JPS6121092A - Ｌ‐フエニルアラニンの製造方法 - Google Patents
Ｌ‐フエニルアラニンの製造方法Info
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- JPS6121092A JPS6121092A JP60140703A JP14070385A JPS6121092A JP S6121092 A JPS6121092 A JP S6121092A JP 60140703 A JP60140703 A JP 60140703A JP 14070385 A JP14070385 A JP 14070385A JP S6121092 A JPS6121092 A JP S6121092A
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- JP
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- acid
- phenylalanine
- microorganisms
- phenylpyruvate
- phenylpyruvic
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- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/22—Tryptophan; Tyrosine; Phenylalanine; 3,4-Dihydroxyphenylalanine
- C12P13/222—Phenylalanine
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
フェニルアラニンはあらゆる生物中に存在するアミノ酸
である。酵母を含む大抵の細菌および真菌類はそれら自
身で増殖に必要なフェニルアラニンを合成する。しかし
ながら、この目的に必要な酵素系は、その菌体の必要と
するだけの量以外のフェニルアラニンは形成されない程
の低活性で存在しているにすぎない。
である。酵母を含む大抵の細菌および真菌類はそれら自
身で増殖に必要なフェニルアラニンを合成する。しかし
ながら、この目的に必要な酵素系は、その菌体の必要と
するだけの量以外のフェニルアラニンは形成されない程
の低活性で存在しているにすぎない。
フェニルアラニン生合成における最も遅い段階は芳香環
の構築である。そこでロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕ
ｌａ）酵母または大腸菌（Ｂ、ｃｏｌｉ）を用いた生物
学的変換によシ芳香族前駆体をフェニルアラニンに転化
させようとする試みが既になされている。しかしながら
収率が低いので工業的生産には向いていない。
の構築である。そこでロドトルラ（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕ
ｌａ）酵母または大腸菌（Ｂ、ｃｏｌｉ）を用いた生物
学的変換によシ芳香族前駆体をフェニルアラニンに転化
させようとする試みが既になされている。しかしながら
収率が低いので工業的生産には向いていない。
所望のケト酸を対数増殖期にある微生物に添加すること
によシα−ケト酸からＬ−アミノ酸を調製することは既
に提案されている□”（西独特許出願公開筒６，４２ス
４９５号明細書（これまで未公表）参照）。このように
してブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）によジフェニルピルビン酸はＬ−フェニルアラニン
に転化される。
によシα−ケト酸からＬ−アミノ酸を調製することは既
に提案されている□”（西独特許出願公開筒６，４２ス
４９５号明細書（これまで未公表）参照）。このように
してブレビバクテリウム（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ）によジフェニルピルビン酸はＬ−フェニルアラニン
に転化される。
しかしながらフェニルピルビン酸は多くの微生物１％に
本発明に従って用いられるものについて毒作用を有する
。従って漸増量のフェニルピルビン酸に順応させるこ七
によって、この前駆体によシ培地１１あたシ約１５９ま
でものＬ−フェニルアラニンを産生ずる微生物を選別で
きるということは驚くべきことであった。
本発明に従って用いられるものについて毒作用を有する
。従って漸増量のフェニルピルビン酸に順応させるこ七
によって、この前駆体によシ培地１１あたシ約１５９ま
でものＬ−フェニルアラニンを産生ずる微生物を選別で
きるということは驚くべきことであった。
そこで本発明は、大腸菌、パラコッカス・デニトリフイ
カンス（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃ
ａｎｓ） 。
カンス（Ｐａｒａｃｏｃｃｕｓ ｄｅｎｉｔｒｉｆｉｃ
ａｎｓ） 。
トル２（Ｔｏｒｕｌａ）％ ロドトルラまたはストレプ
トマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙａｅｓ）よりなる系統
に属する微生物をフェニルピルビン酸またはフェニルピ
ルビン酸塩に順応させることよりなる。微生物によるフ
ェニルピルビン酸およびアミン化のための窒素源からの
Ｌ−フェニルアラニンの製造方法に関する。
トマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙａｅｓ）よりなる系統
に属する微生物をフェニルピルビン酸またはフェニルピ
ルビン酸塩に順応させることよりなる。微生物によるフ
ェニルピルビン酸およびアミン化のための窒素源からの
Ｌ−フェニルアラニンの製造方法に関する。
微生物の好ましい菌株は大腸菌ＡＴＯＯθ１１，３０３
゜パラコッカス・デニトリフイカンスＤＳＭ６５．ロド
トルラ・グルチ＝ス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｌｕ
ｔｉｎｉｓ）ＤＳＭ ７０，３９８ および土壌試料か
ら単離された各種ストレプトマイスイーツ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｔｅｓ ）である。
゜パラコッカス・デニトリフイカンスＤＳＭ６５．ロド
トルラ・グルチ＝ス（Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ ｇｌｕ
ｔｉｎｉｓ）ＤＳＭ ７０，３９８ および土壌試料か
ら単離された各種ストレプトマイスイーツ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｔｅｓ ）である。
適当な菌株の順応化は、適宜の培地に、一定量のフェニ
ルピルビン酸を反復添加するか、または漸増量のフェニ
ルピルビン酸を添加することにより行われる。この芳香
族出発物質についての選別を行う前または選別中に、順
応化を促進するために自体知られた方法によシその微生
物を突然変更させることが有利であシ得る。この方法に
よシ、また使用培地および増殖条件を至適化することに
よシ当初に得られたフェニルアラニンの収率を約０．０
１〜０．５ ｐ ／ ｊｌの通常のレベル（特別なケー
スでは約２．４ｐ／Ａまでのレベル）から１５２／βま
でのレベルにまで増大させることができる。
ルピルビン酸を反復添加するか、または漸増量のフェニ
ルピルビン酸を添加することにより行われる。この芳香
族出発物質についての選別を行う前または選別中に、順
応化を促進するために自体知られた方法によシその微生
物を突然変更させることが有利であシ得る。この方法に
よシ、また使用培地および増殖条件を至適化することに
よシ当初に得られたフェニルアラニンの収率を約０．０
１〜０．５ ｐ ／ ｊｌの通常のレベル（特別なケー
スでは約２．４ｐ／Ａまでのレベル）から１５２／βま
でのレベルにまで増大させることができる。
微生物は固定された形で用いるのが有利である。既知の
プロセス、有利には西独特許出願公開筒６，２３７，３
４１号および３，２４３，５９１号明細書に記載の方法
およびそれらに記述されているプロセスが固定操作に適
している。このように固定化されたバイオ触媒はループ
原理で運転される反応器、特にエアリフト型反応器に用
いることができる（西独特許出願公開筒３，２４７，２
１４号明細書参照ン。
プロセス、有利には西独特許出願公開筒６，２３７，３
４１号および３，２４３，５９１号明細書に記載の方法
およびそれらに記述されているプロセスが固定操作に適
している。このように固定化されたバイオ触媒はループ
原理で運転される反応器、特にエアリフト型反応器に用
いることができる（西独特許出願公開筒３，２４７，２
１４号明細書参照ン。
好ましい窒素源は尿素、塩の形態、特にモノカルボン酸
およびポリカルボン酸の塩の形のアンモニアおよびアミ
ノ酸、４ｖにグリシン、アスパラギン、アスパラギン酸
、グルタミンまたはグルタミン酸である。
およびポリカルボン酸の塩の形のアンモニアおよびアミ
ノ酸、４ｖにグリシン、アスパラギン、アスパラギン酸
、グルタミンまたはグルタミン酸である。
フェニルピルビン酸は遊離酸または適当な塩（使用培地
に依存する）の形で用いることができる。これらの添加
は、微生物の接種された培養開始時かまたは約１０〜９
０時間、好ましくは２４〜４８時間の増殖期経過後に、
培地の重量に対し約０．１〜２チの量で行うことができ
る。西蝕特許出願第３．４２７．４９５号明細書によれ
ば最良収率は、対数増殖期中にα−ケト酸を添加するこ
とによって得られていることからこの結果もまた篤くべ
きことである。
に依存する）の形で用いることができる。これらの添加
は、微生物の接種された培養開始時かまたは約１０〜９
０時間、好ましくは２４〜４８時間の増殖期経過後に、
培地の重量に対し約０．１〜２チの量で行うことができ
る。西蝕特許出願第３．４２７．４９５号明細書によれ
ば最良収率は、対数増殖期中にα−ケト酸を添加するこ
とによって得られていることからこの結果もまた篤くべ
きことである。
フェニルピルビン酸は窒素源に対し、化学量論的当量よ
シもやや少い量で用いられる。培養物はこれらの出発物
質と共に各ケースごとに使用菌株に合わせて更に約１０
〜９０時間インキュベートされる。出発物質はまた増殖
期中は低濃度で１例えば０．０２〜Ｏ，ＳＳで用いるこ
とができ。
シもやや少い量で用いられる。培養物はこれらの出発物
質と共に各ケースごとに使用菌株に合わせて更に約１０
〜９０時間インキュベートされる。出発物質はまた増殖
期中は低濃度で１例えば０．０２〜Ｏ，ＳＳで用いるこ
とができ。
その後は増殖期の終了するころ、またはその後に１例え
ば２４〜４８時間の間に前掲の量を更に添加する。特定
の菌株についての最も有利な手順は簡単な予備試験で決
めることができる。
ば２４〜４８時間の間に前掲の量を更に添加する。特定
の菌株についての最も有利な手順は簡単な予備試験で決
めることができる。
発酵培地へのフマール酸またはその塩の添加はフェニル
ピルビン酸のＬ−フェニルアラニンへの転化に好ましい
効果を有する。アンモニウムイオンはその際反応に対す
る窒素供与体として働き得るのでそのアンモニウム塩を
添加するのが特に有利である。
ピルビン酸のＬ−フェニルアラニンへの転化に好ましい
効果を有する。アンモニウムイオンはその際反応に対す
る窒素供与体として働き得るのでそのアンモニウム塩を
添加するのが特に有利である。
使用培地および増殖条件１例えば声、酸素供給、温度、
出発物質濃度（および場合によシ固定条件）などの至適
化もまた簡単な予備試験により容易に行うことができる
。
出発物質濃度（および場合によシ固定条件）などの至適
化もまた簡単な予備試験により容易に行うことができる
。
本発明方法によシ培養された遊離菌体は固定化すること
ができ、またそれらはその際栄養液を連続添加すれば奸
臣時（ｓｐａｃｅ−ｔｉｍｅ）収率でＬ−フェニルアラ
ニンを産生ずる。好ましい態様はＬ−フェニルアラニン
合成が完全彦ときにパッチ系に固定化することである。
ができ、またそれらはその際栄養液を連続添加すれば奸
臣時（ｓｐａｃｅ−ｔｉｍｅ）収率でＬ−フェニルアラ
ニンを産生ずる。好ましい態様はＬ−フェニルアラニン
合成が完全彦ときにパッチ系に固定化することである。
その場合には付加的に、長時間にわたって栄養液１Ｌあ
たシ約１０２までのフェニルアラニンを連続的に合成す
ることが可能である。
たシ約１０２までのフェニルアラニンを連続的に合成す
ることが可能である。
次の実施例において、パーセントは重量に関するもので
ある。
ある。
実施例 １
大腸菌（Ｆｉｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ａｏｌｉ） ＡＴ
ＣＣｅ １１，３０３を自体既知の方法でＮ−メチル−
Ｎ′−二トローＮ−ニトロソグアニジンによ）変異させ
た。処理した菌体を３−強度の接種物として次の組成、
すなわち １．５チのフマール酸。
ＣＣｅ １１，３０３を自体既知の方法でＮ−メチル−
Ｎ′−二トローＮ−ニトロソグアニジンによ）変異させ
た。処理した菌体を３−強度の接種物として次の組成、
すなわち １．５チのフマール酸。
２．０％の肉エキス、
０．０５チのＭｇＳＯ４・７Ｈ２０。
１．７５％のアンモニア。
０．２チのＫＨ２ＰＯ４および
漸増量のフェニルピルビン酸塩およびアスパラギン酸よ
りなる組成の順応化培地１００ｍｆｆ１に導入しそして
振盪機上でｐＨ７，５および温度３７℃で４８時間イン
キュば一トした。培養物には数回接種を行い、フェニル
ピルビン酸塩およびアスパラギン酸の量は第１表に示さ
れる数値に従って増加させた。
りなる組成の順応化培地１００ｍｆｆ１に導入しそして
振盪機上でｐＨ７，５および温度３７℃で４８時間イン
キュば一トした。培養物には数回接種を行い、フェニル
ピルビン酸塩およびアスパラギン酸の量は第１表に示さ
れる数値に従って増加させた。
第１表
第１接種 ５４
第２接種 １０ ７
第３接種 １６ １゜第４接種
２４ ２゜次に培養物を生理学的塩化す）
ＩＪウム溶液を用いて１０５〜１０６因子Ｋまで希釈
し、 １６ｐ／ｉのアスパラギン酸１ ２４ｐ／ｆｌ
のフェニルピルビン酸塩および１５ｐ／βの寒天をも含
む前記組成の培地を入れたプレートにプレートアウトし
た。
２４ ２゜次に培養物を生理学的塩化す）
ＩＪウム溶液を用いて１０５〜１０６因子Ｋまで希釈
し、 １６ｐ／ｉのアスパラギン酸１ ２４ｐ／ｆｌ
のフェニルピルビン酸塩および１５ｐ／βの寒天をも含
む前記組成の培地を入れたプレートにプレートアウトし
た。
３７℃で１〜２日間インキュベーションした後。
増殖のよい大型コロニーを選別した。このようにして特
に、変異株大腸菌Ｅ−１９６および大腸菌ｌ−１９７を
単離した。
に、変異株大腸菌Ｅ−１９６および大腸菌ｌ−１９７を
単離した。
実施例 ２
実施例１に従って変異され選別された大腸菌ＡＴＯＯθ
１１，３０３および野生株（対照として）の培養物を１
００ｍｆｆ１の次の培地、すなわち。
１１，３０３および野生株（対照として）の培養物を１
００ｍｆｆ１の次の培地、すなわち。
１、５ ’１６のフマール酸。
２．０チの肉エキス。
０．０５％のＭｇ８０４・７Ｈ２０゜
１．７５％のアンモニア。
０．２チのＫＨ２ＰＯ４゜
０、７ ％のアスパラギン酸および
１チのフェニルピルビン酸（Ｎａ塩の形）、および０．
０１％の０ａＯＪｔ２ ・２Ｈ２０に接種した。
０１％の０ａＯＪｔ２ ・２Ｈ２０に接種した。
上記培養物から３優の接種物を用いて２日後に同様の培
養物を作）、この操作を各々の場合について２日後に更
に２回行った。培養物は振盪機上３７℃でインキュベー
トした。最後の培養物からの４Ｊ！の新パッチを８個の
円錐型フラスコ（全容量２４１）に分け（各々５００峨
を保持）に同じ培地を接種しそして３７℃でインキュベ
ートした。第２表に記載のフェニルアラニン含量は２日
後に得られた。
養物を作）、この操作を各々の場合について２日後に更
に２回行った。培養物は振盪機上３７℃でインキュベー
トした。最後の培養物からの４Ｊ！の新パッチを８個の
円錐型フラスコ（全容量２４１）に分け（各々５００峨
を保持）に同じ培地を接種しそして３７℃でインキュベ
ートした。第２表に記載のフェニルアラニン含量は２日
後に得られた。
第２表
１叶生体２
フェニルピルビン酸塩濃度を１．７チまでそしてアスパ
ラギン酸濃度を１％まで増加させることにより１５ｐ／
βのフェニルアラニン含量が得られた。２日後に遠心分
離によシ菌体を集めそして西独特許出願公開筒３，２３
７，３４１号明細書の実施例１に記載の方法によシ固定
化した。
ラギン酸濃度を１％まで増加させることにより１５ｐ／
βのフェニルアラニン含量が得られた。２日後に遠心分
離によシ菌体を集めそして西独特許出願公開筒３，２３
７，３４１号明細書の実施例１に記載の方法によシ固定
化した。
実施例 ３
本発明によシ選別されたパラコッカス・デニトリフイカ
ンスＤＳＭ ６５の培養物を寒天斜面培地から接種用白
金耳を用いて１００載の次の培地１すなわち。
ンスＤＳＭ ６５の培養物を寒天斜面培地から接種用白
金耳を用いて１００載の次の培地１すなわち。
１チのグルコース。
０．４チのカゼインはゾトン
０．４チの肉エキス。
０．０５％の酵母エキス。
０．０５チの肝エキス、
０．２５％の塩化ナトリウム、および
０．１５饅のＭｇ８０４・７Ｈ２０
培養物は３０°Ｃで振盪機上の円錐型フラスコ（全容量
５（ｌＱｍｌン中に接種−した。２日後に容量１０ｍの
実験室用発醇槽にそれよシ同じ培地で接種した。５００
ｒ、ｐ、ｍ、、 １０１１／’分の空気および温度３０
℃で２４時間増殖後、５０ｐのグリシンおよび５０９の
フェニルピルビン酸塩を添加した。更に２日後培養物は
６，２の光学密度（５８０載ｍにおける吸光度）に達し
た。このようにして５６％のフェニルピルビン酸塩がフ
ェニルアラニンに転化した。
５（ｌＱｍｌン中に接種−した。２日後に容量１０ｍの
実験室用発醇槽にそれよシ同じ培地で接種した。５００
ｒ、ｐ、ｍ、、 １０１１／’分の空気および温度３０
℃で２４時間増殖後、５０ｐのグリシンおよび５０９の
フェニルピルビン酸塩を添加した。更に２日後培養物は
６，２の光学密度（５８０載ｍにおける吸光度）に達し
た。このようにして５６％のフェニルピルビン酸塩がフ
ェニルアラニンに転化した。
培養物を遠心分離によシ集め、そして菌体を西独国特許
出願公開明細書第６，２３ス３４１号明細書、実施例２
に記載の方法によシ固定化した。
出願公開明細書第６，２３ス３４１号明細書、実施例２
に記載の方法によシ固定化した。
実施例 ４
土壌試料から分離したストレプトマイセス種（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙａｅｓ ｓｐ、） ５０種をそれぞれ１００
ｍ１ずつの次の培地、すなわち。
ｐｔｏｍｙａｅｓ ｓｐ、） ５０種をそれぞれ１００
ｍ１ずつの次の培地、すなわち。
２％の大豆粉。
２チのマンニトール。
０．５俤のフェニルピルビン酸（Ｎａ塩の形）。
０．５％のアスパラギン酸。
に接種した。
付加的に、それら菌株をアスパラギン酸の代シにグリシ
ンを含む同様の培地１００！ｄ’に接種した。培養物は
振盪機上３０℃で５日間インキュベートした。３および
５日後に試料採取した。
ンを含む同様の培地１００！ｄ’に接種した。培養物は
振盪機上３０℃で５日間インキュベートした。３および
５日後に試料採取した。
試験された培養物からの７菌株は３０％〜６０％の収率
でフェニルピルビン酸塩ヲフェニルア２二ンに転化し、
従ってこれらは更に順応させるのに適していた。
でフェニルピルビン酸塩ヲフェニルア２二ンに転化し、
従ってこれらは更に順応させるのに適していた。
実施例 ５
実施例２に従って得られた固定化菌体１００ｊｌを３０
℃に恒温制御されたガラスカラムに入れ。
℃に恒温制御されたガラスカラムに入れ。
そして次の組成、すなわち。
１６９／ｆｔのフェニルピルビン酸（Ｎａ塩の形）。
１０９／βのＬ−アスパラギン酸。
１ｏｇ９／ＪｌのＭｇＳＯ４−７Ｈ２０オよび２■／ぶ
のピリドキサールホスフェートの基質溶液を添加した。
のピリドキサールホスフェートの基質溶液を添加した。
５０峨／時の流速、７．５の−および３０℃の温度でフ
ェニルアラニン濃度は９．８ｐ／Ｉｔに達した。この過
程で放出されたオキザロ酢酸を脱カルボキシ化して約５
０％程度までピルビン酸を得た。水を留去後、生成物の
溶液を約半分まで濃縮し、一値を５．５に調整し、そし
て５℃に冷却することによシ晶出するように誘導した。
ェニルアラニン濃度は９．８ｐ／Ｉｔに達した。この過
程で放出されたオキザロ酢酸を脱カルボキシ化して約５
０％程度までピルビン酸を得た。水を留去後、生成物の
溶液を約半分まで濃縮し、一値を５．５に調整し、そし
て５℃に冷却することによシ晶出するように誘導した。
実施例 ６
実施例２に従って得られた固定化菌体１００Ｐを３０℃
で恒温制御されたガラスカラムに入れた。次の組成、す
なわち、 １０２／βのフェニルピルビン酸（Ｎａ塩の形）。
で恒温制御されたガラスカラムに入れた。次の組成、す
なわち、 １０２／βのフェニルピルビン酸（Ｎａ塩の形）。
１０９７βのフマール酸アンモニウム。
１０１ｎ９７ Ａ （Ｄ ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０オヨＵ
２Ｍ９／λのピリドキサールホスフェートの基質溶液を
８．０（７）ｐＨ＋ ３０’Ｃ，２０＋＋ｔ／時の流速
でカラムにポンプで通じた。この過程で９７ｐ／ｆｌの
Ｌ−フェニルアラニンが形成された。
２Ｍ９／λのピリドキサールホスフェートの基質溶液を
８．０（７）ｐＨ＋ ３０’Ｃ，２０＋＋ｔ／時の流速
でカラムにポンプで通じた。この過程で９７ｐ／ｆｌの
Ｌ−フェニルアラニンが形成された。
実施例５に従って濃縮および結晶化させることによシム
−フェニルアラニンが高純度状態で得られた。
−フェニルアラニンが高純度状態で得られた。
実施例 ７
実施例２に従って遠心分離することにょル集めた１０１
：Ｕの菌体を８０ｍｆｆ１の８％強度アルギン酸ナトリ
ウム溶液と共に攪拌し、そしてその混合物をジェットを
通して０．５ Ｍ塩化カルシウム溶液よシ々る架橋浴中
に滴加した。得られたビーズを戸別し、ガラスカラムに
入れそして実施例５に従って基質溶液で処理した。７０
ｍｆｉ／時の流速で９．８９／ｉのＬ−７エニルア２ニ
ンカ得うれた。
：Ｕの菌体を８０ｍｆｆ１の８％強度アルギン酸ナトリ
ウム溶液と共に攪拌し、そしてその混合物をジェットを
通して０．５ Ｍ塩化カルシウム溶液よシ々る架橋浴中
に滴加した。得られたビーズを戸別し、ガラスカラムに
入れそして実施例５に従って基質溶液で処理した。７０
ｍｆｉ／時の流速で９．８９／ｉのＬ−７エニルア２ニ
ンカ得うれた。
実施例 ８
実施例３に従って得られた固定化菌体１ｏｏｐを３０℃
に恒温制御されたガラスカラムに入れ。
に恒温制御されたガラスカラムに入れ。
そして次の組成、すなわち。
１Ｇｐ／ｆｌの７エニルピルビン酸。
５ｐ／１のグリシン。
１０Ｗ／Ｉｔ （７） ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０および３
■／βのピリドキサールホスフェートの基質溶液を添加
した。Ｚ６の１値および２゜雌／時の流速で９．６ｐ／
１２のＬ−７エニルアラニンが得られた。
■／βのピリドキサールホスフェートの基質溶液を添加
した。Ｚ６の１値および２゜雌／時の流速で９．６ｐ／
１２のＬ−７エニルアラニンが得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）大腸菌、パラコッカス・デニトリフイカンス、トル
ラ、ロドメルラまたはストレプトマイセスよりなる系統
の微生物をフェニルピルビン酸に順応させることよりな
る、微生物によるフェニルピルビン酸およびアミノ化の
ための窒素源からのＬ−フェニルアラニンの製造方法。 ２）フェニルピルビン酸についての微生物の選別の前ま
たは間に、変異を行う特許請求の範囲第１項記載の方法
。 ３）使用微生物が大腸菌ＡＴＣＣｅ１１，３０３、パラ
コッカス・デニトリフイカンスＤＳＭ６５、ロドトルラ
・グルチニスＤＳＭ７０，３９８または土壌試料から単
離されたストレプトマイセス種菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｔｅ）である特許請求の範囲第１項または第２項記
載の方法。 ４）使用窒素源がアンモニアのモノカルボン酸またはポ
リカルボン酸塩、グリシン、アスパラギン、アスパラギ
ン酸、グルタミンまたはグルタミン酸である特許請求の
範囲第１ないし３項のいずれかの１項に記載の方法。 ５）漸増量のフェニルピルビン酸について微生物を選別
する前記特許請求の範囲第１ないし４項のいずれかの１
項に記載の方法。 ６）微生物を固定化菌体の形で用いる特許請求の範囲第
１ないし５項のいずれかの１項に記載の方法。 ７）フェニルアラニンへの転化が行われる栄養溶液にフ
マール酸またはその塩に添加する特許請求の範囲第１項
ないし第６項のいずれかの１項に記載の方法。
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