JPS62103066A - ２級のイソキノリンスルホンアミド誘導体 - Google Patents
２級のイソキノリンスルホンアミド誘導体Info
- Publication number
- JPS62103066A JPS62103066A JP24064685A JP24064685A JPS62103066A JP S62103066 A JPS62103066 A JP S62103066A JP 24064685 A JP24064685 A JP 24064685A JP 24064685 A JP24064685 A JP 24064685A JP S62103066 A JPS62103066 A JP S62103066A
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- JP
- Japan
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- group
- carbon atoms
- compound according
- alkyl group
- hexyl
- Prior art date
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、哺乳動物の血管平滑筋に影響し、血管拡張剤
、脳循環改善剤、狭心症治療薬、脳血管系の血栓症、高
血圧症の予防治療薬として有用な新規物質に関するもの
である。
、脳循環改善剤、狭心症治療薬、脳血管系の血栓症、高
血圧症の予防治療薬として有用な新規物質に関するもの
である。
（従来の技術）
下記の弐〇、 （Ｉｆｆ）、 （ＩＶ）、 （Ｖ）、
（ＶＩ）で示される化合物は、既知の物質で′ｈシ、循
環器官の治療薬として有用であることが知られている。
（ＶＩ）で示される化合物は、既知の物質で′ｈシ、循
環器官の治療薬として有用であることが知られている。
〔式中、Ｒ４はアルキル基、アリール基、アラルキル基
、ベンゾイル基、シンナミル基、フロイル基ルキル基を
表わす）で示される基 ａｌｌ 、 Ｒｅは同じかもし
くは異なって水素原子、低級アルキル基であるか、互い
に直接または＃Ｒ素原子を介して結合し、隣接するＮと
ともに複素環を形成する基、Ｒ？は水素原子または炭素
数１ないし１０のアルキル基、Ｒ”は炭素数１ないし１
０のアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
し、Ｂはｍ個の水素原子が炭素数１ないし１０個のアル
キル基、アリール基、アラルキル基で置換された炭素数
ｎ個のアルキレン基（ｎは１０ｔ−越えない正の整数、
ｍは口ないし２Ｘｎの整数）、Ｒ１１は水素原子、炭素
数１ないし１０のアルキル基またはアリール基、Ｒ１０
，Ｒ１１・は水素原子、炭素数１ないし１０のアルキル
基、アリール基、アラルキル基または直接もしくはＯ原
子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素環を
形成する基を表わし、ｕ、ｖは０ないし９の整数を表わ
す。〕 Ｃ発明の構成） 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１ないし８個
のアルキル基で置換してもよい炭素数２ないし６個のア
ルキレン基 Ｈｔは炭素数１ないし１０個の直鎖もしく
は枝分れを有するアルキル基であるか、またはベンジル
基 Ｒ１、Ｒｓは水素原子、炭素数１ないし６個の直鎖
もしくは枝分れのアルキル基、アリール基、アラルキル
基であるか、またはＲｓ、 ＲＡは直接もしくは酸素原
子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素環を
形成する基を表わす。） で示されるイソキノリンスルホンアミド誘導体およびそ
の薬学的に許容される酸付加塩に関する。
、ベンゾイル基、シンナミル基、フロイル基ルキル基を
表わす）で示される基 ａｌｌ 、 Ｒｅは同じかもし
くは異なって水素原子、低級アルキル基であるか、互い
に直接または＃Ｒ素原子を介して結合し、隣接するＮと
ともに複素環を形成する基、Ｒ？は水素原子または炭素
数１ないし１０のアルキル基、Ｒ”は炭素数１ないし１
０のアルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わ
し、Ｂはｍ個の水素原子が炭素数１ないし１０個のアル
キル基、アリール基、アラルキル基で置換された炭素数
ｎ個のアルキレン基（ｎは１０ｔ−越えない正の整数、
ｍは口ないし２Ｘｎの整数）、Ｒ１１は水素原子、炭素
数１ないし１０のアルキル基またはアリール基、Ｒ１０
，Ｒ１１・は水素原子、炭素数１ないし１０のアルキル
基、アリール基、アラルキル基または直接もしくはＯ原
子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素環を
形成する基を表わし、ｕ、ｖは０ないし９の整数を表わ
す。〕 Ｃ発明の構成） 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１ないし８個
のアルキル基で置換してもよい炭素数２ないし６個のア
ルキレン基 Ｈｔは炭素数１ないし１０個の直鎖もしく
は枝分れを有するアルキル基であるか、またはベンジル
基 Ｒ１、Ｒｓは水素原子、炭素数１ないし６個の直鎖
もしくは枝分れのアルキル基、アリール基、アラルキル
基であるか、またはＲｓ、 ＲＡは直接もしくは酸素原
子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素環を
形成する基を表わす。） で示されるイソキノリンスルホンアミド誘導体およびそ
の薬学的に許容される酸付加塩に関する。
一般式（Ｉ）で示される具体的化合物としては、次の化
合物を挙げることができる。
合物を挙げることができる。
１１１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−５−イ
ソキノリンスルホンアミド ＋２１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−インプロビル−
５−イソキノリンスルホンアミド ＋３１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−ブチル−５−イ
ノキノリンスルホンアミド １４１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−へキシル−５−
イノキノリンスルホンアミド ＋５）Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−オクチル−５−
イソキノリンスルホンアミド ＋６１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−ベンジル−５−
イノキノリンスルホンアミド （７１Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−ヘキシル−５
−インキノリンスルホンアミド ＋８１Ｎ−（４−アミノブチル３−Ｎ−ヘキシル−５−
イソキノリンスルホンアミド （９）Ｎ−（ｓ−アミノペンチル）−Ｎ−へキシル−５
−イソキノリンスルホンアミド Ｑ（ＩＮ−（６−アミノヘキシル）−Ｎ−ツクピル−５
−イソキノリンスルホンアミド （ｌ］１Ｎ−（２−アミノプロピル）−Ｎ−へキシル−
５−イソキノリンスルホンアミド α２Ｎ−（２−アミノブチル）−Ｎ−へキシル−５−イ
ソキノリンスルホンアミド α３）Ｎ−（２−アミノオクチル）−Ｎ−へキシル−５
−インキノリンスルホンアミド α４）Ｎ−（２−アミノデシル）−Ｎ−７’ロビルー５
−イソキノリンスルホンアミド α！９Ｎ−（２−アミノデシル）−Ｎ−へキシル−５−
イソキノリンスルホンアミド （１６）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルプロピル３−Ｎ
−ブチル−５−インキノリンスルホンアミド（ＩηＮ−
（２−アミノ−１−メチルエチル）−Ｎ−エチル−５−
イソキノリンスルホンアミド（１８Ｎ−（１−アミノメ
チル−２−メチルプロピル）−Ｎ−，７’ロピルー５−
イソキノリンスルホンアミ ド （１９Ｎ−（１−アミノメチルブチル）−Ｎ−ペキンル
ー５−イソキノリンスルホンアミド 翰Ｎ−（３−アミノ−２−メチルプロピル）−Ｎ−プロ
ピル−５−イソキノリンスルホンアミドＱυＮ−（４−
アミノ−１−メチルブチル）−Ｎ−ヘキシル−５−イソ
キノリンスルホンアミド＠Ｎ−Ｃ５−アミノメチルヘキ
シル）−Ｎ−エチル−５−イソキノリンスルホンアミド １習Ｎ−１（４−アミノ−３−メチルブチル）−Ｎ−ヘ
キシル−５−イソキノリンスルホンアミドｆ２４１Ｎ−
（４−アミノ−１−プロピルヘキシル）−Ｎ−へキシル
−５−インキノリンスルホンアミド （ハ）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−
５−イソキノリンスルホンアミド （イ）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−Ｎ−エチル−
５−インキノリンスルホンアミド ＋２７） Ｎ −（２−ブチルアミノエチル）−Ｎ−へ
キシル−５−イソキノリンスルホンアミド ＠Ｎ−エチル−Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−５
−イソキノリンスルホンアミド １２１Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−Ｎ−へキシ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド（７）Ｎ−（２−
ベンジルアミノエチル）−Ｎ−ベンジル−５−インキノ
リンスルホンアミド６υＮ−ブチル−Ｎ−（２−フェニ
ルエチルアミノエチル）−５−インキノリンスルホンア
ミド（至）Ｎ−（２−ベンジルアミノエチル）−Ｎ−へ
キシル−５−イソキノリンスルホンアミド＠Ｎ−（５−
へキシルアミノプロピル）−Ｎ−へキシル−５−インキ
ノリンスルホンアミドｃＭＪＮ−（６−ベンジルアミノ
ヘキシル）−Ｎ−ペンチル−５−イソキノリンスルホン
アミドｒｙＪＮ−（６−へキシルアミノヘキシル）−Ｎ
−へキシル−５−イソキノリンスルホンアミド（至）Ｎ
−（２−エチルアミノプロピル）−Ｎ−ヘキシル−５−
インキノリンスルホンアミドｃ３ηＮ−（２−へキシル
アミノプロピル）−Ｎ−へキシル−５−イソキノリンス
ルホンアミド＠Ｎ−（２−プロピルアミノオクチル）−
Ｎ−ブチル−５−インキノリンスルホンアミド（至）Ｎ
−へキシル−Ｎ−（２−イソプロピルアミノ−１−メチ
ルエチル）−５−イソキノリンスルホンアミド ＠ＩＮ−（４−ベンジルアミノ−１−メチルブチル）−
Ｎ −７’ ａ ヒル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （υＮ−メチルーＮ−（６−ブロビルアミノー５−メチ
ルヘキシル）−５−イソキノリンスルホンアミド ｆ４ＢＮ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
−５−イソキノリンスルホンアミド Ｑ３Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−へキシル
−５−イソキノリンスルホンアミド０４Ｎ−ベンジル−
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）５−インキノリンス
ルホンアミド（４９Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−ピペリジ
ノエチル］−−５−イソキノリンスルホンアミド ＋４１１９ Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−５−イソキノリンスルホンアミド ＩＴ）Ｎ−（２−シクロヘキシルメチルアミノエチル）
−Ｎ−エチル−５−イソキノリンスルホンアミド （４Ｉ Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−ピベリジノグロビル
）−５−イソキノリンスルホンアミド （４１Ｎ−（２−ジエチルアミノ−１−メチルエチル）
−Ｎ−ヘキシル−５−イソキノリンスルホンアミ ド ■Ｎ−エチルーＮ−（５−ピペリジノベンチル）−５−
イソキノリンスルホンアミド また、本発明は、前記一般式α）で示されるインキノリ
／訪導体の酸付加塩をも提供する。この塩は、薬学上許
容される非毒性の塩であって、例えば、塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、
酒石酸、乳酸、コハク酸、７マル酸、マレイン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。
ソキノリンスルホンアミド ＋２１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−インプロビル−
５−イソキノリンスルホンアミド ＋３１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−ブチル−５−イ
ノキノリンスルホンアミド １４１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−へキシル−５−
イノキノリンスルホンアミド ＋５）Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−オクチル−５−
イソキノリンスルホンアミド ＋６１Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−ベンジル−５−
イノキノリンスルホンアミド （７１Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−ヘキシル−５
−インキノリンスルホンアミド ＋８１Ｎ−（４−アミノブチル３−Ｎ−ヘキシル−５−
イソキノリンスルホンアミド （９）Ｎ−（ｓ−アミノペンチル）−Ｎ−へキシル−５
−イソキノリンスルホンアミド Ｑ（ＩＮ−（６−アミノヘキシル）−Ｎ−ツクピル−５
−イソキノリンスルホンアミド （ｌ］１Ｎ−（２−アミノプロピル）−Ｎ−へキシル−
５−イソキノリンスルホンアミド α２Ｎ−（２−アミノブチル）−Ｎ−へキシル−５−イ
ソキノリンスルホンアミド α３）Ｎ−（２−アミノオクチル）−Ｎ−へキシル−５
−インキノリンスルホンアミド α４）Ｎ−（２−アミノデシル）−Ｎ−７’ロビルー５
−イソキノリンスルホンアミド α！９Ｎ−（２−アミノデシル）−Ｎ−へキシル−５−
イソキノリンスルホンアミド （１６）Ｎ−（２−アミノ−１−メチルプロピル３−Ｎ
−ブチル−５−インキノリンスルホンアミド（ＩηＮ−
（２−アミノ−１−メチルエチル）−Ｎ−エチル−５−
イソキノリンスルホンアミド（１８Ｎ−（１−アミノメ
チル−２−メチルプロピル）−Ｎ−，７’ロピルー５−
イソキノリンスルホンアミ ド （１９Ｎ−（１−アミノメチルブチル）−Ｎ−ペキンル
ー５−イソキノリンスルホンアミド 翰Ｎ−（３−アミノ−２−メチルプロピル）−Ｎ−プロ
ピル−５−イソキノリンスルホンアミドＱυＮ−（４−
アミノ−１−メチルブチル）−Ｎ−ヘキシル−５−イソ
キノリンスルホンアミド＠Ｎ−Ｃ５−アミノメチルヘキ
シル）−Ｎ−エチル−５−イソキノリンスルホンアミド １習Ｎ−１（４−アミノ−３−メチルブチル）−Ｎ−ヘ
キシル−５−イソキノリンスルホンアミドｆ２４１Ｎ−
（４−アミノ−１−プロピルヘキシル）−Ｎ−へキシル
−５−インキノリンスルホンアミド （ハ）Ｎ−（２−メチルアミノエチル）−Ｎ−メチル−
５−イソキノリンスルホンアミド （イ）Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−Ｎ−エチル−
５−インキノリンスルホンアミド ＋２７） Ｎ −（２−ブチルアミノエチル）−Ｎ−へ
キシル−５−イソキノリンスルホンアミド ＠Ｎ−エチル−Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−５
−イソキノリンスルホンアミド １２１Ｎ−（２−へキシルアミノエチル）−Ｎ−へキシ
ル−５−イソキノリンスルホンアミド（７）Ｎ−（２−
ベンジルアミノエチル）−Ｎ−ベンジル−５−インキノ
リンスルホンアミド６υＮ−ブチル−Ｎ−（２−フェニ
ルエチルアミノエチル）−５−インキノリンスルホンア
ミド（至）Ｎ−（２−ベンジルアミノエチル）−Ｎ−へ
キシル−５−イソキノリンスルホンアミド＠Ｎ−（５−
へキシルアミノプロピル）−Ｎ−へキシル−５−インキ
ノリンスルホンアミドｃＭＪＮ−（６−ベンジルアミノ
ヘキシル）−Ｎ−ペンチル−５−イソキノリンスルホン
アミドｒｙＪＮ−（６−へキシルアミノヘキシル）−Ｎ
−へキシル−５−イソキノリンスルホンアミド（至）Ｎ
−（２−エチルアミノプロピル）−Ｎ−ヘキシル−５−
インキノリンスルホンアミドｃ３ηＮ−（２−へキシル
アミノプロピル）−Ｎ−へキシル−５−イソキノリンス
ルホンアミド＠Ｎ−（２−プロピルアミノオクチル）−
Ｎ−ブチル−５−インキノリンスルホンアミド（至）Ｎ
−へキシル−Ｎ−（２−イソプロピルアミノ−１−メチ
ルエチル）−５−イソキノリンスルホンアミド ＠ＩＮ−（４−ベンジルアミノ−１−メチルブチル）−
Ｎ −７’ ａ ヒル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド （υＮ−メチルーＮ−（６−ブロビルアミノー５−メチ
ルヘキシル）−５−イソキノリンスルホンアミド ｆ４ＢＮ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
−５−イソキノリンスルホンアミド Ｑ３Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−へキシル
−５−イソキノリンスルホンアミド０４Ｎ−ベンジル−
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）５−インキノリンス
ルホンアミド（４９Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−ピペリジ
ノエチル］−−５−イソキノリンスルホンアミド ＋４１１９ Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−５−イソキノリンスルホンアミド ＩＴ）Ｎ−（２−シクロヘキシルメチルアミノエチル）
−Ｎ−エチル−５−イソキノリンスルホンアミド （４Ｉ Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−ピベリジノグロビル
）−５−イソキノリンスルホンアミド （４１Ｎ−（２−ジエチルアミノ−１−メチルエチル）
−Ｎ−ヘキシル−５−イソキノリンスルホンアミ ド ■Ｎ−エチルーＮ−（５−ピペリジノベンチル）−５−
イソキノリンスルホンアミド また、本発明は、前記一般式α）で示されるインキノリ
／訪導体の酸付加塩をも提供する。この塩は、薬学上許
容される非毒性の塩であって、例えば、塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、
酒石酸、乳酸、コハク酸、７マル酸、マレイン酸、メタ
ンスルホン酸等の有機酸を挙げることができる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、以下の方法
により合成することができる。
により合成することができる。
５−インキノリンスルホン酸に対して、チオニルクロラ
イドと触媒量のジメチルホルムアミドを用い、３時間加
熱還流して、５−イソキノリンスルホン酸クロリド（■
）が得られる。
イドと触媒量のジメチルホルムアミドを用い、３時間加
熱還流して、５−イソキノリンスルホン酸クロリド（■
）が得られる。
Ｈ−Ｎ−Ａ−ＯＨ（■）
（式中、Ａ、Ｒ’は前記と同様の意味を表わす。）で示
される化合物を反応させ、一般式（■）（式中、Ｒ”、
Ａは前記と同様の意味を表わす。）で示される中間体が
得られる。
される化合物を反応させ、一般式（■）（式中、Ｒ”、
Ａは前記と同様の意味を表わす。）で示される中間体が
得られる。
この反応は、一般式（■）の化合物を一般式（Ｖｎ）Ｋ
対して当モル量ないし５倍モル量を用いるのが望ましい
。この時、酸受容体が存在していてもよい。酸受容体と
しては、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、ナトリウムメチラートのようなアルカリ金属
化合物、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ンのような有機第３級アミン類が挙げられる。また、反
応温度は−２００ないし５０Ｃが好ましく、反応時間は
０．５時間ないし６時間が好ましい。反応溶媒としては
、メタノール、エタノール等のアルカノール類、ジクロ
ロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等
のエーテル類を用いることができる。
対して当モル量ないし５倍モル量を用いるのが望ましい
。この時、酸受容体が存在していてもよい。酸受容体と
しては、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナ
トリウム、ナトリウムメチラートのようなアルカリ金属
化合物、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミ
ンのような有機第３級アミン類が挙げられる。また、反
応温度は−２００ないし５０Ｃが好ましく、反応時間は
０．５時間ないし６時間が好ましい。反応溶媒としては
、メタノール、エタノール等のアルカノール類、ジクロ
ロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等
のエーテル類を用いることができる。
ａ）一般式（［Ｘ）の化合物にパラトルエンスルホン酸
クロリドを反応させると、一般式■で示される中間体が
得られる。
クロリドを反応させると、一般式■で示される中間体が
得られる。
１式中、Ｒ１，Ａは前記と同様の意味を表わす。）一般
式（■）の中間体より一般式（Ｘ）の中間体を得る反応
は、エル・エフ・フイーザーとエム・フイーザー著のリ
ージエント フォー オーガニック シンセシス（Ｌ、
Ｆ、 Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、Ｆｉｅａｅｒ 。
式（■）の中間体より一般式（Ｘ）の中間体を得る反応
は、エル・エフ・フイーザーとエム・フイーザー著のリ
ージエント フォー オーガニック シンセシス（Ｌ、
Ｆ、 Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、Ｆｉｅａｅｒ 。
”Ｒｅａｇｅｎｔ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ”）第１巻、１１８０頁に記載され九方法を
用いることができる。
ｈｅｓｉｓ”）第１巻、１１８０頁に記載され九方法を
用いることができる。
ｂ）一般式（１）０の化合物は、一般式（ＸＩ）のよう
に書ける。
に書ける。
（式中、ＢＦｉ炭素に結合する水素が炭素数１ないし８
個のアルキル基で置換してもよい炭素数１ないし５個の
アルキレン基、Ｒ１Ｎ 、 Ｒ１ｍは水素原子または炭
素数１ないし８個のアルキル基金表わす。） 一般式（ｘｌ）の化合物のうち、二級アルコール、すな
わち、Ｈａｔは水素原子、Ｒ１３は炭素数１ないし８個
のアルキル基の場合は、ジメチルスルホキシドとシュウ
酸ジクロリドとを反応させて、一般式（■）で示される
中間体が得られる。
個のアルキル基で置換してもよい炭素数１ないし５個の
アルキレン基、Ｒ１Ｎ 、 Ｒ１ｍは水素原子または炭
素数１ないし８個のアルキル基金表わす。） 一般式（ｘｌ）の化合物のうち、二級アルコール、すな
わち、Ｈａｔは水素原子、Ｒ１３は炭素数１ないし８個
のアルキル基の場合は、ジメチルスルホキシドとシュウ
酸ジクロリドとを反応させて、一般式（■）で示される
中間体が得られる。
（式中、Ｂは炭素に結合する水素が炭素数１ないし８個
のアルキル基で置換してもよい炭素数１ないし５個のア
ルキレン基、ＲＩｓは炭素数１ないし８個のアルキル基
を表わす。） 一般式（１）０の中間体より、一般式（ｘ［ｌ）の中間
体を得る反応は、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケ
ミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａ
ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ）第４３巻、１２号、２４
８０頁。
のアルキル基で置換してもよい炭素数１ないし５個のア
ルキレン基、ＲＩｓは炭素数１ないし８個のアルキル基
を表わす。） 一般式（１）０の中間体より、一般式（ｘ［ｌ）の中間
体を得る反応は、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケ
ミストリー（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａ
ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ）第４３巻、１２号、２４
８０頁。
（１９７８年）に記載された方法を用いることができる
。
。
ｃ３ａ）、ｂ）の方法によシ合成された一般式（Ｘ）お
よび（■）で示される化合物に、一般式ＯＧＴ［） （式中、Ｒ”、Ｒ”は前記と同様の意味を表わす。）で
示されるアミンを反応させ、一般式α）で示される化合
物を得ることができる。
よび（■）で示される化合物に、一般式ＯＧＴ［） （式中、Ｒ”、Ｒ”は前記と同様の意味を表わす。）で
示されるアミンを反応させ、一般式α）で示される化合
物を得ることができる。
（式中、Ｒ１、Ｒ冨、 ＢＳおよびＡは前記と同様の意
味を表わす。） 一般式（Ｘ）の中間体と一般式（刈旧のアミンとの反応
は、溶媒としてメタノール、エタノール等のアルカノー
ル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類を用いることができる。反応温度は
ＯＣ〜７０Ｃが好ましく、反応時間は３０分間〜３日を
要する。
味を表わす。） 一般式（Ｘ）の中間体と一般式（刈旧のアミンとの反応
は、溶媒としてメタノール、エタノール等のアルカノー
ル類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類を用いることができる。反応温度は
ＯＣ〜７０Ｃが好ましく、反応時間は３０分間〜３日を
要する。
一般式（Ｘｌｌ）の中間体と一般式（■しのアミンとの
反応によシ一般式（Ｉ） ｔ−得る反応は、ジャーナル
ーオプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅ’ｒｉｃａｎ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ ）第９３巻、２８９７頁
、（１９７１年）に記載された方法を用いることができ
る。
反応によシ一般式（Ｉ） ｔ−得る反応は、ジャーナル
ーオプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅ’ｒｉｃａｎ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ ）第９３巻、２８９７頁
、（１９７１年）に記載された方法を用いることができ
る。
本発明化合物の平滑筋に対する作用は、家兎の上膳間膜
動脈の弛緩作用により、血管拡張作用はイヌにおける大
腿動脈および椎骨動脈の血流量の増加忙より確認された
。
動脈の弛緩作用により、血管拡張作用はイヌにおける大
腿動脈および椎骨動脈の血流量の増加忙より確認された
。
平滑筋弛緩作用は家兎よシ摘出した上膳間動脈を螺旋状
として吊し、塩化カリウムで収縮せしめ、これに本発明
化合物を加えると弛緩されることによって証明された。
として吊し、塩化カリウムで収縮せしめ、これに本発明
化合物を加えると弛緩されることによって証明された。
例えば、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−へキシル−５
−イソキノリンスルホンアミド（４）を加えた場合、そ
の完全弛緩を１００％として、５０俤を弛緩させる濃度
（ＥＤ、。）は１μＭを示した。
−イソキノリンスルホンアミド（４）を加えた場合、そ
の完全弛緩を１００％として、５０俤を弛緩させる濃度
（ＥＤ、。）は１μＭを示した。
大腿動脈、椎骨動脈の拡張作用は、イヌ（雑犬、体重８
へ１５ｋ））をベンドパルビタールｓ ｓ ｍｑ／Ｄの
静脈内投与により麻酔し、大腿動脈および椎骨動脈には
非観血的７０−プ（日本光電製）を装着し、電磁血流計
（日本光電ＭＰ’−２７）にて血流量の測定を行なった
。この条件下で大腿静脈側鎖に挿入したポリエチレンチ
ューブを介して、本発明化合物、例えば、Ｎ−（２−ア
ミノエチル）−Ｎ−へキシル−５−インキノリンスルホ
ンアミド０．３ｔｔｕ；ｒ／ｋｙを静脈内投与した場合
、大腿動脈血流量は５８％、椎骨動脈血流量は１７０％
増加した。
へ１５ｋ））をベンドパルビタールｓ ｓ ｍｑ／Ｄの
静脈内投与により麻酔し、大腿動脈および椎骨動脈には
非観血的７０−プ（日本光電製）を装着し、電磁血流計
（日本光電ＭＰ’−２７）にて血流量の測定を行なった
。この条件下で大腿静脈側鎖に挿入したポリエチレンチ
ューブを介して、本発明化合物、例えば、Ｎ−（２−ア
ミノエチル）−Ｎ−へキシル−５−インキノリンスルホ
ンアミド０．３ｔｔｕ；ｒ／ｋｙを静脈内投与した場合
、大腿動脈血流量は５８％、椎骨動脈血流量は１７０％
増加した。
さらに、ｄｄＹ雄性マウスに静脈内投与した際の急性毒
性値ＬＤ、６は９４．６ ｍｇ／ｋｇであった。これら
の試験結果は、従来技術、例えば、式（■）、（Ｖｌｌ
で示される化合物に比べ、薬理効果は強く、一方、毒性
は弱く、循環器官用薬として有用性の高い化合物である
。
性値ＬＤ、６は９４．６ ｍｇ／ｋｇであった。これら
の試験結果は、従来技術、例えば、式（■）、（Ｖｌｌ
で示される化合物に比べ、薬理効果は強く、一方、毒性
は弱く、循環器官用薬として有用性の高い化合物である
。
（実施例）
以下、実施例によシ、本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
５−インキノリンスルホン酸１／２硫酸塩１５０？に塩
化チオニル１２００ｍ、ジメチルホルムアミド０．４−
を加え、３時間加熱還流した。減圧下、塩化チオニル、
ジメチルホルムアミドを留去し、残渣に塩化メチレン３
００−を加え、攪拌後濾過し、減圧乾燥すると、５−イ
ンキノリンスルホン酸クロリド１／２硫酸塩が１６０ｆ
（定量的）取得できた。
化チオニル１２００ｍ、ジメチルホルムアミド０．４−
を加え、３時間加熱還流した。減圧下、塩化チオニル、
ジメチルホルムアミドを留去し、残渣に塩化メチレン３
００−を加え、攪拌後濾過し、減圧乾燥すると、５−イ
ンキノリンスルホン酸クロリド１／２硫酸塩が１６０ｆ
（定量的）取得できた。
５−インキノリンスルホン酸クロリド１／２硫酸塩１０
．００９に水１００−１塩化メチレン１００ゴを加えて
溶解させた。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、水層
のｐＨを６．０にした。塩化メチレン層を水冷下、Ｎ−
ｎ・ヘキシルエタノールアミン５、ｆ ４ ｆとトリエ
チルアミン５．１２−の塩化メチレン溶液（１００ｍ／
）に５分かけて滴下し、室温下２時間攪拌した。得られ
た溶液を２回水洗し、塩化メチレンを減圧上留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（和光純薬製
ワコーゲルＣ−２００、溶離溶媒５容量バー七ントメタ
ノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−へキシル−５−インキノリンスルホン
アミド４．７４９を得た（収率３９％）。
．００９に水１００−１塩化メチレン１００ゴを加えて
溶解させた。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、水層
のｐＨを６．０にした。塩化メチレン層を水冷下、Ｎ−
ｎ・ヘキシルエタノールアミン５、ｆ ４ ｆとトリエ
チルアミン５．１２−の塩化メチレン溶液（１００ｍ／
）に５分かけて滴下し、室温下２時間攪拌した。得られ
た溶液を２回水洗し、塩化メチレンを減圧上留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（和光純薬製
ワコーゲルＣ−２００、溶離溶媒５容量バー七ントメタ
ノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−へキシル−５−インキノリンスルホン
アミド４．７４９を得た（収率３９％）。
これに１ ピリジン７０−とｐ−）ルエンスルホニルク
ロリド３．０８９を加えて、６ｏｃで４時間加熱後、減
圧下ピリジンを留去し、クロロポルム５０−とｐＨ２の
塩酸水２ｏ−を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（和光純薬製ワコーゲルＣ−２０
０．溶離溶媒３ｖ／ｖ ％メタノール／クロロホルム
） テ′ＮｎＬ、Ｎ−へキシル−Ｎ−（ｐ−）ルエンス
ルポニルオキシエチル）−５−インキノリンスルポンア
ミド２，３４９を得た（収率３４％）。
ロリド３．０８９を加えて、６ｏｃで４時間加熱後、減
圧下ピリジンを留去し、クロロポルム５０−とｐＨ２の
塩酸水２ｏ−を加え分液し、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧上留去し、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（和光純薬製ワコーゲルＣ−２０
０．溶離溶媒３ｖ／ｖ ％メタノール／クロロホルム
） テ′ＮｎＬ、Ｎ−へキシル−Ｎ−（ｐ−）ルエンス
ルポニルオキシエチル）−５−インキノリンスルポンア
ミド２，３４９を得た（収率３４％）。
Ｎ−へキシル−Ｎ−（ｐ−）ルエンスルホニルオキシエ
チル）−５−インキノリンスルホンアミド２．５４９に
アンモニアガス４２を含むエタノール４０−を加え、圧
力容器中で９００２日加熱した。減圧下、溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ
−２００，溶離溶媒５容量パーセントメタノール／クロ
ロホルムクで精製し、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−
ヘキシル−５−イソキノリンスルホンアミド１４１１．
３４ｆを得た（収率８４係）。
チル）−５−インキノリンスルホンアミド２．５４９に
アンモニアガス４２を含むエタノール４０−を加え、圧
力容器中で９００２日加熱した。減圧下、溶媒を留去し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ
−２００，溶離溶媒５容量パーセントメタノール／クロ
ロホルムクで精製し、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−
ヘキシル−５−イソキノリンスルホンアミド１４１１．
３４ｆを得た（収率８４係）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔｓ ） ’δｐｐ１０．６
〜１．６（１５Ｈ） ２．７〜３．０（２Ｈ） ！１．１ Ａ−５，６（４Ｈ） ７．５〜７．９（ＩＨ） ８．１〜８．８（４Ｈ） ９゜４ （ＩＨ，５） ＩＲスペクトル”ｍａＸ （” ’ ）２９２０．１６
１０，１３２０，１１５０．１１３０マススペクトル（
ｍ／ｅ） ： ｓ ｓ ｓ同様にして、表１に示す化合
物を得た。
〜１．６（１５Ｈ） ２．７〜３．０（２Ｈ） ！１．１ Ａ−５，６（４Ｈ） ７．５〜７．９（ＩＨ） ８．１〜８．８（４Ｈ） ９゜４ （ＩＨ，５） ＩＲスペクトル”ｍａＸ （” ’ ）２９２０．１６
１０，１３２０，１１５０．１１３０マススペクトル（
ｍ／ｅ） ： ｓ ｓ ｓ同様にして、表１に示す化合
物を得た。
実施例２
５−イソΦノリンスルホン酸りロリド１／２硫１１１塩
９．２ Ｏｆに水１００ｄ、塩化メチレン１００ｄを加
えて溶解させた。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、
水層のｐ Ｈｔ−６，０にした。塩化メチレン層を水冷
下、Ｎ−へキシル−２−ヒドロキシグロビルアミン５．
３ Ｏｆとトリエチルアミン４．０５１の塩化メチレン
溶液（１００ｍ）に５分かけて滴下し、室温で２時間攪
拌した。得られた溶液を２回水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（和光純薬製ワコー
ゲルＣ−２００．溶離溶媒２容量パーセントメタノール
／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（２−ヒドロキシプロ
ピル）−Ｎ−へキシル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド？、０２ ｆを得た（７７％）。
９．２ Ｏｆに水１００ｄ、塩化メチレン１００ｄを加
えて溶解させた。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、
水層のｐ Ｈｔ−６，０にした。塩化メチレン層を水冷
下、Ｎ−へキシル−２−ヒドロキシグロビルアミン５．
３ Ｏｆとトリエチルアミン４．０５１の塩化メチレン
溶液（１００ｍ）に５分かけて滴下し、室温で２時間攪
拌した。得られた溶液を２回水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（和光純薬製ワコー
ゲルＣ−２００．溶離溶媒２容量パーセントメタノール
／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（２−ヒドロキシプロ
ピル）−Ｎ−へキシル−５−イソキノリンスルホンアミ
ド？、０２ ｆを得た（７７％）。
ジメチルスルホキシド４．０８−の塩化メチレン溶液１
２ｍを、内温−５０Ｃ以下に冷却したシュウ酸ジクロリ
ド２．４−の塩化メチレン溶液（６０ｄ）に滴下し、Ｎ
−（２−ヒドロキシプａ ル）−Ｎ−ヘキシル−５−イ
ソキノリンスルホ／アミド６．５４ ｆの塩化メチレン
溶液２４−を２０分かけて滴下後、１５分間−５０〜−
６０Ｃで攪拌し九。その後、トリエチルアミン１６．８
−を滴下し、１．５時間かけて室温にする。水５０−を
加え１Ｎ−塩酸でｐＨ５にし、分液後、有機層を食塩水
５０−で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、塩化
メチレンを減圧下留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、溶離溶媒１
容量パーセントメタノール／クロロホルム）で精Ｍし、
Ｎ−アセトニル−Ｎ −ヘキシル−５−イソキノリンス
ルホンアミド７．１７Ｆを取得した（収率８６％）。
２ｍを、内温−５０Ｃ以下に冷却したシュウ酸ジクロリ
ド２．４−の塩化メチレン溶液（６０ｄ）に滴下し、Ｎ
−（２−ヒドロキシプａ ル）−Ｎ−ヘキシル−５−イ
ソキノリンスルホ／アミド６．５４ ｆの塩化メチレン
溶液２４−を２０分かけて滴下後、１５分間−５０〜−
６０Ｃで攪拌し九。その後、トリエチルアミン１６．８
−を滴下し、１．５時間かけて室温にする。水５０−を
加え１Ｎ−塩酸でｐＨ５にし、分液後、有機層を食塩水
５０−で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、塩化
メチレンを減圧下留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００、溶離溶媒１
容量パーセントメタノール／クロロホルム）で精Ｍし、
Ｎ−アセトニル−Ｎ −ヘキシル−５−イソキノリンス
ルホンアミド７．１７Ｆを取得した（収率８６％）。
！Ｒスペクトル：ｖｍａｘ（６ｍ力
２９２０．１７２０，１６１５，１３３０，１１６０，
１１４０゜９Ｏ Ｎ−アセトニルーＮ−へキシル−５−イソキノリンスル
ホンアミド５．８９ ｆの無水メタノール溶ｆｉ（７５
ｍ）に酢酸アンモニウム１３．０５ ｆ トシアノ水素
化ホウ素ナトリウム０，７５ ｔを加え、室温で１９時
間攪拌した。減圧下、３０Ｃでメタノールを留去し、ク
ロロホルム５０−と１Ｎの水酸化ナトリウム液５０−を
加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
クロロホルムを減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，溶離溶媒５容
量パーセントメタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ
−（２−７ミノプロビル）−Ｎ−へキシル−５−インキ
ノリンスルホンアミドαｌ）２．７５ｆを取得した（収
率４６憾）。
１１４０゜９Ｏ Ｎ−アセトニルーＮ−へキシル−５−イソキノリンスル
ホンアミド５．８９ ｆの無水メタノール溶ｆｉ（７５
ｍ）に酢酸アンモニウム１３．０５ ｆ トシアノ水素
化ホウ素ナトリウム０，７５ ｔを加え、室温で１９時
間攪拌した。減圧下、３０Ｃでメタノールを留去し、ク
ロロホルム５０−と１Ｎの水酸化ナトリウム液５０−を
加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
クロロホルムを減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，溶離溶媒５容
量パーセントメタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ
−（２−７ミノプロビル）−Ｎ−へキシル−５−インキ
ノリンスルホンアミドαｌ）２．７５ｆを取得した（収
率４６憾）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム）：δ岬
Ｏ，Ｓ〜１．６（１６Ｂ）
２．８〜３．４（５Ｈ）
７．５〜７．８（ＩＨ）
８．１〜８．８（４Ｈ）
９．４（ＩＨ，５）
ＩＲｘベクトル： Ｊ／−ａＸ（０１” ）２９２０．
１６１０，１３１０，１１４０．１１３０マススペクト
ル（ｍ／ｅ） ： ３４９同様にして、表２に示す化合
物を得た。
１６１０，１３１０，１１４０．１１３０マススペクト
ル（ｍ／ｅ） ： ３４９同様にして、表２に示す化合
物を得た。
実施例５
実施例１で得られた５−インキノリンスルホン酸クロリ
ド１／２硫酸塩５．５６ Ｆを水５０ｄ、塩化メチレン
５０−を加えて溶解させた。このｆｇ液に重炭酸ナトリ
ウムを加え、水層のｐ Ｈｉ ６．０にした。塩化メチ
レン層を室温で、Ｎ−へキシＡ／−Ｎ−（１−ヒドロキ
シメチルペンチル）アミン４．１７ ｆとトリエチルア
ミン２．０７９の塩化メチレン浴液（５０ｄ）に５分か
けて滴下し、２時間攪拌した。得られた溶液を２回水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、塩化メチレンを減
圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（和光純薬製ワコーゲルー２００．溶離浴媒クロロホ
ルム）で１１１７製Ｌ、Ｎ−へキシル−Ｎ −（１−ヒ
ドロキシメチルペンチル）−５−イソキノリンスルホン
アミド５．９？を取得した（収率３９幅）。
ド１／２硫酸塩５．５６ Ｆを水５０ｄ、塩化メチレン
５０−を加えて溶解させた。このｆｇ液に重炭酸ナトリ
ウムを加え、水層のｐ Ｈｉ ６．０にした。塩化メチ
レン層を室温で、Ｎ−へキシＡ／−Ｎ−（１−ヒドロキ
シメチルペンチル）アミン４．１７ ｆとトリエチルア
ミン２．０７９の塩化メチレン浴液（５０ｄ）に５分か
けて滴下し、２時間攪拌した。得られた溶液を２回水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、塩化メチレンを減
圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（和光純薬製ワコーゲルー２００．溶離浴媒クロロホ
ルム）で１１１７製Ｌ、Ｎ−へキシル−Ｎ −（１−ヒ
ドロキシメチルペンチル）−５−イソキノリンスルホン
アミド５．９？を取得した（収率３９幅）。
Ｎ−へキシル−Ｎ−（１−ヒドロキシメチルペンチル）
−５−イソキノリンスルホンアミド２．６７ ｔにピリ
ジン５０ｔｎｔとｐ−）ルエンスルポニルクロリド１．
５６９を加え、６ｏｃで１７時間加熱後、ピリジンを減
圧上留去した。残渣にクロロホルム５０ｄとｐＨ３の塩
酸水５０−を加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、クロロホルムを減圧上留去した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００゜
溶離溶媒クロロホルム）で精製し、Ｎ−へキシル−Ｎ−
（１−ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチルベンチル）
−５−イソキノリンスルホンアミド２．３７ ｆを取得
した（収率６４チ）。
−５−イソキノリンスルホンアミド２．６７ ｔにピリ
ジン５０ｔｎｔとｐ−）ルエンスルポニルクロリド１．
５６９を加え、６ｏｃで１７時間加熱後、ピリジンを減
圧上留去した。残渣にクロロホルム５０ｄとｐＨ３の塩
酸水５０−を加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、クロロホルムを減圧上留去した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００゜
溶離溶媒クロロホルム）で精製し、Ｎ−へキシル−Ｎ−
（１−ｐ−）ルエンスルホニルオキシメチルベンチル）
−５−イソキノリンスルホンアミド２．３７ ｆを取得
した（収率６４チ）。
Ｎ−へキシル−Ｎ−（１−ｐ−トルエンスルホニルオキ
シメチルペンチル）−５−イソキノリンスルホンアミド
２．３７ ｔにアンモニアガス４ｔを含むエタノール４
０−を加え、圧力容器中で１００ＣＩ ３時間加熱した
。減圧下、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，溶離溶媒５容量パー
セントメタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（１
−アミノメチルペンチル）−Ｎ−へキシル−５−イソキ
ノリンスルホンアミド０．７ Ｏｆを取得した（収率３
５％）。
シメチルペンチル）−５−イソキノリンスルホンアミド
２．３７ ｔにアンモニアガス４ｔを含むエタノール４
０−を加え、圧力容器中で１００ＣＩ ３時間加熱した
。減圧下、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（フコ−ゲルＣ−２００，溶離溶媒５容量パー
セントメタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−（１
−アミノメチルペンチル）−Ｎ−へキシル−５−イソキ
ノリンスルホンアミド０．７ Ｏｆを取得した（収率３
５％）。
ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｔ、）：δ騨０．６〜１．７
（２２Ｈ） ３．０〜３．８（５Ｈ） ７．５〜７．８（ＩＨ） ８．０へ８．８（４）１） ９．４（ＩＨ，５） ＩＲスペクトル：嘔、ｘ（Ｑｌｌｌ−’）２９２５．１
６１０，１３１０，１１４０，１１２５マススペクトル
（ｍ／ｅ）：３９１ 同様にして、表３に示す化合物を得た。
（２２Ｈ） ３．０〜３．８（５Ｈ） ７．５〜７．８（ＩＨ） ８．０へ８．８（４）１） ９．４（ＩＨ，５） ＩＲスペクトル：嘔、ｘ（Ｑｌｌｌ−’）２９２５．１
６１０，１３１０，１１４０，１１２５マススペクトル
（ｍ／ｅ）：３９１ 同様にして、表３に示す化合物を得た。
実施例４
５−インキノリンスルホン酸り電リド１／２硫ｆ塩１０
、Ｏｆに水１００−１塩化メチレン１００ｍを加えて溶
解させた。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、水層の
ｐ Ｈｔ−６，０にした。塩化メチレン層を室温で、Ｎ
−エチル−エタノールアミ°ン９．２１の塩化メチレン
溶液（１００−）に５分かけて滴下し、２時間攪拌した
。得られた溶液を２回水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、塩化メチレンを減圧上留去し、Ｎ−エチル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−５−インキノリンスルホ
ンアミド８．６５２を取得した（収率７５憾）。
、Ｏｆに水１００−１塩化メチレン１００ｍを加えて溶
解させた。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、水層の
ｐ Ｈｔ−６，０にした。塩化メチレン層を室温で、Ｎ
−エチル−エタノールアミ°ン９．２１の塩化メチレン
溶液（１００−）に５分かけて滴下し、２時間攪拌した
。得られた溶液を２回水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、塩化メチレンを減圧上留去し、Ｎ−エチル−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−５−インキノリンスルホ
ンアミド８．６５２を取得した（収率７５憾）。
Ｎ−エチル−Ｎ（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−（ソキ
ノリンスルホンアミド５，７７９ Ｋピリジン１０ロー
とｐ−トルエンスルホニルクロＩＪ ）”４１７１０．
ｔ、８０ Ｃ−ｔ’２日間加熱後、減圧下ピリジンを留
去した。残渣に塩化メチレン１００−を加え、ｐＨ５の
塩酸水１００−で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、塩化メ ′チレンを減圧下で留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（和光純薬展ワコ
ーゲルＣ−２００゜溶離溶媒５容量パーセントメタノー
ル／クロロホルム）でｆＨＬＩＩＬ、Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチル）−５−イ
ンキノリンスルホンアミド３．９６ｆｉ取得した（収率
４７％）。
ノリンスルホンアミド５，７７９ Ｋピリジン１０ロー
とｐ−トルエンスルホニルクロＩＪ ）”４１７１０．
ｔ、８０ Ｃ−ｔ’２日間加熱後、減圧下ピリジンを留
去した。残渣に塩化メチレン１００−を加え、ｐＨ５の
塩酸水１００−で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、塩化メ ′チレンを減圧下で留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（和光純薬展ワコ
ーゲルＣ−２００゜溶離溶媒５容量パーセントメタノー
ル／クロロホルム）でｆＨＬＩＩＬ、Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチル）−５−イ
ンキノリンスルホンアミド３．９６ｆｉ取得した（収率
４７％）。
Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
エチル）−５−イソキノリンスルホンアミド５．９６９
にヘキシルアミン１．２５？、炭酸カリウム１．１４ｆ
とジオキサン２０−を加え、加圧容器中で１１０Ｃ５日
間加熱後、減圧下でジオキサンを留去し、塩化メチレン
６０−と水３〇−を加え抽出し、有機層を無水恢酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下塩化メチレンを留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲル
Ｃ−２００，溶離溶媒５容量パーセントメタノール／ク
ロロホルム）でｆｉｌ製Ｌ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−へ
キシルアミノエチル）−５−イソキノリンスルホンアミ
ド（２８）２．５ｆｔ：取得した（収率７４憾）。
エチル）−５−イソキノリンスルホンアミド５．９６９
にヘキシルアミン１．２５？、炭酸カリウム１．１４ｆ
とジオキサン２０−を加え、加圧容器中で１１０Ｃ５日
間加熱後、減圧下でジオキサンを留去し、塩化メチレン
６０−と水３〇−を加え抽出し、有機層を無水恢酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下塩化メチレンを留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲル
Ｃ−２００，溶離溶媒５容量パーセントメタノール／ク
ロロホルム）でｆｉｌ製Ｌ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−へ
キシルアミノエチル）−５−イソキノリンスルホンアミ
ド（２８）２．５ｆｔ：取得した（収率７４憾）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／！、３）：δ岬０．６〜１
．６ （１４Ｈ） ２．２〜２．８（４Ｈ） ３．１〜３．６（４Ｈ） ７．４〜７．７（ＩＨ） ８．０へ８．８（４Ｈ） ９．５（ＩＨ，５） ＩＲスペクトル： ’ｒｎａＸ （１）ｌ−１）２９２
０ 、１６１ Ｇ、１４５０，１３２０，１１５０．１
１３０マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ５６３同様にし
て、表４に示す化合物を取得した。
．６ （１４Ｈ） ２．２〜２．８（４Ｈ） ３．１〜３．６（４Ｈ） ７．４〜７．７（ＩＨ） ８．０へ８．８（４Ｈ） ９．５（ＩＨ，５） ＩＲスペクトル： ’ｒｎａＸ （１）ｌ−１）２９２
０ 、１６１ Ｇ、１４５０，１３２０，１１５０．１
１３０マススペクトル（ｍ／ｅ） ： ５６３同様にし
て、表４に示す化合物を取得した。
実施例５
実施例２で得られ九Ｎ−ア七トニルーＮ−へキシル−５
−イソキノリンスルホンアミド５．Ｏｆの無水メタノー
ル溶液（２５１１１ｔ）を室温下、エチルアミンの塩酸
塩３，２８９と水酸化カリウム２８３ダの無水メタノー
ル（ｓ ｏ−）溶液＆Ｃ２０分かけて滴下し、１５分間
攪拌し友。シアノ水素化ホウ素ナトリウム５４４ＩＩＭ
ｉの無水メタノール（１０７）溶液を室温で滴下し、−
晩攪拌後、水酸化カリウム１．６７ ｆ ｔ−加え、１
０分間攪拌し、水を加えてクロロホルム５０−で２回抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下クロロホ
ルムを留去し友。残渣をシリカゲルクロマドグ２フイー
（和光純薬履ワコーゲルＣ−２００．溶離溶媒クロロホ
ルム）で精製し、Ｎ−（２−エチルアミノプロピル）−
Ｎ−へキシル−５−イソキノリンスルホンアミド（３６
） ２．７６ ｆを取得し几（収率５１チ）。
−イソキノリンスルホンアミド５．Ｏｆの無水メタノー
ル溶液（２５１１１ｔ）を室温下、エチルアミンの塩酸
塩３，２８９と水酸化カリウム２８３ダの無水メタノー
ル（ｓ ｏ−）溶液＆Ｃ２０分かけて滴下し、１５分間
攪拌し友。シアノ水素化ホウ素ナトリウム５４４ＩＩＭ
ｉの無水メタノール（１０７）溶液を室温で滴下し、−
晩攪拌後、水酸化カリウム１．６７ ｆ ｔ−加え、１
０分間攪拌し、水を加えてクロロホルム５０−で２回抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下クロロホ
ルムを留去し友。残渣をシリカゲルクロマドグ２フイー
（和光純薬履ワコーゲルＣ−２００．溶離溶媒クロロホ
ルム）で精製し、Ｎ−（２−エチルアミノプロピル）−
Ｎ−へキシル−５−イソキノリンスルホンアミド（３６
） ２．７６ ｆを取得し几（収率５１チ）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ／ｌ、 ） ：δ隼０．６〜
１．７（１７Ｈ） ２．８〜３．７（７Ｈ） ７．４〜７．７ （Ｉ Ｈ） ８．０〜８．８ （４Ｈ） ｑ、ｓ （Ｉ Ｈ、Ｓ ） ＩＲスペクトＡ／ 二ｙｍａｘ （ｃｍ−” ）マスス
ペクトル（ｍ／ｅ ） ： ５７７同様にして、表５に
示す化合物を得几。
１．７（１７Ｈ） ２．８〜３．７（７Ｈ） ７．４〜７．７ （Ｉ Ｈ） ８．０〜８．８ （４Ｈ） ｑ、ｓ （Ｉ Ｈ、Ｓ ） ＩＲスペクトＡ／ 二ｙｍａｘ （ｃｍ−” ）マスス
ペクトル（ｍ／ｅ ） ： ５７７同様にして、表５に
示す化合物を得几。
実施例６
５−イソキノリンスルホン酸クロリド１ ／ ２ 硫酸
塩１０．Ｏｆに水１００−１塩化メチレン１０〇−を加
えて溶解させた。この溶液に重炭酸す） ＩＪウムを加
え、水層のｐｕｔ−６，０にし次。塩化メチＶ７Ｎ’ｆ
ｒ：’７１温で、Ｎ−ヘキシルエタノールアミン１０．
５ ｆの塩化メチレン溶液（５０ｄ）に５分かけて滴下
し、３時間攪拌し次。得られ次溶液を２回水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（和光
純薬裂ワコーゲルＣ−２００．溶離溶媒２容量パーセン
トメタノール／クロロホルム）で１ｆｔｌｌＨＩ、、Ｎ
−ヘ＊シル−Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）−５−イ
ソキノリンスルホンアミド７．７ｆを取得した（収率６
３チ〕。
塩１０．Ｏｆに水１００−１塩化メチレン１０〇−を加
えて溶解させた。この溶液に重炭酸す） ＩＪウムを加
え、水層のｐｕｔ−６，０にし次。塩化メチＶ７Ｎ’ｆ
ｒ：’７１温で、Ｎ−ヘキシルエタノールアミン１０．
５ ｆの塩化メチレン溶液（５０ｄ）に５分かけて滴下
し、３時間攪拌し次。得られ次溶液を２回水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧下留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（和光
純薬裂ワコーゲルＣ−２００．溶離溶媒２容量パーセン
トメタノール／クロロホルム）で１ｆｔｌｌＨＩ、、Ｎ
−ヘ＊シル−Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）−５−イ
ソキノリンスルホンアミド７．７ｆを取得した（収率６
３チ〕。
Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−イ
ソキノリンスルホンアミド５．Ｏｆにピリジンａｏｓｔ
とｐ−トルエンスルホニルクロリド５．４９５Ｈ加え、
ａｏＣで２日間加熱後、減圧下ピリジンを留去し友。残
渣にクロロホルム１０〇−を加え、ｐＨｓの塩酸水１０
０ばで３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ク
ロロホルムを減圧下で留去し友。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶離溶
媒クロロホルム）で’ＩＩＩ ’Ｍ Ｌ 、Ｎ −ヘキ
シル−Ｎ −（２−ｐ−）ルエンスルホニルオ＊ シｘ
ｆ ／Ｉ／ ） −５−イソキノリンスルホンアミド
５，４７ ｆを取得した（収率７５％）。
ソキノリンスルホンアミド５．Ｏｆにピリジンａｏｓｔ
とｐ−トルエンスルホニルクロリド５．４９５Ｈ加え、
ａｏＣで２日間加熱後、減圧下ピリジンを留去し友。残
渣にクロロホルム１０〇−を加え、ｐＨｓの塩酸水１０
０ばで３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ク
ロロホルムを減圧下で留去し友。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ワコーゲルＣ−２００，溶離溶
媒クロロホルム）で’ＩＩＩ ’Ｍ Ｌ 、Ｎ −ヘキ
シル−Ｎ −（２−ｐ−）ルエンスルホニルオ＊ シｘ
ｆ ／Ｉ／ ） −５−イソキノリンスルホンアミド
５，４７ ｆを取得した（収率７５％）。
Ｎ−へキシル−Ｎ−（２−ｐ−）ルエンスルホニルオキ
シエチル）−５−イソキノリンスルホンアミド５，４７
９にピペリジン２．８５９ トエタノールＳＯｗｔｆ加
え、加圧容器中でａｏＣ６時間加熱した。減圧下溶媒を
留去し、クロロホルム１０〇−と水１００ｄｔ−加え抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下クロロホ
ルムを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマドグ２フ
イー（フコ−ゲルＣ−２００，溶離溶媒３容量パーセン
トメタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−へキシル
−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−ｓ−４７＊ノリンス
ルホンアミド（４５） ５．６ ｔ ｆ取得し友（収率
８０チ）。
シエチル）−５−イソキノリンスルホンアミド５，４７
９にピペリジン２．８５９ トエタノールＳＯｗｔｆ加
え、加圧容器中でａｏＣ６時間加熱した。減圧下溶媒を
留去し、クロロホルム１０〇−と水１００ｄｔ−加え抽
出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下クロロホ
ルムを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマドグ２フ
イー（フコ−ゲルＣ−２００，溶離溶媒３容量パーセン
トメタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ−へキシル
−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）−ｓ−４７＊ノリンス
ルホンアミド（４５） ５．６ ｔ ｆ取得し友（収率
８０チ）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔｓ） ：６２％０．６〜１
．６ （１７Ｈ） １．８〜２．８ （６Ｈ） ３．１〜３．６ （４Ｈ） ７．５〜７．８ （Ｉ Ｈ） ８．２〜８．９ （４Ｈ） ９．３ （Ｉ Ｈ、ｓ ） ＩＲ／Ｃぺ／トル： ｊ／ ｒｎａｘ （ｃｍ −’
）２９３０．１６２０，１５５０，１１６０．１１３０
マススペクトル（ｍ／ｅ）二４０３ 同様にして、表６に示す化合物を得九。
．６ （１７Ｈ） １．８〜２．８ （６Ｈ） ３．１〜３．６ （４Ｈ） ７．５〜７．８ （Ｉ Ｈ） ８．２〜８．９ （４Ｈ） ９．３ （Ｉ Ｈ、ｓ ） ＩＲ／Ｃぺ／トル： ｊ／ ｒｎａｘ （ｃｍ −’
）２９３０．１６２０，１５５０，１１６０．１１３０
マススペクトル（ｍ／ｅ）二４０３ 同様にして、表６に示す化合物を得九。
実施例７
実施例１で得られたＮ−（２−７ミノエチル）−Ｎ−へ
キシル−５−イソキノリンスルホンアミ）’（４）１．
５４ＰＫ水１００ｄ’ｉ入れ、塩酸でｐＨ５に調節して
、ｌ乾燥し、５：９５のエタノール。
キシル−５−イソキノリンスルホンアミ）’（４）１．
５４ＰＫ水１００ｄ’ｉ入れ、塩酸でｐＨ５に調節して
、ｌ乾燥し、５：９５のエタノール。
アセトン混合液で再結晶し、Ｎ−（２−７ミノエチル）
−Ｎ−へキシル−５−イノキノリンスルホンアミドの１
塩酸塩０．７ｆを取得した（収率５２優）。
−Ｎ−へキシル−５−イノキノリンスルホンアミドの１
塩酸塩０．７ｆを取得した（収率５２優）。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤ、。ＯＤ）：δ−０，７〜１．
８（１１Ｈ） ３．０〜５．８ （６Ｈ） ８．１〜８．４ （Ｉ Ｈ） ８．８〜９．５ （４Ｈ） １ｏ、１（Ｉ Ｈ、ｓ ） ＩＲスペクトルニジｍａｘ （備−１ン２９００．１６
００，１５５０，１１４０．１１４０元素分析値（チ） 実測値 Ｃ５４，７０、Ｈ６，９５、Ｎｌｌ、１０、Ｃ
２０，２０理論値 Ｃ５４，９０、Ｈ７，０５Ｎ １１
．３０、Ｃ／、９．５３同様にして、表７に示す化合物
の塩酸塩を得た。
８（１１Ｈ） ３．０〜５．８ （６Ｈ） ８．１〜８．４ （Ｉ Ｈ） ８．８〜９．５ （４Ｈ） １ｏ、１（Ｉ Ｈ、ｓ ） ＩＲスペクトルニジｍａｘ （備−１ン２９００．１６
００，１５５０，１１４０．１１４０元素分析値（チ） 実測値 Ｃ５４，７０、Ｈ６，９５、Ｎｌｌ、１０、Ｃ
２０，２０理論値 Ｃ５４，９０、Ｈ７，０５Ｎ １１
．３０、Ｃ／、９．５３同様にして、表７に示す化合物
の塩酸塩を得た。
表 ７ 元素分析値 （％）
試験例１
腸間膜動脈に対する弛緩作用
家兎（日本在来種２体重３ゆ）を放血致死後、開腹し、
上膳間膜動脈を摘出する。血管を常法にしたがい２闘Ｘ
２５關にら旋状忙切シ、９５チＯ冨： ５ ＄ Ｃｏ、
の混合ガスを通し次タレブス・へンスライト栄養液を満
几し−ｆＩ：、２０−オーガンパスに吊す。血管の一方
を等尺性ト２ンスデューサーに接続し、１．５ｔの荷重
をかけると、血管の収縮および弛緩反るがトランスデユ
ーサ−（日本光電。
上膳間膜動脈を摘出する。血管を常法にしたがい２闘Ｘ
２５關にら旋状忙切シ、９５チＯ冨： ５ ＄ Ｃｏ、
の混合ガスを通し次タレブス・へンスライト栄養液を満
几し−ｆＩ：、２０−オーガンパスに吊す。血管の一方
を等尺性ト２ンスデューサーに接続し、１．５ｔの荷重
をかけると、血管の収縮および弛緩反るがトランスデユ
ーサ−（日本光電。
ＦＤピックアップＴＢ−９１２Ｔ）Ｋかかる荷重として
記録される。１５〜２０ ｍｍｏｔＫＣ２水溶液でＫＣ
ｌの最大収縮のほぼ１／２量の収縮条件下に、本発明化
合物の塩酸塩を加え、その弛緩作用を観察し友。その完
全弛緩を１００−とし、５０チ弛緩させる濃度（ＥＤ、
。埴）ｔ−表８に示した。
記録される。１５〜２０ ｍｍｏｔＫＣ２水溶液でＫＣ
ｌの最大収縮のほぼ１／２量の収縮条件下に、本発明化
合物の塩酸塩を加え、その弛緩作用を観察し友。その完
全弛緩を１００−とし、５０チ弛緩させる濃度（ＥＤ、
。埴）ｔ−表８に示した。
表 ８
試験例２
イヌにおける大腿動脈、椎骨動脈血流量に対する作用
本文中に述べ次男法にし友がって実験を行なった。結果
を表９だ示す。
を表９だ示す。
表 ９
試験例５
ＩＣＲ♂マつスに静脈内投与し、急性協性値を求めた。
結果を表１０に示す。
表 １０
Claims (17)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１ないし８個
のアルキル基で置換してもよい炭素数２ないし６個のア
ルキレン基、Ｒ＾１は炭素数１ないし１０個の直鎖もし
くは枝分れを有するアルキル基であるか、またはベンジ
ル基、Ｒ＾２、Ｒ＾３は水素原子、炭素数１ないし６個
の直鎖もしくは枝分れのアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基であるか、またはＲ＾２、Ｒ＾３は直接もしく
は酸素原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに
複素環を形成する基を表わす。） で示されるイソキノリンスルホンアミド誘導体およびそ
の酸付加塩。 - （２）Ｒ＾２、Ｒ＾３がともに水素原子である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 - （３）Ａが炭素数２ないし４個のアルキレン基、もしく
は１個の水素原子が炭素数１ないし４個のアルキル基で
置換された炭素数２ないし４個のアルキレン基である特
許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （４）Ｒ＾１が炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝分
れを有するアルキル基であるか、またはベンジル基であ
る特許請求の範囲第３項記載の化合物。 - （５）Ａがエチレン基または１個の水素原子が炭素数１
ないし４個のアルキル基で置換されたエチレン基である
特許請求の範囲第４項記載の化合物。 - （６）Ｒ＾１が炭素数１ないし６個の直鎖のアルキル基
である特許請求の範囲第５項記載の化合物。 - （７）Ａがエチレン基である特許請求の範囲第６項記載
の化合物。 - （８）Ｒ＾２が水素原子で、Ｒ＾３が炭素数１ないし６
個の直鎖もしくは枝分れを有するアルキル基、アリール
基、アラルキル基である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 - （９）Ａが炭素数２ないし４個のアルキレン基、もしく
は１個の水素原子が炭素数１ないし４個のアルキル基で
置換された炭素数２ないし４個のアルキレン基である特
許請求の範囲第８項記載の化合物。 - （１０）Ｒ＾１が炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝
分れを有するアルキル基である特許請求の範囲第９項記
載の化合物。 - （１１）Ａがエチレン基である特許請求の範囲第１０項
記載の化合物。 - （１２）Ｒ＾２、Ｒ＾３がともに炭素数１ないし６個の
直鎖もしくは枝分れを有するアルキル基、アリール基、
アラルキル基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
。 - （１３）Ａがエチレン基または１個の水素が炭素数１な
いし４個のアルキル基で置換されたエチレン基である特
許請求の範囲第１２項記載の化合物。 - （１４）Ｒ＾１が炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝
分れを有するアルキル基である特許請求の範囲第１３項
記載の化合物。 - （１５）Ｒ＾２、Ｒ＾３が直接もしくは酸素原子を介し
て結合し、隣接する窒素原子とともに複素環を形成する
基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （１６）Ａがエチレン基または１個の水素が炭素数１な
いし４個のアルキル基で置換されたエチレン基である特
許請求の範囲第１５項記載の化合物。 - （１７）Ｒ＾１が炭素数１ないし６個の直鎖もしくは枝
分れを有するアルキル基である特許請求の範囲第１６項
記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24064685A JPH062741B2 (ja) | 1985-10-29 | 1985-10-29 | ２級のイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24064685A JPH062741B2 (ja) | 1985-10-29 | 1985-10-29 | ２級のイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62103066A true JPS62103066A (ja) | 1987-05-13 |
| JPH062741B2 JPH062741B2 (ja) | 1994-01-12 |
Family
ID=17062589
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24064685A Expired - Lifetime JPH062741B2 (ja) | 1985-10-29 | 1985-10-29 | ２級のイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH062741B2 (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0335758A2 (fr) * | 1988-02-26 | 1989-10-04 | Roussel-Uclaf | Dérivés de la 1-arylsulfonyl 2-pyrrolidinone, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant |
| JPH0215067A (ja) * | 1988-07-04 | 1990-01-18 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | イソキノリンスルホンアミド誘導体 |
| JPH02256617A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-17 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 脳細胞機能障害改善剤 |
| US5081246A (en) * | 1988-12-26 | 1992-01-14 | Hiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5245034A (en) * | 1988-12-26 | 1993-09-14 | Kiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| WO1998006433A1 (fr) | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
| WO2002038534A3 (en) * | 2000-11-10 | 2002-11-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Substituted alkyldiamines as inhibitors of plasmepsin or related proteases |
| WO2004009555A1 (ja) * | 2002-07-22 | 2004-01-29 | Asahi Kasei Pharma Corporation | ５−置換イソキノリン誘導体 |
| JP2006063018A (ja) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Asahi Kasei Fainkemu Kk | イソキノリンスルホニルクロリドの製造方法 |
| JP2006076932A (ja) * | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Asahi Kasei Fainkemu Kk | イソキノリンスルホニルクロリドの製造方法 |
| US7094789B2 (en) | 2002-07-22 | 2006-08-22 | Asahi Kasei Pharma Corporation | 5-substituted isoquinoline derivatives |
-
1985
- 1985-10-29 JP JP24064685A patent/JPH062741B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0335758A2 (fr) * | 1988-02-26 | 1989-10-04 | Roussel-Uclaf | Dérivés de la 1-arylsulfonyl 2-pyrrolidinone, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant |
| JPH0215067A (ja) * | 1988-07-04 | 1990-01-18 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | イソキノリンスルホンアミド誘導体 |
| US5081246A (en) * | 1988-12-26 | 1992-01-14 | Hiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| US5245034A (en) * | 1988-12-26 | 1993-09-14 | Kiroyoshi Hidaka | Compound having vessel smooth muscle relaxation activity |
| AT398201B (de) * | 1988-12-26 | 1994-10-25 | Hidaka Hiroyoshi | Neue chinolinsulfonaminoderivate und verfahren zu deren herstellung sowie pharmazeutische zusammensetzung |
| JPH02256617A (ja) * | 1989-03-30 | 1990-10-17 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 脳細胞機能障害改善剤 |
| WO1998006433A1 (fr) | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
| WO2002038534A3 (en) * | 2000-11-10 | 2002-11-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Substituted alkyldiamines as inhibitors of plasmepsin or related proteases |
| WO2004009555A1 (ja) * | 2002-07-22 | 2004-01-29 | Asahi Kasei Pharma Corporation | ５−置換イソキノリン誘導体 |
| US7094789B2 (en) | 2002-07-22 | 2006-08-22 | Asahi Kasei Pharma Corporation | 5-substituted isoquinoline derivatives |
| JP2006063018A (ja) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Asahi Kasei Fainkemu Kk | イソキノリンスルホニルクロリドの製造方法 |
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