JPS61183238A

JPS61183238A - （ｓ）−ラバンジユロ−ルの製造方法

Info

Publication number: JPS61183238A
Application number: JP60024968A
Authority: JP
Inventors: Seiichi Takano; 誠一高野; Kuniro Ogasawara; 国郎小笠原; Michiyasu Hirama; 平間　道康
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-02-12
Filing date: 1985-02-12
Publication date: 1986-08-15

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］コノ発明は、（Ｓ）−ラバンジュロールの製造方法に関
する。

［従来の技術およびその問題点］従来、（Ｓ）−ラバンジュロールは、ラベンダー中に含
まれる香料成分であり、その合成法が既に提案されてい
る［Ｔｈｏｍａｓ　、　Ａ、　Ｆ、　　ｅｔ　ａｌ。

Ｔｈｅ　　Ｔｏｔａｌ　　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　　ｏｆ
　　Ｎａｔｕｒａｌ　　Ｐ−ｒｏｄｕｃｔｓ　　、　Ｖ
ｏｌ、　４　、　ＡｐＳｉｍｏｎ、　Ｊ　、、Ｅｄ、、
　Ｊ　。

Ｗｉｌｅｙ　　＆　　５ｏｎｓ　：Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ
、１９８１　；ｐ。

４５１］が、工業的規模で簡単に合成できる原料からの
合成法は未だない。

この発明は前記事情に基づいてなされたものである。

すなわち、この発明の目的は、工業的に簡単に合成でき
る原料から、香料成分として有用な（Ｓ）−ラバンジュ
ロールを製造する方法を提供することにある。

［前記目的を達成する手段］前記目的を達成するための・この発明の概要（但し、前
記第１式中、Ｒは、容易に脱離可能な置換基である。）前記第１式で示される（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５
−置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒドロ
フラン−２−オンを金属水素化物で還元して（３Ｓ）（
５Ｒ）−６−置換オキシ−５−ヒドロキシ３−ヒドロキ
シメチル−２−メチル−１−ヘキセンとし、次いでこれ
を相当する６−ヒドロキシ体とし、さらに酸化して、閉
環して（２Ｒ９）（４Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４−イ
ンプロペニルテトラヒドロフランとしてから、イソプロ
ピリデントリフェニルホスホランで処理することを特徴
とする第２式で示される（Ｓ）−ラバンジュロールの製
造方法である。

この発明において、原料である（−）　−（３Ｓ）（５
Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロペニルテト
ラヒドロフラン−２−オンは、第２図に示すように、（
Ｓ）−（−）−グリシドールのエーテル化物［化合物（
１）］を出発原料にして製造することができる。

知の方法により［Ｓ　、　Ｔａｋａｎｏ　ｅｔ　ａｌ　
、　Ｓ　ｙｎｔｈ　−ｅｓｉｓ、　１８８３．１１８　
］　、合成することができる。

前記Ｒとしては、容易に脱離可能な置換基であり、たと
えばベンジル基、置換ベンジル基、トリフェニルメチル
基等が挙げられ、特に置換基を有することの有るベンジ
ル基が好ましい。

この発明では、前記（Ｓ）−（−）−グリシドールのエ
ーテル化物とα、β−不飽和、カルボン酸たとえばセネ
シン酸とをリチウムジアルキルアミドの存在下に反応さ
せる。

前記リチウムジアルキルアミドにおけるアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基
、ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブ
チル基、２，２−ジメチルプロピル基、１．２−ジメチ
ルプロピル基、１．１−ジメチルプロピル基等の低級ア
ルキル基が挙げられ、これらの中でもイソプロピル基が
好ましい。また、前記リチウムジアルキルアミドにおけ
る２個のアルキル基は同一であっても、互いに相違して
いても良い。前記リチウムジアルキルアミドとしては、
リチウムジイソプロピルアミドが好ましい。

このリチウムジアルキルアミドの添加量は１通常、１〜
１．２当量である。

前記（Ｓ）　−（−）−グリシドールのエーテル化物と
α、β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸と前記リ
チウムジアルキルアミドとの反応は、溶媒中で行なうの
が好ましく、前記溶媒として、通常、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類等を使用すること
ができ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。

反応温度は、通常、−７８℃〜室温である。この温度範
囲に冷却しながら、前記（Ｓ）　＝（−）−グリシドー
ルとα、β−不飽和カルポン酸たとえば前記セネシン酸
と前記リチウムジアルキルアミドとを３０〜６０分間撹
拌すると、第２図に示すように、α、β体［化合物（２
）］とβ、γ体［化合物（３）］　との異性体混合物を
含有する反応生成液を得ることができる。前記セネシン
酸の０４位の炭素への攻撃によるオキシ酸の生成は、無
視することができる。α、β−不飽和カルポン酸である
セネシン酎への、キラルなエポキシドである（Ｓ）−（
−）−グリシドールのエーテル化物のこのアルキル化反
応は、新規な反応である。

前記反応生成液から公知の分離手段を用いて前記異性体
混合物を、各成分に分離することなく、適宜の溶媒に溶
解して、共沸蒸留することにより脱水する。

前記溶媒としては、たとえば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒を使用することができ、特にトル
エンが好ましい。

前記共沸蒸留をすると、第２図に示すように、脱水環化
反応が進行して、共役二重結合を有するラクトン化合物
［化合物（４）］と非非共役二重台を有すると共に前記
化合物（４）とは異性体関係にあるラクトン化合物［化
合物（５）］とを有する混合物が得られる。

次いで、前記混合物とリチウムジアルキルアミドとを溶
媒中で混合して、−７８℃〜−２０℃程度に冷却すると
、第２図に示すように、エルレート　［化合物（８）］
を生成し、次いで酸を添加すると、この酸の作用により
、立体的で局部選択的なα位でのプロトン化が進行して
、この発明における原料である（−）　−（３Ｓ）（５
Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロペニルテト
ラヒドロフラン−２−オン［化合物（７）コを高収率で
有する生成液を得ることができる。

なお、前記第１式により示される（−）　−（３Ｓ）（
５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロペニルテ
トラヒドロフラン−２−オンにおける置換基Ｒは、容易
に脱離可能であり、たとえばベンジル基、置換ベンジル
基、トリフェニルメチル基等が挙げられ、置換基を有す
ることの有るベンジル基が好ましく、特にベンジル基が
好ましい。

このエルレート化反応を行なう際の溶媒としては、たと
えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル等のエーテル類等を使用することがで
きる。

また、前記リチウムジアルキルアミドは、前記（Ｓ）−
（−）−グリシドールのエーテル化物とα。

β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸との反応の際
に使用したのと同じリチウムジアルキルアミドを使用す
るすることができる。

前記酸としては、通常の酸を使用することができ、たと
えば、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。

この酸による前記エルレートのプロトン化は、α／γ−
シン配置の単一化合物を生成物として与える。

（−）　−（３Ｓ）　（５Ｒ）　−５＝置換オギシメチ
ル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オン
を有する生成液からの（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５
＝置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒドロ
フラン−２−オンの分離は、通常の方法たとえば抽出、
蒸留等により行なうことができるが、この（−）　−（
３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロ
ペニルテトラヒドロフラン−２−オンは、精製すること
なくそのままこの発明の方法に使用することができる。

（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−
３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンを有
する前記生成液から分離した未精製の（−）−（３Ｓ）
（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−イソプロペニル
テトラヒドロフラン−２−オンを金属水素化物たとえば
リチウムアルミニウムハイドライド等により還元して、
第１図に示すように、（３Ｓ）　（５Ｒ）−６−置換オ
キシ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−２−メ
チル−１−ヘキセン［化合物（８）］　を得る。なお、
化合物（８）における置換基Ｒは、前記と同じである。

この還元反応は、たとえばテトラヒドロフラン等の溶媒
中で行なうことができる。

この化合物（８）は、通常、高収率で得ることができる
。

この化合物（８）は、たとえば液体アンモニア中でリチ
ウムと反応させて置換基Ｒを脱離すると、トリオール体
［化合物（９）］が得られる。

なお、前記置換基Ｈの脱離は、前記ジオール化合物中の
置換基Ｒを脱離することができればどのような方法を採
用しても良い。

前記トリオール体は、単離することなくたとえばメタ過
ヨウ素酸ナトリウムで処理すると、閉環して（２Ｒ３）
（４Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４−インプロペニルテト
ラヒドロフラン［化合物（１０）］　となる。

この化合物（ｌＯ）をイソプロピリデントリフェニルホ
スホランで処理すると、第１図に示すように、（Ｓ）−
ラバンジュロール［化合物（’１１）］が得られる。

この（Ｓ）−ラバンジュロールは、前記イソプロピリデ
ンホスホランで処理した反応生成液から、通常の分離操
作たとえば抽出、乾燥、濃縮、クロマトグラフィー等に
より分離し、精製物を得ることができる。

［発明の効果］以」二に説明したように、この発明によると、ラベンダ
ーに含まれる香料成分として有用な（Ｓ）−ラバンジュ
ロールを、工業的に簡単に製造することのできる原料す
なわち（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメ
チル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オ
ンから数段階の反応ステップで簡単に合成することがで
きる。

［実施例］次にこの発明の参考例および実施例を示して、この発明
を更に具体的に説明する。

（参考例）（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチ
ル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オン
［置換基Ｒがベンジル基である化合物（７）］の合成。

ジイソプロピルアミン（４９，２４ｍｌ　、０．３５２
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に、
これを−７８℃に冷却しつつ撹拌下に、ｎ　−ブチルリ
チウムのｎ−ヘキサン溶液（１０％（Ｗ／Ｖ）、２１５
．２４ｍ１）を、滴下してリチウムジイソプロピルアミ
ド含有溶液を得た。滴下後２０分が経過した時に、セネ
シン酸（１６，５２ｇ、０．１６ｍｏｌ　）のテトラヒ
ドロフラン（１００ｍｌ）溶液を、前記リチウムジイソ
プロピルアミド含有溶液に、同温度下に滴下した。得ら
れた反応混合物は、徐々に室温にまで昇温し、次いで再
び一７８℃に冷却した。

次いで、（Ｓ）−ベンジルグリシドエーテル（２Ｂ、２
４ｇ、０．１６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０
＋ａｌ）溶液を、−７８℃に冷却した前記反応混合物に
、撹拌しながら滴下した。得られる混合物を、同温度下
に３０分間撹拌し、次いで室温に昇温してから更に３０
分間撹拌して、反応生成液を得た。

この反応生成液を、炭−水素ナトリウム飽和水溶液に注
ぎ、得られる水溶液をエーテルで洗浄した。洗浄後の水
層を分離した後、この水層を６Ｎ塩酸で酸性にしてから
塩化メチレンで抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄してから無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮して、ヒドロオキシ酸
の混合物［置換基Ｒがベンジル基である化合物（２）お
よび２種の化合物（３）の混合物］を得た。

前記ヒドロオキシ酸の混合物は、精製することなく、こ
れをトルエンに溶解し、ディーンスタークの装置を用い
て１０詩間共沸還流して、脱水反応を行なった。得られ
た生成物を含むトルエン液を、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮して、３種のラクトンを有するラクトン混合物
［第２図中の置換基Ｒがベンジル基である化合物（０お
よび２種の化合物（５）の混合物］を得た。このラクト
ン混合物の大部分は、精製することなく直ちに（−）　
−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−３−
インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンの合成に
供された。

前記ラクトン混合物の一部は、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製され、（５Ｒ）−５−ベアし、、
オヤ、７チ、、−３−イップ。ビリデ７ケ。

デヒドロフラン−２−オンと（３Ｒ）’（５Ｒ）　−５
−ベンジルオキシメチル−３−インプロペニルテトラヒ
ドロフラン−２−オンど（３Ｓ）　（５Ｒ）　−５−ベ
ンジルオキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロ
フラン−２−オンとに単離された。

（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−３−インプロピ
リデンテトラヒドロフラン−２−オン［置換基Ｒがベン
ジル基である化合物（４）］の同定データは次の通りで
ある。

ＩＲ（フィルム）　　　　１７４．５．１６７０ｃｍ−
’ｍ／ｅ　　　　　　　　２４６　（Ｍ　　）　　、　
　９　１（ｉｏｏ％）１Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．８３　（ｂｒ、　　ｔ　、３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ　）、
２．２３　（ｂｒ、　ｔ　、　３Ｈ，Ｊ　＝　２Ｈｚ　
）、２．５５〜２．９５　（ｍ　、　２Ｈ）、３．５７
　（ｄ　、　２）１．　Ｊ＝５Ｈｚ　）、４．３３〜４
．７８　（ｍ　、　ＬＨ）、４．５３　（ｓ　、　２Ｈ
）　、　７．２７　（ｓ　、　５Ｈ）分子量測定（Ｃ１
５Ｈ１８０３として）計算値；２４８．１２５５（Ｍ　
　）測定値、２４８．１２７５　ＣＭ　　）（３Ｒ）　（５
Ｒ）　−５−ベンジルオキシメチル−３−イソプロペニ
ルテトラヒドロフラン−２−オン（置換基Ｒがベンジル
オキシ基であり、α／γ−アンチ体である化合物（５）
）の同定データは次の通りである。

ＩＲ（７（ルム）　　　　１７６５．１６４５ｃｍ−’
ｍ／ｅ　　　　　　　　２４６　（Ｍ　　）　　、９　
１（１００％）１Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．７９　（ｂｒ−ｓ　、　３Ｈ，Ｊ　＝　ｌＨｚ　）
、２．１〜２．４　（ｍ　、　２Ｈ）、３．４３　（ｂｒ、ｔ　、　ＩＨ，Ｊ＝８．５Ｈｚ　）
、３．５４　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝１１．４．３　Ｈ
ｚ　）３．６９　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝１１．３．６
　Ｈｚ　）４．４６〜４．６　（ｍ　、　ＩＨ）、４．
５４　（ｓ、　２Ｈ）、４．９　　（ｂｒ、　　Ｓ　　、　ＩＨ）　　、４．９
４　　（ｍ　　、　　ＩＨ）　　、　　７．２９　　（
ｓ　　、　　５Ｈ）分子量測定（Ｃ１５Ｈ１８０３とし
て）計算値；　２４８．１２５５　ＣＭ　　）測定値；
２４８．１２３３（Ｍ　　）前記ラクトン混合物（３２，７３ｇ、０．１３３層０１
）を、リチウムジイソプロピルアミド含有溶液（−７８
℃に冷却しながら撹拌下に、ジイソプロピルアミン（１
８，６ｍｌ、０．１３３ｍｏｌ　）のテトラヒドロフラ
ン（１５０＋１）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（０，１
３３ｍｏｌ　）のｎ−ヘキサン溶液（８５，２ｍｌ、１
０％、（ｗ／ｖ）　）を混合して調製）に添加して、反
応混合物を得た。この反応混合物は、同温度下に１５分
間撹拌してから室温に戻し、その後、１５分間再び一７
８℃に冷却した。

このようにして冷却した反応混合物に、１０％塩酸水溶
液１２０１を直ちに投入し、室温に加温してから、飽和
食塩水で洗浄し、エーテルと塩化メチレンとで抽出した
。エーテル抽出液と塩化メチレン抽出液とを併せて得た
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１０）を展開液と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、（＝）
−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−３−
イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンを得た（
収量２３．１８ｇ、セネシン酸を基準として、収率６２
％）。

前記（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２＝
オンの同定データを次に示す。

［α］Ｄ　　　　　　１０．５２゜（ｃ　　５．８５８、ＣＨＣｌ３）ＩＲ（フィルム）　　　　１７６５．１６４５ｃｍ−’
ｍ／ｅ　　　　　　　　２４６　（Ｍ　　）　　、　　
９　１（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．７’９　（ｂｒ、　ｓ　、　３Ｈ，Ｊ）、１．９６
〜２．５１　　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、３．３６　
　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１３　．９Ｈｚ　　）３．５７　
　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１１　．４．７Ｈｚ）３．７２　
　（ｄｄ、ＩＮ、Ｊ＝１１　．４Ｈｚ　　）　　、４．
３９〜４．６９　　（ｍ　　、　　ＩＨ）　　、４．５
７　　（ｓ　　、　　２Ｈ）　　、　　４．９６　　（
＋＊　　、　　２Ｈ）　　、？、、３　　（ｓ　　、５
Ｈ）　　、分子量測定（Ｃ１５Ｈ１８０３として）計算値；　２４
８．１’２５５　（Ｍ　　）測定値；２４ｆ１．１２３
３（Ｍ　　）（実施例）（＋）−（Ｓ）−ラバンジュロール［化合物（１１）］
の合成。

リチウムアルミニウムハイドライド（０，７６ｇ、２０
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０１）溶液を撹拌
しながら、これに、前記（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−
５−ベンジルオキシメチル−３−インプロペニルテトラ
ヒドロフラン−２−オン（４，１５ｇ、１７ｍｍｏ＋　
）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を、０℃に冷
却しながら滴下した。そして、同温度に５分間撹拌し続
けた。得られた反応液に、濃アンモニア水を、０℃に冷
却しつつ撹拌しながら滴下して過剰のリチウムアルミニ
ウムハイドライドを分解した６得られた混合物をセライ
トで濾過し、得られた濾液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に濃縮して、　（＋）　−（３Ｓ）（５Ｒ
）−６−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロ
キシメチル−２−メチル−１−ヘキセン［置換基Ｒがベ
ンジル基である化合物（８）］を得た。

この（＋　）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−６−ベンジルオキ
シ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−２−メチ
ル−１−ヘキセンの同定データを次に示す。

廓点　　　　　　　　１５０℃（０，４ｍｍＨｇ　）［
α］　Ｄ＋５．７８゜（ｃ　　４．２５４ＣＦＣｌ２）ＩＲ（フィルム）　　　　３３８０．１６４５　ｃｍ−
’ｍ／ｅ　　　　　　　　　２５１　（Ｍ＋＋１）、９
１（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．３７〜２．０　　＋’ｍ　　、　　２Ｌ　　）　　
、１．７　　（ｂｒ、　　ｓ、３Ｈ）　　、２．２３〜
２．９２　　（ｍ　　、　　３Ｈ，２Ｈ）　　、　　−
３，２３〜４．０　　（ｍ　　、　　５Ｈ）　　、　　
４．５２　　（ｓ　　、　　２Ｈ）　　、４．７３〜４
．９５　　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、７．３　　（ｓ
　　、５Ｈ）　　。

分子量測定（Ｃ１５Ｈ２２０３として）計算値、２５０
．１５６７　（Ｍ　　）測定値；２５０．１５５２ＣＭ
　　）ドライアイス冷却管を結合したフラスコ中の液体アンモ
ニア（約８０１）に、前記（十）　−（３Ｓ）（５Ｒ）
−６−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキ
シメチル−２−メチル−１−ヘキセン（１，８９ｇ、７
．５６ｍｍｏｌ　）のエタノール（２ｍｌ）溶液を、加
えた。この混合物に、撹拌しながら、リチウム金属を少
しずつ加え、その結果書られる溶液を同温度で１時間撹
拌し、ドライアイス冷却管を取外すことによりアンモニ
アを揮発除去した。同じフラスコ中で、得られた残渣を
水に溶解し、得た溶液に炭酸ガスを導入して弱塩基とし
た。メタ過ヨウ素酸ナトリウム（３，５７ｇ、１８゜７
ｍｍｏｌ　）　Ｃ７）水溶液（３０ｍｌ）に、弱塩基の
前記溶□液を、０℃に冷却しながら添加し、撹拌した。

その後、６Ｎ塩酸水溶液を添加して中性とし、中性のこ
の溶液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮すると、ラクトール体［化合物（１０）］である
（２ＲＳ）（４９）　−２−ヒドロキシ−４−インプロ
ペニルテトラヒドロフランが、特に純粋な状態で得られ
た（収量９００ｇ＋ｇ、収率９３％）。

前記（２ＲＳ）（４Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４−イソ
プロペニルテトラヒドロフランの同定データは、次の通
りである。

ＩＲ（フィルム）　　　　３４００．３０８０．１６４
５ｃｍ−’ ｍ／　ｅ　　　　　　　　　１２８　（Ｍ＋）　　、　
　６　９（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．７５　　（ｄ　　、３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）　　、１．
９〜２．４　　（ｍ　　、　　２Ｈ，）　　、２．７〜
３．５　　（ｍ　　、　　１）１）　　、３．３４　　
（ｂｒ、　　ｓ　　、　　ＩＨ）　　、３．５〜４．４
　　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、４．７８　　（ｍ　　
、　　２Ｈ）　　、、５．５５　　Ｃｒｘ　　、　　１
）１）分子量測定（Ｃ７Ｈ１２０２として〕計算値、　１２８．０８３６　（Ｍ＋）測定値、　１２
８．０８２６　（Ｍ＋）撹拌しながら、イソプロピルト
リフェニルホスホニウム　アイオダイド（７，３５ｇ、
１７．０ｍｍ。

Ｉ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に懸濁した懸濁
液に、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１０％
（ｗ／ｖ　）　、１０．４＋ｓｌ、１８．３　ｍｍｏｌ
）を、０℃に冷却しながら、添加した。生じる暗赤色の
液を０℃で１０分間撹拌した。この液に、（２Ｒ３）　
（４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−インプロペニルテトラ
ヒドロフラン（８７０ｍｇ、８．８ｍｍｏ＋）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を、０℃に冷却しながら滴
下し、その後０℃で１５分間撹拌した。反応は、飽和塩
化アンモニウム水溶液を添加することにより終了させ、
エーテルで抽出した。抽出液は、飽和食塩水で洗浄後無
水′ｉｔｉ、＃ソーダで乾燥し、減圧下に濃縮した。濃
縮残渣を、ｎ−ヘキサン／エーテル（３／１）を展開液
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し
て、　（＋）−（Ｓ）−ラバンジュロール［化合物（１
１）］を得た（収量５５０■ｇ、収率５３％）。

この　（＋）−（Ｓ）−ラバンジュＵ−ルの同定データ
は、次の通りである。

滴点　　　　　　　　１１０〜１１５　℃　（１５ｍ膳
Ｈｇ）［α］　Ｄ　　　　　　＋１０．０５゜（ｃ　　
１．２９４、ＣＨ３０Ｈ）文献値＋１Ｏ０８゜（ｃ　　　Ｏ，９４、ＣＨ３０Ｈ）ＩＲ（フイＪＬ／ム）　　　　３３６０．３０８０．１
６４５ｃｍ−’ ｍ／ｅ　　　　　　　　　　１５４　（Ｍ　　）　　、
　　６　９（１００％）１Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．５２　　（ｂｒ、　　、　　ＩＨ）　　、１．６　
　（ｓ　、　３Ｈ）　、　　１．６８　　（ｓ　、　８
Ｈ）、１．９〜２．５７　　（ｍ　　、　　３Ｈ）　　
、３．５３　　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　）　　、
４、７５〜５．０　　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、５．
０８　　（ｂｒ、　　ｔ　、　　ＩＨ、Ｊ＝６Ｈｚ　）

【図面の簡単な説明】

第１図は（−）　−（３Ｒ）（５Ｒ）−５−置換オキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オンから（Ｓ）−ラバンジュロールを合成する合成経路
を示す説明図および第２図はこの発明の方法における原
料である（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オンの合成経路を示す説明図である。（１）・・−（Ｓ）−（−）−グリシドールのエーテル
化物、（７）・・−（−）〜（３Ｒ）（５Ｒ）−５−置
換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラ
ン−２〜オン、（１１）−・・（Ｓ）−ラバンジュロー
ル。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）▲数式、化学式、表等があります▼・・・（１）（但し、前記第１式中、Ｒは、容易に脱離可能な置換基
である。）前記第１式で示される（−）−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−
置換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロフ
ラン−２−オンを金属水素化物で還元して（３Ｓ）（５
Ｒ）−６−置換オキシ−５−ヒドロキシ３−ヒドロキシ
メチル−２−メチル−１−ヘキセンとし、次いでこれを
相当する６−ヒドロキシ体とし、さらに酸化して閉環し
て（２ＲＳ）（４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−イソプロ
ペニルテトラヒドロフランとしてから、イソプロピリデ
ントリフェニルホスホランで処理することを特徴とする
第２式で示される（Ｓ）−ラバンジュロールの製造方法
。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（２）