JPS6348869B2

JPS6348869B2 -

Info

Publication number: JPS6348869B2
Application number: JP3955081A
Authority: JP
Inventors: Hiroyoshi Hidaka; Takanori Sone; Taiji Sasaki; Tasuke Sugihara
Original assignee: Asahi Kasei Kogyo KK
Current assignee: Asahi Kasei Corp
Priority date: 1981-03-20
Filing date: 1981-03-20
Publication date: 1988-09-30
Also published as: JPS57156463A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、一般式（）〔式中、R₁はアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、ベンゾイル基、シンナミル基、シンナ
モイル基、フロイル基、式

【式】（式中、R₂は低級アルキル基を表わす。）で示さ
れる基より選ばれた基を表わす。〕で示されるイソキノリン誘導体およびその酸付加
塩に関する。上記R₁として、例えばメチル基、エチル基、
ｎ―プロピル基、イソプロピル基、ｎ―ブチル
基、イソブチル基、ｎ―ヘキシル基のようなアル
キル基、例えばフエニル基のようなアリール基、
例えばベンジル基、フエネチル基のようなアラル
キル基、ベンゾイル基、シンナミル基、シンナモ
イル基、フロイル基、例えば２―エトキシ―２―
フエニルエチル基のような２―アルコキシ―２―
フエニルエチル基が挙げられる。具体的には、例えば次の化合物を挙げることが
できる。 (1) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
メチルピペラジン (2) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
エチルピペラジン (3) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
ｎ―プロピルピペラジン (4) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
イソプロピルピペラジン (5) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
ｎ―ブチルピペラジン (6) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
イソブチルピペラジン (7) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
ｎ―ヘキシルピペラジン (8) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
フエニルピペラジン (9) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
ベンジルピペラジン (10) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
フエネチルピペラジン (11) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
ベンゾイルピペラジン (12) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４―
シンナミルピペラジン (13) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４
―シンナモイルピペラジン (14) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４
―フロイルピペラジン (15) １―（５―イソキノリンスルホニル）―４
―（２―エトキシ―２―フエニルエチル）ピペ
ラジンまた、本発明は、前記一般式（）で示される
イソキノリン誘導体の酸付加塩をも提供する。こ
の塩は薬学上許容される非毒性の塩であつて、例
えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機
酸、および酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハ
ク酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン
酸、ｐ―トルエンスルホン酸等の有機酸を挙げる
ことができる。本発明で提供される一般式（）で示されるイ
ソキノリン誘導体は、例えば次式にしたがつて合
成することができる。（式中、R₁は上記と同じ意味を表わし、Ｘは
脱離基を表わす。）すなわち、Ａ法では、５―イソキノリンスルホ
ン酸に対して、チオニルクロリドと触媒量のジメ
チルホルムアミドと触媒量のジメチルホルムアミ
ドを用い、３時間加熱還流して得られる５―イソ
キノリンスルホン酸クロリド（）と１―置換ピ
ペラジン（）とを反応させることにより得るこ
とができる。この反応においては、酸受容体が存
在していてもよい。酸受容体としては、炭酸水素
ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムメチラートのような無機塩基
類、ピリジン、トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリエチレンジアミンのような有機第３級
アミン類が挙げられる。式（）で示される１―置換ピペラジンとして
は、例えば、１―メチルピペラジン、１―エチル
ピペラジン、１―ｎ―プロピルピペラジン、１―
イソプロピルピペラジン、１―ｎ―ブチルピペラ
ジン、１―イソブチルピペラジン、１―ｎ―ヘキ
シルピペラジン、１―フエニルピペラジン、１―
ベンジルピペラジン、１―フエネチルピペラジ
ン、１―ベンゾイルピペラジン、１―シンナミル
ピペラジン、１―シンナモイルピペラジン、１―
（２―エトキシ―２―フエニルエチル）ピペラジ
ンが挙げられる。反応溶媒としては、メタノール、エタノールの
ようなアルカノール類、ジクロルメタン、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド等が使用される。反応温度は氷冷下な
いし加熱下で速やかに進行し、高収率で式（）
で示される化合物が生成する。また、上記Ｂ法にしたがえば、５―イソキノリ
ンスルホン酸クロリド（）とピペラジンとの反
応で得られる１―（５―イソキノリンスルホニ
ル）ピペラジン（）を原料として、R₁―Ｘ
（）と反応させることにより、一般式（）で
示される化合物を得ることができる。脱離基であ
るＸとしては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素であ
るハロゲン原子、ｐ―トルエンスルホニルオキシ
基、メタンスルホニルオキシ基のような置換され
たスルホニルオキシ基、硫酸残基等を挙げること
ができる。用いられる式（）で示される化合物
を例示すると、硫酸ジメチル、ヨウ化メチル、硫
酸ジエチル、臭化エチル、ヨウ化ｎ―プロピル、
臭化ｎ―プロピル、臭化イソプロピル、臭化ｎ―
ブチル、臭化イソブチル、臭化ｎ―ヘキシル、ｎ
―ヘキシル―ｐ―トルエンスルホネート、塩化ベ
ンジル、臭化ベンジル、臭化フエネチル、ベンゾ
イルクロリド、シンナミルクロリド、シンナモイ
ルクロリド、フロイルクロリド、２―エトキシ―
２―フエニルエチルブロマイド等が挙げられる。上記Ｒ―Ｘで示される化合物（）と１―（５
―イソキノリンスルホニル）ピペラジン（）と
の反応は、通常酸受容体の存在下に行なわれる。
用いられる酸受容体としては、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、ナ
トリウムメチラート等の無機塩基、ピリジン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、トリエチレ
ンジアミン等の有機第３級アミンが挙げられる。反応溶媒としては、メタノール、エタノール等
のアルカノール類、ジクロルメタン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等が挙げられる。反応は室温ないし緩和な加熱
条件下にて進行し、目的である一般式（）で示
される化合物が生成する。反応液中より目的物を単離、精製する方法とし
ては、例えば希塩酸で抽出した水層を塩基性とな
し、クロロホルムのような溶媒で抽出し、濃縮残
査をシリカゲルあるいはアルミナカラムクロマト
グラフイーにより精製する方法が採用できる。本発明で提供される一般式（）で示される化
合物およびその薬学的に許容される酸付加塩は、
本発明者らの研究によれば、強力な平滑筋弛緩作
用、血流量増加作用を有し、血管拡張剤、脳循環
改善剤、狭心症治療薬、脳心血管系の血栓症の予
防および治療薬として有用な物質である。本発明化合物の平滑筋に対する作用は家兎の上
腸間膜動脈の弛緩作用により、血管拡張作用はイ
ヌにおける大腿動脈および椎骨動脈の血流量の増
加により確認された。平滑筋弛緩作用は家兎より摘出した上腸間動脈
を螺旋状として吊し、塩化カリウムで収縮せし
め、これに本発明化合物を加えると弛緩されるこ
とによつて証明された。例えば１―（５―イソキ
ノリンスルホニル）―４―メチルピペラジンを加
えた場合、その完全弛緩を100％として50％弛緩
させる濃度（ED₅₀）は7.7μMを示した。大腿動脈、椎骨動脈の拡張作用は、イヌ（雑
犬、体重８〜15Kg）をペントバルビタールナトリ
ウム35mg／Kgの静脈内投与により麻酔し、大腿動
脈および椎骨動脈には非観血的フローブ（日本光
電製）を装置し、電磁血流計（日本光電MF―
27）にて血流量の測定を行なつた。この条件下で
大腿静脈側鎖に挿入したポリエチレンチユーブを
介して本発明化合物、例えば１―（５―イソキノ
リンスルホニル）―４―メチルピペラジン１mg／
Kgを静脈内投与した場合、大腿動脈血流量は35
％、椎骨動脈血流量は63％増加した。さらに上述した目的のために、本発明化合物を
静脈内あるいは動脈内に投与した場合、著明な毒
性は全く観察されず、例えば１―（５―イソキノ
リンスルホニル）―４―メチルピペラジンの急性
毒性値LD₅₀は、雄性マウス静脈内投与において
94mg／Kgであつた。以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明
するが、本発明は、これに限定されるものではな
い。実施例１５―イソキノリンスルホン酸150ｇに塩化チオ
ニル1200ml、ジメチルホルムアミド0.4mlを加え、
80℃から85℃で３時間加熱還流した。減圧下、塩
化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し、残
渣に塩化メチレン300mlを加え、撹拌後、過し、
減圧乾燥すると、５―イソキノリンスルホン酸ク
ロリド塩酸塩160ｇ（定量的）を取得できた。５―イソキノリンスルホン酸クロリド塩酸塩
13.2ｇに水100ml、クロロホルム100mlを加えて溶
解させた。この溶液に重炭酸ナトリウムを加え、
水層のPHを6.0に調整し、クロロホルム層を氷冷
下、１―メチルピペラジン5.0ｇをクロロホルム
100mlに溶解し、無水炭酸カリウム6.9ｇを加えた
溶液に滴下した。滴下後氷冷下１時間撹拌した。
反応液を5N―水酸化ナトリウム水50mlで洗浄し、
さらに5N―塩酸水50mlで２回抽出した。塩酸水
層をアルカリ性となし、クロロホルム100mlで３
回抽出し、抽出したクロロホルム層を水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホ
ルムを減圧下留去し、残査に5N―塩酸水50mlを
加え減圧乾固した。結晶性残査をエタノールより
再結晶を行ない、１―（５―イソキノリンスルホ
ニル）―４―メチルピペラジン二塩酸塩14.9ｇを
得た。収率82％、融点215℃ 赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3400，
1610，1370，1350，1160，1140 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，δ）：2.9（3H，
ｓ，ＣＨ ₃），3.0〜4.0（8H，ｍ，４×ＣＨ ₂），7.8
〜8.1（1H），8.5〜8.8（4H），9.6（1H，ｓ）マススペクトル（ｍ／ｅ）：292（Ｍ＋１），128，
99 実施例２１―（５―イソキノリンスルホニル）ピペラジ
ン2.77ｇ、無水炭酸カリウム1.66ｇ、臭化エチル
5.45ｇをエタノール100mlに加え、外温70℃にて
24時間反応させた。反応液を過後、液を濃縮
し、残査をクロロホルム50mlに溶解し、2N―塩
酸水20mlで２回抽出した。塩酸水層をアルカリ性
となし、クロロホルム50mlで２回抽出し、クロロ
ホルム層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。クロロホルムを留去し、残査をシリカゲル
100ｇでカラムクロマトグラフイー（２％メタノ
ール―クロロホルム）を行ない、１―（５―イソ
キノリンスルホニル）―４―エチルピペラジン
2.26ｇを得た。収率74％、融点221℃（二塩酸塩、
エタノールより再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^cap _nax，cm^-1）：1610，
1350，1340，1140 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，δ）：0.9（3H，
ｔ，ＣＨ ₃），2.2〜2.8（6H，ｍ，３×ＣＨ ₂），2.9
〜3.4（4H，ｍ，２×ＣＨ ₂），7.5〜8.9（5H，ｍ），
9.3（1H，ｓ）マススペクトル（ｍ／ｅ）：305（M⁺），290（Ｍ
−15），277，128，113 実施例３実施例２において臭化エチル5.45ｇの代りに臭
化―ｎ―プロピル3.7ｇを用いる以外は、実施例
２と全く同様にして１―（５―イソキノリンスル
ホニル）―４―ｎ―プロピルピペラジン1.53ｇを
得る。収率48％、融点214℃（二塩酸塩、エタノ
ールより再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^cap _nax，cm^-1）：1607，
1350，1350，1165，1140 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃）：0.8（3H，
ｔ，ＣＨ ₃），1.0〜1.7（2H，ｍ，１×ＣＨ ₂），2.0
〜2.7（6H，ｍ，３×Ｎ−ＣＨ ₂），3.0〜3.3（4H，
ｍ，２×Ｎ−ＣＨ ₂），7.5〜8.7（5H，ｍ），9.2
（1H，ｓ）マススペクトル（ｍ／ｅ）：319（M⁺），290（Ｍ
−29），127，88 実施例４５―イソキノリンスルホン酸クロリド塩酸塩
2.65ｇを実施例１に準じてフリー化し、そのクロ
ロホルム層を氷冷下、１―イソブチルピペラジン
1.42ｇ、炭酸カリウム2.76ｇをクロロホルム30ml
に加えた溶液に滴下した。滴下後室温下２時間撹
拌し、反応液を1N―水酸化ナトリウム水20mlで
洗浄後、2N―塩酸水30mlで２回抽出した。塩酸
水層をアルカリ性とし、クロロホルム30mlで３回
抽出した。クロロホルム層を水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを減圧下
留去した。残査をシリカゲル100ｇでカラムクロ
マトグラフイー（２％メタノール―クロロホル
ム）を行ない、１―（５―イソキノリンスルホニ
ル）―４―イソブチルピペラジン2.60ｇを得た。
収率78％、融点234℃（二塩酸塩、エタノールよ
り再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^cap _nax，cm^-1）：3430，
1620，1350，1340，1170，1145 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，δ）：0.8（6H，
ｄ，２×ＣＨ ₃），1.2〜2.0（1H，ｍ，ＣＨ），2.0
〜3.3（10H，５×Ｎ−ＣＨ ₂），7.6〜8.8（5H），9.3
（1H，ｓ）マススペクトル（ｍ／ｅ）：333（M⁺），290（Ｍ
−C₃H₇），141，128 実施例５実施例４において１―イソブチルピペラジン
1.42ｇの代りに１―ｎ―ヘキシルピペラジン1.70
ｇを用いる以外は、実施例４と全く同様にして１
―（５―イソキノリンスルホニル）―４―ｎ―ヘ
キシルピペラジン2.64ｇを得た。収率73％、融点
228℃（二塩酸塩、イソプロパノールより再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^cap _nax，cm^-1）：1620，
1460，1350，1335，1170，1140 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃）：0.6〜1.8
（11H，４×ＣＨ ₂＋１×ＣＨ ₃），3.2〜3.7（6H，
ｍ，３×NCＨ ₂），3.1〜3.5（4H，２×Ｎ−ＣＨ
_２），7.4〜8.8（5H），9.3（1H，ｓ）マススペクトル（ｍ／ｅ）：361（M⁺），290（Ｍ
−C₅H₁₁），169，98 実施例６実施例４において１―イソブチルピペラジン
1.42ｇの代わりに１―フエニルピペラジン1.62ｇ
を用い、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに
おいて２％メタノール―クロロホルムの代りにク
ロロホルムを用いる以外は、実施例４と全く同様
にして１―（５―イソキノリンスルホニル）―４
―フエニルピペラジン2.44ｇを得る。収率69％、
融点195℃（分解）（塩酸塩、イソプロパノールよ
り再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3400，
1605，1360，1170，1150 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃）：3.8（8H，
ｓ，４×ＮＣH₂），7.6（5H），7.6〜9.0（5H），9.2
（1H，ｓ）マススペクトル（ｍ／ｅ）：353（M⁺），278，
161 実施例７１―（５―イソキノリンスルホニル）ピペラジ
ン2.77ｇ、水酸化カリウム1.0ｇ、塩化ベンジル
1.9ｇをエタノール150mlに加え、５時間加熱還流
した。エタノールを除去後、クロロホルム100ml
を加え、PH5.5緩衝液で洗浄後、2N―塩酸水20ml
で２回抽出する。塩酸水層をアルカリ性とし、ク
ロロホルム50mlで２回抽出した。クロロホルム層
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、クロ
ロホルムを留去した。残査に10N―塩酸水５mlを
加え、濃縮乾固後、結晶性残査をエタノールより
再結晶を行ない、１―（５―イソキノリンスルホ
ニル）―４―ベンジルピペラジン二塩酸塩2.9ｇ
を得た。収率66％、融点230℃ 赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3550，
3450，1360，1165 核磁気共鳴スペクトル（δ，d⁶―DMSO）：3.0
〜4.0（8H，４×NCＨ ₂），3.3（2H，ｓ，

【式】），7.4（5H），8.0〜9.0（5H）9.0 （1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：368（Ｍ＋１），176，
91 実施例８実施例６において１―フエニルピペラジン1.62
ｇの代りに１―フエネチルピペラジン1.9ｇを用
いる以外は、実施例６と全く同様にして１―（５
―イソキノリンスルホニル）―４―フエネチルピ
ペラジン2.44ｇを得た。収率64％、融点215℃
（分解）、（二塩酸塩、イソプロパノールより再結
晶）赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3400，
1350，1330，1155，950 核磁気共鳴スペクトル（d₆―DMSO，δ）：2.5
〜4.0（12H，６×ＣＨ ₂），7.3（5H），7.9〜9.0
（5H），9.8（1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：290（Ｍ―
CH₂C₆H₅）実施例９１―（５―イソキノリンスルホニル）ピペラジ
ン2.77ｇ、無水炭酸カリウム1.54ｇをクロロホル
ム50mlに加え、氷冷下、塩化ベンゾイル1.70ｇを
滴下し、室温にて３時間撹拌した。反応液を1N
―水酸化ナトリウム、次いで水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを留去
し、残査をシリカゲル100ｇでカラムクロマトグ
ラフイーを行ない、１―（５―イソキノリンスル
ホニル）―４―ベンゾイルピペラジン2.7ｇを得
た。収率71％、融点217℃（塩酸塩）赤外線吸収スペクトル（ν^cap _nax，cm^-1）：1690，
1370，1160 核磁気共鳴スペクトル（δ，CDCl₃）：3.1〜3.9
（8H，４×ＣＨ ₂），7.2（5H），7.5〜8.8（5H），9.3
（1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：381（M⁺），318，
276，289 実施例 10 実施例６において１―フエニルピペラジン1.62
ｇの代りに１―シンナミルピペラジン2.1ｇを用
いる以外は、実施例６と全く同様にして１―（５
―イソキノリンスルホニル）―４―シンナミルピ
ペラジン3.58ｇを得た。収率91％、融点192℃
（二塩酸塩、イソプロパノールより再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3400，
1350，1165，1140，935 核磁気共鳴スペクトル（δ，CD₃OD）：3.2〜
4.0（8H，４×NCＨ ₂），3.9（2H，ｄ，NCＨ ₂CH
＝），6.0〜6.5（1H），6.9（1H，ｄ），7.3〜7.5
（5H），8.0〜9.2（5H），9.9（1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：394（M⁺），303，
202，117 実施例 11 実施例９において塩化ベンゾイル1.70ｇの代り
に塩化シンナモイル2.0ｇ用いる以外は、実施例
９と全く同様にして１―（５―イソキノリンスル
ホニル）―４―シンナモイルピペラジン3.26ｇを
得た。収率80％、融点205℃（塩酸塩、イソプロ
パノールより再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3400，
1645，1600，1360，1165 核磁気共鳴スペクトル（δ，CD₃OD）：3.2〜
3.8（8H，４×ＣＨ ₂），6.7〜7.5（2H，２×ＣＨ），
7.3（5H），7.9〜9.2（5H），10.0（1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：407（M⁺），344，
277，215 実施例 12 実施例９において塩化ベンゾイル1.70ｇの代り
に塩化フロイル1.58ｇを用いる以外は、実施例９
と全く同様にして１―（５―イソキノリンスルホ
ニル）―４―フロイルピペラジン3.26ｇを得た。
収率88％、融点147℃（塩酸塩、イソプロピルア
ルコールより再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3400，
1620，1490，1355，1170，1150 核磁気共鳴スペクトル（CD₃OD，δ）：3.0〜
4.0（8H，４×ＣＨ ₂），6.4（1H），6.95（1H），7.4
（1H），7.4〜8.8（5H），9.3（1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：371（M⁺）実施例 13 実施例６において１―フエニルピペラジン1.62
ｇの代りに１―（２―エトキシ―２―フエニルエ
チル）ピペラジン2.34ｇ用いる以外は、実施例６
と全く同様にして１―（５―イソキノリンスルホ
ニル）―４―（２―エトキシ―２―フエニルエチ
ル）ピペラジン3.9ｇを得た。収率92％、融点115
℃（二塩酸塩、イソプロパノールより再結晶）赤外線吸収スペクトル（ν^KBr _nax，cm^-1）：3400，
1340，1160，1135 核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃，δ）：1.2（3H，
ｔ，ＣＨ ₃），2.5〜4.5（13H，６×ＣＨ ₂＋ＣＨ），
7.2（5H），7.5〜9.0（5H），9.3（1H）マススペクトル（ｍ／ｅ）：381（Ｍ−44），290
（Ｍ−135）試験例１腸間膜動脈に対する弛緩作用家兎（日本在来種、体重約３Kg）を放血致死
後、開腹し、上腸間膜動脈を摘出する。血管を常
法にしたがい、２mm×25mmに螺旋状に切り、95％
O₂：５％CO₂の混合ガスを通したクレブス・ヘン
スライト栄養液を満たした20mlオーガンバスに吊
す。血管の一方を等尺性トランスデユーサーに接
続し、1.5ｇの荷重をかけると血管の収縮および
弛緩反応がトランスデユーサー（日本光電、FD
ピツクアツプTB―912T）にかかる荷重として記
録される。15〜20mMKClでKClの最大収縮のほ
ぼ1/2量の収縮条件下に本発明化合物を加え、そ
の弛緩作用を観察した。その完全弛緩を100％と
し、50％弛緩させる濃度（ED₅₀値）を表―１に
示した。

【表】試験例２イヌにおける大腿動脈、椎骨動脈血流量に対す
る作用本文中に述べた方法にしたがつて実験を行なつ
た。結果を表―２に示す。

【表】試験例３急性毒性 ddY・雄性マウスに静脈内投与した際のLD₅₀
値を表―３に示す。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）〔式中、R₁はアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基、ベンゾイル基、シンナミル基、シンナ
モイル基、フロイル基、式【式】（式中、R₂は低級アルキル基を表わす。）で示さ
れる基より選ばれた基を表わす。〕で示されるイソキノリン誘導体およびその酸付加
塩。２ R₁がアルキル基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。３アルキル基が直鎖または枝分れで炭素原子１
個ないし６個からなる基である特許請求の範囲第
２項記載の化合物。４アルキル基がメチル基、エチル基、ｎ―プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ―ブチル基、イソブ
チル基、ｎ―ヘキシル基である特許請求の範囲第
２項記載の化合物。５ R₁がアリール基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。６アリール基がフエニル基である特許請求の範
囲第５項記載の化合物。７ R₁がアラルキル基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。８アラルキル基がベンジル基もしくはフエネチ
ル基である特許請求の範囲第７項記載の化合物。９ R₁がベンゾイル基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。１０ R₁がシンナミル基である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。１１ R₁がシンナモイル基である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。１２ R₁がフロイル基である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。１３ R₁が式【式】（式中、R₂は低級アルキル基を表わす。）で示される基である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。１４ R₂が直鎖または枝分れで炭素原子が１個
ないし６個の低級アルキル基である特許請求の範
囲第１３項記載の化合物。１５ R₂がエチル基である特許請求の範囲第１
３項記載の化合物。