JPS6153342B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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- C07D203/08—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
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- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
アジリジン構造を有する化合物は生物学的に活
性な化合物に属し、変異誘発特性の他に細胞抑制
作用を有する。東ドイツ国特許第110492号明細書
にはアジリジン窒素がアシル化されている２−シ
アンアジリジン誘導体が動物実験で僅かな毒性で
多少の細胞抑制作用を示すことが記載されてい
る。西ドイツ国特許公開公報第2528460号には１
−カルボキサミド−２−シアンアジリジンが静脈
内投与の際に細胞抑制作用の他に、赤血球数は殆
ど不変で白血球及びリンパ細胞数の著しい増加並
びに抗体形成作用の脾臓細胞の増加に基づく免疫
促進作用（Immunstimu lierende Wirkung）を
有することが記載されている。 他の細胞抑制剤は大抵は免疫抑制剤として作用
し、かつそれでなくとも身体の弱つたガン患者の
他の病気に対する抵抗力を弱めるので、１−カル
ボキサミド−２−シアンアジリジンは著しく有用
である。しかしながら該化合物は酸に不安定のた
めに実際に静脈内投与しかできず、緩衝水溶液中
でも短時間しか保持できない欠点がある。従つて
同じか又は増加した細胞抑制及び／又は免疫促進
作用を有して安定であり、場合により経口投与も
可能である、２−シアンアジリジンの他の誘導体
を見い出す課題が生じた。 該課題は一般式： 〔式中Ｒはニトリル−又はカルバモイル基を表わ
し、R1は水素原子、C1〜6−アルキル−、C3〜6
−シクロアルキル、C1〜3−アルコキシカルボニ
ル−又はフエニル基を表わし、R2は水素原子、
スチリル基、又はハロゲン、C1〜6−アルコキシ
−又はC1〜3−アルコキシカルボニル基によつて
置換されていてもよいC1〜6−アルキル基、C3〜6
−シクロアルキル基−、シクロヘキセニル−、ベ
ンジル−、フエノキシメチル−、C1〜3−アルコ
キシカルボニル−、チエニル−、フリル−、５・
６−ジヒドロ−2H−ピラニル基、又はメチル
−、メトキシ−、メトキシカルボニル−、ジメチ
ルアミノ−、ニトロ−、ヒドロキシ−、トリフル
オルメチル−、ニトリル−、メチレンジオキシ基
又はハロゲンによつて置換されていてもよいフエ
ニル基を表わすか又はR1とR2はこれらが結合し
ているＣ−原子と一緒になつてメチル−、メトキ
シ−、メトキシカルボニル−、エトキシカルボニ
ル−、エチレンジオキシー、エトキシカルボニル
メチル−、ヒドロキシ−又は２−シアンアジリジ
ニル基によつて置換されていてもよいC5〜8−シ
クロアルカン環、フルオレン環、シクロヘキサノ
ン類、テトラヒドロチアピラン環、テトラヒドロ
ピラン環又はビシクロ〔２・２・１〕−ヘプタン
環を形成してよい〕の新規アジリジン誘導体、そ
の製法及び該誘導体を含む医薬により解決され
る。 アルキルとは、基、例えばアルコキシ及びアル
キレン中においても他に言及がない限り本発明に
おいてはＣ−原子数１〜６、有利に１〜３の基、
例えばメチル及びエチルと解される。 シクロアルキルとはＣ−原子数３〜６の基、有
利にシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロ
ヘキシルと解すべきである。 ハロゲンとは弗素、塩素及び臭素と解され、そ
の際弗素及び塩素が優れている。 アシルは有利にアルキルカルボニル基である
が、他の常用の酸残基、例えば芳香族及び芳香脂
肪族カルボン酸、特に安息香酸及び製薬学的に認
容性のスルホン酸も含むべきである。 更に本発明の目的は不斉炭素原子並びに窒素原
子に基づき生じる、一般式の化合物の全ての立
体異性形である。 一般式の化合物は著しい免疫促進作用及び制
ガン作用特性を示し、赤血球形成系の細胞の形成
増加及び該細胞の末梢血路中への流入の増加とと
もに骨髄及び網内系を刺激しかつその上に細菌感
染に対する抵抗を強める。更に化合物は免疫回復
をもたらす状態にある。 一般式の化合物の製造は、公知方法で一般式
： 〔式中R1及びR2は前記のものを表わす〕のカルボ
ニル化合物又はその反応性誘導体を２−シアンア
ジリジン及び２−カルバモイルアジリジンとモル
比10：３〜100：０〜10で反応させることにより
成る。更に本発明によればＲがニトリル基を表わ
す一般式の製法が得られ、該方法はＲがカルバ
モイル基である一般式の化合物を脱水剤により
カルバモイル基をニトリル基に変換することより
成る。 本発明方法は反応条件下に不活性な有機溶剤、
例えば酢酸エステル、ジエチルエーテル、トルエ
ン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエ
ーテル又はアセトニトリル中で行なつて良いが、
多くの場合溶剤の添加は不利である、それという
のも使用するカルボニル化合物も溶剤として作用
し得るからである。 本発明方法による反応では有機又は無機塩基、
例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ジアザビシクロオクタン、無水炭酸カリウム、炭
酸マグネシウム、酸化マグネシウム又は塩基性酸
化アルミニウムの添加は反応を促進する。一般に
アミナール形成を促進する、少量の酸性触媒、例
えば無機又は有機酸、酸塩化物、フエノール又は
アンモニウム塩の添加も好適である。本方法は一
般に温度０〜100℃、有利に20〜60℃で実施す
る。予想によれば反応温度が低ければ低い程反応
速度はますます小さくなるが、低い温度では副−
及び分解生成物の形成は僅かである。 化学量論から本方法に関してカルボニル化合物
対アジリジンのモル比10：20が得られ、このモル
比で有利な収量も得られる。他方モル比の変更に
より収量は著しくは変化しないので一方の成分を
過剰に使用することも有利ではない。カルボニル
化合物が高価であるか又はＲ＝ニトリルである化
合物を得たい場合には２−シアンアジリジンを過
剰で使用する。買い易いカルボニル化合物の場合
には、これを同時に溶剤として使用し、従つて過
剰で使用することができる。 カルボニル化合物の反応性誘導体を用いて又は
水結合剤の存在で操作する場合には２−カルバモ
イルアジリジンを特に使用する。一般にカルボニ
ル化合物対２−シアンアジリジン対２−カルバモ
イルアジリジンのモル比が10：３〜20：０〜10が
有利であり、普通のカルボニル化合物ではモル比
10：15〜20：０又は反応性カルボニル化合物では
モル比10：10〜15：10が優れている。Ｒ＝ニトリ
ルである化合物を得るためにはカルボニル化合物
と２−シアンアジリジンの比10：30〜10：100が
有利であり、その際比10：50〜100が優れてお
り、カルボニル化合物の代りに中間生成物として
生じるＲ＝カルバモイルである式の化合物も使
用して良い。 式のカルボニル化合物の反応性誘導体は、例
えばケタール、アセタール、ジハロゲン化合物等
と理解される。式の反応性誘導体と２−シアン
アジリジンとの反応は酸結合剤の添加により接触
作用を及ぼし得る。 酸結合剤としては有機及び無機塩基、例えばジ
イソプロピルエチルアミン、固体の水酸化カリウ
ム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、酸化マグネ
シウム又は炭酸銀が該当する。 カルバモイル基の脱水のための化合物としては
例えばメタンスルホン酸クロリド、ベンゼンスル
ホン酸クロリド、トルエンスルホン酸クロリド、
クロル蟻酸エチルエステル、Ｎ・N′−ビシクロ
ヘキシルカルボジイミド、オキシ塩化燐、五塩化
燐又はトリフエニルホスフイン／四塩化炭素が好
適である。 ２−シアンアジリジンは例えばα−β−ジブロ
ムプロピオニトリル及びアンモニアからブルジン
（K.Burzin）他により得られる〔“アンゲバン
テ・ヒエミー（Ang.Chem）”、第84巻、108頁
（1972年）〕。２−カルバモイルアジリジンの製造
はキブルツ（E.Kybu〓rz）他により記載されて
いる〔“ヘルヴエチカ・ヒミカ・アクタ（Helv.
）”、第49巻、359頁（1966年）〕。 更に本発明によれば一般式′： 〔式中Ｒはニトリル又はカルバモイル基を表わ
し、R1は水素原子、C1〜6−アルキル、又はフエ
ニル基を表わし、R2はスチリル−、C1〜6−アル
キル−、C3〜6−シクロアルキル−、チエニル
−、フリル基、又はメチル−、メトキシ−、メト
キシカルボニル−、ニトロ−、ヒドロキシ基又は
ハロゲンによつて置換されていてもよいフエニル
基を表わすか又はR1とR2はこれらが結合してい
るＣ−原子と一緒になつてメチル−、メトキシカ
ルボニル−、又は２−シアンアジリジニル基によ
つて置換されていてもよいC5〜6−シクロアルカ
ン環、テトラヒドロチアピラン環又はテトラヒド
ロピラン環を形成してよい〕のアジリジン誘導体
及び製薬学的に認容性の賦形剤を含有する免疫促
進剤が得られる。 免疫促進及び制ガン作用を有する製剤の製造に
は、式′の化合物を公知方法で好適な製薬学的
賦形剤と混合し、例えば錠剤又は糖衣錠とし成形
し又は相応する助剤の添加下に水又は油、例えば
オリーブ油中に懸濁させるか又は溶かしかつ挿入
カプセル中に充填する。作用物質が酸に不安定で
あるので、調剤にアルカリ性小腸環境中で初めて
溶解する被覆を施し、相応する賦形剤、例えば高
い脂肪酸又はカルボキシメチルセルロースを添加
する。固形賦形剤は例えば澱粉、乳糖、マンニツ
ト、メチルセルロース、タルク、高分散性珪酸、
高分子脂肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチ
ン、寒天、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、動物性及び植物性脂肪及び固体高分子ポ
リマー（例えばポリエチレングリコール）であ
り、経口投与に好適な調剤は所望により矯味剤及
び甘味剤を含有して良い。 注入媒体としては有利に水を使用し、水は注射
溶液で常用の添加物、例えば安定剤、溶解助剤又
は弱アルカリ性緩衝剤を含有する。かかる添加物
は例えば燐酸塩−又は炭酸塩緩衝剤、エタノー
ル、錯化剤（例えばエチレンジアミン四酢酸及び
その無毒性塩）、粘度調節のための高分子ポリマ
ー（例えば液状ポリエチレンオキシド）である。 本発明では例に記載する化合物の他に次のもの
が優れている： (1) １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−２−エ
トキシカルボニル−シクロヘキサン（融点123
〜126℃） (2) １・１−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−エタン 融点143〜145℃ (3) ２・２−ビス〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−プロパン 融点84〜86℃ (4) α−α−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−トルエン 融点118〜121℃ 実 験 １ 制ガン作用（参考実験） 種々の移植し得る充実性腫瘍を殺したばかり
のラツテから取り、粗粉砕しかつ生理学的食塩
溶液８mlの添加下に擦つた。実験動物として体
重80〜100ｇの雌のスプラギユー−ドーリー−
ラツテ（Sprague−Dewley−Ratte）を使用し
た。その都度の腫瘍細胞懸濁液を動物に１匹当
り0.5mlの量で殺菌条件下に首の部分に節膜下
適用する。移植後７日に動物を殺し、腫瘍を取
り出し、測つた。本発明による物質をそれぞれ
腫瘍適用の３日前に食道ゾンテにより経口投与
する（体重１Kg当り１％−水性メチルヒドロキ
シエチルセルロース溶液10ml）。次の表は動物
20匹の各実験グループの平均値を記載し、腫瘍
の成長が著しく阻止されることを示す。
性な化合物に属し、変異誘発特性の他に細胞抑制
作用を有する。東ドイツ国特許第110492号明細書
にはアジリジン窒素がアシル化されている２−シ
アンアジリジン誘導体が動物実験で僅かな毒性で
多少の細胞抑制作用を示すことが記載されてい
る。西ドイツ国特許公開公報第2528460号には１
−カルボキサミド−２−シアンアジリジンが静脈
内投与の際に細胞抑制作用の他に、赤血球数は殆
ど不変で白血球及びリンパ細胞数の著しい増加並
びに抗体形成作用の脾臓細胞の増加に基づく免疫
促進作用（Immunstimu lierende Wirkung）を
有することが記載されている。 他の細胞抑制剤は大抵は免疫抑制剤として作用
し、かつそれでなくとも身体の弱つたガン患者の
他の病気に対する抵抗力を弱めるので、１−カル
ボキサミド−２−シアンアジリジンは著しく有用
である。しかしながら該化合物は酸に不安定のた
めに実際に静脈内投与しかできず、緩衝水溶液中
でも短時間しか保持できない欠点がある。従つて
同じか又は増加した細胞抑制及び／又は免疫促進
作用を有して安定であり、場合により経口投与も
可能である、２−シアンアジリジンの他の誘導体
を見い出す課題が生じた。 該課題は一般式： 〔式中Ｒはニトリル−又はカルバモイル基を表わ
し、R1は水素原子、C1〜6−アルキル−、C3〜6
−シクロアルキル、C1〜3−アルコキシカルボニ
ル−又はフエニル基を表わし、R2は水素原子、
スチリル基、又はハロゲン、C1〜6−アルコキシ
−又はC1〜3−アルコキシカルボニル基によつて
置換されていてもよいC1〜6−アルキル基、C3〜6
−シクロアルキル基−、シクロヘキセニル−、ベ
ンジル−、フエノキシメチル−、C1〜3−アルコ
キシカルボニル−、チエニル−、フリル−、５・
６−ジヒドロ−2H−ピラニル基、又はメチル
−、メトキシ−、メトキシカルボニル−、ジメチ
ルアミノ−、ニトロ−、ヒドロキシ−、トリフル
オルメチル−、ニトリル−、メチレンジオキシ基
又はハロゲンによつて置換されていてもよいフエ
ニル基を表わすか又はR1とR2はこれらが結合し
ているＣ−原子と一緒になつてメチル−、メトキ
シ−、メトキシカルボニル−、エトキシカルボニ
ル−、エチレンジオキシー、エトキシカルボニル
メチル−、ヒドロキシ−又は２−シアンアジリジ
ニル基によつて置換されていてもよいC5〜8−シ
クロアルカン環、フルオレン環、シクロヘキサノ
ン類、テトラヒドロチアピラン環、テトラヒドロ
ピラン環又はビシクロ〔２・２・１〕−ヘプタン
環を形成してよい〕の新規アジリジン誘導体、そ
の製法及び該誘導体を含む医薬により解決され
る。 アルキルとは、基、例えばアルコキシ及びアル
キレン中においても他に言及がない限り本発明に
おいてはＣ−原子数１〜６、有利に１〜３の基、
例えばメチル及びエチルと解される。 シクロアルキルとはＣ−原子数３〜６の基、有
利にシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロ
ヘキシルと解すべきである。 ハロゲンとは弗素、塩素及び臭素と解され、そ
の際弗素及び塩素が優れている。 アシルは有利にアルキルカルボニル基である
が、他の常用の酸残基、例えば芳香族及び芳香脂
肪族カルボン酸、特に安息香酸及び製薬学的に認
容性のスルホン酸も含むべきである。 更に本発明の目的は不斉炭素原子並びに窒素原
子に基づき生じる、一般式の化合物の全ての立
体異性形である。 一般式の化合物は著しい免疫促進作用及び制
ガン作用特性を示し、赤血球形成系の細胞の形成
増加及び該細胞の末梢血路中への流入の増加とと
もに骨髄及び網内系を刺激しかつその上に細菌感
染に対する抵抗を強める。更に化合物は免疫回復
をもたらす状態にある。 一般式の化合物の製造は、公知方法で一般式
： 〔式中R1及びR2は前記のものを表わす〕のカルボ
ニル化合物又はその反応性誘導体を２−シアンア
ジリジン及び２−カルバモイルアジリジンとモル
比10：３〜100：０〜10で反応させることにより
成る。更に本発明によればＲがニトリル基を表わ
す一般式の製法が得られ、該方法はＲがカルバ
モイル基である一般式の化合物を脱水剤により
カルバモイル基をニトリル基に変換することより
成る。 本発明方法は反応条件下に不活性な有機溶剤、
例えば酢酸エステル、ジエチルエーテル、トルエ
ン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエ
ーテル又はアセトニトリル中で行なつて良いが、
多くの場合溶剤の添加は不利である、それという
のも使用するカルボニル化合物も溶剤として作用
し得るからである。 本発明方法による反応では有機又は無機塩基、
例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ジアザビシクロオクタン、無水炭酸カリウム、炭
酸マグネシウム、酸化マグネシウム又は塩基性酸
化アルミニウムの添加は反応を促進する。一般に
アミナール形成を促進する、少量の酸性触媒、例
えば無機又は有機酸、酸塩化物、フエノール又は
アンモニウム塩の添加も好適である。本方法は一
般に温度０〜100℃、有利に20〜60℃で実施す
る。予想によれば反応温度が低ければ低い程反応
速度はますます小さくなるが、低い温度では副−
及び分解生成物の形成は僅かである。 化学量論から本方法に関してカルボニル化合物
対アジリジンのモル比10：20が得られ、このモル
比で有利な収量も得られる。他方モル比の変更に
より収量は著しくは変化しないので一方の成分を
過剰に使用することも有利ではない。カルボニル
化合物が高価であるか又はＲ＝ニトリルである化
合物を得たい場合には２−シアンアジリジンを過
剰で使用する。買い易いカルボニル化合物の場合
には、これを同時に溶剤として使用し、従つて過
剰で使用することができる。 カルボニル化合物の反応性誘導体を用いて又は
水結合剤の存在で操作する場合には２−カルバモ
イルアジリジンを特に使用する。一般にカルボニ
ル化合物対２−シアンアジリジン対２−カルバモ
イルアジリジンのモル比が10：３〜20：０〜10が
有利であり、普通のカルボニル化合物ではモル比
10：15〜20：０又は反応性カルボニル化合物では
モル比10：10〜15：10が優れている。Ｒ＝ニトリ
ルである化合物を得るためにはカルボニル化合物
と２−シアンアジリジンの比10：30〜10：100が
有利であり、その際比10：50〜100が優れてお
り、カルボニル化合物の代りに中間生成物として
生じるＲ＝カルバモイルである式の化合物も使
用して良い。 式のカルボニル化合物の反応性誘導体は、例
えばケタール、アセタール、ジハロゲン化合物等
と理解される。式の反応性誘導体と２−シアン
アジリジンとの反応は酸結合剤の添加により接触
作用を及ぼし得る。 酸結合剤としては有機及び無機塩基、例えばジ
イソプロピルエチルアミン、固体の水酸化カリウ
ム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、酸化マグネ
シウム又は炭酸銀が該当する。 カルバモイル基の脱水のための化合物としては
例えばメタンスルホン酸クロリド、ベンゼンスル
ホン酸クロリド、トルエンスルホン酸クロリド、
クロル蟻酸エチルエステル、Ｎ・N′−ビシクロ
ヘキシルカルボジイミド、オキシ塩化燐、五塩化
燐又はトリフエニルホスフイン／四塩化炭素が好
適である。 ２−シアンアジリジンは例えばα−β−ジブロ
ムプロピオニトリル及びアンモニアからブルジン
（K.Burzin）他により得られる〔“アンゲバン
テ・ヒエミー（Ang.Chem）”、第84巻、108頁
（1972年）〕。２−カルバモイルアジリジンの製造
はキブルツ（E.Kybu〓rz）他により記載されて
いる〔“ヘルヴエチカ・ヒミカ・アクタ（Helv.
）”、第49巻、359頁（1966年）〕。 更に本発明によれば一般式′： 〔式中Ｒはニトリル又はカルバモイル基を表わ
し、R1は水素原子、C1〜6−アルキル、又はフエ
ニル基を表わし、R2はスチリル−、C1〜6−アル
キル−、C3〜6−シクロアルキル−、チエニル
−、フリル基、又はメチル−、メトキシ−、メト
キシカルボニル−、ニトロ−、ヒドロキシ基又は
ハロゲンによつて置換されていてもよいフエニル
基を表わすか又はR1とR2はこれらが結合してい
るＣ−原子と一緒になつてメチル−、メトキシカ
ルボニル−、又は２−シアンアジリジニル基によ
つて置換されていてもよいC5〜6−シクロアルカ
ン環、テトラヒドロチアピラン環又はテトラヒド
ロピラン環を形成してよい〕のアジリジン誘導体
及び製薬学的に認容性の賦形剤を含有する免疫促
進剤が得られる。 免疫促進及び制ガン作用を有する製剤の製造に
は、式′の化合物を公知方法で好適な製薬学的
賦形剤と混合し、例えば錠剤又は糖衣錠とし成形
し又は相応する助剤の添加下に水又は油、例えば
オリーブ油中に懸濁させるか又は溶かしかつ挿入
カプセル中に充填する。作用物質が酸に不安定で
あるので、調剤にアルカリ性小腸環境中で初めて
溶解する被覆を施し、相応する賦形剤、例えば高
い脂肪酸又はカルボキシメチルセルロースを添加
する。固形賦形剤は例えば澱粉、乳糖、マンニツ
ト、メチルセルロース、タルク、高分散性珪酸、
高分子脂肪酸（例えばステアリン酸）、ゼラチ
ン、寒天、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、動物性及び植物性脂肪及び固体高分子ポ
リマー（例えばポリエチレングリコール）であ
り、経口投与に好適な調剤は所望により矯味剤及
び甘味剤を含有して良い。 注入媒体としては有利に水を使用し、水は注射
溶液で常用の添加物、例えば安定剤、溶解助剤又
は弱アルカリ性緩衝剤を含有する。かかる添加物
は例えば燐酸塩−又は炭酸塩緩衝剤、エタノー
ル、錯化剤（例えばエチレンジアミン四酢酸及び
その無毒性塩）、粘度調節のための高分子ポリマ
ー（例えば液状ポリエチレンオキシド）である。 本発明では例に記載する化合物の他に次のもの
が優れている： (1) １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−２−エ
トキシカルボニル−シクロヘキサン（融点123
〜126℃） (2) １・１−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−エタン 融点143〜145℃ (3) ２・２−ビス〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−プロパン 融点84〜86℃ (4) α−α−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−トルエン 融点118〜121℃ 実 験 １ 制ガン作用（参考実験） 種々の移植し得る充実性腫瘍を殺したばかり
のラツテから取り、粗粉砕しかつ生理学的食塩
溶液８mlの添加下に擦つた。実験動物として体
重80〜100ｇの雌のスプラギユー−ドーリー−
ラツテ（Sprague−Dewley−Ratte）を使用し
た。その都度の腫瘍細胞懸濁液を動物に１匹当
り0.5mlの量で殺菌条件下に首の部分に節膜下
適用する。移植後７日に動物を殺し、腫瘍を取
り出し、測つた。本発明による物質をそれぞれ
腫瘍適用の３日前に食道ゾンテにより経口投与
する（体重１Kg当り１％−水性メチルヒドロキ
シエチルセルロース溶液10ml）。次の表は動物
20匹の各実験グループの平均値を記載し、腫瘍
の成長が著しく阻止されることを示す。
【表】
２ 免疫促進作用
(a) 白血球数の変化
作用物質を体重１Kg当り１％−メチルヒド
ロキシエチルセルロース溶液各10ml中に溶か
し、それぞれ10匹の、空腹の雌のスプラギユ
ー−ドーリー−ラツテに食道ゾンデを用いて
経口投与する。４日目に後眼窩の血を取り、
“クールト計測器（coult−counter）を用い
て白血球数を確認する。実験グループと対照
グループの白血球数の平均値の比を示す次の
表は、全ての物質が体重１Kg当り50〜200mg
の投与で白血球数、従つて実験動物の免疫防
衛を著しく高めることを示す。
ロキシエチルセルロース溶液各10ml中に溶か
し、それぞれ10匹の、空腹の雌のスプラギユ
ー−ドーリー−ラツテに食道ゾンデを用いて
経口投与する。４日目に後眼窩の血を取り、
“クールト計測器（coult−counter）を用い
て白血球数を確認する。実験グループと対照
グループの白血球数の平均値の比を示す次の
表は、全ての物質が体重１Kg当り50〜200mg
の投与で白血球数、従つて実験動物の免疫防
衛を著しく高めることを示す。
【表】
(b) カンジダ・アルビカンス感染の際の抵抗増
加 体重25〜30ｇの雌の、生長したNMRI−マ
ウスにカンジダ・アルビカンス（Candida
Albicans）219を感染させる。その際動物１
匹当り生理学的食塩水0.2ml中の胚芽約
300000の懸濁液を静脈内投与する。１時間後
に体重１Kgに対して0.1％−メチルヒドロキ
シエチルセルロース10ml中に溶かした例１の
化合物50mgを食道ゾンデを用いて経口投与す
る。対照グループには作用物質を入れずに同
じ溶液を与える。６日後に対照グループ30匹
では18匹が、実験グループの動物30匹では３
匹が死んだ。これは生存率90％に相当し、抵
抗を高める作用が明らかに認められる。試験
管内試験では例１の物質がカンジダ・アルビ
カンスに対する静菌作用を持たないことが示
される。 ３ 毒性 例１の物質の１度の腹膜内投与における急性
毒性（LD 50′）はラツテで１Kg当り2550mg及
びマウスで１Kg当り2270mgである。ラツテでの
経口投与では3100mg/Kgであつた。この値は製
薬学的に有効な用量（体重１Kg当り0.5〜50
mg）よりも著しく高い。 次に実施例につき本発明を詳説する。 例 １ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン ２−シアンアジリジン68.0ｇ、アセトン116ｇ
及びトリエチルアミン36.5ｇの混合物を10〜12日
室温で保持する。形成される結晶を吸引過し、
少量の酢酸エステル／エーテル（１：１）で後洗
浄しかつ酢酸エステル又はアセトンから活性炭の
添加下に再結晶させる。融点156〜158の２−〔２
−シアンアジリジニル−(1)〕−２−２−〔カルバモ
イルアジリジニル−(1)〕−プロパン28.0ｇ（理論
値の29％）が得られる。 例 ２ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン ２−シアンアジリジン34.0ｇ、アセトン58.0ｇ
及びエチルアミン18.0ｇの混合物を100〜120時間
40℃に加温する。例１と同様の後処理後融点156
〜158℃の２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
２−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロ
パン14.0ｇ（理論値の29％）が得られる。 例 ３ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン 例１又は例２により得られる粗結晶の母液を真
空中で蒸発濃縮する。はちみつ色から青色の残渣
25ｇを酸化アルミニウム（塩基性Al2O3。活性度
）で酢酸エステルでクロマトグラフイー処理を
する。純粋なフラクシヨンを真空中で蒸発濃縮
し、一部結晶化した残渣をエーテルで擦り、吸引
過する（10.3ｇ）。酢酸エステル約20〜25mlか
ら再結晶の後融点96〜98℃の２〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジ
ニル−(1)〕−プロパン8.2ｇが得られる。該物質は
例１又は２で得られる化合物と同じ総計式及び構
造式を有するので立体異性体である。 例 ４ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カラバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン ２−シアンアジリジン3.4ｇ、２−カルバモイ
ルアジリジン4.3ｇ及びアセトン11.6ｇの溶液を
100〜120時間40℃に加温する。次いで真空中で蒸
発濃縮し、褐色の残渣を活性炭の添加下に酢酸エ
ステルから再結晶させる。融点154〜157℃の２−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン1.36ｇ
（理論値の14％）が得られる。 例 ５ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フル
オル−プロパン ２−シアンアジリジン6.8ｇ及びフルオルアセ
トン7.6ｇの混合物に10〜12℃に冷却下にトリエ
チルアミン0.6mlを加える。室温で２日放置後塩
基性酸化アルミニウム（活性度、展開剤（順
次）：ヘプタン、エーテル／酢酸エステル）でク
ロマトグラフイー処理をする。物質含有フラクシ
ヨンの先ず油状の蒸発残渣がエーテル／酢酸エス
テルで擦る際に晶出する。融点136〜137℃の２−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−１−フルオル−プ
ロパン0.9ｇが得られる。 同様にして (a) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びクロルアセトンから融点145℃（分
解）の２−〔２−シアンアジリジン−(1)〕−２−
〔２−カルバモイル−(1)〕−１−クロル−プロパ
ン、 (b) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及び１−メトキシアセトンから無色のシロ
ツプとして２−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジニル(1)〕
−１−メトキシ−プロパン、 例 ６ α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロピオ
ン酸エチルエステル エーチル各５ml中の２−シアンアジリジン3.4
ｇ及び焦性ブドウ酸エチルエステル2.9ｇの溶液
を約10℃に冷却下に慎重に相互に混合する。次い
で更に約20℃に冷却下にトリエチルアミン1.5ml
を少量ずつ添加する。室温で約１〜２時間放置後
真空中で蒸発濃縮し、塩基性酸化アルミニウム
（活性度、展開剤（順次）：ヘプタン、エーテ
ル、酢酸エステル）でクロマトグラフイー処理を
する。物質含有フラクシヨンを蒸発後薄黄色シロ
ツプとしてα−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
α−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロ
ピオン酸エチルエステル3.6ｇが得られる。 例 ７ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ｎ−ヘキ
サン ２−シアンアジリジン6.8ｇ、ヘキサノン−２
10.0ｇ及びトリエチルアミン2.5mlの混合物を
室温で28日放置する。真空中で蒸発濃縮しかつ残
渣を塩基性酸化アルミニウム（活性度、展開
剤：ヘプタン／酢酸（９：１〜６：４））でクロ
マトグラフイー処理をする。物質含有フラクシヨ
ンを蒸発濃縮後に得られる無色から薄黄色のシロ
ツプは長時間放置の後部分的に晶出する。エーテ
ルで擦つた後融点129〜131℃の２−〔２−シアン
アジリジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−ｎ−ヘキサン1.5ｇが得られる。 例 ８ ３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ペンタン ２−シアンアジリジン6.8ｇ、ジエチルケトン
8.6ｇ及びトリエチルアミン５mlの混合物を室温
で28日放置する。真空中で蒸発濃縮し、残渣を塩
基性酸化アルミニウム（活性度、展開剤：先ず
増加性の酢酸エステルとともにエーテル、次いで
酢酸エステル）でクロマトグラフイー処理する。
物質含有フラクシヨンの蒸発濃縮後に得られる固
体残渣をエーテルの添加下に少量の酢酸エステル
から再結晶させる。融点108〜112℃の３−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２−カルバモイ
ルアジリジニル−(1)〕−ペンタン2.1ｇが得られ
る。 同様にして (a) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びブタノン−２から無色の薄黄色のシロ
ツプとして２−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−ブタン、 (b) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びヘプタン−４から黄色のシロツプとし
て４−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−４−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ｎ−ヘ
プタン、 (c) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びレブリン酸エチルエステルから融点
146〜150℃のγ−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−γ−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−バレリアン酸エチルエステルが得られ
る。 例 ９ １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−シク
ロプロピルエタン ２−シアンアジリジン3.4ｇ、シクロプロピル
メチルケトン4.2ｇ及びトリエチルアミン2.5mlの
混合物を室温で36日保持する。真空中で蒸発濃縮
し、残渣を塩基性酸化アルミニウム（活性度、
展開剤（順次）：ヘプタン、エーテル及び酢酸エ
ステル）でクロマトグラフイー処理をする。物質
を含有するフラクシヨンの蒸発濃縮後に得られる
結晶質残渣をエーテルの添加下に少量の酢酸エス
テルから再結晶させる。融点105〜110℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−１−シクロプロピ
ル−エタン3.1ｇが得られる。 例 10 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジンとシクロヘキサノンの混
合物50ｇを室温で約25〜30日保持する。ガラス棒
で砕くか又は接種により得られる無色の晶泥をエ
ーテルで擦る。結晶を吸引過し、メタノールか
ら再結晶させる。融点191〜193℃の１−〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイル
アジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン11.0ｇが得
られる。 例 11 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン 例10による混合物5.0ｇを約40時間60℃に加熱
する。薄いはちみつ色の晶泥をエーテルで擦り、
吸引過しかつ残渣を少量のメタノールから再結
晶させる。融点190〜192℃の１−〔２−シアンア
ジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリ
ジニル−(1)〕−シクロヘキサン1.1ｇが得られる。 例10及び11で使用した２−シアンアジリジンと
シクロヘキサノンとの混合物を西ドイツ特許公開
公報第2309529号によりペンタメチレン−オキサ
ジリジンとアクリルニトリルとの反応の際に得ら
れる。 例 12 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジン3.4ｇとシクロヘキサノ
ン2.45ｇの混合物を40時間60℃に加熱する。例11
と同様の後処理により融点189〜191℃の１−〔シ
アンアジリジニル−(1)〕−１−〔カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.9ｇ（理論の
15.5％）が得られる。 例 13 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン アセトニトリル25ml中の２−シアンアジリジン
0.68ｇ、２−カルバモイルアジリジン0.86ｇ及び
シクロヘキサノン0.98ｇの溶液を約100時間60℃
に加温する。次いで蒸発濃縮し、褐色の残渣をエ
ーテルで擦り、吸引過する。少量のメタノール
から再結晶させて融点188〜190℃の１−〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイル
アジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.28ｇ（理
論の12％）が得られる。 例 14 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジン0.34ｇ及びシクロヘキサ
ノン0.245ｇをフエノール約３〜４mgの添加後先
ず室温で５日保持し、引続き20時間60℃に加温す
る。冷却の際に粘性の、はちみつ色の残渣をエー
テル及び若干のイソプロパノールで擦る。沈澱す
る、黄色の沈澱物を吸引過し、少量のメタノー
ルから再結晶させる。融点190〜192℃の１−〔２
−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモ
イルアジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.143ｇ
（理論の24％）が得られる。 触媒量の塩化アセチルもしくは塩化ピバロイル
又は塩酸を使用する際に反応は同様に進行する。 例 15 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジン68.0ｇ、シクロヘキサノ
ン98.0ｇ及びトリエチルアミン64mlを慎重に混合
し、その際温度は約55℃に上昇する。混合物を室
温で約６日放置し、引続き沈澱する結晶を吸引
過する。粗結晶をクロロホルム／メタノール
（１：１）700ml中に溶かし、溶液を過し、真空
中で容量約200mlに濃縮する。夜中結晶化させ、
吸引過及び乾燥後融点186〜188℃の１−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイ
ルアジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン31.7ｇが
得られる。 例 16 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン 例15で得られる純結晶生成物の母液を真空中で
蒸発濃縮する。シロツプ状残渣の一部は数日後に
結晶化する（25ｇ）。酢酸エステル若干量の添加
下にリグロインで擦り、吸引過しかつ乾燥す
る。融点86〜87℃の１−〔２−シアンアジリジニ
ル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン5.1ｇが得られる。該物質を
シクロヘキサンから再結晶させると融点は88〜89
℃に上昇する。 該物質は前記の例で得られる化合物と同じ総計
式及び構造式を持つので、立体異性形であるに相
違ない。 例 17 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロペ
ンタン 室温で保持した、２−シアンアジリジン3.4ｇ
とシクロペンタノン4.1ｇの混合物に約３〜４日
の間隔でトリエチルアミン各２〜４滴添加する。 約15日後塩基性酸化アルミニウム（活性度、
展開剤（順次）：ヘプタン、エーテル及び酢酸エ
ステル）でクロマトグラフイー処理をする。物質
を含有するフラクシヨンを蒸発濃縮後に得られる
シロツプ状残渣はしばらく後に部分的に晶出す
る。若干のエーテル／酢酸エステルで擦つた後融
点132〜134℃の１−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−シクロペンタン0.9ｇが得られる。 例 18 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロペ
ンタン 例17からの結晶生成物の母液を蒸発濃縮しかつ
残渣をエーテル中に懸濁させる。夜中放置した後
に形成される結晶を吸引過する。融点92〜94℃
の１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロペン
タン1.7ｇが得られる。これは明らかに例17の立
体異性形である。 例 19 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−メチ
ルシクロヘキサン ２−シアンアジリジン6.8ｇ、４−メチルシク
ロヘキサノン5.6ｇ及びトリエチルアミン５mlの
混合物を室温で６日保持する。生成する結晶を若
干のエーテルの添加により分離し、酢酸エステル
約50mlから２度再結晶させる。融点150〜151℃の
１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−
カルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−メチルシ
クロヘキサン1.6ｇが得られる。 例 20 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−メト
キシカルボニルシクロヘキサン ２−シアンアジリジン6.8ｇと４−メトキシカ
ルボニルシクロヘキサノン7.8ｇの混合物に室温
に冷却下にトリエチルアミン2.5mlを加える。室
温で２日放置後塩基性酸化アルミニウム（活性度
、展開剤：先ずヘプタン、次いでヘプタン／酢
酸エステル95：５〜80：20）でクロマトグラフイ
ー処理をする。物質を含有するフラクシヨンの蒸
発濃縮後薄黄色シロツプとして１−〔２−シアン
アジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−４−メトキシカルボニルシクロ
ヘキサン5.6ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジンと (a) ４−ヒドロキシシクロヘキサノンとから１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カ
ルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−ヒドロキ
シ−シクロヘキサン（殆ど無色のシロツプ）、 が得られる。 例 21 １・３−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン ２−シクロヘキセン−１−オン4.8ｇ、２−シ
アンアジリジン3.4ｇ及びトリエチルアミン3.5ml
の混合物を室温で４日撹拌する。その際初めは澄
明な溶液が濁る。上方のトリエチルアミン相を分
離し、残りの油状物を初めはエーテルとともに数
回撹拌し、デカンテーシヨンする。次いで酢酸ブ
チルとともに撹拌する。酢酸ブチル抽出物にエー
テルを加え、その際不明瞭な融点を有する、僅か
に着色した結晶が得られる。更に塩基性酸化アル
ミニウム（活性度、展開剤：クロロホルム−メ
タノール９：１）を用いるカラムクロマトグラフ
イーにより精製を行なう。白色の１・３−ビス−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン
0.56ｇが得られる。融点74〜81℃（泡形成）。 同様にして ２−シアンアジリジン及び２−ベンゾイルチオ
フエンから 〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−フエニル−（２−チエ
ニル）−メタン（融点159〜164℃）が得られる。 例 22 α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フエニル
酢酸−メチルエステル フエニルグリオキシル酸メチルエステル8.2
ｇ、２−シアンアジリジン3.4ｇとトリエチルア
ミン3.5mlの混合物を100℃の浴中で10分撹拌す
る。冷却後エーテルとともに数度撹拌し、デカン
テーシヨンし、エーテルに不溶の残渣をクロロホ
ルムに取り、活性炭で過し、液にリグロイン
を加える。分離する生成物をエーテルで結晶させ
る。α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フエニル
酢酸メチルエステル4.9ｇが得られる。更に酢酸
エステル−エーテルで再沈澱させることにより精
製する。生成物は74℃で融解しかつ80℃で泡立
つ。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) フエニルアセトンから 融点112〜118℃の２−〔２−シアンアジリジ
ニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジニ
ル−(1)〕−１−フエニル−プロパン、 (b) ２−ベンゾイルフランから 融点58〜62℃の〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−〔２−カルバモイルジリジニル−(1)〕−フ
エニル−（２−フリル）−メタンが得られる。 例 23 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フエ
ニル−エタン アセトフエノン2.4ｇと２−シアンアジリジン
2.7ｇ中の炭酸カリウム0.3ｇの懸濁液を室温で撹
拌する。３日後エーテルで数度撹拌し、不溶の残
渣を酢酸エステル中に取り、過し、リグロイン
を加え、その際結晶化は起らず、最後に高真空下
に溶剤を除去する。油状の１−〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジ
ニル−(1)〕−１−フエニル−エタン1.5ｇが得られ
る。 例 24 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フエ
ニル−プロパン プロピオフエノン5.4ｇ及び２−シアンアジリ
ジン2.7ｇ中の塩基性酸化アルミニウム２ｇの懸
濁液を室温で撹拌する。１周間後メタノールで希
釈し、過し、真空中で蒸発濃縮する。エーテル
−リグロインでの数度の処理後残渣から高真空中
で溶剤を除去し、油状の１−〔２−シアンアジリ
ジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニ
ル−(1)〕−１−フエニル−プロパン0.95ｇが得ら
れる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) フエノキシアセトンから２−〔２−シアンア
ジリジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−１−フエノキシ−プロパン
（50℃で徐々に分解）、 (b) ｐ−クロルアセトフエノンから油状の生成物
として１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−
（ｐ−クロルフエニル）エタン、 (c) ｐ−メチルアセトフエノンから油状の生成物
として１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−
ｐ−トリルエタン、 が得られる。 例 25 ９−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−９−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フルオレ
ン ２−シアンアジリジン２ml及びトリエチルアミ
ン0.7ml中のフルオレン−９−オン1.8ｇの懸濁液
を50℃で１時間撹拌する、その際溶解が起る。室
温で２日後エーテルで数度撹拌し、残留する粘性
物をクロロホルム中に取り、抽出物を水で洗い、
乾燥しかつ濃縮する。残渣をエーテルで結晶させ
る。融点140℃の９−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−９−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−フルオレン0.4ｇが得られる。 例 26及び26a α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ジフエニ
ルメタン 同様にしてベンゾフエノンを２−シアンアジリ
ジンとトリエチルアミンの存在で反応させ、カラ
ムクロマトグラフイーの精製の後α−〔２−シア
ンアジリジニル−(1)〕−α−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−ジフエニルメタンの高融点フ
ラクシヨン26（融点171〜174℃）及び低融点フラ
クシヨン26a（78℃から泡形成）が得られる。 例 27 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−エタン 酢酸エチルエステル15ml中の２−シアンアジリ
ジン8.2ｇ及びトリエチルアミン2.8mlの溶液にア
セトアルデヒド2.6ｇを添加し、引続き生成する
反応混合物を室温で24時間撹拌する。反応の経過
は薄層クロマトグラフイーにより追跡する〔メル
クDC−仕上げプレート珪酸ゲル60F254；展開
剤：アセトニトリル／クロロホルム／シクロヘキ
サン（５：５：１）；スプレー物質ｎ−ブタノー
ル／エタノール／濃塩酸（６：１：0.1）中のｐ
−ジメチルアミノベンズアルデヒドの0.5％−溶
液〕。次いで析出する晶泥を過により分離し、
少量の酢酸エステル又はエーテルで洗いかつアル
コールから再結晶させる。融点170〜172℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−エタン3.4ｇが得ら
れる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) イソブチルアルデヒドから 融点196〜197℃の１−〔２−シアンアジリジ
ニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニ
ル−(1)〕−２−メチル−プロパン、 (b) ホルムアルデヒドから融点132〜135℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カ
ルバモイルアジリジニル−(1)〕−メタン、 (c) トリメチルアセトアルデヒドから融点164〜
166℃の１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
１−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−
２・２−ジメチル−プロパン、 (d) プロピオンアルデヒドから融点168〜169℃の
１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパ
ン、 (e) ブチルアルデヒドから融点167〜169℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カ
ルバモイルアジリジニル−(1)〕−ブタン、 (f) ２−エチルブチルアルデヒドから１−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモ
イルアジリジニル−(1)〕−２−エチル−ブタ
ン、 (g) メトキシアセトアルデヒドから融点192〜193
℃の１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−２−メ
トキシ−エタン、 (h) ３−メトキシプロピオンアルデヒドから融点
148〜150℃の１−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−３−メトキシ−プロパンが得られる。 例 28 ３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−テトラヒ
ドロアピラン 酢酸エチル12ml中の２−シアンアジリジン6.8
ｇ及びトリエチルアミン1.7mlの溶液にテトラヒ
ドロチアピロン−(3) 5.8ｇを添加し、生成する
反応混合物を室温で24時間撹拌する。反応の経過
を薄層クロマトグラフイーにより追跡する（例
27）。次いで析出する晶泥を吸引過しかつ酢酸
エチルで数度十分に洗い、乾燥する。融点178〜
180℃の３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−テトラ
ヒドロチアピラン4.3ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) テトラヒドロピラノン−(4)から融点162〜165
℃の４−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−４−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−テトラ
ヒドロピラン (b) シクロヘキサンカルボキサルデヒドから融点
214〜215℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シク
ロヘキシル−メタン、 (c) シクロヘキサンジオン−（１・４）から融点
108〜109℃の１−（２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサノン−(4)、 が得られる。 例 29 〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−フエニルメタン ２−シアンアジリジン3.4ｇ、ベンズアルデヒ
ド2.6ｇ及びトリエチルアミン１mlの混合物を60
℃で10時間保持する。冷却後固体の結晶物質に凝
固した反応混合物を酢酸エチル又はエーテルで洗
い、固体物質を過により分離しかつ乾燥する。
酢酸エチルから再結晶の後融点158〜160℃の〔２
−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイル
アジリジニル−(1)〕−フエニルメタン2.2ｇが得ら
れる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) シクロヘキサンカルボキサルデヒドから融点
213〜216℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シク
ロヘキシル−メタン、 (b) ４−クロルベンズアルデヒドから融点189〜
192℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−（４−クロ
ルフエニル）−メタン、 (c) ４−ジメチルアミノベンズアルデヒドから融
点204〜206℃の〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−
（ジメチルアミノ−フエニル）−メタン、 (d) フルフロールから融点171〜173℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−〔フリル−(2)〕−メタン、 (e) チオフエン−(2)−アルデヒドから融点182〜
185℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−〔チエニル
−(2)〕−メタン、 (f) ３−ニトロベンズアルデヒドから融点180〜
183℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−〔３−ニト
ロ−フエニル〕−メタンが得られる。 例 30 〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−（３−ニトロフエニ
ル）−メタン 酢酸エチル30ml中の２−シアンアジリジン10.2
ｇ及びトリエチルアミン３mlの溶液に３−ニトロ
ベンズアルデヒド11.3ｇを添加し、次いで反応混
合物を室温で80時間撹拌する。次いで結晶質の沈
澱物を吸引過し、エーテルで洗いかつ酢酸エチ
ルから再結晶させる。融点181〜183℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−（３−ニトロ−フエニル）−メタ
ン6.7ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) ｏ−トリルアルデヒドから融点158〜161℃の
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−（２−メチル−フエ
ニル）−メタン、 (b) ３−メトキシベンズアルデヒドから融点161
〜163℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−（３−
メトキシ−フエニル）−メタン、 (c) ４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドから融点
161〜163℃の（２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−（４
−ヒドロキシ−フエニル）−メタン、 (d) ｐ−メトキシカルボニル−ベンズアルデヒド
から融点182〜185℃の〔２−シアンアジリジニ
ル−(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−（４−メトキシカルボニル−フエニル）−
メタン (e) ２・５−ジメチルベンズアルデヒドから融点
165〜168℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−
（２・５−ジメチル−フエニル）−メタン、 (f) ピペロナールから融点207〜209℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−（３・４−メチレンジオキシ
−フエニル）−メタン、 が得られる。 例 31 ３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フエニル
−プロペン−(1) 桂皮アルデヒド6.6ｇ及び２−シアンアジリジ
ン6.8ｇをトリエチルアミン2.5mlの添加下に室温
で72時間保持する。固体結晶物質に凝固した反応
混合物を酢酸エステルで懸濁させ、固体物質を吸
引過し、アルコールから再結晶させる。融点
166〜168℃の３−〔シアンアジリジニル−(1)〕−３
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フ
エニル−プロペン−(1)4.6ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) フルフロールから融点171〜173℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−フリル−(2)〕−メタン、 (b) チオフエン−(2)−アルデヒドから融点182〜
185℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−〔チエニル
−(2)〕−メタン、 (c) ３−シクロヘキセン−１−アルデヒドから融
点195〜198℃の〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル−(4)〕−
〔シクロヘキセニル−(4)〕−メタン、 (d) ５・６−ジヒドロ−2H−３−ホルミル−ピ
ランから融点190〜192℃の〔２−シアンアジリ
ジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル
−(1)〕−〔５・６−ジヒドロ−2H−ピラニル−
(3)〕−メタン、 (e) ２−オキソ−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプタ
ンから融点148〜151℃の２−〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリ
ジニル−(1)〕−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプタ
ンが得られる。 例 32 １・１−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン ２−シアンアジリジン10ｇとシクロヘキサノン
20ｇの混合物に初めに、次いで約８〜10日おいて
エーテル性塩酸各0.5mlを添加する。室温で計30
日放置の後混合物をエーテル約500ml中に滴下
し、沈澱する沈澱物を吸引過する。母液を蒸発
濃縮し、塩基性酸化アルミニウム（活性度；展
開剤：エーテル、次いで酢酸エステル）でクロマ
トグラフイー処理をする。目的物質を含有するフ
ラクシヨンを蒸発濃縮後融点105〜106℃の１・１
−ビス−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−シクロ
ヘキサンが得られる。 例 33 １・１−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン クロロホルム10ml、四塩化炭素1.5ｇ及びトリ
エチルアミン1.0ｇの混合物にトリフエニルホス
フイン3.3ｇ及び１−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−シクロヘキサン（例10〜15参照）を添加する。
懸濁液を撹拌下に約50℃に加温する。６時間後蒸
発濃縮し、残渣をエーテル中に取る。不溶の物質
を吸引過し、液を珪酸ゲル乾燥カラムで展開
剤としてエーテルを用いてクロマトグラフイー処
理をする。目的物質を含有するフラクシヨンを蒸
発濃縮し、かつ残渣を少量のエーテルで擦り、融
点105〜106℃の１・１−ビス−〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.6ｇが得られ
る。 同様にしてα−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−α−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−フエニル酢酸メチルエステル（例22参照）から
粗生成物が得られ、これを展開剤としてヘプタ
ン／酢酸エステル（２：１）を用いて珪酸ゲルカ
ラムでクロマトグラフイー処理をして２つの異性
体、即ち融点139〜142℃のα・α−ビス−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−フエニル酢酸メチル
エステル及び融点83〜86℃の異性体が得られる。
加 体重25〜30ｇの雌の、生長したNMRI−マ
ウスにカンジダ・アルビカンス（Candida
Albicans）219を感染させる。その際動物１
匹当り生理学的食塩水0.2ml中の胚芽約
300000の懸濁液を静脈内投与する。１時間後
に体重１Kgに対して0.1％−メチルヒドロキ
シエチルセルロース10ml中に溶かした例１の
化合物50mgを食道ゾンデを用いて経口投与す
る。対照グループには作用物質を入れずに同
じ溶液を与える。６日後に対照グループ30匹
では18匹が、実験グループの動物30匹では３
匹が死んだ。これは生存率90％に相当し、抵
抗を高める作用が明らかに認められる。試験
管内試験では例１の物質がカンジダ・アルビ
カンスに対する静菌作用を持たないことが示
される。 ３ 毒性 例１の物質の１度の腹膜内投与における急性
毒性（LD 50′）はラツテで１Kg当り2550mg及
びマウスで１Kg当り2270mgである。ラツテでの
経口投与では3100mg/Kgであつた。この値は製
薬学的に有効な用量（体重１Kg当り0.5〜50
mg）よりも著しく高い。 次に実施例につき本発明を詳説する。 例 １ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン ２−シアンアジリジン68.0ｇ、アセトン116ｇ
及びトリエチルアミン36.5ｇの混合物を10〜12日
室温で保持する。形成される結晶を吸引過し、
少量の酢酸エステル／エーテル（１：１）で後洗
浄しかつ酢酸エステル又はアセトンから活性炭の
添加下に再結晶させる。融点156〜158の２−〔２
−シアンアジリジニル−(1)〕−２−２−〔カルバモ
イルアジリジニル−(1)〕−プロパン28.0ｇ（理論
値の29％）が得られる。 例 ２ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン ２−シアンアジリジン34.0ｇ、アセトン58.0ｇ
及びエチルアミン18.0ｇの混合物を100〜120時間
40℃に加温する。例１と同様の後処理後融点156
〜158℃の２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
２−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロ
パン14.0ｇ（理論値の29％）が得られる。 例 ３ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン 例１又は例２により得られる粗結晶の母液を真
空中で蒸発濃縮する。はちみつ色から青色の残渣
25ｇを酸化アルミニウム（塩基性Al2O3。活性度
）で酢酸エステルでクロマトグラフイー処理を
する。純粋なフラクシヨンを真空中で蒸発濃縮
し、一部結晶化した残渣をエーテルで擦り、吸引
過する（10.3ｇ）。酢酸エステル約20〜25mlか
ら再結晶の後融点96〜98℃の２〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジ
ニル−(1)〕−プロパン8.2ｇが得られる。該物質は
例１又は２で得られる化合物と同じ総計式及び構
造式を有するので立体異性体である。 例 ４ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カラバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン ２−シアンアジリジン3.4ｇ、２−カルバモイ
ルアジリジン4.3ｇ及びアセトン11.6ｇの溶液を
100〜120時間40℃に加温する。次いで真空中で蒸
発濃縮し、褐色の残渣を活性炭の添加下に酢酸エ
ステルから再結晶させる。融点154〜157℃の２−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−プロパン1.36ｇ
（理論値の14％）が得られる。 例 ５ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フル
オル−プロパン ２−シアンアジリジン6.8ｇ及びフルオルアセ
トン7.6ｇの混合物に10〜12℃に冷却下にトリエ
チルアミン0.6mlを加える。室温で２日放置後塩
基性酸化アルミニウム（活性度、展開剤（順
次）：ヘプタン、エーテル／酢酸エステル）でク
ロマトグラフイー処理をする。物質含有フラクシ
ヨンの先ず油状の蒸発残渣がエーテル／酢酸エス
テルで擦る際に晶出する。融点136〜137℃の２−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−１−フルオル−プ
ロパン0.9ｇが得られる。 同様にして (a) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びクロルアセトンから融点145℃（分
解）の２−〔２−シアンアジリジン−(1)〕−２−
〔２−カルバモイル−(1)〕−１−クロル−プロパ
ン、 (b) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及び１−メトキシアセトンから無色のシロ
ツプとして２−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジニル(1)〕
−１−メトキシ−プロパン、 例 ６ α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロピオ
ン酸エチルエステル エーチル各５ml中の２−シアンアジリジン3.4
ｇ及び焦性ブドウ酸エチルエステル2.9ｇの溶液
を約10℃に冷却下に慎重に相互に混合する。次い
で更に約20℃に冷却下にトリエチルアミン1.5ml
を少量ずつ添加する。室温で約１〜２時間放置後
真空中で蒸発濃縮し、塩基性酸化アルミニウム
（活性度、展開剤（順次）：ヘプタン、エーテ
ル、酢酸エステル）でクロマトグラフイー処理を
する。物質含有フラクシヨンを蒸発後薄黄色シロ
ツプとしてα−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
α−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロ
ピオン酸エチルエステル3.6ｇが得られる。 例 ７ ２−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−２−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ｎ−ヘキ
サン ２−シアンアジリジン6.8ｇ、ヘキサノン−２
10.0ｇ及びトリエチルアミン2.5mlの混合物を
室温で28日放置する。真空中で蒸発濃縮しかつ残
渣を塩基性酸化アルミニウム（活性度、展開
剤：ヘプタン／酢酸（９：１〜６：４））でクロ
マトグラフイー処理をする。物質含有フラクシヨ
ンを蒸発濃縮後に得られる無色から薄黄色のシロ
ツプは長時間放置の後部分的に晶出する。エーテ
ルで擦つた後融点129〜131℃の２−〔２−シアン
アジリジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−ｎ−ヘキサン1.5ｇが得られる。 例 ８ ３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ペンタン ２−シアンアジリジン6.8ｇ、ジエチルケトン
8.6ｇ及びトリエチルアミン５mlの混合物を室温
で28日放置する。真空中で蒸発濃縮し、残渣を塩
基性酸化アルミニウム（活性度、展開剤：先ず
増加性の酢酸エステルとともにエーテル、次いで
酢酸エステル）でクロマトグラフイー処理する。
物質含有フラクシヨンの蒸発濃縮後に得られる固
体残渣をエーテルの添加下に少量の酢酸エステル
から再結晶させる。融点108〜112℃の３−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２−カルバモイ
ルアジリジニル−(1)〕−ペンタン2.1ｇが得られ
る。 同様にして (a) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びブタノン−２から無色の薄黄色のシロ
ツプとして２−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−ブタン、 (b) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びヘプタン−４から黄色のシロツプとし
て４−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−４−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ｎ−ヘ
プタン、 (c) トリエチルアミンの存在で２−シアンアジリ
ジン及びレブリン酸エチルエステルから融点
146〜150℃のγ−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−γ−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−バレリアン酸エチルエステルが得られ
る。 例 ９ １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−シク
ロプロピルエタン ２−シアンアジリジン3.4ｇ、シクロプロピル
メチルケトン4.2ｇ及びトリエチルアミン2.5mlの
混合物を室温で36日保持する。真空中で蒸発濃縮
し、残渣を塩基性酸化アルミニウム（活性度、
展開剤（順次）：ヘプタン、エーテル及び酢酸エ
ステル）でクロマトグラフイー処理をする。物質
を含有するフラクシヨンの蒸発濃縮後に得られる
結晶質残渣をエーテルの添加下に少量の酢酸エス
テルから再結晶させる。融点105〜110℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−１−シクロプロピ
ル−エタン3.1ｇが得られる。 例 10 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジンとシクロヘキサノンの混
合物50ｇを室温で約25〜30日保持する。ガラス棒
で砕くか又は接種により得られる無色の晶泥をエ
ーテルで擦る。結晶を吸引過し、メタノールか
ら再結晶させる。融点191〜193℃の１−〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイル
アジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン11.0ｇが得
られる。 例 11 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン 例10による混合物5.0ｇを約40時間60℃に加熱
する。薄いはちみつ色の晶泥をエーテルで擦り、
吸引過しかつ残渣を少量のメタノールから再結
晶させる。融点190〜192℃の１−〔２−シアンア
ジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリ
ジニル−(1)〕−シクロヘキサン1.1ｇが得られる。 例10及び11で使用した２−シアンアジリジンと
シクロヘキサノンとの混合物を西ドイツ特許公開
公報第2309529号によりペンタメチレン−オキサ
ジリジンとアクリルニトリルとの反応の際に得ら
れる。 例 12 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジン3.4ｇとシクロヘキサノ
ン2.45ｇの混合物を40時間60℃に加熱する。例11
と同様の後処理により融点189〜191℃の１−〔シ
アンアジリジニル−(1)〕−１−〔カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.9ｇ（理論の
15.5％）が得られる。 例 13 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン アセトニトリル25ml中の２−シアンアジリジン
0.68ｇ、２−カルバモイルアジリジン0.86ｇ及び
シクロヘキサノン0.98ｇの溶液を約100時間60℃
に加温する。次いで蒸発濃縮し、褐色の残渣をエ
ーテルで擦り、吸引過する。少量のメタノール
から再結晶させて融点188〜190℃の１−〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイル
アジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.28ｇ（理
論の12％）が得られる。 例 14 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジン0.34ｇ及びシクロヘキサ
ノン0.245ｇをフエノール約３〜４mgの添加後先
ず室温で５日保持し、引続き20時間60℃に加温す
る。冷却の際に粘性の、はちみつ色の残渣をエー
テル及び若干のイソプロパノールで擦る。沈澱す
る、黄色の沈澱物を吸引過し、少量のメタノー
ルから再結晶させる。融点190〜192℃の１−〔２
−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモ
イルアジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.143ｇ
（理論の24％）が得られる。 触媒量の塩化アセチルもしくは塩化ピバロイル
又は塩酸を使用する際に反応は同様に進行する。 例 15 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン ２−シアンアジリジン68.0ｇ、シクロヘキサノ
ン98.0ｇ及びトリエチルアミン64mlを慎重に混合
し、その際温度は約55℃に上昇する。混合物を室
温で約６日放置し、引続き沈澱する結晶を吸引
過する。粗結晶をクロロホルム／メタノール
（１：１）700ml中に溶かし、溶液を過し、真空
中で容量約200mlに濃縮する。夜中結晶化させ、
吸引過及び乾燥後融点186〜188℃の１−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイ
ルアジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン31.7ｇが
得られる。 例 16 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘ
キサン 例15で得られる純結晶生成物の母液を真空中で
蒸発濃縮する。シロツプ状残渣の一部は数日後に
結晶化する（25ｇ）。酢酸エステル若干量の添加
下にリグロインで擦り、吸引過しかつ乾燥す
る。融点86〜87℃の１−〔２−シアンアジリジニ
ル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン5.1ｇが得られる。該物質を
シクロヘキサンから再結晶させると融点は88〜89
℃に上昇する。 該物質は前記の例で得られる化合物と同じ総計
式及び構造式を持つので、立体異性形であるに相
違ない。 例 17 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロペ
ンタン 室温で保持した、２−シアンアジリジン3.4ｇ
とシクロペンタノン4.1ｇの混合物に約３〜４日
の間隔でトリエチルアミン各２〜４滴添加する。 約15日後塩基性酸化アルミニウム（活性度、
展開剤（順次）：ヘプタン、エーテル及び酢酸エ
ステル）でクロマトグラフイー処理をする。物質
を含有するフラクシヨンを蒸発濃縮後に得られる
シロツプ状残渣はしばらく後に部分的に晶出す
る。若干のエーテル／酢酸エステルで擦つた後融
点132〜134℃の１−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−シクロペンタン0.9ｇが得られる。 例 18 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロペ
ンタン 例17からの結晶生成物の母液を蒸発濃縮しかつ
残渣をエーテル中に懸濁させる。夜中放置した後
に形成される結晶を吸引過する。融点92〜94℃
の１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シクロペン
タン1.7ｇが得られる。これは明らかに例17の立
体異性形である。 例 19 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−メチ
ルシクロヘキサン ２−シアンアジリジン6.8ｇ、４−メチルシク
ロヘキサノン5.6ｇ及びトリエチルアミン５mlの
混合物を室温で６日保持する。生成する結晶を若
干のエーテルの添加により分離し、酢酸エステル
約50mlから２度再結晶させる。融点150〜151℃の
１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−
カルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−メチルシ
クロヘキサン1.6ｇが得られる。 例 20 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−メト
キシカルボニルシクロヘキサン ２−シアンアジリジン6.8ｇと４−メトキシカ
ルボニルシクロヘキサノン7.8ｇの混合物に室温
に冷却下にトリエチルアミン2.5mlを加える。室
温で２日放置後塩基性酸化アルミニウム（活性度
、展開剤：先ずヘプタン、次いでヘプタン／酢
酸エステル95：５〜80：20）でクロマトグラフイ
ー処理をする。物質を含有するフラクシヨンの蒸
発濃縮後薄黄色シロツプとして１−〔２−シアン
アジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−４−メトキシカルボニルシクロ
ヘキサン5.6ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジンと (a) ４−ヒドロキシシクロヘキサノンとから１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カ
ルバモイルアジリジニル−(1)〕−４−ヒドロキ
シ−シクロヘキサン（殆ど無色のシロツプ）、 が得られる。 例 21 １・３−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン ２−シクロヘキセン−１−オン4.8ｇ、２−シ
アンアジリジン3.4ｇ及びトリエチルアミン3.5ml
の混合物を室温で４日撹拌する。その際初めは澄
明な溶液が濁る。上方のトリエチルアミン相を分
離し、残りの油状物を初めはエーテルとともに数
回撹拌し、デカンテーシヨンする。次いで酢酸ブ
チルとともに撹拌する。酢酸ブチル抽出物にエー
テルを加え、その際不明瞭な融点を有する、僅か
に着色した結晶が得られる。更に塩基性酸化アル
ミニウム（活性度、展開剤：クロロホルム−メ
タノール９：１）を用いるカラムクロマトグラフ
イーにより精製を行なう。白色の１・３−ビス−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−シクロヘキサン
0.56ｇが得られる。融点74〜81℃（泡形成）。 同様にして ２−シアンアジリジン及び２−ベンゾイルチオ
フエンから 〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−フエニル−（２−チエ
ニル）−メタン（融点159〜164℃）が得られる。 例 22 α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フエニル
酢酸−メチルエステル フエニルグリオキシル酸メチルエステル8.2
ｇ、２−シアンアジリジン3.4ｇとトリエチルア
ミン3.5mlの混合物を100℃の浴中で10分撹拌す
る。冷却後エーテルとともに数度撹拌し、デカン
テーシヨンし、エーテルに不溶の残渣をクロロホ
ルムに取り、活性炭で過し、液にリグロイン
を加える。分離する生成物をエーテルで結晶させ
る。α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フエニル
酢酸メチルエステル4.9ｇが得られる。更に酢酸
エステル−エーテルで再沈澱させることにより精
製する。生成物は74℃で融解しかつ80℃で泡立
つ。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) フエニルアセトンから 融点112〜118℃の２−〔２−シアンアジリジ
ニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリジニ
ル−(1)〕−１−フエニル−プロパン、 (b) ２−ベンゾイルフランから 融点58〜62℃の〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−〔２−カルバモイルジリジニル−(1)〕−フ
エニル−（２−フリル）−メタンが得られる。 例 23 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フエ
ニル−エタン アセトフエノン2.4ｇと２−シアンアジリジン
2.7ｇ中の炭酸カリウム0.3ｇの懸濁液を室温で撹
拌する。３日後エーテルで数度撹拌し、不溶の残
渣を酢酸エステル中に取り、過し、リグロイン
を加え、その際結晶化は起らず、最後に高真空下
に溶剤を除去する。油状の１−〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジ
ニル−(1)〕−１−フエニル−エタン1.5ｇが得られ
る。 例 24 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フエ
ニル−プロパン プロピオフエノン5.4ｇ及び２−シアンアジリ
ジン2.7ｇ中の塩基性酸化アルミニウム２ｇの懸
濁液を室温で撹拌する。１周間後メタノールで希
釈し、過し、真空中で蒸発濃縮する。エーテル
−リグロインでの数度の処理後残渣から高真空中
で溶剤を除去し、油状の１−〔２−シアンアジリ
ジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニ
ル−(1)〕−１−フエニル−プロパン0.95ｇが得ら
れる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) フエノキシアセトンから２−〔２−シアンア
ジリジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−１−フエノキシ−プロパン
（50℃で徐々に分解）、 (b) ｐ−クロルアセトフエノンから油状の生成物
として１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−
（ｐ−クロルフエニル）エタン、 (c) ｐ−メチルアセトフエノンから油状の生成物
として１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−
ｐ−トリルエタン、 が得られる。 例 25 ９−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−９−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フルオレ
ン ２−シアンアジリジン２ml及びトリエチルアミ
ン0.7ml中のフルオレン−９−オン1.8ｇの懸濁液
を50℃で１時間撹拌する、その際溶解が起る。室
温で２日後エーテルで数度撹拌し、残留する粘性
物をクロロホルム中に取り、抽出物を水で洗い、
乾燥しかつ濃縮する。残渣をエーテルで結晶させ
る。融点140℃の９−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−９−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−フルオレン0.4ｇが得られる。 例 26及び26a α−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−α−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−ジフエニ
ルメタン 同様にしてベンゾフエノンを２−シアンアジリ
ジンとトリエチルアミンの存在で反応させ、カラ
ムクロマトグラフイーの精製の後α−〔２−シア
ンアジリジニル−(1)〕−α−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−ジフエニルメタンの高融点フ
ラクシヨン26（融点171〜174℃）及び低融点フラ
クシヨン26a（78℃から泡形成）が得られる。 例 27 １−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−エタン 酢酸エチルエステル15ml中の２−シアンアジリ
ジン8.2ｇ及びトリエチルアミン2.8mlの溶液にア
セトアルデヒド2.6ｇを添加し、引続き生成する
反応混合物を室温で24時間撹拌する。反応の経過
は薄層クロマトグラフイーにより追跡する〔メル
クDC−仕上げプレート珪酸ゲル60F254；展開
剤：アセトニトリル／クロロホルム／シクロヘキ
サン（５：５：１）；スプレー物質ｎ−ブタノー
ル／エタノール／濃塩酸（６：１：0.1）中のｐ
−ジメチルアミノベンズアルデヒドの0.5％−溶
液〕。次いで析出する晶泥を過により分離し、
少量の酢酸エステル又はエーテルで洗いかつアル
コールから再結晶させる。融点170〜172℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カル
バモイルアジリジニル−(1)〕−エタン3.4ｇが得ら
れる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) イソブチルアルデヒドから 融点196〜197℃の１−〔２−シアンアジリジ
ニル−(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニ
ル−(1)〕−２−メチル−プロパン、 (b) ホルムアルデヒドから融点132〜135℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カ
ルバモイルアジリジニル−(1)〕−メタン、 (c) トリメチルアセトアルデヒドから融点164〜
166℃の１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
１−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−
２・２−ジメチル−プロパン、 (d) プロピオンアルデヒドから融点168〜169℃の
１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−プロパ
ン、 (e) ブチルアルデヒドから融点167〜169℃の１−
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カ
ルバモイルアジリジニル−(1)〕−ブタン、 (f) ２−エチルブチルアルデヒドから１−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−１−〔２−カルバモ
イルアジリジニル−(1)〕−２−エチル−ブタ
ン、 (g) メトキシアセトアルデヒドから融点192〜193
℃の１−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−１−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−２−メ
トキシ−エタン、 (h) ３−メトキシプロピオンアルデヒドから融点
148〜150℃の１−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−３−メトキシ−プロパンが得られる。 例 28 ３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−テトラヒ
ドロアピラン 酢酸エチル12ml中の２−シアンアジリジン6.8
ｇ及びトリエチルアミン1.7mlの溶液にテトラヒ
ドロチアピロン−(3) 5.8ｇを添加し、生成する
反応混合物を室温で24時間撹拌する。反応の経過
を薄層クロマトグラフイーにより追跡する（例
27）。次いで析出する晶泥を吸引過しかつ酢酸
エチルで数度十分に洗い、乾燥する。融点178〜
180℃の３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−テトラ
ヒドロチアピラン4.3ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) テトラヒドロピラノン−(4)から融点162〜165
℃の４−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−４−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−テトラ
ヒドロピラン (b) シクロヘキサンカルボキサルデヒドから融点
214〜215℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シク
ロヘキシル−メタン、 (c) シクロヘキサンジオン−（１・４）から融点
108〜109℃の１−（２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサノン−(4)、 が得られる。 例 29 〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−フエニルメタン ２−シアンアジリジン3.4ｇ、ベンズアルデヒ
ド2.6ｇ及びトリエチルアミン１mlの混合物を60
℃で10時間保持する。冷却後固体の結晶物質に凝
固した反応混合物を酢酸エチル又はエーテルで洗
い、固体物質を過により分離しかつ乾燥する。
酢酸エチルから再結晶の後融点158〜160℃の〔２
−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイル
アジリジニル−(1)〕−フエニルメタン2.2ｇが得ら
れる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) シクロヘキサンカルボキサルデヒドから融点
213〜216℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−シク
ロヘキシル−メタン、 (b) ４−クロルベンズアルデヒドから融点189〜
192℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−（４−クロ
ルフエニル）−メタン、 (c) ４−ジメチルアミノベンズアルデヒドから融
点204〜206℃の〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−
（ジメチルアミノ−フエニル）−メタン、 (d) フルフロールから融点171〜173℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−〔フリル−(2)〕−メタン、 (e) チオフエン−(2)−アルデヒドから融点182〜
185℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−〔チエニル
−(2)〕−メタン、 (f) ３−ニトロベンズアルデヒドから融点180〜
183℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−〔３−ニト
ロ−フエニル〕−メタンが得られる。 例 30 〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−（３−ニトロフエニ
ル）−メタン 酢酸エチル30ml中の２−シアンアジリジン10.2
ｇ及びトリエチルアミン３mlの溶液に３−ニトロ
ベンズアルデヒド11.3ｇを添加し、次いで反応混
合物を室温で80時間撹拌する。次いで結晶質の沈
澱物を吸引過し、エーテルで洗いかつ酢酸エチ
ルから再結晶させる。融点181〜183℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルアジ
リジニル−(1)〕−（３−ニトロ−フエニル）−メタ
ン6.7ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) ｏ−トリルアルデヒドから融点158〜161℃の
〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバ
モイルアジリジニル−(1)〕−（２−メチル−フエ
ニル）−メタン、 (b) ３−メトキシベンズアルデヒドから融点161
〜163℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−
〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−（３−
メトキシ−フエニル）−メタン、 (c) ４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドから融点
161〜163℃の（２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−（４
−ヒドロキシ−フエニル）−メタン、 (d) ｐ−メトキシカルボニル−ベンズアルデヒド
から融点182〜185℃の〔２−シアンアジリジニ
ル−(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル−
(1)〕−（４−メトキシカルボニル−フエニル）−
メタン (e) ２・５−ジメチルベンズアルデヒドから融点
165〜168℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−
（２・５−ジメチル−フエニル）−メタン、 (f) ピペロナールから融点207〜209℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−（３・４−メチレンジオキシ
−フエニル）−メタン、 が得られる。 例 31 ３−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−３−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−フエニル
−プロペン−(1) 桂皮アルデヒド6.6ｇ及び２−シアンアジリジ
ン6.8ｇをトリエチルアミン2.5mlの添加下に室温
で72時間保持する。固体結晶物質に凝固した反応
混合物を酢酸エステルで懸濁させ、固体物質を吸
引過し、アルコールから再結晶させる。融点
166〜168℃の３−〔シアンアジリジニル−(1)〕−３
−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−１−フ
エニル−プロペン−(1)4.6ｇが得られる。 同様にして２−シアンアジリジン及び (a) フルフロールから融点171〜173℃の〔２−シ
アンアジリジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルア
ジリジニル−(1)〕−フリル−(2)〕−メタン、 (b) チオフエン−(2)−アルデヒドから融点182〜
185℃の〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−〔２
−カルバモイルアジリジニル−(1)〕−〔チエニル
−(2)〕−メタン、 (c) ３−シクロヘキセン−１−アルデヒドから融
点195〜198℃の〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル−(4)〕−
〔シクロヘキセニル−(4)〕−メタン、 (d) ５・６−ジヒドロ−2H−３−ホルミル−ピ
ランから融点190〜192℃の〔２−シアンアジリ
ジニル−(1)〕−〔２−カルバモイルアジリジニル
−(1)〕−〔５・６−ジヒドロ−2H−ピラニル−
(3)〕−メタン、 (e) ２−オキソ−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプタ
ンから融点148〜151℃の２−〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−２−〔２−カルバモイルアジリ
ジニル−(1)〕−ビシクロ〔２・２・１〕ヘプタ
ンが得られる。 例 32 １・１−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン ２−シアンアジリジン10ｇとシクロヘキサノン
20ｇの混合物に初めに、次いで約８〜10日おいて
エーテル性塩酸各0.5mlを添加する。室温で計30
日放置の後混合物をエーテル約500ml中に滴下
し、沈澱する沈澱物を吸引過する。母液を蒸発
濃縮し、塩基性酸化アルミニウム（活性度；展
開剤：エーテル、次いで酢酸エステル）でクロマ
トグラフイー処理をする。目的物質を含有するフ
ラクシヨンを蒸発濃縮後融点105〜106℃の１・１
−ビス−〔２−シアンアジリジニル−(1)〕−シクロ
ヘキサンが得られる。 例 33 １・１−ビス−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−シクロヘキサン クロロホルム10ml、四塩化炭素1.5ｇ及びトリ
エチルアミン1.0ｇの混合物にトリフエニルホス
フイン3.3ｇ及び１−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−１−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−シクロヘキサン（例10〜15参照）を添加する。
懸濁液を撹拌下に約50℃に加温する。６時間後蒸
発濃縮し、残渣をエーテル中に取る。不溶の物質
を吸引過し、液を珪酸ゲル乾燥カラムで展開
剤としてエーテルを用いてクロマトグラフイー処
理をする。目的物質を含有するフラクシヨンを蒸
発濃縮し、かつ残渣を少量のエーテルで擦り、融
点105〜106℃の１・１−ビス−〔２−シアンアジ
リジニル−(1)〕−シクロヘキサン0.6ｇが得られ
る。 同様にしてα−〔２−シアンアジリジニル−
(1)〕−α−〔２−カルバモイルアジリジニル−(1)〕
−フエニル酢酸メチルエステル（例22参照）から
粗生成物が得られ、これを展開剤としてヘプタ
ン／酢酸エステル（２：１）を用いて珪酸ゲルカ
ラムでクロマトグラフイー処理をして２つの異性
体、即ち融点139〜142℃のα・α−ビス−〔２−
シアンアジリジニル−(1)〕−フエニル酢酸メチル
エステル及び融点83〜86℃の異性体が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ［式中Ｒはニトリル−又はカルバモイル基を表わ
し、R1は水素原子、C1〜6−アルキル−、C3〜6
−シクロアルキル−、C1〜3−アルコキシカルボ
ニル−又はフエニル基を表わし、 R2は水素原子、スチリル基、又はハロゲン、
C1〜6アルコキシ−又はC1〜3−アルコキシカルボ
ニル基によつて置換されていてもよいC1〜6−ア
ルキル基、C3〜6−シクロアルキル−、シクロヘ
キセニル−、ベンジル−、フエノキシメチル−、
C1〜3−アルコキシカルボニル−、チエニル−、
フリル−、５・６−ジヒドロ−2H−ピラニル
基、又はメチル−、メトキシ−、メトキシカルボ
ニル−、ジメチルアミノ−、ニトロ−、ヒドロキ
シ−、メチレンジオキシ基又はハロゲンによつて
置換されていてもよいフエニル基を表わすか又は
R1とR2はこれが結合しているＣ−原子と一緒に
なつてメチル−、、メトキシカルボニル−、エト
キシカルボニル−、ヒドロキシ−又は２−シアン
アジリジニル基によつて置換されていてもよい
C5〜6−シクロアルカン環、フルオレン環、シク
ロラヘキサノン環、テトラヒドロチアピラン環、
テトラヒドロピラン環又はビシクロ［２・２・
１］−ヘプタン環を形成してよい］のアジリジン
誘導体。 ２ １−［２−シアンアジリジニル−(1)］−１−
［２−カルバモイルアジリジニル−(1)］−シクロヘ
キサンである、特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３ ２−［２−シアンアジリジニル−(1)］−２−
［２−カルバモイルアジリジニル−(1)］−プロパン
である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式： ［式中Ｒはニトリル−又はカルバモイル基を表わ
し、R1は水素原子、C1〜6−アルキル−、C3〜6
−シクロアルキル−、C1〜3−アルコキシカルボ
ニル−又はフエニル基を表わし、 R2は水素原子、スチリル基、又はハロゲン、
C1〜6アルコキシ−又はC1〜3−アルコキシカルボ
ニル基によつて置換されていてもよいC1〜6−ア
ルキル基、C3〜6−シクロアルキル−、シクロヘ
キセニル−、ベンジル−、フエノキシメチル−、
C1〜3−アルコキシカルボニル−、チエニル−、
フリル−、５・６−ジヒドロ−2H−ピラニル
基、又はメチル−、メトキシ−、メトキシカルボ
ニル−、ジメチルアミノ−、ニトロー、ヒドロキ
シー、メチレンジオキシ基又はハロゲンによつて
置換されていてもよいフエニル基を表わすか又は
R1とR2はこれらが結合しているＣ−原子と一緒
になつてメチル−、、メトキシカルボニル−、エ
トキシカルボニル、ヒドロキシ−又は２−シアン
アジリジニル基によつて置換されていてもよい
C5〜6−シクロアルカン環、フルオレン環、シク
ロヘキサノン環、テトラヒドロチアピアン環、テ
トラヒドロピラン環又はビシクロ［２・２・１］
−ヘプタン環を形成してよい］のアジリジン誘導
体を製造するに当たり、一般式： ［式中R1及びR2は前記のものを表わす］のカルボ
ニル化合物又はその反応性誘導体を２−シアンア
ジリジン及び２−カルバモイルアジリジンとモル
比10：３〜100：０〜10で反応させることを特徴
とする、アジリジン誘導体の製法。 ５ 一般式′： ［式中Ｒはニトリル又はカルバモイル基を表わ
し、R1は水素原子、C1〜6−アルキル、又はフエ
ニル基を表わし、R2はスチリル−、C1〜6−アル
キル−、C3〜6−シクロアルキル−、チエニル
−、フリル基、又はメチル−、メトキシ−、メト
キシカルボニル−、ニトロ−、ヒドロキシ基又は
ハロゲンによつて置換されていてもよいフエニル
基を表わすか又はR1とR2はこれらが結合してい
るＣ−原子と一緒になつてメチル−、メトキシカ
ルボニル−、又は２−シアンアジリジニル基によ
つて置換されていてもよいC5〜6−シクロアルカ
ン環、テトラヒドロチアピラン環又はテトラヒド
ロピラン環を形成してよい］のアジリジン誘導体
及び製薬学的に認容性の賦形剤を含有する免疫促
進剤。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19762610156 DE2610156A1 (de) | 1976-03-11 | 1976-03-11 | 1-eckige klammer auf 2-cyanaziridinyl-(1)eckige klammer zu-1-eckige klammer auf 2-carbamoyl-aziridinyl- (1)eckige klammer zu-cyclohexan |
| DE19762632517 DE2632517A1 (de) | 1976-07-20 | 1976-07-20 | 2- eckige klammer auf 2-cyanaziridinyl- (1) eckige klammer zu -2- eckige klammer auf 2-carbamoyl-aziridinyl-(1) eckige klammer zu -propan und verfahren zu dessen herstellung |
| DE19762656240 DE2656240C2 (de) | 1976-12-11 | 1976-12-11 | Neue Aziridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Mittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52111563A JPS52111563A (en) | 1977-09-19 |
| JPS6153342B2 true JPS6153342B2 (ja) | 1986-11-17 |
Family
ID=27186778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2586777A Granted JPS52111563A (en) | 1976-03-11 | 1977-03-09 | Production of novel aziridine derivatives and pharmaceutical agent with immune stimulating * marrow situmilating and antiicancer action |
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| AT (1) | AT351043B (ja) |
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-
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