JPS61291588A - ２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸３水和物の製造法 - Google Patents
２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸３水和物の製造法Info
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- JPS61291588A JPS61291588A JP60134982A JP13498285A JPS61291588A JP S61291588 A JPS61291588 A JP S61291588A JP 60134982 A JP60134982 A JP 60134982A JP 13498285 A JP13498285 A JP 13498285A JP S61291588 A JPS61291588 A JP S61291588A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，
８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジ
ン−，６−カルボン酸３水和物の製造法に関する。
８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジ
ン−，６−カルボン酸３水和物の製造法に関する。
ｌ米■反地
従来、２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８
−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ）ピリジン
−６−カルボン酸（以下ＰＰＡ化合物または単にＰＰＡ
と呼ぶことがある）３水和物が優れた抗菌作用を示し、
化学療法剤として有用であることが知られている。この
ＰＰＡ３水和物の製造法としては、ＰＰＡを水またはア
ルカリ水溶液もしくは酸水溶液の含水媒体から３水和物
として生成せしめ、その結晶水が脱離しない条件下で乾
燥して付着水を除去するＰＰＡの製造法が知られていた
（特公昭５６−１２６３６号公報）。
−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ）ピリジン
−６−カルボン酸（以下ＰＰＡ化合物または単にＰＰＡ
と呼ぶことがある）３水和物が優れた抗菌作用を示し、
化学療法剤として有用であることが知られている。この
ＰＰＡ３水和物の製造法としては、ＰＰＡを水またはア
ルカリ水溶液もしくは酸水溶液の含水媒体から３水和物
として生成せしめ、その結晶水が脱離しない条件下で乾
燥して付着水を除去するＰＰＡの製造法が知られていた
（特公昭５６−１２６３６号公報）。
■が ” しようとする− 占
しかしながら、上記のような方法は、ＰＰＡ３水和物が
付着水を含んだ状態で生成することから結晶水が脱離し
ない条件下、つまり、７０℃以下という低温において付
着水のみを乾燥除去することが必須であり、７０℃以下
の低温乾燥のため長時間を要するという欠点は避けられ
ない。
付着水を含んだ状態で生成することから結晶水が脱離し
ない条件下、つまり、７０℃以下という低温において付
着水のみを乾燥除去することが必須であり、７０℃以下
の低温乾燥のため長時間を要するという欠点は避けられ
ない。
また、このような低温乾燥を行うため製造工程中に使用
した難揮発性有機溶媒が充分除去されず、製品純度に問
題が生ずる場合があった。
した難揮発性有機溶媒が充分除去されず、製品純度に問
題が生ずる場合があった。
本発明者は上記事情に鑑み鋭意検討の結果、以下の方法
を見出すに到った。
を見出すに到った。
エ 占を”° るための
本発明は、２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５
，８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリ
ジン−６−カルボン酸約５．５重量部当り少なくとも１
重量部の水分を含有せしめた揮発性疎水性有機媒体に２
−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒド
ロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジン−６−カ
ルボン酸を分散、浸漬させて２− （１−ピペラジニル
）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド
（２，３−ｄ）ピリジン−６−カルボン酸３水和物に変
換し、得られた該水和物を採取することを特徴とする２
−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒド
ロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ）ピリジン−６−カ
ルボン酸３水和物の製造する方法に関するものである。
，８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリ
ジン−６−カルボン酸約５．５重量部当り少なくとも１
重量部の水分を含有せしめた揮発性疎水性有機媒体に２
−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒド
ロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジン−６−カ
ルボン酸を分散、浸漬させて２− （１−ピペラジニル
）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド
（２，３−ｄ）ピリジン−６−カルボン酸３水和物に変
換し、得られた該水和物を採取することを特徴とする２
−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒド
ロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ）ピリジン−６−カ
ルボン酸３水和物の製造する方法に関するものである。
本発明の製造法は、その後の付着水を除去するための乾
燥工程を必要とせずにＰＰＡ３水和物が容易に得られ、
また不純物である難揮発性有機溶媒をも除去される良好
な製造法である。
燥工程を必要とせずにＰＰＡ３水和物が容易に得られ、
また不純物である難揮発性有機溶媒をも除去される良好
な製造法である。
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明において用いるＰＰＡ化合物は、種々の方法によ
って製造することができる。たとえば、特開昭４９−５
５６９４．特公昭５３−３６４７８等の各公報に開示し
ている方法により製造することができ、種々の方法によ
って製造されうるＰＰＡ化合物は、反応系から単離し、
粗製品として取得した後、ジメチルホルムアミド等の難
揮発性の有機溶媒から再結晶化されてもよい。
って製造することができる。たとえば、特開昭４９−５
５６９４．特公昭５３−３６４７８等の各公報に開示し
ている方法により製造することができ、種々の方法によ
って製造されうるＰＰＡ化合物は、反応系から単離し、
粗製品として取得した後、ジメチルホルムアミド等の難
揮発性の有機溶媒から再結晶化されてもよい。
次に、本発明はこのようにして得られたＰＰＡ化合物を
３水和物となすのであるが、用いられるＰＰＡ化合物５
．５重量部に対して少なくとも１重量部の水を分散せし
めればよい、好ましくはＰＰＡ化合物５．５重量部当り
、０． ９〜１．５重量部の水を分散含有せしめた揮発
性疎水性有機媒体であり、揮発性疎水性有機媒としては
、例えば８０℃以下の沸点を有する媒体であればよく、
例えばクロロホルム、メチレンクロライド等のハロゲン
化炭化水素、ジエチルエーテル等が挙げられる。
３水和物となすのであるが、用いられるＰＰＡ化合物５
．５重量部に対して少なくとも１重量部の水を分散せし
めればよい、好ましくはＰＰＡ化合物５．５重量部当り
、０． ９〜１．５重量部の水を分散含有せしめた揮発
性疎水性有機媒体であり、揮発性疎水性有機媒としては
、例えば８０℃以下の沸点を有する媒体であればよく、
例えばクロロホルム、メチレンクロライド等のハロゲン
化炭化水素、ジエチルエーテル等が挙げられる。
また、揮発性疎水性有機媒体としてはさらに少量のエタ
ノール、酢酸等を添加してもよく、そのことによって水
の分散性を高めるか、ＰＰＡ化合物への水の配位する速
度を早めることができる。
ノール、酢酸等を添加してもよく、そのことによって水
の分散性を高めるか、ＰＰＡ化合物への水の配位する速
度を早めることができる。
次いで目的とするＰＰＡ３水和物を得るには、例えばＰ
ＰＡを、上述の如く水を含有せしめた媒体を加え、常温
ないし加温して５時間以上分散、浸漬せしめればよい、
この際反応槽としては、攪拌機能を有する還流装置付の
反応容器を用いればよい。反応後、常法による固液分離
手段により、ＰＰＡ３水和物に変換された分散物を回収
すればよい。
ＰＡを、上述の如く水を含有せしめた媒体を加え、常温
ないし加温して５時間以上分散、浸漬せしめればよい、
この際反応槽としては、攪拌機能を有する還流装置付の
反応容器を用いればよい。反応後、常法による固液分離
手段により、ＰＰＡ３水和物に変換された分散物を回収
すればよい。
次に、実施例により本発明を説明するが、何らこれらに
限定されるものではない。
限定されるものではない。
去亀拠
実施例 １
水１．３ｍｌを分散せしめたクロロホルム５０ｍ１に２
−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒド
ロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ〕ピリジン−６−カ
ルボン酸５．０ｇを分散した。２０時間、浸漬攪拌した
後、得られた２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−
５，８−ジヒドロー５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピ
リジン−６−カルボン酸３水和物を濾取し、常温にて２
時間放置し、付着したクロロホルムを揮発させ２−（１
−”、ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジン−６−カル
ボン酸３水和物５．３ｇを得た。
−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒド
ロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ〕ピリジン−６−カ
ルボン酸５．０ｇを分散した。２０時間、浸漬攪拌した
後、得られた２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−
５，８−ジヒドロー５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピ
リジン−６−カルボン酸３水和物を濾取し、常温にて２
時間放置し、付着したクロロホルムを揮発させ２−（１
−”、ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ
−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジン−６−カル
ボン酸３水和物５．３ｇを得た。
ここで得た３水和物の機器分析は既存法により合成した
３水和物のそれと完全に一致した。
３水和物のそれと完全に一致した。
実施例 ２
エタノール０．５ｍｌおよび酢ｅ１１０．５ｍｌおよび
水１．５ｍｆを添加したクロロホルム５０ｍ１に２−（
１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド（２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボ
ン酸５．０ｇを分散した。
水１．５ｍｆを添加したクロロホルム５０ｍ１に２−（
１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド（２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボ
ン酸５．０ｇを分散した。
１０時間、浸漬攪拌した後、実施例１と同様にして２−
（１−ピペラジニル）−８−エチル−５゜８−ジヒドロ
−５−オキソピリド（２，３−ｄｌピリジン−６−カル
ボン酸３水和物５．１ｇを得た。
（１−ピペラジニル）−８−エチル−５゜８−ジヒドロ
−５−オキソピリド（２，３−ｄｌピリジン−６−カル
ボン酸３水和物５．１ｇを得た。
実施例 ３
実施例２で使用した溶媒にさらに水１．Ｏｍｌを添加し
、その溶媒に２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−
５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピ
リジン−６−カルボン酸５．０ｇを分散し、実施例２と
同様にして２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５
，８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリ
ジン−６−カルボン酸３水和物５．５ｇを得た。
、その溶媒に２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−
５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピ
リジン−６−カルボン酸５．０ｇを分散し、実施例２と
同様にして２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５
，８−ジヒドロ−５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリ
ジン−６−カルボン酸３水和物５．５ｇを得た。
実施例 ４
エタノールＱ、５ｍｌおよび酢酸０．５ｍｌおよび水１
．５ｍｌを添加したジエチルエーテル５Ｑｍｌに２−（
１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジン−６−カルボ
ン酸５．０ｇを分散した。１０時間、浸漬攪拌した後、
実施例１と同様にして２−（１−ピペラジニル）−８−
工ｆルー５．８−ジヒドロー５−オキソピリド〔２，３
−ｄ）ピリジン−６−カルボン酸３水和物５．２ｇを得
た。
．５ｍｌを添加したジエチルエーテル５Ｑｍｌに２−（
１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド（２，３−ｄ）ピリジン−６−カルボ
ン酸５．０ｇを分散した。１０時間、浸漬攪拌した後、
実施例１と同様にして２−（１−ピペラジニル）−８−
工ｆルー５．８−ジヒドロー５−オキソピリド〔２，３
−ｄ）ピリジン−６−カルボン酸３水和物５．２ｇを得
た。
又皿■殖果
本発明によりＰＰＡ３水和物の製造において、付着水を
除去するための乾燥工程を必要とせず、また！を揮発性
有機溶媒をも除去され効率良く高純度のＰＰＡ３水和物
を容易に製造することができる優れたものである。
除去するための乾燥工程を必要とせず、また！を揮発性
有機溶媒をも除去され効率良く高純度のＰＰＡ３水和物
を容易に製造することができる優れたものである。
Claims (3)
- （１）２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８
−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン
−６−カルボン酸約５．５重量部当り少なくとも１重量
部の水分を含有せしめた揮発性疎水性有機媒体に２−（
１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボ
ン酸を分散、浸漬させて２−（１−ピペラジニル）−８
−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，
３−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸３水和物に変換し、
得られた該水和物を採取することを特徴とする２−（１
−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５
−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボン
酸３水和物の製造法。 - （２）揮発性疎水性有機媒体がクロロホルム、ジエチル
エーテル、メチレンクロライドである特許請求の範囲第
１項記載の製造法。 - （３）揮発性疎水性有機媒体がエタノールおよび／また
は酢酸を含有せしめた揮発性疎水性有機媒体である特許
請求の範囲第１項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60134982A JPS61291588A (ja) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | ２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸３水和物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60134982A JPS61291588A (ja) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | ２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸３水和物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61291588A true JPS61291588A (ja) | 1986-12-22 |
Family
ID=15141152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60134982A Pending JPS61291588A (ja) | 1985-06-20 | 1985-06-20 | ２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−カルボン酸３水和物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61291588A (ja) |
-
1985
- 1985-06-20 JP JP60134982A patent/JPS61291588A/ja active Pending
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