JPS6152155B2 - - Google Patents

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JPS6152155B2
JPS6152155B2 JP51108667A JP10866776A JPS6152155B2 JP S6152155 B2 JPS6152155 B2 JP S6152155B2 JP 51108667 A JP51108667 A JP 51108667A JP 10866776 A JP10866776 A JP 10866776A JP S6152155 B2 JPS6152155 B2 JP S6152155B2
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JP
Japan
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benzilate
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mol
compound
halogenethyl
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JP51108667A
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English (en)
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JPS5236693A (en
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Banhorutsuaa Rorufu
Bauaa Rudorufu
Hoisunaa Aretsukusu
Shurutsu Uerunaa
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CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
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Publication date
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Publication of JPS5236693A publication Critical patent/JPS5236693A/ja
Publication of JPS6152155B2 publication Critical patent/JPS6152155B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中Ｒが１ないし４の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わし且つR′がβ−ハロゲンエチルまた
はβ−ヒドロキシエチル基を表わすか、或はＲが
β−ハロゲンエチルまたはβ−ヒドロキシエチル
基を表わし且つR′が１ないし４の炭素原子を有
するアルキル基を表わし、そしてX-は薬理学的
に受容されうる陰イオン、好ましくはハロゲン原
子を表わす）で示される新規な化合物およびその
製造方法に関するものである。
本発明に従い式の化合物を製造するには次の
方法が有用である： 一般式 の化合物（式中Ｒは前記の意味を有する）を一般
式 R′−Ｙ （） （式中R′は前記の意味を有し、Ｙは陰イオンとし
て離脱させうる反応性基、たとえばハロゲン原子
或はトルエン スルホン酸またはメタン スルホ
ン酸のごとき適当なスルホン酸の基を意味する）
の化合物と反応させ、次に必要に応じてかくして
得られた化合物を薬理学的に受容されうる陰イオ
ンとの塩に変換する。R′がβ−ハロゲンエチル
基を意味する化合物は対応するヒドロキシ化合物
のハロゲン化により都合良く適当に製造しうる。
４級化はアセトニトリル、トルエン、クロロホ
ルムまたはアセトンのごとき不活性有機溶媒中で
行なうことができる。適当な温度範囲は０℃ない
し反応混合物の沸とう温度である。
一般式の中間体生成物はノルトロピン−ベン
ジレートを一般式 Ｒ−Ｙ （式中ＲおよびＹは前記の意味を有する）のアル
キル化剤と４級化に関して前記した条件下に反応
させることにより製造しうる。所望により、β−
ハロゲンエチルにより置換された化合物を対応す
るアルコールからまた製造しうる。所望により、
これらをそれ自体公知の方法でそれらの酸付加塩
に変換しうる。
ノルトロピン−ベンジレートは公知であり、フ
エレガー等（Pfleger ｅ、a.）の方法〔アルツナ
イミツテル フオルシユ．（Arzneimittel
Forsch.17、719（1967）〕に従い製造しうる。
本発明に従い製造しうる式の化合物は有用な
薬理学的性質を有する。Ｒがアルキル基、特にメ
チル基を意味し且つR′が特にβ−フルオルエチ
ル基を意味する異性体は特に活性である。本発明
による化合物は特にけいれんおよび気管支けいれ
んの処置、並びに増加した胃分泌物の処置に良く
適合する。経口投与用の単次用量としては５ない
し350mgの活性成分量を考慮しうる。
薬用投与に適した形にはたとえば錠剤、カプセ
ル、座剤、ジユース、乳剤或は分散性粉末があ
る。相当する錠剤はたとえば活性成分（或は複数
の活性成分）を公知の賦形剤、たとえば炭酸カル
シウム或はステアリン酸マグネシウム或はまたタ
ルクのごとき不活性稀釈剤および（または）カル
ボキシポリメチレン、カルボキシメチル セルロ
ース、セルロースアセテートフタレート或はポリ
ビニルアセテートのごとき放出持続性をうるため
の助剤と混合することにより得ることができる。
錠剤はまた数層からなつていても良い。被覆錠
剤は錠剤と同様に製造された芯を錠剤被覆に通常
適用される材料、たとえばポリビニルピロリドン
或はシエラツク、アラビヤゴム、タルク、二酸化
チタン或は糖で被覆することにより得ることがで
きる。放出持続性をうるために、或は配合禁忌を
避けるために、この芯はまた数層よりなることが
できる。錠剤−被覆はまた数層よりなることがで
き、そのためには錠剤に関して上記した賦形剤を
使用できる。
本発明による活性物質或は活性物質組み合せの
ジユースはさらにサツカリン、シクラメート、グ
リセリンまたは糖のごとき甘味料および味覚改良
剤、たとえばヴアニラ或はオレンジエキスのごと
き風味剤を含有しうる。これらはまた懸濁助剤、
或はナトリウム カルボキシメチルセルロースの
ごとき濃化剤、脂肪アルコールと酸化エチレンと
の縮合生成物のごとき湿潤剤、或はまた１−ヒド
ロキシベンゾエートのごとき保護剤を含有しう
る。
１種或は数種の活性成分或はまた活性成分組み
合せを含有するカプセルは、たとえば活性成分を
乳糖またはソルビトールのごとき不活性担体と混
合し、これをゼラチンカプセル中に詰めることに
より製造しうる。
適当な座剤はそのために意図された賦形剤、た
とえば中性脂肪或はポリエチレングリコールまた
はその誘導体と混合することにより製造しうる。
気道の気管支けいれん性疾患の処置には、活性
成分を常法でエアゾルの形にして、噴霧容器（好
ましくは計量装置をつけた）に充填する。治療上
の単次用量は５ないし300γ、好ましくは150γの
量をここで考えることができ、この量は0.007な
いし1.0％の活性成分含有量に相当する。活性成
分としては、ここではＮ−β−フルオルエチルノ
ルトロピン−ベンジル酸メトブロミドが好適であ
る。
次例はその範囲を制限することなく本発明を例
示するものである。
例 １ Ｎ−β−フルオルエチル−ノルトロピン−ベン
ジレート塩酸塩 ノルトロピン−ベンジレート146.0ｇ（0.434モ
ル）、２−ブロモフルオルエタン60.6ｇ（0.477モ
ル）および炭酸ナトリウム101.1ｇ（0.954モル）
をアセトニトリル1200ml中で撹拌しながら10時間
還流させる。
アセトニトリルを留去した後、有機／無機残留
物を水と塩化メチレン中に取り入れ、アルカリ性
水相を塩化メチレンで繰返し抽出する。
集めた塩化メチレン相を硫酸ナトリウム上で乾
燥させる。
硫酸ナトリウムを吸引去した後、Ｎ−β−フ
ルオルエチル−ノルトロピン−ベンジレートを常
法により塩酸塩として生成する。
収量：131.3ｇ（理論量の91.2％） 白色結晶（メタノール／エーテル）、融点209℃
（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 ２ Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レートメトブロミド Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レート（常法によりその塩酸塩から生成する）
109.9ｇ（0.287モル）を無水塩化メチレン450ml
および無水アセトニトリル300mlよりなる溶媒の
混合物中に溶解し、臭化メチル136.1ｇ（1.433モ
ル）で室温で４級化させる。
３日後に結晶を吸引取し、アセトンで洗い、
次に50℃および12mmHgの減圧で乾燥させる。
収量：129.8ｇ（理論量の94.7％）。
白色結晶（アセトニトリル）、融点192〜193℃
（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 ３ Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レートエトブロミド Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レート（常法によりその塩酸塩から生成する）
10.2ｇ（0.0266モル）を無水アセトニトリル30ml
中で臭化エチル23.2ｇ（0.213モル）を１部づつ
加えつつ還流させる。反応の進行に従い、白色結
晶が溶液から次第に沈澱する。14日間後に沈澱し
た結晶を吸引取し、塩化メチレンで洗い、次に
50℃、12mmHgの減圧で乾燥させる。
収量：9.2ｇ（理論量の70.2％）。
白色結晶（アセトニトリル−エーテル）、融点
215〜216℃（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 ４ Ｎ−β−フルオルエチル−ノルトロピン−ベン
ジレートブトブロミド Ｎ−β−フルオルエチル−ノルトロピン−ベン
ジレート（常法によりその塩酸塩から生成する）
6.7ｇ（0.0175モル）を無水アセトニトリル20ml
中で臭化ｎ−ブチル12.0ｇ（0.0875モル）ととも
に還流させる。
３週間の反応期間中にさらに臭化ｎ−ブチル
12.0ｇ（0.0875モル）を加える。
反応が完了した後に溶媒を留去し、残留物をア
セトニトリル／エーテルから再結晶させた。
収量：1.2ｇ（理論量の25.3％）。
白色結晶（アセトニトリル／エーテル）、融点
201〜202℃（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 ５ トロピン−β−ベンジレート フルオルエトブ
ロミド トロピン−ベンジレート7.0ｇ（0.02モル）お
よび２−フルオルエチルブロミド2.8ｇ（0.022モ
ル）を無水アセトニトリル50ml中で還流させる。
反応が進行するうちに反応溶液から結晶が沈澱す
る。１週間の反応期間内にさらに２−フルオルエ
チルブロミド2.8ｇ（0.022モル）を加える。反応
が終了した後に結晶を吸引取し、次に塩化メチ
レンで洗浄する。
収量：8.1ｇ（理論量の85.0％）。
白色結晶（メタノール／エーテル）、融点242〜
243℃（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 ６ Ｎ−エチルノルトロピン−β−ベンジレートフ
ルオルエトブロミド Ｎ−エチルノルトロピン−ベンジレート（文献
から公知であり、例３または10に記載のとおりに
してノルトロピン−ベンジレートと臭化エチルか
ら製造できる、Ｎ−エチル−ノルトロピン−ベン
ジレート塩酸塩、融点228℃（分解）、アセトニト
リルから白色結晶）7.3ｇ（0.02モル）および２
−フルオルエチルブロミド2.8ｇ（0.022モル）を
無水アセトニトリル50ml中で還流させる。反応が
進行するうちに、元の溶液から結晶が沈澱する。
2.5週間の反応期間内にさらに２−フルオルエチ
ルブロミド5.6ｇ（0.044モル）を加える。この結
晶を吸引取し、塩化メチレンで洗い、次に12mm
Hgの減圧下に50℃で乾燥させる。
収量：6.7ｇ（理論量の68.1％）。
白色結晶（エタノール）、融点238〜239℃（分
解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 ９ Ｎ−ｎ−ブチルノルトロピン−β−ベンジレー
ト フルオルエチルブロミド Ｎ−ｎ−ブチルノルトロピン−ベンジレート
（これは文献から公知であり、また例３或は10と
同様にしてノルトロピン−ベンジレートとｎ−ブ
チルブロミドから製造しうる、Ｎ−ｎ−ブチルノ
ルトロピン−ベンジレート、融点105〜106℃、ア
セトニトリルから白色結晶）7.9ｇ（0.02モル）
および２−フルオルエチルブロミド2.8ｇ（0.022
モル）を無水アセトニトリル50ml中で還流させ
る。
２週間の反応期間内に、２−フルオルエチルブ
ロミド5.6ｇ（0.044モル）をさらに加える。
反応が終了した後に、溶液を蒸留し、残留物を
アセトンと混合し、生じた結晶をアセトンで洗浄
し、次に12mmHgの減圧下50℃で乾燥させる。
収量：7.3ｇ（理論量の69.9％）。
白色結晶（エタノール）、融点214〜215℃（分
解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 10 Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレート塩酸塩 ノルトロピン−ベンジレート塩酸塩44.9ｇ
（0.12モル）、ブロモエタノール15.0ｇ（0.12モ
ル）および炭酸ナトリウム25.4ｇ（0.24モル）を
アセトニトリル200ml中で撹拌しつつ還流させ
る。４時間の反応期間後に、ブロモエタノール
7.5ｇ（0.06モル）をさらに加える。
６時間の総反応期間の後に溶媒を留去し、有機
−無機残留物を水−塩化メチレン中に取り入れ、
次にアルカリ性水相を塩化メチレンで繰返し抽出
する。
集めた塩化メチレン相を硫酸ナトリウム上で乾
燥させる。
硫酸ナトリウムを吸引去し、次に溶媒を留去
する。
蒸留残留物を結晶化させ、これは精製すること
なくこの先の反応に使用しうる。
収量はほゞ定量的である。
白色結晶（アセトニトリル）、融点121〜122
℃。対応する塩酸塩は常法に従い製造しうる。
白色結晶（メタノール−エーテル）、融点203℃
（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 11 Ｎ−β−クロルエチルノルトロピン−ベンジレ
ート塩酸塩 Ｎ−β−ヒドロキシエチル−ノルトロピン−ベ
ンジレート塩酸塩11.0ｇ（0.026モル）を塩化チ
オニル50ml中で１時間還流させる。次に、塩化チ
オニルを減圧下に留去し、蒸留物を水30mlと混合
して加水分解させる。室温で一夜放置した後、水
を水−ジエツト減圧下に留去する。このいかなる
酸反応ももはや示すべきではない蒸留残留物をア
セトン−エーテルから再結晶させ、次に12mmHg
の減圧下に50℃で乾燥させる。
収量：9.5ｇ（理論量の82.7％）塩酸塩。
白色結晶（エタノール／エーテル）、融点227℃
（分解）。
例 12 Ｎ−β−クロルエチルノルトロピン−ベンジレ
ート メトブロミド Ｎ−β−クロルエチルノルトロピン−ベンジレ
ート（常法によりその塩酸塩から生成する）1.6
ｇ（0.004モル）を無水アセトニトリル10mlの溶
液中で臭化メチル1.9ｇ（0.02モル）により室温
で４級化する。
３日間後に、結晶を吸引取し、少量のアセト
ンで洗い、次に12mmHgの減圧下に50℃で乾燥さ
せる。
収量：1.8ｇ（理論量の90.9％）。
白色結晶（アセトニトリル）、融点194〜195℃
（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 13 Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレート メトブロミド Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレート5.0ｇ（0.013モル）を無水塩化メチレン
20mlおよび無水アセトニトリル15mlの溶液中で臭
化メチル6.2ｇ（0.065モル）により室温で４級化
させる。
４日以内に臭化メチレン6.2ｇ（0.065モル）を
アセトニトリル溶液としてさらに加える。次に、
結晶を吸引取し、少量のアセトンで洗い、次に
12mmHgの減圧下に50℃で乾燥させる。
収量：5.0ｇ（理論量の80.1％）。
白色結晶（メタノール／エーテル）、融点221〜
222℃（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 14 Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレートエトブロミド Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレート10.0ｇ（0.0262モル）を無水アセトニト
リル30ml中で臭化エチル5.7ｇ（0.0524モル）と
ともに還流させる。反応の進行に従い、溶液から
結晶が沈澱する。３日間の後に、沈澱した結晶を
吸引取し、塩化メチレンで洗い、次に12mmHg
の減圧下に50℃で乾燥させる。
収量：6.1ｇ（理論量の47.7％）。
白色結晶（アセトニトリル）、融点212〜213℃
（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 15 Ｎ−β−クロルエチルノルトロピン−ベンジレ
ート エトブロミド Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレート エトブロミド2.0ｇ（0.0041モル）を
塩化チオニル10ml中で15分間還流させる。塩化チ
オニルを減圧下に留去した後に、蒸留残留物を水
50mlと混合して加水分解する。１夜放置した後
に、酸溶液を塩化メチレンで抽出し、水相を慣用
の塩で飽和する。これにより結晶化が次第に生起
する。結晶を吸引取し、12mmHgの減圧下に50
℃で乾燥させる。
収量：0.5ｇ（理論量の24.1％）。
白色結晶（アセトニトリル）、融点205〜206℃
（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 16 Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレート−ｎ−ブトブロミド β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベンジレ
ート9.5ｇ（0.0249モル）を無水アセトニトリル
25ml中でｎ−ブチルブロミド34.1ｇ（0.249モ
ル）と還流させる。10日後に溶媒を減圧下に留去
し、蒸留残留物を塩化メチレン中に溶解し、水で
抽出する。この水は炭酸ナトリウムでアルカリ性
に合わせる。
水相を臭化水素酸で中和し、凍結乾燥させ、生
成する生成物をイソプロパノールから再結晶させ
る。
収量：3.0ｇ（理論量の23.2％）。
白色結晶（イソプロパノール）、融点102〜103
℃（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 17 Ｎ−β−フロルエチルノルトロピン−ベンジレ
ート−ｎ−ブトブロミド Ｎ−β−ヒドロキシエチルノルトロピン−ベン
ジレートｎ−ブトブロミド4.8ｇ（0.0093モル）
を塩化チオニル30ml中で30分間還流する。
塩化チオニルを減圧下に留去した後、残留物を
水100mlとアセトン20mlとの混合物中に取り入れ
る。室温で24時間放置して加水分解する。炭酸ナ
トリウムにより、そのPH値を４ないし５に合わ
せ、次にアセトンを減圧下に留去する。
次に、水性溶液を塩化メチレンで数回抽出す
る。集めた塩化メチレン相を硫酸ナトリウム上で
乾燥させた後、塩化メチレンを留去する。蒸留残
留物をアセトンとすりまぜることにより結晶化さ
せる。結晶を吸引取し、少量のアセトンで洗
い、次に12mmHgの減圧下に50℃で乾燥させる。
収量：3.1ｇ（理論量の62.4％）。
白色結晶（イソプロパノール）、融点205℃（分
解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 18 トロピン−ベンジレート−β−ヒドロキシエト
ブロミド トロピン−ベンジレート12.0ｇ（0.0341モル）
を無水アセトニトリル100ml中でブロモエタノー
ル8.5ｇ（0.068モル）と還流させる。反応の進行
に従い、溶液から白色結晶や次第に沈澱する。
6.5時間後に、沈澱した結晶を吸引取し、アセ
トニトリルで洗い、次に12mmHgの減圧下に50℃
で乾燥させる。
収量：15.6ｇ（理論量の95.9％）。
白色結晶（メタノール）、融点256〜257℃（分
解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 19 トロピン−ベンジレート−β−クロルエトブロ
ミド トロピン−ベンジレート−β−ヒドロキシエト
ブロミド9.5ｇ（0.0193モル）を塩化チオニル70
ml中で30分間還流させる。
次に、塩化チオニルを減圧下に留去し、蒸留残
留物を水80mlと混合して加水分解させる。
室温で3.5時間放置した後に活性炭で清明に
し、次にこの酸溶液のPH値を炭酸ナトリウムで５
ないし６にし、凍結乾燥させる。
残留物を無水エタノールで抽出して塩化ナトリ
ウムを除去する。エーテルで飽和することにより
結晶化が起る。
結晶を吸引取し、エタノール／エーテルの混
合物で洗い、次に12mmHgの減圧下に50℃で乾燥
させる。
収量：7.8ｇ（理論量の79.0％）、 白色結晶（エタノール／エーテル）、融点〜100
℃。
塩化メチレンと沸とうさせると融点は154〜155
℃になる。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 20 Ｎ−エチルノルトロピン−ベンジレート ヒド
ロキシエトブロミド Ｎ−エチルノルトロピン−ベンジレート（文献
から公知であり、例３或は10に従い製造しうる、
例８参照）9.0ｇ（0.0246モル）を無水アセトニ
トリル50ml中でブロモエタノール6.2ｇ（0.0496
モル）と還流させる。
４日間の反応期間後に溶媒を留去し、蒸留残留
物をアセトンと沸とうさせる。結晶を吸引取
し、少量のアセトンで洗い、次に12mmHgの減圧
下に50℃で乾燥させる。
収量：6.2ｇ（理論量の51.3％）。
白色結晶（エタノール）、融点216〜217℃（分
解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 21 Ｎ−エチルノルトロピン−ベンジレート−β−
クロルエトブロミド Ｎ−エチルノルトロピン−ベンジレート−β−
ヒドロキシエトブロミド4.9ｇ（0.01モル）を塩
化チオニル30ml中で30分間還流させる。
塩化チオニルを減圧下に留去した後に、蒸留残
留物を水100mlとアセトン20mlとの溶媒混合物と
混合して加水分解する。１夜放置した後に炭酸ナ
トリウムでPH−値を４ないし５に合わせ、アセト
ンを減圧下に留去し、次に濁つた溶液を塩化ナト
リウムで飽和する。これにより結晶が分離する。
この結晶を吸引取し、12mmHgの減圧下に50℃
で乾燥させる。
収量：4.6ｇ（理論量の90.6％）。
白色結晶（メタノール−エーテル）、融点214〜
215℃（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 22 Ｎ−ｎ−ブチルノルトロピン−ベンジレート−
β−ヒドロキシエトブロミド Ｎ−ｎ−ブチルノルトロピン−ベンジレート
（文献から公知であり、例３或は10に従い製造で
きる。例９参照）15.7ｇ（0.0399モル）を無水ア
セトニトリル80ml中でブロモエタノール10.0ｇ
（0.04モル）と還流させる。
５日間の反応期間の後に、溶媒を留去し、蒸留
残留物をアセトンと沸とうさせる。結晶を吸引
取し、少量のアセトンで洗い、次に50℃で12mm
Hgの減圧下に乾燥させる。
収量：12.5ｇ（理論量の60.4％）。
白色結晶（エタノール）、融点223〜224℃（分
解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
例 23 Ｎ−ｎ−ブチルノルトロピン−ベンジレート−
β−クロルエトブロミド Ｎ−ｎ−ブチルノルトロピン−ベンジレート−
β−ヒドロキシエトブロミド4.0ｇ（0.077モル）
を塩化チオニル20ml中で25分間還流させる。
塩化チオニルを減圧下に留去した後に、蒸留残
留物を水100mlとアセトン30mlとの溶媒混合物と
混合する。24時間放置した後にそのPH値を炭酸ナ
トリウムにより４〜５に合わせ、アセトンを減圧
下に留去し、次にエーテルで抽出した後に水相を
塩化ナトリウムで飽和する。これにより結晶が分
離する。
結晶を吸引取し、12mmHgの減圧下に50℃で
乾燥させる。
収量：4.0ｇ（理論量の96.6％）。
白色結晶（エタノール−エーテル）、融点217℃
（分解）。
元素分析およびスペクトルはこの化合物の存在
を確証する。
医薬製剤 (A) 錠剤 １錠剤は次の成分よりなる： Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レート塩酸塩 0.25mg 乳 糖 85.75mg ジヤガイモ デンプン 30.0 mg ゼラチン 3.0 mg ステアリン酸マグネシウム 1.0 mg 120.0 mg 製法： 活性成分をその量の10倍の乳糖と密にすり混
ぜる。この研和物を残りの乳糖およびジヤガイ
モデンプンと混合し、ゼラチンの10％水溶液と
ともに1.5mm篩を通して顆粒にする。40℃で乾
燥させる。乾燥した顆粒を１mm篩に通してもう
１度すり砕き、ステアリン酸マグネシウムと混
合する。この混合物から錠剤を圧縮形成する。
錠剤重量：120mg パンチ：分割刻み入り５mm平板。
(B) 被覆錠剤 １被覆錠剤は次の成分よりなる： Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レートメトブロミド 0.25mg 乳 糖 32.25mg コーンデンプン 15.0 mg ポリビニル ピロリドン 2.0 mg ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg 50.0 mg 製法： 活性成分をその量の10倍の乳糖と密にすり混
ぜ、次に残りの乳糖およびコーンデンプンと混
合し、ポリビニル ピロリドンの15％水性溶液
とともに１mm篩に通して顆粒にする。40℃で乾
燥させた顆粒を上記の篩に通してもう１度研和
し、ステアリン酸マグネシウムと混合し、次に
錠剤芯に圧縮する。
芯の重量：50mg パンチ：５mm弓形 かくして得られた錠剤芯を公知方法により被
覆物で被覆する。この被覆物は基本的に糖およ
びタルクよりなる。仕上げられた被覆錠剤をビ
ースワツクスで磨く。
被覆錠剤の重量：85mg。
(C) ドロツプ 組成： Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レート エトブロミド 0.0125ｇ サツカリン−ナトリウム 0.3 ｇ ソルビン酸 0.1 ｇ エタノール 30.0 ｇ エレンリカー エツセンス（Herrenliquor
essence）（ハーム アンド ライマー）
1.0 ｇ 蒸留水 全量を100.0ｇにする量 製法： 活性成分とリカー エツセンスとをエタノー
ル中に入れた溶液をソルビン酸とサツカリンと
を水中に入れた溶液と混合し、過して繊維を
除去する。ドロツプ溶液１mlは0.125mgを含有
する。
(D) アンプル剤 １アンプルは次の成分を含有する： Ｎ−β−フルオルエチル−ノルトロピン−ベン
ジレート ブトブロミド 0.25mg 酒石酸 150.0 mg 蒸留水 全量を3.0mlにする量 製法： 酒石酸、ポリエチレン グリコールおよび活
性成分を蒸留水に遂次溶解させる。指示容量ま
で蒸留水で満たし、殺菌過する。
充填：窒素雰囲気下に白色の３ml−アンプルに
つめる。
殺菌：120℃で20分間。
(E) 座剤 １座剤は次の成分よりなる： トロピン−ベンジレート−β−フルオルエトブ
ロミド 0.25mg 乳 糖 4.75mg 座剤基剤（たとえばウイテプゾル
（Witepsol）W45） 1695.0 mg 製法： 活性成分と乳糖との研和物を40℃に冷却した
融解基剤中に浸水均質機の助けで撹拌する。次
に37℃に冷却させ、僅かに予め冷却した型に注
入する。
座剤の重量：1.7ｇ (F) 計量付きエアゾル Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベンジ
レート メトブロミド 0.007〜0.7％ 表面活性物質たとえばトリオレイン酸ソルビタ
ン 0.5〜2.0％ モノフルオルトリクロル−およびジフルオルジ
クロル−メタン40：60 全量を100％にする量 １回のバルブ操作当りの単次用量：20〜150

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒが１〜４個の炭素原子を有するアルキル
    基を表わし且つR′がβ−ハロゲンエチルまたは
    β−ヒドロキシエチル基を表わすか、或はＲがβ
    −ハロゲンエチルまたはβ−ヒドロキシエチル基
    を表わし且つR′が１〜４個の炭素原子を有する
    アルキル基を表わし、X-は薬理学的に受容され
    うるイオン、好ましくはハロゲン原子を表わす）
    で示される化合物。 ２ Ｒが１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
    を表わし、R′がβ−ハロゲンエチルまたはβ−
    ヒドロキシエチル基を表わし、そしてX-が薬理
    学的に受容されうる陰イオン、好ましくはハロゲ
    ン原子を表わす式の化合物である特許請求の範
    囲第１項に記載の化合物。 ３ Ｒが１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
    を表わし、R′がβ−フルオルエチル基を表わ
    し、そしてX-が薬理学的に受容されうる陰イオ
    ンを表わす式の化合物である特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ４ Ｎ−β−フルオルエチルノルトロピン−ベン
    ジレート メトブロミドである特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ５ 一般式 （式中Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
    基またはβ−ハロゲンエチル或はβ−ヒドロキシ
    エチル基を表わす）で示される化合物を一般式 R′−Ｙ （） （式中R′はＲが１〜４個の炭素原子を有するアル
    キル基である場合にはβ−ハロゲンエチル或はβ
    −ヒドロキシエチル基を表わし、Ｒがβ−ハロゲ
    ンエチル或はβ−ヒドロキシエチル基である場合
    には１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表
    わし、そしてＹは陰イオンとして離脱させうる反
    応性基を意味する）の化合物と反応させ、次に所
    望によりかくして得られた化合物を薬理学的に受
    容されうる陰イオンとの塩に変換することよりな
    る一般式 （式中Ｒが１〜４個の炭素原子を有するアルキル
    基を表わし且つR′がβ−ハロゲンエチル或はβ
    −ヒドロキシエチル基を表わすか、或はＲがβ−
    ハロゲンエチル或はβ−ヒドロキシエチル基を表
    わし且つR′が１〜４個の炭素原子を有するアル
    キル基を表わし、そしてX-は薬理学的に受容さ
    れうるイオン、好ましくはハロゲン原子を表わ
    す）で示される化合物の製造方法。
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Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU174431B (hu) * 1976-12-08 1980-01-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Sposob poluchenija novykh proizvodnykh nortropin-carbazata
DE3320138A1 (de) * 1983-06-03 1984-12-06 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neues nortropinderivat, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
DE4108393A1 (de) * 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
JPH0558911A (ja) * 1991-08-27 1993-03-09 N D Shinyaku Kaihatsu Kenkyusho:Kk 鎮咳去痰剤
US5770738A (en) * 1992-03-05 1998-06-23 Boehringer Ingelheim Kg Esters of bi- and tricyclic amino alcohols, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
IL152140A0 (en) * 2000-04-27 2003-05-29 Boehringer Ingelheim Pharma Novel, slow-acting betamimetics, a method for their production and their use as medicaments
US6908928B2 (en) 2000-10-12 2005-06-21 Bi Pharma Kg. Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
SI1292281T1 (en) * 2000-10-12 2004-12-31 Boehringer Ingelheim Pharma Novel tiotropium-containing inhalation powder
US6706726B2 (en) 2000-10-14 2004-03-16 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics which may be used as medicaments as well as processes for preparing them
US6852728B2 (en) 2000-10-14 2005-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
DE10050995A1 (de) * 2000-10-14 2002-04-18 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Anticholinergika, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20020111363A1 (en) * 2000-10-31 2002-08-15 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
DE10062712A1 (de) * 2000-12-15 2002-06-20 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und Corticosteroiden
US20020137764A1 (en) * 2000-10-31 2002-09-26 Karin Drechsel Inhalable formulation of a solution containing a tiotropium salt
US7776315B2 (en) * 2000-10-31 2010-08-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients
US20020151541A1 (en) * 2000-10-31 2002-10-17 Michel Pairet Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use
US20020193392A1 (en) * 2000-11-13 2002-12-19 Christel Schmelzer Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol
US20100310477A1 (en) * 2000-11-28 2010-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients
US20030013675A1 (en) * 2001-05-25 2003-01-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Combination of an adenosine A2A-receptor agonist and tiotropium or a derivative thereof for treating obstructive airways and other inflammatory diseases
US20030070679A1 (en) * 2001-06-01 2003-04-17 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Capsules containing inhalable tiotropium
US20030018019A1 (en) * 2001-06-23 2003-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics
DE10141377A1 (de) * 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen
US6919325B2 (en) * 2001-09-14 2005-07-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts
DE10200943A1 (de) 2002-01-12 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Scopinestern
US6790856B2 (en) * 2002-01-31 2004-09-14 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Fluorenecarboxylic acid esters, process for the manufacture thereof, and use thereof as medicaments
US7405224B2 (en) * 2002-01-31 2008-07-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Xanthenecarboxylates, processes for preparing them, and their use as pharmaceutical compositions
US20030229227A1 (en) * 2002-03-16 2003-12-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg New difurylglycolic acid esters, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
US7309707B2 (en) * 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
US7311894B2 (en) * 2002-03-28 2007-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations containing an anticholinergic
US7244415B2 (en) * 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
MXPA04009583A (es) * 2002-04-04 2005-01-11 Boehringer Ingelheim Pharma Nuevas formulaciones en polvo adecuadas para inhalacion.
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
US7084153B2 (en) * 2002-04-12 2006-08-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising steroids and a novel anticholinergic
US7417051B2 (en) * 2002-04-12 2008-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments comprising betamimetics and a novel anticholinergic
DE10216427A1 (de) * 2002-04-12 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen enthaltend heterocyclische Verbindungen und ein neues Anticholinergikum
US7094788B2 (en) * 2002-04-13 2006-08-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Esters of hydroxyl-substituted nitrogen heterocycles, processes for the preparation thereof as well as the use thereof as pharmaceutical compositions
US7763280B2 (en) * 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
DE10345065A1 (de) * 2003-09-26 2005-04-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Anticholinergikum
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
EP3351138B1 (en) 2017-01-20 2020-09-09 The Gillette Company LLC Personal care product docking system
USD831375S1 (en) 2017-01-20 2018-10-23 The Gillette Company Llc Shaving razor stand

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3505337A (en) * 1967-12-22 1970-04-07 Boehringer Sohn Ingelheim N - hydrocarbyl-substituted noratropinium,haloalkylates and o-acyl derivatives thereof

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Publication number Publication date
NZ182011A (en) 1978-09-25
JPS625983A (ja) 1987-01-12
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GB1517086A (en) 1978-07-12
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SE7610070L (sv) 1977-03-13
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AU506286B2 (en) 1979-12-20

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