JPS6213347B2 - - Google Patents

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JPS6213347B2
JPS6213347B2 JP58109807A JP10980783A JPS6213347B2 JP S6213347 B2 JPS6213347 B2 JP S6213347B2 JP 58109807 A JP58109807 A JP 58109807A JP 10980783 A JP10980783 A JP 10980783A JP S6213347 B2 JPS6213347 B2 JP S6213347B2
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JP
Japan
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mmol
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diphenyl
substituted
solution
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JP58109807A
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English (en)
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JPS6075458A (ja
Inventor
Kiwa Takehira
Hajime Fujimura
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Osaka Soda Co Ltd
Original Assignee
Osaka Soda Co Ltd
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（） ［式中Ｙはハロゲン原子、C1〜C4アルキル
基、C1〜C4アルコキシ基を表わす］ で示される３，４−ジフエニル−１−（４−置
換）アリールメチルアゼチジン−２−オンの製造
法に関する。
従来アゼチジン−２−オンの骨格を持つ化合物
については抗生物質を除くとその薬理作用は殆ん
ど知られていない。本発明者らはアゼチジン−２
オンと同様な環状アミド構造を有するバルビツー
ルやヒダントインが各々催眠、鎮静作用などの中
枢神経作用や抗てんかん作用を有することからア
ゼチジン−２−オンの薬理作用について種々検討
の結果本発明に到達した。
上記（）式に示される３，４−ジフエニル−
１−（４−置換）アリールメチルアゼチジン−２
−オンは新規な物質であつて抗炎症剤として有用
性を持つ化合物である。
炎症作用には活性酸素種が深く関与しているこ
とは周知である。したがつて抗炎症作用を判定す
るにあたつて薬剤の活性酸素種に対する抑制効果
をみることは非常に有効な手段である。しかしな
がらこの抑制効果の判定には技術的な困難さがあ
りこれまで信頼性のあるデータを得る手段がなか
つた。最近化学発光法により活性酸素種の濃度を
精度、再規性ともによく検出する方法が確立さ
れ、この方法が薬剤の活性酸素種抑制効果を判定
する一手段となつた。この方法により一般式
（）化合物と従来の抗炎症剤との作用を比較す
ると、たとえば活性酸素種を70％抑制する薬剤の
濃度は従来の抗炎症剤インドメタシンやジクロロ
フエナツクナトリウムが10-3mol／あるいはそ
れ以上に対し一般式（）化合物は10-4mol／
以下であり10倍以上強い活性酸素種抑制効果をも
つ。
一般式（）化合物はケテンをイミンと環化付
加させる一般的な方法やアミノカルボン酸からの
閉環反応等でも合成可能である。しかしケテンは
不安定な化合物で取扱いに非常な注意を要する
し、アミノカルボン酸を用いる方法では原料の合
成に数段階を要し、しかも適応範囲は広いと言い
難い。本発明者らは種々検討の結果これらの一般
法に比較して工業的に有用なアゼチジン−２−オ
ンの製法についての発明を完成した。
すなわちその本発明は２，３−ジフエニルシク
ロプロペノン又は１，３−ジハロ−１，３−ジフ
エニルプロパノン−２と一般式（） ［式中Ｙはハロゲン原子、C1〜C4アルキル
基、C1〜C4アルコキシ基を表わす］で示される
４−置換ベンジルアミンを反応させることを特徴
とする上記一般式（）で示される３，４−ジフ
エニル−１−（４−置換）アリールメチルアゼチ
ジン−２−オンの製法である。
これらの反応は不活性有機溶剤中において室温
もしくは室温より低温で反応させることが好まし
い。また１，３−ジハロ−１，３−ジフエニルプ
ロパノン−２を使用する方法においては生成する
ハロゲン化水素の受酸剤の存在下で行うことが望
ましい。不活性有機溶剤としてはベンゼン、トル
エン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、アセトニトリル、トリエチルアミン
等が挙げられる。また受酸剤としてはアルカリ金
属の炭酸塩、アルカリ土類金属の炭酸塩、トリエ
チルアミン、ピリジン等のアミン類が挙げられ
る。この反応溶液は減圧濃縮しクロマト分離する
ことにより３，４−ジフエニル−１−（４−置
換）アリールメチルアゼチジン−２−オンが得ら
れる。本発明法によれば原料も容易に合成できま
た安定であり、操作も簡単で反応条件も調節し易
い等多くの利点を有する。
一般式（）化合物は解熱鎮痛消炎剤、抗アレ
ルギー剤、免疫調整剤などの用途が期待できる。
実施例 １ ２，３−ジフエニルシクロプロペノン水和物
7.72ｇ（34.5ミリモル）を減圧下60℃で加熱乾燥
した後、無水テトラヒドロフラン80mlを加えて溶
液とし、４−メトキシベンジルアミン7.23ｇ
（52.8ミリモル）をこの溶液に加え−晝夜室温で
反応させる。この反応溶液を減圧濃縮しシリカゲ
ルを用いてカラムクロマトグラフイーで分離し、
３，４−ジフエニル−１−（４−メトキシフエニ
ル）メチルアゼチジン−２−オンのシス体2.67ｇ
（7.78ミリモル）（収率23％）、トランス体2.82ｇ
（8.22ミリモル）（収率24％）を各々無色板状晶、
油状物質として得た。
シス体；融点101〜102℃、IR1750cm-1（Ｃ＝
Ｏ），NMRδ7.30〜6.70（ｍ，14H，ArH）、4.91
（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H，CH）、4.79（ｓ，2H，
CH2）、3.84（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H，CH）、3.75
（ｓ，3H，OCH3）、 元素分析 C23H21NO2 測定値 C80.23％、H6.20％、 計算値 C80.44％、H6.16％、 トランス体；IR1750（Ｃ＝Ｏ）cm-1，NMRδ
7.33−6.72（ｍ，14H，ArH）、4.90（ｄ，Ｊ＝15
Hz，1H，CH）、4.32（ｄ，Ｊ＝2.4Hz，1H，
CH）、4.15（ｄ，Ｊ＝2.4Hz，1H，CH）、3.86
（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H，CH）、3.75（ｓ，3H，
OCH3）、 元素分析 C23H21NO2 測定値 C80.15％、H6.05％、 計算値 C80.44％、H6.16％、 実施例 ２ １，３−ジブロモ−１，３−ジフエニルプロパ
ノン−２，8.15ｇのテトラヒドロフラン100ml溶
液を、トリエチルアミン８mlを含むテトラヒドロ
フラン50ml中に氷冷下撹拌しながら滴下した後反
応液に４−メトキシベンジルアミン9.06ｇを滴下
し、一晝液室温で反応させる。反応混合物から臭
化水素酸塩を濾別して除き、濾液を減圧濃縮しク
ロマト分離することにより実施例１と同様の３，
４−ジフエニル−１−（４−メトキシフエニル）
メチルアゼチジン−２−オンのシス体、1.52ｇ、
トランス体1.90ｇを各々無色板状結晶、油状物質
として得た。
実施例 ３ 実施例１と同じ方法で２，３−ジフエニルシク
ロプロペノン水和物5.00ｇ（22.3ミリモル）の無
水テトラヒドロフラン溶液を４−クロルベンジル
アミン9.48ｇ（66.9ミリモル）と反応させ、生成
物をシリカゲルでクロマト分離すると３，４−ジ
フエニル−１−（４−クロルフエニル）メチルア
ゼチジン−２−オンのシス体2.56ｇ（7.4ミリモ
ル）、トランス体1.39ｇ（4.0ミリモル）を各々無
色板状晶、油状物質として得た。
シス体；融点124−125℃，IR1745cm-1（Ｃ＝
Ｏ），NMRδ7.30〜6.90（ｍ，14H，ArH），4.92
（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H，CH），4.83（ｓ，2H，
CH2），3.91（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H，CH）、 元素分析 C23H18ClNO2 測定値 C75.81％、H5.20％、 計算値 C75.97％、H5.22％、 トランス体；IR1750cm-1（Ｃ＝Ｏ），NMRδ7.40
〜7.10（ｍ，14H，ArH），4.80（ｄ，Ｊ＝15Hz，
1H，CH），4.33（ｄ，Ｊ＝2.4Hz，1H，CH），
4.19（ｄ，Ｊ＝2.4Hz，1H，CH），3.82（ｄ，Ｊ
＝1.5Hz，1H，CH） 元素分析 C23H18ClNO2 測定値 C75.69％、H5.01％、 計算値 C75.97％、H5.22％、 実施例 ４ 実施例１と同じ方法で２・３−ジフエニルシク
ロプロペノン水和物5.00ｇ（22.3ミリモル）の無
水テトラヒドロフラン溶液を４−メチルベンジル
アミン8.09ｇ（66.9ミリモル）と反応させ、生成
物をシリカゲルでクロマト分離すると、３，４−
ジフエニル−１−（４−メチルフエニル）メチル
アゼチジン−２−オンのシス体2.04ｇ（6.2ミリ
モル）、トランス体1.82ｇ（5.6ミリモル）を各々
無色針状晶、油状物質として得た。
シス体；融点108〜109℃、IR1730cm-1（Ｃ＝
Ｏ），NMRδ7.10〜6.90（ｍ，14H，ArH），4.97
（ｄ，Ｊ＝14Hz，1H，CH），4.81（ｓ，2H，
CH2），3.86（ｄ，Ｊ＝14Hz，1H，CH），2.33
（ｓ，3H，CH3） 元素分析 C23H21NO 測定値 C84.20％、H6.35％、 計算値 C84.37％、H6.46％、 トランス体；IR1750cm-1（Ｃ＝Ｏ），NMRδ7.40
−7.18（ｍ，10H，Ph），7.08（ｓ，4H，ArH），
4.97（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H，CH），4.33（ｄ，Ｊ＝
1.8Hz，1H，CH），4.18（ｄ，Ｊ＝1.8Hz，1H，
CH），3.76（ｄ，Ｊ＝15Hz，1H，CH），2.31
（ｓ，3H，CH3）、 元素分析 C23H21NO 測定値 C84.05％、H6.21％、 計算値 C84.37％、H6.46％。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ２，３−ジフエニルシクロプロペノン又は
    １，３−ジハロ−１，３−ジフエニルプロパノン
    −２と一般式（） ［式中Ｙはハロゲン原子、C1〜C4アルキル
    基、C1〜C4アルコキシ基を表わす］で示される
    ４−置換ベンジルアミンとを反応させることを特
    徴とする一般式（） ［式中Ｙは上記と同じ］で示される３，４−ジ
    フエニル−１−（４−置換）アリールメチルアゼ
    チジン−２−オンの製法。
JP58109807A 1983-06-17 1983-06-17 ３，４−ジフエニル−１−（４−置換）アリ−ルメチルアゼチジン−２−オンの製法 Granted JPS6075458A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58109807A JPS6075458A (ja) 1983-06-17 1983-06-17 ３，４−ジフエニル−１−（４−置換）アリ−ルメチルアゼチジン−２−オンの製法

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JP58109807A JPS6075458A (ja) 1983-06-17 1983-06-17 ３，４−ジフエニル−１−（４−置換）アリ−ルメチルアゼチジン−２−オンの製法

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Publication Number Publication Date
JPS6075458A JPS6075458A (ja) 1985-04-27
JPS6213347B2 true JPS6213347B2 (ja) 1987-03-25

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69433355T2 (de) * 1993-03-22 2004-05-27 Florida State University, Tallahassee Taxane ohne die c-9 oxo gruppe und diese enthaltende pharmazeutische präparate

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Publication number Publication date
JPS6075458A (ja) 1985-04-27

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