JPS6118788A - セフアロスポリン抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はセファロスポリン抗生物質、特に７α−ヒドロ
キシアミノ置換基を有するセファロスポリン、に関する
。

米国特許明細書簡４．２９７．４８８号には、式：のセ
ファロスホリン抗生物質および、エステル。

アミドおよび塩のようなその誘導体が記載されている。

式中、Ｒ１はアシル基を表わし、Ａは有機基を表わし、
Ｒ工は水素を置換する基を表わしている。上記式中のＲ
工は例えば「窒素結合基」であることができ、その一つ
の特殊な場合は、［Ｒ３がＲ２ｃ直鎖または分枝鎖のＣ
ニーＣ６アルキル基）または水素を表わしている」”−
ＮＲ３０Ｈ“である。

’−ＮＲＯＨ’のよりなＲ□　を有している化合物はと
の明細書中には例示していない。

我々は、特にダラム陰性菌に対して予想外に優れた抗菌
性を有し、β−ラクタマーゼ生成菌株九対しても活性で
ある一群の７α−ヒドロキシアミノセファロスポリンを
発見した。

すなわち本発明によれば、式ｆｌ）ニーのセファロスホ
リン抗生物質およびその塩およびエステル類が得られる
。

式中、Ｒはフェニル基、置換フェニル基、シクロヘキセ
ニル基、シクロヘキサジェニル基、　　（−；ＣＨ３−
ＣＨ（ＯＨ）、　ｆ？Ｈ３−ＣＨ（０８０３Ｈ）−、Ｃ
Ｈ３−ＣＨ（ＯＣＨ３）−または、場合により置換され
ている、各々別個にＯ９ＳおよびＮから選択される異種
原子を１，２または３個含む芳香族５−または６−員複
素環基でちシ： Ｒ２ｕ−ｃＨ２ｏｃｏｃａ３．−Ｃ’Ｈ２ＯＣＯＮＨ２
、−ｃｚ、　−ｐ。

−０ＣＨ３，−ＣＨ２Ｎ３．　　または式ニー（Ｃ□−
０４アルキル） または−ＣＨ２Ｓ　、Ｈｅ　ｔ　。

の基（各Ｒ３は別個にＨまたはＣ□−Ｃ４アルキル基で
あり、ｍは１または２であり、ｎは３または４であり、
Ｈｅｔは場合により置換されている、Ｏ９ＳおよびＮか
ら選択される４個までの異種原子を含有する５−または
６−員複素環基であり、この複素環基は場合により、場
合により置換されたベンゼン環またはＯ２ＳおよびＮか
ら選択される異種原子を４個まで含有する別の５−また
は６−員複素環基に縮合していてもよい）であり：そし
てＲ１は式−〇〇ＮＲ’Ｒ５または−Ｃ０Ｒ６の基であ
って、この場合 ｆａｌ　　Ｒ’およびＲ５は各々別個にＨまたはＣ□−
０４アルキル基であるか、 ｆｂ）　　Ｒ’　はＨまたはＣ□−Ｃ４アルキル基であ
シ、Ｒ５は場合により置換されているｌまたは２個の窒
素原子を含有する５または６員芳香族複素環基であるか
、または （ｃ）　　Ｒ４およびＲ５はこれらが結合している窒素
原子とともに場合により置換されている、１または２個
のＮ原子を含有する５−または６−員複素環基を形成し
、 そしてＲ６は場合により置換されたフェニル基。

または置換または非置換の、場合によジベンゾ縮合した
５−または６−員複素環基、または基−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ
（−ＮＨ）　（４−ピリジル）である。

Ｒが置換されたフェニル基であるとぎ、これは、各々別
個に−ＯＨ，Ｃ□−０４アルキル基、Ｃ□−０４アルコ
キシ基、　　（Ｃ□−０４アルキル）　ＣＯ，Ｏ−、ノ
＼ロゲン、　　ＣＦ’　　−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−０４ア
ルキル）、　　−ＮＨＣＯ（Ｃ□−Ｃ４アルキル）、　
　−ＮＨ２、４Ｈ（Ｃ□−Ｃ４ナルキル）ｔ　　−Ｎ（
Ｃ□−０４アルキル）２．−Ｃｏｏｎ、、、　−ＯＤ［
２゜−ＣＯＮＨ（Ｃ□−０４アルキル）、　　−ＣＯＮ
（Ｃ□−０４アルキル）２゜−ｃｏｏ（ｃｍ−Ｃ４アル
キル）およびベンジルオキシカルボニルオキシ基から選
択される１、２または３個の置換基によって置換された
フェニル基であるのが好ましい。

置換されたフェニル基としてのＲの典型的な例は、４−
ヒト８０キシフェニル基、３．４−ジヒドロキシフェニ
ル基、Ｃ４−ジアセトキシフェニル基。

３−クロルフェニル基および４−ベンジルオキシカルボ
ニルオキシフェニル基である。

Ｒが上記の、場合によシ置換されている芳香族５−また
は６−員複素環基であるとき、典型的な例は、２−およ
び３−チエニル基、２−アミノ−４−チアゾリル基およ
び５−アミノ−Ｌ２４−チアジアゾール゛−３−イル基
である。

好ましくは、Ｒはフェニル基、４４−ジヒドロキシフェ
ニル基、４−ヒドロキシフエニル基、４−ベンジルオキ
シ“カルボニルオキシフェニル基。

２−または３−チエニル基、　　ＣＨ３ＣＨ（ＯＨ）−
。

ＣＨ３ＣＨ（ＯＣＨ３）−またはＣＨ３ＣＨ（ＯＳＯ２
ＯＨ）−である。

Ｒ１が−ＣＯＮＲ４Ｒ５であるとき、これは好ましくは
、式ニー の基である。式中、Ｒ７は（ａ）水素、（ｂ）シクロプ
ロピル基、（Ｃ）ヒドロキシ基、（ａｒｃｍ−０４アル
コキシ基。

（θ）−ＳＯ２ＮＨ２、Ｉｆ）−ＮＨＲｌｌ（ここでＲ
１１はＨ２場合により二重結合または三重給食を含んで
いるＣ□−Ｃアルキル基、またはＣ３−ｃ６シクロアル
キル基である）　、　（ｇｌ　−ＮＨ−ａ］−に−Ｒ”
　２（ここでａｒｋは直鎖または分枝鎖の０ｌ−Ｃ４ア
ルキレン基であり、Ｒ１２ｋｉ　−ＯＨ，−８Ｈ，、−
ＣＮ、　−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＣＨ３
゜−ＮＨ２、−ＮＨ，（Ｃ１−０４アルキル）、　　−
Ｎ（Ｃ□−０４アルキル）２．−ＮＨ，ＣＨＯ，−ＮＨ
，ＣＯＣＨ３，−ＮＨＣＯＮＨ２゜ＣＨ３５ｏ２ＮＨ−
、−０ＣＨ３，−ＱＣ２Ｈ５，−〇、ＣＯＣＨ３゜−８
，ＣＨ３，−３Ｏ，ＣＨ３，−３０２ＣＨ３，−ＣＯＯ
Ｈ，または（ここでｎは０または１であり、Ｒ１３およ
びＲ１４は各々別個に、Ｈｌ）〜ロゲン、　　−ＯＨ，
Ｃ□−Ｃ４アルキル基、Ｃ□−Ｃ４アルコキシ基、　　
−ＮＨＣＯ（Ｃ□−０４アルキル）、　　−ＮＨＣＯＮ
Ｈ２、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ，−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ
ＣＯＮ（Ｃ□−Ｃ４アルキル）２．（Ｃ□−０４アルキ
ル）　５ｏ２ＮＨ−、−Ｃｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）。

−ＱＣＯ（Ｃ□−０４アルキル）、　　−ＣＯＮＨ２、
−ＣＯＮＨ（Ｃ□−Ｃ４アルキル）、　　−ＣＯＮ（Ｃ
□−０４アルキル）２．−Ｎｏ２−ＣＮ、　−８，ＣＨ
３，−８ＯＣＨ３，−ＳＯ２ＣＨ３，−ＳＯ２ＮＨ２゜
−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ□−０４アルキル）または−ＳＯ２Ｎ
（Ｃ□−Ｃ４アルキル）２を表わす）、およびｂｌ　−
ＮＨ（ＣＨ２）　ｎ。

Ｒ１５（ここＴｎはＯまたは１であｐ、　　Ｒ１５はＯ
ｌＳおよびＮから選択される１またｉｌ′ｊ：２個の同
一または異なる異種原子を含む置換または非置換の５−
または６−員複素環である）、から選択され：Ｒ８およ
びＲ９は、各々別個にＨまたはＣ□−０４アルキル基で
あるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）３−または−（
ＣＨ２）４−を表わし： そしてＲＩＯは、Ｈ，Ｃ□−Ｃ８アルキル基、　　−５
ｏ２（Ｃ□−０４アルキル）、フェニル基、ヘンシル基
。

−Ｎ＝ＣＨ，（２−７リル）　、　　−Ｎ＝ＣＨ，（ａ
　４−ジヒドロキシフェニル）または−（ＣＨ２）２０
Ｈである。

Ｒ１５によって表わされる好ましい複累環基は、チェニ
ル基、フリル基、ピロリル基、オキサシリル基、イソキ
サゾリル基、チアゾリル基２インチアゾリル基、イミダ
ゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジ
アン゛リル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリ
ジル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、またはピリミ
ジニル基であって、これらはすべて場合によシ、例えば
ノ・ロゲン、Ｃ□−０４アルキル基、ニトロ基、シアン
基。

アミン基、　　−ＮＨＣ○（Ｃ□−０４アルキル）、　
　−ＮＨ（Ｃ□−０４アルキル）、　　−Ｎ（Ｃ１−０
４アルキル）２．−〇Ｈ９Ｃ□−０４アルコキシ基、Ｃ
□−Ｃ４アルキルチオ基。

ｃｌ−ｃ４アルキルスルフィニル基、　　−ＮＨ３Ｏ２
（Ｃ□−Ｃ４７ルキシ）　、　　−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ
Ｏ（Ｃ１−Ｃ４７ルキシ）　。

−ＳＯ２ＮＨ２、−３ｏ２ＮＨ，（Ｃ□−０４アルキル
）または−８Ｏ□Ｎ（Ｃ，−Ｃ４フルキル）２．により
置換されている。

Ｒ６は好壕しくけ、場合により各々−ＯＨおよびＣ□−
０４アルキル基から選択される１または２個の置換基に
より置換されているフェニル基であるか、または、場合
によりベンゾ−縮合し、場合により一〇Ｈ，Ｃ，−Ｃ４
アルキル基、　　−ＮＨ２またはオキソ基によジ置換さ
れている５−またば６−員のＯまたはＮ含有複素環基で
あるかのどちらかである。

Ｒ１が−ＣＯＲ６であるとぎ、これは式ニーしｋｉ３ の基であるのが好捷しい。

Ｒ１が−〇〇ＮＲ’　Ｒ５であるとぎ、これは式ニーの
基であるのが好ましい。

Ｒ２が−ＣＨ２ＳＨｅ　ｔ　であるとき、’Ｈｅｔ’　
　は好ましくは、場合によｆ）置換されているトリアゾ
リル基、テトラゾリル基、チアグリル基９インチアゾリ
ル基、オキサシリル基、オキサジアゾリル基。

トリアジニル基、チアジアゾリル基、ベンゾキサゾリル
基、ベンゾチアゾリル基、またはテトラシロピリダジニ
ル基、である。好ましい置換基は、Ｃ□−Ｃ４アルキル
基、　　Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ハロゲン、オキソ基
または式−（ＣＨ２）ｐＲ１６の基（式中、ｐは０．　
、　２または３であシ、Ｒ１６は−ＣＯＯＨ。

−０８Ｏ□ＯＩ（、−ＳＯ２０Ｉ（、−ＰＯ３Ｈ２また
は−ＯＨであるが、但しＨｅｔがテトラゾリル基である
と、：ｐｌ′ｌ：０ではない）である。ヒト８０キ７お
よびオキソ置換基についてはもちろん互変異性が起こる
であろう。

「ハロゲン」は、Ｆ、　　Ｃ７ｌ、　Ｂｒまたは工を意
味する。

よシ好ましい”Ｈｅｔ”基は、複素環の炭素原子によっ
て隣接するＳ原子に結合しており、（１）場合によｐｃ
ｌ−Ｃ４アルキル基または２−ヒト９０キシエチル基に
よって置換されているチアジアゾリル基（１１）場合に
よりＣ□−Ｃ４アルキル基、カルボキシメチル基、スル
ホメチル基、２−ヒドロキシエチル基またＵ２−（ヒト
９０キシスルホニルオキシ）エチル基によって置換され
ているテトラゾリル基（ｉｉｉ）場合によシ、各々Ｃ１
−Ｃ，アルキル基およびカルボキシメチル基から選択さ
れる１または２個の置換基如よって置換されているチア
ゾリル基（１ｖ）場合によシ、各々ヒドロキシ基および
カルボキシ基から選択される１または２個の置換基によ
って置換されているインチアゾリル基Ｍ場合によｐヒド
ロキシ基。

Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基またはハロゲンによジ置換され
ている、ベンゾチアゾリル基またははンゾキサゾリル基
（ｖｉｌ場合によりカルボキシ基により置換されている
テトラシロピリダジニル基（ｖｌ：場合によシＣ１−Ｃ
４アルキル基および／または１または２個のオキソ基ま
たはヒト９０キシ基によジ置換されているトリアジニル
基および（ｖｉＤ場合によジカルボキシメチル基によジ
置換されているトリアゾリル基。

である。

ＨｅｔＪＣよって表わされる好ましい個々の基は、特定
の実施例に示されているものである。

−ＯＨ２Ｈｅ　ｔ　　は別として、Ｒ２によって表わさ
れる好ましい基は、−ＣＨ２０ＣＯＣＨ３，−ｃｎ２ｏ
ｅｏＭａ２゜−ＣＨ２Ｎ３および式：− の基である。

最も好ましい式（１）の化合物では、置換基は次の通り
であるニー ［ａ）　　Ｒは非置換７　’ｆ−：　ｋ基またはＣＨ２
Ｃｌ（ＯＨ）　−であり、 ｉｂｌ　　Ｒ”　は式ニー ム 吉１０ の基であシ、 Ｇυ　　　　　　　　　　占Ｉ（２ＣＯＱｉ（の基であ
る。

式（１）の好ましい個々の化合物は、下記の置換基を有
しているニー ＣＨ２ＣＯＯＨ （ｂｌ　　ＲおよびＲは（ａ）の通シであり、および（
ｃｌ　Ｒ−フェニル　Ｒ１は（ａ＋の通りであり、Ｒ２
−ピリジニウムメチル基。

式ｆｉｌの化合物の塩およびエステル類（生体内で加水
分解し得るエステルを含む）は、当技術分野に習熟した
人々には周知である。これらの塩には−ＣＯＯＨとの塩
のみでなく、−０８０２０Ｈおよび−３Ｏ２０Ｈとの鳩
も含まれる。好ましい塩は、ナトリウム塩およびカリウ
ム塩、およびトリエチルアンモニウム塩である。本化合
物のあるものは勿論双性イオンの形で存在することがで
きる：生体内で加水分解し、得るエステルの好ましいも
のは、式ニー−ＣＨ２０ＣＯｔＢｕ、　−ＣＨ２０ＣＯ
ＣＨ３，−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＯＣＨ３゜−ＣＨ（ＣＨ
３）０ＣＯＯＥｔ。

のエステルである。

中間体として有用な好ましいエステルは、ｔ−メチルエ
ステルおよびベンズヒドリルエステルである。

一般に、弐（１１の化合物の星標困の炭素原子でのＤＬ
−およびＤ−形、あるいは、スレオニンから誘導された
側鎖があるときは２Ｒ，３Ｓ−形、が好ましい。

・式（１）の化合物は、７α−位の−８，ＣＨ３を−Ｎ
ＨＯＨで置換することによシ製造するのが好ましい。こ
の置換は、７α−メチルチオ−７β−アシルアミノ化合
物について（すなわちアシル化を行なって基ＲＣＨ（Ｎ
ＨＲ”　）　Ｃｏ−を導入した後）または７β−位に存
在するアシル基を有していない化合物について、実施す
ることができる。所望の３−置換基にヒドロキシアミノ
置換基が存在する前または後に導入することができる。

さらに、すべての０−またはカルボキシ−保護基は−Ｎ
ＨＯＨ基　がその位置に存在する前または後に除去する
ことができる。

典型的には、ヒト９０キシアミノ置換基は適当なメチル
チオ化合物を、低温（例えば−ＳＯ℃）、で、適当な有
機溶媒（例えばジメチルホルムアミＹ　（ＤＭＥ”）　
）　　中で第二水銀塩（例えばトリフルオル酢醗第二水
銀、塩化第二水銀または酢酸第二水銀）、好ましくは酢
酸第二水銀、と反応させることによシ導入する。ヒドロ
キシルアミン（好ましくはヒドロキシルアミン塩酸塩／
トリエチルアミンから発生させたもの）を、これもまた
典型的にはＤＭＦ溶液として加え、この溶液をゆっくり
、−２００から＋２０℃までの温度にあたためる。

ヒドロキシルアミンの酸付加塩、例えば塩酸基。

をヒドロキシルアミンそのものの代りに使用スルことか
できる。次に７α−ヒト９０キシアミノ生成物は常法に
より単離することができる。このメチルチオ出発物質の
代りにＣ２−Ｃ４アルキルチオ、フェニルチオオたけベ
ンジルチオ誘導体を使用することができる。同様に、鍋
、タリウム、鉛または銅塩のような金属塩（例えば酢酸
塩）を、第二水銀塩の代シに使用することができる。

７α−メチルチオ化合物は公知化合物であるか、または
常法で製造すると、とができる。

式（１１の化合物への典型的な経路はスキームとして次
のように示される： 画　− ３−位での変形（例えば−ＣＨ２０Ａ　ｃ　　を−ＣＨ
２ＳＨｅ　ｔへ）は、所望ならばヒドロキシアミノ置換
基の導入前または導入後に実施することができる。

および（ｄｌ Ｒ２が−ＣＨ２Ｎ３である化合物は、アルカリ金属アジ
化物、例えばアジ化ナトリウム、を用いて−ＣＨ２０Ｃ
ＯＣＨ３を−ＣＨ２Ｎ３に変換することにより製造する
ことができる。

存在する場合にはすべてのヒドロキシアミ基もまたヒド
ロキシアミノ基を入れる前または後に除去することがで
きる。

ヒト９０キシアミノ基を入れることを別にすると、上記
の段階はすべて通常のものである（例えば英国特許出願
公表番号第２１０７３０７Ａ号または米国特許第４２９
７．４８８号を参照のこと）。

アシル化は典型的には、酸ＲＣＨＣＮＨＲ）ＣＯＯＨの
酸塩化物または臭化物またはその〇−保護誘導体を用い
て実施する。これに代るものはもちろん活性化エステル
、混合無水物である。この反応は典型的には、適当な有
機溶媒、例えばジクロルメタン、中で低＠（−１０°か
ら０℃）で実施する。

酸ハロゲン化物を使用するときは、ピリジンまたはトリ
エチルアミンのような酸結合剤を存在させるのが好まし
い。

多くの通常のカルボキシ保護基（ＣＢＰ’ｓ）を使用す
ることができ、その例はｔ−ブチル基、ベンズヒト９リ
ル基、にフリル基、ｐ−メトキシベンジル基およびｐ−
ニトロベンジル基である。これらはすべて常法によって
除去することができる。好ましい保護基は、ｔ−メチル
基（典型的にはトリフルオル酢酸を用いて除去する）、
およびベンズヒト９リル基（典型的にはアニソール／　
ＡｌＣｌｌ３　　またはトリフルオル酢酸を用いて除去
する）である。

セファロスホリン環の３位での変形は常法によシ実施さ
れる。例えば二一 ＜　Ｒ２が第四級基を含んでいる化合物はすべて同様で
ある。） （−０Ａｃ、■またはＢｒ以外の適当な脱離基を使用す
ることができる。） 所望ならば、Ｃ３アセトキシメチル基を三弗化ホウ素の
ようなルイス酸の存在においてチオールと反応させるこ
とができる（日本国特許第５ＳＯ２０７２４号を参照さ
れたい）。

−ＮＢＯＨ基　の形成においては、ヒト８０キシルアミ
ンの代）にＨ２ＮＨ２Ｎ−０３ｉ、　Ｈ２Ｎ−Ｏ８Ｈ２
Ｎ−０８ｉ。

Ｈ２Ｎ−０８ｉＰｈ２ｔＢｕ、　Ｈ２Ｎ−０８ｉ（Ｃ，
−Ｃ４アルキル）３゜Ｈ２Ｎ−０−ベンジル、　　Ｈ２
Ｎ−０，ＣＯＯ，ベンジル。

Ｈ２Ｎ−０，Ｃ００ｔＢｕ、　Ｈ２Ｎ−０，Ｃ００Ｈ２
ＣＣ１３゜−Ｈ２Ｎ−０，Ｃ００ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２、
Ｈ２Ｎ−０ＣＨ２ＣＨ−ＣＨ２゜Ｈ２Ｎ−０，Ｃ００Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｓ１（ＣＨ３）３　のような、酸素上で保護
したヒト９０キシルアミンの誘導体を使用することがで
きることを述べておかなくてはならない。〇−保護基は
常法で除去することが゛できる。

所望ならば、ＣＨ３０Ｈ（ＯＨ）　−（Ｒ参照）および
すべてのヒドロキシ基基 基、・のヒドロキシ基を保護するのに同じ〇−保護基を
使用することができる。好ましい〇−保護基は、ｔ−ブ
チルジフェニルシリル基およびｔ−ジチルジメチルシリ
ル基であシ、弗化水素酸水溶液を用いて除去される。

塩および生体内で加水分解し得るエステルは、常法で製
造することができる。

ヒドロキシアミノ基を導入する別法は、次のよ、うにあ
られすことかできるニー −Ｂｕ ゝ　　　　　　　ＮＢＯＨ α）Ｃ１、ＣＢＰ など。

細菌感染の治癒的または予防的処置のため人間に投与す
るには、本化合物の非経口的投与量は典型的には、平均
的成人患者（７０ｋｇ）に対して一日１０（１７から８
ｇまでの範囲内であり、最も普通には一日に１９から４
ｇまでであろう。従って、典型的な成人患者用には、個
々の非経口製剤は、適当な薬学的に受容できる賦形集中
に０．５ｇから２Ｉｉまでの活性化合物を含有するであ
ろう。実際には医師が個々の患者に最適と思われる実際
の用量を決定するであろうが、この量は、その特定の患
者の年令、体重および反応によって変化するであろう。

上記の用量は平均的な場合の例であるが、もちろんこれ
よシも高いかまたは低い用量が有益である個々の場合も
あり得るのであって、このような用量も本発明の範囲内
である。

人間に使用するには、弐ｆｌｌの化合物は、意図する投
薬経路および標準的な製薬法に関連して選択された製薬
用希釈剤と混ぜ合わせて、非経口的に投与できる。これ
らは静脈内、筋肉内または皮下に注射することができる
。これらは無菌水溶液の形で使用するのが最もよく、こ
の水溶液は他の物質、例えばこの溶液を血液と等張にす
るのに十分な塩またはグルコース、を含有していてもよ
く、またこの溶液はりグノカインのような麻酔薬を含ん
でいてもよい。

このように、さらに別の観点では、本発明は弐ｆｌ）の
化合物、捷たはその薬学的に受容できる塩、または生体
内で加水分解し得るそのエステル、ならびに薬学的に受
容できる希釈剤またはギヤリヤー、より成る薬剤組成物
を与える。

本化合物はまた、他の抗生物質および／捷たはサルバク
タム（ｓｕｌｂａｃｔａｍ）のよりなβ−ラクタマーゼ
阻害剤と組み合わせて投与してもよい。

本発明はまた、医薬用、特に抗生物質として使用するた
めの、式（１）の化合物、またはその薬学的に受容でき
る塩゛または生体内で加水分解し得るエステル、を与え
る。

本発明はまた。人間の患者における細菌感染の治療法を
も与え、この方法は、式＋１）の化合物またはその薬学
的に受容できる塩もしくは生体内で加水分解し得るエス
テルの有効量を、患者に投与することより成る。

弐ｆｉｌの化合物およびそれらの薬学的に受容できる塩
および生体内で加水分解し得るエステル類は、予想外に
高い活性を有する抗生物質である。これイデンシア・ス
テニア−ティ（Ｐｒｏｖｉｄｅｎｔｉａ日ｔｕａｒｔｉ
ｉ）　ｒプロヴイデンシア・レトゲリようなダラム陰性
菌に対して活性である。

以下の実施例（ここでは温度はすべて℃である）により
本発明を具体的に説明するニー 実施例１ フェニルアセタミｒ）−７α−ヒト９０キシアミノ７β
−アミノ−３−〔（Ｌ２、３−チアジアゾ−＃−５１ル
チオ）メチルウセフ−３−エム−４−カルボン酸（２、
０ｇ）を、乾燥ジクロルメタン（ＳＯＷＬｌ）に懸濁さ
せ、ジクロルメタン（２０ｄ）中の０−ｔ−ブチル−Ｎ
、Ｎ／−ジイソプロ上０ルイソ尿素（４，、Ｏｇ）で５
分にわたシ処理した。６時間後にこの溶液を濾過し、濾
液を飽和重炭酸ナトリウム（ＳＯｍＪ）で洗浄した。有
機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空蒸発させて、表題
化合物を褐色泡沫（］、、６６ｇとして得た。

１、Ｒ１（ＣＨ２ＣＡ２）　Ｉ　７８５　ｃＴＬ−”Ｎ
、Ｍ、Ｒ（ＣＤＣ７３）δ−１−５３（ｅ、　９Ｈ）；
３．４５お、ｌ：ヒ３．６８　（ＡＢｑ、　　Ｊ−１６
，２Ｈ）　：４．０８　　オｊび４．１８　（ＡＢｑ、
　　Ｊ−１２、２Ｈ）　：４．９５　（ｓ、　ＩＨ）　
；５．３２（ｓ、ＩＢ）；８．５２（ｓ、１’Ｈ）。

７β−アミノ−３−（（Ｌ２、３−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル〕セフー３−エムー４−カルボン酸
ｔ−ブチル（１，６ｇ）をメタノール（ＳＯｄ）Ｋ溶解
させ、ベンズアルデヒド（０，４４ｇ）で−夜処理した
。溶媒を真空蒸発させて、残留物を酢酸エチルに溶解さ
せた。これを異性重亜硫酸ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて褐色泡沫（１
，７，ｌを得た。

■、Ｒ，（ＣＨ２ＣＡ２）　１７８０ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＡ３）δ−１，５３（ｓ、　９Ｈ
）　＋、　３．４０および　３．６８（ＡＢｑ、Ｊ＝１
６．２Ｈ）：４．０５および４．２２（ＡＢｑ、　Ｊ−
１３，２Ｈ）　；５．１６（ａ、　Ｊ＝４゜ＩＨ）：５
．４４（４，Ｊ＝４．ＩＨ）ニア、４−７．８（ｍ、５
Ｈ）；８．５４（ｓ、ＬＨ）：８．６３（ｓ、ＩＨ）。

−セフ−３−エム−４−カルボン酸ｔ−ブチル７β−フ
ェニルイミノ−３−（（Ｌ２、３−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル〕セフー３−エムー４−カルボン酸
ｔ−ブチル（１，７ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（Ｓ
Ｏσ）に溶解させて、窒素下で一７０℃に冷却した。テ
トラヒドロフラン（２０１ｄ）中のカリウムｔ−ブトキ
シド無４００■）の溶液を一度に加えて、５分間かくは
んした。

チオメタンスルホン酸メチル〔ＣＨ３Ｓ０２ＳＣＨ３〕
（４３５μｌ）を加え、混合物を３時間０℃に温めた。

ｐＨ６，５の緩衝液（１ＳＯｍｌ）を加え、全体を酢酸
エチル（３ＸＳＯｄ）で抽出した。合わせた有機相を乾
燥させ（Ｍ＆５Ｏ４）、真空蒸発させて、褐色の油を得
て、これをシリカゲル（ジクロルメタン：酢酸エテル３
：１）上のクロマトグラフにかけると、７α−メチルチ
オイミン（１，２、！ｉ＋）が得られた。これをエーテ
ル（５９ｍ）に溶解させ、ｊｔｔ小容ｉｔのアセトン中
のｐ−トルエンスルホン酸の溶液で処理した。室温で３
０分、そして０℃で３０分後に、表題化合物のｐ−トル
エンスルホン酸塩を濾去した。この塩を飽和重炭酸ナト
リウムと酢酸エチルとの間に分配させて、有機相を水で
洗浄し、乾燥させ（Ｍ９ＳＯ４）、真空蒸発させて表題
化合物を得た。

Ｉ　−Ｒ−（ＣＨ２ＣＺ　２）　１７８０　ｃｙｒｉ−
１Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯａ６）　　δ−１，４０（ｓ
、　９Ｈ）　：２．１２（ｓ、　３Ｈ）：２．９５　（
ｓ、　２Ｈ）　：　３．５　　および　３．７２（ＡＢ
ｑ、　、Ｔ−１５，２Ｈ）：４．１８（ＡＢｑ、　Ｊ−
６，２Ｈ）：５．０１　（θ、ＩＨ）；８．’９（ｓ、
ＩＨ）。

ジクロルメタン（５ｍ１）中の７β−アミノ−７α−メ
チルチオ−３−Ｃ（１，２３−チアジアゾール−５−イ
ル）チオメチル〕セフ−３−エム−４−カルボン酸ｔ−
ブチル（０，２０ｇ）を−２０℃に冷却して１分にわた
シジクロルメタン（２ゴ）中の塩化Ｄ−２−（４−エチ
ル−２３−ジオキソピペラジン−１−イルカルボニルア
ミノシー２−フェニル−アセチル（０，１７Ｌ）の溶液
を滴加して処理した。０．５分間ピリジン（４０μｌ）
を加え、この溶液を２時間にわたＨ’にあたためて、１
％塩酸（２０ｄ）、飽和重炭酸ナトリウム（２０ゴ）で
洗浄し、乾燥させた０＃５Ｏ４）。溶媒を真空蒸発させ
、残留物をクロマトグラフ（シリカゲル／ジクロルメタ
ン：酢酸エチル７：３）にかけると、表題化合物（０，
２３Ｌ）が得られた。

Ｉ　、　Ｒ−ＣＣＨ２ＣＪ’２）　１７８５　ｃｍ−”
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）δ−１，２２（ｔ、Ｊ−７
，３Ｈ）：、４８（日、９Ｈ）：２．２５（ｓ、３Ｈ）
：３．５４−３．６２（ｍ、　４Ｈ）　：　３．９５−
４．３１　（ｍ、　６Ｈ）　：’４．８９　（ｓ。

ＩＨ）　：５．６０　（ｄ、　Ｊ−６，ＩＨ）　；　７
．３８−７．５１　（ｍ。

５Ｈン：８．５１（日、　　ＩＨ）；１０．００（ｄ、
Ｊ−６，ＩＨ）。

−５−イル）チオメチル〕セフ−３−エム−４ジメチル
ホルムアミ）”（ＤＭＦ）（３ｄ）中の７β−（Ｄ−２
−（４−エチル−４３−ジオキンピペラジン−１−カル
ボニルアミノ）−２−フェニルアセタミド”）−７α−
メチルチオ−３−〔（１４２、３−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル〕セフー３−エムー４−カルボン酸
ｔ−ブチル（０，２３ｇ）を、窒素下で一ＳＯ°に冷却
し、次にジメチルホルムアミ）’（ＩＪＩＡ’）中の酢
酸第二水銀（０，１０５ｇ）の溶液およびジメチルホル
ムアミド（１ｍｌ）中のヒトゞロキシルアミン塩酸塩（
０，Ｏ，１ｌｌ）で逐次処理した。この混合物を１時間
にわたり０℃にあたためて、酢酸エチル（ＳＯＭ）に加
えた。溶液を水（５ｘ３０ｍｌで洗浄してから乾燥させ
、真空蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリ
カゲル、ジクロルメタン酢酸エチル勾配）Ｋよって精製
して、表題化合物（０，２０ｇ）を得た。

Ｉ　−Ｒ−（ＣＨ２Ｃ７２）　１７８５　ｍ−”Ｎ、Ｍ
、Ｒ，（ＣＤ（Ｊ３）δ−１，１５（ｔ、　Ｊ−６，３
Ｈ）：、５（ｅ、　９Ｈ）：２．９５　　および　３．
０８（ＡＢｑ、　、Ｔ＝１５．２Ｈ）；３．５９（ｒａ
、４Ｈ）：：１、９２−４．２（ｍ。

４Ｈ）；５．２３（ｓ、ＩＨ）：５．６（ｄ、Ｊ＝６．
ＩＨ）ニア、３−７．７（ｍ、５Ｈ）：８．５（ｓ、Ｉ
Ｈ）：１０．０８（ｄ。

Ｊ＝６．　　ＩＪ（）。

一カルボン酸 ７β−（Ｄ−２−（４−エチル−２３−ジオキンピペラ
ジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
タミド〕−７α−ヒトゞロキシアミノ−３−（（１，２
３−チアジアゾール−５−イル）チオメチル〕−セフー
３−エム−４−カルボン酸ｔ−ノチル（０，２０ｇ）を
トリフルオル酢酸（３ｍｔ２　）に溶解させ、真空蒸発
の前に１０分−Ｊ反応させた。残留物を酢酸エチル（２
０Ｍ）に溶解させて、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２
Ｘ２０ｍ／りで抽出した。合わせた水性抽出物を酢酸エ
チルで逆洗し、塩酸を用いてｐＨ２まで酸性化した。こ
の酸性化溶液を酢酸エチル（３ｘ３Ｑｍりで抽出して、
合わせた有機相を洗浄し、乾燥させ（１＃５ｏ４）、真
空蒸発させて、表題化合物、（０，０６９）、を得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ　）　　１７８０　ｃｍ−”Ｎ、Ｍ、
Ｒ，（ＤＭＳＯａ６−Ｄ２０）　δ−ｉ、ｏ　８　（ｔ
、　Ｊ−６＋３Ｈ）　；　３．２−３．６　（ｍ、　６
Ｈ）　；３．８−４．０　（ｍ、　２Ｈ）　；４．１０
　および　４．２３（ＡＢｑ、　　、Ｔ＝１３．２Ｈ）
；５．０５（ｓ、ＩＨ）；５．６５（ｄ、Ｊ＝７．ＩＨ
）；７．２−７．５（ｍ。

５Ｈ）；　８．８５　（ｓ、　　１旧　；　９．５８　
（日、　　ＩＨ）；９．９０（ｄ、Ｊ＝７．ＩＨ）。

実施例２ キンピイラジンー１−イルカルボニルアミノ）ジクロル
メタン（２５７ｄ）甲の７β−アミノ−７α−メチルチ
オセファロスポラン酸ｔ−ブチル（１，８６ｇ）を−１
０℃に冷却して、１分間、ジクロルメタン（５ゴ）中の
塩化Ｄ−２−Ｃ４−，Ｔ−チル−２３−ジオキソピペラ
ジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
チル（１，８６ｇ）の溶液を滴加して処理した。１ｆ＋
間でピリジン（４４０μｌ）を加え、溶液を一１０°で
３０分間かくはんした後、１％塩酸（ＳＯｄ）　、飽和
重炭酸ナトリウム（ＳＯｄ）で洗浄し、乾燥させた（Ｎ
ａ２Ｓｏ４）。溶媒を真空除去して、残貿物をクロマト
グラフ（シリカゲル、ジクロルメタン：。酢酸エチル１
：１）にかけて、表題化合物（３，１，？）を得た。

１　、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７９０　ｃｍ−”Ｎ　０ｍ
　−ｒ　−（ＣＤ　Ｃ７３）　　δ−１，１５（ｔ、、
Ｔ＝７．３Ｈ）；、４８（ｓ、９Ｈ）；２．０２（ｓ、
３Ｈ）；２．２２（ｅ、３Ｈ）；２．８５−３．７５　
（ｍ、　　６Ｈ）　　；　３．８−４．２　（ｍ。

２Ｈ）；４．６７および５．０３　（ＡＢｑ、、　Ｊ−
１３，２Ｈ）　；４．８４　（ｓ、　　ＩＨ）　；５．
７２　（ａ、　Ｊ＝７．　　ＩＨ）　；７．１−７．６
　（ｍ、　５Ｈ）　；　７．６６　（Ｂｒｓ、　　ＮＨ
）　：　９．９５　（ｄ、　、Ｔ＝７．ＮＨ）。

ジメチルホルムアミド（ｇｍ）中の７β−〔Ｄ−２−（
４−エチル−２３−ジオキソピにラジンー１１＃カルボ
ニルアミノ）−２−’フェニルアセタミドゝ〕−７α−
メチルチオセファロスポラン酸ｔ−ブチル（１，３５ｇ
）を窒素下で一ＳＯ℃に冷却してから、ジメチルホルム
アミド’（３ｄ）中の酢酸第二水銀（０，６’４ｇ）の
溶液、次にジメチルホルムアミド中のヒト９０キシルア
ミンの溶液〔ヒビロキシルアミン塩酸塩（０，１４ｇ）
、トリエチルアミン（２７８μｌ）およびジメチルホル
ムアミ＋！＜４ｍＧから製造した〕でひき続いて処理し
た。この混合物を３０分間−２０℃にあたためて、酢酸
エチル（１００ｄ）に加えた。この溶液を水、（３Ｘ　
ＳＯ″／）？洗浄し・乾燥させ・真空蒸発させた。生成
された粗生成物（ｔｏ５１を、クロマトグラフィー（シ
リカゲル、ジクロルメタン−酢酸エチル勾配）で精製し
て、表題化合物（９ＳＯ■）、融点１４７°　（分解）
、を得た。

１、Ｒ，（ＣＨ２Ｃ／２）　１７８５Ｃ１ｎ−’Ｎ、ｍ
、ｒ、　（ＣＤＣ１３）　　δ−１，２５（ｔ、　Ｊ＝
７，３Ｈ）；、５３（ｓ、９Ｈ）；２．０８（ｓ、３Ｈ
）；２．９５　　および３．２９　（ＡＢｑ　、　　Ｊ
−１７，２Ｈ）　；　３．４−３．６５　（ｍ、　４．
Ｈ）　；３．８５−４．．１３　（ｍ、　２Ｈ）　；４
．７８　　および　４．９５　（ＡＢｑ。

Ｊ＝１３．２Ｈ）；５−２３（ｓ、ＩＨ）；５．５２（
ａ、Ｊ＝６゜］、ＩＨ；　６．５８　（ｄ、　Ｊ＝３．
　ＩＨ，’　ｅｘｃｈ）；６．８６　（ｂｒｓ。

ＩＨ，ｅｘｃｈ）　；　７．３−７．６５　（ｍ、　５
Ｈ）　１８．６３　（ｂｒｓ。

ＮＨ）；１０．０（ａ、Ｊ巳６．ＮＨ）。

実測値：　Ｃ，５２、３７；Ｈ，５，５４；Ｎ、１２．
４０％Ｃ２９Ｈ３６Ｎ６０１ｏＳの置火゛値：Ｃ，５２
、７２；Ｈ，５，４５；Ｎ、１２．７２％゛ キンピペラジン−１−イルカルボニルアミノ−７β−（
Ｄ−２−（４−エチル−４３−ジオキソビ投うジンーｌ
−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセタミド“
〕−〕７α−ヒト９０キシアミノセファろポラン酸ｔ−
メチル（６６０〜）を、トリフルオル酢酸（３ＩＩＬｌ
）に溶解させ、５分間反応させた後、５分間反応させた
後、真空蒸発させた。ｔ、、ｃ、検査は反応が不完全で
あることを示したので、この反応を新しいトリフルオル
酢酸（３ｄ）を使用して繰シ返した。残留物を、ジクロ
ルメタン：四塩化炭素１：１に溶解させて回転蒸発させ
た。この蒸発を〈ジ返し、最後に生成物を乾燥ジエチル
エーテルで研和して、表題化合物を白色に近い固体（４
’８５ｍ９）として得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）　　１７８０ＣｒｒＬ−”Ｎ、ｍ、ｒ、
（ＤＭＳＯａ６）　　δ−１，１（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝６
）　：２．１　（ｓ、　３Ｈ）　：３．１−３．６５　
（ｍ、　６Ｈ）　；　３．８５−３．９８（ｍ、２Ｂ）
：４．６２　　および　４．９０　（ＡＢｑ、　Ｊ。

１２．２Ｈ）：５．０４（ｓ、ＩＨ）：５．７２（ｄ、
Ｊ＝７゜ＩＨ）：６．５２（ｂｒｓ、ＩＨ）ニア、２５
−７．５５（ｍ、５Ｈ）：８．２０（ｓ、ＩＩ（）：９
．５．６（ｓ、ＮＵ）：９．８４（ＣＯＯＨ）；９．８
８（ｄ、、　　Ｊ−７，ＮＨ）。

実施例３ ボン酸 適当な酸塩化物を用いて、実施例１（ｄ）の方法により
、７α−メチルチオセフェム（実施例１　（ｃｌがら）
（０，３０ｇ）を表題化合物（ｏ、３７．ｐ）に変えた
。

■、　（ＣＨ２（Ｊ２）　　１７８５ｃ７ｒｔ−”Ｎ０
Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ／３）　δ−１，２５（ｔ、Ｊ−６，
３Ｈ）：、ＳＯ（ｓ、９Ｈ）：２．２５＋２．３３（２
ｓ、３Ｈ）：３．５−３．７　（ｍ、　　６Ｈ）　；４
．０−４．３　（ｍ、　　４Ｈ）　：　４．９＋４．９
３（２ｓ、ｔＨ）；５．９（ａ、、ＩＨ，Ｊ−６）ニア
、０−７．４０（ｍ、３Ｈ）：８．５５（ｓ、ＩＨ）：
９．９（ｄ、Ｊ＝６．ＩＨ）実施例１　ｔｅｌの方法に
よｐ、７β−（ＤＬ−２−（４−エチル−２３−ジオキ
ンピー！２ジンー１−イルカルボニルアミ／）−２−（
２−チエニル）アセタミドゝ〕−７α−メチルチオ−３
−（（１，２゜３−チアジアゾール−５−イル）チオメ
チル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｔ−メチル（０
，３７Ｉ）を表題化合物に変えた。

Ｌ馬（ＣＨ２Ｃ１２）１７８０ｆｆｉ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（ＣＤＣ１３）　　δ−１，２４（ｔ、Ｊ＝６，３Ｈ）
；、４．２（ｅ、　９Ｈ）：３．２−３．８（ｍ、　　
６Ｈ）＝３．９−４．４（ｍ、４Ｈ）：５．２６＋５．
３０（２ｓ、ＩＨ）：５．６１（（１゜Ｊ＝６．　１’
Ｈ）　：　６．９−７．３　（ｍ、　　３Ｈ）　：８．
ＳＯ　（ｓ、　　ＬＨ）；１ｏ、ｏ２（ａ、、Ｔ＝６．
ＩＨ）。

（Ｃ）７β−（ＤＬ−２（４−エチル−２、３−ジオキ
ソ−シラジン−１−イルカルボニルアミノ）実施例１（
ｆ）の方法によシ、７β−（ＤＬ−２−（４−エチル−
２３−ジオキソピズラジンー１−イルカルボニルアミノ
）　−２−（２−ｆｘ＝ル）アセタミＦ’）−７α−ヒ
ドロキシアミノ−３−〔（１，２３−チアジアゾール−
５−イル）チオメチル〕セフー３−エムー４−カルボン
酸ｔ−ブチル（０，２５１）を表題化合物に変えた（０
．０５Ｌ）。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃ１ｒＬ−”Ｎ９Ｍ、Ｒ
、（ＤＭＳＯ，ａ６）　δ−１，０６（ｔ、　Ｊ−６，
３Ｈ）　：３．２−３．８（ｍ、８Ｈ）：４．Ｏ−４，
３（ｍ、２Ｈ）：５．０９および　５．１１（２ｓ、Ｉ
Ｈ）；５．９６（ｄ、　Ｊ−５，ＩＨ）：６．９４−７
．４７（ｍ、３Ｈ）：８．１２（ＩＨ）：８．８７　　
および　８．８９（２ｓ、ＩＨ）：９．５３　　および
　９．５８　＜　２日。

ＩＨ）：９．８（４，、ｒ−６，ＩＨ）。

実施例４ ｔ−ブチル 適轟々酸塩化物を用いて、実施例１（ｄ）の方法によシ
、７α−メチルチオセフェ（実施例１（Ｃ）から）（０
，３８ｇ）を、表題化合物＜０．３２Ｌ）に変えた。

Ｉ　、Ｒ、（ＣＨ２Ｃｌ１２　）　１７８５　ｃｍ　−
”Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（Ｊ３）δ−１，４７（ｓ、　　
９Ｈ）　：　２．２５（ｓ、　　３　Ｈ）　：　３．３
８−３．６（ｍ、　　４Ｈ）　：３．８−４．４（＋ｎ
、４Ｈ）：４．７（ｓ、２Ｈ）：４．９６（ｓ、ＩＨ）
：５．４５　（ｄ、　Ｊ＝６．　　ＩＨ）　ニア、２９
−７．ＳＯ　（ｍ、　　１０Ｈ）　：８．５１（ｓ、Ｉ
Ｈ）：９．９３（ｄ、Ｊ−６，ＩＨ）実施例１（θ）の
方法によシ、７β−（Ｄ−（４・−ペンシル−４３−ジ
オキソピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−
フェニルアセタミドゝ〕−７α−メチルチオ−３−（（
１，２３−チアジアゾール−５−イル）チオメチル〕セ
フ−３−エム−カルボン酸ｔ−ブチル（０，３２ｇ）を
表題化合物（，０，２１，ｌに変えた。

見見（ＣＨ２Ｃ／２）　１７　ｓ　５爪−１Ｎ、Ｍ、Ｒ
，（ｃＤｃｚ３）δ−１，４，２（ｓ、　９Ｈ）：２．
８５および　２．９５（’ＡＢｑ、　　Ｊ−１３，２Ｈ
）：　３．４２　（ｍ、２ｆｆ４；３．８　＝４．３（
ｍ、　４Ｈ）　：４．６５　　および　４．７３　（Ａ
Ｂｑ　。

２Ｈ，’Ｊ−１４）　：’５．２７（ｓ、　ＩＨ）　：
５．６　（’ｄ、　Ｊ−６゜１’Ｈ）’：　７．２９−
７．６　（ｍ、　ｌ０Ｈ）　：８．４９　（ｓ、　ＬＨ
）　：８．７２（ｓ、ＩＨ）：１０．１（ｄ、Ｊ＝６．
ＩＨ）。

２−フェニル−アセタミド！〕−７α−ヒト９０キカル
ボン酸 実施例１（ｆ）の方法で、７β−（Ｄ−（４−はフジル
ー２３−ジオキソピペラジン−１−イルカルボニルアミ
ノ）−２−フェニルアセタミ）−’）−７α−ヒト９０
キシアミノ−３−〔（１，２３−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル〕セフ−３−エム−４−カルボン酸ｔ
−ブチル（０，２１Ｌ）をトリフルオル酢酸で処理して
、表題化合物（０，１，３ｇ）を得た。

工、Ｒ０（ＫＢｒ）　　１７８５ｍ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，（
ＤＭＳＯａ６／Ｄ２０）　　δ−３，２および　３．５
（ＡＢｑ、　　Ｊ＝１３．２Ｈ）＝３．５（ｓ、　２Ｈ
）；３．８５（ｂｒ、ｓ、　２Ｈ）　；　４．１２　　
および　４．２５（ＡＢｑ、　　２Ｈ。

Ｊ”１２）：４．５５（ｓ、２Ｈ）；５．０７（ｓ、Ｉ
Ｈ）：５．７　（ｄ；　Ｊ−６，ＩＨ）　ニア、２−７
．５（ｍ、　ｌ０Ｈ）　；８．８５（Ｓ、ＩＢ）：９．
５５（８，ＬＨ）：９．９（ｄ、Ｊ＝６゜ＬＨ）。

実施例５ ル）−チオメチルシーセフ−３−エム−４−カフβ−ア
ミノ−７α−メチルチオ−３４（Ｈ２Ｃ−チアジアゾー
ル−５−イル）ナオメチル〕−セフー３−エム−４−カ
ルボン１ｌｔ−ブチル・と塩化Ｄ−２−（４−メチル−
２、３−ジオキソピペラジン−１ｉルカルポニルアミノ
’］−２−フェニルアセチル（オーストラリア特許第Ａ
Ｕ５１８，７９２号：１９８１年１０月２２日）とを実
施例Ｎｄンの方法によって反応させて、衣類化合物を得
た。

Ｉ　、Ｒ−（ＣＨ２ＣＩＪ　２　）　１７８０　ｃｖｔ
−１Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＡ３）δ−１，４６（ｓ、　
９Ｈ）　：　２．０２および　２．２４（２ｘθ、３Ｈ
，ＤＬ）；３．１２（Ｆ３．　３Ｈ）：３．３．−＋　
　３．７　（ｍ、　４Ｈ）　：４−０　　→４．３（ｍ
、　４Ｈ）　：４．８５　および　４８７（２ｘｓ、Ｉ
Ｈ，ＤＬ）；５．６０（（Ｌ。

ＩＨ，Ｊ＝７．０）ニア、３５　−＋　　７．５５（ｍ
、５Ｈ）；８．ＳＯおよび　８．５２（２ｘｓ、ＩＨ）
：９．９６（ａ、ｉｎ、Ｊ−７，０）。

−２−フェニルアセタミビ〕−７α−ヒト９０キ（ａ拐
）らの７α−メチルチオ化合物を、実施例２（ｂｌ（７
）７４１Ｃヨって、酢酸第二水銀およびヒドロキシルア
ミン塩酸塩と反応させて、表題化合物を得た。

エリ沫（ＣＨ２Ｃ）２）１７８０儂−１゜ｙｒ、Ｒ，（
ｃＤｃｚ３）δ−１，’４１　　および　、４６　（２
Ｘｓ、　９Ｈ）；３．１０　　および　３−１３（２ｘ
ｓ、３Ｈ）；３．２　　→３．７（ｍ、　　４Ｈ）：３
．８　−＋　　４．２（ｍ、　　４Ｉ（）　：５．２３
　および　５．２７（２ｘ、ｓ、　　ＩＨ）：５−６０
（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝７．０）；７．３　　→７．６（ｍ、５Ｈ）：８．
０１（Ｅｌ、ＩＨ）；８．４９　および８．５１（２Ｘ
８．ＬＨ）：１０．０５（ｄ。

ＩＨ，Ｊ−７，０）。

５−イル）チオメチルシーセフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 実施例２（Ｃ）の方法によシ、トリフルオル酢酸を用い
て（ｂ）からのセフェムｔ−ブチルエステルの保護基を
はずして１表題化合物を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７８５ｃｎＬ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯａ６）　　δ＝２．９２　（ｓ
、　３Ｈ）　：　３．１−）３．７　（ｍ、　４Ｈ）　
：　３．Ｌ＋３．９　（ｍ、　２Ｈ）　：　４．１−＋
４．３　（ｍ。

２Ｈ）：５．０５　　および　５．０８（２Ｘ８．ＩＩ
［：５．６７（ｍ、　ＩＨ）　：　７．２−＋７．５　
（ｍ、　５Ｈ）　：８．３０　（ｓ、　ｉｎ）　；８．
８４　および　８．８７’（２ＸＳ、ＩＨ）：９．８３
（ｍ、ＩＨ）。

実施例６ −２−フェニルアセタミドゝ〕−７α−メチルテｔ−ジ
チルエステル（実施例２ａから）（１ｇ）をトリフルオ
ル酢酸（３ＷＬｌ）に溶解させた。周囲温度で５分後に
、トリフルオル酢酸を真空除去した。ＴＬＣ検査によシ
反応が不完全であることが示されたのでこの操作をくｐ
返した。トリフルオル酢酸の除去後の残留物をジクロル
メタン二四塩化炭素（１：１混合物、２０ゴ）に溶解さ
せて、蒸発させた。最後にジエチルエーテル（］　０Ｔ
Ｌｌ）で研和して、表題化合物をオフホワイトの固体（
８２５■）として得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）　１７８０　ｃｒｆＬ−’Ｎ　−ｍ　、
ｒ　−（ＤＭＳＯｄ　ｅ　）　　δ−１−１（、ｔ、　
、Ｔ＝６．３Ｈ）　；２．０４（ｓ、３Ｈ）：２．２３
（ｓ、３Ｈ）：３．２−３．６５（ｍ。

６Ｈ）：３．８−４．０（ｍ、２Ｈ）：４．６５および
４．９７　＜　２Ｈ。

ＡＢｑ、　Ｊ＝１３）　：５．１　（［１１，ＩＨ）　
＝５．６７　（ｄ、　Ｊ＝７゜ＩＨ）ニア、２５−７．
５５（ｍ、５Ｈ）；９．６９（ｓ、ＮＨ）：９．８４　
（ｄ、、Ｊ＝７．ＮＨ）；　１３．７７（’ｂｒｓ、Ｃ
０ＯＨ入キソピにラジンー１−イルカルボニルアミノ）
−カルボン酸 、２−：）クロルエタン（７５ｄ）中の７β−〔Ｄ−２
−（４−エテル−４３−ジオキンピペラジン−１−イル
カルボニルアミノ）−２−フェニルアセタミド”）−７
α−メチルチオセファロスポラン酸（１，２、ｌおよび
５−メルカプト−１−メチルテトラゾール（０，４５Ｌ
）の溶液を、窒素下で３時間還流させた。この混合物を
室温まで冷却して表題化合物を濾過し、真空乾燥させた
（０．３２ｇ）、。

Ｉ、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃ１１Ｌ。

Ｎ　０ｍ　、ｒ　、（ＤＭ　ＳＯ−ａ　ｓ　）　　δ−
１，１０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈ）：２．２３（ｅ、３Ｈ）
：３．３−３．８（ｍ、８Ｂ）：３．９（ｓ、３Ｈ）：
４．１８および４．４０（２Ｉ（、ＡＢｑ、　、Ｊ−１
３）　：５．０５（ｓ、　ＩＨ）　：５．６６（ｄ、　
Ｊ−７，’ＩＨ）　；７．３−７．５（ｍ。

５Ｈ）；９．６８（ｓ、ＮＨ）；９．８３（ａ、Ｊ−７
，ＮＨ）。

（Ｃ）７β−（Ｄ−２−Ｃ４−エチル−４３−ジオジメ
チルホルムアミド＜２．ｏｍｉｔ）中の上記ｆｂ）がら
の７α−メチルチオセフェム（０，２９ｇ）を−６０°
に冷却し、ジメチルホルムアミド’（５ｄ）中の酢酸第
二水銀（１３７〜）の溶液に加えた。

３分後に、ジメチルホルムアミ）・’Ｃ５ｍ１）中のヒ
ドロキシルアミン地酸塩（３０■）およびトリエチルア
ミノ（１２０１Ｉ４）　　の懸濁液を加えた。混合物を
２０℃にあたため、１時間がくはんした。

酢酸エチルおよび飽和ノラインを加え、混合物を２Ｎ塩
酸でＩ）Ｈ２まで酸性化し、「ハイフロ（Ｈｙｆｌｏ）
Ｊ　（登録商標）を通して濾過した。有機層を分離して
ズラインで中外に洗浄し、乾燥させ（Ｎａ　２　Ｓｏ　
４）　、真空蒸発させた。残留物を水に懸濁させ、重炭
酸ナトリウム水溶液（ｐＨ７，５）で中和した後、凍結
乾燥させて表題化合物（５６■）を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７６５ｃｍ−”。

Ｎ　−ｍ　、ｒ　−（Ｄ　２０　）　　δ−１，２１（
ｔ、　；ｆ−７，３Ｈ）　：３．５−３．８（ｍ、６Ｈ
）：３．９−４．３（ｍ、４Ｈ）：４．００（Ｓ。

３Ｈ）：５．１０（ｓ、ＩＨ）：５．５３（ｓ、ＩＨ）
ニア、４−７．６（ｍ、５Ｈ）。

実施例７ ４−カルボキシレート ７β−（Ｄ−２−（４−エチル−４３−ジオキンピペラ
ジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
タミド”）−７α−メチルチオセファロスポラン酸（実
施例６ａ）（１，８６，！ｉ’）を重炭酸ナトリウム（
２ＳＯｍｇ）を含む水（１０ｍ、）に溶解させた後、沃
化カリウム（７，４ｇ）およびピリジン（７ＳＯμｌ）
を加えた。この溶液を９０分間７０°に加熱してから、
冷却し、真空濃縮して５ＩｎＪとした。これをアセトン
（５ＯＮ）で希釈し、シリカ（７５ｇ）上のクロマトグ
ラフにかけてアセトン−水（３：１）で溶離すると、和
製の表題化合物（１，２、ｌが得らねた。この物質を、
水（５ｍＪ）に溶解させ、「ハイフロ（Ｈｙｆｌｏ）Ｊ
を通して濾過し、凍結乾燥させると、表題化合物（６Ｓ
Ｏ■）がイセられた。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７８０ｃｍ、−”。

Ｎ　、　ｍ　、ｒ　−ＤＭＳＯａ　６　　δ−１，０８
（ｔ、Ｊ＝７．５，３Ｈ）：２．２７（ｅ、３Ｈ）：２
．８５および３．ｏ　ｏ　（ＡＢｐ、　Ｊ−１７゜２Ｈ
，Ｃ（２）−Ｃ旦。）：３．４（ｑ、　Ｊ＝７．５．２
Ｈ）；３．５−４．０（ｍ、４Ｈ）：４．９５（ｒ３．
Ｈ）；５．１３および５．５６（ＡＢｑ、　Ｊ−ｉ２、
５．２Ｈ）　；５．６５　（（１，Ｊ＝８．５．　ＩＨ
）　；７．２−７．５（ｍ、５Ｈ）；８．１−９．４５
（ｍ、５Ｈ）：９．６（ｓ、　ＮＵ　）　：　９．８　
（ｄ、、　　Ｊ−８，５，ＮＵ　）。

実施例７ａからの生成物（６４０ｍｆＩ）を、乾燥ジメ
チルホルムアミドゝ（６ｍ１）に溶解させて、窒４素下
で一ＳＯ°に冷却した。ジメチルホルムアミド”（２ｄ
）中の酢酸第二水銀＜　３ＳＯｍｇ）の溶液を加え、次
ＶＣ）メチルホルムアミｌ’（１７ｄ）中のヒト９０キ
シルアミン塩酸塩（７７■）およびトリエチルアミン（
１５３μりのスラリーを加えた。

反応物を、−ＳＯ°で３０分そして一２０°で３０分か
くはんした後、アセトン（ＳＯｍＪ）で希釈し、シリカ
上のクロマトグラフにかけた。アセトン：水（３：１）
で溶離して粗生成物を得た。

溶媒を蒸発させた後、生成物を水（５１１Ｌｌ）中に再
溶解させ、「ハイフロ（Ｈｙｆｌｃ）Ｊを通して濾過し
、凍結乾燥させると、表題化合物（３００ｍ９）が得ら
れた。

１、’Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７８０　ｃｍ−’。

Ｎ　、　ｍ　−ｒ　−（ＤＭＳＯａ　６）　　δ−１，
１３（ｔ、　７．５．３Ｈ）　；２．８４および２．９
６（ＡＢｑ、　Ｊ−１６，Ｃ−（２１−ＣＨ２）；３．
３−４．０　（ｍ、　６Ｈ）　；　５．０’（ｓ、　Ｉ
Ｈ，Ｃ（６）−Ｈ）　；　５．１および５．６（ＡＢｑ
、Ｊ＝１３．５　　ｚ、２Ｈ）；５．７（ｄ。

Ｊ−８，５，ＩＨ，Ｉ！ｉ　−ＣＨ−ＮＨ）　：　６．
３５　（ｅ、　ＩＨ。

ｅｘｃｈ）；　７．２−７．６　（ｍ、　　５Ｈ）　；
８．１−９．４　（ｍ、　　５Ｉ（。

ピリジン＋ｌ　Ｈ，ｅｘｃｈ）　；　９．５５　（Ｓ、
　ＮＨ）　：　！１９（ｄ、、　Ｊ−８，５，ＮＨ）。

実施例８ チルチオセフ−３−エム−４−カルホキシレー上 ピリジンの代りに２３−シクロにンテノピリジンを用い
て、実施例７ａに記載の方法によシ、６（ＩＬＩの生成
物から上記の化合物を製造した。

■、Ｒ４ＫＢｒ）　　１７７５ｃｍ−”Ｎ、ｍ、ｒ、（
ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ＝、１　（ｔ、　Ｊ−７，１，３Ｈ
）　；２．２８（ｓ、３Ｈ）：２．８−４．０（ｍ、１
４Ｈ）：４．９２（ｓ。

ＩＨ，Ｃ（６）−Ｈ）　：　５．２５および５．３６　
（ＡＢｑ、　、Ｔ＝１４．４゜２Ｈ）　：　５．６６　
（ａ、　；ｆ＝７．２．　Ｉ　Ｈη−ＣＨ−ＮＨ）　：
　７．１−７．７（ｍ、　５Ｈ）　ニア、８　９．２（
ｍ、　３Ｈ）　：９．６７（ｓ。

ＮＨ）　：　９．８２　（ａ、　Ｊ−＝７．２．　ＮＨ
）。

シレート 実施例８（ａ）からの生成物（１４０■）を乾燥ジメチ
ルホルムアミド’（ｓｄ）に溶解させて、窒素下で一Ｓ
Ｏ°に冷却した。ジメチルホルムアミドゝ（０，５％Ｍ
）中の酢酸第二水銀（７２η）の溶液を加え１次いでジ
メチルホルムアミド’（ｌｄ）中のヒト９０キシルアミ
ン塩酸塩（１４′ｍｇ）およびトリエチルアミン（２９
μ））のスラリーを加えた。

−２０°で３０分かくはんして反応させてから、ジエチ
ルエーテル（１００ｄ）で希釈して、粗生成物を濾過し
、ジエチルエーテル（ＳＯｄ）で洗浄した。生成物を水
（２５ｄ）中でスラリー化し、硫化水素をこの懸濁液中
に１０分間通して泡立たせた。スラリーを濾過し、濾液
な凍結乾燥させて、表題化合物（９５ｍＶ）を得た。

１、Ｒ４ＫＢｒ）　、７７０ｃｍ−１Ｎ、ｍ、ｒ、　（
ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ＝、１　（ｔ、　；ｆ＝７．、３Ｈ
）　；３．１−４．０（ｂｒｍ、　１４Ｈ）　：４．９
（ｓ、　ＬＨ，Ｃ（６）−Ｈ）　：５、’ｌ−５，４（
ｂｒｍ、　２Ｈ）　：５．７（ｄ、　Ｊ−７，２、］−
ＩＨｇ−ＣＨ−ＮＨ）：６．４（、ｓ、　１Ｂ、　ｅｘ
ｃｈ）ニア、２−７．６（ｍ。

５Ｈ）　；　３．ｌ　５　（ｓ、　ｌ　Ｈ，ｅｘｃｈ）
：　７．９．８．３５および９．１５（ｍ、３Ｈ，ピリ
ジン）　：　９．５−９．６　（ｂｒｓ、　　ＮＨ）　
：９．８８（ａ、　Ｊ−７，２、ＮＨ）。

実施例９ ニルアセタミｌ−”）−７α−メチルチオセフ−３−エ
ム−４−カルボン酸 ７β−（Ｄ−２’−（４−エチル−２３−：）オキソピ
ペラジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニル
アセタミド”）−７α−メチルチオセファロスポラン酸
（実施例６ｆａｌ）　（１，３９）を、重炭酸ナトリウ
ム（５６５η）を含有する水（２０尼）に溶解させた稜
１−カルボキシメチルーＩＨ−テトラゾール−５−チオ
ール＜　４０３７１ｖ）を加えた。この溶液を、窒素雰
囲気下で６時間、６５゜Ｋ加熱してから冷却し、脱色用
木炭（０，５ｇ）とともに０．５時間かくはんした。痩
過後、溶液を５゜まで冷却し、濃塩酸を用いて酸性化し
Ｉ）Ｈ２とした。沈殿した固体を濾溝し、水（１０ｚｌ
）で洗浄して、真空下で乾燥させると１表題化合物（１
，０５ｇ）が得られた。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７７５ｃｍ−”Ｎ、’ｍ、ｒ
、（ＤＭＳＯ−Ｄ６）　　δ−１，０９（ｔ、Ｊ＝７，
３Ｈ）：２゜２２（ｅ、３Ｈ）：３．２５−３．７０（
ｍ、６Ｈ）：３．８７−３．９５（ｍ、２Ｈ）：４．１
４および４．５２　（ＡＢｑ、　Ｊ＝１３゜２Ｈ）；５
．０１’（ｓ、ＩＨ）：５．２６および５．３５　ＣＡ
Ｂｑ。

、Ｔ−ｉｓ、　２Ｔ−１）　：　５．６５、　Ｊ＝７．
　ＩＨ）　：　７．２８−７．ＳＯ（ｉｎ、５Ｈ）：９
．６９（ｓ、ＮＨ）：９．８２（ａ、Ｊ−７，ＮＨ）。

ツー３−ニムー４−カルボン酸 ジメチルホルムアミド９（３ｒＩＬｌ）中の７α−メチ
ルチオセフェム（実施例９（ａ）から）（１４４ｗ１１
ｉ）を−６０°に冷却して、：）メチルホルムアミ−（
１ゴ）中の酢酸第二水銀（１２７η）の溶液。

ジメチルホルムアミド”（１ｍｌ）中のヒドロキシルア
ミン塩酸塩（：ｚｓ、３ｍｇ）の溶液およびトリエチル
アミン（３１μｌ）でひき続き処理した。こうして得た
透明な溶液を１時間にわたシＯ０まであたためて、かく
はんしなからゆりくシジエテルエーテル（１００ｄ）に
加えた。濾過後、エーテルで湿った固体をメタノール（
１５ｄ）に懸濁させ硫化水素で飽和させた。混合物を濾
過し、真空下で蒸発させた。残留物を塩化メチレン（Ｉ
　Ｃ１７りで研和して、表題化合物を白色固体（９ｇｗ
！ｇ）として得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５　ｃｍ、−”Ｎ　９ｍ　
、ｒ　、（ＤＭ　Ｓ　Ｏ−Ｄ　ｓ　）　　δ−１，０９
（ｔ、　、Ｔ−７，３Ｈ）　；３−０５−３．８２（ｍ
、　６Ｈ）　：　３．８５−４．ＯＯ（ｍ、　２Ｈ）　
：４．１２および４．４６（ＡＢｑ、　Ｊ−１３，２Ｈ
）：４．９８（θ。

１　Ｈ）　：　５．２．２−５．２８　（ｍ、　　２Ｈ
）　：　５．６９　（４，Ｊ＝７゜ＩＨ）：６．５１（
ｂｒｓ、ＩＨ）ニア、２２−７．５４（ｍ、５Ｈ）：８
．１７（ｓ、ＩＨ）：９．５５（ｓ、ＮＨ）：ｃ＋、８
７（ａ、Ｊ＝７、ＮＨ）。

実施例９（ａ）およびｔｂ＋に記載した方法により、適
描な出発物質から下記の弐（１）の化合物をＭ造した。

１０　　　　ｌ７７５　　　　δ−１，１１−１２２（
，６Ｈ）：２Ｒ，３Ｓ−３，２−３，６（−ｍ、　６Ｈ
）　：　３．９（ｍ、２Ｈ）：４，１５および ４．５　（ＡＢｑ、２Ｈ，Ｊ＝１５　）　：４．３６（
ｍ、２Ｈ）＝５．０２ （ｄ、　　ＩＨ，Ｊ−４）　＋５．０８（ｓ、　　ＩＨ
）；６．３８（８，Ｌ Ｈ）；７．７５（ａ、　　ＩＨ，Ｊ＝ １０）ニア、９３（ｓ、ＩＨ）： ８．１　（ｅ、　　ＩＪ　：’８．５６　（ａ。

ＬＨ，Ｊ＝１０）：８．８９（８゜ ＬＨ）；９．２８（ｄ、ＩＨ，Ｊ ＝７）。

１１　　１７７５　　　　δ−１，０５−１１（ｍ、　
６Ｈ）　；（ＡＢｑ、２Ｊ（、′Ｊ−１４）： ４．３４　（、ｍ、　　２１Ｈ）　：　５．０２（ブｏ
−）’　　ｓ、　　ＩＪ：５．０９（θ、ＩＨ）：６．
４（ブロード９ ｓ、ＬＨ）ニア、９３（ｓ、ＩＨ）； ８．１（θ１１’Ｈ）　：　８．９　（ｓ。

ＩＨ）：９．２７（ａ、ＩＨ，、Ｔ −７）。

１２　　　１７８０　　　　δ−１，００５−１１２（
，６に２Ｒ，３Ｓ−２、２２（ｅ、　　３Ｈ）；　３．
２−３．７８（ｍ、　８Ｈ）　；、３．９　（ｍ、　２
Ｈ）　：。

４．０２および４．４１　（ＡＢｑ、２Ｈ。

Ｊ−１４）：５．０２（プロー− ８、ＩＨ）；５．０６（θ、ＩＨ）ニ ア、９３（日＝　　ＩＨ）：　　８．１　　（ｓ。

ＩＨ）：８．８９（ｅ、ＩＨ）： ９．２８（ａ、　　ＩＨ，Ｊ−７）。

１３　　　１７８０、　　　δ−１，０７（ｔ、Ｊ’−
７，３Ｈ）；Ｄ−２、１９（ｓ、３Ｈ）：３．０６−３
．５２　（ｍ、　　６Ｈ）　：　３．７２　（ｓ。

２Ｈ）；３．８６（ｍ、２Ｈ）； ３．９５および４．４１　（ＡＢｐ、　、　、Ｔ＝１３
，２Ｈ）；４．９７（θ、■ Ｈ）　；　５．６５　（ａ、、　　Ｊ＝７．　　ＣＨＮ
Ｈ）　：＝ ６．４６（ｂｒ日、、ＩＨ）；７．２８−７．４４（ｍ
、５Ｈ）；８．１３ （ｅ、　　Ｉ　Ｈ）　：　９．５２　（ｓ、　　ＩＨ）
：９．８５（ｄ、；Ｊ＝７゜ ＮＨ）。

実施例１４ 一７α−ヒト８０キシアミノセフ−３−エム−４−カル
ボン酸 ２−メチル−５−オキンーＬ２４−）リアジン７β−（
Ｄ−２−（４−エチル−２、３−：）オキソピペラジン
−１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルーアセタ
ミ１ｊ）−７α−メチルチオセファロスポラン酸（実施
例６ｆａ）（６１９Ｔｎｇ）を、重炭酸す）　ＩＪウム
（１８５■）を含有する水（２０ｒｎりに溶解させた後
、２９ｓ−：）ヒビロー６−ヒト９０キシー２−メチル
−５−オキソ−１４２、４−トリアジン−３−チオール
（１９１ｍｆりを加えた。この溶液を、必要に応じて５
％重炭酸ナトリウム水溶液を加えてｐＨを６．０−６．
５に保ちながら、窒素雰囲気下で５時間６５°に加熱し
た。５゜まで冷却した後、濃塩酸を加えてｐＨ２として
、混合物を濾過した。水（２ｍＡ）で洗浄した後、真空
下で乾燥させて、表題化合物（５３１■）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５　ｃｒｎ−”Ｎ、ｍ、ｒ
、　（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−１，０９（ｔ、　Ｊ＝７．
３Ｈ）　；２．２４（ｓ、３Ｈ）；３．２０−．３．７
５（ｍ、６Ｈ）；３．５９（ｓ、３Ｈ）；３．８５−３
．９７（ｍ、２Ｈ）；４．０６および４．３５　（ＡＢ
ｑ、　　Ｊ−１３，２Ｈ）；　５．０５　（日、　ＩＨ
）：５．６５（４，；Ｊ＝７．ＩＨ）ニア、２２−７．
５６　（ｍ、５Ｈ）：９．６７（θ、ＮＨ）；ｃ＋、５
２（ａ、Ｊ＝７．ＮＨ）。

万セフェムから実施例９（ｂ）の方法を用いて製造した
。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５ｃｍ−”Ｎ　０ｍ　−ｒ
　、（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−１，０９（ｔ、　、Ｔ−７
，３Ｈ）　；３．０５−３．７５　（ｍ、　　６Ｈ）　
：、３．５９　（ｓ、　　３１Ｈ）　：　３．８３−３
．９７（ｍ、２Ｈ）：４．０３および４．３３　（ＡＢ
（Ｌ、　Ｊ−１３゜２Ｈ）：５、Ｑ３　（ｓ、　　ＩＨ
）　：５．．６９　（ｄ、　Ｊ−７，ＩＨ）　：６．５
２（ｂｒｓ、ＩＨ）ニア、２０−７．５６（ｍ、５Ｈ）
：８．１８（ｓ、ＩＨ）：９．５５（８，ＮＨ）：９．
８７（（１，Ｊ＝７゜ＮＨ）。

実施例１５ カルボン酸 実施例１４ｆａｌに記載した方法と同様にして７β−〔
Ｄ−２−（４−エチル−４３−ジオキソピペラジン−１
−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセタミｒ）
−７α−メチルチオセファロスポラン酸〔実施例６（ａ
）’］　（６１９■）を５．６−シオキソー４−メチル
−Ｌ４５．６−テトラヒト９０−、２．４−）リアジン
−３−チオール（１，９’ｌ”１９）で処理して、表題
化合物、（４７０■）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５ｃＩｒＬ−Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（ＤＭＳＯａ６）δ−１，０９（ｔ、　Ｊ−７，３Ｈ）
　：２．２３（ｓ、３Ｈ）：３．２７（ｓ、３Ｈ）：３
．２９（ｍ、６Ｈ）３．９、　（＋ｎ、　２Ｈ）　：　
３．９７および４．、６　（ＡＢｑ、　Ｊ＝１３゜２Ｈ
）：５．０６（ｓ、、Ｈ）：５．６５（ｄ、Ｊ＝７．Ｉ
Ｈ）ニア、３５−７．４８（ｍ、　　５Ｈ）　　二　９
．６９（ｓ、　　１’Ｈ）　　：９．８３（ａ、Ｊ−７
，ＩＨ）；１２．４５（ｓ、ＩＨ）。

ムー４−カルボン酸 実施例９（ｂ）の方法によシ、上記ｔａ＋の７α−メチ
ルチオセフェム（４２０■）から表題化合物（３３０■
）を製造した。

１：、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯａ、）δ−１，０９（ｔ、：Ｊ
−７，３Ｈ）；３．２６（ｓ、３Ｈ）：３．２４−３．
５７（ｍ、６Ｈ）：３．８９（ｍ、２Ｈ）：　３．９４
および４−１３　（ＡＢ（Ｌ。

Ｊ−１３，２Ｈ）　：　５．０３　（θ、ＩＨ）：５．
７０（（１，：Ｊ＝７゜ＬＨ）’、７．２８−７．４７
（ｍ、　５Ｈ）：９．５６（ｓ、ＩＨ）：９．８７　（
ｄ、　、Ｔ−７，’ＩＨ）　：１２．４３　（ｓ、　Ｉ
Ｈ）。

実施例１６ ７β−（Ｄ−２−（４−エチル−２３−ジオキソフェニ
ルーアセタミ）’）−７α−ヒーロキシアミー２−フェ
ニルアセタミドゝ）−３−（（１−（実施例６（ｂ）に
記載した方法と同様の方法で、７β−（Ｄ−２−（４−
エチルース３−：）オキソピペラジン−１−イルカルボ
ニルアミノ）−２−フェニルアセタミ）−”）−７α−
メチルチオセファロスポラン酸〔実施例６（ａｌ）　（
１，１ｓ　ｇ）を１−（２−ヒト９０キシエテル）−１
Ｈ−テトラゾール−５−チオール（８３５ｍｇ）で処理
して、表題化合物（８１０’りを得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ−”Ｎ　−ｍ　−ｒ
　、（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−１，０９（ｔ、　Ｊ−７，
５，３Ｈ）；２．２２（ｓ、３Ｈ）；３．３１−３．６
５（ｍ、６Ｈ）：３．７５゛（ｔ、　Ｊ−５，２Ｈ）：
３．９１（ｍ、２Ｈ）：４．１６および４．４２（ＡＢ
ｑ、　Ｊ−１３，２Ｂ）：４．３２（ｔ、　Ｊ−５，２
Ｈ）；５．０１（ｓ、ＩＨ）；５．６５（ｄ、Ｊ＝７．
ＩＨ）ニア、２８−７．４７　（ｍ、　５Ｈ）　：　９
．６８　（ｓ、　ＩＨ）　；　９．８３（ａ、　Ｊ−７
，ＩＨ）。

（ｂ）７β−（Ｄ−２−（４−エチル−２３−：）オ実
施例９（ｂ）に記載したように酢酸第二水銀およびヒト
９０キシルアミン塩酸塩で処理することによシ、７α−
メチルチオセフェム（上記の実施例１６（ａｔから）（
２００〜）から表題化合物（１６０ｒＮｉ）を製造した
。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５　ｃｍ−”。

Ｎ　−ｍ　−ｒ　−（ＤＭＳＯ−Ｄ　６）δ−１，０９
（ｔ、　、Ｔ−７，３Ｈ）　：３．２４−３．６２　（
ｍ、　６Ｈ）　：　３．７４　（ｔ、’Ｊ−５，２Ｈ）
　；３．８９（ｍ、２Ｈ）：４．１３および４．４２（
ＡＢｑ、、、Ｔ−１３゜２Ｈ）　：４．３３　（ｔ、　
、Ｔ−５，２Ｈ）　：　５．００　（ｅ、　ＩＨ）　：
５．７０（ｄ、Ｊ−７，ＩＨ）ニア、２５−７．４９（
ｍ、５Ｊ　：８．１９（フロート　ｓ、　　ＩＨ）　：
’、　９．５７　（θ、ｘＨ）；９．８９（ｄ、Ｊ−７
，ＬＨ）：１０．２７（プロービ　ｓ、　　１）ｉ）。

実施例１６（ａｌおよび（ｂ）の方法を用いて、適当な
出発物質から下記の式ｆｌ＋の化合物を製造した。（ａ
）では普通、還流は１４−１６時間行なった。（ＣＢＺ
ばベンジルオキシカルボニル基） １７２Ｒ，３Ｓ−１７７７δ−１，１（ｍ、　　６Ｈ）
　：　３．３２ないし３．７６（ｍ、６Ｈ）：３．９１
（ｓ。

３Ｈ）：３．９７（ｍ、２Ｈ）：４．１５および４．３
５　（ＡＢｑ、　２Ｈ，Ｊ−１，２）　：４．３］　（
ｍ、　　２Ｈ）　：５．０５（ｓ、ＩＨ）：８．８８（
ｓ、ＩＨ）：９．２７（屯　ＩＨ，Ｊ＝６）。

、８２Ｒ，３Ｓ−１７７５δ−１，０８（ｍ、　　６Ｈ
）　；　３．２７（、ｓ、３Ｈ）：　３．２９ないし４
．１４（ｍ、ｌ０Ｈ）：４．３６（ｍ、２Ｈ）：５．０
９（日、　　−１ｎ）：８．９１　　（ｓ。

］、ＩＨ：９．２８（ｄ、、ＩＨ，Ｊ＝９）。

１９ＤＬ−１７７５δ−１，０７（ｔ、　Ｊ−７，３Ｈ
）：３．２４および３．２６　（２ｘ　ｅ、　３Ｈ）　
：３．２０−３．６７（ｍ、６Ｈ）：３．８２−４．１
３（ｍ、４Ｈ）：５．００および５−０６　（２ｘ　ｓ
、Ｃ１ｓ　−Ｈ）　：　５−２３および５．２４（２ｘ
Ｂ、２Ｈ）： ５．７０　（ｄ、　；ｆ−７，聾ＮＨ）ニア、１８−７
．ＳＯ（ｍ、９Ｈ）：８．１２（ｂｒｓ、、ＬＨ）：９
．ＳＯおよび ９．５６（２ｘｓ、ＩＨ）：９．８３および９．８６（
２ｘｄ、Ｊ−７，ＮＨ）。

２０　Ｄ−１７７８δ−１，１５（ｔ、　　３Ｈ，、Ｔ
−６）　；２．９５　（ｔ、　　２Ｈ，、Ｔ−６）　：
　３．００ないし３．９５（ｍ、ｌ０Ｈ）：４．１０お
よび４．４８（ＡＢｑ、　２Ｈ，、Ｔ−１５）：５−０
１（θ、ＩＨ）：５．６８（ａ、　　ＩＨ，Ｊ＝６）ニ
ア、１０ないし７．ＳＯ（ｍ、５Ｈ）：９．５２（ｓ。

ＩＨ）；９．８３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝５）。

２１　ＤＬ−１７８０δ−１，０８（ｔ、　　３Ｈ，Ｊ
−６）　；３．２５ないし４．０５　（ｍ、　　、　Ｏ
Ｈ）　：４．１０ないし４．４４　（ｍ、　　４Ｈ）　
；ＳＯ１および５．０３（２ＭＳ、ＬＨ。

ＤおよびＬ形）：５．９７（ｍ、ＩＨ）：６．９０ない
し７．５５（ｍ、３Ｈ）：９．６７および９．６９　（
２ｘｓ、　ＩＨ。

ＤおよびＬ　　ＮＨ）：９．７９（ｍ。

ＩＨ）。

２２　Ｄ−１７８０δ−１，０５（ｔ、　　Ｊ’＝３Ｈ
ｚ、　　３Ｈ）　：３．１−３．６５　（ｍ、　　６Ｈ
）　：　３．８５（ｍ、　２Ｈ）　：　４．１２および
４．７３（ＡＢｑ、、Ｊ−１，２Ｈｚ、２Ｈ）：４．９
８　（ｓ、　　ＩＨ）　：　５．６５　（ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ、　　Ｉ　Ｈ）　：　６．４８　（ｓ。

ｉＨ）ニア、２４．−７．４５（ｍ、ｓＨ）ニア、８５
（ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ、ＬＨ）ニア、９９（ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ、’ＬＨ）：８．１３（ｓ、ＩＪ：９．５３（ｓ。

ＩＨ）　：９．８４　（ｄ、　　Ｊ−６Ｈｚ。

ＩＨ）。

２３２Ｒ，３Ｓ−１７７５δ−１，０５−１，１５（ｍ
、６Ｈ）：３．３５−４　（ｍ、　　１　ｏＨ）　：　
４．１−４．４　（ｍ、　　６Ｈ）　：　５．０５　（
ｅ、　　ＩＨ）　：　８．９　（ｓ、　　ＬＨ）　：　
９．２５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝７）。

２４　Ｄ−１７８０δ−０，８５（ｔ、　　Ｊ＝７．　
３Ｈ）　：、２４（ｓ、ｌ０Ｈ）：、４８（ｂｒｓ、。

２Ｈ）：３．２５および３．５７　（ＡＢｑ、。

Ｊ−１８，２Ｈ）　：　３．３３−３．３８（ｍ、２Ｈ
）：　３．５３　（ｍ、２Ｈ）；３．７２（ｍ、２Ｈ）
：３．８６（ｍ。

２Ｈ）：４．１８および４．４１　（ＡＢｑ。

Ｊ＝１２．’２Ｂ）：４．３２（ｍ、２Ｈ）：４．９７
（日、　　ＩＨ）：５．０８（ｂｒｓ、、　　ＩＨ）：
５．６８（ｄ、　　Ｊ＝８．　ＣＨＮＨ）：　６．ＳＯ
　（ｂｒｓ、、　ＩＨ）ニア、２９−７．４５（ｍ、５
Ｈ）：８．１８　（Ｓ、　　Ｉ　Ｈ）　：　９．４２　
（ｂｒｓ、。

ＩＨ）：９．５４（ｓ、ＬＨ）：９．８６（ａ、Ｊ＝ｓ
、ＮＨ）。

２５　Ｄ−１７８０δ−１，０６（ｔ、Ｊ＝６Ｈ２、３
Ｈ）：３．５３　（ｍ、　　２Ｈ）　：　３．２５−３
．４５（ｍ、４Ｈ）：　３．８８　（ｍ、２Ｈ）：４−
１３および４．６２　（ＡＢｑ、　Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ
）：５．００（ｅ、ＩＨ）：５．６６　（ｄ、　　Ｊ＝
６Ｈ２、ＩＨ）　：６．ＳＯ　（ｅｘ）：　７．２４−
７．６３　（’ｍ。

１０Ｈ）　：　８．１５　（ｅｘ）：　９．５４　（ａ
ｘ）：９．８６（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＦＩ）。

２６　Ｄ−１７８０δ−０，８３（ｔ、　Ｊ−６，３Ｊ
　：、２２（ｓ、ｌ０Ｉ（）＝、４６ｆ日。

２Ｈ，）　：　３．２３　（５Ｉ３Ｈ）　：　３．２５
−３．５８　（ｍ、　　６Ｈ）　；　３．８６　（ｍ。

２Ｈ）；３．９０および４．０８　（ＡＢｑ。

Ｊ−１２、２Ｈ）：４．９９（ｓ、　　ＩＨ）　；　５
．６６　（ｄ、　Ｊａ＝８．　１皿）：５．６４（ｂｒ
ｓ、、ＩＨ）：６．４８（ｓ、　　ＩＨ）　ニア、２５
−７．４４（ｍ。

５Ｈ）　；　８．１６　（ｓ、　　Ｉ　Ｈ）　：９．５
４　（ｓ、　　ＬＨ）　：　９．７８　（ｂｒｓ、。

ＩＨ）；９．８５（ｄ、Ｊ＝８．ＮＨ）。

２７２Ｒ，３Ｓ−１７７７δ−１，０６（ｍ、６Ｈ）：
３．２０ないし３．６１　（ｍ、　　６Ｈ−）　：３．
９１（ｍ、２Ｈ）：４．１５および４．３８＜ＡＢｑ、
ｚＨ，Ｊ−１５）：４．３６（ｍ、２Ｈ）；４．９３（
ｓ、ＩＨ）：５．２６　（ｅ、　　２Ｈ）　；　８．０
９　（ｓ。

ＩＨ）；８．８９（ｓ、ＩＨ）：　９．２６（ａ、ｕｉ
、　　Ｊ＝６）。

２８２Ｒ，３Ｓ−１７７５δ−０，８３（ｔ、Ｊ−６，
３Ｈ）：、０６　（ｄ、　　Ｊ＝６．　３Ｈ）　：　、
２３（ｍ、ｌ０Ｈ）；、４７（ｍ、２Ｈ）；３．０−４
．０　（ｍ、　８Ｈおよびｓ、　　３Ｈ（δ＝３．９　
）　；４．１０−４．４０（ｍ、３Ｈ）：５．０２（ｍ
、２Ｈ）：６．４０（ｓ、ＮＨ）；８．１０（日。

ＮＵ−ＯＨ）：８．８８（ｓ、ＮＨ）：９．３０（ｄ、
Ｊ＝６．ＮＨ）。

２９２Ｒ，３Ｓ−１，７７８δ−０，８３（ｔ、　　３
Ｈ，Ｊ＝７．５　）　：、０７（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝６）；
、 ２５（ｍ、２Ｈ）：、４７（ｍ。

２ＨＣ３，２３ないし３．７７　（ｍ。

８Ｈ）；３．８９（ｍ、２Ｈ）：４．０３（ｍ、２Ｈ）
：４．１４および４．３６（ＡＢ（Ｌ、　　２Ｈ，、Ｔ
＝　１２　）　：　４．２２（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝６　
）　：　５．０４　（θ。

ＬＨ）：６゜４１（ズロート８　θ、　ＩＨ）：８．１
０（θ、ＬＨ）：８．８９（θ、ＩＨ）：９．２７（ｄ
、ＩＨ。

Ｊ−６）。

３ｏ　Ｄ−］、７８０　　　δ−１，０６（ｔ、　　Ｊ
−６Ｈｚ、　３Ｈ）　；、３２（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｂ
）；３ ．３５　（ＡＢｑ、　Ｊ−４Ｈｚ、　　２Ｈ）　；３．
５２　（ｂｒ、　　２Ｈ）　：（３，９−４，８の間の
プロトンをおおうプロー１なＨ ＯＤピーク’Ｊ　；４．９８　（ｓ、１Ｂ）：５．６４
（ｄ、；ｆ−６Ｈｚ、ＩＨ）ニア、０３−７．７３（ｍ
、　　９Ｈ）　：９．５３（θ、ＩＨ）；９．８４（ｄ
、Ｊ−６Ｈ ｚ、ＩＨ）。

３１２Ｒ，３Ｓ−１７７８δ−０，８６（ｔ、　　３Ｈ
，Ｊ−７，５）　；、０７　（ｄ、　　３　Ｈ，Ｊ−６
）　；　、２５（ｍ、２Ｈ）：、４７（ｍ、２Ｈ）；３
．３２ないし４．１０　（ｍ、　　８Ｈ）　；３．９１
（ｓ、３Ｈ）；４．１４および４３４（ＡＢｑ、２Ｈ，
Ｊ＝１２）；４．３ ３（ｍ、２Ｈ）：５．０５（ｅ。

ＩＨ）：　８．８９　（ｓ、］、ＩＨ；９．２７（ａ、
２Ｈ，Ｊ＝６）。

３２２Ｒ，３Ｓ−１７７７δ＝０．８６　（ｔ、　　３
Ｈ，Ｊ＝７．５　）　；、０７（ａ、３Ｈ，Ｊ＝６）：
、 ２４（ｍ、２Ｈ）：、４７（ｍ。

２Ｂ　）　；　３．１３　（ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝４．５
）　；３．３４ないし３．７４　（ｍ、　　６Ｂ）　；
３．８９（ｍ、２Ｈ）：４．０３（ｍ。

２Ｈ）：４．１６および４．４８　（Ａｊ３ｑ　。

２Ｈ，Ｊ　＝１５）　：４．３４　（ｍ、　　２Ｈ）：
５．０１　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝３）；５．０７（ｅ、　　
ＩＨ）；６．４】　（プロービｓ、ＩＨ）；８．１０（
ｓ、ＩＨ）；８．８９（Ｂ、ｉｎ）：９．２７（ａ。

ＩＨ，、Ｔ−６，）。

３３２Ｒ，３３−’　　　１７６８　　　δ−０，８８
（ｔ、　　３Ｈ，Ｊ＝４．５）　；、０８　（ｄ、　　
３Ｈ，Ｊ−６）　；　、１３（ｍ、２Ｈ）；、４６（ｍ
、２Ｈ）：３．２工ないし４．０８　（ｍ、　　８Ｈ）
　；４．１５および４．３８（ＡＢｑ、　　２Ｈ。

Ｊ＝１５）：’４．３１　（ｍ、２Ｈ）；４．９１　　
（ｇ二　ＩＨ）：５．０５（ｓ。

ｌＨ）：５．１７（鶴　２Ｈ）； ６．４１　（グロー）’　　ｓ、　　ＩＨ）：８．１１
（８，ＩＨ）：８．９８（ｅ。

ＩＢ）；９．３１［ａ、　　ｌＨ，Ｊ−６）。

３４２Ｒ，３Ｓ−１７８０δ−１，１１（鶴　６Ｉ（）
；２．８０ないし４．１０（鶴　１２Ｈ）　：　４．１
５および４．４５（ＡＢｑ、　　２Ｈ，Ｊ−１５）；４
．３１　（ｍ、２Ｈ）； ５．０５（ｓ、ＩＨ）；８．８８（ｓ。

ＩＨ）：９．３１　（ａ、ＩＨ，Ｊ−６）。

３５２Ｒ，３ｓ〜　　１７７８　　　δ−０，８７（ｔ
、　３Ｈ，Ｊ−６）　：、０８（ｄ、３Ｈ，Ｊ−６）；
、 ２５（’ｍ、’　　２Ｈ）　；　、４６　（ｍ。

２Ｈ）：　３．２６　（ｓ、　　３Ｈ）：３．３３ない
し３．７２（ｍ、６Ｈ）；３．９０ないし４．１３　（
ｍ、　　４Ｈ）　；４．３５　（ｍ、　　２Ｈ）　：　
５．０３　（ｍ。

ＩＨ）；５．０７（θ、ＩＨ）： ８．、２（ｅ、ＩＨ）：８．９０（ｓ。

ＩＨ）：９．２７（ｃｌ、ＩＨ，Ｊ−９）。

実施例３６ 一ニムー４−カルボン酸 〔カリウムスルホメチルー−ＣＨ２ＳＯ２０ｅＫ■〕（
ａ）７β−〔Ｄ−２−（４−：ｒ−チル−２、３−ジオ
キンピＲラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フ
ェニルアセタミドゝ〕−７α−メチルテ、２−ジクロル
エタン（３ＱｍＪ）　中のニースルホメチルテトラゾー
ル−５−チオールナトリウム塩（１，０５５’）の懸濁
液に、室温で硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１，
６５，ｌを加えて、混合物を１５分間かくはんした。濾
過すると１〜スルホメチルテトラゾール−５−チオール
テトラメチルアンモニウム塩の透明な無色の溶液が得ら
れたので、これを、２−／クロルエタン（２０（ＩＡ’
）中の７β−（Ｄ−２−（４−エチル−２３−ジオキン
ｅはラジンー１１−イルカ・ルポニルアミノ）−２−フ
ェニルアセタミドゝ〕−７α−メチルチオセファロスポ
ラン酸（実施例６（ａ））　（１，０９）の懸濁液に加
えて、混合物を還流温度まであたためた。こりして生ず
る透明な溶液を１７時間還流温度でかくはんし、冷却し
て濾過し、真空下で蒸発させた。

残油なアセトン（１０ＱｍＪ）に溶解させ、アセトン（
２０ｍｌ）中のノナフルオルノタンスルホン酸カリウム
（１，６４ｇ）の溶液を加え、こうして生ずるスラリー
を１５分間かくはんした。アセトンを傾瀉して、固体を
アセト（３ＸＳＯｄ）で洗浄し、真空下で乾燥させて表
題化合物（１，０４ｇ）を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７７６ｃｍ−”。

Ｎ　−ｒｒ−、ｒ　、（ＤＭＳＯ−Ｄ　ｓ　）δ−１，
０９（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ）　；２．２２（ｓ、３Ｈ）
：３．３６−３．６４（ｍ、６Ｈ）；３．９２（ｍ。

２Ｈ）；４．０５および４．４７　（ＡＢｑ、　Ｊ＝１
３　、２Ｈ）　；　４．９４−５．１０（ｍ、３Ｈ）；
５．６５（ｄ、、Ｔ＝７，２Ｈ）ニア、３１−７．４７
（ｍ、５Ｈ）：９．６８（ｓ、ＩＨ）；９．８２（ａ、
　Ｊ＝７．　ＩＨ）。

ヒトゞロキフルアミン塩酸塩およびトリエチルアミンを
各々２当量使用することを除き、実施例９ｆｂｌに記載
した方法によシ、７α−メチルチオセフェム（実施例３
６［ａｌから）（２００■）から表題化合物（１２４１
ｎｇ）を製造した。

ＩＲ（ＫＢｒ）　１７７５ｃＴＬ−”。

Ｎ、ｍ、ｒ、（ＤＭＳＯ−Ｄ６）　　　δ−１，０９（
ｔ、Ｊ−７，３Ｂ）：、２０　（ｔ、　Ｊ−７，９Ｈ）
　：　３．０９　（ｑ、　；ｆ＝７．６Ｈ）　；３．１
９−３．６３（ｍ、６Ｈ）：３．９１（ｍ、２Ｈ）’：
４．０３および　４．４３　（ＡＢｑ、　Ｊ−１３，２
Ｈ）　：４．９７−５．０６（ｍ、　３Ｈ）　：５．６
８（ｄ、　Ｊ−７，ＩＨ）　：　７．２９−７−４８（
ｍ、　　５Ｈ）：８．１６（ズＴ：ｌ　　Ｆ’、　　Ｉ
Ｈ）：９．５６（ｓ、　　ＩＨ）：９．８８（ａ、、Ｔ
−７，ＩＨ）。

実施例３７ キソピベラジンー１−イルカルボニルアミノ）適当な出
発物質を使用し、実施例３６ｆａＪの方法を用いて、７
β−Ｃ２−ＩＲＪ−（４−エチル−２３−ジオキソピペ
ラジン−１−イルカルボニルアミノ）−３１８１−メト
キシプクナミトゞ〕−７α−メチルチオセファロスポラ
ン酸を表題化合物に変えた。

工、Ｒ，１７８０ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，３００ＭＨｚ（ｄｍｓｏ）　　δ＝、０５
−、１７　（ｍ。

６Ｈ）：２．２４（ｓ、３Ｈ）：３．１−３．９２（ｍ
、９Ｈ）：３．２５　（ｓ、　３Ｈ）　：４．０８　　
および　４．４３（ＡＢｑ、　２Ｈ。

Ｊ−７Ｈ２）：４．４−４．５（ｍ、　ＩＨ）　：４．
９５−５．０２（ｍ；３Ｈ）　：９．２３　（ｒ３．、
　　ＩＨ，Ｊ−６Ｈｚ）：９．２７　（ｓ、　　ＩＨ）
。

日干ンアミノー３−　（−（１−カリウムスルホメ実施
例９（ｂ）の方法を用いて、（ａ＋からの７α−メチル
チオセファロスポリンを表題化合物に変えた。

■、Ｒ，１７８０ＣＴＬ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，３００ＭＨｚ（ｄｍｓｏ）　、δ−１−１
，１（ｍ、　６Ｈ）　：３−３．９５　（ｍ、　　９Ｂ
）　：３．２４　（ｅ、　　３Ｈ）　；４．０６　　お
よび４．３８　（ＡＢｑ、　２Ｈ，Ｊ−８Ｈ２）；　４
．４２−４．５　（ｍ。

ＬＨ）：４．９−５．０４（ｍ、３Ｂ）：９．０２（ｓ
、Ｈ）；９．２４　（ｄ、　Ｉ　Ｈ，：Ｊ＝６Ｈｚ）。

実施例３８ ン酸 ブロイエル（Ｂｒθｕｅｒ）外によ′り、レジャール・
オブ・アンティバイオティックス（Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉ
ｏ−ｔｉｃｅ）、　３　ｉ、（６）、　　５４６．、（
１９７８）に記載された一般法を用いて、Ｄ−フェニル
グリシンからＤ−２−アミノ−４−フェニル−５（４Ｈ
）−オキサシロン塩酸塩を製造した。

工Ｒ（ヌジョール）　　１８７０．　１７２０　ｂｒ、
ｃｒｎ−１オキサシロン塩酸塩（２、１２ｇ）を、ジク
ロルメタン（２０ｒＬｅ）およびジメチルホルムアミド
８（２０ＴＩＬｌ）中の７β−アミノ−７α−メチルチ
オセファロスポラン酸ベンズヒト９リル（１，９４ｇ）
および酸化プロピレン（３５ｍｌ）の冷（−６０Ｃ′）
溶液に加えた。この温度で３時間かくはんした後、この
懸濁液を０．５時間にわたシ、−２０°にあたためて透
明な溶液を得た。酢酸エチル（１００ｍ））と水（１０
０ｄ）とを加え、水性層を分離して、酢酸エチル（ＳＯ
ｄ）で再抽出した。合わせた有機抽出物を、５％重炭酸
すトリウム水溶液（ＳＯＩｎ！り、Ｏ，０１Ｍ塩酸（Ｓ
Ｏｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。真
空下で溶媒を蒸発させると黄色の油が得られたので５、
これをシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロルメタン
−酢酸エチル勾配）によって精製し、ジクロルメタン（
２５ＷＬｅ）で研和して表題化合物を白色固体として得
た。（１，０８ｇ）。

工Ｒ（ＫＢｒ）　　１７８０　Ｃｍ−”ジメチルホルム
アミド９（５ｍｌり中の７α−メチルチオセフェムＣ実
施例３８ｆａｌから）（３３０ｒＩＩｇ）を−５５°ま
で冷却して、ジメチルホルムアミ−（１ｍｌり中の酢酸
第二水銀（１５９■）の溶液で、続いてジメチルホルム
アミド”（１ｍｚ）中のヒト９０キシルアミン塩酸塩（
３８■）で、処理した。この溶液を、かくはんしながら
１時間にわたシ０℃にあたためた後、酢酸エチル（ＳＯ
ｄ）および水（２５ｄ）に加えた。有機相を水（２Ｘ２
５７ｄ）で洗浄し、乾燥させ、真空下で蒸発させた。得
られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジク
ロルメタン−酢酸エチル勾配）によシ精製して、表題化
合物を得た（２２５■）。

ＩＩＲ（ＫＢｒ）　１７７５ｃｒｎ−”（Ｃ）７β−〔
Ｄ−２−ウレイド−２−フェニルアスポラン酸 アニソール（２２０ｍｇ）を含有するジクロルメタン（
５ｄ）中６Ｄベンズヒト９リルエステル（１例３８ｆｂ
）から）（２２０１ｎ？）を−６５°に予冷して、ニト
ロメタン（１ｍｅ）中の塩化アルミニウム（１３６■）
の溶液で処理した。こうして得た暗褐色の懸濁液を、こ
の温度で１０分間かくはんした後、飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液（１５虹）および酢酸エチル（２５ｒＩＬｌ）
に加えた。濾過後に水性層を分離して、濃塩酸でｐＨ２
まで酸性化した。

酢酸エチル（３Ｘ２５ｍｊ２）で抽出し、次いで溶媒を
蒸発によって乾燥させ、ジクロルメタンで研和して、表
題化合物を白色固体（５２〜）として得た。

工Ｒ（ＫＢｒ）　　１７７０ｃｍ−”。

Ｎ　−ｍ　、ｒ　−（ＤＭＳＯ−Ｄ　ｅ　）δ−２、１
３（ｅ、３Ｈ）：３．３２および　３．６２（ＡＢｑ、
　Ｊ＝１７．　２Ｈ）：４．７０　　および４．９８（
ＡＢｑ、Ｊ＝１３．２Ｈ）：５．１７（ｓ、ＩＨ）；５
．６４　（ｄ、　Ｊ　＝７．　　Ｉ　Ｈ）　：　５−８
２　（ｓ、　ＩＨ２）　：　６．６１（日、　　ＩＨ）
：６．９１（ｄ、　　Ｊ＝７．　　ＮＨ）ニア、３０　
−７．６３（ｍ、５Ｈ）：８．２７（Ｅｌ、ＩＨ）：９
．４８（Ｓ、ＬＨ）：１３．７８（ｂｒｓ、ＩＨ）。

実施例３９ フェニルアセトアミｒ）−７α−ヒ１０−１’７ミノー
３−（（２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル）チオメチル〕セフー３−エムー４−カルボン酸 キソピベラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フ
ェニルアセトアミドゝ）−３−Ｃ（２−チオ、ｌｆル〕
−７α−メチルチオセフ−３−エム−カルボ／酸 Ｌ２−ジクロルエタン（，ＳＯｄ）中の７β−〔Ｄ−２
−（４−エチル−４３−ジオキソビはラジンー１１ルカ
ルポニルアミノ）−２−フェニルアセトアミド’：］−
７α−メチルチオセファロスポラン酸（実施例６（ａ）
）　（０，ＳＯ’！ｉ　）および５−メルカプト−２−
メチル−１３，４−チアジアゾール（０，２０ｇ）の溶
液を窒素下に４時間速流した。

混合物を冷却し、少量の不溶性物質を炉去した。

炉液を蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチル（ＳＯｍｌ）と
飽和炭酸水素ナトｖウム溶液（ＳＯｄ）との間で分配し
た。飽和炭酸水素ナトリウム層を酢酸エチル（２Ｘ２５
ｄ）で洗浄し、濃塩酸でｐＨ２に酸性化した。水相を酢
酸エチル（２ＸＳＯｄ）で抽出し、ブラインで洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて黄色の固体（０
，４２Ｌ）を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７８０　ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（アセトン　Ｄ６）δ−１，２３（ｔ、Ｊ
＝７，３Ｈ）；２．２６（ｓ、３Ｈ）；２．７（ｓ、３
Ｈ）：３．２−３．８５（ｍ。

６Ｉ（）；３．８５−４．１６（ｍ、２Ｈ）；４．１８
　　および　４．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１３）：４
．９２（ｅ、ＩＨ）：５．７（ｄ。

Ｊ−７，ＩＨ）ニア、１５−７．８（ｍ、　　５Ｈ）：
８．４５（ｅ、　　ＩＨ）；９．５４（ａ、Ｊ−７，Ｎ
ｕ）。

ジクロルエタン（２０ｒｒＬ／り中の７β−〔Ｄ−２−
（４−エチル−２、３−ジオキソピイラジンー１−イル
カルボニルアミノ）−２−フェニルアセトアミド！〕−
３−Ｃ（２−メチル−Ｌａ４−チアジアゾール−５−イ
ル）チオメチル〕−７α−メチルチオセフ−３−エム−
４−カルボン酸（０，４２ｇ）の溶液に室温で過剰のジ
フェニルジアゾメタンを攪拌下に添加した。０．５時間
後に得られた淡紅色溶液を蒸発させて黄色泡状物（０，
１６，ｌを得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯＤ６）　　δ−１，１４（ｔ、
　、Ｔ−６，３Ｈ）　：２．１８（ｓ、３Ｈ）：２．６
（ｓ、３Ｈ’）：３．２−３．５５（ｍ。

６Ｈ）：３＝８０−４−２０（ｍ、２Ｈ）：４．２２　
　および　４．６（２Ｈ，ＡＢｑ　Ｊ＝１３）：４．８
５（Ｆ３．ＩＨ）：５．６４（ｄ。

Ｊ−７，１’Ｈ）：６．８（ｓ、ＩＨ）’ニア、１−７
．５５（ｍ、１５Ｈ）：９．８５（ｄ、；ｆ＝７．ＮＨ
）。

ＤＭＦ’４２０ｍＡ）中の７β−（Ｄ−２−（４−エチ
ル−２、３−ジオキソピにラジンー１−イルカルボニル
アミノ）−２−フェニルアセトアミドゝ〕−３−［（２
−メチル−Ｌａ、４−チアジアゾール−５−イル）チオ
メチル〕−７α−メチルチオセフ−３−エム−４−カル
ボン酢ヘンゾヒト９リル（０，２７６ｇ）の溶液に一６
０℃で窒素下に、ジメチルホルムアミｐ（５ｍＡ）中の
酢酸水銀（旬（，０，１０３ｇ）の溶液を攪拌下に添加
した。５丹後にジメチルホルムアミド”（２ｄ）中の塩
酸ヒトゝロキシルアミン（０，０２３ｇ）の溶液を添加
し。

混合物を０℃で１時間にわたって攪拌した。水（ＳＯｄ
）および酢酸エチル（５ＱＩｊＬｌ）を添加し。

１５分間攪拌し続けた。混合物を濾過し、酢酸エチル層
を分離し、プラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、蒸発させて黄色の油を得た。ジクロルエタンから再
度蒸発させると、生成物が白色泡状物（０，２６，ｌと
して得られた。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｘ　　。

Ｎ　０Ｍ　、Ｒ，（ＣＤＣＩＩ　ａ　）δ−１，２３（
ｔ、Ｊ−７，３Ｈ）：２．６２（ｓ、３Ｈ）：２．９　
３．６４（ｍ、６Ｈ）；３．７５−３．９５（Ｕｌ、　
２Ｈ）：４．２８　　および　４．５２　（２Ｈ，ＡＢ
ｑＪ＝１３）：５．２２（Ｂ、ＩＨ）；、５．！５（ａ
、Ｊ−７，ＩＨ）：６．４５　（ｂｒｓ、　Ｈ）　；６
．８　（ｓ、　ＩＨ）　：　７．０−７．５５　（ｍ。

１５Ｈ）：８．４（ｂｒｓ、　ＩＭ）：９．８２（ｄ、
　Ｊ−７，ＮＵ）。

ジクロルメタン（５ｒｎり中の７β−ＣＤ−２−（４−
エチル−２、３−ジオキソピＲラジンー１−イルカルボ
ニルアミノ）−２−フェニルアセトアミド〕−７α−ヒ
１０キシアミノ−３−（（２−メチル−Ｌ３．４−チア
ジアゾール−５−イル）チオメチル〕セフー３−エムー
４−カルボン酸ベンゾヒドリル（０，２６０，ｌの溶液
に一７０℃で窒素下に攪拌しながらアニソール（０，２
（１）を添加し、次いでニトロメタン（２が）中の塩化
アルミニウム（０，１２４，９）の溶液を添加した。５
分後に酢酸エチル（４０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（４０ｍＡ）を添加し、０℃で１５分間攪拌
し続けた。′ハイフロー（Ｈｙｆｌｏ）”により濾過し
たのち炭酸水素ナトリウム層を分離し、酢酸エチル（２
０ｍ）で洗浄し７、濃塩酸でＩ）Ｈ２に酸性化した。水
層を酢酸エチル（３Ｘ２０ｍｌ）で抽出し、抽出液を合
わせてズラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた
。蒸発させると生成物が白色固体（６６■）として得ら
れた。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０αｗＬ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯＤ６）　　δ−１，１（ｔ、　
Ｊ−７，３Ｈ）　：２．７（Ｓ、　　３Ｈ）　：３．２
−３．６５（ｍ、　　６Ｈ）　：３．８５−３．９５（
ｍ、　２Ｈ）　：　４．１５および　４．５　（２Ｈ，
ＡＢｑ　Ｊ−１３）　：５．０５（ｓ、ＩＨ）：５．７
０（ｄ、　Ｊ＝７．ＩＨ）：６．５１（ｂｒ［ｌＩ、Ｉ
Ｈ）ニア、２８−７．５２（ｍ、５Ｈ）：８．１８＜ｓ
。

ＩＨ）：９．５６（θ、　ＮＨ）　：９．９０　（ｄ、
　　、Ｔ−７，ＮＨ）。

実施例４０ セファロスポラン酸 ロキシピリ）”−５−イルカルボニルアミノ）−ジクロ
ルメタン（３０コ）中の７β−アミノ−７α−メチルチ
オセファロスポラン酸ベンゾヒト９リル（ＳＯ７Ｊ９）
を−１０℃に冷却し、ジクロルメタ７（ｌＯｍｌ）中の
塩化Ｄ’−２−（：２−メチル−４−ヒト９０キシビリ
ー−５−イルカルボニルアミノコ−２−フェニルアセチ
ル（３３３■）の溶液で１分間滴加処理した。ピリジン
（８５μｌ）を１分間で添加し、溶液を一１０℃で１時
間攪拌し２次いで１％塩酸（ＳＯｍ／）、飽和炭酸水素
ナトリウム（ＳＯＭ）で洗浄し、乾燥させた（Ｍ、ｐｓ
ｏ４）。

溶剤を真空下に除去し、残渣をシリカゲル上でメタノー
ル−酢酸エチル（１：９）によシ溶離させるクロマトグ
ラフィー処理して、表題の化合物（１３０■）を得た。

Ｉ、Ｒｏ（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　−Ｎ　−Ｍ　−
Ｒ、（ＤＭＳＯ−Ｄｓ　）δ＝２．０２（ｓ、３Ｈ）；
２．０８（ｓ。

３Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ）；３．２−３．４　（鶴
２Ｈ）；４．６２−５．１４（ｍ、３Ｈ）；５．７２（
ｄ、Ｊ＝６．ＩＨ）；６．１３（ｓ’６１Ｈ）；６．８
５（ｓ、ＩＨ）；７．１５−７．７５（ｍ、１５　Ｈ）
　；　８．３８　（ｄ、　Ｊ−６，Ｌ　Ｈ）　：１０−
８６　（’ｅ。

ＩＢ）；１、４３（ｄ、、Ｔ−６，ＩＨ）。

から実施例３９（ｄｌに記載した方法によシ製造した。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７６ｃｒａ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒｏ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ＝＝２．０５　　お
よび　２．０６（２ｘｓ。

３Ｈ）：２．２２　　および　２．２６（２ＸＳ、３Ｈ
）；３．２−３．８　（ｍ、　　２Ｈ）　；４．６−５
．０５　（ｍ、　　２Ｈ）；５．０５　　および５．０
６　（２ｘｅ、　ＩＨ）　；５．８２＋５．９　（２ｘ
ｄ、　、Ｔ−７ＩＨｚ、ＩＨ）；６．２７（ｓ、１′Ｈ
）；７．２２−７．５３（ｍ。

５Ｈ）　；８．２２−８．３２　（ｍ、　　ＩＨ）　；
９．６−９，６５　（ｍ、　　ＩＨ）；１、１８　　お
よび　１、２１（２ｘａ、Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）；１２．
１８（ｓ、ＩＨ）；１３．７５（ｂｒｓ、ＩＨ）。

表題の化合物（８８■）を７α−メチルチオセフェム（
実施例４０１ｂｌ）（１００■）から先きに実施例９（
ｂ）に記載した方法によシ製造した。

■、Ｒ，（ＸＢｒ）　１７７０ｃｒｎ　　。

Ｎ　、Ｍ　、Ｒ、（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−２、０２（ｅ
、　３Ｈ）　；　２．２８（ｅ、　　３Ｈ）　：３．１
６−３．５８（ｍ、　　２Ｈ）　：４．５８−４．９５
（ｍ、　２Ｈ）　：　５．０　　および　５．０６（２
ｘｓ、ＩＨ，６−Ｈ）：５．９　　および　５．９８（
２ｘｄ、Ｊ−７Ｈｚ、ＩＨ）；６．２７および　６．４
　（２ｘｅ、　　ＩＨ）：　７．２２−７．５６　（ｍ
、５Ｈ）：８．０６　および　８．１３（２ｘｓ、ＩＨ
）：８．２７　　および８．２９（２ｘｓ、ＩＨ）：９
．２９（および　９．４５（２Ｘ８゜１）（）：１、１
８−１、３５　（ｍ、ｉｎ）：１２．４３（ｂｒｓ。

ＩＨ）。

実施例４１および４２ 式（１１のこれらの化合物を適宜な出発物質から実施例
４］ａｔ〜（Ｃ１に記載した方法によりｊＭ造した。

４１　ＤＬ−１７７８δ＝、０９　（ｍ、　　２Ｈ）　
；２．０４および２．０６（２ｘｅ、３Ｈ，Ｄお よびＬ　　０ＣＯＣ月３）；３．１８−３．５４（ｍ、
６Ｈ）；３．８６−３ ．９８　（ｍ、　　２Ｈ）　；　４．５８−５．０２（
ｍ、２Ｈ）：５．０８−５．１４（２Ｘ［３，ＩＨ，Ｄ
およびＬ　　０６Ｂ）；５．９５−６．００（ｍ、ＩＨ
）；６．９６−７．５４（ｍ、　　３Ｈ）：８．、５　
　および８．２２（２ＸＳ、ＩＨ，Ｄ　　および Ｌ型）　；　９．５５　　および９． ５８（２ＸＳ、　　ｌＨ）；Ｄ　　および　Ｌ型）　；
　９．７５−９．８４（ｍ、ＩＨ）。

４２　ＤＬ−１７８４δ＝、１１（ｍ、３Ｈ）；２．０
５および　２．０６　（２ｘｅ、　３Ｂ。

Ｄ　およびＬ型〕；３．２５− ３．７０　（ｍ、　６Ｈ）　；３．９２（ｍ。

２Ｈ）　；４．６１−４．９８（ｍ、２Ｈ）：５．０６
　　および　５．０９ （２ｘｓ、ＩＨ，ＤＬ型）：５．６８ （ｍ、ＩＨ）ニア、１１（ｍ、ＩＨ）；７．４８（ｍ、
２Ｈ）ニア、９６（ｓ。

ｉＨ）：９．４６　　および　９．５４（２ＸＳ、、Ｈ
，ＤＬ型）　　９．７６（ｍ、ＩＨ）、 実施例４３ ラムスルホキシエテル−−（ＣＨ２）　２ｏｓｏ２ｏ０
ｐρ〕−２−フェニルアセトアミ）’）−７α−メチル
７β−ＣＤ−２−（４−エチル−４３−ジオキソピにラ
ジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
トアミド）−３−（（１−（２−ヒドロキシエチル）−
１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル〕−７α−
メチルチオセフ−３−エム−４−カルボン酸（実施例、
６　（ａ）　）　（３００■ンの溶液（ｇ素工に０℃で
攪拌）をジメチルホルムアミド９−三酸化イオウ錯体（
トリメチルシリルクロルスルホネートおよびジメチルホ
ルムアミドから製造）溶液（１，５ｍＪ）で処理した。

混合物を２０分間攪拌し、オルトリン酸二水素カリウム
の０．５Ｎ溶液（ＳＯｄ）に注入し、溶液を塩化メチレ
ン（２Ｘ　ＳＯｍｔ、）で抽出した。水相を硫酸水素テ
トラブチルアンモニウム（２８９１７１９）で処理し、
塩化メチレン（２Ｘ　ＳＯｍ１）で抽出した。抽出液を
０．５Ｎオルトリン酸二水素カリウム（ＳＯｒｒＬｌ）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空
下に蒸発乾固させた。油状の残渣をアセトン（２０ｍｌ
）中に入れ、アセト：／（１０ｍｌ）中のノナフルオル
ブタンスルホン酸カリウム（２８８■）の溶液を滴加し
て白色沈殿を得た。

ジエチルエーテル（１０ｏＷＬ／りを添加するとさらに
沈殿が得られ、これを炉別し、真空下に乾燥させて表題
の化合物（２ｔｏｍｇ）を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７８　ｃｒｎ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−１，０８（ｔ、Ｊ
−７，３Ｈ）：２．２２（ｓ、　３Ｈ）　：３．２０−
３．７５　（ｒｎ、　６Ｈ）　：３．９３（ｍ、２Ｈ）
：４．１３（ｍ、３Ｈ）：４．４７（ｍ、３Ｈ）；５．
０３（ｅ、ＩＨ）：５．６６（ｄ、Ｊ＝７．ＬＨ）ニア
、３０−７．５５（ｍ、５Ｈ）：９．７７（ｓ、ＩＨ）
：９．８５（ｄ。

Ｊ−７，ＩＨ）。

チオメチル〕セフー３−エムー４−カルボン酸表題の化
合物（１９η）を７α−メチルチオセフェム実施例（４
３（ａｌ）（２６０■）から先きに実施例９（ｂ）に記
載した方法によシ製造した。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０　ｅｘ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−Ｄ６）　Ｊ−１，０９（ｔ、
　Ｊ−７，３Ｈ）　：３．２３　３．６６（ｍ、６Ｈ）
：３．９２（ｍ、２Ｂ）：４．１２（ｍ、３Ｈ）：４．
５１　（ｍ、　　３Ｈ）：５．０１　（ｓ、　　ＩＨ）
：５．７２（ｄ、　Ｊ−７，ＩＨ）ニア、２７−７．５
５（ｍ、５Ｈ）；９．６０（ｓ、ＩＨ）：９．８９（ａ
、Ｊ−７，ＩＨ）。

実施例４４ 衣類化合物（１９５■）を７β−Ｃ２−（ＲＩ＝（４−
エチル−２、３−ジオキソビＲラジンー１−イルカルボ
ニルアミノ）−３−（８１−ヒトゝロキシブタンアミド
〕−７α−メチルチオセファロスポラン酸（３３０■〕
およびジメチルホルムアミド−三酸化イオウ錯体から実
施例４．３１ａ）の方法によシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０　ｔｘｉ−”。

Ｎ　０Ｍ　、Ｒ、（ＤＮｊＳＯｄ　６）δ−１，０８（
ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝４．５）　：、１８（ｄ、３Ｈ，Ｊ−
５）：２．００（ｓ、３Ｈ）：２．２９（ｓ、３Ｈ）：
３．２−３．４（ｍ’、４Ｈ）：３．５４（ｍ、２Ｈ）
；３．９０　（ｍ、　２Ｈ）　：　４．３８　（ｍ、　
　ＩＨ）　：４．６４　　および４．９８　（ＡＢｑ、
　２Ｈ，Ｊ−１５）　：　４．８０　（ｍ、　ＩＨ）　
：５．０１（ｓ、ＬＨ）：９．１１（θ、　ＩＨ）：９
．２４（ｄ、ＩＨ。

Ｊ＝６）。

ン酸 表題の化合物を実施例４４（ａ）の７α−メチルチオセ
フェム（１８２〜）から実施例９（ｂ）の方法によシ製
造した。

■、Ｒ０（ＫＢｒ）　１７８００ｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯａ６）δ−１，０６（ｔ、　３
Ｈ，、Ｔ−４，５）　：、１８　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ−６
）　：２．０１　（ｅ、　３Ｈ）　：３．２１−３．６
３（６Ｈ）：３．９１（ｍ、２Ｂ）：４．３９（ｍ、Ｉ
Ｊ：４．６５　および　４．９７　（ＡＢｑ、　２Ｈ，
Ｊ＝１５　）　；　４．６８（ｍ、ＩＨ）：５．Ｑ６（
ａ、ＩＨ）：８．８３（ｓ、ＩＨ）：９．２３（ｃＪ、
、ＩＨ，Ｊ＝６）。

実施例４５ ニル）アセトアミドゝ〕−７α−ヒビロキシアミノ（４
−＜ンジルオキシカルボニルオキシフエニカルホン酸ベ
ンゾヒト９リル ジクロルメタン（２０ｍｌ）中のＤ−２−（４−ベンジ
ルオキ７カルボニルオキゾフエニル）−２−（４−エチ
ル−２、３−ジオキソピＲラジンー１−イルカルボニル
アミノ）酢酸（１，’２５Ｌ）を塩化オキサリル（１，
３６ｇ）で処理し、５分後にジメチルホルムアミド（１
滴）で処理した。室温で１時間攪拌したのち溶液を蒸発
乾固させ、残渣をジクロルメタンおよび四塩化炭素の混
合物に溶解し、再度蒸発させた。ジクロルメタン（５ｍ
ｌ）中の上記で得た酸塩化物を、：）クロルメタン（２
０ｍ１３）中の７β−アミノ−７α−メチルナオセファ
ロスボラン酸ベンゾヒドリル（１，３Ｆ）およびプロピ
レンオキシド（３ｍｌ）の溶液（あらかじめ−６０℃に
冷却）に２分間にわたって滴加した。二６０℃で１時間
後に溶液を２時間にわたって２０℃となし５次いで室温
に１８時間放置した。酢酸エチル（１００ｄ）を添加し
、溶液を５％炭酸水素ナトリウム（２０Ｍ）　、次いで
０．０１Ｍ塩酸（ＳＯｍ））で洗浄し、最後に硫酸ナト
リウムで乾燥させた。溶剤を蒸発させると粗生成物が得
られ、これをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（
ジクロルメタン−酢酸エチル濃度勾配によシ溶離）して
表題の化合物（１，１ｇ）を得た。

■、Ｒ０（ＫＢｒ）　１７８０ｃＴＬ−Ｎ、Ｍ、Ｒｏ（
ＣＤＣ１３）δ−１，０９（ｔ、　Ｊ−７，３Ｈ）　；
２．０２゜２．０４．２．０７　　および　２．２６（
４ｘｓ、６Ｈ，ＳＣＨ３およヒ０ｃＯｃＨ３）　ｔ　３
−１８−３−６３　（ｍ、６　Ｈ）　：　３．９３−４
．１６（ｍ、　２Ｈ）　；　４．８６　　および　５．
１２．４．８９　　および５．１２（２ｘ　ＡＢｑ、　
Ｊ−１４，２Ｈ）　ｔ　４．８９　　および　４．９２
（２Ｘ８．ＬＨ）；５．２６　　および　５．２７（２
ｘｓ、２Ｈ）；５．ＳＯ　’５．５８　（ｍ、　ＩＨ）
　；６．５７　　および　６．６６　（２ｘｓ、　Ｎ’
Ｈ）　；６．８８（Ｅｌ、　ＩＨ）　；７．１５−７．
５６（ｍ。

１９Ｈ）；９．９８（ａ、Ｊ＝７．ＮＨ）。

この化合物を７α−メチルチオセフェム（実施例４５ｆ
ａｌ）　（１，１ｇ）から実施例３８（１））に記載し
た方法によシ製造した。シリカゲルクロマトグラフィー
（）クロルメタン−酢酸エチルで溶離）により表題の化
合物を白色固体（０，９５Ｆ）として得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５　（ｍ−”Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（ＣＤＣ１３）δ−１，０９−１，，２２（ｍ、　３Ｉ
（）　：］、、９７　（θ、３Ｈ）：２．６８　　およ
び　３．０７　（２Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ−１４，）　：　３．２７−３．６３　（ｒｎ、　４
Ｈ）　：　３．７８−４．１４（ｍ＝　２　Ｈ）　：　
４８０−５．３５　（ｍ、　ＣＨ２０Ａｃ、○ＣＨ２Ｐ
ｈ。

Ｃ６−Ｈおよび−１，Ｈｅｘｃｈ、）：　５．５３−５
．６５　（ｍ、　ＣＨＮＨ）：６．８５−７．６５：　
（ｍ、１９Ｈ）：８．０２（Ｆｌ、ＮＨ）：８．１５　
および　８．８０（２ｂｒｓ、　ｌＨｅｘｃｈ、）：１
０．０８（ｃＬ、；ｆ＝７．Ｎｕ）。

ムー４−カルボン酸 上記の段階で得たベンゾヒドリルエステル（０，９５９
）を実施例３８（ｃｌに関して記述したように塩化アル
ミニウムーアニソールで処理した。粗生成物をジエチル
エーテル（Ｉ　ＱＡりと共に摩砕して表題の化合物（５
４５■）を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７６５ｃＴＬ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，、（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ−１，０９（ｔ、
　Ｊ−７，３Ｈ）：２．０２　および　２．０４　（２
ｘ　ｓ、　　０ＣＯＣＨａ　）　：　３−０８−３．６
６（ｍ、　６Ｈ）　：３．８４−４．０．０（ｒｎ、　
２Ｈ）　：４．６３および　４．９２．４．６．７　　
および　４．９５（２Ｈ，２ＡＢｑ。

Ｊ＝１４）：５．０５　　および　５．１１　（２ｘｓ
、　Ｃ６−Ｈ）：５．２９（ｓ、Ｃす２Ｐｈ）　　：　
　５．７３　　（ｄ、　　、Ｔ−７，！≧！ＮＨン　；
６．５５　（ｂｒｓ、　ＩＨ）　：　７．２３　７．６
２　（ｍ、　９Ｈ）　：８．１１　および　８．２１（
２ｘｓ、ＩＨ）：９．５２　　および９−５８（２ｘｓ
、ＩＨ）：９．８８　　および　９．９３　（２ｄ。

Ｊ−７９皿ＣＨ）。

キシフェニル）アセトアミ）”）−７α−ヒドロトリウ
ム塩 前記実施例で得たセファロスポラン酸（３００ｍ９）を
水（１５ｍ７り中の炭酸水素ナトリウム（３３６■）の
溶液中で溶解する寸で攪拌した。

炭素上の１０％パラジウム（１００ｍ７）を添加し。

混合物を１ｏｐ、θ、土、（約０．７　ｋｇ／　ｃｍ２
）の水素下に室温で０．５時間振とうした。濾過したの
ち凍結乾燥すると表題の化合物が非晶質固体（２１５■
）として得られた。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７６５ｃｍ−１゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（Ｄ２０）　δ＝、２１　（ｔ、　Ｊ−７，３Ｈ）　；
　２．０８および　２．１１　（２ｘｓ、　０ＣＯＣＨ
３）；　３．、０−３．８２　（ｍ。

Ｃ２−２Ｈ，Ｃ且。ＣＨ３および　ピＲラジン　９旦２
）；３．９２’−４，１５（ｍ、　　ピペラジン　Ｃ’
ｊ２　）　；４．６２−５．１５　（ｍ。

ＣＨ２０Ａ　ｃおよびＣ６−Ｈ）　；　５．４３　　お
よび　５．４７（２ｘｅ、　　ＣＩ（ＮＨ）；６．８５
　−７．ＳＯ　（ｍ、　　４Ｈ’）。

実施例４６ ピＲラジンー１−イルカルボニルアミノ）−３−メチル
チオセファロスポラン酸ベンゾヒドリル２−（恥−（４
−エチル−２１−ジオキンビＲラジンー１−イルカルボ
ニルアミノ）−３−ｔＥＦ＝）−ヒドロキシ酪酸（１１
，４，ｌをＣＨ２Ｃｌ２（１２０ｃｒｒＬ３）に懸濁し
、これにＮ−メチルビジリジン（３，９３ｇ）を添加し
て懸濁液を溶液に変えた。この溶液を窒素下に一２０℃
に冷却し、クロル蟻酸エチル（４，２ｇ）を添加した。

混合物を３０分Ｎ３攪拌し、塩化メチレン（３０ＣＷＬ
）中の７β−アミノ−７α−メチルチオセファロスポラ
ン酸ベンゾヒドリル（１９，２９）の溶液を添加した。

混合物を室温となし、６４時間攪拌し、０．２Ｎ塩酸（
２Ｘ　ＳＯｃｍ３）および飽和炭酸水素ナトリウム溶液
（２ｘＳＯｃＩｎ３）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥させ、蒸発乾固させた。残渣をカラムクロマトクラフ
ィー（シ１）−ｈ’ｌル、酢酸エチル中の５％メタノー
ルで溶離）により精製して１表題の化合物（１５，８ｇ
）を得た。

見。（ＫＢ　ｒディスク）　　１７８３ｃｔｔｔ−’、
　１７３７（Ｈ−”。

１７１５儂、　　１６８８ｃｍ−”。

Ｎ９Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ）　δ−１，１３（ｔ、　３Ｈ
，Ｊ＝７　）　：　、３０（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６）　；
２．０５　（ａ、　　３Ｈ）　：　２．３５　（ｓ、　
３Ｈ）：３．４６（ｍ、６Ｈ）：４．１０（ｍ、２Ｈ）
：４．４７（ｍ。

２Ｈ）：４．９３　　および　５．１５　（ＡＢｑ、　
２Ｈ，Ｊ＝　１２　）　：４．９６（ｓ、ＩＨ）：６．
８９（ｓ、ＩＨ）ニア、２７−７．４８（ｍ、　　ｌ０
Ｈ）ニア、９９（ｓ、　　１１［（）：９．５８（ｃｌ
、　　ＩＨ，Ｊ−９）。

表題の化合物（２、５ｇ）を実施例４６（ａｌの生成物
（５，（１）から実施例３］ｄＪの方法を用いて製造し
た。

■、Ｒ，（ＫＢｒディスク）　　１７７８＋ｃｍ−１，
１７１１ｃｍ−１゜１６７５ｃＴＬ　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ９（ＤＭＳＯａ６）δ＝、０７　（ｍ、　６
Ｈ）　：　２．００（ｓ、３Ｈ）　：２．２５　（ａ、
　　３Ｈ）　：　３．３３−３．６１　（ｒｎ、　　６
Ｈ）　：　３．９０　（ｍ、　３Ｈ）　：４．３３　（
ｍ、　ｌＢ）　：　４．６４および　４．９４（ＡＢｑ
、２Ｈ，Ｊ−１３）：５．０５（θ、１ａ）：５．０７
（ｄ、ＩＨ，’Ｊ＝６）：９．１５（ｓ、ＩＨ）：９．
２６（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６）。

７α−メチルチオセフェム（実施例４６Ｆｂ）より）（
２ＳＯｍ９）を実施例９（ｂ）の方法によシ表題の化合
物（１４２■）に変えた。

王、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７６ｃｍ−”。

Ｎ　−Ｍ　−Ｒ−（ＤＭＳＯｄｓ　）　ａ−１１０（ｍ
−６Ｈ）　：　２．０７（ｓ、３Ｈ）：３．２−４．２
（ｍ、９Ｈ）；４．３５（ｎ＋、ＩＨ）：４．６１　　
オ、ｉ：び　４．９０　（ＡＢｑ、　２ＥＩ、　Ｊ−１
０）　：　５．１０（日、　　１Ｂ）；８．９１（ｓ、
　　ＩＨ）；９．３０（ｄ、　　ＩＨ，Ｊ−７）。

実施例４７ ポラン酸 乾燥ジクロルメタン（５ｍｌ）中の７β−アミノ７α−
メチルチオセファロスポラン酸ンフェニルメチル（０，
４８ｇ）を−２０℃に冷却し、１分間にわたって乾燥ジ
クロルメタン（２ｍ／）中の塩化Ｄ−２−（２−オキソ
イミダゾリジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フ
ェニルアセチル（０，２６ｇ）の溶液で処理した。ピリ
ジン（８０μｌ）を１分間にわたって添加し、次いで反
応混合物を３０分にわたって４１０℃にまで昇温させた
。

次いで溶液を１％塩酸（２ＱｍＡ）　、飽和炭酸木葉ナ
トリウム（２０ＷＬｌ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳ
Ｏ４）。

溶液を真空中で除去し、残渣をクロマトクラフィー処理
しくシリカゲル、ジクロルメタン：酢酸エチル、＋７：
３）、表題の化合物（０，３７，ｌを得た。

Ｉ−Ｒｏ（ＣＨ２Ｃ１２溶液）　１　’７８０　ｃｒａ
−１゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＨＣ７３）δ−１，９８（θ、
　３Ｈ）　；　２−２８　（Ｓ。

３Ｈ）　：　３．４−３．６　（ｍ、　　４Ｈ）　；３
．９−４．１　（ｍ、　　２Ｈ）　：４．９５−５．１
５　（ＡＢｑ、　Ｊ−１３Ｈｚ、　２Ｈ）　；５．２　
（Ｂ。

ＩＨ）；６．９　（ｓ、ＩＨ）；７．２−７．６（ｍ、
１５Ｈ）；９．１（ｔｒ、ＩＨ）。

７α−メチルチオ−７β−（Ｄ−２−（２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フエニ
ノげセトアミ゛ト５〕・、−±７アロスボラン酸ジフェ
ニルメチル（０，３７９）を乾燥ＤＭＦ（３ゴ）に溶解
し、窒素下に一ＳＯ℃に冷却し、ＤＭＦ’（１ゴ）中の
酢酸水銀ｆＩＩＪ　（１７０βｇ）、次いでＤＭＦ’　
（１ｍ）中の塩酸ヒドロキシルアミンで順次処理した。

混合物を、５時間にわたって０℃にまで昇温させ、次い
で酢酸エチル（ＳＯｍｌ）に添加した。溶液を水（５Ｋ
　ＳＯＭ）で洗浄し、乾燥させ、真空中で蒸発させた。

残渣をクロマトグラフィー処理しくシリカゲル、：、＞
クロルメタン：酢酸エチル、６：４）、表題の化合物（
０，３１，！９１を得た。

Ｉ−馬（ＣＨ２Ｃ１２溶’／Ｆｊｉ　）　１７９０　ｃ
ｒｔｒ　−１゜Ｎ　、Ｍ、　Ｒ−（ＣＤＣｌａ　）　　
ａ−２、０３（ｓ、　　３　Ｈ）　；　２．７５　　お
よび２．９８　（ＡＢｑ、Ｊ＝１６．２Ｈ）　；３．５
　（ｍ、　２Ｈ）　：３．８−４．１　（ｍ、　２Ｈ）
　；４．８５−５．１　（ｍ、　２Ｈ）；５．４（ｓ、
　ＩＨ）；５．６（ｓ、　１Ｈｅｘｃｈ、）；　５．７
（ｄ、　Ｊ＝６゜Ｉ　Ｈ）　ｔ　６２（ｅ、　Ｉ　Ｈｅ
ｘｃｈ−）　；　６．９　（Ｓ、　］　ＬＨｔ　’７．
１−７．６（ｍ、　１５Ｈ）；８．７（ｓ、　ＩＨｅｘ
ｃｈ、）；９．３（ｄ、’Ｊ＝６．ｘＨ）。

生成物から実施例３８（Ｃｌの方法によシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯａ、）δ＝２．０７（１３，３
Ｈ）：３．１８および　３．４５　（ＡＢｑ、　Ｊ−１
６Ｈｚ、　２Ｈ）　：　３．３　（ｍ。

２Ｈ）：３．７（ｍ、２Ｈ）：４．５７　　および　４
．８６　（ＡＢｑ　。

２Ｈ，Ｊ＝１２　）　：　５．０　（日、ＩＨ）：５．
６２（ｄ、　Ｊ＝６゜ＩＨ）：６．５（ｓ、ＬＨ）ニア
、２−７．６（ｍ、５Ｈ）：８．１５（８，ＩＨ）：９
．１０（（１，Ｊ−６，ＩＨＣ９，’４５（ｓ、ＩＨ）
。

実施例４８ ノ）アセトアミド”）−７α−ヒト９０キシアミノ−３
−’Ｃ（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−ン酸 （４・ペンジルオキシカルボニルオキシフェニラジンー
１−イルカルボニルアミノ）アセドアーカルボン酸 ベンゾヒドリルエステル（実施Ｎ　４５　（ａｌよシ）
（４，６’＃）を先きに実施例３９　［ｄｌについて記
載したように塩化アルミニウムおよびアニソールで処理
し、表題の化合物（３，１９）を白色固体として得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０αｍ−’。

Ｎ　−Ｍ　−Ｒ、（ＤＭＳｏ　−ｄ　６）δ＝１−０７
（ｔ、Ｊ＝７，３Ｈ）；、８９．　２．０、　２．０３
　　および　２．２１（４ｘｓ、６Ｈ。

ＳＣＨ３オよび　０ＣＯＣＨａ　）　；　３．２２−１
６４　（ｍ、６　Ｈ）　ｙ３．８７−３．９、（ｍ、２
Ｈ）ｙ４．６４　　および　４．９５．４．６７および
　５．００（２ｘ　ＡＢｑ、Ｊ＝１３，２Ｈ）：５．０
９（ｓ。

ＩＨ）；５．２７（［１，２Ｈ）：５．６６（ａ、Ｊ＝
７．　ＩＨ）；７．２３−７．５１　（ｍ、　９Ｈ）　
；９．７４　（ｓ、　ＩＨ）　：　９．８５および　９
．９２（２Ｘ（１，Ｊ−７，ＩＨ）。

ニルアミノ）アセトアミド”）−３−Ｃ（メチルボン酸 、２−９クロルエタン中の３−アセトキシメチルセフェ
ム（実施例４８（ａｌよシ）（３３５〜）および５−メ
ルカプト−１−メチル−ＩＨ−テトラゾール（１１６■
）を窒素下に６時間加熱還流した。混合物を真空中で蒸
発乾固させ、残渣をインプロパツール（１０ｍ）と共に
摩砕して表題の化合物（３２５ｍＩ？）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５ｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ＝、０７（ｔ、Ｊ＝
７，３Ｈ）；、８７　および　２．２１（２Ｘ日、５Ｃ
Ｈ３）；　３．３２−３．８２（ｍ、　６Ｈ）　；　３
．８８　（ｍ、　２Ｈ）　；　３．９１　　および　３
．９４（２ｘｅ、　３Ｈ）　；４．１２−４．４２　（
ｍ、　ＣＨ２０Ａｃ）；　５．０５および　５．０６　
（２ｘ　ｓ、　Ｃｓ　−Ｈ）　ｐ　５．２７　（Ｓ、　
２　Ｈ）　ｙ５．６７　（ｄ、　Ｊ＝７．　ＣＨＮＨ）
；７．２５　７．５２　（ｍ、　９Ｈ）　；９．７４（
Ｆｌ、ＩＨ）；９．８５　　および　９．９１　（２ｘ
ｄ、　Ｊ　−７、ＮＨ） （Ｃ）７β−（ＤＬ−２−（４−ベンジルオキシｂニル
アミノ）アセトアミドゝ〕−７α−ヒドロキこの化合物
を７α−メチルチオセフェム（実施例４．　ｓｉｂ＋）
（３２０〜）から実施例９（ｂ）に記載した方法によシ
製造した。粗生成物をインプロ・ξノール（１０１ｎｌ
）と共に摩砕ｌ−で表題の化合物（２７０■）を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯａ６）δ＝Ｌｏ７＜ｔ、、Ｊ＝
７．３）］）；３．２３−３．７２（ｍ、６Ｈ）；３．
８９（ｍ、２Ｈ）；３．９１゜および　３．９４．（２
ｘｓ、３Ｈ）；４．１１　　および　４．３４゜４゜１
７　および　４．３５　（２ｘ　ＡＢｑ、　Ｊ＝１４．
２Ｈ）　ｒ４．９９　および　５．０５（２ＸＳ、ＩＨ
）；　５．２６　　および５．２７（２ＸＳ、２Ｈ）；
５．７０　　および　５．７１（２ｘｄ。

Ｊ−７，ＣＨＮＨ）；６．５５　（ｂｒ、＋ｓ、、　Ｉ
Ｈ）　；７．２２−７．５２（ｍ、９Ｈ）；８．０６　
　および　８．１７（２ｘｓ、ＩＨ）；９．４８　およ
び　９．５５（２ｘｓ、ＩＨ）；９．８５　　および９
．８８（２ｘｄ、Ｊ−７，ＮＨ）。

実施例４９ フェニルアセトアミ）’）−７α−ヒト９０キシアミト
リウム塩 一チアジアゾールー２−イル）チオメチル〕−７α−メ
チルチオセフ−３−エム−４−カルボン酸 ７β−ＣＤ−２−（４−エチル−２、３−ジオキソピ爬
うジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルア
セトアミ）”）−７α−メチルチオセファロスポラン酸
（実施例６ｆａｌ）（］、、０！ｊ）を実雄側３９（ａ
ｔに記載したと同様な方法により２−メルカプト−Ｌ３
．４−チアジアゾール（０，３８５’）で処理して、表
題の化合物（０，４５９）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃ１ｎ−Ｎ、Ｍ、Ｒ，（
ＤＭＳＯａ、）　　δ−］、、０８（ｔ、Ｊ−７，３Ｈ
）；２．２２（ｅ、　３Ｈ）　；３．１０−３．７１　
（ｍ、　６Ｈ）；３．８１−４．００　（ｍ、　２Ｈ）
　；４．２０　　および　４．５９　（ＡＢｑ、　Ｊ＝
１３．２Ｈ）；５．０６（ｓ、ＩＨ）；５．６６（ｄ、
Ｊ＝７．ＬＨ）；７．２５−７．５６（ｍ、５Ｈ）；９
．５６（Ｓ、ＬＨ）；９．６９（ｓ、ＩＨ）；９．８４
（ａ、、Ｊ＝７．ＮＨ）。

表題の塩（２８５７Ｗ）を７α−メチルチオセフェム（
上記実施例４９（ａ）よシ）（４００■）から実施例９
（ｂ）に記載したように酢酸水釦（ＩＩ）およびヒドロ
キシルアミンで処理することによｐ展進した次いでこの
酸を水中の炭酸水素ナトリウム（３６■）で処理し、次
いで凍結乾燥することによジナトリウム塩を得た。

１、Ｒｏ（ＸＢｒ）　１７８０　ｃＩＩＬ−”。

Ｋ　Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）δ＝、１９　（ｔ、　Ｊ＝６．
３Ｈ）　；　３．１１−４．６３（ｍ、ｌ０Ｈ）；５．
０８（ｓ、ＩＨ）；５．５２（ｓ。

ｉＨ）；７．３９−７．６２（ｍ、５Ｈ）；９．３８（
ｓ、ＬＨ）。

実施例ＳＯ ３−アセトキシメチル−７α−ヒドロキシアミノ−７β
−ＣＤ−２−（３−メタンスルホニル−２−オキソイミ
ダゾリジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニ
ルアセトアミド〕セフ−３−（ａ）３−アセトキシメチ
ル〜７β−（’Ｄ−２−（３−メタンスルホニル−２−
オキソイミダゾリニルアセトアミド〕−７α−メチルグ
・万セフー３−エムー４−カルボン酸ベンゾヒドリルジ
クロルメタン（２５ゴ）中のＤ−２−（３−メタンスル
ホニル−２−オキソイミダゾリジン−１−イルカルボニ
ルアミノ）−２−フェニル酢酸（１，１８，１の懸濁液
をピリジン（２８０μ〕）で処理した。室温で５分間攪
拌したのちほぼ透明な溶液を一６０℃に冷却し、塩化ト
リクロルアセチル（３８７μｌ）を添加した。次いでこ
の溶液を１時間かけて一４０℃にまで徐々に昇温させ、
再び一６０℃に冷却し、ジクロルメタン（Ｅｌｆ）中の
７β−アミノ−７−メチルチオセファロスポラン酸ベン
ゾヒドリル（１，６７ｇ）を添加した。反応混合物を１
時間にわたって室温に寸で列温させ、さらに１８時間攪
拌し、次いで水（２Ｘ３０ｍｌ）で洗浄した。乾燥させ
たのち溶剤を真空中で蒸発させることにより粗生成物が
得られ、これはシリカゲル上でクロマトグラフィ処理（
ジクロルメタン−酢酸エチル濃度勾配によシ溶離）した
のち表題の化合物を淡黄色固体（８１５■）を与えた。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃＩｎ−１゜Ｎ、Ｍ、Ｒ
，（ＣＤＣ１３）δ＝２．０２（ｓ、３Ｈ）；２．２５
（θ。

３Ｈ）；３．３１（ｓ、３Ｈ）；３．２４−３．３４（
ｍ、２Ｈ）；３．８８−３．９３　（ｍ、　４Ｈ）　；
４．８５　　および　５．Ｑ　９　（ＡＢｑ。

Ｊ＝１４．２Ｈ）；４．９２（ｓ、１Ｂ）；５．ＳＯ（
ｄ、Ｊ−７゜郊Ｎ’Ｈ）　；　６．５３　（θ、ＮＨ）
；６．８９（ｓ、ＩＨ）’ニア、２９−７．４８（ｍ、
　１５Ｈ）；８．８５（ｄ、　Ｊ＝７．　ＣＨＮＨ）。

前工程（ＳＯ（ａ））のインゾヒドリルエステル（４０
３７ｎ９）を先きに実施例３９（ｄｌに関して記述した
ように塩化アルミニウムおよびアニソールで処理した。

粗生成物をジクロルメタン：四塩化炭素（２：１）から
再度蒸発させることによシ表題の化合物が白色固体（２
５５ｒＩｙｉ）として得られた。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（Ｊ３）δ−２−１０（ｓ　、　３
　Ｈ）　；　２．３７　（ｇ。

３１（）；３．２６　　および　３．４７（ＡＢｑ、、
　Ｊ−１８，２Ｈ）；３．５５（８，３Ｂ）；３．９１
−３．９２（ｍ、４Ｈ）；４．８９および　５．１５　
（ＡＢｑ、　Ｊ＝１３．　’２Ｈ）　；５．０１　（ｓ
、　ＩＨ）　；　５．５７　（ｄ、　Ｊ−７，ＣＨＮＨ
）；　７．２２−７．６５　（ｍ。

５Ｈ，ＣＯＮ…およびＣ６Ｈ３）；　９．１５　（ｄ、
　Ｊ＝７．　Ｎｕ　）。

ルー２−オキソイミダゾリジン−１−イルカル前記実施
例（５］ｂｌ）で得た７α−メチルチオセフェム（２Ｓ
Ｏ■）を先きに実施例９（ｂ）につき記述したように酢
酸水銀ｆｌＩｌおよび塩酸ヒドロキシルアミンで処理し
た。粗生成物をインプロパツール（３ｍ７りと共に摩砕
することによ、！ｌｌ１表題の化合物（１６６■）を得
た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝１９８　（ｅ、３
Ｈ）　：　３．１６および　３．４８　（ＡＢｑ、　Ｊ
−１８，２Ｈ）　；　３．３３　（Ｂ、　３Ｈ）　；　
３．６７−３．８１　（ｍ、　４Ｈ）　；４．５６　　
および　４．８６（ＡＢｑ、Ｊ＝１２、２Ｈ）；５．０
１（ｅ、ＩＨ）；５．６４（ｄ、　Ｊ＝７．四ＮＨ）；
　６．４９　（ｓ、　１Ｂ）　＋　７．２６−７．４３
（ｍ、５Ｈ）；８．１７（ｓ、ＩＨ）；８．７７（（１
，Ｊ＝７゜ＮＨ）；９．５１（日、　ＩＨ）。

実施例５１ ボン酸 カルボン酸 ７β−（Ｄ−２−（４−エチル−２、３−ジオキンピｇ
ラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フエニルア
セドアミト〕−７α−メチルチオセファロスポラン酸（
０，８８（１，）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
０１ｎｌ）に溶解し、２Ｎ塩酸でｐＨ６，５に調整した
。リチウムアジド（０，１０５ｇ）を添加し、反応混合
物を６０℃で４時間攪拌した。混合物を放冷し、酢酸エ
チル（１００ｒＩＬｌ）を重層し、ｐＨ２に調整した。

層を分離し、水層を酢酸エチル（２Ｘ　１００ｄ）で抽
出し、有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させ、
溶剤を真空中で除去した。粗生成物をシリカ上でクロマ
トグラフィー処理した（イソプロピルアルコール：酢酸
ニジクロルメタンの濃度勾配により溶離）。

適宜な両分を集めて蒸発させることにより表題の化合物
（０，３４０ｇ）を得た。

１：、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｒｒｔ−”。

Ｎ０Ｍ、Ｒ、（ＤＭＳＯ−ｄ）δ−１，０６（ｔ、Ｊ＝
６Ｈ２、３Ｈ）；２．２１（ｅ、３Ｈ）；３．２−３．
６（ｍ、６Ｈ）；３．８９（ｍ。

２Ｈ）；３．９８　　および　４．２９　（ＡＢｑ、　
Ｊ−１４Ｈｚ、　２Ｈ）；５．０７（Ｂ、ＩＨ）；５．
６３（ｄ、Ｊ−６Ｈ２、ＩＨ）ニア、２８−７．４８　
（ｍ、　６Ｈ）　；　９．６９　（ｅ、　ＩＨ）　：　
９．８０（ｅＬ、　Ｊ＝６１（Ｚ、ＩＨ）。

ジメチルホルムアミド（４ＩＬｅ）中の７α−メチルチ
オセフェム（上記実施例５１（ａｌよ、！ｌ）　）　（
０，２３０ｇ）を−６０℃に冷却した。ジメチルホルム
アミド＋（２Ｉｎり中の酢酸水銀（ｍ（０，２６６ｇ　
）の溶液を添加し、次いで直ちにジメチルホルムアミド
（２ゴ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（０，０３０ｇ）
およびトリエチルアミンを添加した。反応混合物を１坏
時間攪拌し、その間に温度は＋１０℃に上昇した。次い
で混合物をエーテル（４００ｄ）に滴加し、固体を戸別
し、メタノール（４Ｑｍｌ）に懸濁した。硫化水素を攪
拌下に１０分間懸濁液に吹込み、混合物を１ハイフロー
１（登録商標）によシ濾過し、溶剤を真空中で除去して
表題の化合物（０，２０５，ｌを得た。

■、Ｒ０（ＫＢｒ）　１７８０ｃｒｒＬ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−１，０６（ｔ、　
Ｊ−６Ｈｚ、　３Ｈ）　；３．１’Ｏ−３，５５（ｍ、
　６　Ｈ）　；　３．８８　（ｍ、　２Ｈ）　：　３．
９４および　４．２３　（ＡＢｑ　、Ｊ−１２Ｈｚ、　
　２１Ｈ）　ｔ　５．０２　（ｓ。

ＩＨ）；５．６７（（１，Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）；６．Ｓ
Ｏ（ｓ、ＩＢ）；７．３０−７．ＳＯ　（ｍ、　５Ｈ）
　；　７．８４’（ｓ、　ＩＨ）　：　８．２０（８，
ＩＨ＞；９．５８（ｓ、ＬＨ）；９．８７（ｄ、、Ｔ＝
６Ｈｚ。

ＩＨ）。

実施例５２ オキソピＲラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−
フェニルアセトアミド〕−７α−メチルジクロルメタン
（２５ｄ）中の７β−アミノ−７α−メチルチオセファ
ロスポラン酸ベンゾヒドリル（１，ａｓ、ｌを一３０℃
に冷却し、ジクロルメタン（２５が）中の塩化Ｄ−２−
（４−ベンジル−２、３−ジオキンピ々ラジンー１−イ
ルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセチル（１，２
２ｇ）の溶液で１分間にわたって滴加処理した。ピリジ
ン（２３７μｌ）を１分間で添加し、溶液を３０分間に
わたって攪拌し、その曲に温度は０℃にまで上昇し７た
。次いで２Ｎ塩ｅ（ＳＯｍｌｌ）、飽和炭酸水素ナトリ
ウム（ＳＯｍｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（５Ｑ
ｍｊｌりで洗浄した。次いで反応混合物を乾燥させ（Ｎ
ａ　２ＳＯ４）、溶剤を真空中で除去し、残渣をクロマ
トグラフィー処理しくシリカゲル、ジクロルメタン：酢
酸エチル）、表題の化合物（１，３１９）を得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃＪｒＬ−Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（ＣＤＣｊ１３）δ−２、０９（日、３Ｈ）；２．２５
（Ｓ。

３Ｈ）；３．２８　　および　３．３８　（ＡＢｑ、　
Ｊ−１３，２Ｈ，）　；３．３５−３．５２（ｍ、２Ｈ
）；３．８４−４．１０（ｍ、２Ｈ）；４．６３　およ
び　４゜７２　（ＡＢｑ　、　Ｊ　”’　１２．２　Ｈ
）　；４．６３および　４．７１　（ＡＢｑ、　Ｊ＝１
０．２Ｈ）；４．９５（［１，ＩＨ）；５．５８（ｃｉ
、Ｊ−７，ＩＨ）；６．８２（ｓ、ＮＨ）；６．９０　
（ｓ、　ＩＨ）　；７．１８−７．６８　（ｍ、　２０
Ｈ）　；９．９８（ａ、、Ｊ＝７．ＮＨ）。

−２−フェニルアセトアミ）’）−７α−ヒドロ表題の
化合物（０，３６ｇ）を７α−メチルチオセフェム（上
記実施例５２（ａｌよシ）（０，８５９）から実施例３
８ｆｔ）ｌの方法と同様にして製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７８０ｃｔｒｔ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＡ　　）　　δ−２、０９（ｓ、
　　３Ｈ）；２．７８　および３．０２　（ＡＢｑ、　
Ｊ＝１２．２Ｈ）　；　３．２４−３．４８　（ｍ。

２Ｈ）；３．７２−４．０４（ｍ、２Ｈ）；４．５８　
　および　４．７２（ＡＢｑ、　　２Ｈ）；４．８８　
　および　４．９８（ＡＢｑ、　　Ｊ−１２゜２Ｈ’）
；５．３７（Ｅｌ、ＬＨ）；５．５４（ｄ、Ｊ＝６．Ｉ
Ｈ）；６．６７（ｂｒｓ、　ＮＨ）；６．９２（［１，
ＩＨ）　；７．０４（ｂｒｓ。

ＩＨ，ｅｘｃｈ、）；　６．９９−７．６４　（ｍ、　
２０Ｈ）　；８．７２（ｂｒｓ、　ＩＨ，ｅｘｃｈ、）
；１０．０４（ｄ、　Ｊ＝６．　ＮＨ）。

−２−フェニルアセトアミ）”）−７α−ヒト９０キシ
アミノセフアロスポラン酸 表題の化合物（９５■）をベンゾヒｌ’　ＩＪ　／レエ
ステル（上記実施例５２（１）ｌより）（３６０■）カ
ーら実施例３１ＨＣ１の方法と同様にして製造した。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）１７８０ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ１（ＤＭＳＯａ６）δ＝２．０２　（Ｐ、　
３Ｂ　）　；　３．２１−３．６５　（ｍ、　　４Ｈ）
　；３．８１−４．０１　（ｍ、　　２Ｈ）　；４．６
１および　４．９１　（ＡＢｑ、、　Ｊ＝１２．２Ｈ）
　；４．６２（ｓ、　２Ｈ）：５．０７（ｓ、ＩＨ）”
、５．７１（ｄ、Ｊ＝６．ＩＨ）；６．５４（ｂｒｓ、
ＩＨ，ｅｘｃｈ、）；７．２４７．５８（ｍ、１０Ｈ）
；８．２１（ｓ、ＩＨ）；９．５６（Ｓ、ＩＨ）；９．
９０（＋１゜Ｊ＝５．ＮＨ）。

実施例５３および５４ 下記の式（１）の化合物を適宜な出発物質から実施例５
２（ａ）およびｔｂ＋の方法によシ製造した。

５３　Ｄ−１７８０δ−０，８７（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈ）
；、１６−、４０（ｍ、ｌ０Ｈ）ｔｌ、 ４２−、６４　（ｍ、　　２１Ｈ）　ｔ２．０２（ｓ、
３Ｈ）；３．０８−３．６ ８　（ｍ、　　６Ｈ）；　３．７９−４．０６　（ｍ、
　２Ｈ）　：　４．６０および　４．８９　（ＡＢｑ、
　　Ｊ−１２゜２Ｈ）　ｔ　５．０４　（ｅ、　　Ｌ　
Ｈ）　：５．７ｏ（ｄ、、Ｔ＝６．ｘＨ）；ｑｓ２（ｂ
ｒ、ｅ、、　　Ｉ　Ｂ　）　；　７．２３−７．５９（
ｍ、５Ｈ）；８．２０（ｓ、ＩＨ）；９．５６（８，Ｌ
Ｈ）；９．８８（ｄ、。

Ｊ＝５．ＮＨ）。

５４　Ｄ−１７８０δ−０，８７（ｔ、Ｊ＝６，３Ｈ）
；、１８−、２６　（ｍ、　　２ｄ　）　ｙ　、３９−
、５９（ｍ、　　２Ｈ）；　、９９（ｅ。

３Ｈ）；３．０５−３．６９　（ｍ、６Ｈ）；３．７８
−４．０’２　（ｍ、　　２Ｈ）　ｔ　４．５６および
　４．８７　（ＡＢｑ、　Ｊ−１２゜２Ｈ）；５．０２
（日、ＩＢ）； ５．６６（ａ、Ｊ＝６．　　ＩＨ）； ６．４９（ｓ、ＩＨ）；７．１４− ７．６１（ｍ、５Ｈ）；８．１８（ｓ。

ＩＨ）；９．５４（θ、ＩＨ）； ９．５５（ａ、Ｊ＝６．ＮＵ）。

実施例５５ フェニルアセトアミド！〕−７α−ヒト９０キシアミ（
ａ）７β−ＣＤ−２−（３−エチル−２−オキソ−２−
フェニルアセトアミ）’）−７α−メチルチオセファロ
スポラン酸ベンゾヒドリルジクロルメタン（２４ゴ）中
のＩ）−２−（３−エチル−２−オキソイミダゾリジン
−１−イルカルボニルアミノコフェニル酢酸（０，８０
０ｆ）（ドイツ特許公開第２、１５２、９７８号）およ
びピリジン（０，２０８ｄ）の溶液を一４０℃に冷却し
、塩化トリクロルアセチル（０，２８８ｒｎｌ）を添加
した。反応混合物を１５分間攪拌し、−６０℃に冷却シ
、ジクロルメタン（２４ｍｌ）中の７β−アミノ−７α
−メチルチオセファロスポラン酸ベンゾヒドリル（１，
２８，！ｉ’）を３分間にわたって添加し”　だ。次い
で混合物を１時間攪拌し、その間に混合物は＋２０℃に
まで昇温した。これを飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２
ＱｍＡ）で洗浄し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、溶剤を真空中で乾燥させた。粗生成物をシリカゲル
上でのクロマトグラフィーによシ精製した。溶離はジク
ロルメタン：酢酸エチル（４：１）によシ行われ、適宜
な両分の採取および蒸発によシ表題の化合物（１，２４
ｇ）が得られた。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０　ｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）δ−１，１９（ｔ、　Ｊ−
６）ｉｚ、　３Ｈ）　：　２．０６（ｓ、３Ｈ）；２．
３２（ｓ、３Ｈ）；３．２９’−３，ＳＯ（ｍ、６Ｈ）
；３．９０（ｍ、　２Ｈ）；４．８９　　および　５−
１５　（ＡＢｑ、　Ｊ−１２Ｈｚ。

２Ｈ）　ｙ　４．９６　（ｓ、　　Ｉ　Ｈ）　；　５．
６０　（ｄｌＪ　＝６　Ｈ２、Ｉ　Ｈ）　ｔ６．９２（
ｓ、　　ＩＨ）　：６．９４　（ｓ、　　ＩＨ）　；７
．３０−７．５３（ｍ、１５Ｈ）；９．２２（ｄ、Ｊ−
６Ｈｚ、ＮＨ）。

乾燥ジクロルメタン（５６０ｄ）中のセファロスポラン
酸ベンゾヒトゝリル（０，８３，ｌ（実施例５５（ａ）
よシ）を−６０℃に冷却した。アニソール（０，７１５
ｄ）を添加したのちニトロメタン（２ｍ））中の三塩化
アルミニウム（０，４４０，ｌを添加した。混合物を２
０分間攪拌し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３
０ｍｉりと酢酸エチル（３０Ｑｍ／りの間で分配した。

混合物を°バインロー″（商標）によシ沖過し、水Ｎを
分離し、酢酸エチル（ＳＯｒＬｌ）で洗浄し、ｎ−ブタ
ノール：酢酸エチル（１：３）（２００ｍｌ）を積層し
、２Ｎ塩酸でｐＨ２に調整した。層を分離し、水層をＤ
−ブタノール：酢酸エチル（１ＳＯ＋＋＋Ｉ３）で再度
抽出し、有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させ
、溶剤を真空中で除去して表題の化合物（０，３４９）
を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５　ａｎ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒｏ（ＣＤ（Ｊ３）δ−１，１７（ｔ、Ｊ＝６
Ｈ２、３Ｈ）；２．１０　（ｅ、　３Ｈ）　：２．３９
　（Ｅ＋、　３Ｈ）　；３．２０−３．ＳＯ（ｍ、７Ｈ
）；３．８３（ｍ、２Ｈ）；４．８９　　および　５．
１５（ＡＢｑ、　、Ｔ＝１３Ｈ２、２Ｈ）　；　５．０
４　（ｓ、　ＩＨ）　；５．６０（ｄ、Ｊ−６＆、ＩＨ
）；７．３６−７．５３（ｍ、５Ｈ）；７．９７　（ｓ
、　ＮＨ）　；　９．６０　（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　Ｎ
Ｈ）。

前工程（５５ｆｔ）ｌ）で得た化合物を５１ｉｂｌの方
法と同様にしてビトロキシルアミンと反応させ、表題の
化合物を得た。

■、Ｒ，’（ＫＢｒ）　１７７５ｃｍ　　。

Ｎ　−Ｍ　−Ｒ−（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−１，０８（ｔ
、Ｊ＝６Ｈ２、３Ｈ）；２−００　（ｓ、　　３Ｈ）　
；　３．２０−３．ＳＯ　（ｍ、　　６Ｈ）　；　３．
６２（ｍ、　２Ｈ）　；４．５７　　および　４．８６
　（ＡＢｑ、　、Ｔ−１３１Ｈｚ。

２　Ｈ）　；　４−９９　（ｓ　、　Ｌ　Ｈ）　；　５
−６３　（ａ、　Ｊ−６Ｈｚ　、１　”　）　；６．４
３（ｓ、ＮＨ）’；７．２６−７．４２（ｍ、６Ｈ）：
８．１３（ｓ、ＯＨ）　；　９．０８　（ａ、　Ｊ−６
Ｈｚ、Ｎｕ　）　：　９−４６　（ｓ。

ＯＨ）。

実施例５６ オキソピにラジンー１−イルカルボニルアミノ）ＤＬ−
２−（４−エチル−２、３−ジオキンピＲラジンー１−
イルカルボニルアミノ）−２−（３゜４−ジアセトキシ
フェニル）酢酸（欧州特許第００７１３９５号、例１８
（１）ＩＯ２、３ｇ）を塩化トリクロルアセチル（０，
９６ｇ）、トリエチルアミン（７４０μｌ）および７β
−アミノ−７α−メチルチオセファロスポラン酸ジフェ
ニルメチル（２、５６ｆりによシ実雄側５］ａ）の方法
と同様に処理して、表題の化合物を得た。シリカ（２０
ｇ）上でｎ−へキサン：酢酸エチル濃度勾配によシ溶離
するクロマトグラフィーによって純粋な表題の化合物（
１，６ｇ）を得た。

１、Ｒ，（フィルム）　１７７５Ｃ１ｒＬ　ＯＮ、Ｍ、
Ｒ，（ＣＤＣＡ３）δ−１，１（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ）
　；　２．０（ｓ　、　３　Ｈ）　；　２．２５　（ｍ
、　９　Ｈ）　；　１０−４．２　（ｍ、　８　Ｈ）　
ｉ４．６−５．１　（ｍ、　３Ｈ）　；！５．８＋６．
２（ａ＋ｂｒｓ、　Ｊ＝６゜ＩＨ）　＋　６．８（ｓ、
　ＩＢ）　ニア、０−７−６　（ｍ、　１３Ｈ）；７．
９　　および　８．１（２ｘｅ、ＮＵ）；９．７−１０
．］、（ｍ。

ＮＨ）。（６０ＭＨ２）。

チル 異性体 ジメチルホルムアミｌ−″’（ｉ　０ＩｎＩＶ）中の７
α−メチルチオセフェム（実施例５６ｆａ））　（０，
６１）を窒素下に一ＳＯ℃に冷却し、ジメチルホルムア
ミド（１鮮）中の酢酸水銀（［１（ｏ、　２４　＆　）
の溶液で、次いでジメチルホルムアミｒ（１ゴ、）中の
０−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）ヒドロキシルアミ
ン（実施例６０ｆａ））　（０，２Ｆ　）の溶液で順次
処理した。混合物を０．５時間、２０℃に加温し、そし
て酢酸エチル（１００ｍ）に添加した。この溶液を水（
３Ｘ　５　ＯＮ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓｏ４）
、真空中で蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィー
（シリカゲル、ヘキザン：酢酸エチル濃度勾配）によシ
精製し７て、２種の分離した異性体を得た。

異性体１（０，２１（Ｄ−異性体、最初に溶出）■、Ｒ
，（ＫＢｒ）　１７’８０ｃＴＬ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（Ｊ３）δ−１，０５（ｅ、’　９
　Ｈ）　；　１−２　（ｔ。

Ｊ＝６．３Ｅ）　；、６５　（ｓ、　２Ｈ，Ｈ２Ｏ）　
；２．０７（ｓ。

３Ｈ）；２．３（２ｘｓ、６Ｈ）；２．９５　　および
　３１８（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ−ｉ　４　）　；　３．
３５−３．６　（ｍ、　４Ｈ）　：４．０５（ｍ、２Ｈ
）：４．７（ｓ、　ＩＨ）；４．９　　および　５．１
（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ−１３）：５．７５（ｄ、　Ｊ−
７，ＩＨ）；６．６５　（８，ＮＨ）　；６．９５　（
８，ＩＨ）　；７．１−７．８　（ｍ。

２４Ｈ）；１０．１５（ｄ、、Ｔ＝７．ＮＨ）。

１異性体１’（Ｄ型）のみをｔｃ＋および＋ｄ１部に述
べた後続段階で処理した。最後に溶出した１異性体２Ｗ
は廃棄した。

アセトニトリル（１０ｄ）中のＤ−異性体（″異性体１
１、実施例５６（’ｂｌの生成物）（０，５５，１を攪
拌下に０℃に冷却した。フッ化水素酸水溶液（４０％）
（４ＩｒＩｌ）を添加し、、０時間後に混合物全酢酸エ
チル（１０Ｑｍ）および水（ＳＯｄ）で希釈した。飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を添加してｐＨ７にし、有機
相を分離し、シラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ２Ｓ
ｏ４）。溶剤を真空中で蒸発させて粗生成物（０，４３
ｇ）を得た。これをクロマトグラフィー（シリカゲル、
ジクロルメタン：酢酸エチル濃度勾配）によシ精製して
表題の化合物（０，２７ｆｌ）を得た。

■、Ｒ，（フィルム）　　１７７０α　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）δ−１，１０（ｔ、　：ｆ
−７，３Ｈ）　；、６（ｓ、　２Ｈ，Ｈ２Ｏ）；２．０
５（ｓ、　３］（）；２．１５（ｓ。

３Ｈ）；２．２５（日、３Ｒ）；２．５５　　および　
３．１５　（２Ｈ。

ＡＢｑ、　Ｊ−１６）；３．４−３．７（ｍ、　４Ｈ’
）；３．９５−４．２（ｍ、　２Ｈ）；４．９５　　お
よび　５．２　（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１３）；５．４
５（ｓ、ＩＨ）Ｃ５，６５（ａ、Ｊ＝６．ＬＨ）：６．
７（ｓ、　ＮＨ）；６．９−６．９５（ｍ、　２１Ｈ）
　；７．０−７．５（ｍ、１３Ｈ）；８．９（ｂｒｓ、
Ｎｕ）；１０．２（ａ、Ｊ＝６゜Ｎｕ）。

ラン酸 ジクロルメタン（５ｄ）およびアニソール（１８０μｌ
）中のジフェニルメチルエステル（（Ｃ１より）（０，
２５ｇ）を窒素下に一６０℃に冷却した。ニトロメタン
（２ｍｌ）中の三塩化アルミニウム（０，２２４ｇ）の
溶液を急速に攪拌しながら２分間で滴加し、、０時間後
に混合物を酢酸エチル（ＳＯｍＡりおよび２Ｍ塩酸（２
ｓｍＩ）で希釈した。

ＮａＣ１で飽和した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２
Ｘ５ｍｌＶ）で逆抽出し、酢酸エテル：テトラヒｂｅ　
ｏフラ７（１：、ＳＯｍ１）を積層し、２Ｍ塩酸でｐＨ
ｌ。５に酸性化した。有機抽出液を乾燥させ（Ｎａ２Ｓ
ｏ４）、真空中で蒸発させた。希炭酸水素ナトリウム溶
液（５ＩＬ／）中の残渣（０，１２ｇ）をｐＨ８，５に
調整し、０，５時間攪拌し、ＮａＣノで飽和し、酢酸エ
チル：テトラヒト９０７ラン（１：、ＳＯＭ）を積層し
、混合物を２Ｍ塩酸でｐＨ１，５に酸性化した。有機抽
出液を乾燥させ（Ｎａ２Ｓｏ４）、真空中で蒸発させ、
表題の化合物（６０■）を得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７７５ｃｍ−１Ｎ、Ｍ、Ｒ、
（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−１，１０（ｔ、　Ｊ−６，３Ｈ
）；２．１８（ｓ、３Ｈ）；３．２−３．４（ｉ、４Ｈ
）およびＨＯＤ；３．５５（ｍ、２Ｈ）；３．９（ｍ、
２Ｈ）；４．６５　　および４．９　（２Ｈ，ＡＢｑ＝
　Ｊ−１２）　；　５．１　（ｓ、　　１］Ｈ）　；　
５−４（ｄ、　Ｊ−６，ＩＨ）；６．６５　　および　
６．９（ｍ、　３Ｈ。

Ａｒ）；８．８５（ｓ、ＮＨ）；９．９（ｄ、Ｊ＝６．
ＮＨ）。

実施例５７ クテルピｇラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−
フェニルアセトアミド”）−７α−ヒドロキシアミノ−
３−〔１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル〕セフー３−エムー４−カルボン酸 （ａ］３−アセトキシメチル−７β−（Ｄ　−２−（２
３−ジオキン−４−ｎ−オクテルピＲラジンー１−イル
カルボニルアミノ）−２−フェニルアセトアミド”）−
７α−メチルチオセフ−３−エム−４−カルボン酸 アニソール（１，４４，ｌを含有するジクロルメタン中
のベンゾヒドリルエステル（実施例５３（ａ）よシ）（
１，４５ｇ）を−５℃に冷却し、トリフルオル酢酸（５
−）を２分間にわたって滴加した。

０℃で２時間攪拌したのちトルエン（ＳＯｄ）を添加し
、溶液を真空中２５℃以下で蒸発乾固させた。さらにト
ルエン（ＳＯｒＩＬｌ）を添加し、溶液を同じ方法で再
度蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（１００ｄ）と
共に摩砕して、表題の化合物を淡黄色固体（９７０■）
として得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，８５（ｔ、：
ｆ＝７．３Ｈ）；、２４　（ｓ、　ｌ０Ｈ）　；　、４
８　（ｂｒｓ、、　２Ｈ）　；２．００（ｅ、　３Ｈ）
　；　３．２４−３．５３　（ｍ、　６Ｈ）　：　３．
８６−３．８９（ｍ、　２Ｈ）；４．６１　　および　
４．９３　（ＡＢｑ、　Ｊ−１８゜２Ｅ（）；５．０７
（ｓ、　１’Ｒ）；５．６２（ａ、　Ｊ＝８．　ＩＨ）
；７．１８　　７．４５　　（ｍ、　　５Ｈ）＋　　９
．６７　（ｅ、　　ＩＨ）　　；　９．８１（ｃｌ、　
Ｊ−８，ＩＨ）。

〔（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イ前工程で
得た３−アセトキシメチルセフェム（４２２■〕と１−
メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−チオール（８３■）
を実施例６（ｂ）について記述した方法によシ反応させ
て、表題の化合物を白色固体（１２３■）として得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）１７８５　ｃｍ　　。

Ｎ　、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，８３（ｔ、
　Ｊ−７，３Ｈ）　；、２２（ｓ、ｌ０Ｈ）；、４６（
ｂｒｓ、、２Ｈ）；２．１８（ｓ。

３Ｈ）　；　３．３０　（ｂｒｓ、、　２Ｈ）　；　３
．３５　　および　３．６０（ＡＢｑ、　＋　Ｊ−１８
ｒ　２　Ｈ）　；　３−５２　（ｂ　ｒ　ｅ　−２Ｈ）
　ｔ３．８２−３．８６　（ｍ、　２Ｈ）　：　３．８
８　（ｓ、　３Ｈ）　：４．１２および　４．３６　（
ＡＢｑ、　Ｊ−１３，２Ｈ）　；　５．０１　（θ、Ｉ
Ｈ）　：　５．６０　（ｃｔ、　Ｊ−８，ＣＨＮＨ）；
　７．２７−７．４４　（ｍ。

５Ｈ）　；　９．６６　（ｓ、　ＬＨ）　；　９．８０
　（ｃｌ、、　Ｊ−７，ＮＨ）。

ヒドロキシアミノ−３−〔（１−メチル−ＩＨ−表題の
化合物（１０７ｍ９）を（１）１部の７α−メチルチオ
セフェム（１２０ｍｑ）から、先きに実施例（９）（ｂ
＋に記載したように酢酸水銀（ＩＩ）および塩酸ヒト９
０キシルアミンおよびトリエチルアミンとの反応によシ
製造した。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０　ａｎ−’。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０，８５（ｔ、　
Ｊ＝７．３Ｈ）　；Ｌ　２４　（ｍｒ　１０　ＨＪ　ｓ
　１４８　（ｍ、　２　Ｈ）　；３．２６　　および３
．５７　（ＡＢｑ、　Ｊ＝ｔｓ、　２Ｈ）　；　３．３
１−３．３８　（ｍ、　２Ｈ）　；３．４６−３．５２
（ｍ、　２Ｈ）　；３．８６−３．９０（ｍ、　２Ｈ）
；３．９０（ｓ、３Ｈ）；４．１０　　および　４．３
７　（ＡＢｑ。

Ｊ＝１３．２Ｈ）；４．９９（ｓ、ＩＨ）；５．６６（
ｄ、Ｊ−８゜ＣＨＮＨ）；６．５５（ｂｒｓ、、　ＬＨ
）　；７．２７−７．４５（ｍ、　５Ｈ）；８．１８（
ｓ、　ＩＨ）；９．５４（ｓ、　ＩＨ）；９．６０　　
　゛（ｂｒｓ、　ｌ　Ｉ　Ｈ）　ｔ　９．８６　（ａ、
　Ｊ＝７．　ＮＨ）。

実施例５８ ７β−〔２−（刊−（４−ｎ−ブチル−２３−：）オキ
ソピＲラジンー１−イルカルボニルアミノ）−３−（ｓ
）−ヒドロキシノクンアミト９〕−７α−ヒドリル ２−（５）−（４−ｎ−ブチル−４３−ジオキソビイラ
ジンー１−イルカルボニルアミノ）−３１Ｓ１−ヒドロ
キシ酪酸（３，２５，ｌおよび７β−アミノ−７α−メ
チルチオセファロスポラン酸ベンゾヒドリル（５，０，
ｌを実施例４６（ａ）の方法によシカツブリングさせて
、表題の化合物（３，２３，１を得た。

Ｌル（ＣＨ２ＣＪ？ｚ）　１７８３　ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣＩ１３）δ−０，８５（ｍ、　３
Ｈ）　ｓ　、２−、６０（ｍ、７Ｂ）；−２、０５（ｓ
、３Ｈ）：２．３５（［１，３”Ｈ）：３．４１　（ｍ
、　６Ｈ）　；４．１１　（ｍ、　２Ｂ）’：４．ＳＯ
．（ｍ、　２Ｂ）　：４．９３　および　５．１６　（
ＡＢｑ、　２Ｈ，Ｊ−１５）　；　４．９６（ｓ、ＩＨ
）：６．８９（ｓ、ＩＨ）ニア、２７−７．４９（ｍ。

１０Ｈ）ニア、８８（ｓ、ＩＨ）：９．５９（ｃｌ、Ｉ
Ｈ，Ｊ＝６）。

表題の化合物（２、９ｇ）をｆａｔ部のばンゾヒドリル
エステル（３，８ｇ）から実施例５７（ａｔの方法を用
いて製造した。

■、Ｒ０（ＫＢｒ）　１７８５ｃＩｒＬ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ＝０．８８　（ｔ、
　３Ｈ，Ｊ−７）　：、０８　（’ｍ、　３Ｈ）　；　
、２７　（ｑ、　２Ｈ，Ｊ＝７　）　；　、４９（ｍ、
２Ｈ）；２．０２（ｓ、３Ｈ）；２．２６（８，３Ｈ）
；３．３４−３．６３　（ｍ、　６Ｈ）　ｔ　３．９０
−４．１２　（ｍ、　２Ｈ）　ｔ４．３３（ｍ、２Ｈ）
；４．６４　　および　４．９５　（ＡＢ（１，２Ｈ。

Ｊ＝１３）；５．０７（ｓ、ＬＨ）；９．１６（ｓ、Ｌ
Ｈ）；９．２７（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝６）。

α−ヒドロキシアミノセンアロスボラン酸表題の化合物
（２２０■）を（ｂ１部の佑成物（３００ＷＩｇ）から
実施例９（ｂ）の方法によシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７８ｃＩｒＬ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ＝０．８７　（ｔ、
　３Ｈ，Ｊ＝７．５　）　；、０７　（ｍ、　３Ｈ）　
’、　、２６　（ｍ、　２Ｈ）　；、４７　（ｍ、　２
Ｈ）　；２．０１　（Ｅ＋、　　３１Ｂ）　；３．２８
−３．５４（ｍ、　　６Ｈ）　；３．８９（ｍ、　２Ｈ
）　；４．３３　（ｍ、　２Ｈ）　；４．６１　　およ
び　４．８９（ＡＢｑ、　　２Ｈ，Ｊ＝１５　）　；５
．０９　（Ｓ、　　ＩＨ）　：８．８８（θ、ＩＨ）：
９．２７（ｃｌ、ＩＨ，Ｊ−６）。

実施例５９ ７β−ＣＤ−２−（４−ベンジル−２、３−：）オキ−
フェニルアセトアミ）”）−３−（（５１６−ジオα−
ヒトゝロキシアミノセフー３−エム−４−カルボン酸 オキソピＲラジンー１−イルカルボニルアミノ）７β−
（−Ｄ−２−（４−ベンジル−Ｑ３−：）オキソピイラ
ジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
トアミビ〕−７α−メチルチオセファロスポラン酸ベン
ゾヒドリル（実施例５２（ａｔ）　（１，５ｆ！　）を
塩化アルミニウム（０，７２９）およびアニソール（１
，１７ｇ）によシ実雄側３８１Ｃ）に記載したと同様な
方法で処理して、表題の化合物（０，９６，９）を得た
。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｆｒＬ−’。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−１−９８（ｓ、３
Ｈ）；２．１９（ａ、　　３Ｈ）；３．０７−３．６９
（ｍ、　　４Ｈ）；３．７８３．９８（ｍ、２Ｈ）；４
．５８（ｅ、２Ｈ）；４．６０　　および　４．９２（
ＡＢｑ、　Ｊ−１２、２Ｈ）；５．０６（ｓ、　ＩＢ）
；５．６２（（１，Ｊ＝６．ＩＨ）；７．１４−７．６
６（ｍ、ｌ０Ｈ）：９．６７（日、　　ＩＨ）；９．８
１（ａ、　　Ｊ＝９．　　へＨ）。

−２−フェニルアセトアミド）−３−［（へ６−カルボ
ン酸 表題の化合物（０，２９ｇ）をｆａｔ部の生成物（（０
，３１，ｌから実施例１４（ａｌに記載の方法により製
造した。

■、Ｒ，（ＸＢｒ）　１７８０　ｃｒｎ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ＝２．２１　（ｓ、
　３Ｂ）　；　３．１１−３．６７　（ｍ、　４Ｈ）　
；　３．２５　（ｓ、　３Ｈ）　；　３．７８−３．９
９（ｍ、　２　Ｈ）　ｔ　３．９５　　および　４．１
２　（ＡＢｑ、　、Ｔ＝　１２゜２Ｈ）；４．５９（ｓ
、２Ｈ）；５．０４　（ｓ、　ＩＨ）　；５．６３（ａ
、　Ｊ−６，ＩＨ）　Ｊ　７．、７−７．５８　（ｍ、
１０Ｈ）　：９．６９（ｅ、ＩＢ）；９．８２（ｄ、Ｊ
＝６．Ｎｕ）。

ラヒト９０−、２．４−）リアジン−３−イル）チジメ
チルホルムアミト″’（５ｍ１）中の７α−メチルチオ
セフｘ　ム（（ｂ）より）（３３０１ｎｇ）を−ＳＯ℃
に冷却し、順次ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の酢
酸水銀ｉｎ）（１６２ｍ９）の溶液およびジメチルホル
ムアミ）’（２ａ６’、）中の０−（１−ブチルジフェ
ニルシリル）ヒト９０キシルアミンで処理した。

得られた透明な溶液を１時間にわたって０℃にまで昇温
させ、攪拌下に徐々にジエチルエーテル（２００ｍＪ）
に添加した。沖過したのちエーテルで湿った固体をメタ
ノール（２０ｍＪ）懸濁し、硫化水素で飽和させた。混
合物を沖過し、真空下に蒸発させた。残渣をイソプロパ
ツールと共に摩砕して、表題の化合物を白色固体（ＳＯ
ｍｇ）として得た。

■、Ｒ６（ＫＢｒ）　１７８５　ａｎ−”。

Ｎ　、Ｍ、Ｒ、（ＤＭＳＯ４６）δ＝０．９７（ｅ、’
　９Ｈ）　；２．９５−３−６６　（ｍ１４　Ｈ）　；
　３−２４　（ｅ、　３　’Ｅｌ　）　；　３．８１−
３．９２（ｍ、　２Ｈ）；３．９６　　および　４．０
９　（ＡＢｑ、　Ｊ＝　１２゜２１Ｈ）：４．５８（ｓ
、２Ｈ）；５．０１（Ｅｌ、ＩＨ）；５．７４（（１，
Ｊ　＝６＋　　Ｉ　Ｈ）　；　７．０２　（ｅ、　　Ｉ
　Ｉ（）　ｔ　７．０２’　−７，７９（ｍ、　　２０
’Ｈ）　；　９．８５　（（１，Ｊ−６，ＮＨ）　；　
９゜９１（ｓ。

ＩＨ）。

（Ｃ）部で得た７α−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シアミノセフェム（ＳＯη）を４０％フッ化水素水溶液
により０℃で１時間処理した。真空中で蒸発させ、残渣
をインプロパツールと共に摩砕して、表題の化合物（３
８■）を得た。

■、Ｒ，（ＫＥｒ）　１７８５　ｃｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒｏ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−３−２４（θ、３
Ｈ）；２．９Ｂ−３，６４（ｍ、４Ｂ）；３．８２−３
．９４’（ｍ、２Ｈ）；３．９２および　４．０９（Ａ
Ｂｑ、　Ｊ＝１２．２Ｂ）；４．５９（ｅ、　２Ｈ）；
５．０２（θ、ＩＨ）；　５．６８（ａ、　Ｊ−６ｐ　
　ＩＨ）；７．１７−７．５８（ｍ、ｌ０Ｈ）；８．１
９（８，ＩＨ）；９．５８（ｅ、ＩＨ）；９．８７（ａ
、Ｊ−６，ＮＨ）。

実施例６０ ピ２ラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−イル）
チオメチルラセン−３−エム−４−カルボン酸 ルアミン 塩酸ヒビロキシルアミン（３，４８，＠）およびトリエ
チルアミン（７ゴ）をＤＭＦ　（ＳＯｍ）中０℃で０．
２５時間攪拌した。塩化ｔ−ブナルジフェニルシリル（
１，３ｍＡ’）を添加し、混合物を１時間攪拌した。混
合物をにンタン（ＳＯＱｍ７りと水（１０Ｑｍ）との間
で分配し、層を分離し、水相全酢酸エチル（２Ｘ１００
ｄ）で抽出した。有機層を合わせてプライン（５ＯＮ）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤を真空中
で除去した。粗生成物をインタン（２０１ｄ）と共に摩
砕して、純粋な表題の化合物を白色固体（４，０４ｇ）
として得た。融点８５〜８７℃。

元素分析％： 実測値：　　　　　　　　　Ｃ，？０．６７；に７．７
８；Ｎ、４．８７；計算値（Ｃ□６Ｈ２□Ｎ０Ｓｉ）：
　　Ｃ，７０，８４；虱７．７５；凡５．１７　。

ルボン酸 この化合物を実施例６（ｂ）に記載した方法と同様にし
て、５−クロル−２−メルカプトベンゾチアゾールおよ
び同一のセフェムを用いて製造した。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ−１゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（ＤＭＳＯ−ａ、　）δ−１，０５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、
３Ｂ）；２．１８（ｓ、　　３Ｈ）；３．３５（ｍ、　
　３Ｈ）；３．５２（ｍ、　　２Ｈ）；３．６３　（％
ＡＢｑ、　、Ｔ−１８Ｈｚ、　ＩＢ）　；　３．８６　
（ｍ、　２Ｈ）　；４．０９　および　４．８４（ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１２Ｈ２、２Ｈ）；５．０３　（ｓ、　　ＩＨ
）　ｔ　５．６０（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）；７．２６
−７．４３（ｍ、７Ｈ）；７．９１（ｓ、ＩＨ）：８．
０２（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＢ）；９．６５（ｓ、］、Ｉ
Ｈ；９．８０（ａ。

Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）。

ジメチルホルムアミ）”（３ｄ）中の７α−メチルチオ
セフェム全一６０℃に冷却した。ジメチルホルムアミド
９中の酢酸水銀■（ｏ、ｚｏｏ、９）の溶液を添加した
のち直ちにジメチルホルムアミ）’　（３ａｔ／）中０
０−、−フチルジフェニルシリルヒドロキシルアミン（
０，１８１）の溶液を添加した。反応混合物’１ｉ−０
．７５時間撹拌し、その間にこれは＋２０℃ににまで昇
温した。次いで混合物をエーテル二石油エーテル（２：
１）混合物（３００−）　　に滴加し、固体全炉別し、
メタノール（３０ｄ）に懸濁した。

硫化水素を撹拌下に０．２０時間懸濁液に吹込み、混合
物を“ハイフロー”（商標）によＪ濾過し、溶剤を真空
中で除去した。粗生成物をシリカ上でクロマトグラフィ
ー処理した。ジクロルメタン、および増大する割合のイ
ソプロピルアルコール：酢酸（１：１）（インゾロビル
アルコール３チ、酢酸３チまで）で溶離を行った。適宜
な両分を集めて蒸発させ、表題の化合物（０，２２５，
？）を得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）１７８５ｃｍ−’ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，９４−１，０
６（ｍ、１２Ｈ）；３１５−３．４５　（ｍ　、４Ｈ）
　ｙ　　３．ＳＯ　（ｍ　、２Ｈ）　ｔ　　３．８２（
ｍ　、２　Ｈ）　ｓ　　４．０７および４．９０　（Ａ
Ｂ（１、Ｊ−１２Ｈｚ　。

２Ｈ）；　　４．９１（ｓ、ＩＨ）；　　５．７２（ｄ
、Ｊ−６Ｈｚ、ＬＨ）；７．００（ｓ、ＩＨ）；　　７
．２７−７．６５（ｍ、１７Ｈ）；　　７．９３（ｅ、
ＩＨ）；　　８．００（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）；　　
９．８１（ｄ。

Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）’；　　９．８５（ｓ、ＩＨ）。

アセトニトリル（３ゴ）中の７Ｏ−ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシアミノセフェム（（Ｃ）よす）（０゜２
００ｇ）を０℃に冷却し、４０％フッ化水素酸（１−）
で５時間処理した。反応混合物を酢酸エチル（ＳＯ１！
Ｌｌ）で希釈し、飽和ブライン（４×ＳＯ罰）で十分に
洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶剤
を真空中で除去した。残渣をエーテル（２Ｘ３０ｄ）と
共に摩砕し、表題の化合物を白色固体（９５７ｎｇ）と
してＦ別した。

１、Ｒｏ（ＫＢｒ）　　、７７５ｃｆｎ−”Ｎ、Ｍ、Ｒ
，（ＤＭＳＯ−ａ、）δ−１，０７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、
３Ｈ）；３２０および３．５８（ＡＢｑ　、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ、２Ｈ）；３．３−３．４５（ｍ、２Ｈ）；　　３゜
５３（ｍ、２Ｈ）；　　３．８５（ｍ、２Ｈ）；４．０
８および４．７９ｒＡＢｑ、、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）；
　　４．９８（ｅ、ＩＨ）；　　５．６５（ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ、ＩＨ）；　　６．４６（８゜ＩＨ）；　　７．２
３−７．４３（ｍ、７Ｈ）；　　７．９１（８，ＬＨ）
；８．０２（ｅＬ、Ｊ−６Ｈｚ、ＩＨ）；　　８．１２
（Ｓ、ＩＨ）；　　９．５２（ｓ　、Ｌ　Ｈ）’　ｙ　
　’１８５　（ａ　−Ｊ−６ＨＺ　、Ｉ　Ｈ）。

実施例６１ ジクロルエタン（１０ｄ）中の７β−〔Ｄ〜２−（４−
ベンジル−２３−ジオキンピＲラジンー１−イルカルボ
ニルアミノ）−２−フェニルアセトアミドｊ）−７α−
メチルチオセファロスポラン酸（実施例５９（α））（
０，３１１および５−メルカプト−１−メチル−ＩＨ−
テトラゾール（０１６ｇ）の溶液を窒素下に８時間還流
した。混合物を室温に冷却し、表題の化合物を戸別し、
真空中で乾燥させた（　０．１５　ｇ）。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｒｎ、−１゜Ｎ０Ｍ−
Ｒ１（ＤＭＳ０４ｓ）δ＝２．１８（ｓ、３１（）；　
　３．３７および３．６、（ＡＢｑ、Ｊ＝、２、２Ｈ）
；　　３．４２−３．５２（ｍ、２Ｈ）；　　３．７８
−３．９９（ｍ、２Ｈ）；　　３．８９（ｅ’、３Ｂ）
；４１３および４．３６　（ＡＢ（１，Ｊ＝１２、２Ｈ
）；　　４．５８（日。

２Ｈ）；　　５．０２（ｓ、ＩＨ）；　　５．６１（ｄ
、Ｊ＝６．ＩＨ）；７．１８−７．５４（ｍ、ｌ０Ｈ）
；　　９．６７（ｓ、ＩＨ）；　　９．８１（ｄ、Ｊ＝
＝９．ＮＨ）。

オキシアミノ−３−［（１−メチル−ＩＨ−テトラゾ−
ボン酸 ジメチルホルムアミド（５肩］）中の７α−メチルチオ
セフェム（実施例６１（α）よ、９　）　（１３１■）
を−２０℃に冷却し、順次酢酸水銀（［［）（６８■）
およびｏ−ｔ−メチルジフェニルシリルヒドロキシルア
ミン（５８■）で処理した。得られた透明な溶液ｔ−１
時間にわたって室温にまで昇温させ、酢酸エチル（７５
，ｄ）’ｌｒ添加した。溶液＝ｉ２Ｎ塩酸（’ｔ　ｘ　
２５　ｍｌ　）および飽和塩化ナトリウム（２Ｘ２５ｄ
）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ　２Ｓ○４）、真空中で蒸
発させて表題の化合物（１６９■）を黄色固体として得
た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，９４（ｍ、９
Ｈ）；　　３．０４−３．６１（ｍ、４Ｈ）；　　３．
７６−３．．９７（ｍ、２Ｈ）；　　３．８７（ｓ、３
Ｈ）；　　４．１４および４．３２（ＡＢｑ、Ｊ−１２
、２Ｈ）；４．５７（ｓ、２Ｈ）；　　４．．９’８（
ｓ、ＩＨ）；　　５．７１（ｄ、Ｊ＝６゜ＩＨ）；　７
．０２（ｓ、ＩＨ）；　　７．１７−７．８２（ｍ、２
０Ｈ）；９．８４（ｄ、Ｊ＝９．ＮＨ）；　　９．８９
（ｓ、ＩＨ）。

表題の化合物（８５■）全実施例６１（ｂ）の生成物（
１６９■）から実施例５９（ｄ）Ｋ記載した方法により
製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｍ−”。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ＝２．９５−３．６
８（ｍ、４Ｈ）；３．７５−３９９　（ｒｐ　２　Ｈ）
　ｐ　　１８９　（ｓ　、３　Ｈ）　ｙ　　４．０９お
よヒ４．３３（Ａ、Ｂｑ、Ｊ＝１２、２Ｈ）：　　４．
５７（ｅ、２Ｈ）；４．９８　（ｓ　、ＬＨ）　；　　
５．６６　（ａ　、Ｊ＝６　、ＬＨ）　；７．０８−７
．５８（ｍ、ｌ０Ｈ）；　　８．１８（ｂｒｓ、、　１
！’）；　　９．５２（ｅ、ＩＨ）；　９８６（ｄ、Ｊ
−９，ＮＨ）。

下記の式（Ｉ）の化合物を適宜な出発物質から実施例６
１（α）〜（Ｃ）の方法にょシ製造した。

６２　Ｄ−１，７８５δ＝２．８５−４．０１（ｍ、８
Ｈ）；　　４．０９および４．３８　（ＡＢｑ　、　Ｊ
＝１２　、２Ｈ）　＋４２１−４．３７（ｍ、２Ｈ）；
　　４．５７（ｓ。

２１（）；　　４．９６（日、１）（）；　　５．６６
（ｄ、Ｊ＝６．ＩＨ）；　　７．１２−７．６１（ｍ、
ｌ０Ｈ）；　　９．５３（ｓ、ＩＨ）；９．８６（（１
，Ｊ−９，ＮＨ）； ６３　Ｄ−１７８０６＝、０６（ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、３Ｈ
）；３．１９＜”７２　ＡＢｑ、Ｊ１８Ｈ２、ＩＨ）；
３．２３−３．５２（ｍ、５Ｈ）；　　３．８７（ｍ。

５．６６（ｄ、Ｊ＝６Ｈ２、ＩＨ）；　　６．８７−６
４　Ｄ−１７８０δ＝２ｆＨ−４，０１（ｍ、６Ｈ）；
　　４．１３および４．７４　（ＡＢｑ　、　Ｊ＝１２
　、２Ｈ，）　；４．５９（ｓ、２Ｈ）；　　５．００
（ｓ、ＬＨ）；５．６６（ｄ、Ｊ＝９．ＩＨ）；　　７
．０４−７．６２（ｍ、１２Ｈ）；　　７．８７（ｉ、
Ｊ＝６゜ＬＨ）；　８．０１（＋、Ｊ＝６．ＩＨ）；８
．１８（ｂｒｓ、ＩＨ）；　　９．５４（ｓ。

１）（）；　　９．８７（ｄ、Ｊ＝６．ＮＨ）。

６５　Ｄ−１７８５δ±２−６７（ｓｔ３Ｈ）；　３．
２２および３．５６（ＡＢ（１，Ｊ−１２、２）Ｉ）；
　　３．４２６６　Ｄ−１７８５δ−３，０２−３，８
７（ｍ、４Ｈ）；　　３Ｅ９−３．９７（ｍ、２Ｈ）；
　４．１０および４．４４　（ＡＢ（Ｌ　、　Ｊ＝１５
．２Ｈ）　ｐ７．０３−７．５８（ｍ、ｌ０Ｈ）；　９
．５３（ｓ、ＩＨ）；　　９．８６（ｄ、Ｊ口５．ＮＨ
）。

６７　Ｄ−１７８５δ叫、０２（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈ）；
　３．０８−３．７８（ｍ、６Ｈ＋ＨＯＤ）；　　３．
８７（ｍ、２Ｈ）；　４．０６および４，４２７．１２
−７．５８（ｍ、５Ｈ）；　　７．６１−７．７８（＝
、２Ｈ）；　　９．５６（ｅｐｌＨ）；９．８６（ｄ、
Ｊ−６，ＮＨ）。

６８　Ｄ−１７８５δ−１，０９（ｔ、Ｊ＝６，３Ｈ）
；　　２．４８（ｓ、３Ｈ）；　　２ｇ８−３．６３（
ｍ、６Ｈ）；３Ｊ３７（ｍ、２Ｈ）　；４．１３および
４．５６（ＡＢｑ　、　Ｊ　　１５　＊　２Ｈ）　；　
　５．００　（ｅ　。

ＩＨ）；　　５．６６（ｄ、Ｊ＝９．ＩＨ）；７．１６
−７．５７（ｍ、５Ｈ）；　　８．１７（ｂｒｓ　、　
ＩＨ）　＋、　　９．５３　（Ｂ　、　ＩＨ）　ｙ９．
８６（ａ、Ｊ＝９．ＮＨ）。

実施例６９ ルボン酸 Ｄ−スレオニン（ｓ、ｏ、＆）を水（ＳＯｄ）に懸濁し
、２Ｍ水酸化す）　ＩＪウム水溶液で処理してＰＨＩＯ
にし、透明な溶液を調製した。次いで濃塩酸によりｐＨ
を７．５に再調整し、々お透明な溶液を１５°に冷却し
た。次いで塩化３−メタンスルホニル−２−オキソイミ
ダゾリジン−１−カルボニル（９，５ｇ）を２分間にわ
たって滴加し、同時に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を添
加してｐＨを６０〜７．５に維持した。次いでアセトン
（３０ゴ）を添加して透明な溶液を得た。これを次いで
室温で１時間撹拌し、その間なおｐＨを６０〜７５に維
持した。アセトンを真空中で蒸発させたのち、水性残渣
を酢酸エチルで十分に抽出し、有機抽出液を廃棄した。

次いで水相のｐ、Ｈを濃塩酸によシ１，５に調整し、混
合物を酢酸エチル：テトラヒドロフラン（１：１）（３
×ＳＯ−）によシ抽出した。有機抽出液を乾燥させ、溶
剤を蒸発させて表題の化合物を白色固体（７，３Ｆ　）
として得た。

王、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７３５ｃｎ１　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ、（ＤＭＳＯ−δ６）δ、０８　（ｄ　、　
Ｊ＝６　、３Ｈ）　；３．３５（ｓ、３Ｈ）；　　３．
７２−３．８５（ｍ、４Ｈ）；　　４．１１−４．２１
　（ｍ　、　２Ｈ）　：８．２１　（ｄ、　Ｊ＝ｓ　、
ＮＨ）。

前工程（６９（ａ））で得た生成物を実施例４６（α）
に用いた方法によシフβ−アミノ−７α−メチルチオセ
ファロスポラン酸ベンゾヒドリル＜　９．５　ｇ　）に
カップリングさせた。シリカゲルのクロマトグラフィー
（塩化メチレン：酢酸エチル濃度勾配）によシ表題の化
合物が黄色泡状物（６，５ｇ）として得られた。

Ｉ　、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＧＤＧ１３’）　δ＝１２９（ｄ、Ｊ＝
６．３Ｈ）；　　２．０５（Ｂ、３Ｈ）；　　２．３６
（［３，３Ｈ）；　　２．９４および３３３（ＡＢ（１
，！Ｊ＝２、２Ｈ）；　　３．０１（ｄ、Ｊ＝３．ＩＨ
ｅｘｃｈ、）；３．３５（ｓ、３Ｈ）；　　３．９６（
ｓ、４Ｈ）；　　４．４３−４．４９（ｍ、２Ｈ）：４
．９０および５．１４（ＡＢｑ、Ｊ−１３，２Ｈ）；４
．９７（ｓ、ＩＨ）；　　６．９２（ｓ、ＩＨ）；　　
７．２９−７．ＳＯ（ｍ。

１１　Ｈ＊　２　ｘ　　Ｃ６Ｈ５およびＧＯＮＨ）；　
　８．６２（ｄ、Ｊ−６゜ＣＨＮＨ）。

ルボン酸 ベンゾヒドリルエステル（実施例６９（１））よシ）（
４５ｇ）を状雄側５７（α）と同様にトリフルオル酢酸
およびアニソールで処理して、表題の化合物（２、８５
，９）全ジクロルメタン−ジエチルエーテルから白色固
体として得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ　　。

Ｎ　、Ｍ、Ｌ　（ＤＭＳＯ−δ６）δ−１，０９（ｄ　
、　Ｊ−６、３Ｈ）　；２．０２（ｓ、３Ｈ）；　　２
．２６（ｓ、３Ｈ）；　　３．３６（８，３Ｈ）；３３
８および３．５９（ＡＢ（１，Ｊ−１８，２Ｈ）；　　
３．７７４−３８４（，４Ｈ）；’３．９６−４．００
（ｍ、ＩＨ）；　　４．２９−４．３５（＋ｎ、’ＩＨ
）；　　４．６５および４．９５　（ＡＢｃｌ　、　Ｊ
−１４。

２Ｈ）；　　５．０６（ｓ、ＩＨ）；　　８．２５’（
ｄ、Ｊ＝７．ＮＨ）；９．１７（ａ、ＩＨ）。

（ｄ）３−（（１−カルボキシメチル−ＩＨ−テトラゾ
−カルボン酸 上記で得た生成物（実施例６９（ｃ））　（４２６ｍｇ
）Ｔｈ実Ｍ例９（ａ）と同様に１−カルボキシメチル−
ＩＨ−テトラゾール−５−−ｙ−オール（１３４ｍｇ）
　　ト反応させ、ジエチルエーテル（２０ｍ））と共に
摩砕ｌ〜だのち、表題の化合物を淡黄褐色固体（３１０
ｍ＠）として得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）　δ＝、０８　（ｄ　
、Ｊ＝６　、３Ｈ）　；２．２３（ｓ、３Ｈ）；　　３
．２０−３．４９（ｍ、５Ｈ）；　　３．７３＝３．７
９（ｍ、４Ｈ）；　　３．９７（ｍ、１Ｈ）；　　４．
１６および４．４５（ＡＢｑ、Ｊ＝１４，２Ｈ）；　　
４．２７−４．２８（ｍ、ＩＨ）；４．９８（ｓ、ＬＨ
）；　　５．０４−５．０５（ｍ、ＩＨｅｘｃｂ、）；
５．２９−５．３０（ｍ、２Ｈ）；　　８．２３（ａ、
Ｊ＝ｒ）、ＮＨ）；９．１７（ｓ、ＩＨ，ｅｘｃｈ、）
。

（ｇｌ　　７α−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
アミノ）ジメチルホルムアミド″（５が）中の７α−メ
チルチオセフェム（実施例６９（ｄ）よ＃））（３１０
■）の溶液を一３０℃に冷却し、酢酸水銀（ＩＩ）（２
８０■）次いでｏ−ｔ−ブチルジフェニルシリルヒト９
０キシルアミン（１４３■）で処理した。透明彦溶液ｔ
０５時間で０℃にまで昇温させ、０．５Ｍ塩酸（２ｓｙ
）に添加し、酢酸エチル：テトラヒドロフラン（２：１
）（２Ｘ２０ｄ）で抽出した。有機抽出液を合わせて水
（３Ｘ２０ｍＡ’）、プライン（ＩＸ２０ｄ）で洗浄し
、乾燥させ、溶剤を蒸発させて、淡褐色固体を得た。ジ
エチルエーテルと共に摩砕して表題の化合物（２１０■
）を得た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５Ｃｒｎ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０，９６（ｓ、９
Ｈ）；　　：ｔ、ｏｓ（ａ、Ｊ＝６．３Ｈ）；　　３．
３５（ｓ、３Ｈ）；３．３７−３．’７９（ｍ、６Ｈ）
；　　４．０２（ｂｒｓ、、ＩＨ）；　　４．１９およ
び４．３８（ＡＢｑ、Ｊ−１２、２Ｈ）；　　４３４（
ｍ＋ＩＨ）；４．９９（ｓ、ＩＨ）；　　５．００（ｂ
ｒｓ、、　　、Ｈｅｘｃｈ、）；５゜２７（ｓ、２Ｈ）
；　　６．９８（ｓ、ＩＨ）；　　７．３５−７．６６
（ｍ、ｌ０Ｈ）；　　８．２４（ａ、Ｊ＝７．ＮＨ）；
　　９．３３（ｓ。

ＬＨ）。

アセトニトリル：テトラヒト８０フラン（１：、４ｄ）
中の保護されたヒドロキシルアミン誘導体（前工程６９
（６）よｐ＞ｔｏ〜５℃に冷却し、次いで４チフツ化水
素酸（０，２５ｍＡ’）で処理した。

０．５時間後に溶液全真空中で蒸発乾固させ、残渣をイ
ンプロパツール：メタノール（２０ｄ）Ｋ溶解し、再度
蒸発させた。粗生成物をメタノール（１０ｍｌ）に溶解
し、炉遇し、溶液を蒸発させて約２ｄにした。次いでこ
れをジエチルエーテル（２５ｄ）に滴加し、濾過し、真
空中で乾燥させたのち、表題の化合物を白色固体（１３
７η）として得た。

１、Ｒ１（ＫＢｒ）　１７８０ｃＷＬ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ＝、０８（ｄ、Ｊ−
６，３Ｉ（）；３．３５（θ、３Ｈ）；　　３．４２−
３．８９（ｍ、６Ｈ）；　　４．０２−４．０３（ｍ、
ＬＨ）；　　４．１５および４．４１　（ＡＢｑ　、Ｊ
−１５。

２Ｈ）；　　４．３３２−４３４（、ＩＨ）；　　５．
０３（ｓ、ＩＨ）ｔ５．３０（ｓ、２Ｈ）；　　＆２６
（ｄ、Ｊ−６，ＣＨＮＨ）；８．９２（θ、ＩＨ）。

実施例７０ カルボン酸 ３−ヒドロキシ−２−（２−オキソ−３−メタンスルホ
表題の化合物（３１５ｒｎｆり　　を先きに実施例６９
（ｇ）Ｋ記載したように７−メチルチオセフェム（実施
例６９（Ｃ）より）（３０５■）どｏ−ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルヒト９０キシルアミンおよび酢酸水銀■と
の反応によシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７９０ｃｍ　　。

Ｎ−Ｍ−Ｒｏ（ＤＭＳＯ−ａ６）　δ＝０．９９　（θ
、　９　Ｈ）　ｐ　　、１１　（ｄ　。

Ｊｓ＝６，３Ｈ）；　２０２（ｓ、３Ｈ）；　３３３お
よび３．５２（ＡＢｑ、Ｊ＝１８．２Ｈ）；　　３．３
４（θ、３Ｈ）；　　３．６７−３．７８（ｍ、４Ｈ）
；　　４．０１−４．０５（ｍ、ＩＨ）；　　４．３４
−４．３７（ｍ、ｌＨ＋ｌＨｅｘｃｈ、）；　　４．６
６および４．９３（ＡＢｑ、Ｊ＝１２、２Ｈ）；　　５
．０３（ｓ、ＩＨ）；　　７．０２（Ｓ、ＩＨ）　ｔ　
　７．３１−７．６９　（ｍ　、１　ｏＨ）　；　　８
．２７　（ｄ　。

Ｊ−Ｂ　、ＣＨＮＨ）　ｙ　、　９．３３　（ｓ　、Ｉ
Ｈ）。

ニルイミダゾリジン−１−イルカルポニ■アミン）ブタ
ンアミ）ｌ’）−７α−ヒドロキシアミノセフ−３−エ
ム−前記で得た保護された７α−ヒドロキシアミノセフ
ェム（実施例７０（α））（３１０■）を先きに実施例
６９（イ）に示した方法により４（ｌフッ化水素酸で処
理した。粗生成物をジクロルメタン（１０ゴ）と共に０
℃で摩砕することにより表題の化合物が類白色固体（２
、０５Ｗ）　　として得られた。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃＷＬＯＮ（色（ＤＭＳ
Ｏ−ａ６）δ−１，０９（ｉ　、　Ｊ−６、３Ｈ）　；
２．０２（８，３Ｈ）；　　３．３５（ｓ、３Ｈ）；　
　３．３２および３．５２（ＡＢｑ、Ｊ＝１８，２Ｈ）
；　　３．７７−３．８３（ｍ、４Ｈ）；４．０２−４
．０５（ｍ、ＩＨ）；　　４．３１−４．３５（ｍ、Ｉ
Ｈ）：４．６１および４．９０（ＡＢｑ、Ｊ−１４，２
Ｈ）；　　５．ｌｏ（ｓ。

ＩＨ）；　　８．２６（ａ、Ｊ−７，ＣＨＮＨ）；　　
８．９０（ｓ、ＩＨｅｘｃｈ、）。

実施例７１ チルチアゾール−２−イル）チオメチル〕−７α−ヒト
表題の化合物（１５５■）を先きに実施例９（α）に記
載した方法により、対応する３−アセトキシメチルセフ
ェム（実施例５９（ａ））（Ｆｏ４ｑ）　　と５−カル
ボキンメチル−４−メチルチアゾール−２−チオール（
８５ｍｇ）の反応により製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ、ＣＤＭＳ○−ｄ６）δ＝２．１９　（ｓ　
＋　６８　＋　２　ｘ　ｏＨ３）。

３．２２−３．５８（ｍ、４Ｈ）；　　３．７３（ｓ、
２Ｈ）；　　３．８６−３．８７（ｍ、２Ｈ）；　　３
．９８および４４６（ＡＢｑ、Ｊ＝、６゜２Ｈ）；　　
４．．５８（ｓ、２Ｈ）；　　５．０２（ｓ、ＩＨ）；
　　５．６２（ａ、Ｊ−７，ＣＨＮＨ）；　　７．２５
−７．４４（ｍ、ｌ０Ｈ）；９．６６Ｃ日、ＩＨ）；　
　９．８２（ａ、Ｊ−７，ＮＨ）。

ピにラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フエ二
上記で得た７α−メチルチオセフェム（実施例７１　（
４）　）　（２８０Ｗ）　’に先きに実施例６９（１）
に記載したように酢酸水銀および０−１−ブチルジフェ
ニルシリルヒドロキシルアミンで処理した。粗生成物を
ジエチルエーテルと共に摩砕して、表題の化合物（２５
５■）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｆｔ、（ＤＭＳＯ−ｉ６）δ−０，９６（ｓ、
９Ｈ）；　　２．１９（ｓ。

３Ｈ）；　　３．１１−３．４５（ｍ、４Ｈ）；　　３
．７２（ｓ、２Ｈ）；３．８６（ｍ、２Ｈ）；　　４．
００および４．４６　（ＡＢｃｌ　、　Ｊ−１６。

２Ｈ）；　　４．５Ｂ（ｅ、２Ｈ）；　　４．９８（ｓ
、ＩＨ）；　　５．７１（ｄ　、　Ｊ＝７　、望ＮＨ）
；　　７．０２（日、ＩＨ）；７．２９−７．６８（ｍ
、２０Ｈ）；　　９．８４−９．８８（ｍ、２Ｈ）。

ルアセトアミｒ〕−３−（：、＜ｐ−カルボキシメチル
−４−メチルチアゾール−２−イル）チオメチル〕−７
α−上記で得た７α−ｔ−プチルジフェニルシリルオキ
シアミノフフエムＣ実施例７】（ｂ））（２ＳＯ■）を
先きに実施例６９（イ）に記載したように４０％フッ化
水素酸で脱保護することにょシ表題の化合物が白色固体
（１７２１ｎｆｉ）　　として得られた。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｒＩＬ−１゜Ｎ　８Ｍ
　、Ｒ−（ＤｋＡＥ３０−　ｄ　６）δ−０，９５日、
３Ｈ）；　　３．１５および３．５６　（ＡＢ（１、Ｊ
＝１８．２Ｈ）　ｙ　　３．４７　（ｍ　、２Ｈ）　３
３．７３（ｓ、２Ｈ）；　　３．８６−３．８７（ｍ、
２Ｈ）；　　３．９６および４．４−２（ＡＢｑ、Ｊ＝
１６，２Ｈ）；　　４．５７（ｓ、２Ｈ）；４．９８（
ｓ、ＩＨ）；　　５．６６（ｄ、、Ｊ−７，ＣＨＮＨ）
；　　７．３０−７．４５（ｍ、ｌ０Ｈ）；　　９．５
３（ｅ、ＩＨ）；　　９．８７（ａ。

Ｊ＝７　、　ＣＨＮＨ）。

実施例７２ キシアミノセフ−３−エム−４−カルボン酸実施例５９
（α）で得た３−アセトキシメチルセフェム（２０４■
）を水（７ｄ）およびアセトン（３ｍｌ）に懸濁し、５
−カルボキシメチル−４Ｈ−１゜２４−トリアゾール−
３−チオール（５７７ｎ９）で処理した。炭酸水素ナト
リウム（５５■）を添加して透明な溶液（ｐＨ６，５）
を得た。これを６０℃に窒素雰囲気下で５時間、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液を添加してｐｌ（ｉ５．ｏ〜６
．５に維持しながら加熱した。溶液を室温に冷却し、酢
酸エタルで抽出し、有機抽出液を廃棄した。次いで水相
を濃塩酸で酸性化しくｐＨ２）、沈殿した油状固体＋酢
ｅエチル：テトラヒビロフラン（２Ｘ２０ｄ）で抽出し
た。抽出液を乾燥させ、蒸発させて淡黄色固体を得た。

これを酢酸エチル（５ｄ）と共に摩砕して表題の化合物
を白色固体（１１５■）として得た。

１、Ｆｔ、（ＫＢｒ）　１７８０ｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｆｌ、（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝２．２０（ｅ、
３Ｈ）；　　３．２３−４．２７（ｍ、］　ＩＨ，２ｘ
　　ピペラジン９旦２＋Ｑ２−２旦。

％Ｓ　−Ｈｅ　ｔ　−％　ＣＯ２ＨおよびトリアシーＡ
、ＮＨ）；　　４．５９（ｓ、２Ｈ）；　５．Ｑｌ（ｓ
、ＩＨ）；　５．６２（ａ、、Ｊ＝７＞　ＣＨＮＨ）；
７．３２−７．４５（ｍ、、ＯＨ）；　　９．６７（ｅ
、ＩＨ）；　　９．８３（ａ、Ｊ＝７．ＮＨ）。

上記で得た生成物（実施例７２（ａｌ）　（１００ｍ？
’）を先きに実施例６９（０について記述したように酢
酸水銀（社）および０−１−ブチルジフェニルシリルヒ
ドロキシルアミンで処理した。粗生成物ｆ０エチルエー
テル（５ｖｔｌ）と共に摩砕して表題の化合物を白色固
体（８７７ｎｇ）として得た。

工、Ｆ、（ＫＢｒ）　’１７８５ｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒｏ（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，９５（ｓ、９
Ｈ）；　　３．０９−３゜４５　（ｍ　、　６　Ｈ、Ｃ
２−２Ｈ、ピペラジンｚおよびＨｅｔ−０Ｈ２（３０２
Ｑ）；　　３．７３（ｓ、ＩＨ）；　　３．８３−３．
８６（ｍ、２Ｈ）；　　３．９５および４．２１　（Ａ
Ｂｑ　、　Ｊ−１６、２Ｈ）　；４．５７（ｓ、２Ｈ）
；　　４．９７（ｅ、ＩＨ）；　　５．７０（ｄ、Ｊ−
７、ＣＨＮＨ）；　　７．００（ｓ、ＩＨ）；　　７．
２７−７．６７（ｍ。

２０　Ｈ）　；　　’１８５　（ｄ　、　Ｊ−７、Ｎ　
Ｈ）　ｐ　　９．８９　（ｓ　−Ｉ　Ｈ）。

酸 上記で得た７α−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシア
ミノセフェム（実施例７２（Ａｔ）（ｓｏ■）を実施例
６９（イ）について記述したように４０１フツ化水素酸
で脱保護することにより、表題の化合物（４７■）を得
た。

■、Ｒ，（ＫＢｒ）　　１７８０ｃｍ　　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−Ｃ６）δ−３，１１−４，３
５（ｍ、ＩＩＨ。

Ｃ２−２旦、２ｘ　ピペラジｙＣ旦２、０Ｈ２Ｓ−Ｈｅ
ｔ７ｑ旦２ＣＯ２Ｈおよびトリアゾール」什り；　　４
．５７（ｓ、２Ｈ）；　　４．９６（θ、ＩＨ）；　　
５．６５（ｄ、Ｊ−６，Ｃ１戸Ｈ）ｐ　　６．４５（ｓ
。

ＩＨ）；　　７．２５−７．４４（ｍ、ｌ０Ｈ）；　　
８．１３（ｓ、ＩＨ）；９．５３．（θ、ＩＨ）；　　
９．８６（ｄ、Ｊ−６，ＯＨ世９゜実施例７３ ７β−（Ｄ−２−（４−ベンジル−２３−ジオキソピイ
ラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルア
セトアミド〕−７α−メチルチオセファロスポラン酸（
実施例５９（ａ））　（３００■）全実施例３６（α）
に記載したと同様な方法で１−スルホメチル−ＩＨ−テ
トラゾール−５−チオ−ルナ）　ＩＪウム、塩（１９６
■）で処理し、表題の化合物Ｃ２７８■）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）１７８０ｃｍ　　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ　６）δ−２、１８（ｓ、
３Ｈ）；　　３．１６および３．５６（ＡＢＣＬ、Ｊ−
９，２Ｈ）；　　３．４１−３．５５（ｍ、２Ｈ）；３
．８０−３．９７（ｍ、２Ｈ）；　　４．０５および４
．４３（ＡＢｑ、Ｊ＝９，２Ｈ）、”　　４．５７（ｓ
、２Ｈ）；　　４．８８−５．１３ｃｍ、３Ｈ）ｙ５．
６１（（１，Ｊ＝６．ＩＨ）；　　７．１６−７．６２
（ｍ、ｌ０Ｈ）；ｇ、６ｓ（ｓ、ｉＨ）；　　９．５ｏ
（ａ、Ｊ−６，ＮＨ）。

ボン酸 表題の化合物（２０Ｂ■）を７−メチルチオセフェム（
実施例７３（α））（２７２■）から実施例６１（Ａ）
に記載した方法によシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｒｎ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−Ｃ６）δ−０，９６（ｓ、９
Ｈ）；　　３．０９−３．６２（ｍ、４Ｈ）；　　３．
７８−３．９７（ｍ、２Ｈ）；　　４．０７および４．
３８ｒＡＢｑ、Ｊ＝、２、２Ｈ）；　　４．５８（ｓ、
２Ｈ）；４．８８−５．１０（ｍ、３Ｈ）；　　５．７
１（（１，Ｊ＝６．ＩＨ）；７．０２（ｓ、ＩＨ）；　
　７．１６−７．８２（ｍ、２０Ｈ）；　　９．８６（
ｄ、Ｊ＝６．ＮＨ）；　　９．９２（ｅ、ＩＨ）表題の
化合物（５８■）を実施例７３（１５）の生成物から実
施例５９（ｄ）に記載した方法により製造した。

王、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７９．Ｏｃｍ　　ＯＮ、Ｍ、Ｒ
，（ＤＭＳＯ−Ｃ６）δ＝２．９５−３．７８　（口、
４）（−＋−Ｈ０Ｄ）；３．７９−３．９６（ｍ、２Ｈ
）；　　４．０２および４．４．１　（ＡＢ（ｌ　ｔ−
Ｊ＝１２．２Ｈ）；　　４．５８（ｅ、２Ｈ）；　　４
．．８７−５．１３（ｍ。

３Ｂ）；　　５．６７（（１，Ｊ＝６．ＩＨ）；　　７
．０１−７．６２（ｍ。

１０Ｈ）；　　９．５６（ｓ、ＩＨ）；　　９．８６（
ｄ、Ｊ−６，ＮＨ）。

実施例７４ ジン−１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニルアセ
この化合物を適宜な出発物質から実施例９（α）の方法
によシ製造した。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７０ｃｍ　　。

Ｎ、＋、４．Ｒ，（ＤＭＳＯ−Ｃ６）δ−１，０５（ｔ
、Ｊ−７，３Ｈ）；１２５（ｅ、３Ｈ）；　　２．９−
３．９（ｍ、８Ｈ＋ＨＯＤ）；　　３．９５および４．
２５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２）；　　５．１（ｓ、Ｉ
Ｈ）；５．６５（４，Ｊ＝６．１）［）；　　７．２−
７．５（ｍ、５Ｈ）；　　９．６５（ｓ、ＮＨ）；　　
９．８（ｄ、Ｊ≠６．ＮＨ）アセトアミド）−７α−プ
チルジフェニルシリルオキシアミノ−３−Ｃ（４−カル
ボキシ−３−ヒドロキシイソ上記化合物を前工程（７４
（ａ））で得た生成物から実施例５９（Ｃ）の方法によ
り製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７０ｃｍ　　０五小夛狂（Ｄ
ＭＳＯ−４６）δ−０，０４（θ、９Ｈ）；　　１０５
（ｔ。

Ｊ−７，３Ｈ）；　　３．１−４．３（ｍ、４０＋ＨＯ
Ｄ）；　　４．８１（日、ＪＨ）；　　５．７５（ｄ、
Ｊ＝６．ＩＨ）；　　６．９５（Ｑ。

ＮＨ−ＯＨ）；　　７．２−７．８（ｍ、１５Ｈ）；　
　９．７５（ｓ、ＮＨ）；９．８５（ａ、Ｊ−６，ＮＨ
） 上記化合物を前工程（７４（ｈ））の生成物から実施例
５９（ｃ４）の方法によシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−１０３（ｔ、Ｊ＝
７，３Ｈ）；３．１−３．７　（ｍ　、　６Ｈ）　ｙ　
　３．８５−３．９０　（ｍ　、２Ｈ）　ｐ３．９５お
よび４．２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２）；　　５．０３
（ｓ。

ＩＨ）；　　５．６６（ｄ、Ｊ−６，ＩＨ）；　　６．
５（ｂｒｓ、ＮＨ−ＯＨ）　：　　７．１−７．５　（
ｍ　、　５Ｈ）　ｐ　　８．１８　（ｓ　、　ＮＨＯＨ
）　、＋９．５４（Ｓ、ＮＨ）；　　９．８６（（１，
Ｊ−６，ＮＨ）実施例７５ 塩化メチレン（ＳＯｍｌ＞中の７β−〔２−［Ｆ］）−
（４−エチル−２３−ジオキソピペラジン−１−イルカ
ルボニルアミノ）−３−（Ｓ）−ヒト９０キシブタンア
ミド〕−７α−メチルチオセファロスポラン酸（２、Ｃ
１）の懸濁液を室温で窒素雰囲気下に撹拌し、２６−ル
チジンｒ１，１９ｉＪ）で処理して透明が溶液を得た。

この溶液にｔ−ブテルジメチルシリルトリフルオルメチ
ルスルホネー）（２、３５コ）全添加し、混合物を５分
間撹拌し、１Ｍ塩酸で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ８０４）
、蒸発乾固させた。

残渣をヘキサンと共に摩砕し、沖過して表題の化合物（
１，５６ｇ’）を得たう １、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８６ｃｍ　　０上」刀Ｒ，（
ＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，０４（ｓ、６Ｈ）；　　０．
８５（ｓ。

９Ｈ）；　　ｌ。ｏｓｃｔ、３Ｈ，Ｊ＝６）；　　ｘ、
】４（ａ、３Ｈ，Ｊ＝６　）　ｙ　　２．０２　（ｅ　
−３Ｈ）　ｐ　　２．２４　（ｓ　１３　Ｈ）　；　　
３−２９−３．６２　（ｍ　＋　６　Ｈ）　；３−９１
ｃｍ　−２Ｈ）　：　　４２０　（ｍ　。

ＩＨ）；　　４．４１（ｍ、ＩＨ）；　　４．６４およ
び４．９４　（ＡＢｑ　。

２Ｈ，Ｊ＝１２）；　　５．０２（Ｓ、ＩＨ）；　　９
．０３（Ｅ！、ＩＨ）；９．３ｏ（ａ、　ＩＨ，Ｊ−６
）。

−４−カルボン酸 この化合物を前工程の生成物から実施例３６（ｃＬｌの
方法によシ適宜な出発物質を用いて製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８３ｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，０４（ｓ、６
Ｈ）；　　０．８３（ｓ。

９Ｈ）；　　、０７（ｔ、３Ｈ）；　　Ｊ−６）；　　
、１４（ａ、３Ｂ。

Ｊ−６）；　　２．２３（ｓ、３Ｈ）；　　３．２９−
３．７２（ｍ、６Ｈ）；３．８Ｂ（ｍ、２Ｈ）；　４．
０５および４．４７　（ＡＢｑ　、　２Ｈ、Ｊａ＝１５
）；　　４．１９（ＩＩ＋、ＩＨ）；　　４．４０（ｍ
、ＩＨ）；　　４．９５（ｍ、２Ｈ）；　　４．９９（
ｓ’、ＩＨ）；　　９．０５（θ、ＩＨ）；９．２７（
ａ、ＩＨ，Ｊ−９）。

プチルジメチルシリルオキシブタンアミト！〕−７α−
ヒこの化合物を前工程の生成物から実施例９（ｂ）の方
法によシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｆｌゆ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ−０，０３（ｓ、
６Ｈ）；　　０．８４（ｓ、９Ｈ）；　　、０８Ｃｔ、
３Ｈ，Ｊ÷６）；　　、１８（ｄ。

３Ｈ，Ｊ＝６）；　　３．２１−３．６３（ｍ、６Ｈ）
；　　３．９０（ｍ。

２Ｈ）；　　４．０８−４．４８（ｍ、４Ｈ）；　　４
．９９（ｍ、３Ｈ）；６．３８（ｂｒｓ、ＩＨ）”、　
　７．９５（ｓ、ＩＨ）；　　８．８３（’ｂｒｓ。

ＩＨ）；　　９．３１（ｄ、２Ｈ，Ｊ−６）酸 アセトニトリル（５ｃｄ）中のシリル化セフェム（（Ｃ
）よυ）（８０〜）の懸濁液をフン化水素水溶液（４０
９ＪＨＦ２ｄ）によ９２分間にわたって滴加処理して透
明な溶液を得た。この混合物を５分間撹拌し、蒸発乾固
し、残渣をメタノール（５洲）中に入れ、沖過し、蒸発
乾固し、塩化メチレンと共に摩砕し、固体ｋＰ別して、
表題の化合物（３８■）を得た。

１、Ｒ，ｒＫＢｒ）１７８５ｍ　　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−１，０６（ｍ、６
Ｈ）；　　３．３６−４．４０（ｍ、１２Ｈ）；　　４
．９Ｆｔ（ｍ、３Ｈ）；　　８．９６（ｓ、ＩＨ）；９
．２６ｃｄ、１）（、Ｊ−６）。

実施例７６ ン酸 イミダゾール（７，５Ｆ　）　全含有するジメチルホル
ムアミド″’（ＳＯｄ）中の１−（２−ヒビロキシエチ
ル）−２−オキソイミダゾリジン（１３１１）の溶液’
ｔｔ−、’チルクロルジフェニルシラン（２８，６１１
１１りで処理し、透明な溶液を周囲温度で３時間撹拌し
た。得られた白色懸濁液を水（２００・・−）および酢
酸エチル（ＳＯ０ｍＪ）に溶解した。水相を酢酸エチル
（１００ｄ）で再抽出し、有機相を合わせて水（３ｘｌ
ＯＯｍ）、プライン（１×ｉ　ｏ　ｏｔｔｔｔ）で洗浄
し、乾燥させ、蒸発させて固体金得た。固体をジエチル
エーテル（１００ｄ）　　ト共に摩砕することによシ、
表題の化合物を白色固体（３３，７，ｒ）　　として得
た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１６８０ｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ１３）δ−１，０８（ｓ、９Ｈ）
；　　３．３５−３．４２（ｍ、４Ｈ）；　　３．５７
−３．６２（ｍ、２Ｈ）；　　３．８Ｈｔ、Ｊ＝ｓ、２
Ｈ）；　　４．４７（’ｂｒｓ、、ＩＨ）；　　７．３
８−７．６９ｃｍ。

、０Ｈ）。

、２−ジクロルエタン（ＳＯｍＡ’）中の前工程の生成
物（７，３６＆）ｔＮ−トＩＪメチルシリルジエチルア
ミン（７，６，９）で処理し、溶液’ｒｏ、、５時間加
熱還流した。冷却後、溶剤を真空中での蒸発により除去
し、残渣を四塩化炭素（２ｘｓｏｍ）から再度蒸発させ
て１−トリメチルシリル誘導体を淡澄色の油（８，８，
Ｐ）として得た。これを乾燥ジクロルメタン（ＳＯｍ／
）に溶解し、クロル蟻酸２２２−　）ジクロルエチル（
１，３３ｄ）で処理した。溶液を周囲温度で１８時間撹
拌し、蒸発乾固させ、残渣全ジクロルメタン：四塩化炭
素（１：１）（ｌｘＳＯａｕ）から再度蒸発させて、表
題の化合物を澄褐色の泡状物（８４ｓｇ＞として得た。

１、Ｒ，、（ｊ・、フィルム）　　１８０５ｍ　　　。

Ｎ、Ｍ、Ｆｌ　、　ＣＣ，ＤＧＩ　３）δ−１，０５（
ｓ、９Ｈ）；　　３．２７−３．９６（ｍ、８Ｈ）；　
　７．１５−７．６０（ｍ、ｌ０Ｈ）。

Ｄ−フェニルグリシン（３，０２Ｆ）およびＮ。

Ｎ−ジエチルトリメチルシリルアミ；’（１５，１ｍＪ
）を還流下に５時間撹拌し、得られた透明々溶液を真空
中で蒸発乾固させた。残渣金回塩化炭素（２ｘ４ｏｄ）
から再度蒸発させて粘稠な油を得た。

この油をジクロルメタン（１０ｍｌ＞に溶解し、２分間
にわたってジクロルエタン（３０ｄ）＋４＃１ｍ化３−
（２−ｔ−、／チルジフェニルシリルオキシエチル）−
２−オキソイミダゾリジン−１−カルボニル（（ｈ）よ
り）（８，４５，ｌの溶液（あらかじめ−２０℃に冷却
したもの）に滴加した。溶液を１時間にわたって２０℃
にまで昇温させ、１８時間撹拌し、次いで水（３Ｘ２０
−）で洗浄し、乾燥させ、真空中で蒸発乾固させた。粗
生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ジクロルメ
タン：インプロパノール濃度勾配）によシ精製して、表
題の化合物を白色泡状物（８，７ｇ’）として得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７４０ｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（Ｊ３）δ−１，０５（θ、９Ｈ）
；　　３．３５−３．ＳＯ（ｍ、４Ｈ）”、５．５４（
ｄ、Ｊ＝７．ＣＨＮＨ）、：　　７．３２−７．６８（
ｍ、１５Ｈ）；　　８．９５（ｂｒｓ、、ＩＨ）；　　
９．１６（ｄ。

Ｊ＝７．ＮＨ）。

前工程の生成物（１，０９＃　）全実施例ＳＯ（ａｌに
記載した方法により７β−アミノ−７α−メチルチオセ
ファロスポラン酸にンゾヒドリル（９６８■）とカップ
リングさせた。シリカゲルのクロマトグラフィー（ジク
ロルエタン：酢酸エチル濃度勾配）により表題の化合物
を淡黄色泡状物（８４０■）として得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｒｎ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＯＡ！３）δ−１，０５および、０
６　（２ｘ　ｓ　、　９Ｈ）　ｐ２．０２　、２．０３
　、２．１４および２．２７　（４ｘ　ｅ　、６　Ｈ−
０ＣＣ）ＣＨａおよび５ＣＨ３）；　　３．３１−３．
５４（ｍ、６Ｈ）；　　３．６９−３．８３（ｍ、４Ｈ
）；　　４．８６および５．１１　、４．８８および５
．１２（２ＸＡＢｑ、Ｊ＝１４，２Ｈ）；　　４．９１
および４．９２（２ｘ　ｓ。

ＩＨ）；　　５．６０および５．６２（２ｘ　ａ、Ｊ−
７，ＧＨＮＨ）；６．８８（ｓ、ＩＨ）；　　６．９２
および６．９３（２ｘ　ｓ、ＩＨ）；７．２５−７．６
８（ｍ、２５Ｈ）；　　９．１９−９．２３（ｍ、ＮＨ
）アセトニトリル（１０ｍＡ’）中の前工程（実施例７
６（ｄｌ）で得たｔ−ブチルジフェニルシリルオキシエ
チル誘導体Ｃ６ＳＯ〜）’ｔ−ｏ〜５℃で４０係フン化
水素酸（２ｄ）によ）処理した。溶液をこの温度で３時
間撹拌し、次いでさらに３時間室温で撹拌した。過剰の
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に添加し、混合物を酢酸
エチル（ＳＯ，ｄ）で抽出し、有機抽出液を乾燥させ、
蒸発させた。粗生成物をシリカゲルのクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：インプロパノール濃度勾配により精製
して表題の化合物（３４０■）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｐｔ、　（Ｃ，ＤＧ１３）δ＝、９８，２．０
０および２．２２　（３ｘ　ｅ。

６Ｈ，８％およびＯＧＯリム）　ｐ　　Ｚ９７　（ｂｒ
ｓ　・、　］　ＩＨ）　、’３．１７−３．４６（ｍ、
６Ｈ）；　　３．７２−３．８４（ｍ、４Ｂ）；４．８
１および５．０４　、４．８１および５．０５（２ｘＡ
Ｂｑ、Ｊ＝。

１４．２Ｈ）；　　４．８６および４．．９０ｒ２　ｘ
　ｓ、］、ＩＨ；５．８０および５．８２（２ｘｄ、、
Ｊ＝７　０ＨＮＨ）；　　６．８６および６．８７（２
ｘｓ、ＩＨ）；　　７．２２−７．ＳＯ（＋ｎ、１５Ｈ
）；７６４および７．６８（２ｘｓ、ＩＨ）；　　９．
２８および９．２９（２ｘａ、Ｊ−７，ＮＨ）。

（ｆ）３−アセトキシメチル−７β−〔ＤＬ−２−（３
−ン酸 前工程で得たベンゾヒドリルエステル（３４０■）を実
施例５７（ａ）に記載したようにトリフルオル酢酸で処
理して、表題の化合物（２１５■）を得た。

１、ＲｌＣＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｆｌ、　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　δ−１，８８、
１，９８、２、ＯＯオよび２．１８　Ｃ４ｘ　ｅ　、６
　Ｈ，５ＣＨａおよび０ＣＯＯＨ，）；３．１９−３．
７２ｃｍ、］（ＩＨ）；４．６０および４．９１　、４
．６４および４、．９７（２ｘＡＢｑ、Ｊ−１３，２Ｈ
）；　　４．．７６Ｃｂｒｓ、。

ＯＨ）　；　　５．０３および５．０４（２ｘｓ、ＩＨ
）；　　５．５９および５．６１（２ｘａ、Ｊ＝７．Ｃ
ＨＮＨ）；　　７．２４−７．４’１（ｍ、５Ｈ）；　
　９．０２および９．１１　（２ｘ　ａ、Ｊ＝７　。

ＮＨ）；　　９．５７および９．６０（２ｘ　ｓ、ＩＨ
）。

ミ）”）−７α−ヒト９０キシアミノセフ−３−エム−
４−カルボン酸 表−題の化合物（５１９）’ｅ、前工程で得た７α−メ
チルチオセフェム（２１０■）Ｔｈ’１例９（ｈ）に記
載した酢酸水銀面および塩酸ヒドロキシルアミンで処理
することによシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−１，０６および２
．００　（２ｘ　ｓ　。

３Ｈ）；　　３．１３−３．６６（ｍ、ｌ０Ｈ）、４．
５６および４．８６　、４．６０および４．．９０（２
ｘ　ＡＢｑ　、Ｊ−１３、２Ｈ）　ｔ５．００および５
．０６（２Ｘ　ｓ、ＩＨ）；　　５．６２−５．６４（
ｍ。

ＧＨＮＨ）；　　７．２４−７．４１ｃｍ、５Ｈ）；　
　８．０７−８．１５（ｂｒｍ、、ＩＨ）；　　９．０
５−９．１０（ｍ、ＮＨ）；　　９．３５および９．４
．５　（２ｘ　ｓ、ＩＨ） 実施例７７ はラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニル
水（６０ｄ）中の３−アセトキシメチル化合物（実施例
６（α））（１，５，？）を炭酸水素す）　ＩＪウム（
０，２、９’）で処理したのち水（１５１１Ｌｌ）中の
麦芽リパーゼ（シグマＬ３ＱＱ１　（商標）；、Ｏｇ）
の溶液で処理し、混合物をｐＨ７，０に調整し、３７℃
に３／２時間加熱した。その間、溶液ｆｉｌＨ７，０に
維持した。反応混合物ｋＯ℃に冷却し、酢酸エチ チル：テトラヒドロフランｒ　１：　１　）　（ｌｏｏ
ｙ）全積層し、２Ｍ塩酸で処理してｐＨ２にしたのち一
ハイフロー”により濾過した。ろ液を分離し、水相全塩
化ナトリウムで飽和し、上記の溶剤混合物で再度抽出し
た。有機抽出液を合わせて下部に水（ＳＯｄ）’に入れ
、炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で塩基性化してｐＨ７
，０にした。水層を分離し、水を真空中で除去した。粗
生成物をア七トン（ＳＯｄ）、次いでエーテル（，１０
０ｄ）　　と共に摩砕したのち表題の化合物（１，ｏ３
ｇ＞を灰白色粉末として得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７６５ｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ、（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−１，０７１ｔ、Ｊ
＝７，３Ｈ）；】６（日、２Ｈ，Ｈ２Ｏ）；　　２．２
５Ｆ日、３）１）；　　２．９５および３．２５（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝１７）；　　３．３−３．７（ｍ、４Ｈ
）；３．７５および４．１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１２）
；　　３．８−４．０（ｍ、２Ｈ）；　　４．７８（ｓ
、ＩＨ）；　　５．６５（ｄ、Ｊ−６゜ＩＨ）；　　７
．２−７．５（ｍ、５Ｈ）；　　７．５８（ｅ、ＮＨ）
；９．８（ｄ、Ｊ＝６．ＮＨ）。

乾燥アセトニトリル（ＳＯｄ）中の（ａ）の生成物（１
，Ｏ１ｋ窒素下に０℃に冷却し、インシアノ酸クロルス
ルホニル（１ｍｌ）で処理した。２時間後に混合物ｉ２
Ｍ塩酸（１００ｍＡ’）および酢酸エチル：テトラヒド
ロフラン（１ＳＯ＋ｙＪ’）に添加し、０℃で１０分間
急速に撹拌した。有機相を分離し、プライｙ　（１００
ｍｅ）で洗浄し、下部に水（１００＋ｒＪ）金入れ、炭
酸水素す）　ＩＪウムに二Ｆ）ｐＨ７に調整した。水相
を凍結乾燥して、表題の化合物の粗生成物である白色粉
末、８６　ｇを得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７０ｍ　　。

Ｎ　、Ｍ、Ｒ、（ＤＭＳＯ−ａ　６）δ−１，０６（ｔ
、Ｊ田７　ｐ　３Ｈ）　ｐＬ６３　（ｓ　、２Ｈ−Ｈ２
Ｏ）　ｐ　２．２５　（ａ　、３Ｈ）　ｐ　’Ｚ９５お
よび３．１８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７）ｔ　　３．２
−３．７（ｍ、４ＨおよびＨＯＤ）；　　３．８５（ｍ
、２Ｈ）；　　４．６５（ｍ、２Ｈ）：４．８５（ｓ、
ＩＨ）；　　５．６５（ｄ、Ｊ−６，ＩＥ（）；　　６
．３−６．８（ｂｒｇ、ＮＨ２）；　　７．２−７．５
（ｍ、５Ｈ）；　　９．６（’ｂｒｅ。

ＮＨ）；　　９．８（ａ、Ｊ−６，ＮＨ）。

（α）で得た粗生成物（，１，８６，９）　ｋジメチル
ホルムアミド”（２０ｒｆｔｌ）によりスラリー化し、
濾過した。ろ液を窒素下に一ＳＯ℃に冷却し、ジメチル
ホルムアミド（２ｄ）中の酢酸水銀０Ｔ）（０，６１Ｆ
）の溶液で、次いでジメチルホルムアミド（２ゴ）中の
ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）ヒト９０キシルア
ミン（ｏ、ｓ２、９）の溶液で順次処理した。

混合物を３０分間にわたって２０℃にまで昇温させ、酢
酸エチル：テトラヒドロフラン（１：、２００ｍｌりに
添加した。この溶液を２Ｍ塩酸（４ｘ１ｏｏｍ）、ブラ
イン（１００ゴ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ　２ＳＯ４
）％真空中で蒸発させた。粗生成物をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、アセトン：２チ酢酸）により精製して
、表題の化合物１６０■を得た。

王、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０譚　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＭＳＯ−ａ６）δ＝０．９７（ｅ、９
Ｈ）；　　、．０４（ｔ。

Ｊ−７，３Ｈ）；　　３．０５および３．３（２Ｉ（、
ＡＢｑ、Ｊ＝１７）；３．２−３．４５（ｍ、２Ｈ）、
３．５（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、。

２Ｈ）；　　４．５６および４７５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ
＝１３）；４．９９（ｓ、ＩＨ）；　　５．６９−５．
７４（ｍ、ＩＨ）；　　６．４−６．８（ｂｒｓ、ＮＨ
ｚ）；７．２５−７．５５（ｍ、ＩＩＨ）；７．６７（
ｄ。

Ｊ＝６，４Ｈ）；　　９．８１−９．８６（ｍ、ＮＨ）
。

イラジンー１−イルカルボニルアミノ）−２−フェニル
アセトニトリル（ｔｓｉｙ）およびテトラヒドロフラン
（１，ｓｍ）中の（Ｃ）で得た生成物（１６０■）ｔ−
０℃に冷却し、フッ化水素酸水溶′液（４０チ）（ｏ、
ｓｙ）で処理した。４５分後に溶剤を真空中で除去し、
トルエン（３ｄ）およびメタノール（２ｄ）ｅ添加した
。得られた溶液を真空中で蒸発させ、残渣をメタノール
（２ｄ）に溶解し、濾過し、ジエチルエーテル（ＳＯｍ
７？）をろ液に急速に撹拌しながら滴加した。沈殿全炉
別し、ジエチルエーテル（２５ｄ）で洗浄し、真空中で
乾燥させて表題の化合物（１０４■）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｒｒＬＯＮ、Ｍ、Ｆｔ
、　（ＤＭＳ○−ａ６）δ−１，０５（ｔ、Ｊ−７，３
）（）；３．１０おｊび３．４２（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ
−１７，５）；　　３．３６（ｑ、Ｊ−６，２Ｈ）；　
　３．５２（ｍ、２Ｈ）；　　３．８６（ｍ。

２Ｈ）；　　４．ＳＯおよび４．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ−１２、５）；５．０１（ｓ、ＩＨ）ｙ　　５．６５
（ｄ、Ｊ虐７．５．ＩＨ）；　　６．４−６．８（ｂｒ
ｓ、ＮＨ２）；　　７．２−７．５（ｍ、５Ｈ）；　　
９．５１（ｓ、ＮＨ）；　９．８５（ａ、Ｊ＝７．５．
ＮＨ）。

実施例７８ ヒトゝリル ７β−アミノセファロスポラン酸はンゾヒトゝリル（４
，３８ｇ）および３．５−ジーｔ−ズテルー４−ヒト９
０キシインズアルデヒド（２、３４ｇ）　’ｅテトラヒ
ドロフランｒ　２５＊）に溶解し、溶液を１０分後に真
空中で蒸発乾固させた。残渣をジクロルメタン二四塩化
炭素（１：、ＳＯＷＬｌ）に溶解し、再度蒸発させた。

この処理を繰り返して表題の化合物を黄褐色泡状物（６
，５４，９）として得た。

工、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７７５ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣ／３）δ−１，４６（ｓ、１８Ｈ
）；　　２．０２（ｅ。

３Ｈ＞：　　３．３６および３．５６（ＡＢｑ、Ｊ−１
８，２Ｈ）；４．７５および５．００　（ＡＢｑ　、、
Ｊ或１３，２Ｈ）；　　５．１６（ｃｔ。

Ｊ−５，ＩＨ）；　　５．４５（ｄ、Ｊ−５，ＩＨ）；
　　５．５６（ｓ。

ＯＨ）；　　６−９７（ｓ、ＩＨ）；　　７．２９−７
．７３（ｍ、１２Ｈ）；８．５４（ｓ、ＩＨ）。

無水硫酸マグネシウム（９，６ｇ）’ｒ金含有るジクロ
ルメタン（１００ｄ）中の前段階（７８（α））で得た
イミン（６，５４，！ｉ’）の溶液を過酸化ニッケル（
ａ６．９）で処理し、懸濁液を室温で１時間激しく撹拌
した。濾過したのち溶剤全真空中で蒸発させることによ
シ、表題の化合物を暗赤色泡状物（６，２３Ｆ　）とし
て得た。

１、ｌＲ，（ＫＢｒ）　１７７５ｃｍ。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（Ｊ３）δ−１，３２（ｓ　、　９
Ｈ）　ｐ　、、３４　（ｓ　。

９Ｈ）；　　２．０４（ｓ、３Ｈ）；　　３．４６およ
び３．６５　（ＡＢｑ　。

Ｊ−１８，２Ｈ）；　　４．７９および５．０３　（Ａ
Ｂｑ　、　Ｊ−１３。

２Ｈ）；　　５．４０（ｂｒｓ、、ＩＨ）”、７．００
（ｓ、ＩＨ）；７．０２（ｓ、ＩＨ）；　　７．３０−
７．ＳＯ（ｍ、ｌ０Ｈ）；　　７．９０（ｅ、ＩＨ）；
　　８．０３（ｂｒｓ、、　ＩＨ）。

ジクロルメタン（１５ｄ）中の前段階（７８ψ））（Ｄ
生成物（２、５３ｇ＞’＆０−　ｔ−ブチルジフェニル
シリルヒト９０キシルアミン（１，１６、！ｉ’　）で
処理し、溶液を２５℃で１８時間撹拌した。溶剤全真空
中で蒸発させたのち残渣をメタノール（２ｓｉ）に溶解
し、シラールーＴ試薬（塩化２−ヒドラジノ−Ｎ、Ｎ、
Ｎ−）リメテルー２−オキソエタンアミン）（９７５■
）で処理し、０℃に１８時間保持した。溶剤全蒸発させ
ることによシ赤色泡状物が得られ、これを酢酸エテル（
２５ｍｌ）および水（２５ｄ）に溶解した。水層を酢酸
エチル（２５ｄ）で再度抽出し、有機抽出液を合わせて
乾燥させ、蒸発させて粗生成物を得た。シリカゲルのク
ロマトグラフィー（ジクロルメタン：酢酸エチル濃度勾
配）によ）表題の化合物を淡黄色泡状物（５１５Ｗ）と
して得た。

工、’Ｂ、（ＫＢｒ）　１７８０ｃＩｒＬ。

Ｎ、Ｍ、Ｆｌ、　（ＣＤＣ７３）δ−１，０９（Ｓ、９
Ｈ）；　　２．００（ｂｒｓ、。

５　Ｈ、ＱＣ；ＯＣＨ３およびＮＨ２Ｆ　　３．２４（
ｓ、２Ｈ）；　４．４７（ｓ、ＩＨ）；　　４．７３お
よび４．９ＭＡＢｑ、Ｊヰ１３，２Ｈ）；５．５３Ｃ日
、ＩＨ）；　　６．９５（ｓ、ＩＨ）；　　７．２６−
７．６９ｒｍ、２ｏＨ）。

表題の化合物（４１５■）を、前段階（７８（Ｃ））で
得た７β−アミノセフェム（ＳＯ０■）とＤ−２−Ｃ４
−エチル−２３−ジオキソピ硬うジンー１−イルカルボ
ニルｙミノ）−２−７，＝ｃニル酢酸（２５ｏｗｉ）と
実施例（４５（ＯＬ））について記載した方法によシ反
応させるととによって製造した。

１１Ｒ，（ＫＢｒ）　１７９０ｃｍ−１゜Ｎ、Ｍ、Ｒ，
（ＣＤＣＡ３）δ−０，９５（ｓ、９Ｈ）；　　１１２
（ｔ。

Ｊ＝７．３Ｈ）；　　、９６（ｓ、３Ｈ）；　　３．０
４および３．１２（ＡＢｑ、Ｊ＝１７，２Ｈ）；　　３
゜３２−３．ＳＯｒｍ、４Ｈ。

ｑＣＨ３およびｅ−！ラジンー９旦２）　ｐ　　３．８
５−４．０６　（ｍ　。

２Ｈ）；　　４．３５（ｓ、ＬＨ）；　　４．８０およ
び４．９７　（ＡＢｑ。

Ｊ−１４，２Ｉ（）；　　５．４４（ａ、Ｊ−７，μ炉
Ｈ）；　　６．５３（ｅ、ＩＨ）；　６．８４ｒｓ、′
ＬＨ）、　　６．８５ｒ日、ＩＨ）；７．１２−７．６
２　（ｍ　、　２５Ｈ）　；９．８９　（ｄ　、　Ｊ＝
７　、ＮＨ）。

前段階（実施例７８　（ｄ）　）で得た生成物（２００
■）を実施例５７（α）に記載した方法によりトリフル
オル酢酸−ア二ソールで処理して、表題の化合物（９５
■）を得た。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８５ｃｍ　　。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ６）δ−０，９５（Ｆ３，
９Ｈ）；　　、０６Ｃｔ。

Ｊ＝７，３Ｈ）；　　、９６（ｓ、３Ｈ）；　　３．０
９−３．３８ｒｍ。

４Ｈ）；　　３．４５−３．５１ｒｍ、２Ｈ）；　　３
．８２−３．８６（ｍ。

２Ｈ）；　　４．６０および４．８８　（ＡＢｑ　、　
Ｊ＝１３　、２Ｈ）　：４．９９（ｓ、ＩＨ）；　　５
．６９（ａ、Ｊ＝７．ＣＨＮＨ）；　　７．０１（ｓ　
、ＩＨ）　ｐ　　７．２５−７．６６　（ｍ　−１５Ｈ
）　ｐ　　９．８１　（ｄ。

Ｊ＝７．ＮＨ）；　　９．８６（ｓ、１Ｂ）。

ラン酸 表題の化合物（５４■）全、前工程（７８（ε））で得
た７α−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシアミノセフ
ェム全実施例６９（イ）につき記載したと同様に４０１
フツ化水素酸で処理することによシ製造した。

１、Ｒ，（ＫＢｒ）　１７８０ｃｍ　　。

Ｎ　、Ｍ　、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ａ　６）δ−１，０９（
ｔ、Ｊ−７，３Ｈ）；２．０４ｒｓ、３Ｈ）；　　３．
１６−３．５６（ｍ、６Ｈ）；　　３．８９−３．９３
（ｍ、２Ｈ）；　　４．６０および４．９１　（ＡＢｑ
　、　Ｊ−’１３　。

２Ｈ）；　　５．０６（ｓ、ＩＨ）；　　５．６９（ｄ
、Ｊ−７，Ｃ）がＨ）；６．ＳＯ（’ｂｒｓ、、ＩＨ）
；　　７．３０−７．４９ｒｍ、５Ｈ）；　　８．２１
（ｂｒｓ、、ＩＨ）；　　９．８９（ａ、Ｊ−７，ＮＨ
）。

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） 〔式中、Ｒはフエニル基、置換フエニル基、シクロヘキ
   セニル基、シクロヘキサジエニル基、ＣＨ＿３ＣＨ（Ｏ
   Ｈ）−、ＣＨ＿３−ＣＨ（ＯＳＯ＿３Ｈ）−、ＣＨ＿３
   −ＣＨ（ＯＣＨ＿３）−、または場合により置換された
   、各々別個にＯ、ＳおよびＮから選択される１、２また
   は３個の異種原子を含む芳香族５−または６−員複素環
   基、であり； Ｒ＾２は−ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＯＣＯ
   ＮＨ＿２、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２Ｎ
   ＿３、または式：▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 −ＣＨ＿２Ｎ＾■（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿３、ま
   たは−ＣＨ＿２Ｓ．Ｈｅｔ、（ここで各Ｒ＾３は別個に
   ＨまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基であり、ｍは１また
   は２であり、ｎは３または４であり、Ｈｅｔ−はＯ、Ｓ
   およびＮから選択される４個までの異種原子を含む場合
   により置換された５−または６−員複素環基であつて、
   この複素環基は場合により、場合により置換されている
   ベンゼン環にまたはＯ、ＳおよびＮから選択される４個
   までの異種原子を含む別の５−または６−員複素環に縮
   合している。）の基であり；そして Ｒ＾１は式−ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５または−ＣＯＲ＾６の
   基であるが、ここで、 （ａ）Ｒ＾４およびＲ＾５は各々別個にＨまたはＣ＿１
   −Ｃ＿４アルキル基である、 （ｂ）Ｒ＾４はＨまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基であ
   り、Ｒ＾５は１または２個の窒素原子を含む場合により
   置換された５または６員芳香族複素環基である、または （ｃ）Ｒ＾４およびＲ＾５は、これらが結合している窒
   素原子とともに、１または２個のＮ原子を含む場合によ
   り置換されている５−または６−員複素環基を形成する
   、 のいずれかであり、そして Ｒ＾６は場合により置換されているフエニル基、または
   置換もしくは非置換の、場合によりベンゾ−縮合した５
   −または６−員複素環基、または基：−ＣＨ＿２ＮＨ−
   Ｃ（＝ＮＨ）（４−ピリジル）である。〕で表わされる
   セフアロスポリンまたはその塩もしくはエステル。
2. （２）置換フエニル基が、各々別個に−ＯＨ、Ｃ＿１−
   Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４アルキル）ＣＯ．Ｏ−、ハロゲン、ＣＦ＿
   ３、−ＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−Ｎ
   ＨＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−ＮＨ＿２、−Ｎ
   Ｈ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   アルキル）＿２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ＿２、−ＣＯ
   ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ＿１−
   Ｃ＿４アルキル）＿２、−ＣＯＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
   キル）およびベンジルオキシカルボニルオキシ基から選
   択される置換基１、２または３個によつて置換されたフ
   エニル基である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物
   。
3. （３）Ｒの定義において、上記の芳香族５−または６−
   員複素環基が２−チエニル基、３−チエニル基、２−ア
   ミノ−４−チアゾリル基または５−アミノ−１，２，４
   −チアジアゾール−３−イル基である、特許請求の範囲
   第１項に記載の化合物。
4. （４）Ｒがフエニル基、４−ヒドロキシフエニル基、４
   −ベンジルオキシカルボニルオキシフエニル基、３，４
   −ジヒドロキシフエニル基、２−チエニル基、３−チエ
   ニル基、ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＨ）−、ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＣ
   Ｈ＿３）−またはＣＨ＿３ＣＨ（ＯＳＯ＿２ＯＨ）−で
   ある、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
5. （５）Ｒ＾１が式： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾７は（ａ）水素、（ｂ）シクロプロピル基
   、（ｃ）ヒドロキシ基、（ｄ）Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキ
   シ基、（ｅ）−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、（ｆ）−ＮＨＲ＾１
   ＾１（Ｒ＾１＾１はＨ、場合により二重結合もしくは三
   重結合を含むＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基、またはＣ＿３
   −Ｃ＿６シクロアルキル基である）、（ｇ）−ＮＨ−ａ
   ｌｋ−Ｒ＾１＾２（ａｌｋは直鎖または分枝鎖状Ｃ＿１
   −Ｃ＿４アルキレン基であり、Ｒ＾１＾２は−ＯＨ、−
   ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ＿２、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、
   −ＣＯＣＨ３、−ＮＨ＿２、−ＮＨ．（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   アルキル）、−Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、−
   ＮＨ．ＣＨＯ、−ＮＨ．ＣＯＣＨ＿３、−ＮＨＣＯＮＨ
   ＿２、ＣＨ＿３ＳＯ＿２ＮＨ−、−ＯＣＨ＿３、−ＯＣ
   ＿２Ｈ＿５、−Ｏ．ＣＯＣＨ＿３、−Ｓ．ＣＨ＿３、−
   ＳＯ．ＣＨ＿３、−ＳＯ＿２ＣＨ＿３、−ＣＯＯＨ、ま
   たは−ＣＯＯＣＨ＿３である）、（ｈ）▲数式、化学式
   、表等があります▼ は０または１であり、Ｒ＾１＾３およびＲ＾１＾４は各
   々別個にＨ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、−ＮＨＣＯ（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣ
   ＯＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−ＮＨＣＯＮ（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ル）ＳＯ＿２ＮＨ−、−ＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル
   ）、−Ｏ．ＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−ＣＯＮ
   Ｈ＿２、−ＣＯＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−Ｃ
   ＯＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、−ＮＯ＿２、
   −ＣＮ、−Ｓ．ＣＨ＿３、−ＳＯＣＨ＿３、−ＳＯ＿２
   ＣＨ＿３、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、−ＳＯ＿２ＮＨ（Ｃ＿
   １−Ｃ＿４アルキル）または−ＳＯ＿２Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル）＿２を表わす）、および（ｉ）−ＮＨ（
   ＣＨ＿２）＿ｎ．Ｒ＾１＾５（ｎは０または１であり、
   Ｒ＾１＾５は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１または
   ２個の同一または異なる異種原子を含有する置換または
   非置換の５−または６−員複素環である）、から選択さ
   れ； Ｒ＾８およびＲ＾９は、各々別個にＨまたはＣ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル基であるか、または一緒に−（ＣＨ＿２）
   ＿３−または−（ＣＨ＿２）＿４−を表わし；そしてＲ
   ＾１＾０は、Ｈ、Ｃ＿１−Ｃ＿８アルキル基、−ＳＯ＿
   ２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、フエニル基、ベンジル
   基、−Ｎ＝ＣＨ．（２−フリル）、−Ｎ＝ＣＨ．（３，
   ４−ジヒドロキシフエニル）、または−（ＣＨ＿２）＿
   ２ＯＨである〕の基である、特許請求の範囲第１項ない
   し第５項のいずれか１項に記載の化合物。
6. （６）Ｒ＾１＾５がチエニル基、フリル基、ピロリル基
   、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、
   イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オ
   キサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基
   、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリダ
   ジニル基またはピリミジニル基（これらはすべて場合に
   よりハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、ニトロ基、
   シアノ基、アミノ基、−ＮＨＣＯ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アル
   キル）、−ＮＨ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−Ｎ（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２、−ＯＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４
   アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキルチオ基、Ｃ＿１
   −Ｃ＿４アルキルスルフイニル基、−ＮＨＳＯ＿２（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−ＣＯＮＨ＿２、−ＣＯＯ（
   Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）、−ＳＯ＿２ＮＨ＿２、−Ｓ
   Ｏ＿２ＮＨ．（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）または−ＳＯ
   ＿２Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿２により置換され
   ている）である、特許請求の範囲第５項に記載の化合物
   。
7. （７）Ｒ＾１が式： ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ （ここでＲ＾１＾０はＣ＿１−Ｃ＿８アルキル基または
   ベンジル基である。）または ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＾１＾０は、Ｈ、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基
   、−ＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）または−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿２ＯＨである。）の基である、特許請求の範
   囲第５項に記載の化合物。
8. （８）Ｒ＾１が−ＣＯＲ＾６（ここでＲ＾６は、場合に
   より各々−ＯＨおよびＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基から選
   択される１個または２個の置換基により置換されている
   フエニル基であるか、または場合によりベンゾ−縮合し
   、場合により−ＯＨ、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、−Ｎ
   Ｈ＿２またはオキソ基により置換されている５−または
   ６−員のＯまたはＮ含有複素環基である）の基である、
   特許請求の範囲第１ないし第４項のいずれか１項に記載
   の化合物。
9. （９）Ｒ＾１が、式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基である、特許請求の範囲第８項に記載の化合物。
10. （１０）Ｒ＾２が−ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿
    ２ＯＣＯＮＨ＿２、−ＣＨ＿２Ｎ＿３、または式： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ の基または−ＣＨ＿２ＳＨｅｔ〔ここで“Ｈｅｔ”はト
    リアゾリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、イソチ
    アゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ト
    リアジニル基、チアジアゾリル基、ベンゾキサゾリル基
    、ベンゾチアゾリル基、またはテトラゾロピリダジニル
    基であり、これらはすべて場合によりＣ＿１−Ｃ＿４ア
    ルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基、ハロゲン、オ
    キソ基または式：−（ＣＨ＿２）＿ｐＲ＾１＾６（ｐは
    ０，１，２または３であり、Ｒ＾１＾６は−ＣＯＯＨ、
    −ＯＳＯ＿２ＯＨ、−ＳＯ＿２ＯＨ、−ＰＯ＿３Ｈ＿２
    または−ＯＨであるが、但しＨｅｔがテトラゾリル基で
    あるときｐは０ではない）の基により置換されている〕
    の基である、前記特許請求の範囲第１項ないし第９項の
    いずれか１項に記載の化合物。
11. （１１）“Ｈｅｔ”が複素環の炭素原子によつて隣接Ｓ
    原子に結合しており、（ｉ）場合によりＣ＿１−Ｃ＿４
    アルキル基または２−ヒドロキシエチル基により置換さ
    れているチアジアゾリル基、（ｉｉ）場合によりＣ＿１
    −Ｃ＿４アルキル基、カルボキシメチル基、スルホメチ
    ル基、２−ヒドロキシエチル基または２−（ヒドロキシ
    スルホニルオキシ）エチル基により置換されているテト
    ラゾリル基、（ｉｉｉ）場合により、各々Ｃ＿１−Ｃ＿
    ４アルキル基およびカルボキシメチル基から選択される
    １または２個の置換基により置換されているチアゾリル
    基、（ｉｖ）場合により、各々ヒドロキシ基およびカル
    ボキシ基から選択される１または２個の置換基により置
    換されているイソチアゾリル基、（ｖ）場合によりヒド
    ロキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはハロゲン
    により置換されているベンゾチアゾリル基またはベンゾ
    キサゾリル基、（ｖｉ）場合によりカルボキシ基により
    置換されているテトラゾロピリダジニル基、（ｖｉｉ）
    場合によりＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基および／または１
    または２個のオキソ基またはヒドロキシ基により置換さ
    れているトリアジニル基または（ｖｉｉ）場合によりカ
    ルボキシメチル基により置換されているトリアゾリル基
    、である、特許請求の範囲第１０項に記載の化合物。
12. （１２）（ａ）Ｒが非置換フエニル基またはＣＨ＿３Ｃ
    Ｈ（ＯＨ）−であり、 （ｂ）Ｒ＾１が式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾１＾０はＣ＿
    ２Ｈ＿５である）または、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼（Ｒ＾１＾０はＨ，−Ｃ＿２Ｈ＿５または−ＳＯ
    ＿２ＣＨ＿３である）の基であり、そして （ｃ）Ｒ＾２が式： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼ の基である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
13. （１３）（ａ）Ｒ＝ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＨ）−、▲数式、
    化学式、表等があります▼、そして▲数式、化学式、表
    等があります▼； （ｂ）ＲおよびＲ＾２は（ａ）の通りであつて、▲数式
    、化学式、表等があります▼；そして （ｃ）Ｒ＝フエニル、Ｒ＾１は（ａ）の通りであり、そ
    してＲ＾２はピリジニウムメチル基である；の特許請求
    の範囲第１２項に記載の化合物。
14. （１４）ＲがＣＨ＿３ＣＨ（ＯＳＯ＿３Ｈ）−またはＣ
    Ｈ＿３ＣＨ（ＯＣＨ＿３）−以外の基であり、そしてＲ
    ＾２が−ＣＨ＿２Ｎ＿３または−ＣＨ＿２ＳＨｅｔ（Ｈ
    ｅｔは、場合により置換されているベンゼン環にまたは
    前記の別の複素環基に縮合している前記複素環基である
    ）以外の基である、特許請求の範囲第１項に記載の化合
    物、またはその薬学的に受容できる塩または生体内で加
    水分解し得るエステル。
15. （１５）Ｏ−保護されたあるいはカルボキシ基−保護さ
    れた誘導体である特許請求の範囲第１項ないし第１４項
    のいずれか１項記載の式（ I ）の化合物。
16. （１６）特許請求の範囲第１ないし１４項のいずれかに
    記載の式（ I ）の化合物またはその薬学的に受容でき
    る塩または生体内で加水分解し得るエステル、ならびに
    薬学的に受容できる希釈剤またはキヤリヤー、よりなる
    薬剤組成物。
17. （１７）医薬に使用するための、特許請求の範囲第１な
    いし１４項のいずれかに記載の式（ I ）の化合物、ま
    たはその薬学的に受容できる塩または生体内で加水分解
    し得るエステル。
18. （１８）Ｒ＾２が特許請求の範囲で定義した通りである
    式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（III） の化合物またはそのＯ−またはカルボキシ−保護された
    誘導体。
19. （１９）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） の化合物またはそのＯ−保護またはカルボキシ−保護誘
    導体（式中、Ｒ、Ｒ＾１およびＲ＾２は上に定義した通
    りであり、ＸはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルチオ基、フエニ
    ルチオ基またはベンジルチオ基である）を、水銀、銀、
    タリウム、鉛または銅イオンの存在下において、ヒドロ
    キシルアミンまたはその酸付加塩もしくはＯ−保護誘導
    体と反応させることを特徴とし、これに続き、場合によ
    り下記の段階： （ａ）式：ＨＳＨｅｔのチオールまたはその塩との反応
    による、Ｒ＾２が−ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３である式（
    I ）の化合物のＲ＾２が−ＣＨ＿２ＳＨｅｔ（“Ｈｅ
    ｔは特許請求の範囲第１項に定義した通りである）であ
    る化合物への変換； （ｂ）適当な第三アミンとの反応による、Ｒ＾２が−Ｃ
    Ｈ＿２ＯＣＯＣＨ＿３である化合物のＲ＾２が式：▲数
    式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
    があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ または−ＣＨ＿２Ｎ＾■（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿
    ３（ここでＲ＾３、ｍおよびｎは上に定義した通りであ
    る）の基である化合物への変換； （ｃ）ピロリジン、ピペリジンまたは式：（Ｃ＿１−Ｃ
    ＿４アルキル）＿２ＮＨの第二アミンと反応させ次にＣ
    ＿１−Ｃ＿４アルキルハロゲン化物を用いて四級化する
    ことによる、Ｒ＾２が−ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３である
    化合物のＲ＾２が▲数式、化学式、表等があります▼▲
    数式、化学式、表等があります▼ または−ＣＨ＿２Ｎ＾■（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）＿
    ３である化合物への変換； （ｄ）アルカリ金属アジ化物との反応による、Ｒ＾２が
    −ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３である化合物のＲ＾２が−Ｃ
    Ｈ＿２Ｎ＿３である化合物への変換； （ｅ）すべてのＯ−またはカルボキシ−保護基の除去； （ｆ）式（ I ）の化合物の塩への変換：および（ｇ）
    エステル化による式（ I ）の酸のエステルへの変換； の１つ以上を行なうことより成る、特許請求の範囲第１
    項に記載の式（ I ）の化合物またはその塩もしくはエ
    ステルの製造方法。
20. （２０）Ｘがメチルチオ基であること、および式（II）
    の化合物を第二水銀イオンと反応させた後、ヒドロキシ
    ルアミンまたはその酸付加塩もしくはＯ−保護誘導体と
    反応させることにより反応を実施することを特徴とする
    、特許請求の範囲第１９項に記載の方法。