JPS61183238A - (s)−ラバンジユロ−ルの製造方法 - Google Patents
(s)−ラバンジユロ−ルの製造方法Info
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- JPS61183238A JPS61183238A JP60024968A JP2496885A JPS61183238A JP S61183238 A JPS61183238 A JP S61183238A JP 60024968 A JP60024968 A JP 60024968A JP 2496885 A JP2496885 A JP 2496885A JP S61183238 A JPS61183238 A JP S61183238A
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Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
コノ発明は、(S)−ラバンジュロールの製造方法に関
する。
する。
[従来の技術およびその問題点]
従来、(S)−ラバンジュロールは、ラベンダー中に含
まれる香料成分であり、その合成法が既に提案されてい
る[Thomas 、 A、 F、 et al。
まれる香料成分であり、その合成法が既に提案されてい
る[Thomas 、 A、 F、 et al。
The Total 5ynthesis of
Natural P−roducts 、 V
ol、 4 、 ApSimon、 J 、、Ed、、
J 。
Natural P−roducts 、 V
ol、 4 、 ApSimon、 J 、、Ed、、
J 。
Wiley & 5ons :New York
、1981 ;p。
、1981 ;p。
451]が、工業的規模で簡単に合成できる原料からの
合成法は未だない。
合成法は未だない。
この発明は前記事情に基づいてなされたものである。
すなわち、この発明の目的は、工業的に簡単に合成でき
る原料から、香料成分として有用な(S)−ラバンジュ
ロールを製造する方法を提供することにある。
る原料から、香料成分として有用な(S)−ラバンジュ
ロールを製造する方法を提供することにある。
[前記目的を達成する手段]
前記目的を達成するための・この発明の概要(但し、前
記第1式中、Rは、容易に脱離可能な置換基である。) 前記第1式で示される(−) −(3S)(5R)−5
−置換オキシメチル−3−インプロペニルテトラヒドロ
フラン−2−オンを金属水素化物で還元して(3S)(
5R)−6−置換オキシ−5−ヒドロキシ3−ヒドロキ
シメチル−2−メチル−1−ヘキセンとし、次いでこれ
を相当する6−ヒドロキシ体とし、さらに酸化して、閉
環して(2R9)(4S) −2−ヒドロキシ−4−イ
ンプロペニルテトラヒドロフランとしてから、イソプロ
ピリデントリフェニルホスホランで処理することを特徴
とする第2式で示される(S)−ラバンジュロールの製
造方法である。
記第1式中、Rは、容易に脱離可能な置換基である。) 前記第1式で示される(−) −(3S)(5R)−5
−置換オキシメチル−3−インプロペニルテトラヒドロ
フラン−2−オンを金属水素化物で還元して(3S)(
5R)−6−置換オキシ−5−ヒドロキシ3−ヒドロキ
シメチル−2−メチル−1−ヘキセンとし、次いでこれ
を相当する6−ヒドロキシ体とし、さらに酸化して、閉
環して(2R9)(4S) −2−ヒドロキシ−4−イ
ンプロペニルテトラヒドロフランとしてから、イソプロ
ピリデントリフェニルホスホランで処理することを特徴
とする第2式で示される(S)−ラバンジュロールの製
造方法である。
この発明において、原料である(−) −(3S)(5
R)−5−置換オキシメチル−3−インプロペニルテト
ラヒドロフラン−2−オンは、第2図に示すように、(
S)−(−)−グリシドールのエーテル化物[化合物(
1)]を出発原料にして製造することができる。
R)−5−置換オキシメチル−3−インプロペニルテト
ラヒドロフラン−2−オンは、第2図に示すように、(
S)−(−)−グリシドールのエーテル化物[化合物(
1)]を出発原料にして製造することができる。
知の方法により[S 、 Takano et al
、 S ynth −esis、 1883.118
] 、合成することができる。
、 S ynth −esis、 1883.118
] 、合成することができる。
前記Rとしては、容易に脱離可能な置換基であり、たと
えばベンジル基、置換ベンジル基、トリフェニルメチル
基等が挙げられ、特に置換基を有することの有るベンジ
ル基が好ましい。
えばベンジル基、置換ベンジル基、トリフェニルメチル
基等が挙げられ、特に置換基を有することの有るベンジ
ル基が好ましい。
この発明では、前記(S)−(−)−グリシドールのエ
ーテル化物とα、β−不飽和、カルボン酸たとえばセネ
シン酸とをリチウムジアルキルアミドの存在下に反応さ
せる。
ーテル化物とα、β−不飽和、カルボン酸たとえばセネ
シン酸とをリチウムジアルキルアミドの存在下に反応さ
せる。
前記リチウムジアルキルアミドにおけるアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロ
ピル基、n−ブチル基、イソプロピル基、t−ブチル基
、n−ペンチル基、2−メチルブチル基、3−メチルブ
チル基、2,2−ジメチルプロピル基、1.2−ジメチ
ルプロピル基、1.1−ジメチルプロピル基等の低級ア
ルキル基が挙げられ、これらの中でもイソプロピル基が
好ましい。また、前記リチウムジアルキルアミドにおけ
る2個のアルキル基は同一であっても、互いに相違して
いても良い。前記リチウムジアルキルアミドとしては、
リチウムジイソプロピルアミドが好ましい。
ては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロ
ピル基、n−ブチル基、イソプロピル基、t−ブチル基
、n−ペンチル基、2−メチルブチル基、3−メチルブ
チル基、2,2−ジメチルプロピル基、1.2−ジメチ
ルプロピル基、1.1−ジメチルプロピル基等の低級ア
ルキル基が挙げられ、これらの中でもイソプロピル基が
好ましい。また、前記リチウムジアルキルアミドにおけ
る2個のアルキル基は同一であっても、互いに相違して
いても良い。前記リチウムジアルキルアミドとしては、
リチウムジイソプロピルアミドが好ましい。
このリチウムジアルキルアミドの添加量は1通常、1〜
1.2当量である。
1.2当量である。
前記(S) −(−)−グリシドールのエーテル化物と
α、β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸と前記リ
チウムジアルキルアミドとの反応は、溶媒中で行なうの
が好ましく、前記溶媒として、通常、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類等を使用すること
ができ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。
α、β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸と前記リ
チウムジアルキルアミドとの反応は、溶媒中で行なうの
が好ましく、前記溶媒として、通常、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類等を使用すること
ができ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。
反応温度は、通常、−78℃〜室温である。この温度範
囲に冷却しながら、前記(S) =(−)−グリシドー
ルとα、β−不飽和カルポン酸たとえば前記セネシン酸
と前記リチウムジアルキルアミドとを30〜60分間撹
拌すると、第2図に示すように、α、β体[化合物(2
)]とβ、γ体[化合物(3)] との異性体混合物を
含有する反応生成液を得ることができる。前記セネシン
酸の04位の炭素への攻撃によるオキシ酸の生成は、無
視することができる。α、β−不飽和カルポン酸である
セネシン酎への、キラルなエポキシドである(S)−(
−)−グリシドールのエーテル化物のこのアルキル化反
応は、新規な反応である。
囲に冷却しながら、前記(S) =(−)−グリシドー
ルとα、β−不飽和カルポン酸たとえば前記セネシン酸
と前記リチウムジアルキルアミドとを30〜60分間撹
拌すると、第2図に示すように、α、β体[化合物(2
)]とβ、γ体[化合物(3)] との異性体混合物を
含有する反応生成液を得ることができる。前記セネシン
酸の04位の炭素への攻撃によるオキシ酸の生成は、無
視することができる。α、β−不飽和カルポン酸である
セネシン酎への、キラルなエポキシドである(S)−(
−)−グリシドールのエーテル化物のこのアルキル化反
応は、新規な反応である。
前記反応生成液から公知の分離手段を用いて前記異性体
混合物を、各成分に分離することなく、適宜の溶媒に溶
解して、共沸蒸留することにより脱水する。
混合物を、各成分に分離することなく、適宜の溶媒に溶
解して、共沸蒸留することにより脱水する。
前記溶媒としては、たとえば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒を使用することができ、特にトル
エンが好ましい。
シレン等の芳香族溶媒を使用することができ、特にトル
エンが好ましい。
前記共沸蒸留をすると、第2図に示すように、脱水環化
反応が進行して、共役二重結合を有するラクトン化合物
[化合物(4)]と非非共役二重台を有すると共に前記
化合物(4)とは異性体関係にあるラクトン化合物[化
合物(5)]とを有する混合物が得られる。
反応が進行して、共役二重結合を有するラクトン化合物
[化合物(4)]と非非共役二重台を有すると共に前記
化合物(4)とは異性体関係にあるラクトン化合物[化
合物(5)]とを有する混合物が得られる。
次いで、前記混合物とリチウムジアルキルアミドとを溶
媒中で混合して、−78℃〜−20℃程度に冷却すると
、第2図に示すように、エルレート [化合物(8)]
を生成し、次いで酸を添加すると、この酸の作用により
、立体的で局部選択的なα位でのプロトン化が進行して
、この発明における原料である(−) −(3S)(5
R)−5−置換オキシメチル−3−インプロペニルテト
ラヒドロフラン−2−オン[化合物(7)コを高収率で
有する生成液を得ることができる。
媒中で混合して、−78℃〜−20℃程度に冷却すると
、第2図に示すように、エルレート [化合物(8)]
を生成し、次いで酸を添加すると、この酸の作用により
、立体的で局部選択的なα位でのプロトン化が進行して
、この発明における原料である(−) −(3S)(5
R)−5−置換オキシメチル−3−インプロペニルテト
ラヒドロフラン−2−オン[化合物(7)コを高収率で
有する生成液を得ることができる。
なお、前記第1式により示される(−) −(3S)(
5R)−5−置換オキシメチル−3−インプロペニルテ
トラヒドロフラン−2−オンにおける置換基Rは、容易
に脱離可能であり、たとえばベンジル基、置換ベンジル
基、トリフェニルメチル基等が挙げられ、置換基を有す
ることの有るベンジル基が好ましく、特にベンジル基が
好ましい。
5R)−5−置換オキシメチル−3−インプロペニルテ
トラヒドロフラン−2−オンにおける置換基Rは、容易
に脱離可能であり、たとえばベンジル基、置換ベンジル
基、トリフェニルメチル基等が挙げられ、置換基を有す
ることの有るベンジル基が好ましく、特にベンジル基が
好ましい。
このエルレート化反応を行なう際の溶媒としては、たと
えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル等のエーテル類等を使用することがで
きる。
えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル等のエーテル類等を使用することがで
きる。
また、前記リチウムジアルキルアミドは、前記(S)−
(−)−グリシドールのエーテル化物とα。
(−)−グリシドールのエーテル化物とα。
β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸との反応の際
に使用したのと同じリチウムジアルキルアミドを使用す
るすることができる。
に使用したのと同じリチウムジアルキルアミドを使用す
るすることができる。
前記酸としては、通常の酸を使用することができ、たと
えば、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、p−トルエンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。
えば、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、p−トルエンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。
この酸による前記エルレートのプロトン化は、α/γ−
シン配置の単一化合物を生成物として与える。
シン配置の単一化合物を生成物として与える。
(−) −(3S) (5R) −5=置換オギシメチ
ル−3−イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オン
を有する生成液からの(−) −(3S)(5R)−5
=置換オキシメチル−3−インプロペニルテトラヒドロ
フラン−2−オンの分離は、通常の方法たとえば抽出、
蒸留等により行なうことができるが、この(−) −(
3S)(5R)−5−置換オキシメチル−3−インプロ
ペニルテトラヒドロフラン−2−オンは、精製すること
なくそのままこの発明の方法に使用することができる。
ル−3−イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オン
を有する生成液からの(−) −(3S)(5R)−5
=置換オキシメチル−3−インプロペニルテトラヒドロ
フラン−2−オンの分離は、通常の方法たとえば抽出、
蒸留等により行なうことができるが、この(−) −(
3S)(5R)−5−置換オキシメチル−3−インプロ
ペニルテトラヒドロフラン−2−オンは、精製すること
なくそのままこの発明の方法に使用することができる。
(−) −(3S)(5R)−5−置換オキシメチル−
3−イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オンを有
する前記生成液から分離した未精製の(−)−(3S)
(5R)−5−置換オキシメチル−3−イソプロペニル
テトラヒドロフラン−2−オンを金属水素化物たとえば
リチウムアルミニウムハイドライド等により還元して、
第1図に示すように、(3S) (5R)−6−置換オ
キシ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロキシメチル−2−メ
チル−1−ヘキセン[化合物(8)] を得る。なお、
化合物(8)における置換基Rは、前記と同じである。
3−イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オンを有
する前記生成液から分離した未精製の(−)−(3S)
(5R)−5−置換オキシメチル−3−イソプロペニル
テトラヒドロフラン−2−オンを金属水素化物たとえば
リチウムアルミニウムハイドライド等により還元して、
第1図に示すように、(3S) (5R)−6−置換オ
キシ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロキシメチル−2−メ
チル−1−ヘキセン[化合物(8)] を得る。なお、
化合物(8)における置換基Rは、前記と同じである。
この還元反応は、たとえばテトラヒドロフラン等の溶媒
中で行なうことができる。
中で行なうことができる。
この化合物(8)は、通常、高収率で得ることができる
。
。
この化合物(8)は、たとえば液体アンモニア中でリチ
ウムと反応させて置換基Rを脱離すると、トリオール体
[化合物(9)]が得られる。
ウムと反応させて置換基Rを脱離すると、トリオール体
[化合物(9)]が得られる。
なお、前記置換基Hの脱離は、前記ジオール化合物中の
置換基Rを脱離することができればどのような方法を採
用しても良い。
置換基Rを脱離することができればどのような方法を採
用しても良い。
前記トリオール体は、単離することなくたとえばメタ過
ヨウ素酸ナトリウムで処理すると、閉環して(2R3)
(4S) −2−ヒドロキシ−4−インプロペニルテト
ラヒドロフラン[化合物(10)] となる。
ヨウ素酸ナトリウムで処理すると、閉環して(2R3)
(4S) −2−ヒドロキシ−4−インプロペニルテト
ラヒドロフラン[化合物(10)] となる。
この化合物(lO)をイソプロピリデントリフェニルホ
スホランで処理すると、第1図に示すように、(S)−
ラバンジュロール[化合物(’11)]が得られる。
スホランで処理すると、第1図に示すように、(S)−
ラバンジュロール[化合物(’11)]が得られる。
この(S)−ラバンジュロールは、前記イソプロピリデ
ンホスホランで処理した反応生成液から、通常の分離操
作たとえば抽出、乾燥、濃縮、クロマトグラフィー等に
より分離し、精製物を得ることができる。
ンホスホランで処理した反応生成液から、通常の分離操
作たとえば抽出、乾燥、濃縮、クロマトグラフィー等に
より分離し、精製物を得ることができる。
[発明の効果]
以」二に説明したように、この発明によると、ラベンダ
ーに含まれる香料成分として有用な(S)−ラバンジュ
ロールを、工業的に簡単に製造することのできる原料す
なわち(−) −(3S)(5R)−5−置換オキシメ
チル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2−オ
ンから数段階の反応ステップで簡単に合成することがで
きる。
ーに含まれる香料成分として有用な(S)−ラバンジュ
ロールを、工業的に簡単に製造することのできる原料す
なわち(−) −(3S)(5R)−5−置換オキシメ
チル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2−オ
ンから数段階の反応ステップで簡単に合成することがで
きる。
[実施例]
次にこの発明の参考例および実施例を示して、この発明
を更に具体的に説明する。
を更に具体的に説明する。
(参考例)
(−) −(3S)(5R)−5−ベンジルオキシメチ
ル−3−イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オン
[置換基Rがベンジル基である化合物(7)]の合成。
ル−3−イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オン
[置換基Rがベンジル基である化合物(7)]の合成。
ジイソプロピルアミン(49,24ml 、0.352
mol)のテトラヒドロフラン(300ml)溶液に、
これを−78℃に冷却しつつ撹拌下に、n −ブチルリ
チウムのn−ヘキサン溶液(10%(W/V)、215
.24m1)を、滴下してリチウムジイソプロピルアミ
ド含有溶液を得た。滴下後20分が経過した時に、セネ
シン酸(16,52g、0.16mol )のテトラヒ
ドロフラン(100ml)溶液を、前記リチウムジイソ
プロピルアミド含有溶液に、同温度下に滴下した。得ら
れた反応混合物は、徐々に室温にまで昇温し、次いで再
び一78℃に冷却した。
mol)のテトラヒドロフラン(300ml)溶液に、
これを−78℃に冷却しつつ撹拌下に、n −ブチルリ
チウムのn−ヘキサン溶液(10%(W/V)、215
.24m1)を、滴下してリチウムジイソプロピルアミ
ド含有溶液を得た。滴下後20分が経過した時に、セネ
シン酸(16,52g、0.16mol )のテトラヒ
ドロフラン(100ml)溶液を、前記リチウムジイソ
プロピルアミド含有溶液に、同温度下に滴下した。得ら
れた反応混合物は、徐々に室温にまで昇温し、次いで再
び一78℃に冷却した。
次いで、(S)−ベンジルグリシドエーテル(2B、2
4g、0.16mol)のテトラヒドロフラン(150
+al)溶液を、−78℃に冷却した前記反応混合物に
、撹拌しながら滴下した。得られる混合物を、同温度下
に30分間撹拌し、次いで室温に昇温してから更に30
分間撹拌して、反応生成液を得た。
4g、0.16mol)のテトラヒドロフラン(150
+al)溶液を、−78℃に冷却した前記反応混合物に
、撹拌しながら滴下した。得られる混合物を、同温度下
に30分間撹拌し、次いで室温に昇温してから更に30
分間撹拌して、反応生成液を得た。
この反応生成液を、炭−水素ナトリウム飽和水溶液に注
ぎ、得られる水溶液をエーテルで洗浄した。洗浄後の水
層を分離した後、この水層を6N塩酸で酸性にしてから
塩化メチレンで抽出した。
ぎ、得られる水溶液をエーテルで洗浄した。洗浄後の水
層を分離した後、この水層を6N塩酸で酸性にしてから
塩化メチレンで抽出した。
抽出液を飽和食塩水で洗浄してから無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮して、ヒドロオキシ酸
の混合物[置換基Rがベンジル基である化合物(2)お
よび2種の化合物(3)の混合物]を得た。
ムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮して、ヒドロオキシ酸
の混合物[置換基Rがベンジル基である化合物(2)お
よび2種の化合物(3)の混合物]を得た。
前記ヒドロオキシ酸の混合物は、精製することなく、こ
れをトルエンに溶解し、ディーンスタークの装置を用い
て10詩間共沸還流して、脱水反応を行なった。得られ
た生成物を含むトルエン液を、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮して、3種のラクトンを有するラクトン混合物
[第2図中の置換基Rがベンジル基である化合物(0お
よび2種の化合物(5)の混合物]を得た。このラクト
ン混合物の大部分は、精製することなく直ちに(−)
−(3S)(5R)−5−ベンジルオキシメチル−3−
インプロペニルテトラヒドロフラン−2−オンの合成に
供された。
れをトルエンに溶解し、ディーンスタークの装置を用い
て10詩間共沸還流して、脱水反応を行なった。得られ
た生成物を含むトルエン液を、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下に濃縮して、3種のラクトンを有するラクトン混合物
[第2図中の置換基Rがベンジル基である化合物(0お
よび2種の化合物(5)の混合物]を得た。このラクト
ン混合物の大部分は、精製することなく直ちに(−)
−(3S)(5R)−5−ベンジルオキシメチル−3−
インプロペニルテトラヒドロフラン−2−オンの合成に
供された。
前記ラクトン混合物の一部は、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製され、(5R)−5−ベアし、、
オヤ、7チ、、−3−イップ。ビリデ7ケ。
トグラフィにより精製され、(5R)−5−ベアし、、
オヤ、7チ、、−3−イップ。ビリデ7ケ。
デヒドロフラン−2−オンと(3R)’(5R) −5
−ベンジルオキシメチル−3−インプロペニルテトラヒ
ドロフラン−2−オンど(3S) (5R) −5−ベ
ンジルオキシメチル−3−イソプロペニルテトラヒドロ
フラン−2−オンとに単離された。
−ベンジルオキシメチル−3−インプロペニルテトラヒ
ドロフラン−2−オンど(3S) (5R) −5−ベ
ンジルオキシメチル−3−イソプロペニルテトラヒドロ
フラン−2−オンとに単離された。
(5R)−5−ベンジルオキシメチル−3−インプロピ
リデンテトラヒドロフラン−2−オン[置換基Rがベン
ジル基である化合物(4)]の同定データは次の通りで
ある。
リデンテトラヒドロフラン−2−オン[置換基Rがベン
ジル基である化合物(4)]の同定データは次の通りで
ある。
IR(フィルム) 174.5.1670cm−
’m/e 246 (M ) 、
9 1(ioo%) 1H−NMR(δ) 1.83 (br、 t 、3H,J=IHz )、
2.23 (br、 t 、 3H,J = 2Hz
)、2.55〜2.95 (m 、 2H)、3.57
(d 、 2)1. J=5Hz )、4.33〜4
.78 (m 、 LH)、4.53 (s 、 2H
) 、 7.27 (s 、 5H)分子量測定(C1
5H1803として)計算値;248.1255(M
) 測定値、248.1275 CM )(3R) (5
R) −5−ベンジルオキシメチル−3−イソプロペニ
ルテトラヒドロフラン−2−オン(置換基Rがベンジル
オキシ基であり、α/γ−アンチ体である化合物(5)
)の同定データは次の通りである。
’m/e 246 (M ) 、
9 1(ioo%) 1H−NMR(δ) 1.83 (br、 t 、3H,J=IHz )、
2.23 (br、 t 、 3H,J = 2Hz
)、2.55〜2.95 (m 、 2H)、3.57
(d 、 2)1. J=5Hz )、4.33〜4
.78 (m 、 LH)、4.53 (s 、 2H
) 、 7.27 (s 、 5H)分子量測定(C1
5H1803として)計算値;248.1255(M
) 測定値、248.1275 CM )(3R) (5
R) −5−ベンジルオキシメチル−3−イソプロペニ
ルテトラヒドロフラン−2−オン(置換基Rがベンジル
オキシ基であり、α/γ−アンチ体である化合物(5)
)の同定データは次の通りである。
IR(7(ルム) 1765.1645cm−’
m/e 246 (M ) 、9
1(100%) 1H−NMR(δ) 1.79 (br−s 、 3H,J = lHz )
、2.1〜2.4 (m 、 2H)、 3.43 (br、t 、 IH,J=8.5Hz )
、3.54 (dd、 IH,J =11.4.3 H
z )3.69 (dd、 IH,J =11.3.6
Hz )4.46〜4.6 (m 、 IH)、4.
54 (s、 2H)、 4.9 (br、 S 、 IH) 、4.9
4 (m 、 IH) 、 7.29 (
s 、 5H)分子量測定(C15H1803とし
て)計算値; 248.1255 CM )測定値;
248.1233(M ) 前記ラクトン混合物(32,73g、0.133層01
)を、リチウムジイソプロピルアミド含有溶液(−78
℃に冷却しながら撹拌下に、ジイソプロピルアミン(1
8,6ml、0.133mol )のテトラヒドロフラ
ン(150+1)溶液に、n−ブチルリチウム(0,1
33mol )のn−ヘキサン溶液(85,2ml、1
0%、(w/v) )を混合して調製)に添加して、反
応混合物を得た。この反応混合物は、同温度下に15分
間撹拌してから室温に戻し、その後、15分間再び一7
8℃に冷却した。
m/e 246 (M ) 、9
1(100%) 1H−NMR(δ) 1.79 (br−s 、 3H,J = lHz )
、2.1〜2.4 (m 、 2H)、 3.43 (br、t 、 IH,J=8.5Hz )
、3.54 (dd、 IH,J =11.4.3 H
z )3.69 (dd、 IH,J =11.3.6
Hz )4.46〜4.6 (m 、 IH)、4.
54 (s、 2H)、 4.9 (br、 S 、 IH) 、4.9
4 (m 、 IH) 、 7.29 (
s 、 5H)分子量測定(C15H1803とし
て)計算値; 248.1255 CM )測定値;
248.1233(M ) 前記ラクトン混合物(32,73g、0.133層01
)を、リチウムジイソプロピルアミド含有溶液(−78
℃に冷却しながら撹拌下に、ジイソプロピルアミン(1
8,6ml、0.133mol )のテトラヒドロフラ
ン(150+1)溶液に、n−ブチルリチウム(0,1
33mol )のn−ヘキサン溶液(85,2ml、1
0%、(w/v) )を混合して調製)に添加して、反
応混合物を得た。この反応混合物は、同温度下に15分
間撹拌してから室温に戻し、その後、15分間再び一7
8℃に冷却した。
このようにして冷却した反応混合物に、10%塩酸水溶
液1201を直ちに投入し、室温に加温してから、飽和
食塩水で洗浄し、エーテルと塩化メチレンとで抽出した
。エーテル抽出液と塩化メチレン抽出液とを併せて得た
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
し、酢酸エチル/n−ヘキサン(1:10)を展開液と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、(=)
−(3S)(5R)−5−ベンジルオキシメチル−3−
イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オンを得た(
収量23.18g、セネシン酸を基準として、収率62
%)。
液1201を直ちに投入し、室温に加温してから、飽和
食塩水で洗浄し、エーテルと塩化メチレンとで抽出した
。エーテル抽出液と塩化メチレン抽出液とを併せて得た
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
し、酢酸エチル/n−ヘキサン(1:10)を展開液と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、(=)
−(3S)(5R)−5−ベンジルオキシメチル−3−
イソプロペニルテトラヒドロフラン−2−オンを得た(
収量23.18g、セネシン酸を基準として、収率62
%)。
前記(−) −(3S)(5R)−5−ベンジルオキシ
メチル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2=
オンの同定データを次に示す。
メチル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2=
オンの同定データを次に示す。
[α]D 10.52゜
(c 5.858、
CHCl3)
IR(フィルム) 1765.1645cm−’
m/e 246 (M ) 、
9 1(100%) ’H−NMR(δ) 1.7’9 (br、 s 、 3H,J)、1.96
〜2.51 (m 、 2H) 、3.36
(dd、IH,J=13 .9Hz )3.57
(dd、IH,J=11 .4.7Hz)3.72
(dd、IN、J=11 .4Hz ) 、4.
39〜4.69 (m 、 IH) 、4.5
7 (s 、 2H) 、 4.96 (
+* 、 2H) 、?、、3 (s 、5
H) 、 分子量測定(C15H1803として)計算値; 24
8.1’255 (M )測定値;24f1.123
3(M )(実施例) (+)−(S)−ラバンジュロール[化合物(11)]
の合成。
m/e 246 (M ) 、
9 1(100%) ’H−NMR(δ) 1.7’9 (br、 s 、 3H,J)、1.96
〜2.51 (m 、 2H) 、3.36
(dd、IH,J=13 .9Hz )3.57
(dd、IH,J=11 .4.7Hz)3.72
(dd、IN、J=11 .4Hz ) 、4.
39〜4.69 (m 、 IH) 、4.5
7 (s 、 2H) 、 4.96 (
+* 、 2H) 、?、、3 (s 、5
H) 、 分子量測定(C15H1803として)計算値; 24
8.1’255 (M )測定値;24f1.123
3(M )(実施例) (+)−(S)−ラバンジュロール[化合物(11)]
の合成。
リチウムアルミニウムハイドライド(0,76g、20
mmol)のテトラヒドロフラン(501)溶液を撹拌
しながら、これに、前記(−) −(3S)(5R)−
5−ベンジルオキシメチル−3−インプロペニルテトラ
ヒドロフラン−2−オン(4,15g、17mmo+
)のテトラヒドロフラン(50ml)溶液を、0℃に冷
却しながら滴下した。そして、同温度に5分間撹拌し続
けた。得られた反応液に、濃アンモニア水を、0℃に冷
却しつつ撹拌しながら滴下して過剰のリチウムアルミニ
ウムハイドライドを分解した6得られた混合物をセライ
トで濾過し、得られた濾液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に濃縮して、 (+) −(3S)(5R
)−6−ベンジルオキシ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロ
キシメチル−2−メチル−1−ヘキセン[置換基Rがベ
ンジル基である化合物(8)]を得た。
mmol)のテトラヒドロフラン(501)溶液を撹拌
しながら、これに、前記(−) −(3S)(5R)−
5−ベンジルオキシメチル−3−インプロペニルテトラ
ヒドロフラン−2−オン(4,15g、17mmo+
)のテトラヒドロフラン(50ml)溶液を、0℃に冷
却しながら滴下した。そして、同温度に5分間撹拌し続
けた。得られた反応液に、濃アンモニア水を、0℃に冷
却しつつ撹拌しながら滴下して過剰のリチウムアルミニ
ウムハイドライドを分解した6得られた混合物をセライ
トで濾過し、得られた濾液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に濃縮して、 (+) −(3S)(5R
)−6−ベンジルオキシ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロ
キシメチル−2−メチル−1−ヘキセン[置換基Rがベ
ンジル基である化合物(8)]を得た。
この(+ ) −(3S)(5R)−6−ベンジルオキ
シ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロキシメチル−2−メチ
ル−1−ヘキセンの同定データを次に示す。
シ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロキシメチル−2−メチ
ル−1−ヘキセンの同定データを次に示す。
廓点 150℃(0,4mmHg )[
α] D+5.78゜ (c 4.254 CFCl2) IR(フィルム) 3380.1645 cm−
’m/e 251 (M++1)、9
1(100%) ’H−NMR(δ) 1.37〜2.0 +’m 、 2L )
、1.7 (br、 s、3H) 、2.23〜
2.92 (m 、 3H,2H) 、 −
3,23〜4.0 (m 、 5H) 、
4.52 (s 、 2H) 、4.73〜4
.95 (m 、 2H) 、7.3 (s
、5H) 。
α] D+5.78゜ (c 4.254 CFCl2) IR(フィルム) 3380.1645 cm−
’m/e 251 (M++1)、9
1(100%) ’H−NMR(δ) 1.37〜2.0 +’m 、 2L )
、1.7 (br、 s、3H) 、2.23〜
2.92 (m 、 3H,2H) 、 −
3,23〜4.0 (m 、 5H) 、
4.52 (s 、 2H) 、4.73〜4
.95 (m 、 2H) 、7.3 (s
、5H) 。
分子量測定(C15H2203として)計算値、250
.1567 (M )測定値;250.1552CM
) ドライアイス冷却管を結合したフラスコ中の液体アンモ
ニア(約801)に、前記(十) −(3S)(5R)
−6−ベンジルオキシ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロキ
シメチル−2−メチル−1−ヘキセン(1,89g、7
.56mmol )のエタノール(2ml)溶液を、加
えた。この混合物に、撹拌しながら、リチウム金属を少
しずつ加え、その結果書られる溶液を同温度で1時間撹
拌し、ドライアイス冷却管を取外すことによりアンモニ
アを揮発除去した。同じフラスコ中で、得られた残渣を
水に溶解し、得た溶液に炭酸ガスを導入して弱塩基とし
た。メタ過ヨウ素酸ナトリウム(3,57g、18゜7
mmol ) C7)水溶液(30ml)に、弱塩基の
前記溶□液を、0℃に冷却しながら添加し、撹拌した。
.1567 (M )測定値;250.1552CM
) ドライアイス冷却管を結合したフラスコ中の液体アンモ
ニア(約801)に、前記(十) −(3S)(5R)
−6−ベンジルオキシ−5−ヒドロキシ−3−ヒドロキ
シメチル−2−メチル−1−ヘキセン(1,89g、7
.56mmol )のエタノール(2ml)溶液を、加
えた。この混合物に、撹拌しながら、リチウム金属を少
しずつ加え、その結果書られる溶液を同温度で1時間撹
拌し、ドライアイス冷却管を取外すことによりアンモニ
アを揮発除去した。同じフラスコ中で、得られた残渣を
水に溶解し、得た溶液に炭酸ガスを導入して弱塩基とし
た。メタ過ヨウ素酸ナトリウム(3,57g、18゜7
mmol ) C7)水溶液(30ml)に、弱塩基の
前記溶□液を、0℃に冷却しながら添加し、撹拌した。
その後、6N塩酸水溶液を添加して中性とし、中性のこ
の溶液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮すると、ラクトール体[化合物(10)]である
(2RS)(49) −2−ヒドロキシ−4−インプロ
ペニルテトラヒドロフランが、特に純粋な状態で得られ
た(収量900g+g、収率93%)。
の溶液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮すると、ラクトール体[化合物(10)]である
(2RS)(49) −2−ヒドロキシ−4−インプロ
ペニルテトラヒドロフランが、特に純粋な状態で得られ
た(収量900g+g、収率93%)。
前記(2RS)(4S) −2−ヒドロキシ−4−イソ
プロペニルテトラヒドロフランの同定データは、次の通
りである。
プロペニルテトラヒドロフランの同定データは、次の通
りである。
IR(フィルム) 3400.3080.164
5cm−’ m/ e 128 (M+) 、
6 9(100%) ’H−NMR(δ) 1.75 (d 、3H,J=IHz) 、1.
9〜2.4 (m 、 2H,) 、2.7〜
3.5 (m 、 1)1) 、3.34
(br、 s 、 IH) 、3.5〜4.4
(m 、 2H) 、4.78 (m
、 2H) 、、5.55 Crx 、 1
)1)分子量測定(C7H1202として〕 計算値、 128.0836 (M+)測定値、 12
8.0826 (M+)撹拌しながら、イソプロピルト
リフェニルホスホニウム アイオダイド(7,35g、
17.0mm。
5cm−’ m/ e 128 (M+) 、
6 9(100%) ’H−NMR(δ) 1.75 (d 、3H,J=IHz) 、1.
9〜2.4 (m 、 2H,) 、2.7〜
3.5 (m 、 1)1) 、3.34
(br、 s 、 IH) 、3.5〜4.4
(m 、 2H) 、4.78 (m
、 2H) 、、5.55 Crx 、 1
)1)分子量測定(C7H1202として〕 計算値、 128.0836 (M+)測定値、 12
8.0826 (M+)撹拌しながら、イソプロピルト
リフェニルホスホニウム アイオダイド(7,35g、
17.0mm。
I)をテトラヒドロフラン(20ml)に懸濁した懸濁
液に、n−ブチルリチウムのn−ヘキサン溶液(10%
(w/v ) 、10.4+sl、18.3 mmol
)を、0℃に冷却しながら、添加した。生じる暗赤色の
液を0℃で10分間撹拌した。この液に、(2R3)
(4S)−2−ヒドロキシ−4−インプロペニルテトラ
ヒドロフラン(870mg、8.8mmo+)のテトラ
ヒドロフラン(5ml)溶液を、0℃に冷却しながら滴
下し、その後0℃で15分間撹拌した。反応は、飽和塩
化アンモニウム水溶液を添加することにより終了させ、
エーテルで抽出した。抽出液は、飽和食塩水で洗浄後無
水′iti、#ソーダで乾燥し、減圧下に濃縮した。濃
縮残渣を、n−ヘキサン/エーテル(3/1)を展開液
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し
て、 (+)−(S)−ラバンジュロール[化合物(1
1)]を得た(収量550■g、収率53%)。
液に、n−ブチルリチウムのn−ヘキサン溶液(10%
(w/v ) 、10.4+sl、18.3 mmol
)を、0℃に冷却しながら、添加した。生じる暗赤色の
液を0℃で10分間撹拌した。この液に、(2R3)
(4S)−2−ヒドロキシ−4−インプロペニルテトラ
ヒドロフラン(870mg、8.8mmo+)のテトラ
ヒドロフラン(5ml)溶液を、0℃に冷却しながら滴
下し、その後0℃で15分間撹拌した。反応は、飽和塩
化アンモニウム水溶液を添加することにより終了させ、
エーテルで抽出した。抽出液は、飽和食塩水で洗浄後無
水′iti、#ソーダで乾燥し、減圧下に濃縮した。濃
縮残渣を、n−ヘキサン/エーテル(3/1)を展開液
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製し
て、 (+)−(S)−ラバンジュロール[化合物(1
1)]を得た(収量550■g、収率53%)。
この (+)−(S)−ラバンジュU−ルの同定データ
は、次の通りである。
は、次の通りである。
滴点 110〜115 ℃ (15m膳
Hg)[α] D +10.05゜(c
1.294、 CH30H) 文献値+1O08゜ (c O,94、 CH30H) IR(フイJL/ム) 3360.3080.1
645cm−’ m/e 154 (M ) 、
6 9(100%) 1H−NMR(δ) 1.52 (br、 、 IH) 、1.6
(s 、 3H) 、 1.68 (s 、 8
H)、1.9〜2.57 (m 、 3H)
、3.53 (d 、 2H,J=6Hz ) 、
4、75〜5.0 (m 、 2H) 、5.
08 (br、 t 、 IH、J=6Hz )
Hg)[α] D +10.05゜(c
1.294、 CH30H) 文献値+1O08゜ (c O,94、 CH30H) IR(フイJL/ム) 3360.3080.1
645cm−’ m/e 154 (M ) 、
6 9(100%) 1H−NMR(δ) 1.52 (br、 、 IH) 、1.6
(s 、 3H) 、 1.68 (s 、 8
H)、1.9〜2.57 (m 、 3H)
、3.53 (d 、 2H,J=6Hz ) 、
4、75〜5.0 (m 、 2H) 、5.
08 (br、 t 、 IH、J=6Hz )
第1図は(−) −(3R)(5R)−5−置換オキシ
メチル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2−
オンから(S)−ラバンジュロールを合成する合成経路
を示す説明図および第2図はこの発明の方法における原
料である(−) −(3S)(5R)−5−置換オキシ
メチル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2−
オンの合成経路を示す説明図である。 (1)・・−(S)−(−)−グリシドールのエーテル
化物、(7)・・−(−)〜(3R)(5R)−5−置
換オキシメチル−3−イソプロペニルテトラヒドロフラ
ン−2〜オン、(11)−・・(S)−ラバンジュロー
ル。
メチル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2−
オンから(S)−ラバンジュロールを合成する合成経路
を示す説明図および第2図はこの発明の方法における原
料である(−) −(3S)(5R)−5−置換オキシ
メチル−3−インプロペニルテトラヒドロフラン−2−
オンの合成経路を示す説明図である。 (1)・・−(S)−(−)−グリシドールのエーテル
化物、(7)・・−(−)〜(3R)(5R)−5−置
換オキシメチル−3−イソプロペニルテトラヒドロフラ
ン−2〜オン、(11)−・・(S)−ラバンジュロー
ル。
Claims (1)
- (1)▲数式、化学式、表等があります▼・・・(1) (但し、前記第1式中、Rは、容易に脱離可能な置換基
である。) 前記第1式で示される(−)−(3S)(5R)−5−
置換オキシメチル−3−イソプロペニルテトラヒドロフ
ラン−2−オンを金属水素化物で還元して(3S)(5
R)−6−置換オキシ−5−ヒドロキシ3−ヒドロキシ
メチル−2−メチル−1−ヘキセンとし、次いでこれを
相当する6−ヒドロキシ体とし、さらに酸化して閉環し
て(2RS)(4S)−2−ヒドロキシ−4−イソプロ
ペニルテトラヒドロフランとしてから、イソプロピリデ
ントリフェニルホスホランで処理することを特徴とする
第2式で示される(S)−ラバンジュロールの製造方法
。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・(2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60024968A JPS61183238A (ja) | 1985-02-12 | 1985-02-12 | (s)−ラバンジユロ−ルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60024968A JPS61183238A (ja) | 1985-02-12 | 1985-02-12 | (s)−ラバンジユロ−ルの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61183238A true JPS61183238A (ja) | 1986-08-15 |
Family
ID=12152766
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60024968A Pending JPS61183238A (ja) | 1985-02-12 | 1985-02-12 | (s)−ラバンジユロ−ルの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61183238A (ja) |
-
1985
- 1985-02-12 JP JP60024968A patent/JPS61183238A/ja active Pending
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