JPS6221346B2 - - Google Patents
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は２−メルカプトピリミジン類のチオー
ルカーボネート（以下、単にチオールカーボネー
トと言う）の製造法に関するものである。 例えば、ｔ−ブチル−４・６−ジメチルピリミ
ジル−２−チオールカーボネート、ベンジル−
４・６−ジメチルピリミジル−２−チオールカー
ボネート、ｐ−メトキシベンジル−４・６−ジメ
チルピリミジル−２−チオールカーボネートなど
のチオールカーボネートはペプチド合成又は抗生
物質などの製造時に用いるアミノ基保護剤として
有用なものである。 チオールカーボネートの製造法としては、例え
ば、特公昭51−5390号に記載あるように、下記一
般式〔〕 （式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル基を示
し、Ｍはアルカリ金属を示す）で表わされるメル
カプトピリミジン類のアルカリ金属塩を不活性溶
媒中でホスゲン化して得られる下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前示一般式と同じ意味を示
す）で表わされる２−メルカプトピリミジン類の
チオールクロロホーメート（以下、単にチオール
クロロホーメートと言う）と例えば、置換基を有
していてもよいベンジルアルコール又は脂肪族第
２級もしくは第３級アルコールなどと反応させる
ことにより、下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前示一般式と同じ意味を示
し、R3は置換基を有していてもよいベンジル基
又はアルキル基を示す）で表わされるチオールカ
ーボネートを製造する方法が知られている。 しかしながら、この方法では、チオールクロロ
ホーメートの製造の際に、生成した前示一般式
〔〕で表わされるチオールクロロホーメートの
一部が原料である前示一般式〔〕で表わされる
２−メルカプトピリミジン類のアルカリ金属塩と
反応を起すとともに、生成したチオールクロロホ
ーメート自体が熱的に不安定であるため、その一
部が分解反応を起す傾向がある。そのため、最終
的に得られるチオールカーボネート中には、これ
らの副反応により生成した下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前示一般式と同じ意味を示
す）で表わされるピリミジンチオール類のＳ・
S′−ジ置換ジチオ炭酸エステル（以下、単にビス
副生成物と言う）が含有される結果となる。ビス
体副生物はチオールカーボネートと性状が類似し
ているため、チオールカーボネート中に含有され
たビス体副生物の除去は難しい。 本出願人は先に、チオールカーボネート中のビ
ス体副生物を除去するための方法として、反応で
得られたチオールカーボネートを有機塩基のハロ
ゲン化水素酸塩の存在下、水と接触させる方法を
提案した。（特開昭55−157573号）しかしなが
ら、この方法はチオールカーボネートの精製法と
して優れたものであるが、対象とするチオールカ
ーボネートの種類によつては、処理時間が長く、
また、処理時間を短かくするため加温すると、チ
オールカーボネートの分解も起る傾向がある。 本発明者等は上記実情に鑑み、チオールカーボ
ネートの分解を抑制し、しかも、処理時間の短か
い更に改良されたチオールカーボネートの精製法
につき検討した結果、反応で得られたチオールカ
ーボネートをある特定の化合物と接触させること
により、本発明の目的が達成されることを知り本
発明を完成した。 すなわち、本発明の要旨は、前示一般式〔〕
で表わされる２−メルカプトピリミジン類のチオ
ールクロロホーメートを有機塩基の存在下、置換
基を有していてもよいベンジルアルコール又は脂
肪族第２級もしくは第３級アルコールとを反応さ
せて、前示一般式〔〕で表わされる２−メルカ
プトピリミジン類のチオールカーボネートを製造
する方法において、得られた前記チオールカーボ
ネートを脂肪族第１級アルコールと接触処理する
ことを特徴とする２−メルカプトピリミジン類の
チオールカーボネートの製造法に存する。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明で対象となるチオールクロロホーメート
としては、前示一般式〔〕で表わされる化合物
であり、通常、４・６−ジメチルピリミジル−２
−チオールクロロホーメート、４・６−ジメチル
ピリミジル−２−チオールクロロホーメート、４
−メチルピリミジル−２−チオールクロロホーメ
ート、４−メチル−６−エチルピリミジル−２−
チオールクロロホーメート、ピリミジル−２−チ
オールクロロホーメートなどが挙げられる。な
お、前示一般式〔〕のR1又はR2がアルキル基
である場合には、炭素数１〜５のアルキル基が好
ましい。 一方、置換基を有していてもよいベンジルアル
コール又は脂肪酸第２級アルコールもしくは第３
級アルコールとしては、例えば、ベンジルアルコ
ール；Ｐ−メトキシベンジルアルコール、Ｐ−エ
トキシベンジルアルコール、Ｐ−クロルベンジル
アルコール、Ｐ−ニトロベンジルアルコールなど
の炭素数１〜５の低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、ニトロ基などの置換基を有するベンジルアル
コール；sec−ブチルアルコール、sec−アミルア
ルコールなどの炭素数３〜12の脂肪族第２級アル
コール；tert−ブチルアルコール、tert−アミル
アルコールなどの炭素数３〜12の脂肪族第３級ア
ルコールが挙げられる。 上述のチオールクロロホーメートとアルコール
との反応は有機塩基の存在下で実施されるが、有
機塩基としては、通常、ピリジン、キノリン、ト
リエチルアミン、Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリンなど
の第３級アミンが使用される。有機塩基の使用量
は通常、チオールクロロホーメートに対して、
0.5〜10モル倍、好ましくは１〜1.5モル倍であ
る。 本発明の反応は溶媒の不存在下でも実施できる
が、好ましくは溶媒の存在下で実施される。本発
明で用いられる溶媒としては、例えば、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族
炭化水素、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン
などの芳香族炭化水素、クロロホルム、四塩化炭
素、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、ジ
イソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジエ
チルエーテルなどのエーテル類等の不活性有機溶
媒が挙げられ、特に、炭化水素又はハロゲン化炭
化水素などの水不溶性の有機溶媒が好ましい。こ
れらの不活性溶媒は単独又は２種以上混合して用
いることができる。この場合の溶媒の使用量は通
常、クロロホーメートに対して、0.2〜10重量倍
である。 反応温度は通常、−10〜50℃であり、あまり低
いと反応速度が遅く、逆に、あまり高くても副生
物の生成が多くなるので好ましくない。また、反
応時間は前記温度において、通常、２〜24時間で
ある。本発明の反応ではクロロホーメートが水と
反応しやすいので、通常、反応系内の水分濃度を
できるだけ低く抑えて反応を行なうのが好まし
い。 本発明では上述のような反応で得た前示一般式
〔〕のチオールカーボネートを脂肪酸第１級ア
ルコールと接触させることを必須条件とするもの
であるが、接触処理の時点としては、反応混合物
をそのまま引き続き処理しても、また、反応混合
物よりチオールカーボネートを一旦、分離したの
ちでもよい。なお、チオールカーボネートを分離
したのちに接触処理を行なう場合には、通常、上
述の反応時に用いる不活性溶媒中にチオールカー
ボネートを溶解させて処理するのが好ましい。 脂肪族第１級アルコールとしては、通常、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパナール、ｎ−ブ
タノール、ｎ−オクタノールなどの炭素数１〜10
好ましくは１〜５の脂肪族第１級アルコールが挙
げられ、なかでも、メタノール又はエタノールが
特に好ましい。これらのアルコールの使用量は通
常、チオールカーボネートに対し、0.1〜10モル
倍、好ましくは0.2〜５モル倍であり、この使用
量があまり少ないと前示一般式〔〕のビス体副
生物を十分に除去することができず、また、あま
り多くても効果としては変りはなく経済的でな
い。 脂肪族第１級アルコールとの接触処理の温度は
チオールカーボネートの種類により多少異なる
が、通常、−10〜60℃、好ましくは０〜50℃であ
り、この温度があまり低い場合には、ビス体副生
物の分解速度が遅いため処理時間が長くなり、一
方、あまり高い場合には、チオールカーボネート
の一部が分解する恐れがあるので好ましくない。
また、処理時間は処理温度により異なるが、通
常、20分〜10時間程度である。 本発明では上述の接触処理の際に、有機塩基の
ハロゲン化水素酸塩を存在させると処理時間が短
縮されるので好ましい。有機塩基としては上述の
チオールカーボネートの製造の際に用いたものと
同様のものでよく、そのハロゲン化水素酸の存在
量は通常、チオールカーボネートに対し、0.1〜
２倍モルである。なお、反応混合物をそのまま引
き続き処理する場合には、反応混合物中に有機塩
基のハロゲン化水素酸塩が含有されているので、
新たに加える必要はない。 上述の処理により、チオールカーボネート中に
含有されるビス体副生物はピリミジンチオールと
脂肪族第１級アルコールとのチオールカーボネー
トとに変化する。そして、ピリミジンチオールは
水可溶であるため水洗浄の後、水相を分離するこ
とにより容易に除去され、目的化合物は精製され
た形で有機溶媒相に残る。また、一方の新たに生
成したチオールカーボネートは目的混合物である
前示一般式〔〕のチオールカーボネートと溶解
度及び融点が異なるため有機溶媒相を冷却晶析す
る時に容易に除去されるのである。 接触処理を終えた混合物は通常、チオールカー
ボネートに対し、0.2〜10重量倍の水で１〜10回
程度、好ましくは25℃以下の低温で洗浄処理した
のち、常法に従つて晶析し前示一般式〔〕のチ
オールカーボネートの結晶を析出させ、次いで、
これを回収する。 本発明によれば、反応により得たチオールカー
ボネートより簡単にビス体副生物を除去すること
ができ、その結果、高純度のチオールカーボネー
ト結晶を回収することができる。 次に、本発明を実施例により更に詳細に説明す
るが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実
施例に限定されるものではない。 実施例 １〜３ 撹拌機及び温度調節器を有する２反応器に、
tert−ブチルアルコール89ｇ（1.2モル）及びピ
リジン94.9ｇ（1.2モル）を仕込み、反応系内の
温度を30℃±３℃の範囲に保持しながら、４・６
−ジメチルピリミジル−２−チオールクロロホー
メート202.5ｇ（1.0モル）を含むヘプタン溶液
646.7ｇを撹拌下、５時間かけて滴下し、更に、
同温度で２時間、反応を行なつた。 反応終了後、反応混合物に第１表に示すアルコ
ール77ｇを添加し、25℃の温度で２時間、撹拌
下、接触処理を行なつた。 接触処理後、混合物に水600ｇを加え水洗した
のち、有機相と水相とに分液し、更に、有機層を
水600ｇで同じく３回洗浄した。そして、回収し
た有機相を０℃まで冷却し、tert−ブチル−４・
６−ジメチルピリミジル−２−チオールカーボネ
ートの結晶を析出させ、次いで、これを分離し室
温で減圧乾燥した。 このようにして得た結晶につき、原料チオール
クロロホーメートに対する収率及びビス体副生物
の含有量を測定し、第１表に示す結果を得た。 比較例 １ 実施例１の方法において、反応混合物とアルコ
ールとの接触処理を省略した以外は全く同様な方
法で行なつた場合の結果を第１表に示す。
ルカーボネート（以下、単にチオールカーボネー
トと言う）の製造法に関するものである。 例えば、ｔ−ブチル−４・６−ジメチルピリミ
ジル−２−チオールカーボネート、ベンジル−
４・６−ジメチルピリミジル−２−チオールカー
ボネート、ｐ−メトキシベンジル−４・６−ジメ
チルピリミジル−２−チオールカーボネートなど
のチオールカーボネートはペプチド合成又は抗生
物質などの製造時に用いるアミノ基保護剤として
有用なものである。 チオールカーボネートの製造法としては、例え
ば、特公昭51−5390号に記載あるように、下記一
般式〔〕 （式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル基を示
し、Ｍはアルカリ金属を示す）で表わされるメル
カプトピリミジン類のアルカリ金属塩を不活性溶
媒中でホスゲン化して得られる下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前示一般式と同じ意味を示
す）で表わされる２−メルカプトピリミジン類の
チオールクロロホーメート（以下、単にチオール
クロロホーメートと言う）と例えば、置換基を有
していてもよいベンジルアルコール又は脂肪族第
２級もしくは第３級アルコールなどと反応させる
ことにより、下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前示一般式と同じ意味を示
し、R3は置換基を有していてもよいベンジル基
又はアルキル基を示す）で表わされるチオールカ
ーボネートを製造する方法が知られている。 しかしながら、この方法では、チオールクロロ
ホーメートの製造の際に、生成した前示一般式
〔〕で表わされるチオールクロロホーメートの
一部が原料である前示一般式〔〕で表わされる
２−メルカプトピリミジン類のアルカリ金属塩と
反応を起すとともに、生成したチオールクロロホ
ーメート自体が熱的に不安定であるため、その一
部が分解反応を起す傾向がある。そのため、最終
的に得られるチオールカーボネート中には、これ
らの副反応により生成した下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前示一般式と同じ意味を示
す）で表わされるピリミジンチオール類のＳ・
S′−ジ置換ジチオ炭酸エステル（以下、単にビス
副生成物と言う）が含有される結果となる。ビス
体副生物はチオールカーボネートと性状が類似し
ているため、チオールカーボネート中に含有され
たビス体副生物の除去は難しい。 本出願人は先に、チオールカーボネート中のビ
ス体副生物を除去するための方法として、反応で
得られたチオールカーボネートを有機塩基のハロ
ゲン化水素酸塩の存在下、水と接触させる方法を
提案した。（特開昭55−157573号）しかしなが
ら、この方法はチオールカーボネートの精製法と
して優れたものであるが、対象とするチオールカ
ーボネートの種類によつては、処理時間が長く、
また、処理時間を短かくするため加温すると、チ
オールカーボネートの分解も起る傾向がある。 本発明者等は上記実情に鑑み、チオールカーボ
ネートの分解を抑制し、しかも、処理時間の短か
い更に改良されたチオールカーボネートの精製法
につき検討した結果、反応で得られたチオールカ
ーボネートをある特定の化合物と接触させること
により、本発明の目的が達成されることを知り本
発明を完成した。 すなわち、本発明の要旨は、前示一般式〔〕
で表わされる２−メルカプトピリミジン類のチオ
ールクロロホーメートを有機塩基の存在下、置換
基を有していてもよいベンジルアルコール又は脂
肪族第２級もしくは第３級アルコールとを反応さ
せて、前示一般式〔〕で表わされる２−メルカ
プトピリミジン類のチオールカーボネートを製造
する方法において、得られた前記チオールカーボ
ネートを脂肪族第１級アルコールと接触処理する
ことを特徴とする２−メルカプトピリミジン類の
チオールカーボネートの製造法に存する。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明で対象となるチオールクロロホーメート
としては、前示一般式〔〕で表わされる化合物
であり、通常、４・６−ジメチルピリミジル−２
−チオールクロロホーメート、４・６−ジメチル
ピリミジル−２−チオールクロロホーメート、４
−メチルピリミジル−２−チオールクロロホーメ
ート、４−メチル−６−エチルピリミジル−２−
チオールクロロホーメート、ピリミジル−２−チ
オールクロロホーメートなどが挙げられる。な
お、前示一般式〔〕のR1又はR2がアルキル基
である場合には、炭素数１〜５のアルキル基が好
ましい。 一方、置換基を有していてもよいベンジルアル
コール又は脂肪酸第２級アルコールもしくは第３
級アルコールとしては、例えば、ベンジルアルコ
ール；Ｐ−メトキシベンジルアルコール、Ｐ−エ
トキシベンジルアルコール、Ｐ−クロルベンジル
アルコール、Ｐ−ニトロベンジルアルコールなど
の炭素数１〜５の低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、ニトロ基などの置換基を有するベンジルアル
コール；sec−ブチルアルコール、sec−アミルア
ルコールなどの炭素数３〜12の脂肪族第２級アル
コール；tert−ブチルアルコール、tert−アミル
アルコールなどの炭素数３〜12の脂肪族第３級ア
ルコールが挙げられる。 上述のチオールクロロホーメートとアルコール
との反応は有機塩基の存在下で実施されるが、有
機塩基としては、通常、ピリジン、キノリン、ト
リエチルアミン、Ｎ・Ｎ−ジエチルアニリンなど
の第３級アミンが使用される。有機塩基の使用量
は通常、チオールクロロホーメートに対して、
0.5〜10モル倍、好ましくは１〜1.5モル倍であ
る。 本発明の反応は溶媒の不存在下でも実施できる
が、好ましくは溶媒の存在下で実施される。本発
明で用いられる溶媒としては、例えば、ペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族
炭化水素、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン
などの芳香族炭化水素、クロロホルム、四塩化炭
素、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、ジ
イソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、ジエ
チルエーテルなどのエーテル類等の不活性有機溶
媒が挙げられ、特に、炭化水素又はハロゲン化炭
化水素などの水不溶性の有機溶媒が好ましい。こ
れらの不活性溶媒は単独又は２種以上混合して用
いることができる。この場合の溶媒の使用量は通
常、クロロホーメートに対して、0.2〜10重量倍
である。 反応温度は通常、−10〜50℃であり、あまり低
いと反応速度が遅く、逆に、あまり高くても副生
物の生成が多くなるので好ましくない。また、反
応時間は前記温度において、通常、２〜24時間で
ある。本発明の反応ではクロロホーメートが水と
反応しやすいので、通常、反応系内の水分濃度を
できるだけ低く抑えて反応を行なうのが好まし
い。 本発明では上述のような反応で得た前示一般式
〔〕のチオールカーボネートを脂肪酸第１級ア
ルコールと接触させることを必須条件とするもの
であるが、接触処理の時点としては、反応混合物
をそのまま引き続き処理しても、また、反応混合
物よりチオールカーボネートを一旦、分離したの
ちでもよい。なお、チオールカーボネートを分離
したのちに接触処理を行なう場合には、通常、上
述の反応時に用いる不活性溶媒中にチオールカー
ボネートを溶解させて処理するのが好ましい。 脂肪族第１級アルコールとしては、通常、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパナール、ｎ−ブ
タノール、ｎ−オクタノールなどの炭素数１〜10
好ましくは１〜５の脂肪族第１級アルコールが挙
げられ、なかでも、メタノール又はエタノールが
特に好ましい。これらのアルコールの使用量は通
常、チオールカーボネートに対し、0.1〜10モル
倍、好ましくは0.2〜５モル倍であり、この使用
量があまり少ないと前示一般式〔〕のビス体副
生物を十分に除去することができず、また、あま
り多くても効果としては変りはなく経済的でな
い。 脂肪族第１級アルコールとの接触処理の温度は
チオールカーボネートの種類により多少異なる
が、通常、−10〜60℃、好ましくは０〜50℃であ
り、この温度があまり低い場合には、ビス体副生
物の分解速度が遅いため処理時間が長くなり、一
方、あまり高い場合には、チオールカーボネート
の一部が分解する恐れがあるので好ましくない。
また、処理時間は処理温度により異なるが、通
常、20分〜10時間程度である。 本発明では上述の接触処理の際に、有機塩基の
ハロゲン化水素酸塩を存在させると処理時間が短
縮されるので好ましい。有機塩基としては上述の
チオールカーボネートの製造の際に用いたものと
同様のものでよく、そのハロゲン化水素酸の存在
量は通常、チオールカーボネートに対し、0.1〜
２倍モルである。なお、反応混合物をそのまま引
き続き処理する場合には、反応混合物中に有機塩
基のハロゲン化水素酸塩が含有されているので、
新たに加える必要はない。 上述の処理により、チオールカーボネート中に
含有されるビス体副生物はピリミジンチオールと
脂肪族第１級アルコールとのチオールカーボネー
トとに変化する。そして、ピリミジンチオールは
水可溶であるため水洗浄の後、水相を分離するこ
とにより容易に除去され、目的化合物は精製され
た形で有機溶媒相に残る。また、一方の新たに生
成したチオールカーボネートは目的混合物である
前示一般式〔〕のチオールカーボネートと溶解
度及び融点が異なるため有機溶媒相を冷却晶析す
る時に容易に除去されるのである。 接触処理を終えた混合物は通常、チオールカー
ボネートに対し、0.2〜10重量倍の水で１〜10回
程度、好ましくは25℃以下の低温で洗浄処理した
のち、常法に従つて晶析し前示一般式〔〕のチ
オールカーボネートの結晶を析出させ、次いで、
これを回収する。 本発明によれば、反応により得たチオールカー
ボネートより簡単にビス体副生物を除去すること
ができ、その結果、高純度のチオールカーボネー
ト結晶を回収することができる。 次に、本発明を実施例により更に詳細に説明す
るが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実
施例に限定されるものではない。 実施例 １〜３ 撹拌機及び温度調節器を有する２反応器に、
tert−ブチルアルコール89ｇ（1.2モル）及びピ
リジン94.9ｇ（1.2モル）を仕込み、反応系内の
温度を30℃±３℃の範囲に保持しながら、４・６
−ジメチルピリミジル−２−チオールクロロホー
メート202.5ｇ（1.0モル）を含むヘプタン溶液
646.7ｇを撹拌下、５時間かけて滴下し、更に、
同温度で２時間、反応を行なつた。 反応終了後、反応混合物に第１表に示すアルコ
ール77ｇを添加し、25℃の温度で２時間、撹拌
下、接触処理を行なつた。 接触処理後、混合物に水600ｇを加え水洗した
のち、有機相と水相とに分液し、更に、有機層を
水600ｇで同じく３回洗浄した。そして、回収し
た有機相を０℃まで冷却し、tert−ブチル−４・
６−ジメチルピリミジル−２−チオールカーボネ
ートの結晶を析出させ、次いで、これを分離し室
温で減圧乾燥した。 このようにして得た結晶につき、原料チオール
クロロホーメートに対する収率及びビス体副生物
の含有量を測定し、第１表に示す結果を得た。 比較例 １ 実施例１の方法において、反応混合物とアルコ
ールとの接触処理を省略した以外は全く同様な方
法で行なつた場合の結果を第１表に示す。
【表】
実施例 ４
比較例１において回収した結晶100ｇをヘプタ
ン250ｇに溶解したのち、35℃の温度でメタノー
ル20ｇを加え６時間、撹拌処理した。 処理後、混合物に水250ｇを加え水洗したの
ち、有機相と水相とを分液し、更に、有機相を同
様に３回洗浄し、次いで、有機相を０℃まで冷却
し精製された結晶を回収した。 このようにして得た結晶につき、ビス体副生物
の含有量を測定したところ、第２表に示す結果を
得た。
ン250ｇに溶解したのち、35℃の温度でメタノー
ル20ｇを加え６時間、撹拌処理した。 処理後、混合物に水250ｇを加え水洗したの
ち、有機相と水相とを分液し、更に、有機相を同
様に３回洗浄し、次いで、有機相を０℃まで冷却
し精製された結晶を回収した。 このようにして得た結晶につき、ビス体副生物
の含有量を測定したところ、第２表に示す結果を
得た。
【表】
実施例 ５
実施例１と同じ反応器に、Ｐ−メトキシベンジ
ルアルコール124.3ｇ（0.9モル）、ピリジン85.4ｇ
（10.8モル）及び塩化メチレン300ｇを仕込み、反
応系内の温度を５〜10℃の範囲に保持しながら、
４・６−ジメチルピリミジル−２−チオールクロ
ロホーメート182.3ｇ（0.9モル）を含むジブチル
エーテル溶液600ｇを撹拌下、３時間かけて滴下
し、更に、同時度で２時詰、反応を行なつた。 反応終了後、反応混合物にメタノール48ｇを添
加し、10℃の温度で２時間、撹拌処理を行なつ
た。 処理後、混合物に５％食塩水307ｇを加え洗浄
したのち、有機相と水相とを分液し、更に、有機
相をクエン酸56.7ｇを含む水363.7ｇで１回、水
307ｇで２回、洗浄した。 そして、回収した有機相を減圧下、65℃以下の
温度で加熱処理し、塩化メチレンを主体とする軽
沸分300ｇを留去したのち、残つた有機相を０℃
まで冷却し、Ｐ−メトキシベンジル−４・６−ジ
メチルピリミジル−２−チオールカーボネートの
結晶を析出させ、次いで、これを分離し室温で減
圧乾燥した。 このようにして得た結晶につき、実施例１と同
様に、収率及びビス体副生物の含有量を測定した
結果を第３表に示す。 比較例 ２ 実施例５の方法において、反応混合物とメタノ
ールとの接触処理を省略した以外は全く同様な方
法で行なつた場合の結果を第３表に示す。
ルアルコール124.3ｇ（0.9モル）、ピリジン85.4ｇ
（10.8モル）及び塩化メチレン300ｇを仕込み、反
応系内の温度を５〜10℃の範囲に保持しながら、
４・６−ジメチルピリミジル−２−チオールクロ
ロホーメート182.3ｇ（0.9モル）を含むジブチル
エーテル溶液600ｇを撹拌下、３時間かけて滴下
し、更に、同時度で２時詰、反応を行なつた。 反応終了後、反応混合物にメタノール48ｇを添
加し、10℃の温度で２時間、撹拌処理を行なつ
た。 処理後、混合物に５％食塩水307ｇを加え洗浄
したのち、有機相と水相とを分液し、更に、有機
相をクエン酸56.7ｇを含む水363.7ｇで１回、水
307ｇで２回、洗浄した。 そして、回収した有機相を減圧下、65℃以下の
温度で加熱処理し、塩化メチレンを主体とする軽
沸分300ｇを留去したのち、残つた有機相を０℃
まで冷却し、Ｐ−メトキシベンジル−４・６−ジ
メチルピリミジル−２−チオールカーボネートの
結晶を析出させ、次いで、これを分離し室温で減
圧乾燥した。 このようにして得た結晶につき、実施例１と同
様に、収率及びビス体副生物の含有量を測定した
結果を第３表に示す。 比較例 ２ 実施例５の方法において、反応混合物とメタノ
ールとの接触処理を省略した以外は全く同様な方
法で行なつた場合の結果を第３表に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は水素原子又はアルキル基を示
す）で表わされる２−メルカプトピリミジン類の
チオールクロロホーメートを有機塩基の存在下、
置換基を有していてもよいベンジルアルコール又
は脂肪族第２級もしくは第３級アルコールとを反
応させて、下記一般式〔〕 （式中、R1及びR2は前示一般式と同じ意味を示
し、R3は置換基を有していてもよいベンジル基
又はアルキル基を示す）で表わされる２−メルカ
プトピリミジン類のチオールカーボネートを製造
する方法において、得られた前記チオールカーボ
ネートを脂肪族第１級アルコールと接触処理する
ことを特徴とする２−メルカプトピリミジン類の
チオールカーボネートの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57220711A JPS59110681A (ja) | 1982-12-16 | 1982-12-16 | ２−メルカプトピリミジン類のチオ−ルカ−ボネ−トの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57220711A JPS59110681A (ja) | 1982-12-16 | 1982-12-16 | ２−メルカプトピリミジン類のチオ−ルカ−ボネ−トの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59110681A JPS59110681A (ja) | 1984-06-26 |
| JPS6221346B2 true JPS6221346B2 (ja) | 1987-05-12 |
Family
ID=16755301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57220711A Granted JPS59110681A (ja) | 1982-12-16 | 1982-12-16 | ２−メルカプトピリミジン類のチオ−ルカ−ボネ−トの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59110681A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03210266A (ja) * | 1990-01-12 | 1991-09-13 | Shinwa Corp | 蒸気加熱滅菌装置 |
-
1982
- 1982-12-16 JP JP57220711A patent/JPS59110681A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03210266A (ja) * | 1990-01-12 | 1991-09-13 | Shinwa Corp | 蒸気加熱滅菌装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59110681A (ja) | 1984-06-26 |
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