JPS62198653A - ２−アミノフエノキシ（チオ）アルキルカルボニルアミノ酸誘導体、それらの製造方法およびそれらの化合物を有効成分として含有する５α−リダクタ−ゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式 〔式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。〕 で示される新規な２−アミノフェノキシ（チオノアルキ
ルカルボニルアミノ酸誘導体、それらの製造方法および
それらの化合物を有効成分として含有する５α−リダク
ターゼ阻害剤に関する。

〔背景〕

従来より、男性型脱毛症の成因としては、（１）ホルモ
ンのアンバランス説、（２）遺伝説、（３）血液循壊不
全説、（４）栄養説等数多くの説が提唱されているが１
毛の発生に男性ホルモンのテストステロン（ｔｅｓｔｏ
ｓｔｅｒｏｎ＠）が重要な役割を演じていることは古（
から示唆されていた。テストステロンと男性型脱毛症の
因果関係を実験的に生化学のレベルで証明した安達らの
説（Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ｒｅｓ。

Ｃｏｎｍｕｎ、　、　４１　、８８４　（１９７０）参
照ノによると、罐丸で生合成されたテストステロンは頭
部において、毛包、肥脂腺等に存在する５α−リダクタ
ーゼ（５α−ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　）　Ｋよりジヒドロ
テストステロン（Ｄｉｈｙｄｏｒｏｔ＠５ｔｏｓｔｓｒ
ｏｎｅ　）に変換され、このジヒドロテストステロンが
アデニルサイクラーゼ（ａｄｅｎｙｌ　ｃｙｃｌａｓａ
　）の活性を著しく低下させることにより細胞内のサイ
クリック−ＡＭＰレベルの低下をもたらし、その結果毛
および毛の周辺の工ネルギー産生の低下とタンパク質合
成の抑制を誘起する。従って、これら一連の現象により
、成長期にある毛は休止期に移行し、この状態ｔくり返
している間に紡毛から軟毛へ、そして最終的には男性型
ハゲにまで進行すると考えられている。こ説を裏付ける
ものとして、シュバイケルト〔Ｈ・Ｖ、　Ｓｃｈｗａｉ
ｋｅｒｔ　）らは、男性型ノ・ゲの毛包には、女性の毛
包やハゲでない人の毛包に比して、５α−リダクターゼ
による代謝物、すなわちジヒドロテストステロン等が多
量に存在していることｔ報告している［　Ｊ、　Ｃｌ１
ｎ、Ｅｎｄｏｃｔ、、　３８．８１１（１９７４）参照
〕。

男性型脱毛症以外にも、テストステロンから５α−リダ
クターゼにより生成するジヒドロテストステロンは、ア
クネ（攪癒、ニキビ等）の発生、増悪にも重要な生理的
役割な演じていることが報告されている。すなわち、Ｊ
、Ｂ、Ｈａｙらはアクネ患者における患部の皮膚と正常
皮膚でのテストステロンの代謝速度を比較し、アクネ患
部においてテストステロンの５α−リダクターゼによる
代謝はアクネ患部において光通していることを報告して
いる（　Ｂｒ、Ｊ、Ｄｅｒｍａｔｏ、１．．９１，１２
３（１９７４）参照〕。

またＧ、　５ａｎｓｏｎｅらはアクネ患者の患部皮膚中
のテストステロンからジヒドロテストステロンへの合成
能が、正常人のそれの２〜２０倍異常充進し光通ること
を見い出し、アクネの発生や増悪に対して５α−リダク
ターゼにより生成するジヒドロテストステロンが大きく
関与していることを示唆している（　Ｊ、　Ｉｎｖｅｓ
ｔ、　Ｄｅｒｍｉｔｏｌ、　、　５６．３６６　（１９
７１）参照〕。

さらに、ジヒドロテストステロンは前立腺の肥大にも関
与している。Ｃｏｗａｎらは前立腺肥大症患者の前立腺
中にはジヒドロテストステロンが多量に存在することを
報告しく　Ｊ、ＳｔｅｒｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ、　１１　＊６０９（１９７９）参照〕。さらに最近
では前立腺肥大症患者の前立腺では５α−リダクターゼ
の活性が異常元通していることが知られており（Ｊ、Ｃ
１１ｎｉｃａｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ、ａｎｄＭｅｔ
ａｂｏｌｉｓｍ、５６，１３９（１９８３）参照〕、前
立腺肥大症の発生および進行にジヒドロテストステロン
が重要な役割を果たしていることが明らかになっている
。

〔従来の技術］ 以上のような背景のもとに、最近、５α−リダクターゼ
阻害剤の研究開発がさかんに行なわれているが主として
ステロイドまたはその誘導体であるものがほとんどであ
る。

本出願人は、５α−リダクターゼ阻害活性を有する非ス
テロイド構造の化合物として桂皮酸または安息香酸とア
ニリンがアミド結合した化合物群の特許出願を行なって
いる〔特開昭６０−９７９４６号、同６０−１１６６５
７号、同６０−１４２９３６号、同６０−１４２９４１
号、同６０−１４６８５５号、および特願昭５９−１７
２５７０号、同５９−２４３４１２号および同５９−２
４６３６３号参照〕。

例えば特開昭６０−１４６８５５号明細臀中には一般〔
式中、Ｒ１１は（ｉ）炭素数１〜１５の直鎖または分枝
鎖゛のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２〜１５
の直鎖または分枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオ
キシ基を表わすか％（ｉｉ）無置換のフェニル基または
ベンジル基、または水素原子を表わすか、または（ｉｉ
）炭素数４〜７のシクロアルキル基を表わし　Ｈｎおよ
びＲ″′はおのおの独立して、水素原子または炭素数１
〜２０の直鎖または分枝鎖のアルキル基を表わし、Ｒ”
は（１）カルボキシ基、カルボキシメチル基またはカル
ボキシメトキシ基、または炭素１ｉ！２〜６の直鎖また
は分枝鎖のアルコキシカルボニル基または炭素数３〜７
の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基ま
たはアルコキシカルボニルメトキシ基または水酸基を表
わすか、または（ｉｉ）メルカプト基、スルホ基、ジェ
トキシホスホノイル基またはアセチル基を表わし。

Ｒ“およびＲ５５はおのおの独立して、水素原子、ノ・
ロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキ
ル基またはアルコキシ基、カルボキシ基、炭素数２〜６
の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニル基、水酸基
またはニトロ基を表わし、ｎは０．１または２を表わし
、記号＝は二重結合（Ｅ、ＺまたはＥＺ混合物）または
単結合を表わす。ただし、Ｒ″が前記（＋）に該当する
場合には戸およびＲ”は同時には水素原子でないものと
する。〕で示されろアニリン誘導体またはその非毒性塩
が５α−リダクターゼ阻害活性を有する旨開示されてい
る。

また、特開昭５１−１４３８号および同５１−１４３９
号明細書には、一般式 〔式中　ＨａとＲｂはそれぞれ水素原子または低級アル
キル基、ＲｅとＲｄはそれぞれ水素原子または低級アル
キル基であるか、あるいは両者で化学結合を形成するも
のであり、Ｒ８は水素原子または炭化水素基、置換炭化
水素基および環状エーテル基の中から選ばれるカルボキ
シル基の保護基であり、Ｘシミハロゲン原子、水酸基、
低級アシルオキシ基。

低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基
または低級アルケニルオキシ基あるいは環状アルキル基
５ｍはＯ〜３の整数であり　Ｈａが２個の低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基または低級ア
ルケニルオキシ基を示す場合は両者が結合して環を形成
してもよい。ｘｂはアルキレン基あるいは酸素原子を介
してベンゼン核に結合しでいるオキシアルキレン基？表
わす。〕で示される芳香族アミドカルボン酸誘導体が記
載されている。これらの誘導体は経口投与によりアレル
ギー性疾患を治療しつる化合物として出願されており５
α−リダクターゼ阻害剤としての記載はされていない。

〔発明の目的〕

本発明の目的は５α−リダクターゼ阻害作用？有する全
く新規な化合物を提供することにある。

〔目的を達成するための手段〕

本発明者らは、脱毛症、アクネおよび前立腺肥大等のよ
うなジヒドロテストステロンの産生過剰に起因する疾患
の治療および／または予防に有用である強力な５α−リ
ダクターゼ阻害作用を有する新規な化合物を見い出すべ
く鋭意研究を行ない。

今回２−アミノフェノキシ（チオ）アルキルカルボン酸
誘導体の末端カルボン酸に各種アミノ酸を結合させたと
ころ、これらの化合物が５α−リダクターゼ阻害作用を
有することを見い出し１本発明を完成した。末端カルボ
ン酸に各種アミノ酸を結合させる変換はこの分野では今
まで全く試みられたことがな（、従って本発明化合物は
従来の化合物とは構造的に全く異なる新規な化合物であ
る。

〔発明の構成〕

従って１本発明は一般式 〔式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基
または炭素ｆｉ１〜１０のアルコキシ基を表わし、Ｒ２
は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表わし、
Ｒａは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４０ア
ルキル基を表わし　Ｒ４はアミノ酸残基な表わし％Ａは
単結合、あるいは無置換または炭素数１〜４のアルキル
基で置換されたメチレン基、エチレン基またはビニレン
基を表わし、Ｂは炭素数１〜４のアルキレン基を表わし
、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表わす。〕 で示される２−アミノフェノキシ（チオ）アルキルカル
ボニルアミノ酸誘導体、それらの製造方法およびそれら
の化合物を有効成分として含有する５α−リダクターゼ
阻害剤に関する。

特許請求の範囲を含む本明ａＳにおける各記号の説明に
おいて、アルキル基、アルキレン基およびアルコキシ基
ということばは、直鎖または分枝鎖のアルキル基、アル
キレン基およびアルコキシ基を表わすものとする。

一般式（Ｉ）で示される本発明化合物において、Ａがビ
ニレン基な表わす場合、このビニレン基のＥまたは２に
より異性体が存在する。また、さらにＡがエチレン基を
表わし、置換基が結合している場合、これらの置換基が
結合している炭素は不斉炭素原子となり異性体が存在す
る。また一般式ＣＩ）中の各置換基中のアルキル、アル
キレンおよび／またはアルコキシ部分の分枝鎖によつ・
でも異性体が生じつる。しかしながら一般式（１）には
各各の異性体およびそれらの混合物のすべてが含まれる
。

一般式（１）において、Ｒ１が表わす炭素数１〜１０の
アルキル基、またはアルコキシ基中リアルキル基として
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル基および
それらの異性体が挙げられる。

好ましいＲ１は、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルおよびヘプチル基である。

ｔおよびＶが表わす炭素数１〜４のアルキル基としては
、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれらの
異性体が挙げられる。好ましいＲ１は水素原子およびメ
チル基である。

Ｒ１１が表わすハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素
原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。Ｒ１と
してはすべての基および原子が好ましい。

Ｖが表わすアミノ酸残基は、アミノ原子団から水素原子
を除いた構造をもち、例えばα−アミノ酸の場合には一
般式−ＮＨＲＣＯＯＨ（式中、Ｒは各種アミノ酸分子か
らアミノ基およびカルボキシ基を取り除いた炭化水素基
を表わす。〕で示されるが、−ｆｆ式中のアミノ基およ
び／またはカルボキシ基の水素原子は炭素数１〜４のア
ルキル基で置換されていてもよい。α−アミノ酸以外の
アミノ酸についても同様である。アミノ酸としての具体
例をあげると、例えば中性アミノ酸としてはアラニン、
アスパラギン、グリシン、グルタミン、セリン。

フェニルアラニン、システィン、トリプトファン、ロイ
シン、イソロイシン、スレオニン、メチオニン、プロリ
ンおよびバリンが挙げられ、酸性アミノ酸としてグルタ
ミン酸およびアスパラギン酸が挙げられ、塩基性アミノ
酸としてはリジン、アルギニンおよびヒスチジンが挙げ
られる。塩基性アミノ酸についてはアミノ基ｆｔ２つ有
しているか結合にあずかるのはどちらのアミノ基でもか
まわない。またさらに、これらのアミノ酸のアミノ基お
よび／またはカルボキシ基の水素原子は炭素数１〜４の
アルキル基で置換されていてもよい＠好ましいアミノ酸
は中性アミノ酸である。

Ａが表わす置換基としての炭素数１〜４のアルキル基に
は、メチル、エチル、プロピル、ブチル基およびそれら
の異性体が挙げられる。好ましいＡは単結合およびメチ
ル基で置換されたビニレン基である。

Ｂが表わす炭素数１〜４のアルキレン基としては、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およ
びそれらの異性体が挙げられ、特に好ましいＢはトリメ
チレン基である。

〔製造法〕

一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は次の反応により
製造することができる。

（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基
または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わし、Ｒ２は
水素原子または炭素数１〜４０アルキル某乞表わし、Ｒ
８は水素原子、ハロゲン原・子または炭素数１〜４のア
ルキル基を表わし、Ｒ４はアミノ酸残基な表わし、Ａは
単結合、無置喚または炭素数１〜４０アルキル基で１換
されたメチレン基、エチレン基またはビニレン基を表わ
し、Ｂは炭素数１〜４のアルキレン基を表わし、Ｘは酸
素原子またはイオウ原子を表わす。〕 この灰石はアミド化反応であり、数多くの方法が知られ
ている。例えば、 （Ａ）混合酸無水物乞用いる方法。

（Ｂ）酸ハライドを用いる方法、 （Ｃ）　ＤＣＣを用いる方法 等が挙げられる。

これらの方法を具体的に説明すると、（Ａ）混合酸無水
物を用いる方法は、例えば一般＜（ＩＩ）で示されるｒ
Ｉｌ、′４！：不活性有機溶媒（クロロホルム、メチレ
ンクロライド、ジエチルエーテル％ｒＨｐ等）中または
無溶媒で、三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン、
ピコリン等〕の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロラ
イド、チオニルクロライド。

トシルクロライド、メシルクロライド、オキサリルクロ
ライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロ
ロギ酸インブチル等）と、０℃〜４０℃で反応させ、得
られた混合酸無水物と一般式ｌ）で示されるアミンを不
活性有機溶媒（上記と同じ）中、θ℃〜４０℃で反応さ
せることにより行なわれる。

（ＢＪ酸ハライドχ用いる方法は、例えば一般式（Ｍ〕
で示される酸を不活性有機溶媒（上記と同じン中、また
は無溶媒で、酸ハライド（上記と同じ〕と−２０℃〜環
流温度で反応させ、得られた酸ハライドを三級アミン（
上記と同じ〕の存在下、もしくは非存布下、一般式（１
）で示されるアミンと不活性有機溶媒（上記と同じ）中
、０℃〜４０℃で反応させることにより行なわれる。

（Ｃ）　ＤＣＣＸ！ａ／用いる方法は、例えば、一般式
（Ｉｔ）で示される酸と一般式（１）で示されるアミン
ｔ％不活性有機溶媒（上記と同じン中、または無溶媒で
三級アミン（上記と同じ］の存在下もしくは非存在下、
ＤＣＣ（ジシクロへキシルカルボシイミド）１に：用い
て、Ｏ℃〜４０℃で反応させることにより行なわれる。

これら（Ａ）　、　（Ｂ）および（Ｃ）の反応は、いず
れも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条
件で行なうことが好ましい。

ただし、Ｒ２が水素原子を表わす場合、改ハライドを用
いると副反応が起きるので、ｒＲハライドを用いない反
応条件で行なうことが好ましい。

出発物質として用いる一般式（Ｉｆ）の化合物は次の反
応により製造することができる。

（ｆｆ）　　　　　　（Ｖ） （Ｈａ） （■） 〔式中　ＲＩＧは炭素数１〜４のアルキル基を表わし、
その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕工程［ｂ）
はアミド化反応であり、先に述べた工程〔ａ〕と同じ方
法により行なうことができる。この場合酸ハライドを用
いる反応条件で行なってもよい。

工程〔ｃ〕はケン化反応であり、水と混和しつる溶媒、
例えばテトラヒドロフランまたは炭素数１〜４のアルキ
ルアルコール（例えばメチルアルコール〕中、アルカリ
金属、例えばリチウム、ナトリウムまたはカリウムの水
酸化物または炭酸塩の水溶液を用いて０℃から水温で反
応させることにより行なわれる。

出発物質として用いる一般式（Ｖ）の化合物は、次の反
応により製造することができる。

（■ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（■）（ｙ、＞　　　　　　　　　　Ｃ０ＣＦｓ（Ｖｂ
） （Ｖｃ）　　　　　　　　　　　　　　　　（、Ｖ’）
〔式中、Ｒ２練炭素数１〜４のアルキル基を表わし、そ
の他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕工程〔ｄ〕は
アルキル化反応であり、不活性有機溶媒、例えば、ジメ
チルホルムアミド、メチルエチルケトン、アセトン、テ
トラヒドロフラン、ベンゼンまたはトルエン中、塩基性
物質、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナ
トリウムまたはナトリウムアルコキサイドの存在下、一
般式 ％式％（） ［式中、Ｚはハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ
基またはアリルスルホニルオキシ基を表わし、その他の
記号は前記と同じ意味を表わす。］で示されるアルキル
化剤を用いて室温から溶媒の還流温度で反応させること
により行なわれる。

一般式（ｃ）で示されるアルキル化剤は既知化合物であ
り既知の方法により製造することができる。

工程〔ｃ〕はニトロ基を選択的に第一級アミンに還元す
る反応であり、例えばニッケル、白金、パラジウム−炭
素などの触媒の存在下に水素ガス、あるいは鉄、亜鉛、
スズまたは塩化第一スズと塩酸、あるいはベンゼンまた
はベンゼンとテトラヒドロフランの存在下に三塩化チタ
ン水溶液、あるいは水または含水アルコール中、硫化ナ
トリウム、硫化アンモ／、アンモニア水とハイドロサル
ファイ）　（Ｎ５ｎＳｔ　０４　）などを用いて反応さ
せることにより行なわれる。ただし一般式（ＶＩＡ）で
示される化合物のＲａがハロゲン原子乞表わす場合には
先に述べた水素ガスを用いる反応以外の方法を用いるの
が好ましい。

工程［：ｆ、１．　Ｃｇ：ｌおよび〔ｈ）は第一級アミ
ンの一方の水素のみをアルキル化し、第二級アミンにす
る方法であり　Ｒ２がアルキル基を表わす場合に、所望
により行なわれる。例えば、工程Ｃｆ）はトリフルオロ
アセチル化反応であり、メチレンクロライドまたはクロ
ロホルムのような不活性有機溶媒中、トリエチルアミン
またはピリジンのような三級アミンの存在下、無水トリ
フルオロ酢酸を用いて氷令下に反応させることにより行
なわれる。

工程（ｇ〕はアルキル化反応であり、工程Ｃｄ）と同様
の方法により、アルキル化剤としてノ・ロゲン化アルキ
ルを用いて行なわれる。

工程Ｃｈ）は脱トリフルオロアセチル化反応であり、メ
チルアルコールのような不活性有機溶媒中、炭酸カリウ
ムのような塩基性物質の存在下、無水条件で反応させる
ことにより行なわれる。

もう−万の出発物質である一般式（１）および（Ｖｌ）
の化合物は市販のものを用いることができ、また既知の
方法により製造することもできる。

一般式（ｆｆ）の化合物は特開昭６０−１４６８５５号
明細書記載の方法により製造することができる。

また一般式（ｖａ）の化合物は一般式 ＣＲｍは前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物から工程〔ｄ〕と同様の方法により製
造することができる。

一般式（Ｖｌつで示される化合物は、市販のものを用い
るか、または既知の方法により製造することができる。

また、一般式（Ｉ［ａ）の化合物は次の反応工程式に従
って製造することができる。

Ｒ′ （■”）　　　　　　　　（Ｖｉｂ） （ｖＩ）　　　　　　　　　　　　　（［）（■＠］ 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕 工程口〕はアルキル化反応であり　ＨＲがアルキル基を
表わす場合に先に述べた工程Ｃｆｌ　Ｃｇ）　Ｃ１）と
同様の方法により行なうことができる。

工程〔ｊ〕はアミド化反応であり、化合物ＣＩり　’に
用いて工程［ａ、ｌまたは工程Ｃｂ）と同様の方法によ
り行なうことができる。

工程Ｃｋ）は工程Ｃｄ）と同様の方法により行なうこと
ができる。

また、一般式（１）の化合物は反応工程式１で製造され
た一般式（■ンの化合物から次の反応工程式に従って製
造することができる。

（■）　　　　　　（Ｘ）　　　　　　＜Ｍ）ＣＸｎ）
　　　　　　（ＸＩ） Ｒ’ （Ｉ） 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕 反応工程式３におけるすべての工程は先に述べた方法と
同様にして行なうことができる。例えば。

工程［１）は工程〔Ｃ）、工程Ｃｍ〕は工程Ｃ，）また
は〔ｂ〕、工程（、）は工程［ｅｌ、工程Ｃｏ］はＲ２
がアルキル基を表わす場合に工程Ｃｆ）〜〔ｈ〕、工程
Ｃｐ〕反応生成物は１通常の精製手段１例えば常圧下ま
たは減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグ
ネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層ク
ロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィま
たは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる
。精製は各反応ごとく行なってもよいし、いくつかの反
応終了後行なってもよい。

〔効果〕

一般式（１）で示される本発明化合物は、５α−リダク
ターゼ阻害作用を有するので、哺乳動物、特にヒトにお
ける５α−リダクターゼによるジヒドロテストステロン
の産生過剰に起因する疾患の治療および／または予防に
有用である。そのような疾患としては１例えば男性型脱
毛症をはじめとする脱毛症、アクネおよび前立腺肥大症
が挙げられる。

本発明化合物の５α−リダクターゼ阻害作用は。

以下に述べるスクリーニング系により確認された。

５α−リダクターゼに対する阻害作用 （１）　　実験方法 Ｊ　、　Ｓｈｉｍｔｇａｋｉ　　らの方法（Ｅｎｄｏｃ
ｒｉｎｏｌ、　Ｊ＠ｐｏｎ、　。

１８、１７９（１９７１）参照のこと〕を参考にして行
なった。すなわち雄性ラットの前立腺４　ｆ’ｔ３倍容
の０．２５Ｍショ糖を含む０．１　Ｍ　ＨＥＰＥＳ　（
ｐｉ（７，４）　でホモジネートした後遠心分離した（
　３０００　ｒｐｍで１０分間］。沈＃を上記緩衝液ｌ
Ｏ−に！ｆｌ！！濁し、再び遠心分離（３０００ｒｐｍ
で５分間）して得られた沈渣に上記緩衝液３−を加えて
懸濁し、酵素層液とした。

酵素活性の測定は（４−１４ｃ　〕−テストステロン（
１，５ｎｍｏｌ　、　１．５Ｘ１０’　ｃｐｍ　）、Ｎ
ＡＤＰＨ（０，５μｍｏｌ　）、上記酵素溶液（０，０
３１ｎｔ）および２０μＭの濃度の本発明化合物乞含む
全容ｉ　０．１　ｍｇの反応溶液を３７℃で６０分間イ
ンキュベートした。酵素反応はクロロホルムとメタノー
ル（１：２）の混合液０．４−を加えて停止し、その後
遠心分離（２０００ｒｐｍで３分間）し、得られた上清
５０μｔＷニジリ力ゲル薄層プレートにスポットし、ク
ロロホルム、メタノールおよび酢酸（９９，２：０．６
：０．２　）の混合液を用いて分離した。プレートＶオ
ートラジオグラフィにかけ、生成したジヒドロテストス
テロンの放射活性なＴＬＣスキャナーを用いて測定し、
酵素活性阻害率を算出した。結果を表１に示す。

表１＝　５α−リダクターゼ阻害作用 （２）結果 実験結果より、本発明化合物は、５α−リダクターゼ阻
害作用を有することがＪｓ認された。従って、哺乳動物
、特にヒトにおける５α−リダクターゼによるジヒドロ
テストステロンの産生過剰に起因する疾患の治療および
／または予防に有用である。さらに、本発明化合物の毒
性は非常に低いものであり、医薬品として十分安全に使
用できることが確認された。

本発明に含まれる化合物を上記の目的で用いるには、通
常全身的（主として前立腺肥大症の治療及び／または予
防の場合］または局所的（主として脱毛症及びアクネの
治療及び／または予防の場合〕に、経口または非経口で
投与される。投与量は年令、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、前立腺肥大症の治
療及び／または予防の場合は１通常成人ひとり当り、１
回に１′Ｉｑ〜ｌ？の範囲で１日１回から数回経口投与
されるか、または成人ひとり当り、１回に１００μｆ〜
１００１１９の範囲で１日１回から数回非経口投与（好
ましくは静脈内投与）される。脱毛症及びアクネの治療
及び／または予防の場合は、通常成人ひとり当り、１回
に１０μｆ〜５０ｊｌｌＦの範囲で１日１回から数回経
皮投与される。もちろん前記したように投与量は種々の
条件で変動するので、上記投与範囲より少ない量で十分
な場合もあるし、また範囲を越えて投与する必要のある
場合もある。

本発明による経口投与のための固体組成物としては１錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
（ともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、１１９１Ｍ１ヒト１１キシプロピルセルロース、
微結晶セルロース。

デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン
酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って
、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マ
グネシウムのような潤滑剤や繊維素グルモノ駿カルシウ
ムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グル
タミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤金含
有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、
ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性ある
いは腸瘍性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２
以上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸
収されつる物質のカプセルも包含される。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製
水、エタノールを含む。この組成物は不活性な希釈剤以
外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、
芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されろスプレー剤が含まれる。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤％＠ｙ４１剤としては例えば注射用蒸
留水及び生理食塩水が含まれる。

非水性の溶液剤、懸濁剤としては１例えばプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソル
ベート８０（登録商標）等がある。このような組成物は
、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（
例えばラクトース）。

溶解補助剤（例えばグルタミン酸、アスパラギン酸］の
ような補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリ
ア保留フィルターを通すヂ過、殺菌剤の配合または照射
によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物
乞製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶
解して使用することもできる。

非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される外用液剤、軟コウのような塗布剤、直１
易内投与のための坐剤及び膣内投与のためのペッサリー
等が含まれる。

ｔ￥ｆＫ脱毛症またはアクネの治療及び予防のための経
皮投与用の組成物としては、ローション、トニック、ス
プレー、、溶液剤、懸濁剤、乳液のような外用液剤及び
軟コウ、グル、クリームのような塗布剤が含まれる。こ
のような組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活
性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば
蒸留水、エタノールのような低級アルコール、セタノー
ルのようす高級アルコール、ポリエチレングリコール、
プロピレングリコールのよウナ多価アルコール、ヒドロ
キシプロピルセルロースのようなセルロース類、動物性
及び植物性の脂肪、ワセリン、ロウ、シリコン、オリー
ブ油のような植物油、界面活性剤、酸化亜鉛等を含む。

この組成物は上記の希釈剤以外にも、湿潤剤％懸濁剤、
芳香剤、防腐剤のような補助剤を含んでもよい。

〔実施例〕

以下、参考例及び実施例により本発明を詳述するが１本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお
参考例及び実施例中のｒＴＬＣＪ、ｒＮＭＲＪ、ｒｌＲ
Ｊ及びｒｍｓ」は、各々「薄層クロマトグラフィ」、「
核磁気共鳴スペクトル」、「赤外吸収スペクトル」及び
「質量分析」を表わす。クロマトグラフィによる分離の
箇所に記載されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶
媒または展開溶媒を体積比で示している。′＃別の記載
がない場合には、ＩＲは溶膜法で測定し、ＮＭＲは重ク
ロロホルム（ＣＤＣ１３）　＃Ｉ−液で測定している。

参考例１ ４−（２−ニトロフェノキジン酪酸エチルエステルの合
成 水酸化ナトリウム１６．５ｔ’ｌジメチルホルムアミド
５００−に加え、氷水浴上で冷却し攪拌しながら、ジメ
チルホルムアミド１００−にとかした〇−ニトロフェノ
ール６０．０ｆｆＫ約２０分間かけて滴下した。室温で
１時間攪拌した後、ジメチルホルムアミド２００−にと
かした４−ブロモ酪酸エチルエステル８４．２ｆＹ加え
、約７０℃で１５時間攪拌した。ジメチルホルムアミド
ｔｆＪＩ１．圧留去し、酢酸エチル８００−を加え水お
よび抱卵食塩水で洗浄後、乾燥し減圧濃縮した。残留物
ｔシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ｎ−へキナン：
酢酸エチル＝５：１→３：ｌ）で精製し１次の物性！な
有する標題化合物７７．３ｆ’ｌｔ得た。

ＴＬＣ（ｎ　−ベキサン：酢酸エチル＝２：１．）：Ｒ
ｆ　Ｏ，３５： ■Ｒニジ２９８０．１７３０．１６１０．１５２５．１
３５０゜１２８０％１２６０．１１８０−１０４０−８
５５−７５０ａＲｅＮＭＲ：δ７．８２（ＬＨ，ｄｄ　
、　Ｉ”２Ｉｌｚ、７１１ｚ）、７．６−７．４　（１
８゜ｍ）、７Ｌ１５−６．９（２Ｈ，ｍ）、４．３−４
．０　（４Ｈ、ｍ　）、２．７−２．４５（２Ｈ，ｍへ
２．３−１．９５（２Ｈ，＋ｎ）、ｉ、２５（３ｕ、ｔ
、Ｊ＝７肚）。

参考例２ ４−（２−アミノフェノキシ）酪酸エチルエステルの合
成 １０％パラジウムカーボン１３．１Ｆにクロロホルム約
１００−を加えた後、エチルアルコール５０〇−および
参考例１で合成された化合物７７、Ｏｆ’ｔとかしたエ
チルアルコール５００ｍ’ｔ’加えた。水素ガス雰囲気
上室温で１０時間接接触光な行なった。反応混合物をセ
ライト濾過し、酢酸エチル：クロロホルム＝１：１で洗
浄後炉液を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルＩＬおよ
び飽和炭酸水素ナトＩＪウム水溶液５００＋ｄｔ？加え
て室温で攪拌した。酢酸エチル膚を飽和食塩水で洗浄し
乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−へ牛サン：酢酸エチル：メチレンク
ロライド＝９０：５：５→７０：１５：１５）で精製し
、次の物性値を有する標題化合物６０．０ｒｆｔ得た。

ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：メチレンクロライ
ド＝２：１：１）：Ｒｆ　　Ｏ，４３：ＩＲニジ　３５
００．３３９０％２９９０．１７２５．１６２０゜１５
０５．１２８０．１２２０．１１８０．１０４０゜７４
５ｃｒｒ１゜ ＮＭＲ：δ　６．８０−６．６５（４Ｈ，ｍ）、４．２
６−３．９６（４Ｈ。

ｍ）、３．５−２．０（ｂｒ　）、　２．６０−２．４
０（２Ｈ，ｍ）、２．３０−２．００（２Ｈ，ｔｎ）、
１．２５（３Ｈ，ｔ　、Ｉ＝７Ｍｚ）： ＭＳ：ｍ／ｚ　　２２３（Ｍ”）、１７８゜参考例３ ４−（２−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル）ア
ミノフェノキシ〕醋酸エチルエステルの合成 ＨＩ ｐ−アミル−３−メチル桂皮ｌ！！！（ｔ￥ｊ開昭６０
−１４６８５５号明細書記載の方法により製造した）５
８ｆとオキサリルクロライド２１８ｄｆｔ室温で１時間
攪拌し、減圧濃縮した。得られた酸クロライドｔメチレ
ンクロライド５００ｄＫとかした。

下先に得られた酸クロライドのメチレンクロライド浴液
５００−７滴下した。反応混合物を室温で約２時間攪拌
後、希塩酸、希水酸化ナトリウム水溶液、水および飽和
食塩水で洗浄した。混合物を乾燥後減圧濃縮して次の物
性値を有する粗生成物１１４．５ｆを得た。

ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２　：　１　）＝
Ｒｆ　　Ｏ１６９ｉ ＮＭＲ：δ　８．５３（ＩＨ，ｍ）、　８．１０（ＩＨ
，ｍ）％７．４７（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７
．２０（２Ｈ，ｄ　、　１＝８ｔＬｚ）、６．９３（３
Ｈ，ｍ）、　６．４３（ＩＨ，ｄ）、４．０７　（２Ｈ
。

ｑ）、４．０５（２Ｈ，ｔハ２．６３（３Ｈ，ｄ）、２
．５４（２Ｈ，ｔ　）、　２．２０（２Ｈ，ｍ）、１．
６０（２Ｈ，ｍ）、１．３３（４Ｈ，ｍ）％１．１３（
３ｉ（、ｔ）、０．９０（３Ｈ。

ｔ）。

参考例４ ４−（２−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル〕ア
ミノフェノキシ〕醋酸の合成 参考例３で合成した化合物１ｉ４．５Ｆをメチルアルコ
ール１．５ｔおよびテトラヒドロフランＯ，ＳＬにとか
し、２Ｎ水酸化す）　ＩＪクム水溶液６２５ｄｆｔ少し
ずつ加えて室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃
縮しジエチルエーテルおよび希水酸化ナトリウム水溶液
を加えた。中間層に酢酸エチル２ｔｙ加えて、希塩酸Ｉ
Ｌで２回、水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後減圧濃縮した
。残留物ｔベンゼン１５０−に加熱してとかし、ｎ−へ
牛サン１００　ｒＲｔを加えて静置した。析出した結晶
をろ過し、ベンゼン：ｎ−へキサン＝１：１２００ｄお
よびｆｉ　−ヘキサン２００ｍＡで２回洗浄した。乾燥
後天の物性値を有する標題化合物８７？を得た。

ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）：Ｒｆ　
Ｏ，５４： ＮＭＲ：δ　８．４５（ＬＨ，ｍ）、７．９６（ＩＨ，
ｍ）、７，４１（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝８１［ｚ）、　７
．２６（２Ｈ，ｄ　、　Ｉ＝８ム］、６．９６（２Ｈ，
ｍ）、　６．８２（ＩＨ，ｍ）、６．２８（ＩＨ。

ｍ）、４．０８（２Ｈ，ｔ　）、　２．６０（５Ｈ，ｍ
）、２．１８（２Ｈ，ｍ）、１．６１（２Ｈ，ｍ）、　
１．３２（４Ｈ，ｍ）、０．９０（３Ｈ，ｔ）： ＩＲニジ３６００−２４００．１７１５．１６３０．１
５９０゜１５１５．１４４０．１２８０．１２５０．１
２００．１１６０．７５０ｍ　　。

ＭＳ：ｍ／ｚ　　４０９（Ｍ”）、　２１５，１９５゜
実施例Ｉ Ｌ−４−（２−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル
ンアミノフエノキシ〕ブタノイルフェニＬ−フェニルア
ラニン３．３０４ｆｆｔアセトン１００−にとかし、−
１０℃に冷却後、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４０
Ｗｔｔを滴下し同温度で３０分間攪拌した。

参考例４で合成した化合物４．１９９ｆアセトン８０コ
にとかし、−１０℃に冷却後、トリエチルアミン１．５
３ｍおよびクロロギ酸イソブチル１．４２７ｓｔｊｔｔ
加えて、　１５分間攪拌した。トリエチルアミンの塩酸
塩をろ別しながら先に調整したフェニルアラニンのナト
リウム水溶液に加えた。反応混合溶液を一１Ｏ℃で３０
分間攪拌した後％ＩＮ塩酸２゜−を加えて中和し、アセ
トンを減圧留去した。残留物ＫＩＮ塩酸を加えてｐＨ２
〜３にし、酢酸エチルで抽出し、乾燥後減圧ｆｌｋ縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−へキサン：酢酸エチル＝１：ｌ→酢酸エチル）で精製
し、さらにベンゼンで再結晶して次の物性値を有する標
題化合物４．７８３ｔ２ｆ得た。

融点＝１２６℃ ＴＬＣ（酢酸Ｚチ／Ｌ／　）　：　Ｒｆ　　Ｏ，４３：
ＮＭＲ（ＣＤＣｔ！　、ＣＤ、ＯＤ）：δ　８．３９（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（２Ｈ，ｄ　、Ｉ＝
８Ｈｚ）、７．２７−６．９０（９Ｈ，ｍハロ、８８−
６．８０（ＩＨ，ｍ）、６．５１　（Ｉ　Ｈ。

ｓ　）　−４，８１（Ｉ　Ｈ＝　ｄｄ　ｅ　Ｊ　＝７１
［ｚ　ｅ　Ｊ　＝６−５ｋ　）、４．０１　（２Ｈ、ｔ
　、　Ｊ−６，５１１ｚ）、３．１２（１Ｂ、ｄａ、Ｊ
＝１４１１ｚ、　Ｊ＝６．５１１ｚ）％２．９２（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１４＆、。

Ｊ＝７１１２）、　２．６３　（３Ｈ、ｓ　）、２．６
３（２１，ｔ、Ｊ＝＝６．５Ｈｚ）、２．３７　（２Ｈ
、ｔ　、　Ｊ＝６．５■ｚ）％０．８９（３Ｈ。

ｔ）： ＩＲ（ＫＢｒ法）ニジ　３２７５．３１００−２３００
．１７０５．１６５５．１５９５，１５２５．１４５０
．１２６０．１２１５．　　’１０５０％　７４５ｃｒ
ｒ１　。

ＭＳ：ｍ／ｚ　　５５６（Ｍ＋）、５３８．５１００実
施例１と同様の方法により以下の化合物を得た。

実施例１（ａ） ４−［２−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル〕ア
ミノフェノキシ〕ブタノイルグリシン出発物質：４−［
２−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル〕アミノフ
ェノキシ〕酪酸（参考例４で合成した］およびグリシン
ＴＬＣ（クロロホルム：メチルアルコール＝５：　１　
）：Ｒｔ　　Ｏ，２５： ＮＭＲ：δ　８．３７（ＩＨ，ｂｒ　ｄ　、　Ｊ＝８ｎ
幻、８．１８（１”。

ｂｒｓ）、７．４７（２Ｈ，ｂｒ　ｄ　、　Ｊ＝８１１
ｚ’、　７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８ｂハフ、０６−６．８５
（４、）、６．７９（ＩＨ，ｂｒ　ｄ　、　Ｊ＝８１１
ｚ）、６．４６（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）％６−３８　（Ｉ　
Ｈ＊　ｂｒ　ｓ　）　：Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ法）ニジ３３３
０．３２００−２２００．１７５０゜１６６０．１６１
５．１５３０ｍ　− ＭＳ：ｍ／ｚ　　４６６（Ｍ　）、４４８％４０９．３
２３．３０４゜処施例１（ｂ） Ｎ−４−［２−（ｐ−アミル−３−メチルシンｆモイル
）アミノフェノキシ〕ブタノイルメチルグリシン 出発物質：４−（２−（ｐ−アミル−３−メチルシンナ
モイル］アミノフェノキシ〕酪酸（参考例４で合成した
ンおよびＮ−メチルグリシン 融点：　５５−５６℃： ＴＬＣ（酢酸１ｆル）　：　Ｒｆ　　Ｏ，１：ＮＭＲ（
ＣＤＣ４，ＣＤａｏｏ）”δ　８．３８−８．２６（１
Ｍ、ｍ）。

７．４６（２Ｈ，ａ　、Ｊ＝８■２）、７．２０（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝８ｋ）、７．１０−６．８６（３Ｈ，ｍ）、
６．４０　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝　１１１ｚ　）、４
．１６−４．０２（４Ｂ、ｍ）、３．０６　、２．９３
（３Ｈ，ｓ、ｓ　）、２．６０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１■ｚ
）％０．９０（３Ｈ，ｔ）： ＩＲ（ＫＢｒ法）＝ν　３６００−２３００，１７３０
，１７００゜１６００．１５２０，１４４５．１２５０
．１０４０，７４５−１　・ Ｃ１ｎ　　　　　＊ ＭＳ：ｍ／ｚ　　４８０（Ｍ”）、４０９゜実施例２ ｐ−［２−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル）ア
ミノフェノキシ〕ブタノイルグリシン（実施例１（ａ）
で合成した）５ｆ％繊維素グルコン酸カルシウム（崩壊
剤）２００■、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）ｘ
ｏｏｑ及び微結晶セルロース４．７　ｆ　Ｙ常法により
混合し打婉して、−ｔｌ中にｓｏ　＋１１９の活性成分
Ｙ含有する錠剤１００錠を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル
   基または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わし、Ｒ＾
   ２は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表わし
   、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４
   のアルキル基を表わし、Ｒ＾４はアミノ酸残基を表わし
   、Ａは単結合、あるいは無置換または炭素数１〜４のア
   ルキル基で置換されたメチレン基、エチレン基またはビ
   ニレン基を表わし、Ｂは炭素数１〜４のアルキレン基を
   表わし、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表わす。〕 で示される化合物。 ２）Ｒ＾１が炭素数３〜７のアルキル基である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒ＾２が水素原子またはメチル基である特許請求の
   範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４）Ｒ＾４が中性アミノ酸残基である特許請求の範囲第
   １項乃至第３項いずれかの項に記載の化合物。 ５）Ａが単結合またはメチル基で置換されたビニレン基
   である特許請求の範囲第１項乃至第４項いずれかの項に
   記載の化合物。 ６）Ｂがトリメチレン基である特許請求の範囲第１項乃
   至第５項いずれかの項に記載の化合物。 ７）化合物が、４−〔２−（ｐ−アミル−３−メチルシ
   ンナモイル）アミノフエノキシ〕ブタノイルグリシンで
   ある特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ８）化合物が、Ｌ−４−〔２−（ｐ−アミル−３−メチ
   ルシンナモイル）アミノフエノキシ〕ブタノイルアラニ
   ンである特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ９）化合物が、Ｎ−４〔２−（ｐ−アミル−３−メチル
   シンナモイル）アミノフエノキシ〕ブタノイルメチルグ
   リシンである特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 １０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル
   基または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わし、Ｒ＾
   ２は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表わし
   、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４
   のアルキル基を表わし、Ａは単結合、あるいは無置換ま
   たは炭素数１〜４のアルキル基で置換されたメチレン基
   、エチレン基またはビニレン基を表わし、Ｂは炭素数１
   〜４のアルキレン基を表わし、Ｘは酸素原子またはイオ
   ウ原子を表わす。〕 で示される化合物を、一般式 Ｈ−Ｒ＾４（III） 〔式中、Ｒ＾４はアミノ酸残基を表わす。〕で示される
   化合物とアミド化反応に付すことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物の製造方法。 １１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、炭素数１〜１０のアルキル
   基または炭素数１〜１０のアルコキシ基を表わし、Ｒ＾
   ２は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表わし
   、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜４
   のアルキル基を表わし、Ｒ＾４はアミノ酸残基を表わし
   、Ａは単結合、あるいは無置換または炭素数１〜４のア
   ルキル基で置換されたメチレン基、エチレン基またはビ
   ニレン基を表わし、Ｂは炭素数１〜４のアルキレン基を
   表わし、Ｘは酸素原子またはイオウ原子を表わす。〕 で示される化合物を有効成分として含有する５α−リダ
   クターゼ阻害剤。