JPS62153296A - ２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体 - Google Patents
２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体Info
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- JPS62153296A JPS62153296A JP60294977A JP29497785A JPS62153296A JP S62153296 A JPS62153296 A JP S62153296A JP 60294977 A JP60294977 A JP 60294977A JP 29497785 A JP29497785 A JP 29497785A JP S62153296 A JPS62153296 A JP S62153296A
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- Japan
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- trifluoromethyluridine
- triphenylmethyl
- compound
- solvent
- Prior art date
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な２′−デオキシ−５−トリフルオロメ
チルウリジン誘導体に関する。本発明の２′−デオキシ
−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体は、優れた制
癌作用を有する一般式〔式中、Ｒは低級アルキル基又は
ベンジル基を、Ｙは水素原子又はベンゾイル基を示す。
チルウリジン誘導体に関する。本発明の２′−デオキシ
−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体は、優れた制
癌作用を有する一般式〔式中、Ｒは低級アルキル基又は
ベンジル基を、Ｙは水素原子又はベンゾイル基を示す。
〕で表わされる２′−デオキシ−５−トリフルオロメチ
ルウリジン誘導体を製造するための中間体として有用で
おる。
ルウリジン誘導体を製造するための中間体として有用で
おる。
従来の技術及びその問題点
従来、上記一般式（■）で表わされる２′−デオキシ−
５−トリフルオロメチルウリジン誘導体は、２′−デオ
キシ−５−トリフルオロメチルウリジンを出発原料とし
、これに安息香酸ハライドを反応させて式 で表わされる３−ベンゾイル−２′−デオキシ−５−ト
リフルオロメチルウリジンを得、次いで得られる一般式
（ＩＩ）の化合物に酸化銀等の金属酸化物触媒の存在下
アルキルハライド又はベンジルハライドを反応させて一
般式 ［式中、Ｒは前記に同じ。］ で表わされる３−ベンゾイル−２′−デオキシ−５−ト
リフルオロメチルウリジンのモノエーテル誘導体を得る
か、或は更にこの一般式（■′）の化合物に酸又はアル
カリを作用させて脱ベンゾイル化反応を行なうことによ
り製造されている（特開昭５９−２１６８９９号公報参
照）。
５−トリフルオロメチルウリジン誘導体は、２′−デオ
キシ−５−トリフルオロメチルウリジンを出発原料とし
、これに安息香酸ハライドを反応させて式 で表わされる３−ベンゾイル−２′−デオキシ−５−ト
リフルオロメチルウリジンを得、次いで得られる一般式
（ＩＩ）の化合物に酸化銀等の金属酸化物触媒の存在下
アルキルハライド又はベンジルハライドを反応させて一
般式 ［式中、Ｒは前記に同じ。］ で表わされる３−ベンゾイル−２′−デオキシ−５−ト
リフルオロメチルウリジンのモノエーテル誘導体を得る
か、或は更にこの一般式（■′）の化合物に酸又はアル
カリを作用させて脱ベンゾイル化反応を行なうことによ
り製造されている（特開昭５９−２１６８９９号公報参
照）。
しかしながら、上記従来方法には化合物（工′）を得る
工程において、一般式 （式中、Ｒは前記に同じ。） て表わされる化合物等が副生するため化合物（ｎ）から
化合物（■′）を得る収率が１０％以下と非常に低いと
いう問題点がある。加えて、化合物（■′ ）と（ｎｌ
）を分離するためにカラムクロマトグラフィー等の使用
が必要で操作が煩雑であること、触媒として用いる酸化
銀等が高価であること等の問題点もある。従って、上記
従来方法は、工業的製造法としては不適当であった。
工程において、一般式 （式中、Ｒは前記に同じ。） て表わされる化合物等が副生するため化合物（ｎ）から
化合物（■′）を得る収率が１０％以下と非常に低いと
いう問題点がある。加えて、化合物（■′ ）と（ｎｌ
）を分離するためにカラムクロマトグラフィー等の使用
が必要で操作が煩雑であること、触媒として用いる酸化
銀等が高価であること等の問題点もある。従って、上記
従来方法は、工業的製造法としては不適当であった。
解決手段
本発明者は、上記問題点が解消された化合物（Ｉ＞の好
適な工業的製造法を開発するべく鋭意研究した。その結
果、この目的を達成できる、化合物（Ｉ＞製造のための
新規中間体を見出し、本発明を完成するに至った。
適な工業的製造法を開発するべく鋭意研究した。その結
果、この目的を達成できる、化合物（Ｉ＞製造のための
新規中間体を見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、一般式
〔式中、Ｔｒはトリフェニルメチル基を、Ｒは低級アル
キル基又はベンジル基を示す。〕で表わされる２′−デ
オキシ−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体に係る
。
キル基又はベンジル基を示す。〕で表わされる２′−デ
オキシ−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体に係る
。
上記一般式（ＩＶ）で表わされる本発明化合物は、容易
に且つ極めて高収率で化合物（Ｉ＞に導くことができる
。また、その際煩雑な分離操作は不要で、高価な触媒を
用いる必要もない。従って、化合物（Ｉ＞の好適な工業
的製造に唖めて有用で必る。
に且つ極めて高収率で化合物（Ｉ＞に導くことができる
。また、その際煩雑な分離操作は不要で、高価な触媒を
用いる必要もない。従って、化合物（Ｉ＞の好適な工業
的製造に唖めて有用で必る。
上記一般式（ＩＶ）中、Ｒで表わされる低級アルキル基
としては炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ヘキシル基等を挙げることが
できる。
としては炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ヘキシル基等を挙げることが
できる。
一般式（ＩＶ）で表わされる本発明化合物は、例えば下
記反応工程式Ａに従って製造できる。
記反応工程式Ａに従って製造できる。
〈反応工程式Ａ〉
Ｒ
（Ｖ）
〔式中、Ｔｒ及びＲは前記に同じ。Ｘはヨウ素原子又は
臭素原子を示す。〕 即ち、一般式（Ｖ）で表わされる２′−デオキシ−５−
ヨウドウリジン誘導体をハロゲットリフルオロメタンで
金属銅の存在下にトリフルオロメチル化反応に付するこ
とにより製造できる。ここで用いる一般式（Ｖ）で表わ
される化合物は、新規化合物であり、例えば後記参考例
］及び２の如くして製造できる。
臭素原子を示す。〕 即ち、一般式（Ｖ）で表わされる２′−デオキシ−５−
ヨウドウリジン誘導体をハロゲットリフルオロメタンで
金属銅の存在下にトリフルオロメチル化反応に付するこ
とにより製造できる。ここで用いる一般式（Ｖ）で表わ
される化合物は、新規化合物であり、例えば後記参考例
］及び２の如くして製造できる。
上記トリフルオロメチル化反応は、通常、適当な溶媒中
或は無溶媒で、ハロゲットリフルオロメタンと金属銅を
用いて、適当な密閉容器中例えばオートクレーブ中、封
管中等で行なわれる。
或は無溶媒で、ハロゲットリフルオロメタンと金属銅を
用いて、適当な密閉容器中例えばオートクレーブ中、封
管中等で行なわれる。
ここで用いられる溶媒としては、反応に影響を与えない
限り限定されないが、具体的にはアセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、リン酸へキ
サメチルトリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性
溶媒、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン
、ジメチルアミノピリジン等のアミン類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類、３−ペンタノン等
のケ１〜ン類を挙げることができ、これらを単独で或は
複数混合して用いることができる。
限り限定されないが、具体的にはアセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、リン酸へキ
サメチルトリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性
溶媒、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン
、ジメチルアミノピリジン等のアミン類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類、３−ペンタノン等
のケ１〜ン類を挙げることができ、これらを単独で或は
複数混合して用いることができる。
ハロゲットリフルオロメタンの使用量は、ハロゲン原子
の種類により変動し一概には言及できないが、通常、一
般式（Ｖ）で表わされる化合物に対し１乃至１００倍モ
ル程度、好ましくは２乃至５０倍モルが望ましい。金属
銅の使用量も、ハロゲットリフルオロメタンの種類によ
り一概に言及はできないが、一般式（Ｖ）で表わされる
化合物に対し］乃至１００倍モル程度、好ましくは２乃
至８０倍モルが望ましい。反応温度は、ハロゲットリフ
ルオロメタンの種類により異なるか、室温乃至２００’
Ｃ程度、好ましくは５０乃至１６０’Ｃが望ましい。反
応時間は、ハロゲットリフルオロメタンの種類と反応温
度により異なるが、通常は２４時間以内で充分である。
の種類により変動し一概には言及できないが、通常、一
般式（Ｖ）で表わされる化合物に対し１乃至１００倍モ
ル程度、好ましくは２乃至５０倍モルが望ましい。金属
銅の使用量も、ハロゲットリフルオロメタンの種類によ
り一概に言及はできないが、一般式（Ｖ）で表わされる
化合物に対し］乃至１００倍モル程度、好ましくは２乃
至８０倍モルが望ましい。反応温度は、ハロゲットリフ
ルオロメタンの種類により異なるか、室温乃至２００’
Ｃ程度、好ましくは５０乃至１６０’Ｃが望ましい。反
応時間は、ハロゲットリフルオロメタンの種類と反応温
度により異なるが、通常は２４時間以内で充分である。
尚、上記トリフルオロメチル化反応に際しては、予めハ
ロゲットリフルオロメタンと金属銅を反応させて成績体
を得た後、一般式（Ｖ）で表わされる化合物と反応させ
ることも可能である。ハロゲットリフルオロメタンと金
属銅の反応成績体と、一般式（Ｖ）で表わされる化合物
との反応においては、反応温度は室温乃至１００’Ｃ程
度が好ましい。反応時間は、反応温度により異なるが、
通常１５時間以内で充分で必る。
ロゲットリフルオロメタンと金属銅を反応させて成績体
を得た後、一般式（Ｖ）で表わされる化合物と反応させ
ることも可能である。ハロゲットリフルオロメタンと金
属銅の反応成績体と、一般式（Ｖ）で表わされる化合物
との反応においては、反応温度は室温乃至１００’Ｃ程
度が好ましい。反応時間は、反応温度により異なるが、
通常１５時間以内で充分で必る。
斯くして得られる本発明化合物（１ｖ）は、例えば下記
反応工程式Ｂに従って化合物（Ｉ＞に導くことができる
。
反応工程式Ｂに従って化合物（Ｉ＞に導くことができる
。
〈反応工程式Ｂ〉
Ｒ
（Ｖｌ）
〔式中、Ｔｒ及びＲは前記に同じ。〕
即ち、本発明化合物（ＩＶ）を後記参考例に示す反応条
件下に脱トリフェニルメチル化を行ない一般式（Ｉ”）
で表わされる化合物を得るか、又は本発明化合物（１ｖ
）を塩基の存在下ベンゾイル化し、一般式（Ｖｌ）で表
わされる化合物を得、更に脱トリフェニルメチル化を行
なって化合物（工′）を得ることができる。上記各工程
は、いずれもほぼ定量的に進行する。尚、上記反応工程
式Ｂで用いる本発明化合物（ＩＶ）としては、前記トリ
フルオロメチル化反応の反応混合物から分離したもので
も勿論良いが、該混合物をそのまま用いても良い。
件下に脱トリフェニルメチル化を行ない一般式（Ｉ”）
で表わされる化合物を得るか、又は本発明化合物（１ｖ
）を塩基の存在下ベンゾイル化し、一般式（Ｖｌ）で表
わされる化合物を得、更に脱トリフェニルメチル化を行
なって化合物（工′）を得ることができる。上記各工程
は、いずれもほぼ定量的に進行する。尚、上記反応工程
式Ｂで用いる本発明化合物（ＩＶ）としては、前記トリ
フルオロメチル化反応の反応混合物から分離したもので
も勿論良いが、該混合物をそのまま用いても良い。
以上の各方法で製造される各化合物は、通常公知の精製
手段、例えば再結晶等により、単離精製することができ
る。
手段、例えば再結晶等により、単離精製することができ
る。
Ｘ施舅
本発明の詳細な説明するための実施例及び参考例を掲げ
る。尚、参考例４は、本発明化合物を経由するものの単
離することなり脱トリフェニルメチル化反応を行ない、
有用な化合物を導いた上で簡単な操作で単離する方法の
一例を示すものでおる。
る。尚、参考例４は、本発明化合物を経由するものの単
離することなり脱トリフェニルメチル化反応を行ない、
有用な化合物を導いた上で簡単な操作で単離する方法の
一例を示すものでおる。
参考例１
３′−〇−エチルー５’ −０−トリフェニルメチル−
２′−デオキシ−５−ヨウドウリジンの製造 ５’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−ヨウドウリジン２３．９ＣＩ （０，０４モル）及び
水素化ナトリウム２．４Ｃ］ （０，１モル）にテトラ
ヒドロフラン２００ ｍＱを加え、室温下０．５時間撹
拌後、ヨウ化エチル９．４ｑ（０，０６モル〉を加え、
５０’Ｃの温度下、６時間撹拌した。溶媒を減圧上留去
し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、
減圧下溶媒を留去した。残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム溶出部より３′−〇
−エチルー５′−〇−トリフェニルメチル−２′−デオ
キシ−５−ヨウドウリジン２０．５ｇ（収率８２％）を
得た。
２′−デオキシ−５−ヨウドウリジンの製造 ５’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−ヨウドウリジン２３．９ＣＩ （０，０４モル）及び
水素化ナトリウム２．４Ｃ］ （０，１モル）にテトラ
ヒドロフラン２００ ｍＱを加え、室温下０．５時間撹
拌後、ヨウ化エチル９．４ｑ（０，０６モル〉を加え、
５０’Ｃの温度下、６時間撹拌した。溶媒を減圧上留去
し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗後、
減圧下溶媒を留去した。残漬をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム溶出部より３′−〇
−エチルー５′−〇−トリフェニルメチル−２′−デオ
キシ−５−ヨウドウリジン２０．５ｇ（収率８２％）を
得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＴＭＳ内部標準、ＤＭＳＯｄＧ
中） δｐｐｍ； １１．７０ （１Ｈ，ｓ、ＮＨ）、 ８．００ （ＩＨ，ｓ、Ｈ６）、 ７．５〜７．１ （’１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）、６．０
０ （ＩＨ，ｔ、Ｈ” ）、 ４．１〜３．９ （２Ｈ，ｍ、）４３′及びＨ４′ ）
、３．３８ （２Ｈ，ｑ、 −ＱＣ旦２ＣＨ３）、３．
１〜３．４ （２Ｈ，ｍ、）−１５′）、２、２８ （
１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ 、 ）（２’ ）、１．０７
（３Ｈ，ｔ、 ０ＣＨ２Ｃ旦Ｌ）。
中） δｐｐｍ； １１．７０ （１Ｈ，ｓ、ＮＨ）、 ８．００ （ＩＨ，ｓ、Ｈ６）、 ７．５〜７．１ （’１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）、６．０
０ （ＩＨ，ｔ、Ｈ” ）、 ４．１〜３．９ （２Ｈ，ｍ、）４３′及びＨ４′ ）
、３．３８ （２Ｈ，ｑ、 −ＱＣ旦２ＣＨ３）、３．
１〜３．４ （２Ｈ，ｍ、）−１５′）、２、２８ （
１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ 、 ）（２’ ）、１．０７
（３Ｈ，ｔ、 ０ＣＨ２Ｃ旦Ｌ）。
参考例２
３′−〇−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチル
−２′−デオキシ−５−ヨウドウリジンの製造 ５’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−ヨウドウリジン２９．８ｇ（０，０５モル）及び水素
化ナトリウム３Ｃ１（０，１２５モル）にテトラヒドロ
フラン２５０ ｒｎＱを加え、空温下０．５時間撹拌後
、臭化ベンジル１２．８に１（０，０７５モル）を加え
、５０’Ｃの温度下、４時間撹拌した。メタノールを加
えて過剰の水素化ナトリウムを分解し、溶媒を減圧上留
去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗後、減圧上溶媒を留去した。残渣をジクロルメタ
ン−メタノールより再結晶して３′−〇−ベンジルー５
’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５−
ヨウドウリジン３０．８ｇ（収率９０％）を得た。融点
１８９〜１９１°Ｃ０参考例３ ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−トリフルオ
ロメチルウリジンの製造 ３′−〇−ベンジルー５′−〇−トリフェニルメチル−
２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン３．
１４ＣＩ（５ミリモル）に２％塩酸−メタノール２０ｍ
１２を加え、空温下３時間撹拌した。反応物をトリエチ
ルアミンで中和後、溶媒を減圧上留去し、水を加え、塩
化メチレンで抽出した。抽出液を水洗し、溶媒を減圧下
に留去した。
−２′−デオキシ−５−ヨウドウリジンの製造 ５’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−ヨウドウリジン２９．８ｇ（０，０５モル）及び水素
化ナトリウム３Ｃ１（０，１２５モル）にテトラヒドロ
フラン２５０ ｒｎＱを加え、空温下０．５時間撹拌後
、臭化ベンジル１２．８に１（０，０７５モル）を加え
、５０’Ｃの温度下、４時間撹拌した。メタノールを加
えて過剰の水素化ナトリウムを分解し、溶媒を減圧上留
去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗後、減圧上溶媒を留去した。残渣をジクロルメタ
ン−メタノールより再結晶して３′−〇−ベンジルー５
’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５−
ヨウドウリジン３０．８ｇ（収率９０％）を得た。融点
１８９〜１９１°Ｃ０参考例３ ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−トリフルオ
ロメチルウリジンの製造 ３′−〇−ベンジルー５′−〇−トリフェニルメチル−
２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン３．
１４ＣＩ（５ミリモル）に２％塩酸−メタノール２０ｍ
１２を加え、空温下３時間撹拌した。反応物をトリエチ
ルアミンで中和後、溶媒を減圧上留去し、水を加え、塩
化メチレンで抽出した。抽出液を水洗し、溶媒を減圧下
に留去した。
残渣にメタノールを加え、析出する結晶を）戸去した後
、母液を減圧濃縮し、クロロホルムを加えて析出する結
晶をｊ月収して融点１５７〜１５８°Ｃを示す３′−〇
−ベンジルー２′−デオキシー５−トリフルオロメチル
ウリジン１．７８Ｃ１（収率９２％）を得た。
、母液を減圧濃縮し、クロロホルムを加えて析出する結
晶をｊ月収して融点１５７〜１５８°Ｃを示す３′−〇
−ベンジルー２′−デオキシー５−トリフルオロメチル
ウリジン１．７８Ｃ１（収率９２％）を得た。
参考例４
３′−〇−エチルー２′−デオキシー５−トリフルオロ
メチルウリジンの製造 銅末３．Ｏｃｒ （０，０４７モル）にジメチルホルム
アミド（３）／ピリジン（１）２４ｍＱを加え、臭化ト
リフルオロメタン１０．８Ｑ （０，０７２モル）を導
入して、封管中、１４０℃の温度下、５時間撹拌した。
メチルウリジンの製造 銅末３．Ｏｃｒ （０，０４７モル）にジメチルホルム
アミド（３）／ピリジン（１）２４ｍＱを加え、臭化ト
リフルオロメタン１０．８Ｑ （０，０７２モル）を導
入して、封管中、１４０℃の温度下、５時間撹拌した。
冷却後、３′−〇−エチルー５’ −ｏ−＋ジフェニル
メチル−２′ −デオキシ−５−ヨウドウリジン２．２
５１（３，６ミリモル）を加え、６０℃で５時間撹拌し
た。反応物より減圧上溶媒を留去し、た後、塩化メチレ
ンで抽出した。
メチル−２′ −デオキシ−５−ヨウドウリジン２．２
５１（３，６ミリモル）を加え、６０℃で５時間撹拌し
た。反応物より減圧上溶媒を留去し、た後、塩化メチレ
ンで抽出した。
抽出液より溶媒を減圧上留去し、残漬叫２％塩酸−メタ
ノール２５ｍ（？を加えて室温下３時間撹拌した。反応
物をトリエチルアミンで中和後、溶媒を減圧上留去し、
水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水洗し、
溶媒を減圧下に留去した。
ノール２５ｍ（？を加えて室温下３時間撹拌した。反応
物をトリエチルアミンで中和後、溶媒を減圧上留去し、
水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を水洗し、
溶媒を減圧下に留去した。
残渣にメタノールを加え、析出する結晶を枦去した後、
母液を減圧濃縮し、クロロホルムを加えて析出する結晶
を炉取して融点１８１〜１８３°Ｃを示す３′−〇−エ
チルー２′−デオキシー５−トリフルオロメチルウリジ
ン０．６１Ｃ］（収率５２％）を得た。
母液を減圧濃縮し、クロロホルムを加えて析出する結晶
を炉取して融点１８１〜１８３°Ｃを示す３′−〇−エ
チルー２′−デオキシー５−トリフルオロメチルウリジ
ン０．６１Ｃ］（収率５２％）を得た。
実施例］
３′−〇−エチルー５’ −０−トリフェニルメチル−
２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの製
造 ３′−〇−エチルー５’ −０−トリフェニルメチル−
２′−デオキシ−５−ヨウドウリジン１．２５Ｃ］ （
２ミリモル）及び銅末２．９５Ｃ１（４６ミリモル）に
ＨＭＰ△２０ｍＱを加え、ヨウ化トリフルオロメタン７
．１Ｃ１（３６ミリモル）を導入して、封管中１１０’
Ｃで２０時間撹拌した。
２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの製
造 ３′−〇−エチルー５’ −０−トリフェニルメチル−
２′−デオキシ−５−ヨウドウリジン１．２５Ｃ］ （
２ミリモル）及び銅末２．９５Ｃ１（４６ミリモル）に
ＨＭＰ△２０ｍＱを加え、ヨウ化トリフルオロメタン７
．１Ｃ１（３６ミリモル）を導入して、封管中１１０’
Ｃで２０時間撹拌した。
反応物を氷水中に注ぎ、エーテル−酢酸エチルで抽出し
た。抽出液より減圧上溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム（３
０）／エタノール（１）溶出部より３′−〇−エチルー
５’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−トリフルオロメチルウリジン０．４６ＣＩ （収率３
７％）を）ｑだ。
た。抽出液より減圧上溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム（３
０）／エタノール（１）溶出部より３′−〇−エチルー
５’ −０−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−トリフルオロメチルウリジン０．４６ＣＩ （収率３
７％）を）ｑだ。
核磁気共鳴スペクトル（ＴＭＳ内部標準、ＤＭＳＯｄｓ
中） δｐｐｍ； １２付近（１Ｈ，ｂｒｏａｄ 、 ＮＨ＞、８．１３
（１Ｈ，ｓ、Ｈ６）、 ７．５〜７．１ （１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）、５．９５
（１Ｈ，ｔ、Ｈ” ）、 ４．０４ （２Ｈ，ｍ、Ｈ３′及びＨ４′）、３．４０
（２Ｈ，Ｑ、−ＯＣＣ２０ＣＨ３）、３．２７ （２
Ｈ，ｍ、Ｈ５′ ）、 ２．３７ （１Ｈ，ｍ、Ｈ２′ ）、 １．０７ （３Ｈ，ｔ、 ０ＣＨ２Ｃ旦Ｌ）。
中） δｐｐｍ； １２付近（１Ｈ，ｂｒｏａｄ 、 ＮＨ＞、８．１３
（１Ｈ，ｓ、Ｈ６）、 ７．５〜７．１ （１５Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）、５．９５
（１Ｈ，ｔ、Ｈ” ）、 ４．０４ （２Ｈ，ｍ、Ｈ３′及びＨ４′）、３．４０
（２Ｈ，Ｑ、−ＯＣＣ２０ＣＨ３）、３．２７ （２
Ｈ，ｍ、Ｈ５′ ）、 ２．３７ （１Ｈ，ｍ、Ｈ２′ ）、 １．０７ （３Ｈ，ｔ、 ０ＣＨ２Ｃ旦Ｌ）。
実施例２
３′−〇−エチルー５’ −０−トリフェニルメチル−
２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの製
造 ３′−Ｇ−エチル−５′−〇−トリフェニルメチルー２
′−デオキシ−５−ヨウドウリジン１．２５ＣＩ（２ミ
リモル）及び銅末１．２７ｇ（２０ミリモル）にジメチ
ルホルムアミド（３）／ピリジン（’ｌ）２０ｍＱを加
え、臭化トリフルオロメタン８．９ｇ（６０ミリモル）
を導入して、封管中１４０’Ｃで２０時間撹拌した。溶
媒を減圧上留去して残渣に水を加え、塩化メチレンで抽
出した。抽出液より減圧上溶媒を留去した。残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸し、エーテル（
１）／石油エーテル（１）溶出部より３′−〇−エチル
ー５′−〇−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−トリフルオロメチルウリジン０．３９ｇ（収率３４％
）を得た。
２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの製
造 ３′−Ｇ−エチル−５′−〇−トリフェニルメチルー２
′−デオキシ−５−ヨウドウリジン１．２５ＣＩ（２ミ
リモル）及び銅末１．２７ｇ（２０ミリモル）にジメチ
ルホルムアミド（３）／ピリジン（’ｌ）２０ｍＱを加
え、臭化トリフルオロメタン８．９ｇ（６０ミリモル）
を導入して、封管中１４０’Ｃで２０時間撹拌した。溶
媒を減圧上留去して残渣に水を加え、塩化メチレンで抽
出した。抽出液より減圧上溶媒を留去した。残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにイ寸し、エーテル（
１）／石油エーテル（１）溶出部より３′−〇−エチル
ー５′−〇−トリフェニルメチル−２′−デオキシ−５
−トリフルオロメチルウリジン０．３９ｇ（収率３４％
）を得た。
実施例３
３′−〇−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチル
−２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの
製造 銅末６．４０（０，１モル）及びＨＭＰＡ２５鵬にヨウ
化トリフルオロメタン９．８９（０，０５モル）を加え
、封管中、１２０°Ｃで２．５時間撹拌した。窒素ガス
気流下、反応物をセライトで）濾過し、母液に３′−〇
−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチル−２′−
デオキシ−５−ヨウドウリジン１．７２ＣＩ （２，５
ミリモル）を加え、室温にて１０時間撹拌した。反応物
を氷水中に注ぎ、エーテル−酢酸エチルで抽出した。抽
出液より溶媒を減圧上留去し、残渣をメタノールで再結
晶することにより融点１５４〜１５６°Ｃを示す３′−
〇−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチル−２′
−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン０．８０
ｇ（収率５１％）を得た。
−２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの
製造 銅末６．４０（０，１モル）及びＨＭＰＡ２５鵬にヨウ
化トリフルオロメタン９．８９（０，０５モル）を加え
、封管中、１２０°Ｃで２．５時間撹拌した。窒素ガス
気流下、反応物をセライトで）濾過し、母液に３′−〇
−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチル−２′−
デオキシ−５−ヨウドウリジン１．７２ＣＩ （２，５
ミリモル）を加え、室温にて１０時間撹拌した。反応物
を氷水中に注ぎ、エーテル−酢酸エチルで抽出した。抽
出液より溶媒を減圧上留去し、残渣をメタノールで再結
晶することにより融点１５４〜１５６°Ｃを示す３′−
〇−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチル−２′
−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン０．８０
ｇ（収率５１％）を得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＴＭＳ内部標準、ＤＭＳＯｄａ
中） δｐｐｍ： １１、９４ （１Ｈ，ｂｒｏａｄ 、 ＮＨ＞、８．０
９ （１ｔ−１，ｓ、Ｈ６）、 ７．５〜７．１ （２０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）、６．０４
（１Ｈ，ｔ、Ｈ” ）、 ４、４６ （２Ｈ，Ｓ、−ｏｃ土ｉ◎）、４．１３ （
２Ｈ，ｍ、Ｈ３′及びＨ４′）、３．２４ （２Ｈ，ｍ
、Ｈ５′ ）、 ２．４０ （２Ｈ，ｍ、Ｈ２′ ）。
中） δｐｐｍ： １１、９４ （１Ｈ，ｂｒｏａｄ 、 ＮＨ＞、８．０
９ （１ｔ−１，ｓ、Ｈ６）、 ７．５〜７．１ （２０Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）、６．０４
（１Ｈ，ｔ、Ｈ” ）、 ４、４６ （２Ｈ，Ｓ、−ｏｃ土ｉ◎）、４．１３ （
２Ｈ，ｍ、Ｈ３′及びＨ４′）、３．２４ （２Ｈ，ｍ
、Ｈ５′ ）、 ２．４０ （２Ｈ，ｍ、Ｈ２′ ）。
実施例４
３′−０−ベンジル−５’ −０−トリフェニルメチル
−２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの
製造 銅末３．０ＣＩ （０，０４７モル）にジメチルホルム
アミド（３）／ピリジン（１）２４ｍＱを加え、臭化ト
リフルオロメタン５．４ＣＩ （０，０３６モル）を導
入して、封管中、１４０°Ｃで５時間撹拌した。冷却後
、３′−〇−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチ
ル−２′−デオキシ−５−ヨウドウリジン８２４ｍｇ（
１，２ミリモル）を加え、６０°Ｃで１０時間撹拌した
。反応物より溶媒を減圧上留去し、残渣を塩化メチレン
で抽出した。抽出液より溶媒を減圧上留去し、残渣をメ
タノールで再結晶することにより融点１５４〜１５５°
Ｃを示す３′ −〇−ベンジルー５′−〇−トリフェニ
ルメチル−２′ −デオキシ−５〜トリフルオロメチル
ウリジン４３８ｍｑ （収率５８％〉を得た。
−２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジンの
製造 銅末３．０ＣＩ （０，０４７モル）にジメチルホルム
アミド（３）／ピリジン（１）２４ｍＱを加え、臭化ト
リフルオロメタン５．４ＣＩ （０，０３６モル）を導
入して、封管中、１４０°Ｃで５時間撹拌した。冷却後
、３′−〇−ベンジルー５’ −０−トリフェニルメチ
ル−２′−デオキシ−５−ヨウドウリジン８２４ｍｇ（
１，２ミリモル）を加え、６０°Ｃで１０時間撹拌した
。反応物より溶媒を減圧上留去し、残渣を塩化メチレン
で抽出した。抽出液より溶媒を減圧上留去し、残渣をメ
タノールで再結晶することにより融点１５４〜１５５°
Ｃを示す３′ −〇−ベンジルー５′−〇−トリフェニ
ルメチル−２′ −デオキシ−５〜トリフルオロメチル
ウリジン４３８ｍｑ （収率５８％〉を得た。
（以 上）
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｔｒはトリフェニルメチル基を、Ｒは低級アル
キル基又はベンジル基を示す。〕 で表わされる２′−デオキシ−５−トリフルオロメチル
ウリジン誘導体。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60294977A JPS62153296A (ja) | 1985-12-26 | 1985-12-26 | ２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体 |
| PCT/JP1986/000660 WO1987003881A1 (en) | 1985-12-26 | 1986-12-26 | 2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine derivatives and process for their preparation |
| EP87900289A EP0252989A1 (en) | 1985-12-26 | 1986-12-26 | 2'-deoxy-5-trifluoromethyluridine derivatives and process for their preparation |
| KR1019870700775A KR880700810A (ko) | 1985-12-26 | 1987-08-25 | 2'-데옥시-5-트리플루오로메틸우리딘 유도체 및 그의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60294977A JPS62153296A (ja) | 1985-12-26 | 1985-12-26 | ２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62153296A true JPS62153296A (ja) | 1987-07-08 |
| JPH0535157B2 JPH0535157B2 (ja) | 1993-05-25 |
Family
ID=17814755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60294977A Granted JPS62153296A (ja) | 1985-12-26 | 1985-12-26 | ２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン誘導体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0252989A1 (ja) |
| JP (1) | JPS62153296A (ja) |
| KR (1) | KR880700810A (ja) |
| WO (1) | WO1987003881A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE68920304T2 (de) * | 1988-07-11 | 1995-05-11 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | 5-substituierte uridinderivate und zwischenprodukte. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3058999B2 (ja) * | 1992-08-06 | 2000-07-04 | 日本特殊陶業株式会社 | 目白配置配線基板 |
-
1985
- 1985-12-26 JP JP60294977A patent/JPS62153296A/ja active Granted
-
1986
- 1986-12-26 EP EP87900289A patent/EP0252989A1/en not_active Withdrawn
- 1986-12-26 WO PCT/JP1986/000660 patent/WO1987003881A1/ja not_active Application Discontinuation
-
1987
- 1987-08-25 KR KR1019870700775A patent/KR880700810A/ko not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J.CHEM.SOC.PERKIN TRANSACTION 1=1980 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0535157B2 (ja) | 1993-05-25 |
| KR880700810A (ko) | 1988-04-12 |
| EP0252989A1 (en) | 1988-01-20 |
| WO1987003881A1 (en) | 1987-07-02 |
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