JPS62175492A

JPS62175492A - Ｎ−ホスフイノチオイルアミン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPS62175492A
Application number: JP61016032A
Authority: JP
Inventors: Toshiyuki Inazu; 敏行稲津
Original assignee: Noguchi Institute
Current assignee: Noguchi Institute
Priority date: 1986-01-27
Filing date: 1986-01-27
Publication date: 1987-08-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はＮ−ホス７イノチオイルアミン誘導体の製造方
法に関する。詳しくはチオホスフィン酸アミド誘導体と
ハロゲン化物を塩基共存下、反応させＮ−ホスフィノチ
オイルアミン誘導体を製造する方法に関する。

アミン誘導体は天然にも広く存在するばかシか工業原料
としても重要な化合物群である。これらケ゛を製造する方法としてはハロクン化物とアンモニアを反
応させる方法やアジド誘導体を還元する方法が知られて
いる。しかし、医薬品中間体等としてアミン誘導体を製
造する場合には生成したアミノ基を更に保護する必要が
生じる事が少なくなδ。

しかし、実用上有用な保護基をもつ保護アミンをハロゲ
ン化物から一挙に製造する方法は未だ開発されていない
のが現状である。

ハロゲン化物を保護アミン誘導体に変換する方法として
従来知られているものの中では、Ｇａｂｒｉｅｌの方法
［Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、　、　２０巻、２２２４頁（１８
８７年）参照〕が慣用される方法として知られている。

この方法ではフタル酸イミドのカリウム塩とハロゲン化
物を反応させるが、反応温度が高いこと。

反応時間が長いこと、あるいは生成するＮ−７タロイル
基を除去する際、過酷な条件が要求される事等欠点が多
く、実用的な方法とは言い難い。

本発明者は上記の観点から鋭意研究した結果、特定のリ
ン酸アミド誘導体を用いれば目的を達し得る事を知シ、
本発明に到達した。

すなわち本発明の要旨はチオホスフィン酸アミド誘導体
を塩基共存下ハロゲン化物と反応させ、Ｎ−ホスフィノ
チオイルアミン誘導体を製造する方法である。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明方法の原料の１つとして使用されるチオホスフィ
ン酸アミド誘導体としては周知のものを使用できる。具
体的にはジメチルチオホスフィン酸アミド、ジフェニル
チオホスフィン酸アミド。

メチルフェニルチオホスフィン酸アミド、ジブチルチオ
ホスフィン酸アミド等を挙げる事ができる。

本発明方法の他の原料として使用されるハロゲン化物と
しては周知のものを使用できる。具体的には臭化メチル
、ヨー化メチル、臭化エチル、塩化ブチル等の脂肪族ハ
ロゲン化物、クロルベンゼン、臭化ベンジル等の芳香族
ハロゲン化物、臭化アリル等の不飽和ハロゲン化物等を
挙げる事ができる。また、３−ブロモ−２−ブタノール
、臭化β−ヒドロキシ−β−フェニルエチル、糖のハロ
ゲン化物等のオキシハロゲン化物も周知の方法により水
酸基を保護する事によシ使用できる。水酸基の保趨基と
してはアセチル基等のアシル基、イングロピリデン基等
のアセタール基、ベンジル基等のアルキル基等を挙げる
事ができる。同様に周知の方法によシ保膜されたカルボ
キシル基ヲ有スるハロゲン化物等を使用できる事は言う
までもない。

本発明方法に使用される塩基としては周知のものを使用
できる。具体的にはトリエチルアミン。

１ｚ８−ジアザビシクロ−〔５／４〆０〕−ウンデセン
−７等の三級アミン類、金属ナトリウム。

金属リチウム等のアルカリ金属類、水素化ナトリウム、
水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド。

ブチルリチウム等のアルカリ金属誘導体類等を挙げる事
ができる。また、これらの中では特に水素化ナトリウム
が実用上好ましい。

チオホスフィン酸アミド誘導体とノーロゲン化物を反応
させる方法に特に制限はない。この両者を反応させる際
の両者および塩基のモル比にも特に制限はない。が、通
常チオホスフィン酸アミド誘導体および塩基をハロゲン
化物に対して１〜３当量使用する。好ましくはハロゲン
化物に対しチオホスフィン酸アミド誘導体を２当量程度
、塩基を１当量程度使用する。

本発明方法に使用される有機溶媒としては周知のものを
使用できる。具体的にはジクロルメタン。

クロロホルム、テトラヒドロ７−）ン、ジメチルホルム
アミド、ベンゼン等を挙げる事ができる。が、特にジメ
チルホルムアミドが好ましい。

反応温度にも特に制限はない。すなわち、−１００℃〜
１００℃の範囲で反応が可能である。が、通常−２０℃
〜５０℃、特に−１０℃〜３０℃の範囲が好ましい。

反応時間は数分〜数十時間である。通常３０分〜１２時
間反応させる。

本発明方法により製造できるＮ−ホスフィノチオイルア
ミン誘導体のＮ−ホスフィノチオイル基は緩和な条件下
除去できる事が知られている。

［Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、Ｊｐｎ、　、　５２巻
、　１４３１頁（１９７９年）　、　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、　、　５２巻。

２４２４頁（１９７９年）参照〕したがって、本発明方
法はハロゲン化物を緩和な条件下、実用的な保護基で保
護された保護アミン誘導体に変換できるという、これま
でにない有利な方法であシ、医薬品農薬等の工業原料の
中間体等を製造する上で有益な手段を提供するものであ
る。

以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はその要旨を越えない限シ、以下の実施例によ
シ何らの制限も受けるものではない。

実施例１水素化ナトリウム０．０１２　ｆ　（０，５ｍｍｏｌ　
）　ｔ−ジメチルホルムアミド（Ｄ■’　）　０．５１
ｎｔに懸濁させ、これに水冷下ジフェニルチオホスフィ
ン酸アミド０．２３３６　ｆ　（１ｍｍｏｌ　）をＤＭ
Ｆ　３−を用いて滴下した。１時間撹拌した後、この溶
液を臭化ベンジル０．０６　ｔｄ　（０，５ｍｍｏｌ　
）のＤＭＦ　（０，５ｄ　）溶液に滴下した。室温で４
時間撹拌した後、反応液に酢酸エチルと水を加え分液し
た。有機層を５％クエン酸水溶液、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上−夜乾燥し
た。酢酸エチルを減圧留去し、調整用シリカゲル薄層ク
ロマトで精製したところ、Ｎ−ジフェニルホスフィノチ
オイルベンジルアミンが０．０９５６ｒ（６２チ）得ら
れた。これはベンジルアミンと塩化ジフェニルホスフィ
ノチオイルから別途合成した標品と物性値が一致した。

実施例２Ｄ−グルコピラノシルブロマイドＱ、ｌ　ｍｍｏｌ　、
ジメチルチオホスフィン酸アミド０．０２１８　ｔ　（
０，２ｍ血１）。

水素化ナトリウム０．００２　ｆ　（０，１ｍｍｏｌ　
）　、　ＤＭＦ−テトラ−０−ベンジル−Ｄ−グルコピ
ラノシルアミンが０．０２５７ｆ（４０％）得られ九。

ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｍ　）　”　１．８０　（ｄ　、　
３　Ｈ、Ｐ−Ｃ為、Ｊ＝１４比）　、　１．８８　（ｄ
　、　３Ｈ，Ｐ−Ｃ為、Ｊ＝１４Ｈｚ　）　、　７．０
−７．３　（ｍ　、　２０Ｈ、Ｐｈ　）。

Claims

【特許請求の範囲】１、有機溶媒中、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（Ｒ、Ｒ′は置換されたあるいは非置換のアルキル基ま
たはアリール基を示す。）で示されるチオホスフィン酸アミド誘導体とハロゲン化
物を塩基共存下、反応させる事を特徴とする一般式〔I
I〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（Ｒ、Ｒ′、Ｒ″は置換されたあるいは非置換のアルキ
ル基またはアリール基を示す。）で示されるＮ−ホスフィノチオイルアミン誘導体の製造
方法。２、チオホスフィン酸アミド誘導体としてジメチルチオ
ホスフィン酸アミドを用いる事を特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の製造方法。３、チオホスフィン酸アミド誘導体としてジフェニルチ
オホスフィン酸アミドを用いる事を特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の製造方法。４、塩基として水素化ナトリウムを用いる事を特徴とす
る特許請求の範囲第１項記載の製造方法。５、有機溶媒として、ジメチルホルムアミドを用いる事
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造方法。