JPS6216481A - ４−シアノキヌクリジンの製造方法 - Google Patents
４−シアノキヌクリジンの製造方法Info
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- JPS6216481A JPS6216481A JP15244085A JP15244085A JPS6216481A JP S6216481 A JPS6216481 A JP S6216481A JP 15244085 A JP15244085 A JP 15244085A JP 15244085 A JP15244085 A JP 15244085A JP S6216481 A JPS6216481 A JP S6216481A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔発明の１的〕
本発明は４−シアノキヌクリジンまたはその塩の新規な
製造方法に関するものである。
製造方法に関するものである。
本発明化合物は医薬、化学試薬等の合成中間体セして有
用であるが、その特異な構造より、その合成は容易では
ない。例えば、〔ヘルベチ力・キミカ・アクタ（Ｈｅｌ
ｖｅｔｉｃａ ｃｈｉｍｉｃａ ａｃｔａ）第１９４巻
第１６７２〜１６７９頁（１９５４年）〕および〔同１
９５巻’＄ １６８０〜１６８８頁（１９５４年）〕に
その合成例が報告されている。同文献では、４−シアノ
キヌクリジンは４−カルバモイルピペリジンを出発原料
とすると。
用であるが、その特異な構造より、その合成は容易では
ない。例えば、〔ヘルベチ力・キミカ・アクタ（Ｈｅｌ
ｖｅｔｉｃａ ｃｈｉｍｉｃａ ａｃｔａ）第１９４巻
第１６７２〜１６７９頁（１９５４年）〕および〔同１
９５巻’＄ １６８０〜１６８８頁（１９５４年）〕に
その合成例が報告されている。同文献では、４−シアノ
キヌクリジンは４−カルバモイルピペリジンを出発原料
とすると。
Ｎ−メチル−４−カルバモイルピペリジン、Ｎ−メチル
−４−シアノピペリジン、Ｎ−メチル−４−シアノキヌ
クリジンを経由して合成されているが、最初にＮ−メチ
ル化し、最後に脱メチル化するため工程数が多いという
点とピペリジンからキヌクリジンへの変換工程の収率が
１７％と低いという点に問題がある。
−４−シアノピペリジン、Ｎ−メチル−４−シアノキヌ
クリジンを経由して合成されているが、最初にＮ−メチ
ル化し、最後に脱メチル化するため工程数が多いという
点とピペリジンからキヌクリジンへの変換工程の収率が
１７％と低いという点に問題がある。
したがって９本発明の目的は、工業的に優れた４−シア
ノキヌクリジンまたはその塩の製造方法を提供すること
にある。
ノキヌクリジンまたはその塩の製造方法を提供すること
にある。
本発明は一般式：
〔式中、Ｘはハロゲン原子を示す〕で表わされる化合物
またはその塩に塩基を反応させることを特徴とする式： で表わされる４−シアノキヌクリジンまたはその塩の製
造方法である。
またはその塩に塩基を反応させることを特徴とする式： で表わされる４−シアノキヌクリジンまたはその塩の製
造方法である。
上記一般式［Ｉｌ中のＸのハロゲン原子としては。
塩素原子、臭素原子、沃素原子などがあげられる。
また、一般式（Ｉｌおよび式ｔＩＩｌの化合物の塩とし
ては。
ては。
塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩。
炭酸塩１重炭酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、マレイン酸
塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機
、カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩。
塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機
、カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩。
ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有
機スルホン酸塩：アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩な
どのアミノ酸塩等があげられる。
機スルホン酸塩：アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩な
どのアミノ酸塩等があげられる。
本発明に用いられる塩基としては、ソディウムアミド、
リチウムアミド、ポタシウムアミド、リチウムシイジプ
ロピルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムヘキ
サメチルジシラザン、ボタシウムｔ−ブトキサイド、ソ
でイウムハイドライド、ポタシウムハイドライド、リチ
ウムハイドライド、リチウムトリフェニルメタン、ソデ
ィウムトリフ工・ニルメタン、ポタシウムトリフアシル
メタン、ソディウムベンゼンなどがあげられる。
リチウムアミド、ポタシウムアミド、リチウムシイジプ
ロピルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウムヘキ
サメチルジシラザン、ボタシウムｔ−ブトキサイド、ソ
でイウムハイドライド、ポタシウムハイドライド、リチ
ウムハイドライド、リチウムトリフェニルメタン、ソデ
ィウムトリフ工・ニルメタン、ポタシウムトリフアシル
メタン、ソディウムベンゼンなどがあげられる。
本反応は一り００℃〜溶媒還流温度で行なうことができ
る。反応溶媒としては、１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル。
る。反応溶媒としては、１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル。
ジオキサン、ベンゼン、牛シレン、トルエン、メタノー
ル、エタノール、イソプロパツール、ｎ−プロパツール
、ｎ−７’タノール、 ｔ−フタノール。
ル、エタノール、イソプロパツール、ｎ−プロパツール
、ｎ−７’タノール、 ｔ−フタノール。
ジメチルスルフオキシド、ジメチルホルムアミド。
液体アンモニアあるいはこれらの混合溶媒があげられる
。
。
次に実験例および実施例を示し９本発明をさらに詳しく
説明する。
説明する。
実験例Ｉ
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−カルバモイルピペ
リジン ４−カルバモイルピペリジン３５ｇのエタノール５００
ｒｎＬ溶液に２−クロロエタノール２３．９ ｍｌ、
炭酸カリウム８２．０９およびヨウ化ナトリウム４．５
ｇを加え。
リジン ４−カルバモイルピペリジン３５ｇのエタノール５００
ｒｎＬ溶液に２−クロロエタノール２３．９ ｍｌ、
炭酸カリウム８２．０９およびヨウ化ナトリウム４．５
ｇを加え。
２０時間還流した。反応液を室温まで冷却した後。
セライト濾過した。炉液を減圧濃縮し、残渣を洗浄した
後°、乾燥して目的物４６．６．を得た。
後°、乾燥して目的物４６．６．を得た。
融点＝１４１〜１４２℃
赤外線吸収スヘクトル（ｃｍ、ヌンヨール）：３．３６
０．３，１６０．１，６５０．１，６１ＯＮＭＲスペク
トル（δ、 ＤＭＳＯ−ｄ６） ：１．２〜２．１（７
Ｈ，ｍ）、 ２．２６（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８ Ｈｚ）
、 ２．６〜２．９ （２Ｈ，ｍ）、 ４．３９ （２
Ｈ。
０．３，１６０．１，６５０．１，６１ＯＮＭＲスペク
トル（δ、 ＤＭＳＯ−ｄ６） ：１．２〜２．１（７
Ｈ，ｍ）、 ２．２６（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８ Ｈｚ）
、 ２．６〜２．９ （２Ｈ，ｍ）、 ４．３９ （２
Ｈ。
ｔ 、 Ｊ ＝８Ｈｚ）、 ４．３２（Ｉ Ｈ，ｂｒ
、ｓ）、 ６．５９（Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ）、 ７．１１
（Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ）実験例２ Ｎ−（２−クロロエチル）−４−シアノピペリジン塩酸
塩 実験例１の化合物３８．７ ｇのアセトニトリル３９０
ｒｎＬ懸濁液に、水冷撹拌下、塩化チオニル８２ ｍｌ
を１時間かけて滴化した。得られた溶液を４時間還流し
た後、濃縮した。残渣にイソプロパツール１００厩を加
えて１０分間還流した。溶液を室温にまで冷却し、生じ
た結晶を炉取した。また、炉液にイソプロピルエーテル
を加えて、生じた結晶をｐ取した。無色結晶として９合
計４３．１ 、の目的物を得た。
、ｓ）、 ６．５９（Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ）、 ７．１１
（Ｉ Ｈ，ｂｒ、ｓ）実験例２ Ｎ−（２−クロロエチル）−４−シアノピペリジン塩酸
塩 実験例１の化合物３８．７ ｇのアセトニトリル３９０
ｒｎＬ懸濁液に、水冷撹拌下、塩化チオニル８２ ｍｌ
を１時間かけて滴化した。得られた溶液を４時間還流し
た後、濃縮した。残渣にイソプロパツール１００厩を加
えて１０分間還流した。溶液を室温にまで冷却し、生じ
た結晶を炉取した。また、炉液にイソプロピルエーテル
を加えて、生じた結晶をｐ取した。無色結晶として９合
計４３．１ 、の目的物を得た。
融点：１７６〜１７８℃
赤外線吸収スペクトル（ｃｍ、 ヌジョール）：２．
２２Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、 ＤＭｓｏ−ｄａ）二１．７〜
２．３（４Ｈ，、ｍ）、 ２．６〜３．８（７Ｈ，ｍ）
。
２２Ｏ ＮＭＲスペクトル（δ、 ＤＭｓｏ−ｄａ）二１．７〜
２．３（４Ｈ，、ｍ）、 ２．６〜３．８（７Ｈ，ｍ）
。
３．９８（，２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８出）実験例３
Ｎ−（２−クロロエチル）−４−シアノピペリジン
４−シアノピペリジン２．６３ ｇのインプロパツール
５０ 肩Ｌ 溶液ニ１− フロモー２−クロロエタン２
．６、 ｒｎＬおよび炭酸カリウム６．６ｇを加え
、１０時間還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に５０
９６炭酸カリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カ
リウムを加えて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール−
クロロホルム）にて精製して油状の目的物０．３１ ｙ
を得た。
５０ 肩Ｌ 溶液ニ１− フロモー２−クロロエタン２
．６、 ｒｎＬおよび炭酸カリウム６．６ｇを加え
、１０時間還流した。反応液を減圧濃縮し、残渣に５０
９６炭酸カリウム水溶液を加えた後、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カ
リウムを加えて乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール−
クロロホルム）にて精製して油状の目的物０．３１ ｙ
を得た。
赤外線吸収スペクトル（ｃｍ”、ニー） ） ： ２，
２２ＯＮＭＲスペクトル（δ、 ＣＤＣ１，） ：１．
７〜２．１（４Ｈ，ｍ）、 ２．３〜２．９（７Ｈ，ｍ
）。
２２ＯＮＭＲスペクトル（δ、 ＣＤＣ１，） ：１．
７〜２．１（４Ｈ，ｍ）、 ２．３〜２．９（７Ｈ，ｍ
）。
３．５６（２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１
４−シアノキヌクリジンおよびそのＰ−）ルエンスルホ
ン酸塩 Ｎ ソディウムアミド１５０ｇおよびヨウ化ナトリウム７．
２ｇを１．２−ジメトキシエタン１．５Ｌに懸濁し。
ン酸塩 Ｎ ソディウムアミド１５０ｇおよびヨウ化ナトリウム７．
２ｇを１．２−ジメトキシエタン１．５Ｌに懸濁し。
室温で１時間撹拌した。これに実験例２の化合物１００
ｙを加え２４時間撹拌した。反応液を氷水２を中に加
え、セライト濾過した。残渣をジエチルエーテル３００
ｍＬで洗浄した。前記炉液の有機層とこの洗浄液を合
わせ、無水炭酸カリウムを加えて乾燥した。これを濃縮
して４−シアノキヌクリジン７８．７９を得た。さらに
前記炉液の水層番こ無水炭酸カリウム１ ｋｙを加えた
後、クロロホルムで抽出した。抽出液に無水炭酸カリウ
ムを加えて乾燥後。
ｙを加え２４時間撹拌した。反応液を氷水２を中に加
え、セライト濾過した。残渣をジエチルエーテル３００
ｍＬで洗浄した。前記炉液の有機層とこの洗浄液を合
わせ、無水炭酸カリウムを加えて乾燥した。これを濃縮
して４−シアノキヌクリジン７８．７９を得た。さらに
前記炉液の水層番こ無水炭酸カリウム１ ｋｙを加えた
後、クロロホルムで抽出した。抽出液に無水炭酸カリウ
ムを加えて乾燥後。
濃縮して４−シアノキヌクリジン１８．９ｇを得た。
−ヘー−／ｌ噂中ｔＩＣすαゞ
を得た。
４−シアノキヌクリジンＢ５．Ｏｙをエタノール２００
ｔｎＬに懸濁し、ｐ−）ルエンスルホン酸・−水和物
１１９ｇのエタノール３５０ｍ１溶液を加え、４０℃で
１時間撹拌した。反応液を水冷し、析出した結晶を炉底
した。これをエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄
し、４−シアノキヌクリジン ｐ−トルエンスルホン酸
塩の無色結晶１８２．９ｇ（収＄１９５９６）を得た。
ｔｎＬに懸濁し、ｐ−）ルエンスルホン酸・−水和物
１１９ｇのエタノール３５０ｍ１溶液を加え、４０℃で
１時間撹拌した。反応液を水冷し、析出した結晶を炉底
した。これをエタノールおよびジエチルエーテルで洗浄
し、４−シアノキヌクリジン ｐ−トルエンスルホン酸
塩の無色結晶１８２．９ｇ（収＄１９５９６）を得た。
４−シアノキヌクリジン
融点：１３３℃
赤外線吸収スペクトル（ｃｍ、 ヌショール）：２．２
２５ ＮＭＲスペクトル（δ、 ＣＤＣｌ、 ） ：１．６〜
：ｌｏ（６Ｈ，ｍ）、 ２．７〜３．０（６Ｈ，ｍ）４
−シアノキヌクリジン Ｉ）−）ルエンスルホン酸塩 融点：２２０°Ｃ以上 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ、ヌンヨール）：２．２２
０ ＮＭＲスペクトル（δ、 ＤＭＳＯ−ｄ、） ：２．０
〜２．３（６Ｈ，ｍ）、２．２７（３Ｈ，Ｓ）。
２５ ＮＭＲスペクトル（δ、 ＣＤＣｌ、 ） ：１．６〜
：ｌｏ（６Ｈ，ｍ）、 ２．７〜３．０（６Ｈ，ｍ）４
−シアノキヌクリジン Ｉ）−）ルエンスルホン酸塩 融点：２２０°Ｃ以上 赤外線吸収スペクトル（ｃｍ、ヌンヨール）：２．２２
０ ＮＭＲスペクトル（δ、 ＤＭＳＯ−ｄ、） ：２．０
〜２．３（６Ｈ，ｍ）、２．２７（３Ｈ，Ｓ）。
３．１〜３．５（６Ｈ，ｍ）、７．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ
−１〇七）、７．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）実施
例２ ４−シアノキヌクリジン ジイソプロビルアミン４．７ ｒｎＬのテトラヒドロア
ラ２フ０ １９、９ ｍｌを加え１０分間撹拌した。得られたリチ
ウムジイソプロピルアミド溶液番こ，同温度で実験例３
の化合物５．０，のテトラヒドロフラン３０ ｍｌ溶液
を１０分間かけて滴下した。同温度で２０分間撹拌した
後。
−１〇七）、７．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）実施
例２ ４−シアノキヌクリジン ジイソプロビルアミン４．７ ｒｎＬのテトラヒドロア
ラ２フ０ １９、９ ｍｌを加え１０分間撹拌した。得られたリチ
ウムジイソプロピルアミド溶液番こ，同温度で実験例３
の化合物５．０，のテトラヒドロフラン３０ ｍｌ溶液
を１０分間かけて滴下した。同温度で２０分間撹拌した
後。
さらに０°Ｃで３０分間撹拌した。反応液を飽和食塩水
で洗浄した後，クロロホルムで抽出した。抽出液を濃縮
し，残渣を昇華して目的物２．６ｇ（収率６５、３％）
を得た。
で洗浄した後，クロロホルムで抽出した。抽出液を濃縮
し，残渣を昇華して目的物２．６ｇ（収率６５、３％）
を得た。
融点：１３３°Ｃ
赤外線吸収スペクトル（ｄ： ヌジョール）：２、２２
５
５
Claims (1)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示す〕で表わされる化合物
またはその塩に塩基を反応させることを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる４−シアノキヌクリジンまたはその塩の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15244085A JPS6216481A (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | ４−シアノキヌクリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15244085A JPS6216481A (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | ４−シアノキヌクリジンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6216481A true JPS6216481A (ja) | 1987-01-24 |
| JPH0533707B2 JPH0533707B2 (ja) | 1993-05-20 |
Family
ID=15540577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15244085A Granted JPS6216481A (ja) | 1985-07-12 | 1985-07-12 | ４−シアノキヌクリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6216481A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6431966A (en) * | 1987-07-25 | 1989-02-02 | Tokin Corp | Alloy target material and its production |
-
1985
- 1985-07-12 JP JP15244085A patent/JPS6216481A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6431966A (en) * | 1987-07-25 | 1989-02-02 | Tokin Corp | Alloy target material and its production |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0533707B2 (ja) | 1993-05-20 |
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