JPS62195332A - 制癌補助剤 - Google Patents
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- JPS62195332A JPS62195332A JP61038079A JP3807986A JPS62195332A JP S62195332 A JPS62195332 A JP S62195332A JP 61038079 A JP61038079 A JP 61038079A JP 3807986 A JP3807986 A JP 3807986A JP S62195332 A JPS62195332 A JP S62195332A
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Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はシスプラチンの制癌作用を増強させ、かつ副作
用を軽減させる薬剤に関する。さらに詳しくは、閂薬せ
草湯または白虎加人参湯、あるいは十全大補湯の抽出エ
キスよりなる、シスプラチンの制癌作用を増強させ、か
つ副作用を軽減させる薬剤に関する。
用を軽減させる薬剤に関する。さらに詳しくは、閂薬せ
草湯または白虎加人参湯、あるいは十全大補湯の抽出エ
キスよりなる、シスプラチンの制癌作用を増強させ、か
つ副作用を軽減させる薬剤に関する。
シスプラチン[シスージアミンジクロロプラチナム(■
)]は墨丸腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、卵巣癌および腎t
・尿道腫瘍に有効な制癌剤として賞用されているが腎障
害、牌臓障害、胃鳴障害等が認められている。4¥に腎
障害が著しく、これがシスプラチンの投与量規制因子と
なっている( TheAmerican Journa
l of Medicine lll’i巻 307〜
314頁 1878年 参F!り。
)]は墨丸腫瘍、前立腺癌、膀胱癌、卵巣癌および腎t
・尿道腫瘍に有効な制癌剤として賞用されているが腎障
害、牌臓障害、胃鳴障害等が認められている。4¥に腎
障害が著しく、これがシスプラチンの投与量規制因子と
なっている( TheAmerican Journa
l of Medicine lll’i巻 307〜
314頁 1878年 参F!り。
前述の様にシスプラチンは、臨床北欠点を有しているの
で、その制癌作用を増強しかつ副作用を軽減させる事が
出来れば、シスプラチンによる癌治療は一層有効なもの
となり得る0本発明の目的は、シスプラチンの制癌作用
を増強させかつ副作用を軽減させる薬剤(以下、本発明
の薬剤という)を提供することである。
で、その制癌作用を増強しかつ副作用を軽減させる事が
出来れば、シスプラチンによる癌治療は一層有効なもの
となり得る0本発明の目的は、シスプラチンの制癌作用
を増強させかつ副作用を軽減させる薬剤(以下、本発明
の薬剤という)を提供することである。
本発明者等は種々の漕方薬の抽出エキスについて検討し
た結果、従来、筋肉の痙傘性疼痛の治療に用いられてい
る荀薬せ草湯、口渇と身体的灼熱感を伴う症状に用いら
れている白虎加人参湯、あるいは体力増強の目的で用い
られている十全大補湯の各抽出エキスが、上記の目的に
かなうものであることを見い出し本発明を完成した。
た結果、従来、筋肉の痙傘性疼痛の治療に用いられてい
る荀薬せ草湯、口渇と身体的灼熱感を伴う症状に用いら
れている白虎加人参湯、あるいは体力増強の目的で用い
られている十全大補湯の各抽出エキスが、上記の目的に
かなうものであることを見い出し本発明を完成した。
本発明における勺薬せ草湯の構成(を量比)は、巧薬(
1)、甘草(1)である、また本発明における白虎加入
参温の構成(重量比)は知母(5〜6)6石膏(15〜
1B)、甘草(2)、精米(8〜lO)。
1)、甘草(1)である、また本発明における白虎加入
参温の構成(重量比)は知母(5〜6)6石膏(15〜
1B)、甘草(2)、精米(8〜lO)。
人参(1,5〜3)であり、特に知母(5)9石膏(1
5)、甘草(2)、精米(8)1人参(1,5)が好ま
しい、また本発明における十全大補湯の構成(重量比)
は、人参(2,5〜3)、荷置(2〜3)、白虎(3〜
4)、侠苓(3〜4)、当帰(3〜4)、弓薬(3)、
地黄(3〜4)、川萼(3)、桂皮(2〜3)。
5)、甘草(2)、精米(8)1人参(1,5)が好ま
しい、また本発明における十全大補湯の構成(重量比)
は、人参(2,5〜3)、荷置(2〜3)、白虎(3〜
4)、侠苓(3〜4)、当帰(3〜4)、弓薬(3)、
地黄(3〜4)、川萼(3)、桂皮(2〜3)。
甘¥t(1〜2)であり、特に人参(2,5〜3)、貴
書(2,5〜3)、白t(3)、侠苓(3)、当帰(3
)。
書(2,5〜3)、白t(3)、侠苓(3)、当帰(3
)。
勺薬(3)、地黄(3)、角落(3)、桂皮(3)、甘
草(1,5)が好ましい。
草(1,5)が好ましい。
本発明においては、荀薬せ草湯または白虎加人参湯、あ
るいは十全□大補湯を溶剤で抽出し、その抽出液はその
ままで、または濃縮液として用いてもよいが、好ましく
は濃縮エキスとし、さらに要中れば乾燥エキス末として
用いるのが好ましい。
るいは十全□大補湯を溶剤で抽出し、その抽出液はその
ままで、または濃縮液として用いてもよいが、好ましく
は濃縮エキスとし、さらに要中れば乾燥エキス末として
用いるのが好ましい。
抽出は荀薬せ草湯または白虎加人参湯、あるいは十全大
補湯に対し、重量比で5〜25倍、好ましくは8〜20
倍の抽出溶剤を加え、これを通常80〜100°Cで3
0分〜2時間加熱して行う、抽出溶剤は、水、水溶性布
#を溶剤あるいはこれらの混合溶剤であり、水溶性有機
溶剤としてはエタノールが好ましい。
補湯に対し、重量比で5〜25倍、好ましくは8〜20
倍の抽出溶剤を加え、これを通常80〜100°Cで3
0分〜2時間加熱して行う、抽出溶剤は、水、水溶性布
#を溶剤あるいはこれらの混合溶剤であり、水溶性有機
溶剤としてはエタノールが好ましい。
通常には、抽出液をろ通抜1通常の濃縮手段、例えば減
圧濃縮し、要すればさらに通常の乾燥手段、例えば減圧
乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥することにより本発明
の薬剤が得られる。
圧濃縮し、要すればさらに通常の乾燥手段、例えば減圧
乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥することにより本発明
の薬剤が得られる。
上述の如くして得られる本発明の薬剤はエキス状または
乾燥粉末状である。これらはそのままシスプラチンと併
用することができるが、必要に応じ1通常の賦型剤、崩
壊剤等を加えて常法により。
乾燥粉末状である。これらはそのままシスプラチンと併
用することができるが、必要に応じ1通常の賦型剤、崩
壊剤等を加えて常法により。
カプセル剤、卸粒剤、錠剤、細粒剤あるいは散剤等に製
剤化して用いる事も出来る。
剤化して用いる事も出来る。
シスプラチンの用法としては、1日1回ずつ5日間律統
静注しその後2iJ!1間休養、1週間毎に1回静注、
あるいは3遡間毎に1回静注という3方法がとられてい
る(医療薬 日本医薬品集、第8版、350〜351頁
日本情報センター編集、薬事時報社 1884年参照
)0本発明の薬剤は、シスプラチンの投与の都度に経口
投与されるが、上記の如きシスプラチンの投与体1F期
間中も毎日継続投与するのが望ましい6本発明の薬剤の
投与量は。
静注しその後2iJ!1間休養、1週間毎に1回静注、
あるいは3遡間毎に1回静注という3方法がとられてい
る(医療薬 日本医薬品集、第8版、350〜351頁
日本情報センター編集、薬事時報社 1884年参照
)0本発明の薬剤は、シスプラチンの投与の都度に経口
投与されるが、上記の如きシスプラチンの投与体1F期
間中も毎日継続投与するのが望ましい6本発明の薬剤の
投与量は。
z者の病態1年令1体重により一定しないが、通常、成
人に対し18当り、乾燥エキス末として0.3〜10g
が1度にまたは2〜3回に分けて経口投与される。
人に対し18当り、乾燥エキス末として0.3〜10g
が1度にまたは2〜3回に分けて経口投与される。
本発明の薬剤がシスプラチンの制癌作用に及ぼす効果を
、ザルコーマ−180(Sarcoma −180)接
種マウスを用いて検討したところ、本発明の薬剤はそれ
自身制癌作用を示さないが、シスプラチンの制癌作用を
増強させることがわかった(試験例1参岬)。
、ザルコーマ−180(Sarcoma −180)接
種マウスを用いて検討したところ、本発明の薬剤はそれ
自身制癌作用を示さないが、シスプラチンの制癌作用を
増強させることがわかった(試験例1参岬)。
一方、シスプラチンの腎毒性に対する本発明の薬剤の効
果をラットを用い、血清中尿素窒素量(Bull値)を
指標にして検討した結果1本発明の薬剤はシスプラチン
に起因するBtlN値の上昇を抑制することがわかった
。また、本発明の薬剤はシスプラチンによる体重減少も
抑制することがわかった(以上試験例2参照)。
果をラットを用い、血清中尿素窒素量(Bull値)を
指標にして検討した結果1本発明の薬剤はシスプラチン
に起因するBtlN値の上昇を抑制することがわかった
。また、本発明の薬剤はシスプラチンによる体重減少も
抑制することがわかった(以上試験例2参照)。
さらに本発明の薬剤は、シスプラチンと併用するとシス
プラチンの致死毒性を緩和することもわかった(試験例
3参照)、なお、本発明の薬剤そのものの毒性は低い(
試験例4参@)。
プラチンの致死毒性を緩和することもわかった(試験例
3参照)、なお、本発明の薬剤そのものの毒性は低い(
試験例4参@)。
以上の種々の試験結果は、本発明の薬剤がシスプラチン
の制癌作用を増強すると共に副作用を軽減し、シスプラ
チンによる癌治療において有効かつ安全に使用し得るこ
とを示すものである。
の制癌作用を増強すると共に副作用を軽減し、シスプラ
チンによる癌治療において有効かつ安全に使用し得るこ
とを示すものである。
以下試験例を挙げて本発明の効果を詳細に説明する。
試験例1(制癌作用増強効果)
(1)試験材料
(イ)使用動物: ICR系雄性マウス(5週令。
体重23〜28g、一群10匹)
(ロ)使用癌細胞:ザルコーマ−180(Sarcom
s(ハ)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量は0.5 mg/
kg) A:実施例1の勺薬せ草湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量は1000膳g/ kg)a+A :シスプラチン
および実施例1の司薬せ草湯乾燥エキス末(両者を併用
、 1回当りの投与量は、前者0.5mg/kg 。
s(ハ)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量は0.5 mg/
kg) A:実施例1の勺薬せ草湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量は1000膳g/ kg)a+A :シスプラチン
および実施例1の司薬せ草湯乾燥エキス末(両者を併用
、 1回当りの投与量は、前者0.5mg/kg 。
後者1000mg/kg)
B:実施例2の白虎加人参湯乾燥エキス末(1回当りの
投与量は1000■g/kg)a+B:シスプラチンお
よび実施例2の白虎加人参湯乾憧エキス末(両者を併 用、1回当りの投与量は前者0.5mg/kg 。
投与量は1000■g/kg)a+B:シスプラチンお
よび実施例2の白虎加人参湯乾憧エキス末(両者を併 用、1回当りの投与量は前者0.5mg/kg 。
後者1000■g/kg)
C:実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量は1000■g/kg)。
与量は1000■g/kg)。
a+C:シスプラチンおよび実施例3の十全大補湯乾燥
エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者0.5■g/kg 、後者)0
00mg/kg)。
エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者0.5■g/kg 、後者)0
00mg/kg)。
(2)試験方法
マウスの右鼠踵部皮下に、−匹当りIX!O”個の癌細
胞を接種した。その後24時間目毎に5回にわたり試験
薬a、試験薬A、試験薬Bまたは試験薬Cをそれぞれ単
独で、あるいは試験薬aと試験薬Aとを併用、試験薬a
と試験薬Bとを併用または試験薬aと試験薬Cとを併用
してマウスに投与した。試験薬aを単独で投与する場合
は、生理食塩水に溶解(濃度0.05mg/ d )し
た試験薬aを24時間目毎に5回にわたり腹腔内投与し
た。試験薬A、試験薬Bまたは試験薬Cをそれぞれ単独
で投与する場合は、 0.5(W/V)%カルボキシメ
チルセルロース ナトリウム水溶液に懸濁(濃度; 1
00mg/aQ) t、た各試験薬を24時間目毎に5
回にわたりそれぞれ経口投与した。試験薬aと試験薬A
との併用、試験薬aと試験薬Bとの併用または試験薬a
と試験薬Cとの併用の場合は、生理食塩水に上記と同様
に溶解した試験薬aを腹腔内に投与後、直ちに0.5(
W/V)カルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶
液に上記と同様に懸濁した試験薬A、または試験薬B、
あるいは試験薬Cを経口投与し、この併用投与を24時
間目毎に5回にわたりくり返し実施した。
胞を接種した。その後24時間目毎に5回にわたり試験
薬a、試験薬A、試験薬Bまたは試験薬Cをそれぞれ単
独で、あるいは試験薬aと試験薬Aとを併用、試験薬a
と試験薬Bとを併用または試験薬aと試験薬Cとを併用
してマウスに投与した。試験薬aを単独で投与する場合
は、生理食塩水に溶解(濃度0.05mg/ d )し
た試験薬aを24時間目毎に5回にわたり腹腔内投与し
た。試験薬A、試験薬Bまたは試験薬Cをそれぞれ単独
で投与する場合は、 0.5(W/V)%カルボキシメ
チルセルロース ナトリウム水溶液に懸濁(濃度; 1
00mg/aQ) t、た各試験薬を24時間目毎に5
回にわたりそれぞれ経口投与した。試験薬aと試験薬A
との併用、試験薬aと試験薬Bとの併用または試験薬a
と試験薬Cとの併用の場合は、生理食塩水に上記と同様
に溶解した試験薬aを腹腔内に投与後、直ちに0.5(
W/V)カルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶
液に上記と同様に懸濁した試験薬A、または試験薬B、
あるいは試験薬Cを経口投与し、この併用投与を24時
間目毎に5回にわたりくり返し実施した。
癌細胞接種後14日目にそれぞれ腫瘍を摘出し秤iした
。各試験薬投与群における平均腫瘍型f!) (Wt)
と試験薬無投与群における平均腫瘍重量(%1lC)と
を算出後、下式により抗腫瘍率を求めた。
。各試験薬投与群における平均腫瘍型f!) (Wt)
と試験薬無投与群における平均腫瘍重量(%1lC)と
を算出後、下式により抗腫瘍率を求めた。
Wt
抗腫瘍率(%)= (1−−)X100c
(3)試験結果
第1表
上記の試験結果が示す通り、本発明の薬剤はシスプラチ
ンの制癌作用を明らかに増強する。
ンの制癌作用を明らかに増強する。
試験例2(副作用軽減効果)
(1)試験材料
(イ)使用動物:ウィスター系雄性ラット(7通令1体
@170〜200g 、一群6匹)(ロ)試験薬(投与
量) a:シスプラチン(1回当りの投与量は2mg/kg) A:実施例1の樗薬せ草湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量は1000mg/ kg)a+A :シスプラチン
および実施例1の巧薬せ草湯乾燥エキス末(両者を併用
。
@170〜200g 、一群6匹)(ロ)試験薬(投与
量) a:シスプラチン(1回当りの投与量は2mg/kg) A:実施例1の樗薬せ草湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量は1000mg/ kg)a+A :シスプラチン
および実施例1の巧薬せ草湯乾燥エキス末(両者を併用
。
1回当りの投与量は前者2 ms7 kg 、後者10
00■g/kg) B:実施例2の白虎加人参湯の乾燥エキス末(1回当り
の投与量は1000mg/ kg)a+B :シスプラ
チンおよび実施例2の白虎加人参湯乾燥工革ス末(両者
を併用、1回当りの投写部は前者2 mg/ kg 、
後者1000mg/kg) C:実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量は1000脂g/ kg)a+C:シスプラチンお
よび実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者2■g/ kg 、後者100
0膳g/kg) (2)試験方法 試験薬a、試験薬A、試験薬B、試験薬Cをそれぞれ単
独で、あるいは試験薬aと試験薬Aとを併用、試験薬a
と試験薬Bとを併用または試験薬aと試験薬Cとを併用
して24時間目毎に5回にわたりラットに投与した。試
験薬aを単独で投与する場合は、生理食塩水に溶解(濃
度o、Lsg/sU) した試験薬aを24時間目毎に
5回にわたり尾静脈内に注射した。試験薬A、試験薬B
または試験薬Cをそれぞれを単独で投与する場合は、0
.5 (W/V)%カルボキシメチルセルロース ナト
リウム水溶液に懸濁(W度100層g/mQ)した各試
験薬を24時間目毎に5回にわたり経口投与した。試験
薬aと試験薬Aとの併用、試験薬aと試験薬Bとの併用
または試験薬aと試験薬Cとの併用の場合は、生理食塩
水に溶解(濃度0.4s+g/++dり シた試験薬a
を尾静脈内に注射後直ちに、0.5(W/V)%カルボ
キシメチルセルロース ナトリウム水溶液に懸’lAC
濃度100mg/aQ)した試験薬Aまたは試験薬Bあ
るいは試験薬Cを経口投与し、この併用投与を24時間
目毎に5回くり返した。
00■g/kg) B:実施例2の白虎加人参湯の乾燥エキス末(1回当り
の投与量は1000mg/ kg)a+B :シスプラ
チンおよび実施例2の白虎加人参湯乾燥工革ス末(両者
を併用、1回当りの投写部は前者2 mg/ kg 、
後者1000mg/kg) C:実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量は1000脂g/ kg)a+C:シスプラチンお
よび実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者2■g/ kg 、後者100
0膳g/kg) (2)試験方法 試験薬a、試験薬A、試験薬B、試験薬Cをそれぞれ単
独で、あるいは試験薬aと試験薬Aとを併用、試験薬a
と試験薬Bとを併用または試験薬aと試験薬Cとを併用
して24時間目毎に5回にわたりラットに投与した。試
験薬aを単独で投与する場合は、生理食塩水に溶解(濃
度o、Lsg/sU) した試験薬aを24時間目毎に
5回にわたり尾静脈内に注射した。試験薬A、試験薬B
または試験薬Cをそれぞれを単独で投与する場合は、0
.5 (W/V)%カルボキシメチルセルロース ナト
リウム水溶液に懸濁(W度100層g/mQ)した各試
験薬を24時間目毎に5回にわたり経口投与した。試験
薬aと試験薬Aとの併用、試験薬aと試験薬Bとの併用
または試験薬aと試験薬Cとの併用の場合は、生理食塩
水に溶解(濃度0.4s+g/++dり シた試験薬a
を尾静脈内に注射後直ちに、0.5(W/V)%カルボ
キシメチルセルロース ナトリウム水溶液に懸’lAC
濃度100mg/aQ)した試験薬Aまたは試験薬Bあ
るいは試験薬Cを経口投与し、この併用投与を24時間
目毎に5回くり返した。
最終の投与後5日目にラットの体重測定および採血を行
い、下記の如くして(イ)体重変化率および(ロ)血清
中尿素窒素量(BUN値)上昇率を求めた。
い、下記の如くして(イ)体重変化率および(ロ)血清
中尿素窒素量(BUN値)上昇率を求めた。
(イ)体重変化率(%):試験薬投与直前のラットの体
重(Xg)および各試験薬最終投与5日後のラットの体
重(Y g)を秤量し、各試験薬投与群ラットの体重変
化率を下式により求めた。
重(Xg)および各試験薬最終投与5日後のラットの体
重(Y g)を秤量し、各試験薬投与群ラットの体重変
化率を下式により求めた。
(ロ) BUN値ヒ昇率(%):各試験薬投与群ラット
あるいは試験薬無投与群ラットの大腿部動脈より採血し
たmsを室温下3000rp■で15分間遠心分離し、
被検血清を得た。この被検血清中のBUN値を、ウレア
ーゼ・インドフェノール法に基づく尿素窒素測定用キッ
ト(Urea NB−Test vaka)を用いて測
定した。すなわち上記被検血清の内、その20終りを試
験管に取り1発色試液A(ウレアーゼ溶液l容をpH7
,0のリン酸緩衝液20容で希釈した液)2.0 @Q
を加えよく混合し、37℃で15分間加温した。これに
発色試液B(次亜塩素酸ナトリウムおよび水酸化ナトリ
ウムを含有する液)を2.0 IQ加え良く混合し37
℃で10分間加温して検液を調製した。一方、尿素含量
50■g/dfLの水溶液あるいは蒸留水をそれぞれ2
OILlずつ試験管にとり、これらと発色試液Aおよび
発色試液Bとを用い、上記の検液の調製の場合と同様に
処理してそれぞれ標準液および盲検液を調製した0分光
光度計により盲検液を対照として570n層における検
液および標準液の吸光度を測定し、次式により被検血清
中のBUN値を求めた。
あるいは試験薬無投与群ラットの大腿部動脈より採血し
たmsを室温下3000rp■で15分間遠心分離し、
被検血清を得た。この被検血清中のBUN値を、ウレア
ーゼ・インドフェノール法に基づく尿素窒素測定用キッ
ト(Urea NB−Test vaka)を用いて測
定した。すなわち上記被検血清の内、その20終りを試
験管に取り1発色試液A(ウレアーゼ溶液l容をpH7
,0のリン酸緩衝液20容で希釈した液)2.0 @Q
を加えよく混合し、37℃で15分間加温した。これに
発色試液B(次亜塩素酸ナトリウムおよび水酸化ナトリ
ウムを含有する液)を2.0 IQ加え良く混合し37
℃で10分間加温して検液を調製した。一方、尿素含量
50■g/dfLの水溶液あるいは蒸留水をそれぞれ2
OILlずつ試験管にとり、これらと発色試液Aおよび
発色試液Bとを用い、上記の検液の調製の場合と同様に
処理してそれぞれ標準液および盲検液を調製した0分光
光度計により盲検液を対照として570n層における検
液および標準液の吸光度を測定し、次式により被検血清
中のBUN値を求めた。
上記の如くして、薬剤無投与群ラット血清中のBUN値
(BUNc)および薬剤投与群ラット血清中のBUN値
(BUNt)を求めた後、下式によりBtlN値上昇値
上乗率た。
(BUNc)および薬剤投与群ラット血清中のBUN値
(BUNt)を求めた後、下式によりBtlN値上昇値
上乗率た。
(3)試験結果
第2表に示す。
第2表
上記の試験結果が示す通り、本発明の薬剤はシスプラチ
ンに起因する副作用を軽減させる。
ンに起因する副作用を軽減させる。
試験例3(致死毒性の緩和)
(1)試験材料
(イ)試験動物CICR系雄性マウス(6i1M令、体
重28〜29g、一群10匹) (ロ)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量−6履g/kg) A:実施例1の巧薬せ草湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量1000mg/ kg)a+A:シスプラチンおよ
び実施例1の萄薬せ草湯乾燥エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者6 mg7 kg 、後者 1
000mg/kg) B:実施例2の白虎加人参湯乾燥エキス末(1回当りの
投与! 10100O/ kg)a+B :シスプラチ
ンおよび実施例2の白虎加人参湯乾燥エキス末(両者を
併用、1回当りの投与量は前者6mg/kg、*者10
00■g/kg) C:実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量1000mg/ kg)a+C:シスプラチンおよ
び実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者6 sg/ kg 、後−J1
1000mg/kg) (2)試験方法 試験薬a、試験薬A、試験薬B、試験薬Cをそれぞれ単
独で、あるいは試験薬aと試験薬Aとを併用、試験薬a
と試験薬Bとを併用または試験薬aと試験薬Cとを併用
して24時間目m95回にわたりマウスに投与した。試
験薬aを単独で投与する場合は、生理食墳水に溶解(濃
度o、e■g/mfl) l、た試験薬aを24時間目
m95回にわたり尾静脈内に注射した。試験薬A、試験
薬Bまたは試験薬Cをそれぞれを単独で投与する場合は
、0.5 (W/V)%カルボキシメチルセルロース
ナトリウム水溶液に懸濁(濃度Looms/all:し
た各試験薬を24時間目m95回にわたりそれぞれ経口
投与した。試験薬aと試験薬Aとの併用、試験薬aと試
験薬Bとの併用、または試験薬aと試験薬Cとの併用の
場合は生理食塩水に溶解(濃度0.8mg/aQ) し
た試S薬aを尾静脈内に注射後直ちに、0.5(W/V
)%カルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶液に
懸濁(eJ度100mg/aQ) した試験薬Aまたは
試験薬Bあるいは試験薬Cを経口投与し、この併用投与
を24時間目m95回くり返した。その後8日間マウス
の生存数を観察し、投与終了日から経過日数毎に生存率
を求めた。
重28〜29g、一群10匹) (ロ)試験薬(投与量) a:シスプラチン(1回当りの投与量−6履g/kg) A:実施例1の巧薬せ草湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量1000mg/ kg)a+A:シスプラチンおよ
び実施例1の萄薬せ草湯乾燥エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者6 mg7 kg 、後者 1
000mg/kg) B:実施例2の白虎加人参湯乾燥エキス末(1回当りの
投与! 10100O/ kg)a+B :シスプラチ
ンおよび実施例2の白虎加人参湯乾燥エキス末(両者を
併用、1回当りの投与量は前者6mg/kg、*者10
00■g/kg) C:実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(1回当りの投
与量1000mg/ kg)a+C:シスプラチンおよ
び実施例3の十全大補湯乾燥エキス末(両者を併用、 1回当りの投与量は前者6 sg/ kg 、後−J1
1000mg/kg) (2)試験方法 試験薬a、試験薬A、試験薬B、試験薬Cをそれぞれ単
独で、あるいは試験薬aと試験薬Aとを併用、試験薬a
と試験薬Bとを併用または試験薬aと試験薬Cとを併用
して24時間目m95回にわたりマウスに投与した。試
験薬aを単独で投与する場合は、生理食墳水に溶解(濃
度o、e■g/mfl) l、た試験薬aを24時間目
m95回にわたり尾静脈内に注射した。試験薬A、試験
薬Bまたは試験薬Cをそれぞれを単独で投与する場合は
、0.5 (W/V)%カルボキシメチルセルロース
ナトリウム水溶液に懸濁(濃度Looms/all:し
た各試験薬を24時間目m95回にわたりそれぞれ経口
投与した。試験薬aと試験薬Aとの併用、試験薬aと試
験薬Bとの併用、または試験薬aと試験薬Cとの併用の
場合は生理食塩水に溶解(濃度0.8mg/aQ) し
た試S薬aを尾静脈内に注射後直ちに、0.5(W/V
)%カルボキシメチルセルロース ナトリウム水溶液に
懸濁(eJ度100mg/aQ) した試験薬Aまたは
試験薬Bあるいは試験薬Cを経口投与し、この併用投与
を24時間目m95回くり返した。その後8日間マウス
の生存数を観察し、投与終了日から経過日数毎に生存率
を求めた。
(3)試験結果
第3表
I―記のように本発明の薬剤は、シスプラチンと併用す
ると、シスプラチンの致死毒性を緩和させる。
ると、シスプラチンの致死毒性を緩和させる。
試験例4(急性毒性試験、 LD50)(+)試験材料
および試験方法 実施例1の萄薬せ草湯乾燥エキス末、実施例2の白虎加
人参湯屹燥エキス末または実施例3の←全大補湯屹燥エ
キス末を0.5(W/V)%カルボキシメチルセルロー
ス ナトリウム水溶液に懸濁(濃度1000諺g/aQ
)して、ddY系雄性マウス(6i11令1体重26〜
29g、一群lO匹)に経口投与し、投与後2週間まで
の死亡数を観察した。
および試験方法 実施例1の萄薬せ草湯乾燥エキス末、実施例2の白虎加
人参湯屹燥エキス末または実施例3の←全大補湯屹燥エ
キス末を0.5(W/V)%カルボキシメチルセルロー
ス ナトリウム水溶液に懸濁(濃度1000諺g/aQ
)して、ddY系雄性マウス(6i11令1体重26〜
29g、一群lO匹)に経口投与し、投与後2週間まで
の死亡数を観察した。
(2)試験結果
ヒ記の各乾燥エキス末10g/kgを投与しても、全く
死亡例を認めず、本発明の薬剤のLD50値は10g/
kg以Fである。
死亡例を認めず、本発明の薬剤のLD50値は10g/
kg以Fである。
以、ヒの試験例1〜試験例4の結果から1本発明の薬剤
が有効でかつ安全性の高い、シスプラチンの制癌補助剤
となり得ることが明らかである。
が有効でかつ安全性の高い、シスプラチンの制癌補助剤
となり得ることが明らかである。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例14薬甘草湯の乾燥エキス末の製造司薬5kgと
甘草5kgからなる混合生薬に水100交を加えて約1
00℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を
約101まで減圧濃縮後、噴霧乾燥して乾燥エキス末2
.4 kgを得た。
甘草5kgからなる混合生薬に水100交を加えて約1
00℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ過し、ろ液を
約101まで減圧濃縮後、噴霧乾燥して乾燥エキス末2
.4 kgを得た。
実施例2 白虎加人参湯の乾燥エキス末の製造知母5k
g、石膏15kg、甘草2 k、 、精米8kgおよび
人参1.5kgからなる混合生薬に水315見を加えて
約100℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ過し、ろ
液を約301まで減圧濃縮後、噴霧乾燥して乾燥エキス
末2.5 kgを得た。
g、石膏15kg、甘草2 k、 、精米8kgおよび
人参1.5kgからなる混合生薬に水315見を加えて
約100℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ過し、ろ
液を約301まで減圧濃縮後、噴霧乾燥して乾燥エキス
末2.5 kgを得た。
実施例3 +全大補湯の乾燥エキス末の製造人参、焚書
、白危、侠苓、当帰、荀薬、地黄、用芦、桂皮の各3k
gおよび甘草1.5kgからなる混合生薬に水2851
を加えて約100℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ
過し、ろ液を約281まで減圧l5ilil後、噴霧乾
燥して乾燥エキス末5.7 kgを得た。
、白危、侠苓、当帰、荀薬、地黄、用芦、桂皮の各3k
gおよび甘草1.5kgからなる混合生薬に水2851
を加えて約100℃で1時間加熱抽出した。抽出液をろ
過し、ろ液を約281まで減圧l5ilil後、噴霧乾
燥して乾燥エキス末5.7 kgを得た。
実施例4 q薬せ草湯エキス細粒剤の製造主薬(実施例
1の乾燥エキス末)2.9重量部乳糖
1.5重量部トウモロコシデンプン
1.0重量部結晶セルロース
0.4重量部ステアリン酸マグネシウム 0.1
重暗部無水ケ・イ酸 0.1重湯部
υ ヒ記の各成分を十分混合し、この混合物を圧縮成型機に
より板状物とした後、オシレーターで粉砕粒状とし、整
粒篩別してtg中に生薬483 mgを含む細粒剤を得
た。
1の乾燥エキス末)2.9重量部乳糖
1.5重量部トウモロコシデンプン
1.0重量部結晶セルロース
0.4重量部ステアリン酸マグネシウム 0.1
重暗部無水ケ・イ酸 0.1重湯部
υ ヒ記の各成分を十分混合し、この混合物を圧縮成型機に
より板状物とした後、オシレーターで粉砕粒状とし、整
粒篩別してtg中に生薬483 mgを含む細粒剤を得
た。
実施例5 白虎加人参湯エキス細粒剤の製造J
主薬(実施例2の乾燥エキス末)2.6重量部乳糖
1.5重量部トウモロコシデ
ンプン 1.4重量部結品セルロース
0.3重量部ステアリン酸マグネシウム
0.1重量部無水ケイ酸
0.1+量部1芳 り記の処方を用い、実施例4の場合と同様の操作を行な
って、1g中に主薬4331gを含む細粒剤を得た。
1.5重量部トウモロコシデ
ンプン 1.4重量部結品セルロース
0.3重量部ステアリン酸マグネシウム
0.1重量部無水ケイ酸
0.1+量部1芳 り記の処方を用い、実施例4の場合と同様の操作を行な
って、1g中に主薬4331gを含む細粒剤を得た。
実施例6 +全大補湯エキス顆粒剤の製造■
生薬(実施例3の乾燥エキス末)3.3重量部乳糖
0.9重量部トウモロコシデ
ンプン t、3重e部ステアリン酸マグネシ
ウム 0.1重量部無水ケイ酸
0.4重量部1芥 上記の処方を用い、実施例4の場合と同様の操作を行な
って、1g中に生薬550 mgを含む顆粒剤を得た。
0.9重量部トウモロコシデ
ンプン t、3重e部ステアリン酸マグネシ
ウム 0.1重量部無水ケイ酸
0.4重量部1芥 上記の処方を用い、実施例4の場合と同様の操作を行な
って、1g中に生薬550 mgを含む顆粒剤を得た。
実施例7 萄薬せ草湯エキス錠剤の製造■
主薬(実施例1の乾燥エキス末)6.0重量部乳糖
2.0重量部トウモロコシデ
ンプン t、o重ts合成ケイ酸アルミニウ
ム 0.4重量部カルボキシメチルセルロース カルシウム 0.5重量部 ステアリン酸マグネシウム 0.1重量部iさ 丑記各成分を充分混合し、この混合物を打錠機で1錠3
00 mgに打鎧して、1錠中に生薬180 Bを含む
錠剤を得た。
2.0重量部トウモロコシデ
ンプン t、o重ts合成ケイ酸アルミニウ
ム 0.4重量部カルボキシメチルセルロース カルシウム 0.5重量部 ステアリン酸マグネシウム 0.1重量部iさ 丑記各成分を充分混合し、この混合物を打錠機で1錠3
00 mgに打鎧して、1錠中に生薬180 Bを含む
錠剤を得た。
実施例8〜9 錠剤の製造
主薬として実施例1の乾燥エキス末のかわりに実施例2
の乾燥エキス末あるいは実施例3の乾燥エキス末を用い
る以外は、実施例7と同様の処方と操作に従って、1錠
中に実施例2の白虎加人参湯乾燥エキス末180m g
あるいは実施例3の十全大補湯乾燥エキス末180mg
を含む錠剤を得た。
の乾燥エキス末あるいは実施例3の乾燥エキス末を用い
る以外は、実施例7と同様の処方と操作に従って、1錠
中に実施例2の白虎加人参湯乾燥エキス末180m g
あるいは実施例3の十全大補湯乾燥エキス末180mg
を含む錠剤を得た。
実施例1O^薬せ草湯エキスカプセル剤の袈造り
主薬(実施例1の乾燥エキス末) 3.34@品一部
合敗ケイ酸アルミニウム O,ta東に部ステ
アリン酸マグネシウム 0.08重音部■ L記の各成分を十分混合し、この混合物の380mg宛
をカプセルに充填してlカプセル中に主薬334■gを
含むカプセル剤を得た。
合敗ケイ酸アルミニウム O,ta東に部ステ
アリン酸マグネシウム 0.08重音部■ L記の各成分を十分混合し、この混合物の380mg宛
をカプセルに充填してlカプセル中に主薬334■gを
含むカプセル剤を得た。
実施例11〜12 カプセル剤の製造
生薬として実施例1の乾燥エキス末のかわりに実施例2
の乾燥エキス末あるいは実施例3の乾燥エキス末を用い
る以外は、実施例10と同様の処方と操作に従って、l
カプセル中に実施例2の白虎加人参湯屹燥エキス末33
4■gあるい実施例3の十全大補湯乾燥エキス末334
mgを含むカプセル剤を得た。
の乾燥エキス末あるいは実施例3の乾燥エキス末を用い
る以外は、実施例10と同様の処方と操作に従って、l
カプセル中に実施例2の白虎加人参湯屹燥エキス末33
4■gあるい実施例3の十全大補湯乾燥エキス末334
mgを含むカプセル剤を得た。
Claims (1)
- 芍薬甘草湯または白虎加人参湯、あるいは十全大補湯の
抽出エキスよりなる、シスプラチンの制癌作用増強なら
びに副作用軽減剤
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61038079A JPS62195332A (ja) | 1986-02-21 | 1986-02-21 | 制癌補助剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61038079A JPS62195332A (ja) | 1986-02-21 | 1986-02-21 | 制癌補助剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62195332A true JPS62195332A (ja) | 1987-08-28 |
Family
ID=12515477
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61038079A Pending JPS62195332A (ja) | 1986-02-21 | 1986-02-21 | 制癌補助剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62195332A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102716320A (zh) * | 2012-07-13 | 2012-10-10 | 杨献华 | 一种治疗非小细胞肺癌的药物组合物 |
-
1986
- 1986-02-21 JP JP61038079A patent/JPS62195332A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102716320A (zh) * | 2012-07-13 | 2012-10-10 | 杨献华 | 一种治疗非小细胞肺癌的药物组合物 |
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