JPS61254568A - 置換アントラ〔１，９−ｃｄ〕ピラゾ−ル−６（２Ｈ）−オンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の方法で製造される化合物は、１９８３年６月２
８日付の米国特許出願第５０７．９６１号に記載されて
いる。

この化合物は、構造式 （式中、Ｑ、Ｑ’およびＷは同一または異なりてそして
ＨＳＯＨ，１〜４個の炭素原子のアルコキシ、塩素、ベ
ンジルオキシ、ｐ−クロロベンシルオキシおよびｐ−メ
トキシベンジルオキシである）を有する化合物を一般式
Ｈ２Ｎ−ＮＨ２（式中２は式ＤＮＨＲ’　（式中りは２
〜８個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアルキレン
でありそしてＲ′はＯＨで置換されていてもよい２〜８
個の炭素原子のアルキルである）のヒドラジンの一部で
ある〕のヒドラジンと反応せしめて構造式 の化合物とすることによって生成される。

この反応の粗生成物はクロマトグラフィー処理によって
かろうじて精製される。次に、式（ＩＩ）たけ１〜８個
の炭素原子のアルキルでありそしてＲ５はベンジルまた
はＨである）のジアミンと反応せしめて構造式 （式中　Ｄ／は２〜８個の炭素原子の直鎖状または分枝
鎖状のアルキレンである）の化合物を生成させる。

このようにする代りに、粗製生成物（ＩＩ）を式Ｈ２Ｎ
Ｄ’＜＝（式中Ｒ４はＨまたは１〜８個の炭素原子のア
ルキルでありセしてＲ５はベンジルである）のジアミン
で処理して相当する構造式の化金物を生成させ、これを
クロマトグラフィー処理によって精製する。

次に、この化合物を標準操作方法によって脱ベンジル化
せしめて構造式 （式中ＸおよびＸ′は同一または異なりてそしてＨ萱た
はＯＨである）を有する相当する化合物を生成させる。

この化合物は、抗菌剤および抗かび剤として有用である
。

本発ＢＡＫおけるある化合物は、生体内抗白血病活性を
示す。ある化合物は充実性ｍｓに対して試験管内活性を
示す。

本発明は、置換されたアントラ（１，９−ｃｄ　）ピラ
ゾール−６（２Ｈ１−オンの改善された製法に関するも
のである。収率は従来の発明の収率と大体同じであるけ
れども、本発明の改善された合成法は、従来の発明にお
いて使用されている時間のかかるクロマトグラフィー分
離操作を必要としない。

この合成は、構造式 （式中、ｘ１ｘ′およびＷは同一または異なりてそして
ＨまたはＯＨ′ｃあり、ＲはＨまたは１〜６個の炭素原
子のアルキルであり、ＤおよびＤ′は同一または異なり
てそして２〜８個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状の
アルキレンであり、Ｒ４はＨまｌ；１１〜８個の炭素原
子のアルキルでありそしてＲ′はＯＨで置換されていて
もよい２〜８個の炭素原子のアルキルである）を有する
化金物に対するものである。

この方法は次の通り進行する。

構造式 （式中Ｑ、　Ｑ’およびＱ′は同一まえは異なりてそし
てＨ，ベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシおよ
びｐ−メトキシベンジルオキシである）の化合物を式 ％式％ （式中りおよびＲ′は前述した通りである）のヒドラジ
ンと反応せしめて構造式 の化合物を生成させる。

適当な溶剤中において構造式（至）の化合物を７１０ゲ
／化ベンジルと反応せしめて構造式（式中Ｒ５はベンジ
ルである）の化合物を得る。

式（（資）の化合物を式 のジアミンと反応せしめて構造式 の化合物を生成させ、そしてこの化合物を標準操作方法
によって脱ベンジル化せしめて構造式（Ｖ）の化合物を
生成させる。

構造式 を有する化合物から構造式 （式中、ｘＸｗＸｘ’、Ｄ、　Ｒ’、ｄおよびＲ４は前
述した通りである）を有する直換されたアントラ〔１，
９−ｃｄｌピラゾール−６（２Ｈ）−オンを製造する方
法は１９８６年６月２８日付出願の米国特許出願筒５０
７．９６１号に記載されている。この方法は、非常に時
間のかかるクロマトグラフィー分離および再結晶操作を
包含する。本発明においてはクロマトグラフィー処理工
程は必要でない。結晶化は反応順序の終りにおいて最終
生成物を精製するために一度だけ実施される。

説明のために１次の反応図式は両製造操作方法を示す。

工程Ａ、ＢおよびＣは従来の技術の方を示す。工程Ａ、
　Ｆ、　ＧおよびＨは同じ化合物を製造する本発明の方
法を示す。

工程Ａ、ＤおよびＥは、従来の技術の方法を示ス。工程
Ａ、　ＦＸＪおよびＫは同じ化合物を製造する本発明の
方法を示す。

ヱ ／↓＼ 反応工程Ａは、構造式（ロ） （式中、ＱＮ　Ｑ’およびＱＮは前述した通りである）
の化合物と式 ％式％ （式中りおよびＲ′は前述したとおりである）のヒドラ
ジンとの反応からなる。反応は、種々な不活性溶剤中で
１：３のモル比で構造（ロ）の化合物をヒドラジンと混
合することＫよって達成することができる。フッ化カリ
ウムおよび重炭酸カリウムのような触媒の使用は％に収
率な改善する。ジメチルアセトアミドまたはジメチルス
ルホキシドが好適な溶剤である。適当な反応温度は３０
〜８５℃である。反応は６〜２４時間進行せしめる。一
般に反応温度を増大すると、反応を完了するのに必要な
時間が減少されるということが観察される。反応変数の
適当な選択は当業者の技術の範囲内にある。反応の完了
時において、生成物は当該技術において知られている通
常の手段によって単離される。

従来の技術の方法においては、この点においてまたは生
成物を精製する次の工程において、しばしばクロマトグ
ラフィー分離が必要である。

本発明においては、工程Ｆで炭酸カリウムのようなアル
カリ金属の炭酸塩を使用してＮ、Ｎ　−’）メチルホル
ムアミドのような非プロトン性溶剤中で粗反応生成物（
２）をハロゲン化ベンジル好適には臭化ベンジルまたは
塩化ベンジルで処理する。混合物を窒素またはアルゴン
のような不活性雰囲気中で１５〜２５℃で薄層クロマト
グラフィーによって監視して反応が完了するまで反応せ
しめる。反応時間中に更にハロゲン化ベンジルおよびア
ルカリ金属炭酸塩をときどき添加する。次に生成物を既
知方法によって単離する。

本発明の工程Ｇにおいては、工程Ｆからの反応生成物を
例えば７５〜１１０℃の上昇した温度で約８〜１８時間
例えばプロパンジアミンで処理する。次にこの生成物を
既知の方法によって単離する。

本発明の工程Ｈにおいては、工程Ｇからの反応生成物を
メタノールのようなアルコール溶剤および氷酢酸に溶解
しそして炭素上のパラジウム触媒を使用して１５〜２５
℃および１５〜５０　ｐｓｉで水素添加する。

反応生成物は標準操作方法によって単離しそ１〜 して精製する。

更に、例えば工程Ｆからの反応生成物を例えば７ツ化カ
リウムのようなアルカリ金属フッ化物触媒を使用して正
味のまたはＮ−メチル−２−ピロリジノンに溶解したＮ
−メチル−Ｎ−フェニル−メチル−１，２−エタンシア
ミンチ処理することによって工程Ｊを実施する。

反応は上昇した温度例えば１３０〜１５０℃で４〜１２
時間進行せしめる。生成物は既知手段によって単離する
。

本発明の工程Ｋにおいては、工程Ｊからの反応生成物を
メタノールのようなアルコール溶剤および氷酢酸に溶解
する。工程Ｊからの反応生成物を大気圧または僅かな圧
力下で１５〜２５℃でパラジウム付炭素触媒上で水素添
加する。反応生成物を標準操作方法によって単離しそし
て精製する。

従来の技術の方法は例１〜６に記載する。

本発明の方法は、以下の非限定的な例１および７〜１４
に記載する。これらの例は、本発明を説明するために示
すものでありそして本発明の範囲を限定するものとして
解釈されるべきではない。

例　　１ ５−クロロ−２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）ア
ミン〕エチル］　−７，１０−ビス−（フェニルメトキ
シ）−アントラ（１，９−ｃｄ　）ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン　（化合物２） ジメチルアセトアミド（４ｔ分子ふるい上で予備乾燥し
た）１ｚ中の１，４−ジクロロ−５，８−ビス（フェニ
ルメトキシ）　−９，１０−アントラセンジオン（化合
物１）３０Ｃ１（α６１３モル）、２−（（ヒドラジノ
エチル）アミノコエタノール２１９Ｆ（１８４モル）、
フッ化カリウム１８２（０，３１モル）および乾燥した
重炭酸カリウム６０ｒ（０，６０モル）の混合物を攪拌
しそして窒素下で１８時間６９℃で加熱する。反応混合
物を室温に冷却し、メタノール５，５ｔ、水６００−そ
して最後にエタノール５００−で希釈する。乾燥後粗生
成物（化合物２　）２２５１　（理論値の６６チ）を得
る。

この物質の試料１６５ｔをシリカゲル（２３０〜４００
メツシユ）の３−のカラム上でクロマトグラフィー処理
し、クロロホルムそして次にクロロホルム−メタノール
で溶離する。生成物フラクションの若干を合し、真空下
で溶剤を除去しエチルエーテル中でスラリー化しそして
濾過せしめて、乾燥後生成物（化合物２）８４．６９を
得る。融点１７８．５〜１８（１５゜ＨＰＬＣによる純
度９９５饅。クロマトグラフィー収率５１チ。全収率３
４％。

例　　２ ５−（（５−アミノプロピル）アミン〕−２−（２−Ｃ
（２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル］　−７，１
０−ヒス−（フェニルメトキシ）アントラ（１，９−ｃ
ｄ　）ピラゾール−６（２Ｈ）−オン（化合物６） クロマトグラフィー処理によって精製され九５−クロロ
−２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノコエチ
ル］　−７１１０−ヒス（フェニルメトキシ）−アント
ラ（１，９−ｃｄ　）ピラゾール−６（２Ｈ）−オン（
化合物２　）　８４．６Ｐ（０，１５モル）および１，
６−プロパンジアミン２０２Ｆ（２，７３モル）の混合
物を窒素下９０℃で２．５時間攪拌する。初期に（化合
物２）が熱反応混合物に溶解するが、ペースト状沈殿が
形成され攪拌困難となる。更に１，３−プロパンジアミ
ン１３５ｔ（１８０モル）を加えそして温度を１１５℃
に上昇させる。この場合、溶解が殆ど完了する。１１５
℃で更に３時間攪拌した後、反応混合物を一夜室温に冷
却し、水７５０ｄおよび２−プロパツール７５０ｄの混
合物中で攪拌し、濾過し、同様な混合物２１．水２ｔそ
れからメタノール８ｔで洗浄する。乾燥後、ＨＰＬＣに
よる純度９６．３％の生成物（化合物３）７５９（理論
値の８６％）が得られる。

例３ ５−（（３−アミノプロピル）アミン〕−２−（２−（
（２−ヒドロキシエチル）アミノコエチル）　−７，１
０−ヒス（フェニルメトキシ）アントラ（１，９−ｃｄ
　）ピラゾール−６（２Ｈ）−オン（化合物３） アルゴンガスの緩慢な流れ下において、粗製５−クロロ
−２−（２−［（２−ヒドロキシエチル）７ミノ］エチ
ル’）　−７，１０−ヒス（フェニルメトキシ）アント
ラ（１，９−ｃｄ　）−ピラゾール−６（２Ｈ）−オン
（化合物２　）　１９．４　Ｆ　（０，０３５モル）お
よヒ１，３−’ロノぞンジアミン２９−（２５，８ｔ、
　０．３５モル）の混合物を１３０℃で３．５時間攪拌
し、冷却しそして水および２−プロ、６ノールとともに
すりつぶす。固体を集め、順次に水、２−プロパツール
およびエタノールで洗浄し、そして４０℃で真空乾燥し
て粗生成物１６．９ｆを得る。２０ニア９：１それから
３０：６９：１そして最後に４０：５９：１の比のメタ
ノール：ジクロロメタン：トリエチルアミンの混合物を
使用してシリカゲル（２５０〜４００メツシユ）１に９
上でクロマトグラフィー処理して１１ｔを得る。この物
質をピリジンから再結晶し、２−プロパツールで洗浄し
そして６０℃で一夜真空乾燥して生成物（化合物Ｓ　）
　９．７ｆ　（４６，８チ）を得る。融点２０４〜２０
６℃。

例４ ５−（（３−アミノプロピル）アミン］　−７，１０−
ジヒドロキシ−２−［２−Ｃ（２−ヒドロキシエチル）
・アミノ〕エチル〕アントラ（１，９−ｃｄ〕ピラゾー
ル−６（２Ｈ）−オン塩酸塩（５：９）（化合物４） 酢酸６００ｗ４１中の５−（（３−アミノプロピル）ア
ミノ］−２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コエチル）　−７，１０−ヒス（フェニルメトキシ）ア
ントラ（１，９−ｃｄ　）ピラゾール−６（２Ｈ）−オ
ン（化合物３）９５ｒ（ｏ、０１６モル）の混合物を大
気圧および室温下で２０チ水酸化パラジウム付炭素１．
７２上で２時間水素添加しセライトを通して濾過しそし
て真空濃縮する。

残留物を沸騰メタノールに溶解する。この熱溶液を２−
プロパツール中の塩化水素の過剰（約α０５モル）で処
理しそして一夜冷却する。赤色〜オフフジ色の沈殿を集
め、２−プロパツールで洗浄し６５℃で４８時間真空乾
燥しそして空気中で一夜平衡化せしめて水０．６モルを
含有する生成物（化合物４　）　６．４ｔ　（８２％）
を得る。融点２６７〜２７２℃（分解）（前焼結を伴う
）。

工程Ａ、　Ｂ、　Ｃの全収率＝２４〜２５チ例　　５ ２−（２−１２−ヒドロキシエチル）アミン〕エチル］
−５−（［２−［メチル（フェニルメチル）アミノ〕エ
チル〕アミノ）　−７，１０−ビス（フェニルメトキシ
）アントラ（１，９−ｃｄ　］ピラゾール−６（２Ｈ）
−オン（化合物５）アルゴンの緩慢な流れ下において、
粗製の５−クロロ−２−（２−［（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノコエチル］　−７，１０−ヒス（フェニルメ
トキシ）アントラ［１，９−ｃｄ　］ピラゾール−６（
２Ｈ）　−オフ　（化合物２）１００．３ｆ（０，１７
５１，１ モル）、Ｎ−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）−１，２
−エタンジアミｙ２６４ｆ（１，６モル）、乾燥したフ
ッ化カリウム５９（α０５モル）およびＮ−メチルピロ
リジノン２５ｔＩｌの混合物を、１３２℃の油浴中で４
時間攪拌し、９０℃に冷却し、水性２−プロパツール８
００−でうすめ、そしてしばしば攪拌しながら放置する
。沈殿を集め順次に水、エタノールおよびエーテルで洗
浄しそして乾燥して粗生成物（化合物５）７６．９Ｐを
得る。ジクロロメタン中の５〜１５慢メタノールの勾配
溶離液を使用してシリカゲル（２３０〜４００メツシユ
）２６００を上でクロマトグラフィー処理し、次いでメ
タノールとともにすりつぶしそして最後にトルエン：ピ
リジン（１：１）から再結晶せしめて物質を得る。この
物質はＴＬＣ（５ｉ０２−メタノール：ジクロロメタン
：トリエチルアミン　２０：８０：１　）によってきれ
いにする。Ｒｆ＝０．３８゜この物質を粉砕して粉末と
なしそして８０℃で１８時間真空乾燥して生成物（化合
物５　）　３８．８Ｆ（３２，１％　）を得る。　融点
１４４〜１４６℃。

例　　６ ７．１０−ジヒドロキシ−２−（２−Ｃ（２−ヒドロキ
シエチル）アミン〕エチル］−５−（（（２−メチルア
ミン）エチル〕アミン〕アントラ（１，９−ｃｄ　）ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オン臭化水素酸塩（２０：　３
９）（化合物６） 氷酢酸８５０ｄ中の２−［２−（（２−ヒドロキシエチ
ル）アミン〕エチル］−５−（（２−（メチル（フェニ
ルメチル）アミノ〕エチル〕アミン］　−７，１０−ビ
ス（フェニルメトキシ）アントラ（１，９−ｃｄ　］ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オン（化合物５）　３８．８？
（０，０５７モル）の混合物を室温お！び２０ｐｓｉ下
で６時間２０チパラジウム付炭素上で水素添加しそして
次にスーパーセルを通して濾過する。ｐ液を２−プロパ
ツール２００ｍ中の４８チ臭化水素ｆＲ１４１１！で処
理し、−夜冷却しそして濾過する。沈殿を少量の酢酸、
エタノールそして最終にエーテルで洗浄しそして乾燥し
て粗生成物（化合物６）２８９を得る。この物質を沸騰
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６５０ｄにとりそして混
合物を熱時ν過して未溶解の生成物約６２を集め、これ
を２−プロパツールおよびエーテルで洗浄する。Ｆ液を
冷却しそして２−プロパツール１ｔおよび４８チ臭化水
素酸４−で処理する。得られた沈殿を集め、２−プロバ
ノールおよびエーテルで洗浄する。２つの得量を合し、
７５〜８５℃で真空乾燥しそして空気中で平衡化せしめ
て生成物（化合物６）２４ｔ（７１ｆｂ）を赤色〜オレ
ンジ色の固体として得る。融点２７０〜２７３℃（分解
）。工程Ａ、　Ｄ、　Ｅの全収率＝１５％ 例　　７ ５−クロロ−２−［２−（（２−ヒドロキシエチル）（
フェニルメチル）アミノコエチル］　−７，１０−ビス
（フェニルメトキシ）アントラ（１，９−ｃｄ’）ピラ
ゾール−６（２Ｈ）オン（化合物７）アルゴンガスの雰
囲気下において、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３を中
の粗製の５−クロロ−２−（２−（（２−ヒドロキシエ
チル）アミン〕エチル）　−７，１０−ビス（フェニル
メトキシ）アントラ［１，９−ｃｄ　］ピラゾール−６
（２Ｈ）−オン（化合物２　）６２０？（１１２モル）
、α−ブロモトルエン７５−および無水の炭酸カリウム
７５？の混合物を室温で１，１７時間攪拌する。１２時
間の攪拌後および再び４８時間の攪拌後に更にα−ブロ
モトルエン１０−および炭酸カリウム１０ｔを加える。

５２時間後にα−プロモトル１１、・ 二ン８０−および炭酸カリウム５０２を加える。

沈殿を集め、はじめにアセトニトリル、次に水そして再
びアセトニトリルで洗浄し次に９０℃で３時間それから
７０℃で１６時間真空（０，６トル）乾燥して生成物（
化合物７　）　４８８　ｔ（６７，７チ）を得る。融点
１７８〜１８１℃。ＨＰＬＣによる純度９５，３チ。

例　　８ ５−（（３−アミノプロピル）アミン〕−２−Ｃ２−（
（２−とドロキシエチル）（フェニルメチル）アミン〕
エチル）　−７，１０−ビス（フェニルメトキシ）アン
トラ［１，９−ｃｄ　］ピラゾール−６（２Ｈ）−オン
（化合物８） アルゴンガスの雰囲気下において５−クロロ−２−Ｃ２
−Ｃ（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチル）アミ
ン〕エチル］　−７，１０−ヒス（フェニルメトキシ）
アントラ［１，９−ｃｄ　］ピラゾール−６（２Ｈ）−
オン（化合物７）７４．２ｔ（０，１１５モル）および
１，３−プロパンジアミン１５０ｔの混合物を７５〜８
０℃で１８時間および１１０℃で１時間攪拌し、冷却し
そしてジクロロメタンとともにすりつぶす。

得られた沈殿を集めそして更にジクロロメタン、メタノ
ール、金賞炭酸ナトリウム溶液、水、再びメタノールそ
して最後にジクロロメタンで洗浄する。次に空気乾燥し
た固体を８０℃で真空（１トル）乾燥して生成物（化合
物８）４２Ｆ（５３，５％）を得る。融点１９２〜１９
６℃。ＨＰＩ、ＣＫよる純度９９−６ 例　　９ ５−（（３−アミノプロピル）アミノ〕−２−［２−（
（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチル）アミン］
エチル］　−７，１０−ビス（フェニルメトキシ）アン
トラ（１，９−ｃｄ　）ピラゾール−６（２Ｈ）−オン
（化合物８ン アルゴンガスの雰囲気下において、５−クロロ−２−（
２−（（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチルンア
ミノ〕エチル）　−７，１０−ビス（フェニルメトキシ
）アントラＣＩ　、９−ｃｄ　）　ピラゾール−６（２
Ｈ）−オン（化合物７　）　５　Ｆ（０，００７８モル
）および１＋３−７”Ｑ　ハンジアミン１５゜８ｔ（０
，２１モル）の混合物を１１０℃で３．５時間攪拌し、
８０℃に冷却しそして水性メタノールに注加する。沈殿
を集めそしてエタノールおよびメタノールで洗浄し、熱
メタノールに懸濁しそして再び集めて生成物（化合物８
）６．５ｔ（６６９ｋ）を得る。融点１９０〜１９２℃
。

例　　１０ ５−（（３−アミノプロピル）アミノ）　−７，１０−
ジヒドロキシ−２−［２−（（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］エチル〕アントラ［１，９−ｃｄ］ピラゾール
−６（２Ｈ）−オン（化合物４ンメタノール７００ゴお
よび氷酢酸１ｏｏｄ中の５−〔（３−アミノプロピル）
アミノ］　−２−（２−Ｃ（２−ヒドロキシエチル）（
フェニルメチル）アミン〕エチルＥ−ｙ、１ｏ−ヒス（
フェニルメトキシ）アントラ（１，９−ｃｄ）ピラゾー
ル−６（２Ｈ）−オン（化合物８　）４１．１ｆ（ＣＬ
Ｏ６％ル）の溶液を室温および１５ボンドの初期圧で８
．６時間２０パラジウム付炭素１を上で水素添加する。

混合物をセライトを通して濾過しそして真空濃縮乾個す
る。残留油を熱メタノール１５００−に溶解しそして２
−プロパツール中の塩化水素の溶液の過剰で処理する。

形成した沈殿を集めメタノールで洗浄しそして７５℃で
２４時間真空（２００トル）乾燥しそして空気中で平衡
化せしめて生成物（化合物４　）　２７．４ｔ　（９０
，６％）を得る。融点２９５〜３００℃（分解）。これ
は、２ＨＣ１・０．９Ｈ２０に対して分析したセしてＨ
ＰＬＣによって９９６チの純度である。

工程Ａ（クロマトグラフィー処理なし）、Ｆ１Ｇ％　Ｈ
Ｏ全収率＝２７　Ｔｏ　。

例　　１１ ２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチ
ル）アミノコエチル）−５−（（２−［メチル（フェニ
ルメチル）アミン〕エチル〕アミノ〕−７，１０−ビス
（フェニルメトキシ）アントラ［：１．９−ｃｄ］ピラ
ゾール−６（２Ｈ）−オン（化合物９）窒素の雰囲気下
において５−クロロ−２−〔２−１２−ヒドロキシエチ
ル）（フェニルメチル）アミノコエチル］　−７，１０
−ビス（フェニルメトキシ）アントラ［１，９−ｃｄ　
］ピラゾール−６（２Ｈ）−オン（化合物７　）１７９
ｒ（０，２７８モル）およびＮ−メチル−Ｎ−フェニル
メチル−１，２−エタンジアミンＣＭ、フレイフェルダ
ー：　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。

８ｏｃ、８２巻２３８６頁（１９６０年）　）４００ｍ
（２，４３モル）の混合物を１６０℃で１５分にわたっ
て加熱しそして１５５〜１６０℃に１時間維持する。得
られた赤色溶液を１００℃に冷却しそして２−プロバノ
ールに注加する。得られた濃厚な赤色スラリーを濾過し
そして一夜ゴムダム（ｒｕｂｂｅｒｄａｍ　）下で加圧
する。濾過ケーキを水に懸濁しはげしく２時間攪拌し、
戸、遇しそして８０℃で２４時間わずかな真空下で乾燥
してオレンジ色の固体１５９．４　ｔを得る。次に、こ
の物質を熱酢酸エチル（２，５ｔ）中で２時間攪拌し、
−夜冷却し、濾過し、エーテル（２ｔ）で洗浄しそして
真空乾燥して生成物（化合物９　）１２９．７ｔ（６０
％）を得る。融点１４７〜１４９℃。

例　　１２ ７．１０−ジヒドロキシ−２−［２−（（２−ヒドロキ
シエチル）アミノコエチル］−５−（（２−（メチルア
ミン）エチル〕アミン〕アントラ〔１，９−ｃｄ　］ピ
ラゾール−６（２Ｈ）−オン塩酸塩（１０：１９）（化
合物６） ２−（２−（（２−ヒドロキシエチル）（フェニルメチ
ル）アミン〕エチル］−５−［：（２−〔メチル（フェ
ニルメチル）アミン〕エチル〕アミノ）　−７，１０−
ビス（フェニルメトキシ）アントラ［１，９−ｃｄ　］
ピラゾール−６（２Ｈ）−オン（化合物９）１１．６Ｆ
（α０１５モル）、メタノール１２０ｄおよび氷酢酸４
０ｍの混合物を、室温および１５　ｐｓｉの初期圧下で
４８分２０％パラジウム付炭素１を上で水素添加し、濾
過しそして次に真空濃縮する。残留油をメタノール３０
０−に溶解し、そして溶液な獣炭で処理しそしてセライ
トを通して濾過しそして次に２−プロパツール中の２６
％塩化水素６ｄで処理する。得られた沈殿を集め、メタ
ノール、２−プロＡノールおよびエーテルで洗浄し、１
００℃で３時間２００トルで乾燥して生成物（化合物６
）６．１ｔ（８３，９チ）を得る。

工程ＡＸＦ、　ＪＸＫの全収率＝２２．６チ。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）（ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｑ、Ｑ′およびＱ″は同一または異なりてそして
   Ｈ、ベンジルオキシ、ｐ−クロロベンジルオキシおよび
   ｐ−メトキシベンジルオキシである）を有する化合物を
   式Ｈ＿２ＮＮＨＤＮＨＲ′（式中ＤおよびＲ′は後述す
   る通りである）のヒドラジンと反応せしめて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物を得、 （ｂ）適当な溶剤中においてそしてアルカリ金属炭酸塩
   の存在下において式（III）の化合物をハロゲン化ベン
   ジルと反応せしめて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｑ、Ｑ′、Ｑ″、ＤおよびＲ′は前述した通りで
   ありそしてＲ＿５はベンジルである）の化合物を得、 （ｃ）適当な溶剤中において式（IV）の化合物を式▲数
   式、化学式、表等があります▼のジアミンと反応せしめ
   て式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） の化合物を生成させそして （ｄ）触媒を用いる方法によってベンジル基を除去する
   ことからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｘ、Ｘ′およびＷは同一または異なりてそしてＨ
   またはＯＨであり、ＲはＨまたは１〜６個の炭素原子の
   アルキルであり、ＤおよびＤ′は同一または異なりてそ
   して２〜８個の炭素原子の直鎖状または分枝鎖状のアル
   キレン基であり、Ｒ＿４はＨまたは１〜８個の炭素原子
   のアルキル基でありそしてＲ′はＯＨで置換されていて
   もよい２〜８個の炭素原子のアルキル基である）を有す
   る置換アントラ〔１，９−ｃｄ〕ピラゾール−６（２Ｈ
   ）−オンの製法。 ２）工程（ｂ）において臭化ベンジルを使用する特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 ３）工程（ｂ）において、溶剤がＮ，Ｎ−ジメチルホル
   ムアミドである特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４）工程（ｂ）において、アルカリ金属炭酸塩が炭酸カ
   リウムである特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５）工程（ｂ）において、反応を室温で反応が完了する
   まで実施する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６）工程（ｃ）において、式Ｈ＿２ＮＤ′ＮＨ＿２（式
   中Ｄ′は２〜８個の炭素原子のアルキレンである）のジ
   アミンを使用する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ７）工程（ｃ）において、使用されるジアミンが１，３
   −プロパンジアミンである特許請求の範囲第６項記載の
   方法。 ８）工程（ｃ）において、式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（式中Ｄ′は２〜８個の炭素原子のアルキレン
   基であり、Ｒ＿４はＨまたは１〜８個の炭素原子のアル
   キル基でありそしてＲ＿５はベンジルである）を使用す
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９）工程（ｃ）において、ジアミンがＮ−メチル−Ｎ−
   フェニルメチル−１，２−エタンジアミンである特許請
   求の範囲第８項記載の方法。 １０）工程（ｃ）において、溶剤がＮ−メチル−２−ピ
   ロリジノンでありそして反応をフッ化カリウムの存在下
   で実施する特許請求の範囲第１項記載の方法。 １１）工程（ｃ）において、反応を１１０℃〜１３０℃
   の温度で１〜７時間進行せしめる特許請求の範囲第１項
   記載の方法。