JPS6157335B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はクロマトグラフイー充填剤、固定化酵
素の基材等として有用な多孔性キチン系成形体の
新規な製造法に係る。 キチンはＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンの
１・４−β結合よりなる化学的、生体的に安定且
つ安全な高分子物質であり、自然界においてセル
ロースに匹敵する量が存在している。 しかしながら、キチンは極めて高結晶性且つア
ミノアセチル基の結合が強固である為、セルロー
スにおけるアルカリの如く、良好に溶解、分散或
いは膨潤させて適当な溶媒をもたない。この為、
キチン資源の利用に関する開発はセルロースに比
べ極めて遅れているのが現状である。 その中にあつて、本発明者は、先に、キチンの
水酸基をカルボキシアルキル化し、次いで脱アセ
チル化する可溶性キチン誘導体の製造法（特願昭
53−161391）、また、該可溶性キチン誘導体の１
部を有機酸の無水物等のアシル化剤で処理し、表
面が化学的に安定なキチン或いはアシル化キトサ
ンで内部が両性高分子電解質で構成されるキチン
系成形材（特願昭53−161388）等を提供した。特
に、上記キチン系成形材は化学的、生体的に安定
且つ安全であり、しかも両性のイオン性基を有し
ている故え、血液潅流用或いは服用して胃腸内の
毒素を吸着除去する吸着剤等への利用が期待され
る。しかし、該キチン系成形材はその実施例で明
らかな如く、分子量７万以上の物質に対する透過
性に劣り、該分子量以上の物質を性能よく吸着分
離するまでに至らなかつた。換言すれば、該キチ
ン系成形材は広範な分子に対する分子篩効果能
（排除限界値）が劣り、例えば蛋白質、酵素等の
巨大分子の吸着分離材等として不充分である。 上記問題を解決するものとして、本発明者は、
更に、懸濁剤を含む分散媒浴中に、必要によつて
懸濁剤を含む可溶性キチン誘導体の水溶液を添加
分散し、粒状化及びアシル化を行い、排除限界値
の高い球状のキチン系成形体を得る方法を特許出
願した。 本発明は上記特許出願を更に発展せしめたもの
であり、高い排除限界値を有することはもとよ
り、細孔径を任意に調節でき、またその細孔径が
均質であり、性能的、強度的にすぐれる多孔性キ
チン系成形体の新規な製造法を提供するものであ
る。 即ち、本発明は、可溶性キチン誘導体をアシル
化剤で処理してなるキチン系成形体の製造法にお
いて、可溶性キチン誘導体の水溶液に希釈剤、水
に不溶且つ前記アシル化剤と反応することのない
有機溶剤からなる細孔調節剤及び界面活性剤を添
加して得られる混合液を、界面活性剤を含むアシ
ル化剤で処理し、必要に応じて架橋化処理するこ
とからなる多孔性キチン系成形体の製造法を提供
するものである。 以下、本発明を詳述する。 本発明に係る可溶性キチン誘導体とは、水系溶
媒即ち酢酸、塩酸等の希薄水溶液に可溶のキチン
誘導体、例へばキチン、カルボキシメチルキチ
ン、グライコールキチン、グリセリドキチン、メ
チルキチン或いはエチルキチンの脱Ｎ−アセチル
化物等である。特に、前記水系溶媒への溶解性及
び溶液粘度の関係から、カルボキシメチルキチ
ン、グライコールキチン及びグリセリドキチンの
脱Ｎ−アセチル化物にあつては、当該置換度がピ
ラノース環１単位当り0.1〜1.0好ましくは0.3〜
1.0、脱Ｎ−アセチル化度が10〜100％好ましくは
20〜60％のものが好ましく、また、メチルキチ
ン、エチルキチンの脱Ｎ−アセチル化物にあつて
は、当該置換度がピラノース環１単位当り0.1〜
1.0、脱Ｎ−アセチル化度が50〜100％のものが好
ましく、更にキチンの脱Ｎ−アセチル化物では脱
Ｎ−アセチル化度50〜100％のものが好ましい。 混合液は、前記可溶性キチン誘導体の水溶液１
重量部に対し、希釈剤0.1〜５重量部、細孔調節
剤0.001〜１重量部、界面活性剤0.001〜0.1重量部
の割合で添加調整される。添加順序及び添加方法
は特に限定されるものでなく任意に行なえば良
い。通常、可溶性キチン誘導体の水溶液にまず希
釈剤を加え均一溶液とし、この溶液に界面活性剤
を加えた細孔調節剤を添加混合して調整する。な
お、該混合液は通常の配合割合は乳化分散状にあ
るが、配合比によつては見掛上近一溶液状をとる
こともある。 本発明に係る可溶性キチン誘導体の水溶液濃度
は、濃い方がより強固で緻密な成形体を得ること
ができるが、通常0.1〜10重量％で良い。 本発明に係る希釈剤は、可溶性キチン誘導体の
水溶液及び後述の細孔調節剤と相溶性を有するも
ので、混合液の粘度調節及び均一分散性を助ける
目的に供する。従つて、該希釈剤のない場合は不
均一な細孔を有し、且つ強度的にも弱い多孔性成
形体となる。 該希釈剤を例記すれば、炭素数４以下のアルコ
ール、ピリジン或いは一般式Ｒ−Ｏ〔−
（CH₂）₂O〕_o−R′（式中、Ｒ、R′は炭素数１〜４の
いずれかのアルキル基又は水素原子を示し、ｎは
１〜３のいずれかの整数を示す）で表わされる化
合物であり、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノール、iso−プロパソール、ピリジン、エチ
レングライコール、エチレングライコールモノメ
チルエーテル、エチレングライコールモノエチル
エーテル、エチレングライコールモノ−ｎ−ブチ
ルエーテル、エチレングライコールジメチルエー
テル、エチレングライコールジエチルエーテル、
エチレングライコールジｎ−ブチルエーテル、ジ
エチレングライコールモノメチルエーテル、ジエ
チレングライコールモノエチルエーテル、ジエチ
レングライコールモノ−ｎ−ブチルエーテル、ジ
エチレングライコールジメチルエーテル、ジエチ
レングライコールジエチルエーテル或はジエチレ
ングライコールジ−ｎ−ブチルエーテル等の単独
もしくは２種以上の混合物である。 本発明に係る細孔調節剤は、後述の混合液のア
シル化反応において成形体内部まで均一にアシル
化せしめ且つ不溶性キチン系成形体を高強度且つ
多孔性とする目的に供するものである。この為、
本発明の細孔調節剤は、水に不溶且つアシル化剤
と反応せず、しかもアシル化剤及び希釈剤と相溶
性を有するものであり、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等を例示できる。なお、混合液中の前記細
孔調節剤の添加量は目的とする成形体の細孔径或
いは細孔容積により適宜選べば良い。 本発明に係る界面活性剤は、非イオン系のもの
が好ましく、例えばソルビタン及びポリオキシエ
チレンソルビタンのモノラウレート、モノパルミ
テート、モノステアレート、モノオレート或いは
トリオレート等である。該界面活性剤は、希釈剤
と細孔調節剤とを可溶性キチン誘導体の水溶液中
に溶解或いは細く分散させるのに役立ち、更に該
可溶性キチン誘導体を多量の希釈剤で希釈した場
合に生成する繊維状物の分散に効果的である。 本発明の多孔性キチン成形体は、前記の混合液
を界面活性剤を含むアシル化剤で処理することよ
り容易に得ることができる。特に、アシル化剤と
して有機酸の無水物又は有機酸の無水物と有機酸
との混合溶液等を用いれば極めて容易に且つ短時
間で目的とする多孔性キチン系成形体が得られ
る。 有機酸及び有機酸無水物としては、酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、吉草酸等及びその無水物（以下
有機酸無水物と称する）が好適である。これらを
単独もしくは２種以上の混合物として使用し得
る。該有機酸無水物は希釈せずそのまま用いても
良く、又、反応速度を調節したり、反応物の処理
と容易にする目的等から、有機酸或いは有機酸無
水物と反応しない有機溶剤例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、ピリジン等で希釈しても良い。 アシル化反応温度は５〜80℃好ましくは５〜60
℃であるが、脱Ｎ−アセチル化度60％以上の可溶
性キチン誘導体を用いる場合はより高温度が望ま
しい。なお、可溶性キチン誘導体のアシル化物
は、キチン、Ｏ−アシル化キチン、Ｎ−アシル化
キトサンの１種もしくはそれらの混合物である。 次に、前記混合液をアシル化剤で処理する態様
であるが、これは本発明の多孔性キチン成形体の
用途、形態に応じて適宜選ぶことができる。 例えば、１つの態様として、前述の如く調整配
合した混合液を界面活性剤を含む有機酸無水物中
に撹拌しながら滴下分散させる方法を例示し得
る。 アシル化剤である有機酸の無水物の使用量は特
に限定するものでないが、通常可溶性キチン誘導
体に対し１〜100倍モル好ましくは５〜20倍モル
で良い。また、有機酸無水物中における混合液の
分散造粒状態を調節するのためには、該混合液に
対し10〜1000倍量好ましくは10〜500倍量の有機
溶媒を前記アシル化剤に加えると良い。 アシル化剤中の界面活性剤の添加量は、特に限
定するものでないが、通常混合液１重量部に対
し、0.01〜0.1重量部の範囲で任意に選択すれば
良い。また、分散、造粒に供する分散造粒機は、
一般的な撹拌羽根を有する撹拌機或いはスタテイ
ツクミキサー、ホモジナイザー類を用いれば良
い。 以上、この態様においては、該水溶液滴の表面
から瞬間的に反応して不溶化し、本発明の可溶性
キチン誘導体のアシル化物の皮膜を形成して球形
のカプセル状物が得られる。そして該反応を持続
させると有機酸無水物が内部にまで拡散し任意の
不溶化ゲルを形成することができる。所定時間反
応後、分離、水洗により未反応の有機酸無水物を
除去すれば、本発明のキチン系成形材よりなるゲ
ル状の多孔性球体が得られる。得られる球体は、
分散能力及び混合液の粘度等により、約10〜
10000μに及ぶ広範囲の直径のものとなり得る。 ゲル状の多孔性である不溶性キチン又は不溶性
変性キチンの緻密度を変えるには、用いる可溶性
キチン誘導体の水溶液濃度、反応時間、反応温
度、希釈剤の量等を変えることにより調節可能で
あり、緻密度は分子量500〜400000にわたる透過
限界を有するものが得られる。又、該可溶性キチ
ン誘導体の水溶液を有機酸無水物の気相中にスプ
レーすることにより、瞬時に表面層をアシル化し
て不溶性皮膜を形成させた後、更にアシル化剤を
含む溶液中で反応させて本発明のキチン系成形材
より成る微小の球状多孔性ゲルを得ることが出来
る。 別の接触態様として、本発明の混合液をノズル
を通して有機酸無水物を含む液中に紡糸すること
を例示し得る。この態様においては表面層から一
部不溶性となつた系が得られ、これを水洗するこ
とにより本発明のキチン系成形材より成るゲル状
の多孔性繊維状物を得ることが出来る。又、上記
ノズルとしてスリツト状のものを用いれば、本発
明のキチン系成形材よりなるゲル状の多孔性フイ
ルム状物を得ることも出来る。繊維状、フイルム
状いずれの場合においても、内部を中空にしたり
膜厚、緻密度を必要に応じて調節可能なことは球
状物の場合と同様である。上記した接触態様に限
らず、その他種々の接触態様をとり得ることは当
然である。 上記方法によつて得られる本発明の多孔性ゲル
状成形体は、乾燥状態での重量当り水分含量が10
〜100重量倍広範囲にわたるものとなる。 本発明の多孔性キチン系成形体のゲル状物は、
必要に応じて架橋化処理され得る。 架橋化は、例えば以下の方法によつて行うこと
ができる。 まず、多孔性キチン系成形体のゲル状物の水分
含有量を、遠心分離等で、乾燥状態での重量（乾
燥重量）に対し２〜３倍量とする。次いで、該ゲ
ル状物を乾燥重量の２倍量以上好ましくは４〜30
倍量のNaOH水溶液（濃度40wt％以上）に浸漬す
る。該浸漬は15℃以下の温度下、１〜５時間行
う。浸漬終了後、過剰のNaOH水溶液を除去し、
乾燥重量に対して３〜６倍量程度のNaOH水溶液
の浸漬状態とし、更に10〜０℃の温度で１〜24時
間放置してアルカリ前処理物を得る。なお、放置
後更に０〜−30℃の温度で１〜24時間で凍結処理
する事は以下の架橋化反応に際し好ましい。次い
で、乾燥重量に対して0.1〜３倍モル好ましくは
0.5〜２倍モルの架橋化剤を含む水又は有機溶媒
中に前記アルカリ前処理を分散させ、15℃以下の
温度で５〜48時間反応させる。反応終了後、洗浄
中和工程を経れば水に不溶な多孔性のキチン系成
形体となる。 架橋剤としては、エピクロルヒドリン、エピブ
ロムヒドリン、２・３−ジブロムプロパノール、
２・３−ジクロルプロパノールの様なエポキシタ
イプが好適である。なお、架橋化度は元素分析値
より算出し、ピラノース環１単位当り0.01〜0.3
で良い。 以上の説明で明らかな如く、本発明は球状、繊
維状、フイルム状等の任意の形体であるキチン系
成形材を容易に製造可能であり、しかも該キチン
系成形材は多孔性で物質透過性を有する化学的、
生体的に安定且つ安全な可溶性キチン誘導体のア
シル化物で構成されているため、広範な用途に適
用可能である。 特に、本発明の球状成形体においては、アシル
化剤の量を調節して若干NH₂基を残せばイオン交
換体として利用できる。 その他生体に対して極めて安定且つ安全である
ので生体関連分野での使用が可能であり例えば血
液潅流用或いは服用して胃腸内の毒素を吸着除去
する吸着剤或いは吸着剤等の被覆材としても利用
出来る。なお、血液と液触させる用途に用いる場
合はアシル化反応を調整し若干アミノ基を残して
おき、該アミノ基とヘパリン、キトサン硫酸エス
テル、キチン硫酸エステル等の抗血栓性物質とポ
リイオンを作つておく方法或はアミノ基を硫酸化
すれば更に好ましいものとなる。 以上、本発明は従来、利用が限られていた資源
であつたキチンを有効利用可能にした画期的なも
のであり、しかも用途面に関しても無数の展開が
考えられるものである。 以下、実施例をもつて本発明を詳述する。 実施例 １ キチンの脱アセチル化物（脱アセチル化度90
％）５ｇを２％酢酸水溶液200ｇに溶解した。希
釈剤であるエチルアルコール100ｇに界面活性剤
であるソルビタンモノオレート（商品名；スパン
＃80）３ｇ及び細孔調節剤であるトルエン20ｇを
溶解し、次いで上記水溶液に乳化させた。 他方、トルエン３にポリオキシエチレンソル
ビタンモノオレート（商品名；ツイン＃80）30
ｇ、無水酢酸50ｇを弓形撹拌羽根付分散槽中で溶
解させた。この分散槽中に前記のキチンの脱アセ
チル化物の乳化液を加え、1000rpmで室温下に撹
拌分散した。 １時間反応させた後、エタノール２を撹拌し
ながら加えると球状の透明な成形体が得られた。
これを過分離し、エタノールで数回洗浄後蒸留
水中に分散させ、1N−水酸化ナトリウム水溶液
で中和した。更に過、水洗を繰返してゲル状の
多孔性成形体を得た。 この成形体を顕微鏡で観察すると50〜150μの
球状であつた。 この球状成形体５ｇをナイロン網を装着したバ
スケツト型遠心管に入れ、低速で遠心操作を行つ
て乾燥すると、１ｇの乾燥ゲル当り20ｇの水を含
有していた。この乾燥ゲルを元素分析すると、
Ｃ：46.5％、Ｈ：6.8％、Ｏ：40.3％、Ｎ：6.7％
でいずれもキチンの元素分析値と一致する。この
ものは1Rにおいて1500〜1530cm^-1の吸収が消失
し、アミノ基がアミノアセチル基に変つていた。
尚、このものは５％酢酸水溶液に溶解しなかつ
た。 実施例 ２ グライコールキチンの脱アセチル化物（ヒドロ
キシエチル化度1.0、脱アセチル化度60％）10ｇ
を２％酢酸水溶液150ｇに溶解した。希釈剤であ
るエチレングリコールモノメチルエーテル50ｇに
界面活性剤であるポリオキシソルビタンモノオレ
ート（商品名；ツイン＃80）３ｇ及び細孔調節剤
であるキシレン10ｇ、を溶解し、次いで上記水溶
液に乳化させた。 次いでキシレン５にポリオキシエチレントリ
オレート（商品名：ツイン＃85）25ｇ、無水プロ
ピオン酸100ｇをヘンシエルミキサーで溶解し、
これに前記のグライコールキチンの脱アセチル化
物の乳化液を加え、5000rpmで室温下で撹拌分散
させた。尚、ヘンシエルミキサーは水冷して20〜
25℃にコントロールした。 １時間反応させた後、エタノール３を
1000rpmで撹拌しながら加え、反応を停止させ
た。 これを実施例１と同様の操作を行ない、球状の
ゲルを得た。顕微鏡で観察すると10〜100μの球
状であつた。このゲルは１ｇを乾燥ゲルに対して
10ｇの水を含有していた。このゲルの乾燥物の元
素分析値はＣ：50.5％、Ｈ：6.7％、Ｏ：36.4％、
Ｎ：6.4％であつた。 実施例 ３ カルボキシメチルキチンの脱アセチル化物（カ
ルボキシメチル化度0.5、脱アセチル化度25％）
20ｇを水180ｇに溶解した。希釈剤であるエチレ
ングリコールメチルエーテル20ｇ及びピリジン10
ｇの混合液に、界面活性剤であるポリオキシエチ
レントリオレート（商品名；ツイン＃85）２ｇ及
び細孔調節剤であるトルエン10ｇを溶解し、カル
ボキシメチルキチンの脱アセチル化物の水溶液を
加えて溶解した後、減圧下で脱気処理して原料水
溶液を調整した。 該原料水溶液を第１図に示す装置で紡糸して繊
維状キチン系成形体を得た。反応槽３内の溶液
は、50℃に保たれたトルエン：無水酢酸、ポリオ
キシエチレンモノオレート（商品名；ツイン
＃80）が重量比で10：５：１の組成を有する溶液
であり、原料吐出圧力は１Kg/cm²であつた。得ら
れた繊維は、乾燥時で15μの繊維径、水に浸漬す
ると50μの繊維径を有するものであつた。 実施例 ４ 実施例２で得られたキチン系ゲルをナイロン網
を装着したバスケツト型遠心管に入れ、吸水量が
乾燥ゲル１ｇ当り２c.c.の水になるまで水を除去し
た。このものを、10℃にて23重量倍量の43.5％の
水酸化ナトリウム水溶液中に入れて混合した。こ
れを更に乾燥ゲルに対して３倍量まで圧さくし、
過剰のアルカリを除去した。このものを０℃で２
時間放置後、−20℃で１時間凍結した。50倍重量
のイソプロパノールに乾燥キチン系ゲルに対して
２倍モルのエピクロヒドリンを溶解したものを０
〜５℃に保持した撹拌付フラスコ中に入れ、凍結
した前記アルカリ含有ゲルを加え、５時間反応さ
せた後更に15℃で５時間反応させた。反応終了後
過分離し、エタノールで洗浄後蒸留水中に分散
させ、1N−塩酸水溶液で冷却しながら中和し
た。このものを過、水洗すると球状のゲルが得
られた。 このものは、IR分析より脱アセチル化はおこ
つていなかつた架橋度は元素分析値からピラノー
ス環当り0.10であつた。 実施例 ５ 実施例４で得られた架橋キチン系ゲルを50〜
100μに篩分する。これを直径２cmのカラムに150
c.c.充填する。このカラムに、２c.c.の蒸留水に溶解
したブルーデキストリラン（20mg）デキストラン
Mw10000（20mg）、デキストランMw100000（20
mg）、デキストランMw250000（20mg）の混合試
料を添加し、蒸留水で１c.c./minの速度で溶出し
た。溶出液は全炭素分析計及びRI測定器で分析
した。この時の溶出パターンを第１表に示した。 第１表から明らかな様に、このゲルは少なくと
も分子量25万のものまでの分離能を有している。

【表】 実施例 ６ グリセリドキチンの脱アセチル化物（置換度
0.5、脱アセチル化度50％）５ｇをブルーデキス
トラン（Mw200万）20mgを含む５％酢酸水溶液
100ｇに溶解して均一溶液とした。希釈剤である
ピリジン100ｇに界面活性剤であるポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレート（商品名；ツイン
＃80）１ｇ、及び細孔調節剤であるベンゼン５ｇ
を加えた液をつくり、これを上記水溶液中に徐々
に加えて均一にし、これをＡ液とする。 他方、撹拌機付きフラスコ中にトルエン２、
無水酢酸50c.c.、ツイン＃80 10ｇを加え均一溶液
とした後Ａ液を加え、1000rpmで室温下で２時間
反応させた。 以下、実施例１と同様の操作を行なつたとこ
ろ、淡青色のゲルが得られた。 得られたゲルを顕微鏡で観察したところ、50〜
200μの球状であり、表面は明らかに多孔質なつ
ていた。このものは、酸、アルカリに溶解せず、
又、燃青色も消失しなかつた。このことから、ゲ
ルにおいて、繊維成分の部分にブルーデキストラ
ンの様な高分子量のものがとじこめられていると
考えられる。 実施例 ７ 実施例１における細孔調節剤であるトルエンの
使用量20ｇの代わりに該使用量を10ｇ及び25ｇと
した以外は実施例１に準拠してゲル状の多孔性成
形体を得た。 得られた多孔性成形体の走査型電子顕微鏡によ
る表面状態の写真を第２，３，４図に示した。第
２図はトルエンの使用量が10ｇである場合の2800
倍写真であり、第３図は第２図の写真を縮小した
1400倍写真であり、第４図はトルエンの使用量が
25ｇである場合の1400倍写真である。比較のため
に、実施例１に於いてトルエンを全く使用しない
で得られた成形体の表面状態の走査型電子顕微鏡
写真を第５図に示す。なお、走査型電子顕微鏡写
真は、成形体中の水を酢酸イソアミルで置換後、
臨界温度で乾燥してから撮影したものである。 第２，３，４図から明らかな如く、細孔調節剤
の量を任意に選択することにより成形体の細孔径
及び細孔分布が調整されることが判る。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例３で用いた紡糸装置の概略図を
示し、第２図は実施例７においてトルエンの使用
量を10ｇとした場合に得られた本発明の多孔性成
形体表面の2800倍走査型電子顕微鏡写真を示し、
第３図は第２図を縮少した1400倍電顕写真を示
し、第４図は実施例７においてトルエンの使用量
を25ｇとした場合に得られた本発明の多孔性成形
体表面の1400倍走査型電子顕微鏡写真を示し、第
５図は本発明方法の細孔調節剤を用いないで得ら
れた成形体表面の走査型電子顕微鏡による3000倍
の比較写真を示す。 １……原料の水溶性キチン誘導体水溶液槽、２
……ノズル（25穴、0.05m/mφ）、３……反応槽
（50m/mφ×5000m/mL）、４……ローラー、５
……第１溶剤除去槽（エタノール：水＝５：
１）、６……第２溶剤除去槽（水、100℃）、７…
…まきとり装置。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 可溶性キチン誘導体をアシル化剤で処理して
   なるキチン系成形体の製造法において、可溶性キ
   チン誘導体の水溶液に希釈剤、細孔調節剤及び界
   面活性剤を添加して得られる混合液を、界面活性
   剤を含むアシル化剤で処理し、必要に応じて架橋
   化処理することを特徴とする多孔性キチン系成形
   体の製造法。 ２ 可溶性キチン誘導体がキチン、カルボキシメ
   チルキチン、グライコールキチン、グリセリドキ
   チン、メチルキチン又はエチルキチンの脱Ｎ−ア
   セチル化物であることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項に記載の製造法。 ３ 希釈剤が炭素数４以下のアルコールの単独又
   は２種以上の混合物であることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項又は第２項に記載の製造法。 ４ 希釈剤が下記一般式 Ｒ−Ｏ−〔−（CH₂）₂O〕−_oR′ （式中、Ｒ、R′は炭素数１〜４のアルキル基又は
   水素原子を示し、ｎは１、２もしくは３の整数を
   示す） で表わされるエーテルの単独又は２種以上の混合
   物であることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   又は第２項に記載の製造法。 ５ 希釈剤がピリジンであることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項又は第２項に記載の製造法。 ６ 細孔調節剤がベンゼン、トルエン、キシレン
   の単独又は２種以上の混合物であることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか
   に記載の製造法。 ７ アシル化剤が有機酸の無水物又は有機酸の無
   水物と有機酸との混合物であることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項乃至第６項のいずれかに記
   載の製造法。