JPS62169763A - 心血管薬、抗ヒスタミン薬および分泌抑制薬としてのｎ−置換−アリ−ルアルキル−および−アリ−ルアルキレン−アミノ複素環化合物 - Google Patents

心血管薬、抗ヒスタミン薬および分泌抑制薬としてのｎ−置換−アリ−ルアルキル−および−アリ−ルアルキレン−アミノ複素環化合物

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JPS62169763A
JPS62169763A JP61169673A JP16967386A JPS62169763A JP S62169763 A JPS62169763 A JP S62169763A JP 61169673 A JP61169673 A JP 61169673A JP 16967386 A JP16967386 A JP 16967386A JP S62169763 A JPS62169763 A JP S62169763A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
（発明の利用分野） 本発明は心崩管機能不全の治療法、アレルギーにおける
ヒスタミン作用の抑制法、および胃液分泌過剰の抑制法
に有用な特定のＮ−置換アリールアルキル−および−ア
リールアルキレンピロリジン、−ピペリジン、および−
ホモピペリジンに関する。これらの化合物のうち特定の
ものは新規であシ、治療法はすべて上記化合物の新規な
使用法による。 （従来技術） 米国特許第λ９５ｆｌ）２９６号およびその分割出願で
ある第４，０３２，６４２号明細書には関連化合物が示
されており、それらのうちあるものは下記の一般式に含
まれる。 上記式中Ａｒはフェニル基、ｐ−フルオルフェニル基ま
たはｍ　−）　ＩＪフルオルフェニル基であり；Ｒはフ
ェニル基、ｐ−フルオルフェニル基ｔたｕシクロヘキシ
ル基であシ；Ａは水素原子または水酸基であり、これら
の化合物は抗炎症薬、鎮静薬および精神安定薬、ならび
にそれ−らに関連する薬剤組成物として用いられる。こ
の構造をもつ化合物は本発明の新規な治療法の範囲に包
含されるが、新規化合物を表わす構造式からは除かれる
。 米国特許第３，９２２，２７６号明細書には、下記の一
般式に含まれる化合物を含む化合物が示されている。 式中Ａｒはフェニル基またはｐ−フルオルフェニル基で
あり、Ｒはフェニル基、ｐ−フルオルフェニル基、ｍ−
）リフルオルフェニル基壕タハシクロヘキシル基でちゃ
、これらの化合物は抗炎症薬および精神安定薬、ならび
にそれらに関連する薬剤組成物として用いられる。この
構造の化合物は本発明の新規な治療法の範囲に包含され
るが、新規化合物を表わす式からは除かれる。 米国特許第４．１６３７９０号明細書には下記の構造式
に含まれる化合物が示されている。 式中ＡｒおよびＲはフェニル基およびｐ−フルオルフェ
ニル基で′ｔり＃）；Ｚは水素原子、アセチル基、ｐ−
フルオルベンゾイルプロ♂ル基、カルバモイル基、Ｎ−
メチルカルバモイル基、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル
基、フェニルカルバモイル基、マたはＮ−（ω−モルホ
リノエチル）カルバモイル基であり　ｐ　Ａは水素原子
、水酸基であるか、または点線によシ示されるように二
重結合を形成する。 これらの化合物は冠血流の増加作用を示した。しかし、
これらの化合物はピペリジンの４位で置換されておシま
た他の上記各明細書にも示されてはいるが、♂ヘリジン
基の１位における置換において本発明化合物とは本質的
に構造が異カリ、新規な治療法に用いられる本発明の一
般式または新規化合物には含まれない。 次式 ％式％） ンジリジンビベリジンはドイツ特許公開第２．８０Ｑ９
１９号明細書に抗けいれん作用および血管拡張作用をも
つものとして示されている。同様な次式 ％式％） ンジリジンビＲリジン類が血管拡張作用をもつものとし
て米国特許第４Ｑ３５，３７２号明細書に示されている
。これらの化合物は本発明からはただし書きによシ除か
れている。 一般式 ％式％） ンジルピペリジン類が抗ヒスタミン活性をもつものとし
て米国特許第３．９６５２５７号明細書に抗ヒスタミン
活性をもつものとして示されている。 これらの化合物はケトンであシ、本発明方法に用いられ
るエーテルとは異なる。 一般式 の血流力学的活性、抗不整脈活性および抗ヒスタミン活
性をもつ４−（ジフェニルメチレン）１−ベンジルピペ
リジン類が米国特許第３７５へ９２８号明細書に示され
ている。これらは本発明からただし書きにより除かれる
。 米国特許第３９８４５５７号明細書には下記の一般式に
含まれる化合物が示されている。 式中Ｒは低級アルキル基、低級シクロアルキル基または
フェニル低級アルキル基であυ、Ｙはカルバモイル基、
シアノ基または水素原子であシ、これらの化合物は抗不
整脈薬として用いられる。本発明の化合物においては、
シクロアルキルアミノ部分の１位にある基はアルキル鎖
上にアリールオキシ基、アリールアミノ基またはアリー
ル基（フェニル基を除く）をもつ。 式■の特定の化合物（式中（Ｂ）２は酸素に限定され、
Ａは水素原子、水酸基、シアン基であるか、または二重
結合を形成する）を抗アレルギー薬として使用すること
を目的とする出願（米国特許出願第８１１，７９９号）
が１９８５年１２月２０日になされた。その明細書をこ
こに参考として引用する。 （発明の構成） 本発明は一般式ｌの複素環式アミンを動物およびヒトに
おいて心血管障害の治療に使用し、また抗ヒスタミン薬
および分泌抑制薬として使用すること、ならびに式Ｉの
特定の新規化合物（組成物）に関する。本発明方法に用
いられる化合物は、次式 〔式中 ｐは０．１または２であシ； Ａは水素原子、−０−Ｒ、−Ｑ＝Ｎ、　−ＣＮＲＲ。 −ＣＨ２ＮＲＲであシ； ｍはθ〜６であシ； Ｈ Ｑは−ＣＨ−、−ＣＨ２−または−Ｃ−であり；萱 ｄおよびｎはＯまたは１から選ばれ、点線は炭素原子の
原子価と一致して形成される可能性のある二重結合を表
わし； Ａｒ、ＤおよびＲは よシなる群から選ばれ、 ル基または低級アルキル基であってもよく；またもよく
； Ｘ、ＹおよびＺは水素原子、低級アルキル基、Ｒ１ ＩＩ　　　　　　１１ １　　ＩＩ −Ｎ−Ｃ−０−Ｒかも選ばれ； ｚｉｌ″ｔ１またはＯであり、ただしＤがフェニル基ま
たは置換フェニル基であると同時に下記のうちの１つが
起こる場合、す力わち（Ａ）ｄが水素原子であるか、（
Ａ）□がシアノ基であるか、（Ａ）（ｉがアミノカルボ
ニル基であるか、またはα−炭素原子と中央の複素環式
アミン環の炭素原子との間で二重結合が形成される場合
に、２はｎが０であると同時に０であることはできず； Ｒは水素原子、低級アルキル基、フェニル基およびフェ
ニル低級アルキル基から選ばれ；Ｒは低級アルキル基、
フェニル基およびフェニル低級アルキル基から選ばれ； Ｍは薬剤学的に受容できる金属イオンである）のもの、
その酸付加塩、第四塩、水化物およびアルコレートを含
むその薬剤学的に受容できる垣である。 式および本明細書全体および特許請求の範囲のいずれに
おいても各記号の詳細な定義に際し各用語は下記の意味
をもつ。 ここで用いられる“低級アルキル”という語には、特に
指示しない限り炭素原子８個１での直鎖および分枝鎖の
基が含まれ、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、アミ
ル、イソアミル、ヘキシル、ヘプチルおよびオクチル基
などがあげられる。 １低級アルコキシ”という語は式−〇−低級アルキルを
有する。 ここで用いられる６シクロアルキル”という語には炭素
原子３〜７個を含む環状アルキル基が主として含まれ、
たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロはブチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびメチルシク
ロヘキシルなどの基が含まれる。 ここで用いられる１ハロ”またけ１ノ１０ゲン”という
暗には、特に指示しない限シフッ素、塩素、臭素および
ヨウ素が含まれる。 ”中央の複素環式アミン環”という語は、式Ｉ味し、こ
こで点線は二重結合を表わす場合がある。 １飽和された中央の複素環式アミン環”という飴は二重
結合を含まない上記の基を意味する。 ６フ工ニル低級アルキル”という譜には炭化水素鎖（た
とえば上記の低級アルキル基）が結合したフェニル基が
含まれ、ここでフェニル基は非反応性または非妨害性の
基、たとえばノ・ロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シなどの基によジ置換されていてもよい。 ”薬剤学的に受容できる塩”という語には、温自動物に
おいて生理学的に親和性の、式Ｉの化合物の酸付加塩、
水化物、アルコレートおよび第四塩が含まれる。酸付加
塩は強酸または弱酸のいずれによっても形成しうる１１
強酸の代表例は塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸で
ある。弱酸の代表例１ｄ：”Ｌマレイン酸、マンデル酸
、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、コハク酸、ヘキサミン
酸などである。適切な第四塩には？・ロゲン化アルキル
塩および低級アルキル硫酸塩が含まれる。 式１の化合物はカルシウム拮抗薬であり、冠血管拡張薬
、降圧薬、抗不整脈薬、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン
薬、および分泌抑層薬として使用しうろことを見出した
。前記のように、ＣＢ）２が酸累に限定され、Ａが水素
原子、水酸基、シアン基であるか、または二重結合を形
成する式ｌの特定の化合物を抗アレルギー薬として使用
することを目的とする用途は１９８５年１２月２０日に
出願されている（米国特許出願第８１１，７９９号）。 その明細書をここに参考として引用し、抗アレルギー薬
としてこれらの化合物を使用しうろことを示すものとす
る。 抗アレルギー治療法以外の本発明の治療法を支持するス
クリーニングに用いられる薬理試験法についてはのちに
述べる。 式■に包含される特定の化合物は新規である。 これらは式ｌａ （式中ｐｓ　ｍ％　ｄＮ　Ｑｓ　　ｎｓ　Ａｓ　Ａｒｓ
　Ｄｓ　ＲｓＲ，Ｒ，Ａｒ、Ｍ、Ｂ、Ｚ、Ｘ、Ｙおよび
２は式Ｉにおいて定義されたものであシ、ただしｎがＯ
でありかつ（Ａ）ｅＬが水素原子もしくは水酸基である
か；またはｄが０でありかつα炭素原子と飽和された中
央の複素環式アミン環の炭素原子との間で二重結合が形
成される場合、（Ｂ）、はＤがフェニル基壇たけ置換フ
ェニル基であると同時に酸素原子を表わすことはできな
い） によシ表わされる。 式ｌの化合物は米国特許第３，９２２，２７６号および
第４ｏ　３　ｚ６４２号各明細書に記載の方法により、
また後記の中間体の製造における反応図１、■、■、■
および■、製造例および実施例の記載に従って製造でき
る。用いられる一般法の１つを概略的に反応図１の式に
示す。この反応はアルコール系溶剤（好ましくは還流ズ
タノール）中で、またはジメチルホルムアミドもしくは
ジメトキシエタン中で、酸受容体（たとえば炭酸アルカ
リ金属）の存在下に、好ましくはヨウ化カリウム触媒を
用いて行うことができる。反応時間はノ・ロゲン化物の
反応性↓・よび温度に応じて数時間から２４時間である
。温度は８０〜１２５℃でちる、生成物は通常は塩化メ
チレン、クロロホルム、ベンゼンなどの溶剤および弱塩
基性溶液中で分配し、洗浄し、乾燥し、有機層を濃縮し
て遊離塩基となし、次いでこれを所望により常法によっ
て酸付加塩に変えることによシ単離される。 別法Ｂを反応図■中の式によって示す。この反応は適切
な溶剤（たとえばテトラヒドロフラン）中で室温におい
て数時間行うことができる。遊離塩基および塩の製造お
よび単離の代表例を実施例４に示す。 別法Ｃを反応図■中の式によって示す。たとえば塩化メ
シルまたは塩化トシルによるメシル化またはトシル化は
酸受容体、たとえば第三アミン（たとえばトリエチルア
ミン）の存在下で冷却しなから行われる。メシル化物貰
ｆｃはトシル化物とＤＯｅＭ（＋１との最終反応は適切
な有機溶剤中で行われ、遊離塩基は常法によυ、たとえ
洗浄、酸溶液および有機溶剤による抽出、ならひに溶剤
の蒸発によシ単離きれる。塩は前記によシ製造できる。 別法りを反応図■中の式に示す。ハロ化合物をＤＯｅＭ
′１′）化合物と反応させる際に適切な溶剤はジメチル
スルホキシドであり、適温は約２５℃である。ハロ化合
物６ＨＮ−Ｄ化合物と反応させる場合過剰のＨＮ−Ｄ　
　化合物を溶剤として用いることができ、約１００℃以
上の温度が適切である。 別法Ｅを反応図ｖ中の式により示す。この方法は特定の
誘導体（たとえばＤが２−ピリジニル基または２−キノ
リニル基であるもの）の製造に限定される。ジメチルス
ルホキシドが適切な溶剤であり、６０℃が反応に適した
温度である。 反応図１ 方法Ａ ＊Ｘ−・・ログ／ 輔目 田 「） 酸付加塩を製造するためには、遊離塩基を水混和性溶剤
（たとえばエタノールまたはイソプロパ〕−ル）中で計
算量の有機酸または無機酸と反応させ、濃縮および／ま
たは冷却によシ単離するか、あるいは塩基を水不混和性
溶剤（たとえばジエチルエーテルまたはイソプロピルエ
ーテル）中テ過剰の酸と反応させ、目的とする塩を直接
に分離する。この種の有機塩の例は、シュウ酸、マレイ
ン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、パモエ酸
（ｐａｍｏｉｃ　ａｃｌｄ）、コハク酸、メタンスルホ
ン酸、酢酸、プロｅオン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、
リンゴ酸、シトラコン酸、イタコン酸、ヘキサミン酸、
ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ステアリン酸など
を用いて形成されるものである。 上記無機塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファ
ミン酸、リン酸および硝酸を用いて形成されるものであ
る。 所望により、酸付加塩を有機溶剤（たとえば塩化メチレ
ン）と弱塩基性水溶液（たとえは炭酸水素ナトリウムの
）の間で分配し、塩化メチレン層を分離し、これを蒸発
させることによシ遊離塩基を再生することができる。 式Ｉの化合物の合成に用いられる前駆物質（中間化学物
質）は以下の１〜１ｏ組の式によシ示されるように種々
の方法で製造される。これらはピロリジニル誘導体およ
びホモピペリジニル誘導体にも適用できる。米国特許第
３９２２．２７６号および第３．９５１１）２９６号各
明細書も参照されたい。 Ｄが水酸基によジ置換されたフェニル基である特定の出
発物質の製法は次式によシ示される。 他のヒドロキシフェニル中間体および化合物の製造は次
式によシ表わされる。 φ＝フェニル 特定の置換フェノール系出発物質の製造は次式により示
される。 φ＝フェニル 中間化学物質の製造についてはさらに以下の製造例１〜
８４に示す。実施例１〜１４７は式Ｉの化合物を製造す
るための合成法を示す。ただし本発明の範、囲はここに
記載される製法により限定されるものではない。 製造例１ ４−ジフェニルメチレンピペリジン 無水アルコール３０ｍ１および濃塩酸７６ｍ１中の１−
アセチル−４−ジフェニルヒドロキシメチルビハリジン
７０ｇの溶液を還流下に７時間加熱し、冷却し、５０％
水酸化ナトリウムで塩基性にした。 分離した油をイン（ンで抽出し、抽出液を合わせて水洗
した。硫酸マグネシウムで乾燥させたのち溶剤を減圧下
に蒸発させた。残留する油を冷却すると結晶化し、これ
を石油エーテルから２回再結晶して白色結晶４．０９（
７３，０％）を得た。融点８５〜８６℃。 元素分析： 計算値（Ｃ１８Ｈ１９Ｎ）　：　Ｃ＊　８６．７０；　
　Ｈ，７，６８；　　Ｎ、５．６２実測値　　　　　：
Ｃ，８６，７０；　　Ｈ，７，８３；　　Ｎ、５．７３
製造例２ 〔α、α−ビス（ｐ−フルオルフェニル）〕−４−ピペ
リジンメタノール塩酸塩・水化物（〔〔０．５）この化
合物（融点２４３〜２４３．５℃）は米国特許第４０３
２６４２号明細書の製造例１に記載した方法によ１）ｐ
−フルオルブロムベンゼンと１−アセチル−４−（ｐ−
フルオルベンゾイル）ピ、、ｌ　ＩＪリジンら形成され
たグリニヤール試薬から製造され、次いで加水分解され
、塩に変えられた。 製造例３ １−（フェニルメチル）−４−ピペリジンカルボン酸エ
チルエステル塩酸塩（〔１１ 無水エタノールｌｌ中のイソニはコチン酸エテル１００
９　（０，６３７モル）、塩化ベンジル８０．６４９（
０，６４モル）および炭酸ナトリウム６７．８４９（０
，６４モル）の混合物を８時間還流し、次いで室温で１
０時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残渣を塩化メ
チレンと希水酸化ナトリウムの間で分配した。塩化メチ
レン相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤を真空中で
除去して、表題の化合物の遊離塩基を液体として得た。 この遊離塩基を塩酸塩に変え、この塩をエタノール−エ
ーテルから再結晶して白色結晶性同体８９．３３９（４
９，７％）を得た。融点１５４〜１５５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□５Ｈ２□Ｎｏ２Ｇ＃）　：Ｃ，６３，４８
；　　Ｈ，７，８１，；Ｎ、４．９４実測値：　　Ｃ，
ｓａ、Ｃ７；　　Ｈ，７，８２；　　Ｎ、４．９１製造
例４ α、α−ビス−（４−フルオルフェニル），−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジンメタノール乾燥テトラヒド
ロフラ／６００ｍＡ！中のマグネシウム削シ片（ｔｕｒ
ｎｉｎｇθ）６．０８９　（０，２５モル）およびヨウ
素結晶１個に窒素雰囲気下でテトラヒドロ７ラン１２５
ｍＪ中のｐ−ブロムフルオルベンゼンの溶液を満願した
。反応温度を氷−メタノール浴中での冷却によ９１０℃
以下に保った。混合物を室温で１．５時間撹拌した。テ
トラヒドロフラン中の１−（フェニルメチル）−４−ピ
ペリジンカルボン酸エチルエステルｔｆ［１２４，７９
（０，１０モル）の溶液を添加し、混合物を室温で１７
時間撹拌した。反応物を塩化アンモニウムの氷水溶液に
注入し、得られた溶液を塩化メチレンで抽出した。塩化
メチレン溶液を希水酸化ナトリウムで抽出し、硫酸マグ
ネシウムで抽出した。溶剤を真空中で除去して油を得た
。これをエーテル−ヘキサンから結晶化して表題の化合
物１９．８７９（５１％）を得た。融点１１３〜１１５
℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２５Ｈ２，ＮＯＦ’２）　：Ｃ，７６，３１
；　　Ｈ，６，４０；　　Ｎ、３．５６実測値：Ｃ，７
６，２４；　　Ｈ，６，３８；　　Ｎ、３．５０製造例
５ 〔α、α−ビス（１）−フルオルフェニル）〕−４−ビ
ー＜リジンメタノール 無水エタノール４００−中のα、α−ビスー（４−フル
オルフェニル），−（７二二ルメチル）−４−ピペリジ
ンメタ／−ル３１．２９　（０，０７９モル）の溶液を
５０　ｐｓｉ　（３，５ｋｇ／　ｃｒｔｌ　）および７
０℃で炭素上５％パラジウムによシ週末にかけて水素添
加した。混合物を濾過し、炉液を減圧下で濃縮してゴム
状物を残渣として得た。塩化メチレンを残渣に添加した
ところ、ゴム状物が結晶化した。混合物を石油エーテル
で希釈し、固体を炉取し、石油エーテルで洗浄し、乾燥
させて、白色固体２２９（９２％）を得た。これをイソ
プロピルエーテル−２−プロパ〕−ルから再結晶した。 融点１５９．５〜１６０．５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□８Ｈ１９Ｆ’２Ｎｏ）　：Ｃ，７１，２７
；　　Ｈ，６，３１；　　Ｎ、４．６２実測値：Ｃ，７
０，９３；　　Ｈ，６，７１；　　Ｎ、４．３８製造例
６ １−（フェニルスルホニル）　−４−ヒ−ｓ：　リジン
カルボン酸エチルエステル ピリジン３００罰中のイソニ啄コチン酸エチル１０．１
ｇ（０，０６４２モル）の溶液（水浴中で冷却）に塩化
ベンゼンスルホニル］、　３．２９　（０，０７５モル
）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、溶剤を真
空中で除去した。残渣を塩化メチレンと希求酸化ナトＩ
Ｊウムの間で分配した。塩化メチレン溶液を硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、溶剤を真空中で除去して固体を得た
。これをエタノール−エーテルから再結晶して結晶質固
体４．５９９　（２４，１％）を得た。融点８５〜８６
．５℃ 元素分析： 計算値（Ｃ工、Ｈ□、Ｎｏ４Ｓ）　： Ｃ１５６，５５；　　Ｈ−６，４４；　　Ｎ□ｊ４．７
１実測値：　Ｃ，５６，５３；　　Ｈ，６，５５；　　
Ｎ、４．６７他の製造においては、ニベコチン酸エチル
１００９（０，６３４モル）および塩化ヘンゼンスルホ
ニル１３０．４９（０，７４モル）を上記の方法で４一
時間反応させて表題の生成物を収率７８．１％で得た。 製造例７ α、α−ビス（４−フルオルフェニル），−（フェニル
スルホニル）−４−ピペリジンメタノールテトラヒドロ
フラン（モレキュラーシーズ５Ａ上で乾燥）ＩＪ中のマ
グネシウムトリミング片３３．７８９（１，３９モル）
の懸濁液（Ｎ２雰囲気下に水浴中で冷却）にテトラヒド
ロフラン１５０ｄ中＜１００） のｐ−ブロムフルオルベンゼン２４３．２５９（１，３
９モル）の溶液を満願した。添加紡了後に混合物を２時
間撹拌した。この混合物に１−（フェニルスルホニル）
　−４−ｅＫＩ）ジンカルボン酸エチルエステル１０３
９（０，３４６モル）を固体として添加し、溶液を周囲
温度で５時間撹拌した。反応物を塩化アンモニウムの氷
水溶液に注入した。各組を分離し、有機相から溶剤を真
空中で除去した。残渣を塩化メチレンと希水酸化ナトリ
ウムとの間で分配した。塩化メチレン溶液を硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、真空中で１ｊの容積に濃縮した。表
題の化合物はヘキサンを添加し、冷却し、沈殿を酢酸エ
チルおよびヘキサンから再結晶し、固体を高真空中で１
３０℃において４５分間乾燥させることによシ得られた
。この時点で生成物は一部溶融した。融点１４２．５〜
１４４℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２４Ｈ２３ＮＯ３ＳＦ２）：、Ｃ，６５，０
０；　　Ｈ，５，２３；　　Ｎ、３．１６実測値：　Ｃ
，６５，２１；　　Ｈ，５，３０；　　Ｎ、３．１０製
造例８ ４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチレン），−（
フェニルスルホニル）ビハリジン酢 酸１００ｄおよび２Ｍ硫酸２ＯｍＪ中のα、α−ヒス（
４−フルオルフェニル），−（フェニルスルホニル）−
４−ビホリシンメタノール５．２３９（０，０１１８モ
ル）の溶液を２一時間還流し、次いて氷上に注入した。 混合物を５０％水酸化ナトリウムで塩基性となし、この
塩基性混合物を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン
溶液を乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、溶剤を真空中
で除去した。残渣をエーテル−ヘキサンから再結晶して
白色結晶質固体３．２３９（６４，４％）を得た。融点
９０〜９２．５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２４Ｈ２□Ｎｏ２ＳＦ２）　：Ｃ，６７，７
５；　　Ｈ，４，９８；　　Ｎ、３．２９実測値：Ｃ，
６７，７３；　　Ｈ，５，ＯＯ；　　Ｎ、３．２１製造
例９ ４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチレン）　ヒｏ
ｌＪジン臭化水素酸塩Ｎ：１） ４８％臭化水素９７００＋ｔＪ中のα、α−〔ビス（４
−フルオルフェニル）３，−　（フェニルスルホニル）
−４−ピペリジンメタノール１６４９（０，３４２モル
）およびフェノール８０９（０，８５モル）の混合物を
７時間還流し、次いで室温で９時間撹拌した。臭化水素
酸溶液を反応フラスコの底にあるゴム状物からデカント
した。このゴム状物をエーテル約１ｊと共に摩砕したと
ころ、黄褐色の固体が生成した。この固体をエーテルで
数回洗浄し、高真空下で乾燥させて、わずかに不純な表
題の生成物９．１３９（７３％）を得た。融点２１１〜
２１５℃。この固体の試料少量金メタノールから再結晶
して元素分析によれば純粋な結晶質固体を得た。融点２
１６〜２１８℃。 元素分析： 計算値（ＣｔｓＨｉｓＮＢｒＦｚ）　：Ｃ，５９，０３
；　　Ｈ，４，９５；　　Ｎ、３．８２実測値：Ｃ，５
８，９６；　　Ｈ，４，９８；　　Ｎ、３．７６製造例
１０ ４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチルコピペリジ
ン・フマレート・水化物（〔〔０．５）氷酢酸９０ｄ中
のリン３０．６９（０，９９モル）およびヨウ素１５．
１９　（０，０５９モル）の混合物を室温で２０分間撹
拌した。水６罰、メタンスルホン酸７０ｍＡ’、４−［
ビス（４−フルオルフェニル）メチレンコピペリジン５
６．１９９　（０，１９７モル）および氷酢酸１１０−
の混合物を添加し、混合物を７時間還流した。溶剤を真
空中で除去し、得られた粘稠な液体を氷上に注いだ。こ
の水混合物を５０％水酸化ナトリウムにより塩基性とな
し、塩基性懸濁液を塩化メチレンで抽出した。塩化メチ
レン溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液で抽出し、無水硫
酸す）　ＩＪウムで乾燥させ、この溶液をセライトによ
り濾過した。溶剤を真空中で除去してゴム状物を得た。 このゴム状物を熱メタノール４００ｄに溶解し、未知の
黄褐色の固体４．２５９に温溶液から採取した。フマル
酸（２２９，０，１９０モル）をメタノール溶液に添加
し、次いでエーテルを添加した。白色沈殿を採取して結
晶質固体２２．５５９（３２，３係）を得た。融点２０
８〜２０９℃０元素分析： 計算値（０２０Ｈ２２Ｎｏ２．５Ｆ２）　：Ｃ，６７，
７８；　　Ｈ，６，２６；　　Ｎ、３．９５実測値：Ｃ
，６７，８６；　　Ｈ，６，１２；　　Ｎ、３．８１製
造例１１ ４−［α−（ｐ−フルオレフェニル）−α−フェニルメ
チル〕ピペリジン塩酸塩［〔１）こ の化合物は米国特許第４０３２．６４２号明細書（Ｍｉ
２載に従ってＣｒ　−（ｐ−フルオルフェニル）ベンジ
リジンピペリジンをノミラジウム炭触媒上で水素添加す
ることにより製造された。融点８１〜８２℃。 元素分析： 計算値（０□８Ｈ２１ＣＩＩＦＮ）　：Ｃ，７０，６９
；　　Ｈ，６，９２；　　Ｎ、４．５８実測値：Ｃ，７
０，６９；　　Ｈ，６，９３；　　Ｎ、４．５２製造例
１２ １−　（４−（３−クロルプロポキシ）−３−メトキシ
フェニル〕エタノン １−ブロム−３−クロルプロパン１５．１５ｋｇ（９６
，２６モル）および水２５１の混合物（８６℃に加熱）
に、５０％水酸化ナトリウム３．９３　ｋｇ（４８，６
モル）および水８９４？中のア七トバニロン８ｋ１４８
．１３モル）の溶液を２．５時間にわたって添加した。 添加終了後に混合物を８０〜８５℃に２〜５時間加熱し
た。混合物を冷却し、トルエン４９ゆずっで２回抽出し
た。抽出液を合わせて５０％水酸化ナトリウム１．９　
ｋｇで１回洗浄しく５ガロン（１９Ａ）に希釈）、水５
ガロン（１９４）で１回洗浄した。トルエン層を無水硫
酸ナトリウム３ポンド（１，４ｋｌｉ’）で乾燥はせ、
減圧下で希釈した。残渣をジイソプロピルエーテル１５
ガロン（５７＃）中で加熱還流し、濾過し、炉液を冷却
した。結晶化した表題の化合物が濾過により得られ、ろ
液をそのもとの容積の２５％に濃縮することにより得ら
れた化合物と合わせて４．２ｋｌ？（３６％）となつｆ
Ｃ，。回収されたアセトバニロンは３．４に９であった
。生成物をシクロヘキサンから２回、リダロインから２
同再結晶した。融点５７．８〜５８．５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□２Ｈ□５Ｃｌｏ３）： Ｃ，５９，３９；　　Ｈ，６，２３ 実測値：Ｃ，５９，０７；　　Ｈ，６，２２製造例１３ １−（３−フェノキシプロピル）−４−ピペリジンカル
ボン酸エチルエステル・オキザレート〔〔１〕無水エタ
ノール５００ｄ中のインニベコチン酸エチル（３５，５
Ｌ　０．２２６モル）、３−フェノキシ，−フロムプロ
ノぞン（５１，６９，０，２４モル）および炭酸ナトリ
ウム（２５，４９，０，２４モル）の混合物を１６時間
還流した。溶剤を真空中で除去し、残渣を塩化メチレン
と希水酸化ナトリウムの間で分配した。溶液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥させ、溶剤を真空中で除去して液体を
得た。この液体を無水エタノールに溶解し、無水エタノ
ール中のシュウ酸（約０２３モル）の溶液を添加した。 生成物７３．４３９（８７，７％）が白色の結晶質固体
として沈殿した。融点１８０〜１８１．５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□９Ｈ２□Ｎｏ７）　： Ｃ，５９，８３；　　Ｈ，７，１４；　Ｎ、３．６７実
測値：Ｃ，５９，７６；　　Ｈ，７，１７；　　Ｎ、３
．６４製造例１４ ４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチレン），−（
フェニルメチル）−ピペリジン・マレエート〔〔１〕酢
酸２００ｍＡ’および２Ｍ硫酸１０ｍ１中のα、α−ビ
ス（４−フルオルフェニル），−（フェニルメチル）−
４−ピペリジンメタノール（５，０９９，０，０１３モ
ル）の混合物を２時間還流した。溶剤を真空中で除去し
、残渣ヲ填化メチレンと希水酸化ナトリウムの間で分配
した。塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ
、溶剤を真空中で除去して、表題の化合物の遊離塩基全
固体として得た。遊離塩基をメタノール−ジエチルエー
テルに溶解し、マレイン酸（過剰）を添加した。生成物
５．２４９（８２，１％）が白色の結晶質固体として沈
殿した。融点１８０〜１８１．５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２，Ｈ２７ＮＦ′２０４）：Ｃ，７０，８６
；　　Ｈ，５，５４；　　１’Ｊ、２．８５実測値：　
ｃ、７ｏ、ｓｏ；　　Ｈ，５，４５；　　Ｎ、２．７９
製造例１５ α、α−ビス（４−フルオルフェニル）−４−ぎりジン
メタノール テトラヒドロフラン中の４−ブロムフルオルベンゼン（
６６，６Ｌ　Ｏ，３８１モル）およびマグネシウム（９
，，１３９，０，３８１モル）からグリニヤール試薬を
調製した（水浴）。このグリニヤール試薬を室温で１１
時間撹拌し、Ｎ２下に滴下ろうとに移した。この溶液全
イソニコチン酸エチル（２５，０９，０１６５モル）の
テトラヒドロフラン溶液に滴下した（水浴冷却）。反応
混合物を室温で３時間撹拌し、塩化アンモニウム（２８
９ｐ０．５モル）ヲ含ム氷上に注いだ、混合物を一夜放
置した。反応混合物を水で３１に希釈し、クロロホルム
で抽出した。 クロロホルム層を希水酸化ナトリウムで逆抽出した。ク
ロロホルムを除去してゴム状の褐色固体を得た。この褐
色の固体をメタノールージエテルエ−チル（１０，２０
ｖ／ｖ）と共に摩砕し、冷蔵庫の冷凍室に入れた。固体
をヂ別し、真空中で８０℃において一夜乾燥させて、白
色結晶質生成物１１．８６９（２４％）を得た。融点１
８５〜１８９℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□８Ｈ□３ＮＯＦ２）　： Ｃ，７２，７２；　　Ｈ，４，４１；　　１１ｒ、４．
７１実測値：　Ｃ，７２，７６；　　Ｈ，４，３９；　
　Ｎ、４．６７製造例１６ ４−（ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕，−（フ
ェニルメチル）・ピペリジン・フマレー）（〔１）氷酢
酸６０罰中のリン４．３９（０，１３９モル）、５７％
ヨウ化水素水溶液４４９（０，１９６モル）、および４
−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチレン），−（フ
ェニルメチル）　ヒ’　ＩＪリジン、１５９（０，０１
０６モル）の混合物を１時間還流した。 混合物全氷上に注ぎ、５０％水酸化ナトリウムで塩基性
となした。この水性混合物を塩化メチレンで抽出した。 塩化メチレン溶液ヲ勇硫酸ナトリウム水溶液で抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶剤を真空中で除去し
て表題の化合物の遊離塩基３．８９９（８９％）を得た
。遊離塩基を７マル酸塩に変え、塩をメタノール−エー
テルから再結晶して白色固体３．６２９（６９，３％）
を得た。 融点２０１〜２０２℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２，Ｈ２９ＮＯ４Ｆ′２）：Ｃ，７０，５７
；　　Ｈ，５，９２；　　Ｎ、２．８４実測値：０．７
０．６９；　　Ｈ，５，９５；　　Ｎ、２．８１製造例
１７ ４−（２−クロルエトキシ）安息香酸エチルエステルア
セトン２００ｍＡ！中の１−クロム−２−クロルエタン
７１．７９（０，５モル）、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エ
チル８３．１９（０，５モル）、および炭酸カリウム６
９．１９　（０，５モル）の混合物を４０時間加熱還流
した。固体を炉去し、炉液を減圧下で蒸発させると、半
固体状の残渣が残った。この残渣を５％水酸化ナトリウ
ム溶液２００ｍＪと共に摩砕し、濾過した。濾過ケーク
を水洗しく　１００ｄ）、乾燥させて固体４２．４９（
３７，２％）を得た。試料ヲヘンゼンー石油エーテル（
３０〜６０℃）から゛再結晶して、白色固体を得た。融
点７４〜７６℃０元素分析： 計算値（Ｃ１１Ｈ１３”０３）　：　Ｃ，５７，７８ｓ
　　Ｈ−５，７３実測値　　　　　　：　Ｃ，５７，８
７；　　Ｈ，５，８２ろ液のｐＨを濃塩酸によシ２に調
整した。生じた固体’ｔＦ取し、水洗しく１００ｍＪ）
、乾燥させて、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル４４．４
１−得た。 製造例１８ １−［４−（２−クロルエトキシ）−３−メトキシフェ
ニル〕エタノン 無水エタノール７５０が中の金属ナトリウム１２．７９
　（０，５５モル）の溶液にアセトバニロン８３、１９
　（０，５モル）を添加してスラリーを得た。 次いでこのスラリーを無水エタノール５０ｏ１／Ｌｇ中
の１−ブロム−２−クロルエタン１０７．６９　（０，
７５モル）の溶液に３時間にわたって還流下に滴下した
。さらに２５０ｒＩｌｌのエタノールを用いてスラリ−
を反応混合物中に洗い込んだ。混合物全還流下に一夜加
熱し、次いで減圧下に濃縮して固体を残渣として得た。 この固体をベンゼンＩＥと水１ノの間で分配した。水層
上ベンゼン５００ｍＡ’で抽出し、有機層を合わせて順
次５％水酸化ナトリウム溶液２００−ずつで３回、水で
１回、ブラインで１回洗浄した。ベンゼン溶液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して油を得た。 これは次第に結晶化した。この固体を石油エーテルと共
に摩砕し、炉取し、２−プロパ〕−ルから再結晶して灰
白色の固体４８．５９（４２％）を得た。 分析用試料をイソプロピルエーテルから調製した。 融点６９〜７１℃。 元素分析： 計算値（Ｃ１□Ｈ□３ＣＩＯ３）　　：　　Ｃ，５７，
７８；　　Ｈ，５，７３実測値　　　　　　　：　　Ｃ
，５７，５５；　　Ｈ，５，７４製造例１９ １［４−（４−ブロムブトキシ）−３−メトキシフェニ
ル〕エタノン 無水エタノール５００１中の金属ナトリウム１２．７９
（０，５５モル）の温溶液に、無水エタノール２５ＯＮ
ｌ中のアセドパ＝ロア８３．１９　（０，５モル）のス
ラＩＪ−’（ｉ＝添加した。固体がすべて溶解し、次い
で固体が沈殿した。混合物を周囲温度で１時間撹拌し、
次いで３時間にわたって無水エタノール５００ｍＪ中の
Ｌ４−ジブロムブタン１７７９（０，８２モル）の溶液
に還流下に添加した。添加終了後、混合？！Ｉｔ−夜加
熱還流加熱還流合物を減圧下に濃縮し、残渣をベンゼン
１．５１と水１１との間で分配した。混合物全濾過して
、目的としない不溶性物質を除去した。ろ液の各層を分
離し、有機層を５％水酸化ナトリウム溶液３００ｍ／ず
つで４回、水で１回、ブラインで１回洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮して、ゴム状固体
］３８９を残渣として得た。この固体をシリカゲル１　
ｋｇ上でベンゼン中の２％酢酸エチルで溶離するカラム
クロマトグラフィーによ’）　１４１製して、表題の化
合物６９．６９（４６％）を灰白色の固体として得た。 この固体をイソゾロビルエーテルから再結晶した。融点
５２〜５４℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□３Ｈ，Ｂｒ０３）　：　　Ｃ、５１゜８４
；　　Ｈ，５，６９実測値　　　　　　：　　Ｃ，５２
，０３；　　Ｈ，５，７６製造例２０ ４−（ジフェニルメチル）ピペリジン ジフェニル−４−ピリジルメタノール９９９（０，３７
９モル）、濃塩酸５０ｍ１，５７％ヨウ化水素酸２００
罰、および氷酢酸２００ｍ１の混合物を反応混合ｗ’を
氷上に注ぎ、５０％水酸化ナトリウムで塩基性にした。 チオ硫酸ナトリウム水溶液？添加し、混合物を塩化メチ
レンで抽出した。塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウム
で乾燥をせ、溶剤を真空中で除去した。残渣ｋｍ化メチ
レンーエーテルーヘキサンの混合物から再結晶して、結
晶質固体全２回採取した。第１回採取分：４０．８７９
（４４，０％）、融点１２４〜１２６℃；第２回採取分
：　２５．３８９　（２７，３％）、融点１２３〜１２
５℃。第１回および第２回採取分の混合物の分析は以下
のとおりであった。 元素分析： 計算値（Ｃ１８Ｈ□５Ｎ）： Ｃ，８８，１３；　　Ｈ，６，１６；　　Ｎ、５．７１
実測値：Ｃ，８７，６７；　　Ｈ，６，０１；　　Ｎ、
５．５６製造例２１ １−（３−クロルプロポキシ）−４−メトキシはンゼン
水３００尻ｌ中の水酸化ナトリウム２０．０９　（０，
５モル）の溶液、およびジオキサン１００ｄ中のｐ−メ
トキシフェノール６２．１９　（０，５モル）を室温で
１時間撹拌した。ジオキサン１００ｄ中の１−クロル−
３−ブロムプロパン４７２．３５９（３，０モル）を添
加し、反応混合物を一夜８０℃で撹拌した。下層を分離
し、水層をヘキサンで抽出した。 下層およびヘキサン層を合わせて乾燥させ、溶剤を真空
中で除去した。残渣をクロロホルムに溶解し、５％水酸
化ナトリウムで抽出し、クロロホルムを蒸発によシ除去
して、黄色の油を得た。油の試料１０９’ｒシリカゲル
上でヘキサン−塩化メチレン−メタノールからなる溶離
系を用いてカラムクロマトグラフィー処理した。これに
より９．６４９（用いたアリコートに対し７９．３％）
の純粋な透明な油が得られた。 元素分析： 計算値（ＣＩｏＨ，３０□Ｃ！／）　：　Ｃ，５９，８
６；　　Ｈ，６，５３実測値　　　　　　：　Ｃ，５９
，３９；　　Ｈ，６，５６製造例２２ １−　Ｃ４−＜３−クロルプロポキシ）フェニル〕エタ
ノンジオキサン２００ｄ−水４００ｄ中でｐ−ヒドロキ
シアセトフェノン６８．０８９（０，５モル）オよび水
酸化ナトリウム２０．０９　（０，５モル）からｐ−ヒ
ドロキシアセトフェノンのナトリウム塩を製造した。反
応混合物を室温でシ４時間撹拌した。 次いでクロルブロムプロパン４７２．３５９（３，０モ
ル）をジオキサン２００ｄと共に添加し、混合物を８０
〜９０℃で撹拌下に一夜加熱した。混合物を水で４１に
希釈し、水相をヘキサンおよびクロロホルムで抽出した
。これらを合わせて５％水酸化す）　ＩＪウムで逆抽出
した。溶剤を真空中で加熱することにより除去した。油
の試料１０９をシリカゲル上でヘキサン−塩化メチレン
−メタノールを用いてカラムクロマトグラフィー処理し
た。同様なＴＬＣ’ｉ示す両分を合わせて溶剤を除去し
た。 カラムから得られる油は分析せず、蒸留を行った（ショ
ートパス・パルノーバルブ蒸留）。こレニよシ透明な油
４．３８９　（３７，９％）が得られた。 元素分析： 計算値（Ｃ□□Ｈ□３０□ｃｇ）：　　Ｃ，６２，１２
；　　Ｈ，６，１６実測値　　　　　　：　　Ｃ，６１
，’ｙｏ；　　Ｈ，６，１７’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ３）
分析： δ８．１　　　　　　二重線　　芳香族Ｈ２Ｈδ６．８
−７．０　　　二重線　　芳香族Ｈ２Ｈδ４．１−４．
３　　三重＃１ｌｃＨ２２Ｈ’δ３．６−３．８　　　
三重線　　−ＣＨ２−２Ｈδ２．５　　　　　−重線　
　Ｃ−ＣＨｏｒ　Ｃ０ＣＨａ　　２Ｈδ２−２．４　　
　　三重線　　−ＣＨ２２Ｈ製造例２３ ４−（ジフェニルメチル）ビ／−？　ＩＪレジン酸塩［
〔１〕氷酢酸３００ｄ中のジフェニル−４−ピリジルメ
タン６２．６９９　（０，２５６モル）および炭素上１
０％パラジウム６．４９（０，００６６モル）の混合物
を水素の雰囲気下に（４４ｐｓｉ、約３．１　ｋｇ／　
ｃＪ　）パル装置上で８５℃において４日間振とうした
。 反応混合物を濾過し、溶剤を真空中でＥ液から除去した
。残渣を塩化メチレンと希水酸化ナトリウムの間で分配
した。塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させ
、溶剤を真空中で除去して固体を得た。これをメタノー
ルとアセトニトリルの混合物に溶解し、過剰のエーテル
性基化水素全添加した。沈殿全採取してわずかに不純な
表題の化合物５９．１３９（８０，３チ）全白色の結晶
質固体として得た。融点２７３〜２７４℃。この一部全
メタノールーエーテルから再結晶して分桁上純粋な試料
？！１−得た。融点２７５５〜２７７℃。 元系分析： 計算値（Ｃ１８Ｈ２□ＮＣ／ｌ’）　：Ｃ，７５，１１
；　　Ｈ，７，７０，Ｎ、４．８７笑ｄ川値　：　　Ｃ
，７５，０３；　　　Ｈ，７，７３；　　　Ｎ、４．９
３製造例２４ α−（４−フルオルンエニル）−α−フェニル−４−ピ
リジンメタノール 無水ジエチルエーテル８００ｍＪ中のマグネシウム削片
１８．５９　（０，７６１モル）およびヨウ素結晶数個
の懸濁液（水浴中で冷却）にアルゴン雰囲気下でジエチ
ルエーテル２０　Ｏｄ中のｐ−ブロムフルオルベンゼン
の溶液を添加した。この溶液を２５℃で２時間撹拌し、
４−ベンゾイルピリジン９７．０２９　（０，５３０モ
ル）′（Ｉｌ″固体として添加した。 さらに１ｊの無水ジエチルエーテルを添加し、溶液を２
５℃で３時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム
の氷水溶液に注入した。混合′＋ａ′にフード内に一夜
放置し、白色固体を採取した。この固体全メタノール−
塩化メチレン混合物に溶解した。溶液を濾過し、溶剤？
真空中で除去した。残ｉｆ＆’（ｒクロロホルム−ヘキ
サンから結晶化し、表題の化合物６６．６８９（４５％
）を白色の結晶質固体として得た。融点１８９〜１９２
℃。この一部會塩化メチレンーアセトニトリル−ヘキサ
ンから再結晶した。融点１９０〜１９２℃。 元素分析： 計算値（Ｃ工、Ｈ，４ＮＯＦ）　： Ｃ，７７，４０；　　Ｈ，５，０５；　　Ｎ、５．０２
実測値：　Ｃ，７７，２４；　　）１，５．０３；　　
Ｎ、４．９０製造例２５ α、α−ビス（４−クロルフェニル），−（フェニルス
ルホニル）−４−ピペリジンメタノール製造例７の方法
に従って、ただしｐ−ブロムフルオルベンゼンの代わシ
にｐ−ブロムクロルベンゼンを用いて表題の化合物を製
造した。 製造例２６ ４−〔ビス（４−クロルフェニル）メチレン〕ビ啄リジ
ン臭化水素酸塩・水化物［〔〔１）４８％臭化水素酸４
００ｖｔｌ中のα、α−ビス（４−クロルフェニル），
−（フェニルスルホニル）−４−ピペリジンメタノール
６９．３３９（０，１４６モル）およびフェノール２６
９（０，２７７モル）の混合物を６時間還流し、次いで
室温で１０時間撹拌した。反応液を反応フラスコの底に
生じたゴム状物からデカントした。このゴム状物を水で
数回洗浄し、次いでエーテルから結晶化して固体全得た
。この固体をメタノール−ジエチルエーテル混合物から
再結晶して白色結晶質固体２６．５２９（４３，６％）
を得た。融点１０６〜１０９℃。 元系分析： 計算値（Ｃ１８Ｈ２ｏＮＢｒＣｚ２０）　：Ｃ，５１，
８３；　　Ｈ，４，８３；　　Ｎ、３．３６実測値：　
Ｃ，５２，１３；　　Ｈ，４，６２；　　Ｎ、３．３８
製造例２７ １−クロル−４−（３−クロルプロポキシ）ベンゼンｐ
−クロルフェノール７７．２９（０，６０モル）、１−
ブロム−３−クロルプロパン１８９９（１，２モル）、
無水炭酸カリウム２４９９（１，８モル）およびアセト
ン６００Ｍの混合物を窒素雰囲気下に激しく撹拌し、１
６時間還流した。炭酸カリウムを吸引濾過により除去し
、アセトンおよび過剰のブロムクロルプロパンを減圧下
に加熱することによシ除去した。列渣全石油エーテルに
溶解し、得られた溶液を氷−インプロビルアルコール浴
中で冷却したところ白色固体が生じた。この固体會炉取
し、冷石油エーテルで洗浄した６Ｐ液を濃縮し、冷却し
てさらに２回分の白色結晶を得た。固体を合わせて真空
下に周囲温度で乾燥させ、白色フレーク状固体１０７９
（８７％）を得た。融点３５〜３６℃。 元素分析： 計算値（Ｃ９Ｈ□。０ＣＲ２）　：　　Ｃ，５２，７１
；　　Ｈ，４，９２実測値　　　　　　：　　Ｃ，５２
９９；　　Ｈ，４，８７製造例２８ ４−（３−クロルプロポキシ）安息香酸メチルエステル
４−ヒドロキシ安息香酸エチル８３．１９　（０，５０
モル）、１−フロム−３−クロルプロパン１０７ｍＡ（
１，０モル）、および炭酸カリウム（１，５モル、２０
７、３９　）を窒素下に還流アセトン６００罰中で一夜
機械的に撹拌した。炭酸カリウムを沖取し、Ｆ液を減圧
下に蒸発芒せて液体Ｌ２２９を得た。 この液体を撹拌下に氷／２−プロパ〕−ル浴中で冷却し
ながら石油エーテル２５０１Ｌｅに溶解した。 白色沈殿が生じ、これ’ｔＰ取して冷石油エーテルで洗
浄し、固体１０８９に得た。母液からさらに６９の生成
物が得られた。この固体の試料少量全室温で石油エーテ
ルに溶解した。溶液を撹拌し、水浴中で冷却した。白色
結晶全炉取し、冷石油エーテルで洗浄し、真空下に室温
で乾燥でせた。融点２４〜２５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ，Ｈ，５０３Ｃ＃）：　　Ｃ！、５９．３９
；　　Ｈ，６，２３実測値　　　　　　：　　Ｃ，５９
，６９；　　Ｈ，６３０製造例２９ １−（３−クロルプロポキシ−４−ニトロインインアセ
トン３５０ｄ中の４−二トロンエノール７．０９（０，
０５モル）、１−ブロム−３−クロルプロパン１５．７
９（０，１モル）、および無水炭酸カリウム２０．７９
（０，１５モル）の混合物全１７時間加熱還流した。混
合物を冷却し、濾過し、ろ液を濃縮して油を得た。これ
は結晶化した。この固体ｋｉｄ取し、石油エーテルで洗
浄し、乾燥させて、表題の化合物１０．１９（９４％）
を得た。分析用試料全エチルエーテル−石油エーテルか
ら調製した。融点３７〜３９℃ 元素分ｖｒ： 計算値（Ｃ０Ｈ□。Ｃ／Ｎｏ３）　： Ｃ，５０，１３；　　Ｈ，４，６７；　　Ｎ、６．５０
実測値：　Ｃ，４９９５；　　Ｈ，４，７１；　　Ｎ、
６．５１製造例３゜ ４−［ビス（４−フルオルフェニル）メチルＪ，−ピき
リジンプロパ〕−ル・オキザレート・１水化物１−ブタ
ノール４ｏｏＷ１，１中の４−〔ビス（４−フルオルフ
ェニル）メチルコピペリジン１０．６７１、、（０，０
３７２モル）、３−ブロム，−プロパ〕−ル５．４２９
　（０，０３９モル）、および炭酸水素ナトリウム８９
（０，０９５モル）の混合物を２１時間還流した。溶剤
を真空中で除去し、残渣を塩化メチレンと希水酸化ナト
リウムの間で分配した。塩化メチレン溶液を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶剤を真空中で除去して油８．８８９
　＜　６７．３％）を得た。これは表題の化合物の遊離
塩基であった。 コノ油の試料少ｉ−ヲシュウ酸塩に変え、こノ塩ヲメタ
ノールーエーテルから再結晶して白色固体を得た。融点
８９〜９４℃。総収率は７５１％であると計算された。 元素分析： 計算値（Ｃ２３Ｈ２９ＮＯ６Ｆ２）　”Ｃ，６０，９２
；　　Ｈ，６，４５；　　Ｎ、３．０９実測値：Ｃ，６
１，４９；　　Ｈ，６，１５；　　Ｎ、３．０３製造例
３１ ４−（３−クロルプロポキシ）−３−メトキシ安息香酸
メチルエステル アセトンｌｌ中のバニリン酸メチル１００９（０，５４
９モル）、１−ブロム−３−クロルプロパン１７２．８
９（１，１モル）および無水炭酸カリウム２２８９（１
，６５モル）の混合物を２０時間加熱還流した。混合物
を冷却しｔ）炉遇し、ろ液を濃縮して白色固体を残渣と
して得た。この固体を石油エーテルと共に摩砕し、炉取
し、乾燥させて白色粉末１３７．８９（９７％）を得た
。これをイソプロピルアルコールから再結晶した。融点
１０４〜１０５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□２Ｈ□５ＣＡＯ４）　：Ｃ，５５，７１；
　　Ｈ，５，８４実測値　　　　　　　：Ｃ，５５，８
’７ｙ　　Ｌ５．９４製造例３２ ４−〔ビス（４−メトキシフェニル）メチルコピリジン
アニソール１０８．１３９　（１，０モル）全水浴中で
冷却した。濃硫酸１１５．３ｍｌ　２．０モル）を添加
し、その間混合物を水浴中で撹拌した。温度は５５℃に
上昇した。次いで反応液を水浴中で冷却した。この溶液
に４−ピリジンカルボキシアルデヒド５３５９（０，５
モル）を添加した。温度は９５℃に上昇した。さらに冷
却および撹拌することによシ温度全２０℃にまで低下さ
せた。反応混合物を７０℃に３−レ。時間加熱した。赤
色のゲルを５０％水酸化す）　ＩＪウムー氷混合物でア
ルカリ性にした。アルカリ相をトルエンで抽出し、トル
エンを飽和塩化す）　ＩＪウム溶液で抽出した。生成物
は室温で放置した間にトルエン溶液から結晶化した。こ
の白色固体は熱ヘキサンーイソプロビルアルコールカら
再結晶しうる。 生成物の少量の試料２．２９を塩化メチレン−ヘキサン
（〔９Ｖ／Ｖ）から再結晶し、８０℃で真空中において
一夜乾燥させた。これによシ白色結品質の生成物が４９
俤の収率で得られた。融点１１１．５〜１１３．５℃ 元素分析： 計算値（Ｃ２ｏＨ□、Ｎ０２）： Ｃ，７８，６６；　　Ｈ，６，２７；　　Ｎ、４．５９
実測値：　Ｃ，７８，１４；　　Ｈ，６，２４；　　Ｎ
、４．５４製造例３３ ４−〔ビス（４−メトキシフェニル）メチル〕ヒヘリシ
ン塩酸塩・水化物［〔〔１．］前駆 物質ピリジン誘導体４−〔ビス−４−メトキシフェニル
）メチル〕ピリジンを硫酸の存在下でのアニソールと４
−ピリジンカルボキシアルデヒドの反応により製造した
。 表題の化合物を製造するために、酢酸３５０ｍ／中の４
−〔ビス−４−メトキシフェニル）メチル〕ピリジン７
０．８ｇ（０，２３２モル）の溶液を炭素上５チパラジ
ウム（７，０８９）’ｔ−用いて加熱下に５時間水素添
加した。水素添加は室温で一夜行われた。 反応混合物を濾過し、メタノールですすいだ。ｐ液から
回転蒸発器にょシ溶剤を除去し、豊渣を５チ水酸化ナト
リウムとトルエンの間で分配した。 水層をトルエンで逆抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、沢過した。溶剤を回転蒸発器によシ
除去して白色固体（遊離塩基）６４９（８８，６％）を
得た。次いで遊離塩基をメタノールに溶解し、エーテル
性塩化水素で処理することによシ塩酸塩に変えた。白色
固体を炉別し、８０℃で真空中において一夜乾燥させ、
２．０８９（６９３％）の量を得た。融点１３２〜１３
５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２ｏＨ２８Ｎ０３Ｃｌ）： Ｃ，６５，６５；　　Ｈ，７，７１；　　Ｎ、３．８３
実測値：　Ｃ，６５，６３；　　Ｈ，７，５３；　　Ｎ
、３．９０製造例３４ ４−〔ビス（４−メチルフェニル）メチル〕ピペリジン
塩酸塩［〔１） 酢酸中の４−〔（ビス−４−メチルフェニル）メチル〕
ヒヘリジン全触媒としての炭素上パラジウムを用いて水
素添加することによシ表題の化合物の遊離塩基全製造し
、メタノールージェチルエ一チル中で塩酸塩に変えた。 塩をメタノール−ジエチルエーテルおよびイソプロパノ
−ルージエチルエーテルから再結晶し、真空中で８０℃
において一夜乾燥式せた。収率４６％となる量の白色固
体が得られた。融点２３２℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２ｏＨ２６ＮＣｌ）： Ｃ，７６，０５；　　Ｈ，８，３０；　　Ｎ、４．４３
実測値：　Ｃ，７５，５１；　　Ｈ，８，３３；　　Ｎ
、４．３３製造例３５ Ｎ−［４−（３−クロルプロポキシ）フェニル〕アセト
アミド ４−アセトアミドフェノール１８２．２９（１，２モル
）、フロムクロルプロパン１５７．４９（１，０モル）
および炭酸カリウム１４５．０９（１，０５モル）の混
合物をアセトン７００ｒｘｌ中で一夜還流した。アセト
ン溶液を一夜冷蔵したところ、白色結晶が生成した。こ
の白色固体’ｋ濾過し、アセトンで洗浄した。Ｆ液をス
トリッピングして乾固させ、殉情をクロロホルムに溶解
し、５％水酸化ナトリウムで抽出した。クロロホルムを
除去して油を得た。白色固体もクロロホルムに溶解し、
５％水酸化ナトリウムで抽出した。クロロホルムを除去
して白色固体を得た。白色固体および油を合わせてアセ
トン中に入れ、冷蔵庫に入れた。白色結晶が得られた。 この白色結晶をアセトンから２回再結晶した。 白色結晶の試料５９をアセトンから再結晶した。 これにより白色結晶質の生成物１．７６−９　（真空中
８０℃で一夜乾燥させたのち）（２３％）が得られた。 融点１２５〜１２７℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□□Ｈ工、Ｎｏ２７Ｃ＃）　：Ｃ，５８，０
３；　　Ｈ，６，２０；　　Ｎ、６．１５実測値：　Ｃ
，５８，２１；　　Ｈ，６，２８；　　Ｎ、６．１５製
造例３６ １−（３−クロルプロポキシ）−３，５−ジメトキシベ
ンゼン Ｃ５−ジメトキシフェノール１００．０９　（０，６４
８６モル）、クロルフロムプロパン１４８．０９（０，
９６モル）、および炭酸カリウム８９．６９（０，９６
モル）の混合物をアセトン５００ｍ１中で緩和に還流し
ながら一夜加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過
し、回転蒸発器によりストリッピングし、乾固させた。 得られた油をクロロホルムに溶解し、溶液を５％水酸化
ナトリウムで抽出した。クロロホルムを除去して暗褐色
の油を得た。油の試料５９を真空中で８０℃において一
夜ポンプ処理した。 これにより暗褐色の油３．２３９（用いたアリコートに
対し５３．２％の収率）が得られた。 Ｈ（ＣＤＣＡ３）　：δ２−２．４（二重線、中央メチ
レフ（Ｄプロトン、２）］）、３．６−４．２　（ｍ、
脂肪族プロトン、４Ｈ）、３．８（ｓ、ＯＣＨ３，６Ｈ
）、６．１（８，芳香族プロトン、３Ｈ）。 元素分析： 計算値（Ｃ工□Ｈ□５０３Ｃ１）： Ｃ，５７，２７；　　Ｈ，６，５６ 実測値：Ｃ，５６，９６；　　Ｈ，６，４９製造例３７ ４−　（３−クロルプロポキシ）ベンゾニトリル４−シ
アンフェノール１２５．０９（１，０５モル）ブロムク
ロルプロパン１８９．０９（１，２モル）および炭酸カ
リウム１４５．０９（１，０５モル）をアセトン７５０
罰中で還流下に一夜加熱した。反応混合物ｔ濾過し、ス
トリッピングして乾固させた。得られた残渣をクロロホ
ルムに溶解し、５％水酸化ナトリウムで抽出した。クロ
ロホルムを除去して油を得た。これは結晶化して白色固
体−と力っだ。５９の試料をイソプロピルエーテルから
再結晶した。 これにより白色固体１．２２９（５９の試料に対し２４
、４　％　）が得られた。融点４０〜４４℃。これは不
純物である二量体を含有していた。 元素分析： 計算値（Ｃ１ｏＨ２ｏＮＯＣｌ）： ＣＩ・６１．３９；　　Ｈ，５，１５；　　Ｎ、７．１
６実測値：Ｃ，６１，５７；　　Ｈ，５，１４；　　Ｎ
、７．２０製造例３８ １−［４−（３−クロルプロポキシ）−３−メチルフェ
ニル〕エタノン アセトン５００ｍ１中の４−１キシ−３−メチルアセト
フェノン２５９（０，１６６モル）、１−ブロム−３−
クロルプロノン４５．８９（０，３３モル）、および無
水炭酸カリウム６９．１９（０，５モル）の混合物を２
０時間加熱還流した。混合物を冷却し、濾過し、ろ液を
減圧下に濃縮して、残渣として油を得た。この油を石油
中で結晶化した。この固体を炉取し、石油エーテルで洗
浄し、乾燥して灰白色粉末３５．８９（９５％）を得た
。分析用試料（融点４１．５〜４２．５℃）を石油エー
テルから調製した。 元素分析： 計算値（Ｃ□２Ｈ□５ＣＡＯ２）：　　Ｃ，６３，５８
；　　Ｈ，６，６７笑測値　　　　　　：　　Ｃ，６３
，４０；　　Ｈ，６，６４製造例３９ ４−（３−クロルプロポキシ）ペンスアミドアセトンｌ
ｌ中の４，ヒドロキシベンズアミド５０９（０，３６５
モル）、１−ブロム−３−クロルプロパン１１４．８９
（０，７２９ｇ）、および無水炭酸カリウム１５１．３
９（１，１モル）の混合物を２０時間加熱還流した。混
合物を減圧下に濃縮し、残渣を水１．２１と共に撹拌し
て無機固体を除去した。 混合物を濾過し、濾過ケークを水および石油エーテルで
洗浄し、乾燥させて、白色同体７５５９（９７％）を得
た。この固体を酢酸エチルから再結晶した。融点１４２
〜１４３℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□。Ｈ工２Ｃ＃Ｎｏ□）： Ｃ，５６，２２；　　Ｈ，５，６６；　　Ｎ、６．５６
実測値：　Ｃ，５５，９２；　　Ｈ，５，６１；　　Ｎ
、６５６製造例４０ １−［４−（５−クロルペントキシ）−３−メトキシフ
ェニル〕エタノン アセトン１１中のアセトバニロン５９７９（０，３６モ
ル）、１−７’ロム−５−クロル投ンタン１００９（０
，５３９モル）、および蕪水炭酸カリウム１３８９（１
モル）の混合物を２０時間加熱還流した。混合物を濾過
し、Ｐ液を減圧下に一濃縮して油を得た。これは石油エ
ーテル中で結晶化した（３０〜６０℃）にの固体を涙取
し、石油エーテルで洗浄し、乾燥させて、綿毛状の白色
固体を８１．４９（８４％）得た。この固体をインプロ
ピルエーテルから再結晶した。融点５７〜５８℃。 元素分析： 計算値（Ｃ，４Ｈよ、（ＪＯ３）：　　Ｃ，６２，１１
；　　Ｈ，７，０７実測値　　　　　　：　　Ｃ，６２
，１４；　　Ｈ，７，１０製造例４１ ４−　（３−クロルプロポキシ）−３−メトキシベンゼ
ン酢酸エチルエステル アセトン１１中のホモバニリン酸エチル５０９（０，２
３８モル）、１−ブロム−３−クロルプロパン７５９（
０，４７６モル）、および無水炭酸カリウム９８．７９
（０，７１モル）の混合物を２４時間加熱還流した。混
合物を濾過し、ろ液を減圧下に濃縮して、油を得た。こ
れは徐々に結晶化して半固体となった。この固体をエチ
ルエーテル−石油エーテル（３０〜６０℃）から再結晶
して白色固体４４．４９（６５％）を得た。融点３６〜
３８℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□４Ｈ□、Ｃｌ３０４）：　　Ｃ，５８，６
４；　　Ｈ，６，６８実測値　　　　　　：　　Ｃ，５
８，７４；　　Ｈ，６７４製造例４２ １−（３−クロルプロポキシ）−４−（メチルスルホニ
ル）ベンゼン クロロホルム１００罰中の１−（３−クロルプロポキシ
）−４−（メチルチオ）ベンゼン２１７９　Ｃ０，１モ
ル）の溶液に、クロロホルム４５０罰中のｍ−クロル過
安息香＠５１．８ｇ（０３モル）のスラリーを慎重に添
加した。混合物を周囲温度で２日間撹拌し、次いで濾過
した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム１１０ｍ１．水１
１０ｄ、および２０％水酸化ナトリウム３０ｍＪからな
る溶液で４回、ブラインで１回洗浄し、乾燥させ（硫酸
ナトリウム）、減圧下に濃縮して、残渣として固体を得
た。この固体を石油エーテルと共に摩砕し、炉取し、風
乾して白色固体２４．３９（９８％）を得た。分析用試
料（融点８４〜８６℃）は２−プロパ〕−ルから再結晶
された。 元素分析： 計算値（Ｃ１ｏＨ□３（ＪＯ３Ｓ）：Ｃ，４８，２９；
　　Ｈ，５，２７実測値　　　　　　　：Ｃ，４８，３
８；　　）１，５．３０製造例４３ ５−オキソ，−（フェニルメチル）−３−ピロリジンカ
ルホン酸メチルエステル メタノール７５０ｄ中のジメチルイタコン酸１５８．２
９（１，０モル）およびベンジルアミン１０７．２９（
１，０モル）の溶液を周囲温度で週末にかけて放置した
。この溶液を濾過し、Ｆ液を減圧下で濃縮して残渣とし
て油を得た。この油は石油エーテル（３０〜６０℃）と
共に摩砕したところ結晶化した。この固体を炉取し、乾
燥させて、白色粉末２２５．５９（９７％）を得た。分
析用試料（融点６３〜６５℃）はジイソプロピルエーテ
ルから調製された。 元素分析： 計算値（Ｃ□３Ｈ□５ＮＯ３）： Ｃ！、６６．９４；　　Ｈ，６，４８；　　Ｎ、６．０
１実測値：Ｃ，６６，８２；　　Ｈ，６，４８；　　Ｎ
、６．０１製造例４４ １−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピロリジン・オキ
ザレート［〔１） 乾燥ジメトキシエタン中の５−オキンー１−（フェニル
メチル）−３−ピロリジンカルボン酸メチルエステル６
０．０９（０，２５５３モル）の溶液をジメトキシエタ
ンおよび水素化アルミニウムリチウム４７．０９（１，
２３モル）の混合物に添加した。 反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで２時間加熱還
流した。次いで混合物を室温で一夜撹拌したのち酢酸エ
チルを徐々に添加することにより反応を停止した。酢酸
エチルを追加し、セライ）ｆ用いることにより、濾過に
よるＰ液から固体物質が分離をれた。Ｐ［ｆストリッピ
ングして乾固シ、クロロホルムに溶解した。クロロホル
ム層を１０チ水酎化ナトリウムで抽出した。クロロホル
ム層を乾燥させ、濾過し、溶剤を除去して油を得た。 この油の一部をシュウ酸塩に変えた。この塩をメタ／−
ルージエチルエーテルから再結晶シ、８０℃で真空中に
おいて一夜乾燥させ、白色結晶質固体２．２７９（用い
たアリコートに対し３９．４％）を得た。融点９８〜１
０２℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□４Ｈ□９ＮＯ５）： Ｃ，５９，７８；　　Ｈ，６，８１；　　Ｎ、４．９８
実測値：Ｃ，５９，４３；　　Ｈ，６，７９；　　Ｎ、
４．９５製造例４５ １−　［４−（６−クロルヘキシルオキシ）−３−メト
キシフェニル〕エタノン アセトン７５０耐中のアセチルノミニロン４１．６９（
０，２５モル）、１−フロム−６−クロルヘキサ７７６
ｇ＜０．３７５モル）、および無水炭酸カリウム１０３
．７９（０，７５モル）の混合物を２０時間加熱還流し
た。混合物を冷却し、濾過し、濾過ケークをアセトンで
洗浄し次。ν液を合わせて真空ポンプ圧力下に９０℃で
濃縮して油を得た。これは徐々に結晶化した。残渣を石
油エーテル（３０〜６０℃）と共に摩砕し、炉取し、乾
燥ちせて、灰白色固体５９．６９（８４％）を得た。分
析用試料（融点３５〜３８℃）はイソプロピルエーテル
から調製された。 元素分析： 計算値（Ｃ□５Ｈ２□ＣＡＯ３）：　　Ｃ，６３，２６
；　　Ｈ，７，４３実測値　　　　　　：　　Ｃ，６３
，５０；　　Ｈ，７，６０製造例４６ ４−（３−クロルプロポキシ）ベンゼンスルホンアミド
アセトン５００ｄ中のｐ−ヒドロキシベンゼンスルホン
アミド″’２５９（０，１４４モル）、１−ブロム−３
−クロルプロパン４５．５９（０，２８９モル）、およ
び無水炭酸カリウム５９．７９（０，４３２モル）の混
合物を２４時間加熱還流した。混合物全冷却し、濾過し
、Ｆ液を真空ポンプ圧下に９０℃で濃縮して黄褐色ゴム
状物３２．２９を残渣として得た・こ０／ム状物ヲシリ
カゲル６００９上のカラムクロマトグラフィーによシ梢
製した。（ンゼン中の８チアセトンで溶離しｆｃｆｆ題
の化合市ヲ含む画分を合わせて減圧下に濃縮し、２−プ
ロノぞノールから再結晶したところ、白色固体１２．２
９（３４％）が得ｊられた。融点１０６〜１０７５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ，Ｈ□２Ｎ０３Ｓ）： Ｃ，４３，２９；　　Ｈ，４，８４；　　Ｎ、５．６１
実測値：　Ｃ，４３，４８；　　Ｈ，４，９２；　　Ｎ
、５．６２製造例４７ ７−＜３−クロルプロポキシ）−２Ｈ，−−”ンゾピラ
／−２−オン アセトン５００ｄ中の７−ヒドロキシクマリン１６．８
９（０，１０４モル）、１−ブロム−３−クロルプロパ
ン３１．６９（０，２モル）、および無水炭酸カリウム
４１．５９（０，３モル）の混合物を２４時間還流した
。混合物を濾過して（困難であった）乳白色のＦ液を得
た。Ｆ液を木炭で処理し、セライトによシ炉遇して透明
なろ液を得た。ｐ液を減圧下に濃縮して固体残渣を得た
。この固体を石油エーテル（３０〜６０℃）と共に摩砕
し、戸数し、乾燥させて、綿毛状の白色固体１９．１９
（７７％）を得た。分析用試料（融点１００〜１０２℃
）は２−プロパ〕−ルからの再結晶に際して得られた。 元素分析： 計算値（Ｃ，２Ｈユ□ＣＪＯ３）：　　Ｃ，６０，３９
；　　Ｈ，４，６５笑測値　　　　　　：　　Ｃ，６０
，３５；　　Ｈｅ４．６ｇ製造例４８ ７−（３−クロルプロポキシ）−４−オキソ−４Ｈ，−
ペンゾピラン−２−カルボン酸エチルエステルアセトン
５０ｍ１中の７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ，−ベ
ンゾビラン−２−カルボン酸エチルエステル２３．４９
（０，１モル）、１−ブロム−３−クロルプロパン３１
．６９（０，２モル）、および無水炭酸カリウム４１．
５９（０，３モル）の混合物を２０時間加熱還流した。 混合物を冷却し、セライトにより濾過した。ろ液を減圧
下に濃縮して固体残渣を得た。この固体を石油エーテル
（３０〜６０℃）と共に摩砕し、炉取し、２−プロパ〕
−ルから再結晶して白色固体２２．５９（７３％）を得
た。 融点１０７〜１０８℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□５Ｈ□５ｃｚｏ５）：　　Ｃ，５７，９８
；　　Ｈ，４，８７実測値　　　　　　：　　Ｃ，５８
，２１；　　Ｈ，４，８８製造例４９ １−　（４−（３−クロルプロポキシ）−２−メトキシ
フェニル〕エタノン アセトン２５０ｍ１中の１−（４−ヒドロキシ−２−メ
トキシフェニル）エタノン１０．６９　（０，６３７モ
ル）、１−クロム−３−クロルプロパン２０９（０，１
２７モル）、および無水炭酸カリウム２６．４９（０，
１９モル）の混合物を２０時間加熱還流した。 混合物を冷却し、濾過し、炉液を真空ポンプ圧下に９０
℃で濃縮して油を得た。これは徐々に結晶化した。この
固体を石油エーテル（３０〜６０℃）と共に摩砕し、炉
取し、乾燥させて、インプロピルエーテルから再結晶し
たところ、白色固体が得られた。融点４７〜４９℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□２Ｈ□５ｃｚｏ３）：　　Ｃ，５９，３９
；　　Ｈ，６，２３実測値　　　　　　：　　Ｃ，５９
，３２；　　Ｈ，６，２６製造例５０ １−（３−クロルプロポキシ）−４−スルフィニルベン
ゼン １−（３−クロルプロポキシ）−４−メチルチオベンゼ
ンを氷酢酸中で過ホウ素酸ナトリウムにより処理するこ
とによシ、表題の化合物を製造した。 製造例５１ ２−（３−クロルプロポキシ）ベンゾニトリル２−シア
ンフェノール５０．０９（０，４２モル）、１−ブロム
−３−クロルプロパン６７．７９（０，４３モル）、お
よび炭酸カリウム５８．０９　（０，４２モル）の混合
物全アセトン５００１１１，１！中で緩和に還流しなが
ら一夜加熱した。反応混合物をストリッピングして乾固
させ、残渣をクロロホルムに溶解した。 クロロホルム層を５％水酸化ナトリウムで数回抽出した
。クロロホルム層を乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、
濾過し、溶剤を真空中で除去して褐色の油（８０，０９
９）を得た。この油のうち１０９をシリカゲル上で、１
０％酢酸エチル−ヘキサンおよび２０％酢酸エチル−ヘ
キサン帰１１１に用いてフラッシュクロマトグラフィー
処理した。画分を合わせて溶剤を真空中で除去した。得
られた透明な油を真空下に室温で１８時間、真空下に８
０℃で８時間乾燥させた。これによシ透明な油５．２４
９（収率５０．０％、用いたアリコートに対し）を得た
。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ１３）　；δ２．１−２．５　（
ｑ、　２　、−ＣＨ２）９３．８（ｔ１２１−ＣＡＣＨ
２）、　４．２（ｔ、２．−０ＣＨ２）、　６．９（ｍ
ｓ２＊芳香族プロトン、エーテルに対しオルトおよび）
ξう）　、７．５（ｍ、２ｔ　芳香族プロトン、ＯＮ基
に対しオルトおよびパラ）。 元素分析： 計算値（Ｃ１ｏＨ１８ＮＯＣｌ）： Ｃ，６１，３９；　　Ｈ，５，１５；　　Ｎ、７．１６
実測値：　Ｃ，６１，２７；　　Ｈ，５，１５；　　Ｎ
、７．１４製造例５２ １−フェニルメチル−３−ピロリジンメタノール・メタ
ンスルホン酸エステルφシュウ＆塩［〔１）アセトニト
リル６００ｍ１中の１−ベンジル−３−ヒドロキシメチ
ルピロリジン１１３．８０９　（０，５９６モル）およ
びトリエチルアミン６６．６９　（０，６６−Ｅル）の
溶液を調製した。この溶液を水浴中で冷却した。アセト
ニトリル３０〇−中の塩化トシル１２５．９９（０，６
６モル）の溶液を撹拌下に満願した。溶液を室温で一夜
撹拌した。固体が析出し、溶液ｋ濾過しだ。溶液を回転
蒸発器により除去し、残渣をクロロホルムに溶解した。 クロロホルム層ｔ−５％水酸化ナトリウムおよび水で抽
出した。りロロホルム層を乾燥させ（無水硫酸ナトリウ
ム）、沖過し、溶剤を除去して暗褐色の油２３２．９９
を得た。この油をシュウ酸塩に変え、メタノール−ジエ
チルエーテルから再結晶した。真空中で８０℃において
一夜乾燥したのち、白色結晶質固体１８１．６３９　　
が得られた。５９の試料を再びメタノール−ジエチルエ
ーテルから再結晶し、８０℃で真空中において一夜乾燥
させた。白色結晶質固体１．４１９（用いたアリコート
に対し全体として１９、υ０が得られた。融点１４７〜
１４９℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２□Ｈ２５ＮＯ２Ｓ）： Ｃ，５７，９２；　　Ｈ，５，７９；　　Ｎ、３．２２
実測値：　Ｃ，５７，６２；　　Ｈ，５，８２；　　Ｎ
、３．２２製造例５３ α、α−ジフェニル−３−ピロリジンアセトアミドゞ・
マレエート（〔１） メタノール５０罰に溶解した１−ベンジル−α、α−ジ
フェニル−３−ピロリジンアセトアミド１、１３９の試
料を木炭上１０％パラジウム触媒０．５９により７５℃
でパル水素添加装置中において一夜水素添加した。触媒
金除去したのち、Ｐ液を濃縮して淡黄褐色ゴム状物０．
７８３９（８０％）を得た。質量スＲクトルおよび赤外
スはクトルはその構造と一致したーメタノール中のこの
遊離塩基の試料をメタノール中のマレイン酸溶液１モル
当量で処理した。メタノールを除去したのち、残渣ヲ結
晶化し、インプロパノ−ルーエーテルカラ２回再結晶し
た。この物質を１１０℃／　０．１　ｒｒａｎで３時間
乾燥させた。融点１１０〜１４５℃（軟化し、そして液
化した）。この物質は非晶質固体様であった。 元素分析： 計算値（Ｃ２□Ｈ２４Ｎ２０５）　： Ｃ，６６，６５；　　Ｈ，６，１０；　　Ｎ、７．０７
実測値：Ｃ，６６，７９；　　Ｈ，６，０５；　　Ｎ、
７．０４製造例５４ α、α−ジフェニル−３−ピロリジンアセトアミド９・
Ｎ−シクロヘキシルスルファメート・水化物（〔　１　
：　１．５　）α、α−ジフェニル−３−ピロリジンア
セトアミド・マレニートラクロロホルムと塩基性水溶液
に分配し、クロロホルム層を蒸発させることによシ得ら
れた上記化合物の遊離塩基の試料１．１５９、およびヘ
キサミン酸０．７３５９’ａ：エタノール１０ｍノに溶
解した。溶剤を蒸発させ、残渣を結晶化し、次いでエタ
ノールから再結晶した。融点１０３〜１０６℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２４Ｈ３３Ｎ３３０４・１．５Ｈ２０）　：
Ｃ，５９，２４；　　Ｈ，７，４６ｉ　　Ｎ、８．６４
実測値：　Ｃ，５８，９７；　　Ｈ，６，９８；　　Ｎ
、８．５１製造例５５ １−（フェニルメチル）−４−ピぼりシノールと４−メ
チルベンゼンスルホン酸マレニー）［〔　　）のエステ
ルピリジン６００ｄ中のＮ−ベンジル−４−ヒドロキシ
ピペリジン１００９　（０，５２４モル）および塩化ト
シル１３９（０，６８４モル）の溶液を室温で一夜撹拌
した。塩化メチレン１１および０．５Ｍ水酸化ナトリウ
ム５００ｄを反応混合物に添加した。 反応混合物を１０分間撹拌し、相を分離した。塩化メチ
レン相を希水酸化ナトリウムで数回抽出し、硫酸マグネ
シウムで乾燥δせ、真空中で蒸発させて油（表題の化合
物の遊離塩基）を得た。この遊離塩基をマレイン酸塩に
変え、これを塩化メチレン−ジエチルエーテルから再結
晶して白色固体を得た。融点１５９〜１６０℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２３Ｈ２□Ｎ０７Ｓ）　： Ｃ，５９，８６；　　Ｈ，５，９０；　　Ｎ、３．０４
実測値：Ｃ，５９，７９；　　Ｈ，５，８６；　　Ｎ、
２．９５製造例５６ １−［２−（フェニルチオ）エチル〕−４−ピペリジン
カルボン酸エチルエステルｔＭｊＲｔＸｃ　１　：　１
　）無水エタノール１！中の硫化２−クロルエチルフェ
ニル６９．３９＜０．４０モル）、イソニペコテン酸エ
チル６１．６５９（０，３９３モル）、および炭酸ナト
リウム５３９（０，５０モル）の混合Ｔｈｅモレキュラ
ーシーズ３Ａの存在下で３０時間還流した。反応混合物
ｔ濾過し、涙液から真空中で溶剤を除去した。残渣を塩
化メチレンおよび希水酸化ナトリウムの間で分配し、塩
化メチレン溶液を無水硫識す）　ＩＪウムで乾燥させた
。溶剤を真空中で除去して、表題の化合物の遊離塩基を
油として得た。遊離塩基を塩酸塩に変え、塩を無水エタ
ノール−エーテルから再結晶して白色結晶質固体３８６
２９（２９８％）を得た。融点１２５〜１２６℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□６Ｈ２４Ｎｏ２Ｓ（Ｊ）　：Ｃ，５８，２
６；　　Ｈ，７，３３；　　Ｎ、４．２５実測値：Ｃ，
５８，１１；　　Ｈ，７，３２；　　Ｎ、４．２０製造
例５７ １−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕−４−ピペ
リジ〕−ルと４−メチルベンゼンスルホン酸のエステル
ピリジン８０ｄ中の４−ヒドロキシビぼリジン１．６３
９（０，０１６モル）および塩化トシル１３．９９（０
，０７３２モル）の溶液全２５℃で一夜撹拌した。 混合物音水２００ｄ中で反応停止し、この水性混合物を
塩化メチレンで数回抽出した。塩化メチレン層を合わせ
て１Ｍ硫酸、次いで１Ｍ水酸化ナトリウムで数回抽出し
、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶剤を真空中で除去
して固体を得た。この固体ヲ塩化メチレン−ジエチルエ
ーテルから再結晶して生成物４．８２９（７３，３％）
を得た。融点１４０．５〜１４１℃。 元素分析： 計算値（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ０５Ｓ２）： Ｃ，５５，７３；　　Ｈ，５，６６；　　Ｎ、３．４２
実測値：　Ｃ，５５，６０；　　Ｈ，５，６４；　　Ｎ
、３．３９製造例５８ １−〔（４−メーＦ−ルフェニル）スルホニル〕−α、
α−ジフェニル−４−ピベリジンアセトニトリルジンエ
ニルアセトニトリルのナトリウム塩をトルエン中でジフ
ェニルアセトニトリル９４．５９（０，４８８モル）お
よび水素化ナトリウム１９．６９（０，４８８モル）か
ら製造した。反応混合物を約２時間加熱還流した。反応
中に緑色から褐色への色の変化が認められた。１−〔（
４−メチルフェニル）スルホニル〕−４−ビハリジノー
ルとメチルベンゼンスルホン酸のエステル（２００，０
９゜０、４８８モル）を固体として少量ずつ添加し、そ
の間反応混合物ヲ穿索下に室温で撹拌した。溶液は緑色
になった。この溶液／混合物を１００℃で一夜撹拌した
。混合物ｋ濾過し、トルエンを回転蒸発により除去した
。 濾過ケーク、およびトルエンを除去して得た残渣を合わ
せてクロロホルムに溶解した。クロロホルム全５％水酸
化す）　ＩＪウムで数回抽出したのちＩＮ硫酸および水
酸化す）　ＩＪウムで抽出した。クロロホルムを真空中
で除去して赤褐色の油を得た。 この油の試料をトルエンから結晶化し、イソプロピルエ
ーテルで洗浄した。得られた固体全次いＴ［化メチレン
−ヘキサンから再結晶し、８０℃で真空中において一夜
乾燥させ、白色固体状の表題の化合物を、用いたアリコ
ートに対し２６，７％の収率で得た。融点１８３〜１８
４℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２０□Ｓ）： Ｃ，？２．５３；　　Ｈ，６，０９；　　Ｎ、６．５１
実測値：　Ｃ，７２，１１；　　Ｈ，６，０７；　　Ｎ
、６．４５製造例５９ α、α−ジフェニル−４−ピペリジンアセトニトリル・
オキザレート［２：１） ４８％臭化水素酸７５０罰中の１−　〔（４−メチルフ
ェニル）スルホニル〕−α、α−ジフェニル−４−ピペ
リジンアセトニトリル（１８３，８３９゜０．４２８モ
ル）およびフェノール（１５０，０９，１，６０モル）
の溶液を激しく撹拌し、３−レ２時間加熱還流した。反
応混合物を冷却し、水１５０％水酸化ナトリウムでアル
カリ性となした。反応混合物をクロロホルムで抽出し、
クロロホルム層を５％水酸化ナトリウムで逆抽出した。 クロロホルム層を乾燥させ、無水硫酸ナトリウム上″ｒ
濾過し、溶剤を除去して赤色の油を得た。この油（表題
の化合物の遊離塩基）全メタノール−ジエチルエーテル
混合物を用いてシュウ酸塩に変えた。シュウ酸塩の試料
金メタノールージエチルエーテルから再結晶して、白色
結晶質の生成物を収率１７．９％で得た。融点２７５〜
２７６℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２ｏＨ２□Ｎ２０２）： Ｃ，７４，７４；　　Ｈ，６，５９；　　Ｎ、８７２実
測値：　Ｃ，７４，５１；　　Ｈ，６，５２；　　Ｎ、
８．６０製造例６０ α゛、α、α−ジフエニルー４−ピンアセトアミド・フ
マレート（２：３〕 α、α−ジフェニル−４−ビＲリジンアセトニトリル・
オキザレート（２：　１　）　６０．３４９　（０，１
６５モル）を５％水酸化ナトリウムとクロロホルム中に
分配することにより遊離塩基に変えた。クロロホルム層
からクロロホルムを除去することにより油が得られた。 これを次いで濃硫酸２８０ゴおよび水３０ｍ＃の混合物
に溶解した。この溶液’ｔ−９０℃で一夜撹拌した。反
応混合ｖＩＪを氷に圧ぎ、５０チ水酸化ナトリウムで慎
重にアルカリ性にした。 水層をクロロホルムで数回抽出した。クロロホルム層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶剤を除去し
て油を得た。これは結晶化した。油の試料２９ｔ−濃縮
してフマル酸塩を得た。この塩をメタノール−ジエチル
エーテルから再結晶した。 白色固体が得られ、（用いたアリコートに対し４７９％
の収率）、これを真空中で８０℃において−後乾燥させ
た。融点２３４〜２３５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０７）： Ｃ，６４，０９；　　Ｈ，６，０２；　　Ｎ、５．９８
実測値：　Ｃ，６３，８２；　　Ｈ，６，１４；　　Ｎ
、５．８２製造例６１ １−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕−α、α−
ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリルジメチル
スルホキシド４００ｄ中で水素化ナトリウム（６０％、
３９．０９，０．９７５モル）およびジフェニルアセト
ニトリル（１８８，９０９，０，９７５モル）からジフ
ェニルアセトニトリルのナトリウム塩を製造した。得ら
れた溶液を９素下に室温で１時間撹拌した。ジメチルス
ルホキシド４００ｄに溶解したトリフルオルメチルクロ
ルメチル），−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕
ピペリジンおよび４−メチルベンゼンスルホン酸・１−
〔（４−メチルフェニル）スルホニル３　ヒヘＩＪジン
ー３−イルーメチルエステルの９０，０混合物２２１．
４２９（０，９７５モル）を添加した。反応混合物ヲ８
５℃に加熱し、７３℃で一夜撹拌した。ジメチルスルホ
キシドを真空中で除去し、得られた残渣をクロロホルム
ニ溶解した。クロロホルム層Ｔｈ１Ｎ硫酸で抽出した。 クロロホルム層を乾燥させ、濾過し、クロロホルムを回
転蒸発器によシ除去した。 褐色の残渣が得られ、これをイソプロピルエーテルと共
に摩砕して褐色固体を得た。５９の試料を酢酸エチル−
イソプロピルエーテルから再結晶した。これによシ白色
固体４９（用いたアリコートに対し５６．８％の収率）
を得た。融点１３６．５〜１３７℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２□Ｈ２８Ｎ２０□Ｓ）： Ｃ，７２，９４；　　Ｈ，６，３５；　　１’Ｊ、６３
０実測値：Ｃ，７２，８２；　　Ｈ，６，３６；　　Ｎ
、６．２８製造例６２ α、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリル
・フマレート［〔１３ １−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕−α、α−
ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリル３０２．
４１９（０，６８モル）、臭化水素（４８％、７５　Ｑ
ｍ／）、およびフェノール２６０９（２，７６モル）の
混合物を３，７．時間加熱還流しながら激しく撹拌した
。反応混合物を室温に冷却し、５０％水酸化ナトリウム
−氷でアルカリ性にした。水相をクロロホルムで数回抽
出し、クロロホルム層ヲ５％水酸化ナトリウムで逆抽出
した。クロロホルム層を乾燥させ、濾過し、溶剤を除去
した。ＮＭＲ分析によれば約８０％の生成物が得られた
ので、同じ反応順を繰シ返した。クロロホルム層から褐
色の油が得られ、これをシュウ酸塩に変えた。このシュ
ウ酸塩の一部をクロロホルムと希水酸化ナトリウム中に
分配し、クロロホルム層を分離し、蒸発させることによ
り遊離塩基に変え、フマル酸塩に変えた。この塩をメタ
ノール−ジエチルエーテルから再結晶し、真空中で８０
℃において一夜乾燥させて、白色結晶質生成物６．５３
９　ｔ”得た。 融点１８１〜１８２℃ 元素分析： 計算値（Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０４）： Ｃ１７０，９２；　　Ｈ，６，４５；　　Ｎ、６．８９
実測値：Ｃ，７０，４６；　　Ｈ，６４１；　　Ｎ、６
．８６製造例６３ α、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンアミド・
マレニー）［〔１） ９０％硫酸２８０　ｍｌ中のα、α−ジフェニル−３−
−ペリジンプロパンニトリル５２．０１９　（０，１７
９モル）の溶液全８５℃で一夜撹拌した。反応混合物全
室温に冷却し、次いで５０％水酸化ナトリウム／氷混合
物に注入した。塩基性の層をクロロホルムで抽出した。 クロロホルム層全乾燥させ、濾過し、溶剤を除去して綿
毛状の固体（衣駒の化合物の遊離塩基）を得た。遊離塩
基の一部３９をマレイン酸塩に変え、メタノール−ジエ
チルエーテルから再結晶した。得られた塩を真空中で８
０℃において一夜乾燥させた。これにより白色結晶質生
成物２１５９ケ得た。役点１７７〜１７９℃。 元素分析： 計算値（０２４Ｈ２８Ｎ２０５）： Ｃ，６７，９１；　　Ｈ，６，６５；　　Ｎ、６．６０
実測値：　Ｃ，６７，８５；　　Ｈ，６，８５；　　Ｎ
、６．５５製造例６４ １−〔（２−クロルエチル）スルホニル］−４−フルオ
ルベンゼン 氷酢酸４００ｒｎｌ中の３０％過酸化水素１５３ｇ（１
，３４モル）の溶液を調製した。氷冷したこの溶液に氷
酢ｆｆ２０　Ｏｄ中の硫化２−クロルエチル−ｐ−フル
オルフェニル７０．１１９（０，３６９モル）の溶液を
添加した。得られた溶液を室温で７２時間撹拌しｆｃ０
酢酸の容量を回転蒸発器により濃縮した。残存する物質
をクロロホルムに溶解し、炭酸水素ナトリウムおよび硫
化ナトリウムの溶液で抽出した。次いでクロロホルム層
を乾燥させ、濾過し、溶剤を除去して白色固体會得た。 この白色固体の一部５ｇを塩化メチレン−イソプロピル
エーテルから再結晶した。白色固体を真空中で８０℃に
おいて一夜乾燥させた。これにより白色結晶質固体１．
８４９（用いたアリコートに対し３２．６−の収率）を
得た。融点７２．５〜７４℃０元素分析： ｔｔＸ（ｉｆ（ｃ８ａ８ｓｏ２ＦＣｚ）：　　Ｃ，４３
，１５；　　Ｈ，３，６２実測値　　　　　　：　　Ｃ
，４３，５２；　　Ｈ，３，６６製造例６５ ４−フルオル−α−（４−フルオルフェニル）ベンゼン
アセトニトリル ４−フルオルフェニルアセトニトリル（７０，０９，６
２，２，ｄ鎮１．１２６．０．５１８モル）を１２０℃
に加熱した。臭素（８３，０９，２６，６ｍ１．　ｄ−
３，１１９，０，５２５モル）を１時間にわたって滴加
し、その間温度を１２０℃に保持した。この溶液を１２
０℃でし２時間撹拌し、次いで窒素をシ４時間激しくフ
ラッジした（溶液Ａ）。 別個の２ノのフラスコに塩化アルミニウム（８５，０９
，０，６４４モル）ヲ入れＡ０フルオルベンゼン（２０
０９，２，０８モル、（１，，０２４、ｚ９５．３ｄ）
’ｉｅし。時間かけて撹拌下に滴加し、その間窒素をフ
ラッジした（混合物Ｂ）。 室温から出発して溶液Ａを混合物Ｂに滴加した。 温度が５０℃に上昇した。反応液をこの温度でｈ時間撹
拌した。温度は７０℃に上昇し、この温度にし３時間保
持された。反応が激しくなり、一部の物質が失われた。 回収できた混合物を氷／濃塩酸７５−に添加した。水相
をクロロホルムで数回抽出した。溶剤層を乾燥させ、濾
過し、溶剤を除去して緑色固体を得た。この固体をイン
プロパ〕−ルから再結晶し、固体を冷インプロパ〕−ル
で２回洗浄し、真空中で５５℃において一夜乾燥させた
。これにより淡黄色固体２９．７２９（２５，１％）が
得られた。融点６２〜６３．５℃。 元素分析： 計算値（Ｃ□４Ｈ８ＮＦ’２）　： Ｃ，７３，３６；　　Ｈ，３，９６；　　Ｎ、６．１１
実測値：　Ｃ，７３，５５；　　Ｈ，３，８８；　　Ｊ
６．１０製造例６６ α、α−ビス（４−フルオルフェニル），−Ｃ（４−メ
チルフェニル）スルすニル〕−４−ピ被リジンアセトニ
トリル ４−フルオル−α−（４−フルオルフェニル）ベンゼン
アセトニトリルのナトリウム基音、ジメチルスルホキシ
ド中でその遊離ｍ基２８．０９（０，１２２３モル）お
よび６０％水素化ナトリウム４．９０９（０，１２２７
モル）から製造した。この塩を室温で１時間撹拌した。 この混合物に１−〔（４−メチルフェニル）スルホニル
〕−’、ｔ　−ヒＯリシノールと４−メチルベンゼンス
ルホン酸のエステル５０．０９（０，１２２３モル）を
５分間にわたって固体状で、窒素下に撹拌しながら添加
した。得られた溶液を６５℃で１５時間撹拌し、次いで
室温に７２時間放置した。この溶液をストリッピングし
て乾固でせ、残渣をクロロホルムに溶解し、５％水酸化
ナトリウムで数回抽出した。クロロホルムＷ４ヲ乾燥さ
せ（無水硫酸ナトリウム）、濾過し、溶剤を除去して固
体１１１．３６９’ｅ得た。この固体をイソプロピルエ
ーテルと共に摩砕し、フリーザーに入れた。固体をイソ
プロピルエーテルで数回洗浄（〜たのち、白色固体ｓｓ
、４１９ｆｆｉ得た。次いで３９の試料を５ｏ−ｓｏ（
ｖ／ｖ）熱イソプロピルアルコール−メタノールと共に
摩砕し、フリーザーに入れｆ？：、ｅ採取した白色固体
をイソプロピルエーテルで洗浄し、真空中で８０℃にお
いて一夜乾燥させた。これにより白色結晶質の生成物２
．２８９が得られた。融点１９０〜１９１℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２０２ＳＦ２）　”Ｃ，６６，
９４；　　Ｈ，５，１８；　　Ｎ、６．ｎ。 実測値：Ｃ，６６，９２；　　Ｈ，５，１７；　　犯５
．９９製造例６７ α、α−ビス（４−フルオルフェニル）−４−ピペリジ
ンアセトニトリル・オキザレート・ジエチルエーテル（
〔〔０．５） ４８％臭化水素酸２００ｄ中のα、α−ビス−（４−フ
ルオルフェニル），−〔（４−メチルフェニル）スルホ
ニル〕−４−ピペリジン拳アセトニトリル５２．４１９
（０，１１２５モル）の溶液をフェノール５０．０９（
０，５３モル）と共に３，／２時間加熱還流した。反応
混合物を室温に冷却し、次いで氷１５０％水酸化ナトリ
ウム混合物によりアルカリ性にした。アルカリ相をクロ
ロホルムで数回抽出した。クロロホルム層全５％水酸化
ナトリウムで逆抽出した、クロロホルム層を乾燥させ（
無水硫酸す）　ＩＪウム）、濾過し、溶剤を除去して暗
褐色の油３４．２４９ｅ得た。この油全体をシュウ酸塩
に変え、メタノールージエチルエーテ／ｌ／　カＣ）再
結晶した。得られた基金真空中で８０℃において一夜乾
燥させ、白色結晶質固体３４．２４９　（６９，３％）
を得た。融点１２４〜１２７℃、 元素分析： 計算値（０２３Ｈ２５Ｎ２Ｆ′２０４．５）：Ｃ，６２
，８６；　　Ｈ，５，７３；　　Ｎ、６．３７実測値：
Ｃ，６２，３０；　　Ｈ，５，７８；　　Ｎ、６．１７
製造例６８ Ｎ−（トリフルオルメチル３−クロルプロポキシ）フェ
ニル）尿素１−（３−ヒドロキシフェニル）尿素４５．
６９（０，３モル）、１−’ロムー３−クロルプロパン
９４．５９（０，６モル）、無水炭酸カリウム１２４．
４９（０，９モル）、およびアセトン１ｊの混合物を機
械的に撹拌しながら２０時間加熱還流した。混合物を濃
縮し、残渣を水１．５　ｌ！と共にスラリー化した。 この混合物を濾過し、濾過ケーク全イソフロパノールか
ら再結晶して灰白色固体５７．０９（８３％）を得た。 融点１４１〜１４３℃。 元素分析： 計算値（Ｃ１０Ｈ１３ＣｊＮ２０２）：Ｃ，５２，５２
，；　　Ｈ，５，７３；　　Ｎ、１２．２５実測値：Ｃ
，５２，３７；　　Ｈ，５，７９；　　Ｎ、１２．１７
製造例６９ Ｎ−［４−（３−クロルプロポキシ）フェニル〕カルバ
ミン酸エチルエステル ４−（ヒドロキシフェニル）カルバミン酸エチルエステ
ル６．６９（０，０３６モル）、１−ブロム−３−クロ
ルプロパン１１．５９（０，０７２モル）、無水炭酸カ
リウム１３．８９（０，１０モル）、およびアセトン１
５０ｄの混合物管２１時間加熱還流した。 混合物を冷却し、濾過した。Ｆ液を減圧下に濃縮して固
体残渣を得た。この固体を石油エーテル（３０〜６０℃
）と共に摩砕し、炉取し、インプロパ〕−ルから再結晶
して白色固体７．７９（８３％）を得た。融点９１〜９
３゜ 元素分析 計算値（Ｃ□２Ｈ，６ＣＩＩＮＯ３）　：Ｃ，５５，９
３；　　Ｈ，６，２６；　　Ｎ、５．４３実測値：　Ｃ
，５５゜９３；　　Ｈ，６，２８；　　Ｎ、５．４６製
造例７０ α−（４−フルオルフェニル）−２−ピリジンアセトニ
トリル 水素化ナトリウム（６０％、１．６０９，００４モル）
の試料を乾燥へキサンで洗浄した。ヘキサンを除いたの
ち、ジメチルスルホキシド１００　ｒｔｔｌ　ｋ添加し
た。この混合物に４−フルオルフェニルアセトニトリル
（５，４１ｇ、０．０４モル）の溶液全添加した。混合
物を室温で３時間、９素下に撹拌した。 ２−フロムピリジン（６，３２９，０，０４モル）を混
合物に添加し、次いで反応混合物を６５℃で一夜撹拌し
た。反応混合物を水１．２１に注入し、水相全クロロホ
ルムで数回抽出した（クロロホルム層ヲセライトにより
濾過した）。クロロホルム層を合わせて水および５％水
１−Ｊ化ナトリウムで抽出した。 クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、
溶剤を除去して赤色の油を得た。この油をシリカゲル上
で、１０％酢酸エチル／９０％ヘキサンおよび２０％酢
酸エチル／８０％ヘキサンヲ溶離に用いてフラッシュク
ロマトグラフィー処理した。同様な純度の両分を合わせ
て溶剤を真空中で除去した。得られた油を真空中で８０
℃において一夜乾燥させ、透明な油２．４３９（２８，
６％）を得た。 ”Ｈ（ＣＤＣ／３）　：δ８．５（ｍｔｌ＊　　ピリジ
ン核のＮに隣接するプロトン）、６．８−７．８　（ｍ
、　　７．芳香族）、５．３（日、１．メチン）。 元素分析： 計算値（Ｃ，Ｈ０Ｎ２Ｆ）　： Ｃ，７３，５７；　　Ｈ，４，２７；　　Ｎ、１３．２
０実測値：Ｃ，７３，２３；　　Ｈ，４，２３；　　Ｎ
、１３．１２製造例７１ α−（４−フルオルフェニル）−α−（１−〔（４−メ
チルフェニル）スルホニル〕−４−ヒヘｌ）シニル）−
２−ピリジンアセトニトリル・１／２水化物α−（４−
フルオルフェニル）−２−ピリジンアセトニトリルの遊
離塩基のナトリウム塩をジメチルスルホキシド中で水素
化ナトリウム（６０％。 ５．１６９，０．１２９モル）およびα−（４−フルオ
ルフェニル）−２−ピリジンアセトニトリルの遊離塩基
（２７，３６９，０，１２９モル）から製造した、この
塩をジメチルスルホキシド中で室温において４−レ２時
間撹拌した。次いで４−メチルフェニルｘルホｙ酸、！
＝１−　Ｃ（４−メチルベンゼン）スルホニル〕−４−
ピペリジ〕−ルのエステル（５２，８９，０，１２９モ
ル）全添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反
応混合物を８０℃で一夜撹拌した。溶剤を真空中で除去
し、得られた残／ｌ！ｆ’ｔクロロホルムに溶解した。 クロロホルムを水および５％水酸化ナトリウムで抽出し
た。クロロホルム層を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥させ、
濾過した。溶剤全除去して暗褐色の残渣全行た。この物
質をアセトンと共に摩砕し、白色固体３６．２９を得た
、その１９をアセトンと共に摩砕し、次いで塩化メチレ
ン−アセト／から再結晶した。この固体を真空中で８０
℃において一夜乾燥させて白色結晶０．７４９（用いた
アリコートに対し６２．４％）を得た。 融点２２８〜２２９℃。 元素分析： 計算値（Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３０２．５”’）　”Ｃ，６５
，９０；　　Ｈ，５，４９；　　Ｎ、９．１６実測値：
　Ｃ，６５，８６；　　Ｈ，５，２７；　　Ｎ、９．１
６製造例７２ α−（４−フルオルフェニル）−α−＜４−ピペリジニ
ル）−２−ピリジンアセトニトリル・オキザレート（２
：３） ４８％臭化水素酸２０〇−中のα−（４−フルオルフェ
ニル）−α−（１−〔（４−メチルフェニル）スルホニ
ル）−４−ピペリジニル、１−２−ピリジンアセトニト
リル（３０，８６９＊　０．０６８７モル）およびフェ
ノール（７５９，０，８モル）の溶液ｔ−３時間加熱還
流した、混合物を水中で冷却し、氷１５０％水酸化ナト
リウムでアルカリ性にした。 水層全クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を５％水
酸化ナトリウムで抽出した。クロロホルム層を硫酸ナト
リウムで乾燥はせ、Ｆ遇し、溶剤を除去して暗褐色の油
を得た。この油全体をメタノール−ジエチルエーテル中
でシュウ酸塩に変えた、１９をとシ、メタノール−ジエ
チルエーテルカラ再結晶し、真空中で８０℃において一
夜乾燥させｆｃｅ　これにより白色結晶０．９０９（用
いたアリコートに対し８０．２％）を得た。融点９８℃
（７０℃で軟化）。 元素分析： 計算値（Ｃ２□Ｈ２□Ｎ３０６Ｆ）： Ｃ，５８，６０；　　Ｈ，４，９２；　　Ｎ、９．７６
実測値：Ｃ，５８，７７；　　Ｈ，５，０１；　　Ｎ、
１０．０４製造例７３ トリフルオルメチル８−キノリニルオキシ），−プロパ
〕−ルジメチルスルホキシド８ｏ−中の８−ヒドロキシ
キノリン（３６，０９，０，２５モル）およびカリウム
・ｔ−ブトキシド（２８，０９，０，２５モル）の溶液
を室温で１時間撹拌した。３−メロルー１−プロパ〕−
ル（２４，０９，０，２５モル）全添加し、溶液を７０
℃に一夜加熱した。この溶液を水５００プに注入した。 褐色の固体／塊状物を得た。この固体を水で数回洗浄し
、次いでアセトンと共に摩砕した。固体全濾過し、真空
中で８０℃において一夜乾燥させて、淡褐色固体３５．
６７９（７０，３％）を得た。融点１２６〜１２７℃。 元素分析： 計算値（Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ□）： Ｃ，７０，９２；　　Ｈ，６４５；　　Ｎ、６．８９実
測値：Ｃ，７０，９４；　　Ｈ，６，４９；　　Ｎ、６
８７製造例７４ ８−（３−クロルプロポキシ）キノリン乾燥ベンゼン（
４Ａモレキユラーシーズ上で乾燥）３００ｍＪ中のトリ
フルオルメチル８−キノリニルオキシ），−プロパ〕−
ル（３２，０９，０，１５８モル）および塩化チオニル
（２４，０９，０，２０３モル）の溶液を５時間加熱還
流した。反応混合物を室温に冷却し、次いでス）　ＩＪ
ツ♂ングして乾固させた。残渣を炭酸カリウム溶液（水
５００ｄ中３０９）で処理した。ゴム状残渣をクロロホ
ルムに溶解し、溶液を炭酸カリウム溶液で抽出した。ク
ロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し
、溶剤を除去して黒色塊状物を得友。これは結晶化した
。 これ全沸騰ヘキサン５００ｄで処理した。ヘキサン層上
不溶性の油からデカントした。ヘキサン層が冷却すると
白色固体が晶出した。この固体を真空中で室温において
一夜乾燥させ、白色結晶質固体２６．６９９（７６，２
％）を得た。融点６９〜７１℃や 元素分析： 計算値（Ｃ，２Ｈ□２ＮＯＣ／）　： Ｃ，６５，０２；　　Ｈ，５，４５；　　Ｎ、６．３２
実測値：Ｃ，６５，１９；　　Ｈ，５，５１；　　Ｎ、
６．２７製造例ｄ５ α、α−ビス（４−フルオルフェニル），−〔（４−メ
チルフェニル）スルホニル〕−３−ピペリジンアセトニ
トリル ４−フルオル−α−（４−フルオルフェニル）ベンゼン
アセトニトリルのナトリウム塩をジメチルスルホキシド
５００ｍＪ中でその遊離塩基（３９，４２９，０，１７
２モル）および水素化ナトリウム（６０％）（６，８８
９，０，１７２モル）から製造した。反応混合物全室温
で１時間撹拌した。１−〔（４−メチルフェニル）スル
ホニル〕−３−ピペリシノール−４−メｆルフェニルス
ルホン酸エステル（７０，４９，０，１７２モル）ｋ添
加し、この溶液を６５℃で一夜撹拌した。この溶液上回
転蒸発器でストリッピングして乾固させた。得られた残
渣をクロロホルムに溶解し、クロロホルム層を５チ水酸
化ナトリウムおよび水により抽出した。クロロホルムを
除去して暗褐色の油を得た。この油８ｇをシリカゲル上
で１５％酢酸エチル−８５％ヘキサンを溶離に用いてフ
ラッシュクロマトグラフィー処理した。同様な純度の両
分を合わせて溶剤を真空中で除去した。残渣を真空中で
８０℃において一夜乾燥させ、白色非晶質物質４．７５
９（用いたアリコートに対し４５．９％）を得た。 ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３）　：　６．９−７．６δ（
ｍ、１２を芳香族Ｌ　　３．７−４．０　（ｍ、　　２
．　スルホンアミドＯＮに隣接するプロトン）、２．４
（θ、３．メチル）。 １．３−２．９　（”ｔ　　７を脂肪族）。 元素分析： 計算値（Ｃ２６Ｈ２４’２０□ＳＦ’２）　：Ｃ，６６
，９３；　　Ｈ，５，１８；　　Ｎ、６．００実測値：
Ｃ，６６，６２；　　Ｈ，５，２０；　　Ｎ、５．８９
製造例７６ α、α−ビス（４−フルオルフェニル）−３−ピペリジ
ンアセトニトリル・マレエート［〔ＩＪフェノール（２
５，００９，０，２６５７モル）を含有する４８％臭化
水素酸１２５ｄ中のα、α−ビス（４−フルオルフェニ
ル），−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕−３−
ピペリジンアセトニトリル（２５，００９，０，０５３
６モル）の溶液を３，／２時間加熱還流した、この溶液
を室温に冷却し、氷で１ｇに希釈し、５０％水酸化ナト
リウムでアルカリ性にした。紫色の水相をクロロホルム
３００ａ／ｆつで３回抽出した。クロロホルム層ヲＩＮ
水酸化ナトリウム１５０１ずつで２回逆抽出した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、沢過
し、溶剤を除去して淡褐色の油を得た。この油をマレイ
ン酸塩に変え、これをメタノール−ジエチルエーテルか
ら再結晶した。沈殿を真空中で８０℃において一夜乾燥
させ、白色結晶１３．０５９（５６，８％）を得た。融
点１１５〜１１８℃つ元素分析： 計算値（０２３Ｈ２２”２０４Ｆ２）　”Ｃ，６４，４
８；　　Ｈ，５，１８；　　Ｎ、６．５４実測値：　Ｃ
，６４，０４；　　Ｈ，５，１５；　　Ｎ、６．５０製
造例７７ ４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル），−（３
−クロルプロピル）ヒヘリジンク ロロホルム３５０ｄ中の４−〔ビス（４−フルオルフェ
ニル）メチル〕−１−ピペリジンプロパノール（４０，
２７９，０，１１７モル、遊離塩基）および塩化チオニ
ル（１７，９０９，０，１５０モル）の溶液を室温でし
２時間撹拌した。溶液を６時間加熱還流し、室温に冷却
し、次いでストリッピングして乾固させた。得られたゴ
ム状物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウムで抽出した。 クロロホルム層を乾燥させ（無水硫酸ナトリウム）、涙
過し、溶剤を除去して赤褐色の油（４２，１１９）を得
た。８９の試料をシリカゲル上で５０−５０（Ｖ／ｖ）
の酢酸エチル−ヘキサンを溶離に用いてフラッシュクロ
マトグラフィー処理した。各画分な合わせ、溶剤を除去
し、油を真空中で乾燥ζせて、褐色の油６．８４９（収
率８４，６％、アリコートに対し）を得た。 元素分析： 計算値（Ｃ２□Ｈ２４ＮＯＦ２Ｇ／２）　：Ｃ，６９，
３２；　　Ｈ，６，６５；　　Ｎ、３．８５実測値：　
Ｃ，６９，０９；　　Ｈ，６，６０；　　Ｎ、３．８４
製造例７８ ７−ヒドロキシ−４−オキソ−４Ｈ，−ベンゾピラン−
２−カルボン酸エチルエステル無 水エタノール２５０プ中の金属ナトリウム１８．４９　
（０，８モル）の温溶液に撹拌下に、無水エタノール５
０ｄおよび無水エチルエーテル５０ｄ中の４４−ジヒド
ロキシアセトフェノン３０．４９（０，２モル）および
シュウ酸ジーエテル５８５ｇ（０，４モル）の溶液Ｔｈ
３０分間にわたって満願した。混合物を４時間加熱還流
し、次いで濃塩酸２００Ｍ４／および水１．８１の溶液
に注入した。混合物をエチルエーテル５００罰ずつで２
回抽出し、抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、固体残渣
を得た。 この固体をエタノール２５０ｊｄおよび濃塩酸３プの混
合物に溶解し、２時間加熱還流した。混合物を減圧下に
濃縮し、固体残渣をエチルエーテルと共に摩砕し、戸数
し、９５％エタノールから再結晶して黄褐色粉末２８．
１９（６０％）を得た。 ２１７〜２２１℃。 元素分析： 計ｓ値（Ｃ□２Ｈ□。０５）　　：　　Ｃ，６１，５４
：　　Ｈ，４，３０実測値　　　　　　：　　Ｃ６１，
６８；　　Ｈ，４，３４製造例７９ α、α−ジフェニル−１−（７二二ルメチル）−４−ピ
ペリジンアセトニトリル塩酸塩（〔１）ジメチルスルホ
キシド３００−中の５７％水素化ナトリウム８．００９
（０，１９モル）のスラリー（あらかじめ洗浄したもの
）にジフェニルアセトニトリル３２．８０９（０，１７
モル）を添加した。この溶液を６５℃に１時間加熱した
。その間に溶液は濃赤色になった。次いで１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジ〕−ルとベンゼンスルホン酸
のエステル（０，１７モル）（ジメチルスルホキシド５
゜ｄ中）を添加し、溶液を６０″ＣＴ−夜撹拌した。 溶液を冷却し、水１ｇに注入した。この水溶液をトルエ
ンで抽出した（３Ｘ１５０ｍ／？）。トルエン抽出液を
硫酸５００ｄで処理し、これによりゴム状（ＤＦＩ４が
沈殿した。残渣を塩化メチレンおよび１０％水酸化す）
　ＩＪウムの混合物に入れた。各層を分離し、水層全塩
化メチレンで抽出し、抽出液を合わせて硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。濃縮して黄褐色固体３５．０９（５７
％）を得た。融点１３８〜１４２℃。 少量を塩酸塩に変え、これをメタノール／ジエチルエー
テルから再結晶して白色粉末を得た。 融点〉２５０℃。 元素分子Ｔ： 計算値（Ｃ２６Ｈ２７ＣＩＮ２）： Ｃ，７７，５０；　　Ｈ，６，７５；　　Ｎ、６．９５
実測値：Ｃ，７７，０９；　　Ｈ，６，７６；　　Ｎ、
７．０４製造例８゜ α、α−ジフェニル−１−（フェニルメチル）−３−ピ
ペリジンプロパンニトリル塩酸！［〔ｘＪα、α−ジフ
ェニル−３，ベリジンプロパンニトリル７．２５９（０
，０２５モル）、臭化ベンジル４．２８９（０，０２５
モル）、および炭酸カリウム（５，５３９゜００４モル
）の混合物を、ヨウ化カリウム（０，３９）を含有する
アセトニトリル３００ｄ中で室温において一夜撹拌した
。反応混合物をストリッピングして乾固させ、得られた
残渣をクロロホルムに溶解１．ｆｃ、クロロホルム層を
水で数回抽出し、乾燥させ、沖過し、溶剤全除去して油
を得た。この油をエーテル性塩化水素により上＞Ａ酸ｔ
、ｇに変えた。この白色固体全メタノール−ジエチルエ
ーテルカラ再結晶し、真空中で８０℃において一夜乾燥
させた。 白色固体７．０４９　（６７，５％）が得られた。融点
２４３〜２４６℃（分解）。 元素分析： 計算値（Ｃ２７Ｈ２，Ｎ２Ｃ１）： Ｃ，７７，７７；　　Ｈ，７，０１；　　Ｎ、６．７２
実測値：Ｃ，７７，３６：　　Ｈ，６，９７；　　Ｎ、
６６７製造例８１ α、α−ジフェニル−１−（フェニルメチル）−４−ビ
ぼりジンアセトアミド・フマレート［〔１）アセトニト
リル中のび、α−ジフェニル−４−ピペリジンアセトア
ミド５．８８９（０，０２モル）の溶液を、ヘアドライ
ヤーで加温することにより調製した。この溶液に臭化ベ
ンジル３．４２９（０，０２モル）および炭酸カリウム
６．９１９（０，０５モル）を添加した。この混合物を
室温で一夜撹拌し、次いで５時間加熱還流した。反応混
合物をス）　ＩＪツピングして乾固させ、得られた残渣
全クロロホルム−水およびクロロホルム−５％水酸化ナ
トリウムの間で分配した。クロロホルムを除去して油を
得た。 これをシリカゲル上で酢酸エチル−ジメトキシエタンの
混合物を溶離に用いてカラムクロマトグラフィー処理し
た。適切な画分を合わせてフマル酸塩に変えた。この塩
をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、８０℃
で真空中において一夜乾燥させた。白色結晶質物質１．
６５９（１０％）が得られた。融点２１８〜２２０℃。 元素分析： 計算値（Ｃ３ｏＨ３□Ｎ２０５）： Ｃ！、７１．９８；　　Ｈ，６，４４；　　Ｎ、５．６
０実測値：Ｃ，７１，６０：　　Ｈ，６，４７；　　Ｎ
、５．５１製造例８２ α、α−ジフェニル−１−（フェニルメチル）−３−ビ
ベリジンプ四パンアミド・水化物［〔０．５）α、α−
ジフェニル−３−ピペリジンプロパンアミド７．７０９
（０，０２５モル）、臭化ベンジル４．２８９（０，０
２５モル）、および炭酸カリウム５．５４９（０，０４
モル）の混合物を、ヨウ化カリウム（０，３９）を含有
するアセトニトリル３００ｍ１中で一夜緩和に加熱還流
した。反応混合物をストリッピングして乾固させ、クロ
ロホルム−水トクロロホルムー５％水酸化ナトリウムと
の間で分配した。クロロホルムを除去して油を得た。こ
の油をシリカゲル上でジメトキシエタンおよび酢酸エチ
ルヲ溶離に用いてカラムクロマトグラフィー処理した。 カラムの各画分を合わせて８０℃で真空中において一夜
乾燥させたのち、黄色非晶質固体３．３４９（３２，８
％）を得た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）δ７．１−７．６　（ｍ、１
５　を芳香族）、５．５−６．０　（ｂｒ　Ｆｌ、　２
１　ＮＨ２）ｙ　３．４　（θｙ２．ＣＨ２）　、　３
．１　（Ｂ、　１．１／２Ｈ２０）、　１．０−２．７
（ｍ、１１．脂肪族） 元素分析： 計算値（Ｃ２□Ｈ３、Ｎ２０□。５）：Ｃ，７９，５７
；　　Ｈ，７，６７；　　Ｎ、６８７実測値：Ｃ，７９
，６５；　　Ｈ，７，４６；　　Ｎ、６．８８製造例８
３ α、α−ビス（４−フルオルフェニル），−（フェニル
メチル）−４−ピペリジンアセトニトリル塩酸塩・水化
物［〔〔０．５３ α、α−ビス（４−フルオルフェニル）−４−ビにリジ
ンアセトニトリル６．０５９（０，０１９モル）、フ化
ベンジル３．３２９（０，０１９モル）、および炭酸カ
リウム５．５３９（０，０４モル）の混合物を、ヨウ化
カリウムを含有するアセトニトリル３５Ｑｍｆｆｌ中で
一夜緩和に加熱した。反応混合物をス）　ＩＪツピング
して乾固させ、クロロホルムと水の間で分配した、クロ
ロホルム鳩ケ無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、
溶剤を除去して淡黄色の油７５５ｇを得た。この油をエ
ーテル性塩化水素により塩酸塩に変え、この塩をメタノ
ール−ジエチルエーテルから再結晶した。濾過により得
られた白色固体ヲジエチルエーテルで洗浄し、真空中で
一夜８０℃において乾燥させた。白色結晶３．８５９（
４５，２チ）を得た。融点２８３℃（分解）。 元素分析： 計算値（Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２０ｏ、５Ｆ２Ｃｌ）：Ｃ，６
９，７１；　　Ｈ，５，８５；　　Ｎ、６．２５実測値
：Ｃ，７０，０７；　　Ｈ，５，６８；　　Ｎ、６．２
５製造例８４ α、α−ビス（４−フルオルフェニル），−（フェニル
メチル）−３−ビロリジンブロノξンニトリル・水化物
〔〔０．５〕 ４−フルオル−α−（４−フルオルフェニル）ベンゼン
アセトニトリルのナトリウム塩？、ジメチルスルホキシ
ド中でその遊離塩基４１．９９（０，１８３モル）およ
び６０％水素化ナトリウム７．３２９（０，１８３モル
）から製造した。室温で３時間撹拌したのち、ジメチル
スルホキシド中の１一フェニルメチルー３−ピロリジン
メタノール・メタンスルホン酸エステル６３．１８９（
０，１８３モル）の溶液を添加した。得られた溶液を６
０℃で一夜撹拌した、溶剤を真空中で回転蒸発器により
除去した。、得られた油をクロロホルムに溶解し、ＩＮ
硫酸で数回抽出した、クロロホルム層を５％水酸化ナト
リウムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過
し、溶剤を除去して暗褐色の油５９６９を得た。１０９
の両分をシリカゲル上で５０−５０　（ｖ／ｖ）酢酸エ
チルーヘキザンνよび１００％酢酸エチル會溶離に用い
てフラッシュクロマトグラフィー処理した。同様な純度
の両分を合わせて溶剤を真空中で除去した。暗褐色の油
が得られ、これ全８０℃で真空中において一夜乾燥させ
た。暗褐色の油４．１３９（用いたアリコートに対し３
３．５係）ケ得た。 ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊａ）　：δ６．８−７．４　（
ｍ、１３．芳香（ｍｔ９ｓ脂肪族）。 元素分析： Ｃ１８５） 計算値（Ｃ２６Ｈ２５Ｎ２００．５Ｆ２）　”Ｃ，７５
，８９；　　Ｈ，６，１２；　　Ｎ、６．８１実測値：
　Ｃ，７５，９３；　　Ｈ，６，００；　　Ｎ、６．５
５実施例１ ４−（ジフェニルメチレン，−（３−フェノキシプロピ
ル）ピペリジン廓オキサレート［〔１）４−ジフェニル
メチレンピペリジン３．３９（０゜０１３モル）と、（
３−ブロモプロポキシ）ベンゼン３．３９（０，０１５
モル）と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０，０５モル
）とを１−フタノール１００ｄ中で混合したものを、２
０時間加熱還流した。 混合物全減圧で濃縮し、残渣を水とベンゼンとの間で分
配した。ベンゼン層全水と食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下で濃縮すると、残渣として
油状の表記化合物の遊離塩基音生じた。遊離塩基をシュ
ウ酸塩に転換させ、固形物全無水エタノールから再結晶
させると、白色粉末状の表記化合物４．３９（７０％）
を得た。融点１７５〜１７８℃、 元素分析： Ｃ２９Ｈ３１Ｎｏ５ニ対スル計算値： Ｃ，７３，５５；　　Ｈ，６６０；　　Ｎ、２．９６実
測値：Ｃ，７３，５９；　　Ｈ，６，６４；　　Ｎ、２
．８３実施例２ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−（３−フェ
ノキシプロピル）−４−ピペリジンメタノール−オキサ
レート■水和物［〔〔０．５］α、α −ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕−４−ピペリジンメ
タノール３．３１（０，０１１モル）と、（３−フロモ
プロボキシ）ベンゼア２．５２９（０，０１１モル）と
、重炭酸ナトリウム０．９２９（０，０１１モル）と全
１−プタ／−ル２０ＯｍＪ中で混合したものを、−晩加
熱還流した。ブタノールをロータリー・エノＺボレータ
ーによって除去し、残渣全クロロホルムと水との間で分
配させた。クロロホルムを真空で除去すると、暗褐色油
状の表記化合物の遊離塩基を生じた。遊離塩基をシュウ
酸塩に変換し、塩をメタノール−ジエチルエーテルから
再結晶させると白色固形物１．４１９（２３，９％）を
得た。融点、１５３℃。 元素分析： Ｃ２９Ｈ３□Ｎｏ６．５Ｆ２ニ対スル計算値：Ｃ，６４
，９２；　　Ｈ，６，０１；　　Ｎ、２．６１実測値：
　Ｃ，６５，２７；　　Ｈ，５，８７；　　Ｎ、２．６
１実施例３ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチレン］，−（
３−フェノキシプロピル）ピペリジン閣オキサレート［
〔１］ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−（３−フェ
ノキシプロピル）−４−ピペリジンメタノール７．３７
９（０，０１６８モル）の６Ｎ塩酸１００−を含むメタ
ノール１００ｄの溶液を、緩やかに４時間還流した。反
応混合物を冷却し、水１５０チ水酸化ナトリウムでアル
カリ性にし、水で１リツトルに希釈した。水層をクロロ
ホルムで抽出しクロロホルムを除去するとオイルを生じ
た。このオイルをシュウ酸塩に転換し、メタノール−ジ
エチルエーテルから再結晶すると、白色固形物３，４５
９（４０，３％）全書た。融点、１９０〜１９２℃。 元素分析： Ｃ２９Ｈ２９Ｎ０５Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６８，３
６；　　Ｈ，５，７４；　　Ｎ、２．７５実測値：Ｃ，
６８，４３；　　Ｈ，５，７５；　　Ｎ、２．６９実施
例４ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−（３−フェ
ノキシプロピル）−４−ピペリジンメタノール−オキサ
レート（〔１） マグネシウム削り屑５．１０９（０，２１モル）とヨウ
素の結晶と、（水素化アルミニウムリチウムから蒸留し
た）テトラヒドロフラン８００−との混合物に、ｐ−ブ
ロモフルオロベンゼン３６．７５９（０，２１モル）を
テトラヒドロフラン１００−に溶解したものを加えた。 反応フラスコをこの添加を行っている量水浴で冷却し、
反応混合物を窒素の雰囲気下に背いた。混合物を環境温
度で１時間撹拌した。エチル＝Ｎ−（３−フェノキシプ
ロピル）イソニコベコテート２０．１７９（０，０６９
３モル）をテトラヒドロ７ラン１００罰に溶解したもの
を添加し、溶液全室温で１６時間撹拌した。混合物を塩
化アンモニウムの水溶液中に注いで、水性混合物を塩化
メチレンで抽出した。塩化メチレン溶液を希水酸化ナト
リウムで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒
を真空で除去して、ガム状残渣を得た。残渣會、シュウ
酸全メタノールに溶解したもので処理し、塩をメタノー
ル−エーテルから再結晶すると、白色結晶性固形物２４
．１７９（６６，２％）を得ｆｃ、融点、１５３〜１５
５℃。 元素分析： Ｃ２，Ｈ３□Ｎｏ、Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６６，０
２；　　Ｈ，５，９２；　　Ｎ、２．６６実側値：Ｃ，
６５，７８；　　Ｉ（，５，９３；　　Ｎ、２．６３実
施例５ ４−（ジフェニルメチル），−（４−フェノキシソチル
）ピペリジン−７マレー）［〔１）４−ジフェニルメチ
ルヒヘリジン６．９９９（０，０２７８モル）と、（４
−ブロモブトキシ）ベンゼン６．６４９（０，０２９モ
ル）と、重炭酸ナトリウム５９（０，０６０モル）を１
−ブタノール４００ｄに溶解したものを、１１時間還流
した。溶媒を真空で留去し、残渣全塩化メチレンと希水
酸化すトリウムとの間で分配した。塩化メチレン溶液を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を真空で留去すると
油状の表記化合物の遊離塩基を得た。遊離塩基をエーテ
ル５００罰に溶解８せ、少量の固形物を溶液から濾別し
た。濾液にフマル酸３２９（０，０２７６モル）をメタ
ノール６０罰に溶解したものを加えた、白色沈殿を集め
ると、白色結晶性固形物７．９７９（５５，７％）を得
た。融点、１４６〜１４７℃。 元素分析： Ｃ３゜Ｈ３７ＮＯ５に対する計算値： Ｃ，７４，５４；　　Ｈ，７，２３；　　Ｎ、２．７２
実測値：　Ｃ，７４，６８；　　Ｈ，７，２４；　　Ｎ
、２．６８実施例６ ４−（ジフェニルメチル），−（３−フェノキシプロピ
ル）ピペリジン；７マレート［］：１）実施例５の処理
法に従って、４＝（ジフェニルメチル）ピペリジンと（
３−ブロモプロポキシ）ベンゼンを反応させて、表記化
合物の遊離塩基全生成させ、これｒメタノール中でフマ
ル酸ト反応させて白色の７マル酸塩を７１％の収率で得
た。 融点、１７１〜１７２℃。 元素分析： Ｃ３１Ｈ３５ＮＯ５に対する計算値： Ｃ，７４，２３；　　Ｈ，７，０３；　　Ｎ、２．７９
実測値：Ｃ，７４，６２；　　Ｈ，７，０３；　　Ｎ、
２．７３実施例７ ４−Ｃビス（４−フルオロフェニル）メチル），−（３
−フェノキシプロピル）ビ慇リジン−オキサレート（〔
１） 実施例２の処理法にしたがって、４−〔ビス（４−フル
オロフェニル）メチルコピペリジンと（３−ブロモプロ
ポキシ）ベンゼンとを反応させて表記化合物の遊離塩基
を生成させ、これをシュウ酸と反応させて、メタレール
−ジエチルエーテルから再結晶させると、白色のシュウ
酸塩′ｔ−６゜チの収率で得た。融点、１７８〜１８１
℃。 元素分析： Ｃ２９Ｈ３□Ｎ０５Ｆ２に対するＩ８を算値：Ｃ，６８
，０９；　　Ｈ，６，１１；　　Ｎ、２．７４（１９の 実測値：　Ｃ，６８，３７；　　Ｈ，６，１３；　　Ｎ
、２．７６実施例８ ４−（ジフェニルメチル），−（２−フェノキシエチル
）ピペリジン−７マレート［〔　’１　）実施例５の処
理法に従って、４−（ジフェニルメチル）ビにリジンと
（２−ブロモエトキシ）ベンゼンを反応させて、表記化
合物の遊離塩基を生成すせ、これをエーテル−メタノー
ル混合物中で７マル酸と反応させて白色の７マル酸塩を
８５％の収率で得た。融点、１８９〜１９０℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３３Ｎ０５に対する計算値： Ｃ，７３，９０；　　Ｈ，６，８２；　　Ｎ、２．８７
実測値：Ｃ，７４，０７；　　Ｈ，６，９１；　　Ｎ、
２．８５芙施例９ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−（２
−フェノキシエチル）ピペリジン−オキサレート［〔Ｉ
Ｊ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリジ
ン５．８３９（０，０２モル）と、（２−プロモエトキ
シ）ベンゼン４．０２９（０，０２モル）と、炭酸ナト
リウム３．１８９（０，０３モル）の混合Ｍ，−ブタノ
ール３００−中で緩やかに一晩加熱還流しｆｃｅ反応物
を濾過して、溶媒を真空で留去した。残渣をクロロホル
ムに溶解し、水と５％水酸化ナトリウムで抽出した。ク
ロロホルムを留去すると、オイルを得、これをシュウ酸
塩に転換した。 塩をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶させると
、白色結晶性生成物６．０９（６０，３％）を得た。融
点、１８０〜１８２℃。 元素分析： Ｃ２８Ｈ２９ＮＯ５’２に対する計算値：Ｃ，６７，６
０；　　Ｈ，５，８８；　　Ｎ、２．８２実測値：　Ｃ
，６７、ｆｉ８；　　Ｈ，５，８７；　　Ｎ、２．８１
実施例１０ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−（４
−フェノキシブチル）ピペリジン閤オキサレート（〔１
） 実施例２の処理法に従って、４−〔ビス（４−フルオロ
フェニル）メチル〕ピペリジンと（４−ブロモプロポキ
シ）ベンゼンとを反応孕せて表著己化合物の遊離塩基を
生成させ、これ全シュウ酸と反応させて、白色のシュウ
酸塩（メタノール−ジエチルエーテルから再結晶）全４
８％の収率で得た。融点、２０６℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３３ＮＯ６Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６８，５
６；　　Ｈ，６，３３；　　Ｎ、２．６７実測値：Ｃ，
６８，７９；　　Ｈ，６，３５；　　Ｃ２，６７実施例
】１ ４−　〔（４−フルオロフェニル）−フェニルメチル）
，−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン−フマレー
ト［〔ＩＪ ４−（α−（ｐ−フルオロフェニル）−α−フエ二μメ
チ・ル）　ヒ投＋）ジン５．４９（０，０２モル）ト（
３−ブロモプロポキシ）ベンゼン４．５９　（０，０２
１モル）と無水炭１・Ｉタナトリウム８．＋３９（［，
０７５モル）とアセトニトリル（１５０ｍｅ）　　との
混合物１　ｋ　、約２０時間還流させ、減圧下で龜縮す
ると、ガム状残渣全書た。この残ｒｉｉ、ヲフロリジル
（登録商標）１６０ｇ上でカラムクロマトグラフィーに
よって精製し、生成物ｔｌ−２％アセトン／ベンゼンで
溶出すると、油状の表記化合物の遊離塩基を得た。遊離
塩基を７マル酸と反応させ、基金イソプロピルアルコー
ルから再結晶させると、４．０９（３８％）の白色結晶
を得た。融点、１６９〜１７１℃。 元素分析： Ｃ３１Ｈ３４ＦＮ０５Ｆに対する計算値：Ｃ，７１，６
６；　　Ｈ，６，６０；　　Ｎ、２．７０実測値：　Ｃ
，７１，３７；　　Ｈ，６，５５；　　Ｎ、２．６６実
施例１２ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル），（２−
（２６−ジクロロフェノキシ）エチル〕ピペリジン４−
（ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリジン６
．１３９（０，０２１モル）と２−（２−ブロモエトキ
シ）　，，３−ジクロロベンゼン５．３８９（０，０３
モル）との混合物を、１−フタノール２００ｍ／中で一
晩緩やかに加熱還流した。反応混合物を濾過し、ストリ
ップして乾固した。残渣をクロロホルムに溶解し、水と
５％水酸化ナトリウム溶液で抽出した。得られるオイル
を、シリカゲル３００９上でヘキサン−酢酸エチル（５
０１５０ｖ／ｖ）ｋ溶出液として用いてクロマトグラフ
ィーを行った。生成物を含む両分を溶媒を留去したとこ
ろ、オイルを得た。このオイル全−晩真空下８０℃で乾
燥した。これによって、生成物オイル５．９９１１１（
５９％）を得た。 元素分析： Ｃ２６Ｈ２５ＮＯＦ１２Ｃ１２に対する計算値：Ｃ，６
５，５５；　　Ｈ，５，２９；　　Ｎ、２．９４実測値
：Ｃ，６５，４３；　　Ｈ，５，３４；　　Ｎ、２．７
７この化合物の　ＨＮＭＲ６テトラメチルシランケ含む
ＣＤＣｌ３中で得たが、これは表記化合物の構造と一致
した。 δ１．１〜２３　　　　脂肪族プロトン（環状）　　　
７Ｈδ２．８または三重線　Ｎに隣接するＣＨ２２Ｈδ
２８〜３．Ｉ　　　　Ｎに隣接する水素　　　　　２Ｈ
δ３．５、二重線　　　メチンプロトン　　　　　　Ｉ
Ｈδ４．１、三重線　　　０に隣接するＣＨ２２Ｈδ６
．８〜７．４　　　　　芳香族プロトン　　　　　１１
Ｈ実施例１３ １−Ｃ３−＜４−クロロフェノキシ）プロピル〕−α。 α−ビス（４−フルオロフェニル）−４−ピペリジンメ
タノール ［α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕−４−ピペ
リジ／メタノール３．０９（０，０１モル）と１−クロ
ロ−４−（３−クロロプロポキシ）ベンゼン２．０９（
０，０１モル）と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０，
０５モル）と、ヨウ化カリウム０３９と、１−ブタノー
ル１００ｄとの混合物全２０時間還流し、実施例１と同
様に処理して（遊離塩基をイソプロピルアルコールから
再結晶ぢせると）、白色結晶１．７９（３６％）を得た
。融点、９２〜９３℃。 元素分析： Ｃ２７Ｈ２８ＣＩＦ２ＮＯ２に対する計算値：Ｃ，６８
，７１；　　Ｈ，５，９８；　　Ｎ、２．９７実測値：
Ｃ，６８，６６；　　Ｈ，５，９９；　　Ｎ、２．９２
笑施例１４ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−（ト
リフルオルメチル２−フルオロフェノキシ）プロピル〕
−はリジンーオキサレー）［〔］］ ４−〔ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチルコピすリジ
ン５．８５９（０，０２モル）と、２−（：う−クロロ
プロポキシ），−フルオロベンゼン３．７６９（０，０
２モル）と、炭酸ナトリウム４８０９（０，０４５モル
）と全ヨウ化カリウム０３ｇを含む１−ブタノール３０
０ｒＩＬ！３中で混合したものを、−晩緩やかに加熱還
流した。反応混合物をストリップして乾固し、生成する
オイルをクロロホルムと５％水酸化す）　ＩＪウムとの
間で分配し、次いでクロロホルムと水との間で分配ちせ
た。クロロホルムを留去すると、オイル音生じ、これを
シュウ酸塩に変換した。塩をメタノール−ジエチルエー
テルから再結晶δせた。基金次にインプロパ〕−ルで粉
砕し、８０℃で一晩乾燥すると、生成物５．８２９（５
５％）を得た、融点、１８２〜１８３℃。 元素分析： ０２９Ｈ３０ＮＯ５Ｐ３に対する計算値：Ｃ，６５，７
８；　　Ｈ，５，７１；　　Ｎ、２．６５実測値：　ｃ
、６６、Ｃ５；　　Ｈ，５，７９；　　Ｃ２，５９実施
例１５ ４−〔ビス（４−フルオロフェニルラメチル〕，−［ト
リフルオルメチル３−フルオロフェノキシ）プロピルコ
ピばリジン−マンデレー）（〔１） 実施例１４の処理法に従って、４−〔ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕ヒ０ベリジンとトリフルオルメチ
ル３−クロロプロポキシ），−フルオロベンゼンと全反
応させ、表記化合物の遊離塩基を得、これをマンデル酸
と反応させて白色のマンプレート塩（イソプロピルアル
コールから再結晶）、融点１４５〜１４７．５℃を得た
（収率６２％）。 元素分析： Ｃ３５Ｈ３６ＮＯ４Ｆ３に対する計算値：Ｃ，７１，０
５；　　Ｈ，６，１３；　　Ｎ、２．３７笑測値：Ｃ，
７１１０；　　Ｈ，６，２０；　　Ｎ、２．３６実施例
１６ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチルＪ，（３１
４−クロロフェノキシ）プロピル〕ピペリジン＝フマレ
ート［〔ＩＪ 実施例１４の処理法に従って、４−〔ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル）　、６．、：　リジンと１−（４
−（３−クロロプロポキシ），−クロロベンゼンとを反
応烙せ、表記化合物の遊離塩基を得た。遊離塩基をシリ
カゲル上でクロマトグラフィー’に行い、ヘキサン−酢
酸エチルで溶出し、フマル酸と反応させて７マル酸塩（
メタノール−ジエチルエーテルから再結晶）を９％の収
率で得た。 融点、１６９〜１７０℃。 元素分析： Ｃ３１Ｈ３□Ｎｏ５Ｆ’２Ｃ＃に対する計算値：Ｃ，６
５，１０；　　Ｈ，５，６４；　　Ｎ、２．４５天測値
：　Ｃ，６４，８５；　　）１，５．６３；　　Ｎ、２
．４６災施例１７ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−［ト
リフルオルメチル４−フルオロフェノキシ）プロピルコ
ピペリジン実施例１４と１６と？Ｉｌ−組合せた処理法
に従い、４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕
ピペリジンと４−（３−クロロプロポキシ），−フルオ
ロベンゼンとを反応させ、実施例１６におけるクロマト
グラフィーによって処理し、真空で８０℃で一晩乾燥さ
せたところ、黄色油状の遊離塩基を５３チの収率で得た
。 元素分析； Ｃ２７Ｈ２８ＮＯＦ３に対する計算値：Ｃ，７３，７８
；　　Ｈ，６，４２；　　Ｎ、３．１９実測値：Ｃ！、
７３．６４；　　Ｈ，６，３９；　　Ｎ、３．１４実施
例１８ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−［ト
リフルオルメチル４−メトキシフェノキシ）プロピルコ
ピペリジン−フマレート（〔１） 実施例１４の処理法に従って、４−〔ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕ヒヘリシント】−（３−クロロプ
ロポキシ）−４−メトキシベンゼンと全反応させ、表記
化合物の遊離塩基を得、これをフマル酸と反応させて白
色の７マル酸塩（メタノール−ジエチルエーテルから再
結晶）全６４チの収率で得た。融点、１７２〜１７３℃
。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３５ＮＯ６’２に対する計算値：Ｃ，６７，７
１；　　Ｈ，６，２２；　　Ｎ、２．４７夷測値：　Ｃ
，６７，８９；　　Ｈ，６，２５；　　Ｎ、２．３９実
施例１９ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕−Ｉ−Ｃ
トリフルオルメチル２−メトキシフェノキシ）プロピル
〕ピペリジン４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕ピペリジン５．９９９（０，０２１モル）と、２−
（３−クロロプロポキシ），−メトキシベンゼンエーテ
ル４．３５９（０，０２２モル）と、炭酸ナトリウム３
．１８９（０，０３モル）とを１−ブタノール中で混合
したもの全、−晩緩やかに加熱還流した。反応混合物を
濾別し、スｌ−ＩＪツブして乾固し７′ｃｅ残渣をクロ
ロホルムに溶解し、溶液を水と５ｑｂ水酸化ナトリウム
とで抽出した。クロロホルムを留去すると、暗褐色オイ
ルを得た。このオイル全シリカゲルーヒでクロマトクラ
フィーを行い、アセトン−酢酸エチルケ用いて溶出した
。両分紫まとめて、溶＃：全留去すると、オイル全書た
。このオイルを真空で８０℃で一晩乾燥した。これによ
り、３，１８９（３３，５チ）の表記化合物全書た。 元素分析： ０２８Ｈ３１Ｎｏ２Ｆ２　Ｋ対する計算値：Ｃ，７４，
４８；　　Ｈ，６９２；　　Ｎ、３．１２実測値：Ｃ，
７４，４２；　　Ｈ，６，９５；　　Ｎ、３．００この
化合物の　ＨＮＭＲ＠テトラメチルシランを含むＣＤＣ
ｌ３中で得たが、これは表記化合物の構造と一致した。 δ６８　　　−重線またはメトキシ基を含む環上のプロ
トン　　　　　　　　　４Ｈδ６８〜７３　フルオロフ
ェニル環上の芳香族プロトン　　　　　　　　　　　　
　　８Ｈδ４．〇　　　　　三重線、ＣＨ２−０２Ｈδ
３．８　　　　−重線、０−ＣＨ３３Ｈ２Ｓ、４　　　
　　二重線、メチンプロトン　　　　　ＩＨδ０．８〜
３．１　　多重線　　　　　　　　　　　　１３Ｈ実施
例２０ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−［トリフル
オルメチル２−メトキシフェノキシ）プロピル〕−４−
ビにリジンメタノール 実施例１の処理法に従って、〔α−α−ビス（ｐ一フル
オロフェニル）〕−４−ビ啄リジンメタノールおよび１
−クロロ−トリフルオルメチル２−メトキシフェノキシ
）プロパンとを、更にヨウ化カリウム触媒を用いて反応
させ、表記化合物（イソプロピルアルコールから再結晶
）を６６％の収率で？８た一融点、１２７〜２１８℃。 元素分析： Ｃ２８Ｈ３□１’２Ｎｏ３に対する計算値：Ｃ，７１，
９３；　　Ｈ，６，６８；　　Ｎ、３００実測値：Ｃ，
７１，８８；　　Ｈ，６，６７；　　Ｎ、２．９８実施
例２１ ４−　ｒビス（４−フルオロフェニル）メチレン），−
［トリフルオルメチル２−メトキシフェノキシ）プロピ
ルコピペリジン子オキサレー）［〔１） 実施例ｊ４の処理法に従って、４−〔ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチレン〕ヒヘリジント２−（３−クロロ
プロポキシ），−メトキシベンゼンと全、更にヨウ化カ
リウム触媒全用いて反応させ、表記化合物の遊離塩基を
得、これ全シュウ酸と反応させて、白色のシュウ酸塩（
メタノール一ジエチルエーテルから再結晶）を７３％の
収率で得た。融点、１８４〜１８６℃。 元素分析： Ｃ３０Ｈ３１Ｎ０６’２に対する計算値：Ｃ，６６，７
８；　　Ｈ，５，７９；　　Ｎ、２．６０実測値：Ｃ，
６６，７４；　　Ｈ，５，７９；　　Ｎ、２．６１実施
例２２ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−（ト
リフルオルメチルＣ４−ジメトキシ−フェノキシ）プロ
ピル〕ピベリジンーオキサレー） ［〔Ｌ〕４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチルコ
ピペリジ／６．０２９　（０，０２１モル）と４−（３
−クロロプロポキシ），，２−ジメトキシベンゼン４．
８３９（０，０２１モル）と炭酸カリウム５．５２９（
０，０４モル）の混合物音、ヨウ化カリウム０．３　ｇ
を含む１−ブタノール３００ｍ１中で一夜還流した。 反応混合物をストリップして乾固し、クロロホルムと水
とで数回分別した。クロロホルム層全無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、次いで濾過した。クロロホルム全ロータリ
ーエバポレーターで除去した。 得られたオイルをオキサレート塩に転換し、つぎにメタ
ノール−ジエチルエーテルとメタノールイソプロパ〕−
ルエーテルから再結晶させた。白色固形物７．７７９ｔ
６４．７％）が得られた（融点、１８８℃）、 元素分析： Ｃ３□Ｈ３５ＮＯ７Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６５，１
４；　　Ｈ，６，１７；　　Ｎ、２．４３実測値：　Ｃ
，６４，７８；　　Ｈ，６，１４；　　Ｎ、２．４４実
施例２３ ４−〔ビス（４−メチルフェニル）メチル］，−［トリ
フルオルメチル２６−ジメトキシフェノキシ）プロピル
〕ピペリジン冒フマレート［〔１〕 実施例２２の処理法に従って、４−〔ビス（４−メチル
フェニル）メチルコピベリジン、！＝２−　（３−クロ
ロプロポキシ）−Ｌ３−ジメトキシベンゼン全反応させ
て、標記化合物の遊離塩基？得、これを７マル酸と反応
させて白色７マレート地（メタノール−ジエチルニーデ
ルから再結晶）全収率６６％で得た（融点２０６〜°２
０７℃）元素分析： Ｃ３５Ｈ４３Ｎ０７に対する計算値： Ｃ，７１，２９；　　Ｈ，７，３５；　　Ｎ、２．３８
実測値：Ｃ，７１，２４；　　Ｈ，７，３８；　　Ｎ、
２．３６実施例２４ ４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチレン），−［
トリフルオルメチル亀４−ジメトキシフェノキシ）プロ
ピルコピペリジンはオキサレート （〔ＩＪ実施例２２の処理法に従って、４−〔ビス（４
−フルオロフェニル）メチレン〕ピペリジンと４−（３
−クロロプロポキシ）−Ｌ２−ジメトキシベンゼンとを
反応させ、表記化合物の遊離塩基を得、これ會シュウ酸
と反応させて、クリーム色のシュウ酸塩（メタノール−
ジエチルエーテルカラ再結晶）を５１％の収率で得た。 融点、１７３〜１７６℃。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３３Ｎｏ７Ｆ′２ニ対スル計算値：Ｃ，６５，
３７；　　Ｈ，５，８４；　　Ｎ、２．４６実測値：Ｃ
，６５，０２；　　Ｈ，５，８３；　　Ｎ、２．５０実
施例２５ ４−　Ｅビス（４−フルオロフェニル）メチル３，−［
トリフルオルメチル２，６−ジメトキシフェノキシ）プ
ロピルコピ投リジンすオキサレーす社水和物［〔　１　
：　１　）ジメトキシエタンをブタノールの代わりに用
いること全除いて、実施例２２の処理法に従って、４−
［ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピベリジンと
２−（３−クロロプロポキシ）−Ｌ３−ジメトキシベン
ゼンとを反応させ、表記化合物の遊離塩基を得、これ全
シュウ酸と反応させて、白色のシュウ酸塩（メタノール
−ジエチルエーテルから再結晶）全９％の収率で得た。 融点、１３２〜１３４℃。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３７Ｎｏ８Ｆ’２に対する計算値：Ｃ，６３，
１５；　　Ｉ（，６，３２；　　Ｎ、２．３８実測値：
　Ｃ，６２，８９；　　Ｈ，５，９８；　　Ｎ、２．４
１実施例２６ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチルＪ，−（ト
リフルオルメチル３，ｓ−ジメトキシフェノキシ）プロ
ピルコピＲＬ２０９） リジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリジ
ン５．５１９（０，０１９モル）と、】−（３−クロロ
プロポキシ）−３５−ジメトキシベンゼン４．４２９（
０，０１９モル）と、炭酸カリウム５．５３９（０，０
４モル）との混合物ヶ、ヨウ化カリウム０．３９を含む
１−フタノール３５０ｍＪ中で一晩加熱還流した。反応
混合物音ストリツヲして乾固し、残渣ｔクロロホルムー
５％水酸化ナトリウムおよヒクロロホルムー水の間で分
配した。クロロホルムを留去すると褐色オイルを生じた
。このオイルをシリカゲル上でヘキサン−酢酸エチルお
よび酢酸エチル−ジメトキシエタンの勾配溶出系を用い
てクロマトグラフィーを行った。カラムから溶出した適
正な両分全まとめて、溶媒全留去し、残渣オイル全真空
で８０℃で一晩乾燥した。これによって、褐色オイル２
．６１９（２８，５％）？得た。 元素分析： ０２９Ｈ３３ＮＯ３Ｐ２に対する計算値：Ｃ，７２，３
３；　　Ｈ，６，９１；　　Ｎ、２．９１実測値：Ｃ，
７１，６２；　　Ｈ，６，８０；　　Ｎ、２．９８この
化合物のＨＮＭＲ全テトラメチルシラン金倉むＣＤＣｌ
３中で得たが、これは表記化合物の構造と一致した、 δ７．０　　　　多ＭＷｄ、フルオロフェニル環上ノ芳
香族プロトン δ６．〇　　　　−重線、メトキシフェニル環上の芳香
族プロトン　　　　　　　　　　３Ｈδ２．８　　　　
三重線、エーテル酸素に隣接するメチレンプロトン　　
　　　　　　　２Ｈδ３．７５　−重線、０ＣＩ（３６
Ｈ δ３６４　　　　二重線、２個の芳香族環に付いたメチ
ン　　　　　　　　　　　　　　ＩＢδ０．７５〜２．
６　　多重線、序りの脂肪族性プロトン１３Ｈ実施例２
７ ４−〔ビス（４−メトキシフェニル）メチルＪ，−［ト
リフルオルメチル３，４−ジメトキシフェノキシ）ノロ
ピルコす投リジン ４−〔ビス（４−メトキシフェニル）メチル〕ピペリジ
ン５．５８９（０，０２モル）と、４−（３−クロロプ
ロポキシ）−Ｌ２−ジメトキシベンゼン４．８３９（０
，０２１モル）と、炭酸カリウム５５２９（００４モル
）との混合物を、ヨウ化カリウムｏ３９を含む１−ズタ
ノール３５０ｍ／中で一晩加熱還流した。反応混合物を
ストリップして乾固し、残渣をクロロホルム−５％水酸
化す）　ＩＪウムおよびクロロホルム−水の間で分配し
た。クロロポルムを留去すると暗褐色オイルを生じた。 このオイルをシリカゲル上で酢酸エチル−ジメトキシエ
タンを用いてクロマトグラフィーを行った。これによっ
て、暗褐色オイル４．７２ｇ（４６，７％）を得た。 元紫分析： Ｃ３□Ｈ３９Ｎｏ５Ｋ　対スル計ｉ値：Ｃ，７３，６４
；　　Ｈ，７，７７・　Ｎ、２・７７実測値：Ｃ，７２
，３８；　　Ｈ，７，７０；　　Ｎ、２．７２この化合
物のＨＮＭＲをテトラメチルシランを含むＣＤＣｌ３中
で得たが、これは表記化合物の構造と一致した。 ■ δ７．１　　　　多重線、−Ｃ−（４−ＯｃＨ３Ｃ６Ｈ
４）２のメチンに対してオルトの芳香族 プロトン　　　　　　　　　　　　　　　　４Ｈδ６．
７５　　多重線、メトキシ基に１８￥接スル芳香族プロ
トン　　　　　　　　　　５Ｈδ６．４　　　　多重線
、エーテル結合に隣接する芳香族プロトン　　　　　　
　　　　２Ｈδ３．９　　　　三重線、エーテル結合に
隣接するメチレンプロトン　　　　　　　　　２Ｈδ・
３７０ＣＨ３６Ｈ δ３．６　　０ＣＨ３６Ｅ δ３．３　　　　二重線、芳香族環に付いたメチン　　
ＩＨδ０．７５〜３．０　　多重線、脂肪族性プロトン
　　　１３Ｈ実施例２８ ４−〔ビス（４−メトキシフェニル）メチル〕，−［ト
リフルオルメチル４−メトキシフェノキシ）プロピル〕
ビＲリジンー７マレートー水和物Ｎ：］：０．５）実施
例２２の処理法に従って、４−〔ビス（４−メトキシフ
ェニル）メチルコピペリジンと４−（３−クロロプロポ
キシ），−メトキシベンゼンとを反応させ、表記化合物
の遊離塩基を得、これを水酸化ナトリウム−クロロホル
ムで抽出スることによって分離し、７マル酸と反応させ
て、表記の塩（メタノール−ジエチルエーテル数回およ
びイソプロパ〕−ルから再結晶）を１５％の収率で得た
。融点、１６３〜１６５℃。 元素分析： Ｃ３４Ｈ４□Ｎｏ８．５に対する計算値：Ｃ，６７，９
８；　　Ｈ，７，０５；　　Ｎ、２．３３果測値：　Ｃ
，６８，］６；　　Ｈ，６，９７；　　Ｎ、２．３４実
施例２９ １−　［４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）メ
チレン〕，−ピペリジニル〕プロポキシ〕フェニル〕エ
タノンコオキサレート（〔１）実施例２の 処理法に従って、重炭酸ナトリウムの代わシに炭酸ナト
リウムを用いて、４−〔ビス（４−フルオロフェニル）
メチレン〕ピペリジンと１−［４−（３−クロロプロポ
キシ）フェニル〕エタノンを反応させ、表記化合物の遊
離塩基を得、これをシュウ酸と反応でせてシュウ酸塩（
メタノール−ジエチルエーテルから再結晶）を５９％の
収率で得た。喝点、１９６〜１！〕８℃。 元素分析： Ｃ３□１（３３ＮＯ６Ｆ２に対する割算値：Ｃ，６７，
２６；　　Ｈ，６，０１；　　Ｎ、２．５３実測値：Ｃ
，６６，９４；　　１（，６，０１；　　Ｎ、２．４０
実施例３０ １−［４−（３−［４−［ビス（４−フルオロフェニル
）メチル）　−］　−ｐ：被リジニす〕プロポキシ〕フ
ェニルＪエタノン−オキサレート［〔ＩＪ実 施例２の処理法に従って、重炭酸ナトリウムの代わシに
炭酸ナトリウムを用いて、４−〔ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕ヒバリシンと１−　［４−（３−クロ
ロプロポキシ）フェニル〕エタノ／を反応させ、表記化
合物の遊離塩基を得これをシュウ酸と反応させてシュウ
酸塩（メタノール−ジエチルエーテルから再結晶）を７
５％の収率で得た。釧点、１４１〜１４３℃。 元素分析： Ｃ３］Ｈ３３”６Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６７，２６
；　　ＨＩ３．０１；　　Ｎ、２．５３実測値：Ｃ，６
６，９４；　　Ｈ，６，０１；　　Ｎ、２．４０実施例
３１ １−（４−（トリフルオルメチル４−［ビス（４−フル
オロフェニル）ヒドロキシメチル〕，−ピペリジニル〕
プロポキシ〕フェニル〕エタノン−２−プロパ〕−ル（
〔１）実施例１の処理法に従って、ヨウ化カリウム触媒
を用いて、〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕
−〕４−ピペリジンメタノーと１−（４−（３１’ロロ
プロボキシ）フェニル〕エタノンを反応させ、表記化合
物の遊離塩基を得、これをイソプロピルアルコールから
再結晶させると白色の表記化合物を７１％の収率で得た
。融点、７２〜８４℃。 元素分析： Ｃ２９Ｈ３□Ｆ２ＮＯ３・Ｃ３Ｈ８０に対する計算値：
Ｃ，７１，２２；　　Ｈ，７，２８；　　Ｎ、２．６０
実測値：　Ｃ，７１，２６；　　Ｈ，７，３４；　　Ｎ
、２．５６ＮＭＲは、この固形物が溶媒和物として２−
プロパ〕−ル１モルを含むことを示した。 実施例３２ １−（４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒド
ロキシメチル〕，−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−
メチルフェニル〕エタノン実施例１ の処理法に従って、ヨウ化カリウム触媒ヲ用いて、〔α
、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）ノー４−ヒ０ベリ
ジンメタノールと１−　（４−（３−クロロプロポキシ
）−３−メチルフェニル〕エタノンを反応式せ、白色の
表記化合物（イソノロビルアルコールから再結晶）を７
６％の収率で得た。融点、１１６〜１１７℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３３１ｉ′２ＮＯ３に対する計算値：Ｃ，７３
，００；　　Ｈ，６，７４；　　Ｎ、２．８４実測値：
Ｃ，７２，９０；　　Ｈ，６，８０；　　Ｎ、２．７８
実施例３３ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチル〕−１−ビベリジニン」プロポキシ」ベンゾニト
リル 実施例１の処理法に従って、ヨウ化カリウムを触媒とし
て用いて、Ｌα、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）　
）　−４−ヒ−”リジンメタノールと４−（３−クロロ
プロポキシ）ペンゾニトリルヲ反応させ、白色の表記化
合物（イソプロピルアルコール−インプロピルエーテル
から再結晶）を３０％の収率で得た。融点、１０７〜１
０８℃。 元素分析： Ｃ２８Ｈ２８Ｆ２Ｎ２０□に対する計算値：Ｃ，７２，
７１；　　Ｈ，６，１０；　　Ｎ、６．０６実測値：　
Ｃ，７２，８２；　　Ｈ，６，１１；　　身、６．０５
実施例３４ ４−［トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕ペ
ンゾニトリルフマレー）［〔ＩＪ 実施例２２の処理法に従って、ヨウ化カリウム触媒ヲ用
いて、４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピ
ペリジンと４−（３−クロロプロポキシ）シアンベンゼ
ンを反応させ、表記化合物の遊離塩基を得、これを７マ
ル酸と反応させて７マル酸塩（メタノール−ジエチルエ
ーテルから再結晶）を５３％の収率で得た。融点、１６
７℃。 元素分析： Ｃ３２Ｈ３゜Ｎ２０５Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６８，
３２；　　ｆ（，５，７３；　　Ｎ、４．９８実測値：
Ｃ，６８，１０；　　Ｈ，５，７０；　　Ｎ、４．９４
実施例３５ ４−　［トリフルオルメチル４−［ビス（４−フルオロ
フェニル）ヒドロキシメチル〕，−ピペリジニル〕プロ
ポキシ〕安息香酸エチルエステル−塩 酸Ｎ：ｌ〕〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕
−〕４−ピ啄リジンメタノール６０９（０，０２モル）
と４−（３−クロロプロポキシ）安息香酸メチルエステ
ル５．０９　（０，０２モル）と、無水炭酸ナトリウム
７．４９（０，０７モル〕と、０．３９のヨウ化カリウ
ム０３９およびジメチルホルムアミ）”１５０−との混
合物を水蒸気浴上で２０時間加熱した後、１．５リツト
ルの氷−水に注いた。ガム状物が沈殿し、水溶液を傾瀉
した２ガムをベンゼンに溶解芒せ、溶液を水および希水
酸化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し２、減圧で濃縮すると、残渣としてガム９．２９を得
た、ガムをンロリジル（登録商標）２００９上でカラム
クロマトグラフィーによって精製し、所望な生成物を２
０％アセトン／ベンゼンで溶出させた。表Ｍｅ（ヒ合物
の遊離塩基を含む両分をまとめて、減圧下で濃縮すると
残渣としてガム状の遊離塩基を生じた。この遊離塩基を
塩酸塩に転換し、２−プロパ〕−ルから再結晶すると、
白色粉末５．３９（４９％）を得た。 融点、１９３．５〜３９４．５℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３４ＣＥＦ２Ｎｏ４に対する計算値；Ｃ，６５
，９９；　　Ｈ，６，２８；　　Ｎ、２．５７芙測値：
　Ｃ，６６，１６；　　Ｈ，６，３２；　　Ｎ、２．５
６実施例３６ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕安息香酸閤
塩酸＃水和物［〔〔１］４−〔４− ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル〕−す
−ヒ°深リジニル〕プロポキシ〕安息香酸エチルエステ
ル２．７９　（０，００５モル）と、水酸化カリウム１
．２９（０，０２２モル）をエタノール５０ｍｇおよび
水２０−に溶解したものを、水蒸気浴上で２時間加熱し
た。酢酸１０Ｔ１，１を加えて、溶液を氷水５００ｍ１
中に注ぎ、混合物を環墳温度で一晩放ｆ＆した、塩化ナ
トリウムを混合物に加えると、凝集した固形物を生じた
。固形物を嬶別して、風乾した、この固形物をイソプロ
ピルアルコール２０−に溶解し、溶液をエーテル性塩酸
３０ｄに注いだ。徐々に結晶する塩を濾別して集め、エ
チルエーテルで洗浄し、乾燥すると、 白色粉末０．２９（８％）を生じた。融点、１４８〜１
５８℃（分解）。 元素分析： Ｃ□９Ｈ３ｏＣＪＦ２ＮＯ４−０，５ｆ（２０に対する
計算値：Ｃ，６３，８２；　　Ｈ，５，９３；　　Ｎ、
２．６６実測値：Ｃ，６３，９７；　　Ｈ，６，２５；
　　Ｎ、２．５１実施例３７ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチレン〕
−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕安息香酸エチルエス
テル＝契化水素［〔１］４−［ビ ス（４−フルオロン−ｒニル）メチン／〕ピペリジン６
．０９９（０，０２１モル）と、１−［４−（３−クロ
ロプロポキシ）−フェニル〕カルイトキンベンゼン５．
２０１０．０２モル）と、炭酸ナトリウム４．３０９（
０，０４モル）をヨウ化カリウム０．３９を含む１−ブ
タノール２３０ｄ中で混合したものを、−晩緩やかに加
熱還流した。反応混合物をストリップして乾固し、クロ
ロホルム−水およびクロロホルム−５％水酸化ナトリウ
ムの間で分配した。クロロホルムを留去すると、オイル
を生じた。 このオイルを氷酢酸中で臭化水素を用いて臭化水素塩に
転換した。酢酸と過剰の臭化水素を真空で留去した。こ
の塩をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶させた
。塩を水で洗浄し、不純物として存在するアセタミドを
除去した。塩をジエチルエーテルで洗浄し、真空で８０
℃で一晩乾燥した。白色固形物’ｅ６．８１９（５９，
５％）の収量で得た。融点、１９２〜１９４℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３□Ｎ０３Ｆ２Ｈｒに対する計算値：Ｃ，６２
，９４；　　Ｈ，５，６３；　　Ｎ、２．４５実測値：
　Ｃ，６２，８３；　　Ｌ５．５８；　　Ｎ、２．４５
実施例３８ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，
−ピペリジニル〕ツロボキシ〕安息香酸エチルエステル
−臭化水素（〔１） 実施例１４の処理法に従って、４−〔ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル〕ビ４リジンと、４−（３−クロロ
プロポキシ）安息香酸エチルエステルを、ヨウ化カリウ
ムを触媒として用いて反応させ、遊離塩基を得、これを
氷酢酸中で臭化水素と反応させた。オイルをストリップ
して乾固８せ、得られた固形物をイソプロピルアルコー
ル−ジエチルエーテルから再ｈ！ｉ品させると、白色の
塩を２０％の収率で得た、融点、１４２〜１４４℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３４ＮＯ３Ｆ２Ｈｒに対する計算値：Ｃ，６２
，７２；　　Ｈ，５，９７；　　Ｎ、２．４４実測値：
Ｃ，６２，６６；　　Ｈ，５，９５；　　Ｎ、２．４５
実施例３９ ４−〔４−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル〕−
１−ピペリジ安息香酸エチルエステル香酸ブチルエステ
ル ４−〔ビス（４−メトキシフェニル）メチルコピペリジ
７６．２２９（０，０２モル）と、４−（３−クロロプ
ロポキシ）安息香酸エチルエステル４．８４９（０，０
２モル）と、炭酸カリウム５．６０９（０，０４モル）
を１−フタノール３５０罰中で混合したものを、ヨウ化
カリウムと共に一晩還流した。反応混合物全ストリップ
して乾固し、歿渣をクロロホルム−５％水酸化ナトリウ
ムで、次いでクロロホルム−水の間で分配した。クロロ
ホルムを留去すると、オイルを生じた。このオイル’１
５０１５０（Ｖ／　Ｖ　）ヘキサン−酢酸エチルでカラ
ム充填したシリカゲル２００９でクロマトグラフィーを
行った。この材料をヘキサン−酢酸エチル混合物および
最後に１％メタノール−酢酸エチルで溶出した。 このクロマトグラフィーからオイル５．０９９（４６６
チ）を得た。 元素分析： Ｃ３４Ｈ４３”５に対する計算値： Ｃ，７４，８３；　　Ｈ，７，９４；　　Ｎ、２．５７
実測値：　Ｃ，７４，１９；　　Ｈ，７，９１；　　Ｎ
、２．５３１ｆ（ＮＭＲス４クトルをテトラメチルシラ
ンで得、表記化合物の構造と一牧した。 δ８．０（Ｃｏ２に対してオルトのプロトン、２Ｈ）６
、８　（ｍ　＋芳香族性、　　ｌ０Ｈ）４．２（ｍ、Ｏ
に対してα位（７）ＣＨ２，４Ｈ）３．７（日、　　０
Ｃｆ（３、６８） ０、’ｌ−３，５（ｍ　、脂肪族性、３１Ｂ）実施例４
０ ４−［トリフルオルメチル４−［ビス（４−メトキシフ
ェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシＪ安
息香酸エチルエステル−フマル酸塩−水和物［〔　１　
：　０．５　）ブタノールの代わりに７３℃のジメチル
ホルムアミドを用いて、実施例２２の処理法に従って、
４−［トリフルオルメチル４−（ビス（４−メトキシフ
ェニル）メチル〕ピペリジンと、４−（３−クロロプロ
ポキシ）安息香酸エチルエステルとを反応式ぜて、表記
化合物の遊離塩基を生成させ、これをフマル酸と反応式
せて、白色の７マル酸垣（メｐ／ｋ一ジエチルエーテル
から再結晶）を２７％の収率で得た。融点、１４７．５
〜１４８．５℃。 元素分析： Ｃ１６Ｈ４４ＮＯ９，５に対する計算値：Ｃ，６７，２
７；　　Ｈ，６，９０；　　Ｎ、２．１８実測値：　Ｃ
，６７，２６；　　Ｈ，６，７８；　　Ｎ、２．１９実
施例４１ ４−〔４−（ビス（４−フルオロフェニル〕ヒトゞロキ
シメチル〕，−ピペリジニル〕エトキシ］安息香酸エチ
ルエステル−塩酸塩 実施例３５の処理法に従って、α、α−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）−４−ピペリジン＝メタノールと４−（
２−クロロエトキシ）安息香酸エチルエステルを反応さ
せ、垣酸塩を調製した。 実施例４２ ４−　〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキ
シメチル〕，−−纜リジニル〕プロポキシ〕−３一メト
キシベンゼン酢酸エチルエステルホ塩酸塩実施例３５の
処理法に従って、〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニ
ル）−４−ビイリジ／ロメタノールと４−（３−クロロ
プロポキシ）−３−メトキシベンゼン酢酸エチルエステ
ルヲ反応させ、塩酸塩を調製した。 実施例４３ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチレ／Ｊ，−〔
４−（１，１−ジメチルエチル）フェノキシ〕プロピル
〕ビ投リジン−７マル酸塩［］：１〕実施例９の処理法
に従って、４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチレ
ン〕ピペリジン丸・よび４−（３−クロロプロポキシ）
−（ｔ、ｔ−ジメチルエチル）ベンゼンを、ヨウ化カリ
ウム触媒ヲ用いて反応させ、オイル金得て、これを酢酸
エチルに溶解させ、シリカゲルを通して濾過し、表記化
合物の遊離塩基を得た。この遊離塩基をフマル酸と反応
させ、白色の７マル酸塩（イソブロビルアルエールーシ
エテルエーテルカ’）　再ｕ　晶）　’ｋ　４０℃の収
率で得た。融点、２０８５〜２０９．５℃。 元系分＋ｆＴ： Ｃ３５Ｈ３９Ｎ０５Ｆ２に対する計算値：Ｃ，７１，０
５：　　ｆ（，６，６４；　　Ｎ、２．３７実測値：Ｃ
，７０，９１；　　Ｈ，６，５７；　　Ｎｔ２．３８実
施例４４ ４−　［ビス（４−フルオロフェニル）メチル），−［
トリフルオルメチル４−（１，１−ジメチルエチル）フ
ェノキシ〕プロピル〕ピペリジ／誼フマル配塩口水和物
［〔〔０．５〕 実施例９の処理法に従って、４−〔ビス（４−フルオロ
フェニル）メチル〕ピペリジンおよび４−（３−クロロ
プロポキシ）−（１，１−ジメチルエチル）ぺ／ゼ／を
、ヨウ化カリウム触媒を用いて反応させて、表記化合物
の遊離塩基を得た。 この遊離塩基を７マル酸と反応させ、白色の７マル酸塩
（メタノール−ジエチルエーテルおよびイソプロピルア
ルコール−ジエチルｘ−チルカラ再Ｉｍ晶）を５５−の
収率で得た。融点、１９４〜１９６℃（分解）。 元素分析： ０３５Ｈ４２ＮＯ５，５Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６９
，７５；　　Ｈ，７，０，２；　　Ｎ、２．３２芙測値
：　Ｃ，７０，０１；　　Ｈ，６，８９；　　Ｌ２．４
４実施例４５ ４−［ビス（４−メトキシフェニル）メチルＪ，−［ト
リフルオルメチル４−（１１−ジメチルエチル）フェノ
キシＪプロピル〕Ｉ−ａはリジン＝オキサレー）（〔Ｌ
〕実施例２２の処理法に従って、４−〔ビス（４−メト
キシフェニル）メチル〕ピＲリジンおよび４−（３−ク
ロロプロポキシ）　−Ｌ　１．１−ジメチルエチル）ベ
ンゼンを、ヨウ化カリウム触媒を用いて反応させて、遊
離塩基を得たーこの遊離塩基をシュウ酸と反応ぢせ、白
色のシュウ酸塩（メタノール−ジエチルエーテルから再
結晶）ｔ−３５％の収率で得た。融点、２１２℃。 元素分析： Ｃ３５Ｈ４５ＮＯ７に対する計算値： Ｃ，７］、０４；　　Ｈ，７，６７；　　Ｎ、２．３７
実測値：　Ｃ，７０，９１；　　Ｈ，７７０；　　Ｎ、
２．３５すＳ流側４６ １−〔４１１，１−ジメチルフェニル）フェノキシ〕フ
ロヒル〕−α、α−ビス（４−フルオロフェニルシン−
４−ピペリジン＝メタノール 実施例１の処理法に従って、〔α、α−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）〕−４−ピペリジンメタノールおよび４
−（３−クロロプロポキシ）−（１，１−ジメチルエチ
ル）べ／ゼ／ヲ、ヨウ化カリウム触媒を用いて反応させ
て、白色粉末（イソプロピルアルコールから再結晶）を
４１％の収率で得た。 融点、１２６〜１２７℃、 元素分析： ０３□Ｈ３７Ｆ’２Ｎｏ□に対する計算値：Ｃ，７５，
４３；　　Ｈ，７，５６；　　Ｎ、２．８４実測値：　
Ｃ，７５，２１；　　Ｈ，７，５８；　　Ｎ、２．８２
実施例４７ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−（ト
リフルオルメチルトリフルオルメチル）リフルオロメチ
ル）フェノキシ〕プロピル〕ピペリジン−シュウ酸塩［
〔１）実施例９の処理法に従って、４−〔ビス（４−フ
ルオロフェニル）メチル〕１ベリジンおよび１−（３−
クロロプロポキシ）−３−トリフルオロメチルベンゼン
を、ヨウ化カリウム触媒を用いて反応させて、表記化合
物の遊離塩基を得た。この遊離塩基をシュウ酸と反応さ
せ、白色のシュウ酸塩（メタノール−ジエチルエーテル
から再結晶）を３９％の収率で得た。融点、１８５〜１
８６℃元≠分析： Ｃ３ｏＨ３ｏＮＯ５Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６２，１
７；　　Ｈ，５，２２；　　Ｎ、２．４２実測値：Ｃ，
６２，５４；　　Ｈ，５，２７；　　Ｎ、２．５２実施
例４８ Ｎ−［４−〔４−［ビス（４−メチルフェニル）メチル
〕−１−ビにリジニル〕プロポキシ〕フェニル」アセタ
ミド−フマル酸塩−水和物［〔〔０．５Ｊ還流ズタノー
ルの代わシに７３℃のジメチルホルムアミドを用いて、
実施例２２の処理法に従って、４−［ビス（４−メチル
フェニル）メチル〕ピ投リジンと、Ｎ−［４−（３−ク
ロロプロポキシ）フェニル〕アセタミドとをヨウ化カリ
ウム触媒を用いて反応でせて、表記化合物の遊離塩基を
生成させ、これを７マル酸と反応させて、白色のフマル
酸塩水和物（メタノール−ジエチルエーテルから再結晶
）を得た。融点、１４９〜１５２℃元素分析： Ｃ３５Ｈ４３Ｎ２０６．５に対する計算値：Ｃ，７０，
５７；　　ｆ（，７，２８；　　Ｎ、４．７０実測値：
　Ｃ，？０．８０；　　Ｈ，７，２８；　　Ｎ、４．６
５実施例４９ Ｎ−［４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチ
ルＪ，−ピペリジニル〕プロポキシ〕フェニル〕アセタ
ミド麿臭化水素酸塩（〔１）４−〔ビス （４−フルオロフェニル）メチル〕ピペリジン２５．６
８９（０，０８９モル）と、Ｎ−〔４−（３−クロロプ
ロポキシ）フェニル〕アセタミド２０．３９（０，０８
９モル）と、炭酸カリウム２１．４９（０，１５５モル
）との混合物を、ジメチルホルムアミド３５０罰中で７
０〜８０℃で一晩撹拌した。 反応混合物をストリップして乾固し、残渣をクロｏ　ホ
Ａ／　ム−水の間で分配した。クロロホルムを留去する
と、暗赤色のオイルを生じた。このオイルを氷酢酸中に
溶解し、氷酢酸中での臭化水素を用いて臭化水素塩を生
成させた。溶媒を真空で留去し、残渣をメタノール−ジ
メチルエーテルから再結晶させた。淡白色固形物を、２
１．６８９（４３，５チ）の収量で得た。融点、２２３
〜２２５℃。 元素分析： Ｃ２９Ｈ３３Ｎ２０２）’　２Ｈｒに対する計算値：Ｃ
，６２，２６；　　Ｈ，５，９５；　　Ｎ、５．０１実
測値：　Ｃ，６１，９９；　　Ｈ，５，９４；　　Ｎ、
５．０１笑施例５０ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，
−ピペリジニル〕プロポキシ〕ベンゼンアミンジマル酸
塩＝水和物（〔〔０５３Ｎ−［４−〔 ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−ピペリジニ
ル〕プロポキク」アセタミ）’１１．８９　（［，０２
７０９モル）１）、６Ｎ塩’ｆｌｆ１．５００ｙｎｌ！
を含むメタノール５０ｏ１甲で４間抜緩やかに加熱還流
した。反応を停止Ｊ−，シて、−晩放冷した。反応混合
物をロータリー−・エバポレーターで小容量まで蒸発さ
せ、水で希釈し、５％水酸化ナトリウムでアルカリ性に
した。反応混合物を次にアルカリ性層とクロロホルム・
との間で分配させた。クロロホルム層を乾燥し、蒔過し
、溶媒を留去すると、オイルを生じた。オイル全７マル
酸塩（て転換し、この塩をメタノール−ジエチルエーテ
ルから再結晶した。 得られた白色固形物を、真空で８０℃で一晩乾燥すると
、白色結晶性生成物８．４９ｇ（７１％）を得た。融点
、１２１．５〜１２４℃。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３５Ｎ２０５．５Ｆ′２に対する計算値：Ｃ，
６６，３０；　　Ｈ，６，２８；　　Ｎ、４．９９実測
値：　Ｃ，６６，４９；　　Ｈ，６，１３；　　Ｎ、４
．９２笑旅例５１ Ｎ−［４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒド
ロキシメチル〕−１−ビにリジニル〕プロポキシ〕フェ
ニル〕アセタミド−塩酸塩水和物［〔〔ＩＪ〔α、α−
ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕−４−ビＲリジンメタ
ノール３．０９　（０，０１モル）と、Ｎ−（４１３−
クロロプロポキシ）フェニル〕アセタミド２．３９　（
０，０１モル）と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０，
０５モル）と、ヨウ化カリウム０．３９と’ｅｌ−ブタ
ノール１００ｍＪ中で混合したものは、残渣としてガム
を生じた。このガムをフロリジル（登録商標）８０９上
でカラムクロマトグラフィー１／１７よって情製し、生
成物を２０％アセトン／ベンゼンで溶出した。生成物を
含むまとめた画分を減圧下で濃縮すると、残渣としてガ
ラス状物ンー生じた、ガラス状物をエチルエーテルに溶
解し、綿を通して一過し、濾液をエーテル性ぢ・Ａ化水
素で処理した。生成する固形物を砲過によって集めて、
エチルエーテルで洗浄し、乾燥すると、白色固形物を２
．１９（３８％）の収率で得た。融点、１３５〜１７０
℃（分解）。 元素分析： Ｃ２９Ｈ３３ＣＩＦ２Ｎ２０３°Ｈ２０に対する計算値
：Ｃ，６３，４４；　　Ｈ，（ｉ、４３；　　Ｎ、５．
１０実測値：　Ｃ，６３，３２；　　ｆ（，６５６；　
　Ｎ、４９２実施例５２ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−［トリフル
オルメチル４−二トロンエノキシ）プロピル〕−４−ピ
ペリジンメタノール 実施例１の処理法に従い、ヨウ化カリウム触媒ヲ用イテ
、［α−α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕−〕４−
ピペリジンメタノール９．１９［，０３モル）、！：１
−　（３−クロロプロポキシ）−４−ニトロベ／ゼ／６
．７９（０，０３モル）を反応させると、表記化合物１
０．５９’＆生成し、これをイソプロピルエーテルから
再結晶させた。融点、９３５〜９４．５℃。 元素外ｖＴ： Ｃ２７Ｈ２８Ｆ２Ｎ２０４に対する計算値２Ｃ，６７，
２１；　　ｆ（、ｓ、ｓｓ；　　Ｎ、５．８１実測値：
Ｃ，６７，０５；　　Ｈ，５８３；　　Ｎ、５．７４実
施例５３ ４−〔４−（ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチル〕，−ピペリジニル〕プロポキシ〕ベンズアミド
ミド 実施例１の処理法に従い、ヨウ化カリウム触媒ヲ用イテ
、〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）−４−ピペ
リジンメタノール３．０９　（０，０１モル）、！：、
４１３，０ロプロボキシ）ベンズアミド１９１．０１モ
ル）と、無水炭酸カリウム６．９９（０，０５モル）と
を１−ブタノール１００ｍ６中で混合したものを反応さ
せると、白色粉末３．Ｏｇ（６３％）を生じた。融点、
２００〜２０４℃。 用いた再結晶溶媒は、無水エタノールであった。 元素分析： ０２８Ｈ３０Ｆ２”２０３　”２０に対する計算値：Ｃ
，６９，９８：　　Ｈ，６，２９；　　Ｎ、５．８３実
測値：Ｃ，６９，６１；　　Ｈ，６，４９；　　Ｎ、５
．７０実施例５４ ４−
【ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−４−［
２−（１−す７タレニルオキシ）エチル〕ピペリジン＃
塩酸塩［〔１） ４−［α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチルコ
ピペリジン２．Ｆ１４９　（０，００９９モル）と、１
−（２−ブロモエトキシ）−ナフタレン３．０１９（０
，０１２モル）と、重炭酸ナトリウム５０９（０，０６
０９）とを、１−ブタノール４００ｍ／中で混合したも
のを、１６時間還流した。溶媒を真空で留去し、残渣全
項化メチレンと希水酸化す）　ＩＪウムとの間で分配妊
せた。塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、溶媒を真空で留去Ｌ２３７） するとオイルを得た。これをエーテルとメタノールとの
混合物中に溶解し、過剰のエーテル性塩酸を加え、白色
沈殿を集めると、白色結晶性固形物３．１３１６４％）
を得た。融点、１５５〜１５８℃。 元素分析： Ｃ３ｏＰ３ｏＭＯＦ２Ｃ４に対する計算値：０．７ｚ、
ｃ＋４；　　Ｈ，６，１２；　　Ｎ、２．８４実測値：
　Ｃ，７３，２０：　　Ｈ，６，１０；　　Ｎ、２．７
８実施例５５ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル）−］−［
２−（２−す７タレニルオキシ）エチルコピペリジン−
シュウ酸塩（〔１） 実施例５４の処理法に従い、塩酸の代わりに２−（２−
７’ロモエトキシ）す７タレ／トシユウ酸を用いて、表
記化合物を白色結晶性固形物として６１．９％収率で得
た。融点、１６８〜１７１℃。 元素分析： Ｃ３２Ｈ３□Ｎ０５Ｆ′２に対する計算値：Ｃ，７０，
１９；　　Ｈ，５，７１；　　Ｎ、２．５６（２３Ｂ） 実測値：　Ｃ，７０，２６；　　Ｈ，５，７５；　　１
Ｎ、２．６３実施例５６ １−　［４−〔４−ビス（４−フルオロフェニル）メチ
ルクす１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシ
フェニルｊエタノン＝オキサレート〔〔１〕表記化合物
は、米国特許第３．９５へ２９６号明細再記載の方法に
よって以下のようにして調製した（同特許明細書の実施
例１３を参照されたい）：４７　（α、α−ビス（ｐ−
フルオロフェニル）メチル〕ピペリジン４．７５９Ｌ０
．０１６５モル）と、３−　、（１）−アセチル−〇−
メトキシフェノキシ）プロピルクロリド４．０！’ｌ（
［、（＋１６５モノビ）　と、重炭酸ナトリウム１．４
ＳＪＬ［，０１６５モル）とをジメチルホルムアミド６
０罰中で混合したものヲ、８０゛Ｃで約２時間加熱した
。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でに、この時点で
は生成物は認められなかった。 温度を１００℃に１時間で上昇させると、この時点では
ＴＬＣは反応が完了したことを示した。今後、反応混合
物を鏝過し、ジメチルホルムアミドを減圧下で留去した
、粗生成，．′ｊ全クロロホルムに溶解し、濃過し、濾
液を減圧下で濃縮すると、７．７９Ｌ９４（支）〕の粗
生成物を得た２固形物をイ／ゼン中に溶解し、フロリジ
ル（登録商標）上に置いた。アセト／−ヘンイン勾配を
用いて溶出すると、生成物５．５９　ｉ得た。オキサレ
ート塩を調製し、イソプロパノ−ルーメタノールから再
結晶すると、塩３．８９　’（ｉｌ”生じた。融点、１
６４．５〜１６６℃。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３５Ｆ２ＮＯ７に対する計算値：Ｃ，６５，８
６；　　Ｈ，６，０５；　　Ｎ、２．４０実測値：Ｃ，
６６１１；　　Ｈ，６，１３；　　Ｎ、２．３９実施例
５７ １−　［４−（３−［４−ビス（４−フルオロフェニル
）メチル］，−ピ０硬リジ５ル〕プロポキシ〕−３−メ
トキシフェニルＪエタノ／讃フマル醒〔（５：６Ｊ４−
　〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル）ピペリジン
５８．２６９ｔ０．２０３モル）と、１−（クロロ−ト
リフルオルメチル４−アセチル−２−メトキシフェノキ
シ）プロパン５４．５９（０，２２５モル）と、重炭酸
ナトリウム１８．７９（０，２２３モル）と、ヨウ化カ
リウム１．２９（０，００７２モル）とを１−ブタノー
ル８００罰中で混合したものを、１６時間還流した。熱
い反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を真空で留去した
。残渣を塩化メチレンと希水酸化ナトリウムとの間で分
配した。塩化メチレン溶液を、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、溶媒を真空で留去するとオイルを生じた。オイル
を無水エーテル６００Ｗｌｌに溶解し、固形物４．９１
９’ｅ室温で集めた。エーテル溶液を次に７マル酸３０
．２９　（０，２６モル）のメタノール溶液で処理した
。 無水エーテルを添加して、表記化合？！１９９．８８９
　（７７，７％）を分離した。融点、１６０〜１６３℃
。これ全インプロパノ−ルージエチルエーテルから再結
晶して、（更にフマル酸２．５９　（０，０２１６９）
を加えると）２群の表記化合物を生じた。（第１群、４
４．１５９、融点、１６３〜１６４．５℃；第■群、３
８、７５９，１６１〜１６３℃）。始めのエーテル−メ
タノール濾液からさらに表記化合物１０００９（８，７
８６％）、融点、１５９〜１６２℃を得た、元素分析： Ｃ３４，８Ｈ３７、８ＮＯ７、８Ｆ２　　に対する計算
値：Ｃ，６６，０５；　　Ｈ，６，０２；　　Ｎ、２．
２１実測値：　Ｃ，６５，９６；　　Ｈ，６，１８；　
　Ｎ、２．１６＊ＮＭＲはこの塩が７マル酸１．２当量
を含むことを示しｆｃｅ 実施例５８ １−［４−〔４−ビス（４−フルオロフェニル）メチレ
ンＪ，−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキ
シフェニル〕エタノ／暑オキサレー）（〔１）表記化合
物は、米国特許第３９２２．２７６号明細書（同特許明
細書の実施例１２を参照されたい）に記載の方法によっ
て以下のようにして調製した。 ４−［α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチレン
コす投リジン４．７９（０，０１６５モル）と、トリフ
ルオルメチルｐ−アセテＪｌｚ−Ｑ−メトキシフェノキ
シ）プロピルクロリド４．０９（０，０１６５モル）と
、重炭酸ナトリウム１．４９　’ｅジメチルホルムアミ
ド６０ｍ６中で混合したものを１００℃で一晩加熱した
。 今後、反応混合物を濾過し、ジメチルホルムアミド全減
圧で留去した。傅渣オイルをベンゼンに溶解し、フロリ
ジル（登録商標）カラム上に置いた。 アセトン−ベンゼンの勾配で溶出すると、粘稠な褐色オ
イル５．７９（７０％）を生じた。遊離塩基をシュウ酸
と反応させ、イソプロピルアルコールから再結晶させ、
窒素雰囲気中で乾燥すると、シュウｌ！１ｉｉ２塩ヲ得
た。融点、１６９〜１７０’Ｃ。 元素分析： Ｃ３２Ｈ３３Ｆ２Ｎ０７に対する計算値：Ｃ，６６，０
８；　　Ｈ，５，７２；　　Ｎ、２．４１実測値：Ｃ，
６６０１；　　Ｈ，５，６７；　　Ｎ、２．４０来施例
５９ １−［４−〔４−〔（４−フルオロフェニル）フェニル
メチレン〕，−ピペリジニル」プロポキシ〕−３−メト
キシフェニル〕エタノン−オキサレート〔〔ＪＪ 表記化合物は、米国特許第ａ９２２，２７６号明細＠（
同特許明細書の実施例１２を参照されたい）に記載の方
法によって以下のようにして調製した。 ４−〔α−（ｐ−フルオロフェニル）−α−フェニルメ
チレン〕ヒヘリジン７．１９（０，０２７モル）と、ト
リフルオルメチルｐ−アセチル−〇−メトキシフェノキ
シ）プロピルクロリド６．５９（０，０２７モル）と、
重炭酸ナトリウム２．３９（０，０２７モル）をジメチ
ルホルムアミド１００ｍＪ中で混合したものを撹拌し、
１００℃で約８時間加熱した、混合物を濾過し、ジメチ
ルホルムアミドを減圧で留去した。残渣オイルをクロロ
ホルムに溶解し、混合物を濾過したｅ嬶液を真空で濃縮
すると、粗遊離塩基１１．５９（９２％）を生じた、こ
の遊離塩基をシュウ酸ト反応させ、メチルイソブチルケ
ト／からｌ’ＴＪ’？ｉ晶さゼると、シュウ酸塩を得た
。ナ点、１４３〜１４５℃。 元素分析： ０３□Ｈ３４１ｉ”Ｎｏ７に対する計算値：０．６８．
１９；　　Ｈ，６，０８；　　Ｎ、２．４９実測値：Ｃ
，６８，１４；　　Ｈ，６，１２；　　Ｎ、２．５４実
施例６０ １−［３−メトキシ−４−〔４−［フェニル〔トリフル
オルメチルトＩＪフルオロメチル）フェニル〕メチレン
〕，−ピペリジニル〕プロポキシ〕フェニル〕エタノン
＝オキサレート［〔１］ 表記化合物は、米国特許第３，９２２，２７６号明細書
（同特許明細書の実施例１０を参照されたい）に記載の
方法によって以下のようにして調製した。 ４−［α−フェニル−α−（ｍ−）！Ｊフルオロメチル
フェニル）メチレンコピペリジン５．０９（０，０１５
７モル）と、トリフルオルメチルｐ−アセチル−〇−メ
トキシフェノキシ）プロピルクロリド３．８２９（０，
０１５７モル）と、重炭酸ナトリウム２５２ｇ（０（１
３モル）を１−ブタノール７５ｍ／中で混合したもの全
１ｙ押しながら、１７，／２時間加熱還流した。混合物
を冷却して濾過し、♂−液を減圧で留去した。得られた
ガラス状の残渣は４．２５９（５２％）であり、ベンゼ
ンに溶解して、７０リジル（登録曲標）カラム上に置い
た、アセトン−ベンゼン勾配溶出を用いて、生成′４ｖ
Ｊをガラス状の残渣として得た、との幾渣をエーテルに
溶解して、シュウ酸塩を得た。この塩は、ガラス状の外
観をしていた。融点、１２０，２５℃。 元素分析： Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３ＮＯ７に対する計算値：Ｃ，６４，５
９；　　Ｈ，５，５８；　　Ｎ、２．２８実測値：Ｃ，
６４，３４；　　Ｈ，５，７２；　　Ｎ、２．０４実施
例６１ １−　［４−〔４−（シクロヘキシルフェニルメチレン
），−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシフェ
ニル〕エタノン麿オキサレート［〔１］表記化合物の遊
離塩基を米国特許第３，９２２，２７６号明細書実施例
１と同様な方法で、４−〔（α−シクロヘキシル−α−
フェニル）メチレン〕ピペリジンと３−　（ｐ−アセチ
ル−０−メトキシフェノキシ）プロピルクロリドを、重
炭酸ナトリウムとジメチルホルムアミドとの混合物中で
反応させることによって得て、シュウ酸塩に転換した。 融点、１８４，８５℃。 元素分析： Ｃ３□ｆ（４１Ｎｏ□に対する計算値：Ｃ，６９，６７
；　　Ｈ，７，４９；　　Ｎ、２．５４笑測値：　Ｃ，
６９，８３；　　Ｈ，７，５８；　　Ｎ、２．５６実施
例６２ １−［４−〔４−（シクロヘキシルフェニルメチル），
−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル
〕エタノ／＝オキサレート−水和二）勿〔〔　１　：　
１　］４−〔（α−シクロヘキシル−α−フェニル）メ
チル〕ピペリジン５．２９（０，０２モル）と、トリフ
ルオルメチルｐ−アセチル−０−メトキシフェノキシ）
プロピルクロリド４．９９（０，０２モル）と、重炭酸
ナトリウム１．７９（０，０２モル）全ジメチルホルム
アミド１０ｏＷ１，１中で混合したものｋｔＨ押し、１
００℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却して槽過レ
ジメチルホルムアミドを減圧で留去した、残渣物質ヲベ
ンインに溶解して、フロリジル（登録商標）カラム上に
置いた。アセトン−ベンゼン勾配を用いて溶出すると、
表記化合物の遊離塩基７０９（７４，５％）を得た。シ
ュウ酸塩を調製して、インプロパ〕−ルからせ）結晶し
た。融点、１５５〜１６０℃。 元素分析： Ｃ６４Ｈ８８Ｎ２０□５に対する計算値：Ｃ，６８，３
１；　　Ｈ，７，８８；　　Ｎ、２．４９実測値：　Ｃ
，６８，６０；　　Ｈ，７，７８；　　Ｎ、２．４２表
記化合物の遊離塩基は、４−〔（α−シクロヘキシル−
α−フェニル）メチルＪ　ヒａ　＋）　シンと３−　（
ｐ−アセチル−〇−メトキシフェノをシ）プロピルクロ
リドとを重炭酸ナトリウムと混合することによって得て
、分離して、シュウ酸と反応させた。シュウ酸塩を、イ
ンプロパ〕−ルから再結晶した。融点、１５５〜１６０
℃。 実施例６３ ４−〔４−ビス（４−フルオロフェニル）メチレｙ３，
−ピペリジニル〕プロポキシ〕−α−メチルベンゼイン
タノールーオキサレー）［〔１）１−　［４−〔４−（
ビス（４−フルオロフェニル）メチレン〕，−ピペリジ
ニルｊプロポキシ〕フェニル〕エタノン３．５６９　（
０，００７７モル）と水系化ホウ素ナトリウム１．５１
９　（０，０４モル）の溶液を、室温で６時間撹拌した
。反応混合物をストリップして乾固し、クロロホルム−
水およびクロロホルム−５％水酸化ナトリウムの間で分
配した。クロロホルムを留去してオイルを得て、これを
シュウ酸塩に転換した。メタノール−ジエチルエーテル
から再結晶すると、白色結晶性生成物２．６７９（６２
，１％）を生成した。融点、 １４２〜１４５℃。 元素分Ｗ： Ｃ３□Ｈ３３Ｎ０６Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６７，２
６；　　Ｈ，６，０１；　　Ｎ、２．５３実測値：　Ｃ
，６７，１７；　　Ｈ，５，９２；　　Ｎ、２．４７実
施例６４ ４−〔４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕−
１−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシ−
α−メチルベンゼンメタノール水 素化ホウ素ナトリウム３．０９（０，０７９モル）を９
５％エタノール２５０罰に加えた。この混合物に、１−
　（：ｌ　Ｃｐ−アセチル−〇−メトキシフェノキシ）
プロピル）−４−（α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニ
ル）メチル〕ピペリジン４．４０９（０，００８８５モ
ル）を９５％エタノール１００ｍ／？に溶解したものを
加えた。生成した溶液を、室温で２間抜半撹拌した。反
応混合物をストリップして乾固し、クロロホルムおよび
５％水酸化ナトリウムの間で分配した。有機層を５％水
酸化ナトリウムおよび水で逆抽出した。クロロホルムを
留去すると、オイルを生じた。このオイルは、ジエチル
エーテル中で白色固形物を形成した。白色固形物を濾別
し、塩化メチレ／−ジエチルエーテルカラ再結晶した。 この操作により、白色固形物２１６９（４９，２％）’
ｆｒ、得た。融点、１３２〜１３５℃。 元素分析： Ｃ３０Ｈ３５Ｎｏ３Ｆ２に対する計算値：Ｃ，７２，７
２；　　Ｈ，７，１２；　　Ｎ、２．８３実測値：　Ｃ
！、７２．２８；　　Ｈ，７，２１；　　Ｎ、２．５２
実施例６５ １−　［４−〔４−（Ｅ、＞フェニルメチル），−ピペ
リジニル〕プロポキシ〕−３−メトキンフェニル〕エタ
ノン−オキサレート ４−（α−フェニルベンジル）　ヒヘＩＪ　シ１５．０
９（０，０２モル）と、トリフルオルメチルｐ−アセチ
ル−０−メトキシフェノキシ）プロピルクロリド４８５
９（００２モル）と、重炭酸ナトリウム３．４９　（０
，０４モル）ヲ、ジメチルホルムアミド１００ＷＬＩＫ
混合したものを、１００℃で約３時間加熱した。反応混
合物を冷却し、濾過し、濾液を減圧で濃縮した。 残渣オイルをクロロホルムに溶解し、クロロホルムを濾
過して不溶物を除去した。濾液全減圧で濃縮して、赤色
オイル８．６９（９４，５％）を得た。このオイルを、
エーテル−イソプロパノールの４：１混合物に溶解して
、シュウ酸二水和物２．３９で処理した。放置するとシ
ュウ酸塩が析出し、エーテル中で粉砕すると、塩８４９
を生成した。融点１４９〜１５５℃。インブチルーメチ
ルーケトンから再結晶すると、塩７．０９　’に得た。 融点、１５３〜１５５℃。（米国特許第３９５ｆｉ２９
６号明細書の実施例１１を参照されたい）、。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３□ＮＯ７に対する計算値： Ｃ，７０，１８；　　Ｈ，６，８１；　　Ｎ、２．５６
実測値：Ｃ，７０，００；　　Ｈ，６７６；　　Ｎ、２
．５６実施例６６ １−［４−〔４−ビス（４−フルオロフェニル）１キシ
メチル］，−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキ
シフェニルＪエタノンα、α−ビス（ ｐ−フルオロフェニル）−４−ピペリジンメタノール５
．０９（０，０１６５モル）と、３−　（ｐ−アセチル
−０−メトキシフェノキシ）プロピルクロリド４．０９
（０，０１６５モル）ト、重炭酸ナトリウム１．４９（
０，０１６５モル）を、ジメチルホルムアミド６０ｒｔ
ｔｌＫ混合したものヲ、８０℃で２時間加熱撹拌した。 温度を１００℃ＶＣ１時間上昇させた。今後、反応混合
物を濾過し、ジメチルホルムアミドを減圧で留去した。 残渣オイルをエーテル中に放置すると結晶化し、これを
ベンゼンに溶解してフロリジル（登録商標）上に載せた
。アセト／−ベンゼンの勾配管用いて溶出すると、カラ
ムから生成物１．８９（２１，４％）を生成した。融点
、１４１．５〜１４３℃。（米国特許第３．９５へ２９
６号明細書記載の実施例１２を参照されたい）、。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３３Ｆ２ＮＯ４に対する計算値：Ｃ，７０，７
〔　　Ｈ，６，５３；　　Ｎ、２．７５実側値：　Ｃ，
７０，４９；　　ｆ（，６，５８；　　Ｎ、２．５９実
施例６７ １−　［４−〔４−〔（４−フルオロフェニル）ヒドロ
キシフェニルメチル〕−１−１−ピペリジニル〕プロポ
キシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンα−（ｐ−フ
ルオロフェニル）−α−フェニル−４−ピペリジンメタ
ノール６．５９（０，０２３モル）と、トリフルオルメ
チルｐ−アセチル−〇−メトキシフェノキシ）プロピル
クロリド５．５９（０，０２３モル）と、重炭酸ナトリ
ウム１．９２９（０，０２３モル）を、ジメチルホルム
アミド８０ゴに混合したものを、１００〜１１０℃で２
時間加熱した。反応混合物を冷却して、濾過し、ジメチ
ルホルムアミドラ減圧で留去した。残渣オイルをクロロ
ホルムに溶解して、濾過した、クロロホルムを減圧で留
去した。 残りの固形物残渣の重量は８．６９（７７％）であり、
これをエタノールから再結晶して、物質３．１９を＃た
。融点、１４７〜１４８℃。試料を還流トルエン上で乾
燥して、分析に供した。（米国特許第３９５へ２９６号
明細書記載の実施例１４を参照されたい。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３４ＮＯ４Ｆに対する計算値：Ｃ，７３，３０
；　　Ｈ，６，９７；　　Ｎ、２．８５実測値：　Ｃ，
７３，１５；　　Ｈ，７，０５；　　Ｌ２．７７実施例
６８ １−　［４−（３−［４−（：）フェニルヒドロキシメ
チル），−２ペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシ
フェニル〕エタノン圏オキサレー）（〔１）α、α−ジ
フェニル−４−ピペリジンメタノール５．２９（０，０
１９４モル）と、トリフルオルメチルｐ−アセチル−〇
−メトキシフェノキシ）プロピルクロリド４．７９（０
，０１９４モル）と、重炭酸ナトリウム１．６９（０，
０１９４モル）とをジメチルホルムアミド６０ｍｊ中で
混合したものを、１００℃で３時間撹拌した。今後、反
応混合物を濾過し、ジメチルホルムアミドを減圧で留去
した。残渣オイルは、８．３９（９０％）であった。無
水エーテル中で粉砕することにより、生成物の幾分かが
結晶し、これをｒ＋Δ過によって集めた。濾液を蒸発乾
固し、残渣ヲべ／ゼ／−インオクタンに溶解した、冷却
により、結晶性生成；ｅ＋　＊　（４）た。固形生成物
の総収量は、６３％であった。固形状の遊離塩基をシュ
ウ酸塩に転換した。インブチルメチルケトンから再結晶
すると、灰白色同形物を得た。融点、１７４〜１７６℃
。（米国特許第３．９５へ２９６号明細書記載の実施例
１５を８照されたい）。 元素分析： Ｃ３２Ｈ３７ＮＯ８Ｆに対する計ｔγ値：Ｃ，６８１９
；　　Ｈ，６，６２；　　Ｎ、２．４９実側値：　Ｃ，
６８，３４；　　）１，６．７５；　　Ｎ、２．４２実
施例６９ １−　［４−〔４−［ヒドロキシフェニル〔トリフルオ
ルメチルトリフルオロメチル）フェニル」ノナルー１−
ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニルｊ
エタノンー塩酸−水和物（〔〔０．５ Ｊα−フェニル−α−（ｍ，７フルオロメチルフエニル
）−４−ピはリレ／メタノール７、０９（０，０２１モ
ル）、トリフルオルメチルｐ−アセチル−〇−メトキシ
フェノキシ）プロピルクロリド５．１９　（０，０２１
モル）と、重炭酸ナトリウム３．０９（０，０３６モル
）全乾燥ジメチルホルムアミド１２ＳｍＪ中で混合した
ものを、撹拌し、９０〜９５℃で５時間加熱した。混合
物を冷却して、濾過した。 過剰の水を反応混合物に添加した。混合物全ベンゼンで
数回抽出し、集めた抽出液全無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。混合物を濾過し、濾液を減圧で濃縮した。 得られた粗製の固形物全ヘンインに溶解し、７０リジル
（登録商標）カラム上に置いた。アセトンーヘンイン勾
配を用いて溶出すると、ガム状の固形物を生じた。ガム
をエーテルに溶解し、塩酸塩を調製した。塩酸塩の重量
は、３．１９（２５％）であり、９５℃で透明に融解し
た。（米国特許第３．９５ａ２９６号明細書記載の実施
例１６を参照されたい）。 元素分ｖｒ： Ｃ６２Ｈ７２”２Ｆ６Ｎ２０９に対する計算値２Ｃ，６
３，４２；　　Ｈ，６１８；　　Ｎ、２．３９実測値：
Ｃ，６３，６８；　　Ｈ，６０３；　　Ｎ、２．３３実
施例７０ １−［４−（３−［４−（シクロへキシルヒドロキシフ
ェニルメチル），−１−ピペリジニル〕プロポキシＪ−
３−メトキシフェニルＪエタノ／−塩！［〔　１３α−
シクロヘキシル−α−フェニル−４−ピー！！リジンメ
タノール３．９９（０，１４３モル）、トリフルオルメ
チルｐ−アセチル−〇−メトキシフェノキシ）プロピル
クロリド３．９９（０，１４３モル）と重炭酸ナトリウ
ム２．３５９（０，２８モル）全ジメチルホルムアミド
１００ｄ中で混合したものｅ、］００’Ｃで４時間加熱
した。今後、反応混合物を水約６０　（Ｉ　Ｗ１，１ｌ
で希釈し、へ／インで抽出したＣ集めたベンゼン抽出ｆ
ｉヲ水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。 混合物を濾過し、岬液を減圧で濃縮した。得られた粗製
の固形物は、　５．１９　（７４，５％）であった。こ
の周形物をエーテルに溶解し、エーテル溶液を過剰のエ
ーテル性塩化水素で処理した。 得られた塩酸塩をイソブチルメチルケトンから再結晶す
ると、塩４０９全得た。融点、１５２〜１５５℃。（米
国特許第ａ９５ｆｉ２９６号明細書を参照されたい）。 元素分ｇｒ： Ｃ３ｏＨ４□ＣｊＮ０４に対する計算値：Ｃ，６９，Ｆ
１２；　　Ｈ，８，２０；　　Ｎ、２．７１実測値：Ｃ
，６９，５０；　　Ｈ，８，３１；　　Ｎ、２．６２笑
施例７１ １−［４−［２−［４−［ビス（４−フルオロフェニル
）ヒドロキシメチル〕，−ピペリジニル〕エトキシ〕−
３＋メトキシフエニル〕エタノン実 施例１の処理法に従って、ヨウ化カリウム触媒ヲ用いて
、α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）−４−ピペリ
ジンメタノール３．０９　（０，０１−Ｅル）と、１−
［４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシフェニル
〕エタノン２．３９（０，０１モル）重炭酸ナトリウム
とをブタノール中で混合したものを、イソプロピルアル
コールから再結晶しり後、表記化合物を２２％の収率で
調製した。融点、１３１〜１３５℃、 元素分析： Ｃ２９Ｈ３□Ｆ’２Ｎｏ４に対する計算値：Ｃ，７０，
２９；　　Ｈ，６，３１；　　Ｎ、２．８３笑測値：　
Ｃ，７０，００；　　Ｈ，６，３９；　　Ｎ、２．６０
実施例７２ １−［４−［４−［４−［ビス（４−フルオロフェニル
）ヒドロキシメチル〕，−ピペリジニル〕ブトキシ」−
３−メトキシフェニル〕エタノンこ の化合物は、実施例３５の化合物全合成するのに用いた
処理法に従って調製した。α９α−ビス（ｐ”フルオロ
フェニル）−４−ピペリジンメタノール３．０９（０，
０１モル）と、１−　（４−（４−ブロモストキシ）−
３−メトキシフェニル」エタノン３．０９（０，０１モ
ル）と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０，０５モル）
およびヨウ化カリウム０．３ｇをジメチルホルムアミド
１００ｍＡ中で混合したものを、７０リジル（登録商標
）上てカラムクロマトグラフィー（アセトン−ベンゼン
）Ｋよって精製すると、灰白色粉末０．８９　（１５％
　）　ｉ得た。 融点、１０４〜１０５℃（２−プロパノールーイソズロ
ビルアルコールから再結晶）。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３５Ｆ’２Ｎｏに対する計算値：Ｃ，７１，１
１；　　Ｈ，６，７４；　　Ｎ、２６８実測値：　Ｃ，
７０，８４；　　ｆ（，６７１；　　Ｎ、２．６５実施
例７３ １−　（４−［５−［４−［ビス（４−フルオロフェニ
ル）ヒドロキシメチル〕，−ピペリジニルｊ−！！／ト
キシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノン実 施例１の処理法に従って、ヨウ化カリウム触媒ヲ用いて
、α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）−４−ピペリ
ジ／メタノール３．０９（０，０１モル）と、１−［４
−（５−クロロペントキシ）−３−メトキシフェニル〕
エタノン２．７９（０，０１モル）と、炭酸ナトリウム
とをブタノール中で混合したものを、イソプロピルアル
コールから再結晶した後、表記化合物を６５％の収率で
調製した。融点１１７．５〜１１８．５℃。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３７Ｆ２Ｎ０４に対する計算値：Ｃ，７１，４
９；　　Ｈ，６，９４；　　Ｎ、２．６１実測値：　Ｃ
，７１，５１；　　Ｈ，７，０６；　　Ｎ、２．５０実
施例７４ １−　［４−［２−［４−［ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチルＪ，−１−ピペリジニル〕エトキシ〕−３−
メトキシフェニル〕エタノン ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリジ
ン４．８８９（０，０１７モル）と、１−〔４−（２−
クロロエトキシ）−３−メトキシフェニル）エタノン３
．８６９（０，０１７モル）　と、炭酸カリウム５．５
３９（０，０４モル）との混合物を、ヨウ化カリウム（
０，３９）を含む１−メタノール３５０罰中で、−晩緩
やかに加熱還流した。反応混合物を一過し、ストリップ
して乾固した。得られた暗褐色オイルをクロロホルムに
溶−して、ＩＮ硫酸および５％水酸化ナトリウムで抽出
した。クロロホルム層を乾燥して、ｄρ過し、溶媒を留
去した。 この処理により褐色オイルを得て、これ全シリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーに付し、ヘキサ／−酢
酸エチルを用いて溶出した。生成物を含む両分を蒸発さ
せること１４′よって、白色固形物を得た。固形物をジ
エチルエーテルで抽出し、混合物を冷凍庫に一晩入れた
。白色固形物が得られ、これを真空で８０℃で一晩乾燥
した。白色結晶性固形物を２．２９（２７チ）の収量で
得た。融点、１２９〜１３１℃。 元素分析： Ｃ２９Ｈ３□Ｎｏ３１’２に対する計算値：Ｃ，７２，
６３；　　Ｈ，６，５２；　　Ｎ、２．９２実測値：　
Ｃ，７２，５２；　　Ｈ，６，４５；　　Ｎ、２．８７
実施例７５ １−［４−〔４−［ビス（４−クロロフェニル）メチレ
ｙ），−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシフ
ェニル〕エタノン ４−〔ビス（４−クロロフェニル）メテレ／Ｊピ啄リジ
ン３．９６９　（０，０１３０５モル）と、１−（４−
（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシフェニル）エ
タノン３．１６９（０，０１３モル）とをヨウ化カリウ
ム０．３９’を含む１−ブタノール３０゜ｒｎｌ中で混
合したもの紫、−晩緩やかに加熱還流した。反応混合物
をストリップして乾固し、クロロホルム−水およびクロ
ロホルム−５チ水酸化ナトリウムの間で分配した。クロ
ロホルムを留去すると、オイルを生成し、これをイソゾ
ロビルアルコールから結晶きせた。固形物をイソゾロビ
ルアルコールから再結晶させると、明黄色同形物４１６
９（６１％）を生じた。（至）；点、１４３〜１４４℃
。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３□ＮＯ３Ｃ１２に対する計算値：Ｃ，６８，
７０；　　ｆ（，５，９６；　　Ｎ、２．６７実測値：
Ｃ，６９，１１；　　Ｈ，６，０２；　　Ｎ、２５５実
施例７６ １−［４−〔４−〔（４−フルオロフェニル）フェニル
メチル］，−ピペリジニル］プロポキシ）−３−メトキ
ソフェニル〕エタノ／−オキサレート［〔］１４−　〔
（４−フルオロフェニル）フェニルメチルコピはリジ７
４．４２ｇ（０，０１６４モル）と、１−（４−（３−
クロロプロポキシ）−３−メトキシフェニル）エタノ／
４．１１９（００１７０モル）と、ヨウ化カリウム０．
０１９とを１−ブタノールｆ溶解したものを、１８時間
還流した。溶媒を真空で留去し、残渣’！［化メチレン
と希水酸化ナトリウムとの間で分配した。溶媒を真空で
留去すると、オイルを得た。オイルのメタノール溶液を
当量数のシュウ酸で処理し、エチルエーテルを加え、白
色結晶性固形物６．３９９　（６８，９ｑＡ）　を得た
。融点１６１〜１６３℃、 元素分析： Ｃ３□Ｈ３６ＮＯ□Ｆに対する計算値：Ｃ，６７，９５
；　　Ｈ，６４２；　　Ｎ、２．４８実測値：　Ｃ，６
７，９２；　　Ｈ，６，４２；　　Ｎ、２．４４実施例
７７ １−［４−〔４−［ビス（４−メトキシフェニル）メチ
ル〕，−２はリジニル］プロポキシ〕−３−メトキシフ
ェニルＪエタノン費オキサレート［〔１）４−しビス（
４−メトキシフェニル）メチル〕ピペリジン７．７８９
（０，０２５モル）と、１−［４−（３−クロロプロポ
キシ）−３−メトキシフェニル〕エタノン６．０５９（
０，０２５モル）と、ヨウ化カリウム０．３９を含む１
−ブタノール３００ｒｎＩ！に混合したものを、−晩還
流した。反応混合物をストリップして乾固し、残渣をク
ロロホルムと水との間で分配した。溶媒全真空で留去す
ると、暗褐色オイルを得た。オイルをシリカゲル上で、
メタノールと酢酸エチルから成る勾配溶出を用いてカラ
ムクロマドグシフイーに付した。カラムから相当する両
分を集めて、シュウ酸と反応させた。塩をメタノール−
ジエチルエーテルから再結晶させると、白色固形物４．
１６！１ｔ（２７，４φ）を生じた。融点、１６３．５
〜１６５℃。 元素分析： Ｃ３，Ｈ４１Ｎｏ、に対する計算値： ０．６７．２０：　　Ｈ，６，８０：　　Ｎ、２．３１
実測値：Ｃ，６６，７６；　　Ｈ，６，８４；　　Ｎ、
２．２６実施例７８ １−　［４−〔４−［ビス（４−メチルフェニル）メチ
ル〕，−ピペリジニル〕プロポキシＪ−３−メトキシフ
ェニル〕エタノ／ ４−Ｃビス（４，−メチルフェニル）メチル〕ピペリジ
ン５．１０９　（０，（１３８モル）と、１−　［４−
（３−／ロロプロボキシ）−３−メチルフェニル」エタ
ノン４．４２９（０，０１８モル）を、１−ブタノール
３５０ｄに混合したものを、炭酸カリウム５．５３９（
０，０４モル）とヨウ化カリウム０．３９と共に緩やか
に一晩還流した。反応混合物全ストリップして乾固し、
生成する残渣をクロロホルム−５％水酸化ナトリウムお
よびクロロホルム−水との間で分配した。クロロホルム
を留去すると、暗褐色オイルを得た。オイルをシリカゲ
ル上で、ヘキサン−酢酸エチルおよび酢酸エチルージメ
トキシエタ／から成る勾配溶出を用いてカラムクロマト
グラフィーに付し−ｆｃ、カラムからの適当な画分を集
めた。これ金、真空で８０℃で一晩乾燥したところ、オ
イル２．６０９（２９，υ０が生じた。 元素分析： Ｃ３゜Ｈ３９Ｎｏ３ニ対スル計算値： Ｃ，７９，１４；　　Ｈ，８，０９；　　Ｎ、２．８８
実測値：　ｃ、７ｓ、’ｙｏ；　　Ｈ，８，０８；　　
Ｎ、２．８０１ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　： δ７５　　　（多重線、ケト／に隣接する芳香族プロト
ン、２Ｈ） δ６７〜７６　（多重線、芳香族プロト／、９Ｂ）４０
　　　（三重線、エーテル酸素に隣接するメチレン、２
）］） ３．８（−重線、ＯＣＨ３，３Ｂ） ３３　　　（二重線、環に隣接するメチン、１Ｈ）２．
５（−重線、ケトンのメチル、３Ｉ（）２２　　　（−
重線、芳香族環に付いたメチル基、５Ｈ）１．０〜３，
０（多重線、残すの脂肪族プロトン、１３Ｂ）実施例７
９ １−［４−（４−［４−［ビス（４−フルオロフェニル
）メチル〕，，？ハリジニル〕ブトキシ〕−３−メトキ
シフェニル」エタノ／ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メーＩＦ−ル〕ビ
Ｒリジン６．１５９（０，０２１モル）と、１−　［４
−（４−プロモフトキシ）−３−メトキシフェニル〕エ
タノ／６．４５９（０，０２モル）全、アセトニトリル
３５０ｄに混合したものを、炭酸カリウム５．５３９（
０，０４モル）とヨウ化カリウム０．３９と共に、室温
で一晩撹拌した。混合物金次いで５時間還流した。反応
混合物をロータリー・エバポレーターでストリップして
乾固し、残渣全クロロホルム−５％水水化化ナトリウム
よびクロロホルム−水との間で分配した。クロロホルム
を留去すると、暗褐色オイルを得た。オイルをシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル−ジメトキシエタン系で溶出させた。カラムからの両
分を１とめて、真空で８０℃で一晩吸引することによっ
て溶媒を除去した。これにより、褐色オイル３．３４９
（３１，３％）を供した。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３５ＮＯ３Ｆ２に対する計算値：Ｃ，７３，３
５；　　Ｈ，６，９５；　　Ｎ、２．７６芙測値：　Ｃ
，７２，３４；　　Ｈ，６，９２；　　Ｎ、２．７ＯＮ
ＭＲ分析の結果は次のようになった。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ３）　： δ６．８〜７６　（多重線、芳香族、１１Ｈ）４．１（
−三重線、エーテル結合に隣接するメチレン２Ｈ） ３．４〜３．６（二重線、２個のフルオロフェニル環に
付いたメチン、１）１） ３．８（−重線、ＯＣＨ３，３Ｂ） ２．５（−重線、ＣＯＣＨ３，３Ｈ） １１〜３０多多重線、残りの脂肪族性プロ）７．１５Ｈ
）実施例８０ ４−［トリフルオルメチル４−［ヒス（４−フルオロフ
ェニル）ヒドロキシメチル〕，−ピペリジニル」プロポ
キシＪ−３−メトキシ安息香酸メチ ルエステル実施例１の処理法に従い、ヨウ化カリウム触
媒ヲ用い、メタノールの代わりにジメチルホルムアミド
を用いて、４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキ
シ安息香酸メチルエステル５．４ｇ（０，０２１モル）
と、〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕−４−
ピペリジンメタノール６ｏ９（００２モル）と、無水炭
酸ナトリウム７４ｇ（００７モル）と、ヨウ化カリウム
０．３９とをジメチルホルムアミド１５０ｄ中で混合し
たものを反応場せて、イソプロピルアルコールから再結
晶ｆると、白色固形物５．７９（５３％）を生じた。融
点、１３１〜１３２５℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３３Ｆ１２ＮＯ５に対する計算値：Ｃ，６８，
５６；　　Ｈ，６，３３；　　Ｎ、２．６７実測値：Ｃ
，６８，２３；　　Ｈ，６，３５：　　Ｎ、２．６０実
施例８１ α、α−「ビス（４−フルオロフェニル）〕，−［トリ
フルオルメチル４−（メチルチオ）フェノキシ〕プロピ
ル〕−４−ピベリジンメタノール 実施例１の処理法に従い、〔α、α−ビス（ｐ−フルオ
ロフェニル）〕−４−ビＲリジンメタノール３．０９（
０，（１１モル）と、１−クロロ−トリフルオルメチル
４−メチルチオフェノキシ）プロパン２．２　ｇ（０，
０１モル）と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０，０５
モル）と、ヨウ化カリウム０．３９とを１−ブタノール
１００ｄ中で混合したものを反応させ、イソプロピルエ
ーテルから再結晶させると、白色粉末を生じた。融点、
１１３〜１１５℃。 元素分析： Ｃ２８Ｈ３□Ｆ’２Ｎｏ□ＳＫ対する計算値：Ｃ，６９
５４；　　Ｈ，６，４６；　　Ｎ、２．９０実測値：　
Ｃ，６９，５７；　　Ｈ，６，５１；　　Ｎ、２．８５
実施例８２ α、α−［ビス（４−フルオロフェニル）〕，−〔４−
（メチルスルホニル）フェノキシ〕フロ１ル〕−４−ピ
ペリジンメタノール＝７マル酸塩Ｎ：１］実施例１の処
理法に従い、〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）
Ｊ−４−ピペリジンメタノール３．０９　〔（１，０１
モル）と、１−（３−クロロプロポキシ）−４−（メチ
ルスルホニル）ベンゼン２．５９（０，０１モル）と、
無水炭酸ナトリウム５３９（０，（１５モル）と、ヨウ
化カリウム０３９とを１−ブタノール１００−中で混合
したものを反応させると、残渣として褐色ガムを生成ｌ
−タ。このガム状残渣を７マル酸と反応させて、得られ
たフマル酸塩全アセトニトリルから再結晶させると、白
色固形物３．０９（４８％）を生じた。融点、１７６〜
１７８℃。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３５Ｆ２ＮＯ８Ｓに対する計算値：Ｃ，６０，
８５；　　ｆ（，５，５９；　　Ｎ、２．２２実測値：
　Ｃ，６０，７２；　　Ｈ，５，５４；　　Ｎ、２．２
０実施例８３ ４−［トリフルオルメチル４−［ビス（４−フルオロフ
ェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕プロ
ポキシ〕−３−メトキシベンゼン酢酸ロエチルエステル
ー塩酸塩実施例４５の処理法に従い、〔α、α−ビス（
ｐ−フルオロフェニル）〕−４−ピペリジンメタノール
および４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシベ
ンゼン酢酸−エチルエステルを反応させ、塩酸塩を調製
した。 実施例８４ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチＡＪ，−ピペリジニル〕エトキシＪ安息香酸エチル
エステル−塩酸塩 実施例４５の処理法に従い、α、α−ビス（Ｔｔ−フル
オロフェニル）　）　−４−ヒヘリシンメタノールおよ
び４−（２−クロロエトキシ）安息香酸エチルエステル
を反応させ、塩酸塩を調製した。 実施例８５ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチル〕，−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキ
シベンゼン酢酸ナトリウム塩−半水和物この化合物は、
実施例１の処理法に従って調製シタ。〔α、α−ビス（
ｐ−フルオロフェニル）〕−〕４−ピペリジンメタノー
ル３．０９０．０１モル）と、４−（３−クロロプロポ
キシ）−トリフルオルメチルメトキシベンゼン酢酸エチ
ルエステル２．９９（０，０１モル）と、無水炭酸す）
　ＩＪウム−５，３ｇ（０，０５モル）と、ヨウ化カリ
ウム０，３９とをアセトニトリル１５０耐中で混合した
ものを反応させると、ガム状エステルを牛車した。この
ガムを、エーテル性塩化水素を用いて塩酸塩に転換する
と、白色固形物を生じた。この固形物は、結晶しなかっ
たので、塩化メチレン−５％水水化化ナトリウム溶液間
で分配した。生成したエマルションを、層分離するまで
放置した。この期間中に、固形物が沈殿した。混合物を
瀘鍋した。瀘過ケーキを酢酸エチルから再結晶すると、
綿毛状の白色固形物０．７９（１３％）を生成した。融
点、１０２〜１１２℃元素分析： Ｃ３ｏＨ３２Ｆ２ＮＮａＯ５’　０．５　Ｈ２ＯＫ対す
る計算値：Ｃ，６４，７４；　　Ｈ，５，９８；　　Ｎ
、２．５２実測値：　Ｃ，６４，５０；　　Ｈ，５，９
７；　　Ｎ、２．３９実施例８６ ７−　〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキ
シメチルＪ，−ピペリジニル〕プロポキシＪ−２Ｈ，−
ぺ／ゾ♂ランー２−オンこの化合物 は、実施例１の処理法に従って調製した。〔α、α−ビ
ス（ｐ−フルオロフェニル）〕−〕４−ピペリジンメタ
ノール３．０９０．０１モル）と、７−（３−クロロプ
ロポキシ）−２Ｈ，−ベンゾビラン−２−オ／２．４９
（０，０１モル）と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０
，０５モル）、！：、，化カリウム０３９とを１−ズタ
ノール１００ｍＪ中で混合すると、淡黄色結晶３．６９
（７１％）全生成した。融点、９９〜１２０℃（分解）
。用いた再結晶溶媒は、２−プロパ〕−ルであったゎ元
素分ｖＴ： Ｃ３０Ｈ２９Ｆ２ＮＯ４に対する計算値：Ｃ，７１，２
７；　　Ｈ，５，７８；　　Ｎ、２．７７実測値：　Ｃ
，７１，０２；　　Ｈ，５，８９；　　Ｎ、２．６３実
施例８７ ２−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチルＪ，−１−ピペリジニル〕プロポキシｊ安息香酸
エチルエステル−フマルヘタ塩［４：３Ｊこの化合物は
、実施例１の処理法に従って調製シタ。〔α、α−ビス
（ｐ−フルオロフェニル）〕−〕４−ピペリジ／メタノ
ール３．０９０．０１モル）と、２−（３−クロロプロ
ポキシ）安息香酸エチルエステル２．４９（０，０１モ
ル）と、無水炭酸ナトＩＪ　ラム５．３９　（０，０５
モル）と、ヨウ化カリウム０．３９とをジメチルホルム
アミド１００＋＋＋ｌ中で混合する七、残渣としてガム
５．７９　’ｉ生成した。このガム全シリカゲル１００
９上でカラムクロマトグラフィーｆよって楯°製した。 ３５％アセトン／ベンゼンで溶出した両分に’）とめて
、濃縮すると残渣として淡黄色ガムを生じた。このガム
を７マル酸塩に転換して、固形物を２−プロパ〕−ルか
ら２回再結晶すると、白色固形物２．０９（３２％）を
生成した。融点、１３８〜１４１℃。 元素分析： Ｃ３３Ｈ３６Ｆ’２Ｎｏ７に対ｔルＩｉ’算値：Ｃ，６
６，４３；　　Ｈ，６０８；　　Ｎ、２．３５実測値：
　Ｃ，６６２５；　　Ｈ，６，０８；　　Ｎ、２．２７
実施例８８ ２−　〔４−［ビス（４−フルオロツボ−ニル）メチル
〕，−ピペリジニル〕プロポキシ〕安息香酸エチルエス
テル ４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチルＪピペリジ
ン３２．７９９（０，１１６モル）と、２−（３−クロ
ロプロポキシ）安息香酸エチルエステル２７．０４９（
０，１１４モル）と、炭酸カリウム１９．４０９（０，
１４０モル）との混合物を、ヨウ化カリウム０、４９　
′ｊｋ含むジェトキシエタン５００ｍＪ中で一晩加熱還
流した。反応物ｔｍ過し、ス）　ＩＪツブして乾固した
。得られた残渣をクロロホルムに溶解して、５％水酸化
ナトリウム、伸硫酸ナトリウムおよび水で抽出した。ク
ロロホルム層を乾燥しく無水硫酸ナトリウム）、濾過し
、溶媒を留去すると暗褐色オイル５６．２０９’ａ−生
じた。このオイル全シリカゲルカラム８３．５９上でフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出
した。両分を同様力純度のものについて筐とめた。１つ
の試料６．４９９（５６，５％）を、真空で８０℃で一
晩乾燥して、分析した。 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｅ３）：　δ７．８（ｍ、１．エス
テルに対してオルト位の芳香族プロトン）；７．０（ｍ
ｔｌｌ、芳香族）　；　４．３　（ｑｌ　　２．　Ｃ−
０−ＣＨ２）　；４．１　（ｔｔ　　２．−０ＣＨ２）
　：　３．５　〔（１１Ｌ　　メチン）；１．３　（ｔ
、３．ＣＨ３）　：　１．７〜３．０　（ｍ＋　ｌ　３
＊脂肪族プロトン）。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３３ＮＯ３Ｆ２に対する計算値：Ｃ，７３，０
０；　　Ｈ，６７４；　　Ｎ、２．８４笑測値：　Ｃ，
７２，９８；　　Ｈ，６，７０；　　Ｎ、２．９３実施
例８９ １−［４−［５−’［４−［ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル〕−１−ピペリジニル〕ペントキシ〕メトキ
シフェニルｊエタノ／＝半水和物 ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕ピＲリジ
ン６．０３９（０，０２１モル）と、１−［４ｆす７グ
） −（５−クロロはントキシ）−３−メトキシフェニル〕
エタノン５．６９９（０，０２１モル）と、炭酸カリウ
ム５．５３９（０，０４モル）との混合物を、ヨウ化カ
リウム０．２９を含む１−ブタノール３５０−中で緩や
かに一晩加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却して
、瀘過し、ストリップして乾固した。得られた残渣をク
ロロホルムに溶解して、水で数回抽出した。このクロロ
ホルム層ヲ乾燥（硫酸ナトリウム）シ、瀘過し、溶媒を
留去すると、褐色オイルを生じた。このオイルをシリカ
ゲルカラム上で７ラツシユクロマトグラフイーに付し、
酢酸エチルおよび２％メタノール−酢酸エチルで溶出し
た。同様な純度の両分をまとめ、溶媒全留去した。試料
を、空気に２４時間ａ露した後、７０℃で一晩乾燥した
。褐色オイル２．７９　（２４，６％）を得た。 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ／３）　：δ６．８〜７．６　（ｍ
　ｐ　１１　＊芳香族）；δ４１（ｔ、２．−０ＣＨ３
）；δ３．９（８゜３、０ＣＨ３）　；δ３．４〜３．
６（ｄ、１．ジフルオロフエニ〜３．０　（ｍ、　　１
８．脂肪族プロトンおよび０５Ｈ２０）。 元素分ｇＴ： Ｃ３゜Ｈ３８ＮＯ３，５’２に対する計算値：Ｃ，７２
，４３；　　Ｈ，７，２２；　　Ｎ、２．６４実測値：
Ｃ，７２，７５；　　Ｈ，７，２３：　　Ｎ、２．５７
災飾例９０ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，
−ピペリジニルＪプロポキシ〕ベンズアミド７タル酸塩
［２：３） ４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕ピペリジ
ン６．１０９　（０，０２１２５モル）と、４−（３−
クロロプロポキシ）ベンズアミド４５３９（０，０２１
２５モル）葡、炭酸カリウム５５３９（０，（’１２１
２５モル）とヨウ化カリウム０．２９　’！ｒ含む］−
フタノール３５０ｙｘＪ中で緩やかに一晩加熱還流した
。反応混合物を濾過し、ストリップして乾固した。イｑ
られた残渣全クロロホルムに溶解して、水で抽出した。 このクロロホルム層を乾燥し、濾過し、溶媒を留去する
と、オイルを生じた。このオイルをフマル酸塩に転換し
て、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。得
られた白色結晶性固形物を、真空で６５℃で一晩乾燥し
た。白色結晶性生成物を、５．４７９（４０，３％）の
収量で得た、融点、１９３〜１９４℃。 元素分析： Ｃ３４Ｈ３６Ｎ２０８Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６３，
９４：　　ｆ（，５，６８；　　Ｎ、４．３９実測値：
Ｃ６４，０３；　　Ｈ，５，７３；　　Ｎ、４．３７実
施例９１ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチルＪ，，：３
−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ」プロピルコ
ピペリジンロオキサレート〔〔１〕４−ｒ−ヒス（４−
フルオロフェニル）メチルコピペリジン６．０２９（０
，０２１モル）と、１−（３−クロロプロボキシ）−４
−（メチルスルホニル）ベンゼン５．２２９（０，０２
１モル）を、炭酸カリウム５．５３９（０，０４モル）
とヨウ化カリウム０．２９を含む１−ブタノール３５０
ｍＪ中で緩やかに一晩加熱還流した。反応混合物を濾過
し、ストリップして乾固した、得られた残渣をクロロホ
ルムに溶解して、水で数回抽出した。このクロロホルム
層を乾燥し、濾過し、溶媒を留去すると、オイルを生じ
た。この暗褐色オイルをシュウ酸塩に転換して、メタノ
ール−ジエチルエーテルから再結晶したところ、白色固
形物を得た。この物質を、真空で６５℃で一晩乾燥した
。白色結晶性固形物を、６．２１９（５０，１％）の収
量で得た。融点、２０２〜２０４℃。 元素分析： Ｃ３ｏＨ３３ＮＳ０７Ｆ２に対する計算値：Ｃ，６１，
１１；　　Ｈ，５，６４；　　Ｎ、２．３８実測値：Ｃ
，６０，９９；　　Ｈ，５，６４；　　Ｎ、２．３６災
施例９２ １−　（４−［６−［４−［ビス（４−フルオロフェニ
ル）ヒドロキンメチル〕，−ピペリジニル〕へキシルオ
キシＪ−３−メトキシフェニルＪエタノ／実施例１の処
理法に従い、ヨウ化カリウム触媒を用イテ、［α、α−
ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕−４−ピペリジンメタ
ノールと、１−　［４−（６−クロロヘキセオキシ）−
３−メトキシフェニル〕エタノンと、炭酸ナトリウムと
をブタノール中で混合したものから、表記化合物を調製
した。 実施例９３ １−　［４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒ
ドロキシメチルＪ　，−ヒヘリジニル〕プロポキシ〕−
２−メトキシフェニル］エタノン笑施例１ および６６の処理法に従い、〔α、α−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）〕−４−ピペリジンメタノールと、トリ
フルオルメチルｐ−アセチル−ｍ−メトキシフェノキシ
）プロピルクロリドを反応させて表記化合物全調製した
。 実施例９４ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−［トリフル
オルメチル２−ヒドロキシフェノキシ）プロピル〕−４
−ピペリジンメタノール 実施例２の処理法に従い、ヨウ化カリウム触媒ヲ用いて
、〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）ｊ−４−ピ
ペリジンメタノールと、２−（３クロロプロポキシ），
−ベンジルオキシヘンセンは、１−　［３−＜２−ベン
ジルオキシフェノキシ）プロピル〕−α、α−ビス（４
−フルオロフェニル）−４−ピペリジンメタノールを生
じ、これをパラジウム／炭素触媒上で水素と反応略せる
と表記化合物を生成した、 実施例９５ α、α−〔ビス（４−フルオロフェニル１，１，−［ト
リフルオルメチル４−メチルスルフィニル）フェノキシ
〕プロピル〕−４−ピペリジンメタノールフマル酸塩実
施例１および８２の処理法に従い、〔α、α−ビス（ｐ
−フルオロフェニル）〕−４−ビＯＩＪリジンメタノー
ル、１−（３−クロロプロポキシ）−４−（メチルスル
フィニル）べ／ゼ／全反応させて、表記化合物の遊離塩
基を得て、次いでこれを７マル酸と反応ネせて表記化合
物を得た。 実施例９６ ４−〔４−（ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチルＪ，−ピペリジニルＪ，０ボキシｊベンゼンスル
ホンアミドＩ＝Ｉ塩Ｍ塩〔〔１〕この化合物は、実施例
１の処理法に従って調製した。〔α、α−ビス（ｐ−フ
ルオロフェニル）〕−４−一はリジンメタノール３．０
９　（０，０１モル）と、４−（３−クロロプロポキシ
）べ／ゼ／スルホンアミド２．５９　（０，０１モル）
と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０，０５モル）と、
ヨウ化カリウム０．３ｇを１−ブタノール１００ｍＪ中
で混合したものから、残渣としてガム金得た。このガム
をエーテル性塩化水素で塩酸塩に転換して、固形物全無
水エタノールから再結晶すると、白色固形物３．５ｇ（
６４％）を生じた。融点、１５２〜１７５℃。 元素分析： Ｃ２７Ｈ３□Ｃ６Ｆ’２Ｎ２０４Ｓに対する計算値：Ｃ
，５８，６４；　　Ｈ，５，６５；　　Ｎ、５．０６実
測値：Ｃ，５８，４３；　　Ｈ，５，６８；　　Ｎ、５
．０６実施例９７ Ｎ−（４−［トリフルオルメチル４−［ビス（４−フル
オロフェニル）ヒドロキシメチル〕，−ピペリジニル〕
プロポキシ〕フェニル〕メタンスル ホ／アミド実施例１の処理法に従って、〔α、α−ビス
（ｐ−フルオロフェニル）Ｊ−４−ピペリジンメタノー
ルと、Ｎ　−［４−（３−〕〕ロモプロポキシフェニル
〕メタンスルホ／アミドを反応させて、表記化合物を得
た。 実施例９８ Ｎ−［４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ｌニ
トロキシメチル フェニルＪ　−　Ｎ’−メチルウレア 実施例１の処理法に従って、〔α，α−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）Ｊ−４−ピペリジンメタノールと、Ｎ−
［４−（３−ブロモプロ糸キシ）フェニル〕−Ｎ′−メ
チルウレアとを反応略せて、表記化合物を得た。 実施例９９ ［４−　［３−　［４−［ビス（４−フルオロフェニル
）ヒドロキ７メチル〕ー１ーピペリジニルｊゾロボキシ
〕フェニルｊカル／Ｚ　ミノｍエチルエステル実施例１
の処理法に従って、〔α．αービス（ｐ−フルオロフェ
ニル）Ｊ−４−ピペリジンメタノールと，［４−（３−
ブロモプロポキシ）フェニルＪカルバミン酸エチルエス
テルを反応させて、表記化合物を得た。 実施例１００ Ｎ−　［３−　［３−　［４−　［ビス（４−フルオロ
フェニル）ヒドロキシメチル〕ー１ーピペリジニル〕プ
ロポキシ〕フェニル］ウレア 実施例１の処理法に従って、〔α，α−ビス（ｐ−フル
オロフェニル）Ｊ−４−ピペリジンメタノールと、Ｎ−
（トリフルオルメチル３−ブロモプロポキシ）フェニル
〕ウレアと全反応させて、表記化合物を得た。 実施例１０１ ４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチル〕ー１ーピペリジニル〕プロポキシＪ−３−メト
キシ安息香酸ナトリウム塩 実施例１および８５の処理法に従って、対応する３−メ
トキシ化合物の代わりに４−（３−クロロプロポキシ）
−２−メトキシ安息香酸を用いて、表記化合物を得た。 実施例１０２ １−［４−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒド
ロキシメチル〕ーピペリジニル〕プロポキシ〕−２−ヒ
ドロキ／フェニル〕エタノン実施例 】の処理法に従って、〔α、（ｒ−ビス（ｐ−フルオロ
フェニル）〕−４−ピペリジンメタノールと、１−［４
−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシフェニル
〕エタノンヲ反応させて、表記化合ｖＩＪを得た。 実施例１０３ ７−〔４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシ
メチルＪ，−ピペリジニル〕ゾロボキシ〕−４−オキソ
−４Ｈ−ベンゾビラン−２−カルボ／酸−エチルエステ
ル−塩嘔塩 〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）Ｊ−４−ピペ
リジ／メタノール３．０９　（０，０１モル）と、７−
（３−クロロプロポキシ）−４−オキソ−４Ｈ，−べ／
ゾピラ／−２−カルボン酸エチルエステル３．１９　（
０，０１モル）と、無水炭酸ナトリウム５．３９（０，
０５モル）と、ヨウ化カリウム０．３９と會アセトニト
リル１５ｏ１１１，１中で混合したものを、４８時間加
熱還流すると、残渣としてガムを得た。このガムを、フ
ロリジル（登録商標）１２゜９上でカラムクロマトグラ
フィーによって精製した、１０％アセト／／ベンゼンで
溶出した所望な両分を集めて、減圧で濃縮すると、残渣
でガラスを生じた、このガラスをエーテル−イソプロパ
ノールに溶解して、エーテル性塩化水素で処理した。 沈殿した固形物を濾別して、無水エタノールから再結晶
させると、白色固体１．９９（３１％）を生じた。融点
、１９１℃（分解）ｅ 元素分析： Ｃ３３Ｈ３４ＣＥＦ２Ｎ０６に対する計算値：Ｃ，６４
，５５；　　Ｈ，５５８；　　Ｒ，２，２８実測値：　
Ｃ，６４，４１；　　Ｈ，５，５１；　　Ｎ、２．２６
実施例１０４ ７−（トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）ヒドロキシメチルノー１−ピペリジニル〕プロ
ポキシ）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ，−ベンゾピラン−
４−オン纏塩酸塩実施例１０３の処理法に従って、〔α
、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）、１−４−ピペリ
ジンメタノールと、７−（３−ブロモプロポキシ）−４
３−ジ１−４Ｈ，−ベンゾピラン−４−オンを反応させ
て、表記化合物を得た。 実施例１０５ １−（４−（３−［４−（ジフェニルメチレン），−ピ
ペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エ
タノン簡オキサレート−水利物（〔〔α５〕４−０フエ
ニルメチレンピペリジン７、５９　（０，０３０モル）
１！：％トリフルオルメチルＩ）−アセチル−０−メト
キシフェノキシ）プロピル３−プロばドロ、３９（０，
０３２モル）と、炭酸カリウム２５ｇと、トルエン１５
〇−との混合物を、１６時間加熱還流し、冷却し、濾過
して、溶媒を減圧で留去した。残渣オイルをベンゼンに
吸収させて、水で洗浄し、硫酸マダネシウムで乾燥させ
、次いで溶媒を留去した。遊離塩基をイソプロパ〕−ル
に溶解させ、シュウ酸二水和物３．８９　（０，０３モ
ル）を乾燥エーテル中に溶解させたもので処理した。分
離した白色塩を、インプロパノ−ルーメタノール混合物
から分離した。 生成物の重量は、８．５９（５４％ンであった。融点、
１８６〜１８８℃。 元素分析： Ｃ３□Ｈ３６Ｎｏ７．５　に対する 計算値：　Ｃ，６９，２９；　　Ｈ，６，５４；　　Ｎ
、２．５３実測値：　Ｃ，６９，２０；　　Ｈ，６，４
９；　　Ｎ、２．７１実力＆例１０６ １−（４−（トリフルオルメチル４−（シクロヘキシク
フェニルメチル）−Ｌ２：ａ６−チトラヒｒロピリジン
ー１−イル〕プロポキシ〕−３−メトΦジフェニル〕エ
タノン−オキサレート−水和物〔〔 ｌＯ，５）表記化合物の遊離塩基を、４−（α−シクロ
ヘキシルフェニルメチル）〜１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジンと３−　（ｐ−アセチル−０−メトキシフ
ェノキシ）プロピルクロリド９とを、重炭酸ナトリウム
をジメチルホルムアミ）ｅに混合したものの中で反応さ
せ、フロリジル（登録商標）カラム上でベンゼンで溶出
させることによって分離して得た。表記の塩を製造した
。融点、１１０℃。 元素分析： Ｃ６４Ｈ８４Ｎ２０１５に対する 計算値：　　Ｃ，６（５５５；　　ｌ（、？、５５；　
　Ｎ、２．５０冥測値”　　ＣＩ　６　ａ７９　ｘ　　
Ｈｅ　７−６４　＊　　Ｎ　、２．４７実施例１０７ １−（４−（トリフルオルメチル４−ビス（４−フルオ
ロフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕
プロポキシ〕−２−メトキシフェニル〕エタノンー塩ｅ
塩（〔１）この化合物を、実施例１の処理法に従って調
製シタ。〔α、α−ビス（ｐ−フルオロフェニル）〕−
〕４−ピペリジンメタノール３．０９０．０１モル）と
、１−（４−（３−クロロプロポキシ）−２−メトキシ
フェニルノエタノン２．４ｇ（０，０１モル）と、無水
炭酸ナトリウム５．３ｇ（０，０５モル）と、ヨウ化カ
リウム０．３９と全１−ブタノール１００ｄ中で混合す
ると、残渣としてガムを得た。このガムを、フロリジル
（登録商標）８０ｇ上でカラムクロマトグラフィーによ
って精製し、２０チアセトン／インゼンで溶出した画分
を集めて、減圧で濃縮すると、残渣として固形物を生じ
た。この固形物を塩酸塩に変換して、この固形物を２−
プロパノ−ルーイソプロビルエーテルから再結晶すせる
と、白色結晶２−：１（４０％）を生じた。融点、１９
６〜１９７℃。 元素分析： ＣａｏＨａ４ＣＩＦ２ＮＯ４に対する 計算値：　　Ｃ，６５，９９；　　Ｈ，６，２８；　　
Ｎ、２．５７実測値：　　Ｃ，６５８７；　　Ｈ，６，
３１；　　Ｎ、２．５４実施；例１０８ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル），−〔ａ
−（ｚ６−ジクロロフェノキシ）プロピル〕ピペリジン ４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリジ
ン（遊離塩基６．９０９．０．０２４モル）と、Ｌ３−
ジクロロ−２−（３−クロロプロポキシ）ベンゼン５．
７２ｇ（０，０２４モル）と、炭酸カリウム５．５４Ｌ
（０，０４モル）との混合物を、ヨウ化カリウム０．２
ｇを含む１−ブタノール３５０ｄ中で、−晩緩やかに加
熱還流した。反応物をストリップして、乾固した。残渣
を、クロロホルムと水との間で数回分配した。クロロホ
ルム層を乾燥し、濾過して、溶媒を留去すると、オイル
を生じた。オイルを、メタノール５〇−中で一晩冷蔵庫
中に置いた。白色固形物を得て、これを真空で８０℃で
一晩乾燥した。白色結晶性固形物の収量は、３．２６ｇ
（２７，７％）であった。融点、１０１．５〜１０３℃
。 元素分析： ０２７Ｈ２７ＮＯＣ悲２Ｆ２に対する 計算値：　　Ｃ，６６，１３；　　Ｈ，５，５５；　　
Ｎ、Ｚ８５実測値：　　Ｃ，６６，１２；　　Ｈ，５，
５６；　　Ｎ、２．８８実施例１０９ ４−（？”ス（４−フルオロフェニル）メチル）−ｉ，
−（１−ジクロロフェノキシ）プ四ピル〕ピペリジン璽
オキサレート〔〔１〕 実施例１０８の遊離塩基をオキサレート塩に変換し、メ
タノール−ジエチルエーテルから再結晶させ、真空中、
８０℃で一晩乾燥した。融点、１５８〜１６１℃。 元素分析： ＣｚｏＨ２９ＮＯｓＣＱ２Ｆ２に対するＩ？を算値：　
　ｃ、６ｏ、ｏｉ；　　Ｈ，５，０４；　　Ｎ、２．４
４芙測値：　　Ｃ，６０゜０２；　　Ｈ，５，０７；　
　Ｎ、２．４６実施１列１１０ ２−（トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕ベ
ンゾニトリル４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチ
ルコピペリジン７、４１　ｇ、（０，０２５モル）と、
２−（３−クロロプロポキシ）ベンゾニトリル４，９０
９（０，０２５モル）と、炭酸カリウム５．５４９、（
０，０４モル）との混合物を、ヨウ化カリウム０、２９
を含む１−ブタノール３５０ｍＪ中で、−晩加熱還流し
た。反応物をストリップして、乾固し、残渣を、クロロ
ホルムと水との間で数回分配した。 クロロホルム層を乾燥しく無水硫酸ナトリウム）、濾過
して、杉媒を留去すると、褐色オイルを生じた。オイル
を、ジエチルエーテル中で粉砕し、−晩フリーザー中に
置いた。白色固形物を得て、これを真空で室温で一晩乾
燥した。分析的に縄粋な物質の収音は、５．１５９　（
４６，１％）であった。 融点、８８．５〜９０℃。 元素分析： ０２Ｈ”２８Ｎ２０”２に対する 計算値：　　Ｃ，７５，３１；　　Ｊ６．３２；　　Ｎ
、６．２７実測値：　　０，７５．１６；　　ｆ（，６
，３４；　　Ｎ、６．２６実施例１１１ α、α−ビス（４−フルオロフェニル＞−Ｘ−〔２−〔
フェニルチオ）エチル〕−４−ピペリジンメタノールコ
マレエー）（〔１） テトラヒドロフラン（水浴）中で、マグネシウム５．８
１ｇ（０，２４２モル）とｐ−フルオロブロモベンゼン
４２．４９Ｃ０，２４２モルンカラグリニャール溶液を
調製した。約３５０−のテトラヒドロフラン中でこのグ
リニヤール試薬を室温で約３時間攪拌した。次いで、反
応混合物を５００ゴの象加漏斗に（窒素下で）移した。 との浴液を１−［２−（フェニルチオ）エチルノー４−
ピペリジンカルボン酸エチルエステル２９．１０　ｇ（
０，１モル）をテトラヒドロフラン約２００ｄに溶解し
たテトラ１フランｎ液に滴下して加えた。この溶液を室
温で一晩攪拌した後、塩化アンモニウム３５ｇを含む氷
に注いだ、＃液をクロロホルムで抽出して、クロロホル
ムを５チ水酸化ナトリウムで逆抽出した。クロロホルム
を留去すると、暗褐色オイルを得た。このオイルをマレ
イン酸塩に変換して、メタノール−ジエチルエーテルか
ら再結晶すると、白色結晶生成！ｖｖ５．（１（採取分
の試料では５６．５％の収率）を得た。融点、１７１〜
１７３℃。 元素分析： ＣＢＤＨ３１ＮＯ５８Ｆ２に対する 計算値：　　Ｃ，６４，８５；　　ｆ（，５，６２；　
　Ｎ、２．５２実測値：　　Ｃ，６４８０；　　Ｈ，５
，６２；　　Ｎ、２．４５実施例１１２ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチンｙ），−（
２−（フェニルチオ）エチルコピペリジンα、α−ビス
（４−フルオロフェニル），−（２−（フェニルチオ）
エチル〕−４−ピＲリジンメタノール−マレエート２６
．ｘａｇ（ｏ、ｏ４７モル）を塩化メチレンと弱塩基溶
液とで分配して、有機層を蒸発させることによって遊離
塩基に転換して、オイルを得た。このオイルを６Ｎ塩酸
１００１を含むメタノール１５０ｄに溶解して、この溶
液を４．５間抜緩やかに加熱還流した。反応混合物を室
温に冷却して、氷−５０％水酸化す）　ＩＪウム混合物
でアルカリ性にし、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層を蒸発させたところ、オイルが生じ、とれを結晶
化させた。この固形物をメタノール中で粉砕した後、冷
蔵庫保存し、濾過したところ表記化合物を６０％の収率
で生じた。融点、１０１．５〜１０３．５℃。 元素分析： ０２６Ｈ２５ＮＳＦ２に対する 計算値：　　Ｃ，７４，０８；　　Ｃ５，９８；　　Ｎ
、３．３２災測値：　　Ｃ，７４，１２；　　Ｈ，５，
９６；　　Ｎ、３．２５実施例１１３ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−［，２〔（
４−クロロフェニル）スルホニル〕エチル〕−４−ピペ
リジンメタノール α、α−ビス（４−フルオロフェニル）−４−ピペリジ
ンメタノール５．８５９（０，０１９３モル）と、２−
／ローエチル−ｐ−クロロフェニルスルホン４．７６９
（０，０２０モル）と、炭酸ナトリウム４．９０９　（
０，０４６２モル）をアセトニトリル６００１ｄ中で混
合したものを、６５℃で１８時間加熱した。ｆ＃媒を真
空で留去し、残渣を塩化メチレンと希水酸化ナトリウム
との間で分配した。塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、溶媒を真空で留去すると、固形物を生じた
。この固形物を、塩化メチレン（４００ｍ）とメタノー
ル（５０ｄ）とヘキサン（２００ｄ）との混合物から再
結晶させると、白色固形物６．９’１（７１，７チ）を
生じた。融点、２１１〜２１２℃。 元素分析： Ｃ２６Ｈ２６ＮＯ３ＳＩｉ”２（４に対する計算値：　
　Ｃ，６１，７２；　　Ｈ，５，１８；　　Ｎ、Ｚ７７
実測値：　　Ｃ，６１，５１；　　Ｈ，５，１６；　　
Ｎ、λ８１８１実施１４ １−（２−〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕エチ
ル）−４−Ｃビス（４−フルオロフェニル）メチレンコ
ピペリジン　　　　　　　゛ α、α−ビス（４−フルオロフェニル），−（２−〔（
４−クロロフェニルンスルホニル〕エチル〕−４−ピー
リジンメタノール２．７４９（０，００５４モル）を氷
酢酸１００ｄと２モル硫酸４０ｄとの中で混合したもの
を６時間還流した。 溶媒を真空で留去し、生成する固形物を、塩化メチレン
−ヘキサンから再結晶させると、白色結晶性固形物１．
９５９（７４％）を生じた。融点、１５２〜１５３℃。 元素分析： Ｃ２６Ｈ２４ＮＯ２ＳＣＩＦ２　ニ対ｆル計算値：　　
Ｃ，６３，９９；　　Ｈ，４，９６；　　Ｎ、２．８７
実測値：　　Ｃ，６４，２４；　Ｈ，４，９５；　　Ｎ
、２．８４実施例１１５ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル），−［，
３（フェニルスルホニル）プロピル〕ピペリジン＝７マ
レー）Ｃ〔１．５） ４−（Ｌ”ス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリ
ジン５．７４９　（０，０２モル）と、３−クロロプロ
ピルフェニルスルホン４．３６９　（０，０２モル）と
、炭酸ナトリウム３．１８９　（０，０３モル）とヨウ
化カリウム０．３９とを、ｎ−ブタノール３００ｄ中で
混合したものを一晩還流した。反応混合物をストリップ
して、乾固させ、残渣をクロロホルム−５％水酸化ナト
リウム間で分配させ、次いでクロロホルム−水量で分配
させた。クロロホルムを留去すると、オイルを生じ、こ
れを７マル酸塩に変換した。イソプロピルアルコール−
ジエチルエーテルから再結晶させると、白色固形物３、
３１　ｇ（２５，７％　）を生じた。融点、１７２〜１
７３℃。 元素分析： Ｃ２２Ｈ３ｓＮＯｓＦ２Ｈ　ＶＣ対ｆｂ計算値：　　Ｃ
，６ｘ、５ｓ；　　Ｈ，６，４８；　　Ｎ、２．１８実
測値：　　Ｃ，ｓｘ、ｅ９；　　Ｈ，５，５４；　　Ｎ
、２．１４実施例１１６ ４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチル），−（２
−〔（４−クロロフェニル）スルホニル〕エチル〕ピペ
リジンーマレエートＣ〔１）４− （ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリジン４
．２２ｇ（０，０１４７モル）と、２−クロロエチル−
ｐ−クロロフェニルスルホン３．６３ｇ（０，０１５２
モル）と、炭酸ナトリウム４．１ｇ（０，０３９モル）
とをアセトニトリル４００ゴ中で混合したものを、２２
時間還流した。溶媒を真空で留去して、残渣を塩化メチ
レンと希水酸化ナトリウム間で分配させた。塩化メチレ
ン溶液を乾燥しく硫酸マグネシウム）、溶媒を真空で留
去すると、オイルを生じた。これをマレイン酸塩に変換
し、この塩番メタノールージエチルエーテルから再結晶
させると、白色結晶性固形物６．８４９（７６，９％）
を生じた。融点、１８５〜１８６℃。 元素分析 ｃａ　ＯＨ３ｏＮＯ６ｓＦ２ｃ（ｌに対する計算値：　
　Ｃ，５９，４５；　　Ｈ，４，９９；　　Ｎ、２．３
１災測値：　　Ｃ，５９，５７；　　Ｈ，４，９９；　
　Ｎ、２．３２実施例１１７ ４−（ビス（４−フルオロフコニニルンメチル），（２
−（フェニルスルホニル）エチルコピペリジン寥マレニ
ー）（〔　１） ４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピペリジ
ン５．２０９　（０，０１６モル）と、２−クロロエチ
ルフェニルスルホン３．３２９　（０，０１６２モルン
と、炭酸カリウム５００９　（０，０３６２モル）とを
アセトニトリル５００ｍ６’中で混合したものを、１９
時間還流した。溶媒を真空で留去して、残渣を塩化メチ
ｌメンと希水酸化ナトリウム間で分配させた。有機溶液
を乾燥しく硫酸マグネシウム）、溶媒を真空で留去する
と、オイルを生じた。これをマレイン竣塩に変換し、こ
の塩をメタノール−エーテルから再結晶させると、白色
結晶性固形物４、８２９　（５２，４チ）を生じた。融
点、１８３．５〜１８４．５℃。 元素分析： ｃ３ｏＨ３□Ｎ０６Ｆ’２Ｓ　　に対する計算値：　　
Ｃ，６３，０４；　　Ｈ，５，４７；　　Ｎ、Ｚ４５実
測値：　　Ｃ，６２８８；　　Ｈ，５，４０；　　Ｎ、
２．４５実施例１１８ １−（２，３−ジヒｒローＬ４−ベンゾジオキサン−２
−イルメチル）−α、α−ジフェニル−４−ピ４リジン
アセトニトリル ２−（プロ七メチル）−Ｌ４−はンゾジオキサン６．２
４９　（０，０２７モル）と、α、α−ジフェニル−４
−ピペリジンアセトニトリル０．０２７％ルと、炭酸カ
リウム６、９１９　（０，０５モル）との混合物を、室
温で一晩攪拌した。反応混合物を５時間還流した後、室
温で一晩攪拌した。反応混合物をストリップして、乾固
した。残渣をクロロホルムに溶解して、溶液を水および
５％水酸化ナトリウムで抽出した。クロロホルムを留去
すると、オイルを生じた。ＮＭＲによると、生成物の出
発物質に対する比率は２／１であった。次いで、反応混
合物をヨウ化カリウム０．３９と炭酸カリウムａ９１９
（０，０５モル）を含む１−ブタノール３５０ｄ中で一
晩還流した。反応混合物をストリップして乾固し、生成
する残渣をクロロホルム−水およびクロロホルム−５％
水酸化ナトリウムで分配した。クロロホルムを留去する
と、オイルを生じ、これをメタノールから結晶させ、真
空で８０℃で一晩乾燥した。白色結晶性生成物を、７、
１８９　（６２，６％）の収量で得た。融点、１３０〜
１３Ｌ５℃。 元素分析： ｃ２８Ｈ２８Ｎ２０２に対する 計算値：　　Ｃ，７９，２２；　　Ｈ，６，６５；　　
Ｎ、６．６０実測値：　　ｃ、７ｓ、ａｓ；　　Ｈ，６
，６２；　　Ｎ、６．５６実施例１１９ １−（トリフルオルメチル４−アセチル−２−メトキシ
フェノキジンプロピル〕−α、α−ジフェニル−４−ピ
ペリジンアセトニトリル−オキサレー ト〔〔１〕ｌ−４４−（３−クロロプロポキシ）−３−
メトキシフェニル〕エタノン６、７８９　（０，０５モ
ル）ト、α、α−ジフェニル−４−ピペリジンアセトニ
トリル７、７２９　（０，０２８モル）との混合物を、
ヨウ化カリウム０．４ｇを含む１−ブタノール３５０ゴ
中で一晩加熱還流した。反応混合物をストリップして乾
固し、残渣をクロロホルムに溶解した。クロロホルム層
をＩＮ硫酸で抽出し、次いで５％水酸化ナトリウムで抽
出した。クロロホルムを真空で留去すると、褐色オイル
を生じた。このオイルをシュウ酸塩に変換し、この塩を
メタノールから再結晶した。 塩を真空で８０℃で一晩乾燥した。白色固形物を８．３
６９（５２，２１の収量で得た。融点、２２６〜２２７
℃（分解）。 元素分析： Ｃ３３Ｃ５３Ｈ３６Ｎに対する 計算値：　　Ｃ，６９，２１；　　Ｈ，６，３４；　　
Ｎ、４．８９実測値：　　Ｃ，６Ｂ、７８；　　Ｈ，６
，３２；　　Ｎ、４．８４実施例１２０ １−（トリフルオルメチル４−アセチル−２−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕−α、α−ジフェニル−３−ピ
ペリジンプロパンニトリル α、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリル
５．８０９（０，０２モル）と、１−〔（３−クロロプ
ロポキシ）−３−メトキシフェニル〕エタノン４．８４
ｇ（０，０２モル）と、炭酸カリウム５．６０９（０，
０４モル）との混合物を、ヨウ化カリウム０．３ｇを含
むジメチルホルムアミド４００ｄ中で一晩６８℃で加熱
した。反応混合物をストリップして乾固し、クロロホル
ム−水およびクロロホルム−５％水酸化ナトリウム間で
分配した。クロロホルム層を乾燥して、濾過し、浴媒を
留去するとオイルを生じた。このオイルをシリカゲルカ
ラム上でカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
で溶出した。生成物を含む両分を集めて、褐色ガラス壜
にアセトンで移した。オイルをジエチルエーテルで粉砕
し、真空で８０℃で一晩乾固した。オイルを２．３７９
（２３，９チ）の収量で得た。 元素分析： ｃａ　２Ｈ３６Ｎ２０３に対する （３Ｏ６） 計算値：　　Ｃ，７７，３９；　　Ｈ，７，３１；　　
Ｎ、５．６４実測値：　　Ｃ，７７，００；　　Ｈ，７
，３５；　　Ｎ、５．６３実施例１２１ １−［４−（４−アセチル−２−メトキシフェノキシ）
ブチル〕−α、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパ
ンニトリル α、α−ジフェニル−３−ビイリシンプロノ（ンニトリ
ル５．８０　ｇ（０，０２モル）と、１−［，４−（４
−、／ロモプトキク）−３−メトキシフェニル〕エタノ
ン６．０２９（０，０２モル）と、炭酸カリウム５．６
０９（０，０４モル）との混合物を、ヨウ化カリウム０
．３９”ｅ含むアセトニトリル４０〇−中で一晩室温で
加熱した。次いで、混合物を一晩還流攪拌した後、スト
リップして乾固し、生成する残渣をクロロホルム−水お
よびクロロホルム−５チ水酸化ナトリウム間で分配した
。クロロホルム層を乾燥して、濾過し、溶媒を留去する
と暗黄色オイルを生じた。このオイルをシリ“カゲル力
ラムクロマトグラフイーに付し、酢酸エチルで溶出した
。純粋な両分を集めて、オイルをジエチルエーテルで粉
砕した。オイルを、真空で８０’Ｃで一晩乾燥した。淡
黄色オイルを５．９６　ｇ（５８，４％）の収量で得た
。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）　　δ７．２〜７．８　（ｍ
　、　１２　、芳香族性）、６．９（ｄ、１．芳香族性
）、４．１　（ｔ　、　２　、　ＣＨ２０）、３、９　
（ｓ　、　３−０ＣＨ３）、２．５　（ｓ　、　３、−
　Ｃ−ＣＨａ　）、１．１〜２．４（！１１，１７．脂
肪族性）。 元素分析： Ｃ３１１Ｈ３８Ｎ２０３に対する 計算値：　　Ｃ，７７，６１；　　ｎ、’ｙ、ｓｏ；　
　Ｎ、５．４８実測値：　　Ｃ，７６，９６；　　Ｈ，
７，５５；　　Ｎ、５．３５実施例１２２ １−（トリフルオルメチル４−アセチル−２−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕−α、α−ジフェニル−３−ピ
ロリジンアセタミド α、α−ジフェニル−３−ピロリジンアセタミド５．０
０９　（０，０１８モル）と、３−クロロ，−〔（４−
アセチル−２−メトキシ）フェノキシフプロパン４．１
４ｇ（０，０１８モル）と、炭酸ナトリウム１．９１９
　（０，０１８モルフとを１−ブタノール１００ｄ中で
混合したものを、１８時間還流した。溶液を冷却して、
真空で濃縮した。残渣を塩化メチレン３００ｄ中に吸収
させ、希水酸化ナトリウム１ｏｏｉと、希塩酸１００ｄ
と、更に希水酸化ナトリウム１００ｍ１で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、濃縮すると、黄色ガラス状物
７、７０９　（８８％）を生成した。このガラス状物を
、塩化メチレン・ジエチルエーテルから結晶させると、
エーテルを含む微細な黄褐色粉末５．７０ｇ（６７％］
を得た。この粉末を酢酸エチルとアセトニトリルから再
結晶させると、灰白色粉末を生じた。融点、１４３．５
〜１４８．５℃。 元素分析： ０８０Ｈ３４Ｎ２０４に対する 計算値：　　Ｃ，７４，０５；　　Ｈ，７，０４；　　
Ｌ５．７６実測値：　　Ｃ，７３，８０；　　Ｈ，７，
０１；　　Ｎ、５．８０実施例１２３ １−［トリフルオルメチル４−アセチル−２−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕−α、α−ジフェニル−４−ピ
ペリジノアセタミド−フマレート関水和物（〔０．５：
１）α、α−ジフェニル−４−ビペリジンアセタミＦ”
５．８８９（０，０２モル）と、１−（４−（３−クロ
ロプロポキシ）−３−メトキシフェニル〕エタノン４．
８４９　（０，０２モル）と、炭酸カリウム６．９１９
（０，ｏ５モル）との混合物を、ヨウ化カリウム０．３
９を含む１−シタノール３５０ｍ１中で一晩加熱還流し
た。反応混合物をス）　ＩＪツブして乾固した。得られ
た残渣を、クロロホルム−水お・よびクロロホルム−５
％水酸化ナトリウム層間で分配した。クロ日ホルム層を
乾燥して、濾過し、溶媒をロータリーエバ永レータ−で
留去した。得られる残渣を７マル酸塩に変換した。この
塩をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。得
られた白色固形物を、真空で８０℃で一晩乾燥した。白
色固形物を３．ｒｘｇｃ３２．２％）の収量で得た。融
点、２１１〜２１３℃。。 元素分析： ０３４Ｈ４ＯＮ２０７に対する 計算値：　　Ｃ，６Ｓ、７３；　　ｆ（，６，９９；　
　Ｎ、４．８６実測値：　　　Ｃ，６８，５６；　　　
上Ｉ、６．７２；　　　Ｎ、４．６０実施例１２４ １−（４−（４−アセチル−２−メトキシフェノキシ）
ブチル〕−α、α−ジフェニル−４−ピペリジンアセタ
ミド−７マレート水利物（〔０．５：１）α、α−ジフ
ェニル−４−ピペリジンアセタミド６、　Ｏｔｊ（０，
０２モル）と、１−（４−（４−ブロモブトキシ）−３
−メＦキシフェニル〕エタノン６、０２９　（０，０２
モル）と、炭酸カリウム５．６０’ｉｊ　（０，０４モ
ル）との混合物を、ヨウ素α２９を含むアセトニトリル
３００ｗ１，１中で一晩室温で攪拌した。次いで、混合
物を一晩緩やかに加熱還流した。反応混合物をストリッ
プして乾固し、得られ九残渣を、クロロホルム−水閘で
分配した。クロロホルム層を乾燥して、濾過し、溶媒を
留去すると、ゴム状残渣を得た。この物質をフマル酸塩
に変換した。この塩をメタノールージエグ°ルエーテル
から再結晶し、真空で８０℃で一晩乾燥したところ、白
色固形物を５．９１　ｇ（５０，０％）の収量で得た。 融点、１６９〜１７１℃。 元素分析： ｃａ　４Ｈ４２Ｎ２０７に対する 計算値：　　Ｃ，６９，１３；　　）ｉ、ｚｔ７；　　
Ｎ、４．７４実測値：　　Ｃ，６９，２２；　　Ｈ，６
，８９；　　Ｎ、４．４４実施例１２５ １−（トリフルオルメチル４−７セチルー２−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕−α、α−ジフェニル−３−ビ
ペリジンズロノンアミドー水利物（〔０．５二１〕α、
α−ジフェニル−３−ピベリジンプロノぐンアミド７．
００９　（０，０２２７モル）と、１−〔４−（３−り
ｐロプロボキシ）−３−メトキシフェニル〕エタノン５
．５０９（０，０２２２７モル）と、炭酸カリウム１１
．２９（０，０８モル９との混合物を、ヨウ化カリウム
０．３９を含む１−ブタノール３５０ｄ中で一晩加熱還
流した。反応混合物をストリップして乾固した。得られ
た残渣を、クロロホルム−水およびクロロホルム−５％
水酸化ナトリウム層間で分配した。クロロホルム層を乾
燥して、濾過し、溶媒を留去すると、オイルを生じた。 このオイルをシリカゲル上でカラムクロマトグラフィー
に付し、ジメトキシエタン−酢酸エチルで溶出した。純
粋外物質の分画を集めて、真空で８０℃で一晩乾燥した
。淡黄色不定形固形物を＆７５９（３１，５チ）の収量
で得た。 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣ９３）：δ７．７（ｍ、１２．芳香
族性）、６．９〔（１，１，芳香族性）、５．８〜６．
４（幅広いｅ、２゜ＮＨ３）％５．１（幅広い日、　１
．５　、　ｎ、ｏ）、３．９（ｔ、２゜ＣＨ２０）、３
．９　（１！ｌ　ｓ　３　ｅ　ＯＣＨ３）　％２５　（
８＠　”　ｅＣ−ＯＨ３）、１，１〜２．４（ｍ、１５
．脂肪族性）。 元素分析： Ｃ３２Ｈ３９Ｎ２０４．５に対する 計算値：　Ｃ２７ふ４０；　　Ｈ，７ｓｘ；　　Ｎ、５
．３５実測値：　　Ｃ，７３，４２；　　Ｈ，７，４７
；　　Ｎ、５．２２実施例１２６ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−〔（
２３−ジ１−Ｌ４−ベンゾジオキサン−２−イル）メチ
ル〕ピベリジンーオキサレー）（〔１）４−　（ビス（
４−フルオロフェニル）メチルコピペリジン５．５３９
　（０，０１９モル）と、２−（ブロモメチル＞−ｚ３
−）ヒドロ，，４−はンゾジオキサン４．３９９　（０
，０１９モル）と、炭酸カリウム７、８０　ｆ　（０，
０５６モル）との混合物を、室温でアセトニトリル２５
ｏｒＪ中で一晩攪拌した。 反応混合物をストリップして、乾固し、クロロホルムと
水との間で分配した。クロロホルムを留去すると、黄褐
色オイルを生じ、これをシュウ酸塩に変換した。この塩
をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。白色
固形物を３．６３ｇ（３６，３％）の状景で得た。融点
、１４２〜１４５℃。 元素分析： ０２９　Ｍ２９　ＮＯ６Ｆ２に対する 計算値：　　０，６６．２８；　　）Ｉ、５．５６；　
　Ｎ、２．６１実測値：　　Ｃ，６６，０６；　　Ｈ，
５，５０；　　Ｎ、２．６１実施Ｎ１２７ ｔ−［２，６−ジクロロフェノキシ）エチル〕−α、α
−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリルα、α
−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリル６、０
９９　（０，０２１モル）と、２−（２−フロモエトキ
シ＞−Ｌ３−ジクロロはンゼン５、６３９　（０，０２
１モル）とをアセトニトリル３５０ｄ中で混合したもの
を、炭酸カリウム５．５３ｇ（０，ｏａモル）およびヨ
ウ化カリウム０．２ｇと共に室温で一晩攪拌した。次い
で、混合物を一晩緩やかに加熱還流した。次いで、混合
物をストリップして乾固した。得られた残渣を、クロロ
ホルムに溶解した。クロロホルムを、５％水酸化ナトリ
ウムと水とで抽出した。次いで、り四ロホルム層を乾燥
して、濾過し、溶媒を留去すると、オイル１２．２９を
生じた。このオイルをシリカゲル上で２０％酢酸エチル
−ヘキサンおよび５０％酢酸エチル−ヘキサンを溶出し
て用いて、フラッシュクロマトグラフィーに付した。純
粋な物質の分画を集めて、溶媒を真空で留去した。褐色
オイルを、真空で８０℃で一晩乾燥した。褐色オイルを
５６４９９　（５４，５％）の収量で得た。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（Ｉｓ　）　：　δ６．８〜７．４
　（ｍ　、　１　ａ芳香族性）、４．１　（ｔ　、　２
．−０ＣＨ２）、０．７〜２．９　（ｒｎ　、　１　’
ａ残シの脂肪族性）。 元素分析： Ｃ２５ＨｚｓＮｚＯＣ（ｚに対する 計算値：　　Ｃ，７０，１４；　　Ｈ，５，８９；　　
Ｎ、５．８４実測値：　　Ｃ，７０，０８；　　Ｈ，５
，８８；　　Ｎ、５．７６実施例１２８ １−（５−（４−アセチル−２−メトキシフェノキシ）
ｄンチル〕−α、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロ
パンニトリル−水和物（〔０．５）α 、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリル５
．８０　ｇ（０，０２モル）と、１−（４−（５−クロ
ロペントキシ）−３−メトキシペンチル〕エタノン５．
４２９（０，０２モル）と、炭酸カリウム５．５３　ｇ
（０，０４モル）め混合物を、ヨウ化カリウム０．３９
を含むｌ−ブタノール３５０ｄ中で一晩緩やかに加熱還
流した。反応混合物をストリップして乾固し、残渣をク
ロロホルムに溶解した。クロロホルム層を、水で抽出し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。クロロホルムをロー
タリーエバポレーターで留去し、次いで濾過した。クロ
ロホルムを留去したときに得られたオイルを、シリカゲ
ル上でカラムクロマトダシフィー（フラッシュクロマト
グラフィー）に付し、メタノール−酢酸エチル（４：９
６ｖ／ｖ）で溶出した。同様な分画を集めて、溶媒を真
空で留去すると、褐色オイルを得た。このオイルを真空
で８０’Ｃで一晩乾燥した。このオイルをジエチルエー
テルで粉砕し、再度８０℃で真空で一晩乾燥した。透明
な褐色オイルが、６．３７ｇ（５９，６％）の収量で得
られた。 ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）：δ７．２〜７．８（ｍ、１
２芳香族〜２．４　（ｍ　、　１　Ｃ４脂肪族性）。 元素分析： ｃ３４Ｈ４１Ｎ２０３　、５に対する 計算値：　　Ｃ，７６，５２；　　Ｈ，７，７４；　　
Ｎ、５．２５笑測値：　　Ｃ，７６，３７；　　Ｈ，７
，６５；　　Ｎ、５．１９実施例１２９ １−（トリフルオルメチル４−アセチル−２−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕−α、α−ビス（４−フルオロ
フェニル）−４−ピペリジンアセトニトリル−マレエー
ト（〔１）α、α−ビス（４−フルオロフェニル）−４
−ピペリジンアセトニトリル６、４５　ｇ（０，０２１
モル）と％　１−（４−（３−クロロプロポキシ）−３
−メトキシフェニル〕エタノン５．００　ｇ（０，０２
１モル）と、炭酸カリウム５．５３９　（α０４そル）
の混合物を、ヨウ化カリウム０．２９を含む１−ブタノ
ール３５〇−中で一晩緩やかに加熱還流した。 反応混合物をストリップして乾固し、次いでクロロホル
ムと水との間で数回分配した。クロロホルム層を乾燥し
、濾過して、溶媒を留去すると、暗褐色オイルを得た。 このオイルをマレイン酸塩に変換した。塩をメタノール
−ジエチルエーテルから再結晶し、真空で８０℃で一晩
乾燥した。白色結晶を６．８０９（５１，８％）の収量
で得た。融点、１５８〜１６０℃。 元素分析： ０３ｓＨ３６Ｎ２０７Ｆ２　に対する 計算値：　　Ｃ，６６，２４；　　Ｈ，５，７２；　　
Ｎ、４．１４実測値：　　Ｃ，６６，１３；　　Ｈ，５
，６９；　　Ｎ、４．４１実施例１３０ ｘ−〔トリフルオルメチルｚ６−ｔクロロフェノキシ）
プロピル〕−α、α−ビス（４−フルオロフェニル）−
４−７セ）ニトリル冨マレエート〔〔１〕α、α−ビス
（４−フルオロフェニル）−４−ピペリジンアセトニト
リルオキサレー）５．９９ｇ（０，０１９２モル）と、
Ｌ３−ジクロロ−２−（３−／ロロプロボキシ）−ヘン
イン４．７６９（０，０２モル）との混合物を、炭酸カ
リウム５．５３Ｓ）（０，０４モル）とヨウ化カリウム
０．２９を含むｌ−ブタノール３５０ｄ中で一晩加熱還
流した。 反応混合物をストリップして乾固し、生成する残渣ヲク
ロロホルムと水との間で数回分配した。クロロホルム層
を、乾燥しく無水硫酸ナトリウム）、濾過して、溶媒を
留去すると、淡褐色オイルを得た。このオイル全部をマ
レイン酸塩に変換した。 塩をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、真空
で８０℃で一晩乾燥した。白色結晶を４．５５ｇ（３７
，５％）の収量で得た。融点、１６２〜１６３℃。 元素分析： Ｃ３２Ｃ５２ＨａｏＮｚＯｓＦ２０に対する計算値：　
　Ｃ，６０，８３；　　Ｈ，４，７９；　　Ｎ、４１４
実測値：　　ｃ、６０．８９；　　Ｈ，４，８２；　　
Ｎ、４．４４実施例１３１ １−（３，６−ジクロロフェノキシ）プロピル〕−α　
α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリル＝オ
キサレー）（〔１３ α、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロ、ぞンニトリ
ル５．８０ｇ（０，０２モル）と、Ｌ３−ジクロロ−２
−（３−クロロプロポキシ）−ハンイン４、７６　ｇ（
０，０２モル）とを１−ブタノール３５０ｄ中で混合し
たものを、炭酸カリウム５．５４９（０，０４モル）と
ヨウ化カリウム０．２ｇと共に一晩加熱還流した。反応
混合換金ス）　ＩＪツブし乾固し、残渣を水とクロロホ
ルムとの間で数回分配した。クロロホルム層を乾燥しく
無水硫酸ナトリウム）、濾過して、溶媒を留去すると、
オイルを得た。このオイル全部をシュウ酸塩に変換した
。塩をメタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、真
空で８０℃で一晩乾燥した。白色結晶を７．２３ｇ（６
２％）の収量で得た。融点、１５９〜１６１℃。 元素分析： ＣａｘＨａｇＮ２０ｓＣＱ２に対ｒル 計算値：　　Ｃ，６３，８１；　　Ｊ５．５３；　　Ｎ
、４８０実測値：　　Ｃ，ａｓ４．ｏｚ；　　Ｈ，ｓ、
６ｔ；　　Ｎ、４８６実施例１３２ １−（４−（４−アセチル−２−メトキシフェノキシ）
ブチル〕−α、α−ビス（４−フルオロフェニル）−４
−ヒイリジンアセト二トリルーフマレー）（〔１，１α
、α−ビス（４−フルオロフェニル）−４−ピペリジン
アセトニトリル５．３８ｇ（０，０１７２モル）と、１
−（４−（４−ブロモブトキシ）−３−メトキシフェニ
ル〕エタノン５．２０９　（０，０１７２モル）との混
合物を、炭酸カリウム５．５３９　（０，０４モル）と
ヨウ化カリウム０．２９を含むアセトニートリル３５０
ｄ中で一晩加熱還流した。反応混合物をストリップして
乾固し、得られた残渣をクロロホルムと水との間で数回
分配した。クロロホルム層を、乾燥しく無水硫酸ナトリ
ウム）、濾過して、溶媒を留去すると、オイルを得た。 このオイルを７マル酸塩に変換した。塩をメタノール−
ジエチルエーテルから再結晶し、真空で８０℃で一晩乾
燥した。白色結晶ｆ、５．７８９　（５１，７チ）の収
量で得た。融点、１８１．５〜１８２℃。 元素分析： ａｓ　６Ｈ３ＢＮ２０７Ｆ２に対する 計算値：　　Ｃ，６６，６６；　　Ｈ，５，９０；　　
Ｎ、４．３２災測値：　　Ｃ，６６，５６；　　Ｈ，５
，９２；　　Ｎ、４．２８実施例１３３ １−［２−（λ６−ジクロロフェノキシ）エチル〕−α
、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンアミドα、
α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパンニトリル７、
６５　ｇ（０，０２５モル）と、　２−（２−ブロモエ
トキシ＞−Ｌ３−ジクロロはンイン６、７０９　（０，
０２５モル）と、炭酸カリウム５．５４９（０，０４モ
ル）との混合物を、ヨウ化カリウム０．２９を含むアセ
トニトリル３５０ｄ中で一晩加熱還流した。反応混合物
をストリップして乾固し、残渣を水とクロロホルムとの
間で数回分配した。 クロロホルム層を、乾燥しく無水硫酸ナトリウム）、濾
過して、溶媒を留去すると、褐色オイル１２．９１９を
得た。このオイル全部を、シリカゲル上でフラッシュク
ロマトグラフィーに付し、７５〜２５ｖ／ｖ　酢ｅエチ
ルーヘキサンおよび１００％酢酸エチルで溶出した。同
様な分画を集めて、溶媒を留去した。生成するオイルを
、真空で６５℃で一晩乾燥した。透明なオイルを６．９
８５１）　（５６，１％）の収量で得た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ３）：δ６．９〜７．５　（
ｍ　、　１３芳香族）、６．０（＠広２　ＮＨ２）、４
．０　（ｔ　、　２．０−ＣＨ５）、２．７（ｔ　、　
２．　　Ｎ−ＣＨ２）、１．０〜２．３　（ｍ　、　１
　ｍ、　　）１１肪族性）。 元素分析： ０２８Ｈ３ＯＮ２０２”２に対する 計算値：　　Ｃ，６７，６１；　　Ｈ，６，０８；　　
Ｎ、５．６３実測値：　　０，６７．５２；　　Ｈ，６
，０８；　　Ｎ、５．６３実施例１３４ α−（１−（トリフルオルメチル４−アセチル−２−メ
トキシフェノキシ）プロピル〕−４−１−ピペリジニル
ーα−（４−フルオロフェニル）−２−ピリジンアセト
ニトリルはフマレート〔〔１〕 α−（４−フルオロフェニル）−α−（４−ピペリジニ
ル）−２−ピリジンアセトニトリル７１８９（０，０２
４モル）と、１−（４−（３−クロロプロポキシ）−３
−メトキシフェニル〕エタノン５．８９９（０，０２４
モル）と、炭酸カリウム５．５４９　（０，０４モル）
との混合物を、ヨウ化カリウム０、１５９を含む１−ブ
タノール３５０ｄ中で一晩加熱した。反応混合物をスト
リップして乾固し、得られた残渣をクロロホルムと水と
の間で分配した。クロロホルム層をＩＮ硫酸と、５％水
酸化ナトリウムと、水とで抽出した。クロロホルム層を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、溶媒を留去する
と、オイルを得た。このオイルを７マル酸塩に変換し、
メタノール−ジエチルエーテルカラ再結晶した。白色固
形物を得て、真空で８０℃で一晩乾燥したところ、白色
結晶を９．４３　ｇ（６２，７％）の収量で得た。融点
、１６６〜１６７℃。 元素分析： Ｃ２４Ｈ３６Ｎ３０７Ｆに対する 計算値：　　Ｃ，６６，１１；　　Ｈ，５，８７；　　
Ｎ、６．８０実測値：　　Ｃ，６５，５７；　　Ｈ，５
，８９；　　Ｎ、６．７０実施例１３５ α−（１−（トリフルオルメチル４−アセチル−２−メ
トキシフェノキシ）プロピル〕−４−ピペリジニル〕−
α−（４−フルオロフェニルンー２−ピリジンアセトニ
トリル−フマレート−水和物（〔１） 実施例１３４で調製した化合物の一部を３日間空気に暴
ＡＷした。融点、１６６〜１６７℃。 元素分析： ０２４Ｈ３８Ｎ３０８Ｆ’　Ｋ対する 計算値：　　Ｃ，６４，２４；　　Ｈ，６，０２；　　
Ｎ、６．６１実測値：　　Ｃ，６４，０７；　　Ｈ，５
，８２；　　Ｎ、６．５８実施例１３６ α、α−ジフェニル−１−（トリフルオルメチル８−キ
ノリニルオキシ）プロピル〕−３すビ投リジンプロパす
ニトリル水和物（〔０．５） α、α−ジフェニル−３−ピペリジンプロ、Ｊ？ンニト
リル８．１２９　（０，０２８モル）と、８−（３−ク
ロロプロポキシ）キノリン６、１　ｓ　９　（０，０２
８モル）と、炭酸カリウム５．５３９　（０，０４モル
）との混合物を、ヨウ化カリウム０．３９を含む１−ブ
タノール３５０ｄ中’中で一晩加熱還流した。反応混合
物を濾過して、ストリップしてロータリーエバポレータ
ー上で乾固した。得られた残渣を、クロロホルムに溶解
して、５％水酸化ナトリウムと水で抽出した。クロロホ
ルム層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して、溶
媒を留去すると暗赤色の物質を得た。この忰質をシリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付し、１０チ
メタノールー酢酸エチル、２０チメタノールー酢酸エチ
ルおよび５０％メタノール−酢酸エチルで溶出した。同
様な純度の分画を集めて、溶媒ヲロータリーエノミボレ
ーターで留去した。得られた残渣を、真空で８０℃で一
晩乾燥すると、暗褐色残渣を５．２９　！Ｊ　（３９％
）の収量で得た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ８．９（ｍ、１．　　環
中ＯＮに対してオルト位のプロトン）、７．９〜ｓ、ｔ
（ｍ、Ｌ　　環中のＮに対してパラ位のプロトン）、６
９〜７．６（ｍｅ１４芳香族）、４．２（ｔ、２．［素
原子に隣接するメチレン）、１．１〜２．７（ｍ、１＠
脂肪族プロトンおよびＱ、　５　Ｎ２０からのＩＨ） 元素分析： ０３□Ｈ，、Ｎ３０□、に対する 計算値：　　Ｃ，７９，３１；　　Ｈ，７，０７；　　
Ｎ、８．６７実測値：　　Ｃ，７９，４７；　　Ｊ７．
１９；　　Ｎ、８．６９実施例１３７ ８−（３−［４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチ
ル〕，−ピペリジニルゾロ承キシ〕キノリンＣ水和物（
〔０．５） ４−（α−ｐ−フルオロフェニル）−ｐ−フルオロベン
ジルピペリジン８．０３９　（０，０２８モル）、！：
、８−（３−クロロプロポキシ）キノリン６．１８ｇ（
０，０２８モル）と、炭酸カリウム５．５：１（０，０
４モル）との混合物を、ヨウ化カリウム０．３９を含む
１−ブタノール３５０ゴ中で一晩加熱還流した。反応混
合物を活性炭を通して濾過して、溶／ｌロータリーエバ
ｙｅｔレータ−上で留去した。残渣を、クロロホルムに
溶解して、５％水酸化ナトリウムと水で抽出した。クロ
ロホルム層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過して
、溶媒を留去すると暗赤色の物質を得た。この物質をシ
リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付し、１
０．２０および５０％メタノール／酢酸エチルで溶出し
た。同じ純度の両分を集めて、溶媒を留去した。残渣を
真空で８０℃で一晩乾燥すると、暗赤色生成物３．７４
ｇ（２８％）を得た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ１３）　：δ＆９（ｍ、、Ｌ環中
ＯＮに対してオルト位のプロトン）、７９〜８．１（ｍ
、Ｌ環中ＯＮに対してパラ位のプロトン）、６．８〜７
．４（ｍ＋１ｇ芳香族）、４２（ｔ、２　０に結合し＊
ＣＨ２）、３．５（ａ。 Ｌ　２個の芳香族環に結合したメチン）、ｔＯ〜４２（
ｍ　、１４脂肪族プロトンおよびＱ、　５　Ｎ２０から
のＩＨ） 元素分析： ０３０Ｈ３０，５ＯＮ２０７．５　Ｆ２　に対する計算
値：　　Ｃ，７５，５３；　　Ｈ，６，４４；　　Ｎ、
５．８７実測値：　　Ｃ，７５，６６；　　Ｈ，６，５
６；　　Ｎ、５．８６笑施例１３８ ２−（トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチルＪ，−ピペリジニル〕プ四ボキシ〕安息
香酸−水和物（〔０．５） ２−（トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕−１ピペリジニル〕プロポキシ〕安息
香酸エチルエステル２５．３　ｇ（０，０５１モル）を
、水酸化カリウム（１６，８９，０，３０％ル）を含む
２００エタノール４００ｄに溶解したものを、４時間加
熱還流した。反応混合ｖｌを約２００−の容積に濃縮し
た。反応混合物をＩＮ塩酸で酸性にした。酸性層をクロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムーヒで乾燥して、濾過し、溶媒を留去すると、ガム
状残ｆＭを得た。この物質をフラッシュクロマドグ２フ
イーに付し、２０％メタノール−８０％酢酸エチル、お
よび５０％メタノール−５０％酢酸エチルを用いて溶出
した。同様な純度の両分を集めた。溶媒を真空で留去し
て、残渣を真空で８０℃で一晩乾燥すると、５．７２Ｓ
）（２３，６チ）の物質を得た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤ（４ａ　）　：　ａ　９．２←幅広ｚ
ｃＯＯＨオよ（ｑ９ｏ） び０．５Ｈ２０）、７．８　（ｍ　、　１．　　Ｃ０Ｏ
Ｈに隣接するＨ）、６．７〜７．３　（ｍ　、　Ｉ　Ｌ
芳香族）、４．１（ｎ＋、２．０に結合しりｃＨｚ）、
１．５〜３．６６　（ｉｔ　、　１４１脂肪族）元素分
析： ０２８Ｈ３ＧＮＯ３，５’２に対する 計算値：　　Ｃ，７０，８７；　　Ｈ，６，３７；　　
Ｎ、２．９５実測値：　　Ｃ，７１，４２；　　ｆ（，
６，３１；　　Ｎ、３．０１実施例１３９ ４−（？−”ス（４−フルオロフェニル）メチル）−Ｎ
−フェニル，−ピペリジンプロパンアミン−マレエート
（〔２） ａ−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−（３
−クロロプロピル）ピペリジン３５．２７９（０，０９
７モル）をアニリン（２０４４，２，２モル）　２００
ｍに溶解したもの’ｉ、１００℃で一晩攪拌した。溶液
を室温まで冷却し、次いでＩＮ硫酸で数回抽出した。ク
ロロホルム層を５チ水酸化ナトリウムで抽出した後、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶液を濾過し次いで溶
媒を真空で留去すると、暗褐色オイルを生じた。オイル
をマレイン酸塩に変換して、これをメタノール−ジエチ
ルエーテルから再結晶した。得られた固形物を８０℃で
真空で一晩乾燥したところ、淡褐色固形物２９．８４９
　（４７，１％）を得た。融点１５３〜１５４℃。 元素分析： Ｃ２□Ｈ３ｏＮ０２０Ｆ２に対する 計算値：　　Ｃ，６４，４１；　　Ｈ，５，８７；　　
Ｎ、４．２９実測値：　　Ｃ，６４，３６；　　Ｈ，５
，８７；　　Ｎ、４．３９実施例１４Ｏ Ｎ−（トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕，−ピペリジニル〕プロピル〕−Ｎ−
メチルベンゼンアミン４−（ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル〕，−（３−／ロロプロピル）ピペリジン＆
４３９（０，０２３そル）をＮ−メチルアニリン１００
ゴに溶解したものを、１００℃で３０時間攪拌した。反
応混合物を室温まで冷却し、クロロホルム３００ｄで希
釈した。クロロホルム層をＩＮ硫酸１００ｄずつで三回
抽出した（それぞれリドマス紙に中性）。 四回目の抽出に用いたＩＮ硫酸１００−はリドマス紙に
強酸性であった。この第四の両分を、氷および５０％水
酸化ナトリウムでアルカリ性にして、クロロホルムで抽
出した。クロロホルム層を５％水酸化ナトリウムで逆抽
出して、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。クロロホル
ムをロータリーエバポレーターで留去すると、赤褐色オ
イルを生成した。このオイルをシリカゲル上で７ラツシ
ユクロマトグラフイーに付し、酢酸エチルで溶出した。 同じ軸度の両分を集めて、溶媒を留去した。残渣を得て
、真空で８０℃で一晩乾燥すると、褐色オイル４．４１
１１）　（４４，１％）を得た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３ン　：　δ６．６〜７．２　　
（ｍ　　、　　ｌ　３．芳香族）％３．５（ｄｌＬ芳香
族核に結合したメチン）、３．３（ｔ、２．芳香族性Ｎ
に結合したメチレン）、２、９　（ｅ　、　、％　Ｎ−
ＣＨ３）、１．１〜２．７　（Ｉｎ　、　１３．　　脂
肪族性） 元素分析： Ｃ２８Ｈ３□Ｎ２１ｉ’２に対する 計算値：　　Ｃ，７７，３９；　　Ｈ，７，４２；　　
Ｎ、６．４５実測値：　　Ｃ！、７７．４４；　　Ｈ，
７，４４；　　Ｎ、６．４２実施例１４１ １−（トリフルオルメチル４−７セチルー２−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕−α、α−ビス（４−フルオロ
フェニル）−３−ピ被リジンアセトニトリル−オキサレ
ート−水和物〔Ｘ：Ｘ） α、α−ビス（４−フルオ日フェニル］ピペリジンアセ
トニトリル６、５５９　（０，０２モル］と、１−（４
−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシフェニル〕
エタノン５．０８９　（０，０２モル）と、炭酸カリウ
ム５．５３９　（０，０４モル）との混合物を、ヨウ化
カリウム０．２　’ｉｊを含む１−ブタノール３５０ｄ
中で一晩緩やかに加熱還流した。反応混合物をストリッ
プして乾固し、得られた残渣を、り四ロホルムに溶解し
た。クロロホルム？水および５％水酸化ナトリウムで抽
出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、濾過し、溶媒を留去すると暗褐色のオイルを得た。 このオイルをシュウ酸塩に変換し、これをメタノール−
ジエチルエーテルから二回再結晶した。この塩を真空で
８０℃で一晩乾燥したところ、白色納品性固形物を２．
２８９（１７，４％）の収量で得た。 融点、ｉｏｓ〜１０９℃。 元素分析： ０３３Ｈ３６Ｎ２０８Ｆ２に対する 計算値：　　Ｃ，６３，２５；　　Ｈ，５，７９；　　
Ｎ、４．４７実測値：　　Ｃ，６３，０８；　　Ｈ，５
，４８；　　Ｎ、４．３９実施例１４２ １−（トリフルオルメチル４−シアノフェノキジンプロ
ピル〕−α、α−ビス（４−フルオロフェニル）−３−
ピペリジンアセトニトリル ４−（３−クロロプロポキシベンゾニトリル６、３９９
　（０，０３２７モルノと、α、α−ビス（４−フルオ
ロフェニル）ピーリジンアセトニトリ、Ａ，０，２２ｇ
（０，０３２７モルンと、炭酸カリウム５．５４　ｇ（
０，０４モル）との混合物を二、ヨウ化カリウム０．２
９を含むｌ−ブタノール３５０ｍＪ中で一晩加熱還流し
た。反応混合物をストリップして乾固し、得られた残渣
を、クロロホルムと水とで分配した。クロロホルム層を
水で逆抽出した。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、溶媒を留去すると、オイルを得た。このオイルｅ３
００９のシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し、５
０チヘキサン−５０％ｆｆ［エチルおよび７５チ酢酸エ
チル−２５％ヘキサンを用いて溶出した。同じ純度の両
分をまとめて、生成するオイルを真空で８０℃で一晩乾
燥した。この物質は一晩の乾燥中に結晶化した。得られ
た固形Ｉｌｌ容積のイソプロ２ノールと低沸点石油エー
テルから再結晶した。得られた固形物を、真空で８０℃
で一晩乾燥すると、白色結晶性生成物上５、８４　ｇ（
３７，９％）の収量で得た。融点、１３２〜１３３℃。 元素分析： Ｃ２９”２７Ｎ３”２に対する １Ｆ算値：　　Ｃ，ｙ３．ｓ７；　　Ｈ，５，７７；　
　Ｎ、ａ９１笑測値：　　Ｃ，７３，５６；　　Ｈ，５
，７５；　　Ｎ、８．８５実施例１４３ ４−（トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル〕，−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕
−３−メトキシはンゾニトリル ４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾニトリルのナトリ
ウム塩は、水素化ナトリウム（６０％。 ０、８１１）　、　０．０２モル）と、４−ヒドロキシ
−３−メトキシベンゾニトリル（３，００ｇ、０．０２
モル）と、乾燥ジメチルスルホキシｒ２５ｏｄを反応さ
せるととによって調製した。始めは、溶液は、濁った白
色であったが、攪拌から少しく１ｏ分間）経つと、溶液
は透明な褐色になった。反応混合物を室温で３０分間攪
拌した。４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル）
，−（３−クロロゾロビル）ピペリジン（７，２６９、
０，０２モル）のジメチルスルホキシド溶液を加えて、
生成する溶液を５０℃で一晩攪拌した。ジメチルスルホ
キシドを真空で留去し、Ｎ５られた残渣をクロロホルム
に溶解した。有機層を５％水酸化ナトリウムと水とで抽
出した。クロロホルム層を硫酸すトリウム上で乾熱し、
濾過し、溶媒を留去すると暗褐色オイルを生成した。乙
のオイルをシリカゲル上で７ラツシコ、クロマドグシフ
イーにｆＪシ、酢酸エテル−および２９５メタノール−
酢酸エチルを用いて溶出した。同様な純度の画分を集め
て、溶媒を真空で留去し、残渣を真空で８０℃で一夜乾
燥したところ、褐色オイル４．４０９　（４６，２％）
を得た。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）　：δ６．８〜７．３　（ｍ
　、　１１．芳香族性）、４．１　（ｔ　、　２　−Ｃ
Ｈ２０＠　メｆＶ：ｙ　）、３、８　（ａ　、　３　−
０ＣＨ３）、３．４〜３．６　（ｄ　、　１．２個のフ
ルオロフェニル基を有する炭素に結合し九メチン）、１
．２〜３．０　（ｍ　、　１３脂肪族性）。 元素分析： Ｃ２９Ｈ２１゜Ｎ２０□Ｆ２に対する 計算値：　　Ｃ，７３，０９；　　Ｈ，６，３４；　　
Ｎ、５．８８実測値：　　Ｃ，７２，３８；　　Ｈ，６
，３，４；　　Ｎ、５．７８＊　ＮＭＲは１／４Ｈ２０
と酢酸エチルの痕跡量を示している。 実施例１４４ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル），−（１
−ナフタレニルオキシ）プロピルコピペリジン〕臭化水
素酸塩−水和物（〔〔０．５）α−ナ フトールのナトリウム塩は、ジメチルスルホキシド３０
０ＩＩＬＩＪ中テα−ナフトール（Ｚ５９９゜０、０１
８モル）と水素化ナトリウム（６ｏｌＯ，７２ｇ、０．
０１８モル）とから形成された。ナトリウム塩を室温で
２．５時間攪拌した。４−〔ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル），−（３−クロロプロピルンピペリジン（
６，５２９，遊離塩基０．０１８モル）のジメチルスル
ホキシド１００ｄ中の溶液を加えて、生成する溶液を６
５℃で一晩攪拌した。溶媒を真空で留去し、得られた残
渣をクロロホルム−水、クロロホルム，Ｎ硫酸、 およびクロロホルム−５％水酸化ナトリウム間で分配シ
た。クロロホルム層を硫酸ナトリウム上で乾燥して、濾
過し、溶媒を留去すると、緑色のオイルを得た。このオ
イルを具化水素酸塩に変換して、メタノール−ジエチル
エーテルから再結晶した。得られた白色の塩を真空で８
０℃で一晩乾燥した。結晶性固形物を空気に一晩暴露す
ることによって、白色結晶性固形物１８８９（１８，６
％）を生成した。融点、２２０〜２２３℃。 元素分析： ０３１ｋｌａ　ａ　Ｎｏ　１　、　ｓ　Ｆ　２Ｈｒに対
する計算値：　　Ｃ，６６，３１；　　Ｈ，５，９２；
　　Ｎ、２．４９実測値：　　Ｃ，６６，４６；　　Ｈ
，５，８４；　　Ｎ、２．４９実施例１４５ ２−（トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニル）メチル），−ピペリジニル〕プロポキシ〕キノ
リン−水和物（〔０．５） ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕−１−ピ
ペリジンプロ／々ノールのナトリウム塩は、その遊離塩
基（６，９０９，０，０２モル）と水素化ナトリウム（
６０％、０．８９，０．０２モル）からジメチルスルホ
キシド３００ｄ中で調製した。２−クロロキノリン（３
，２６９，０，０２モル）を加えて、反応混合物を６０
℃で一週間加熱した。反応混合物をストリップして乾固
し、得られた残渣をクロロホルムに溶解した。クロロホ
ルム層を、水および５％水酸化ナトリウムで抽出した。 クロロホルム層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、
溶媒を留去すると、オイルを得た。このオイルをシリカ
ゲル上で７ラツシユクロマトグラフイーに付し、酢酸エ
チルで溶出した。同様な純度の両分を集めて、溶媒を留
去した。残渣を真空で８０℃で一晩乾燥したところ、透
明な褐色オイル５．１６９（５３，６φ）を得た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ６．８〜７．９　（ｒｎ
、　　１４芳香族性）、４．５　（ｔ、　　２−ＯＣＨ
２）、３．４　＞　ヨＵ　３．６（ｄ、’ｉ、２個の芳
容族環に結合したメチン）、１．２〜３．１（ｍ、１３
残シの脂肪族、性）。 元素分析： Ｃ３０Ｆ３１　Ｎ２０１　、５　Ｆ２に対する計算値：
　　Ｃ，７４，８２；　　Ｈ，６，４９；　　Ｎ、５．
８２実測値：　　Ｃ，７４，５６；　　Ｈ，６，３６；
　　Ｎ、５．６９実施例１４６ ４−〔ビス（４−フルオロフェニル）メチル〕，−［ト
リフルオルメチル２−ナフタレニルオキシ）プロピル〕
ピペリジン〕水和物（〔０．５） ２−ナフトールのナトリウム塩は、ジメチルスルホキシ
ド”３００ｄ中で２−ナフトール（４００ｇ、０．０２
０８モル）と水素化ナトリウム（６０チ、０．８３σ、
０．０２０８モル）とから形成された。この溶液を室温
で１時間攪拌したところ、透明な褐色になった。４−〔
ビス（４−フルオロフェニル）メチル），−（３−クロ
ロプロピル）ピペリジン（７，５５ｇ、０．０２０８モ
ル）のジメチルスルホキシ）１００ｄ中の溶液を加えた
。生成する溶液？：、６０℃で一晩攪拌した。溶媒を真
空で留去し、得られた残渣をクロロホルム−水およびク
ロロホルム−５％水酸化ナトリウム間で分配Ｌ７’ｃ。 クロロホルム層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥して、濾
過し、溶媒を留去すると、褐色のオイル金得た。このオ
イル（遊離塩基）ｔシリカゲル上でフラッシュクロマト
グラフィーに付し、５０−５０酢酸エチル−ヘキサンお
よび７５−２５酢酸エチル−ヘキサンを用いて溶出した
。同様な純度の両分を集めて、溶媒を留去するとオイル
を生じた。このオイルを真空で８０℃で一晩乾燥すると
、実験室空気に一晩暴露したところ、暗褐色ガラス状物
２．９７　ｇ（’３２．３’％　）を生じた。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ６．８〜７．８　（ｍ、
　　１５．芳香族性）、ａ　〜４．３　（ｔ、　　２．
−０ＣＨ２）％３．４〜３．６（ａｔｌ、２個のフルオ
ロフェニル基に結合したメ／ＱＡ噛＼ チン）、１．１〜３．０（ｎｌｔｌａ脂肪族性脂肪族性
分析： Ｃ３ｏＨ３□ＮＯＦ２に対する 計算値：　　Ｃ，７７，４８；　　Ｈ，６，７１；　　
Ｎ、２．９１実測値：　　Ｃ，７７，８６；　　Ｈ，６
，６５；　　Ｎ、２．９４実施例１４７ ３−［トリフルオルメチル４−（ビス（４−フルオロフ
ェニルンメチル〕，−ピペリジニル］プロポキシ〕イン
ゾニトリルー水和物（〔０．５） ４−（ビス（４−フルオロフェニル）メチルコピすリジ
ン（７，８５９，０，０２７モル）と、トリフルオルメ
チル３−クロロプロポキシ），−ベンゾニトリル（５，
３３＄）、０．０２７モル）と、炭酸カリウム（５，８
４９，０，０２７モル）の混合物を、ヨウ化カリウム（
０，２９）を含む１−ブタノール３５０ｄ中で一晩加熱
還流した。反応混合物を濾過して、ストリップして乾固
した。得られた残渣をクロロホルムに溶解して、水およ
び５％水酸化ナトリウムで抽出した。クロロホルム層を
硫酸ナトリウム上で乾燥して、濾過し、溶媒を留去する
と、褐色のオイルを得た。このオイルをシリカゲル上で
フラッシュクロマトダラフイーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサンを用いて溶出した。同様な純度の両分を集めて、
溶媒を留去した。この残渣を、真空で８０℃で一晩乾燥
すると、暗褐色オイル５．６５９（４５，９チ）を生じ
た。 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱａ）　：δ６．７〜７．３　（ｍ
、　１２．芳香族性）、３．８〜４．１（ｔ＊２酸素原
子に隣接するメチレン）、３．４〜ふ６（ｄ、Ｌ　２個
のフェニル基に結合したメチン）、１．１〜３．０（ｍ
ｅｌ＆残シの脂肪族性プロトン）。 元素分析： ０２８１１２９Ｎ２０１．５Ｆ′２に対する計算値：　
　Ｃ，７３，８３；　　Ｈ，６，４２；　　Ｎ、６．１
５実測値：　　Ｃ，７４，０５；　　Ｈ，６，２７：　
　Ｎ、６．０９マママでで寸璽寸 ｃＱｃＱｃＱｆｉｅｌ）ＭＦ）ｅＱ ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　ｏ　Ｏｏ　Ｏ 呻　Ｗ　　呻　呻　リ　啼　リ　啼 １）　　１　国 ○　１）００１　　閤　閤　悶 Ｐ４−一一一−ｒ　− 門すクｏトω■口 の　の　曽　の　の　の　の　啼 寸寸−へＮ囚囚 −へｃＱののの閃凶ｃｑｔ’ｑ ｎ　　ｃＱ　　ω　　ｎ　　〜　　凶　　ｎ　　閃　　
のｏｏｏｏｏｏ。 噂　　リ　　寸　　リ　　曽　　−啼 Ｉ　　　Ｉ　　　Ｉ　　　Ｉ　　　Ｉ　　　Ｉ　　　１
＋Ｓ　Ｐ−Ｉ　Ｐ，−ｍ，，へｃＱ 啼唖Ｑト■ 哨哨哨哨哨り４ ＆Ｎ　　　（７リ　　ＩＮ　　９１　　Ｎ　　９す＋１
　　　　　　　１ ｅＱｃＱｍへ嬌い ｏｏｏｏｏ。 寸　　寸　　リ　　ｑｄｌ　　　寸　　寸Ｆ’，ｒ−＋
　Ｆ−Ｉ　Ｐ−Ｉ　Ｐ−Ｉ　Ｆ，’Ｉ　　〜ｃＱのυｎ
すののｎのｏ　 。 寸　　リ １）閃 ｏ　。 へ　　ｎ　　・ ω　ロ　（ 〜　ＦＩ　　ＦＪ　　　　　ｆｉ　　ｆｉ　　唖ｏ　ｏ
　Ｏｏ　ｏ　。 リ　寸　啼　　　　啼　リ　寸 Ｉｌｌ　　　　　　ｌｌ１ 国〔ｌ：Ｉ閤田 ｏｏｏ　　　　ｏ　　閃　閤 一一一一一 ＊＊＊”＋ｔｏ　　ｌ−、Ｃ０（１’１ｏｏｏａｏ　　
　　　ｏｏｏｏａ。 ＋　　　　１　　　１　　　　：Ｎ　　　　Ｉ　　　　
　　　　匂−ｎ　　ｃＱ Ｑ　○ １−　　啼 −暑 Ｈｅ＋’＋ｃＱｅＱｃｑ ｏ　Ｑ　ｏ　　　　Ｏ。 呻　　啼　　啼　　　　　　に　　　　　　　　　　，
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１１１　ｃｃ＞啼　啼　啼　リ　啼　　　　寸　寸　の
　η　ｎ−ｍ−−Ｐ，−一＋−Ｆ， ｃＱ　　呼 ｄｌｏｏＯＩ　ｏＯｏｏｏ。 ｃＱ　　　啼 角１−−−−−−ｐ，ｅ，−＋＋，ｃｉｍ　　　ｅＱ　
　ｅＱ　　ｃＱ　　ｃｑｃｑ００ｏｏ○０困 ｃＱ　　啼　　啼　　ｃＱ　　啼　　呼　　曽−一一一
一一一 ■ 閃 付 一″ 場　養 式 単離したウサギ大動脈でのカルシウム・チャンネ絶食さ
せなかったウサギを、頚部脱臼によって殺した。螺旋動
脈ストリップを、胸部大動脈からフル７ゴツト（Ｆｕｒ
ｃｈｇｏｔｔ　、Ｒ，１’、）　　とｉ！　−）”　：
１７　コム（Ｂｈａｄｒａｋｏｍ、Ｓ、　）　　の方法
（ジャーナル・オプ・ファーマコ四ジーＯアント９・イ
クスイリメンタル・セラビー（、Ｔ、ＰＨＡＲＭＡＣＯ
Ｌ、　ＥＸＰ、ＴＨＥＲ，）、第１０８巻、１２９〜４
３頁（１９５３年）〕によって調製した。 このストリップを、１０−の水ジャケットが付いた３７
℃に維持された器官浴中に懸垂し、９５％酸素と５−二
酸化炭素の混合物を通気した。等長的組織応答を、グラ
スのカー変移変換器（ＦＴＱ３Ｃ型）とグラスボリグ２
フで記録した。ストリップに対する負荷張力は約１ｇで
ある。最大弛緩を９０分で起こるようにし、この期間中
に浴ヲ１５分ないし２０分間毎に交換する。この浴はガ
ラス蒸留水を使って調製され且つｐＨ７４に調整された
生理溶液（以下、規定浴溶液と呼ぶ）を含んでいる。１
リツトルａｂのミルモルでの溶液の組成は、次のように
なる。 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　１２０塩化カリウ
ム　　　　　　　　　　　　５．６塩化カルシウム　　
　　　　　　　　　　２６塩化マグネシウム・６水和物
　　　　　１．２リン酸二水素ナトリウム・水和物　　
　１．５重炭酸ナトリウム　　　　　　　　　　２５．
０ブドウｓ９．１ ストリップは、最初に１０−５　モルの第一の浴濃度で
ノルエピネフリンに対する応答に基づく活力をチェック
した後、残っている張力がイースラインに戻るまで規定
浴溶液で洗浄する。との後に規定浴溶液は、無カルシウ
ム浴溶液として表され、カルシウムが含まれないことを
除いて規定浴溶液と同じｐＨと組成を有する生理溶液で
置き換えられる。次いで、ストリップを、この無カルシ
ウム浴液中で１０分間インキュベートする。この期間中
に、溶液は新鮮な生理（無カルシウム）溶液で五目交換
した。 ストリップを力ｌ↓り′ム脱分極溶液中で１５分間イン
キュイードすることによ）カルシウム枯渇の完全性につ
いて試験する。１リツトル当シのミリモル数での脱分極
浴液の組成は次のようなものである。 塩化ナトリウム　　　　　　　　　　３２．２塩化カリ
ウム　　　　　　　　　　　１００．０塩化マグネシウ
ム・６水和物　　　　　１．２トリヒドロキシメチル塩
酸　　　　　１２ブドウ糖　　　　　　　　　　　　　
　　　９．１この溶液は、ガラス蒸留水を使らて調製し
て、ｐＨ７，４に調整する。ストリップが収縮している
ときには、生理溶液で洗浄してから、再度脱分極溶液中
でインキニハードする。所望ならば、ストリップが感受
性が鈍く、従ってカルシウムが枯渇するまでこの処理を
繰シ返す。または、ストリップがカルシウム枯渇するま
で脱分極溶液で再洗浄してもよい。 累積的濃度応答曲線（対照）ｆ、、ノｚン・ロスム（Ｖ
ａｎ　Ｒｏｓｓｕｍ、Ｊ、Ｍ、）の方法（ＡＲＣＨ，Ｉ
ＮＴ。 ＰＨＡＲＭＡ（Ｘ）ＤＹＮ、　、　第１４３　巻、２９
９〜３３０頁、１９６３年）によって、作用薬として塩
化カルシウムを用いて作る。塩化カルシウムの最終浴濃
度は、０．１ミリモル、０．３ミリモルおよび１．０ミ
リモルとする。（ゴツト７２インド（Ｇｏｄｆｒａｉｎ
ｄ、Ｔ）とカバ（Ｋａｂａ、Ａ）のプリティッシュ・ジ
ャーナル・オプー７７−−ｒ：ｚｏジー（ｊｓＲ工Ｔ　
、Ｊ、ＰＨＡＲＭＡ（Ｘ）Ｌ　、　）、第３６巻、５４
９〜６０頁、１９６９年を参照されたい）。応答は、塩
化カルシウムの次の増加分を添加する前に、ゴツト〒に
達するようにする。 対照応答を得た後、ストリップを試験薬（式Ｉ）ｔ−ｉ
ｏ　　　モル濃度で含む規定浴溶液で１５〜２０分間の
間隔で約１時間洗浄する。（プレツケールト（Ｂｒｏｅ
ｋａ＠ｒｔ、Ａ）とゴツト７２インド（Ｇｏａｆｒａｉ
ｎｄ、Ｔ、）（１９７９年）を参照のこと。）この時間
中に、組織は静止張力に戻る。 次に、ストリップを生理溶液（無カルシウム）で１０分
間、最後に脱分極溶液で１５分間インキュベートするの
であシ、これらの溶液は両方共この時点で式Ｉの試験薬
を含有する。ス）　ＩＪツブが脱分極溶液中で収縮して
いる場合には、上記のように感受性が無くなるまで洗浄
する。累積的な塩化カルシウムに対する濃度応答を、次
にコントロール測定に用いられる濃度の範囲で作る。 選択性を計測し且つα−ノロッキング活性が有るかどう
かを計測する最終試験として、ストリップを検討される
化合物を有する規定浴溶液で静止張力が再びベースライ
ンになるまで洗浄する。次いで、ストリップを１０−５
モルの最終浴濃度でノルエピネフリンに対する応答につ
いて、再試験する。 上記の一次スクリーニングでは、１０　　モルで各医薬
を試験するのに、最低２つのストリップを用いる。 カルシウム誘発収縮の少なくとも２０％を常に抑制する
化合物を更に試験する。興味ある肯定的な結果を与える
これらの試験医薬について、ＰＡｚ　値を得ることが出
来る。パン・ロスム（Ｖａｎ　Ｒｏｅθｕｍ）１９６３
年、同上の文献を参照されたい。比較のために用いられ
る対照製品は、リドフラジン、ジルチアゼム、ベラパミ
ル、ニフェジピンまたはその他の適当な医薬である。こ
の試験では、実施例５６．５７および６０の化合物のよ
うな活性の大きい化合物は、これらの医薬の１０−７モ
ル濃度で１ミリモル濃度のカルシウムによって引き起こ
される収縮を１００％変化（減少）させた。対照カルシ
ウム・チャンネル遮断薬と比較して、これらの化合物は
優れていることが分かった。 チャールス・リバー自発性高血圧ラットヲ、ベントパル
ビタールナトリウム（５０■／に９、腹腔内）で麻酔す
る。Ｍ部と頭頂部の毛を剃シ、清浄にする。約５ｍの長
さで動物の頭側部表面の皮膚を正中切開する。末端が僅
かに曲がっている２２ｃｍの長さの黄銅製管を、ラット
の背中の斜下方と下腹部の右側付近の皮膚の下で切開Ｓ
ｔ−通過させた。次いで％動物全仰臥姿勢でテーブルに
固定する。約４ｃ１ｎの長さの正中切開を皮膚に鋏で付
けて、もう一方では腹部の筋肉壁を通して付ける。小型
の止血鉗子で、皮膚を正中線で膜部筋肉から分離して黄
銅製管の先端ｔｇ出させる。止血鉗子の鉗子先端で、腹
部筋肉を通して小さな開口を適当な角度で付ける。 改良されたウィークのカニユーレの先端部′ｆｔ’ｌＪ
Ｌ腔内に挿入し、他方の末端を、動物の頚部の基部に出
てくるまで黄銅管中にネジ込む。黄銅管を取シ外して、
カニユーレの７闇硬化ポリエチレンチツプを並べて、腹
部大動脈中に挿入するように配置する。配置したカニユ
ーレは、等張良塩水で満たされている。 内蔵を静かにわきに寄せて、気管分岐部で大動脈を露出
する。大動脈を取シ出して、２本の結紮糸で１から１．
５偶の間隔で縛る。結紮糸は血流；ご簡単且つ緩やかに
閉塞させるのに用いる。腹部大動脈を、２３号皮下針の
先端で気管分岐部まで芽刺した。針を取シ除いて、カニ
ユーレの先端をこの開口から心臓へと挿入する。この先
端が大動脈と垂直に整合しているように留意する必要が
ある。 血液をカニユーレ中に逆流させて、正しい挿入が行われ
ていることを確認する。カニユーレから、等張舎塩水０
．４弱を流して血液を落とす。カニユーレの回シに結ば
れた結紮糸を大動脈のすぐ側の背部筋肉層に縫合するこ
とによって、動脈中のカニユーレの安定性を確保する。 カニユーレはまた、取シ出し口の部位で腹壁に縫合され
ている。内蔵を元の位置に戻して、腹壁と皮膚とを別々
の層に毛布をかがる方式で縫合する。動物に０．２ｄの
コンビオティック（登録商標、プロカイン・ペニシリン
Ｇおよびジヒト３０ストレプトマイシン硫酸塩）を投与
する。 頚部の基部に出ているカニユーレの末端は閉じられてお
シ、ネジおよび歯科用セメントによって頭蓋骨に固定さ
れたアルミニウム管のＬ型片の中へ通しである。〔ノー
ディ（Ｐｕｒｄｙ）とアシエシルツク（Ａｓｈｂｒｏｏ
ｋ）、１９７８年、ジャーナル・オプ・ファーマシ−串
アンド・ファーマコロジ−（Ｊ、　ＰＨＡＲＭ、　ＰＨ
ＡＲＭＡＣＯＬＯＧＹ）、第３０巻、４３６〜４１頁〕 ケージに対してカニユーレを保護し且つ取〕付けるため
に、カニユーレを一定の長さの柔軟な金属はねてあって
アルミニウム管と自在軸受けの一部で動物がケージの回
シを相対的自由度で移動できるようにしたものに取り付
けられているばねの中に挿入されている。回復中に、各
ラットは５％デキストロースを含むテラマイシンのボト
ルを飲用に与えられた。（ｌ　ｔｓｐ、　７アイザー・
テラマイシン可溶性粉末１５％デキスト四−ス１リット
ル）。 血圧の記録 外科手術の次の日に、閉じたカニユーレを再開放して自
在軸受は装置に取シ付けた。食塩水を満たしたポリエチ
レン５０管の長さの一端を自在軸受けに取り付け、他方
をスタータム（Ｓｔａｔｈａｍ　）圧力変換装置（Ｐ２
３１Ｄ＊）に取シ付けられて１、連続的食塩水−動脈連
絡を構成する。直接大動脈血圧からの連続記録はグラス
ポリグラフ（７型）に記録される。心拍数は、血圧パル
スから計測した。−リグラフからの血圧信号の電気的出
力を、バクスコ・チャンネル・カルデイオバスキュラー
・アナライザー（Ｂｕｘｃｏ　ＣｈａｎｎｅＩＣａｒｄ
ｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅａｎａ）ｙｚθｒ（１２１１）
に送る。血圧は信号１分間の平均値として、血圧と心拍
数の測定音テキサス・インスツルメンツ・データー・タ
ーミナル（７００ＡＳＲ型］で印刷する。 ラットの維持 カニユーレの開放性を維持し且つ動物を出来るだけ長時
間使用することが出来るようにするため、ヘパリンの無
菌食塩水浴液（２■／ｄ）　１にα０５〜０．０６ｄ／
時間の割合で動物に連続的に注入する。プリナ６ｆｆウ
ス・チｗ　−（Ｐｕｒｉｎａ　ＭｏｕｓｅＣｋｓｏｗ）
と水は、任意に摂取させる。５％デキストロースとテラ
マイシンを有する溶液を、−週間に一度投与する。外科
的に調製したラットを、検討期間中に一回以上使用でき
る。ラットを再度使用するには、最低３日間を経過しな
ければならない。−匹のラットは、−投与群では一回の
み使用される。 実験法 それぞれの外科的に調製したラットは、−匹ずつ別個の
ケージに入れる。各ケージには、ロフト番号と連続的に
ラット番号を張り付ける。遊離塩基含量で計算した試験
医薬の１０ｔ２０および３０７１９／に９の一回投与量
を、注射器と１６号管金用いて経口投与する。対照製品
はＰＥＧ−３００−＆塩水（〔　１　）である。参考製
品はベラパミルとニフェジピンである。式■の化合物と
ベラパミルとの担体はＰＥＧ−３００−食塩水（〔１）
であり、ニフェジピンではエタノールである。試験およ
び対照製品の投与容積は、体重１ｋｌｉＦ当シｌｓｕで
ある一０各ラットについて、薬物投与前、および３０゜
６０．９０９　１２０，１８０，２４０，３００゜３６
０分および２４時間後に、動脈血圧と心拍数を測定する
。 実施例５６と５７の化合物のような活性の高い化合物は
、ニフェジピンと比較して、高血圧ラットの血圧を低下
させる作用は余り大きくはないが、作用持続時間は長い
。 上記化合物の冠状動脈血流への効果を計測するのに用い
られる方法は、次のように説明される。 雄および雌性の雑種犬を、フエノバルビタールナトリウ
ム（１００令／ｋｌＩンとベントパルビタールナトリウ
ム（１００■総投与量）で麻酔した。 気管を外科的に露出させ、気管チューブｔ−挿入して、
バーバード・６１３ｆｉ呼吸機を用いて犬を人工的に室
内空気を呼吸させた。左胸廓切開によって第四肋間隙で
心臓を露出させ友。左前方下降冠状動脈の約１５一部分
を露出させ、スターサム（Ｓｔａｔｈａｍ）電磁血流量
プローブを血管の回シに移植した。血流プローブケーブ
ルをスターサム２２０１型血流計に接続した。頚動脈血
圧と冠状動脈血流量を、グラス５型ポリグラフ管用いて
連続的に記録した。 化合物を大腿動脈から投与した。薬物投与前の水準から
の冠状血流の変化の大きさと期間との変化を計測した。 一般的には、試験化合物の複数用量を同じ犬に投与した
。投与には適当な間隔を置いて、血流量をコントロール
水準にまで回復できるようにした。 例えば、実施例５６，５７，６１，６２，６９゜７４．
７６．８９，１０５，１０６および１２８の化合物は、
化合物の投与量が０．５■／ｋｌ？で、冠状動脈血流量
が約７５〜１２０−／分へと増加した。 本発明の化合物は、モルモットで抗ヒスタミン作用を示
す。試験法はトッジイ（Ｔｏｚｚｉ）　　等の方法〔エ
ージエラ０アンド・アクションズ（Ａｇｅｎｔｓａｎｄ
　Ａｃｔｉｏｎｓ）、第４／４巻、２６４〜２７０頁、
１９’　７４年〕の変法である。モルモットを、−匹ず
つのケージで１８〜２４時間絶食間抜る。水は自由に与
える。試験の日には、３酢に分けた動物に、適尚な４ヒ
クルで調製し九試験化合物３０ＦＷ／ｋｌ？を腹腔内に
注射する。３０分後にヒスタミンを１２■／ゆの投与量
（ｗ　２　ｘ　ＩＪＤ９Ｇ）で耳周辺静脈へ注射する。 モルモットが２４時間生存すれば、抗ヒスタミン作用が
陽性であるとする。試験化合物に用いたベヒクルが水板
外のものでおる場合には、対照物として同量のベヒクル
単独を試験することによってその効果１確認する。投与
一応答曲線から、動物の死からの５０−の保護（ＰＤｓ
　ｏ　）を決定することが出来る。 実施例５８および１０５のような化合物は、少なくとも
３ｍ９／ｋ１７！程度の低い投与量でも活性であつ九。 幽門結紮ラットでの胃の抗分泌作用のスクリーニング法 １３０〜１８０ｇの体重を有する雌性のスプラー〕−ド
ーレイラットを、水だけは自由に与えて一匹ずつ金網底
ケージ中で２４時間抜食させ九。 動物を９匹の処理動物と８匹の対照用ラットの群に分け
た。各科に、幽門結紮時の十二指腸に試験薬物ｔ−２５
，０岬／ゆ（０、ｚｖ／１ｏ０９体重ンの投与量で注射
した。脱イオン水（２ｄ／ゆ）を投与したラットを対照
ラットとした。結紮から４時間後にラットを殺して、胃
を取ル出して、胃液を集めてその量を計測した。総塩酸
分沁量は、ラジオメーターＴＴＡ−６１自動滴定装置を
用いてｐ　Ｈ７，９の終点まで電位差滴定を行うことに
よって測定した。統計的分析は、「スチューデントのｔ
検定」有意差法を用いて行った。例えば、２５■／ゆの
投与量では、胃液量で約８５％および酸で９８チの有意
な分泌の減少が実施例５８の化合物について得られ友。 同様に、実施例１０５の化合物について得られた減少は
、胃液量および酸の両方共に約６５％であった。 医薬組成物と投与 生きている動物へ投与するだめの組成物は、製薬用担体
または賦形剤と共に本発明の処理法によれば、少なくと
も１種類の式Ｉの化合物を有する。 この゛化合物の有効量は、各種経路、例えばエリキシル
、カプセル、錠剤またはコーティングした錠剤のように
経口で、無菌溶液、懸濁液の形態で非経口で、成る場合
には無菌溶液の形で静脈内に、ドロップ、含獄薬、シロ
ップ、粉末などの形で鼻腔内におよび喉または気管支に
、または皮下に投与することが出来る。好適な錠剤成形
賦形剤には、乳糖、ジャガイモおよびトウモロコシデン
プン、タルク、ゼラチン、ステアリン酸およびケイ酸、
ステアリン酸マグネシウムおよびポリビニルピロリド９
ンがある。 非経口投与のためには、担体または賦形剤は無菌の非経
口的に受容される液体、例えばアンプルに入った水また
はビーナツツ油を有することが出来る。 組成物は投与単位として処方され、各単位が活性成分の
一定投与量ヲ供給するのに十分であるようにするのが有
利である。錠剤、コーティングした錠剤、カプセル、ア
ンプル、スプレーおよび生薬は、好ましい投与形態の例
である。活性成分が有効量を構成し、好適な有効投与量
が用いられ、所望ならば複数回であってよい投与形態と
一致するようにすることだけが必要である。正確な個々
の投与量は、−日投与量と同様に、医師または獣医師の
指導で標準的医学的原則に従って決定されゐことは勿論
である。通常は、ヒトの経口投与に焦点を当てた以下の
指針は、既知の薬剤の動物スクリーニング試験の分野で
の活性と本発明の方法における各種情報に対する同じ動
物でのスクリーニング試験で得られた活性の知識によっ
て導かれる。しかしながら、投与される活性化合物の量
は、比較用の動物のデーターをヒトの治療に移す場合に
不確定性があるので、これらのデータによシ制限される
ものではない。 成人の高血圧に投与される経口投与量は、−日に４０〜
３００１’ｆ程度であシ、２〜３回に分けて投与される
。例えば、式Ｉの活性薬剤ｌＯ〜５０■を含むカプセル
２個を２〜３回投与して血圧を低下させることが出来る
。 成人のアンギナの治療に用いられる経口投与量は、６０
〜ａｏＯｗｉ／日の程度であシ、２，３回に分けて投与
される。例えば、式Ｉの活性化合物１０〜３０■を含む
カプセル２個を、−日に２〜５回投与して、冠状血流量
を増加させることが出来るＯ 成人の抗ヒスタミン剤として用いられる経口投与量は、
１０〜１２０■／日の程度であシ、２゜３回に分けて投
与される。例えば、式■の活性化合物１０〜４０ｍ９を
含むカプセル１または２個を、普通の風邪または吸入し
た刺激物によって起こる喉および気管支の刺激による咳
を一時的に鎮めるために一日に２〜３回ずつ投与するこ
とが出来る。 成人の抗分泌剤として用いられる場合の経口投与量は、
４〜１５０η／日程度であり、２，３回に分けて投与さ
れる。例えば、式Ｉの活性化合物０．５〜５０■を含む
ものを、−日に２，３回ずつ投与して、胃の過剰な酸の
放出を一時的に鎮めることができる。 皮下、腹腔内、静脈内などでその他の投与経路も、医学
の当業者には明らかなように、状況に適合させた投与形
と共に可能である。 各種の改質や変更は当業者には明らかであシ、発明の精
神ま九は範囲から離反することなく本発明の化合物、処
理法および組成物において行うことが出来、゛それ故、
本発明は特許請求の範囲によってのみ限定されるものと
理解すべきである。

Claims (193)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次式 （Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 ｐは０、１または２であり； Ａは水素原子、−Ｏ−Ｒ＾１、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、−ＣＨ＿２ＯＲ＾１、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、−ＣＨ＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２であり； ｍは０〜６であり； Ｑは−ＣＨ−、−ＣＨ＿２−または▲数式、化学式、表
    等があります▼であり；ｄおよびｎは０または１から選
    ばれ、点線は炭素原子の原子価と一致して形成される可
    能性のある二重結合を表わし； Ａｒ、ＤおよびＲは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
    学式、表等があります▼よりなる群から選ばれ、 Ｒはさらに▲数式、化学式、表等があります▼、シクロ
    アルキ ル基または低級アルキル基であってもよく；またＤはさ
    らに▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、またはＡｒ（ＣＨ
    ＿２）＿１＿−＿４−であってもよく； Ｘ、ＹおよびＺは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
    原子、−ＮＯ＿２、−Ｏ−Ｒ＾１、▲数式、化学式、表
    等があります▼、−ＣＦ＿３、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、−Ｎ（Ｒ＾１）＿２、−Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ＾１、−ＳＯ＿２Ｒ＾２、−ＳＲ＾２、−Ｓ（Ｏ
    ）Ｒ＾２、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ
    ＿２ＣＯＯＭ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、または ▲数式、化学式、表等があります▼よりなる群から選ば
    れ； ＢはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
    があります▼、および▲数式、化学式、表等があります
    ▼から選ばれ； ｚは１または０であり、ただしＤがフェニル基または置
    換フェニル基であると同時に下記のうちの１つが起こる
    場合、すなわち（Ａ）＿ｄが水素原子であるか、（Ａ）
    ＿ｄがシアノ基であるか、（Ａ）＿ｄがアミノカルボニ
    ル基であるか、またはα−炭素原子と中央の複素環式ア
    ミン環の炭素原子との間で二重結合が形成される場合に
    、ｚはｎが０であると同時に０であることはできず； Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル基および
    フェニル低級アルキル基から選ばれ；Ｒ＾２は低級アル
    キル基、フェニル基およびフェニル低級アルキル基から
    選ばれ； Ｍは薬剤学的に受容できる金属イオンであり、ただし、
    ｎが０でありかつ（Ａ）＿ｄが水素原子もしくは水酸基
    であるか、またはｄが０でありかつα炭素原子と飽和さ
    れた中央の複素環式アミン環の炭素原子との間で二重結
    合が形成される場合、（Ｂ）＿ｚはＤがフェニル基また
    は置換フェニル基であると同時に酸素原子を表わすこと
    はできない）を有する群から選ばれる化合物、ならびに
    それらの酸付加塩、第四塩、水化物およびアルコレート
    を含む薬剤学的に受容できるそれらの塩。
  2. （２）７−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１項に記
    載の化合物。
  3. （３）７−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕−４−オキソ−４Ｈ−１ベンゾピラン−２−カルボン
    酸エチルエステルまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  4. （４）７−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−
    オンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  5. （５）α，α−ビス（４−フルオルフェニル）−１−〔
    ２−（フェニルチオ）エチル〕−４−ピペリジンメタノ
    ールまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  6. （６）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチレン〕
    −１−〔２−（フェニルチオ）エチル〕ピペリジンまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。
  7. （７）α，α−ビス（４−フルオルフェニル）−１−〔
    ２−〔（４−クロルフェニル）スルホニル〕エチル〕−
    ４−ピペリジンメタノールまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  8. （８）１−〔２−〔（４−クロルフェニル）スルホニル
    〕エチル〕−４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチ
    レン〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  9. （９）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕−
    １−〔３−（フェニルスルホニル）プロピル〕ピペリジ
    ンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  10. （１０）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕
    −１−〔２−〔（４−クロルフェニル）スルホニル〕エ
    チル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  11. （１１）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕
    −１−〔２−（フェニルスルホニル）エチル〕ピペリジ
    ンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  12. （１２）１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオ
    キサン−２−イルメチル）−α，α−ジフェニル−４−
    ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  13. （１３）１−〔３−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−４−ピペリ
    ジンアセトニトリルまたは薬剤学的に受容できる塩であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  14. （１４）１−〔３−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリ
    ジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  15. （１５）１−〔４−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）ブチル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリジ
    ンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  16. （１６）１−〔３−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−３−ピロリ
    ジンアセトアミドまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  17. （１７）１−〔３−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−４−ピペリ
    ジンアセトアミドまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  18. （１８）１−〔４−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）ブチル〕−α，α−ジフェニル−４−ピペリジ
    ンアセトアミドまたはその薬剤学的に受容できる塩であ
    る、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  19. （１９）１−〔３−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリ
    ジンプロパンアミドまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  20. （２０）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕
    −１−〔（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキサ
    ン−２−イル）メチル〕ピペリジンまたはその薬剤学的
    に受容できる塩である、特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物。
  21. （２１）１−〔２−（２，６−ジクロルフェノキシ）エ
    チル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパン
    ニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特
    許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  22. （２２）１−〔５−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）ペンチル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリ
    ジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  23. （２３）１−〔３−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ビス（４−フルオルフェ
    ニル）−４−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１項に記
    載の化合物。
  24. （２４）１−〔３−（２，６−ジクロルフェノキシ）プ
    ロピル〕−α，α−ビス（４−フルオルフェニル）−４
    −アセトニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  25. （２５）１−〔３−（２，６−ジクロルフェノキシ）プ
    ロピル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパ
    ンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩である、
    特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  26. （２６）１−〔４−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）ブチル〕−α，α−ビス（４−フルオルフェニ
    ル）−４−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１項に記載
    の化合物。
  27. （２７）１−〔２−（２，６−ジクロルフェノキシ）エ
    チル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリジンプロパン
    アミドまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許
    請求の範囲第１項に記載の化合物。
  28. （２８）α−〔１−〔３−（４−アセチル−２−メトキ
    シフェノキシ）プロピル〕−４−ピペリジニル〕−α−
    （４−フルオルフェニル）−２−ピペリジンアセトニト
    リルまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  29. （２９）α−〔１−〔３−（４−アセチル−２−メトキ
    シフェノキシ）プロピル〕−４−ピペリジニル〕−α−
    （４−フルオルフェニル）−２−ピリジンアセトニトリ
    ルまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  30. （３０）α，α−ジフェニル−１−〔３−（８−キノリ
    ニルオキシ）プロピル〕−３−ピペリジンプロパンニト
    リルまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。
  31. （３１）８−〔３−〔４−ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕キノリン
    またはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物。
  32. （３２）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕
    −Ｎ−フェニル−１−ピペリジンプロパンアミンまたは
    その薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。
  33. （３３）Ｎ−〔３−〔４−ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロピル〕−Ｎ−メチ
    ルベンゼンアミンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  34. （３４）１−〔３−（４−アセチル−２−メトキシフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ビス（４−フルオルフェ
    ニル）−３−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１項に記
    載の化合物。
  35. （３５）１−〔３−（４−シアノフェノキシ）プロピル
    〕−α，α−ビス（４−フルオルフェニル）−３−ピペ
    リジンアセトニトリルまたはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  36. （３６）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕
    −１−〔３−（１−ナフチレニルオキシ）プロピル〕ピ
    ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特
    許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  37. （３７）２−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオルフェニ
    ル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕キノリ
    ンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第１項に記載の化合物。
  38. （３８）４−〔ビス（４−フルオルフェニル）メチル〕
    −１−〔３−（２−ナフタレニルオキシ）プロピル〕ピ
    ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特
    許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  39. （３９）有効量の、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 ｐは０、１または２であり； Ａは水素原子、−Ｏ−Ｒ＾１、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２ＯＲ＾１、−ＣＨ
    ＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２であり； ｍは０〜６であり； Ｑは−ＣＨ−、−ＣＨ＿２−または▲数式、化学式、表
    等があります▼であり；ｄおよびｎは０または１から選
    ばれ、点線は炭素原子の原子価と一致して形成される可
    能性のある二重結合を表わし； Ａｒ、ＤおよびＲは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、
    化学式、表等があります▼よりなる群から選ばれ、 Ｒはさらに▲数式、化学式、表等があります▼、シクロ
    アルキ ル基または低級アルキル基であってもよく；またＤはさ
    らに▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、またはＡｒ（ＣＨ
    ＿２）＿１＿−＿４−であってもよく； Ｘ、ＹおよびＺは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
    原子、−ＮＯ＿２、−Ｏ−Ｒ＾１、▲数式、化学式、表
    等があります▼、−ＣＦ＿３、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、−Ｎ（Ｒ＾１）＿２、−Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ＾１、−ＳＯ＿２Ｒ＾２、−ＳＲ＾２、−Ｓ（Ｏ
    ）Ｒ＾２、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ
    ＿２ＣＯＯＭ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
    数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
    学式、表等があります▼よりなる群から 選ばれ； ＢはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
    があります▼、および▲数式、化学式、表等があります
    ▼から選ばれ； ｚは１または０であり、ただしＤがフェニル基または置
    換フェニル基であると同時に下記のうちの１つが起こる
    場合、すなわち（Ａ）＿ｄが水素原子であるか、（Ａ）
    ＿ｄがシアノ基であるか、（Ａ）＿ｄがアミノカルボニ
    ル基であるか、またはα−炭素原子と中央の複素環式ア
    ミン環の炭素原子との間で二重結合が形成される場合に
    、ｚはｎが０であると同時に０であることはできず； Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル基および
    フェニル低級アルキル基から選ばれ；Ｒ＾２は低級アル
    キル基、フェニル基およびフェニル低級アルキル基から
    選ばれ； Ｍは薬剤学的に受容できる金属イオンである）の化合物
    、ならびにそれらの酸付加塩、第四塩、水化物およびア
    ルコレートを含むそれらの薬剤学的に受容できる塩より
    なる群から選ばれる化合物よりなる、高血圧の治療剤。
  40. （４０）化合物が４−（ジフェニルメチレン）−１−（
    ３−フェノキシプロピル）ピペリジンまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  41. （４１）化合物がα，α−ビス（４−フルオルフェニル
    ）−１−（３−フェノキシプロピル）−４−ピペリジン
    メタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩である、
    特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  42. （４２）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチレン〕−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジ
    ンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第３９項に記載の治療剤。
  43. （４３）化合物が４−（ジフェニルメチル）−１−（４
    −フェノキシブチル）ピペリジンまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  44. （４４）化合物が４−（ジフェニルメチル）−１−（３
    −フェノキシプロピル）ピペリジンまたはその薬剤学的
    に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載
    の治療剤。
  45. （４５）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリジン
    またはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の
    範囲第３９項に記載の治療剤。
  46. （４６）化合物が４−（ジフェニルメチル）−１−（２
    −フェノキシエチル）ピペリジンまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  47. （４７）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−（２−フェノキシエチル）ピペリジンま
    たはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範
    囲第３９項に記載の治療剤。
  48. （４８）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−（４−フェノキシブチル）ピペリジンま
    たはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範
    囲第３９項に記載の治療剤。
  49. （４９）化合物が４−〔（４−フルオルフェニル）フェ
    ニルメチル〕−１−（３−フェノキシプロピル）ピペリ
    ジンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請
    求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  50. （５０）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔２−（２，６−ジクロルフェノキシ）
    エチル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  51. （５１）化合物が１−〔３−（４−クロルフェノキシ）
    プロピル〕−α，α−ビス（４−フルオルフェニル）−
    ４−ピペリジンメタノールまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  52. （５２）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（２−フルオルフェノキシ）プロ
    ピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  53. （５３）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（３−フルオルフェノキシ）プロ
    ピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  54. （５４）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（４−クロルフェノキシ）プロピ
    ル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩であ
    る、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  55. （５５）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（４−フルオルフェノキシ）プロ
    ピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  56. （５６）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（４−メトキシフェノキシ）プロ
    ピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  57. （５７）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（２−メトキシフェノキシ）プロ
    ピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  58. （５８）化合物がα，α−ビス（４−フルオルフェニル
    ）−１−〔３−（２−メトキシフェノキシ）プロピル〕
    −４−ピペリジンメタノールまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  59. （５９）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチレン〕−１−〔３−（２−メトキシフェノキシ）プ
    ロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  60. （６０）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（３，４−ジメトキシフェノキシ
    ）プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  61. （６１）化合物が４−〔ビス（４−メチルフェニル）メ
    チル〕−１−〔３−（２，６−ジメトキシフェノキシ）
    プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  62. （６２）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチレン〕−１−〔３−（３，４−ジメトキシフェノキ
    シ）プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  63. （６３）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（２，６−ジメトキシフェノキシ
    ）プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  64. （６４）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（３，５−ジメトキシフェノキシ
    ）プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  65. （６５）化合物が４−〔ビス（４−メトキシフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（３，４−ジメトキシフェノキシ
    ）プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  66. （６６）化合物が４−〔ビス（４−メトキシフェニル）
    メチル〕−１−〔３−（４−メトキシフェノキシ）プロ
    ピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  67. （６７）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    フルオルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕プ
    ロポキシ〕フェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治
    療剤。
  68. （６８）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロ
    ポキシ〕フェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  69. （６９）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    フルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジ
    ニル〕プロポキシ〕フェニル〕エタノンまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に
    記載の治療剤。
  70. （７０）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    フルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジ
    ニル〕プロポキシ〕−３−メチルフェニル〕エタノンま
    たはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範
    囲第３９項に記載の治療剤。
  71. （７１）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕
    プロポキシ〕ベンゾニトリルまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  72. （７２）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕ベンゾニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  73. （７３）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕
    プロポキシ〕安息香酸エチルエステルまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  74. （７４）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕
    プロポキシ〕安息香酸またはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  75. （７５）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕安息香酸エチルエステルまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  76. （７６）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕安息香酸エチルエステルまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  77. （７７）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−メトキ
    シフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕安息香酸ブチルエステルまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  78. （７８）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−メトキ
    シフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕安息香酸エチルエステルまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  79. （７９）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチレン〕−１−〔３−〔４−（１，１−ジメチルエチ
    ル）フェノキシ〕プロピル〕ピペリジンまたは薬剤学的
    に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載
    の治療剤。
  80. （８０）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−〔４−（１，１−ジメチルエチル
    ）フェノキシ〕プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  81. （８１）化合物が４−〔ビス（４−メトキシフェニル）
    メチル〕−１−〔３−〔４−（１，１−ジメチルエチル
    ）フェノキシ〕プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  82. （８２）化合物が１−〔３−〔４−（１，１−ジメチル
    ）フェノキシ〕プロピル〕−α，α−ビス（４−フルオ
    ルフェニル）−４−ピペリジンメタノールまたはその薬
    剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項
    に記載の治療剤。
  83. （８３）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔３−〔３−（トリフルオルメチル）フ
    ェノキシ〕プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  84. （８４）化合物がＮ−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    メチルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポ
    キシ〕フェニル〕アセトアミドまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治
    療剤。
  85. （８５）化合物がＮ−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロ
    ポキシ〕フェニル〕アセトアミドまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  86. （８６）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕ベンゼンアミンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  87. （８７）化合物がＮ−〔４−〔３−〔４−ビス（４−フ
    ルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニ
    ル〕プロポキシ〕フェニル〕アセトアミドまたはその薬
    剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項
    に記載の治療剤。
  88. （８８）化合物がα，α−ビス（４−フルオルフェニル
    ）−１−〔３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル〕−
    ４−ピペリジンメタノールまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  89. （８９）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フルオ
    ルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル〕
    プロポキシ〕ベンズアミドまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  90. （９０）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔２−（１−ナフタレニルオキシ）エチ
    ル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩であ
    る、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  91. （９１）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル）
    メチル〕−１−〔２−（２−ナフタレニルオキシ）エチ
    ル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩であ
    る、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  92. （９２）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロ
    ポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその
    薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９
    項に記載の治療剤。
  93. （９３）化合物が１−〔４−〔３−〔４−ビス（４−フ
    ルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポ
    キシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬
    剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項
    に記載の治療剤。
  94. （９４）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４−
    フルオルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕プ
    ロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはそ
    の薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３
    ９項に記載の治療剤。
  95. （９５）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔（４−フル
    オルフェニル）フェニルメチレン〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第３９項に記載の治療剤。
  96. （９６）化合物が１−〔３−メトキシ−４−〔３−〔４
    −〔フェニル〔３−（トリフルオルメチル）フェニル〕
    メチレン〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕フェニル
    〕エタノンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、
    特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  97. （９７）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘキ
    シルフェニルメチレン）−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に
    記載の治療剤。
  98. （９８）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘキ
    シルフェニルメチル）−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  99. （９９）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−７ルオ
    ルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕−α−メチルベンゼンメタノールまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  100. （１００）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕−３−メトキシ−α−メチルベンゼンメタノールま
    たはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範
    囲第３９項に記載の治療剤。
  101. （１０１）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（ジフェニ
    ルメチル）−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メ
    トキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  102. （１０２）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリ
    ジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノ
    ンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第３９項に記載の治療剤。
  103. （１０３）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔（４−フ
    ルオルフェニル）ヒドロキシフェニルメチル〕−１−ピ
    ペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エ
    タノンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許
    請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  104. （１０４）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（ジフェニ
    ルヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル〕プロポキシ
    〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  105. （１０５）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ヒドロキ
    シフェニル〔３−（トリフルオルメチル）フェニル〕メ
    チル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキ
    シフェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  106. （１０６）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘ
    キシルヒドロキシフェニルメチル）−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第３９項に記載の治療剤。
  107. （１０７）化合物が１−〔４−〔２−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリ
    ジニル〕エトキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノン
    またはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の
    範囲第３９項に記載の治療剤。
  108. （１０８）化合物が１−〔４−〔４−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリ
    ジニル〕ブトキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノン
    またはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の
    範囲第３９項に記載の治療剤。
  109. （１０９）化合物が１−〔４−〔５−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリ
    ジニル〕ペントキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノ
    ンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第３９項に記載の治療剤。
  110. （１１０）化合物が１−〔４−〔２−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕エ
    トキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその
    薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９
    項に記載の治療剤。
  111. （１１１）化合物が１−〔４−〔３−〔４−ビス（４−
    クロルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕プロ
    ポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその
    薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９
    項に記載の治療剤。
  112. （１１２）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔（４−フ
    ルオルフェニル）フェニルメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第３９項に記載の治療剤。
  113. （１１３）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −メトキシフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プ
    ロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはそ
    の薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３
    ９項に記載の治療剤。
  114. （１１４）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −メチルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロ
    ポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその
    薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９
    項に記載の治療剤。
  115. （１１５）化合物が１−〔４−〔４−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕ブ
    トキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその
    薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９
    項に記載の治療剤。
  116. （１１６）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−３−メトキシ安息香酸メチルエステル
    またはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の
    範囲第３９項に記載の治療剤。
  117. （１１７）化合物がα，α−〔ビス（４−フルオルフェ
    ニル）〕−１−〔３−〔４−（メチルチオ）フェノキシ
    〕プロピル〕−４−ピペリジンメタノールまたはその薬
    剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項
    に記載の治療剤。
  118. （１１８）化合物がα，α−〔ビス（４−フルオルフェ
    ニル）〕−１−〔３−〔４−（メチルスルホニル）フェ
    ノキシ〕プロピル〕−４−ピペリジンメタノールまたは
    その薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第
    ３９項に記載の治療剤。
  119. （１１９）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−３−メトキシベンゼン酢酸またはその
    薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９
    項に記載の治療剤。
  120. （１２０）化合物が７−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オンま
    たはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範
    囲第３９項に記載の治療剤。
  121. （１２１）化合物が２−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕安息香酸エチルエステルまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に
    記載の治療剤。
  122. （１２２）化合物が２−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕安息香酸エチルエステルまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  123. （１２３）化合物が１−〔４−〔５−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕ペ
    ントキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたは薬
    剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項
    に記載の治療剤。
  124. （１２４）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕ベンズアミドまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  125. （１２５）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−〔３−〔４−（メチルスルホニル）ペ
    ントキシ〕プロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  126. （１２６）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕ベンゼンスルホンアミドまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に
    記載の治療剤。
  127. （１２７）化合物が７−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
    −２−カルボン酸エチルエステルまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  128. （１２８）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（ジフェニ
    ルメチレン）−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−
    メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  129. （１２９）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘ
    キシルフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒド
    ロピリジン−１−イル〕プロポキシ〕−３−メトキシフ
    ェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  130. （１３０）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）ヒドロキシメチル〕−１−ピペリ
    ジニル〕プロポキシ〕−２−メトキシフェニル〕エタノ
    ンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求
    の範囲第３９項に記載の治療剤。
  131. （１３１）化合物が１−〔３−（２，６−ジクロルフェ
    ノキシ）プロピル〕−４−〔ビス（４−フルオルフェニ
    ル）メチル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容でき
    る塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  132. （１３２）化合物が２−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕ベンゾニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  133. （１３３）化合物がα，α−ビス（４−フルオルフェニ
    ル）−１−〔２−（フェニルチオ）エチル〕−４−ピペ
    リジンメタノールまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  134. （１３４）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチレン〕−１−〔２−（フェニルチオ）エチル〕ピ
    ペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特
    許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  135. （１３５）化合物がα，α−ビス（４−フルオルフェニ
    ル）−１−〔２−〔（４−クロルフェニル）スルホニル
    〕エチル〕−４−ピペリジンメタノールまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に
    記載の治療剤。
  136. （１３６）化合物が１−〔２−〔（４−クロルフェニル
    ）スルホニル〕エチル〕−４−〔ビス（４−（フルオル
    フェニル）メチレン〕ピペリジンまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  137. （１３７）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−〔３−（フェニルスルホニル）プロピ
    ル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩であ
    る、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  138. （１３８）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−〔２−〔（４−クロルフェニル）スル
    ホニル〕エチル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  139. （１３９）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−〔２−（フェニルスルホニル）エチル
    〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩である
    、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  140. （１４０）化合物が１−（２，３−ジヒドロ−１，４−
    ベンゾジオキサン−２−イルメチル）−α，α−ジフェ
    ニル−４−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記
    載の治療剤。
  141. （１４１）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−
    ４−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治
    療剤。
  142. （１４２）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−
    ３−ピペリジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  143. （１４３）化合物が１−〔４−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）ブチル〕−α，α−ジフェニル−３
    −ピペリジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治
    療剤。
  144. （１４４）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−
    ３−ピロリジンアセトアミドまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  145. （１４５）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−
    ４−ピペリジンアセトアミドまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  146. （１４６）化合物が１−〔４−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）ブチル〕−α，α−ジフェニル−４
    −ピペリジンアセトアミドまたはその薬剤学的に受容で
    きる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤
    。
  147. （１４７）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−
    ３−ピペリジンプロパンアミドまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治
    療剤。
  148. （１４８）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−〔（２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
    ゾジオキサン−２−イル）メチル〕ピペリジンまたはそ
    の薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第３
    ９項に記載の治療剤。
  149. （１４９）化合物が１−〔２−（２，６−ジクロルフェ
    ノキシ）エチル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリジ
    ンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  150. （１５０）化合物が１−〔５−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）ペンチル〕−α，α−ジフエニル−
    ３−ピペリジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  151. （１５１）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ビス（４−フ
    ルオルフェニル）−４−ピペリジンアセトニトリルまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第３９項に記載の治療剤。
  152. （１５２）化合物が１−〔３−（２，６−ジクロルフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ビス（４−フルオルフェ
    ニル）−４−アセトニトリルまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療
    剤。
  153. （１５３）化合物が１−〔３−（２，６−ジクロルフェ
    ノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリ
    ジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  154. （１５４）化合物が１−〔４−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）ブチル〕−α，α−ビス（４−フル
    オルフェニル）−４−ピペリジンアセトニトリルまたは
    その薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第
    ３９項に記載の治療剤。
  155. （１５５）化合物が１−〔２−（２，６−ジクロルフェ
    ノキシ）エチル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリジ
    ンプロパンアミドまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  156. （１５６）化合物がα−〔１−〔３−（４−アセチル−
    ２−メトキシフェノキシ）プロピル〕−４−ピペリジニ
    ル〕−α−（４−フルオルフェニル）−２−ピリジンア
    セトニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩である
    、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  157. （１５７）化合物がα，α−ジフェニル−１−〔３−（
    ８−キノリニルオキシ）プロピル〕−３−ピペリジンプ
    ロパンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩であ
    る、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  158. （１５８）化合物が８−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕キノリンまたはその薬剤学的に受容できる塩である
    、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  159. （１５９）化合物が２−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕安息香酸またはその薬剤学的に受容できる塩である
    、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  160. （１６０）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−Ｎ−フェニル−１−ピペリジンプロパンア
    ミンまたはその薬剤学的に受容できる塩である、特許請
    求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  161. （１６１）化合物がＮ−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロピル
    〕−Ｎ−メチルベンゼンアミンまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の治
    療剤。
  162. （１６２）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ビス（４−フ
    ルオルフェニル）−３−ピペリジンアセトニトリルまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第３９項に記載の治療剤。
  163. （１６３）化合物が１−〔３−（４−シアノフェノキシ
    ）プロピル〕−α，α−ビス（４−フルオルフェニル）
    −３−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載の
    治療剤。
  164. （１６４）化合物が４−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕−３−メトキシベンゾニトリルまたはその薬剤学的
    に受容できる塩である、特許請求の範囲第３９項に記載
    の治療剤。
  165. （１６５）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−〔３−（１−ナフタレニルオキシ）プ
    ロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  166. （１６６）化合物が２−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕キノリンまたはその薬剤学的に受容できる塩である
    、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  167. （１６７）化合物が４−〔ビス（４−フルオルフェニル
    ）メチル〕−１−〔３−（２−ナフタレニルオキシ）プ
    ロピル〕ピペリジンまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  168. （１６８）化合物が３−〔３−〔４−〔ビス（４−フル
    オルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕ベンゾニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第３９項に記載の治療剤。
  169. （１６９）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 ｐは０、１または２であり； Ａは水素原子、−Ｏ−Ｒ＾１、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２ＯＲ＾１、−ＣＨ
    ＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２であり； ｍは０〜６であり； Ｑは−ＣＨ−、−ＣＨ＿２−または▲数式、化学式、表
    等があります▼であり；ｄおよびｎは０または１から選
    ばれ、点線は炭素原子の原子価と一致して形成される可
    能性のある二重結合を表わし； Ａｒ、ＤおよびＲは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
    学式、表等があります▼よりなる群から選ばれ、 Ｒはさらに▲数式、化学式、表等があります▼、シクロ
    アルキ ル基または低級アルキル基であってもよく；またＤはさ
    らに▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、またはＡｒ（ＣＨ
    ＿２）＿１＿−＿４−どあってもよく； Ｘ、ＹおよびＺは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
    原子、−ＮＯ＿２、−Ｏ−Ｒ＾１、▲数式、化学式、表
    等があります▼、−ＣＦ＿３、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、−Ｎ（Ｒ＾１）＿２、▲数式、
    化学式、表等があります▼、−ＳＯ＿２Ｒ＾２、−ＳＲ
    ＾２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ＾２、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、−ＣＨ＿２ＣＯＯＭ、▲数式、化学式、表等が
    あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式
    、表等があります▼ よりなる群から選ばれ； ＢはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
    があります▼、および▲数式、化学式、表等があります
    ▼から選ばれ； ｚは１または０であり、ただしＤがフェニル基または置
    換フェニル基であると同時に下記のうちの１つが起こる
    場合、すなわち（Ａ）＿ｄが水素原子であるか、（Ａ）
    ＿ｄがシアノ基であるか、（Ａ）＿ｄがアミノカルボニ
    ル基であるか、またはα−炭素原子と中央の複素環式ア
    ミン環の炭素原子との間で二重結合が形成される場合に
    、ｚはｎが０であると同時に０であることはできず； Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル基および
    フェニル低級アルキル基から選ばれ；Ｒ＾２は低級アル
    キル基、フェニル基およびフェニル低級アルキル基から
    選ばれ； Ｍは薬剤学的に受容できる金属イオンである）の化合物
    、ならびにそれらの酸付加塩、第四塩、水化物およびア
    ルコレートを含むそれらの薬剤学的に受容できる塩より
    なる群から選ばれる化合物よりなる、冠血流の増加によ
    り狭心症を治療する治療剤。
  170. （１７０）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕プ
    ロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはそ
    の薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１
    ６９項に記載の治療剤。
  171. （１７１）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕
    プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたは
    その薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第
    １６９項に記載の治療剤。
  172. （１７２）化合物が１−〔３−メトキシ−４−〔３−〔
    ４−〔フェニル〔３−（トリフルオルメチル）フェニル
    〕メチレン〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕フェニ
    ル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容できる塩である
    、特許請求の範囲第１６９項に記載の治療剤。
  173. （１７３）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘ
    キシルフェニルメチレン）−１−ピペリジニル〕プロポ
    キシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬
    剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１６９
    項に記載の治療剤。
  174. （１７４）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘ
    キシルフェニルメチル）−１−ピペリジニル〕プロポキ
    シ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤
    学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１６９項
    に記載の治療剤。
  175. （１７５）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ヒドロキ
    シフェニル〔３−（トリフルオルメチル）フェニル〕メ
    チル〕−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−メトキ
    シフェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容できる
    塩である、特許請求の範囲第１６９項に記載の治療剤。
  176. （１７６）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘ
    キシルヒドロキシフェニルメチル）−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第１６９項に記載の治療剤。
  177. （１７７）化合物が１−〔４−〔２−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕エ
    トキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはその
    薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１６
    ９項に記載の治療剤。
  178. （１７８）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔（４−フ
    ルオルフェニル）フェニルメチル〕−１−ピペリジニル
    〕プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまた
    はその薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲
    第１６９項に記載の治療剤。
  179. （１７９）化合物が１−〔４−〔５−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチル〕−１−ピペリジニル〕ペ
    ントキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたはそ
    の薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１
    ６９項に記載の治療剤。
  180. （１８０）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（ジフェニ
    ルメチレン）−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−
    メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第１６９項に記載の治
    療剤。
  181. （１８１）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（シクロヘ
    キシルフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒド
    ロピリジン−１−イル〕プロポキシ〕−３−メトキシフ
    ェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容できる塩で
    ある、特許請求の範囲第１６９項に記載の治療剤。
  182. （１８２）化合物が１−（２，３−ジヒドロ−１，４−
    ベンゾジオキサン−２−イルメチル）−α，α−ジフェ
    ニル−４−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤学
    的に受容できる塩である、特許請求の範囲第１６９項に
    記載の治療剤。
  183. （１８３）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−
    ４−ピペリジンアセトニトリルまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第１６９項に記載の
    治療剤。
  184. （１８４）化合物が１−〔３−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−α，α−ジフェニル−
    ３−ピペリジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第１６９項に記載
    の治療剤。
  185. （１８５）化合物が１−〔４−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）ブチル〕−α，α−ジフェニル−３
    −ピペリジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受
    容できる塩である、特許請求の範囲第１６９項に記載の
    治療剤。
  186. （１８６）化合物が１−〔２−（２，６−ジクロルフェ
    ノキシ）エチル〕−α，α−ジフェニル−３−ピペリジ
    ンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に受容できる塩
    である、特許請求の範囲第１６９項に記載の治療剤。
  187. （１８７）化合物が１−〔５−（４−アセチル−２−メ
    トキシフェノキシ）ペンチル〕−α，α−ジフェニル−
    ３−ピペリジンプロパンニトリルまたはその薬剤学的に
    受容できる塩である、特許請求の範囲第１６９項に記載
    の治療剤。
  188. （１８８）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 ｐは０、１または２であり； Ａは水素原子、−Ｏ−Ｒ＾１、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２ＯＲ＾１、−ＣＨ
    ＿２ＮＲ＾１Ｒ＾２であり； ｍは０〜６であり； Ｑは−ＣＨ−、−ＣＨ＿２−または▲数式、化学式、表
    等があります▼であり；ｄおよびｎは０または１から選
    ばれ、点線は炭素原子の原子価と一致して形成される可
    能性のある二重結合を表わし； Ａｒ、ＤおよびＲは ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数
    式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、
    表等があります▼ よりなる群から選ばれ、 Ｒはさらに▲数式、化学式、表等があります▼、シクロ
    アルキ ル基または低級アルキル基であってもよく；またＤはさ
    らに▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、またはＡｒ（ＣＨ
    ＿２）＿１＿−＿４−であってもよく； Ｘ、ＹおよびＺは水素原子、低級アルキル基、ハロゲン
    原子、−ＮＯ＿２、−Ｏ−Ｒ＾１、▲数式、化学式、表
    等があります▼、−ＣＦ＿３、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、−Ｎ（Ｒ＾１）＿２、−Ｃ（Ｏ
    ）ＯＲ＾１、−ＳＯ＿２Ｒ＾２、−ＳＲ＾２、−Ｓ（Ｏ
    ）Ｒ＾２、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ
    ＿２ＣＯＯＭ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、または ▲数式、化学式、表等があります▼よりなる群から選ば
    れ； ＢはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
    があります▼、および▲数式、化学式、表等があります
    ▼から選ばれ； ｚは１または０であり、ただしＤがフェニル基または置
    換フェニル基であると同時に下記のうちの１つが起こる
    場合、すなわち（Ａ）＿ｄが水素原子であるか、（Ａ）
    ＿ｄがシアノ基であるか、（Ａ）＿ｄがアミノカルボニ
    ル基であるか、またはα−炭素原子と中央の複素環式ア
    ミン環の炭素原子との間で二重結合が形成される場合に
    、ｚはｎが０であると同時に０であることはできず； Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル基および
    フェニル低級アルキル基から選ばれ；Ｒ＾２は低級アル
    キル基、フェニル基およびフェニル低級アルキル基から
    選ばれ； Ｍは薬剤学的に受容できる金属イオンである）の化合物
    、ならびにそれらの酸付加塩、第四塩、水化物およびア
    ルコレートよりなる群から選ばれる化合物よりなる、動
    物生体におけるヒスタミンの作用の抑制剤。
  189. （１８９）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕
    プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたは
    その薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第
    １８８項に記載の抑制剤。
  190. （１９０）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（ジフェニ
    ルメチレン）−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−
    メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第１８８項に記載の抑
    制剤。
  191. （１９１）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 ｐは０、１または２であり； Ａは水素原子、−Ｏ−Ｒ＾１、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
    学式、表等があります▼、−ＣＨ＿２ＯＲ、−ＣＨ＿２
    ＮＲ＾１Ｒ＾２であり； ｍは０〜６であり； Ｑは−ＣＨ−、−ＣＨ＿２−または▲数式、化学式、表
    等があります▼であり；ｄおよびｎは０または１から選
    ばれ、点線は炭素原子の原子価と一致して形成される可
    能性のある二重結合を表わし； Ａｒ、ＤおよびＲは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
    学式、表等があります▼よりなる群から選ばれ、 Ｒはさらに▲数式、化学式、表等があります▼、シクロ
    アルキ ル基または低級アルキル基であってもよく；またＤはさ
    らに ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 またはＡｒ（ＣＨ＿２）＿１＿−＿４−であってもよく
    ；Ｘ、ＹおよびＺは水素原子、低級アルキル基、ハロゲ
    ン原子、−ＮＯ＿２、−Ｏ−Ｒ＾１、▲数式、化学式、
    表等があります▼、−ＣＦ＿３、−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化
    学式、表等があります▼、−Ｎ（Ｒ＾１）＿２、−Ｃ（
    Ｏ）ＯＲ＾１、−ＳＯ＿２Ｒ＾２、−ＳＲ＾２、−Ｓ（
    Ｏ）Ｒ＾２、▲数式、化学式、表等があります▼、−Ｃ
    Ｈ＿２ＣＯＯＭ、▲数式、化学式、表等があります▼、
    ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、または ▲数式、化学式、表等があります▼よりなる群から選ば
    れ； ＢはＯ、Ｓ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
    があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼
    から選ばれ； ｚは１または０であり、ただしＤがフェニル基または置
    換フェニル基であると同時に下記のうちの１つが起こる
    場合、すなわち（Ａ）＿ｄが水素原子であるか、（Ａ）
    ＿ｄがシアノ基であるか、（Ａ）＿ｄがアミノカルボニ
    ル基であるか、またはα−炭素原子と中央の複素環式ア
    ミン環の炭素原子との間で二重結合が形成される場合に
    ｚはｎが０であると同時に０であることはできず； Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル基および
    フェニル低級アルキル基から選ばれ；Ｒ＾２は低級アル
    キル基、フェニル基およびフェニル低級アルキル基から
    選ばれ； Ｍは薬剤学的に受容できる金属イオンである）の化合物
    、ならびにそれらの酸付加塩、第四塩、水化物およびア
    ルコレートよりなる群から選ばれる化合物よりなる、動
    物において胃液分泌および酸放出を減少させる薬剤。
  192. （１９２）化合物が１−〔４−〔３−〔４−〔ビス（４
    −フルオルフェニル）メチレン〕−１−ピペリジニル〕
    プロポキシ〕−３−メトキシフェニル〕エタノンまたは
    その薬剤学的に受容できる塩である、特許請求の範囲第
    １９１項に記載の薬剤。
  193. （１９３）化合物が１−〔４−〔３−〔４−（ジフェニ
    ルメチレン）−１−ピペリジニル〕プロポキシ〕−３−
    メトキシフェニル〕エタノンまたはその薬剤学的に受容
    できる塩である、特許請求の範囲第１９１項に記載の薬
    剤。
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