JPS6150949B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS6150949B2
JPS6150949B2 JP59082087A JP8208784A JPS6150949B2 JP S6150949 B2 JPS6150949 B2 JP S6150949B2 JP 59082087 A JP59082087 A JP 59082087A JP 8208784 A JP8208784 A JP 8208784A JP S6150949 B2 JPS6150949 B2 JP S6150949B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ethyl
hydroxypropyl
amino
pyridazino
triazine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP59082087A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS59206363A (ja
Inventor
Parabishiini Furansesuko
Pintsua Mario
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ISF SpA
Original Assignee
ISF SpA
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Filing date
Publication date
Application filed by ISF SpA filed Critical ISF SpA
Publication of JPS59206363A publication Critical patent/JPS59206363A/ja
Publication of JPS6150949B2 publication Critical patent/JPS6150949B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はピリダジン構造をもつ化合物、すな
わちエチル−｛６−［エチル−（２−ヒドロキシプ
ロピル）アミノ］−３−ピリダジニル｝ヒドラジ
ンカルボキシレイトの製造方法に関する。かかる
化合物は著しく、かつ持続性のある抗高血圧活性
を有し、かつ治療される患者にナトリウム及び液
体の残留がない。
この発明は、容易に得られる出発物質から非常
に隠やかな条件でおこる反応により高収量で、エ
チル−｛６−［エチル−（２−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ］−３−ピリダジニル｝ヒドラジンカ
ルボキシレイトをあたえる。
ピリダジノ［６・１−ｃ］［１・２・４］トリ
アジン誘導体のハロゲン位置へのアミノ基の導入
は適当な溶媒中で80〜110℃の温度で加熱するこ
とにより達成されること、及び穏やかな酸加水分
解により対応するアミノ誘導体からヒドラジノピ
リダジン誘導体を得られることが見い出された。
かくして得られた化合物のアシル化により、エチ
ル−｛６−［エチル−（２−ヒドロキシプロピル）
アミノ］−３−ピリダジニル｝ヒドラジンカルボ
キシレイトが得られる。
この方法は下記のごとくに要約される； 以下の実施例は本発明を更に説明するためのも
のであり、これを限定するものでわない。
実施例 エチル−｛６−［エチル−（２−ヒドロキシプロ
ピル）アミノ］−３−ピリダジニル｝ヒドラジ
ンカルボキシレイト： 20ｇの３−（α−カルボエトキシエチルヒドラ
ジノ）−６−クロロピリダジンを240ｇのポリリン
酸とともに115℃で約30分加熱し、その後得られ
た溶液を氷中で冷やす。この透明物のなかに700
ｇの氷を加え、200mlの水酸化アンモニウムを加
えて混合物のPHを４に上昇させる。沈殿物を水で
洗浄し、アセトンから結晶化させて、9.7ｇの７
−クロロ−３−メチル−４−オキソ−4H−ピリ
ダジノ［６・１−ｃ］［１・２・４］トリアジ
ン、融点151℃（分解）、を得る。
10mlのトルエンに480mgの７−クロロ−３−メ
チル−４−オキソ−4H−ピリダジノ［６・１−
ｃ］［１・２・４］トリアジンと510mgのエチル−
（２−ヒドロキシプロピル）アミンを含む溶液を
２時間還流加熱し、トルエンを蒸発除去し、残部
をアセトンに取り入れ、これを濾過し、ろ液を小
体積に濃縮する。冷却した後、400mgの７−［エチ
ル−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−３−メ
チル−４−オキソ−4H−ピリダジノ［６・１−
ｃ］［１・２・４］トリアジン、融点140〜145
℃、を真空下であつめる。
60mlの15％塩酸中で、1.3ｇの７−［エチル−
（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−３−メチル
−４−オキソ−4H−ピリダジノ［６・１−ｃ］
［１・２・４］トリアジンと１ｇの２・４−ジニ
トロフエニルヒドラジンを撹拌しながら60℃で３
時間加熱する。なお２・４−ジニトロフエニルヒ
ドラジンは、これと加水分解時に生成するピルビ
ン酸とを反応せしめて、不溶解反応物を生成する
ために添加し、この添加によりピルビン酸が反応
生成物である３−〔エチル−（２−ヒドロキシプロ
ピル）アミノ〕−６−ヒドラジノピリダジン ジ
ヒドロクロライドと反応するのを確実に防止す
る。これを０℃で一晩冷却し、真空下で集めて、
冷水で洗浄する。濾過後、母液を乾燥状態に蒸発
させ、残部をｎ−ブチルアルコールに２回取り入
れ、それぞれ再蒸発させる。得られた固形物を10
mlのｎ−ブチルアルコールで摩りつぶし、冷却
し、真空下で集めて、１ｇの３−［エチル−（２−
ヒドロキシプロピル）アミノ］−６−ヒドラジノ
ピリダジン ジヒドロクロライド、融点212℃
（分解）、を得る。
20mlの水と10mlのイソプロピルアルコール中の
３−［エチル−（２−ヒドロキシプロピル）アミ
ノ］−６−ヒドラジノピリダジン ジヒドロクロ
ライドの溶液に1.7ｇの送酸水素カリウムを窒素
雰囲気中で撹拌しながら注意深く加える。０℃に
維持した反応混合物に5.9ｇのエチルクロロカル
ボネイトを１時間で加え、室温で２時間反応さ
せ、混合物を一晩０℃に保持し、沈澱物を真空下
で集め、冷水で洗浄して0.7ｇのエチル−｛６−
［エチル−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−
３−ピリダジニル｝ヒドラジンカルボキシレイ
ト、融点158〜162℃、を得る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ エチル−｛６−［エチル−（２−ヒドロキシプ
    ロピル）アミノ］−３−ピリダジニル｝ヒドラジ
    ンカルボキシレイトの製造方法において； ７−クロロ−３−メチル−４−オキソ−4H−
    ピリダジノ［６・１−ｃ］［１・２・４］トリア
    ジンを適当な溶媒中で80〜120℃の温度でエチル
    −（２−ヒドロキシプロピル）−アミンで処理し、
    得られた７−［エチル−（２−ヒドロキシプロピ
    ル）アミノ］−３−メチル−４−オキソ−4H−ピ
    リダジノ［６・１−ｃ］［１・２・４］トリアジ
    ンを稀釈塩酸で加水分解し、、得られた３−［エチ
    ル−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］−６−ヒ
    ドラジノピリダジンをエチルクロロカルボネイト
    でアシル化することを特徴とする、上記化合物の
    製造方法。
JP59082087A 1983-04-28 1984-04-25 ピリダジン誘導体の製造方法 Granted JPS59206363A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT20814/83A IT1164198B (it) 1983-04-28 1983-04-28 Preparazione di un derivato piridazinico farmacologicamente attivo
IT20814A/83 1983-04-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS59206363A JPS59206363A (ja) 1984-11-22
JPS6150949B2 true JPS6150949B2 (ja) 1986-11-06

Family

ID=11172446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59082087A Granted JPS59206363A (ja) 1983-04-28 1984-04-25 ピリダジン誘導体の製造方法

Country Status (17)

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US (1) US4581449A (ja)
EP (1) EP0129666A1 (ja)
JP (1) JPS59206363A (ja)
KR (1) KR910004175B1 (ja)
AU (1) AU576758B2 (ja)
CA (1) CA1212947A (ja)
DK (1) DK211484A (ja)
ES (1) ES531545A0 (ja)
FI (1) FI841638A (ja)
GR (1) GR81989B (ja)
IL (1) IL71589A (ja)
IT (1) IT1164198B (ja)
MX (1) MX156572A (ja)
NO (1) NO841711L (ja)
PT (1) PT78439B (ja)
YU (1) YU44763B (ja)
ZA (1) ZA842851B (ja)

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IL71589A (en) 1987-03-31
EP0129666A1 (en) 1985-01-02
YU76484A (en) 1986-10-31
JPS59206363A (ja) 1984-11-22
IT8320814A1 (it) 1984-10-28
MX156572A (es) 1988-09-09
ZA842851B (en) 1986-10-29
FI841638A0 (fi) 1984-04-26
IT8320814A0 (it) 1983-04-28
DK211484A (da) 1984-10-29
PT78439B (en) 1986-05-27
DK211484D0 (da) 1984-04-27
US4581449A (en) 1986-04-08
ES8505969A1 (es) 1985-06-16
GR81989B (ja) 1984-12-12
AU2746984A (en) 1984-11-01
PT78439A (en) 1984-05-01
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IT1164198B (it) 1987-04-08
AU576758B2 (en) 1988-09-08
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CA1212947A (en) 1986-10-21

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