JPS62242639A - ４−ハロゲンメチルベンズアルデヒドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ＊東上の利用分野 本発明は、４−ハロゲンメチルベンズアルデヒド（ただ
し、ハロゲンは塩素、臭素またはヨウ＊’に表わす）の
製造法に関する。４−ハロゲンメチルベンズアルデヒド
は、医薬品の出発物貰として使用され、伝４注有機化合
物を製造するための出発物質として用いられる。

従来の技術 ４−ハロゲンメチルベンズアルデヒドを製造する幾つか
の方法が公知である。バッカー（Ｊ。

Ｂａｋｅｒ　）他〔−ジャーナル・オデ・デ・ケミカル
・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｈｅ
ｎＱｉｃａＩＳｏｃｉｅｔｙ　）”、１９５６年、第４
０４頁〕は、４−クロルメチルベンゾニトリルとＳｎＣ
ｎイノよび塩化水素とから４−クロルメチルベンズアル
デヒドを匍る反応、４−ヒドロキシメチルベンズアルデ
ヒドとＰＢｒ３とから４−ブロムメチルベンズアルデヒ
ドを侍る反応および４−クロルメチルベンズアルデヒド
とＫＪとから４−ヨードメチルベンズアルデヒドを侍る
反応を記載している。４−ブロムメチルベンズアルデヒ
ドは、丈イパー（Ｊ、５ｙｐｅｒ　）他〔１シンセシス
（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）　”　１９８４年第７４７Ｊｊ
〕によれは、４−ブロムメチルベンジルクロリドを二酸
化セレンで酸化することによるか、または欧州時吐出劇
公開第４５１５０号＃ＪＡ細簀によれは、４−ブロムメ
チルベンジルクロリドを、リチウム−トリーｔ、−デト
キシアルミニウムヒドリドで還元することによシ製造す
ることができる。

さらに、ドレファール（Ｇ、　Ｄｒｅｆａｈｌ　）およ
びプレットナー（Ｇ、　Ｐｌｉ：；ｔｔｎｅｒ　）（−
とエーミ７−／ｘ−ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ　Ｂ
ｅｒｉｃｈｔｅ　）’、第９４巻、第９０７貞（１９６
１年）〕は、トリルアルデヒドを赤リンおよび臭素と反
応させて、４−デロムエチルペンデルデロミドを侍、引
き続きこれをシュウ酸を用いてけん化して４−プロムエ
チルベ／ズアルデヒドを偕る合成全記載している。さら
に１グリス（Ｒ，Ｇｒｉｃｅ　）およびオーエン（ｏ、
　ｏｖｅｎ　）　（ジャーナル・オデ・デ・ケミカル・
ンサエテイ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＣｈｅｍｉ
ｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　）・、１９６５年、第１９４
７貞〕は、４−メトキシカルボニルペンデルジメチルア
セタールを水素化リチウムアルミニウムを用いて４−ヒ
ドロキシメチルベンデルジメチルアセタールに還元し、
その後に該アセタールをガス状ＨＣで処理し、次いで塩
化チオニルと反応させることによプ４−クロルメチルベ
ンズアルデヒドに変換する方法を記載している。

不利なことに、これらの方法のどれも一般的に使用でき
ない、すなわち１つの出発化合物から、単利な基礎化学
薬品の溢加により塩素−美素−およびヨウ＊＠導体を得
ることはできない。

さらに、これらの方法で使用される添加物は、たとえば
５ｅ０２　、赤リン、臭素、塩水、塩化チオニルのよう
Ｋそれ自体、高い一毬項汚染を惹起しかつ高い危険性を
包含するかまたは反応の間にたとえば金楓塩、二酸化硫
黄のような副生成物を生じ、これらは費用をかけて分離
せねはならずかつ必然的に投檗間＠金も伴なう。

発明が解決しようとする間地点 本発明の課電は、公知方法の欠点ｔ−ｍけることでめり
友。

問題点ｔ−Ｎ次するための手段 かかる課電は、４−ハロゲンメチルベンズアルデヒド（
ただし、ハロゲンは塩素、臭素またはヨウ素を表わす）
を製造するｔめに、４−ヒドロキシメチルベンズアルデ
ヒドを、相応するガス状ハロゲン化水素および／または
相応する含水ハロゲン化水素酸と反応させることを￥ｉ
敞とする４−ハロゲンメチルベンズアルデヒドの製造性
によシ解決される。

本発明による方法の利点は殊に１低廉な基礎化学楽品か
ら出発して、簡単な反応装置中で１つの出発化合物から
４−クロル−４−ブロム−および４−ヨードメチルベン
ズアルデヒドを良好な収率で、費用のかかる？Ｉｌｆ製
工＆！を必要とするかまたは廃来困難な副生成物が生じ
ることなしに＃屑することができ、かつ公知技術の欠点
が避けられることＫある。

テレフタルジアルデヒドは、ｐ−キジロールの候触酸化
〔プリンデル（Ｇ、Ｄ、Ｂｒｔｎｄｅｌｌ　）他者、′
インダストリアルーアンドゆエンジニアリング・ケミス
トリー、プロダクト・リサーチ・アンド・デベローノメ
ン）　（Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　ａｎｄＥｎｇｉｎｅｅ
ｒｉｎｇＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｐｒｏｄｕｋｔ　Ｒｅ
５ｅａｒｃｈａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　）　’
　第ｉ　５版（１）、第８６頁、１９７６年〕によるか
、ま次はｐ−キシリレングリコールの脱水（米！！特Ｊ
ｙＦ第４２３９７０３号ＢＡＰ４／Ｉ）Ｋより容易に得
られる。

テレフタルジアルデヒドを、４−ヒドロキシメチルベン
ズアルデヒドＫＲ元するのは、それぞれの２ｉｆＩ当な
方法で、ｔとえばパインジエンカー　（Ｎ、Ｍ、　ｗｅ
ｉｎｓｃｈｅｎｋｅｒ　）他〔廖ジャーナル・オデ・オ
ーガニック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）’、第４０巻、第
１９６６頁、１９７５年〕と四様に、ドルオール中で電
合体有機スズヒドリドに薬と反応させる（その際の一プ
チルスズジヒドリド基は、ポリスチロールマトリックス
にＭ合妾れている）ことＫよるか、ま次はプリンデル（
Ｇ、Ｄ、Ｂｒ１ｎ−ｄｅｌｌ　）他〔酸インダストリア
ル・アンド・工ンジニアリング・ケミストリー、プロダ
クト・リサーチ・アンド・デベロープメン）　（Ｉｎｄ
ｕ−ｓｔｌｒａｌ　ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　ＰｒｏｄｕｋｔＲｅｓｅａｒｃ
ｈ　ａｎｄ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　）”　、第１巻
、第８３頁、１９７６年〕と同様に水性エタノール中で
水素および活性炭上のパラジウムと反応させる（この反
応ｔ−還元と関連する他の詳細のｔめ明確に引用する）
ことによ）行うことができる。プリンデル（Ｇ、Ｄ、Ｂ
ｒ１ｎｄｅｌｌ　）他による還元が有利でるる。この反
応によシ得られる、なおテレ７タルジアルデヒド１〜５
％および１゜４−ビスヒドロキシメチルペンゾール２〜
１０優を含有しうる粗生成物４−ヒドロキシメチルベン
ズアルデヒドは、有利にさらに精製工程なしに使用され
る。

４−とドロキシメチルベンズアルデヒドを反応場せる場
合に、本発明によればハロゲン化水素はガス状かｌたけ
水に靜解して使用される。

水憔ハロゲン化水素酸の場合には、たとえｔｆｌｎの稀
ハｃＩチン化水索鍍ないし纜浴液たとえば１２　ｎ　Ｈ
Ｃｊ！、８　ｎＨＢｒ、　　７　ｎＨＪ　ｆ使用するこ
とができる。有利には、峡ハロケ９ン水ｆ、敏が便用６
れる。

本発明によシ使用されるハロゲン化水素は、塩化氷菓、
某化水索またはヨウ化水素である。

４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド対ガス状または
水＃液のハロゲン化水素のモル比は、好よしくは１：１
〜１：１０、良好には１：２〜１：５、殊に１＝３〜１
：４である。

４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒドは、＃ｒ＆１ｍ
として、水性媒体中１次は浴剤中で使用される。使用さ
れる浴剤は、水と混合不可能な不活性浴剤、たとえばク
ロロホルムま友は塩化メチレンのような塩素化炭化水素
、２’ｆｃぽたとえはドルオールのような芳香族化合物
である。

本発明による方法の有不すな１実Ｍカ休においては、ガ
ス状ハロｒン化水紫は、好筐しくけ１〜１０時間、珠に
２〜５時間、４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒドの
ｆ谷１ｐＭ液か、または水と混合不可能な、４−ヒドロ
キシメチルベンズ７　／Ｌ、　７’ヒトの浴液に導通さ
れる。この場合に１ハロゲン化水索は好ましくは循環し
て案内され、その際連行される反応水は、ハロゲン化水
素が再び反応に供給される前に公知方法によシ、たとえ
は：循環ガスの中間冷却による凝縮、乾燥剤たとえばケ
イ酸ゲルへの吸着または磯硫酸または五酸化リンを用い
る洗浄によ〕分離される。

溶融液に尋人する際の反応−＃ＩＦｉ、好ましくは８０
〜２００℃、良好には１００〜１６０℃、妹に１２０〜
１４０℃である。ＩｅＩ液に４人する際の反応幌度は、
好ましくは０〜１００℃、殊に４０〜８０℃である。

生成する反応水は、ハロゲン化水素と一緒に案内される
か、ないしは水と混合不可能な、′４慣から、消費され
なかったハロダン水木と一緒に娘ハロゲン化水索殴とし
て分ψされる。

本発明による方法のもう１つの有利な実施Ｈ，ｒｊｊ休
においては、４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド勿
、場合によシ水と堀合不期な浴剤の冷加下に水性ハロゲ
ン化水素酸と反応させる。

このＪＭＩ会、必要でろｒｔ＋は、ハロゲン化氷菓宮黛
を付加的なガス次へロチン水素の導入により増加するこ
とができる。この場合に、反応一度は好ましくは０〜１
００℃、妹に４０〜８０℃でるる。反応時間は、好ｔＬ
（は１〜２４＃＃−間、妹に２〜６時間である。溶剤の
添加なしに水江ハロゲン化水Ｊ［と反応させる場合、生
成物は直装に晶出する。水と混合不可能な＃刑の添加下
に水性ハロゲン化水素改と反応させる場合には馬主に物
は靜酌によ）水相から情出ちれる。

この場合に好’ＭＬ（は反応生成物が、専問家に公知な
方法で向火法で佃出される。反応の後ＶＣ生じる布ハロ
ゲン化水、を削は、公知手設にょシ、たとえは蒸留によ
シ丹び（−縮することができる。

次に、本発明を実７１例によシ絆説１−る。

実施例 例　　１ ５　Ｑ　Ｑ　ｔｕｔ　５つロフラスコ中でテレフタルジ
アルデヒド２ａｙ（ａ、１４９ミリモル）およびＰｄ／
Ｃ（活性炭上のＰＣｌｌ　０　％　）　１１１０　ｈ＆
を、８０％のエタノール１００ａ中にアルがン下に患濁
した。フラスコは、気密な攪拌封止装置お１）が吸収Ｂ
れるまで強力に撹拌した。水素を除云する沈めに１ト気
し友俊に、Ｍｌａ−を吸引ａ［通した。回歓燕発器で６
０℃で蒸発凝縮し友浴猷から粗生ｆｉ１７２０．５ｇか
得られ、このものは４−ヒドロキシメチルベンズアルデ
ヒド９０モル襲、未反応テレフタルジアルデヒド５モル
％およｒｉｌ、ｓ−ビス−ヒドロキシメチルベンｒ　−
ル５モル％を含Ｍしていｔｏ 例　　２ 磁気攪拌機および底にまで釦達するガス纏入管を有する
２５０Ｍの６つロフラスコ中に９０角の４−ヒドロキシ
メチルベンズアルデヒド９４．４　ｇ（不純物１，４−
ビス−ヒドロキシメチルペンゾールおよびテレフタルジ
アルデヒドノを装入した。浴融物中にＨＣＪガスを導入
し、そのｙＡ編度は７５℃ｒζ上昇した。ＨＣＪＩを２
時間尋通させ７を俊に、屁合物を油浴中で１４０℃に加
熱し、ざらにＨＣｌｔ　２し２時間４通させた。１７ト
ル（郭点１３６℃）で蒸留することＫより、白色粕晶注
生成物８８．６　ｇが得られ、このものはＮＭＲによｎ
　ｒＬ４−クロルメチルベンズアルデヒド８７．５夏ｍ
％、１．４−ビス−クロルメチルペンゾール１Ｏ−２３
ｉ：ｔ％、テレフタルジアルデヒド２．３惠蓋慢を含有
していた。残滓として、不憚発性の粘稠物１４．５ｇが
残留し、この中に再び璽編で１．５時間、さらに１５０
℃で１．５時間ＨＣｊ　ｔ−導入した。

その後、このものから再び９５％の４−クロルメチルベ
ンズアルデヒド６．５．９　ｔ−、ｉＶすることができ
次。細枠なアルデヒドに対して計算した全収Ｍ＝８５．
７ｆｉ＝出発ｍ’ｔｓの柵アルデヒドｉｆに対して馴論
埴の８６．８％。ＨＮＭＲ；　４−６４ｓ２Ｈ；７−５
７ｄ２！Ｈ；　７−８９ｄ２Ｈ，Ｊ＝−８Ｈｚ；１Ｏ−
０３ｓｌＨ０ 例　　６ ９０Ｉ＃の４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド（不
［６テレフタルジアルデヒド１％、１゜４−ビス−ヒド
ロキシメチルペンゾール９０２ＯＮ（０，１３２モル）
に、姐謳で４８％の臭化水素酸３１７（０，２９モル）
を添加し、その俊に６５℃で２＃ｆ間攪拌した。冷蔵庫
中で４℃で１８時間放置し７を俊に、結晶Ｎｔ″吸引暉
過し４８％のＨＢｒ　５−で洗浄し、デシケータ−中で
五酸化リン上で乾燥し之。粗収諏１６．８　ｇ。

ＮＭＲによる含Ｉｔ４−デロムメチルペンズアルデヒド
８５．９［ｔ％＝理論値の５４　％、　Ｉ（ＮＭＲ：４
．５１　２Ｈ；　７．５ｓｄ２Ｈ；　７．８５ｄ２Ｈ，
Ｊ＝８　Ｈｚ　ｔ　１０−０１　ｓ　Ｉ　Ｈ。

例　　４ ９０％の４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド２ＯＮ
（Ｌｌ、１３２モル）に、５７％のヨウ化水素ｍ６６．
９（０，２９モル）ヲ硝加し、アルがン下に２時間８０
′０に保持した。その際生成物が既に晶出し、バッチは
、同体泥状物に固化し友。でらに４　’Ｃで１６時間敢
ｔＷ　した後に、過装置のヨウ化水素酸を吸引−過し、
生成物を五塩化リン上で乾課した。まだ若干湿つ７２：
粗生成＊（４２，５，９，）から、外端装置中でさしろ
九ル０．００５　）ルおよび６０℃で鐘分およびヨウ素
不Ｉｆｌ１ｇｇＪを激安した。その饋に９５℃で昇華す
ることによル櫂製し７ｔＯ４−ヨードメチルベンズアル
デヒド８３重蓋−を含有する昇華物２６．１４ｇ（ｔＩ
ｌｌかなヨウ木台ｔＫよ）なお若干褐色を有する）が得
られた。純粋なアルデヒドに対して酊算し友収童２１．
７１−理論１厘の６６優。昇幸跣滓として、ダーティ−
グリーンの粉末５．２１が残留し、このものはもはやク
ロロホルムに９靜でなかつ比。２回目の昇華の際に、浅
漬的３５０１１６Ｉが残留し几。４−ヨードメチルベン
ズアルデヒド８８％を有し、不純物として１，４−ビス
−ヨードメチルベンゾールおよびテレフタルジアルデヒ
ドをＳ有する昇華Ｗ２０．８１．ｔ／が侍られ九。それ
ぞれ４００１のシクロヘキサンから２回置結晶すること
によシ、４−ヨードメチルベンズアルデヒド１３．Ｓ／
が侍られ友。細度：９９％。ＨＮＭＲ：　４−４１　ｓ
　Ｉ　Ｈ；　７．４ｂｄ２Ｈｅ　　７．６８ａ２　Ｈ，
Ｊ＝８Ｈ２；　　９．９　１　　ＳＩＨ。

例　　５ ９０条の４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド２０．
＠（０，１３３２モル）を、６７ｃｓのＨ（Ｊ５Ｑプ（
０，５８モル）およびドルオール２００−と−緒に、ア
ルイン雰囲気下に８０℃で２時間撹拌し７？−ｏ　菟温
に冷却した俊に、水相を分離し、ドルオール相を真空中
で蒸発り縮した。粗生成′９Ｂ１６．２ｇが侍られ、こ
のものはＮＭＲによれば、４−クロルメチルベンズアル
デヒド７８．８重＃チ、１，４−ビス−クロルメチルペ
ンゾール１０ｔｔｆｉ−慢および未知物′Ｊｉｉ１１．
２Ｎ１１−％を含有していｙｅ６ＮＭＲから、４−クロ
ルメチルベンズアルデヒド収＃１２．８Ｊ／＝理論値の
６２．５−が計、Ｆ＾される〇 例　　６ ９０％の４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド４０．
９（０，２６４モル）を、４８−のＨＢｒ１３２１１Ｊ
（１，１７モル）およびドルオール２５０ａと一緒に８
０℃で２時間攪拌し次。水増をまだ熱い間に分離し、そ
の恢ドルオール溶液を４℃で１８符闇放置した。その際
に沈殿し７？：Ｍ晶を吸引崖過し、少墓のドルオールで
後洗浄し、４０℃、０．１トルでｉ！ｉ！した。不純物
として１゜４−ビス−ブロムメチルベンゾールを有する
、９０％の４−ブロムメチルベンズアルデヒドの収ｔ　
５６．８５　ｇ。水流真空中でｍ剤を蒸発し去シ、４０
℃０．１トルで乾燥した後に、母液からさらに２０．Ｆ
が得られ、このものはＮＭＲによれば４−ブロムメチル
ベンズアルデヒド６８予を含有してい九〇純粋な４−ブ
ロムメチルベンズアルデヒドに関する全収ｉ＃＝４６．
４Ｊ／＝理論値の８８％。

例　　７ 例６により、８４％の４−ヒドロキシメチルベンズアル
デヒド１７．１３　、Ｖ　Ｃ０，１０６モル）（ＩＡ′
ＩＩＩ不柵物＝１．４−ビス−ヒドロキシメチルペンゾ
ール１０係＋テレフタルゾアルデヒド５−）を、５７−
のヨウ化水素酸３８．８Ｍ（０，２９４モル）と反応さ
せた。４℃で放置した恢に、有機層から粗生成物２４．
７．９が得られ、これｔａらに乾燥せずに、直ちに９０
℃、０．０１トルで外電した。外電＊２１．９５．ｆが
侍られ、このものはＮＭＲＫよれは４−ヨードメチルベ
ンズアルデヒド８８．８モルｔｓｔ−含有していた。有
憎母液を水＆真空中で蒸発−動し、５０℃０．１゛トル
で乾燥することＫよシ、４−ヨードメチルベンズアルデ
ヒド６８．５モルＳｔ−有する第２０貿分が得られた。

これから４−ヨードメチルベンズアルデヒドの全駅＊２
５．６１−Ｍ論値の８９優が計算される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、４−ハロゲンメチルベンズアルデヒド（ただしハロ
   ゲンは塩素、臭素またはヨウ素を表わす）を製造する方
   法において、４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒドを
   、相応するガス状ハロゲン化水素および／または相応す
   る水性ハロゲン化水素酸と反応させることを特徴とする
   ４−ハロゲンメチルベンズアルデヒドの製造法。 ２、水と混合不能の溶剤を添加する特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 ３、４−ヒドロキシメチルベンズアルデヒドを溶液とし
   てガス状ハロゲン化水素と反応さ せる特許請求の範囲第１項記載の方法。