JPS6212715A - 治療用発泡組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、水に迅速に溶解して完全に溶解され九治療剤
を含んでいる発泡性の溶液を生じるような錠剤または顆
粒の形態の発泡組成物に関する。本発明はまた治療用発
泡組成物が調製されることのできるような方法にも関す
る。

さらに特徴的には、本発明は、攪拌することなく約１分
間のうちに冷水中で完全に溶解して口あたりの良い発泡
性の鎮痛剤溶液を生じるような発泡錠剤を含んでいる新
規な鎮痛剤に関する。

可溶化された治療剤の投与手段としての発泡組成物の用
途は良く知られている。可溶化された治療剤を含んでい
る投薬形態はそれらが吸収され易いために速効性がある
という利点を有している。溶解されてない治療剤が摂取
される場合、それは分散されなければならずそしてそれ
から吸収が起こる前に可溶化される。薬または治療薬の
溶解度の表示はすべてここでは水性媒体中の溶解度を指
すものである。

可溶性治療剤のための発泡組成物は投与されるべき薬を
発泡系と混ぜ合わされて含みながら調製される。このよ
うな系は普通酸性化剤および炭酸塩含有化合物を含んで
いる。水中へ導入されると、炭酸塩含有化合物は酸性化
剤と反応して２酸化炭素ガスの迅速な放散を起こす。こ
の迅速なガスの放散が治療剤を分散しなから浴液を攪拌
する。攪拌は治療剤を可溶化する主旨のものである。

治療剤を発泡組成物中へ置くことのみでは、しかしなが
ら、可溶化は確保されない。治療剤はわずかに水溶性の
みであってもよいしおよび／または発泡中の溶液により
湿潤されなくても　　　　：よ゛い。わずかに水溶性の
化合物は１部の化合物　　　　□当たり１００から１０
００部の溶媒に可溶である。

治療剤の完全な可溶化を達成することは、迅速な治療に
よる救済を達成するのに、そして薬物の粉っぽい懸濁液
を摂取することに伴う不快な口ざわシを避けるのに重要
である。発泡処方を使用して治療剤を可溶化することに
多くの努力がはられれてきた。

Ｂｏｎｃｅｙらへの米国特許３，８８２．２２８号は湿
潤可能なアスピリン粒子を調製することを開示している
。アスピリン粒子は噴霧乾燥方法により水溶性コーテイ
ング物質、湿潤剤および／または水溶性の膜形成物質の
混合物でコートされる。

コートされたアスピリン粒子はそれから発泡錠剤中へ配
合される。

Ｂｒｕへの英国特許１，３２８，５９１号は可溶性ア、
　　　セトアミノフエン発泡組成物全開示している。

アセトアミノフェンの可溶化を達成するべく、Ｂｒｕ　
Ｉｒｉエタノールのような適切な溶媒の助けをかりて、
アセトアミノフェンと発泡性炭酸塩と酸の対のうち炭酸
塩の方を混合してイーストとし、それから乾燥しては−
ストを粉末化する。

発泡性の対のうちの酸の方がそれから粉末イヒされたイ
ーストと混合される。ビタミンＣがそれから乾燥したア
セトアミノフェン、炭酸塩および酸を含んでいる粒子と
ブレンドされる。生成したブレンド物はそれから発泡性
錠剤へと成型される。

これらの技術によシ調製された発泡性生成物は高価であ
シ製造するのも難しい。

冷水中に置かれて１分よりはやく完全に溶解して透明な
発泡性溶液を生じるような治療剤を３０重量係まで含む
ことのできる発泡組成物が調製されることが期せずして
発見された。

とりわけ、冷水中で迅速に溶解して透明な溶液を形成す
るような治療用発泡組成物が、（１）（Ａ）　約１００
から約６００ミクａンの粒径を有する顆粒化された治療
用剤 、および （８１約５０から約６００ミクロンの粒径を有する発泡
系の成分、 のあらかじめブレンドされた混合物、および （２）発泡系、 の混合物よシ製造されるということが見出された。

本発明は理論的に考察されるところに限定されるもので
はないが、治療剤の迅速で完全な可溶化はいくつかの要
因の相互作用を通じて達成されると考えられる。

約５０から約６００ミクロンの粒径を有する発泡系の成
分はその制御された粒径のために、概ね同じ粒径を有す
る顆粒化された治療剤との均質な混合物を形成すると考
えられる。さらに。

これらの粒状物質が発泡組成物の残９の成分との混合の
後に互いに接着することおよびこの性質が顆粒化された
治療剤を分散しつつ冷水中で迅速に崩壊するような極め
て均一な発泡組成物の形成をもたらすということが考え
られる。顆粒化が混合中の治療剤の分離を防止して発泡
組成物を形成しそしてそれの組成物からの放出の後の溶
液中の凝集を防止するということが考えられる。

治療剤の粒子は可溶化の速度を最適にするための特異的
な体積密度（ｂｕｌｋ　ｄｅｎｓｉｔｙ）のものである
。非常に低い体積密度の粒子は発泡組成物から放出され
走ときによく湿潤せず、溶液の表面に浮いている膜を形
成する。高体積密度の粒子は、明らかに溶液の底の減少
された攪拌および粒子の減少された表面積のために、溶
液の底へ沈降しそしてゆっくりと溶解する。

上記した要因のすべてが互に作用しあって治療剤の速溶
性発泡組成物を形成するということが考えられる。

かくして （Ａ）　　（１）　　約２から約２７重届：チの量の治
療剤、（２）　　約（１０３から約２．５重を饅の量で
存在する顆粒化剤、 の約１００から約６００ミクロンの粒径を有する顆粒化
された治療剤、および （Ｂ）　　約５から約３０１ｆｉチの量の約５０から約
６００ミクロンの粒径を有する発泡系の成分、 の約７から約５７．５ｉＪｉｌの量で存在するあらかじ
めブレンドされた混合物、および 約４２．５から約９０重量−の量の発泡系よりなる冷水
中の透明な溶液を形成する治療剤を含んでいる速溶性の
発泡組成物が見出されたのである。

本発明においては、治療剤は水溶液中での経口投与に適
しているいずれの可溶性のまたはわずかに可溶性の治療
剤または栄養物であることができる。

本発明の組成物に使用されることのできる適当な治療剤
は広範囲に変化されることができ一般的にいかなる安定
な治療剤および治療剤の組み合わせを示すものでるる。

例示される範ちゅうおよび％異的な例は、 （ａ）　　咳止め１例えばデキストロメトルファン、臭
化水素デキストロメトルファン、ノスカピン、クエン酸
カルペタペンタン、および塩酸クロフエジアノールのよ
うなもの； （ｂ）　　抗ヒスタミン剤、Ｎえはマレイン酸クロルフ
エニラミン、７Ｍ石酸フエニンダミン、マレイン酸ピリ
ラミン、コハク酸ドキシラミン、およびクエン酸フェニ
ルトロキサミンのようなもの； （Ｃ）　　充血除去剤、例えば塩酸フェニレフリン、塩
酸フェニルプロパツールアミン、塩酸プソイドエフェド
リン、エフェドリンのようなもの１ （ｄ）　　ｍ々のアルカロイド、例えばリン酸コディン
、硫酸コディンおよびモルヒネのようなもの； （ｅｌ　　鉱物性補助剤、例えば塩化カリウムおよび炭
酸カルシウム、酸化マグネシウム、およびその他のアル
カリ金属およびアルカリ土類金属の塩のようなもの； （ｆ）　　緩下剤、ビタミンおよび制酸剤；（ｇ）　　
イオン交換樹脂、即ちコレスチラミンのようなもの； （ｈ）抗コレステロール血剤および抗脂質剤−も）解熱
剤および鎮痛剤、例えばアセトアミノフエ／、アスピリ
ンおよびイブプロフェンのようなもの； （ｋ）　　食欲抑制剤、例えば塩酸フェニルプロノミノ
ールアミンまたはカフェインのようなもの：（１）　　
去痰剤、例えばグエイフエネジンのようなもの； ＠）抗炎症剤、例えばインキジカム、およびメクロフエ
ナミツク酸のようなもの；および←）抗生物質、例えば
ネオマイシン、テトラサイクリン、およびポリミキシン
のようなもの、を含んでいる。

付加的な使用できる治療剤は、冠状脈拡張剤、脳拡張剤
、末梢血管拡張剤、抗感染剤、向精神剤、抗繰病剤、興
奮剤、胃腸鎮静剤、抗下痢製剤、抗狭心症薬、血管拡張
剤、抗高血圧薬、血管収縮神経剤および偏頭痛治療剤、
精神安定剤、抗精神病剤、抗腫傷薬、抗凝血剤、および
抗血橙症薬、催眠剤、鎮静剤、制吐剤、抗悪心剤。

抗りいれん剤、神経筋薬、高血糖および低血糖症剤、甲
状腺および抗甲状腺製剤、利尿剤、鎮°痙剤、子宮弛緩
剤、鉱物性および栄養性添加物、抗肥満薬、同化作用薬
、赤血球生成薬、抗喘息剤、去痰剤、せき抑制剤、ムコ
分解薬、抗−ウリセミツク薬（ａｎｔｉ　−ｕｒｉｃｅ
ｍｉｃ　ｄｒｕｇｓ　）等のものを含んでいる。

治療剤の混合物もまた使用されることができる。

治療剤は発泡組成物の約２から約２７重量％の治療上効
果的な量で存在する。好ましい実施態様においては、治
療剤はアセトアミノ７エン。

アスピリン、イブプロフェン等およびそれらの混合物よ
りなる群から選択される鎮痛剤である。

さらに好ましい実施態様においては、治療剤は約ａ２か
ら約０．６１７−の体積密度を有するアセトアミノフェ
ンである。アセトアミノフェンの普通の投薬蓋は毎４時
間当シ約３２５から約１０００〜である。約０．２１／
−よシ低い体積密度のものは、発泡溶液の表面に浮いて
いる粉の塊を残す。約０．６１／／−よシ高い体積密度
のものは発泡溶液の底に溶解していない粒子を残す。好
ましい実施態様においては、体積密度は約α２５から０
．５１１／−である。さらに好ましい実施態様において
は１体積密度は約０．５５からα４７１１／ｓＬｔであ
る。好ましい実施態様においては、治療剤は約９から２
′５重量％存在する。さらに好ましい実施態様において
は、治療剤は約１２から約２０重ｔｑｂ存在する。

本発明で使用される顆粒化剤は、２５℃、水中１００重
量％１００　ｃｐｓよシ低い粘度を有し、そして治療剤
と相容性（ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ　）であるようないか
なる水溶性の薬学的に許容される顆粒化剤であることが
できる。顆粒化剤は、水、アルコール、ポリビニルピロ
リドン、シヨ糖、ヒドロキシプロピルセルロースおよび
それらの混合物よりなる群より選択されることができる
。本発明で使用するための好ましい顆粒化剤はポリビニ
ルピロリドンである。

顆粒化剤は本発明においては約０．０３から約２．５重
量％の童で存在する。約０．０６チよシ少ない顆粒化剤
では溶解していない治療剤を含んでいる表面膜の残存物
の形成をひきおこす。約２．５俤より大きいものでは遅
い崩壊をひきおこす。好ましい実施態様においては、顆
粒化剤は約０．０３から約２．０チの量で、そしてよシ
好ましくは約０．０８から約０．２３　％の景で存在す
る。

治療剤を顆粒化剤と合わせることにより形成される顆粒
は、それが約１００から約６００ミクロンの粒径を有す
るように、破砕されそしてふるい分けされる。１００ミ
クロンより小さい粒径では、乏しい混合性および圧縮性
のような工程上の問題の原因となるチョークのような物
質を生成する。６００ミクロンよシ大きな粒径は、遅い
速度の可溶化の原因となシ、そして発泡組成物の崩壊後
に発泡溶液の底に溶解していない治療剤を残してしまう
。好ましい実施態様においては、顆粒は約１００から約
４００ミクロンの粒径を有し、そしてより好ましくは、
約１２５から約２２５ミクロンの粒径を有している。好
ましい実施態様においては、顆粒は約１２５から約１７
５ミクロンの粒径を有し、そしてアセトアミノフェンが
治療剤である。

発泡系は１つまたはそれよシ多い成分よ）なることがで
きる。顆粒化された治療剤とブレンドされる発泡系の成
分は約５０から約６００ミクロンの粒径を有する微粒子
状の形態である。

好ましい実施態様においては、発泡系は炭酸塩含有物質
および酸よりなる。発泡系の微粒子成分は炭酸塩含有物
質、酸およびそれらの混合物であることができる。

好ましい実施態様においては、発泡系の微粒子成分は酸
である。微粒子状の酸は約５０から約６００ミクロンの
粒径を有している。５０ミクロンより小さい粒径は過剰
の静荷電を引き起こし、そして、酸が顆粒と均質に混合
せず、そして混合物が一体となって流れないというよう
な工程上の問題をもたらす。６００ミクロンより大きな
粒径は遅い崩壊の原因となる。好せしい実施態様におい
ては、微粒子状の酸は約５０から約２７５ミクロンの粒
径を有し、そしてより好ましくは約７５から約１７５ミ
クロンの粒　　　□径を有する。微粒子状の酸は１発泡
組成物の総　　　：、１ 酸含有量が約２２から４６６重量％あるように　　　′
約５から約３０１の量で存在する。約５チより　　　”
少ない微粒子状の酸の含有量では遅い崩壊およ　　　□
び治療剤の遅い速度の溶解をもたらす。また約　　　１
３０チより多い微粒子状の酸の含有量では流動　　　１
性および混合性に劣るとかの製造操作上の困難　　　１
！ざを引き起すし、また同様に錠剤製造時のキャ　　　
川Ｉ： ッピングのような製造操作上の困難を引き起こ　　　：
（。

計。

す。好ましい実施態様においては、微粒子状の　　　゛
酸は約７．５から約２２．５ｉ蓋チの量で存在する。　
　゛さらに好ましい実施態様においては、微粒子状　　
　：二 の酸は約１０から約１７チの量で存在する。

本発明を実施するのに使用されることのできる酸は、十
分な水と接触しているときに、炭酸塩含有物質と反応し
て二酸化炭素の放出を引き起こすことの可能な化合物で
ある。適当な酸はクエン酸、フマル酸、アジピン酸、り
んご酸、酒石酸１等およびそれらの混合物を含む。好ま
しい酸はクエン酸である。好ましい実施態様においては
、非微粒子状の酸は６００ミクロンよシ大きな粒径を有
する。このよシ大きな粒径はキャッピング（Ｃａｐｐｉ
ｎｇ　）のような製造操作上の問題を避けるのに必要で
ある。

本発明においては、あらかじめブレンドされた混合物成
分中および発泡系中に、同じ酸が通常は使用されるが、
しかしながら、この２つの成分において異なる酸の混合
物も含む異なる酸を含有せしめることは本発明の範囲に
含まれるものである。

顆粒化された治療剤および微粒子状の酸は混合されてあ
らかじめブレンドされた混合物を形成する。あらかじめ
ブレンドされた混合物は本発明では約７から約５７５重
量％の量で存在する。好ましい実施態様においては、あ
らかじめブレンドされた混合物成分は約２０から約６５
重量％存在し、そしてより好ましくは約２５から約３０
重量％存在する。

発泡系はあらかじめブレンドされｆｃ風合物中に含有さ
れているものを除いて、速溶性の発泡組成物の全ての成
分からなる。発泡系は約４２．５から約９０重量−の量
で存在する。

発泡系は、水中で発泡することが可能であるような広範
囲の種類の物質から選択されることができる。とりわけ
好ましい方法では、炭酸塩含有物質を使用する。

本発明を実施するのに使用されることのできる炭酸塩含
有物質は十分力水と接触している時に２酸化炭素の放出
をともないながら酸性の化合物と反応することが可能で
あるような化合物である。とｂわけ、無機炭酸塩、そし
てさらに特徴的にはアルカリ金属およびアンモニウムの
炭酸塩物質が使用されることができる。例示的な化合物
は、炭酸す）９ラム１重炭酸ナトリウム、セスキ炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、重炭酸リチウム、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモ
ニウム、セスキ炭酸アンモニウム等およびこれらの混合
物を含む。

炭酸塩含有物質は、使用時には、総治療用発泡組成物の
約４０から約６０重量％の蓋で存在する。

治療用発泡組成物は付加的に、潤滑剤、消泡剤、フレＡ
　９ング剤、着色料、甘味料および滑剤のような従来の
添加剤を含むことができる。

本発明で使用される潤滑剤は、金属ステアリン酸塩、ス
テアリン酸、水素化された植物性油、ホリエチレンクリ
コール、コーンスターチ、ナトリウムベンゾエート、酢
酸ナトリウム等またはそれらの混合物を含むいずれの薬
学的に許容される潤滑剤であることもできる。ナトリウ
ムベンゾエートが本発明の好ましい潤滑剤である。

潤滑剤は約１．７から約１０重ｆチの量で存在する。

本発明で使用される消泡剤はシメチコーン（ｓｉｍｅｔ
ｈｉｃｏｎｅ）等およびそれらの混合物を含むいずれの
薬学的に許容される消泡剤でおることができる。シメチ
コーンが本発明の好ましい消泡剤である。消泡剤は約α
０３から約α２２重量％の量で存在する。

適当なフレバリング剤は天然および人工のフレーバーの
両方を含み、そしてはパーミントのようなミント類、メ
ントール、人工バニラ、シナモン、種々のフルーツフレ
ーパで個々のものおよび混合されたものの両方１等が挙
げられる。

７レパリングは個々のフレーバーに依って変化するよう
な量で一般的に用いられ、そして、例えば、最終組成物
重量の約０．５から約３重量％の量の範囲にあることが
できる。

甘味料が使用される場合には、本発明では天然および人
工の甘味料の両方を含む当該技術で良く知られた甘味料
を含むことを意図するものである。即ち、付加的な甘味
料は以下の非限定的なリストすなわち、シヨ糖、ブドウ
糖（コーンシロップ）、転化糖、果糖、およびそれらの
混合物のような糖類、サッカリンおよび、ナトリウムま
たはカルシウム塩のようなその株々の塩；サイクラミッ
ク酸およびナトリウム塩のようなその種々の塩；アスパ
ルテームのようなジはプチドせ味料；ジヒドロカルコン
；グ９ｆ９ジン；　８ｔｅｖｉａ　ｒｅｂａｕｄｉａｎ
ａ　（ステビオサイド）；およびソルビトール、ソルビ
トールシロップ、マンニトール、キシリトールのような
糖アルコール類等から選ぶことができる。さらに付加的
な甘味料として挙げられるのは、米国特許２６，９５９
号に記載の非発酵性糖置換体（水素化されたでんぷん加
水分解物）である。さらに挙げられるのは、西独特許２
，００１，０１７．７号に記載の合成甘味料３，６−シ
ヒドロー６−メチルー１−１−２．３−オキサチアジン
−４−オン−２ｅ２−’；オキシドとシわけそのカリウ
ム塩（Ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ　−Ｋ　）、ナトリウム塩
およびカルシウム塩である。甘味料は約５重量％までの
量で使用される。一般には、甘味料の量は、甘味料のタ
イプおよび最終製品に望まれる味によシ変化する。天然
甘味料は、一般には約５重量％までの量で使用される。

反対に１人工甘味料は約１重ｓ−９１４までの量で使用
される。

本発明で使用される着色料は約１１ｉ量−まで、そして
好ましくは約α６重量％までの量で配合されることので
きる、２酸化チタンのような顔料を含む。さらに、着色
料はその他の食品、薬および化粧品用に適する顔料セし
てＦ、Ｄ、＆Ｃ，顔料として知られているもの等を含む
ことができる。以上の用途の範囲に許容される物質は好
ましくは水溶性である。例示的な例は、５，５′−イン
ジゴチンジスルアオン酸の２ナトリウム塩であるＦ、　
Ｄ、　＆　Ｃ，Ｂｌｕｅ　Ａ　２として知られているイ
ンジゴイド顔料を含む。同様に、　Ｆ、Ｄ、＆　Ｃ，Ｇ
ｒｅｅｎ４１として知られている顔料はトリフェニルメ
タン顔料よりなり、そして、４−（４−（Ｎ−エチル−
ｐ−スルフオベンジルアミノ）ジフェニルメチレン］〔
１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルフオニウムベンジル）
　−２，５−シクロヘキサジエンイミン〕の１ナトリウ
ム塩である。全てのＦ、Ｄ、＆Ｃ６およびり、　＆Ｃ，
顔料およびそれらの対応する化学構造の全部の説明は本
発明で使用するのに適当な、ｒ　Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅ
ｒ　Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆＣｈｅｍｉｃａｌ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｊ　５版、８５７〜８８４頁に
見られることができる。

滑剤が用いられる場合には、本発明では、約２俤までの
量で配合されることのできる、微細シリカ、コーンスタ
ーチ、微結晶−１＝ルロース、金属ステアリン酸塩等、
およびこれらの混合物のような滑剤が挙げられる。

速溶性治療用発泡組成物の調製方法もまた期せずして発
見されたのである。方法は、囚　溶媒中に顆粒化剤を溶
解して溶液を形成　　　□することおよび溶液を治療剤
に混合するこ　　　゛とにより、顆粒を形成すること、 （Ｂ）　　顆粒を乾燥すること、 （Ｃ）　　乾燥した顆粒をサイジングすること。

（Ｄ）　　発泡系の微粒子状の成分を、段階（Ｃ）のサ
イジングされた顆粒と混合して混合物を形成すること、
および （Ｅ）　　発泡系を段階（ＤＪの混合物と混合して顆粒
の均一な混合物を得ることおよび生成物を回収すること
、 よりなる。さらに特徴的には方法は、約０．０６から約
２．５重量％の量の顆粒化剤を溶媒中に溶解して約１か
ら約５０事愈チの顆粒化剤を含んでいる溶液を形成する
こと、治療剤を顆粒化剤と溶媒の溶液と混合して顆粒を
形成すること、顆粒を約５０から約７０℃の間で乾燥す
ること、破砕およびふるい分けにより乾燥された顆粒を
サイジングして約１００から約６００ミクロンの径を有
する粒子を得ること、微粒子状の酸をサイジングされた
顆粒と混合すること、消泡剤、炭酸塩含有物質、酸、潤
滑剤、甘味料およびフレーバーを混合して均一な発泡系
含有混合物を形成すること、この発泡系含有混合物を顆
粒および微粒子状の酸の混合物とブレンドすることおよ
び生成物を回収することを含む。最終生成物はそのまま
使われてもよいし、または、生成物を治療剤の必要な量
を与えるのに適するものとするべく錠剤のようないかな
る所望の形に成型されてもよい。

本発明は以下の実施例によりさらに説明される。実施例
中、および明細書および特許請求の範囲を通じて全ての
部およびパーセントは総発泡組成物の重量によるもので
ある。

実施例　１ 発明の実施１ この実施例は本発明の生成物の構成を示すものである次
の成分が後記の手法に従って混合された。

アセトアミノフェン　　　　　　　　１４．０３ポリビ
ニルピロリドン　　　　　　　　　０．１７蒸留水（８
０，ｄ）　　　　　− クエン酸微粒子　　　　　　　　　　１４．０３発泡成
分 重炭酸ナトリウム　　　　　　　　　４Ｚ７７シメチコ
ーン　　　　　　　　　　　　α１４蒸留水（５ｄ）　
　　　　　　　− クエン酸　　　　　　　　　１４．０３炭酸ナトリウム
　　　　　　　　　　　４．７８砂　　　糖　　　　　
　　　　　　　　　１６９ナトリウムベンゾエート　　
　　　　　　　３．３０ポリビニルピロリドンを蒸留水
（８０ｙＪ）中に溶解した。ゆっくりとポリビニルピロ
リドンの　　　　□溶液をアセトアミノ７エンへ混合し
ながら加えた。得られた顆粒を６０℃で乾燥するまで乾
燥　　　　□した。ムロ０メツシユスクリーン（Ｕ、Ｓ
、標準）を装備した振動顆粒化器を通じて乾燥された顆
　　　　□粒をサイジングした。微粒子状のクエン酸（
５０から６００ミクロン）がサイジングされた顆粒とブ
レンドされた。

シメチコーンを１００ｇの重炭酸ナトリウム中　　　　
□に分散した。

蒸留水（５−）を残りの重炭酸す）　ＩＪウムヘ　　　
　１混合しながら加え、それから混合を続けながらクエ
ン酸、炭酸ナトリウム、活性顆粒−クエン　　　　゛酸
ブレンド、砂糖、シメチコーンー重炭酸ナトリウムブレ
ンド、およびナトリウムベンゾエートを加え、そして均
質なブレンドが得られるまで混合した。平面斜角端縁の
型押しを用いて錠剤を３．５（ｌの重量まで圧縮成型し
、直径１５／１６インチおよび７〜９強度のｃｏｂｂ硬
度単位の硬度を有するものとした。

上記した本発明の手法および本発明の構成による錠剤は
、２２℃で２００−の水中に置かれると、不溶の薬残存
物を生じることなく５５秒間のうちに迅速に崩壊した。

実施例　■ 本発明の実施Ｂおよび比較例の実施Ａとにの実施例は実
施例１の製法および組成により調製された生成物の溶解
に与える治療剤の体積密度の影響を示すものである。実
施例■に使用されたのと同じ童のアセトアミノ７エンが
下記の各生成物中に使用された。アセトアミノフェンの
体積密度を変化させた。

処　　　　方 崩　壊　　５０秒　５５秒　５５秒 ｐＨ６，１５６，１５６，１５ ０，３５３からＣＪ、４６５Ｉ々の間の体積密並を有す
るアセトアミノフェンを用いた本発明の処方Ｂにより作
られた生成物は錠剤の崩壊後および錠剤が水中に入れら
れてから５分後に不溶の薬を残すことのない唯一の生成
物であることを結果が示している。

生成物Ａは０．２１／ｍｌより小さい体積密度を有する
アセトアミノフェンを用いて作られた。これは溶液の表
面に浮いている不溶の薬を生じた。

生成物Ｃは０．６１／ｎｌよジ大の体積密度を有するア
セトアミノ７エ／を用いて作られた。これは溶液の底に
不溶の薬を残してしまった。

崩壊試験は２２℃で２００−の水中に１錠を入れること
により行なわれた。観察は錠剤が完全に崩壊する時およ
び試験開始後５分に行なわれた。

実施例　■ 本発明の実施１および比較例の生成物り、　ｇ、Ｆ、Ｇ
とＨこの実施例は２２℃、２００−の水中での崩壊の後
における本発明の組成物と５つの似かよった開業的な生
成物との間の比較結果を示すものである。

崩壊後の特徴 により調製された本発明の組成物１のみが、崩　　　　
千結果は明らかに、実施例Ｉの処方および手法基の終り
および崩壊後５分において、透明で口あたりのよい発泡
溶液を生じることを示してい　　　　１．。

る。生成物りからＨまでは、開業的に入手可舵　　　　
１な生成物である。

錠剤崩壊後の液の表面にある不溶の薬または液体にわた
っての懸濁が生じることは生成物を口あたりの良くない
ものにすると考えられる。試験された全ての６つの生成
物は活性成分として５００１Ｎｉのアセトアミノフェン
を含んでいた。崩壊は２２℃、２００−の水中で行なわ
れた。

実施例　■ 本発明の実施２．３および４そして比較例の実施工、Ｊ
およびＫ この実施例は、実施例Ｉの手法および組成により調製さ
れた生成物の溶解に与える、アセトアミノフェン／ポリ
ビニルピロリド７顆粒粒径の影響を示すものである。実
施例■のアセトアミノ７工ン／ポリビニルピロリドン顆
粒はＵ、Ｓ。

標準メツシュスクリーン°を通してサイジングされ棟々
の粒径の顆粒を生成した。

比較例 Ｋ　　　　　　４０　　　２７５ミクロン　　不溶の薬
が存在する本発明 結果は、４０メツシュＵ、　Ｓ、標準スクリーン（４０
０ミクロン）またはそれより大きいもの　　　　□に相
当する粒径を有するアセトアミノフェン／ポリビニルピ
ロリドンを用いて作られた生成物は、それが完全に溶解
しない生成物を形成するので許容することができない、
ということな示している。４００ミクロンより小さい粒
径を有する顆粒は不溶の薬を含むことのない生成物を形
成した。

溶解は、２２℃、２００−の水中に１錠を入れることに
より行なわれた。

実施例　Ｖ 本発明の実施５〜１９および比較例の実施りこの実施例
は、実施例■の方法および組成により調製された生成物
の溶解に与えるポリビニルピロリドン含有量の影響を示
すものである。

比較例 本発明 ７　　０．８４４　　同じ ８　　０．１１３　　同じ ９　　０．１４１　　同じ １０　　　　　　　０．１６９　　　　　　同　　じ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１
１　　０．１９７　　同じ １２　　０．２２５　　同じ １３　　　α２５３　　同じ １４　　　α２８１　　同じ　　　　　　　１１５　　
０．３０９　　同じ　　　　　　　１１６０．３３７　
　同じ １７　　０．６７１　　同じ １８　　０．３１９　　同じ １９　　　　２．０６８　　　　崩壊時間〉１．５分不
溶の薬はない 結果は、ポリビニルピロリドンを使わずに作られた生成
物、比較例の実施りは完全に可溶化せず、溶解試験の後
に溶液の表面に不溶の粒子を残したことを示している。

結果はさらに２．０６８チの過剰のポリビニルピロリド
ン含有量は１．５分より長い延長された崩壊時間の原因
となることを示している。

溶解は、２２℃、２００−の水中へ１錠を入れることに
より行なわれた。

特許出願人　　ワーナーーランパート・コンパニー外２
名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）（１）（Ａ）約１００から約６００ミクロンの粒径
   を有する顆粒化された治療用剤、および （Ｂ）約５０から約６００ミクロンの粒径を有する発泡
   系の成分のあらかじめブレンドされた混合物、および （２）発泡系 よりなる速溶性治療用発泡組成物。 ２）あらかじめブレンドされた混合物が約７から約５７
   ．５重量％の量で存在して、そして発泡系が約４２．５
   から約９０重量％の量で存在する特許請求の範囲第１項
   に記載の組成物。 ３）顆粒化された治療剤が治療剤および顆粒化剤よりな
   る特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 ４）顆粒化剤が、 （Ａ）水溶性であること、 （Ｂ）水中において２５℃、１０重量％で１００ｃｐｓ
   より低い粘度を有すること、および （Ｃ）治療剤と相容性があること、 により特徴づけられる特許請求の範囲第３項に記載の組
   成物。 ５）顆粒化剤が発泡組成物の約０．０３から約２．５重
   量％の量で存在する特許請求の範囲第３項に記載の組成
   物。 ６）顆粒化剤が、水、アルコール、ポリビニルピロリド
   ン、シヨ糖、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれ
   らの混合物よりなる群より選択される特許請求の範囲第
   ５項に記載の組成物。 ７）治療剤が発泡組成物の約２から約２７重量％の量で
   存在する特許請求の範囲第３項に記載の組成物。 ８）治療剤が、アスピリン、アセトアミノフェン、イブ
   プロフエン、およびそれらの混合物よりなる群より選択
   される鎮痛剤である特許請求の範囲第７項に記載の組成
   物。 ９）鎮痛剤が約０．２から約０．６ｇ／ｍｌの体積密度
   を有するアセトアミノフェンであつて、そして顆粒化さ
   れた治療剤が約１００から約４００ミクロンの粒径を有
   する特許請求の範囲第８項に記載の組成物。 １０）約５０から約６００ミクロンの粒径を有する発泡
   系の成分が発泡組成物の約５から約３０重量％の量で存
   在する特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 １１）発泡系が水と接触すると無毒のガスを放出するこ
   とにより特徴づけられ、そして治療剤とは相容性である
   特許請求の範囲第１０項に記載の組成物。 １２）発泡系が炭酸塩含有物質および酸よりなる特許請
   求の範囲第１１項に記載の組成物。 １３）炭酸塩含有物質が発泡組成物の約４０から約６０
   重量％の量で存在する特許請求の範囲第１２項に記載の
   組成物。 １４）炭酸塩含有物質が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナト
   リウム、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸
   カリウム、炭酸リチウム、重炭酸リチウム、炭酸アンモ
   ニウム、重炭酸アンモニウム、セスキ炭酸アンモニウム
   およびそれらの混合物よりなる群より選択される特許請
   求の範囲第１３項に記載の組成物。 １５）酸がクエン酸、フマル酸、アジピン酸、りんご酸
   、酒石酸およびそれらの混合物よりなる群より選択され
   る特許請求の範囲第１２項に記載の組成物。 １６）あらかじめブレンドされた混合物中の発泡系の成
   分が約５０から６００ミクロンの粒径を有する酸である
   特許請求の範囲第１２項に記載の組成物。 １７）発泡組成物の総酸含有量が約２２から約４６重量
   ％となるように、約５０から約６００ミクロンの粒径を
   有する酸が、発泡組成物の約５から約３０重量％の量で
   存在する特許請求の範囲第１６項に記載の組成物。 １８）酸が、クエン酸、フマル酸、アジピン酸、りんご
   酸、酒石酸、およびそれらの混合物よりなる群より選択
   される特許請求の範囲第１７項に記載の組成物。 １９）酸がクエン酸である特許請求の範囲第１８項に記
   載の組成物。 ２０）（１）（Ａ）（１）約２から約２７重量％の量の
   治療剤、 （２）約０．０３から約２．５重量％の量の顆粒化剤、 の約１００から約６００ミクロンの粒径を有する顆粒化
   された治療剤、および （Ｂ）約５から約３０重量％の量で存在する約５０から
   約６００ミクロンの粒径を有する酸、 の約７から約５７．５重量％の量で存在するあらかじめ
   ブレンドされた混合物、および （２）（Ｃ）約４０から約６０重量％の量の炭酸塩含有
   物質、および （Ｄ）約２．５から約３０重量％の量の酸、の約４２．
   ５から約９０重量％の量で存在する発泡系、 よりなり、上記した（Ｂ）および（Ｄ）部分の総酸含有
   量が約２２から約４６重量％である速溶性治療用発泡組
   成物。 ２１）治療剤が、アスピリン、アセトアミノフェン、イ
   ブプロフエン、およびそれらの混合物よりなる群より選
   択される鎮痛剤である特許請求の範囲第２０項に記載の
   組成物。 ２２）鎮痛剤が約０．２から約０．６ｇ／ｍｌの体積密
   度を有するアセトアミノフェンである特許請求の範囲第
   ２１項に記載の組成物。 ２３）顆粒化剤が、 （Ａ）水溶性であること、 （Ｂ）２５℃、水中１０重量％で１００ｃｐｓより低い
   粘度を有すること、および、 （Ｃ）治療剤と相容性を有すること、 により特徴づけられる特許請求の範囲第２０項に記載の
   組成物。 ２４）顆粒化剤が水、アルコール、ポリビニルピロリド
   ン、シヨ糖、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれ
   らの混合物よりなる群より選択される特許請求の範囲第
   ２３項に記載の組成物。 ２５）顆粒化剤がポリビニルピロリドンである特許請求
   の範囲第２４項に記載の組成物。 ２６）部分（Ｂ）および（Ｄ）の酸が、クエン酸、フマ
   ル酸、アジピン酸、りんご酸、酒石酸およびそれらの混
   合物よりなる群より選択される特許請求の範囲第２０項
   に記載の組成物。 ２７）部分（Ｂ）および（Ｄ）の酸がクエン酸である特
   許請求の範囲第２６項に記載の組成物。 ２８）炭酸塩含有物質が、炭酸ナトリウム、重炭酸ナト
   リウム、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸
   カリウム、炭酸リチウム、重炭酸リチウム、炭酸アンモ
   ニウム、重炭酸アンモニウム、セスキ炭酸アンモニウム
   、およびそれらの混合物よりなる群より選択される特許
   請求の範囲第２０項に記載の組成物。 ２９）（Ａ）溶媒中に顆粒化剤を溶解して約１から約５
   ０重量％の顆粒化剤を含む溶液を形成することおよび溶
   液に治療剤を混合することにより、顆粒を形成すること
   、 （Ｂ）顆粒を乾燥すること、 （Ｃ）磨砕とふるい分けにより乾燥した顆粒をサイジン
   グして約１００から約６００ミクロンの大きさの粒子を
   得ること、 （Ｄ）約５０から約６００ミクロンの粒径を有する発泡
   系の成分を、段階（Ｃ）のサイジングされた顆粒と混合
   して混合物を形成すること、 （Ｅ）発泡系を段階（Ｄ）の混合物と混合して顆粒の均
   一な混合物を得ることおよび生成物を回収すること、 よりなる治療用剤の速溶性発泡組成物の調製方法。 ３０）段階（Ｄ）の発泡系の成分が酸である特許請求の
   範囲第２９項に記載の速溶性発泡組成物の調製方法。 ３１）治療剤が、アセトアミノフェン、アスピリン、イ
   ブプロフエンおよびそれらの混合物よりなる群より選択
   される特許請求の範囲第３０項に記載の速溶性発泡組成
   物の調製方法。 ３２）治療剤が約０．２から約０．６ｇ／ｍｌの体積密
   度を有するアセトアミノフェンである特許請求の範囲第
   ３０項に記載の速溶性発泡組成物の調製方法。 ３３）段階（Ｅ）の混合物をさらに錠剤に成型すること
   よりなる特許請求の範囲第３０項に記載の速溶性で口あ
   たりのよい発泡組成物の調製方法。