JPS6217999B2

JPS6217999B2 -

Info

Publication number: JPS6217999B2
Application number: JP58132931A
Authority: JP
Inventors: Yoshio Imai; Masaaki Kakimoto; Shu Mochizuki
Original assignee: TOKYO KOGYO DAIGAKUCHO
Current assignee: TOKYO KOGYO DAIGAKUCHO
Priority date: 1983-07-22
Filing date: 1983-07-22
Publication date: 1987-04-21
Also published as: JPS6025984A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式（式中R¹、R²、R³およびR⁴は水素原子またはハロ
ゲン原子を示し、また、R⁵は水素原子、アルキ
ル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリー
ルアルキル基、アリール基または複素環基を示
す）で表わされる2H−１・２・４−ベンゾチア
ジン１・１−ジオキシド誘導体の製造方法に関す
る。

本発明の方法により得られる前記一般式（）
で表わされる2H−１・２・４−ベンゾチアジン
１・１−ジオキシド誘導体は、血圧降下剤、抗菌
剤などの生理活性を有する有用な化合物である
（例えばJ.G.Toplissら、J.Med.Chem、15、394
（1972）参照）。

従来、前記一般式（）で表わされる2H−
１・２・４−ベンゾチアジン１・１−ジオキシド
誘導体は、対応する一般式（式中R¹、R²、R³およびR⁴は水素原子またはハロ
ゲン原子を示す）で表わされる２−アミノベンゼ
ンスルホンアミド誘導体と、一般式 R⁵CO₂H （）（式中R⁵は水素原子、アルキル基、アルケニル
基、シクロアルキル基、アリールアルキル基、ア
リール基または複素環基を示す）で表わされるカ
ルボン酸誘導体とより２工程を経て製造されてい
る（例えば今井ら、日本化学会誌、1973、1810参
照）。

本発明者等はこの製造工程を短縮するべく幾多
の研究の結果、前記一般式（）で表わされる２
−アミノベンゼンスルホンアミド誘導体と、前記
一般式（）で表わされるカルボン酸誘導体とを
ポリリン酸トリメチルシリルエステルの存在下で
反応させることにより、１工程で前記式（）で
表わされる2H−１・２・４−ベンゾチアジン
１・１−ジオキシド誘導体を製造できることを見
出した。なお、このポリリン酸トリメチルシリル
エステルは五酸化リンとヘキサメチルジシロキサ
ンの反応により簡便に製造することができる（例
えば、K.Yamamoto、H.Watanabe、Chem.Lett.
、1982、1225参照）。

前記一般式（）で表わされる２−アミノベン
ゼンスルホンアミド誘導体の置換基R¹、R²、R³
およびR⁴は水素原子とフツ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素のようなハロゲン原子を組合せて使用するこ
とができる。

このような２−アミノベンゼンスルホンアミド
誘導体としては２−アミノベンゼンスルホンアミ
ド、２−アミノ−３−クロロベンゼンスルホンア
ミド、２−アミノ−４−クロロベンゼンスルホン
アミド、２−アミノ−５−クロロベンゼンスルホ
ンアミド、２−アミノ−６−クロロベンゼンスル
ホンアミド、２−アミノ−４−フルオロベンゼン
スルホンアミド、２−アミノ−５−フルオロベン
ゼンスルホンアミド、２−アミノ−３−ブロモベ
ンゼンスルホンアミド、２−アミノ−４−ブロモ
ベンゼンスルホンアミド、２−アミノ−５−ブロ
モベンゼンスルホンアミド、２−アミノ−６−ブ
ロモベンゼンスルホンアミド、２−アミノ−４−
ヨードベンゼンスルホンアミド、２−アミノ−５
−ヨードベンゼンスルホンアミド、２−アミノ−
３・４−ジクロロベンゼンスルホンアミド、２−
アミノ−４・５−ジクロロベンゼンスルホンアミ
ド、２−アミノ−４・６−ジクロロベンゼンスル
ホンアミド、２−アミノ−４・５−ジフルオロベ
ンゼンスルホンアミド、２−アミノ−４・５−ジ
ブロモベンゼンスルホンアミド、２−アミノ−
３・４・５・６−テトラクロロベンゼンスルホン
アミドを例示することができる。

前記一般式（）で表わされるカルボン酸誘導
体としては、一般式で表わされる安息香酸誘導体を用いることができ
る。この式（）の置換基R⁹，R¹⁰，R¹¹，R¹²お
よびR¹³は以下に示す置換基を組合せて使用する
ことができる。すなわち水素原子、フツ素、塩
素、臭素、およびヨウ素のようなハロゲン原子、
ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、メトキシ基
およびエトキシ基のようなアルコキシ基、メチル
基、エチル基、プロピル基、ヘキシル基のような
炭素数１から10までのアルキル基である。

このような安息香酸誘導体としては、安息香
酸、２−クロロ安息香酸、３−クロロ安息香酸、
４−クロロ安息香酸、３−フルオロ安息香酸、４
−フルオロ安息香酸、３−ブロモ安息香酸、４−
ブロモ安息香酸、３−シアノ安息香酸、４−シア
ノ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒド
ロキシ安息香酸、３−メトキシ安息香酸、４−メ
トキシ安息香酸、３−エトキシ安息香酸、４−エ
トキシ安息香酸、２−トルイル酸、３−トルイル
酸、４−トルイル酸、３−エチル安息香酸、４−
エチル安息香酸を例示することができる。また、
他の使用可能な一般式（）で表わされるカルボ
ン酸誘導体としては酢酸、ギ酸、プロピオン酸、
ブタン酸、ペンタン酸、ヘキサン酸、デカン酸お
よびピバリン酸のような炭素数１から15までの直
鎖状および分枝鎖状アルキルカルボン酸、シクロ
プロパンカルボン酸、シクロブタンカルボン酸、
シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカル
ボン酸およびシクロデカンカルボン酸のような炭
素数４から15までのシクロアルカンカルボン酸、
フエニル酢酸、フエニルプロピオン酸、フエニル
ブタンカルボン酸のような炭素数８から16までの
アリールアルキルカルボン酸、アクリル酸、クロ
トン酸、ヘキセン酸、ノネン酸およびケイ皮酸の
ような炭素数３から15までの不飽和カルボン酸、
ニコチン酸およびフランカルボン酸のような複素
環カルボン酸を例示することができる。

本発明の方法に使用するポリリン酸トリメチル
シリルエステルの使用量は、前記一般式（）で
表わされる２−アミノベンゼンスルホンアミド誘
導体の0.5当量〜100当量使用することができる
が、反応を収率よくかつ経済的に行なうには２〜
30当量の使用が好ましい。

前記一般式（）で表わされるカルボン酸誘導
体の使用量は前記一般式（）で表わされる２−
アミノベンゼンスルホンアミド誘導体の１当量〜
10当量使用することができるが、反応を収率よく
かつ経済的に行なうには１〜５当量の使用が好ま
しい。

本発明の方法を実施する場合には反応溶剤を使
用することなくすみやかに反応を進行することが
できるが、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン、テトラクロロエタンヘキ
サクロロエタン等のハロゲン系溶剤；ベンゼン、
トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の
芳香族系溶剤；スルホラン、ジフエニルスルホン
等のイオウ系溶剤；エチルエーテル、プロピルエ
ーテル、テトラヒドロフランジオキサン、フエニ
ルエーテル、アニソールなどのエーテル系溶剤；
およびニトロメタンアセトニトリル、酢酸エチル
などの溶剤を使用することができる。

また、本発明においては０℃から300℃までの
反応温度を選択することができるが、低温での反
応は進行が遅く、また著しく高温での反応は経済
的でない。目的物を収率よくかつ経済的に得るに
は30℃から200℃の反応温度を選択することが好
ましい。

次に、本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。

実施例１３−フエニル−2H−１・２・４−ベンゾチア
ジアジン１・１−ジオキシド五酸化リン（2.84ｇ20ｍmol）を脱水した１・
２−ジクロロエタン５mlにケン濁し、ヘキサメチ
ルジシロキサン（4.26ml、20ｍmol）を窒素気流
下室温で加えた。室温で15分、加熱還流下に15分
撹拌後、安息香酸（305mg、2.5ｍmol）を加え、
続いて２−アミノベンゼンスルホンアミド（431
mg、2.5ｍmol）を加えた。反応溶液を加熱還流下
に５時間反応させ、得られた溶液を300mlの氷水
に注いだ。生成した結晶を過、水で洗浄、乾燥
して３−フエニル−2H−１・２・４−ベンゾチ
アジン１・１−ジオキシド480mg（収率74％）を
得た。さらに純粋な化合物はエタノールより再結
晶することにより得た、m.p.317℃（文献値317
℃）であつた。

I.R.（赤外線吸収スペクトル）：1290および1150
cm^-1 実施例２３−フエニル−2H−１・２・４−ベンゾチア
ジアジン１・１−ジオキシド五酸化リン（2.84ｇ、20ｍmol）を脱水した塩
化メチレン５mlにケン濁し、ヘキサメチルジシロ
キサン（4.26ml、20ｍmol）を窒素気流下室温で
加えた。室温で30分撹拌後、塩化メチレンを窒素
流下で蒸留した。得られた蒸留残さに脱水したス
ルホラン５mlを加え、さらに安息香酸（305mg、
2.5ｍmol）、２−アミノベンゼンスルホンアミド
（431mg、2.5ｍmol）を加えた。反応溶液を２時間
120℃に加熱し、得られた溶液を300mlの氷水に投
ずることにより、実施例１と同様に３−フエニル
−2H−１・２・４−ベンゾチアジアジン１・１
−ジオキシドを得た。収量545mg（84％）実施例３３−フエニル−2H−１・２・４−ベンゾチア
ジアジン１・１−ジオキシド五酸化リン（2.84ｇ、20ｍmol）を脱水した塩
化メチレン５mlにケン濁し、ヘキサメチルジシロ
キサン（4.26ml、20ｍmol）を窒素気流下室温で
加えた。室温で30分撹拌後、塩化メチレンを窒素
気流下で蒸留した。得られた蒸留残さを160℃に
加熱し、安息香酸（305mg、2.5ｍmol）、２−アミ
ノベンゼンスルホンアミド（431mg、2.5ｍmol）
を加えた。同温度で２時間反応させ、得られた溶
液を300mlの氷水に投ずることにより、実施例１
と同様に３−フエニル−2H−１・２・４−ベン
ゾチアジアジン１・１−ジオキシドを得た。

収量543mg（84％）実施例４３−（４−トリル）−2H−１・２・４−ベンゾ
チアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作により４−トルイル酸
（340mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンスルホ
ンアミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（４−トリ
ル）−2H−１・２・４−ベンゾチアジン１・１−
ジオキシド680mg（収率88％）を得た。m.p.355
℃（文献値355℃） I.R.：1280、1155および830cm^-1 実施例５３−（４−メトキシフエニル）−2H−１・２・
４−ベンゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作により４−メトキシ安息
香酸（380mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼン
スルホンアミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（４
−メトキシフエニル）−2H−１・２・４−ベンゾ
チアジン１・１−ジオキシド720mg（収率89％）
を得た。

m.p.324℃（文献値324℃） I.R.：1280、1160、1250および830cm^-1 実施例６３−（４−クロロフエニル）−2H−１・２・４
−ベンゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作により４−クロロ安息香
酸（391mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンス
ルホンアミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（４−
クロロフエニル）−2H−１・２・４−ベンゾチア
ジアジン１・１−ジオキシド672mg（収率92％）
を得た。

m.p.343℃（文献値340〜342.5℃） I.R：1260、1150および825cm^-1 実施例７３−（３−ニトロフエニル）−2H−１・２・４
−ベンゾチアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作により３−ニトロ安息香酸
（420mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンスルホ
ンアミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（３−ニト
ロフエニル）−2H−１・２・４−ベンゾチアジア
ジン１・１−ジオキシド758mg（収率96％）を得
た。

m.p.345℃（文献値333〜334.5℃） I.R.：1290、1160、1530および1350cm^-1 実施例８３−（４−ニトロフエニル）−2H−１・２・４
−ベンゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作により４−ニトロ安息香
酸（420mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンス
ルホンアミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（４−
ニトロフエニル）−2H−１・２・４−ベンゾチア
ジン１・１−ジオキシド705mg（収率93％）を得
た。

m.p.389℃（文献値376〜377.5℃） I.R.：1280、1160、1530および1350ｍ^-1 実施例９３−（３−ピリジル）−2H−１・２・４−ベン
ゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作によりニコチン酸（310
mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンスルホンア
ミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（３−ピリジ
ル）−2H−１・２・４−ベンゾチアジアジン１・
１−ジオキシド264mg（収率41％）を得た。m.
p.318℃ I.R.：1280および1150cm^-1 元素分析：計算値（％）Ｃ 55.60 Ｈ 3.47 Ｎ 16.22 実測値（％）Ｃ 55.63 Ｈ 3.34 Ｎ 16.17 実施例 10 ３−（２−フエニルエテニル）−2H−１・２・
４−ベンゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作によりケイ皮酸（370
mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンスルホンア
ミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（２−フエニル
エテニル）−2H−１・２・４−ベンゾチアジン
１・１−ジオキシド710mg（収率91％）を得た。
m.p.340℃（文献値322〜324.5℃） I.R.：1260、1155および970cm^-1 実施例 11 ３−（２−フエニルエチル）−2H−１・２・４
−ベンゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作により２−フエニルプロ
ピオン酸（375mg、2.5ｍmol）と２−アミノベン
ゼンスルホンアミド（431mg、2.5ｍmol）から３
−（２−フエニルエチル）−2H−１・２・４−ベ
ンゾチアジアジン１・１−ジオキシド634mg（収
率89％）を得た。m.p.236℃ I.R.：1280および1150cm^-1 元素分析：計算値（％）Ｃ 62.94 Ｈ 4.90 Ｎ 9.79 実測値（％）Ｃ 63.14 Ｈ 4.65 Ｎ 9.77 実施例 12 ３−シクロヘキシル−2H−１・２・４−ベン
ゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作によりシクロヘキサンカ
ルボン酸（320mg、2.5ｍmol）と２−アミノベン
ゼンスルホンアミド（431mg、2.5ｍmol）から３
−シクロヘキシル−2H−１・２・４−ベンゾチ
アジアジン１・１−ジオキシド576mg（収率87
％）を得た。m.p.285℃ I.R.：1280および1160cm⁻ 元素分析：計算値（％）Ｃ 59.10 Ｈ 6.06 Ｎ 10.61 実測値（％）Ｃ 59.14 Ｈ 6.11 Ｎ 10.52 実施例 13 ３−ペンチル−2H−１・２・４−ベンゾチア
ジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作によりカプロン酸（290
mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンスルホンア
ミド（431mg、2.5ｍmol）から３−ペンチル−2H
−１・２・４−ベンゾチアジアジン１・１−ジオ
キシド470mg（収率75％）を得た。m.p.167〜169
℃（文献値142〜144℃） I.R.：2925、1285および1160cm^-1 実施例 14 ３−（ｔ−ブチル）−2H−１・２・４−ベンゾ
チアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作によりピバリン酸（255
mg、2.5ｍmol）と２−アミノベンゼンスルホンア
ミド（431mg、2.5ｍmol）から３−（ｔ−ブチル）
−2H−１・２・４−ベンゾチアジアジン１・１
−ジオキシド310mg（収率52％）を得た。m.
p.258℃ I.R.：2975、1280および1135cm^-1 元素分析：計算値（％）Ｃ 55.46 Ｈ 5.88 Ｎ 11.76 実測値（％）Ｃ 55.50 Ｈ 5.90 Ｎ 11.73 実施例 15 ６−クロロ−３−プロピル−2H−１・２・４
−ベンゾチアジアジン１・１−ジオキシド実施例３と同様の操作によりブタン酸（220mg
2.5ｍmol）と２−アミノ−４−クロロベンゼンス
ルホンアミド（519mg、2.5ｍmol）から６−クロ
ロ−３−プロピル2H−１・２・４−ベンゾチア
ジアジン１・１−ジオキシド474mg（73％）を得
た。

m.p.265℃（文献値266〜267℃） I.R.：2930、1280および1160cm^-1 本発明は以上のように、一般式（）で表わさ
れる２−アミノベンゼンスルホンアミド誘導体
と、一般式（）で表わされるカルボン酸誘導体
とをポリリン酸トリメチルシリルエステルの存在
下で反応させることにより、１工程で前記式
（）で表わされる2H−１・２・４−ベンゾチア
ジン１・１−オキシド誘導体を１工程で製造でき
ることにより、血圧降下剤、抗菌剤などの生理活
性を有する有用な化合物を安価に量産できるよう
にした点で新規有用な発明と認められる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中R¹、R²、R³およびR⁴は水素原子またはハロ
ゲン原子を示し、またR⁵は水素原子、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール
アルキル基、アリール基または複素環基を示す）
で表わされる2H−１・２・４−ベンゾチアジア
ジン１・１−ジオキシド誘導体の製造方法におい
て、ポリリン酸トリメチルシリルエステルを縮合
剤として存在させて一般式（式中R¹、R²、R³およびR⁴は前記置換基と同じで
ある）で表わされる２−アミノベンゼンスルホン
アミド誘導体と、一般式 R⁵CO₂H （）（式中R⁵は前記置換基と同じである）で表わされ
るカルボン酸誘導体とを反応させることを特徴と
する2H−１・２・４−ベンゾチアジアジン１・
１−ジオキシド誘導体の製造方法。