JPS62148486A - チアゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents
チアゾ−ル誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPS62148486A JPS62148486A JP28690985A JP28690985A JPS62148486A JP S62148486 A JPS62148486 A JP S62148486A JP 28690985 A JP28690985 A JP 28690985A JP 28690985 A JP28690985 A JP 28690985A JP S62148486 A JPS62148486 A JP S62148486A
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- Japan
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- formula
- compound
- salts
- salt
- lower alkyl
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- Pending
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はチアゾール誘導体およびその塩類に関する。
更に詳しくは、この発明は胃酸外ン必抑制作用、抗潰瘍
作用を有する新規チアゾール誘導体およびその塩類、そ
れらの製造法、それらを含有する医薬組成物に関するも
のである。すなわち、この発明の一つの目的は、ｉｉ！
！ｉ等の疾病の薬として有用な新規チアゾール誘導体お
よびその塩類を提供することである。
作用を有する新規チアゾール誘導体およびその塩類、そ
れらの製造法、それらを含有する医薬組成物に関するも
のである。すなわち、この発明の一つの目的は、ｉｉ！
！ｉ等の疾病の薬として有用な新規チアゾール誘導体お
よびその塩類を提供することである。
この発明の別の目的は、新規チアゾール誘導体およびそ
の塩類の製造法を提供することである。
の塩類の製造法を提供することである。
この発明のもう一つの目的は前記の新規チアソール誘導
体およびその塩類を有効成分とする医薬組成物を提供す
ることである。
体およびその塩類を有効成分とする医薬組成物を提供す
ることである。
目的とするチアゾール誘導体は新規化合物てあり次の一
般式（１）で示すことができる。
般式（１）で示すことができる。
［式中Ｒ１は水素またはアルコキシル基または低級アル
キル基およびハロゲンを意味する］新規チアゾール誘導
体く１）は以下に説明する方法で製造することができる
。
キル基およびハロゲンを意味する］新規チアゾール誘導
体く１）は以下に説明する方法で製造することができる
。
［製造方法］
［式中、Ｒ１、Ｗは前と同じ基を意味する］目的化合物
（１）の塩類として適当なものは慣用の無毒性塩であり
、その例としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ｒＪ
Ｒｗｉ塩、リン酸塩等の無機酸付加塩：例えばギ酸塩、
酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩
、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、Ｐ−）ル
エンスルホン酸塩等の有機カルボン酸付加塩または有機
スルホン酸付加塩、例えばアスパラギン酸、グルタミン
酸等のアミノ酸との塩等のような酸付加塩が挙げられろ
。
（１）の塩類として適当なものは慣用の無毒性塩であり
、その例としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ｒＪ
Ｒｗｉ塩、リン酸塩等の無機酸付加塩：例えばギ酸塩、
酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩
、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、Ｐ−）ル
エンスルホン酸塩等の有機カルボン酸付加塩または有機
スルホン酸付加塩、例えばアスパラギン酸、グルタミン
酸等のアミノ酸との塩等のような酸付加塩が挙げられろ
。
この発明の前記記載および以下の記載において、その範
囲内に包含される種々の定義の適切な例と説明とを以下
詳細に述べる。
囲内に包含される種々の定義の適切な例と説明とを以下
詳細に述べる。
この明細書における「低級」とは特別の指示がなければ
炭素原子１〜３個を有する基を意味する。
炭素原子１〜３個を有する基を意味する。
適当なアルコキシル基としては例えば、メトキシ、エト
キシル基が挙げられる。
キシル基が挙げられる。
適当な「低級アルキル基」としては例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル等が挙げられる。
ル、プロピル、イソプロピル等が挙げられる。
適当な「ハロゲン」としては、例えば塩素、臭素、フッ
素またはヨウ素が挙げられる。
素またはヨウ素が挙げられる。
目的化合物（１）の好ましい例は次の通りである。
Ｒ１の好ましい例は水素または低級アルコキシル基、（
更に好ましくはメトキシ）である。
更に好ましくはメトキシ）である。
この発明の目的化合物（１）の製造法を以下詳細に説明
する。
する。
［製造法］
目的化合物（１）またはその塩類は化合物（２）または
その塩類に化合物（３）またはその塩類を作用させるこ
とにより製造することができる。化合物（２）、（３）
の適当な塩としては１ヒ合物（１）について例示したも
のが挙げられる。
その塩類に化合物（３）またはその塩類を作用させるこ
とにより製造することができる。化合物（２）、（３）
の適当な塩としては１ヒ合物（１）について例示したも
のが挙げられる。
この反応は通常塩基の存在下１テなわれる。
適当な塩基としては例えば、アルカリ金属水素化物（例
えば、水素化ナトリウム等）、アルカリ金属水酸化物（
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アル
カリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウム等）、アルカリ土属炭酸塩（例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属
炭酸塩（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等
）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等）などのような塩基が挙げら
れる。
えば、水素化ナトリウム等）、アルカリ金属水酸化物（
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アル
カリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウム等）、アルカリ土属炭酸塩（例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属
炭酸塩（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等
）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム等）などのような塩基が挙げら
れる。
反応は通常アルコール（例えば、メタノール、エタノー
ル等）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ
フラン、または反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒
中で行なわれる。
ル等）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ
フラン、または反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒
中で行なわれる。
反応温度は特に限定されず、通常室温、加温、または加
熱下で行なわれる。
熱下で行なわれる。
目的化合物（１）またはその塩類は胃酸分泌抑制作用、
抗潰瘍作用を有する新規化合物である。 この発明の目
的化合物（１）またはその塩類を治療の目的で投与する
にあたっては、上記化合物を有効成分とし、これに医薬
上許容される担体、例えば経口、または非経口に適した
有機もしくは無機、固体もしくはｌα体の賦形薬を加え
た製剤の形で使用できる。
抗潰瘍作用を有する新規化合物である。 この発明の目
的化合物（１）またはその塩類を治療の目的で投与する
にあたっては、上記化合物を有効成分とし、これに医薬
上許容される担体、例えば経口、または非経口に適した
有機もしくは無機、固体もしくはｌα体の賦形薬を加え
た製剤の形で使用できる。
このような製剤としては、カプセル、錠剤、顆粒剤、液
剤、けんだく剤、乳剤等が含まれる。
剤、けんだく剤、乳剤等が含まれる。
更に、必要に応じて前記製剤中に補助剤、安定剤、湿潤
剤、乳化剤、緩衝剤、その他繁用される添加剤を含有さ
せることができる。
剤、乳化剤、緩衝剤、その他繁用される添加剤を含有さ
せることができる。
化合物の投与量は、患者の年齢、状態、疾病の種類、お
よび投与化合物（１）の種類により異なるが、１回の平
均投与量としては、この発明の目的化合物（１）約１０
ａ＋ｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ 、 ２５０ｍｇ 、５
００ｍｇおよび１０００ｍｇを、潰瘍の治療のために投
与することができる。一般に一日当たりＩＢないし６０
００ｍｇまたはそれ以上の量を投与できる。
よび投与化合物（１）の種類により異なるが、１回の平
均投与量としては、この発明の目的化合物（１）約１０
ａ＋ｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ 、 ２５０ｍｇ 、５
００ｍｇおよび１０００ｍｇを、潰瘍の治療のために投
与することができる。一般に一日当たりＩＢないし６０
００ｍｇまたはそれ以上の量を投与できる。
目的化合物（１）の有用性を示すために、本願の目的化
合物（１）の代表化合物の薬理データを以下に示す。
合物（１）の代表化合物の薬理データを以下に示す。
（Ａ）潰瘍の抑制：
１ 試験化合物：
２−ジアミノメチレンアミノ−４−
（（２−ピリジニルチオ）メチル）
−チアゾール （以下、化合物Ａと
略称）
２ 試験方法ニ
スプラーグ・ドーリ−（Ｓｐｒａｇｎｅ−Ｄａｗｌｅｙ
）系ラット（体重約２３０ｇ）をストレス・ゲージに拘
束し、水温２２°Ｃの水層に浸漬した。７時間後、ラッ トを殺し、胃を摘出し、２％ホルマ リンで処理し、薬物投与群と対照群 の潰瘍部位の平均面積（ｍｍ）を比 較した。薬物は水浸拘束直前に経口 投与された。
）系ラット（体重約２３０ｇ）をストレス・ゲージに拘
束し、水温２２°Ｃの水層に浸漬した。７時間後、ラッ トを殺し、胃を摘出し、２％ホルマ リンで処理し、薬物投与群と対照群 の潰瘍部位の平均面積（ｍｍ）を比 較した。薬物は水浸拘束直前に経口 投与された。
３ 試験結果ニ
ストレス潰瘍の抑制率
（Ｂ） 胃酸分泌の抑制：
ｌ 試験化合物：
前記化合物Ａ
２ 試験方法：
２４時間絶食させたラットの幽門を結
紮し、彼験薬物を一二脂腸内に投与
した。４時間後に胃液を採取し、Ｖ
ｏｌｕｍｅ、ｐＨ及び胃酸分泌量を
測定し、対照群と比較した。
３ 試験結果：
胃液分泌の抑制率
実施例 １
２−ジアミノメチレンアミノ−４−クロルメチルチアソ
ール（９，０８ｇ）および２−メルカプトピリジン（４
，４４ｇ）を水酸化ナトリウム（３，２ｇ）を含有する
エタノール（１００ｍｌ）に溶解し、この溶液を油浴上
で１時間加熱還流する。反応終了後、溶媒を留去し、残
渣にＩＮ−）（ＣＩ水溶液を加え溶解後、不溶物をろ別
し、ろ１αを飽和炭酸水素ナトリウム水溶１αで中和す
れば結晶が析出する。この結晶をろ取し、水で洗浄して
、２−ジアミノメチレンアミノ−４−（２−（ピリジニ
ルチオ）メチル）チアゾール（８，２３ｇ ）を１昇る
。
ール（９，０８ｇ）および２−メルカプトピリジン（４
，４４ｇ）を水酸化ナトリウム（３，２ｇ）を含有する
エタノール（１００ｍｌ）に溶解し、この溶液を油浴上
で１時間加熱還流する。反応終了後、溶媒を留去し、残
渣にＩＮ−）（ＣＩ水溶液を加え溶解後、不溶物をろ別
し、ろ１αを飽和炭酸水素ナトリウム水溶１αで中和す
れば結晶が析出する。この結晶をろ取し、水で洗浄して
、２−ジアミノメチレンアミノ−４−（２−（ピリジニ
ルチオ）メチル）チアゾール（８，２３ｇ ）を１昇る
。
融点 （１５３〜１５０°Ｃ）
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ ） ３０’５０、】７１０．１５９０
、＋５００、ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）
４．３ （、２ＩＩ、ｓ） Ｇ、５３（ＩＨ、ｓ）
０．０３〜６．９３（４Ｈ、ｍ ） ｌｉ、！１
１３〜８．４６（４Ｉｔ 、ｖａ ） 元素分析 Ｃ＋ｏＨ１１Ｎ５ Ｓ２ 計算値 Ｃ４５，２６Ｈ４，１８Ｎ ２Ｇ、３９実験Ｉ
ＩＩ！ Ｃ４０，４９Ｈ４，３６Ｎ ２［ｉ、ｌｉ（
ｉ実施例 ２ 実施例１と同様にして、２−ジアミノメチレンアミノ−
４−（３−メトキシ−２−（ピリジニルチオ）メ゛チル
）チアゾールを得る。
、＋５００、ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、δ）
４．３ （、２ＩＩ、ｓ） Ｇ、５３（ＩＨ、ｓ）
０．０３〜６．９３（４Ｈ、ｍ ） ｌｉ、！１
１３〜８．４６（４Ｉｔ 、ｖａ ） 元素分析 Ｃ＋ｏＨ１１Ｎ５ Ｓ２ 計算値 Ｃ４５，２６Ｈ４，１８Ｎ ２Ｇ、３９実験Ｉ
ＩＩ！ Ｃ４０，４９Ｈ４，３６Ｎ ２［ｉ、ｌｉ（
ｉ実施例 ２ 実施例１と同様にして、２−ジアミノメチレンアミノ−
４−（３−メトキシ−２−（ピリジニルチオ）メ゛チル
）チアゾールを得る。
この遊離塩基を常法に従って塩化水素のエタノール溶液
で処理して、塩酸塩とした。
で処理して、塩酸塩とした。
融点 （１７３〜１７Ｂ’ｃ ）
ＩＲ（ＫＢｒ） ３１００，１６８０．１６００．１
５０５．ｃｗｔ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、δ ）
３．７６（３Ｈ１Ｓ）４．３０（２Ｈ、Ｓ） ６．４
０（Ｉ Ｈ、Ｓ）６．５０（４Ｈ、ｓ） ６．８３（
２ＩＩ 、２ ｄ） ７．９２ （Ｉ Ｈ、ｔ ） 元素分析値 Ｃ＋＋ ＨｌＳＮｔ Ｓｚ Ｏ・ＨＣＩ計
算＋ｆｉ Ｃ３９，８１Ｈ４，２５Ｎ ２１．１０実
験値 Ｃ４０，２２Ｈ４，３５Ｎ ２１．４１ゼリ′Ｐ
新票工ｊ嬰′ｈ式会社
５０５．ｃｗｔ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ 、δ ）
３．７６（３Ｈ１Ｓ）４．３０（２Ｈ、Ｓ） ６．４
０（Ｉ Ｈ、Ｓ）６．５０（４Ｈ、ｓ） ６．８３（
２ＩＩ 、２ ｄ） ７．９２ （Ｉ Ｈ、ｔ ） 元素分析値 Ｃ＋＋ ＨｌＳＮｔ Ｓｚ Ｏ・ＨＣＩ計
算＋ｆｉ Ｃ３９，８１Ｈ４，２５Ｎ ２１．１０実
験値 Ｃ４０，２２Ｈ４，３５Ｎ ２１．４１ゼリ′Ｐ
新票工ｊ嬰′ｈ式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１は水素またはアルコキシル基、または低級
アルキル基、およびハロゲンを意味する］で示される誘
導体およびその塩類。 ２、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１は水素またはアルコキシル基、または低級
アルキル基、およびハロゲンを意味する］で示される化
合物またはその塩類に 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｗはハロゲンまたは水酸基を意味する］で示され
る化合物を作用させて 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１は水素またはアルコキシル基または低級ア
ルキル基、およびハロゲンを意味する］で示されるチア
ゾール誘導体またはその塩類を得ることを特徴とするチ
アゾール誘導体またはその塩類の製造法。 ３、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１は水素またはアルコキシル基または低級ア
ルキル基およびハロゲンを意味する］で示されるチアゾ
ール誘導体またはその塩類を有効成分とする抗潰瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28690985A JPS62148486A (ja) | 1985-12-21 | 1985-12-21 | チアゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28690985A JPS62148486A (ja) | 1985-12-21 | 1985-12-21 | チアゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62148486A true JPS62148486A (ja) | 1987-07-02 |
Family
ID=17710558
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28690985A Pending JPS62148486A (ja) | 1985-12-21 | 1985-12-21 | チアゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62148486A (ja) |
-
1985
- 1985-12-21 JP JP28690985A patent/JPS62148486A/ja active Pending
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