JPS6081184A - 抗腫瘍性抗生物質及びその製法 - Google Patents
抗腫瘍性抗生物質及びその製法Info
- Publication number
- JPS6081184A JPS6081184A JP18842383A JP18842383A JPS6081184A JP S6081184 A JPS6081184 A JP S6081184A JP 18842383 A JP18842383 A JP 18842383A JP 18842383 A JP18842383 A JP 18842383A JP S6081184 A JPS6081184 A JP S6081184A
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- Japan
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- ail
- culture
- compound
- formula
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗菌活性及び抗腫瘍活性を有する一般式
（式中Ｒは水素原子又はアシル基を示す）で表わされる
新規な化合物及びその製法に関する。
新規な化合物及びその製法に関する。
本発明者らは愛知県岡崎布の土壌より新たに分離された
菌株（以下Ｙ−６２０２６と呼ぶ）が抗菌性及び抗腫瘍
性を有する物質を生産することを見出し、培養物から次
式 で示される新規化合物（ＡＩＬ）を分離することに成功
した曳（特願昭５７−１２４７７号明細書参照）。そし
てさらにこの培養物を精査した結果、化合物ＡＩＬの他
に新規化合物であるＡＩＬ−Ｂを見出した。
菌株（以下Ｙ−６２０２６と呼ぶ）が抗菌性及び抗腫瘍
性を有する物質を生産することを見出し、培養物から次
式 で示される新規化合物（ＡＩＬ）を分離することに成功
した曳（特願昭５７−１２４７７号明細書参照）。そし
てさらにこの培養物を精査した結果、化合物ＡＩＬの他
に新規化合物であるＡＩＬ−Ｂを見出した。
式Ｉにおいて置換基Ｒが水素原子である化合物ＡＩＬ−
Ｂは、下記の物理化学的性質を有する。
Ｂは、下記の物理化学的性質を有する。
分子式： Ｃ３４Ｈ４□Ｎ３０゜
分子量：６４１
マススペクトル
Ｉｌｌ （ ＣＩＫ： Ｉ３）吸収： ３２［１０、１
７６５、１６５５、１５０７、１４１０、１１９０、９
８ ０ ｏｒｒ’しＩＶ吸収” ’ ：ｌ：Ｆｌ’Ｘ
川 ２６０、２ ６ ５ （＋”、ｌ＋）、 ２ ７
５、２ ８ ５ （ ｔ；ｈ） １１１１１’ＩＩＮＭ
Ｉ（ （ ＣＤＣＩ， ＋ ＣＩＪ，ＯＤ ） ： δ
０．９７（３ＦＩ、 ｄｌＪ −＝ ５．６ １１Ｚ
）、 １．０７（ ６ 丁（ 、 Ｓ ）、１．２ ０
（ １ １−１、 ｌｒｌ）、４、２５（３Ｈ、（１
、Ｊ’ ＝ ７． ３ Ｈｚ）、１３２（３Ｈ，ｓ）、
４、７３（ｉｌｌ、■）、１． ７ ７ （ ３ Ｈ、
Ｓ）、２．０８（ｉ ｎ、Ｉｌｌ ）、２．４８（ＩＨ
、ｑ 、 Ｊ’ ＝ ７． ３ １１ｚ ）、２．８６
（３７−１，ｓ）、３．５ ２ （ ２ １−ｒ、ｄ，
Ｊ− ＝ ７． ３１１Ｚ）、６、８５〜３．９ ５
（ ３ Ｈ， Ｉｌｌ ）、３．９ ３ （ ２ Ｈ
、ら）、４、３４（ＩＨ、ｄｔＪ、Ｊ ＝７． ０ ＆
．６．３＋１７． ）、４．６３（１ １−１、Ｓ）、
５，６３（１１−１、（ｌ（］、Ｊ ＝ ７． ０ ＆
； １ ４． ９１１ｚ）、５、６７（ＩＨ、 （」シ
、 、Ｊ＝−６．３＆： １ ４．４１１ｚ）、 ５．
７７（１１（、ｄＩ，、Ｊ’ ＝ ７． ３＆； １
５．２１１ｚ ）、５．９５（１１ｉ、ｃｏｄ、Ｊ＝１
１．９１１１）、６．１ ６ （ Ｉ ｎ， ｄａ，
Ｊ＝１ｏ。
７６５、１６５５、１５０７、１４１０、１１９０、９
８ ０ ｏｒｒ’しＩＶ吸収” ’ ：ｌ：Ｆｌ’Ｘ
川 ２６０、２ ６ ５ （＋”、ｌ＋）、 ２ ７
５、２ ８ ５ （ ｔ；ｈ） １１１１１’ＩＩＮＭ
Ｉ（ （ ＣＤＣＩ， ＋ ＣＩＪ，ＯＤ ） ： δ
０．９７（３ＦＩ、 ｄｌＪ −＝ ５．６ １１Ｚ
）、 １．０７（ ６ 丁（ 、 Ｓ ）、１．２ ０
（ １ １−１、 ｌｒｌ）、４、２５（３Ｈ、（１
、Ｊ’ ＝ ７． ３ Ｈｚ）、１３２（３Ｈ，ｓ）、
４、７３（ｉｌｌ、■）、１． ７ ７ （ ３ Ｈ、
Ｓ）、２．０８（ｉ ｎ、Ｉｌｌ ）、２．４８（ＩＨ
、ｑ 、 Ｊ’ ＝ ７． ３ １１ｚ ）、２．８６
（３７−１，ｓ）、３．５ ２ （ ２ １−ｒ、ｄ，
Ｊ− ＝ ７． ３１１Ｚ）、６、８５〜３．９ ５
（ ３ Ｈ， Ｉｌｌ ）、３．９ ３ （ ２ Ｈ
、ら）、４、３４（ＩＨ、ｄｔＪ、Ｊ ＝７． ０ ＆
．６．３＋１７． ）、４．６３（１ １−１、Ｓ）、
５，６３（１１−１、（ｌ（］、Ｊ ＝ ７． ０ ＆
； １ ４． ９１１ｚ）、５、６７（ＩＨ、 （」シ
、 、Ｊ＝−６．３＆： １ ４．４１１ｚ）、 ５．
７７（１１（、ｄＩ，、Ｊ’ ＝ ７． ３＆； １
５．２１１ｚ ）、５．９５（１１ｉ、ｃｏｄ、Ｊ＝１
１．９１１１）、６．１ ６ （ Ｉ ｎ， ｄａ，
Ｊ＝１ｏ。
６ ＆ １ ４．４１１ｚ）、６．２ １ （ Ｉ Ｈ
， ｄａ， Ｊ＝１ ０．６＆。
， ｄａ， Ｊ＝１ ０．６＆。
１４、９１１７） 、 ６．２ １ （ Ｉ Ｊ−１、
ｄｄ， Ｊ＝１ １．９１１２） 、６、４１（１）
］、ｂｒｄ、、’ｒ ＝ １ １． ９ １１ｚ ）、
６．６４（ＩＨ。
ｄｄ， Ｊ＝１ １．９１１２） 、６、４１（１）
］、ｂｒｄ、、’ｒ ＝ １ １． ９ １１ｚ ）、
６．６４（ＩＨ。
ｄｄ， Ｊ＝１ １９＆１ ５．２１１２）、６．８
０ （ １ １１、δ）、７、００（１ｉ１、ｌ）已、
Ｊ’ ＝ ５． ６１１７ ）、７． ８ ４ （ １
ｒＩ％Ｅ５）２ ６、０ ９ ２Ｆ＋１）、２ ９．
０ １ ７ ｆｔ）、３ ６．０ ９ ６（ｔ）、４
２、７６５（（１）、４ ５．１ ６ ４（＋．）、４
５． ３ ５ ９ に，；）、５８．１５１国、７２
．１９２（：；）、７ ５．２ ３ ４（ｄ）、７ ６
．８ １ ４（（１）、８０． ７ ９ ２（＋−＋）
、８ ７、 ４ ６ １ （ｄ）、１ ２ ２．２ ７
０（＋＋）、１２ ４．０ ２ ５（（、１）、１２
４。
０ （ １ １１、δ）、７、００（１ｉ１、ｌ）已、
Ｊ’ ＝ ５． ６１１７ ）、７． ８ ４ （ １
ｒＩ％Ｅ５）２ ６、０ ９ ２Ｆ＋１）、２ ９．
０ １ ７ ｆｔ）、３ ６．０ ９ ６（ｔ）、４
２、７６５（（１）、４ ５．１ ６ ４（＋．）、４
５． ３ ５ ９ に，；）、５８．１５１国、７２
．１９２（：；）、７ ５．２ ３ ４（ｄ）、７ ６
．８ １ ４（（１）、８０． ７ ９ ２（＋−＋）
、８ ７、 ４ ６ １ （ｄ）、１ ２ ２．２ ７
０（＋＋）、１２ ４．０ ２ ５（（、１）、１２
４。
８ ４ ５（ｃｌ）、１ ２ ８．１ ２ ＮＩＩ）、
１２ ８．５ ３ ｏ（、１）、１２９．２９１（ｄ）
、１２９．５８３（ｄ）、１ ５ ０．８ ７ ０ （
ｄ）、１ ６１．３ ６８（ａ）、１ ６４、５ ５
６（ｃｌｌ、１ ３ ８．５ ６４（ｓｌ、１ ５ ０
．７ ０ ６（ｄｉ、１５１、 １ １ ２（Ｓ）、１
７ １．７ ６ ４にＪ）、１ ７ ６．０ ３ ５
（ｓ＋、１７８．４３３（ｓ） 置換基］（がアシル基である式Ｉの化合物は、ＡｉＬＬ
−１３をアシル化することにより製造できる。
１２ ８．５ ３ ｏ（、１）、１２９．２９１（ｄ）
、１２９．５８３（ｄ）、１ ５ ０．８ ７ ０ （
ｄ）、１ ６１．３ ６８（ａ）、１ ６４、５ ５
６（ｃｌｌ、１ ３ ８．５ ６４（ｓｌ、１ ５ ０
．７ ０ ６（ｄｉ、１５１、 １ １ ２（Ｓ）、１
７ １．７ ６ ４にＪ）、１ ７ ６．０ ３ ５
（ｓ＋、１７８．４３３（ｓ） 置換基］（がアシル基である式Ｉの化合物は、ＡｉＬＬ
−１３をアシル化することにより製造できる。
例えばＡ Ｉ １ｑ − １３ （ＩＩ）をピリジン中
で無水酢酸によりアセチル化すると、ＡＩＬ−Ｉ３ ト
リアセテ−） （１）が得られる。
で無水酢酸によりアセチル化すると、ＡＩＬ−Ｉ３ ト
リアセテ−） （１）が得られる。
ＡＩＩ、−Ｂをメタノール中、−７８℃でオゾン酸化し
、生じたオシナイドを水素化硼素ナトリウムで還元し、
イ：）もれたアルコールを無水酢酸−ピリジンでアセチ
ル化すると分解物（＋ＶとＶ）かイ（Ｉられた。
、生じたオシナイドを水素化硼素ナトリウムで還元し、
イ：）もれたアルコールを無水酢酸−ピリジンでアセチ
ル化すると分解物（＋ＶとＶ）かイ（Ｉられた。
Ｃ）
分解物■はＡＩＬを同様にオゾン分解に付して得られた
分解物と完全に一致した。以」二の事実によりＡＩＬ７
１３は式■で示される構造を有するこ−Ｂを採取するこ
とにより得られる。
分解物と完全に一致した。以」二の事実によりＡＩＬ７
１３は式■で示される構造を有するこ−Ｂを採取するこ
とにより得られる。
ＡＩＬ−１３を製造するには、ストレプトミセス属に属
するＡＩＬ−Ｂを生産する能力を有する菌株を用いるこ
とができる。特に本発明者らにより分離された菌株Ｙ−
３２０２６、又はその変異株を用いることが好ましい。
するＡＩＬ−Ｂを生産する能力を有する菌株を用いるこ
とができる。特に本発明者らにより分離された菌株Ｙ−
３２０２６、又はその変異株を用いることが好ましい。
ｙ−３２０２６株は工業技術院微生物工業技術研究所に
微工研菌寄第６６１６号（ＩＩ″ＩシＪ（ＩｖＩＩＪ−
６６１３）として寄託されている。
微工研菌寄第６６１６号（ＩＩ″ＩシＪ（ＩｖＩＩＪ−
６６１３）として寄託されている。
その菌学的性状は、Ｉｌ！ｉ記しな、い限り２８℃で１
４日間観察したもので、次のとおりである。
４日間観察したもので、次のとおりである。
（１）形態的性状
分岐した基生菌糸から０．６〜０．７μｍの気中菌糸が
伸長し、直線状又は屈曲状を示す。成熟した培養物の気
中菌糸を検鏡すると卵形の胞子１×２／１ｍが連鎖状１
〜１０個になっているものは少なく、主として大きさ不
揃い柱部状０．４〜１、０７１ ｍＸ ０．７〜３ ／
ｌ ｍの分節胞子様５〜６ｏ個の連鎖が気中菌糸上で観
察された。
伸長し、直線状又は屈曲状を示す。成熟した培養物の気
中菌糸を検鏡すると卵形の胞子１×２／１ｍが連鎖状１
〜１０個になっているものは少なく、主として大きさ不
揃い柱部状０．４〜１、０７１ ｍＸ ０．７〜３ ／
ｌ ｍの分節胞子様５〜６ｏ個の連鎖が気中菌糸上で観
察された。
すなわち、胞子柄−４二に着生ずる胞子数は１〜２個で
、それに連続する分節胞子が直線状でな（不揃いの点は
シュードノカルディアの特徴を有し、また項生胞子と内
生胞子が見られる場合がありアクチノマデュ＝２の特徴
も散見された。
、それに連続する分節胞子が直線状でな（不揃いの点は
シュードノカルディアの特徴を有し、また項生胞子と内
生胞子が見られる場合がありアクチノマデュ＝２の特徴
も散見された。
他に特殊な器官の形成は認められなかった。
（２）菌体組成
本菌株をロマン及びソーラー（Ｒｏｍａｎｏ ａｒｕｌ
Ｓｏｂｌｅｒ ）の改変培地中で、２８ ”Ｃて７２時
間振−１、ン培養したのち、集菌洗浄した。この菌体を
ジャーナル・オシ・バクテリオリジー８９巻２号４４４
〜４５６頁１９６５年に記載の山口らの方法に従って分
析実験し、Ｌ、 、Ｌ−ジアミノピメリン酸（ただし微
量のメン体を含む）及びグリシンを認めた。
Ｓｏｂｌｅｒ ）の改変培地中で、２８ ”Ｃて７２時
間振−１、ン培養したのち、集菌洗浄した。この菌体を
ジャーナル・オシ・バクテリオリジー８９巻２号４４４
〜４５６頁１９６５年に記載の山口らの方法に従って分
析実験し、Ｌ、 、Ｌ−ジアミノピメリン酸（ただし微
量のメン体を含む）及びグリシンを認めた。
この結果をレシバリエ（Ｌｅｃｌ＋ｃｖａＬｉｅｒ ）
による科及び属の検索式（ザ・バイオロジー・オシ・ジ
アクチノミセテスφアンド・リレイテツド・オーガニス
ムク１１巻７８〜９２頁１９７６年）に適用すると、細
胞壁組成Ｉ型−ストレプトミセス属に該当した。
による科及び属の検索式（ザ・バイオロジー・オシ・ジ
アクチノミセテスφアンド・リレイテツド・オーガニス
ムク１１巻７８〜９２頁１９７６年）に適用すると、細
胞壁組成Ｉ型−ストレプトミセス属に該当した。
（６）培養的性状
各種培地上で２８ ’Ｃで１０〜１４日間培養して観察
した結果は、第１表に示すとおりである。
した結果は、第１表に示すとおりである。
第 １ 表
（４）生理的注状
（１）生育温圧範囲＝１５〜３７ ’Ｃ（至適温度２５
〜６０℃） （２）ゼラチンの液化：陽 性 （６）殿粉の加水分解：陽 性 （４）脱脂乳のペプトン化：陽 性 凝固化：陰 性 （５）メラニン様色素の生成 チロシン寒天培地：陽 性 ペプトン・イースト鉄寒天培地：陰 性（６）炭素源の
同化性（プリドハム・ゴツトリープ寒天を使用）は第２
表のとおりである。
〜６０℃） （２）ゼラチンの液化：陽 性 （６）殿粉の加水分解：陽 性 （４）脱脂乳のペプトン化：陽 性 凝固化：陰 性 （５）メラニン様色素の生成 チロシン寒天培地：陽 性 ペプトン・イースト鉄寒天培地：陰 性（６）炭素源の
同化性（プリドハム・ゴツトリープ寒天を使用）は第２
表のとおりである。
第 ２ 表
注廿：良好な発育
＋：発育を認める
一：発育しない
（５）その他の諸性状 。
液体培地で通気培養した本菌株は、斜面寒天培養時の形
態と全く相違して、対数増殖期には全部が桿菌状を呈し
た。
態と全く相違して、対数増殖期には全部が桿菌状を呈し
た。
また、本菌株の栄養菌糸をダラム染色すると陽性であっ
た。
た。
以上述べたようにｙ−６２０２６株は、液体培養で桿菌
状の増殖を示すと共に、胞子形態の電顕像ではシュード
ノカルディア及びアクチノマデューラに類縁性があるが
、培養生理的には炭素源の資化性が広（、気菌糸が豊富
でメラニン様色素を生成し、細胞壁組成が１型であるこ
とから、本菌株はストレプトミセス属に属すると同定さ
れた（インターナショナル・ジャーナル・オブ・システ
マチック・バクテリオロラー２６６４号１９７６年、２
１巻１号１９７１年、アプライド・マイクロバイオロジ
ー１６巻２ケ１９６５年及びバーシーズ−マニュアル−
オプ・デターミナテイブ・バクテリオロジー第８版１９
７４年参照）。
状の増殖を示すと共に、胞子形態の電顕像ではシュード
ノカルディア及びアクチノマデューラに類縁性があるが
、培養生理的には炭素源の資化性が広（、気菌糸が豊富
でメラニン様色素を生成し、細胞壁組成が１型であるこ
とから、本菌株はストレプトミセス属に属すると同定さ
れた（インターナショナル・ジャーナル・オブ・システ
マチック・バクテリオロラー２６６４号１９７６年、２
１巻１号１９７１年、アプライド・マイクロバイオロジ
ー１６巻２ケ１９６５年及びバーシーズ−マニュアル−
オプ・デターミナテイブ・バクテリオロジー第８版１９
７４年参照）。
Ａ工Ｌ−Ｂを発酵法により製造するには、通常のストレ
プトミセスの培養法を用いることができ、発酵槽内で通
気攪拌培養することが好適である。
プトミセスの培養法を用いることができ、発酵槽内で通
気攪拌培養することが好適である。
培地には各種炭素源、窒素源、無機物、生長促進剤、生
長抑制剤、消泡剤等を適当に組み合わせて用いることが
できる。炭素源としては殿粉、グリセリン、グルコース
、マンノース、フラクト−ス、シュークロース、糖蜜等
が単独で又は組み合わせて用いられる。無機又は有機の
窒素源としては塩化アンモン、硫酸アンモン、硝酸アン
モン、硝酸ソーダ、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エ
キス、乾燥酵母、コーンスチープリカー、大豆粉等が単
独で又は組み合わせて用いられる。そのほか必要に応じ
て食塩、塩化カリウム、カルシウム塩、リン酸塩、鉄塩
、銅塩、亜鉛塩、マンガン塩、コバルト塩、マグネシウ
ム塩等の無機塩を加えることもできる。
長抑制剤、消泡剤等を適当に組み合わせて用いることが
できる。炭素源としては殿粉、グリセリン、グルコース
、マンノース、フラクト−ス、シュークロース、糖蜜等
が単独で又は組み合わせて用いられる。無機又は有機の
窒素源としては塩化アンモン、硫酸アンモン、硝酸アン
モン、硝酸ソーダ、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エ
キス、乾燥酵母、コーンスチープリカー、大豆粉等が単
独で又は組み合わせて用いられる。そのほか必要に応じ
て食塩、塩化カリウム、カルシウム塩、リン酸塩、鉄塩
、銅塩、亜鉛塩、マンガン塩、コバルト塩、マグネシウ
ム塩等の無機塩を加えることもできる。
培養温度は一般に２０〜４０°Ｃで、特に２７〜６０℃
が好ましい。培地のｐＨは、通常用いられる酸又は塩基
を必要に応じて添加し、ｐｌ（４〜１０、好ましくはｐ
Ｈ６〜８に調整する。通気下に１〜４日間培養すると、
ＡｉＬ−Ｂが菌体内及び培養中に蓄積される。生産量が
最大に達した時点で培養を停止し、培養液をｆ過し、湿
菌体と培養ｔ１液に分離する。
が好ましい。培地のｐＨは、通常用いられる酸又は塩基
を必要に応じて添加し、ｐｌ（４〜１０、好ましくはｐ
Ｈ６〜８に調整する。通気下に１〜４日間培養すると、
ＡｉＬ−Ｂが菌体内及び培養中に蓄積される。生産量が
最大に達した時点で培養を停止し、培養液をｆ過し、湿
菌体と培養ｔ１液に分離する。
単離精製には通常の方法を用いる。分離した菌体は例え
ばアセトン、酢酸エチル、酢酸ブチル等の溶媒中で攪拌
下に機械的に粉砕し、抽出する。ｆＩ液は酢酸エチル又
は酢酸ブチルで攪拌下に抽出する。菌体からの抽出液及
び培養ｆ液からの抽出液を一緒にあるいは別ｆＲａに濃
縮し、必要な場合、特に湿菌体をアセトンで抽出した場
合は、水を含む濃縮残査を再度酢酸ブチル、酢酸エチル
等で抽出し、濃縮し、夫々の濃縮残査を一緒に、あるい
は別個にシリカゲルカラムに吸着させ、適当な溶媒、例
えばクロロホルム−メタノール系の溶媒で、その混合比
を変えて徐々に極性を増しなから溶離を行うと、ＡＩＬ
が溶離した直後にＡＩＬ−Ｂが溶離してくる。目的物を
含むフラクションをまとめて濃縮することにより、ＡＩ
Ｌ−Ｂを得ることができる。このものはシリカゲルプレ
ート（キーゼルゲル６０ ’２！＋４、メルク社製）を
用い、１５％のメタノールを含むクロロボルムを展開溶
媒とし、硫酸あるいは紫外線を発色剤とした薄層クロマ
トグラフィー（′１“ＬＣ）でＡＩＬはＲｆ値０．６０
、ＡＩＬ−ＢはＲｆ値０．５８を示し、またＳ、ルテア
を用いたバイオオートグラフィーでも同じＲｆ値の抗菌
スポットを示した。
ばアセトン、酢酸エチル、酢酸ブチル等の溶媒中で攪拌
下に機械的に粉砕し、抽出する。ｆＩ液は酢酸エチル又
は酢酸ブチルで攪拌下に抽出する。菌体からの抽出液及
び培養ｆ液からの抽出液を一緒にあるいは別ｆＲａに濃
縮し、必要な場合、特に湿菌体をアセトンで抽出した場
合は、水を含む濃縮残査を再度酢酸ブチル、酢酸エチル
等で抽出し、濃縮し、夫々の濃縮残査を一緒に、あるい
は別個にシリカゲルカラムに吸着させ、適当な溶媒、例
えばクロロホルム−メタノール系の溶媒で、その混合比
を変えて徐々に極性を増しなから溶離を行うと、ＡＩＬ
が溶離した直後にＡＩＬ−Ｂが溶離してくる。目的物を
含むフラクションをまとめて濃縮することにより、ＡＩ
Ｌ−Ｂを得ることができる。このものはシリカゲルプレ
ート（キーゼルゲル６０ ’２！＋４、メルク社製）を
用い、１５％のメタノールを含むクロロボルムを展開溶
媒とし、硫酸あるいは紫外線を発色剤とした薄層クロマ
トグラフィー（′１“ＬＣ）でＡＩＬはＲｆ値０．６０
、ＡＩＬ−ＢはＲｆ値０．５８を示し、またＳ、ルテア
を用いたバイオオートグラフィーでも同じＲｆ値の抗菌
スポットを示した。
本発明の化合物ＡＩＬ−Ｂは腹腔内投与で、マウスのエ
ールリッヒ腹水５Ｈ（ｔｊに対して延命効果を示し ブ
こ。
ールリッヒ腹水５Ｈ（ｔｊに対して延命効果を示し ブ
こ。
実施例１
可溶性殿粉１５ｊＪ／Ａ、大豆粉１５ｇ／石、ｉ＜２Ｊ
］ｐｏ＋ １ ９ ／ −（１’ 、ＭＰ、８０４ ”
７ Ｈ２Ｏの ０． ５９７Ａ 、ＮａＣ１１ｊｌ
／−ｅ及びＣｃ）ｃ１２０．５１ ／ Ａの水性ρ〆培
地（ｐｆｌ ７ ）に、）＜−３２０２６株を植菌し、
２８℃で６０時間シェカーで猿此ン培養した。
］ｐｏ＋ １ ９ ／ −（１’ 、ＭＰ、８０４ ”
７ Ｈ２Ｏの ０． ５９７Ａ 、ＮａＣ１１ｊｌ
／−ｅ及びＣｃ）ｃ１２０．５１ ／ Ａの水性ρ〆培
地（ｐｆｌ ７ ）に、）＜−３２０２６株を植菌し、
２８℃で６０時間シェカーで猿此ン培養した。
得らｊした種培養１夜を２００−ｅのタンク中で、下記
組成の発酵培地１４０２に移液し、２８℃で４３時間、
通気（景押下（１３０石／分、２００工・１）Ｉｌｌ
）に培養した。 “発酵培地に、１１成：グリセリン２
０％、ペプトン１．０％、肉エキス０．５％、ＮａＣｌ
Ｄ、 １％、１ぐ２）ＩＰＯ４０，１’：Ｆ＝ 、ｈ
ＪＧＥＯ４・ ７ Ｈ２Ｏ０，０５％ 、ＣａＣｌ２
・２ Ｈ２Ｏ０，０５％ 培養液を１過し、’ｔｔ−′液約１２５石と湿菌体約５
、２ ｋｙを得た。シー１液を１＋ｌＩ７で酢酸ブチル
６０石で２回抽出し、Ｎｒ１２５ｔ）４で乾燥したのち
、減圧で溶ＩＶを留、；ｌミ１、−ｌＶ杏をワコーゲル
Ｃ−２００（和う眉純薬製力・ラムクロマト用シリカゲ
ル）３００．９０カラムに吸着させ、０．５％、１°・
、２゛：ら、６％、５％、１０％のメタノール−クロロ
ホルム各１．２１で１１「」に、’Ｌ’ＬＣでモニター
しながら溶出させ、目的物を含むフラクションを集め、
減圧テ（Ｆ３１Ｘ’ｔ 留去Ｌ テ、ＡＩＬ−Ｉ３２０
ｎｒ’／を得た。
組成の発酵培地１４０２に移液し、２８℃で４３時間、
通気（景押下（１３０石／分、２００工・１）Ｉｌｌ
）に培養した。 “発酵培地に、１１成：グリセリン２
０％、ペプトン１．０％、肉エキス０．５％、ＮａＣｌ
Ｄ、 １％、１ぐ２）ＩＰＯ４０，１’：Ｆ＝ 、ｈ
ＪＧＥＯ４・ ７ Ｈ２Ｏ０，０５％ 、ＣａＣｌ２
・２ Ｈ２Ｏ０，０５％ 培養液を１過し、’ｔｔ−′液約１２５石と湿菌体約５
、２ ｋｙを得た。シー１液を１＋ｌＩ７で酢酸ブチル
６０石で２回抽出し、Ｎｒ１２５ｔ）４で乾燥したのち
、減圧で溶ＩＶを留、；ｌミ１、−ｌＶ杏をワコーゲル
Ｃ−２００（和う眉純薬製力・ラムクロマト用シリカゲ
ル）３００．９０カラムに吸着させ、０．５％、１°・
、２゛：ら、６％、５％、１０％のメタノール−クロロ
ホルム各１．２１で１１「」に、’Ｌ’ＬＣでモニター
しながら溶出させ、目的物を含むフラクションを集め、
減圧テ（Ｆ３１Ｘ’ｔ 留去Ｌ テ、ＡＩＬ−Ｉ３２０
ｎｒ’／を得た。
実施例２
実施例１で得たＡＩＬ−Ｂ ５ ｍｅ）をピリジン０．
５ ｍｅに溶解し、冷却下に無水酢ｅ ０．５ ｍｅを
加えて室温で一晩放置したのち、真空でピリジン−無水
酢酸を留去し、さらにトルエンを加えて共沸で完全に除
き、ＡＩＬ−：ＩＪ ト’）アセテート５ｍ！７を得た
。
５ ｍｅに溶解し、冷却下に無水酢ｅ ０．５ ｍｅを
加えて室温で一晩放置したのち、真空でピリジン−無水
酢酸を留去し、さらにトルエンを加えて共沸で完全に除
き、ＡＩＬ−：ＩＪ ト’）アセテート５ｍ！７を得た
。
物理化学的データ； ＮＭＲスペクトルにおいて、ＡＩ
Ｌ−Ｂでδ６．９６にみられたＣ）−Ｊ２０Ｈのシング
レットピークは、アセチル化されることにより低磁場シ
フトを受け、δ４．２０とδ４．６６にＡＢｑ（、Ｊ’
＝１２．５１１ｚ ）として観測された。
Ｌ−Ｂでδ６．９６にみられたＣ）−Ｊ２０Ｈのシング
レットピークは、アセチル化されることにより低磁場シ
フトを受け、δ４．２０とδ４．６６にＡＢｑ（、Ｊ’
＝１２．５１１ｚ ）として観測された。
第１図は抗腫瘍性抗生物質ＡＩＬ−Ｂの赤外線吸収スペ
クトル、８４１２図は抗腫瘍性抗生物質ＡＬＬ−１３の
紫外線吸収スペクトルである。 出願人萬有製薬株式会社 代理人 弁理士 小 林 正 雄 ；１Ｘ１１図 ・ｆＹ２１；
クトル、８４１２図は抗腫瘍性抗生物質ＡＬＬ−１３の
紫外線吸収スペクトルである。 出願人萬有製薬株式会社 代理人 弁理士 小 林 正 雄 ；１Ｘ１１図 ・ｆＹ２１；
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中■（は水素原子又はアシル基を示す）で表わされ
る化合物。 ２．１（が水素原子である特許請求の範囲第１項に記載
の化合物。 ６．１（がアセチル基である特許請求の範囲第１項に記
載の化合物。 ４、 ストレプトミセス属に属する式Ｉの化合物の生産
菌を培養し、培養液からこの化合物を採取することを特
徴とする、一般式 （式中旧ま水素原子又はアシル基を示す）で表わされる
化合物の製法。 ５、式 で表わされる化合物をアセチル化することを特徴とする
特許
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18842383A JPS6081184A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 抗腫瘍性抗生物質及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18842383A JPS6081184A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 抗腫瘍性抗生物質及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6081184A true JPS6081184A (ja) | 1985-05-09 |
| JPH0434555B2 JPH0434555B2 (ja) | 1992-06-08 |
Family
ID=16223403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18842383A Granted JPS6081184A (ja) | 1983-10-11 | 1983-10-11 | 抗腫瘍性抗生物質及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6081184A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004110439A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Ecopia Biosciences Inc. | Polyene oxazoles with antitumour activity and processes for their preparation using a streptomyces strain |
-
1983
- 1983-10-11 JP JP18842383A patent/JPS6081184A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004110439A1 (en) * | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Ecopia Biosciences Inc. | Polyene oxazoles with antitumour activity and processes for their preparation using a streptomyces strain |
| JP2006527208A (ja) * | 2003-06-13 | 2006-11-30 | エコピア バイオサイエンシーズ インク | 抗腫瘍活性を有するポリエンオキサゾール、及びストレプトミセス株を使用するその調製方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0434555B2 (ja) | 1992-06-08 |
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