JPS6121957B2 - - Google Patents
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- JPS6121957B2 JPS6121957B2 JP51069658A JP6965876A JPS6121957B2 JP S6121957 B2 JPS6121957 B2 JP S6121957B2 JP 51069658 A JP51069658 A JP 51069658A JP 6965876 A JP6965876 A JP 6965876A JP S6121957 B2 JPS6121957 B2 JP S6121957B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
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- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は高い抗生物質活性を有する新規リフア
マイシン化合物及びその製造方法に関する。
マイシン化合物及びその製造方法に関する。
本発明による化合物は、下記の式（）；
式中Ｘは低級アルキル基を表わし、Ｙは−Ｈ又
は−COCH3を表わし、Ｚは、低級アルキル、ハ
ロ低級アルキル、シクロプロピル、ジエチルアミ
ノエチル又はβ−フエネチル基を表わし、ＸとＺ
はそれが結合する炭素原子と共にシクロヘキシリ
デン、４−（１−メチル）−ピペリジニリデン、４
−（１−カルボエトキシ）−ピペリジニリデン、４
−（１−アセチル）−ピペリジニリデン環を形成し
ていてもよい。を有する化合物、その16・17・
18・19−テトラヒドロ誘導体及び16・17・18・
19・28・29−ヘキサヒドロ誘導体より成る群から
選択される。
は−COCH3を表わし、Ｚは、低級アルキル、ハ
ロ低級アルキル、シクロプロピル、ジエチルアミ
ノエチル又はβ−フエネチル基を表わし、ＸとＺ
はそれが結合する炭素原子と共にシクロヘキシリ
デン、４−（１−メチル）−ピペリジニリデン、４
−（１−カルボエトキシ）−ピペリジニリデン、４
−（１−アセチル）−ピペリジニリデン環を形成し
ていてもよい。を有する化合物、その16・17・
18・19−テトラヒドロ誘導体及び16・17・18・
19・28・29−ヘキサヒドロ誘導体より成る群から
選択される。
本発明によるリフアマイシン化合物は、殊に結
核杆菌（Mycobacterium Tuberculosis）に対し
て高い抗菌作用を有する。この種の化合物は、ピ
ンク色〜紫色の粉末の形で存在し、ほとんどの有
機溶剤に可溶性であり、ほとんどが水に水溶性で
ある。
核杆菌（Mycobacterium Tuberculosis）に対し
て高い抗菌作用を有する。この種の化合物は、ピ
ンク色〜紫色の粉末の形で存在し、ほとんどの有
機溶剤に可溶性であり、ほとんどが水に水溶性で
ある。
この種のリフアマイシン化合物は、式（）；
〔式中Ｙは−Ｈ又は−COCH3を表わす〕を有する
化合物、その16・17・18・19−テトラヒドロ誘導
体又は16・17・18・19・28・29−ヘキサヒドロ誘
導体を式（）； 〔式中Ｘ及びＺは前記の定義を有する〕を有する
ケトンと反応させることによつて得られる。
化合物、その16・17・18・19−テトラヒドロ誘導
体又は16・17・18・19・28・29−ヘキサヒドロ誘
導体を式（）； 〔式中Ｘ及びＺは前記の定義を有する〕を有する
ケトンと反応させることによつて得られる。
式（）の化合物及びその製造方法は、本出願
人の出願に係る特許出願に開示されている。
人の出願に係る特許出願に開示されている。
式（）のケトンと式（）の化合物との反応
は、酢酸の存在で、亜鉛及び鉄から成る群から選
択された還元剤の存在で実施すると、一層容易
に、良好な収率で実施される。
は、酢酸の存在で、亜鉛及び鉄から成る群から選
択された還元剤の存在で実施すると、一層容易
に、良好な収率で実施される。
次に実施例に基づいて本発明を詳述するが、本
発明はこれに限定されるものではない。
発明はこれに限定されるものではない。
例 １
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS10ｇをシクロヘキサノン20mlに溶か
した。溶液に亜鉛１ｇ及び酢酸20mlを添加し、室
温で60分間撹拌した。未反応亜鉛を別し、反応
溶液にジクロルメタン100mlを添加し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固した。
残渣を再びジクロルメタン30mlに溶かし、溶液に
石油エーテル200mlを添加し、得られた沈殿を
過し、50mlに濃縮した。Ｙが−COCH3であり、
Ｘ及びＺが、これらが結合している炭素原子と共
に、シクロヘキシリデン基を形成している式
（）の生成物4.8ｇが晶出した。生成物の化学的
−物理的特性は下記のとおりである； −メタノール中の電子吸収スペクトルは495、315
及び275nｍにピークを示す。
アマイシンS10ｇをシクロヘキサノン20mlに溶か
した。溶液に亜鉛１ｇ及び酢酸20mlを添加し、室
温で60分間撹拌した。未反応亜鉛を別し、反応
溶液にジクロルメタン100mlを添加し、水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾固した。
残渣を再びジクロルメタン30mlに溶かし、溶液に
石油エーテル200mlを添加し、得られた沈殿を
過し、50mlに濃縮した。Ｙが−COCH3であり、
Ｘ及びＺが、これらが結合している炭素原子と共
に、シクロヘキシリデン基を形成している式
（）の生成物4.8ｇが晶出した。生成物の化学的
−物理的特性は下記のとおりである； −メタノール中の電子吸収スペクトルは495、315
及び275nｍにピークを示す。
−ヌジヨール中のIRスペクトルは、約3250cm-1の
領域に及び1725、1665、1600、1560、1515、
1295、1250、1175−1155、1060、970、920、
890、765及び725cm-1に吸収帯を示す。
領域に及び1725、1665、1600、1560、1515、
1295、1250、1175−1155、1060、970、920、
890、765及び725cm-1に吸収帯を示す。
−内部標準としてテトラメチルシランを使用し
て、重水素化したクロロホルム中での核磁気共
鳴スペクトルは、0.60（ｄ）；0.83（ｄ）；
1.05（ｄ）；3.10（ｓ）；4.81（dd）；5.15
（dd）；8.23（ｓ）；9.20（ｓ）及び14.75
（ｓ）p.p.mに極めて顕著なピークを示す。重
水が存在する場合、最終の３個のピークが消失
することは特異的である。
て、重水素化したクロロホルム中での核磁気共
鳴スペクトルは、0.60（ｄ）；0.83（ｄ）；
1.05（ｄ）；3.10（ｓ）；4.81（dd）；5.15
（dd）；8.23（ｓ）；9.20（ｓ）及び14.75
（ｓ）p.p.mに極めて顕著なピークを示す。重
水が存在する場合、最終の３個のピークが消失
することは特異的である。
例 ２
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS10ｇをメチルイソブチルケトン25ml
中に溶かした。溶液に亜鉛１ｇ及び酢酸30mlを添
加し、40℃で30分加熱した。過剰の亜鉛を別
し、反応溶液にジクロルメタン100mlを添加し、
水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、20ml
に濃縮した後、シクロヘキサン100ml及び石油エ
ーテル50mlを添加した。溶液を過し、過した
溶液を蒸発乾涸した。
アマイシンS10ｇをメチルイソブチルケトン25ml
中に溶かした。溶液に亜鉛１ｇ及び酢酸30mlを添
加し、40℃で30分加熱した。過剰の亜鉛を別
し、反応溶液にジクロルメタン100mlを添加し、
水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、20ml
に濃縮した後、シクロヘキサン100ml及び石油エ
ーテル50mlを添加した。溶液を過し、過した
溶液を蒸発乾涸した。
収量；Ｙが−COCH3、Ｘがメチル及びＺがイ
ソブチルである式（）の生成物4.4ｇ；これは
下記の化学的−物理的特性を有する； −メタノール中での電子吸収スペクトルは、
500、310及び275nｍにピークを示す。
ソブチルである式（）の生成物4.4ｇ；これは
下記の化学的−物理的特性を有する； −メタノール中での電子吸収スペクトルは、
500、310及び275nｍにピークを示す。
−ヌジヨール中でのI.R.スペクトルは3400
（sh）、3250、1725、1620、1600、1560、
1510、1415、1290、1250、1155、1060、970、
945、915、890、810及び720cm-1に最も顕著な
ピークを示す。
（sh）、3250、1725、1620、1600、1560、
1510、1415、1290、1250、1155、1060、970、
945、915、890、810及び720cm-1に最も顕著な
ピークを示す。
例 ３
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS8ｇを鉄2.5ｇと混合し、アセトン15
ml及び酢酸15mlに溶かした。35℃で15分間撹拌し
た後、過剰の鉄を別し、溶液を水600ml中に注
いだ。溶液を過し、水で洗浄し、水相を燐酸二
ナトリウムでPH７に調節した後、トルエンで抽出
した。トルエン抽出液を20mlに濃縮し、シクロヘ
キサン80mlで希釈した。過した後、２種の溶剤
の混合物を蒸発させて、Ｙが−COCH3、Ｚ及び
Ｘがメチルである式（）の生成物3.5ｇを得
た。この生成物は下記の化学的−物理的特性を有
する； −メタノール中での電子吸収スペクトルは490、
350（sh）、315及び270nｍにピークを示す。
アマイシンS8ｇを鉄2.5ｇと混合し、アセトン15
ml及び酢酸15mlに溶かした。35℃で15分間撹拌し
た後、過剰の鉄を別し、溶液を水600ml中に注
いだ。溶液を過し、水で洗浄し、水相を燐酸二
ナトリウムでPH７に調節した後、トルエンで抽出
した。トルエン抽出液を20mlに濃縮し、シクロヘ
キサン80mlで希釈した。過した後、２種の溶剤
の混合物を蒸発させて、Ｙが−COCH3、Ｚ及び
Ｘがメチルである式（）の生成物3.5ｇを得
た。この生成物は下記の化学的−物理的特性を有
する； −メタノール中での電子吸収スペクトルは490、
350（sh）、315及び270nｍにピークを示す。
−ヌジヨール中でのI.R.スペクトルは3400
（sh）、3250、1730、1675、1650（sh）、1605、
1565、1515、1420、1300、1250、1170、1085、
1065、975、950、930、895、815及び690cm-1に
極めて顕著なピークを示す。
（sh）、3250、1730、1675、1650（sh）、1605、
1565、1515、1420、1300、1250、1170、1085、
1065、975、950、930、895、815及び690cm-1に
極めて顕著なピークを示す。
例 ４
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS8ｇをジオキサン25mlに溶かし、ジ
オキサン５mlに溶かした１−メチル−４−ピペリ
ドン６ｇを加え、70℃で10分間加熱した。溶液を
塩化ナトリウム20ｇを含む水400ml中に注ぎ、沈
殿を過し、液をクロロホルムで抽出し、有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を蒸発し
た。得られた残渣をベンゼンに溶かし、溶液を燐
酸二ナトリウムの水溶液で抽出した。ベンゼン相
を水で洗浄し、溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発乾涸した。収量；Ｙが−COCH3であ
り、Ｘ及びＺが、これらが結合している炭素原子
と共に４−（１−メチル）−ピペリジニリデン基を
形成する式（）の生成物2.2ｇ。生成物の化学
的−物理的特性は下記のとおりである； −メタノール中での電子吸収スペクトルは、
485、350（sh）、310及び270nｍにピークを示
す。
アマイシンS8ｇをジオキサン25mlに溶かし、ジ
オキサン５mlに溶かした１−メチル−４−ピペリ
ドン６ｇを加え、70℃で10分間加熱した。溶液を
塩化ナトリウム20ｇを含む水400ml中に注ぎ、沈
殿を過し、液をクロロホルムで抽出し、有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶剤を蒸発し
た。得られた残渣をベンゼンに溶かし、溶液を燐
酸二ナトリウムの水溶液で抽出した。ベンゼン相
を水で洗浄し、溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発乾涸した。収量；Ｙが−COCH3であ
り、Ｘ及びＺが、これらが結合している炭素原子
と共に４−（１−メチル）−ピペリジニリデン基を
形成する式（）の生成物2.2ｇ。生成物の化学
的−物理的特性は下記のとおりである； −メタノール中での電子吸収スペクトルは、
485、350（sh）、310及び270nｍにピークを示
す。
−ヌジヨール中でのI.R.スペクトルは、3400
（sh）、3250、1730、1670、1650（sh）、1605、
1565、1515、1420、1300、1255、1180、1160、
1065、1015、975、950（sh）、920、895、
815、770及び695cm-1に極めて顕著なピークを
示す。
（sh）、3250、1730、1670、1650（sh）、1605、
1565、1515、1420、1300、1255、1180、1160、
1065、1015、975、950（sh）、920、895、
815、770及び695cm-1に極めて顕著なピークを
示す。
−内部標準としてテトラメチルシランを使用し
て、重水素化したクロロホルム中での核磁気共
鳴スペクトルは、−0.16（ｄ）；0.60（ｄ）；
0.86（ｄ）；1.04（ｄ）；1.77（ｓ）；2.02
（ｓ）；2.06（ｓ）；2.32（ｓ）；2.49（ｓ）；
3.10（ｓ）；4.82（ｄ）；5.14（dd）；5.70−
6.60（ｍ）；7.0−7.4（ｍ）；9.27（ｓ）；
8.97（ｓ）及び14.67（ｓ）p.p.m.に極めて顕
著なピークを示す。重水の存在では、最終の３
個のピークが消失することも特異的である。
て、重水素化したクロロホルム中での核磁気共
鳴スペクトルは、−0.16（ｄ）；0.60（ｄ）；
0.86（ｄ）；1.04（ｄ）；1.77（ｓ）；2.02
（ｓ）；2.06（ｓ）；2.32（ｓ）；2.49（ｓ）；
3.10（ｓ）；4.82（ｄ）；5.14（dd）；5.70−
6.60（ｍ）；7.0−7.4（ｍ）；9.27（ｓ）；
8.97（ｓ）及び14.67（ｓ）p.p.m.に極めて顕
著なピークを示す。重水の存在では、最終の３
個のピークが消失することも特異的である。
例 ５
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン15ml、１−カルボエトキシ−４−ピペリドン
8.5ml及び酢酸25mlと50℃で10分間反応させた。
反応混合物を過し、キシレン200mlで希釈し、
PH7.5の燐酸塩緩衝液で、次に水で洗浄し、最後
に硫酸ナトリウム上で乾燥した。次に、キシレン
を蒸発し、得られた溶液100mlを石油エーテル150
mlで希釈し、過し、蒸発乾涸した。得られた残
渣に再び石油エーテルを添加し、過し、乾燥し
た。収量；Ｙが−COCH3であり、Ｘ及びＺが、
これらが結合している炭素原子と共に、４−（１
−カルボエトキシ）−ピペリジニリデン基をを形
成する式（）の生成物５ｇ。
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン15ml、１−カルボエトキシ−４−ピペリドン
8.5ml及び酢酸25mlと50℃で10分間反応させた。
反応混合物を過し、キシレン200mlで希釈し、
PH7.5の燐酸塩緩衝液で、次に水で洗浄し、最後
に硫酸ナトリウム上で乾燥した。次に、キシレン
を蒸発し、得られた溶液100mlを石油エーテル150
mlで希釈し、過し、蒸発乾涸した。得られた残
渣に再び石油エーテルを添加し、過し、乾燥し
た。収量；Ｙが−COCH3であり、Ｘ及びＺが、
これらが結合している炭素原子と共に、４−（１
−カルボエトキシ）−ピペリジニリデン基をを形
成する式（）の生成物５ｇ。
メタノール中での電子吸収スペクトルは500、
360（sh）、312及び275nｍにピークを示す。
360（sh）、312及び275nｍにピークを示す。
例 ６
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン10ml、クロルアセトン12ml及び酢酸25mlと反応
させた。60℃で５分後、反応は完結した。未反応
の亜鉛を過した後、この溶液をアスコルビン酸
５ｇを含む、PH7.5の緩衝した溶液800ml中に注い
だ。得られた沈殿を過し、水で洗浄し、40℃で
真空乾燥した。最後に、残渣を連続的に石油エー
テルで抽出し、溶剤を蒸発することによつて、Ｙ
が−COCH3、Ｘがメチル、Ｚがクロルメチルで
ある式（）の生成物3.6ｇが得られた。
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン10ml、クロルアセトン12ml及び酢酸25mlと反応
させた。60℃で５分後、反応は完結した。未反応
の亜鉛を過した後、この溶液をアスコルビン酸
５ｇを含む、PH7.5の緩衝した溶液800ml中に注い
だ。得られた沈殿を過し、水で洗浄し、40℃で
真空乾燥した。最後に、残渣を連続的に石油エー
テルで抽出し、溶剤を蒸発することによつて、Ｙ
が−COCH3、Ｘがメチル、Ｚがクロルメチルで
ある式（）の生成物3.6ｇが得られた。
メタノール中での電子吸収スペクトルは、
495、270、238及び210nｍにピークを示す。
495、270、238及び210nｍにピークを示す。
例 ７
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン15ml、１−ベンジル−４−ピペリドン８ml及び
酢酸30mlと反応させた。60℃で15分間撹拌した
後、未反応の亜鉛を別し、次にアスコルビン酸
１ｇを添加し、キシレン300mlで希釈し、PH7.5の
燐酸塩緩衝液で、次に水で洗浄した。硫酸ナトリ
ウム上で溶液を乾燥した後、溶剤を蒸発させて、
乾燥した残渣を石油エーテルで連続的に抽出し
た。
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン15ml、１−ベンジル−４−ピペリドン８ml及び
酢酸30mlと反応させた。60℃で15分間撹拌した
後、未反応の亜鉛を別し、次にアスコルビン酸
１ｇを添加し、キシレン300mlで希釈し、PH7.5の
燐酸塩緩衝液で、次に水で洗浄した。硫酸ナトリ
ウム上で溶液を乾燥した後、溶剤を蒸発させて、
乾燥した残渣を石油エーテルで連続的に抽出し
た。
溶剤を蒸発した後、Ｙが−COCH3であり、Ｘ
及びＺがこれらが結合している炭素原子と共に、
４−（１−ベンジル）−ピペリジニリデン基を形成
する式（）の生成物2.5ｇが得られた。
及びＺがこれらが結合している炭素原子と共に、
４−（１−ベンジル）−ピペリジニリデン基を形成
する式（）の生成物2.5ｇが得られた。
メタノール中での電子吸収スペクトルは500、
315及び275nｍにピークを示す。
315及び275nｍにピークを示す。
例 ８
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−16・
17・18・19−テトラヒドロリフアマイシンS8ｇ
を亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラン15ml、ジエチル
アミノアセトン６ml及び酢酸30mlと反応させた。
室温で15分間撹拌した後、過剰の亜鉛を過し、
アスコルビン酸１ｇを添加し、この溶液を水700
ml中に滴加した。
17・18・19−テトラヒドロリフアマイシンS8ｇ
を亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラン15ml、ジエチル
アミノアセトン６ml及び酢酸30mlと反応させた。
室温で15分間撹拌した後、過剰の亜鉛を過し、
アスコルビン酸１ｇを添加し、この溶液を水700
ml中に滴加した。
得られた沈殿を過し、最少量のメチルアルコ
ール中に再び溶かした。メタノール溶液をエチル
エーテル250mlで希釈し、次にPH7.5の燐酸塩緩衝
液で抽出した。水層をPH３に酸性にし、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾涸した。こう
して、Ｙが−COCH3、Ｘがメチル、Ｚがジエチ
ルアミノメチルである式（）の生成物の16・
17・18・19−テトラヒドロ誘導体0.8ｇが得られ
た。
ール中に再び溶かした。メタノール溶液をエチル
エーテル250mlで希釈し、次にPH7.5の燐酸塩緩衝
液で抽出した。水層をPH３に酸性にし、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾涸した。こう
して、Ｙが−COCH3、Ｘがメチル、Ｚがジエチ
ルアミノメチルである式（）の生成物の16・
17・18・19−テトラヒドロ誘導体0.8ｇが得られ
た。
メタノール中での電子吸収スペクトルは、455
及び320nｍにピークを示す。
及び320nｍにピークを示す。
例 ９
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−16・
17・18・19・28・29−ヘキサヒドロ−25−デスア
セチル−リフアマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テト
ラヒドロフラン15ml、１−アセチル−４−ピペリ
ドン4.5ｇ及び酢酸25mlと反応させた。室温で30
分間撹拌した後、未反応の亜鉛を過し、アスコ
ルビン酸１ｇを添加し、エチルエーテル300mlで
希釈した。エーテル溶液を水で完全に洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。次に、残渣を石油エ
ーテル50mlで希釈し、過し、蒸発乾涸した。Ｙ
が−Ｈであり、Ｘ及びＺが、これらが結合してい
る炭素原子と共に、４−（１−アセチル）−ピペリ
ジニリデン基を形成する式（）の生成物16・
17・18・19・28・29−ヘキサヒドロ誘導体1.7ｇ
が得られた。
17・18・19・28・29−ヘキサヒドロ−25−デスア
セチル−リフアマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テト
ラヒドロフラン15ml、１−アセチル−４−ピペリ
ドン4.5ｇ及び酢酸25mlと反応させた。室温で30
分間撹拌した後、未反応の亜鉛を過し、アスコ
ルビン酸１ｇを添加し、エチルエーテル300mlで
希釈した。エーテル溶液を水で完全に洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。次に、残渣を石油エ
ーテル50mlで希釈し、過し、蒸発乾涸した。Ｙ
が−Ｈであり、Ｘ及びＺが、これらが結合してい
る炭素原子と共に、４−（１−アセチル）−ピペリ
ジニリデン基を形成する式（）の生成物16・
17・18・19・28・29−ヘキサヒドロ誘導体1.7ｇ
が得られた。
メタノール中での電子吸収スペクトルは、
495、315及び275nｍにピークを示す。
495、315及び275nｍにピークを示す。
例 10
３−アミノ−４−デオキソ−４−イミノ−リフ
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン15ml、メチルシクロプロピルケトン2.5ｇ及び
酢酸25mlと反応させた。50℃で30分後、未反応の
亜鉛を過し、溶液をベンゼン100ml及びエチル
エーテル300mlで希釈し、PH7.5の燐酸塩緩衝液で
洗浄し、最後に洗浄した。有機層を蒸発し、残渣
を再びメチルアルコール30mlと反応させ、アスコ
ルビン酸ナトリウム１ｇを含む水５mlを添加した
後、この溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの飽和水
溶液300ml中に滴加した。得られた沈殿を過
し、水で洗浄し、乾燥した。Ｙが−COCH3であ
り、Ｘがメチルであり、Ｚがシクロプロピルであ
る式（）の生成物2.2ｇが得られた。
アマイシンS8ｇを亜鉛１ｇ、テトラヒドロフラ
ン15ml、メチルシクロプロピルケトン2.5ｇ及び
酢酸25mlと反応させた。50℃で30分後、未反応の
亜鉛を過し、溶液をベンゼン100ml及びエチル
エーテル300mlで希釈し、PH7.5の燐酸塩緩衝液で
洗浄し、最後に洗浄した。有機層を蒸発し、残渣
を再びメチルアルコール30mlと反応させ、アスコ
ルビン酸ナトリウム１ｇを含む水５mlを添加した
後、この溶液をメタ重亜硫酸ナトリウムの飽和水
溶液300ml中に滴加した。得られた沈殿を過
し、水で洗浄し、乾燥した。Ｙが−COCH3であ
り、Ｘがメチルであり、Ｚがシクロプロピルであ
る式（）の生成物2.2ｇが得られた。
メタノール中での電子吸収スペクトルは500及
び320nｍにピークを示す。
び320nｍにピークを示す。
例 11
テトラヒドロフラン25mlに溶かした３−アミノ
−４−デオキソ−４−イミノ−リフアマイシン
S8ｇを、酢酸35ml、亜鉛１ｇ及び４−フエニル
−ブタン−２−オン５ｇから成る、予め60℃に加
熱した混合物に滴加した。60℃で30分間撹拌した
後、未反応の亜鉛を過し、混合物にアスコルビ
ン酸１ｇを添加し、ベンゼン250mlで希釈した。
混合物を水で完全に洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、ベンゼンを蒸発させた。
−４−デオキソ−４−イミノ−リフアマイシン
S8ｇを、酢酸35ml、亜鉛１ｇ及び４−フエニル
−ブタン−２−オン５ｇから成る、予め60℃に加
熱した混合物に滴加した。60℃で30分間撹拌した
後、未反応の亜鉛を過し、混合物にアスコルビ
ン酸１ｇを添加し、ベンゼン250mlで希釈した。
混合物を水で完全に洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、ベンゼンを蒸発させた。
得られた残渣を最少量のメチルアルコールに溶
かし、溶液をアスコルビン酸ナトリウム１ｇを含
む水５mlで処理し、水1000ml中に注いだ。得られ
た沈殿を過し、水で洗浄し、乾燥した。生成物
を再びベンゼン40mlに溶かし、石油エーテル80ml
を添加し、過し、溶液を蒸発させた。得られた
紫色の残渣に水を加え、過した。乾燥した後、
Ｙが−COCH3 Ｘがメチル、Ｚがβ−フエニルエ
チルを表わす式（）の生成物2.8ｇが得られ
た。メタノール中の電子吸収スペクトルは500及
び315nｍにピークを示す。
かし、溶液をアスコルビン酸ナトリウム１ｇを含
む水５mlで処理し、水1000ml中に注いだ。得られ
た沈殿を過し、水で洗浄し、乾燥した。生成物
を再びベンゼン40mlに溶かし、石油エーテル80ml
を添加し、過し、溶液を蒸発させた。得られた
紫色の残渣に水を加え、過した。乾燥した後、
Ｙが−COCH3 Ｘがメチル、Ｚがβ−フエニルエ
チルを表わす式（）の生成物2.8ｇが得られ
た。メタノール中の電子吸収スペクトルは500及
び315nｍにピークを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（）； 〔式中Ｘは低級アルキル基を表わし、Ｙは−Ｈ又
は−COCH3を表わし、Ｚは低級アルキル、ハロ
低級アルキル、シクロプロピル、ジエチルアミノ
エチル又はβ−フエネチル基を表わし、ＸとＺは
それが結合する炭素原子と共にシクロヘキシリデ
ン、４−（１−メチル）−ピペリジニリデン、４−
（１−カルボエトキシ）−ピペリジニリデン、４−
（１−アセチル）−ピペリジニリデン環を形成して
いてもよい。〕を有する化合物、その16・17・
18・19−テトラヒドロ誘導体及び16・17・18・
19・28・29−ヘキサヒドロ誘導体より成る群から
選択されるリフアマイシン化合物。 ２ 式（）； 〔式中Ｘは低級アルキル基を表わし、Ｙは−Ｈ又
は−COCH3を表わし、Ｚは低級アルキル、ハロ
低級アルキル、シクロプロピル、ジエチルアミノ
エチル又はβ−フエネチル基を表わし、ＸとＺは
それが結合する炭素原子と共にシクロヘキシリデ
ン、４−（１−メチル）−ピペリジニリデン、４−
（１−カルボエトキシ）−ピペリジニリデン、４−
（１−アセチル）−ピペリジニリデン環を形成して
いてもよい。〕を有する化合物、その16・17・
18・19−テトラヒドロ誘導体及び16・17・18・
19・28・29−ヘキサヒドロ誘導体より成る群から
選択されるリフアマイシン化合物を製造するた
め、 式（）； 〔式中Ｙは−Ｈ又は−COCH3を表わす〕を有する
化合物、その16・17・18・19−テトラヒドロ誘導
体又は16・17・18・19・28・29−ヘキサヒドロ誘
導体を式（）； 〔式中Ｘ及びＺは前記の定義を有する〕を有する
ケトンと反応させることを特徴とするリフアマイ
シン化合物の製造方法。 ３ 式（）のケトンとの反応を酢酸並びに亜鉛
及び鉄より成る群から選択された還元剤の存在で
実施する特許請求の範囲第２項記載の製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT755174A IT1056272B (it) | 1975-06-13 | 1975-06-13 | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5236683A JPS5236683A (en) | 1977-03-22 |
| JPS6121957B2 true JPS6121957B2 (ja) | 1986-05-29 |
Family
ID=11118842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51069658A Granted JPS5236683A (en) | 1975-06-13 | 1976-06-14 | Production of riphamycin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4086225A (ja) |
| JP (1) | JPS5236683A (ja) |
| AR (1) | AR211127A1 (ja) |
| AU (1) | AU497602B2 (ja) |
| BE (1) | BE842883A (ja) |
| CA (1) | CA1059123A (ja) |
| CH (1) | CH625524A5 (ja) |
| CS (1) | CS197271B1 (ja) |
| DK (1) | DK145228C (ja) |
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