JPS61183239A - シス−（１ｓ）（３ｒ）−クリサンセモ−ルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明ハ、シス−（ＩＳ）　（３Ｒ）−クリサンセモ
ールの製造方法に関する。

［従来の技術およびその問題点］ 近年、除由菊に含まれている殺虫性有効成分である天然
ピレスロイドを基礎に、さまざまの構造修飾をすること
による多彩な類縁体群ピレスロイドの合成についての研
究が展開されている。ピレスロイドの合成で重要なこと
は、菊酸骨格を有する酸部分の合成である。

この菊酸骨格の合成として、従来、ジアゾ酢酸エステル
とジクロルジエンとを反応させる方法［Ｊ　、　Ｆａｒ
ｋａｓ　ｅｔ　ａｌ、　Ｇｏｌｌ、　　Ｃｚｅｃｈ、　
Ｃｈｅｍ、、２４゜２２３０（１９５９）］　、　］２
−ホルミルシクロプロパンカルボン酸エステにウィッテ
ィッヒ反応剤を縮合させる方法［Ｍ、　Ｅｌｌｉｏｔｔ
　　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、　Ｃｈｅｌｌ、。

Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ　、　（１９７４）２４７
０１が報告されているが、いずれも工業的な大量合成法
として適当でない。

また、前記菊酸骨格の工業的製法として、イソプレンか
ら容易に誘導することのできるアルコールと、アセトニ
トリルの加アルコール分解により調製することのできる
化合物とを、酸触媒の存在下に反応させ、得られる生成
物に四ハロメタンを付加し、次いで塩基の存在下にシク
ロプロパン環を形成する方法［Ｋ、　Ｋｏｎｄｏ　ｅｔ
　ａｌ、ＡＣ５Ｓｙｍｐｏｓ　−ｉｕｍ　５ｅｒｉｅｓ
、　４２．１２８（１９７７）］が提案されているが、
この方法では、前記菊酸骨格がシス体のものとトランス
体のものとの混合物が得られる。したがって、シス体の
みを合成する方法としては未だ適当ではない。

この発明は、前記事情に基いてなされたものである。

すなわち、この発明の目的は、低毒性殺虫薬の中間体で
あるシス菊酸の原料であるシス−（ＩＳ）（３Ｒ）−ク
リサンセモールを、工業的に簡単に合成することのでき
る（−）−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−
３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンから
立体選択的に合成する方法を提供することにある。

［前記目的を達成する手段］ 前記目的を達成するためのこの発明の概要（但し、前記
第１式中、Ｒは、容易に脱離可能な置換基である。） 前記第１式で示される（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５
−置換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロ
フラン−２−オンを金属水素化物で還元して（３Ｓ）（
５Ｒ）−６−置換オキシ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロ
キシメチル−２−メチル−１−ヘキセンとし、次いでこ
れを相当する６−ヒドロキシ体とし、さらに酸化、閉環
して（２Ｒ９）（４Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４−イソ
プロペニルテトラヒドロフランとしてから脱水素反応に
より（＋）　−（４Ｓ）−４−イソプロペニルテトラヒ
ドロフラン−２−オンとし、これをハロゲン化水素で処
理して（４Ｓ）−４−（２−へロー２−メチル）エチル
テトラヒドロフラン−２−オンとし、この（４Ｓ）−４
−（２−へロー２−メチル）エチルテトラヒドロフラン
−２−オンの脱ハロゲン化水素反応により第２式で示さ
れるシクロプロパンラクトン化合物を生成し、前記シク
ロプロパンラクトン化合物を還元した後、イソプロピリ
デントリフェニルホスホランで処理することを特徴とす
る第３式で示されるシス−（ＩＳＯ３Ｒ）−クリサンセ
モールの製造方法である。

この発明における原料の（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−
５−置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒド
ロフラン−２−オンは、第２図に示すように、（Ｓ）−
（−）−グリシドールのエーテル化物［化合物（１）］
を出発原料にして製造することができる。

知の方法により［Ｓ　、　Ｔａｋａｎｏ　ｅｔ　ａｌ　
、　Ｓ　ｙｎｔｈ　−ｅｓｉｓ、　　（１９８３）　　
１１Ｂ］　、合成することができる。

前記Ｒとしては、容易に脱離可能な置換基であり、たと
えばベンジル基、置換ベンジル基、トリフェニルメチル
基等が挙げられ、置換基を有することの有るベンジル基
が好ましく、特にベンジル基が好ましい。

この発明に関しては、たとえば、前記（Ｓ）−（−）−
グリシドールのエーテル化物とα、β−不飽和カルポン
酸たとえばセネシン酸とをリチウムジアルキルアミドの
存在下に反応させる。

前記リチウムジアルキルアミドにおけるアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基
、ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブ
チル基、２，２−ジメチルプロピル基、■、２−ジメチ
ルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基等の低級ア
ルキル基が挙げられ、これらの中でもイソプロピル基が
好ましい。また、前記リチウムジアルキルアミドにおけ
る２個のアルキル基は同一であっても、互いに相違して
いても良い。前記リチウムジアルキルアミドとしては、
リチウムジイソプロピルアミドが好ましい。

このリチウムジアルキルアミドの添加量は、通常、１〜
１．２当量である。

前記（Ｓ）−（−）−グリシドールのエーテル化物とα
、β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸と前記リチ
ウムジアルキルアミドとの反応は、溶媒中で行なうのが
好ましく、前記溶媒として、通常、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル等のエーテル類等を使用することが
でき、中でもテトラヒドロフランが好ましい。

反応温度は、通常、−７８℃〜室温である。この温度範
囲に冷却しながら、前記（Ｓ）　−（−）　−グリシド
ールとα、β−不飽和カルポン酸たとえば前記セネシン
酸と前記リチウムジアルキルアミドとを３０〜６０分間
撹拌すると、第２図に示すように、α、β体［化合物（
２）］とβ、γ体［化合物（３）］　との異性体混合物
を含有する反応生成液を得ることができる。前記セネシ
ン酸の０４位の炭素への攻撃によるオキシ酸の生成は、
無視することができる。α、β−不飽和カルポン酸であ
るセネシン酸への、キラルなエポキシドである（Ｓ）−
（−）−グリシドールのエーテル化物のこのアルキル化
反応は、新規な反応である。

前記反応生成液から公知の分離手段を用いて前記異性体
混合物を、各成分に分離することなく、適宜の溶媒に溶
解して、共沸蒸留することにより脱水する。

前記溶媒としては、たとえば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒を使用することができ、特にトル
エンが好ましい。

前記共沸蒸留をすると、第２図に示すように、脱水環化
反応が進行して、共役二重結合を有するラクトン化合物
［化合物（４）］と非共役二重結合を有すると共に前記
化合物（４）とは異性体関係にあるラクトン化合物［化
合物（５）］　とを有する混合物が得られる。

次いで、前記混合物とリチウムジアルキルアミドとを溶
媒中で混合して、−７８℃〜−２０℃程度に冷却すると
、第く図に示すように、エルレート　［化合物（６）］
を生成し、次いで酸を添加すると、この酸の作用により
、立体的で局部選択的なα位でのプロトン化が進行して
、この発明における原料の（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）
−５−置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒ
ドロフラン−２−オン［化合物（７）］を高収率で有す
る生成液を得ることができる。なお（−）　−（３Ｓ）
（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロペニル
テトラヒドロフラン−２−オン［化合物（７）］におけ
る置換基Ｒは、容易に脱離可能な置換基であり、たとえ
ばベンジル基、置換ベンジル基、トリフェニルメチル基
等が挙げられ、置換基を有することの有るベンジル基が
好ましく、特にベンジル基が好ましい。

このエルレート化反応を行なう際の溶媒としては、たと
えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル等のエーテル類等を使用することがで
きる。

また、前記リチウムジアルキルアミドは、前記Ｃ３）−
（−）−グリシドールのエーテル化物とα。

β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸との反応の際
に使用したのと同様のリチウムジアルキルアミドを使用
することができる。

前記酸としては、通常の酸を使用することができ、たと
えば、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、Ｐ−トルエンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。

この酸による前記エルレートのプロトン化は、α／γ−
シン配置の単一化合物を生成物として与える。

（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−
３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンを有
する生成液からの（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置
換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラ
ン−２−オンの分離は、通常の方法たとえば抽出、蒸留
等により行なうことができるが、この（−）　−（３Ｓ
）（５Ｒ）−５−置換オキシメチルー３−インプロペニ
ルテトラヒドロフラン−２−オンは、精製することなく
そのままこの発明の方法に使用することができる。

前記（−）　”　（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメ
チル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オ
ンを有する前記生成液から分離した未精製の（−）−（
３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロ
ペニルテトラヒドロフラン−２−オンを金属水素化物た
どえばリチウムアルミニウムハイドライド等により還元
して、第１図に示すように、（３Ｓ）（５Ｒ）−６＝置
換オキシ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−２
−メチル−１−ヘキセン［化合物（８）］を得る。なお
、化合物（８）における置換基Ｒは、前記と同じである
。

この還元反応は、たとえばテトラヒドロフラン等の溶媒
中で行なうことができる。

この化合物（８）は、通常、高収率で得ることができる
。

この化合物（８）は、たとえば液体アンモニア中でリチ
ウムと反応させて置換基Ｒを水素に置換えると、トリオ
ール体［化合物（９）コが得られる。

なお、前記置換基Ｒの脱離は、前記ジオール化合物−中
の置換基Ｒを脱離することができればどのような方法を
採用しても良い。

前記トリオール化合物は、単離することなくメタ過ヨウ
素酸す；・リウムで処理すると、閉環してラクトール［
化合物（１０）］となる。

この化合物（１０）を、溶媒たとえば塩化メチレン中で
ピリジンクロロクロメート（以下、ＦＣＣと略称する。

）で酸化することにより、β−イソプロペニル−γ−ラ
クトン［化合物（１１）］が得られる。

β−イソプロペニル−γ−ラクトン［化合物（１１）］
にハロゲン化水素たとえば塩化水素を反応させると、イ
ソプロペニル基にハロゲン水素が付加して第３級炭素に
ハロゲンの付加した（４Ｓ）−４−（２−へロー２−メ
チル）エチルテトラヒドロフラン−２−オン［化合物（
１２）、ただし、ｈａｌはハロゲン原子を示す。］が生
成する。

次いで、（４Ｓ）−４−’　（２−ハロー２−メチル）
エチルテトラヒドロフラン−２−オンに強塩基たとえば
カリウム−ｔ−ブトキシドを作用すると、脱塩化水素反
応が進行してシクロプロパンラクトン化合物［化合物（
１３）］が立体選択的に生成する。

そして、このシクロプロパンラクトン化合物［化合物（
１３）］の還元によりカルボニル基を水酸基に変換して
化谷物（１４）とし、この化合物にイソプロピリデント
リフェニルホスホランｉ作用させるウィッティフヒ反応
により、第１図に示すように、シス−（１ｓ）　（３Ｒ
）−クリサンセモール［化合物（１５）］が生成する。

生成したこのシス−（Ｉｓ）　（３Ｒ）−クリサンセモ
ールは、通常の方法により精製、単離することができる
。

［発明の効果］ 以上に説明したように、この発明によると、低毒殺虫性
のシス菊酸の合成原料であるシスクリサンセモールを、
工業的に簡単に合成することのできる原料すなわち（−
）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−
インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンから、簡
単な合成操作で、しかも立体選択的に製造することがで
きる。

（以下、余白） ［実施例］ 次にこの発明の実施例および参考例を示して、この発明
を更に具体的に説明する。

（参考例） （−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチ
ル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オン
［置換基Ｒがベンジル基である化合物（７）］の合成。

ジイソプロピルアミｙ　（４９，２４ｍｌ　、　０．３
５２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液
に、これを−７８℃に冷却しつつ撹拌下に、ｎ　−ブチ
ルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１０％（賀／マ）、２
１５．２４ｍ１）を、滴下してリチウムジイソプロピル
アミド含有溶液を得た。滴下後２０分が経過した時に、
セネシン酸（１［１，５２ｇ、０．１６１１１０１）の
テトラヒドロフラン（ｌｏｏｍｌ）溶液を、前記リチウ
ムジイソプロピルアミド含有溶液に、同温度下に滴下し
た。得られた反応混合物は、徐々に室温にまで昇温し、
次いで再び一７８℃に冷却した。

次いで、（Ｓ）−ベンジルグリシドエーテル（２Ｂ、２
４　ｇｔ　ｏ、ｉ　６ｍｏｌ　）　（７）テトラヒトｔ
ｆｆ７７７（１５０ｍｌ）溶液を、−７８℃に冷却した
前記反応混合物に、撹拌しながら滴下した。得られる混
合物を、同温度下に３０分間撹拌し、次いで室温に昇温
してから更に３０分間撹拌して、反応生成液を得た。

この反応生成液を、炭醸水素ナトリウム飽和水溶液に注
ぎ、得られる水溶液をエーテルで洗浄した。洗浄後の水
層を分離した後、この水層を６Ｎ塩酸で酸性にしてから
塩化メチレンで抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄してから無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮して、ヒドロオキシ酸
の混合物［置換基Ｒがベンジル基である化合物（２）お
よび２種の化合物（３）の混合物］を得た。

前記ヒドロオキシ酸の混合物は、精製することなく、こ
れをトルエンに溶解し、ディーンスタークの装置を用い
て１０時間共沸還流して、脱水反応を行なった。得られ
た生成物を含むトルエン液をは、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下に濃縮して、３種のラクトンを有するラクトン混合
物［第２図中の置換基Ｒがベンジル基である化合物（４
）および２種の化合物（５）の混合物］を得た。このラ
クトン混合物の大部分は、精製することなく直ちに（−
）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−
３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンの合
成に供された。

前記ラクトン混合物の一部は、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製され、（５Ｒ）−５−ベンジルオ
キシメチル−３−イソプロピリデンテトラヒドロフラン
−２−オンと（３Ｒ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメ
チル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オ
ンと（３Ｓ）（５Ｒ）、−５−ベンジルオキシメチル−
３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンとに
単離された。

（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−３−イソプロピ
リデンテトラヒドロフラン−２−オン［置換基Ｒがベン
ジル基である化合物（４）］の同定データは次の通りで
ある。

ＩＲ（フィルム）　　　　１７４５．１６７０ｃ＋＊−
’ｍ／ｅ　　　　　　　　　２４６　（Ｍ＋）　　、　
　９　１（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．８３　（ｂｒ、　ｔ　、３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ　）、２
．２３　（ｂｒ、　ｔ　、　３Ｈ，Ｊ　＝　２Ｈｚ　）
　、・２．５５〜２．９５　（ｍ　、　２Ｈ）、３．５
７　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ　）、４．３３〜４．
７８　（ｍ　、　ＩＨ）、４．５３　Ｃｓ　、　２Ｈ）
　、　７．２７　（ｓ　、　５Ｈ）分子量測定（Ｃ１５
Ｈ１８０３として）計算値、２４［１，１２５５（Ｍ　
　）測定値；　２４Ｂ、１２７５　（Ｍ＋）（３Ｒ）　
（５Ｒ）　−５−ベンジルオキシメチル−３−イソブロ
ベニルテトラヒドロフラン−２−オン（置換基Ｒがベン
ジル基であり、α／γ−アンチ体である化合物（５））
の同定データは次の通りである。

ＩＲ（フィルム）　　　　１７６５．１６４５ｃｍ−’
ｍ／　ｅ　　　　　　　　　２４６　（Ｍ＋）　　、　
　９　１（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．７９　（ｂｒ、　ｓ　　、３８．　Ｊ＝ＩＨｚ　）
、２、１〜２．４　（ｍ　、　２Ｈ）、 ３．４３　（ｂｒ、ｔ　、　ＩＨ，Ｊ　＝８．５　Ｈｚ
　）、３．５４　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４．３Ｈ
ｚ　）３．６９　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝１１．３．６
　Ｈｚ　）４．４６〜４．６　（ｍ　、　ＩＨ）、４．
５４　（ｓ　、　２Ｈ）、 ４．９　（ｂｒ、　ｓ　、　ＩＨ）、 ４．９４　（ｍ　、　ＩＨ）　、　７．２９　（ｓ　、
　５Ｈ）分子量測定（Ｃ１５Ｈ１８０３として）計算値
、２４８．１２５５　（Ｍ＋） 測定値；　２４Ｂ、１２３３　（Ｍ＋）前記ラクトン混
合物（３２，７３ｇ、０．１３３ｍ０１）を、リチウム
ジイソプロピルアミド含有溶液（−７８℃に冷却しなが
ら撹拌下に、ジイソプロピルアミン（１８，６＋ａｌ、
０．１３３ｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン（１５０ｍ
ｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（０，１３３ｍｏｌ　
）のｎ−ヘキサン溶液（８５，２ｍｌ、１０％、（ｗ／
ｖ）　）を混合して調製）に添加して、反応混合物を得
た。この反応混合物は、同温度下に１５分間撹拌してか
ら室温に戻し、その後、１５分間再び一７８℃に冷却し
た。

このようにして冷却した反応混合物に、１０％塩酸水溶
液１２０１を直ちに投入し、室温に加温してから、飽和
食塩水で洗浄し、エーテルと塩化メチレンとで抽出した
。エーテル抽出物と塩化メチレン抽出物とを併せて得た
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮
し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１０）を展開液と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、（＝）
−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジル゛オキシメチルー３
−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンを得た
（収量２３．１８ｇ、セネシン酸を基準として、収率６
２％）。

前記（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オンの同定データを次に示す。

［α］Ｄ　　　　　　１０．５２゜ （ｃ　　５．８５Ｂ、 ＣＨＣｌ　３） ＩＲ（フィルム）　　　　１７６５．１６４５ｃｍ−’
ｍ／ｅ　　　　　　　　２４６　（Ｍ＋）　　、　　９
１（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．７９　（ｂｒ、　ｓ　、　３Ｈ，Ｊ）、１．９６〜
２．５１　（ｍ　、　２Ｈ）、３．３６　（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１３　、９Ｈｚ　）３．５７　（ｄｄ、　ＩＨ
，Ｊ＝１１．４．７Ｈｚ）３．７２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝
１１．４Ｈｚ）、４．３９〜４．６９　（ｍ　、　ＩＨ
）、４．５７　　（ｓ　　、２Ｈ）、４．９６　　（腸
　、２Ｈ）、７．３　　（ｓ　　、５）１）　　、 分子量測定（Ｃ１、Ｈ１８０３として）計算値、２４ｆ
１．１２５５　（Ｍ＋）測定値：　２４Ｅ１．１２３３
　（Ｍ＋）（実施例） シス−（Ｉｓ）　（３Ｒ）−クリサンセモールの合成リ
チウムアルミニウムハイドライド（０，７６ｇ、２０ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を撹拌
しながら、これに、前記（−）−（３Ｓ）（５Ｒ）−５
−ベンジルオキシメチル−３−インプロペニルテトラヒ
ドロフラン−２−オン（４，１５ｇ、　　１７ｍ＋ｗｏ
ｌ　）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を、０℃
に冷却しながら滴下した。そして、同温度に５分間撹拌
し続けた。得られた反応液に、濃アンモニア水を、０℃
に冷却しつつ撹拌しながら滴下して過剰のリチウムアル
ミニウムハイドライドを分解した。得られた混合物をセ
ライトで濾過し、得られた濾液を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、減圧下に濃縮して、　（＋）　−（３８）（
５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−１−ヘキセン［置換基Ｒ
がベンジル基である化合物（８）］を得た。

この（＋）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−６−ベンジルオキシ
−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ヘキセンの同定データを次に示す。

ｆ１７．点Ｌ　５０　”Ｃ：　（０，４ｒｓｍＨｇ　）
［α］Ｄ　　　　　　　＋５．７８゜ （ｃ　　４．２５４ ＣＨＣＩ　３） ＩＲ（フィルム）　　　　３３８０．１６４５ｃ＋ｓ−
’ｍ／ｅ　　　　　　　　２５１　（Ｍ＋＋１）、９１
（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．３７〜２．０　（ｍ　、　２Ｈ，）、１．７　（ｂ
ｒ、　ｓ、３Ｈ）、 ２．２３〜２．９２　（ｍ　、　３８．２）１）　、　
３．２３〜４．０　　（ｍ　　、　　５Ｈ）　　、４．
５２　　（ｓ　　、　　２Ｈ）　　、４．７３〜４．９
５　　Ｃｍ　　、　　２Ｈ）　　、７．３　　（ｓ　　
、５）［）　　、 分子量測定（Ｃ１，Ｈ２２０３として）計算値、２５０
．１５６７　（Ｍ　　）測定値；２５（１，１５５２（
Ｍ　　）ドライアイス冷却管を結合したフラスコ中の液
体アンモニア（約８０１）に、前記（＋）　−（３Ｓ）
（５Ｒ）−６−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−３−
ヒドロキシメチル−２−メチル−１−ヘキセン（１，８
９ｇ、７．５６　ｍｍｏｌ　）のエタノール（２１）溶
液を、加えた。この混合物に、撹拌しながら、リチウム
金属を少しずつ加え、その結果書られる溶液を同温度で
１時間撹拌し、ドライアイス冷却管を取外すことにより
アンモニアを揮発除去した。同じフラスコ中で、得られ
た残液を水に溶解し、得た溶液に炭酸ガスを導入して弱
塩基とした。メタ過ヨウ素酸ナトリウム（３，５７ｇ、
１６゜７ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ｍｌ）に、弱塩基の
前記溶液を、０℃に冷却しながら添加し、撹拌した。

その後、６Ｎ塩酸水溶液を添加して中性とし、中性のこ
の溶液を塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に濃縮すると、ラクトール体［化合物（１０）］である
（２ＲＳ）（４Ｓ）　−２−ヒドロキシ−４−インプロ
ペニルテトラヒドロフランが、特に純粋な状態で得られ
た（収量９００＋ｗｇ、収率９３％）。

前記（２Ｒ９）　（４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−イン
プロペニルテトラヒドロフランの同定データは、次の通
りである。

ＩＲ（フィルム）　　　　３４００．３０８０．１６４
５ｃｍ−’ ｍ／ｅ　　　　　　　　１２８　（Ｍ　　）　　、　　
６９（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．７５　（ｄ　、　３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ）、１．９〜２
．４　（璽　、２Ｈ，）　　、２．７〜３．５　　（ｍ
　　、　　ＩＨ）　　、３．３４　　（ｂｒ、　　ｓ　
　、　　ＩＨ）　　、３６５〜４．４（厘　、２Ｈ）、 ４．７８　　（１１，２Ｈ）　、　　５．５５　　（ｍ
　、　　ＩＩ）分子量測定（Ｃ？　Ｈｔ　２０２として
）計算値；　１２８．０８３６　（Ｍ＋）測定値；　１
２Ｂ、０８２６　（Ｍ＋）前記（２Ｒ３）（４Ｓ）　−
２−ヒドロキシ−４−インプロペニルテトラヒドロフラ
ン［化合物（１ｏ）、２．５６ｇ、２０　ｍｍｏｌ　］
の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液を、ＦＣＣ（８，６２
ｇ、４０ｍ１）ノ塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に、撹
拌しながら室温で滴下し、得られる溶液を室温で１２時
間撹拌した。反応混合物をエーテルで稀釈し、フロリジ
ル（５０ｇ）で濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、濃縮
残渣を酢酸エチル／ｎ−へキサン（１／４）を展開液と
するシリカゲルカラムクロマトグラフで精製することに
より、（＋）　−（４Ｓ）−４−イソプロペニルテトラ
ヒドロフラン−２−オン［化合物（１，１）］を得た（
収量２．０６ｇ、収率７９％）。

この（＋）　−（４Ｓ）−４−インプロペニルテトラヒ
ドロフラン−２−オンの同定データを次に示す。

温点　　　　７０℃（０，４，ｎｖＨｇ　）［α］Ｄ　
　　　　　＋１５．０９゜ （ｃ　　４．９５８、 ＣＨＣｌ　３） ＩＲ（フィルム）　　　　３０９０．１７８０．１　６
　４　５ｃｌ＋−’ ｍ／ｅ　　　　　　　　１２６　（Ｍ　　）　　、　　
６８（１００％） １Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．７４　（ｈｒ、　ｓ、３Ｈ）、 ２．４１　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ）２．６６
　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１７，８Ｈｚ）３．１８　（ｍ　
、　ＩＨ）、 ４．０９　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝９　、７Ｈｚ　）、４
．４３　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ、＝９　、７Ｈｚ　）、４
．８　　（ｂｒ、　　ｓ　　、　　ＩＨ）　　、４．８
６　　（ｂｒ、　　ｓ　　、　　ＩＨ）１３Ｃ−ＮＭＲ
Ｃδ） １７Ｂ、６０１（ｓ）、　　１４２．３７０（ｓ）　　
、１　１２．０７６（ｔ）、　　７１．６２６（ｄ）　
　、４２．２１２（ｄ）　　、　　３２．９９５（ｔ）
　　、ｚｏ、ｚ５５（ｑ） 分子量測定（Ｃ７Ｈ１ｏＯ２として） 計算値；　１２Ｂ、０６７９　（Ｍ　　）測定値；　１
２Ｂ、０６３６　（Ｍ　　）前記（＋）　−（４Ｓ）−
４−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オン［化
合物（１１）、１．１２ｇ、８．９　ｍｍｇｏｌ　］　
（１）、塩酸で飽和した酢Ｗ＃（１１Ｂｗ＋）溶液を、
室温で９６時間撹拌した。その後、得られた混合物を、
氷水中に注ぎ、次いで、塩化メチレンで抽出した。抽出
液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
この順に洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧下に濠縮した。濃縮残渣を酢酸エチル／ｎ−へキ
サン（１１５）を展開液とするシリカゲルカラムクロマ
トグラフィで精製することにより、（４Ｓ）−２−（２
−クロロ−２−メチル）エチルテトラヒドロフラン−２
−オン［化合物（１２）］を得た（収量０．９７ｇ、収
率６７％）。

前記（４Ｓ）−２−（２−クロロ−２−メチル）エチル
テトラヒドロフラン−２−オンの同定データを次に示す
。

ＩＲ（フィルム）　　　　１７８０ｃ＋＊−”ｍ／ｅ　
　　　　　　　１６２　（Ｍ　　）　　、　　６９（１
００％） １Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．５３　（ｓ　、　８Ｈ）、 ２．４７〜２．９　（＋ｗ　、　３Ｈ）、４．２３〜４
．５３　（ｍ　、　２Ｈ）分子量測定（Ｃ７Ｈ１□０２
Ｃ１として）計算値；　１６２．０４４７　（Ｍ　　）
測定値；　１６２．０４４２　ＣＭ　　）前記（４Ｓ）
＝　２−　（２−クロロ−２−メチル）エチルテトラヒ
ドロフラン−２−オン（２，３１ｇ、１４．２　ｍｍｏ
ｌ　）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を、カリ
ウム−ｔ−ブトキサイド（２，０７ｇ、１８．５　ｍ　
ｍｏｌ）（７）テトラヒドロラ７（１００ｍｌ）溶液に
、０°Ｃで撹拌しながら滴下し、得られる混合物を同温
度で５分間撹拌した。反応は、飽和塩化アンモニウム水
溶液を添加することにより終了させ、塩化メチレンで抽
出した。抽出液は、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸カル
シウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。濃縮残渣を酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサン（１／２）を展開液とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィで精製することにより、（−
）　−（１，Ｒ）（５Ｓ）−２−オキソ−６，６−シメ
チルー３−オキサビシクロ［３，１，０ｔ　］ヘキサン
［化合物（１，３）］を得た（収量１．４２ｇ、収率７
９％）。

情意　　　　７０℃（’１０．５　ｍｍＨｇ　）［α］
Ｄ　　　　　　−６０，０７゜ （ｃ　　　２．３７４ ＣＨＣＩ　３） ＩＲ（７（ルム）　　　　１７６５ｃｍ−’ｍ／ｅ　　
　　　　　　　１２６　（Ｍ＋）　　、　　６　７（ｉ
ｏｏ％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．１７　　（ｓ　　、　　８Ｈ）　　、１．８８〜２
．２　　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、４．０〜４゜５５
　、（ｍ　　、　　２Ｈ）分子量測定（Ｃ７Ｈ１ｏＯ２
として） 計算値、　１２１（，０６７９（Ｍ”）測定値；１２Ｂ
、０６６１（Ｍ　　） ジイソブチルアルミニウムハイドライドのトルエン溶液
（１，５８Ｍ、５．７８ｍ１．９．１　ｍ＋＊ｏｌ　）
を（−）　−（ＩＲ）（５Ｓ）−２−オキソ−６，６−
シメチルー３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ，］ヘキサ
ン［化合物（１３）、１．１５ｇ、９．１　ｍｍｏｌ　
］のトルエン（３０ｍｌ）溶液に、−７８℃に冷却しな
がら撹拌下に滴下し、得られる混合物を同温度で５分間
撹拌した。反応は、メタノール（５１）を注ぎ、次いで
塩化アンモニウム飽和水溶液を注ぐことにより終了させ
た。反応終了後の混合物をセライトで濾過し、濾液を塩
化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄して
から無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した
。濃縮残渣をｎ−ヘキサン／エーテル（２／１）を展開
液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製する
ことにより、（ＩＲ）（２Ｒ８）（５Ｓ）　−２−ヒド
ロキシ−６，６−シメチルー３−オキサビシクロ［３゜
１．０］ヘキサン［化合物（１４）］を得た（収量０゜
８７ｇ、収率７４％）。

前記（ＩＲ）（２Ｒ９）（５Ｓ）　”２−ヒドロキシ−
６，６−シメチルー３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ］
ヘキサンの同定データを次に示す。

ＩＲ（７４ルム）　　　　３４２０ｃｍ−１ｍ／ｅ　　
　　　　　　１２８　（Ｍ　　）　　；　　６７（ｔｏ
ｏ％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ） １．０３　　（ｓ　　、　　ＥＩＨ）　　、１．１７〜
１．９（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、２．８３　　（ｂｙ
、　ｄ　、　　ＩＨ，Ｊ　＝　５Ｈｚ　）　　、３、７
〜４．３３　　（ｍ　　、　２Ｈ）　　、５．２３　　
（ｂｒ、　ｄ　、　ＩＨ，Ｊ　＝　５Ｈ２）分子量測定
（Ｃ７Ｈ１２０２として） 計算値；　ｌ　２Ｂ、０８３６　（Ｍ＋）測定値；　１
２８．０８３０　（Ｍ＋）ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘ
キサン溶液（１０％（ｗ／ｖ）　、　　１０．０ｍ１．
　１５．６ｍｍｏ＋　）を、イソプロピルトリフェニル
ホスホニウム　アイオダイド（８，７５ｇ、１５．６＋
＊Ｉ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、０℃
で撹拌下に滴下し、その結果生じる暗赤色の溶液を０℃
で１０分間撹拌した。その後コノ溶液に、前記（ＩＲ）
（２Ｒ９）（ＳＲ）　−２−ヒドロキシ−６，６−シメ
チルー３−オキサビシクロ［３、１、Ｏｌヘキサン［化
合物（１４）、８００ｍｇ、　８．２５　ｍｍｏｌ　］
のテトラヒドロフラン（５１）溶液を、滴下し、０℃で
１５分間撹拌した。その後この溶液に、前記（ＩＲ）（
２Ｒ９）（ＦＩＲ）　−２−ヒドロキシ−６，６−シメ
チルー３−オキサビシクロ［３、１、Ｏ］ヘキサン［化
合物（１４）、８００ｍｇ、Ｂ、２５　ｍｍｏｌ　］の
テトラヒドロフラン（５１）溶液を、滴下し、０℃で１
５分間撹拌した。反応は、塩化アンモニウム飽和水溶液
を注ぐことにより停止し、エーテルで抽出した。抽出液
は、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮した。濃縮残液を酢酸エチル／ｎ−ヘ
キサン（１１５）を展開液とするシリカゲルカラムクロ
マトグラフィで精製することにより、シス−（Ｉｓ）　
（３Ｒ）−クリサンセモール［化合物（１５）］を得た
（収量０．８８ｇ、収率９１％）。前記シス−（１ｓ）
（３Ｒ）−クリサンセモール［化合物（１５）］の同定
データを次に示す。

沸点　　　　１２０℃（１５＋ｍｍＨｇ　）［α］Ｄ　
　　　　　−３０，４０゜ （ｃ　　４．９０Ｂ ＣＨＣＩ　３） ＩＲ（フィルム）　　　３３５０ｃＩＩｌ−１ｍ／ｅ　
　　　　　　　　　　１５４（Ｍ）　　、　１１２（１
００％） １Ｈ−ＮＭＲ（δ） ０．８〜１．６　　（ｍ　　、’２８）　　、１．０２
　　（ｓ　　、　　３Ｈ）　　、　　１．１　　（ｓ　
　、　　３Ｈ）　　、１．６８　　（ｓ　　、　　８Ｈ
）　　、　　１．８　　（ｂｒ、　　、　　ＩＨ）３．
６３　　（ｄ、２Ｈ，Ｊ　＝　７Ｈｚ　）　　、４、９
６　　（ｂｒ、ｄ、　　ＩＨ，Ｊ　＝　８　Ｈｚ　）分
子量測定（Ｃ１ｏＨ１８０として） 計算値；　１５４．１３５８　ＣＭ　　）測定値；　１
５４．１３７５　（Ｍ　　）

【図面の簡単な説明】

第１図は（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシ
メチル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オンからシス−（Ｉｓ）（３Ｒ）−クリサンセモールノ
合成経路を示す説明図および第２図はこの発明の方法に
おける原料である（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置
換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラ
ン−２−オンの合成経路を示す説明図である。 （１）・・・（Ｓ）−（−）−グリシドールのエーテル
化物、（７）・拳・（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−
置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒドロフ
ラン−２−オン、（１３）・Φ・シクロプロパンラクト
ン化合物。 特許出願人　　　　大正製薬株式会社 第１図 第２図 （＋）　　　　　　（２）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（１） （但し、前記第１式中、Ｒは、容易に脱離可能な置換基
   である。） 前記第１式で示される（−）−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−
   置換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロフ
   ラン−２−オンを金属水素化物で還元して（３Ｓ）（５
   Ｒ）−６−置換オキシ−５−ヒドロキシ−３−ヒドロキ
   シメチル−２−メチル−１−ヘキセンとし、次いでこれ
   を相当する６−ヒドロキシ体とし、さらに酸化、閉環し
   て（２ＲＳ）（４Ｓ）−２−ヒドロキシ−４−イソプロ
   ペニルテトラヒドロフランとしてから脱水素反応により
   （＋）−（４Ｓ）−４−イソプロペニルテトラヒドロフ
   ラン−２−オンとし、これをハロゲン化水素で処理して
   （４Ｓ）−４−（２−ハロ−２−メチル）エチルテトラ
   ヒドロフラン−２−オンとし、この（４Ｓ）−４−（２
   −ハロ−２−メチル）エチルテトラヒドロフラン−２−
   オンの脱ハロゲン化水素反応により第２式で示されるシ
   クロプロパンラクトン化合物を生成し、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（２） 前記シクロプロパンラクトン化合物を還元した後、イソ
   プロピリデントリフェニルホスホランで処理することを
   特徴とする第３式で示されるシス−（１Ｓ）（３Ｒ）−
   クリサンセモールの製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（３）