JPS6130658B2

JPS6130658B2 -

Info

Publication number: JPS6130658B2
Application number: JP55005146A
Authority: JP
Inventors: Kunioki Kato; Masao Kawamura; Tadaaki Nishi; Hiroyuki Hata; Tadashi Kanazawa
Original assignee: Seitetsu Kagaku Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date: 1980-01-18
Filing date: 1980-01-18
Publication date: 1986-07-15
Also published as: JPS56103160A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は４−ヒドロキシインドール類を短かい
反応時間で高い収率で製造する方法に関するもの
である。４−ヒドロキシインドール類は医薬の中間原料
として有用な物質である。従来４−ヒドロキシインドール類を製造する技
術としては、式で示されるごとく、原料に４−オキソ−４・５・
６・７−テトラヒドロインドールを用い、触媒に
パラジウム−カーボン粉末、反応溶媒にＰ−シメ
ン、メシチレン等の芳香族炭化水素を使用して反
応させる方法〔Ber、1968、101（７）2605〜
2607あるいはＪ、Heterocyclic chem14、71
（1971）〕があるが、４−ヒドロキシインドール類
の収率は57％〜77％であるばかりか、この芳香族
炭化水素を溶媒とする方法には次に挙げるような
欠点がある。 (1) 原料および反応生成物に対する溶解性が悪
く、仕込濃度が約４％と著しく低い。 (2) 冷却すると反応生成物と触媒の両方が共に沈
澱するので、反応生成物からの触媒の分離が困
難である。 (3) 収率が最高77％と低い。 (4) 反応の進行が遅く、反応時間が長くかかる。
すなわち、20時間反応させても原料の転化率が
約80％にとどまり、しかも原料が多量に残る。本発明者らは上記従来法の欠点を改良し、収率
の高くなる４−ヒドロキシインドール類の製法に
ついて鋭意研究を重ねた結果、反応溶媒としてア
ルキレングリコールジアルキルエーテルまたはポ
リアルキレングリコールジアルキルエーテルを用
いると原料および反応生成物の溶解性が良く、そ
の結果、収率も上昇し、反応時間も短縮されるこ
とを知つて本発明に到達した。すなわち、本発明の要旨は、一般式（ただし、R₁、およびR₂は水素原子、ハロゲン原
子、アミノ基、カルボキシル基またはC₁〜C₂₀の
アルキル基を示し、R₃、R₄およびR₅は水素原子
またはC₁〜C₂₀のアルキル基を示す。）で表わさ
れる４−オキソ−４・５・６・７−テトラヒドロ
インドール類を反応溶媒として、一般式

【式】（ただし、R₆、R₇およびR₈はC₁〜C₂₀のアルキル基を示し、ｎは１〜５
の整数を示す。）で表わされるアルキレングリコ
ールジアルキルエーテルまたはポリアルキレング
リコールジアルキルエーテル類を使用し、貴金属
触媒の存在下に反応させて、一般式（ただし、R₁、R₂、R₃、R₄およびR₅の意味は上記
と同じ）で表わされる４−ヒドロキシインドール
類を合成することにある。本発明で使用する一般式（ただし、R₁およびR₂は水素原子、ハロゲン原
子、アミノ基、カルボキシル基またはC₁〜C₂₀の
アルキル基を示し、R₃、R₄およびR₅は水素原子
またはC₁〜C₂₀のアルキル基を示す。）で表わさ
れる４−オキソ−４・５・６・７−テトラヒドロ
インドール類としては、４−オキソ−４・５・
６・７−テトラヒドロインドール、４−オキソ−
２−カルボキシル−４・５・６・７−テトラヒド
ロインドール、４−オキソ−３−アミノ−４・
５・６・７−テトラヒドロインドール、４−オキ
ソ−３−クロロ−４・５・６・７−テトラヒドロ
インドール、４−オキソ−３−クロロ−５−メチ
ル−４・６・７−トリヒドロインドール、４−オ
キソ−５・６・７−トリメチル−４−ヒドロイン
ドール等をあげることができる。本発明で反応溶媒として使用する、一般式

【式】（ただし、R₆、R₇およびR₈はC₁〜C₂₀のアルキル基を示し、ｎは１〜５
の整数を示す。）で表わされるアルキレングリコ
ールジアルキルエーテルまたはポリアルキレング
リコールジアルキルエーテル類としては、エチレ
ングリコールジメチルエーテル、エチレングリコ
ールジエチルエーテル、エチレングリコールジブ
チルエーテル、プロピレングリコールジメチルエ
ーテル、プロピレングリコールジエチルエーテ
ル、プロピレングリコールジブチルエーテル、ジ
エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレ
ングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリ
コールジブチルエーテル、ジプロピレングリコー
ルジメチルエーテル、トリエチレングリコールジ
メチルエーテル、トリエチレングリコールジエチ
ルエーテル、トリプロピレングリコールジエチル
エーテル等がある。これら溶媒の中では、沸点および経済性の点か
らみて、ジエチレングリコールジアルキルエーテ
ル、その中でもジエチレングリコールジエチルエ
ーテル（Ｂ、P188.4℃）を使用するのが有利であ
るが、上に例を挙げたその他の溶媒を使用しても
十分本発明の効果はあがる。また触媒としては一般に水添に使用される貴金
層触媒が有効であり、その具体例としてはパラジ
ウム、白金、ロジウム、ルテニウム等の貴金属を
含む触媒があげられる。中でも有効な触媒はパラ
ジウムを含有する触媒であり、特にパラジウムの
含有量が５〜20％のパラジウム−カーボン粉末が
すぐれている。触媒の添加量は原料４−オキソ−４・５・６・
７−テトラヒドロインドール類に対して0.1〜50
重量％の範囲が好ましく、さらに好ましくは１〜
25重量％の範囲である。0.1重量％以下の添加量
では殆んど反応が進まず、50重量％以上添加して
もさしたる効果は見られないので経済的に不利で
ある。触媒の添加方法として、触媒を所定量一括
して初めに供給してもかまわないが、２回以上に
分割して供給する方が原料の転化率も目的とする
製品の収率も向上し、副生物の生成を抑制する利
点があるので有利である。反応温度は通常100℃〜250℃で行なうのがよい
が、条件によつてはこれ以下あるいはこれ以上の
温度でも反応させることができる。反応時間および副生物の抑制を考慮すると170
℃〜200℃が好ましい。反応を開始するに先立ち、反応器内を窒素また
はヘリウム等の不活性ガスの雰囲気にするか、ま
たは前記不活性ガスの気流下で反応させると副生
物の生成が抑制されてさらに好結果が得られる。
不活性ガスとしては経済性を考慮すれば窒素の使
用が好ましい。本発明によつてもたらされる効果は以下のとお
りである。 (1) 原料および反応生成物の溶解性が良く、仕込
濃度が従来法に比して2.5倍約10％まで高めら
れる。 (2) 反応生成物を常温に冷却しても均一に溶解し
ているので反応生成物と触媒の分離が容易であ
る。 (3) 収率が85〜95％と高い。 (4) 反応速度が速く、反応は短時間で終了する。
特に触媒を分割供給すると、８〜10時間で原料
の転化率が95％以上となり、殆んど未反応原料
を残さない。以下実施例により本発明をさらに詳細に説明す
る。実施例１還流冷却器と撹拌装置を備えた300mlの四つ口
フラスコに４−オキソ−４・５・６・７−テトラ
ヒドロインドール20.0ｇ（0.148モル）、10％パラ
ジウム−カーボン粉末（日本エンゲルハルト社
製）2.0ｇおよびジエチレングリコールジエチル
エーテル200mlを入れ、導入管よりN₂ガスを少量
反応器内に流しながら190℃まで昇温し、８時間
同温度で反応させた。反応終了後冷却してパラジ
ウム−カーボン粉末を別した後、ガスクロマト
グラフで分析したところ、４−ヒドロキシインド
ール17.03ｇ（0.128モル）および未反応原料1.65
ｇ（0.012モル）を検出した。４−ヒドロキシイ
ンドールの収率は86.5％であつた。実施例２ジエチレングリコールジエチルエーテルのかわ
りに、ジエチレングリコールジメチルエーテルを
使用し、反応温度165℃、反応時間12時間以外は
実施例１と同様にして４−ヒドロキシインドール
16.36ｇ（0.123モル）および未反応原料2.40ｇ
（0.018モル）を検出した。４−ヒドロキシインドールの収率は86.0％であ
つた。実施例３ 10％パラジウム−カーボン粉末を反応開始前に
0.4ｇ加えて反応を開始し、その後２時間毎に0.2
ｇの10％パラジウム−カーボン粉末を分割添加し
て、12時間反応させる（10％パラジウム−カーボ
ン粉末の添加総量は1.4ｇである。）以外は実施例
１と同様にして４−ヒドロキシインドール18.70
ｇ（0.141モル）および未反応原料0.66ｇ（0.005
モル）を検出した。４−ヒドロキシインドールの
収率は95.3％であつた。実施例４ 10％パラジウム−カーボン粉末5.0PHを使用す
る以外は実施例１と同様にして４−ヒドロキシイ
ンドール16.7ｇ（0.126モル）および未反応原料
1.30ｇ（0.010モル）を検出した。４−ヒドロキ
シインドールの収率は85.1％であつた。実施例５ジエチレングリコールジエチルエーテルのかわ
りにジプロピレングリコールジ−ｎ−ブチルエー
テルを使用し、反応温度200℃、反応時間６時間
とする以外は、実施例１と同様にして、４−ヒド
ロキシインドール17.13ｇ（0.129モル）および末
反応原料0.92ｇ（0.007モル）を検出した。４−ヒドロキシインドールの収率は87.2％であ
つた。実施例６〜８以下実施例３と同様にして原料を変えて反応し
た例を次表に示す。

【表】実施例９５％白金−カーボン粉末を使用し、反応時間を
12時間とする以外は実施例１と同様にして、４−
ヒドロキシインドール16.93ｇ（0.127モル）およ
び未反応原料1.30ｇ（0.010モル）を検出した。
４−ヒドロキシインドールの収率は85.8％であつ
た。比較例１４−オキソ−４・５・６・７−テトラヒドロイ
ンドール10ｇ（0.074モル）、10％パラジウム−カ
ーボン粉末2.5ｇおよびＰ−シメン250mlを四つ口
フラスコに入れ、N₂ガスを導入しながらN₂雰囲
気下で、24時間環流して（177℃）反応させ、冷
却して沈澱物を別し、さらに別した沈澱物を
メタノールで洗浄して、洗液を液と一緒にし
て、ガスクロマトグラフで分析したところ、４−
ヒドロキシインドール7.09ｇ（0.053モル）およ
び未反応原料1.60ｇ（0.012モル）を検出した。４−ヒドロキシルインドールの収率は71.6％で
あり、原料の転化率は85％といずれも低かつた。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（ただし、R¹およびR²は水素原子、ハロゲン原
子、アミノ基、カルボキシル基またはC₁〜C₂₀の
アルキル基を示し、R₃、R₄およびR₅は水素原子
またはC₁〜C₂₀のアルキル基を示す。）で表わさ
れる４−オキソ−４・５・６・７−テトラヒドロ
インドール類を貴金属触媒の存在下に反応させ、
一般式（ただし、R₁、R₂、R₃、R₄およびR₅の意味は上記
と同じ。）で表わされる４−ヒドロキシインドー
ル類を合成するに際し、一般式（ただし、R₆、R₇およびR₈はC₁〜C₂₀のアルキル
基を示し、ｎは１〜５の整数を示す。）で表わさ
れるアルキレングリコールジアルキルエーテルま
たはポリアルキレングリコールジアルキルエーテ
ル類を反応溶媒として用いることを特徴とする４
−ヒドロキシインドール類の製法。２４−オキソ−４・５・６・７−テトラヒドロ
インドール類が４−オキソ−４・５・６・７−テ
トラヒドロインドールである特許請求の範囲１記
載の方法。３ポリアルキレングリコールジアルキルエーテ
ルがジエチレングリコールジエチルエーテルであ
る特許請求の範囲１記載の方法。４貴金属触媒がパラジウムを含有する触媒であ
る特許請求の範囲１記載の方法。５貴金属触媒がパラジウム−カーボン粉末であ
る特許請求の範囲１または４記載の方法。６貴金属触媒を４−オキソ−４・５・６・７−
テトラヒドロインドール類に対し、0.1〜50重量
％添加する特許請求の範囲１、４または５記載の
方法。７貴金属触媒を２回以上に分割して添加する特
許請求の範囲１、４、５または６記載の方法。８反応温度を100℃〜250℃の温度に保つて反応
させる特許請求の範囲１記載の方法。９不活性ガス雰囲気または不活性ガス気流下で
反応させる特許請求の範囲１記載の方法。