JPS6163292A - ２，３−エポキシプロピルフエニルエ−テル類の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 葭１１叫机皿分丘 本発明は微生物を利用してアリルフェニルエーテル類か
ら相当するエポキシドである２、３−エポキシプロピル
フェニルエーテル類を製造する方法に関する。

２．３−エポキシプロピルフェニルエーテル類はアミン
類を用いて開環することにより、アリールオキシプロパ
ツールアミン類に誘導し得るので医薬原料、特にβ−ブ
ロッカ−合成中間体として重要なものである。すなわち
、β−ブロッカ−に属するアリールオキシプロパツール
アミン類は、次式で示すように、先づフェノール類にエ
ピクロルヒドリンを作用させ、得られる２、３−エポキ
シプロピルフェニルエーテル類にアルキルアミン等ヲ作
用させて製造される。

従」Ｕ１訂 従来、オレフィンから相当するエポキシドを製造する方
法としては、過酸化水素や有機過酸などの過酸化物を酸
化剤として用いて酸化する化学的方法並びに微生物を用
いて酸素酸化する生化学的方法が知られている。このう
ち、微生物を用いる方法ではノカルディア属、シュード
モナス属、ブレビバクテリウム属、コリネバクテリウム
属、マイコバクテリウム属、アルスロバクタ−属、アシ
ネトバクタ−属、アルカリ土類金属、メチロバタテリウ
ム属、メチロコツカス属、メチロシナス属などに属する
微生物を直鎖状オレフィンあるいはスチレンやアリルベ
ンゼンなどのフルケニルヘンゼン頬に作用させて相当す
るエポキシドを生産するものであって、エーテル類のよ
うな含酸素不飽和化合物から微生物を利用してエポキシ
ドを生産する方法は未だ知られていない。

日　（“　しよ゛　　　ユ　占 本発明者は、種々の属に属する微生物についてエーテル
類からエポキシド生産能を有するものを検索した結果、
アルスロバクタ−属、ブレビバクテリウム属、コリネバ
クテリウム属、シュードモナス属、ロドコッカス属に属
するエポキシド生産菌がアリルフェニルエーテル類から
相当するエポキシドである２、３〜エポキシプロビルフ
エニルエーテル類を産生ずることを見出し、本発明をな
すに至った。

すなわち、本発明の目的は、アリルフェニルエーテル類
から、アルスロバクタ−属、ブレビバクテリウム属、コ
リネバクテリウム属、シュードモナス属、またはロドコ
ッカス属に属するエポキシド生産菌を利用して、医薬製
造上の中間体としても有用な２，３−エポキシプロピル
フェニルエーテル類を製造する新規な方法を提供するこ
とにある。

以下本発明の詳細な説明する。

ｂｒ占　１′　　る、めの　： 本発明の構成上の特徴は、アルスロバクタ−属、ブレビ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、シュードモナ
ス属およびロドコッカス属に属する群から選択されるエ
ポキシド生産能を有する微生物を、了りルフェニルエー
テル類に好気的条件下で作用させて相当する２、３〜エ
ポキシプロピルフエニルエーテル類を産生し、得られた
該エポキシドを分離、採取することにある。

また、本発明は、上記微生物を水不溶性有機溶剤の存在
下に上記と同様にして作用させることにより、上記エポ
キシドを更に有利に産生させることも特徴とする。

本発明で利用するアルスロバクタ−属、ブレビバクテリ
ウム属、コリネバクテリウム属、シュードモナス属また
はロドコッカス属に属する微生物としては下記の菌株を
例示し得る。なお、これらの菌株はＡｍｅｒｉｃａｎ　
Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎに下
記番号で寄託されていて容易に入手が可能である。

Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｒｏｓｅｏ　　ａｒａｆ
ｆｉｎｕｓ　　ＡＴＣＣ１５５８４Ａｒｔｈｒｏｂａｃ
ｔｅｒ　　　ｅｔｒｏｌｅｏ　　ｈａ　　ａｓ　　　Ａ
ＴＣＣ２１４９４Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｒｕｂ
ｅｌｌｕｓ　　　　　　　　ＡＴＣＣ２１４９５Ａｒｔ
ｈｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｓｐ、　　　　　　　　　　　
ＡＴＣＣ２７７７８Ｒｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　
ｂｕｔａｎｉｃｕｍ　　　　　ＡＴＣＣ２１１９６Ｃｏ
ｒ　　ｎｅｂａｃｔｅｒ：ｕｍ　　　　　ＬｊＬし１ｓ
す（９μ」辷ｑ　　　　ＡＴＣＣ２１４９６Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ　　　ｏｌｅｏｖｏｒａｎｓ　　　　　　
ＡＴＣＣ２９３４７Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　　　ｒｈ
ｏｄｏｃｈｒｏｕｓ　　　、　　　ＡＴＣＣ２９６７５
Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　　　ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ
　　　　　ＡＴＣＣ２９６７０Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ
　　　ｒｈｏｄｏｃｈｒｏｕｓ　　　　　ＡＴＣＣ２９
６７２Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ　　　ｓｐ、　　　　　
　　　　　　ＡＴＣＣ２９６７３Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕ
ｓ　　　ｓｐ、　　　　　　　　　　　ＡＴＣＣ２９６
７４本発明において上記微生物を作用させてエポキシド
を生産するための原料基質として用いられるアリルフェ
ニルエーテル類（以下原料エーテル類と称する）は、ア
リルフェニルエーテルやナフチルアリルエーテルのよう
な芳香環に置換基を有しない芳香族エーテルおよび芳香
環にメチル、エチル、イソプロピル、ブチルのようなア
ルキル基；アリル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ブトキシ、ヘンシロキシのようなアルコキシ基；塩素
やフッ素のようなハロゲン又はニトリルなどの置換基を
１個又は２個以上有する置換芳香族エーテルを包含する
ものであり、具体的には上記アリルフェニルエーテル、
α−ナフチル了りルエーテルのほかに、２．５−ジメチ
ルフェニルアリルエーテル、２．３−ジメチルフェニル
アリルエーテル、２−アリルフェニルアリルエーテル、
２−シアノフェニルアリルエーテル、２−シクロペンチ
ルフェニルアリルエーテル、２−アリロキシフェニルア
リルエーテル、４−β−メトキシエチルフェニルアリル
エーテル、４−ブトキシフェニルアリルエーテル、３−
メチルフェニルアリルエーテル、２−クロロ−５−メチ
ルアリルエーテルなどを例示し得る。

本発明ではこれらの原料エーテル類を単独または２種以
上の混合物として原料基質として用いられる。

本発明においては、上記原料エーテル類に前記アルスロ
バクタ−属、ブレビバクテリウム属、コリネハタチリウ
ム属、シュードモナス属またはロドコッカス属に属する
微生物を作用させてエポキシドを産生ずるには、例えば
（ａｌｌ機微生物予め培養増殖して得られる菌体に原料
エーテル類を好気的条件下で接触させて反応させる方法
、（ｂｌ上記微生物を原料エーテル類を含む培養培地中
で好気的条件下で培養する方法を通用し得る。

上記（ａｌの増殖菌体に原料エーテル類を接触させて反
応させる方法では、まず炭素源として糖質例えばグルコ
ース、シュクロース、１１）ｔ’Ｍ、澱粉加水分解物、
炭化水素例えばプロパン、ブタン、オクタン、ドデカン
、テトラデカン及びそのほか酢酸、エタノールの如き菌
体増殖作用の高いもの、或いは炭化水素の酸化酵素系の
誘導に有効なものを用い、これに塩化アンモニウム、硫
酸アンモニウム、燐酸アンモニウム、硝酸アンモニウム
、尿素、アンモニア水、アミノ酸及びその他の資化性有
機窒素化合物のような窒素源、燐酸カリウム、燐酸ナト
リウム、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン、硫酸第一鉄
、塩化第二鉄、塩化カルシウム、塩化マンガンのごとき
無機塩類、及びホウ素、銅、亜鉛などの塩、すなわち、
いわゆる微量元素、更には必要に応じてビタミン類、酵
母エキス、コーンステイープリカーのごとき生長促進物
質を添加した培地に、上記微生物の種菌を接種し、好気
的条件下で培養して菌体を増殖させる。このようにして
得られた菌体培養物、又は該培養物から分離した菌体の
懸濁液もしくは菌体を固定化したものに原料エーテル類
及び必要に応じて後記する有機溶剤を添加し、空気、酸
素、酸素富化ガスのような酸素含有ガスを供給して反応
させる。

反応はｐ１１５〜９．２０〜５０℃の範囲で用いる微生
物及び原料エーテル類の種類により適宜定め、半日〜６
日間行う。反応は通常常圧下で行なわれるが、加圧下で
行うことによりエポキシドの生産性を向上させることも
出来る。なお、反応中に菌体増殖に用いた炭素源、窒素
源、更にはその他の成分を適宜添加することにより、菌
体濃度や菌体のエポキシド生産活性を維持し或いは高め
ることが出来る。

反応に用いる原料エーテル類の菌体含有水性液に対する
割合は通常０．１〜５０　ｖｏｌ／ｖｏ１％、好ましく
は０．５〜２０　ｖｏｌ／ｖｏ１％である。

反応は回分式又は連続式さらには原料エーテル順或いは
その他の成分を反応中に連続的に又は間歇的に補給する
半回分式のいずれでも実施し得る。

上記反応により生成したエポキシドは相分離、抽出、茎
留等の公知の手法を適用して分離、採取する。

つぎに、前記ｔｂ＋の培養による方法は、上記（ａｌの
方法における菌体増殖時に原料エーテル類及び必要に応
じて後記する有鵡熔剤を添加し一段階でエポキシドの生
産を図るものである。培養条件（ｐＨ１温度、圧力及び
原料エーテル類の添加量等）、培養方式及び生成したエ
ポキシドの分離、採取は前記（ａｌの反応条件、反応方
式及び分離、採取方法が同様に通用し得る。　本発明は
、前述したように、前記微生物による原料エーテル類の
エポキシ化反応を水不溶性溶剤の存在下で行なう態様を
包含するものであるので、以下この態様について説明す
る。

本発明において、原料エーテル類に前記微生物を作用さ
せてエポキシ化を行なうに際して存在させる水不溶性溶
剤溶剤（以下単に有機溶剤と称す°　る）は、炭素数９
〜１７を有するパラフィン、炭素数ｌＯ〜１８を有する
オレフィン、炭素数９〜１６を有するハロゲン化パラフ
ィン、および鎖長　　　゛が６〜１５の側鎖を有するア
ルキルヘンゼンから成る群から選択される有機溶剤であ
って、これらは単独もしくは２種以上の混合物としても
使用し得る。

これらの有機溶剤について詳しく説明すると、炭素数９
〜１７を有するパラフィンのうちノルマルパラフィンは
石油の灯油および軽油留分中に約２０〜２５％含有され
ているものである。すなわち、沸点１６０℃〜３５０℃
の留分を水素化脱硫した後、ゼオライト（もしくはモレ
キュラーシーブ）等を用いて分離、回収し得るものであ
って、一般にソフト洗剤の原料として使用されている。

上記パラフィンのうちでも炭素数の多いものの方がエポ
キシ化の促進作用が高く、特に炭素数１２〜１６のもの
が好ましい。因に、炭素数が９より少ないとエポキシ化
の促進作用がみられず、一方１７より多（なっても該促
進作用が低下し、加うるに室温で固化するようになるの
で実用的でない。また、上記パラフィンのうちイソパラ
フィンは、上述した留分中にノルマルパラフィンと共存
しているものであって、精密蒸留によりノルマルパラフ
ィンと分離し得るが、実際にはノルマルパラフィンとの
混合物として用いるのが便利である。なお、側鎖がメチ
ルやエチルのような短い鎖長のものが一般的であるが、
炭素数が１２〜１６を有するイソパラフィンがエポキシ
化促進上好ましい。

次に、炭素数１０〜１８を有するオレフイ多はプロピレ
ンやブチレンの低重合体又はオリゴマーであってもよく
、また試薬として市販されているものも通用し得る。一
般には直鎖状又は低分岐状モノオレフィンである。

なお、炭素数がＩＯより小さいオレフィンではエポキシ
化の促進効果はみられず、一方１８より多いものでは該
効果も低く、加うるに粘性が高くなるので実用的でない
。

有機溶剤としての炭素数９〜１６を有するハロゲン化パ
ラフィンは、塩素化並びに臭素化パラフインであって、
塩化デシル、塩化ウンデシル、塩化ドデシル、塩化トリ
デシル、塩化テトラデシル、臭化デシル、臭化ウンデシ
ル、臭化ドデシル、臭化テトラデシル、臭化ヘキサデシ
ル等を包含する。

なお、炭素数が９より少くても又１６より多くてもエポ
キシ化促進効果がみられなくなる。

次に、鎖長が６〜１５の測鎖を存するアルキルヘンゼン
は通常ハード又はソフト洗剤の中間体として利用されて
いるものであって、炭素数６〜１５の直鎖もしくは分岐
アルキル基を側鎖に有するものである。

なお、上記鎖長が６〜１５の範囲外のものでは、エポキ
シ化促進効果はみられないか、又は低くて実用的でない
。

上記有機溶剤の菌体培養液もしくは菌体懸、？ｉ液など
の菌体含有水溶液に対する使用割合は、有機溶剤のｉｆ
　順により異なることもあるが通常１〜２００ｖｏｌ／
ｖｏ１％、好ましくは５〜１００　ｖｏｌ／ｖｏ１％で
ある。

なお、有機溶剤を存在させる場合の反応条件、反応方式
および生成エポキシドの分離、採取方法は前述したと同
様に適用することができ、この有機溶剤の存在下での反
応により、目的とするエポキシドの生産性を−そう顕著
に高めることができる。

本発明により得られるエポキシドは光学活性を有してい
ることから医薬などの生理活性物質の合成原料として特
に有効に利用され得る。

以下に実施例により本発明を更に具体的に説明する。

実施例１ １■厘直立皿製 後記第２表に記載したＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ以外の８
種の菌株についてはその３白金耳をＮ８Ｇ培地Ｃオキソ
イド社製ラブレンコパウダー１０ｇ、バクテリオロジカ
ルペプトン１０ｇ、グルコースｌｏｇ　及び塩化ナトリ
ウム５ｇに水道水を加えて１７！とし、ＩＮ−苛性ソー
ダ水溶液でｐＨ７，５に調整した後、オートクレーブ中
で１２０℃１５分加熱殺菌した液体培地）１００ｍＩｌ
を収容した５００ｍｎ容の坂ロフラスコに接種し、３０
℃で４８時間振盪培養した。

第２表中のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓについてはニュート
リエンドアガースラントから１％グルコースを補添した
ニュートリエンドアガースラント上に移植し、３０℃で
２４時間培養した。その培養物の２白金耳を第１表記載
の最小塩培地１００ｍ　ｌとオクタン２ｍｌとを収容し
た５０に１容坂ロフラスコへ接種して３０℃で１６時間
振盪培養した。なお培地の殺菌は最小塩培地はオートク
レーブ中で１２０℃２０分間の茎気殺菌、オクタンは０
．２μｍメンブレンフィルターを用いての濾過滅菌によ
った。

これらの培養により生成した菌体を０．ＯＩＭ−燐酸緩
衝／ｌｉ、（ｐｉｆ　７．５）で１回洗浄し、ついで下
記に示す反応培地で１回洗浄後、同反応培地中に再懸濁
することにより９種の菌株についてそれぞれ菌懸濁液を
調製した。なお、菌ｖ、７＋１１液中の菌濃度は乾燥菌
体濃度として３，５〜４．０　ｇ７．１の範囲となる様
にした。

反応培地 ）Ｃ４Ｆ６　　　　　　１．７４　ｇ ＭｇＳＯ略７Ｈ２０１゜５０　ｇ ＦｅＳＯ１４７Ｈ２００，０５ｇ 脱イオン水　　　　ＩＩ！ ｐｌ（は２Ｎ−Ｈ２ＳＯ噂で８．０に調整。

第　　１　　表 ハ　　声　　立　　１ （ＮＨ啼）、ＨＰＯ吟　　　　１０．０　ｇＫ、ＩＩＰ
Ｏ吟　　　　　　５．Ｏｇ ＮａｚＳＯ＋　　　　　　　０．５　ｇＣａＣ１２（５
０ｇ／ｊり　　　　ｔ、ｏ　ｍｌ塩“Ｂ″　　　　　　
　１０．０　　ｍ１Ｍｇ５ｏ、＋７ｆ１２０　　　４０
．ＯｇＦｅＳＯ＋４７１１２０　　　２．０　ｇＭｎＳ
Ｏ，Ｈ２Ｏ１，６ｇ ＮａＣＩ　　　　　　２．０　ｇ 蒸留水　　　　　　　　ｌＩｌ 微量金属溶液　　　　　　　１．ＯｔａｌｌＨ３ＢＯ３
０，５０ｇ ＣｕＳＯ１＋５Ｈ２００，０４ｇ Ｎａ２Ｍｏ（１４Ｈ２００，２０ｇ ＺｎＳ（１４４）１２０　　　　　　　Ｂ、００　　ｇ
ＣｕＣＩ２６Ｈ２００，２０ｇ 蒸留水　　　　　　　　１１ 蒸留水　　　　　　　　　　　ｌＩｌ ・、とり、　の＼ 前記菌懸濁液２０ｍ　１１とアリルフェニルエーテルＬ
ｍｌとを５００ｍ　１容坂ロフラスコに入れて密栓し、
３０℃で２４時間振盪培養したのち４０ｍ　ｌのエーテ
ルで抽出して生成した２、３−エポキシプロピルフェニ
ルエーテル量を定量した。定量はジエチレングリコール
サクシネートをユニポートＢ（ガスクロ工業社製）８０
〜１００メツシユに担持したカラムとイオン化炎検出器
とを有するガスクロマトグラフを用いて行なった。

第２表に用いた菌株の種類とそれぞれの場合の生成した
２、３−エポキシプロピルフェニルエーテル量とを示し
た。

実施例２ Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｂｕｔａｎｉｃｕ＋
ｍ　　ＡＴＣＣ２１１９６を実施例１に記載の方法で培
養して菌懸濁液を調製した。この菌懸濁液２０ｍ　ｊ！
に第３表記載の各種原料エーテル類の各１ｌＩｌｌを加
えて反応させる方法（Ａ）法、及び２０ｔａ　Ｉｔの菌
懸濁液に各０．４＋ｎ　１の原料エーテル類と２ｙａｌ
のＮ−ヘキサデカンを加えて反応させる方法（Ｂ）法の
２通りの方法で、実施例１記載と同様の方法で反応、分
析を行なった。

なお、反応時間は２４時間である。原料エーテル類の種
類および相当するエポキシドの生成量を第３表に示す。

実施例３ Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｂｕｔａｎｉｃｕｍ
　　ＡＴＣＣ２１１９６を用いて実施例１に記載と同様
の方法で７〜８ｇ／ｌ菌体濃度の菌懸濁液を調製した。

その菌懸濁液２０ｍ　ｌ　。

原料エーテル類として２−アリルフェニルアリルエーテ
ル１ｍｎと第４表に記載の各種有機溶剤１ｍ／とを５０
０ｍ　１２容坂ロフラスコに入れ、実施例１に記載と同
様の方法で反応を行なわせて、２４時間の反応後有機溶
剤層を４０ｍ　ｌのエーテルで抽出し、実施例１に記載
の方法で生成した２−アリルフェノキシメチルオキシラ
ンを定量した。用いた有機溶剤の種類と生成したエポキ
シド量を第４表に示す。

なお、第４表には比較例として有機溶剤１Ｉ１１１を添
加しないほかは上記と同一の方法で反応、分析を行なっ
た結果も示した。

第４表 （庄ｌ）炭素９９〜１６の各ノルマルパラフィン９５重
量％と各イソパラフィン５重量％との混合物。

実施例４ 後記第５表に記載した６種の菌株の各２白金耳を合成培
地（（Ｎｕｓ）ｚｆ（ＰＯＩ４４ｇ　、　Ｎａ２ＨＰＯ
＋・１２）（ｔ０２．５ｇ、　　Ｋ）ＩｚＰＯ吟２ｇ−
Ｍｇ５（１４４ＨｔＯｏ、ｓｇ　−Ｆｅ５０＋４７Ｈ２
０３０ｍｇ、　ＣａＣｌ２２１１２０６Ｏｎ＋ｇ　、　
Ｄｉｆｃｏ社製酵母エキス２００ｍｇにイオン交換水を
加えて１１とした後、オートクレーブ中で１２０℃１５
分加熱殺菌した液体培地〕２０１Ｉｌｌを収容した５０
０ｍ１容の坂ロフラスコに接種し密栓後１２０＋＊１の
プロパンを圧入し、３０°Ｃで１２０時間振盪培養した
。培養により生成した菌体を実施例１記載の方法で洗浄
し、６種の菌株についてそれぞれ菌懸濁液を調製した。

前記菌懸濁液５ｍ／とアリルフェニルエーテル２５０μ
ｌを外径２４ｍｍの試験管に入れて密栓し、３０℃で２
４時間振盪培養した後２０ｍ　ｌのエーテルで抽出して
、実施例１記載の方法で生成した２、３−エポキシプロ
ピルフェニルエーテル量を定量した。

第５表に用いた菌株の種類と反応に用いた菌懸層液中の
菌濃度および生成した２、３−エポキシプロピルフェニ
ルエーテル量を示した。

実施例５ 実施例１に記載した　Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔａｒ　　ｒ
ｕｂｅｌｌｕｓＡＴＣＣ２１４９５の反応生成物のエー
テル溶液よりエーテルを除去し、パイレックス製２０ａ
＋　ｊ！容チアンプル移し、イソプロパツール４ｔｓｌ
、イソプロピル７ミン２Ｉ１１１を加え、封管後８０℃
で４時間加熱した。

反応終了後開封し、溶媒を除去後残渣を１ＯＩｌ１２の
ベンゼンに溶解しｌＮ−ＨＣｌで２回抽出後、水層に６
Ｎ−ＮａＯＨ２０ｔｓｌを加え、ベンゼン２０ｍ　Ａ！
で抽出した。Ｎａ　２５　ｋでベンゼンを乾燥後、乾固
し、７Ｉ１１１容バイアルに残渣を移した後、１００μ
ｌのｂｉｓ（ｔｒｉｍｅＬｈｙｌｓｉｌｙｌ）　ｔｒｉ
ｆｌｕｏｒｏ−ａｃｅｔａａ＋ｉｄｅを加え６０℃で１
５分加熱した。冷後、Ｎ−ｈｅｐｔａｆｌｕｏｒｏｂｕ
ｔｙｒｙｌ−Ｌ−ｐｒｏｌｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅのＩＭ
塩塩化メチレン液液１００ｃｒｎを加え１５分放置後、
２μｌを液相を０Ｖ２２５とする６０ｍのガラス製キャ
ピラリーカラムで分析した。

ガスクロマトグラム上のダイアステレオマ−の面積比は
保持時間の短いピーク：長いピーク＝１４．５：２５．
５であり、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｒｕｂｅｌｌ
ｕｓＡＴＣＣ２１４９５の生産する２、３−エポキシプ
ロピルフェニルエーテルの光学純度は４９％ｅ、ｅ、で
あった。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）アルスロバクター属、ブレビバクテリウム属、コ
   リネバクテリウム属、シュードモナス属、およびロドコ
   ツカス属に属する群から選択されるエポキシド生産能を
   有する微生物を、アリルフェニルエーテル類に好気的条
   件下で作用させて相当する２，３−エポキシプロピルフ
   ェニルエーテル類を産生し、得られた該エポキシドを分
   離、採取することを特徴とするアリルフェニルエーテル
   類からエポキシドを製造する方法。
2. （２）アルスロバクター属、ブレビバクテリウム属、コ
   リネバクテリウム属、シュードモナス属およびロドコツ
   カス属に属する群から選択されるエポキシド生産能を有
   する微生物を、水不溶性有機溶剤の存在下に、アリルフ
   ェニルエーテル類に好気的条件下で作用させて相当する
   ２，３−エポキシプロピルフェニルエーテルを産生し、
   得られた該エポキシドを分離、採取することを特徴とす
   るアリルフェニルエーテル類からエポキシドを製造する
   方法。
3. （３）水不溶性有機溶剤が炭素数９乃至１７を有するパ
   ラフィン、炭素数１０乃至１８を有するオレフィン、炭
   素数９乃至１６を有するハロゲン化パラフィンおよび鎖
   長が６乃至１５の側鎖を有するアルキルベンゼンから成
   る群から選択される１種又は２種以上の混合物である特
   許請求の範囲第（２）項記載の方法。