JPS6160677A - フラバノン誘導体 - Google Patents
フラバノン誘導体Info
- Publication number
- JPS6160677A JPS6160677A JP60187551A JP18755185A JPS6160677A JP S6160677 A JPS6160677 A JP S6160677A JP 60187551 A JP60187551 A JP 60187551A JP 18755185 A JP18755185 A JP 18755185A JP S6160677 A JPS6160677 A JP S6160677A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- hydroxy
- compound
- compounds
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000002207 flavanone derivatives Chemical class 0.000 title claims 5
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 claims description 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 73
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 59
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 34
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 22
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 22
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 10
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 claims description 5
- DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N Chalcone Natural products C=1C=CC=CC=1C(=O)C=CC1=CC=CC=C1 DQFBYFPFKXHELB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N SJ000286395 Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 ZONYXWQDUYMKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000005513 chalcones Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 claims description 3
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 17
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- AMKNOBHCKRZHIO-UHFFFAOYSA-N Rapanone Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC1=C(O)C(=O)C=C(O)C1=O AMKNOBHCKRZHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QMXXEPQUIONASI-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC1C1=CC=C(OC)C=C1 QMXXEPQUIONASI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical group CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-phenyl-3h-chromen-4-one Chemical class C1C(=O)C2=CC=CC=C2OC1(O)C1=CC=CC=C1 ABFVFIZSXKRBRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 2
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000011162 ammonium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 2
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229960003807 dibekacin Drugs 0.000 description 2
- JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N dibekacin Chemical compound O1[C@H](CN)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N JJCQSGDBDPYCEO-XVZSLQNASA-N 0.000 description 2
- XWBTVUZAXKOXKE-UHFFFAOYSA-N dibenzyl hydrogen phosphate;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1COP(=O)(O)OCC1=CC=CC=C1 XWBTVUZAXKOXKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- STTCVWCXPYDPLQ-UHFFFAOYSA-N dimorpholin-4-ylphosphinic acid hydrochloride Chemical compound Cl.C1COCCN1P(=O)(O)N1CCOCC1 STTCVWCXPYDPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical class OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DNYGXMICFMACRA-UHFFFAOYSA-N gentamicin C1A Natural products O1C(CNC)CCC(N)C1OC1C(O)C(OC2C(C(NC)C(C)(O)CO2)O)C(N)CC1N DNYGXMICFMACRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N hexanamide Chemical compound CCCCCC(N)=O ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N strychnine Chemical compound O([C@H]1CC(N([C@H]2[C@H]1[C@H]1C3)C=4C5=CC=CC=4)=O)CC=C1CN1[C@@H]3[C@]25CC1 QMGVPVSNSZLJIA-FVWCLLPLSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S tobramycin(5+) Chemical compound [NH3+][C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](C[NH3+])O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H]([NH3+])[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H]([NH3+])C[C@@H]1[NH3+] NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N (2r)-4-amino-n-[(1r,2s,3r,4r,5s)-5-amino-4-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-4,5-dihydroxyoxan-2-yl]oxy-3-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)NC(=O)[C@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N XEQLFNPSYWZPOW-NUOYRARPSA-N 0.000 description 1
- NMDDZEVVQDPECF-LURJTMIESA-N (2s)-2,7-diaminoheptanoic acid Chemical compound NCCCCC[C@H](N)C(O)=O NMDDZEVVQDPECF-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N (3r,4r,5s)-3-amino-4,5-dihydroxyhexanal Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@H](N)CC=O WPJRFCZKZXBUNI-JKUQZMGJSA-N 0.000 description 1
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 description 1
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N (z)-2-amino-n-[(2s,3s,4r,5r)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C(/N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO UKSNPQPAROIFBP-NDHCZCPUSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDWSGZHNBANIO-UHFFFAOYSA-N 2',5'-Dihydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WLDWSGZHNBANIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEVZSBGPERALMQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1 BEVZSBGPERALMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLNGTGNISGKCDV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-6-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]chromen-4-one Chemical class C1=CC(OC)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC1C1=CC=C(Br)C=C1 JLNGTGNISGKCDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DTFAJAKTSMLKAT-JDCCYXBGSA-N 2-deoxystreptamine Chemical group N[C@H]1C[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O DTFAJAKTSMLKAT-JDCCYXBGSA-N 0.000 description 1
- 125000006304 2-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XGMZTGJLNLCYSG-UHFFFAOYSA-N 3-(2,5-dihydroxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)C=CC1=CC(O)=CC=C1O XGMZTGJLNLCYSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEQNIOCHYCFFCF-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,4-dichlorophenyl)methylidene]-6-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC=1C(=CC(O)=CC=1)C1=O)C1=CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 GEQNIOCHYCFFCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006305 3-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- QIUYUYOXCGBABP-UHFFFAOYSA-N 4'-methoxyflavanone Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1OC2=CC=CC=C2C(=O)C1 QIUYUYOXCGBABP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 description 1
- RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-amine Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1N RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJTSBRNBCXWFJQ-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-(2-hydroxyphenyl)-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1O LJTSBRNBCXWFJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIKVOKLWXWENTR-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-(3-hydroxyphenyl)-3-[(3-hydroxyphenyl)methylidene]chromen-4-one Chemical compound OC1=CC=CC(C=C2C(C3=CC(O)=CC=C3OC2C=2C=C(O)C=CC=2)=O)=C1 BIKVOKLWXWENTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTYMKQSWBYYTJF-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-3-[(4-hydroxyphenyl)methylidene]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC1C1=CC=C(O)C=C1 FTYMKQSWBYYTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTAOBHRONNJMDW-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-(4-iodophenyl)-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC1C1=CC=C(I)C=C1 OTAOBHRONNJMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMCBMJCXUYWBEZ-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-[(2-methoxyphenyl)methylidene]chromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC=1C(=CC(O)=CC=1)C1=O)C1=CC1=CC=CC=C1OC KMCBMJCXUYWBEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGCFJLLPBFDHP-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-2-(3-methylphenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC1C1=CC=CC(C)=C1 VGGCFJLLPBFDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFEDWWSUOSSHKO-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-2-(4-methylphenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C=C1C(=O)C2=CC(O)=CC=C2OC1C1=CC=C(C)C=C1 XFEDWWSUOSSHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 244000241257 Cucumis melo Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N Dibenzyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)(O)OCC1=CC=CC=C1 HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 235000015842 Hesperis Nutrition 0.000 description 1
- 241000081543 Hesperis Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192296 Myomycin Natural products 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical group O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N Nux Vomica Natural products C1C2C3C4N(C=5C6=CC=CC=5)C(=O)CC3OCC=C2CN2C1C46CC2 QMGVPVSNSZLJIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192786 Sisomicin Natural products 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241001279009 Strychnos toxifera Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N amicetin Chemical compound O([C@H]1CC[C@@H](O[C@@H]1C)N1C(N=C(NC(=O)C=2C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=2)C=C1)=O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](N(C)C)[C@H](O)[C@H]1O HDNVYHWHCVTDIV-AUHWTNQGSA-N 0.000 description 1
- HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N amicetin Natural products CC1OC(N2C(N=C(NC(=O)C=3C=CC(NC(=O)C(C)(N)CO)=CC=3)C=C2)=O)CCC1OC1OC(C)C(N(C)C)C(O)C1O HDNVYHWHCVTDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-N benzyl dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OCC1=CC=CC=C1 YTFJQDNGSQJFNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950004527 butirosin Drugs 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical group OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940047583 cetamide Drugs 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950001902 dimevamide Drugs 0.000 description 1
- HXBZCHYDLURWIZ-UHFFFAOYSA-N diphenyl hydrogen phosphate;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 HXBZCHYDLURWIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- SAVROPQJUYSBDD-UHFFFAOYSA-N formyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CO SAVROPQJUYSBDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N gentamycin C1a Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N 0.000 description 1
- XUFIWSHGXVLULG-JYDJLPLMSA-N gentamycin C2 Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUFIWSHGXVLULG-JYDJLPLMSA-N 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- AEDIXYWIVPYNBI-UHFFFAOYSA-N heptanamide Chemical compound CCCCCCC(N)=O AEDIXYWIVPYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical group [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N kasugamycin Chemical compound N[C@H]1C[C@H](NC(=N)C(O)=O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTYZGLYRSCCJR-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[6-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-4-oxochromen-3-ylidene]methyl]phenyl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(OC=1C(=CC(O)=CC=1)C1=O)C1=CC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 JJTYZGLYRSCCJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 150000004707 phenolate Chemical class 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N pivalamide Chemical compound CC(C)(C)C(N)=O XIPFMBOWZXULIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000002685 polymerization catalyst Substances 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-VVPCINPTSA-R ribostamycin(4+) Chemical compound [NH3+][C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C[NH3+])O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H]([NH3+])C[C@@H]1[NH3+] NSKGQURZWSPSBC-VVPCINPTSA-R 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 229960005456 sisomicin Drugs 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005453 strychnine Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001680 trimethoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/32—2,3-Dihydro derivatives, e.g. flavanones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/207—Cyclohexane rings not substituted by nitrogen atoms, e.g. kasugamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
- C07F9/65522—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明社式l
〔式中Ar1およびAr2けそれぞれ置換されていない
かまたは置換基として1〜5個のOH,アルキル、アル
コキシ、アシルアミノ、ハロゲン。
かまたは置換基として1〜5個のOH,アルキル、アル
コキシ、アシルアミノ、ハロゲン。
COOアルキルおよび(または)No2を有し、そして
(または)置換基としてメチレンジオキシ基を有するフ
ェニル基でアシ、前記アルキル、アルコキシおよびアシ
ル基はそれぞれ1〜7個のC原子を有し、そしてAr1
およびAr2の少なくとも1個が置換されているフェニ
ルである場合に、OH基はる位置にだけ存在できる〕で
示される新規なフラバノン誘導体およびそれらのリン酸
エステル(以後「l−ホスフェート」と称する)並びに
これらの化合物の塩に関する。
(または)置換基としてメチレンジオキシ基を有するフ
ェニル基でアシ、前記アルキル、アルコキシおよびアシ
ル基はそれぞれ1〜7個のC原子を有し、そしてAr1
およびAr2の少なくとも1個が置換されているフェニ
ルである場合に、OH基はる位置にだけ存在できる〕で
示される新規なフラバノン誘導体およびそれらのリン酸
エステル(以後「l−ホスフェート」と称する)並びに
これらの化合物の塩に関する。
本発明は有用な性質を有する新規化合物、特に医薬の製
造に使用できる化合物を見い出すという目的にもとづい
ていたつ 式Iの化合物およびそれらのリン酸エステル並びにこれ
らの化合物の塩が有用な薬理学的性質を有することが見
い出された。すなわち、これらの化合物は、たとえば抗
アレルギー作用を示し、この作用は、たとえばラットに
静脈内投与することにより証明できる。この作用効果を
証明するために慣用の方法は、たとえばヨーロッパ特許
出願第0.056.475号に引用されている文献に記
載されている。
造に使用できる化合物を見い出すという目的にもとづい
ていたつ 式Iの化合物およびそれらのリン酸エステル並びにこれ
らの化合物の塩が有用な薬理学的性質を有することが見
い出された。すなわち、これらの化合物は、たとえば抗
アレルギー作用を示し、この作用は、たとえばラットに
静脈内投与することにより証明できる。この作用効果を
証明するために慣用の方法は、たとえばヨーロッパ特許
出願第0.056.475号に引用されている文献に記
載されている。
しかしながら1%に1−ホスフェートの成る侃の僅かく
可溶性の塩、すなわちアミノグリコシド抗生物質から誘
導される塩が重要でちる。
可溶性の塩、すなわちアミノグリコシド抗生物質から誘
導される塩が重要でちる。
これらの塩は抗生物質作用を示すが、活性化合物がさら
にゆっくり遊離される点がq+f徴でちる。
にゆっくり遊離される点がq+f徴でちる。
類似の性質を有するアミノグリコシド抗生物資のフラバ
ノイドホスフェート化合物が西ドイツ国公開特許出M第
3,206.725号公報に記載されている。しかしな
がら、この西ドイツ国公開特許出願公報には格別に安定
であって、有利な遊fm運動力学性を有する点が特徴の
本発明のr−ホスフェートによる特に有利な塩について
の記載は全く見い出されない。さらKまた1本発fJA
Kよる塩は前記特許に記載され、特に好ましいものとし
てあげられているヘスペリ、ジンホスフェートよりもさ
らに正確に限定できる酸成分を含有している。
ノイドホスフェート化合物が西ドイツ国公開特許出M第
3,206.725号公報に記載されている。しかしな
がら、この西ドイツ国公開特許出願公報には格別に安定
であって、有利な遊fm運動力学性を有する点が特徴の
本発明のr−ホスフェートによる特に有利な塩について
の記載は全く見い出されない。さらKまた1本発fJA
Kよる塩は前記特許に記載され、特に好ましいものとし
てあげられているヘスペリ、ジンホスフェートよりもさ
らに正確に限定できる酸成分を含有している。
従って1式Iの化合物、それらのホスフェートおよびこ
れらの化合物の塩はヒトおよび動物医療に医療活性化合
物として使用できる。7ラバノン化合物Iおよび■−ホ
スフェートはまた中間体生成物として、9に前記塩の製
造に使用できる。
れらの化合物の塩はヒトおよび動物医療に医療活性化合
物として使用できる。7ラバノン化合物Iおよび■−ホ
スフェートはまた中間体生成物として、9に前記塩の製
造に使用できる。
式Iにおいて、基Ar’およびAr2は同一であると好
着しいつしかしながら、これらの基はまた相互に異なる
こともできる。好ましくは、これらの基は好ましくはp
−位置で、しかしまたQ−位置またはm−位置でモノ置
換されているフェニル基である。しかしながら、これら
の基はまた置換されていないフェニル基および好ましく
は6,4−位置で、しかしまた2、3 +、 2.4
+。
着しいつしかしながら、これらの基はまた相互に異なる
こともできる。好ましくは、これらの基は好ましくはp
−位置で、しかしまたQ−位置またはm−位置でモノ置
換されているフェニル基である。しかしながら、これら
の基はまた置換されていないフェニル基および好ましく
は6,4−位置で、しかしまた2、3 +、 2.4
+。
2.5−.2.6−または6,5−位置でジ置換されて
いるフェニル基、あるいは好ましくは3,4.5−位置
で、しかしまた2、5.4− 、 2r5.5−、2t
3.6− 、 2.4.5−または2.4.6−位置で
トリ置換されているフェニル基であることもできる。
いるフェニル基、あるいは好ましくは3,4.5−位置
で、しかしまた2、5.4− 、 2r5.5−、2t
3.6− 、 2.4.5−または2.4.6−位置で
トリ置換されているフェニル基であることもできる。
M Ar1およびAr2中のアルキル、アルコキシおよ
びアシル基はそれぞれ1〜7個、好ましくはそれぞれ1
〜4個、そして特に1または2個のC原子を含有する。
びアシル基はそれぞれ1〜7個、好ましくはそれぞれ1
〜4個、そして特に1または2個のC原子を含有する。
基ArjおよびAr2中の%に好適なアルキル基はメチ
ルおよびエチルでアシ、″またプロピル。
ルおよびエチルでアシ、″またプロピル。
インプロピル、ブチル、インブチル、第2ブチル、$4
3’チル、さら)(またペンチル、イソRンチル(雪3
−メチルブチル)、ヘキシル、イソヘキシル(鵬4−メ
チルペンチル)およびヘプチルであることができる。特
に好適なアルコキシ基はメトキシおよびエトキシであ)
、またプロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブ
トキシ、第2ブトキシ、第3ブトキシさらKtたペント
キシ、インペントキシ(−5−メチルブトキシ)、ヘキ
ソキシ、インヘキソキシ(−4−メチルインドキシ)お
よびヘプトキシであることができる。特に好適なアシル
アミノ基はホルムアミドおよびアセトアミドでアシ、ま
たプロピオンアミド、ブチルアミド、インブチルアミド
、さらにまたバレルアミド、インバレルアミド、トリメ
チルアセトアミド、ヘキサノアミド。
3’チル、さら)(またペンチル、イソRンチル(雪3
−メチルブチル)、ヘキシル、イソヘキシル(鵬4−メ
チルペンチル)およびヘプチルであることができる。特
に好適なアルコキシ基はメトキシおよびエトキシであ)
、またプロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブ
トキシ、第2ブトキシ、第3ブトキシさらKtたペント
キシ、インペントキシ(−5−メチルブトキシ)、ヘキ
ソキシ、インヘキソキシ(−4−メチルインドキシ)お
よびヘプトキシであることができる。特に好適なアシル
アミノ基はホルムアミドおよびアセトアミドでアシ、ま
たプロピオンアミド、ブチルアミド、インブチルアミド
、さらにまたバレルアミド、インバレルアミド、トリメ
チルアセトアミド、ヘキサノアミド。
第6プチルアセトアミドおよびヘプタノアミドであるこ
とができる。ハロゲンはCtが好ましいが、F、Brま
たは工でちることができる。COOアルキルはメトキシ
カルボニルまたはエトキシカルボニルが好ましいが、ま
たプロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、さらに
また第2ブトキシカルボニル、第5ブトキシカルボニル
、ペントキシカルボニル、ヘキンキシカルボニルまたは
へブトキシカルボニルであることができる。
とができる。ハロゲンはCtが好ましいが、F、Brま
たは工でちることができる。COOアルキルはメトキシ
カルボニルまたはエトキシカルボニルが好ましいが、ま
たプロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニル、さらに
また第2ブトキシカルボニル、第5ブトキシカルボニル
、ペントキシカルボニル、ヘキンキシカルボニルまたは
へブトキシカルボニルであることができる。
詳細に言えば、Ar1および(または) Ar2は好ま
しくはp−メトキシフェニルであり、およびまた7エ二
ル、o−、m−またはp−ヒドロ中ジフェニル、o−、
m−またはp−)リル、0−lm−またはp−エチルフ
ェニル、o−、m−またはp−プロピルフェニル、o−
、m−またはp−イソプロピルフェニル、0−メトキシ
フェニルまたはm−メトキシフェニル、o−、m−また
はp−エトキシフェニル、o−、m−4たBp−ホルム
アミドフェニル、o−、m−ま九はp−7−t)アミド
フェニル、o−、m−まfc猷p−フルオル7 エニル
、 o−、m−”! ftfi p−クロルフェニル
、o−、m−またはp−ブロモフェニル、o−、m−ま
たはp−ヨードフェニル、o−、m−またはp−メトキ
シカルボニルフェニル* o−+ m−1たはp−エ
トキシカルボニルフェニル、o−、m−1ft−up−
ニトロフェニル、2.5−メチレンジオキシフェニルま
たは5.4−メチレンジオキシフェニル+ 21J−
+ 2+ 4−1 2+5−12.6−。
しくはp−メトキシフェニルであり、およびまた7エ二
ル、o−、m−またはp−ヒドロ中ジフェニル、o−、
m−またはp−)リル、0−lm−またはp−エチルフ
ェニル、o−、m−またはp−プロピルフェニル、o−
、m−またはp−イソプロピルフェニル、0−メトキシ
フェニルまたはm−メトキシフェニル、o−、m−また
はp−エトキシフェニル、o−、m−4たBp−ホルム
アミドフェニル、o−、m−ま九はp−7−t)アミド
フェニル、o−、m−まfc猷p−フルオル7 エニル
、 o−、m−”! ftfi p−クロルフェニル
、o−、m−またはp−ブロモフェニル、o−、m−ま
たはp−ヨードフェニル、o−、m−またはp−メトキ
シカルボニルフェニル* o−+ m−1たはp−エ
トキシカルボニルフェニル、o−、m−1ft−up−
ニトロフェニル、2.5−メチレンジオキシフェニルま
たは5.4−メチレンジオキシフェニル+ 21J−
+ 2+ 4−1 2+5−12.6−。
5.4−または5.5−ジメトキシフェニル、2.3+
、 2.4 +、 2.5−、2.6 +、 3.
4−または6゜5−ジクロルフェニル、 314+5
− ) IJメトキシフェニル、3−ヒドロキシ−4−
メトキシ7エ二ルあるいは6−メドキシー4−ヒドロキ
シフェニルも好ましい。
、 2.4 +、 2.5−、2.6 +、 3.
4−または6゜5−ジクロルフェニル、 314+5
− ) IJメトキシフェニル、3−ヒドロキシ−4−
メトキシ7エ二ルあるいは6−メドキシー4−ヒドロキ
シフェニルも好ましい。
式!中のHO基はる位置く存在すると−好ましいが、ま
た5−17−または8−位置に存在することもできる。
た5−17−または8−位置に存在することもできる。
従って1本発明は特に前記基の少なくとも一つが前記の
好ましい意味の一つを有し、および(または)好適であ
るとしてあげられた位置の一つく存在する式■の化合物
、それらのホスフェートおよびこれらの化合物の塩に関
する。これらの化合物の好ましい群のいくつかは下記の
部分式1a−11で示すことができ、これらの式は式I
に相当し、下記に詳細に指示されている基以外は式■に
ついて示されている意味を有する: la: Ar’はフェニルちるいは1個のOH,アルキ
ル、アルコキシまたはアシルアミノ(これらの基はそれ
ぞれ1〜4個のC原子を有する)、F、CL、Br、
I 、 Cooアルキル(このアルキル基は1〜4個
のC原子を有する) 、 No2またはメチレンジオギ
ア基でに換されているか、わるいは2個のアルコキシ基
(この基は1〜4個のC原子を有する)またはC2Kよ
り置換されているか。
好ましい意味の一つを有し、および(または)好適であ
るとしてあげられた位置の一つく存在する式■の化合物
、それらのホスフェートおよびこれらの化合物の塩に関
する。これらの化合物の好ましい群のいくつかは下記の
部分式1a−11で示すことができ、これらの式は式I
に相当し、下記に詳細に指示されている基以外は式■に
ついて示されている意味を有する: la: Ar’はフェニルちるいは1個のOH,アルキ
ル、アルコキシまたはアシルアミノ(これらの基はそれ
ぞれ1〜4個のC原子を有する)、F、CL、Br、
I 、 Cooアルキル(このアルキル基は1〜4個
のC原子を有する) 、 No2またはメチレンジオギ
ア基でに換されているか、わるいは2個のアルコキシ基
(この基は1〜4個のC原子を有する)またはC2Kよ
り置換されているか。
あるいは3個のアルコキシ基により置換されているフェ
ニルでらる; Ib: Ar’ hフェニル、イソプロピルフェニル。
ニルでらる; Ib: Ar’ hフェニル、イソプロピルフェニル。
メトキシフェニル、アセトアミドフェニル、クロルフェ
ニル、ジクロルフェニルアルいハトジメトキシフェニル
である; lc : Arl it :フェニルまたはメトキシフ
ェニルである; Id : Ar’はp−メトキシフェニルである;le
: Ar2はフェニルらるい(′i1個のOH,アル
キル、アルコキシまたはアシルアミノ基(これらの基は
それぞれ1〜4個のC原子を含有する)、F 、 CL
、 Br、 I 、 Cooアルキル(このアルキル
基は1〜4個のC原子を含有する) I NO2または
メチレンジオキシで置換されているか、ちるいは2個の
アルコキシ基(この基は1〜4個のC原子を含有する)
またはCtで置換されているか。
ニル、ジクロルフェニルアルいハトジメトキシフェニル
である; lc : Arl it :フェニルまたはメトキシフ
ェニルである; Id : Ar’はp−メトキシフェニルである;le
: Ar2はフェニルらるい(′i1個のOH,アル
キル、アルコキシまたはアシルアミノ基(これらの基は
それぞれ1〜4個のC原子を含有する)、F 、 CL
、 Br、 I 、 Cooアルキル(このアルキル
基は1〜4個のC原子を含有する) I NO2または
メチレンジオキシで置換されているか、ちるいは2個の
アルコキシ基(この基は1〜4個のC原子を含有する)
またはCtで置換されているか。
あるいは5個のアルコキシ基で置換されているフェニル
でらる; If : Ar21dフエニル、イソプロピルフェニル
。
でらる; If : Ar21dフエニル、イソプロピルフェニル
。
メトキシフェニル、アセトアミドフェニル、クロルフェ
ニル、ジクロルフェニルまたは)IJメトキシフェニル
である; 1g : Ar2はフェニルまたはメトキシフェニルで
ある; Ih : Ar2はp−メトキシフェニルである;11
: Ar’およびAr2はそれぞれ、フェニル、ある
いは1個のOH,アルキル、アルコキシまたはアシルア
ミノ基(これらの基はそれぞれ1〜4個のC原子を含有
する) 、 F 、 ct、 sr、 I 、Co。
ニル、ジクロルフェニルまたは)IJメトキシフェニル
である; 1g : Ar2はフェニルまたはメトキシフェニルで
ある; Ih : Ar2はp−メトキシフェニルである;11
: Ar’およびAr2はそれぞれ、フェニル、ある
いは1個のOH,アルキル、アルコキシまたはアシルア
ミノ基(これらの基はそれぞれ1〜4個のC原子を含有
する) 、 F 、 ct、 sr、 I 、Co。
アルキル(このアルキル基は1〜4個のCt子を有する
)、No2またはメチレンジオキシ基で置換されている
か、あるいは2個のアルコキシ(この基は1〜4個のC
原子を有する)またはCtで置換されているか、ちるい
は3個のアルコキシにより置換されているフェニルでら
る;Ij : Ar’およびAr2はそれぞれ、フェニ
ル、イソプロピルフェニル、メトキシフェニル、アセト
アミドフェニル、クロルフェニル、ジクロルフェニルま
たはトリメトキシフェニルである;Ik:Ar’および
Ar2はそれぞれフェニルまたはメトキシフェニルであ
る;そして 11:Ar1およびAr2はそれぞれp−メトキシフェ
ニルであろう さらにまた1特に好ましい化合物は式1a−1kに相当
するが、 Ar1がAr2である式[aazlkaの化
合物、およびまた式1a−11およびIaa〜Ikaに
相当するがHO基が7ラバノン系の6位置にらる式ja
b 〜fibおよびIaab % 1kabの化合物で
ある。
)、No2またはメチレンジオキシ基で置換されている
か、あるいは2個のアルコキシ(この基は1〜4個のC
原子を有する)またはCtで置換されているか、ちるい
は3個のアルコキシにより置換されているフェニルでら
る;Ij : Ar’およびAr2はそれぞれ、フェニ
ル、イソプロピルフェニル、メトキシフェニル、アセト
アミドフェニル、クロルフェニル、ジクロルフェニルま
たはトリメトキシフェニルである;Ik:Ar’および
Ar2はそれぞれフェニルまたはメトキシフェニルであ
る;そして 11:Ar1およびAr2はそれぞれp−メトキシフェ
ニルであろう さらにまた1特に好ましい化合物は式1a−1kに相当
するが、 Ar1がAr2である式[aazlkaの化
合物、およびまた式1a−11およびIaa〜Ikaに
相当するがHO基が7ラバノン系の6位置にらる式ja
b 〜fibおよびIaab % 1kabの化合物で
ある。
式1a〜ll、 Iaa〜lka 、 jab〜llb
および1aal)〜Ikabの化合物のホスフェート並
びにこれらの化合物の塩、特にアミノグリコシド抗生物
質との塩はiた特に好ましい。
および1aal)〜Ikabの化合物のホスフェート並
びにこれらの化合物の塩、特にアミノグリコシド抗生物
質との塩はiた特に好ましい。
式Iの化合物、それらのホスフェートおよびこれらの化
合物の塩はシス配置およびトランス−配置で存在できる
。トランス配置が好ましい。
合物の塩はシス配置およびトランス−配置で存在できる
。トランス配置が好ましい。
下記の記載で特に記載のないかぎり、示されている物質
は常に、)ランス異性体である。しかしながら、シス異
性体もまた本発明によ・る化合物の式中に包含される。
は常に、)ランス異性体である。しかしながら、シス異
性体もまた本発明によ・る化合物の式中に包含される。
これらはトランス異性体から照射によシ〔たとえばジャ
ーナル・オプ・オルガニック・ケミストリイLl+ 2
286 (1970年)の方法により〕、得ることがで
きる。本発明による化合物の式はまた異性体の混合物も
包含するものとする。
ーナル・オプ・オルガニック・ケミストリイLl+ 2
286 (1970年)の方法により〕、得ることがで
きる。本発明による化合物の式はまた異性体の混合物も
包含するものとする。
本発明はまた前記式Iの7ラバノン誘導体化合物の製造
方法に関し、この方法は式1(式中Ar1は式lと同じ
意味を有する)の7ラバノン化合物を式I O−C)i −Ar2 (m)(式中
Ar2は式1と同じ意味を有する)のアルデヒド化合物
と反応させるか、または弐■(式中Ar2は式Iと同じ
意味を有する)のカルコン化合物を式V OmCH−Ar’ (v)(式中Ar’は
式■と同じ意味を有する)のアルデヒド化合物と反応さ
せ、そし°C(または)式■のヒドロキシフラバノン化
合物をホスホリル化剤で処理することKよシ相当するリ
ン酸エステルに変換し、そして(または) 式1の化合物を塩基で処理することによシその塩の一種
に変換する。
方法に関し、この方法は式1(式中Ar1は式lと同じ
意味を有する)の7ラバノン化合物を式I O−C)i −Ar2 (m)(式中
Ar2は式1と同じ意味を有する)のアルデヒド化合物
と反応させるか、または弐■(式中Ar2は式Iと同じ
意味を有する)のカルコン化合物を式V OmCH−Ar’ (v)(式中Ar’は
式■と同じ意味を有する)のアルデヒド化合物と反応さ
せ、そし°C(または)式■のヒドロキシフラバノン化
合物をホスホリル化剤で処理することKよシ相当するリ
ン酸エステルに変換し、そして(または) 式1の化合物を塩基で処理することによシその塩の一種
に変換する。
ことを特徴とする。
式Iの化合物はさらKまた1文献〔たとえばホーベンー
ヴエイルによるメソーゲン・デル・オルガニツシエン・
ヘミ−、ゲオルグーチーメ出版社(シュトットガルト市
);またはオーガニック・リアクションズ、ジョンワイ
リー・アンド・サンズ社にューヨーク市)のような標準
的参考?)K記載されているそれら自体既知の方法によ
シ、特に既知でおって、前記反応にとって適当でおる反
応条件下に製造することもできる。この点く関して、そ
れら自体既知であるが、ここでは詳細に記載されていな
い変法も使用できる。。
ヴエイルによるメソーゲン・デル・オルガニツシエン・
ヘミ−、ゲオルグーチーメ出版社(シュトットガルト市
);またはオーガニック・リアクションズ、ジョンワイ
リー・アンド・サンズ社にューヨーク市)のような標準
的参考?)K記載されているそれら自体既知の方法によ
シ、特に既知でおって、前記反応にとって適当でおる反
応条件下に製造することもできる。この点く関して、そ
れら自体既知であるが、ここでは詳細に記載されていな
い変法も使用できる。。
所望によシ、原料物質は、これらを反応混合物から単離
せずに、直接にさらに反応させて。
せずに、直接にさらに反応させて。
式Iの化合物を生成させるような方法で、その場で生成
させることもできる。
させることもできる。
従って1式■の化合物は式■
のジヒドロキシアセトフェノン化合物を弐■またはVの
アルデヒド化合物と反応させることにより製造すると好
ましい。この反応中に、7ラバノン化合物Iおよび(ま
たは)カルコン化合物■が中間生成物として生成される
が、単離しない。特にAr’がAr2である式Iの化合
物および式1aa〜Ikaの化合物はこの方法で有利に
得ることができる。
アルデヒド化合物と反応させることにより製造すると好
ましい。この反応中に、7ラバノン化合物Iおよび(ま
たは)カルコン化合物■が中間生成物として生成される
が、単離しない。特にAr’がAr2である式Iの化合
物および式1aa〜Ikaの化合物はこの方法で有利に
得ることができる。
弐■〜■の原料物質は大部分が既知である(たとえば、
米国特許第3.450,717号明細書参照)。
米国特許第3.450,717号明細書参照)。
既知でない場合に、これらの化合物はそれら自体既知で
ちる方法により製造できる。従って。
ちる方法により製造できる。従って。
弐Iまたは式■のぶ科化合物は式■のジヒドロキシアセ
トフェノン化合物から式Vまたは弐■のアルデヒド化合
物を用いて得ることができる。
トフェノン化合物から式Vまたは弐■のアルデヒド化合
物を用いて得ることができる。
詳細に言えば、■と瓜との反応、■とVとの反応または
■とIllあるいはVとの反応は不活性溶剤、たとえば
メタノール、エタノールまたはイソプロノ々ノールのよ
うなアルコール、テトラヒドロフランまたはジオキサン
のようなエーテル、酢酸エチルのようなエステルあるい
はこれらの溶剤相互および(または)水との混合物の存
在塘たは不在下VC1約0@〜約150°、好ましくは
15°〜1009の温度で行なわれる。
■とIllあるいはVとの反応は不活性溶剤、たとえば
メタノール、エタノールまたはイソプロノ々ノールのよ
うなアルコール、テトラヒドロフランまたはジオキサン
のようなエーテル、酢酸エチルのようなエステルあるい
はこれらの溶剤相互および(または)水との混合物の存
在塘たは不在下VC1約0@〜約150°、好ましくは
15°〜1009の温度で行なわれる。
必須ではないが1反応を@または塩基の触媒。
たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸またはリン酸のような
鉱散1メタンスルホン酸まkはJ)−)ルエンスルホン
酸のような有機スルホン9 、 NaOHまたはKOH
のようなアルカリ金属水酸化物、 NaHのような水素
化物、あるいはピはリジン、トリエチルアミンまたはピ
リジンのようなアミンの存在下に行なうと好ましい。過
剰の触媒をそれぞれ溶剤として使用することもできる。
鉱散1メタンスルホン酸まkはJ)−)ルエンスルホン
酸のような有機スルホン9 、 NaOHまたはKOH
のようなアルカリ金属水酸化物、 NaHのような水素
化物、あるいはピはリジン、トリエチルアミンまたはピ
リジンのようなアミンの存在下に行なうと好ましい。過
剰の触媒をそれぞれ溶剤として使用することもできる。
■−ホスフェートは好ましくは式■のヒドロキシ7ラバ
ノン化合物をホスホリル化剤で処理するととKよシ得る
ことができる。この出発化合物1の基Arlおよび(ま
たは) Ar2に1個または2個以上のOH基が存在す
る場合には、これらの基をまたホスホリル化することが
でき、相当するI−ジホスフェート化合物、I−)ジホ
スフェート化合物等を得ることができる。
ノン化合物をホスホリル化剤で処理するととKよシ得る
ことができる。この出発化合物1の基Arlおよび(ま
たは) Ar2に1個または2個以上のOH基が存在す
る場合には、これらの基をまたホスホリル化することが
でき、相当するI−ジホスフェート化合物、I−)ジホ
スフェート化合物等を得ることができる。
ホスホリル化剤としては、遊離のリン酸に加えて、中で
もピロリン酸、ポリリン酸、五酸化リン、オキシ塩化リ
ン、モノクロルリン酸(正リン酸とオキシ塩化リンとの
混合物)、リン酸モノベンジルエステル、リン酸ジベン
ジルエステル−クロリド、リン酸七ノー(2−シアンエ
チルエステル)およびリン酸ジモルホリドークロリ ド
がある。
もピロリン酸、ポリリン酸、五酸化リン、オキシ塩化リ
ン、モノクロルリン酸(正リン酸とオキシ塩化リンとの
混合物)、リン酸モノベンジルエステル、リン酸ジベン
ジルエステル−クロリド、リン酸七ノー(2−シアンエ
チルエステル)およびリン酸ジモルホリドークロリ ド
がある。
式Iのヒドロキシフラバノン化合物のホスホリル化は追
加の溶剤の存在または不在下に実施する。酸、たとえば
塩化水素が反応中に離脱される場合に、適当な溶剤は好
ましくはピリジン。
加の溶剤の存在または不在下に実施する。酸、たとえば
塩化水素が反応中に離脱される場合に、適当な溶剤は好
ましくはピリジン。
トリエチルアミン、キノリン、ジメチルアニリンまたは
ジエチルアニリンのような有機塩基である。その他の場
合に、6るいは追加の溶剤として、たとえばジエチルエ
ーテル、ジインプロピルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、クロロホルム、tiHISメチレン、ト
リクロルエチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘンゼン、トルエン、キシレン。
ジエチルアニリンのような有機塩基である。その他の場
合に、6るいは追加の溶剤として、たとえばジエチルエ
ーテル、ジインプロピルエーテル、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、クロロホルム、tiHISメチレン、ト
リクロルエチレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘンゼン、トルエン、キシレン。
テトラリンまたはアセトニトリルのような不活性有機溶
剤を使用できる。前記の塩基および(または)溶剤の混
合物も使用できる。反応はまた過剰のホスホリル化剤中
で実施することもできる。反応温度は−80〜+20
’O”、好ましくは一10〜+100°であるう 非常に一般的に、I−ホスフェート化合物およびそれら
の塩の製造については、前記のホーベン・ヴエイルに、
よる文献の第Xll/2巻、第145〜210頁(19
64年)に記載されている方法を使用できる。
剤を使用できる。前記の塩基および(または)溶剤の混
合物も使用できる。反応はまた過剰のホスホリル化剤中
で実施することもできる。反応温度は−80〜+20
’O”、好ましくは一10〜+100°であるう 非常に一般的に、I−ホスフェート化合物およびそれら
の塩の製造については、前記のホーベン・ヴエイルに、
よる文献の第Xll/2巻、第145〜210頁(19
64年)に記載されている方法を使用できる。
保護基を有する中間体生成物が式Iの化合物およびそれ
らのリン酸エステルの製造中に生成することがちる。こ
れらの基は加水分解または水素添加分解により除去でき
る。特に、保腰されているヒドロキシ基はアルカリ性加
水分解によシ、または注意して酸性加水分解により脱離
させることができる。この種の保護されているヒドロキ
シ基線7ラバノイド構成部分から生じることがあるが、
好ましくはエステル化反応中にリン酸成分から生じる。
らのリン酸エステルの製造中に生成することがちる。こ
れらの基は加水分解または水素添加分解により除去でき
る。特に、保腰されているヒドロキシ基はアルカリ性加
水分解によシ、または注意して酸性加水分解により脱離
させることができる。この種の保護されているヒドロキ
シ基線7ラバノイド構成部分から生じることがあるが、
好ましくはエステル化反応中にリン酸成分から生じる。
たとえば、エステル化ヲリン酸七ノー(2−シアノエチ
ルエステル)。
ルエステル)。
リン酸ジフェニルエステル−クロリドまたはリン酸ジモ
ルホリドークロリドを用いて行なった場合に、生成する
リン酸ジエステルまたはトリエステル、わるいはモノエ
ステルージアミドは。
ルホリドークロリドを用いて行なった場合に、生成する
リン酸ジエステルまたはトリエステル、わるいはモノエ
ステルージアミドは。
たとえばアルカリ金属水酸化物またはアンモニウム水酸
化物溶液、わるいは塩基性または散性イオン交換体を用
いて脱離させて、所望のフラバノイドリン酸エステル化
合物を得ることができる。
化物溶液、わるいは塩基性または散性イオン交換体を用
いて脱離させて、所望のフラバノイドリン酸エステル化
合物を得ることができる。
リン酸エステル部分の保龜基、好ましくはベンジル基は
水素添加分解くよシ、たとえば接触水素添加分解くより
好ましくは温和な条件下に。
水素添加分解くよシ、たとえば接触水素添加分解くより
好ましくは温和な条件下に。
たとえば木炭、炭酸カルシウムまたは炭酸ストロンチウ
ム上に担持したパラジウムのようなノ5ラジウム触媒を
使用して、室温および常圧で脱離させることができるう
水素添加は計算量の水素が吸収された彼に中止すると好
ましい。
ム上に担持したパラジウムのようなノ5ラジウム触媒を
使用して、室温および常圧で脱離させることができるう
水素添加は計算量の水素が吸収された彼に中止すると好
ましい。
式Iのヒドロキシ7ラバノン化合物およびそれらのリン
酸エステル化合物は塩基で処理することKより相当する
塩に変換できる。適当な塩はヒドロキシフラバノンIの
フェノレートであるが、中でも1−ホスフェートの塩で
ある。生理学的に許容できる塩が好ましい。一般に、塩
は室温で生成され、使用される溶剤にFi鳥に水。
酸エステル化合物は塩基で処理することKより相当する
塩に変換できる。適当な塩はヒドロキシフラバノンIの
フェノレートであるが、中でも1−ホスフェートの塩で
ある。生理学的に許容できる塩が好ましい。一般に、塩
は室温で生成され、使用される溶剤にFi鳥に水。
メタノールまたはエタノールのようなアルコール、水と
アルコールとの混合物、わるいは塩の生成に使用される
塩基がある。好適な塩基にはアルカリおよびアルカリ土
類金属の水酸化物。
アルコールとの混合物、わるいは塩の生成に使用される
塩基がある。好適な塩基にはアルカリおよびアルカリ土
類金属の水酸化物。
炭rR塩またはアルコレート、およびまた相当するアン
モニウム化合物があり、ナトリウム水酸化物、炭酸塩1
重炭酸塩、メゾレート、エチレート、インプロピレート
また?l:第3ブチレート;カリウム水酸化物、炭酸塩
1重炭酸塩、メチレート、エチレート、インプロピレー
トまたは第3ブチレートiカルシウム水酸化物、炭m塩
。
モニウム化合物があり、ナトリウム水酸化物、炭酸塩1
重炭酸塩、メゾレート、エチレート、インプロピレート
また?l:第3ブチレート;カリウム水酸化物、炭酸塩
1重炭酸塩、メチレート、エチレート、インプロピレー
トまたは第3ブチレートiカルシウム水酸化物、炭m塩
。
重炭酸塩、メチレート、エチレート、インプロピレート
または第3ブチレート;マグネシウムの水酸化物、炭酸
塙1貫炭酸塩、メチンート。
または第3ブチレート;マグネシウムの水酸化物、炭酸
塙1貫炭酸塩、メチンート。
エチv−1−,インプロピレートまたは第6ブチレート
;さらにアンモニウムの水酸化物、炭酸塩または重炭酸
塩並びに置換されているアンモニウム水酸化物、炭酸塩
または重炭酸塩が好ましい。
;さらにアンモニウムの水酸化物、炭酸塩または重炭酸
塩並びに置換されているアンモニウム水酸化物、炭酸塩
または重炭酸塩が好ましい。
しかしながら、■−ホスフェートの7ミ/グリコシド抗
生物質による塩が特にii喪である。
生物質による塩が特にii喪である。
適当なアミノグリコシド抗生物質は特にデオキシストレ
プトアミン単位を有するものである。
プトアミン単位を有するものである。
詳細には1アミカシン、ジベカシン、ゲンタiイシン、
ネオマイシン類、Aaモマイシン、?ガマイシン、シソ
マイシン、ストレプトマイシンおよびトブラマイシンが
特に好ましく1次いでたとえば下記の抗生物質もまた好
適であるコアロマイクン、アミセチン、アブラマイシン
。
ネオマイシン類、Aaモマイシン、?ガマイシン、シソ
マイシン、ストレプトマイシンおよびトブラマイシンが
特に好ましく1次いでたとえば下記の抗生物質もまた好
適であるコアロマイクン、アミセチン、アブラマイシン
。
ヘカナマイシン、ベタマイシン、ブチロシン。
テストマイシン、エバ二ノマイシン類、エゾマイシン、
7ラムバマイシン、ホルチマイシンAおよびB、フラマ
イセチン、ヒキジマイシン。
7ラムバマイシン、ホルチマイシンAおよびB、フラマ
イセチン、ヒキジマイシン。
ホモーrイシン、ハイプリマイシン、ハイグロマイシン
、カナマイシン類、カスガマイシン、リヒトマイシン、
ミノスアミノマイシン、マイオマイシン類、ネチルマイ
シン、パルプロマイシン、プロマイシンA、リボスタマ
イシン、リモシ’) ン、 17ストマイシン、リス
トサミン、セルドマイシン類、ンルビステン、スベクチ
ノマイシン、ストレフトスリシン、タニカマイシンおよ
び(ルダマイシン並びにそのエピマーおよびUj5体で
あるが、但しこれらは塩基性でなければならない。
、カナマイシン類、カスガマイシン、リヒトマイシン、
ミノスアミノマイシン、マイオマイシン類、ネチルマイ
シン、パルプロマイシン、プロマイシンA、リボスタマ
イシン、リモシ’) ン、 17ストマイシン、リス
トサミン、セルドマイシン類、ンルビステン、スベクチ
ノマイシン、ストレフトスリシン、タニカマイシンおよ
び(ルダマイシン並びにそのエピマーおよびUj5体で
あるが、但しこれらは塩基性でなければならない。
これらの抗生物質のいくつか、たとえばゲンタマイシン
と呼ばれる抗生物質は単一物質ではなく、混合物を表わ
す(たとえばケ゛ンタマイシンハ化合物メンタマイシン
C11ゲンタマイシンC2およびゲンタマイシンC1a
の混合物である)ので、■−ホスフェートの塩はまた単
一物質ではなく、各場合に混合物であることができろう
前記抗生物質のかなり、たとえば全てのゲンタマイシン
は数個の塩基性窒素原子を有し、そしてまた他方では!
−ホスフェートが多塩基性酸であるので、1m!性、中
性および(または)環基性塩を生成させることができる
。これら可能な塩およびその相互の混合物の全部が「式
Iの7ラバノン化合物のリン酸エステルのアミノグリコ
シド抗生物質による塩」の定義に包含される。
と呼ばれる抗生物質は単一物質ではなく、混合物を表わ
す(たとえばケ゛ンタマイシンハ化合物メンタマイシン
C11ゲンタマイシンC2およびゲンタマイシンC1a
の混合物である)ので、■−ホスフェートの塩はまた単
一物質ではなく、各場合に混合物であることができろう
前記抗生物質のかなり、たとえば全てのゲンタマイシン
は数個の塩基性窒素原子を有し、そしてまた他方では!
−ホスフェートが多塩基性酸であるので、1m!性、中
性および(または)環基性塩を生成させることができる
。これら可能な塩およびその相互の混合物の全部が「式
Iの7ラバノン化合物のリン酸エステルのアミノグリコ
シド抗生物質による塩」の定義に包含される。
中性塩および中性基の混合物が好ましい、たとえばゲン
タマイシン塩の場合に、ゲンタマイシン1モルおよびI
−ホスフェート3〜5モル。
タマイシン塩の場合に、ゲンタマイシン1モルおよびI
−ホスフェート3〜5モル。
特忙約4モルよりなる塩(混合物)が%1ctH−まし
く、特にゲンタマイシン1モルおよび3−p−メトキシ
ベンジリデン−6−ヒドロキシル4′−メトキシフラバ
ノンー6−ホスフエート約4モルよシなる塩が好ましく
、この塩を以後「G」で表わす。抗生物質のアミ7基に
より中性にされていない塩の酸プロトンは遊離(r!り
形で存在でき、またはナトリウムイオンまたはその他の
生理学的に許容できるイオンを用いて中性にすることが
できる。
く、特にゲンタマイシン1モルおよび3−p−メトキシ
ベンジリデン−6−ヒドロキシル4′−メトキシフラバ
ノンー6−ホスフエート約4モルよシなる塩が好ましく
、この塩を以後「G」で表わす。抗生物質のアミ7基に
より中性にされていない塩の酸プロトンは遊離(r!り
形で存在でき、またはナトリウムイオンまたはその他の
生理学的に許容できるイオンを用いて中性にすることが
できる。
■−ホスフェートのアミノグリコシド抗生物質による塩
はそれ自体既知の方法で、たとえば抗生物質の水溶性塩
(たとえばゲンタマイシン硫酸塩)の水溶液を夏−ホス
フェートまたはその水溶性塩の一種(たとえば2ナトリ
ウム塩)の水溶液と、好ましくはM@で4〜8のPH値
で攪拌しながら混和することKより製造する。有機溶剤
、たとえばエタノールのようなアルコールを使用して、
fG解度を改善することもできる。
はそれ自体既知の方法で、たとえば抗生物質の水溶性塩
(たとえばゲンタマイシン硫酸塩)の水溶液を夏−ホス
フェートまたはその水溶性塩の一種(たとえば2ナトリ
ウム塩)の水溶液と、好ましくはM@で4〜8のPH値
で攪拌しながら混和することKより製造する。有機溶剤
、たとえばエタノールのようなアルコールを使用して、
fG解度を改善することもできる。
生成する抗生物質塩は水に僅かにだけ可溶であり、濾過
、水による洗浄および乾燥により採取できる。
、水による洗浄および乾燥により採取できる。
式Iの化合物およびそれらのホスフェートは1個または
2個以上の不斉中心を有することができる。従って、こ
れらの化合物を製造した場合に、化合物はラセミ体とし
て得ることができ。
2個以上の不斉中心を有することができる。従って、こ
れらの化合物を製造した場合に、化合物はラセミ体とし
て得ることができ。
または光学活性原料物質を使用した場合には光学的活性
形で得ることができる。化合物が2個または3個以上の
不斉中心を有する場合に、これらは一般に合成てラセミ
体の混合物として得られ、このラセミ体混合物から個別
のラセミ体を純粋な形で、たとえば不活性溶剤からの再
結晶により単離できる。生成するラセミ体は、所望によ
りそれらの光学的対掌体に、それら自体既知の機械的ま
たは化学的手段によし分割できる。好ましくは、ラセミ
体を光学的活性分割剤と反応させることKよシ、ラセミ
体からジアステレオマーを生成できる。特Kl−ホスフ
ェートに対する適当な分割剤の例には、光学的活性塩M
、 たとえばキニ/、キニジン、シンコニン。
形で得ることができる。化合物が2個または3個以上の
不斉中心を有する場合に、これらは一般に合成てラセミ
体の混合物として得られ、このラセミ体混合物から個別
のラセミ体を純粋な形で、たとえば不活性溶剤からの再
結晶により単離できる。生成するラセミ体は、所望によ
りそれらの光学的対掌体に、それら自体既知の機械的ま
たは化学的手段によし分割できる。好ましくは、ラセミ
体を光学的活性分割剤と反応させることKよシ、ラセミ
体からジアステレオマーを生成できる。特Kl−ホスフ
ェートに対する適当な分割剤の例には、光学的活性塩M
、 たとえばキニ/、キニジン、シンコニン。
シンコニジン、フルシン、ジヒドロアビエチルアミン、
ストリキニン5モルフイネまたは1−フェニルエチルア
ミン、フエンキラミンまたはメンチルアミンのD−およ
びL−形、あるいはアルギニンまたはリジンのような塩
基性アミノ酸のD−およびL−形、あるいはそのエステ
ルのD−およびL−形がちる。3aI々の形のジアステ
レオマーはそれ自体既知の方法で、たとえば分別結晶化
によシ分離でき、およびまた式!またはそのホスフェー
トの光学的活性化合物はそれ自体既知の方法でジアステ
レオマーかう遊離させることができる。
ストリキニン5モルフイネまたは1−フェニルエチルア
ミン、フエンキラミンまたはメンチルアミンのD−およ
びL−形、あるいはアルギニンまたはリジンのような塩
基性アミノ酸のD−およびL−形、あるいはそのエステ
ルのD−およびL−形がちる。3aI々の形のジアステ
レオマーはそれ自体既知の方法で、たとえば分別結晶化
によシ分離でき、およびまた式!またはそのホスフェー
トの光学的活性化合物はそれ自体既知の方法でジアステ
レオマーかう遊離させることができる。
本発明はまた式Iの化合物、それらのリン酸エステルお
よびこれらの化合物の塩、中でもアミノグリコシド抗生
物質とのが1記塩を、特に非化学的経路による、医薬製
剤の製造に使用することに関する。これはこれらの化合
物を少なくとも一種の固体、液体または半液体賦形剤あ
るいは助剤および場合によ、り、 ILllたは2種
以上の別の活性化合物と組合せて一緒にして適当な投与
形にすることによシ実施できる。
よびこれらの化合物の塩、中でもアミノグリコシド抗生
物質とのが1記塩を、特に非化学的経路による、医薬製
剤の製造に使用することに関する。これはこれらの化合
物を少なくとも一種の固体、液体または半液体賦形剤あ
るいは助剤および場合によ、り、 ILllたは2種
以上の別の活性化合物と組合せて一緒にして適当な投与
形にすることによシ実施できる。
本発明はまた式Iの化合物および(または)そのリン酸
エステルの一種および(または)これらの化合物の一つ
の生理学的に許容できる塩の少なくとも一種を含有する
医薬製剤に関する。
エステルの一種および(または)これらの化合物の一つ
の生理学的に許容できる塩の少なくとも一種を含有する
医薬製剤に関する。
これらの製剤はヒトまたは動物医療で医薬として使用で
きる。適当な賦形剤には経腸(たとえば経口)および非
経腸投与または局所施用に適し。
きる。適当な賦形剤には経腸(たとえば経口)および非
経腸投与または局所施用に適し。
新規化合物と反応しない有機または無機物質。
たとえば水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレ
ングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン
、炭水化物(たとえば乳糖またはデンプン)、ステアリ
ン酸マグネシウム。
ングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン
、炭水化物(たとえば乳糖またはデンプン)、ステアリ
ン酸マグネシウム。
メルクおるいは石油ゼリーがある。錠剤、被覆錠剤、カ
プセル剤、シロップ剤、エリキシルまたは滴剤は特に経
口投与に使用され、生薬は直腸投与に使用され、溶液、
懸濁液、エマルジョンまたはインブラントは非経口投与
に用いられ。
プセル剤、シロップ剤、エリキシルまたは滴剤は特に経
口投与に使用され、生薬は直腸投与に使用され、溶液、
懸濁液、エマルジョンまたはインブラントは非経口投与
に用いられ。
そして軟膏、クリームまたは粉末は局所施用に使用され
る。
る。
インブラント、たとえば感染した骨の処tMK適スルシ
リコーンゴム、リン酸トリカルシウムまたはコラーゲン
を基材とするようなインブラントは、特に前記抗生物質
塩にりいて、特別の重要性を有する。抗生物質はこれら
のインブラントから放出させる様式で遊離され、抗生物
質の有効水準が長い持続時間にわたジインプラントの近
辺に存在することになる。たとえば西ドイソ国公開特許
出願第3,206.725号公報に記載されているよう
なフィブリン−抗生物質ゲルはまた治療投与に適してい
る。本発明の新規化合物はまた凍結乾燥させることがで
き、生成する凍結乾燥物は、たとえば注射製剤の製造に
使用できる。前記した製剤は殺菌でき、そして(または
)潤滑剤、保存剤、安定化剤および(または)湿潤剤、
乳化剤、浸透圧に作用する塩2.緩衝物質1着色剤、風
味剤および(または)芳香物質を含有できる。所望によ
り、これらの製剤は−aiまたは二種以上の別の活性化
合物を含有できる。たとえVj:、!−ホスフェートの
抗生物質塩を含有する製剤は同一またはその他の抗生物
質の易溶性塩をさらに含有していて、!−ホスフェート
の塩により得られる貯厳効果に加えて全身的作用を達成
することができる。
リコーンゴム、リン酸トリカルシウムまたはコラーゲン
を基材とするようなインブラントは、特に前記抗生物質
塩にりいて、特別の重要性を有する。抗生物質はこれら
のインブラントから放出させる様式で遊離され、抗生物
質の有効水準が長い持続時間にわたジインプラントの近
辺に存在することになる。たとえば西ドイソ国公開特許
出願第3,206.725号公報に記載されているよう
なフィブリン−抗生物質ゲルはまた治療投与に適してい
る。本発明の新規化合物はまた凍結乾燥させることがで
き、生成する凍結乾燥物は、たとえば注射製剤の製造に
使用できる。前記した製剤は殺菌でき、そして(または
)潤滑剤、保存剤、安定化剤および(または)湿潤剤、
乳化剤、浸透圧に作用する塩2.緩衝物質1着色剤、風
味剤および(または)芳香物質を含有できる。所望によ
り、これらの製剤は−aiまたは二種以上の別の活性化
合物を含有できる。たとえVj:、!−ホスフェートの
抗生物質塩を含有する製剤は同一またはその他の抗生物
質の易溶性塩をさらに含有していて、!−ホスフェート
の塩により得られる貯厳効果に加えて全身的作用を達成
することができる。
本発明はまた式Iの化合物、それらのリン酸エステルお
よび(または)これらの化合物の生理学的に許容できる
塩を病気、%にアレルギーおよび(または)細菌性感染
の克服に使用すること、およびヒトまたは動物身体の治
療処INKおけるそれらの使用に関する。
よび(または)これらの化合物の生理学的に許容できる
塩を病気、%にアレルギーおよび(または)細菌性感染
の克服に使用すること、およびヒトまたは動物身体の治
療処INKおけるそれらの使用に関する。
この点において1本発明による物質は一般K。
筑知の市販されている抗アレルギー剤または抗気管支け
いれん/抗喘息剤、たとえばクロモグリシンW!または
その塩、あるいは抗生物質剤と同様に、好ましくは投与
単位当り約5〜1000■、特に10〜500■の投与
量で投与する(この投与量は抗生物質塩の場合は抗生物
質活性化合物に関する量である)。しかしながら、各特
定の患者に対する特定の投与量は非常に広範囲の株々の
因子、たとえば使用する特定の化合物の効力1年令1体
重、一般的健康状態および性別1食餌、投与の時機およ
び方式並びに排泄速度、さらKまた医薬の組合せおよび
治療を適用する特定の病気の重篤度に依存して変わる。
いれん/抗喘息剤、たとえばクロモグリシンW!または
その塩、あるいは抗生物質剤と同様に、好ましくは投与
単位当り約5〜1000■、特に10〜500■の投与
量で投与する(この投与量は抗生物質塩の場合は抗生物
質活性化合物に関する量である)。しかしながら、各特
定の患者に対する特定の投与量は非常に広範囲の株々の
因子、たとえば使用する特定の化合物の効力1年令1体
重、一般的健康状態および性別1食餌、投与の時機およ
び方式並びに排泄速度、さらKまた医薬の組合せおよび
治療を適用する特定の病気の重篤度に依存して変わる。
局所投与が好ましい。
本明細書全体を通して、温度は℃で示す。IRはKBr
中における赤外スペクトルの最大吸収値であり、そし
てm、 p、は融点である。
中における赤外スペクトルの最大吸収値であり、そし
てm、 p、は融点である。
例 1
エタノール1500d中の2,5−ジヒドロキシアセト
フェノン15.2Fおよびアニスアルデヒド27.21
の溶液中Knctを4時間の間、攪拌しながら通す。5
−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
メトキシ7ラパ/ンが沈澱する。m、p、:199〜2
01°。6−ヒドロキシ−4′−メトキシ7ラバノンお
よび2.5−ジヒドロキシ−p−メトキシベンジリデン
アセトフェノンが中間体として生成される。
フェノン15.2Fおよびアニスアルデヒド27.21
の溶液中Knctを4時間の間、攪拌しながら通す。5
−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
メトキシ7ラパ/ンが沈澱する。m、p、:199〜2
01°。6−ヒドロキシ−4′−メトキシ7ラバノンお
よび2.5−ジヒドロキシ−p−メトキシベンジリデン
アセトフェノンが中間体として生成される。
同様にして、相当するアルデヒド化合物を用いて下記の
化合物を得ることができる:5−〇−ヒドロキシベンジ
リデン−6,2′−ジヒドロキシフラバノン。
化合物を得ることができる:5−〇−ヒドロキシベンジ
リデン−6,2′−ジヒドロキシフラバノン。
3−m−ヒドロキシベンジリデン−6,3′−ジヒドロ
キシフラバノン。
キシフラバノン。
3−p−ヒドロキシベンジリデン−6,4′−ジヒドロ
キシフラバノン。
キシフラバノン。
3−p−メチルベンジリゾ/−6−ヒドロキシ−4′−
メチル7ラバノン。
メチル7ラバノン。
3−p−エチルベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
エチルフラバノン。
エチルフラバノン。
3−p−イソプロピルベンジリデン−6−ヒドロキシ−
4′−インプロピル7ラバノンt m’p’178〜1
80”。
4′−インプロピル7ラバノンt m’p’178〜1
80”。
3−o−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−グー
メトキシ7ラバノン。
メトキシ7ラバノン。
5−m−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−3′
−メトキシ7ラバノン。
−メトキシ7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−5−ヒドロ牛シー4′
−メトキシフラバノン。
−メトキシフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−7−ヒドロキシ−4′
−メトキシ7ラバノン。
−メトキシ7ラバノン。
5−p−メトキシベンジリデン−8−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン、 3−(3,4−ジメトキシベンジリデン)−6−ヒドロ
キシ−S/、 a/−ジメトキシ7ラバノン。
−メトキシフラバノン、 3−(3,4−ジメトキシベンジリデン)−6−ヒドロ
キシ−S/、 a/−ジメトキシ7ラバノン。
5−C5,4,5−hジメトキシベンジリデン)−6−
ヒドロキシ−3’、4’、5’−トリメトキシフラバノ
ン、m、p、168〜170°。
ヒドロキシ−3’、4’、5’−トリメトキシフラバノ
ン、m、p、168〜170°。
3−p−アセトアミドベンジリデン−6−ヒドロキシ−
4′−アセトアミド7ラバノン、m、p。
4′−アセトアミド7ラバノン、m、p。
205°。
3−p−フルオルベンジリデン−6−ヒドロキシ−47
−フルオルフラバノン。
−フルオルフラバノン。
3−p−クロルベ/ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
クロル7ラバノン。
クロル7ラバノン。
3− (3,4−ジクロルベンジリデン)−6−ヒドロ
キシ−3/、 al−ジクロル7ラバノン、m、p。
キシ−3/、 al−ジクロル7ラバノン、m、p。
228〜230°。
3−p−ブロモベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
ブロモ7ラバノン、 5−p−ヨードベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
ヨードフラバノン。
ブロモ7ラバノン、 5−p−ヨードベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
ヨードフラバノン。
3−p−メトキシカルボニルベンジリデン−6−ヒドロ
キシ−4′−メトキシカルボニル7ラバノン(溶剤とし
てメタノールを使用する)。
キシ−4′−メトキシカルボニル7ラバノン(溶剤とし
てメタノールを使用する)。
3−p−エトキシカルボニルベンジリデン−6−ヒドロ
キシ−4′−エトキシカルボニルフラバノン。
キシ−4′−エトキシカルボニルフラバノン。
3−o−ニトロベンジリデン−6−ヒドロヤシ−2−ニ
トロフラバノン。
トロフラバノン。
5−m−二トロペンジリデン−6−ヒドロキシー3′−
二トロアラバノン。
二トロアラバノン。
6−p−ニトロベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
二トロフラバノン、 5− (5,4−メチレンジオキシベンジリブ/)−6
−ヒドロ午シーs/、 al−メチレンジオキシフラバ
ノン。
二トロフラバノン、 5− (5,4−メチレンジオキシベンジリブ/)−6
−ヒドロ午シーs/、 al−メチレンジオキシフラバ
ノン。
例 2
エタノール14001st中の6−ヒドロキシ−4′−
メトキ77ラバノン279およびアニスアルデヒド1五
6Iの熱い溶液をHClで飽和し、5時間の間装置して
冷却させる。水で沈澱させ。
メトキ77ラバノン279およびアニスアルデヒド1五
6Iの熱い溶液をHClで飽和し、5時間の間装置して
冷却させる。水で沈澱させ。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシ7ラバノンが得られる。m、 p。
−メトキシ7ラバノンが得られる。m、 p。
:199〜201@。
例1にあげた化合物を同様にして、相当するる一ヒドロ
キシ7ラバノン化合物および相当するアルデヒド化合物
から得ることができる。
キシ7ラバノン化合物および相当するアルデヒド化合物
から得ることができる。
同様にして、また下記の化合物を得ることができる:
3−ベンジリデン−5−ヒドロキシ7ラバノン。
5−ベンジリデン−7−ヒドロキシフラバノ5−ベンジ
リゾ/−8−ヒドロキシ7ラバノン。
リゾ/−8−ヒドロキシ7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−5−ヒドロキシ7ラバ
ノン。
ノン。
3−p−メトキシベンジリテ゛ン−6−ヒドロキシフラ
バノ/1 3−p−メトキシベンジリデン−7−ヒドロキシ7ラバ
ノン。
バノ/1 3−p−メトキシベンジリデン−7−ヒドロキシ7ラバ
ノン。
5−p−メトキシベンジリデン−8−ヒドロキシフラバ
ノ/。
ノ/。
3−ベンジリデン−5−ヒドロキシ−4′−メトキシ7
ラバノン。
ラバノン。
5−ベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフ
ラバノン。
ラバノン。
3−ベンジリチン−7−ヒドロキシ−4′−メトキシフ
ラバノン。
ラバノン。
3−ベンジリデン−8−ヒドロキシ−47−メトキシフ
ラバノン。
ラバノン。
3−o−ヒドロキシベンジリデン−6−ヒド′ロキシー
4′−メトキシフラノ4ノン。
4′−メトキシフラノ4ノン。
3−m−ヒドロキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4
′−メトキシフラ/(ノン。
′−メトキシフラ/(ノン。
3−p−ヒドロキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4
′−メトキシ7う/:ノン。
′−メトキシ7う/:ノン。
3− (2,4−ジヒドロキシベンジリデン)−6−ヒ
ドロキシ−4′−メトキシフラノ2ノン。
ドロキシ−4′−メトキシフラノ2ノン。
3−(3−メトキシ−4−ヒドロキシベンジリデン)−
6−ヒドロキシ−4′−メトキシ7う/2ノ ン 。
6−ヒドロキシ−4′−メトキシ7う/2ノ ン 。
3−o−メチルベンジリデン−6−ヒド′ロキシー4′
−メトキシフラノ4ノン。
−メトキシフラノ4ノン。
3−m−メチルベンジリデン−6−ヒド10キシ−4′
−メトキシ7ラノ〈ノ/。
−メトキシ7ラノ〈ノ/。
5−p−メチルベンジリデン−6−ヒドロキシー4′−
メトキシフラバノン。
メトキシフラバノン。
3−p−イソプロピルベンジリデン−6−ヒドロキシ−
47−メトキシ7ラバノン。
47−メトキシ7ラバノン。
3−p−ヘプチルベンジリデン−6−ヒドロキシ−47
−メトキシ7ラバノン 3−o−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン。
−メトキシ7ラバノン 3−o−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン。
3−m−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシ7ラパノン。
−メトキシ7ラパノン。
3−p−エトキシベンジリデン−6=ヒドロキシ−4′
−メトキシ7ラバノン、 3−p−へブトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4
′−メトキシフラバノン。
−メトキシ7ラバノン、 3−p−へブトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4
′−メトキシフラバノン。
5− (5,4−ジメトキシ(ンジリデン)−6−ヒド
aキシ−4′〜メトキシ7ラバノン。
aキシ−4′〜メトキシ7ラバノン。
3− (3,4,5−)リメトキシベンジリデン)−6
−とドロキシ−4′−メトキシフラバノン。
−とドロキシ−4′−メトキシフラバノン。
3−p−ホルムアミドベンジリデン−6−ヒドロキシ−
41−メトキシフラバノン。
41−メトキシフラバノン。
3−0−アセトアミドベンジリデン−6−ヒドロキシ−
4′−メトキシ7ラバノン。
4′−メトキシ7ラバノン。
3−m−アセトアミドベ/ジリデン−6−ヒドロキシ−
41−メトキシフラバノン、3−P−アセトアミドベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
。
41−メトキシフラバノン、3−P−アセトアミドベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
。
5−p−プロピオンアミドベンジリデン−6−ヒドロキ
シ−4′−メトキシ7ラバノン。
シ−4′−メトキシ7ラバノン。
5−p−ブチルアミドベンジリデン−6−ヒドロキシ−
41−メトキシ7ラバノン。
41−メトキシ7ラバノン。
5−p−へブタンアミドベンジリデン−6−ヒドロキシ
−4′−メトキシフラバノン、3−p−ベンズアミドベ
ンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノ
ン。
−4′−メトキシフラバノン、3−p−ベンズアミドベ
ンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノ
ン。
3−p−フルオルベンジリデン−6−ヒドロキシ−47
−メトキシフラバノン。
−メトキシフラバノン。
5− p−’フルベンジリデン−6−ヒド0Φシー4フ
−メトキシフラバノン。
−メトキシフラバノン。
3− (3,4−ジクロルベンジリデン)−6−ヒドロ
キシ−4′−メトキシフラバノン。
キシ−4′−メトキシフラバノン。
3−p−ブロモベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
メトキシ7ラバノン。
メトキシ7ラバノン。
3−p−ヨードベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
メトキシ7ラバノン。
メトキシ7ラバノン。
5−p−メトキシカルボニルベンジリデン−6−ヒドロ
キシ−4′−メトキシ7ラバノン。
キシ−4′−メトキシ7ラバノン。
3−p−エトキシカルボニルベンジリデン−6−ヒドa
キク−4′−メトキシ7ラバノン。
キク−4′−メトキシ7ラバノン。
5−o−ニトロベンジリチン−6−ヒドロキシ−4′−
メトキシ7ラバノ/ 3−m−ニトロベ/ジリデン−6−ヒドロキシー4′−
メトキシ7ラバノン。
メトキシ7ラバノ/ 3−m−ニトロベ/ジリデン−6−ヒドロキシー4′−
メトキシ7ラバノン。
5−p−ニトロベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−
メトキシ7ラバノン。
メトキシ7ラバノン。
3− (5,4−メチレンジオキシベンジリブ/)−6
−ヒドロキシ−47−メトキシ7ラバノン。
−ヒドロキシ−47−メトキシ7ラバノン。
例 5
2.5−ジヒドロキシ−p−メトキシ−ベンジリデンア
セトフェノ72.71.アニスアルデヒド1.561お
よびピ纜リジン5dの混合物を100℃で1時間加熱し
、冷却させ1次いで水を加える。3−p−メトキシベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
が沈澱する。
セトフェノ72.71.アニスアルデヒド1.561お
よびピ纜リジン5dの混合物を100℃で1時間加熱し
、冷却させ1次いで水を加える。3−p−メトキシベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
が沈澱する。
m、p、: 199〜201°。
同様にして、相幽するアルデヒド化合物を使用して下記
化合物を得ることができる:3−p−メトキシベンジリ
デン−6−ヒドロキシ7ラパノン。
化合物を得ることができる:3−p−メトキシベンジリ
デン−6−ヒドロキシ7ラパノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6,2′−ジヒドロキ
シフラバノン 3−p−メトキシベンジリデン−6,6′−ジヒドロキ
シ7ラパノン。
シフラバノン 3−p−メトキシベンジリデン−6,6′−ジヒドロキ
シ7ラパノン。
3−p−メトギンベンジリデン−6,4′−ジヒドロキ
シフラバノン 5−p−メトキシベンジリデン−6,3’、4’−)ジ
ヒドロキシ7ラパノン。
シフラバノン 5−p−メトキシベンジリデン−6,3’、4’−)ジ
ヒドロキシ7ラパノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6,4′−ジヒドaキ
シ−3′−メトキシ7ラバノン。
シ−3′−メトキシ7ラバノン。
5−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−2′
−メチル7ラパノン。
−メチル7ラパノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−3′
−メチルフラバノン。
−メチルフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メチルフラバノン。
−メチルフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−インプロピルフラバノン。
−インプロピルフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−へブチル7ラバノン。
−へブチル7ラバノン。
3−p−メト中ジベンジリデン−6−ヒドロキシ−2′
−メトキシ7ラバノン。
−メトキシ7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−を−ヒドロキシ−3′
−メトキシ7ラバノン。
−メトキシ7ラバノン。
3−P−メト中ジベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−エト中シフラバノン。
−エト中シフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−へブトキシフラバノン。
−へブトキシフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−s/
、 41−ジメトキシ7ラバノン。
、 41−ジメトキシ7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−3’
、 4’、 5’−)ジメトキシ7ラバノン。
、 4’、 5’−)ジメトキシ7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−ホルムアミド7ラバノン。
−ホルムアミド7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−2′
−7セトアミド7ラバノン。
−7セトアミド7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−3′
−アセトアミド7ラバノン。
−アセトアミド7ラバノン。
5−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−アセトアミドフラバノン。
−アセトアミドフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−a’
−−fロビオンアミド7ラバノン。
−−fロビオンアミド7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−ブチルアミド7ラバノン。
−ブチルアミド7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−へブタンアミド7ラバノン。
−へブタンアミド7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−41
−ベンズアミド7ラバノン。
−ベンズアミド7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−フルオル7ラバノン、 3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−クロル7ラバノン。
−フルオル7ラバノン、 3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−クロル7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−とドロキシ−S/
、 a/−ジクロル7ラバノン。
、 a/−ジクロル7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキク−4′
−ブロモフラバノン。
−ブロモフラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−ヨードフラバノン。
−ヨードフラバノン。
5−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシカルボニル7ラバノン。
−メトキシカルボニル7ラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−エトキシカルボニル7ラバノン。
−エトキシカルボニル7ラバノン。
5−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロ中シー2′
−二トロフラバノン、 3−p−メトキシベ/ジリデン−6−ヒドロキシー5′
−二トロフツバノン。
−二トロフラバノン、 3−p−メトキシベ/ジリデン−6−ヒドロキシー5′
−二トロフツバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−とドロ中シー4′
−二トロアラバノン。
−二トロアラバノン。
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−3′
、4′−メチレンジオキシ7ラバノン。
、4′−メチレンジオキシ7ラバノン。
例 4
ピリジン300d中の3−p−メトキンベンジリデン−
6−ヒドロキシ−4′−メトキシ7ラバノン5&81の
溶液をピリジン50〇−中のPOCl、 100−to
溶液1c 10〜15mテ攪拌りすがら滴下して加える
。混合物を20°でさらに2時間攪拌し1次いで櫂塩醗
7を中に注ぎ入れる。
6−ヒドロキシ−4′−メトキシ7ラバノン5&81の
溶液をピリジン50〇−中のPOCl、 100−to
溶液1c 10〜15mテ攪拌りすがら滴下して加える
。混合物を20°でさらに2時間攪拌し1次いで櫂塩醗
7を中に注ぎ入れる。
溶液を濃縮し、水および酢酸エチルで仕上げ。
有機抽出液にさらに水を加え、混合物のpgをNa0H
Kよfi6に調整し1次いで蒸発させると5−p−メト
キシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフ
ラバノン−6−ホス7エートのジナトリウム塩が得られ
る。
Kよfi6に調整し1次いで蒸発させると5−p−メト
キシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフ
ラバノン−6−ホス7エートのジナトリウム塩が得られ
る。
核磁気共鳴スペクトル(DMSO+CF、GOOD)
:五75(s)、五81(s)、 6.7(s)、 6
.9〜7(−およびaol(s)ppm (a−シング
レット、m1I11マルチプレツト)。
:五75(s)、五81(s)、 6.7(s)、 6
.9〜7(−およびaol(s)ppm (a−シング
レット、m1I11マルチプレツト)。
同様にして、下記の化合物が得られる:3−ベンジリデ
ン−6−ヒドロキシ7ラバノンー6−ホス7エート、m
、p、90〜92°。
ン−6−ヒドロキシ7ラバノンー6−ホス7エート、m
、p、90〜92°。
3−p−イソプロピルベンジリデン−6−ヒドロキシ−
4′−インプロピル7ラバノンー6−ホス7エート。
4′−インプロピル7ラバノンー6−ホス7エート。
3−(3,4,5−トリメトキシベンジリゾ/)−6−
ヒドロ中シー3’、 4’、 5’ −)ジメトキシフ
ラバノン−6−ホスフェート、m、p、153〜155
”。
ヒドロ中シー3’、 4’、 5’ −)ジメトキシフ
ラバノン−6−ホスフェート、m、p、153〜155
”。
3−p−アセトアミドベンジリデン−6−ヒドロキシ−
4′−アセトアミドフラバノン−6−ホスフェート。
4′−アセトアミドフラバノン−6−ホスフェート。
3− (3,4−ジクロルベンジリデン)−6−ヒドロ
キシ−3Z4/−ジクロル7ラバノンー6−ホスフエー
ト、m、p、128〜150°13−p−メトキシベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
−67ホス7エート。
キシ−3Z4/−ジクロル7ラバノンー6−ホスフエー
ト、m、p、128〜150°13−p−メトキシベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
−67ホス7エート。
5−ベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフ
ラバノン−6−ホス7エート。
ラバノン−6−ホス7エート。
および例1〜31Cあげた残りの5−ベンジリデン7ラ
バノン化合物のリン酸エステル。
バノン化合物のリン酸エステル。
例 5
エーテル中のリン酸ジベンジルエステル−クロリド14
1の溶液2O−t−ピリジン4〇−中の3−p−メトキ
シベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラ
バノン&88IIの#l液に一25°で加え、混合物を
一25°で1時間攪拌し1次いで一5°で16時間放置
する。混合物を氷上に注ぎ入れ、塩酸でpH4KrR性
にし1次いでエーテルで抽出する。抽出液を硫駿ナトリ
ウム上で乾燥させる。エーテル溶液から得られた残留物
をメタノール200ntに溶解し、1osatのPd/
木炭α3I上で1バールおよび206において、水素吸
収が止むまで水素添加する。
1の溶液2O−t−ピリジン4〇−中の3−p−メトキ
シベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラ
バノン&88IIの#l液に一25°で加え、混合物を
一25°で1時間攪拌し1次いで一5°で16時間放置
する。混合物を氷上に注ぎ入れ、塩酸でpH4KrR性
にし1次いでエーテルで抽出する。抽出液を硫駿ナトリ
ウム上で乾燥させる。エーテル溶液から得られた残留物
をメタノール200ntに溶解し、1osatのPd/
木炭α3I上で1バールおよび206において、水素吸
収が止むまで水素添加する。
触媒をF去し1P液を蒸発させると5−p−メトキシベ
ンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノ
ン−6−ホス7エートが得うれる。
ンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノ
ン−6−ホス7エートが得うれる。
例 6
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン3.88!i、モノベンジルホス
7エー)34/、ジメチルホルムアミドクロリド19g
およびピリジン15〇−の混合物を20’で2時間攪拌
し、20@で16時間放置し1次いで例5と同様にして
仕上げる。
−メトキシフラバノン3.88!i、モノベンジルホス
7エー)34/、ジメチルホルムアミドクロリド19g
およびピリジン15〇−の混合物を20’で2時間攪拌
し、20@で16時間放置し1次いで例5と同様にして
仕上げる。
同一生成物が得られる。
例 7
無水リン酸2−、アセトニトリル17−およびトリエチ
ルアミン5dの混合物を一20°に冷却させ、アセトニ
トリル4−中のクロルギ酸エチル3.64を加え、混合
物を15分間攪拌する。
ルアミン5dの混合物を一20°に冷却させ、アセトニ
トリル4−中のクロルギ酸エチル3.64を加え、混合
物を15分間攪拌する。
アセトニトリル12d中の3−p−メトキシベンジリデ
ン−6−ヒドロキシ−47−メトキシフラバノンaas
yの溶液およびトリエチルアミン4.84を次いで攪拌
しながら加え、混合物をガスの発生が終了した後にさら
に1時間沸とうさせる。例5と同様にして仕上げると同
一生成物が得られる。
ン−6−ヒドロキシ−47−メトキシフラバノンaas
yの溶液およびトリエチルアミン4.84を次いで攪拌
しながら加え、混合物をガスの発生が終了した後にさら
に1時間沸とうさせる。例5と同様にして仕上げると同
一生成物が得られる。
例 8
85チ濃度H,PO41Q、 2.9上にPOC6,9
,4,9を作用させることによ)得られたモノクロルリ
ン酸のエーテル性溶液をピリジン2〇−中の6−p−メ
トキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシ
フラバノン3.88Jの溶液に一10°で加えるっ 1
5時間放置した後に、混合物を例5と同様にして仕上げ
る。同一生成物が得られる。
,4,9を作用させることによ)得られたモノクロルリ
ン酸のエーテル性溶液をピリジン2〇−中の6−p−メ
トキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシ
フラバノン3.88Jの溶液に一10°で加えるっ 1
5時間放置した後に、混合物を例5と同様にして仕上げ
る。同一生成物が得られる。
例 9
水200s+を中のゲンタマイシン硫酸塩17.61の
溶液を例4に従い装造した5−p−メトキシベンジリデ
ン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン−6−
ホスフエートの2ナトリウム塩の溶液に攪拌しながら加
える。1Xゲンタマイシン−4X3−p−メトキシベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
−6−ホスフェートの大体の組成を有する生成し九塩(
rGJ)をP取し、乾燥させる。IR: 1615゜1
520、1490.1270.1190.1180.1
040吋。
溶液を例4に従い装造した5−p−メトキシベンジリデ
ン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン−6−
ホスフエートの2ナトリウム塩の溶液に攪拌しながら加
える。1Xゲンタマイシン−4X3−p−メトキシベン
ジリデン−6−ヒドロキシ−4′−メトキシフラバノン
−6−ホスフェートの大体の組成を有する生成し九塩(
rGJ)をP取し、乾燥させる。IR: 1615゜1
520、1490.1270.1190.1180.1
040吋。
例4に列挙されている残シのリン酸エステルのゲンタマ
イシン塩、たとえば5−ベンジリデン−6−ヒドロキシ
7ラバノンー6−ホス7エートのゲンタマイシン塩(I
R: 1670.1620゜1490、1070.98
0.9203′″1)および5− (3,4゜5−トリ
メトキシベンジリデン)−6−ヒドロキシ−5’、4’
、5’−)ジメトキシフラバノン−6−ホスフェートの
ゲンタマイシン塩(IR: 1590゜1510.14
90.1250.1135cm−’)を同様にして得る
ことができろう 例 10 3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン−6−ホスフェートの下記の塩が
例9と同様にして計算量の相当する抗生物質の硫酸塩お
よびこの化合物の2ナトリウム塩から得られる: (a)ネオマイシ/との塩; (b)パロモマイシンとの塩; (C)シンマイシンとの塩; (d)アミカシンとの塩1 (e)トブラマイシンとの塩; (f)ジベカシンとの塩; (リストレプトマイシンとの塩。
イシン塩、たとえば5−ベンジリデン−6−ヒドロキシ
7ラバノンー6−ホス7エートのゲンタマイシン塩(I
R: 1670.1620゜1490、1070.98
0.9203′″1)および5− (3,4゜5−トリ
メトキシベンジリデン)−6−ヒドロキシ−5’、4’
、5’−)ジメトキシフラバノン−6−ホスフェートの
ゲンタマイシン塩(IR: 1590゜1510.14
90.1250.1135cm−’)を同様にして得る
ことができろう 例 10 3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン−6−ホスフェートの下記の塩が
例9と同様にして計算量の相当する抗生物質の硫酸塩お
よびこの化合物の2ナトリウム塩から得られる: (a)ネオマイシ/との塩; (b)パロモマイシンとの塩; (C)シンマイシンとの塩; (d)アミカシンとの塩1 (e)トブラマイシンとの塩; (f)ジベカシンとの塩; (リストレプトマイシンとの塩。
次側は本発明による化合物を含有する医薬製剤に関する
ものである。
ものである。
例 A
錠剤:
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン−6−ホス7エートのモノナトリ
ウム塩1ゆ、乳糖4ゆ、ジャガイモデンプン1.2kl
iJ、タルクO,:l?およびステアリン酸マグネシウ
ム0.1 killの混合物を慣用の方法で圧縮して、
各錠が活性化合物509を含有するような方法で錠剤を
形成するつ例 B 被覆錠剤: 錠剤を例Aと同様にして圧縮形成し1次いでシヨ糖、ジ
ャガイモデンプン、メルク、トラガカントおよび着色剤
よυなる被覆材で慣用の方法により被覆する。
−メトキシフラバノン−6−ホス7エートのモノナトリ
ウム塩1ゆ、乳糖4ゆ、ジャガイモデンプン1.2kl
iJ、タルクO,:l?およびステアリン酸マグネシウ
ム0.1 killの混合物を慣用の方法で圧縮して、
各錠が活性化合物509を含有するような方法で錠剤を
形成するつ例 B 被覆錠剤: 錠剤を例Aと同様にして圧縮形成し1次いでシヨ糖、ジ
ャガイモデンプン、メルク、トラガカントおよび着色剤
よυなる被覆材で慣用の方法により被覆する。
例 C
カプセル剤:
rGJ1okipv硬質ゼラチンカプセルに常法によシ
、各カプセルがケ′ンタマイシン塩基165■に相当す
る活性化合物を含有するように充填する。
、各カプセルがケ′ンタマイシン塩基165■に相当す
る活性化合物を含有するように充填する。
例 D
アンプル剤:
「G」1ゆを微細に粉砕し、ゴマ油30AKJl!濁し
、WA濁液をアンプル中VcP遇して充填する。
、WA濁液をアンプル中VcP遇して充填する。
アンプルを無菌条件下に密封する。各アンプルはゲンタ
マイシン塩基10(40,80または120)II9I
C相当する活性化合物を含有する。
マイシン塩基10(40,80または120)II9I
C相当する活性化合物を含有する。
例 E
インブラント:
微細に粉砕したrG」1.o 51 (ゲンタマイシン
α2Iに相当する)をシリコーンゴム単量体〔医薬級品
位のシラスチック(Silagtic ) 382゜ダ
ウ・コーニング社製〕&5Iと混合し1重合触媒2滴を
加え、さらに混合し、混合物を型に入れ、直径20賜お
よび厚さ10の円形ディスク状体を形成する。各ディス
クはゲンタマイシン塩基6R9を含有する。
α2Iに相当する)をシリコーンゴム単量体〔医薬級品
位のシラスチック(Silagtic ) 382゜ダ
ウ・コーニング社製〕&5Iと混合し1重合触媒2滴を
加え、さらに混合し、混合物を型に入れ、直径20賜お
よび厚さ10の円形ディスク状体を形成する。各ディス
クはゲンタマイシン塩基6R9を含有する。
例 ?
フィブリン−抗生物質ゲル:
トロンビン(市販製品) 4 NIH単位をアプロチニ
ン/塩化カルシウム溶液(市販製品;これはCaC22
4ミリモル/を中にアプロチン3,000KIU/−を
含有する溶液である)1stjに溶解し。
ン/塩化カルシウム溶液(市販製品;これはCaC22
4ミリモル/を中にアプロチン3,000KIU/−を
含有する溶液である)1stjに溶解し。
溶液を37°に温め、ゲンタマイシン塩基201に相当
する量の「G」を加え、生成物を予め37゜K加温した
同量の「フィブリン−フレベル」(fibrin −k
leber ) (市販製品;これはヒト献血者血漿か
ら極低温沈澱させ;−18°または冷却器で貯蔵しくこ
の溶液1−は平均90ηのトロンビン−沈澱性タンパク
質を含有し、溶液の総アルブミン含有量は約10重量−
である);使用前の約20〜30分く融解させることK
よシ製造される〕と混合する。混合物をステンレス鋼製
シリンダー(内径:6u;高さ:1om)中で固化させ
る(シリング−3個について1−)。
する量の「G」を加え、生成物を予め37゜K加温した
同量の「フィブリン−フレベル」(fibrin −k
leber ) (市販製品;これはヒト献血者血漿か
ら極低温沈澱させ;−18°または冷却器で貯蔵しくこ
の溶液1−は平均90ηのトロンビン−沈澱性タンパク
質を含有し、溶液の総アルブミン含有量は約10重量−
である);使用前の約20〜30分く融解させることK
よシ製造される〕と混合する。混合物をステンレス鋼製
シリンダー(内径:6u;高さ:1om)中で固化させ
る(シリング−3個について1−)。
生成されたシリンダー形ゲルを型から取シ出す。
例 G
吸入用カプセル剤:
3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ−4′
−メトキシフラバノン−6−ホス7二−トのモノナトリ
ウム塩5kgおよび乳5stvを混合し1混合物を慣用
の方法で、各カプセルが活性化合物501n9を含有す
るようにカプセルに充填する。このカプセル剤は吸入器
を用いて施用できる。
−メトキシフラバノン−6−ホス7二−トのモノナトリ
ウム塩5kgおよび乳5stvを混合し1混合物を慣用
の方法で、各カプセルが活性化合物501n9を含有す
るようにカプセルに充填する。このカプセル剤は吸入器
を用いて施用できる。
ル・ハフソング
Claims (4)
- (1)式 I ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中Ar^1およびAr^2はそれぞれ置換されてい
ないかまたは置換基として1〜3個のOH、アルキル、
アルコキシ、アシルアミノ、ハロゲン、COOアルキル
および(または)NO_2を有し、そして(または)置
換基としてメチレンジオキシ基を有するフェニル基であ
り、前記アルキル、アルコキシおよびアシル基はそれぞ
れ1〜7個のC原子を有し、そしてAr^1およびAr
^2の少なくとも1個が置換されているフェニルである
場合に、OH基は6位置にだけ存在できる〕で示される
フラバノン誘導体およびそのリン酸エステル並びにこれ
らの化合物の塩。 - (2)(a)式 I の化合物のリン酸エステルのアミノ
グリコシド抗生物質との塩;または (b)3−p−メトキシベンジリデン−6−ヒドロキシ
−4′−メトキシフラバノン−6−リン酸エステルのゲ
ンタマイシン塩; である特許請求の範囲第1項の化合物。 - (3)式 I ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中Ar^1およびAr^2はそれぞれ置換されてい
ないかまたは置換基として1〜3個のOH、アルキル、
アルコキシ、アシルアミノ、ハロゲン、COOアルキル
および(または)NO_2を有し、そして(または)置
換基としてメチレンジオキシ基を有するフェニル基であ
り、前記アルキル、アルコキシおよびアシル基はそれぞ
れ1〜7個のC原子を有し、そしてAr^1およびAr
^2の少なくとも1個が置換されているフェニルである
場合に、OH基は6位置にだけ存在できる〕で示される
フラバノン誘導体およびそのリン酸エステル並びにこれ
らの化合物の塩の製造方法で、あって、式II ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中Ar^1は前記と同じ意味を有する)のフラバノ
ン化合物を式III O=CH−Ar^2(III) (式中Ar^2は前記と同じ意味を有する)のアルデヒ
ド化合物と反応させるか、または式IV▲数式、化学式、
表等があります▼(IV) (式中Ar^2は前記と同じ意味を有する)のカルコン
化合物を式V O=CH−Ar^1(V) (式中Ar^1は前記と同じ意味を有する)のアルデヒ
ド化合物と反応させ、そして(または)式 I のヒドロ
キシフラバノン化合物をホス ホリル化剤で処理することにより相当するリン酸エステ
ルに変換し、そして(または) 式 I の化合物を塩基で処理することにより その塩の一種に変換する、 ことを特徴とする、フラバノン誘導体の製造方法。 - (4)式 I ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 〔式中Ar^1およびAr^2はそれぞれ置換されてい
ないかまたは置換基として1〜3個のOH、アルキル、
アルコキシ、アシルアミノ、ハロゲン、COOアルキル
および(または)NO_2を有し、そして(または)置
換基としてメチレンジオキシ基を有するフェニル基であ
り、前記アルキル、アルコキシおよびアシル基はそれぞ
れ1〜7個のC原子を有し、そしてAr^1およびAr
^2の少なくとも1個が置換されているフェニルである
場合に、OH基は6位置にだけ存在できる〕で示される
フラバノン誘導体および(または)そのリン酸エステル
の一種および(または)これらの化合物の一種の生理学
的に許容できる塩の少なくとも一種を有 することを特徴とする医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3431534.9 | 1984-08-28 | ||
DE19843431534 DE3431534A1 (de) | 1984-08-28 | 1984-08-28 | Flavanonderivate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6160677A true JPS6160677A (ja) | 1986-03-28 |
JPH0674259B2 JPH0674259B2 (ja) | 1994-09-21 |
Family
ID=6244043
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60187551A Expired - Lifetime JPH0674259B2 (ja) | 1984-08-28 | 1985-08-28 | フラバノン誘導体 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4937257A (ja) |
EP (1) | EP0173186B1 (ja) |
JP (1) | JPH0674259B2 (ja) |
KR (1) | KR930002101B1 (ja) |
AR (1) | AR241246A1 (ja) |
AT (1) | ATE39351T1 (ja) |
AU (1) | AU586827B2 (ja) |
CA (1) | CA1270484A (ja) |
DD (1) | DD236313A5 (ja) |
DE (2) | DE3431534A1 (ja) |
DK (1) | DK389985A (ja) |
ES (1) | ES8609299A1 (ja) |
FI (1) | FI84061C (ja) |
HU (1) | HU194901B (ja) |
IE (1) | IE58202B1 (ja) |
IL (1) | IL76188A (ja) |
NZ (1) | NZ213236A (ja) |
PT (1) | PT81029B (ja) |
ZA (1) | ZA856521B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0518750U (ja) * | 1991-08-23 | 1993-03-09 | 新東工業株式会社 | 鋳造品取り出し装置 |
JP2009057306A (ja) * | 2007-08-30 | 2009-03-19 | Chiba Univ | フラボノイドの製造方法 |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4314871A1 (de) * | 1993-05-05 | 1994-11-10 | Merck Patent Gmbh | Lösungsmittel für ein schwerlösliches Gentamicin-Salz |
DE19521642C2 (de) * | 1995-06-14 | 2000-11-09 | Aesculap Ag & Co Kg | Implantat, seine Verwendung in der Chirurgie und Verfahren zu seiner Herstellung |
DE19856668A1 (de) * | 1998-12-09 | 2000-06-15 | Aesculap Ag & Co Kg | Wirkstoffmatrix in Form eines biologisch resorbierbaren porösen Vlieses, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
EP1957507B1 (en) | 2005-12-02 | 2018-10-24 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Antibacterial 4,5-substituted aminoglycoside analogs having multiple substituents |
KR101504115B1 (ko) | 2007-03-12 | 2015-03-19 | 삼성전자 주식회사 | 매크로 명령 동작 장치와 매크로 명령 입력 장치 및 방법 |
CN101715455A (zh) * | 2007-04-10 | 2010-05-26 | 尔察祯有限公司 | 抗菌的1,4,5-取代的氨基糖苷类似物 |
WO2010030690A1 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antibacterial 4,6-substituted 6', 6" and 1 modified aminoglycoside analogs |
WO2010030704A2 (en) | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
WO2010042851A1 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
WO2010042850A1 (en) | 2008-10-09 | 2010-04-15 | Achaogen, Inc. | Antibacterial aminoglycoside analogs |
JP2013507391A (ja) | 2009-10-09 | 2013-03-04 | アカオジェン インコーポレイテッド | 抗ウイルスアミノグリコシド類似体 |
WO2012067978A1 (en) | 2010-11-17 | 2012-05-24 | Achaogen, Inc. | Antibacterial amiinoglycoside analogs |
RU2015144051A (ru) * | 2013-03-15 | 2017-04-27 | ЭйПиАй ДЖЕНИСИС ЭлЭлСи | Композиции полифенолов/флавоноидов и способы получения гигиенических продуктов для полости рта |
DE102015214603B4 (de) * | 2015-07-31 | 2019-01-24 | Mathys Ag Bettlach | Phosphorhaltige Aminoglycosid-Salze |
CN115160280B (zh) * | 2022-06-07 | 2023-08-04 | 贵州农业职业学院 | 一种黄烷酮类化合物的合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60155176A (ja) * | 1983-08-31 | 1985-08-15 | ツイマ ソシエテ アノニム | フラバノン又はチオフラバノン誘導体を含有する医薬製剤、フラバノンおよびチオフラバノン誘導体並びにこれらの製造方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3678044A (en) * | 1970-10-22 | 1972-07-18 | Chevron Res | Substituted flavanones |
US4241069A (en) * | 1979-09-04 | 1980-12-23 | Miles Laboratories, Inc. | 3-Methylene flavanones and 3-methylene chromanones |
GB2122987B (en) * | 1982-06-01 | 1985-09-25 | Zyma Sa | (+)-cyanidan-3-ol derivatives and pharmaceutical preparations thereof |
-
1984
- 1984-08-28 DE DE19843431534 patent/DE3431534A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-06-17 CA CA000484127A patent/CA1270484A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-16 DE DE8585110274T patent/DE3566887D1/de not_active Expired
- 1985-08-16 EP EP85110274A patent/EP0173186B1/de not_active Expired
- 1985-08-16 AT AT85110274T patent/ATE39351T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-26 NZ NZ213236A patent/NZ213236A/en unknown
- 1985-08-26 AR AR85301395A patent/AR241246A1/es active
- 1985-08-26 KR KR1019850006149A patent/KR930002101B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-08-26 IL IL76188A patent/IL76188A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-08-26 PT PT81029A patent/PT81029B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-08-26 AU AU46648/85A patent/AU586827B2/en not_active Ceased
- 1985-08-27 DK DK389985A patent/DK389985A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-08-27 ZA ZA856521A patent/ZA856521B/xx unknown
- 1985-08-27 DD DD85280019A patent/DD236313A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-27 FI FI853277A patent/FI84061C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-08-28 IE IE212085A patent/IE58202B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-28 ES ES546493A patent/ES8609299A1/es not_active Expired
- 1985-08-28 US US06/770,327 patent/US4937257A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-28 HU HU853254A patent/HU194901B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-08-28 JP JP60187551A patent/JPH0674259B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60155176A (ja) * | 1983-08-31 | 1985-08-15 | ツイマ ソシエテ アノニム | フラバノン又はチオフラバノン誘導体を含有する医薬製剤、フラバノンおよびチオフラバノン誘導体並びにこれらの製造方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0518750U (ja) * | 1991-08-23 | 1993-03-09 | 新東工業株式会社 | 鋳造品取り出し装置 |
JP2009057306A (ja) * | 2007-08-30 | 2009-03-19 | Chiba Univ | フラボノイドの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE58202B1 (en) | 1993-07-28 |
ZA856521B (en) | 1986-04-30 |
US4937257A (en) | 1990-06-26 |
EP0173186A1 (de) | 1986-03-05 |
CA1270484A (en) | 1990-06-19 |
EP0173186B1 (de) | 1988-12-21 |
AU586827B2 (en) | 1989-07-27 |
DK389985D0 (da) | 1985-08-27 |
PT81029A (en) | 1985-09-01 |
NZ213236A (en) | 1988-05-30 |
IE852120L (en) | 1986-02-28 |
ES546493A0 (es) | 1986-07-16 |
HUT40096A (en) | 1986-11-28 |
DD236313A5 (de) | 1986-06-04 |
KR930002101B1 (ko) | 1993-03-26 |
JPH0674259B2 (ja) | 1994-09-21 |
AR241246A1 (es) | 1992-03-31 |
DK389985A (da) | 1986-03-01 |
PT81029B (pt) | 1987-12-30 |
AU4664885A (en) | 1986-03-06 |
ATE39351T1 (de) | 1989-01-15 |
IL76188A0 (en) | 1985-12-31 |
FI853277A0 (fi) | 1985-08-27 |
HU194901B (en) | 1988-03-28 |
DE3566887D1 (de) | 1989-01-26 |
KR860001798A (ko) | 1986-03-22 |
IL76188A (en) | 1990-11-29 |
FI84061C (fi) | 1991-10-10 |
FI84061B (fi) | 1991-06-28 |
ES8609299A1 (es) | 1986-07-16 |
FI853277L (fi) | 1986-03-01 |
DE3431534A1 (de) | 1986-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS6160677A (ja) | フラバノン誘導体 | |
AU707779B2 (en) | Substituted liposaccharides useful in the treatment and prevention of endotoxemia | |
US4727077A (en) | Benzoyl urea compounds, process for their production, and antitumorous compositions containing them | |
JP4554081B2 (ja) | ヒンダードアルコールまたはフェノールの水溶性プロドラッグ | |
EP0598359B1 (en) | Hypoglycemic dihydrochalcone derivatives | |
EP2019090B1 (en) | Substituted beta-phenyl-alpha-hydroxy propanoic acid, synthesis method and use thereof | |
JPH02212435A (ja) | 哺乳動物における内毒素シヨツクの治療方法 | |
JP2009046486A (ja) | ケルセチンのアナログまたは誘導体(プロドラッグ) | |
US5552389A (en) | Suppressory compositions against hepatic metastases of tumors | |
JPH04503679A (ja) | ドキソルビシンのモルホリニル誘導体及びそれらの製造方法 | |
CN102146107B (zh) | (s)-2-羟烷基-1,4-二羟基-9,10-蒽醌与糖基缀合物的合成及抗肿瘤活性 | |
US4133877A (en) | Anthracycline ethers and use therefor | |
DK167765B1 (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-beta-d-ribofuranosylselenazol-4-carboxamidforbindelser | |
JPS6212773A (ja) | ヘキセン酸、その製造法及びこれを含有する製薬組成物 | |
US5053399A (en) | Myo-inositol analogs and methods for their use | |
CH634080A5 (fr) | Nouveaux acetals formes entre un glycoside benzopyrannique. | |
RU2144540C1 (ru) | Антрациклиновые дисахариды, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
KR100516647B1 (ko) | 당뇨병 치료제 조성물 | |
JPS59181297A (ja) | α,α‐トレハロース‐6,6′‐中鎖脂肪酸ジエステル及びこれを含有する抗腫瘍剤 | |
US3576921A (en) | Chloramphenicol phosphates and process of preparation | |
US4831019A (en) | Pharmaceutical preparations of 4-demethoxy-n-trifluoroacetyl anthracyclines | |
JPH02306971A (ja) | フェネチルアルコール誘導体およびフェネチルアルコール誘導体を有効成分とする免疫抑制剤 | |
JPS591686B2 (ja) | アミノ安息香酸誘導体を含有する抗腫瘍剤 | |
JPS5892613A (ja) | 抗悪性腫瘍剤 | |
JPS6048987A (ja) | ピラジンカルボン酸誘導体およびその製造法 |