JPH1087649A - ノルラブダンオキシドの中間体の製造 - Google Patents
ノルラブダンオキシドの中間体の製造Info
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- JPH1087649A JPH1087649A JP9199433A JP19943397A JPH1087649A JP H1087649 A JPH1087649 A JP H1087649A JP 9199433 A JP9199433 A JP 9199433A JP 19943397 A JP19943397 A JP 19943397A JP H1087649 A JPH1087649 A JP H1087649A
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-
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 簡便で、環境にも優しく、低い毒性の化学物
質を使用して、スクラレオールのノルラブダンオキシド
への高収率での変換方法を提供する。 【解決手段】 スクラレオールオキシドから（−）−ノ
ルラブダンオキシドの生成の方法であって、 Ｉ スクラレオールオキシドを１２−アセチルノルラブ
ダンオキシドへ有機ヒドロペルオキシドで酸化すること
によって変換させ、 II １２−アセチルノルラブダンオキシドを１２−アセ
トキシノルラブダンオキシドへ有機過酸で酸化すること
によって変換する、 工程を含む。工程Ｉは、好ましくは、タートブチルヒド
ロペルオキシド、工程IIは過酢酸で実施される。スクラ
レオールオキシドは、スクラレオールからオゾン分解、
それに続くアルカリ性過酸化水素処理によって製造され
る。１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシドは、好ま
しくは遷移金属塩の存在下で、ＮａＢＨ4との還元によ
ってノルラブダンオキシドへ変換される。
質を使用して、スクラレオールのノルラブダンオキシド
への高収率での変換方法を提供する。 【解決手段】 スクラレオールオキシドから（−）−ノ
ルラブダンオキシドの生成の方法であって、 Ｉ スクラレオールオキシドを１２−アセチルノルラブ
ダンオキシドへ有機ヒドロペルオキシドで酸化すること
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トキシノルラブダンオキシドへ有機過酸で酸化すること
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レオールオキシドは、スクラレオールからオゾン分解、
それに続くアルカリ性過酸化水素処理によって製造され
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、（−）−ノルラブ
ダンオキシドとしても知られている、芳香物質である
１，２，３ａ，４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ，
９ｂ−ドデカヒドロ−３ａ，６，６，９ａ−テトラメチ
ルナフト−（２，１−ｂ）−フランの合成に関する。
ダンオキシドとしても知られている、芳香物質である
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ルナフト−（２，１−ｂ）−フランの合成に関する。
【０００２】
【従来の技術】以下の式（１）の（−）−ノルラブダン
オキシドは、公知の芳香物質である。香水にアンバーグ
リースタイプの香りを付与するために最も広く使用され
る物質であり、有名なところでは、アンベルリン（Ambe
rlyn）、アンブロキサン（Ambroxan）、アンブロックス
（Ambrox）、又はアンバーオキシド（Amberoxide）など
の種々の商品名で販売されている。この化合物の合成方
法のいくつかは公表されている。その多くは、天然に存
在する以下の式（２）の（−）−スクラレオールを出発
物質として使用し、多段階の合成でノルラブダンオキシ
ドが得ている。スクラレオールから開始する方法は全
て、共通して以下の式（３）のジオールを中間体として
経て進行するが、化合物（１）を付与するためには環化
されなければならない。この環化は、より劣った嗅覚特
性を有する、より熱力学的に安定な（１）のイソ体の形
成及び三級アルコール基の減少を避けるために十分注意
することを要求する。
オキシドは、公知の芳香物質である。香水にアンバーグ
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る物質であり、有名なところでは、アンベルリン（Ambe
rlyn）、アンブロキサン（Ambroxan）、アンブロックス
（Ambrox）、又はアンバーオキシド（Amberoxide）など
の種々の商品名で販売されている。この化合物の合成方
法のいくつかは公表されている。その多くは、天然に存
在する以下の式（２）の（−）−スクラレオールを出発
物質として使用し、多段階の合成でノルラブダンオキシ
ドが得ている。スクラレオールから開始する方法は全
て、共通して以下の式（３）のジオールを中間体として
経て進行するが、化合物（１）を付与するためには環化
されなければならない。この環化は、より劣った嗅覚特
性を有する、より熱力学的に安定な（１）のイソ体の形
成及び三級アルコール基の減少を避けるために十分注意
することを要求する。
【０００３】近年、米国特許第５，４６３，０８９号及
び米国特許第５，４７３，０８５号が公開されたが、こ
れらには、スクラレオールをＯｓＯ4／ＮａＩＯ4で酸化
／転位させ、以下の式（４）の１２−アセチルノルラブ
ダンオキシドへ変換し、次に酢酸ナトリウム緩衝液中の
ｍ−クロロ過安息香酸でバイヤ−ビリガー酸化させ、以
下の式（５）の１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシ
ドへ変換させることが記載されている。この酢酸エステ
ルはその後、ＬｉＡｌＨ4／ＢＦ３・ＯＥｔ2で（１）へ
還元された。これらの米国特許は、又、スクラレオール
をノルラブダンオキシドへ変換する、公表された種々の
方法を記載した参考文献のリストを提供している。
び米国特許第５，４７３，０８５号が公開されたが、こ
れらには、スクラレオールをＯｓＯ4／ＮａＩＯ4で酸化
／転位させ、以下の式（４）の１２−アセチルノルラブ
ダンオキシドへ変換し、次に酢酸ナトリウム緩衝液中の
ｍ−クロロ過安息香酸でバイヤ−ビリガー酸化させ、以
下の式（５）の１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシ
ドへ変換させることが記載されている。この酢酸エステ
ルはその後、ＬｉＡｌＨ4／ＢＦ３・ＯＥｔ2で（１）へ
還元された。これらの米国特許は、又、スクラレオール
をノルラブダンオキシドへ変換する、公表された種々の
方法を記載した参考文献のリストを提供している。
【０００４】又、ノルラブダンオキシドの最終的な合成
において、第一段階としてスクラレオールを酸化してス
クラレオリドを得る種々の方法も又知られている。三酸
化クロム（ソビエト特許第３４５，１５３号）、過マン
ガン酸カリウム（特開昭６１−０３３１８４号）、四酸
化ルテニウム（ドイツ特許第３９４２３５８号）は、全
て微生物酸化（米国特許第４，７９８，７９９号及び米
国特許第４，９７０，１６３号）と同様に使用されてい
る。ソビエト特許第１，４０９，６３１号には、低温で
のオゾンでの酸化、それに続く高温でのアルカリでの処
理の二工程が記載されている。
において、第一段階としてスクラレオールを酸化してス
クラレオリドを得る種々の方法も又知られている。三酸
化クロム（ソビエト特許第３４５，１５３号）、過マン
ガン酸カリウム（特開昭６１−０３３１８４号）、四酸
化ルテニウム（ドイツ特許第３９４２３５８号）は、全
て微生物酸化（米国特許第４，７９８，７９９号及び米
国特許第４，９７０，１６３号）と同様に使用されてい
る。ソビエト特許第１，４０９，６３１号には、低温で
のオゾンでの酸化、それに続く高温でのアルカリでの処
理の二工程が記載されている。
【０００５】スクラレオールの、以下の式（６）のスク
ラレオールオキシドへの変換については、それほど知ら
れていない。L. Ruzickaら、Helv. Chim Acta 25（194
2）、６２１頁及びD. B. Bigleyら、J. Chem. Soc. １
９６０ ４６１３頁は、ＫＭｎＯ4での酸化を記載して
いる。しかし、生成されたことは報告されていない。B.
Waegellら、Tetrahedron Letters 1994（３５）、４９
７頁は、Ｒｕ−触媒酸化による変換を記載しているが、
生成されたとの報告はされていない。米国特許第５，２
４７，１００号は（上記ドイツ特許第３９４２３５８号
に対応）において、スクラレオールオキシドを経てスク
ラレオリドへの変換が進行されている。P.F. Vlad, Khi
m. Prir. Soedin., 1991（１）４３頁及び（４）５０２
頁は、オゾン分解を経て、他の成分との混合物であり、
かつ最大限の収率が５４％としてスクラレオールを得
た。
ラレオールオキシドへの変換については、それほど知ら
れていない。L. Ruzickaら、Helv. Chim Acta 25（194
2）、６２１頁及びD. B. Bigleyら、J. Chem. Soc. １
９６０ ４６１３頁は、ＫＭｎＯ4での酸化を記載して
いる。しかし、生成されたことは報告されていない。B.
Waegellら、Tetrahedron Letters 1994（３５）、４９
７頁は、Ｒｕ−触媒酸化による変換を記載しているが、
生成されたとの報告はされていない。米国特許第５，２
４７，１００号は（上記ドイツ特許第３９４２３５８号
に対応）において、スクラレオールオキシドを経てスク
ラレオリドへの変換が進行されている。P.F. Vlad, Khi
m. Prir. Soedin., 1991（１）４３頁及び（４）５０２
頁は、オゾン分解を経て、他の成分との混合物であり、
かつ最大限の収率が５４％としてスクラレオールを得
た。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、米国特
許第５，４６３，０８９号及び米国特許第５、４７３，
０８５号に記載されたように、ノルラブダンオキシドを
得る方法は、以前に公表されたものと比較して簡便化さ
れた方法を提供しているが、それらは、産業スケールで
の使用に適していない。四酸化オスミウムは非常に毒性
のある化学物質であり、そのため、大規模での使用には
適さない。ｍ−クロロ過安息香酸は、高価であり、環境
への観点から好ましくない。
許第５，４６３，０８９号及び米国特許第５、４７３，
０８５号に記載されたように、ノルラブダンオキシドを
得る方法は、以前に公表されたものと比較して簡便化さ
れた方法を提供しているが、それらは、産業スケールで
の使用に適していない。四酸化オスミウムは非常に毒性
のある化学物質であり、そのため、大規模での使用には
適さない。ｍ−クロロ過安息香酸は、高価であり、環境
への観点から好ましくない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】したがって、簡便で、環
境にも優しく、低い毒性の化学物質を使用する、スクラ
レオールのノルラブダンオキシドへの高収率での変換方
法が必要である。それゆえ、本発明の方法の目的は、改
良された工程を含む、スクラレオールからノルラブダン
オキシドの製造方法を提供することである。スクラレオ
ールオキシドから（−）−ノルラブダンオキシドを生成
する新しい方法が発見された。この方法は、 Ｉ スクラレオールオキシドを１２−アセチルノルラブ
ダンオキシドへ有機ヒドロペルオキシドで酸化すること
によって変換させ、 II １２−アセチルノルラブダンオキシドを１２−アセ
トキシノルラブダンオキシドへ有機過酸で酸化すること
によって変換する、 工程を含む。
境にも優しく、低い毒性の化学物質を使用する、スクラ
レオールのノルラブダンオキシドへの高収率での変換方
法が必要である。それゆえ、本発明の方法の目的は、改
良された工程を含む、スクラレオールからノルラブダン
オキシドの製造方法を提供することである。スクラレオ
ールオキシドから（−）−ノルラブダンオキシドを生成
する新しい方法が発見された。この方法は、 Ｉ スクラレオールオキシドを１２−アセチルノルラブ
ダンオキシドへ有機ヒドロペルオキシドで酸化すること
によって変換させ、 II １２−アセチルノルラブダンオキシドを１２−アセ
トキシノルラブダンオキシドへ有機過酸で酸化すること
によって変換する、 工程を含む。
【０００８】
【発明の実施の形態】工程Ｉで使用される有機ヒドロペ
ルオキシドは、好ましくは脂肪族又は脂環族アルコー
ル、特に三級アルコールから誘導されたヒドロペルオキ
シドである。タートブチルヒドロペルオキシドは非常に
適する。これらのヒドロペルオキシドは、相当するアル
コールをスクラレオールオキシドの溶剤又は補助溶剤と
して使用し、溶液に過酸化水素を添加することによって
その場で製造することができる。反応は、好ましくは触
媒量のヨウ素の存在下で実施される。反応温度は０乃至
５０℃、好ましくは１０乃至３０℃の間で選択され得
る。反応後、過剰の過酸化物は、チオ硫酸塩のような適
する還元剤で処理することによって通常の方法に従い除
去され得る。１２−アセチル−ノルラブダンオキシド
は、更なる精製又は分別をしないで工程IIにおいて使用
し得る、１２−エピマーの混合物として高収率で得られ
る。
ルオキシドは、好ましくは脂肪族又は脂環族アルコー
ル、特に三級アルコールから誘導されたヒドロペルオキ
シドである。タートブチルヒドロペルオキシドは非常に
適する。これらのヒドロペルオキシドは、相当するアル
コールをスクラレオールオキシドの溶剤又は補助溶剤と
して使用し、溶液に過酸化水素を添加することによって
その場で製造することができる。反応は、好ましくは触
媒量のヨウ素の存在下で実施される。反応温度は０乃至
５０℃、好ましくは１０乃至３０℃の間で選択され得
る。反応後、過剰の過酸化物は、チオ硫酸塩のような適
する還元剤で処理することによって通常の方法に従い除
去され得る。１２−アセチル−ノルラブダンオキシド
は、更なる精製又は分別をしないで工程IIにおいて使用
し得る、１２−エピマーの混合物として高収率で得られ
る。
【０００９】工程Ｉで出発物質として使用されるスクラ
レオールオキシドは当技術分野に記載された方法のいず
れによっても得ることができる。好ましく、新規で改良
された方法は、スクラレオールをオゾンで酸化させ、続
いてアルカリ性過酸化水素で処理することを含む。この
オゾン分解は、−２０乃至＋４０℃の間、好ましくは＋
１０乃至＋３０℃の間、より好ましく、そして簡便性か
ら室温近辺（１５乃至２５℃）の温度を使用して通常の
オゾン分解条件下で実施される。溶剤は、低級アルコー
ル、低級脂肪族酢酸エステル又は塩化メチレン、好まし
くはメタノール又はエタノールのようなＣ1乃至Ｃ5アル
コールのようなオゾン分解に通常使用される溶剤が使用
され得る。
レオールオキシドは当技術分野に記載された方法のいず
れによっても得ることができる。好ましく、新規で改良
された方法は、スクラレオールをオゾンで酸化させ、続
いてアルカリ性過酸化水素で処理することを含む。この
オゾン分解は、−２０乃至＋４０℃の間、好ましくは＋
１０乃至＋３０℃の間、より好ましく、そして簡便性か
ら室温近辺（１５乃至２５℃）の温度を使用して通常の
オゾン分解条件下で実施される。溶剤は、低級アルコー
ル、低級脂肪族酢酸エステル又は塩化メチレン、好まし
くはメタノール又はエタノールのようなＣ1乃至Ｃ5アル
コールのようなオゾン分解に通常使用される溶剤が使用
され得る。
【００１０】過酸化水素酸化は、特に、水中で１乃至３
０％のような、希釈した過酸化水素で、特にＮａＯＨ又
はＫＯＨのようなアルカリ又はアルカリ土類金属水酸化
物のような適する塩基存在下で実施され得る。反応後、
過剰の過酸化物は、チオ硫酸塩のような適する還元剤で
処理することによって通常の方法に従い除去され得る。
スクラレオールオキシドは、高収率で得られ、更なる精
製をしないで工程Ｉにおいて使用し得る。
０％のような、希釈した過酸化水素で、特にＮａＯＨ又
はＫＯＨのようなアルカリ又はアルカリ土類金属水酸化
物のような適する塩基存在下で実施され得る。反応後、
過剰の過酸化物は、チオ硫酸塩のような適する還元剤で
処理することによって通常の方法に従い除去され得る。
スクラレオールオキシドは、高収率で得られ、更なる精
製をしないで工程Ｉにおいて使用し得る。
【００１１】有機過酸との反応（工程II）は、試薬に不
活性な溶剤中で実施される。タートブチルメチルエーテ
ルのような脂肪族又は脂環族エーテルが、特に適してい
る。種々の有機過酸が反応に適しているが、低級（例え
ば、Ｃ1乃至Ｃ5）脂肪族過酸が好ましい。過酢酸は特に
適している。通常のバイヤービリガー酸化におけるよう
に、酢酸ナトリウム、又は好ましくはギ酸ナトリウムの
ような無水緩衝塩が存在すべきである。反応温度は０乃
至３０℃の間、好ましくは、そして、簡便化のために、
室温近辺（１５乃至２５℃）で実施され得る。反応後、
過剰の過酸化物は、チオ硫酸塩のような適する還元剤で
処理することによって通常の方法に従い除去され得る。
１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシドは、エピマー
の混合物として高収率で得られる。
活性な溶剤中で実施される。タートブチルメチルエーテ
ルのような脂肪族又は脂環族エーテルが、特に適してい
る。種々の有機過酸が反応に適しているが、低級（例え
ば、Ｃ1乃至Ｃ5）脂肪族過酸が好ましい。過酢酸は特に
適している。通常のバイヤービリガー酸化におけるよう
に、酢酸ナトリウム、又は好ましくはギ酸ナトリウムの
ような無水緩衝塩が存在すべきである。反応温度は０乃
至３０℃の間、好ましくは、そして、簡便化のために、
室温近辺（１５乃至２５℃）で実施され得る。反応後、
過剰の過酸化物は、チオ硫酸塩のような適する還元剤で
処理することによって通常の方法に従い除去され得る。
１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシドは、エピマー
の混合物として高収率で得られる。
【００１２】工程Ｉ及びIIは、工程Ｉの生成物の精製を
しないで連続的に実施し得る。これらは、アセチルノル
ラブダンオキシドの分離をしないで一つのポットにおい
てでさえ、実施し得る。これは、スクラレオールのスク
ラレオールオキシドへのオゾン酸化及び工程Ｉにおいて
も適用される。スクラレオールから１２−アセトキシ−
ノルラブダンオキシドへの一連の反応でさえ、中間体の
精製をしないで実施することが可能であり、さらに、中
間体の分離をしないで一つのポットにおいて実施するこ
とも可能である。
しないで連続的に実施し得る。これらは、アセチルノル
ラブダンオキシドの分離をしないで一つのポットにおい
てでさえ、実施し得る。これは、スクラレオールのスク
ラレオールオキシドへのオゾン酸化及び工程Ｉにおいて
も適用される。スクラレオールから１２−アセトキシ−
ノルラブダンオキシドへの一連の反応でさえ、中間体の
精製をしないで実施することが可能であり、さらに、中
間体の分離をしないで一つのポットにおいて実施するこ
とも可能である。
【００１３】１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシド
は、金属水素化物複合体の還元、特に、米国特許第５，
４６３，０８９号及び米国特許第５，４７３，０８５号
に記載されているような、ＬｉＡｌＨ4／ＢＦ3−エテレ
ートによって（−）−ノルラブダンへ変換され得る。
は、金属水素化物複合体の還元、特に、米国特許第５，
４６３，０８９号及び米国特許第５，４７３，０８５号
に記載されているような、ＬｉＡｌＨ4／ＢＦ3−エテレ
ートによって（−）−ノルラブダンへ変換され得る。
【００１４】新規で非常に簡便な方法は、特に、例えば
ＺｎＣｌ2、ＦｅＣｌ3、又はＣｕＢｒのような遷移金属
ハロゲン化物のような遷移金属塩の存在下でＮａＢＨ4
を使用する。これは、ノルラブダンオキシド及びジオー
ル（３）の混合物を生じる場合がある。混合物の分離の
後、ジオールは、先行技術に記載されたように、環化さ
れ得る。
ＺｎＣｌ2、ＦｅＣｌ3、又はＣｕＢｒのような遷移金属
ハロゲン化物のような遷移金属塩の存在下でＮａＢＨ4
を使用する。これは、ノルラブダンオキシド及びジオー
ル（３）の混合物を生じる場合がある。混合物の分離の
後、ジオールは、先行技術に記載されたように、環化さ
れ得る。
【００１５】
【化１】
【００１６】
【実施例】本発明を、以下の非制限的な実施例によって
さらに説明する。
さらに説明する。
【００１７】スクラレオールオキシドの製造 メタノール３００ｍｌ中で、スクラレオール４０．６ｇ
（０．１３２ｍｏｌ）をＧｅｂｒを使用して２０乃至２
５℃においてオゾン分解した。ヘールマン（Herrmann）
ＬＡＢ−５０−１ラボ（ｌａｂ）オゾン発生器は、１３
０Ｖで、６ｌ／時の流速で操作され、その条件下で０．
０５ｍｏｌ／時のオゾンを発生した。反応は３時間で完
了し、その後、反応混合物を、５００ｍｌの水中の１９
ｇのＫＯＨ及び３８ｍｌのＨ2Ｏ2の混合物へ注ぎ、３０
分間撹拌した。懸濁液を３回、１００ｍｌのトルエンで
抽出した。有機層を１００ｍｌの０．１ｍｏｌチオ硫酸
ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。次に、トルエンを減圧下で５５℃において除去し
た。３３．６ｇ（収率９７．４％）の純粋なスクラレオ
ールオキシドが得られた。
（０．１３２ｍｏｌ）をＧｅｂｒを使用して２０乃至２
５℃においてオゾン分解した。ヘールマン（Herrmann）
ＬＡＢ−５０−１ラボ（ｌａｂ）オゾン発生器は、１３
０Ｖで、６ｌ／時の流速で操作され、その条件下で０．
０５ｍｏｌ／時のオゾンを発生した。反応は３時間で完
了し、その後、反応混合物を、５００ｍｌの水中の１９
ｇのＫＯＨ及び３８ｍｌのＨ2Ｏ2の混合物へ注ぎ、３０
分間撹拌した。懸濁液を３回、１００ｍｌのトルエンで
抽出した。有機層を１００ｍｌの０．１ｍｏｌチオ硫酸
ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せた。次に、トルエンを減圧下で５５℃において除去し
た。３３．６ｇ（収率９７．４％）の純粋なスクラレオ
ールオキシドが得られた。
【００１８】１２−アセチル−ノルラブダンオキシドの
製造 上記で得られたスクラレオールオキシド５．５ｇ（２１
ｍｍｏｌ）の１０ｍｌタートブタノール溶液へ、５ｍｌ
の３０％過酸化水素水溶液（４４．１ｍｍｏｌＨ2Ｏ2）
を添加し、白色のエマルションを形成する間、溶液を１
０分間撹拌した。これに、０．３４（１．３３ｍｍｏ
ｌ）のヨウ素を添加し、混合物を室温で２時間撹拌し、
その間、ヨウ素の遅い溶解のために橙褐色へ変化した。
次に、溶液を７５℃まで暖め、色は深い褐色へ変化し、
その後徐々に冷却した。反応はＴＬＣ及びＮＭＲによっ
て２時間で完了したことが示された。次に、２５ｍｌの
飽和チオ硫酸ナトリウムを反応混合物に添加し、３０分
間撹拌したが、この間溶液は無色になった。反応混合物
を３回、１０ｍｌのタートブチルメチルエーテルで抽出
した。結合した有機層を別の２０ｍｌの飽和チオ硫酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。溶剤を蒸発させ、１２−ノルラブダンオキシドを、
両方の１２−エピマーの１：５混合物として９２％の収
率で得た。
製造 上記で得られたスクラレオールオキシド５．５ｇ（２１
ｍｍｏｌ）の１０ｍｌタートブタノール溶液へ、５ｍｌ
の３０％過酸化水素水溶液（４４．１ｍｍｏｌＨ2Ｏ2）
を添加し、白色のエマルションを形成する間、溶液を１
０分間撹拌した。これに、０．３４（１．３３ｍｍｏ
ｌ）のヨウ素を添加し、混合物を室温で２時間撹拌し、
その間、ヨウ素の遅い溶解のために橙褐色へ変化した。
次に、溶液を７５℃まで暖め、色は深い褐色へ変化し、
その後徐々に冷却した。反応はＴＬＣ及びＮＭＲによっ
て２時間で完了したことが示された。次に、２５ｍｌの
飽和チオ硫酸ナトリウムを反応混合物に添加し、３０分
間撹拌したが、この間溶液は無色になった。反応混合物
を３回、１０ｍｌのタートブチルメチルエーテルで抽出
した。結合した有機層を別の２０ｍｌの飽和チオ硫酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
た。溶剤を蒸発させ、１２−ノルラブダンオキシドを、
両方の１２−エピマーの１：５混合物として９２％の収
率で得た。
【００１９】１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシド
の製造 上記で得られた１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシ
ドのエピマー混合物０．６３ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）の
３０ｍｌタートブチルメチルエーテル溶液へ、０．４０
８ｇ（６ｍｍｏｌ）の無水ギ酸ナトリウムを添加し、混
合物を３０分間撹拌して均一な懸濁液を得た。０．６ｍ
ｌの３５．５％過酢酸水溶液（２．８ｍｍｏｌ）を添加
し、懸濁液を２５乃至３０℃で２０時間撹拌した。次
に、３０ｍｌの飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、
混合物を２０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を２
回、３０ｍｌタートブチルメチルエーテルで抽出した。
結合した有機層を再度飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗
浄し、２回、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶剤を蒸発
し、０．６１８ｇの粗１２−アセトキシ−ノルラブダン
オキシドを得た。溶離剤としてヘキサン及びジエチルエ
ーテルを使用してカラムクロマトグラフィーによってこ
れを精製した。０．６０６ｇ（９１．５％）の精製され
た生成物を、１：５のエピマー混合物として得た。
の製造 上記で得られた１２−アセトキシ−ノルラブダンオキシ
ドのエピマー混合物０．６３ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）の
３０ｍｌタートブチルメチルエーテル溶液へ、０．４０
８ｇ（６ｍｍｏｌ）の無水ギ酸ナトリウムを添加し、混
合物を３０分間撹拌して均一な懸濁液を得た。０．６ｍ
ｌの３５．５％過酢酸水溶液（２．８ｍｍｏｌ）を添加
し、懸濁液を２５乃至３０℃で２０時間撹拌した。次
に、３０ｍｌの飽和チオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、
混合物を２０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を２
回、３０ｍｌタートブチルメチルエーテルで抽出した。
結合した有機層を再度飽和チオ硫酸ナトリウム溶液で洗
浄し、２回、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶剤を蒸発
し、０．６１８ｇの粗１２−アセトキシ−ノルラブダン
オキシドを得た。溶離剤としてヘキサン及びジエチルエ
ーテルを使用してカラムクロマトグラフィーによってこ
れを精製した。０．６０６ｇ（９１．５％）の精製され
た生成物を、１：５のエピマー混合物として得た。
【００２０】ノルラブダンオキシドの製造 方法Ａ 上記で得られたエピマー酢酸エステル混合物０．５３２
ｇ（１．８１ｍｍｏｌ）の１０ｍｌジグリン溶液へ、
０．１４７ｇ（３．８８ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナト
リウム及び０．１５ｇ（１．１ｍｍｏｌ）の塩化亜鉛を
添加し、その間撹拌した。混合物を徐々に８０℃へ暖
め、その温度で４時間撹拌した。反応は、ＮＭＲによっ
て完了したことが示され、反応混合物を室温まで冷却し
た。次に２ｍｌのアセトンを反応混合物へ添加し、３０
分間撹拌し、次に反応混合物を２０ｍｌの飽和炭酸水素
ナトリウムへ注いだ。混合物を３回２０ｍｌのシクロヘ
キサンで抽出した。結合した有機層をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に溶剤を蒸発さ
せた。得られた粗生成物を、溶離剤としてヘキサン及び
ジエチルエーテルを用い、カラムクロマトグラフィーを
使用して分離した。０．１７４ｇ（４０．８％）のノル
ラブダンオキシド、及び０．２５１ｇ（５４％）のジオ
ール（６）が得られた。
ｇ（１．８１ｍｍｏｌ）の１０ｍｌジグリン溶液へ、
０．１４７ｇ（３．８８ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナト
リウム及び０．１５ｇ（１．１ｍｍｏｌ）の塩化亜鉛を
添加し、その間撹拌した。混合物を徐々に８０℃へ暖
め、その温度で４時間撹拌した。反応は、ＮＭＲによっ
て完了したことが示され、反応混合物を室温まで冷却し
た。次に２ｍｌのアセトンを反応混合物へ添加し、３０
分間撹拌し、次に反応混合物を２０ｍｌの飽和炭酸水素
ナトリウムへ注いだ。混合物を３回２０ｍｌのシクロヘ
キサンで抽出した。結合した有機層をブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に溶剤を蒸発さ
せた。得られた粗生成物を、溶離剤としてヘキサン及び
ジエチルエーテルを用い、カラムクロマトグラフィーを
使用して分離した。０．１７４ｇ（４０．８％）のノル
ラブダンオキシド、及び０．２５１ｇ（５４％）のジオ
ール（６）が得られた。
【００２１】方法Ｂ エピマー酢酸エステル混合物（５）（７．２２ｇ、０．
０２４６ｍｏｌ）の７０ｍｌＴＨＦ溶液へ、水素化ホウ
素ナトリウム（１．７９７ｇ、０．０４７５ｍｏｌ）を
添加し、溶液を暖め、水素化物を添加した時にガスが発
生した。懸濁液を１０分間撹拌し、氷浴で冷却した。無
水塩化鉄（３．３７３ｇ、０．０２ｍｏｌ）を非常にゆ
っくりと添加すると、ガスが放出され、懸濁液は黒くな
った。懸濁液は５時間で錆びた褐色になり、ＴＬＣによ
ると、反応は完了した。反応混合物を次に２０ｍｌのア
セトンへ冷却しながら注ぎ、２０分間撹拌した。混合物
を５０ｍｌのブラインへ注ぎ、５０ｍｌのシクロヘキサ
ンを添加した。有機層を分離し、水層をさらにシクロヘ
キサン（２×５０ｍｌ）で洗浄した。結合した有機層を
乾燥させ、濾過し、溶剤をストリッピングさせた。５．
３３６ｇの粗生成物を分離した。定量ＧＣ分析から、ノ
ルラブダンオキシドの収率は８２％であり、ジオールの
収率は５％であった。
０２４６ｍｏｌ）の７０ｍｌＴＨＦ溶液へ、水素化ホウ
素ナトリウム（１．７９７ｇ、０．０４７５ｍｏｌ）を
添加し、溶液を暖め、水素化物を添加した時にガスが発
生した。懸濁液を１０分間撹拌し、氷浴で冷却した。無
水塩化鉄（３．３７３ｇ、０．０２ｍｏｌ）を非常にゆ
っくりと添加すると、ガスが放出され、懸濁液は黒くな
った。懸濁液は５時間で錆びた褐色になり、ＴＬＣによ
ると、反応は完了した。反応混合物を次に２０ｍｌのア
セトンへ冷却しながら注ぎ、２０分間撹拌した。混合物
を５０ｍｌのブラインへ注ぎ、５０ｍｌのシクロヘキサ
ンを添加した。有機層を分離し、水層をさらにシクロヘ
キサン（２×５０ｍｌ）で洗浄した。結合した有機層を
乾燥させ、濾過し、溶剤をストリッピングさせた。５．
３３６ｇの粗生成物を分離した。定量ＧＣ分析から、ノ
ルラブダンオキシドの収率は８２％であり、ジオールの
収率は５％であった。
【００２２】方法Ｃ エピマー酢酸エステル混合物（５）（１２．０２ｇ、
０．０４１ｍｏｌ）の５０ｍｌＴＨＦ溶液（氷浴中で冷
却されている）に水素化ホウ素ナトリウム（２．９９
ｇ、０．０８１ｍｏｌ）を少しずつゆっくりと添加し
た。溶液を暖め、水素化物を添加した時にガスが発生し
た。懸濁液を１０分間撹拌した。臭化銅（Ｉ）（５．８
６ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を非常にゆっくり添加する
と、ガスが放出され、懸濁液は黒くなった。反応混合物
を徐々に室温へ暖め、１日撹拌した。混合物を、次に氷
浴中で冷却された５０ｍｌのブライン中へゆっくりと、
撹拌しながら注いだ。セリット（３ｇ）を添加して、ガ
スが発生しなくなるまで撹拌し、次に混合物を濾過し
た。濾過した黒い固体を４回、５０ｍｌシクロヘキサン
で洗浄した。化合した有機層を２回、５０ｍｌの飽和塩
化アンモニウム溶液で洗浄し、ブライン（５０ｍｌ）で
１回洗浄した。その後、乾燥させた。溶剤を蒸発させ、
８．９９ｇの粗生成物を得た。定量ＧＣ分析によると、
８６．６％収率のノルラブダンオキシドが得られた。
０．０４１ｍｏｌ）の５０ｍｌＴＨＦ溶液（氷浴中で冷
却されている）に水素化ホウ素ナトリウム（２．９９
ｇ、０．０８１ｍｏｌ）を少しずつゆっくりと添加し
た。溶液を暖め、水素化物を添加した時にガスが発生し
た。懸濁液を１０分間撹拌した。臭化銅（Ｉ）（５．８
６ｇ、０．０４１ｍｏｌ）を非常にゆっくり添加する
と、ガスが放出され、懸濁液は黒くなった。反応混合物
を徐々に室温へ暖め、１日撹拌した。混合物を、次に氷
浴中で冷却された５０ｍｌのブライン中へゆっくりと、
撹拌しながら注いだ。セリット（３ｇ）を添加して、ガ
スが発生しなくなるまで撹拌し、次に混合物を濾過し
た。濾過した黒い固体を４回、５０ｍｌシクロヘキサン
で洗浄した。化合した有機層を２回、５０ｍｌの飽和塩
化アンモニウム溶液で洗浄し、ブライン（５０ｍｌ）で
１回洗浄した。その後、乾燥させた。溶剤を蒸発させ、
８．９９ｇの粗生成物を得た。定量ＧＣ分析によると、
８６．６％収率のノルラブダンオキシドが得られた。
フロントページの続き (72)発明者 ポール・ニコラス・デイビー グレートブリテンおよび北部アイルランド 連合王国、ティーエヌ24・０エルティー、 ケント、アシュフォード、ウィレスボロ・ ロード（番地なし）、シー／オー・クエス ト・インターナショナル・ビー・ブイ・ユ ーケイ・エルティーディー (72)発明者 ローレンス・シドニー・ペイン グレートブリテンおよび北部アイルランド 連合王国、ティーエヌ24・４イーエイ、ケ ント、アシュフォード、ケニングトン、イ ースト・マウンテン・レーン ５ (72)発明者 チ‐ラン・ツ 中華人民共和国、香港、シャティン・エ ヌ・ティー、シュイ・ウォ・コート、フン グ・ヤット・ハウス（番地なし)
Claims (14)
- 【請求項１】 スクラレオールオキシドから（−）−ノ
ルラブダンオキシドを製造する方法であって、 Ｉ スクラレオールオキシドを１２−アセチルノルラブ
ダンオキシドへ有機ヒドロペルオキシドで酸化すること
によって変換させ、 II １２−アセチルノルラブダンオキシドを１２−アセ
トキシノルラブダンオキシドへ有機過酸で酸化すること
によって変換する、 工程を含む、方法。 - 【請求項２】 ヒドロペルオキシドが脂肪族又は脂環族
から誘導される、請求項１の方法。 - 【請求項３】 ヒドロペルオキシドが３級アルコールか
ら誘導される、請求項２の方法。 - 【請求項４】 ３級ヒドロペルオキシドがタートブチル
ヒドロペルオキシドである、請求項３の方法。 - 【請求項５】 ヒドロペルオキシドが、その場で相当す
るアルコール及び過酸化水素から製造される、請求項２
乃至４のいずれか１請求項の方法。 - 【請求項６】 有機過酸が、脂肪族Ｃ1乃至Ｃ5有機過酸
である、請求項１乃至５のいずれか１請求項の方法。 - 【請求項７】 有機過酸が過酢酸である、請求項６の方
法。 - 【請求項８】 スクラレオールオキシドが、スクラレオ
ールのオゾン分解、それに続くアルカリ性過酸化水素と
の処理によって製造される、請求項１乃至７のいずれか
１請求項の方法。 - 【請求項９】 スクラレオールの酸化及び工程Ｉが、ス
クラレオールオキシドを分離せずに、一つのポットの中
で実施される、請求項１乃至８のいずれか１請求項の方
法。 - 【請求項１０】 過酢酸での酸化が、ギ酸ナトリウムの
存在下で実施される、請求項１乃至９のいずれか１請求
項の方法。 - 【請求項１１】 工程Ｉ及びIIが、１２−アセチル−ノ
ルラブダンオキシドを分離ぜすに、一つのポットの中で
実施される、請求項１乃至１０のいずれか１請求項の方
法。 - 【請求項１２】 １２−アセトキシ−ノルラブダンオキ
シドが、遷移金属塩の存在下で、ＮａＢＨ4で還元され
ることによってノルラブダンオキシドへ変換される、
（−）−ノルラブダンの製造方法。 - 【請求項１３】 遷移金属塩がハロゲン化物である、請
求項１２の方法。 - 【請求項１４】 遷移金属ハロゲン化物が、ＺｎＣ
ｌ2、ＦｅＣｌ3、又はＣｕＢｒから選択される、請求項
１３の方法。
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-
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