JPS62120379A - フザルビン誘導体およびその製法 - Google Patents
フザルビン誘導体およびその製法Info
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- JPS62120379A JPS62120379A JP25788085A JP25788085A JPS62120379A JP S62120379 A JPS62120379 A JP S62120379A JP 25788085 A JP25788085 A JP 25788085A JP 25788085 A JP25788085 A JP 25788085A JP S62120379 A JPS62120379 A JP S62120379A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
■１発明の背景
［産業上の利用分野コ
本発明はフザルビン誘導体およびその製法に関するもの
である。
である。
本発明のフヂルビン誘導体は新規な化合物であって抗菌
剤または抗腫瘍剤として有用である。
剤または抗腫瘍剤として有用である。
［従来技術］
これまでに真菌類不完全菌に底するフヂリウム・ソラニ
（ｒｕｓａｒｉｕｍ ５ｏｌａｎｉ ）の培養物から
フザルビン（Ｆｕｓａｒｕｂｉｎ） （Ｇ、Ｐ、Ａｒ５
ｅｎａｕｌｔ Ｃａｎａｄ、 Ｊ。
（ｒｕｓａｒｉｕｍ ５ｏｌａｎｉ ）の培養物から
フザルビン（Ｆｕｓａｒｕｂｉｎ） （Ｇ、Ｐ、Ａｒ５
ｅｎａｕｌｔ Ｃａｎａｄ、 Ｊ。
ＣｈｅＩｌｌ、 ４３．２４２３．１９６５） 、ジヒ
ドロフザルビン（Ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｓａｒｂｉｎ）お
よびそのエチルエーテル（黒羽等、ｃａｎａｄ、 Ｊ、
Ｃｈｅｍ、 ５６，１５９３．１９７８ ；黒羽等、
Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏ目ｃｓ、 ３３．１３７６、１９
８０）が単離され、抗菌活性を有していることが報告さ
れている。上記培養物からはさらに抗菌活性を有するジ
ャバニシン（Ｊａｖａｎｉｃｉｎ） （Ｉｔ、 Ｒ，Ｖ
、 Ａｒｎ５ｔｅｉｎ等、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
１０２１．１９４７） 、ノルジｔｌバニシン（Ｎｏ
ｒｊａｖａｎｉｃｉｎ） （Ｗ、Ｓ、Ｃｈｉｌｔｏｎ
、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｌｌｌ。
ドロフザルビン（Ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｓａｒｂｉｎ）お
よびそのエチルエーテル（黒羽等、ｃａｎａｄ、 Ｊ、
Ｃｈｅｍ、 ５６，１５９３．１９７８ ；黒羽等、
Ｊ、 Ａｎｔｉｂｉｏ目ｃｓ、 ３３．１３７６、１９
８０）が単離され、抗菌活性を有していることが報告さ
れている。上記培養物からはさらに抗菌活性を有するジ
ャバニシン（Ｊａｖａｎｉｃｉｎ） （Ｉｔ、 Ｒ，Ｖ
、 Ａｒｎ５ｔｅｉｎ等、Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
１０２１．１９４７） 、ノルジｔｌバニシン（Ｎｏ
ｒｊａｖａｎｉｃｉｎ） （Ｗ、Ｓ、Ｃｈｉｌｔｏｎ
、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｌｌｌ。
せ、 ４２９９．１９６８）およびボストリコイジン（
Ｂｏｓｔｒｙｃｏｉｄｉｎ） （Ｇ、Ｐ、八ｒｓｅｎ
ａｌｔ、 ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、 ４
０３３．１９６５）が１′！離されている。
Ｂｏｓｔｒｙｃｏｉｄｉｎ） （Ｇ、Ｐ、八ｒｓｅｎ
ａｌｔ、 ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、、 ４
０３３．１９６５）が１′！離されている。
しかしながらこれらの代謝物の抗菌力は必ずしも十分で
はなくより優れた薬理活性を有する代謝物の発見が望ま
れていた。
はなくより優れた薬理活性を有する代謝物の発見が望ま
れていた。
■０発明の目的
本発明者等はフ＋ｆリウム属菌の培養物からより優れた
薬理活性を有する代謝物を分離すべく鋭意研究を重ねた
結果、上記培養物からフザルビンまたはジヒドロフデル
ビンのメチルエーテルを甲離することに成功し、本発明
を完成した。
薬理活性を有する代謝物を分離すべく鋭意研究を重ねた
結果、上記培養物からフザルビンまたはジヒドロフデル
ビンのメチルエーテルを甲離することに成功し、本発明
を完成した。
従って本発明は式（Ｉ）または（ＩＩ）で示されるフザ
ルビン誘導体を提供することを目的とする。
ルビン誘導体を提供することを目的とする。
さらに本発明は、フザリウム属に属する上記フザルビン
誘導体の生産菌を好気的に培養し、その培養物から上記
フザルビン誘導体を採取して上記フザルビン誘導体を製
造する方法を提供することを目的とする。
誘導体の生産菌を好気的に培養し、その培養物から上記
フザルビン誘導体を採取して上記フザルビン誘導体を製
造する方法を提供することを目的とする。
■５発明の詳細な説明
本発明者等はフ１７”リウム・ソラニ（ＦｕＳａｒ ｉ
ｕｍｓｏｌａｎｉ） ｆ、 ｓｐ、 ｐｉｓｉ Ｔ
−１２７（以下Ｔ −１２７と称する）を好気的に培養
し、得られる培養液中から前記式（１）または（ｆｆ＞
を有する）ＩＪ”ルピン誘導体を甲離した。上記の菌株
は米国ツーネル大学農学部植物病理学学科の（ｌｌａｎ
ｓ Ｄ、 ＶａｎＥｔｔｅｎ教授から分譲を受けたもの
であり、その菌学的性質および分類学的な位置はＰｈｙ
ｔｏｌ）ａｔｈｏｌｏｇｙ、 ６８゜１５５２−１５
、’＋ ６ 、 Ｔ ９７８に報告されている。Ｔ −
１２７は通産省工業技術院微生物工業技１＋ｉ研究所に
微工研菌奇第８４１８号（ＦＥｒｌＨＰ−８４７８１な
る受託番号で寄託されている。Ｔ −１２７について本
発明者等が実施した各種の炭素源および窒素源の同化性
試験の結果およびそのとぎのフザルビン誘導体（Ｔ）ま
たは（ＩＩ）の収Ｍ Ｇ、を次のとおりである。
ｕｍｓｏｌａｎｉ） ｆ、 ｓｐ、 ｐｉｓｉ Ｔ
−１２７（以下Ｔ −１２７と称する）を好気的に培養
し、得られる培養液中から前記式（１）または（ｆｆ＞
を有する）ＩＪ”ルピン誘導体を甲離した。上記の菌株
は米国ツーネル大学農学部植物病理学学科の（ｌｌａｎ
ｓ Ｄ、 ＶａｎＥｔｔｅｎ教授から分譲を受けたもの
であり、その菌学的性質および分類学的な位置はＰｈｙ
ｔｏｌ）ａｔｈｏｌｏｇｙ、 ６８゜１５５２−１５
、’＋ ６ 、 Ｔ ９７８に報告されている。Ｔ −
１２７は通産省工業技術院微生物工業技１＋ｉ研究所に
微工研菌奇第８４１８号（ＦＥｒｌＨＰ−８４７８１な
る受託番号で寄託されている。Ｔ −１２７について本
発明者等が実施した各種の炭素源および窒素源の同化性
試験の結果およびそのとぎのフザルビン誘導体（Ｔ）ま
たは（ＩＩ）の収Ｍ Ｇ、を次のとおりである。
表１． 炭素源の同化性
Ｄ−グルコース ＋Ｄ−フラ
クトース 侵÷ ＋ モＤ−キシロース
＋Ｄ−マンニトール ＋ ＋ ＋
−−Ｄ−ラフィノース ＋十−− Ｄ−アラビノース ＋＋十− し−ラムノース − −一ｉ−イノ
シトール 十＋＋ シュウクロース モルドース セルロース 十 −− く注）−二生育または生産しない。
クトース 侵÷ ＋ モＤ−キシロース
＋Ｄ−マンニトール ＋ ＋ ＋
−−Ｄ−ラフィノース ＋十−− Ｄ−アラビノース ＋＋十− し−ラムノース − −一ｉ−イノ
シトール 十＋＋ シュウクロース モルドース セルロース 十 −− く注）−二生育または生産しない。
＋ ：わずかに生育または生産する。
４４：中程度に生育または生産する。
＋十弓旺盛に生育または生産する。
炭素源は各々３０ｇ／ｆＬの割合で用い、窒素源として
はＦ４４ｇアンモニウムを２．０ｇ／ｌの割合で用いた
。無機塩類は実施例で用いた成分を同じ割合で用い、Ｄ
Ｉはオートクレーブ処理前に６．０に′Ａ整した。培養
は２７℃で７日間行い、遠心分離で菌体を分離した後、
フ畳アルビン誘導体（Ｉ）および（ｎ）を酢酸エチルで
抽出した。
はＦ４４ｇアンモニウムを２．０ｇ／ｌの割合で用いた
。無機塩類は実施例で用いた成分を同じ割合で用い、Ｄ
Ｉはオートクレーブ処理前に６．０に′Ａ整した。培養
は２７℃で７日間行い、遠心分離で菌体を分離した後、
フ畳アルビン誘導体（Ｉ）および（ｎ）を酢酸エチルで
抽出した。
フザルビン誘導体＜Ｉ＞または（ＩＩ）の高い生産収率
は、上ルトース、シュウクロース、イノシトールで認め
られた。
は、上ルトース、シュウクロース、イノシトールで認め
られた。
表２． 窒Ａ源の同化性
塩化アン（ニウム ＋
酢酸アンモニウム ＋十÷
酒石酸アンモニウム塩＋等
硝酸アンモニウム ＋＋
′ｆｌＳＭナトリウム 棄＋ 十 −尿 累
＋ ＋酵母エキス
＋ −大豆粉
− 力ぎイン −ペプトン
−無鍬窒累源および尿
糸覧ま０．０２５モル／ｇの割合いで用い、その他の有
機窒素は４．６ｇ／ １１のｋＩ合いで用いた。、炭素
源としてはＤ−グルコースを３０１Ｊ／ｆの割合いで用
いた。その他は、炭県源同化性の実験と全く同じ方法で
行った。
＋ ＋酵母エキス
＋ −大豆粉
− 力ぎイン −ペプトン
−無鍬窒累源および尿
糸覧ま０．０２５モル／ｇの割合いで用い、その他の有
機窒素は４．６ｇ／ １１のｋＩ合いで用いた。、炭素
源としてはＤ−グルコースを３０１Ｊ／ｆの割合いで用
いた。その他は、炭県源同化性の実験と全く同じ方法で
行った。
酵母エキスは、オリエンタル酵母工業株式会社製の培地
用ＷＩＩ母エキス（Ｙｅａｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ ｆｏ
ｒｍＱｄｌａｌｌｌ ｆｒｏｍ ５ａＣＣ１１ａｒＯＩ
Ｉｌ’／ＣｅＳ ｃｅｒｅｖ＋５ｉａｅ）を、また大豆
粉は、フジピュリナ プロティン株式会社′！、２の脱
脂人０粉を用いた。
用ＷＩＩ母エキス（Ｙｅａｓｔ ｅｘｔｒａｃｔ ｆｏ
ｒｍＱｄｌａｌｌｌ ｆｒｏｍ ５ａＣＣ１１ａｒＯＩ
Ｉｌ’／ＣｅＳ ｃｅｒｅｖ＋５ｉａｅ）を、また大豆
粉は、フジピュリナ プロティン株式会社′！、２の脱
脂人０粉を用いた。
ノ（ｆルピン誘導体（Ｉ）または（［）の高い生産収率
ｉまアンモニウム塩において顕著に認められた。本発明
によって得られるフザルビン誘導体（Ｉ ） 、Ｉ３Ｊ
：び（ＩＩ）はそれぞれ次の理化学的性質を有する新規
な化合物である。
ｉまアンモニウム塩において顕著に認められた。本発明
によって得られるフザルビン誘導体（Ｉ ） 、Ｉ３Ｊ
：び（ＩＩ）はそれぞれ次の理化学的性質を有する新規
な化合物である。
フヂルビン誘導体（Ｉ）
７１ｆルピンメチルエーテル
（１）外 Ｉ（：界色針状結晶
（２）分子式：Ｃ１５ト１１６１−（７（３）分子で：
３２０ （４）＠ 点： １５７−１５８℃ （５）ｇ外・可視線吸収スペクトル ９５％エタノール、λｍａｘ （ｌ＋ａ）、（ｌｏｇ
ε）２２５（４，４９）、 ３０２（３，９５）、 ４
７０（３，７８）。
３２０ （４）＠ 点： １５７−１５８℃ （５）ｇ外・可視線吸収スペクトル ９５％エタノール、λｍａｘ （ｌ＋ａ）、（ｌｏｇ
ε）２２５（４，４９）、 ３０２（３，９５）、 ４
７０（３，７８）。
４９５、（３，８３）、 ５３２（３，Ｇ４Ｊ（６）赤
外線吸収スペクトル 臭化カリウム錠剤として測定しＩζ赤外線吸収スペクト
ルは第１図に示す通りである。
外線吸収スペクトル 臭化カリウム錠剤として測定しＩζ赤外線吸収スペクト
ルは第１図に示す通りである。
（７） １Ｈ−ＮＭＲ
重り１］ロホルム中で測定した１１１１−１−Ｎスペク
トルは第３図に示す通りであり、化学シフトは以下のよ
うに帰属された。
トルは第３図に示す通りであり、化学シフトは以下のよ
うに帰属された。
プロトン カップリング 化学シフト−血」Ｌ五−−
工■１−一 ト１−１ α ｄ（ｊ
３．０４］」−１β ｄ ｄ
ｄ ２．６４ト１−４ α
ｄｄ ４．９０ト（−４β
（ｊ ｄ ｄ ４．５３
ト１−８ ５
６．１７３−ＣＨ３３１，５４ プロトン カップリング 化学シフ１へ土１
−工肚１−− ３−ＯＣＩ−１３８３，３１ ７−ＱＣＦ１３ ８
３．９２６．９ −０ｆ−Ｉ
Ｓ １２．６３．
１２．９１（８）溶解性 クロロホルム、ジメチルクロライド、酢酸エチル、アセ
トン、エタノール、メタノールに可溶。ヘキサン、石油
エーテルに難溶。水に不溶。
工■１−一 ト１−１ α ｄ（ｊ
３．０４］」−１β ｄ ｄ
ｄ ２．６４ト１−４ α
ｄｄ ４．９０ト（−４β
（ｊ ｄ ｄ ４．５３
ト１−８ ５
６．１７３−ＣＨ３３１，５４ プロトン カップリング 化学シフ１へ土１
−工肚１−− ３−ＯＣＩ−１３８３，３１ ７−ＱＣＦ１３ ８
３．９２６．９ −０ｆ−Ｉ
Ｓ １２．６３．
１２．９１（８）溶解性 クロロホルム、ジメチルクロライド、酢酸エチル、アセ
トン、エタノール、メタノールに可溶。ヘキサン、石油
エーテルに難溶。水に不溶。
フザルビン誘導体（ＩＩ）
ジヒ゛ロフｌアルビンメチルエーテル
（１）外 観：４ｇ色針状結晶
（２）分子式：Ｃ１、Ｈ１８Ｈ７
（３）分子量：３２２
（４）融 点： １３４−１３５℃
（５）旋光度：→−１２８，５（０，３％アセトン溶液
）（６）紫外・可視線吸収スペクトル ９５％エタノール、λｍａｘ （Ｉｖｎ ）、（ｌｏ
ｇ、Ｅ）２４２（４，１７）、２７３（３，７９）、３
００（３，７０）。
）（６）紫外・可視線吸収スペクトル ９５％エタノール、λｍａｘ （Ｉｖｎ ）、（ｌｏ
ｇ、Ｅ）２４２（４，１７）、２７３（３，７９）、３
００（３，７０）。
３９０（３，８２）
（７）赤外線吸収スベク１〜ル
臭化カリウム錠剤どして測定した赤外線吸収スペクトル
は第２図に示す通りである。
は第２図に示す通りである。
（８） １１−ＩＮＭＲ
重り１］ロ小ルム中で測定した １トドＮｌ’１スペク
トルは第４図に示す通りであり、化学シフトは以下のよ
うに帰属された。
トルは第４図に示す通りであり、化学シフトは以下のよ
うに帰属された。
プロトン カップリング 化学シフト−へ」Ｌ且−−
１肚１−− Ｈ−１ａｘ ｄ ６ ３．８１＠−１
ｅｑ ｄｄ ４．２２Ｈ−４，ａｘ
ｄｄ １．６８Ｈ−４ｃｑ
ｄｄ ２．４１ト１−４ａ
ｄｄｄ ３
．４３１］−８ｓ ６．ｆ３５ Ｈ−１０ａ ｄ ｄｄ ２．９４プ
ロ１〜ン カップリング 化学シフト−の−位一道−
−工肚１−− ３−ＣＨ３６１，１１１ ３−ＯＣＨ３Ｓ ３．２３７−ＯＣＨ：＋
Ｓ ３．９５６．９−ＯＨＳ
＋２．０２．１２１７（９１１３ｃｍＮＭＲ 重クロロホルム中で測定した１３Ｃ−Ｎ Ｍ Ｒスペク
トルは第５図の通りであり、化学シフトは以下のように
帰属された。
１肚１−− Ｈ−１ａｘ ｄ ６ ３．８１＠−１
ｅｑ ｄｄ ４．２２Ｈ−４，ａｘ
ｄｄ １．６８Ｈ−４ｃｑ
ｄｄ ２．４１ト１−４ａ
ｄｄｄ ３
．４３１］−８ｓ ６．ｆ３５ Ｈ−１０ａ ｄ ｄｄ ２．９４プ
ロ１〜ン カップリング 化学シフト−の−位一道−
−工肚１−− ３−ＣＨ３６１，１１１ ３−ＯＣＨ３Ｓ ３．２３７−ＯＣＨ：＋
Ｓ ３．９５６．９−ＯＨＳ
＋２．０２．１２１７（９１１３ｃｍＮＭＲ 重クロロホルム中で測定した１３Ｃ−Ｎ Ｍ Ｒスペク
トルは第５図の通りであり、化学シフトは以下のように
帰属された。
匠ｌ夏皿Ｉ Ｌム１ユ之ｌ 化ｌ」二りと進■０−Ｃ−
１ｔ５９．５５ Ｃ−３ｍ９７．４４ Ｃ−４’Ｌ ３！１．
１４Ｃ−４ａ ６ ４３．３２Ｃ−５
ｄ １９８．７９ Ｃ−５ａ （１１１４，，１１ Ｃ−６ｄ ｄ １５７．６１Ｌ々ｊ号１−ｑ
２−イｐ二］？！ レリー−２−−二／ｌニーＬ−
；≧−ニニ４ イヒ１ア）（−≧イー二？ニー上ニー
Ｘ−ｐＪＬ叩ｋＩ Ｇ −７ｄ ｑ １５Ｇ、７４Ｃ−８
ｄｄ １０６．３６Ｃ−９ｄ ｄ
１１１６．０７Ｃ−９ａ ｄ
ｄ １０７．３３Ｃ−１０ｄ
２０２．８５Ｃ−１０ａ ｄ
４５．Ｅ１６Ｃ−１１ｑｄ
２３．１６ＣＩ２ ０
５６．５１Ｃ−１３ｑｄ
４７．９２（１０） 溶解性 クロロホルム、ジメチルクロライド、醋酸エチル、アセ
トン、エタノール、メタノールに可溶。ヘキサン、石油
エーテルに離溶。水に不溶。
１ｔ５９．５５ Ｃ−３ｍ９７．４４ Ｃ−４’Ｌ ３！１．
１４Ｃ−４ａ ６ ４３．３２Ｃ−５
ｄ １９８．７９ Ｃ−５ａ （１１１４，，１１ Ｃ−６ｄ ｄ １５７．６１Ｌ々ｊ号１−ｑ
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；≧−ニニ４ イヒ１ア）（−≧イー二？ニー上ニー
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２３．１６ＣＩ２ ０
５６．５１Ｃ−１３ｑｄ
４７．９２（１０） 溶解性 クロロホルム、ジメチルクロライド、醋酸エチル、アセ
トン、エタノール、メタノールに可溶。ヘキサン、石油
エーテルに離溶。水に不溶。
上記式（Ｉ）または（ＩＩ）を有するフザルビン誘導体
はフザリウム属に属する上記フリ“ルピン誘導体の生産
菌を好気的に培養することによって１！１られる。フザ
リウム屈に属する−［記フザルビン誘導体生産菌として
（，１例えばフリ°リウム・ソラニ（ｒｕｓａｒｉｕｍ
５ｏｌａｎｉ ） （別名フザリウム・マルチイ
ー （Ｆｕｓａｒｉｕｍｍａｒｔｉｉ））があげられ、
前述したＴ −１２７が好適に使用される。しかしなが
らこれ以外にフザリウム属に属する菌株であって前記フ
ザルビン誘導体を生産する菌はずべて用いることができ
る。またこれらの菌株に紫外線を照射し、あるいはニト
ロソグアニジンなどの微生物の変異のために用いられる
変異誘起剤による処理によつＣ１！７られた人工的突然
変異株Ｊ３よび自然発生した変異株も用いることができ
る。
はフザリウム属に属する上記フリ“ルピン誘導体の生産
菌を好気的に培養することによって１！１られる。フザ
リウム屈に属する−［記フザルビン誘導体生産菌として
（，１例えばフリ°リウム・ソラニ（ｒｕｓａｒｉｕｍ
５ｏｌａｎｉ ） （別名フザリウム・マルチイ
ー （Ｆｕｓａｒｉｕｍｍａｒｔｉｉ））があげられ、
前述したＴ −１２７が好適に使用される。しかしなが
らこれ以外にフザリウム属に属する菌株であって前記フ
ザルビン誘導体を生産する菌はずべて用いることができ
る。またこれらの菌株に紫外線を照射し、あるいはニト
ロソグアニジンなどの微生物の変異のために用いられる
変異誘起剤による処理によつＣ１！７られた人工的突然
変異株Ｊ３よび自然発生した変異株も用いることができ
る。
本発明の培養は好気条件下で行なわれ、通学用いられる
好気培養法、例えば往復または回転振盪培養法、通気撹
拌培養法、固体培養法が用いられる。培地滅菌中および
培養中消泡を必要とするとさはシリコンオイル、界面活
性剤などの消泡剤を通常０．１〜０．旧％の範囲で培地
中に添加する。
好気培養法、例えば往復または回転振盪培養法、通気撹
拌培養法、固体培養法が用いられる。培地滅菌中および
培養中消泡を必要とするとさはシリコンオイル、界面活
性剤などの消泡剤を通常０．１〜０．旧％の範囲で培地
中に添加する。
培地はカビの生育に適し、前記フザルビン誘導体を生産
し得るものであれば特に制限なく使用される。即ち、炭
素源としては、例えば、グルコース、フック１ヘース、
キシロース、イノシトール、シュラフ［］−ス、［ルト
ース等の糖類が好適に使用される。窒素源としては例え
ば、ベブｌ−ン、酵母エキス、陶土−１ニス、大豆粉、
綿実粉、コーンスディープリカー、麦芽工：Ｉ−ス、グ
ルタミン耐、アスパラギン酸、ヂ０シン、フェニルアラ
ニン等のアミノ酸およびその塩類、尿素、アン上ニウム
塩類、硝酸塩等が用いられる。その池、燐酸マグネシウ
ム、カルシウム、ナトリウム、カリウム、鉄、マンガン
等の無機塩類、ビタミン８１、パン１〜テン酸カルシウ
ムなどのビタミン類等の微量栄養素を適宜加えることが
できる。
し得るものであれば特に制限なく使用される。即ち、炭
素源としては、例えば、グルコース、フック１ヘース、
キシロース、イノシトール、シュラフ［］−ス、［ルト
ース等の糖類が好適に使用される。窒素源としては例え
ば、ベブｌ−ン、酵母エキス、陶土−１ニス、大豆粉、
綿実粉、コーンスディープリカー、麦芽工：Ｉ−ス、グ
ルタミン耐、アスパラギン酸、ヂ０シン、フェニルアラ
ニン等のアミノ酸およびその塩類、尿素、アン上ニウム
塩類、硝酸塩等が用いられる。その池、燐酸マグネシウ
ム、カルシウム、ナトリウム、カリウム、鉄、マンガン
等の無機塩類、ビタミン８１、パン１〜テン酸カルシウ
ムなどのビタミン類等の微量栄養素を適宜加えることが
できる。
培地のｐＨ１培養虐度などの培養条件は、前記フザルビ
ン誘導体を生産する範囲内で適宜変更しうる。液体の振
盪または通気撹拌培養の場合は、［）ＩＩ４〜７（至適
ｐｌ＋５．５〜Ｇ、５） 、培養温度２０〜３０℃（至
適温度２５〜２７℃）、培養期間２へ・１０日間（至適
期間５〜７日）の培養が適当である。このようにして１
ｑられる１８養液中に前記フザルビン誘導体が蓄積され
る。
ン誘導体を生産する範囲内で適宜変更しうる。液体の振
盪または通気撹拌培養の場合は、［）ＩＩ４〜７（至適
ｐｌ＋５．５〜Ｇ、５） 、培養温度２０〜３０℃（至
適温度２５〜２７℃）、培養期間２へ・１０日間（至適
期間５〜７日）の培養が適当である。このようにして１
ｑられる１８養液中に前記フザルビン誘導体が蓄積され
る。
培養終了後所望のフザルビン誘導体は常法に従って１３
１液中から採取される。例えば培養物から菌体を遠心分
離等により除去し、消液を適当な有１′３溶媒例えば酢
酸エチル、ジクロロメタン等で油出し、吸首クロマ１〜
グラフィーＩＺえばシリカゲルカラムクｌコマトゲラフ
イーで精製することにより所９：の前記フザルビン誘導
体を採取することがＣきる。
１液中から採取される。例えば培養物から菌体を遠心分
離等により除去し、消液を適当な有１′３溶媒例えば酢
酸エチル、ジクロロメタン等で油出し、吸首クロマ１〜
グラフィーＩＺえばシリカゲルカラムクｌコマトゲラフ
イーで精製することにより所９：の前記フザルビン誘導
体を採取することがＣきる。
以下、本発明のフ１アルビン誘導体（Ｉ）または（Ｉ［
）について、抗菌性および抗腫瘍性試験を行なったｖＪ
果を示１ｊ。
）について、抗菌性および抗腫瘍性試験を行なったｖＪ
果を示１ｊ。
（抗菌性試験）
フ（ｆルピン誘導体（Ｉ）おＪ：び（Ｔｌ）について、
寒天平板希釈法により細菌の最小増殖閉止濃度（ＭｒＣ
）を求めた。Ｎ１３宋を表３に示す。
寒天平板希釈法により細菌の最小増殖閉止濃度（ＭｒＣ
）を求めた。Ｎ１３宋を表３に示す。
第 ３
最小１曽殖１！ｌ１ｌ）濃１復
Ｍ［Ｃ（μ！Ｊ／′雇）
フザルビン フリ゛ルビン
バブルス・リブアリス ＾ＴＣＣ６６３３５０＋２．５
ストレプトコツカス・ピＡ／７″ネス ５
０２５ストレプト］ツｈス・ニュウモニアＤＰ−１５０
１２，５キせンディダ・アルビカンス Ｃ−ａ−３０！
ｉｏ ２５トナ゛ンカロミセス・ヒレビシエ
Ａ１ＣＣ９７６３５０１２，５」二記表３から明らかな
ようにフザルビン誘導（木（Ｉ ） Ｊ３よσ（ＴＩ）
はともにダラム陽性菌および真菌に対して抗菌性を右し
ており、（■）【よ（Ｉ）よりも抗菌力が強い。
ストレプトコツカス・ピＡ／７″ネス ５
０２５ストレプト］ツｈス・ニュウモニアＤＰ−１５０
１２，５キせンディダ・アルビカンス Ｃ−ａ−３０！
ｉｏ ２５トナ゛ンカロミセス・ヒレビシエ
Ａ１ＣＣ９７６３５０１２，５」二記表３から明らかな
ようにフザルビン誘導（木（Ｉ ） Ｊ３よσ（ＴＩ）
はともにダラム陽性菌および真菌に対して抗菌性を右し
ており、（■）【よ（Ｉ）よりも抗菌力が強い。
（抗腫瘍性基ＰＡ）
フザルピン誘導体（Ｉ）おＪ：び（ＩＩ）について抗！
！！ｉ瘍作用を試験した。マ・クスの白面状細胞Ｌ１２
１０の懸濁液（１Ｘ１０６個、５・′マウス）の増殖を
阻止する半価１ｆｉ （Ｉ Ｃ３（１）は次のようであ
った。
！！ｉ瘍作用を試験した。マ・クスの白面状細胞Ｌ１２
１０の懸濁液（１Ｘ１０６個、５・′マウス）の増殖を
阻止する半価１ｆｉ （Ｉ Ｃ３（１）は次のようであ
った。
ＩＣ５ｏ（μｇ／ｄ）
フザルビン誘ｉ９体丁５．９±０，５
フザルビン誘導体■５．４±０．３
以上の抗菌性および抗腫瘍性試験の試験成績より、フザ
ルビン誘導体（Ｉ）と（ｎ）は共に高い抗菌性と抗腫瘍
性効果を示すことが明らかである。
ルビン誘導体（Ｉ）と（ｎ）は共に高い抗菌性と抗腫瘍
性効果を示すことが明らかである。
」−記の化合物（Ｉ）および（ＩＩ）は、そのまま又は
担体と共に、抗菌剤として医薬・農薬または食品添加物
等に利用可ることができる。また抗１！瘍竹効果を示す
ことより、上記の化合物（Ｉ）および（Ｉｆ）は、その
まま又は担体と共に、もしくは抗体やポリマー等に結合
さＵた結合体として抗がん剤として利用することができ
る。
担体と共に、抗菌剤として医薬・農薬または食品添加物
等に利用可ることができる。また抗１！瘍竹効果を示す
ことより、上記の化合物（Ｉ）および（Ｉｆ）は、その
まま又は担体と共に、もしくは抗体やポリマー等に結合
さＵた結合体として抗がん剤として利用することができ
る。
次に実施例を示しで本発明をさらに具体的に説明する。
実施例
５００ｄの三角フラスコに表４に示′ｔｌ相成を右する
培地１００ｓｅを入れ、綿栓をし、オートクレーブ中で
１２１℃で２０分間滅菌した。
培地１００ｓｅを入れ、綿栓をし、オートクレーブ中で
１２１℃で２０分間滅菌した。
表 ４
１８ 地 組 成
Ｊ″１１
山上糖 ４０
酒石酸アンモニウム ４．６Ｋｌ−１２ＰＯ
４１，。
４１，。
Ｍ（ＩＳＯ・７８２０ ０．５ＮａＣ，ｅ
ｏ、ｉＣａ ＣＭ ２０．１ Ｆｃ ５ｏ４−７Ｈ２００，ｏｌ ＺｎＳＯ４−７トｊ ２０
０．００８８Ｃｔｌ ＳＯ４” ５ Ｈ２００，０
００４Ｍ ｎ Ｓ Ｏ４０，００００６ Ｈ３Ｂ Ｏ３０，００００６ 上記培地にフザリウム・ソラニｆ、 ｓｐ、 ｐｉｓｉ
Ｔ−１２７（微工研菌寄第８４１８号）を接種し、２７
℃で毎分２２０回転の回転成盪Ｊ８養で３日間培養した
。
ｏ、ｉＣａ ＣＭ ２０．１ Ｆｃ ５ｏ４−７Ｈ２００，ｏｌ ＺｎＳＯ４−７トｊ ２０
０．００８８Ｃｔｌ ＳＯ４” ５ Ｈ２００，０
００４Ｍ ｎ Ｓ Ｏ４０，００００６ Ｈ３Ｂ Ｏ３０，００００６ 上記培地にフザリウム・ソラニｆ、 ｓｐ、 ｐｉｓｉ
Ｔ−１２７（微工研菌寄第８４１８号）を接種し、２７
℃で毎分２２０回転の回転成盪Ｊ８養で３日間培養した
。
この培養種菌を予め滅菌しておいた上記表４の培地４ｆ
Ｌを入れた７更容のジャーファーメンタ−に植菌して培
養を開始した。１８養は毎分通気量４１、毎分回転数２
５０回転、２７℃で行い、必要に ７応じて消泡剤（ド
イツ・ヘキスト社製、デスモヘン（ＤＥＳＨＯＰＩＩＥ
Ｎ）タイプ３６００ ）を添加した。５日間培養した後
培養物を取り出し、菌体を遠心分離機で分離した。
Ｌを入れた７更容のジャーファーメンタ−に植菌して培
養を開始した。１８養は毎分通気量４１、毎分回転数２
５０回転、２７℃で行い、必要に ７応じて消泡剤（ド
イツ・ヘキスト社製、デスモヘン（ＤＥＳＨＯＰＩＩＥ
Ｎ）タイプ３６００ ）を添加した。５日間培養した後
培養物を取り出し、菌体を遠心分離機で分離した。
培養消液のｐＨを１規定ＮａＯＨ溶液で６．５に調整し
た後、当量の＆ｌ酸エチルで抽出した。抽出液を魚沼水
で洗浄した後エバポレーターで濃縮した。
た後、当量の＆ｌ酸エチルで抽出した。抽出液を魚沼水
で洗浄した後エバポレーターで濃縮した。
濃縮乾固した粗抽出物を石油ニーデルで洗浄した後、ジ
クロロメタンに溶かし、可溶性画分を再びエバポレータ
ーで濃縮した。濃縮したジクロロメタン可溶性画分をシ
リカゲル カラム（メルク社製にｉｅｓｃｌｇｅｌ ６
０）にかけ、ジクロロメタン−酢酸エチル混合溶媒で展
開した。化合物（ＩＦ）は混合比１９：１の混合溶媒で
溶出され、化合物（Ｉ＞は９：１の配合溶媒で溶出され
た。両化合物ともにジクロロメタン−エタノール溶媒で
結晶化された。
クロロメタンに溶かし、可溶性画分を再びエバポレータ
ーで濃縮した。濃縮したジクロロメタン可溶性画分をシ
リカゲル カラム（メルク社製にｉｅｓｃｌｇｅｌ ６
０）にかけ、ジクロロメタン−酢酸エチル混合溶媒で展
開した。化合物（ＩＦ）は混合比１９：１の混合溶媒で
溶出され、化合物（Ｉ＞は９：１の配合溶媒で溶出され
た。両化合物ともにジクロロメタン−エタノール溶媒で
結晶化された。
４斐の培養液から３４．１１１１９の７ザルビンメ１ル
エーテル（ｉ＞と５５．３１１９のジヒドロフザルビン
メチルエーテル（Ｉｆ）が得られた。
エーテル（ｉ＞と５５．３１１９のジヒドロフザルビン
メチルエーテル（Ｉｆ）が得られた。
１、図面のｌＦｉ甲な説明
第１図および第３図はフザルビンメブル：Ｌ−アル（Ｉ
）の赤外吸収スペクトルおよびプロトンＮＭＲスペクト
ルをそれぞれ示し、第２図、第４図および第５図はジヒ
ドロフザルピンメブルエーデル（Ｕ）の赤外線吸収スペ
クトル、プロトンＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルをそれぞれ示す。
）の赤外吸収スペクトルおよびプロトンＮＭＲスペクト
ルをそれぞれ示し、第２図、第４図および第５図はジヒ
ドロフザルピンメブルエーデル（Ｕ）の赤外線吸収スペ
クトル、プロトンＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルをそれぞれ示す。
特許出願人 へキストジャパン株式会社（外２名）
Claims (3)
- （１）式（ I ）または（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるフザルビン誘導体。
- （２）式（ I ）または（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるフザルビン誘導体を製造するにあたり、フザ
リウム属に属する上記フザルビン誘導体の生産菌を好気
的に培養し、培養物から上記フザルビン誘導体を採取す
ることを特徴とする上記フザルビン誘導体の製法。 - （３）フザリウム属に属するフザルビン誘導体の生産菌
がフザリウム・ソラニ（￥Ｆｕｓａｒｉｕｍ￥￥ｓｏｌ
ａｎｉ￥）である特許請求の範囲第２項記載のフザルビ
ン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25788085A JPS62120379A (ja) | 1985-11-19 | 1985-11-19 | フザルビン誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25788085A JPS62120379A (ja) | 1985-11-19 | 1985-11-19 | フザルビン誘導体およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62120379A true JPS62120379A (ja) | 1987-06-01 |
Family
ID=17312464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25788085A Pending JPS62120379A (ja) | 1985-11-19 | 1985-11-19 | フザルビン誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62120379A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994011382A1 (en) * | 1992-11-09 | 1994-05-26 | Biochem Pharma Inc. | Antineoplastic heteronaphthoquinones |
-
1985
- 1985-11-19 JP JP25788085A patent/JPS62120379A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994011382A1 (en) * | 1992-11-09 | 1994-05-26 | Biochem Pharma Inc. | Antineoplastic heteronaphthoquinones |
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