JPS58121279A - イソキノリンスルホニル化合物 - Google Patents
イソキノリンスルホニル化合物Info
- Publication number
- JPS58121279A JPS58121279A JP329182A JP329182A JPS58121279A JP S58121279 A JPS58121279 A JP S58121279A JP 329182 A JP329182 A JP 329182A JP 329182 A JP329182 A JP 329182A JP S58121279 A JPS58121279 A JP S58121279A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- isoquinolinesulfonyl
- acid
- compound
- dimethylpiperazine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ）
（式中、ＲＩＦｉ水素または炭素数１ないし１０のアル
キル基、−は炭素数１ないし１０のアルキル基、アリー
ル基またはアラルキル基を表わす、） で示されるイソキノリンスルホニル化合物およびその酸
付加塩に関する。
キル基、−は炭素数１ないし１０のアルキル基、アリー
ル基またはアラルキル基を表わす、） で示されるイソキノリンスルホニル化合物およびその酸
付加塩に関する。
ピペラジン、５−エチルピペラジン、２−エチルピペラ
ジン３−エチルピペラジン、５−イソプロピルピペラジ
ン、３−イソブチルピペラジ／、２−フェニルピペラジ
ン、３−フェニルピペラジン、５−ベンジルピペラジン
、２．２−ジメチルピペラジン、２，５−ジメチルピペ
ラジン、２．５−ジメチルピペラジン、３，５−ジメチ
ルピペラジン、２．６−ジエチルピペラジン、２−メチ
ル−５−エチルピペラジン、２−メチル−５−ｎ−プロ
ピルピペラジン、２−メチル−５−イソプロピルピペラ
ジン、２−メチル−５−イソブチルピペラジン、２−メ
チル−５−フェニルピペラジン、２−メチル−５−ベン
ジルピペラジン、２．５−ジエチルピペラジン、２−エ
チル−５−ブチルピペラジン等を＋２１１−（５−イン
キノリンスルホニル）−２−メチルビペラジン＋３１１
−（Ｓ−イノキノリンスルホニル）−３−エチルピペラ
ジンｆ４１１−（５−４ノキノリンスルホニル）−２−
エチルピペラジン＋５１１−（５−インキノリンスルホ
ニル）−５−イソプロピルピペラジン（６）１−（５−
イノキノリンスルホニル）−５−インブチルピペラジン
（７）１−（５−４ンキノリンスルホニル）−３−フェ
ニルピペラジン（８＞１−（５−イノキノリンスルホニ
ル）−２−フェニルピペラジン（９）１−（５−（ソキ
ノリンスルホニル）−５−ベンジルピペラジンα（＄１
−（５−イソキノリンスルホニル）−２，５−ジメチル
ピペラジンａｌｔ−（５−インキノリンスルホニル）−
２，５−ジメチルピペラジンａｌｌ−（５−イソキノリ
ンスルホニル）−２，６−ジエチルピペラジンａ、１ｌ
−（５−イソキノリンスルホニル）−３，５−ジメチル
ピペラジンａ４１−（５−イソキノリンスルホニル）−
２，５−ジエチルピペラジンＬ９１−（５−インキノリ
ンスルホニル）−２−メチル−５−インブチルピペラジ
／ ａｌ−（５−（ソキノリンスルホニル）−２−メチル−
５−フェニルピペラジン ａη１−（５−４７キノリンスルホニル）−２−メチル
−５−ベンジルピペラジン α１９１−（５−イソキノリンスルホニル）−Ｓ、Ｘ−
ジメチルピペラジンまた、本発明は、前記一般式（Ｉ）
で示されるイソキノリン化合物の酸付加塩をも提供する
。この塩は薬学上許容される非毒性の塩であって、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、およ
び酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマール
酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸眸の有機酸を挙げることができる。
ジン３−エチルピペラジン、５−イソプロピルピペラジ
ン、３−イソブチルピペラジ／、２−フェニルピペラジ
ン、３−フェニルピペラジン、５−ベンジルピペラジン
、２．２−ジメチルピペラジン、２，５−ジメチルピペ
ラジン、２．５−ジメチルピペラジン、３，５−ジメチ
ルピペラジン、２．６−ジエチルピペラジン、２−メチ
ル−５−エチルピペラジン、２−メチル−５−ｎ−プロ
ピルピペラジン、２−メチル−５−イソプロピルピペラ
ジン、２−メチル−５−イソブチルピペラジン、２−メ
チル−５−フェニルピペラジン、２−メチル−５−ベン
ジルピペラジン、２．５−ジエチルピペラジン、２−エ
チル−５−ブチルピペラジン等を＋２１１−（５−イン
キノリンスルホニル）−２−メチルビペラジン＋３１１
−（Ｓ−イノキノリンスルホニル）−３−エチルピペラ
ジンｆ４１１−（５−４ノキノリンスルホニル）−２−
エチルピペラジン＋５１１−（５−インキノリンスルホ
ニル）−５−イソプロピルピペラジン（６）１−（５−
イノキノリンスルホニル）−５−インブチルピペラジン
（７）１−（５−４ンキノリンスルホニル）−３−フェ
ニルピペラジン（８＞１−（５−イノキノリンスルホニ
ル）−２−フェニルピペラジン（９）１−（５−（ソキ
ノリンスルホニル）−５−ベンジルピペラジンα（＄１
−（５−イソキノリンスルホニル）−２，５−ジメチル
ピペラジンａｌｔ−（５−インキノリンスルホニル）−
２，５−ジメチルピペラジンａｌｌ−（５−イソキノリ
ンスルホニル）−２，６−ジエチルピペラジンａ、１ｌ
−（５−イソキノリンスルホニル）−３，５−ジメチル
ピペラジンａ４１−（５−イソキノリンスルホニル）−
２，５−ジエチルピペラジンＬ９１−（５−インキノリ
ンスルホニル）−２−メチル−５−インブチルピペラジ
／ ａｌ−（５−（ソキノリンスルホニル）−２−メチル−
５−フェニルピペラジン ａη１−（５−４７キノリンスルホニル）−２−メチル
−５−ベンジルピペラジン α１９１−（５−イソキノリンスルホニル）−Ｓ、Ｘ−
ジメチルピペラジンまた、本発明は、前記一般式（Ｉ）
で示されるイソキノリン化合物の酸付加塩をも提供する
。この塩は薬学上許容される非毒性の塩であって、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等の無機酸、およ
び酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、フマール
酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸眸の有機酸を挙げることができる。
本発明で提供される一般式ぼ）で示されるイソキノリン
スルホニル化合物は、例えと次式ＫＬＩがって合成する
ことができる。
スルホニル化合物は、例えと次式ＫＬＩがって合成する
ことができる。
（ＩＩ） （ｍ） （Ｉ）（
式中、Ｒ１ｍ−は前記と同じ意味を表わす。）すなわち
、５−イソキノリンスルホン駿クロリド（２）と式（ｇ
で示される置換されたピペラジンを反応させることによ
シ得ることができる。
式中、Ｒ１ｍ−は前記と同じ意味を表わす。）すなわち
、５−イソキノリンスルホン駿クロリド（２）と式（ｇ
で示される置換されたピペラジンを反応させることによ
シ得ることができる。
このメ応に用いられる置換されたピペラジン（１…とし
ては、例えば、２−メチルビペラジン、２−エチルピペ
ラジン、２−ｎ−プロピルピペラジン、２−イソプロピ
ルピペラジン、２−ｎ−ブチルピペラジン、２−イソブ
チルピペラジン、２−ｎ−ペンチルピペラジン、２−ｎ
−へキシルピペラジン、２−フェニルピペラジン、２−
ペン・シルピペラジン、２，３−ジエチルピペラジン、
２．５−ジメチルピペラジン、５，５−ジメチルピペラ
ジン、２．５−ジエチルピペラジン、２−インブチル−
５−メチルビペラジン、２−ぺ／ジルー５−メチルヒヘ
ラジン等を挙げることができる。
ては、例えば、２−メチルビペラジン、２−エチルピペ
ラジン、２−ｎ−プロピルピペラジン、２−イソプロピ
ルピペラジン、２−ｎ−ブチルピペラジン、２−イソブ
チルピペラジン、２−ｎ−ペンチルピペラジン、２−ｎ
−へキシルピペラジン、２−フェニルピペラジン、２−
ペン・シルピペラジン、２，３−ジエチルピペラジン、
２．５−ジメチルピペラジン、５，５−ジメチルピペラ
ジン、２．５−ジエチルピペラジン、２−インブチル−
５−メチルビペラジン、２−ぺ／ジルー５−メチルヒヘ
ラジン等を挙げることができる。
この反応においては、酸受容体が存在していてもよい、
酸受容体としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム
、水素化ナトリウム、ナトリウムメチ２−トのようなア
ルカリ金属化合物、ピケジン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリエチレンジアミンのような有機第３
級アミンが挙げられる。反応溶媒としては、メタノール
、エタノールのようなアルカノール類、ジクロルメタン
、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなニーデル類、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等が使用される。
酸受容体としては、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム
、水素化ナトリウム、ナトリウムメチ２−トのようなア
ルカリ金属化合物、ピケジン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン、トリエチレンジアミンのような有機第３
級アミンが挙げられる。反応溶媒としては、メタノール
、エタノールのようなアルカノール類、ジクロルメタン
、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなニーデル類、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等が使用される。
酸クロライド■に対する置換されたピペラジン（Ｉｎ）
の使用量は、酸受容体の存在する場合、１ないし１０倍
モルの範囲が好ましく、さらに好ましく＃ｉ１ないし３
倍モルであシ、酸受容体が存在しない場合、２〜２０倍
モルが好ましく、特に２〜１０倍モルの範囲が好ましい
。
の使用量は、酸受容体の存在する場合、１ないし１０倍
モルの範囲が好ましく、さらに好ましく＃ｉ１ないし３
倍モルであシ、酸受容体が存在しない場合、２〜２０倍
モルが好ましく、特に２〜１０倍モルの範囲が好ましい
。
酸受容体を用いる場合、その使用量は大皿で示される置
換されたピペラジンに対し、１ないし１０当量の範囲が
好ましく、１ないしる轟量が特に好ましい。反応温度は
通常−３０℃〜１５０℃で行なわれ、０℃〜１２０℃の
範囲が好ましく、０℃〜８０℃が特に好ましい。
換されたピペラジンに対し、１ないし１０当量の範囲が
好ましく、１ないしる轟量が特に好ましい。反応温度は
通常−３０℃〜１５０℃で行なわれ、０℃〜１２０℃の
範囲が好ましく、０℃〜８０℃が特に好ましい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物は、さらに例えば
、次式にしたがって合成できる。
、次式にしたがって合成できる。
（Ｖ） （Ｉ）（式中、Ｒ
８，−は前記と同じ意味を表わし、Ｘは保護基を表わす
。） 保護基Ｘとしては、例えば、ホルミル基、アセチル基、
ヘンジイル基のようなアシル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基のようなアリル
メチル−、アルキル−オキシカルボニル基、ベンジル基
等を挙げることができる。
８，−は前記と同じ意味を表わし、Ｘは保護基を表わす
。） 保護基Ｘとしては、例えば、ホルミル基、アセチル基、
ヘンジイル基のようなアシル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基のようなアリル
メチル−、アルキル−オキシカルボニル基、ベンジル基
等を挙げることができる。
式（ＩＶ）の化合物としては、例え［，１−ネルミル−
３−メチルビペラジン、１−アセチル−５−メチルビペ
ラジン、１−ベンジルオキシカルボニル−３−メチルビ
ペラジン、１−１−ブトキシカルボニル−５−メチルビ
ペラジン、１−ベンジル−３−エチルピペラジン、１−
ベンジルオキシカルボニル−３−エチルピペラジン、１
−ベンジルオキシカルボニル−５−７工ニルビベラジン
等ヲ挙げることができる。
３−メチルビペラジン、１−アセチル−５−メチルビペ
ラジン、１−ベンジルオキシカルボニル−３−メチルビ
ペラジン、１−１−ブトキシカルボニル−５−メチルビ
ペラジン、１−ベンジル−３−エチルピペラジン、１−
ベンジルオキシカルボニル−３−エチルピペラジン、１
−ベンジルオキシカルボニル−５−７工ニルビベラジン
等ヲ挙げることができる。
（２）と（５）よシＭを得る方法は、前記（２）と（ｍ
）の反応条件と同様に行なうことができる。Ｍよシ目的
物（Ｉ）ｔ−得る方法は、保護基ｘＫよって選択される
が、いずれも−膜化している公知方法にょシ達成できる
。すなわち、例えばホルミル基、アセチル基のよりなア
シル基の場合は酸あるいはアルカリ加水分解、ベンジル
基の場合は水素添加、ベンジルオキシカルボニル基の場
合は水素添加あるいは酸分解、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基の場合は酸分解によシ目的を達成することができ
る。
）の反応条件と同様に行なうことができる。Ｍよシ目的
物（Ｉ）ｔ−得る方法は、保護基ｘＫよって選択される
が、いずれも−膜化している公知方法にょシ達成できる
。すなわち、例えばホルミル基、アセチル基のよりなア
シル基の場合は酸あるいはアルカリ加水分解、ベンジル
基の場合は水素添加、ベンジルオキシカルボニル基の場
合は水素添加あるいは酸分解、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基の場合は酸分解によシ目的を達成することができ
る。
反応液中よシ目的物を単離、精製する方法としては、例
えば希塩酸で抽出した水層を塩導性となし、クロロホル
ムのような溶媒て抽出し、濃縮残査を再結晶するか、シ
リカゲルもしくはアルミナカラムクロマドグ２フイーに
よシ精製することができる。
えば希塩酸で抽出した水層を塩導性となし、クロロホル
ムのような溶媒て抽出し、濃縮残査を再結晶するか、シ
リカゲルもしくはアルミナカラムクロマドグ２フイーに
よシ精製することができる。
本発明で提供される一般式（Ｉ）で示される化合物およ
びその薬学的に許容される酸付加塩は、強力な平滑筋弛
緩作用、血流量増加作用を有し、血管拡張剤、脳循環改
善剤、狭心症治療薬、脳心ｒ（ｎ９？系の血栓症の予防
訃よび治療薬として有用な物質、である。
びその薬学的に許容される酸付加塩は、強力な平滑筋弛
緩作用、血流量増加作用を有し、血管拡張剤、脳循環改
善剤、狭心症治療薬、脳心ｒ（ｎ９？系の血栓症の予防
訃よび治療薬として有用な物質、である。
本発明化合物の平滑筋に対する作用は、家兎の上膳間膜
動脈の弛緩作用により、血管拡張作用しまイヌにおける
大腿動脈および椎骨動脈の血流量の増加によシ確認され
た。
動脈の弛緩作用により、血管拡張作用しまイヌにおける
大腿動脈および椎骨動脈の血流量の増加によシ確認され
た。
平滑筋弛緩作用は家兎よシ摘出した上膳間膜動脈を螺旋
状として吊し、塩化カリウムで収縮せ（７め、これに本
発明化合物を加えると弛緩される。
状として吊し、塩化カリウムで収縮せ（７め、これに本
発明化合物を加えると弛緩される。
例えば１−（５−イソキノリンスルホニル）−２，５−
ジメチルピペラジンを加えた場合、その完全弛緩を１０
０−とじて、５０％弛緩させる濃度（ＥＤ、。）′は０
．４μＭｔ−示し友。
ジメチルピペラジンを加えた場合、その完全弛緩を１０
０−とじて、５０％弛緩させる濃度（ＥＤ、。）′は０
．４μＭｔ−示し友。
大腿動脈、椎骨動脈の拡張作用は、イヌ（緒犬、体重８
〜Ｉ Ｓｋｇ）をベントバルービタール５５１ｋｇ／ゆ
の静脈内投与によシ麻酔し、大腿動脈および和骨動脈に
は非観血的フロープ（日本光電製）を装着し、電磁血流
針（日本光電ＭＦ−２７）にて血流量の測定を行なり九
。この条件下で大腿静脈側鎖に挿入したポリエチレンチ
ューブを介して本発明化合物、例えば１−（５−イソキ
ノリンスルホニル）−２，５−ジメデルビペツジンｉｌ
ｌ／ｋｆｔ靜脈内投与し−た場合、大腿動脈血流量Ｆ１
５０％、櫓骨動脈血流量Ｆ１ａ１ｏチ増加し良。
〜Ｉ Ｓｋｇ）をベントバルービタール５５１ｋｇ／ゆ
の静脈内投与によシ麻酔し、大腿動脈および和骨動脈に
は非観血的フロープ（日本光電製）を装着し、電磁血流
針（日本光電ＭＦ−２７）にて血流量の測定を行なり九
。この条件下で大腿静脈側鎖に挿入したポリエチレンチ
ューブを介して本発明化合物、例えば１−（５−イソキ
ノリンスルホニル）−２，５−ジメデルビペツジンｉｌ
ｌ／ｋｆｔ靜脈内投与し−た場合、大腿動脈血流量Ｆ１
５０％、櫓骨動脈血流量Ｆ１ａ１ｏチ増加し良。
さらに上述した目的のために、本発明化合物を静脈内あ
るいは動脈内に投与した場合、着倒な毒性は全く観測さ
れず、例えば１−（５−インキノリン）−３−エチルピ
ペラジンの急性毒性１１ｎｕは、雄性マウス静脈内投与
Ｋをいて１３０ ｉ１／ｇであった。
るいは動脈内に投与した場合、着倒な毒性は全く観測さ
れず、例えば１−（５−インキノリン）−３−エチルピ
ペラジンの急性毒性１１ｎｕは、雄性マウス静脈内投与
Ｋをいて１３０ ｉ１／ｇであった。
以下、実施例によ）本発明の詳細な説明するが、本発明
は、これに限定されるものでａ −１１ｈ 。
は、これに限定されるものでａ −１１ｈ 。
実施例１
２．５−ジエチルピペラジン１．７５ Ｆとトリエチル
アミン１，５３９をメチレンクロライド３０−に溶かし
、この溶液に氷冷下、５−イソキノリンスルホン酸タロ
ライド１．７ Ｓ ｔをメチレンクロライド２０−に溶
かした溶液管滴下した。滴下後５〜１０℃にて５時間攪
拌した。反応混合物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧留去し、残査をアルミナ（ｓａｙ）でカラム
クロマトグラフィーを行＆い、１−（５−イソキノリン
スルホニル）−２，５−ジメチルピペラジン仁υ１．５
８ ｆを得た。
アミン１，５３９をメチレンクロライド３０−に溶かし
、この溶液に氷冷下、５−イソキノリンスルホン酸タロ
ライド１．７ Ｓ ｔをメチレンクロライド２０−に溶
かした溶液管滴下した。滴下後５〜１０℃にて５時間攪
拌した。反応混合物を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧留去し、残査をアルミナ（ｓａｙ）でカラム
クロマトグラフィーを行＆い、１−（５−イソキノリン
スルホニル）−２，５−ジメチルピペラジン仁υ１．５
８ ｆを得た。
収率５９−
マススペクトル（ｍ／ｅ）：ＳＯ５，２７７，２４９，
１９２１２１１ Ｃ麿ｐ ＩＢスペクトル（１、（Ｈ−”）： ３４００．２９０
０、ｍ麿！ ２＄４０，１４５（１，１３７０，１３１５，１１６０
，１１５０、００Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４）：０．８〜１ｊ（６Ｈ，
２ＸＣＥ、）、１．７（ＩＨ，ＮＨ）、２．Ｓ 〜４．
２ （６Ｈ，２ＸＣＨ，＋２ＸＣＨ）、 ７．４ （Ｉ
Ｈ）、８．０〜８．８（４１１）、９．５（ＩＨ）実施
例１と同様な方法により、１−（５−イソキノリンスル
ホニル）−３−メチルピペラジン（ｌ）、１−（５−イ
ソキノリンスルホニル）−３，５−ジメチルピペラジン
ａ３％１−（５−イソキノリンスルホニル）−２，５−
ジメチルピペラジンαｔＬ １−（５−イソキノリン
スルホニル）−５−エチルピペラジン（３）、１−（５
−イノキノリンスルホニル）−３−イノプロピルビベラ
ジン＋５１．１−（５−イソキノリンスルホニル）−５
−イソブチルピペラジン（６）、１−（５−イソキノリ
ンスルホニル）−２，５−ジエチルピペラジン（１４，
１−（５−イソキノリンスルホニル）−２−メチル−５
−インブチルピペラジン（１５％１−（５−イソキノリ
ンスルホニル）−２−メチル−５−ベンジルピペラジン
（ｌＥ９％１−（５−イソキノリンスルホニル）−３さ
フェニルピペラジン（８）、１−（５−イソキノリンス
ルホニル）−３−ベンジルピペラジン（９） ｔ 得た
。結果を表１−１、表１−２に示す。
１９２１２１１ Ｃ麿ｐ ＩＢスペクトル（１、（Ｈ−”）： ３４００．２９０
０、ｍ麿！ ２＄４０，１４５（１，１３７０，１３１５，１１６０
，１１５０、００Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４）：０．８〜１ｊ（６Ｈ，
２ＸＣＥ、）、１．７（ＩＨ，ＮＨ）、２．Ｓ 〜４．
２ （６Ｈ，２ＸＣＨ，＋２ＸＣＨ）、 ７．４ （Ｉ
Ｈ）、８．０〜８．８（４１１）、９．５（ＩＨ）実施
例１と同様な方法により、１−（５−イソキノリンスル
ホニル）−３−メチルピペラジン（ｌ）、１−（５−イ
ソキノリンスルホニル）−３，５−ジメチルピペラジン
ａ３％１−（５−イソキノリンスルホニル）−２，５−
ジメチルピペラジンαｔＬ １−（５−イソキノリン
スルホニル）−５−エチルピペラジン（３）、１−（５
−イノキノリンスルホニル）−３−イノプロピルビベラ
ジン＋５１．１−（５−イソキノリンスルホニル）−５
−イソブチルピペラジン（６）、１−（５−イソキノリ
ンスルホニル）−２，５−ジエチルピペラジン（１４，
１−（５−イソキノリンスルホニル）−２−メチル−５
−インブチルピペラジン（１５％１−（５−イソキノリ
ンスルホニル）−２−メチル−５−ベンジルピペラジン
（ｌＥ９％１−（５−イソキノリンスルホニル）−３さ
フェニルピペラジン（８）、１−（５−イソキノリンス
ルホニル）−３−ベンジルピペラジン（９） ｔ 得た
。結果を表１−１、表１−２に示す。
表１−１
実施例２
１−ベンジルオキシカルボニル−５−ｉ’ｔルビペラジ
ン４．６８ ？およびトリエチルアミン１．０１７をク
ロロホルム５０ｍｇに溶解し、この溶液にクロロホルム
２０ｍに溶解した５−イソキノリンスルホン酸りロ之イ
ド４．５５ ｆの溶液を滴下し、２０〜２５℃にて２０
時間攪拌した０反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和塩化アンモニウム溶液で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで洗浄した。減圧上濃縮乾固し、黄白色オイ
ル状物質として１−（５−イノキノリンスルホニル）−
４−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルピペラジン
８．１ｖを得たつ ＩＲ吸収スペクトル（νｍｕｆｆ ｅ５１１−’ ）
： １７ ｏ ｇ。
ン４．６８ ？およびトリエチルアミン１．０１７をク
ロロホルム５０ｍｇに溶解し、この溶液にクロロホルム
２０ｍに溶解した５−イソキノリンスルホン酸りロ之イ
ド４．５５ ｆの溶液を滴下し、２０〜２５℃にて２０
時間攪拌した０反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和塩化アンモニウム溶液で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで洗浄した。減圧上濃縮乾固し、黄白色オイ
ル状物質として１−（５−イノキノリンスルホニル）−
４−ベンジルオキシカルボニル−２−メチルピペラジン
８．１ｖを得たつ ＩＲ吸収スペクトル（νｍｕｆｆ ｅ５１１−’ ）
： １７ ｏ ｇ。
１５６０．１１５Ｏ
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム）：１，０（ＡＨ，ｄ、Ｃ
旦、）、２．５〜４．３（７Ｈ）、５．０（２Ｈ，Ｓ、
ＱＣ旦、φ）、７．２５（５Ｈ，Ｓ、Ｃｓ近、７．５５
（ＩＨ）、８．０〜８．７（４Ｈ）、９．２（ＩＨ） １−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ベンジルオ
キシカルボニル−２−メチルピペラジン１．６へｆＫ２
５−臭化水素酸一酢酸５−を加え−、２０工゛にて５時
間攪拌した。反応液にエーテル３０伊／ｆ加え、析出す
る結晶を戸数した。結晶を水２０＃／に溶解し、クロロ
ホルムで洗浄した。水層ｆ；ＣｌＮ−ＮａＯＨＫ テｐ
Ｈ９とし、クロロホルムで抽出し、た。
旦、）、２．５〜４．３（７Ｈ）、５．０（２Ｈ，Ｓ、
ＱＣ旦、φ）、７．２５（５Ｈ，Ｓ、Ｃｓ近、７．５５
（ＩＨ）、８．０〜８．７（４Ｈ）、９．２（ＩＨ） １−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ベンジルオ
キシカルボニル−２−メチルピペラジン１．６へｆＫ２
５−臭化水素酸一酢酸５−を加え−、２０工゛にて５時
間攪拌した。反応液にエーテル３０伊／ｆ加え、析出す
る結晶を戸数した。結晶を水２０＃／に溶解し、クロロ
ホルムで洗浄した。水層ｆ；ＣｌＮ−ＮａＯＨＫ テｐ
Ｈ９とし、クロロホルムで抽出し、た。
クロロホルムを水洗し、硫酸マグネシウムで’１．煙し
、り四ロホルムを減圧留去し、１−（５−インキノリン
スルホニル）−２−メチルピペラジン（２１１，０５ｆ
を得た。収率９３チ マススペクトル（ｍ／ｅ）：２９１．２７７．２４９．
１９２．１２９．１２８ ＩＲｆｋ［、Ｘペク）ｋ（ｙ ”ｐ、ｒＷｔ ’）：
３３３０、１ａｘ ２９４０．２８７０．２８５０．１，６０７．１３７０
．１３２０．１１６０．１１３５．９９０．７６Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム）：１−３（６Ｈ，ｄ、２
＼Ｃ旦、）、１．９（１）Ｉ、租）、２．２〜３．１（
４Ｉ（）、５．１〜４．０（２Ｈ）、４．２（ＩＨ）、
７．７（１Ｈ）、８．１〜８．８（４Ｈ）、９．３（Ｉ
Ｈ） 試験例１ 腸間膜動脈に対する弛緩作用 家兎（日本在来種、体重約３ｋｌｉＦ）を放血致死後、
開腹し、上腸間震動服を摘出する。血管を常法にしたが
い、２ｕＸ２５１１１）Ｃ蝶旋状に切シ、９５−〇、：
５チＣＯ２の混合ガスを通したクレプス・ヘンスライド
栄養液を満たした２０−オーガンバスに吊す。血管の一
方を等尺性トランスデユーサ−に接続し、１．５ｔの荷
重をかけると血管の収縮および弛緩反応がトランスデユ
ーサ−（日本光電、 ＦＤピックアップＴＢ−９１２Ｔ
）Ｋかかる荷重として記録される。１５〜２０ ｍＭ
ＫＣｌ ’ｆ ＫＣｌの最大収縮のほぼ１／２量の収縮
条件下に本発ＩＪ１−ａ合物を加え、その弛緩作用を観
察した。その完全＊＊を１００−とし、５〇−弛緩させ
る濃度（ＩＤｓ・値）を表２に示した。
、り四ロホルムを減圧留去し、１−（５−インキノリン
スルホニル）−２−メチルピペラジン（２１１，０５ｆ
を得た。収率９３チ マススペクトル（ｍ／ｅ）：２９１．２７７．２４９．
１９２．１２９．１２８ ＩＲｆｋ［、Ｘペク）ｋ（ｙ ”ｐ、ｒＷｔ ’）：
３３３０、１ａｘ ２９４０．２８７０．２８５０．１，６０７．１３７０
．１３２０．１１６０．１１３５．９９０．７６Ｏ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣム）：１−３（６Ｈ，ｄ、２
＼Ｃ旦、）、１．９（１）Ｉ、租）、２．２〜３．１（
４Ｉ（）、５．１〜４．０（２Ｈ）、４．２（ＩＨ）、
７．７（１Ｈ）、８．１〜８．８（４Ｈ）、９．３（Ｉ
Ｈ） 試験例１ 腸間膜動脈に対する弛緩作用 家兎（日本在来種、体重約３ｋｌｉＦ）を放血致死後、
開腹し、上腸間震動服を摘出する。血管を常法にしたが
い、２ｕＸ２５１１１）Ｃ蝶旋状に切シ、９５−〇、：
５チＣＯ２の混合ガスを通したクレプス・ヘンスライド
栄養液を満たした２０−オーガンバスに吊す。血管の一
方を等尺性トランスデユーサ−に接続し、１．５ｔの荷
重をかけると血管の収縮および弛緩反応がトランスデユ
ーサ−（日本光電、 ＦＤピックアップＴＢ−９１２Ｔ
）Ｋかかる荷重として記録される。１５〜２０ ｍＭ
ＫＣｌ ’ｆ ＫＣｌの最大収縮のほぼ１／２量の収縮
条件下に本発ＩＪ１−ａ合物を加え、その弛緩作用を観
察した。その完全＊＊を１００−とし、５〇−弛緩させ
る濃度（ＩＤｓ・値）を表２に示した。
試験例、２
イヌに＄−ける大腿動脈、椎骨動脈血ｉｔに対する作用
本文中に述べた方法にしたがって実験を行なった。結果
を表３に示す。
を表３に示す。
表 ５
試験例３
急性毒性
ｄｄＹ・雄性マウスに投与し九際のＬＤ、・値を表４に
示す。
示す。
表 ４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒ１は水素原子または炭素数１ないし１０のア
ルキル基、−は炭素数１ないし１０のアルキル基、アリ
ール基またはアラルキル基を表わす。） で示されるイソキノリンスルホニル化合物およびその酸
付加塩。 ｔ２１ Ｒ１が水素原子または炭素数１ないし６のア
ルキル基であり、へは炭素数１ないしるのフルキル基、
フェニル基またはベンジル基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 １３１ Ｒ＋が水素原子であシ、鳥がメチル基、エチ
ル基、プロピル基またはブチル基である特許請求の範囲
第２項記載の化合物。 （４１Ｂ、が水素原子であ夛、−がフェニル基またはベ
ンジル基である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 （５） 凰、がメチル基ま危はエチル基であ夛、Ｒｔ
がメチル基、エチル基、ブチル基またはベンジル基であ
る特許請求の範囲第２項記載の化合物。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP329182A JPH0227992B2 (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | Isokinorinsuruhonirukagobutsu |
| US06/357,770 US4456757A (en) | 1981-03-20 | 1982-03-12 | Isoquinolinesulfonyl derivatives and process for the preparation thereof |
| EP82102291A EP0061673B1 (en) | 1981-03-20 | 1982-03-19 | Isoquinolinesulfonyl derivatives and process for the preparation thereof |
| DE8282102291T DE3261029D1 (en) | 1981-03-20 | 1982-03-19 | Isoquinolinesulfonyl derivatives and process for the preparation thereof |
| US06/572,419 US4560755A (en) | 1981-03-20 | 1984-01-20 | Isoquinolinesulfonyl derivatives which possess a relaxatory action |
| US06/572,418 US4525589A (en) | 1981-03-20 | 1984-01-20 | Isoquinolinesulfonyl derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP329182A JPH0227992B2 (ja) | 1982-01-14 | 1982-01-14 | Isokinorinsuruhonirukagobutsu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58121279A true JPS58121279A (ja) | 1983-07-19 |
| JPH0227992B2 JPH0227992B2 (ja) | 1990-06-20 |
Family
ID=11553283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP329182A Expired - Lifetime JPH0227992B2 (ja) | 1981-03-20 | 1982-01-14 | Isokinorinsuruhonirukagobutsu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0227992B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61227581A (ja) * | 1985-04-02 | 1986-10-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 血管拡張剤 |
| WO1997028130A1 (fr) * | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derives de l'isoquinoline et medicaments associes |
| WO1998006433A1 (fr) | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
| WO1999054306A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1999-10-28 | Hiroyoshi Hidaka | Derives isoquinolinesulfonamide et medicaments integrant ces derives comme principe actif |
| KR101072866B1 (ko) | 2009-04-08 | 2011-10-17 | 인제대학교 산학협력단 | 1-(5-아이소퀴놀린설포닐)-2-메틸피페라진을 포함하는 이상지질혈증 관련 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
-
1982
- 1982-01-14 JP JP329182A patent/JPH0227992B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61227581A (ja) * | 1985-04-02 | 1986-10-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 血管拡張剤 |
| JPH053851B2 (ja) * | 1985-04-02 | 1993-01-18 | Asahi Kasei Kogyo Kk | |
| WO1997028130A1 (fr) * | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derives de l'isoquinoline et medicaments associes |
| WO1998006433A1 (fr) | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
| WO1999054306A1 (fr) * | 1997-03-10 | 1999-10-28 | Hiroyoshi Hidaka | Derives isoquinolinesulfonamide et medicaments integrant ces derives comme principe actif |
| KR101072866B1 (ko) | 2009-04-08 | 2011-10-17 | 인제대학교 산학협력단 | 1-(5-아이소퀴놀린설포닐)-2-메틸피페라진을 포함하는 이상지질혈증 관련 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0227992B2 (ja) | 1990-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0109023B1 (en) | Isoquinolinesulfonamide derivatives and process for the preparation thereof | |
| US4666923A (en) | Pyrrolobenzimidazoles for treating heart or circulatory diseases | |
| CN102149712A (zh) | 吡唑并[3，4-b]吡啶Raf抑制剂 | |
| EA005950B1 (ru) | Производные бензимидазола, их получение и терапевтическое применение | |
| JPS62111981A (ja) | 環状のイソキノリンスルホンアミド誘導体 | |
| NZ247171A (en) | Triazolopyridazine compounds; preparation, treatment, use, and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS61227581A (ja) | 血管拡張剤 | |
| JPH03170482A (ja) | ３環性プテリジノン類及びその製造方法 | |
| HU210764B (en) | Process for producing pyrazolo- and triazolotriazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0471914B2 (ja) | ||
| GB2203431A (en) | Psychotropic bicyclic imides | |
| EP0326106B1 (en) | Alkylene diamines | |
| JPS58121279A (ja) | イソキノリンスルホニル化合物 | |
| JPS62103066A (ja) | ２級のイソキノリンスルホンアミド誘導体 | |
| JPS6361942B2 (ja) | ||
| JPS6348869B2 (ja) | ||
| JPS634544B2 (ja) | ||
| CS204032B2 (en) | Method of producing novel imidazo-isoquinolidines | |
| JP3140155B2 (ja) | Ｎ，ｎ’−ジ置換アミド誘導体 | |
| EP0430025A2 (en) | Xanthine compound, method for preparing thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPH069565A (ja) | イソキノリンスルホン酸アミド化合物 | |
| JPS61215389A (ja) | キナゾリン誘導体およびそれを含有する強心剤 | |
| US4372956A (en) | 5, 10-Dihydroimidazo[2,1-b]quinazolines and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0144188B2 (ja) | ||
| TWI840423B (zh) | 甲狀腺素受體β促效劑化合物 |