JPS62123179A - 新規なイミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規イミド誘導体まｔこはそれらの０附加塩、
その製造方法、ならびにそれらを有効成分とする中枢神
経系疾患治療剤に関する。

従来の技術 従来、抗精神病薬としては、クロルプロマジンに代表さ
れる二環系抗精神病薬、ハロペリドールに代表されるブ
チロフェノン系抗精神病薬が用いられて来たが、それら
には錐体外路系副作用（カタレプシー等）等の中枢性副
作用、血圧降下等の末梢性副作用が付随しており、臨床
適応上大きな問題となっていた。

クロルプロマジン　　　　ハロペリドール近年、これら
の諸問題点の内のいくつかを解決しｔこものとして、ブ
スピロン、チアスビロン等のスビロイξド系化合物が見
出され、開発されつつある。

Ｃ） ブスピロン チアスビロン 即ち、これらスピロイミド系化合物は、例えばカタレプ
シー惹起作用等の錐体外路系副作用がハロペリドール等
のブチロフェノンに比軟して軽減された化合物とされて
いる。

発明が解決しようとする問題点 従来の臨床適応されている市販の抗精神病薬に対して、
上記のスピロイミド系化合物は、問題とされていた副作
用を軽減した点で興味ある化合物と言える。また、抗精
神病作用の指標と言える抗ドーパミン作用（例えば、ア
ポモルフインを用いた抗クライミング行動試験等で測定
される）は例えばチアスビロンにおいては腹腔内投与で
は、クロルプロマジンより強く、ハロペリドールとほぼ
同等と言う程強いものであった。しかしながら驚くべき
ことにこのチアスビロンの抗ドーパミン作用は、経口投
与時には、著しく減弱することが本発明者らの検討の結
果明らかになった。

そこで、本発明者らは旧来の問題点および新たに見出さ
れた上記の問題点を改善した抗精神病薬を創製すべく、
鋭意研究を重ねた結果、本発明化合物である新規なイミ
ド誘導体を見出し、このものが目的としｔこ薬理的諸作
用を有することを見出して、本発明を完成するに至った
。

問題を解決するための手段 本発明は、一般式（１） 〔式中、Ａはカルボニル基、またはスルホニル基を表わ
し、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基、または酸素原子
を表わし、＝は単結合または二重結合を表わす。〕 〔式中、Ｉ２はメチレン基またはエチレン基を表わし、
＝は先と同様の意味を有する〕まｔこは〔式中、几１、
ｌｔ２、Ｉｔ３、Ｉｔ’、几５および几６は、水素原子
またはメチル基を表わす。〕で表わされる基を表わし、
Ａがスルホニル基である場合には１．２−フェニレン基
を表わす。Ｄは水酸基で置換されていてもよいエチレン
基、またはエテニレン基、またはエチニレン基を、ｎは
Ｏ，ｌ、または２の整数を表わす。〕で表わされるイミ
ド誘導体またはそれらの０附加塩を目的化合物とする。

本発明化合物（１）は例えば、下記の諸製造方法によっ
て製造されるが、所望に応じて各柵の無機酸または有機
酸１．たとえば塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、
酢酸、蓚酸、くえん酸、りんご酸、酒石酸、フマール酸
、マレイン酸などと酸付加塩を形成することができる。

また、塩を対応する塩基形に変えるには、適当なアルカ
リによる通常の処理を行えばよい。

製造法ａ）反応経路は以下の図によって示される。

〔反応式中、Ａ、Ｂ、Ｄ及び■１は先と同じ意味を有し
、Ｘは塩素原子、臭素原子、沃素原子等のハロゲン原子
、メタンスルホニルオキシ基、■）−トルエンスルホニ
ルオキシ基等のアルキルまｆこはアリールスルホニルオ
キシ基の様な脱離基を表わす。〕すなわち本発明化合物
（１）は一般式（１１）の化合物と一般式（Ｉｌ＋）の
アミン誘導体とを不活性有機溶媒上反応させることによ
って得られる。好ましい溶媒としてはピリジン、ｎ−ブ
チルアルコール、ベンゼン、トルエン、キシレンなどが
挙げられ、これらの溶媒下、還流温度で反応させること
が望ましい。

また、（１）は一般式（１■）の化合物と一般式（Ｖ）
で表わされる化合物を適当な有機溶媒下、酸結合剤の存
在において反応させることによって得られる。

好ましい溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン
、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、■−ブチル
アルコール等が挙げられ、これらの溶媒中、炭酸カリウ
ム、重炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等のアルカリ
およびアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水素
化物およびトリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミ
ンの様な酸結合剤の存在下、室温ないしは加熱下で反応
させることが望ましい。

また、（１）は一般式（ｖｌｌｌ）で表わされる化合物
と一般式（１ｘ）で表わされるアミン誘導体を適当な有
機溶媒下、酸結合剤の存在において反応させることによ
って得られる。好ましい溶媒としてはベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル
、１１−ブチルアルコール等が挙げられ、これらの溶媒
中、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水素化ナトリウ
ム等のアルカリおよびアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭
酸塩または水素化物およびトリエチルアミン、ピリジン
等の第３級アミンの様な酸結合剤の存在下、室温ないし
は加熱下で反応させることが望ましい。

さらに（１）は一般式（Ｘ）で表わされる化合物と一般
式（×１）で表わされる化合物を適当な有機溶媒上酸結
合剤の存在において反応させることによって得られる。

好ましい溶媒としては、ベンセン、トルエン、キシレン
、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ｎ−ブチル
アルコール等が挙げられ、これらの溶媒中、炭酸カリウ
ム、重炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等のアルカリ
およびアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸塩または水素
化物およびトリエチルアミン、ピリジン等の第３級アミ
ンの様な酸結合剤の存在下、室温ないしは加熱下で反応
させることが望ましい。

本製法における原料化合物である（ＩＩ）、（Ｉｌ＋）
、（１■）、（Ｖｎｌ）、（ｌｘ）　、　（Ｘ）および
（×１）はそれ自身公知化合物であるか、若しくは公知
の合成法により合成できる化合物である。

以下に各原料化合物について、その合成文献および合成
法について・説明する。

１）原料化合物（１１） 以下の文献において公知である。

特開昭６０−８７２６２号公報 ジャーナル　オブ　アメリカン　ケミカル　ソサエティ
　　　６８　　３１６７（１９４１）（・１．　　）＼
ｓｎ、　　ＣＩ＋ｃｒｎ、　　　Ｓｏｃ、　　　６３　
　　３１６７（１９４１）　　　　）ジャーナル　オブ
　アメリカン　ケミカル　ソサエ　テ　ィ　　　７２　
　　１６７８　　　　（１９５０）（Ｊ、　　Ａｍ、　
　ＣＩ＋ｃｍ、　　Ｓｕｅ、　　　７２　　１６７８（
１９５０）　　　）ジャーナル　オブ　アメリカン　ケ
ミカル　ソサエティ　　７４　　３０９４（１９５２）
（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｂｅｍ、　Ｓｏｃ、　７４　３０９
４（１９５２）　　）ジャーナル　オブ　アメリカン　
ケミカル　ソサエティ　　７３　　４８８９（１９５１
）（Ｊ、Ａｍ、ＣＩ＋ｅ＋ｎ、　　Ｓａｃ、７３　４８
８９（１９５１）　　）１１）原料化合物（１ｖ）、（
Ｖｌｌ＋）および（ｘ）以下の反応経路により合成され
る。

Ｃ１１）　　（ＩＶ）　　　（Ｖｎｌ）　　　　　　　
（Ｘ）すなわち、化合物（×）はＥＰＣ特許特許出願公
開番号第０１０９５丹２ は特開昭６０−８７２６２号公報、特開昭６０−８７２
８４号公報、特開昭６０−２３３７３号公報記載の方法
にべ１じて化合物（１１）から化合物（１ｖ）、化合物
（ｖｌｌｌ）を経由して製造される。

化合物（１ｖ）および（Ｖｌｌ＋）は上記文献に記載さ
れているか若しくは上記文献記載の製法により合成する
小ができる。

ｌ１１）原料化合物（１ｉｔ）　、（Ｖ）、（ｌｘ）お
よび（×１）以下の反応経路により合成される。

（ｘｘｌ）　　　　　　　　（ｘｘｌｌ）　　　　　　
　　　　（ｘｘｌｌｌ）（ｘｌ）　　　　　　　　　　
　　　　　　　（ｌｘ）（ｘｘｖ）　　　　（ｖｌｌＤ
’ 〔式中・Ｘ′は脱離基を表わし、Ｘ、Ｄおよびｎは前記
と同じ意味を有する。〕即ち化合物（１×）は、例えば
化合物（ｘｘｌ）より、ケミカル　ベリヒテ　ｌユ、２
５６６（１９６６）（Ｃｂｅ＋ｎ、　　　Ｂｅ　ｒ　、
　　ｇｌジ、２５６６（１９６６）　　　　）に記載の
方法に従って化合物（ｘｘｌｌ）および化合物（ＸＸＩ
ＩＩ）を経由して化合物（×１）とした後、特開昭５８
−１１０５７６号公報に記載の方法番こ従りて誘導され
る。

又、化合物（×１）は、特公昭６０−９７５３号公報の
方法に従っても製造される。

次に化合物（Ｉｌ＋　）は、例えば特開昭・６０−８７
２６２号公報記載の方法に準じてフタルイミド（ＸＸＶ
）より化合物（Ｖｌｌ＋５を経て化合物（ｖｌ）とした
後、一般的な反応条件、例えば特開昭５９−２１６８５
８号公報記載の方法により目的とする化合物（ＩＩ＋）
に導くことができる。

化合物（Ｖ）は、化合物（Ｖ′）と化合物（１ｘ）とを
反応させることによって得られる。

製造法ｂ）反応経路は以下の図によって示される〔式中
、Ａ、ＢおよびＹｌは先と同じ意味を有し、Ｄ　はエテ
ニレン基又はエチニレン基を表わす。〕すなわち一般式
（ｘ　Ｉｔ　）で表わされるオレフィン誘導体又はアセ
チレン誘導体に水素添加反応を行なうことにより合成す
ることができる。

本反応は通常行オツれる水素添加反応により実施される
が、例えば、触媒の存在下で水素添加を行う接触還元法
が特に有効である。

接触還元反応は、例えば白金、パラジウム、ロジウム、
ニッケル、コバルトなどの金属触媒あるいはこれらを炭
素等の担体に保持させた触媒等、一般的に用いられる触
媒の存在下で行うことができ、また、例えばベンゼン、
トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチルなど
の不活性溶媒中で実施するのが望ましい。本反応は常温
常圧条件で進行するが、加温、加圧により反応を促進す
ることができ、場合によっては冷却下で行ってもよい。

理論量の水素を吸収させることにより本反応は達成され
る。反応終了後は、通常の有機化学的手法により生成物
を単離、精製することができる。

本反応において使用される原料化合物（Ｘｌ＋）は、製
造法ａ）、Ｃ）及びｄ）の方法によって製造することが
できる。

製造法Ｃ）反応経路は以下の図によって示される。

（ｘｌｖ）　　　　　　　　　　　　　　　（１ｘ）（
×ｖ） 〔式中、Ａ、Ｂおよびｎは先と同じ意味を有す。〕すな
わち、一般式（ＸＶ）で表わされる目的化合物は、一般
式（ｘｌｖ）で表わされるＮ−プロパルギル誘導体に一
般式（１ｘ）で表わされるピペラジン誘導体とホルムア
ルデヒドを、不活性溶媒中、マンニッヒ型に反応させる
ことにより製造することができる。

本反応においては金属イオンによる触媒効果が大きく、
たとえば塩化銅、硫酸銅、酢酸銅、塩化鉄等は効果の大
きなものとして挙げられる。

不活性溶媒とは反応に関与しない溶媒を意味し、水、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、エーテル、（メチレン
グライコールジメチルエーテル、メチルセルソルブ等各
種のもの及びそれらの混合物が挙げられる。

反応は一般的には使用溶媒の沸点またはそれ以下の温度
範囲で加熱して促進することもできるが、また場合によ
っては冷却してこれを抑制することもできる。

なお、本反応において使用される原料化合物（ｘｌｖ）
および（ＩＸ）は製造法ａ）の方法により製造すること
ができる。

製造法ｄ）反応経路は以下の図によって示される〔式中
、Ａ、Ｂ、及びｒｌは先と同じ意味を有す。〕すなわち
、本発明化合物（ｘｖｌ）は、一般式（ＸＶ）で表わさ
れる化合物を、接触還元触媒の存在下、適当な溶媒中で
水素と接触させ、等モルの水素添加を行うことにより製
造される。

還元触媒としては白金、パラジウム、ロジウム、ニッケ
ル、コバルト等の一般的に水素添加反応に使用される触
媒を同様に適用することが可能であるが、この際原料化
合物と等モルの水素が吸収されたことを認めた時点で反
応を停止させることが望ましい。

部分還元触媒としてはパラジウム−炭酸カルシウム、パ
ラジウム−硫酸バリウム等の活性の弱い触媒がより望ま
しく、またリンドラ−触媒等のこれらの弱活性の触媒を
さらに塩基性アミン、硫黄化合物、鉛化合物等で被毒し
た触媒を用いることはさらに望ましい。この際におい又
も、原料化合物と等モルの水素が吸収されたことを認め
た時点で反応を停止させることが望ましい。

この部分水素添加反応は望ましくはベンゼン、トルエン
、ヘキサン、メタノール、エタノール、ニーデル、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル等の不活性溶媒中にて実施
し、その反応温度および水素圧に関しては、加温加圧上
条件も可能であるが、常温常圧条件で充分反応は進行し
、場合によっては冷却下で行なうこともできる。

反応終了後は通常の有機化学的手法にしたかって目的物
を単離、精製することができる。

本反応において使用されろ原料化合物（ＸＶ）は製造法
ａ）およびＣ）の方法により製造することができる。

製造法Ｃ） Ｃ） ■ （ｘｖｌ）　　　　　　（ｌｘ） 〔式中、ＡＳ　Ｂおよび１１は先と同じ意味を有す。〕
すなわち、本発明化合物（ｘ　ｖ　ＩＩＩ　）は、一般
式（ｘｖｌｌ）で表わされろエポキサイド誘導体と一般
式（１×）で表わされるアミン誘導体とを不活性有機溶
媒上反応させることによって得られる。好ましい溶媒と
してはベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルム
アミド、アセトニトリル、ローブチルアルコール等が挙
げられこれらの溶媒中、還流温度で反応させることが望
ましい。

なお、原料化合物（ｘｖｌｌ）および（１×）は、製造
法ａ）の方法に準じて製造することができる。

（ｍ　　　　　（ｘｌｘ） 「） （ＸＸ） 〔式中、Ａ、Ｂおよび「１は先と同じ意味を有す。〕す
なわら本発明化合物（××）は、一般式（１■）で表わ
される化合物と一般式（ｘｌｘ）で表わされるアミン誘
導体を不活性有機溶媒下、塩基の存在下において反応さ
せることによって得られる。好ましい溶媒トシてはベン
ゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ア
セトニトリル、１１−ブチルアルコール等が挙げられ、
これらの溶媒中、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水
素化ナトリウム等のアルカリおよびアルカリ土類金属の
炭酸塩、重炭酸塩または水素化物およびトリエチルアニ
ン、ピリジン等の第３級アミンの様な塩基の存在下、室
温ないしは加熱下で反応させることが望ましい。

なお本反応において使用される原料化合物（１■）およ
び（ｘｌｘ）は、製造法ａ）の方法により製造すること
ができる。

製造法「） （ｘｘｌｖ） 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｄおよびｎは先と同じ意味を有する。

〕 すなわち本発明化合物（１）は、一般式（ｘｘｌｖ）で
表わされる化合物を、酸化剤の存在下、適当な溶媒中で
酸化反応を行なうことで製造される。好ましい溶媒とし
ては、ペンタン、シクロヘキサン、ベンセン、トルエン
等の炭化水素、四塩化炭素、クロロホルム、二塩化メチ
レン、クロルベンゼン等ツバｃ＋’ｙ’ン化炭化水素、
メチルアルコール、エチルアルコール、ブチルアルコー
ル等のアルコール、酢酸、ジエチルエーテル、ピリジン
、アセトン、ジメチルホルムアミド、あるいはジメチル
スルホキサイド等が挙げられ、これらの溶媒中、過安息
香酸、メタクロロ過安息香酸、モノペルオキシフタル酸
、過ギ酸、過酢酸および過トリフルオロ酢酸等の有機過
酸、過酸化水素、二酸化マンガン、クロム酸、過ヨウ素
酸あるいは、Ｎ−ハロカルボン酸アミド等のハロゲン類
、過マンガン酸カリウム等の酸化剤の存在下、冷却下な
いしは加熱下で反応させることが望ましい。

本反応において使用される原料化合物（ｘｘｌｖ）は製
造法ａ）の方法により製造することができる。

作用、用途 本発明化合物（１）は、殴れた抗精神病作用を示す。さ
らに、従来の市販されている、ブチロフェノン系抗精神
病薬、フェノチアジン系抗精神病薬に一般的に見られる
副作用、錐体外路系副作用は非常に弱い。しかも前述し
たスピロイミド系化合物の抗精神病作用は経口投与時に
は著しく減弱することが判明しているが、本発明化合物
（１）は経口投与時においても、強い抗精神病作用を有
することが明らかとなった。以下に薬理試験を詳説する
。

（実験方法） （１）　　抗精神病作用 抗精神病作用の代表的薬理試験法である抗クライミング
試験法を用いた。

アポモルフインによって誘発されるマウスのクライミン
グ行動に対する作用（抗クライミング行動試験）を以下
の方法で検討した。

実験動物として体重２０〜２５１のｄｄ系雄性マウスを
用い、１群５匹とした。供試化合物を経口投与し、ただ
ちにクライミング行動観察用個別ケージ（ｌｃ＋＋＋間
隔に垂直に立てた直径２ｗｎの金属棒の壁を有する直径
１２０、高さ１４（７）の円柱状のケージ）に１匹ずつ
入れた。５０分後にアポモルフイン１．０η／にり皮下
投与し、アポモルフイン投与後ＩＯ分から１０分間マウ
スの行動を観察し、次の基牟で判定した。［Ｐ、Ｉ’ｒ
ｏＬａｉｓ　ａｎｄ　Ｊ、Ｃ，Ｓｃｂ−ｗｌＬｒＬｚ　
：　Ｐｓｙｃｌ＋ｏｐｌ＋ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、　５
０　、１〜６　（１９７６）参照］ ０：床に４肢とも維持している場合 １：前肢のみ棒をつかんでいる場合 ２；４肢とも棒をつかみ、棒をよじ登る行動（クライミ
ング行動）が認められるが、断続的な場合 ３：持続的にクライミング行動が認められる場合 以下の３１算式より各投与量ごとに供試化合物のクライ
ミング行動抑制率を計算し、５０％抑制量を算出した。

（２）錐体外路系作用 錐体外路系作用の代表的薬理試験法であるカタレプシー
惹起作用を用い１こ。

Ｍ　、藤原等の実験方法（日薬理誌（Ｆｏ　Ｉ　ｉ　ａ
　ＦＩＬ　ｒｕ＋−ａｃｏｌ、　Ｊａｐｏ＋＋、）　８
５１２５９−２７４．１９８５）に桑じて以下の方法で
実験を行った。

体重２２〜２７１のｄｄ系雄性マウスを使用した。

供試化合物を経口投与し、１時間及び４時間後にＷｉｒ
Ｌｂらの方法に準じて、カタレプシーの有無を測定した
。

カタレプシーの有無の判定は以下のようにして行った。

５（７）の高さの水平に渡した直径２．５Ｍの鉄棒にマ
ウスの前肢を強制的にかけ不自然な状態にさせる。この
試験を３回行い、３回のうち１回でもこの不自然な状態
を３０秒以上示した場合、カタレプシー有りとした。

（実験結果） 抗クライミング試験の結果は表−１に示し、また力クレ
プシー惹起作用の結果は表−■に示しｔこ。

これらの結果から明らかなように、対照薬へロペリドー
ルは抗クライミング作用、即ら、抗精神病作用を有して
はいるが、同時にカタレプシー惹起作用、即ち錐体外路
系副作用も強いことが理解される。

一方、本発明化合物はチアスビロンと同様に腹腔内投与
時は、はぼ同等の抗精神病作用であるにもかかわらず、
経口投与時にはチアスビロンよりもはるかに強い作用を
有しており、しかも錐体外路系副作用はへロペリドール
に比べ非常に弱いことが理解される。

従って本発明化合物は抗精神病薬として選択性が高く、
安全域の広い薬物と言え、一般の精神病患者のみならず
、ともすれば副作用の発現しゃすい老人の精神疾患患者
にも適用できるものと考えられる。

さらに、本発明化合物中には抗精神病作用のみならず、
鎮痛作用、抗アレルギー作用、循環器系作用を有するも
のもあり、それらの疾患への適用も考えられる。

前記一般式〔■〕で表わされる本発明化合物およびその
塩は、これを抗精神病薬として用いるにあたり経口的ま
たは非経口的に投与することができる。すなわち通常用
いられる投与形態、例えば錠剤、カプセル剤、シロップ
剤、懸濁液等の型で経口的に投与することができ、ある
いはその溶液、乳剤、懸濁液等の液剤の型にしたものを
注射の型で非経口投与することができる。串刺の型で直
腸投与することもできる。

また、前記の適当な投与剤型は許容される通常の担体、
賦型剤、結合剤、安定剤などに活性化合物を配合するこ
とにより製造することができる。

また注射剤型で用いる場合には許容される緩衝剤、溶解
補助剤、等張剤等を添加することもできる。

投与量、投与回数は症状、年令、体重、投与形態等によ
って異なるが、通常は成人に対し１日あたり約０．５〜
１０００η好ましくは３〜５００ｑを１回または数回に
分けて投与することができる。

以下に参考例および実施例により本発明を説明するが、
本発明はもとより、これに限定されるものではない。

参考例 （イ）化合物（１１）の合成 八 参考例１ 無水４　、５−ジメチル−４−シクロヘキセンー１．２
−ジカルボン酸の合成 ２．３−ジメチル−１，３−ブタジェン１ｏ１（０、１
２２モル）　、無水マレイン酸１１．９９−Ｃ０，１２
２モル）及びベンゼン３ｏ−の混合液を室温で１０時間
攪拌した。浮遊物をＰ去し、ｆ５液を減圧上留去し、収
量１８．６６５’、収率８６．６％の表記化合物を得た
。融点７３−７４℃ 参考例２ 無水４　、５−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジカ
ルボン酸の合成 無水４　、５−ジメチル−４−シクロヘキセン−１゜２
−ジカルボン酸１０５’（０，０５５５モル）、二酸化
白金１５０岬及びテトラヒドロフラン１００−の混合液
を室温で８時間水添を行なった。浮遊物をρ去し、ｐ液
を減圧上留去を行ない定量的に表記化合物を得た。

参考例Ｉまたは２の方法に準じて以下の化合物を得ｒこ
。

（ロ）化合物（１ｖ）の合成 参考例３ 無水ビシクロ（２，２，２）オクタン−２，３−ジカル
ボン酸３５’（１６，６Ｅリモル）のテトラヒドロフラ
ン９−の溶液を氷水冷却下、２９％アンモニア水６Ｐ（
８３Ｅリモル）と水１８ｒＩＬｔ（７）溶液へ滴下し、
混合液を加温する。溶媒を常圧で留去後、無水酢酸ｌＱ
ｍｌを加え３０分間還流を行なった。溶媒を減圧上留去
し、残渣ヘドルエン２４ゴを加え昇温を行なった。冷却
後、析出晶を戸数し、表記化合物を得た。融点１９９〜
２００℃参考例４ 無水１．２−シクロヘキサンジカルボン酸３ｚ（１９，
５ミリモル）と、２９％アンモニア水３．４１の混合液
を加温し、内温１８０〜［９０°Ｃで２時間保温を行な
い定量的に表記化合物を得ｔコ。融点１３２−１１６℃ 参考例３まｒコは４の方法に準じて以下の化合物を？ｑ
た。

（ハ）化合物（ｖｔｌｌ）の合成 〇 ハ （ｖｌｌｌ） Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ（２，２゜ｌ〕へブ
タン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミドの合成 ビシクロＣ２，２，１〕へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミド（５０５’）、テトラメチレンブロ
マイド（３２７Ｆ）、無水８Ｍカリウム（５０ｇ−）及
びアセトン（５００ｙ）の混合液を攪拌下、５時間、還
流加熱した。冷却後、無機物をρ別し、沖液を減圧上蒸
留することにより、表記化合物を油状物として得た。

７１．４５’（７８，６％）ｂｐ。

１７３−１８０℃７０．０４賜Ｈｇ 「ｉｌｍ　　−１ ■几Ｖ　　　（ｃｔＲ）１７６５．１７００．１４３０
、＋１１’ａ　Ｘ 参考例６ Ｎ−（４−ブロモブチル）フタルイミドの合成フタルイ
ミドカリウム２Ｆ（１０，８ミリモル）、１．４−ジブ
ロムブタン１０．８Ｆ（５０ミリモル）及び乾燥ジメチ
ルホルムアミド１０−の混合液を浴温９Ｏ−１００℃に
て１０時間攪拌した。次いで析出晶を沖去後減圧下溶媒
の留去を行なった。

更に過剰の１，４−ジブロムブタンを留去し、残渣をシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製を行ない表
記化合物を得た。融点８．１−８２℃参考例７ ２−（４−ブロモブチル）−１，２−ベンズイ。

ソチアゾールー３　（２Ｌｌ　）オンｉ、ｔ−ジオキシ
ドの合成 乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｊ）中に室温攪拌下
、６０％水素化ナトリウムの鉱油懸濁物（１，ＩＰ）を
加え、室温にてサッカリン（５Ｊ）を徐々に投入し３０
分間攪拌を行なった。次いで１．４−ジブロモブタン（
２９，５５’）を滴下し、内温９０〜１００℃にて５時
間保温を行なった。

反応終了後、不溶物を沖去し、ρ液を減圧上濃縮・しｔ
こ。残渣を溶出液にクロロホルムを用いシリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィーで精製を行ない表記化合物（７
，９８Ｐ）を得た。

Ｆｉｌｍ　　−１ ■几ν　　（ａｍ　　）　：１７３０．Ｌ５９５，１４
６０．１４４０゜Ｉｌｌ　ａ　Ｘ 参考例５．６または７の方法に串じて以下の化合物をＫ
だ。

Ｎ−（４−ブロム−３−ヒドロキンブチルフシクロヘキ
サ・ター１．２−ジ−カルボ、キノイミドノ合成Ｎ−（
３−ブテニル）シクロヘキサン−１，２−’）　カルｒ
Ｍ−！ｒ　シイＥ　Ｆ　Ｉ　Ｆ　（４，８＋＋１ｌｎ０
１　）、　Ｎ−ブロムコハク酸イ芝ド０．８６　ｔ　（
４，８ｍｍｏｌ　）および水２　ｍｌの混合物を室温に
て４時間攪拌した。

反応終了後、水を加え不溶物を溶解後、ベンセンで抽出
を行なった。ベンゼン層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥を行ない更に溶媒を減圧下留去すると
１，４グ’（９５，８％）の表記化合物を得た。

Ｆｉｌ＋ｎ　−ｔ ■几Ｍ、、、、Ｘ（ｃ＝１　　）：　１７６０．１７０
０．１４４０，１４００゜（ニ）化合物（×）の合成 （Ｘ） 参考例９ Ｎ−（４−ピペラジニルブチル）ビシクロ〔２゜２．１
〕へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミドの
合成 Ｎ−（４−ブＣｆｆモブテル）ヒシクＣ７（２，２，１
）ハフタン−２，３−ジーエキソーカルボキシイεＦ　
３０　ｇ−（０，１＋ｎｍｏｌ　）、ピペラジン８６ｙ
−（１■０１）及びトルエン２５０−の混合物を２時間
還流を行なつ１こ。反応終了後、氷水冷却を行ない析出
晶を戸去しρ液を減圧上濃縮しｊコ。残渣をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーで精製を行ない表記化合物
を得ｔこ。

Ｆｉｌｍ　　−１ ■几ν　　（Ｃ＋＝）：３１００−３６００（ｂｒａｉ
ｅｄ）、１７６０゜１１１Ｘ （ホ）化合物（ＩＸ）および（×１）の合成（ＸＩ）　
　　　　　　　　　（ＩＸ）参考例１０ ３−（ｌ−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソチアゾ
ール（ｘｘｖｌ　）の合成。

■　２，２′−ジチオ安息香酸（ｘｘｌ）（２３ＳＬ）
中へ、チオニルクロリド（１００，ｄ）を加え、３５時
間、加熱還流しｔコところ、結晶が溶解し、その後、更
に３０分、加熱ａ流をした。冷却後、］ｌ昌１１［１］
のチオニルクロリドを留去したところ、酸クロリド体（
２５，８Ｐ）が残留しｔこ。

３０％メチルアミンのエタノールＭｕ（１５，５ｙ−）
、トリエチルアミン（１５，２５’）及びエタノール（
８０ｒｎＩり中へ水冷攪拌下、上記酸クロリド（２５，
８５’）の乾燥テトラヒトぎフラン溶液（１６０ｄ）を
滴下シタ後、２５〜３０℃で３０分攪拌を続けた。そこ
へ、水（１５０ｍｌ　）　ヲ加えて、３０分攪拌後、析
出した結晶を戸数することにより、７２Ｐ体（ｘｘｌｌ
）　（１８，９Ｆ　、融点２１７−２１９°Ｃ）を得た
。

■　上記アミド体（ＸＸＩ＋）　（１０Ｐ）の乾燥ベン
ゼン溶液（、６０ｍ７り中へ、五塩化リン（１８，８５
’）を加え、２時間、攪拌下、加熱還流を行なった。

冷却後、析出した結晶を戸数することにより、粗製四級
塩（ｘｘｌｌｌ）　（’２０　？　）を得た。

ｒ腹　　上記粗製四級塩（ｘｘｌｌｌ）　（２０ｇ−）
　中へ、〇−ジクロロベンセン（４０ｍ７りを加えた後
、３０分間、加熱ａ流を行った。冷却後、不溶物をρ別
しρ液を減圧蒸留に付することにより、ベンズイソチア
ゾール体（ｖｌｌ）　（５，４Ｐ　、　１１．１＋、　
　１２５−１３３’Ｃ／　Ｉ　４　ｗＨｇ　）を油状物
として得た。

■　上記、クロルベンズイソチアゾール（ｖ　Ｉｆ　）
（４，８５’）中へ、無水ピペラジン（３６，６！ｉ’
）を加えた後、１２０℃にて、１２時間、攪拌を続けｊ
コ。その後、過剰のピペラジンを留去し、残留物中に希
カセイソーダ水を加え、ジクロロメタン抽出を行なった
。抽出液を飽和食塩水洗浄、乾燥、減圧ＩＪ縮後、残ｌ
ｈをクロマト精製することにより、表記化合物（ｘｘｖ
ｌ）　（３，５Ｆ　、融点８７〜９１°Ｃ）を得た。

参考例１１ ３−クロルベンズイソチアゾール−１，１−ジオキシド
の合成 サッカリン１０！ｉ’（０，０５５ｍｏｌ　）及び五塩
化り：／　１２．６Ｐ（０，０６１ｍｏｌ　）（７）混
合物を浴温１８０℃１．５時間保温、その後、冷却を行
ない結晶にエーテル５　Ｑ　ｍｅを加え激しく攪拌を行
なった。結晶を戸数し、　３．６８Ｐ（３３％）の表記
化合物を得た。　融点１４４．５−１４５．５℃（へ）
化合物（Ｖ）の合成 （Ｖ） 参考例１２ ■−（４−クロル−２−ブテニル）−４−（１゜２−ベ
ンズイソチアゾール−３−イル）ピペラジンの合成 ３−（１−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソチアゾ
ールｌ　Ｆ　（４，５６ｍｍｏＩ　）、１．４−ジクロ
ル−２−ブテン２．　ｇ　ｙ、　（２２，Ｂ　ｎ＋ｍｏ
ｌ　）、無水炭酸カリウム０．７９　ｇ−（５，７＋ｎ
ｍｏｌ　）および乾燥ジメチルホルムアミド１０ｄの混
合物を浴温９０−１００℃にて２時間攪拌した。反応終
了後、反応液にトルエン１００ゴを加え水５０−で３回
洗浄を行なった。更にトルエン層を飽和食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥を行なった。粗オイルをシリ
カゲルを用いてカラムクロマトグラフィーを行ない表記
化合物を得た。

■ＩＬ　、ＮＩＩ　Ｊ　Ｏｌ　　１ 、、、ａｘ　（ｃｍ　）１５９０，１５６０，１４９０
，１４５０゜（ト）化合物（Ｉｌｌ）の合成 （Ｉｌｌ　） 参考例１３ ■　Ｎ−（４−［４−（１、２−ベンズイソチアゾール
−３−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕フタルイミ
ドの合成 ３−（ｌ−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソチアゾ
ールＬＰ（４，６ミリモル）炭酸カリウム０．７６５’
（５，５ミリモル）、ヨウ化カリウム０．０９５’（０
，５５ミリモル）、Ｎ−（４−ブロムブチル）フタルイ
ミド１５６　Ｐ　（５，５ミリモル）及び乾燥ジメチル
ホルムアミド１０−の混合液を浴温９０〜１００℃にて
３時間攪拌した。次いで不溶物をρ去後減圧下、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー
で精製を行ない表記化合物を得た。融点１４２−１４５
℃（ｊ＋＋−ｚ−７ミノブチル）−４−（１，２−ベン
ズイソチアゾール−３−イル）とベラジノの合成Ｎ−４
４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３−イル
）−１−ピペラジニル）ブチル〕フタルイミド１！％（
２，３８ミリモル）、ヒドラジンヒトラード０．２５’
（３，５７ｔリモル）及びメチルアルコール１０−の混
合液を２．５時間還流し、反応液を冷却後、１０％塩酸
水２０ｍ１を加え攪拌を行なった。析出晶を沖去し、ρ
液に１０％苛性ソーダ水を加え中和後、クロロホルム抽
出を行なった。有機盾を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥を行なつｔこ。減圧Ｆ溶媒を留去し、更
にシリカゲルのクロマトグラフィーで精製を行ない表記
化合物を油状物として得た。

Ｆｉｌ＋ｎ　　−ｔ ＩＲν　　（口　）３３６０．３２８０．３０７０．１
５９０、＋１１ａＸ １５６０．１４９０ （チ）化合物（ｘｌｖ）の合成 Ｎ−プロパルギル　ビシクロ（２，２，１）へブタ：／
−２，３−ジ−エキソ−カルボキノイミドの合成プロパ
ルギルアミン（１，１２５’）の乾燥テトラヒドロフラ
ン（ｌｏｙ）溶液中へ、室温、攪拌下、無水、ビシクロ
Ｃ２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
ン酸（１，６４５’）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
ｄ）溶液を滴下した後、徐々に加熱して溶媒等を留去し
、油浴温を１５０゛Ｃにして、３０分そのまま保った。

残留物をクロマト精製することにまり、表記化合物を、
８Ｉ％で得た。融点９４−９４．５℃ 参考例１５ Ｎ−プロパルギル−ピノクロ［２，２，１）へブタン−
２，３−ノーエキソーカルボキンイミドの合成ビシクロ
（２，２，１〕へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボ
キンイミド（３，３０Ｆ）、プロパルギルブロマイド（
２，６２Ｐ）及び無水炭酸カリウム粉末（３，３２５’
）の乾燥アセトノ（３０ｍ１．）溶液を窒素気流中、加
熱迎流下、１時間攪拌を続けｒこ。

冷却後、無機物をρ別し、ｆ液を減圧下、０縮して得ら
れｆこ残渣に、クロロホルム（２ｏｒｎ！、）及びロー
ヘキサン（２０−）を加えて結晶を溶解させた後に、不
溶物をセライトを用いて戸別した。

そのρ液をエバポレートし、残渣を１１−ヘキサンより
再結晶することにより、表記化合物を９１％で得ｒこ。

融点９４−９４．５℃ 参考例１４まｔコは１５の方法に阜じて以下の化合物を
得た。

（す）化合物（ｘｖｌｌ）の合成 参考例１６ Ｎ−（３，４−エポキシブチル）ビシクロ〔２゜２、ｌ
〕へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミドの
合成 ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミド２．３　Ｐ　Ｃ１４，２＋ｎｍｏｌ
）、４−ブロム−１，２−エポキシブタン２Ｐ（１４，
２ｍ　ｍｏ　Ｉ　）、Ｋ２ＣＯ３２，９７（２１，８１
ｔＩＩｒ＋０１　）及ヒｙ　−ｔｒトン３５−の混合物
を８．５時間還流下、攪拌を行なった。反応終了後、反
応液を冷却し、浮遊物をｐ去した。ｒ液を減圧ＦＱ縮し
、残渣にトルエン１００−及び飽和食塩水５０ｒｎ１．
を加え抽出を行なった。水層を更にトルエン１００−で
再抽出を行ない、有機図を併せ硫酸マグネシウムで乾燥
を行なった。溶媒を減圧＋２縮し、残がｔをシリカゲル
を用いてカラムクロマトグラフィーを行ない　２．６Ｐ
（７９，４％）の表記化合物を得ｔコ。

Ｆｉ　　Ｉ■　　　−１ １几ν　　　（”）：１７６５．１７００．１４８０．
１４４０．参考例！７ リ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＯＵ■　
Ｎ−（３−ブテニル）ビシクロ（２，２，１）へブタン
−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミドの合成 ビンクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミド１．６５！ｉ’とジメチルホルムア
ミド５−の混合液中へ室温攪拌下４−ブロムー１−ブテ
ン１．６２ｇ−のジメチルホルムアミド３ｒｎｔ溶液を
加え更に粉末無水炭酸カリウム２，０７Ｊを加えた。反
応混合液を昇温し、内温９〇−１００℃にて１時間反応
を行なった。反応液へクロロホルムを加えた後、ｐ過し
、Ｆ’Ｍを減圧上濃縮を行なりｔコ。残渣ヘドルエンを
加え、水洗後乾燥を行ない、減圧上溶媒を留去し２．２
２９−の表記化合物を油状物として得ｔコ。

１；’ｉｌ＋ｎ　　−１ ■几ν　　　（国　）：３０５０．３０００．２９２５
．１４８５、口１ｆＬＸ ■　Ｎ−（３，４−エポキシブチル）ビンクロ［２，２
，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミ
ドの合成 Ｎ−（３−ブテニル）ビシクロ［２，２，１〕へブタン
−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド２．０５　ｙ
−のジクロルメタン１５ｄ溶液中へ、室温攪拌下、メタ
クロル過安息香酸２．４ｚのジクロルメタン３５ｍ溶液
を加え、１５時間反応を行なった。反応終了後、チオ硫
酸ナトリウムの水溶液で処理を行ない、更に重炭酸すｌ
−’Ｊウム水溶液で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルを用いてクロマト精製を行ない２
．０３５’（９６４％）の表記化合物を油状物として得
た。

Ｆｉｌｍ　　−１ ■几ν　　　（ＬｙＲ）　　１７６５．１７００．１４
８０．１４４０、＋１１ａ　Ｘ 参考例１６または１７の方法に準じて以下の化合物を得
た。

（幻　化合物（ｘｌｘ）の合成 （ＸＩＸ） 参考例１８ ３−（３，４−エポキシ−ブチル−１−ピペラジニル）
−１，２−ベンズイソチアゾールの合成４−ブロム−１
，２−エポキシブタン１．０６５’（７，０２１曲＋ｏ
ｌ）、３−（ｌ−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソ
チアゾール１．６５５’（７，５２ｍ　ｍｏ　ｌ　）、
炭酸カリウム１．６ｆ　（ｌ　ｌ、　３　＋ｎｍｏｌ　
　）及びアセトン２０−の混合物を１９時間還流下攪拌
した。原料の消失を確認後、不溶物を戸別し、沖液を減
圧上濃縮した。残渣をシリカゲルを用いてカラムクロマ
トグラフィーを行ない１．５Ｊ（７３，８％ンの表記化
合物を得た。

Ｆｉｌ＋ロー１ １几ν　　　（備　）１５９０．１５６０．１４９０．
１４６０＋１１１！ 実施例 （Ａ）実施例１ 化合物番号ｌ Ｎ−［４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル］ビシクロ（２，
２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイ
ミドの合成 Ｎ−（４−ブロムブチル）ビシクロ［２，２，１）へブ
タン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミドＬ、２Ｓ
’、３−（１−ピペラジニル）　−１、２−ベンズイソ
チアゾール０．７５Ｆ、炭酸カリウム１、２　Ｐ、ヨウ
化カリウム０．１４５’、アセトモトリル３０−の混合
物を８時間還流下、攪拌を行った。

反応終了後、冷却を行い、浮遊物をρ去後、減圧下、溶
媒の留去を行なった。残渣をクロマト精製を行ない、塩
化水素で処理を行ない融点２１７〜２１８℃の表記化合
物を得た。

（１３）実施例２ 化合物番号２ Ｎ−［：４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル１−２−トランス−ブテ
ニル〕ヒシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−
エキソ−カルボキシイミドの合成Ｎ−（４−クロロ−２
−トランス−ブテニル）ビシクロ（２，２，１）へブタ
ン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド１．８７５
’、３−（１−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソチ
アゾール１．５５Ｌ、炭酸カリウム１．１８５’、ヨウ
化カリウム。

ｏ、ｔｔＰ、　ジメチルホルムアミド１５＋ｄの混合物
を内温９０−１００℃にて３時間攪拌した。反一応終了
後、冷却を行い、浮遊物をρ去後、減圧上溶媒の留去を
行った。残渣をクロマト精製を行い、塩化水素で処理を
行って融点２１４−２１５°Ｃの表記化合物を得た。

（Ｃ）実施例３ 化合物番号３ Ｎ−［４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチルクー４−メチルシ
クロヘキサン−１，２−ジカルボキンイミドの合成 無水４−メチルシクロヘキシル−１，２−’）カルボン
酸３４７■（２，０７ミリモル）、１−（４−アミノブ
チル）−４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イ
ル）ピペラジン５００〜（１，７２ｊ　ＩＪモル）及び
乾燥ピリジン５ゴの混合液を１１．５時間還流を行なつ
ｆコ。減圧下反応液を留去し、シリカゲルのクロマトグ
ラフィーで精製を行ない、更に塩化水素で処理を行ない
表記化合物の塩酸塩を得た。融点１８０〜１８Ｍｃ （Ｄ）実施例４ 化合物番号２ Ｎ−Ｃ４−１４−（］、　、　］２−ベンズイソチアゾ
ールー３−イル−１−ピペラジニル］−２−トランスー
ブテニル〕ビシクロ［２，２，１）へブタン−２，３−
ジ−エキソ−カルボキシイミドの合成１−（４−クロル
−２−ブテニル）−４−（１。

２−ベンズイソチアゾール−３−イル）ピペラジンｌ　
ＯＯｑ　（０，３２”””’　）　、無水炭酸カリウム
５３、９　＋＋＋Ｆ　（０，３９ｏｎｎｏ！　）、ヨウ
化カリウム６Ｗ（０，０３９ｍ用０１）、ビンクロ［２
，２，１：ｌヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキ
シイミド６４　’Ｆ　（０，３９１旧口（＋１）および
乾燥ジメチルホルムアミド１ゴの混合物を浴温９０−１
００℃にて９．５時間攪拌しｔコ。反応終了後、反応液
をトルエン５０−に空け、水５０ｒｎｔで水洗を３回行
なった。

更にトルエン農を飽和食塩水５０ゴで洗浄し、硫酸マグ
ネシウムでＦｌ−燥を行なった。、減圧上溶媒を留去し
、残ＩＩｉをシリカゲルを用いてクロマトグラフィーを
行ない４３η（３０，８％）の表記化合物を得た。

Ｆｉｌｍ　−１ ＮＬｖ　　　　　　　　（ｃｓ　　　　）　　：　　　
１７６０　、　１６６０−１７００　、　１５８０、＋
１１ａ　Ｘ 又、塩化水素で処理を行って融点２１４−２１５℃（塩
酸塩）の表記化合物を得１こ。

（Ｅ）　　実施例５ 化合物番号４ Ｎ−［４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル−１，１−ジオキシド）−１−ピペラジニル）ブ
チル〕ヒシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−）−
エキソ−カルボキノイミドの合成Ｎ−（４−（１−ピペ
ラジニル）ブチル）ビシクロ［２，２，１）へブタン２
．３−ジ−エキソ−カルボキシイミド４９６岬、３−ク
ロル−１，２−ペンズイソチアゾール−１，１−ジオキ
シド１１２３η、炭酸カリウム３３５η、トルエン２０
ｍ１の混合液を浴温１１０°Ｃで１．５時間攪拌を行っ
ｔコ。反応終了後、冷却を行い、浮遊物をρ去後、減圧
下、溶媒の留去を行った。残渣をクロマト精製を行い、
融点１８８．５−１８５．５℃の表記化合物を得た。

（Ｆ）　　実施例１１実施例２、実施例３、実施例４又
は実施例５の方法に檗じて以下の化合物を得た。

化合物番号５ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，
２，ｌ’ｌヘプタノ−２，３−ジーエンドー力ルボキノ
イ芝ド 融点（塩酸塩）２１３−２１４℃ 化合物番号６ Ｎ−（４−＋４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）フチル〕ビシクロ（２，
２，１１へブタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カル
ボキンイミド 融点（塩酸塩）：２２２−２２４°Ｃ 化合物番号７ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ［２，
２，１）へブタ−５−エン−２，３−ジーエンドーカル
ボキシイξド 融点（塩酸塩）：２１４〜２１６℃ 化合物番号８ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチルクシクロヘキサン
−１，２−ジカルボキシイミド融点（塩酸塩）１８４〜
１８５″ｃ １８５°Ｃ化 Ｎ−（４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ［２，
２，２：ｌオクタン−２，３−ジ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２２９−２３１℃ 融点　１２７−１３０℃ 化合物番号１Ｏ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロし２，
２，２］オクタ−５−エン−２，３−ジーエンドーカル
ボキシイミド 融点　１４１−１４２℃ 化合物番号１１ ２−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕−１，２−ベン
ズイソチアゾール−３（２１１）オン１．１−ジオキシ
ド 融点（塩酸塩）２２４−２２６℃ 化合物番号１２ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕−４，５−ジメ
チルシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 融点（塩酸塩）２０８〜２１０　’Ｃ 化合物番号１３ Ｎ−（４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕−３，６−シメ
チルシクロヘキサンー１．２−ジカルボキシイミド 融点（塩酸塩）２００〜２０１°Ｃ 化合物番号１４ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕−１，２−ジメ
チルシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 融点（塩酸塩）２４５〜２４７℃ 化合物番号１５ Ｎ−（４−（４−（１，２−ペンズイソチアゾ−ルー３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕−７−オキサビ
シクロ［２，２，１］へブタン−２，３−ジ−エキソ−
カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２４３−２４４℃ 化合物番号１６ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイミダゾール−３−
イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，２
，１）へブタン−２−エキソ−カルボキン−２−エンド
−メチレンカルボキシイミド融点（塩酸塩）２２０−２
２１ｃ 化合物番号１７ Ｎ−Ｃ４−ｆ　４−（１、２−ベンズイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ［２
，２，１）ヘプタ−５−エン−２−エキソーカルボキシ
−２−エンド−メチレンカルボ。

キンイミド 融点（塩酸塩）１９６−１９８℃ 化合物番号１８ Ｎ−（４−［４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル］ビシクロ（２，
２，２）オクタン−２−エキソ−カルボキシ−２−エン
ド−メチレンカルボキシイミド 融点（塩酸塩）２１５−２１６℃ 化合物番号１９ Ｎ−（４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ヒシクロ（２，
２，２）オクタ−５−工ン−２−エキソ−カルボキシ−
２−エンド−メチレンカルボキンイミド 融点（塩酸塩）１９４−１９５’Ｃ 化合物番号２Ｏ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕ビシク
ロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カル
ボキシイミド 融点９８−１００℃（ｄｅｃ） 化合物番号２１ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル］　−２−１−ランス−ブ
テニルコシクロヘキサン−１，２−ジ−カルボキシイミ
ド 融点（シュウ酸塩）　２０９−２１０’Ｃ（ｄｅｃ）化
合物番号２２ Ｎ−（４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル１−２−トランス−ブテニ
ル〕４−メチルシクロヘキサン−１，２−ジ−カルホキ
シイ芝ド 融点（シュウ酸塩）１８８−１９０℃（ｄｅｃ）化合物
番号２３ Ｎ−（４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル］−２−１−ランスーブテ
ニル］ヒシクロ［２，２，１）へブタ−５−エン−２，
３−ジ−エキソ−カルボキシイミド 融点（シュウ酸塩）２０５−２０６．５℃（ｄｅｃ）化
合物番号２４ Ｎ−［４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル１−２−トランス−ブテニ
ル〕ビシクロ（２，２，１１へブタン−２，３−ジ−エ
ンド−カルボキシイミド融点（シュウ酸塩）２１Ｏ℃（
ｔｔｅｃ）蛤物番号２５ Ｎ−Ｃ４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニルｌ−２−１−ランス−ブテ
ニル〕ビシクロ（２，２，１）ヘプタ−５−エン−２，
３−ジ−エンド−カルボキンイミド 融点（シュウ酸塩）　２１０　℃（＋Ｊｅｃ）化合物番
号２６ Ｎ−（４−１４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニルｌ−２−１−ランス−ブテ
ニル〕ビシクロ（２，２，２）オクタン−２，３−ジ−
カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２００−２０２℃ 化合物番号２７ Ｎ−（４−（４−（１，、２−ベンズイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル）−２−シスーブテニル
〕ビシクロ［２，２，１）へブタン−２，３−ジーエキ
ソーカルボキシイミド融点１１６−１１８℃ 化合物番号２８ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−ｉ−ピペラジニル）−３−ヒドロキシブチル
〕ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキ
ソ−カルボキシイミド融点１６９−１７０℃ 化合物番号３３ Ｎ−（４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）−３−ヒドロキシブチル
〕ソクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 融点１３３−１３４℃ 化合物番号４３ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニルコシクロ
ヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 融点（塩酸塩）１９６−１９８℃ （Ｇ）　　実施例６ 化合物番号ｌ Ｎ−〔４−［４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，
２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキンイ
ミドの合成 Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）−２−トランス−ブテニ
ル〕ヒシクロ（２，２，ＩＪヘプタン−２，３−ジーエ
キソｉカルボキシイミド０．５１を事前に水素下で処理
された１０％パラジウムカーボン０．５１を含むテトラ
ヒドロフラン２〇−中へ溶かしｔコ後、水素気流下、室
温で５時間攪拌した。反応終了後、触媒を戸別し、テト
ラヒドロフランを留去した後、塩化水素で処理を行い、
融点２１７−２１８°Ｃの表記化合物を得た。

（ＩＩ）実施例６の方法に準じて以下の化合物を得た。

化合物番号３ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕−４−メチルシ
クロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 融点（塩酸塩）１８０−１８１℃ 化合物番号５ Ｎ−（４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロＣ２，
２，１）へブタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイ
ミド 融点（塩酸塩）２１３−２１４°Ｃ 化合物番号８ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチルコシクロヘキサン
−１，２−ジカルボキシイミド融点（塩酸塩）１８４−
１８５℃ 化合物番号９ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ブチル〕ビシクロ（２，
２，２）オクタン−２，３−ジ−カルボキシイミド 融点（塩酸塩）２２９−２３１℃ （１）　　実施例７ 化合物番号２Ｏ Ｎ−Ｃ４−（４−＜　ｔ　、　２−ベンズイソチアゾー
ル−３−イル）−１−ピペラジニル）−２−ブチニル〕
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミドの合成Ｎ−プロパルギル　ビシクロ
（２，２，１：ｌヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カル
ボキシイミド４０６〜のジオキサン１　ｍｌ溶液中へ室
温ｔａ拌下、１−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）ピペラジン（４３７ｑ）のジオキサン（１ｄ）
溶液、３５％ホルムアルデヒド水溶Ｍ（０，３８ｙ）及
び硫酸銅（＋８ｑ）の水（１−）溶液を滴下しｔコ後、
７　Ｑ　−８０ｃで２時間攪拌を行つｔコ。儂縮後、残
渣にトルエンを加え、不溶物をｐ別後、トルエンを留去
し、その残渣をクロマト精製することにより、表記化合
物を得た。

融２点９８−１００°Ｃ（ｄｅｃ） （Ｊ）　　実施例８ 化合物番号２７ Ｎ−［４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）−２−シスーブテニル〕
ヒシクロ（２，２，１）ヘプタン−２，３’）−エキソ
−カルボキシイミドの合成Ｎ−Ｃ４−（４−（１，２−
ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル
）−２−ブチニル〕ビシクロ（２，２，１）へブタン−
２，３−ジ−エキソ１カルボキシイミド（０，５５’）
を、手前に水素下で処理された５％パラジウム−硫酸バ
リウム（０，５５’）を含む、テトラヒドロフラン（２
０ｒｎｔ）中へ溶かした後、等モルの水素が吸収される
まで、水素気流下で室温にて攪拌した。触媒をρ別後、
テトラヒドロフランを留去し、残留物をクロマト精製す
ることにより融点１１６−１１８℃の表記化合物を得た
。

（Ｋ）　　実施例９ 化合物番号２８ Ｎ−（４−１４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）３−ヒドロキシブチル〕
ビシクロ（２，２，１）ヘプタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミドの合成Ｎ−（３，４−エポキシブチ
ル）ビシクロ〔２゜２．１〕へブタン−２，３−レーエ
キソーカルボキシイミド１．０７５’、３−（１−ピペ
ラジニル）−１，２−ベンズイソチアゾール１．０５’
及ヒローブチルアルコール２０ｒｎ１．の混合物を１２
時間還流下攪拌を行った。溶媒を減圧下留去し、得られ
た結晶をイソプロピルアルコールで洗浄後、ρ取するこ
とにより、融点１６９−１７０℃の表記化合物を得た。

（１・）実施例９の方法に準じて以下の化合物を得ｔこ
。

化合物番号３３ Ｎ−［４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）３−ヒドロキシブチルコ
シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミド 融点１３３−１３４℃ 化合物番号３４ Ｎ−Ｃ４−（４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）３−ヒドロキシブチル〕
４−メチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミ
ド　　。

融点（シュウ酸塩）１７４−１７６℃（ｄｅｃ）化合物
番号３５ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）３−ヒドロキシブチル〕
ヒシクロ（２，２，１）へブタ−５−エン−２，３−ジ
−エキソ−カルボキシイミド 融点１８６−１８７．５℃ 化合物番号３６ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）３−　ヒドロキシブチル
〕ヒシクロＣ２，２，１）ヘフタンー２．３−ジ−エン
ド−カルボキシイミド融点１４９−１５Ｍｃ 化合物番号３７ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）３−ヒドロキシブチル〕
ヒシクロ（２，２，１〕へブタ−５−ニンー２．３−シ
ーエンドーカルボキシイミド融点１５３−１５５℃ 化合物番号３８ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）３−ヒドロキシブチル〕
ビシクロＣ２，２，２）オクタン−２，３−ジ−カルボ
キシイミド 融点１５５−１５６℃ （Δ１）実施例ＩＯ 化合物番号３９ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）２−ヒドロキシブチル〕
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミドの合成１−（３，４−エポキシブチ
ル）−４−（１，２−ベノズイソチアゾール−３−イル
）ピペラジンＱ、　５　Ｐ　（１，７３＋ｎｍｏｌ　）
、ビシクＣｌＣ２，２，１〕へブタン−２，３−’）−
エキソ−カルボキシイミド（ｙ　５７　Ｐ　（３，４６
１１１１１１（１１）、粉末炭酸カリウム０．７２　Ｆ
（５，１９１ｎｌｎ０１　）およびｎ−ブチルアルコー
ル・１３−の混合物を９時間還流下攪拌しｔコ。

反応終了後、反応液を酢酸エチルｌｏｏｍｆに空は水５
０−で２回洗浄を行なつｔこ。硫酸マグネシウムで屹燥
後、減圧上溶媒を留去し、残渣をシリカゲルを用いて、
カラムクロマトグラフィーを行ない３７５■（４７，７
％）の表記化合物を得た。

融点１６６−１６７℃ （Ｎ）実施例１０の方法に阜じて以下の化合物を得ｊこ
。

化合物番号２９ Ｎ−［４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）２−ヒドロキシブチル〕
ビシクロ（２，２，１〕へブタン−２，３−ジ−エンド
−カルボキシイミド融点１９５−１９７℃ 化合物番号３Ｏ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイ゛ノチア゛Ｉ−ル
ー３−イル）−１−ピペラジニル）２−ヒドロキシブチ
ル〕ビシクロ（２，２，２］オクタン−２，３−ジ−カ
ルボキシイミド 融点１４５−１４６．５℃ 化合物番号３２ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイソチア−ｆ　−ル
ー３−イル）−１−ピペラジニル）２−ヒドロキシブチ
ル〕４−メチルシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシ
イミド 融点（シュウ酸塩）９４−９６℃ 化合物番号４Ｏ Ｎ　−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル）２−ヒドロキシブチル
〕ビシクロ（２，２，１）へブタ−５−ｘン−２，３−
ジ−エキソ−カルボキシイミド融点１５２．５−１５３
．５℃ 化合物番号４１ Ｎ−［、４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル）２−ヒドロキシブチル
〕ヒシクロ（２，２，１）へブタ−５−エン−２，３−
ジ−エンド−カルボキシイミド融点１３５−１３６．５
℃ （０）実施例１１ 化合物番号４ Ｎ−［：４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−
３−イル−１，１−ジオキシドラ−１−ピペラジニル）
フチル〕ヒシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−’
）−エキノーカルボキノイミドの合成化合物番号４２ Ｎ−Ｃ４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル−１−オキシド）−１−ピペラジニル）ブチル〕
ビシクロ［２，２，１〕へブタン−２、３−’５−エキ
ソーカルボキシイミドの合成Ｎ−（４−（４−（１，２
−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニ
ル）ブチル〕ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３
−ジ−エキソ−カルボキシイミド塩酸塩０．５Ｆ（１，
０５１旧＋１０１　）及び塩化メチレン４０−の溶液を
冷却、内温−１Ｏ℃にてメタクロル過安息香酸１４５岬
（０，８４…ｍｏｌ　）を徐々に投入、投入終了後、同
温度にて３時間攪拌を行ない更に室温で１０時間攪拌を
行なった。反応液を飽和重炭酸ソーダ水５０ｒｎ１．に
空け、塩化メチレン１００　ｍｌで抽出を行なった。有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥を行ない減圧下、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルを用いてカラムクロマトグ
ラフィーを行ない表記２検体の化合物を得た。

化合物番号４の融点　　１５０−１５５℃（ｉｌｌ製物
）化合物番号４２の融点　１８８−１９１°ｃ　（ｆｉ
ｌ製物）（Ｉ’）実施例Ｉ２ 化合物番号４２ Ｎ−（４−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル−１−オキシド）−１讐ピペラジニル）ブチル〕
ビシクロ［２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ
−カルボキシイミドの合成Ｎ−（４−（４−（１，２−
ベンズイソチアゾール−３−イル）−■−ピペラジニル
）ブチル〕ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−
ジ−エキソ−カルホキジイミド塩酸塩０．５５’　（１
，０５ｒＴＩＩｒｌｏｌ）及びジオキサン５ｄの混合液
へ室温攪拌下、亜臭素酸ナトリウム０．３１及び水２−
の溶液を滴下し１５分間攪拌を行なった。反応終了後２
％炭酸ソーダ水５〇−及び酢酸エチル１５０ｍで反応液
を抽出、有機層を飽和食塩水５０−で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥、更に減圧下、溶媒を留去し残渣をシリ
カゲルを用いてカラムクロマトグラフィーを行ない２０
０ｑ（４１，８％）の表記化合物を　得　１こ。

融点１９９−２００℃ 実施例１〜１２の方法にべζじて合成した化合物につい
て表−■にとりまとめた。

尚、表中、方法の欄に記載した数字は実施例番号であり
、その番号の実施例中に記載した合成方法を表わす。

（例：１は実施例１の方法） 表−川 化合物一覧表 次に、実施例ｔ−１２で記載した合成方法に桑じて、合
成可能な化合物について、代表的なものを表−ｔＶにま
とめた。

尚、表中、方法の欄に記載した数字は、実施例番号であ
り、その番号の実施例中に記載した合成方法を表わす。

（例：ｌは、実施例１の方法） 表−ＩＶ 化合物一覧表 参考データ 一般式 〔式中、Ａ、Ｂおよびｎは特許請求範囲第１項の場合と
同じ意味を有し、Ｄ′は一〇Ｈ２−または−（ＣＬ１２
）３−） で表わされる化合物について本発明化合物との薬理作用
の比較を行なった。その結果、前記、一般式で表わされ
る化合物群は、本発明化合物が特徴とする抗精神病作用
を持たない小が判明した。

参考までに代表的化合物について表−■にまとめｒコ。

表中、方法の欄に記載した数字は、実施例番号であり、
その番号の実施例中に記載した合成方法を表わす。

（例：１は、実施例１の方法） 化合物番号４４ Ｎ−（３−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル〕−１−ピペラジニル）プロピル〕ビシクロ（２
，２，２１オクタン−２，３−ジカルボキシイミド 化合物番号４５ Ｎ−［５−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ペンチル〕ビシクロＣ２
，２，２）オクタン−２，３−ジカルボキシイミ　ド 化合物番号４６ Ｎ−（１−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）プロピルコシクロヘキサ
ン−１，２−ジカルボキシイミド化合物番号４７ Ｎ−（５−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ペンチルコシクロヘキサ
ン−１，２−ジカルボキシイミド化合物番号４８ Ｎ　−（３−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル）プロピル〕ビシクロ（
２，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキ
シイミド 化合物番号４９ Ｎ−［５−（４−（１、２−ベンズイソチアゾール−３
−イル）−１−ピペラジニル）ペンチル〕ビシクロ（２
，２，１）へブタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシ
イミド 表−■ 化合物一覧表

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基、またはスルホニル基を表わ
   し、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基、または酸素原子
   を表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
   は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６は水素原子またはメチル基を表わす。〕で表わ
   される基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には、
   １，２−フェニレン基を表わす。Ｄは、水酸基で置換さ
   れていてもよいエチレン基、またはエテニレン基、また
   はエチニレン基を、ｎは０、１、または２の整数を表わ
   す。〕で表わされるイミド誘導体またはそれらの酸附加
   塩。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｄ、Ｅ、ｎおよび■は、特許請求の範囲第１項
   の場合と同じ意味を有する〕で表わされる特許請求の範
   囲第１項記載のイミド誘導体またはそれらの酸附加塩。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｄ、Ｆ、ｎおよび■は特許請求の範囲第１項の
   場合と同じ意味を有する。〕で表わされる特許請求の範
   囲第１項記載のイミド誘導体またはそれらの酸附加塩。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
   ＾６、Ｄおよびｎは特許請求の範囲第１項の場合と同じ
   意味を有する。〕 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のイミド誘導体
   またはそれらの酸附加塩
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｄおよびｎは特許請求の範囲第１項の場合と同
   じ意味を有する。〕 で表わされる特許請求の範囲第１項記載のイミド誘導体
   またはそれらの酸附加塩
6. （６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基、またはスルホニル基を表わ
   し、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基、または酸素原子
   を表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
   は先と同様の意味を有する〕または、▲数式、化学式、
   表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６は水素原子またはメチル基を表わす。〕で表わ
   される基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には、
   １，２−フェニレン基を表わす。Ｄは、水酸基で置換さ
   れていてもよいエチレン基、またはエテニレン基、また
   はエチニレン基を、ｎは０、１、または２の整数を表わ
   す。〕で表わされるイミド誘導体またはそれらの酸附加
   塩を製造するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＡおよびＢは前記と同じ意味を有する。〕で表
   わされる化合物と 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｄおよびｎは前記と同じ意味を有する。〕で表わ
   されるアミン誘導体を縮合することを特徴とする前記イ
   ミド誘導体またはそれらの酸附加塩の製造法。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基、またはスルホニル基を表わ
   し、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基または酸素原子を
   表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
   は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６は、水素原子またはメチル基を表わす。〕で表
   わされる基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には
   １，２−フェニレン基を表わす。Ｄは水酸基で置換され
   ていてもよいエチレン基、またはエテニレン基、または
   エチニレン基を、ｎは０、１または２の整数を表わす。 〕で表わされるイミド誘導体またはそれらの酸附加塩を
   製造するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＡおよびＢは前記の場合と同じ意味を有し、Ｙ
   は水素原子または−ＣＨ＿２−Ｄ−ＣＨ＿２−Ｘ〔Ｄは
   前記の場合と同じ意味を有し、Ｘは脱離基を表わす〕を
   表わす。〕で表わされる化合物と 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは前記の場合と同じ意味を有し、Ｙ′は上記
   のＹが水素原子の場合はＸ−ＣＨ＿２−Ｄ−ＣＨ＿２−
   〔式中、ＤおよびＸは前記の場合と同じ意味を有する。 〕を、Ｙが−ＣＨ＿２−Ｄ−ＣＨ＿２−Ｘの場合は水素
   原子を表わす。〕で表わされる化合物を酸結合剤の存在
   下、縮合することを特徴とする前記イミド誘導体または
   それらの酸附加塩の製造法。
8. （８）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基またはスルホニル基を表わし
   、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基または酸素原子を
   表す）し、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
   は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６は水素原子またはメチル基を表わす。〕で表わ
   される基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には１
   ，２−フェニレン基を表わす。Ｄは水酸基で置換されて
   いてもよいエチレン基、またはエテニレン基またはエチ
   ニレン基を、ｎは０、１または２の整数を表わす。〕で
   表わされるイミド誘導体またはそれらの酸附加塩を製造
   するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ、ＢおよびＤは前記と同じ意味を有する。〕
   で表わされる化合物と 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは前記と同じ意味を有する。〕 で表わされる化合物を酸結合剤の存在下、縮合すること
   を特徴とする前記イミド誘導体またはそれらの酸附加塩
   の製造法。
9. （９）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基またはスルホニル基を表わし
   、ＢはＡがカルボニル基の場合には一般式▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基または酸素原子を
   表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
   は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６は水素原子またはメチル基を表わす。〕で表わ
   される基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には１
   ，２−フェニレン基を表わす。ｎは０、１または２の整
   数を表わす。〕で表わされるイミド誘導体またはそれら
   の酸附加塩を製造するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ、Ｂおよびｎは前記と同じ意味を有し、Ｄ′
   はエテニレン基またはエチニレン基を表わす。〕で表わ
   される化合物を水素添加反応に付することを特徴とする
   前記イミド誘導体またはそれらの酸附加塩の製造法。
10. （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基またはスルホニル基を表わし
    、ＢはＡがカルボニル基の場合には一般式▲数式、化学
    式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基、または酸素原子
    を表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
    は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
    びＲ＾６は、水素原子またはメチル基を表わす。〕で表
    わされる基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には
    １，２−フェニレン基を表わす。ｎは０、１または２の
    整数を表わす。〕で表わされるイミド誘導体またはそれ
    らの酸附加塩を製造するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＡおよびＢは前記と同じ意味を有する。〕で表
    わされる化合物と 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは前記と同じ意味を有する。〕 で表わされるピペラジン誘導体とホルムアルデヒドを用
    いてマンニッヒ型に反応させることを特徴とする前記イ
    ミド誘導体またはそれらの酸附加塩の製造法。
11. （１１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基またはスルホニル基を表わし
    、ＢはＡがカルボニル基の場合には一般式▲数式、化学
    式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基、または酸素原子
    を表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
    は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
    びＲ＾６は、水素原子またはメチル基を表わす。〕で表
    わされる基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には
    １，２−フェニレン基を表わす。ｎは０、１または２の
    整数を表わす。〕で表わされるイミド誘導体またはそれ
    らの酸附加塩を製造するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ、Ｂおよびｎは前記と同じ意味を有する。〕
    で表わすされる化合物を水素添加反応に付することを特
    徴とする前記イミド誘導体またはそれらの酸附加塩の製
    造法。
12. （１２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基、またはスルホニル基を表わ
    し、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基、または酸素原子
    を表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
    は先と同様の意味を有する〕または、▲数式、化学式、
    表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
    びＲ＾６は、水素原子またはメチル基を表わす。〕で表
    わされる基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には
    １，２−フェニレン基を表わす。Ｚ、Ｚ′は一方が水素
    原子で、他方は水酸基を、ｎは０、１または２の整数を
    表わす。〕で表わされるイミド誘導体またはそれらの酸
    附加塩を製造するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＡおよびＢは前記の場合と同じ意味を有し、Ｅ
    は▲数式、化学式、表等があります▼または水素原子を
    表わす。〕で表わされる化合物と 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎは前記の場合と同じ意味を有し、Ｆは上記の
    Ｅが▲数式、化学式、表等があります▼の場合は水素原
    子を、Ｅが水素原子の場合は▲数式、化学式、表等があ
    ります▼を表わす。〕 で表わされるピペラジン誘導体を縮合させることを特徴
    とする前記イミド誘導体またはそれらの酸附加塩の製造
    法。
13. （１３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基、またはスルホニル基を表わ
    し、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基、または酸素原子
    を表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
    は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
    びＲ＾６は、水素原子またはメチル基を表わす。〕で表
    わされる基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には
    １，２−フェニレン基を表わす。Ｄは水酸基で置換され
    ていてもよいエチレン基、またはエテニレン基またはエ
    チニレン基を、ｎ′は１または２の整数を表わす。〕で
    表わされるイミド誘導体またはそれらの酸附加塩を製造
    するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ、ＢおよびＤは前記と同じ意味を有する。〕
    で表わされる化合物を酸化剤の存在下、酸化反応に付す
    ることを特徴とする前記イミド誘導体またはそれらの酸
    附加塩の製造法。
14. （１４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａはカルボニル基、またはスルホニル基を表わ
    し、ＢはＡがカルボニル基の場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｅはメチレン基、エチレン基または酸素原子を
    表わし、■は単結合または二重結合を表わす。〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｆはメチレン基またはエチレン基を表わし、■
    は先と同様の意味を有する〕または ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
    びＲ＾６は、水素原子またはメチル基を表わす。〕で表
    わされる基を表わし、Ａがスルホニル基である場合には
    １，２−フェニレン基を表わす。Ｄは水酸基で置換され
    ていてもよいエチレン基、またはエテニレン基またはエ
    チニレン基を、ｎは０、１、または２の整数を表わす。 〕で表わされるイミド誘導体またはそれらの酸附加塩か
    らなる中枢神経系疾患治療剤。