JPS6140283A - 新規β−カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体、その製造法及び該化合物を含有する向精神作用を有する製薬学的調製剤 - Google Patents

新規β−カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体、その製造法及び該化合物を含有する向精神作用を有する製薬学的調製剤

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JPS6140283A
JPS6140283A JP10166185A JP10166185A JPS6140283A JP S6140283 A JPS6140283 A JP S6140283A JP 10166185 A JP10166185 A JP 10166185A JP 10166185 A JP10166185 A JP 10166185A JP S6140283 A JPS6140283 A JP S6140283A
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野： 本発明は、新規β−カルボリン−６−オキサジアゾリル
誘導体に関する。
従来技術： 欧州特許明細書第３０２５４号及び 同第５４５０７号には、本発明による化合物に関連する
３−オキサジアゾリル誘導体を包含する種々の置換β−
カルポリンが開示されている。
を推動物の中枢神経系での特異的部位が１゜４−ベンゾ
ジアゼピンと１．５−ベンゾジアゼピンを結合させるた
めの高い特異的親和力を示すことは、よく知られている
〔アール・エフ・スクワイヤーズ（Ｒ，Ｆ、　Ｓｑ、ｕ
ｉｒｅｓ　）及びシー・プレストラップ（ｃ、　Ｂｒａ
ｅｓｔｒｕｐ　）、１ネイチヤー（Ｎａｔｕｒｅ　）　
’　（ロンドン）第２６６巻（１９７７年）〕。この部
位は、ペン・戸ジアゼピン受容器と呼ばれている。
作用： 本発明による新規化合物は、精神製薬学的調製剤に有用
とされる有効な薬理作用を有する。
本発明による新規化合物は、一般式（Ｉ）：〔式中、Ｘ
は （但し、ＰはＨ１低級アルキル基又はシクロアルキル基
である）から構成される群から選択されたオキサシアー
、ｌ”　ＩＪル基であり、Ｒ４はＨ１低級アルキル基又
は低級アルコキシアルキル基であり、 いは低級アルキル基；　５ｃＥ３；　５ｃ２Ｈ５：　０
Ｒ１５（但し　Ｒ１δは低級アルキル基、シクロアルキ
ル基又はシクロアルケニル基である）　；　Ｃ）１２０
Ｒ１７（但し　Ｒ１７はＲであるか又は低級アルキル基
又はフェニル基である）；Ｃミｃ−ＣＩ３２Ｎ（Ｃ町）
２；又は （但し　Ｒ１８は低級アルキル基である）であり、化合
物（Ｉ）は１又は２個のい基を葡することができるが、
その際Ｘは、Ｒ４がＨでありかつＲＡが５−ｃ町０ＣＥ
３．５−ＯＣ’Ｈ２Ｏ６Ｈ５，６−８０Ｂ３．６−ＯＣ
Ｈ３又は６−ＯＣＲ２Ｃ，Ｈ，である場合には３−エチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イルではない
〕で示されるβ−カルボリン−３−オキサシアー戸すル
誘導体である。
用語“借級アルキル基“は、１〜６個の炭素原子を有す
るアルキル基を意味する。
意外なと−とに、本発明による化合物は、公知の化合物
の向精神作用よりも明らかに卓越している向精神作用を
示す。
本発明による化合物の°卓越せる向精神作用は、ベンゾ
ジアゼピン受容器からの放射性標識フルニトラゼパムの
変位に対して改善された能力によって証明される。
本発明による化合物の変位作用は、工Ｃ５゜値及びＢＤ
Ｂｏ値を測定することによって測定された。
工Ｃ５０値は、例えばラットからの脳膜の懸濁液０．５
５７ｄの全容量よりなる試料中での３Ｈ−フルニトラゼ
パム（１，０ＨＭ％０℃）の特異的結合の５０％の変位
を惹起する濃度を表わす。
変位試験は、次のようにして実施される＝２５２５モル
のＫ）１２ＰＯ，中の処理しへてないラット前脳の懸濁
液０．５０　ｍ／、阻＝　７．１　（５〜１０１ｎ９組
織／試料）を０℃で４０〜６０分間３１：Ｉ−ジアゼパ
ム（比活性８７　Ｃ１／ミリモル、１、ＯｎＭ）又は３
Ｈ−フルニトラゼパム（比活性８７　Ｃ１／ミリモル、
１．［］　ｎＭ　”）と−緒にして恒温保持する。恒温
保持後、この懸濁液を１ホワツトマン（Ｗｈａｔｍａｎ
　）　ＧＦ／Ｃ’ガラス繊維フィルターによって濾過し
、この残滓を２回冷たい緩衝液で洗浄し、放射能をシン
チレーションカウンターを用いる計数によって測定する
。
この試験は繰り返されるが、放射性標識ベンゾジアゼピ
ンを添加する前に化合物（この化合物の変位能力は定め
るべきである。）の所定量又は過剰量は添加される。得
られたデータに基づいて、工Ｃ５，（［は計算すること
ができる。
１ｉｔＤ５ｏ値は、生きている脳中でのベンゾジアゼピ
ン受容器に対するフルニトラゼパムの特異的結合を対照
値の５０係に減少させる試験物質の用量（ＩＩＱ７ｋｇ
）を表わす。このような生体内試験は、次のようにして
実施される： マウスの群に試験物質を種々の用量で通常皮下に注射す
る。１５分後　３Ｂ−フルニトラゼパムをマウスに静脈
内投与し、さらに２０分後マウスを殺す。このマウスの
前脳膜を除去し、この前脳膜の放射能をシンチレーショ
ンカウンターによる計数によって測定する。］１ｉＤ５
ｏ値は、用量一応答曲線から定められる。
本発明による幾つかの化合物を試験することによって得
られる試験結果は、次の第１表から明らかであろう。
第１表 ３Ｂ−フルニトラゼパム結合のベンゾジアゼピン受容器
抑制本発明は、上記した化合物の製造法にも関する。こ
の方法は、 （ａｌ　　一般式（■）： ■ 〔式中、い及びＲＡは前記のものを表わす〕で示される
化合物を、式（■）： 〔式中、Ｒは前記のものを表わす〕で示される化合物と
反応させ、Ｘが （但し、Ｒは前記のものとする）であるような一般式（
Ｉ）の化合物を形成させるか、又は（ｂｌ　　一般式（
■）： 〔式中　Ｒ４及びいは前記のものを表わす〕で示される
化合物を、一般式（Ｖ）： Ｒ−Ｃ（ＯＣＨ３）２Ｎ（Ｃ１０）２　　　　　（Ｖ）
〔式中、Ｒは前記のものを表わす〕で示される化合物（
ｖ）と反応させ、一般式（■）：〔式中、Ｒ，Ｒ４及び
いはそれぞれ前記のものを表わす〕で示される化合物を
形成させ、この式（Ｖ［）の化合物なＮＨ２０Ｈ又は他
のアミン化剤と反応させることによって、Ｘが （但し、Ｒは前記のものを表わす）であるような式（Ｉ
）の化合物を形成させるか、又は（ａｌ　　式（■） 〔式中　Ｒ４及びいは前記のものを表わす〕で示される
化合物なＮＨ２ＯＨと反応させ、式（■）：〔式中、Ｒ
４及びいは前記のものを表わす〕で示される化合物を形
成させ、この式（Ｖｌ）の化合物を、一般式（■）： （ＲＣＯ）２０　　　　　　　　（ＩＫ）〔式中、Ｐは
前記のものを表わす〕で示される化合物と反応させるこ
とによって、Ｘが（但し、Ｒは前記のものを表わす）で
あるような式（１）の化合物を形成させることよりなる
。
本発明による薬理作用を有する化合物は、製薬学的調製
剤の処方、例えば生薬学の常法に従ってヒトを含む哺乳
動物に対する経口投与及び非経口投与に使用することが
できる。
常用の賦形剤は、活性化合物と不利に反応しない、非経
口的又は経腸投与に適当であるような製薬学的に認容性
の有機又は無機担持剤である。
このような担持剤の例は、水、塩溶液、アルコール、ホ
リエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化さ
れたヒマシ油、ゼラチン、乳糖、アミロース、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノグリセリ
ド、脂肪酸ジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸
エステル、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニル
ピロリドンである。
製薬学的調製剤は、滅菌することができ、必要に応じて
例えば活性化合物と不利に反応しない、滑剤、貯蔵剤、
安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧を調節するための塩、
緩衝液及び／又は着色剤等のような補助剤と混合するこ
とができる。
ポリヒドロキシエトキシル化されたヒマシ油に溶解した
活性化合物を有する注射可能な溶液又は懸濁液、有利に
水溶液は、非経口的使用に特に適当である。
アンプル剤は、有利に単位用量である。
タルク及び／又は炭水化物相持剤又は結合剤を有する錠
剤、施糖衣剤又はカプセル剤（この場合、この担持剤は
、乳糖及び／又はトウモロコシ澱粉及び／又はジャガイ
モ澱粉であるのが好ましい。）は、経口投与に特に適当
である。
甘くしだ使薬を使用することができる場合には、シロッ
プ剤、エリキシル等を使用することができる。
一般に、本発明による化合物は、単位用量当り製薬学的
に認容性の担持剤中に０．０５〜１００１ｖを有する単
位用量形で分散される。
本発明による化合物の用量は、薬剤として患者、例えば
ヒトに投与する場合、１日当り０．１〜６００■、有利
に１日当り０．５〜３０１ｎ９である。
実施例： 次に、本発明を実施例に関連してさらに詳細に記載する
： 例　　１ メタノール４［１ｍ中のナトリウム２．３　Ｉｉの溶液
をメタノール１００−中のヒドロキシルアミン塩酸塩６
．９ｇの溶液に温潤した。この反応混合物をそれを濾過
する前に１時間放置した。プロピオンニトリル０．１１
モルをこの濾液に簡加し、この反応混合物を水の排除下
に室温で２日間放置した。
Ｂ：３−［５−（３−エチル−１，２，４−オキサシア
１戸−ル）−イルクー４−メトキシメチル−５−ペンシ
ルオキシ−β−カルボリン 無水テトラヒドロ７ラン（Ｔｎ′Ｈ′）３００ｍ中のイ
ミＩｌ′プール２７．２　ｇに無水Ｔ：ａＦ１００−中
の塩化チオニル７．２コを室温で攪拌しながら温潤した
。添加後、攪拌を０．５時間連続させ、沈殿物を濾過に
よって除去した。この濾液は、４００ｄ当りチオニルジ
イミダ・戸−ル０．１モルを含有した。
４−メトキシメチル−５−ペンシルオキシ−β−カルボ
リン−３−カルボン酸１０ｇを無水ＴＨＦ３ＱＱｍ中に
懸濁させた。ＴＨＦ中のチオニルジイミダゾール２００
１を攪拌しながら温潤し、攪拌を全部の酸が反応するま
で連続させた。
プロピオンアミドオキシム１０．９を５分間温潤し、攪
拌を数時間連続させた。この混合物を室温で翌日まで放
置した。次に、この混合物を蒸発させ、水２００１１及
び酢酸を添加した。この混合物を濾過し、生成物１１．
７．９を生じた。
この生成物をキシレン９ＱＱａｉ＋ｌＣ溶解し、この溶
液を攪拌しながら６時間１５５〜１６５℃に加熱した。
キシレン相を濾過し、粗製生成物１１．５１ｉ′４ｒ−
午じた。この粗製生成物をクロマトグラフィーによって
シリカデル及び ｃｍｃｉ３−ｘｔ、Ｎ−ＣＦ２Ｏ（１：　１　：　１　
）で精製し、純粋な４−メトキシメチル−５−ベンジル
オキシ−３−［５−（３−エチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール）−イルツーβ−カルポリン９、Ｏｇを生じ
た。融点１８２〜１８７℃。
次の化合物は、同様の方法で得られた＝３−［５−（３
−エチル−１，２，４−オキサジアゾール）−イル〕−
４−メトキシメチル−６−ペンシルオキシ−β−カルボ
リン。融点１６９〜１７６℃。
３−［５−（３−メチル−１，２，４−オキサゾアゾー
ル）−イルクー４−メトキシメチル−５−ベンジルオキ
シ−β−カルボリン。融点２３６〜２６９℃。
３−（５−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサ
シアプール）−イル〕−４−メトキシメチルー５−ペン
シルオキシ−β−カルボリン。
融点２１４〜２１９℃。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサシアプー
ル）−イル）−４−メチル−５−ベンジルオキシ−β−
カルボリン。融点２２４〜２２７℃０ ３−（５−（１−エチル−１，２，４−オキサシア・戸
−ル）−イル〕−４−メトキシメチル−６−メチルチオ
−β−カルボリン。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサシア・戸
−ル）−イル）−＜５，７−シメトキシー４−エチル−
β−カルボリン。
３．６−ジー（５−（３−エチル−１，２，４−オキサ
シアプール）−イル〕−４〜メチルーβ−力ルボリン。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサシアプー
ル）−イル〕−４−メチルー５−エトキシメチル。融点
１９２〜１９４℃。
３−［５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イル〕−４−エチルー５−メトキシ−β−カルボ
リン。融点１２０〜１２４℃０３−（５−（３−エチル
−１，２，４−オキサシア１戸−ル）−イル〕−４−エ
チル−６−メドキシーβ−カルボリン、融点１８６〜２
１５℃。
３−Ｃ３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イル〕−４−エチル−６−（３−ジメチルアミノ
プロパルイル）−β−カルボリン。融点１４８〜１５６
℃。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イルクー４−メチル−６−メチルチオ−β−カル
ボリン。融点２６ｏ〜２６５℃０３−Ｃ３−（３−エチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール）−イル）−６−（
３−シメチルアミノプロパルヤル）−β−カルボリン。
融点２２５〜２３０℃。
３−Ｃ３−（３−エチル−１，２，４−オキサシアケー
ル）−イル）−（５−エチルチオ−β−カルボリン。融
点１８８〜１９３℃。
２−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イル〕−４−メチルー５−イソプロポキシ−β−
カルボリン。融点２３２〜２３５℃。
５−　（５−（３−エチル−１，２，４−オキサゾアゾ
ール）−イル〕−５−イングロポキシーβ−力ルボリン
。融点２６７〜２７１℃０３−［５−（３−エチル−１
，２，４−オキサゾアゾール）−イルクー５−エトキシ
メチル−β−カルボリン。融点１ｏ５〜１１２℃０３−
Ｃ３−（３−エチル−１，２，４−オキサシア・ｔ−ル
）−イルクー４−メトキシメチル−５−エトキシメチル
−β−カルボリン。融点１０５〜１１２℃。
３−［５−（３−エチル−１，２，４−オキサシア１戸
−ル）−イル〕−４−メトキシメチルー５−エトキシ−
β−カルボリン。融点７４〜８８℃。
３−（５−（６−エチル−１，２，４−オキサシア・ｔ
−ル）−イル〕−６−ニトキシーβ−カルボリン。融点
２４３〜２５３℃。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イル）−６−（ヒＰロキシプチル）−β−カルボ
リン。融点１７６〜１７９℃０３−（５−（３−エチル
−１，２，４−オキサジアゾール）−イルノー４−メト
キシメチル−６−イツプロビルーβ−カルポリン。融点
１７４℃。
５−Ｃ３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イルクー４−メトキシメチル−５−（シクロヘキ
セン−３−イル）オキシ−β−カルポリン。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサシア１戸
−ル）−イル〕−４−メトキシメチルー５−インブトキ
シ−β−カルポリン。融点９３．８℃０ ５−Ｃ３−（５−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イルクー４−メトキシメチル−６−ニトキシメチ
ルーβ−カルがリン。融点１６８〜１７１℃０ ３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イルクー４−メトキシメチル−５−イソゾロポキ
シーβ−カルボリン。融点１３８〜１４２℃。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イルクー４−メトキシメチル−５−プロポキシ−
β−カルポリン。融点１０４〜１２２℃。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イルクー４−メチル−５−メトキシメチル−β−
カルポリン。融点２０５〜２１０℃。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イル〕−４−メチルー５−メチル−β−力ルボリ
ン。融点２４２〜２４４℃。
３−Ｃ３−（３−エチル−１，２，４−オキサシアプー
ル）−イル）−４−エチル−５−エトキシメチル−β−
カルポリン。融点１５６〜１６３℃０ ３−〔５−（３−エチル−１，２，４−オキサシア・戸
−ル）−イル〕−４−メチルー５−エトキシエチル−β
−カルポリン。融点１８０〜１８４℃。
３．５−ジーＣ３−（３−エチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール）−イル〕−β−カルポリン。融点２２６〜
２３０℃。
３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサシア・戸
−ル）−イル〕−４−メトキシメチルー５−シクロブト
キシ−β−カルポリン。融点１０７〜１１１℃。
及び ３−（５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾー
ル）−イルクー４−メトキシメチル−６−イツプロビル
オキシーβ−カルボリン。融点１７６〜１７９℃。
例　　２ ４−メトキシメチル−５−ベンジルオキシ−３−Ｃ−（
５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール）−イル〕
−β−カルサリンＡ：　４−メトキシメチル−５−ベン
ジルオキシ−β−カルポリン−３−カルざキシアミ　　
ド ３−シアノ−４−メトキシメチル−５−ペン・戸−ルオ
キシーβ−カルポリン０．０１２５モル、ヒト四キシル
アミン塩酸塩１．１１１．９９％のエタノール２００ｄ
及び水中の２１の炭酸カリウム溶液５．２ｄの混合物を
２２時間還流させた。
この反応混合物を濾過し、この濾液を濃縮した。
この残滓を水１００ｄで処理し、結晶性固体を濾別し、
かつ水で洗浄した。
Ｂ：　４−メトキシメチル−５−ベンジルオキシ−３−
［−１−（５−エチル−１，２゜４−オキサジアゾール
）−イル〕−β−カルボリン Ａの生成物５．６ミリモルと、無水ゾロピオン酸１０ゴ
との混合物を２０℃で２時間攪拌し、その後に１２０℃
で５時間攪拌した。蒸発後、ＴＥＦｌｏｏｌｌＬｌを添
加し、この混合物を室温で１晩中放置し、その後に混合
物を真空中で濃縮した。塩化メチレン１００ゴを添加し
、この混合物を濾過し、目的化合物を残留させた。融点
、１７３．７℃。
次の化合物は、同様の方法で得られた＝５−Ｃ３−（５
−メチル−１，２，４−オキサシア・戸−ル）−イル〕
−４−メトキシメチルー５−ベンジルオキシ−β−カル
ポリン。融点１６８．５℃。
３−（−３−（５−エチル−１，２，４−オキサシア・
ｔ−ル）−イルクー４−メチル−５−エトキシメチル−
β−カルボリン。融点１５２〜１６５℃。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
    、表等があります▼ （但し、ＲはＨ、低級アルキル基又はシクロアルキル基
    である）から構成される群から選択されたオキサジアゾ
    リル基であり、 Ｒ＾４はＨ、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキ
    ル基であり、 Ｒ＾Ａは低級アルキル基；ＳＣＨ＿３；ＳＣ＿２Ｈ＿５
    ；ＯＲ＾１＾５（但し、Ｒ＾１＾５は低級アルキル基、
    シクロアルキル基又はシクロアルケニル基である）；Ｃ
    Ｈ＿２ＯＲ＾１＾７（但し、Ｒ＾１＾７はＨであるか又
    は低級アルキル基又はフエニル基である）； Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２；又は▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１＾８は低級アルキル基である）であり、 化合物（ I ）は１又は２個のＲ＾Ａ基を有することが
    できるが、その際Ｘは、Ｒ＾４がＨでありかつＲ＾Ａが
    ５−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３、５−ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
    、６−ＳＣＨ＿３、６−ＯＣＢ＿３又は６−ＯＣＨ＿２
    Ｃ＿６Ｈ＿５である場合には６−エチル−１，２，４−
    オキサジアゾール−５−イルではない〕で示されるβ−
    カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体。 ２、４−メトキシメチル−５−ベンジルオキシ−３−〔
    ５−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール）−
    イル〕−β−カルボリンである、特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ３、４−メトキシメチル−５−ベンジルオキシ−３−〔
    ５−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール）−
    イル〕−β−カルボリンである、特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 ４、３−〔５−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
    ゾール）−イル〕−５−イソプロポキシ−β−カルボリ
    ンである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、３−〔５−（３−エチル−１，２，４−オキサジア
    ゾール）−イル〕−４−メチル−５−メトキシメチル−
    β−カルボリンである、特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ６、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
    、表等があります▼ （但し、ＲはＨ、低級アルキル基又はシクロアルキル基
    である）から構成される群から選択されたオキサジアゾ
    リル基であり、 Ｒ＾４はＨ、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキ
    ル基であり、 Ｒ＾Ａは低級アルキル基；ＳＣＨ＿３；ＳＣ＿２Ｈ＿５
    ；ＯＲ＾１＾５（但し、Ｒ＾１＾５は低級アルキル基、
    シクロアルキル基又はシクロアルケニル基である）；Ｃ
    Ｈ＿２ＯＲ＾１＾７（但し、Ｒ＾１＾７はＨであるか又
    は低級アルキル基又はフエニル基である）； Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２；又は▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１＾８は低級アルキル基である）であり、 化合物（ I ）は１又は２個のＲ＾Ａ基を有することが
    できるが、その際Ｘは、Ｒ＾４がＨでありかつＲ＾Ａが
    ５−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３、５−ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
    、６−ＳＣＨ＿３、６−ＯＣＨ＿３又は６−ＯＣＨ＿２
    Ｃ＿６Ｈ＿５である場合には３−エチル−１，２，４−
    オキサジアゾール−５−イルではない〕で示されるβ−
    カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体の製造法にお
    いて、一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾４及びＲ＾Ａは前記のものを表わす〕で示
    される化合物を、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒは前記のものを表わす〕で示される化合物と
    反応させ、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒは前記のものを表わす）であるような一般式
    （ I ）の化合物を形成させることを特徴とする、一般
    式（ I ）のβ−カルボリン−３−オキサジアゾリル誘
    導体の製造法。 ７、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
    、表等があります▼ （但し、ＲはＨ）低級アルキル基又はシクロアルキル基
    である）から構成される群から選択されたオキサジアゾ
    リル基であり、 Ｒ＾４はＨ、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキ
    ル基であり、 Ｒ＾Ａは低級アルキル基：ＳＣＨ＿３；ＳＣ＿２Ｈ＿５
    ；ＯＲ＾１＾５（但し、Ｒ＾１＾５は低級アルキル基、
    シクロアルキル基又はシクロアルケニル基である）；Ｃ
    Ｈ＿２ＯＲ＾１＾７（但し、Ｒ＾１＾７はＨであるか又
    は低級アルキル基又はフエニル基である）； Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２；又は▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１＾８は低級アルキル基である）であり、 化合物（ I ）は１又は２個のＲ＾Ａ基を有することが
    できるが、その際Ｘは、Ｒ＾４がＨでありかつＲ＾Ａが
    ５−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３、５−ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
    、６−ＳＣＨ＿３、６−ＯＣＨ＿３又は６−ＯＣＨ＿２
    Ｃ＿６Ｈ＿５である場合には６−エチル−１，２，４−
    オキサジアゾール−５−イルではない〕で示されるβ−
    カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体の製造法にお
    いて、一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＾４及びＲ＾Ａは前記のものを表わす〕で示
    される化合物を、一般式（Ｖ）： Ｒ−Ｃ（ＯＣＨ＿３）＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２（Ｖ）〔
    式中、Ｒは前記のものを表わす〕で示される化合物（Ｖ
    ）と反応させ、一般式（VI）：▲数式、化学式、表等が
    あります▼（VI） 〔式中、Ｒ、Ｒ＾４及びＲ＾Ａはそれぞれ前記のものを
    表わす〕で示される化合物を形成させ、この式（VI）の
    化合物をＮＨ＿２ＯＨ又は他のアミン化剤と反応させる
    ことによつて、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒは前記のものを表わす）であるような式（
    I ）の化合物を形成させることを特徴とする、式（ I
    ）のβ−カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体の製
    造法。 ８、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
    、表等があります▼ （但し、ＲはＨ、低級アルキル基又はシクロアルキル基
    である）から構成される群から選択されたオキサジアゾ
    リル基であり、 Ｒ＾４はＨ、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキ
    ル基であり、 Ｒ＾Ａは低級アルキル基；ＳＣＨ＿３；ＳＣ＿２Ｈ＿５
    ；ＯＲ＾１＾５（但し、Ｒ＾１＾５は低級アルキル基、
    シクロアルキル基又はシクロアルケニル基である）；Ｃ
    Ｈ＿２ＯＲ＾１＾７（但し、Ｒ＾１＾７はＨであるか又
    は低級アルキル基又はフエニル基である）； Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２；又は▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１＾８は低級アルキル基である）であり、 化合物（ I ）は１又は２個のＲ＾Ａ基を有することが
    できるが、その際Ｘは、Ｒ＾４がＨでありかつＲ＾Ａが
    ５−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３、５−ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
    、６−ＳＣＨ＿３、６−ＯＣＨ＿３又は６−ＯＣＨ＿２
    Ｃ＿６Ｈ＿５である場合には３−エチル−１，２，４−
    オキサジアゾール−５−イルではない〕で示されるβ−
    カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体の製造法にお
    いて、式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｒ＾４及びＲ＾Ａは前記のものを表わす〕で示
    される化合物をＮＨ＿２ＯＨと反応させ、式（VIII）：
    ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中、Ｒ＾４及びＲ＾Ａは前記のものを表わす〕で示
    される化合物を形成させ、この式（VIII）の化合物を、
    一般式（IX）： （ＲＣＯ）＿２Ｏ（IX） 〔式中、Ｒは前記のものを表わす〕で示される化合物と
    反応させることによつて、Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒは前記のものを表わす）であるような式（
    I ）の化合物を形成させることを特徴とする、一般式（
    I ）のβ−カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体
    の製造法。 ９、向精神作用を有する製薬学的調製剤において、一般
    式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘは ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
    、表等があります▼ （但し、ＲはＨ、低級アルキル基又はシクロアルキル基
    である）から構成される群から選択されたオキサジアゾ
    リル基であり、 Ｒ＾４はＨ、低級アルキル基又は低級アルコキシアルキ
    ル基であり、 Ｒ＾Ａは低級アルキル基；ＳＣＨ＿３；ＳＣ＿２Ｈ＿５
    ；ＯＲ＾１＾５（但し、Ｒ＾１＾５は低級アルキル基、
    シクロアルキル基又はシクロアルケニル基である）；Ｃ
    Ｈ＿２ＯＲ＾１＾７（但し、Ｒ＾１＾７はＨであるか又
    は低級アルキル基又はフエニル基である）； Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２Ｎ（ＣＨ＿３）＿２；又は▲数式、化
    学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１＾８は低級アルキル基である）であり、 化合物（ I ）は１又は２個のＲ＾Ａ基を有することが
    できるが、その際Ｘは、Ｒ＾４がＨでありかつＲ＾Ａが
    ５−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿３、５−ＯＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５
    、６−ＳＣＨ＿３、６−ＯＣＨ＿３又は６−ＯＣＨ＿２
    Ｃ＿６Ｈ＿５である場合には６−エチル−１，２，４−
    オキサジアゾール−５−イルではない〕で示されるβ−
    カルボリン−３−オキサジアゾリル誘導体を製薬学的に
    認容性の担持剤との混合物又は組合せ物の形で含有する
    ことを特徴とする、向精神作用を有する製薬学的調製剤
    。
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