JPS61183232A

JPS61183232A - （ｒ）−サントリナトリエンの製造方法

Info

Publication number: JPS61183232A
Application number: JP60024969A
Authority: JP
Inventors: Seiichi Takano; 誠一高野; Kuniro Ogasawara; 国郎小笠原; Michiyasu Hirama; 平間　道康
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-02-12
Filing date: 1985-02-12
Publication date: 1986-08-15

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は、（Ｒ）−サントリナトリエンの製造方法に
関する。

［従来の技術およびその問題点］従来、（Ｒ）−サントリナトリエンは香料成分として有
用であり、サントリナトリエンのラセミ体の合成法が既
に提案されている［たとえばＴｈｏ−ｍａｓ、　　Ａ、
　Ｆ、、　　ｅｔａｌ、Ｔｅｔｒａｈｄｒｏｎ　　Ｌ　
ｅｔｔ。

（１９６４）、３７７５．］が、工業的規模で簡単に合
成できる原料からの立体選択的な合成法は未だない。

この発明は前記事情に基づいてなされたものである。

すなわち、この発明の目的は、工業的に簡単に合成でき
る原料から、香料成分として有用な（Ｒ）−サントリナ
トリエンを立体選択的に製造する方法を提供することに
ある。

［前記目的を達成する手段］前記目的を達成するためのこの発明の概要は、（但し、前記第１式中、Ｒは、容易に脱離可能な置換基
である。）前記第１式で示される（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５
−置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒドロ
フラン−２−オンを金属水素化物で還元して（２Ｒ３）
（３Ｓ）（５Ｒ）　−５−置換オキシメチル−２−ヒド
ロキシ−３−イソプロペニルテトラヒドロフランとし、
次いでこれをイソプロピリデントリフェニルホスホラン
を使用するウィッティッヒ反応により、第２式で示す（
−）　−（４Ｒ）（ＢＲ）−７−置換オキシ−６−ヒド
ロキシ−４−イソプロペニル−２−メチル−２−ヘプテ
ンとし、（第２式中、Ｒは前記に同じ。）次に、前記（−）　−（４Ｒ）（８Ｒ）−７−置換オキ
シ−６−ヒドロキシ−４−インプロペニル−２−メチル
−２−ヘプテン中の置換基Ｒを脱離して（４Ｒ）　（８
Ｒ）−６、７−シヒドロキシー４−インプロペニル−２
−メチル−２−ヘプテンを生成してから、これを過ヨウ
素酸酸化して一ジオール部分を切断し、次いで還元によ
り（−）　−（３Ｒ）−３−イソプロペニル−５−メチ
ル−４−ヘキセン−１−オールを生成し、これをシャー
プレス−グリエコ　オレフィン化反応により、第３式で
示される（Ｒ）−サントリナトリエンとすることを特徴
とする（Ｒ）　−サントリナトリエンの製造方法である
。

この発明における原料の（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−
５−置換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒド
ロフラン−２−オンは、第２図に示すように、（Ｓ）−
（−）−グリシドールのエーテル化物［化合物（１）］
を出発原料にして製造することができる。

知の方法により［Ｓ、　Ｔａｋａｎｏ　ｅｔ　ａｌ　、
　５ｙｎｔｈ−ｅｓｉｓ、　１９８３．　ＩＩ８　］　
、合成することができる。

前記Ｒとしては、容易に脱離可能な置換基であり、たと
えばベンジル基、置換ベンジル基、トリフェニルメチル
基等が挙げられ、特に置換基を有することの有るベンジ
ル基が好ましい。

この発明に関しては、たとえば、前記（Ｓ）−（−）−
グリシドールのエーテル化物とα、β−不飽和カルポン
酸たとえばセネシン酸とをリチウムジアルキルアミドの
存在下に反応させる。

前記リチウムジアルキルアミドにおけるアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基
、ｎ−ペンチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブ
チル基、２，２−ジメチルプロピル基、１．２−ジメチ
ルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基等の低級ア
ルキル基が挙げられ、これらの中でもイソプロピル基が
好ましい。また、前記リチウムジアルキルアミドにおけ
る２個のアルキル基は同一であっても、互いに相違して
いても良い。前記リチウムジアルキルアミドとしては、
リチウムジイソプロピルアミドが好ましい。

このリチウムジアルキルアミドの添加量は、通常、１〜
１．２当量である。

前記（Ｓ）　−（−）−グリシドールのエーテル化物と
α、β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸と前記リ
チウムジアルキルアミドとの反応は、溶媒中で行なうの
が好ましく、前記溶媒として、通常、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル等のエーテル類等を使用すること
ができ、中でもテトラヒドロフランが好ましい。

反応温度は、通常、−７８℃〜室温である。この温度範
囲に冷却しながら、前記（Ｓ）−（−）−グリシドール
とα、β−不飽和カルポン酸たとえば前記セネシン酸と
前記リチウムジアルキルアミドとを３０〜６０分間撹拌
すると、第２図に示すように、α、β体［化合物（２）
コとβ、γ体［化合物（３）］　との異性体混合物を含
有する反応生成液を得ることができる。前記セネシン酸
の０４位の炭素への攻撃によるオキシ酸の生成は、無視
することができる。α、β−不飽和カルポン酸であるセ
ネシン酸への、キラルなエポキシドである（Ｓ）−（−
）−グリシドールのエーテル化物のこのアルキル化反応
は、新規な反応である。

前記反応生成液から公知の分離手段を用いて前記異性体
混合物を、各成分に分離することなく、適宜の溶媒に溶
解して、共沸蒸留することにより脱水する。

前記溶媒としては、たとえば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族溶媒を使用することができ、特にトル
エンが好ましい。

前記共沸蒸留をすると、第２図に示すように、脱水環化
反応が進行して、共役二重結合を有するラクトン化合物
［化合物（４）］と非共役二重結合を有すると共に前記
化合物（４）とは異性体関係にあるラクトン化合物［化
合物（５）］とを有する混合物が得られる。

次いで、前記混合物とリチウムジアルキルアミドとを溶
媒中で混合して、−７８℃〜−２０℃程度に冷却すると
、第２図に示すように、二ル−ト　［化合物（６）］を
生成し、次いで酸を添加すると、この酸の作用により、
立体的で局部選択的なα位でのプロトン化が進行して、
この発明における原料の（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−
５−置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒド
ロフラン−２−オン［化合物（７）］を高収率で有する
生成液を得ることができる。なお（−）　−（３Ｓ）（
５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロペニルテ
トラヒドロフラン−２−オン［化合物（７）］における
置換基Ｒは、容易に脱離可能な置換基であり、たとえば
ベンジル基、置換ベンジル基１．トリフェニルメチル基
等が挙げられ、置換基を有することの有るベンジル基が
好ましく、特にベンジル基が好ましい。

このエルレート化反応を行なう際の溶媒としては、たと
えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル等のエーテル類等を使用することがで
きる。

また、前記リチウムジアルキルアミドは、前記（Ｓ）−
（−）−グリシドールのエーテル化物とα。

β−不飽和カルポン酸たとえばセネシン酸との反応の際
に使用したのと同じリチウムジアルキルアミドを使用す
るすることができる。

前記酸としては、通常の酸を使用することができ、たと
えば、塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の有機酸が挙げられる。

この酸による前記エルレートのプロトン化は、α／γ−
シン配置の単一化合物を生成物として与える。

（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−
３＝インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンを有
する生成液からの（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置
換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラ
ン−２−オンの分離は、通常の方法たとえば抽出、蒸留
等により行なうことができるが、この（−）　−（３Ｓ
）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロペニ
ルテトラヒドロフラン−２−オンは、生成することなく
そのままこの発明の方法に使用することができる。

前記（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチ
ル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オン
を有する前記生成液から分離した未精製の（−）−（３
Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロペ
ニルテトラヒドロフラン−２−オンを金属水素化物たと
えばリチウムアルミニウムハイドライド等により還元し
て、第１図に示すように、（２Ｒ３）（３８Ｏ５Ｒ）　
−５−置換才キジメチル−２−ヒドロキシ−３−インプ
ロペニルテトラヒドロフラン［化合物（８）］を得る。

なお、化合物（８）における置換基Ｒは、前記と同じで
ある。

この還元反応は、たとえばテトラヒドロフラン等の溶媒
中で行なうことができる。

この化合物（８）は、通常、１００％に近い高収率で得
ることができる。

次いで、この化合物（８）は、イソプロピリデントリフ
ェニルホスホランを使用するウィッティッヒ反応により
第２式で示す（−）　−（４Ｒ）（ＢＲ）−７−置換オ
キシ−６−ヒドロキシ−４−インプロペニル−２−メチ
ル−２−ヘプテン［化合物（８）］　とする。

（第２式中、Ｒは前記と同じ。）次に、この化合物（８）に、たとえば液体アンモニア中
でリチウムを反応させて置換基Ｒを脱離すると、（４Ｒ
）（８Ｒ）−６、７−シヒドロキシー４−インプロペニ
ル−２−メチル−２−ヘプテン［化合物（１０）］が得
られる。

なお、前記置換基Ｒの脱離は、前記化合物（８）中の置
換基Ｒを脱離することができればどのような方法を採用
しても良い。

前記化合物（１０）は、単離することなく過ヨウ素酸酸
化としてたとえばメタ過ヨウ素酸ナトリウムで処理する
と、ジオール部分が切断して（４Ｒ）−６−オン−４−
イソプロペニル−２−メチル−２−ヘキセン−１−アル
デヒド［化合物（１１）］となる。

この化合物（１１）を、還元剤たとえばナトリウムポロ
ヒドリドで還元すると、（−）　−（３Ｒ）　−３−イ
ンプロペニル−５−メチル−４−ヘキセン−１−オール
［化合物（１２）］が得られる。

この化合Ｔｈ（１２）を、シャープレス−グリエコオレ
フィン化反応により、第３式で示される（Ｒ）−サント
リナトリエンとする。

このシャープレス−グリエコ　オレフィン化反応は、有
機セレン化合物を使用してヒドロキシメチレン基をビニ
ル基に変換する反応で、この発明では、たとえば前記化
合物（１２）を２−二トロフェニルセレノシアネートと
トリーｎ−ブチルホスフィンとで処理することによりセ
レニド［化合物（１３）］を経由して（Ｒ）−サントリ
ナトリエンが生成する。

［発明の効果］以」−に説明したように、この発明によると、香料成分
として有用な（Ｒ）−サントリナトリエンを、工業的に
簡単に合成することのできる原料すなわち（−）　−（
３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−３−インプロ
ペニルテトラヒドロフラン−２−オンから、簡単な合成
操作で立体選択的に製造することができる。

（以下、余白）［実施例］次にこの発明の実施例および参考例を示して、この発明
を更に具体的に説明する。

（参考例）（−）−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル
−３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オン［
置換基Ｒがベンジル基である化合物（７）］の゛合合成イソプロピルアミン（４９，２４ｍｌ　、　０．３５
２ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３００ｍｌ）溶液に
、これを−７８℃に冷却しつつ撹拌下に、ｎ　−ブチル
リチウムのｎ−ヘキサン溶液（１０％（ｗ／Ｖ）、２１
５．２４ｍ１）を、滴下してリチウムジイソプロピルア
ミド含有溶液を得た。滴下後２０分が経過した時に、セ
ネシン酸（１ｆ１．５２ｇ、０．１６ｍｏｌ　）のテト
ラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液を、前記リチウムジ
イソプロピルアミド含有溶液に、同温度下に滴下した。

得られた反応混合物は、徐々に室温にまで昇温し、次い
で再び−７８００に冷却した。

次いで、（Ｓ）−ベンジルグリシドエーテル（２Ｂ、２
４ｇ、０．１６ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０
ｍｌ）溶液を、−７８℃に冷却した前記反応混合物に、
撹拌しながら滴下した。得られる混合物を、同温度下に
３０分間撹拌し、次いで室温に昇温してから更に３０分
間撹拌して、反応生成液を得た。

この反応生成液を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液に注
ぎ、得られる水溶液をエーテルで洗浄した。洗節後の水
層を分離した後、この水層を６Ｎ塩酸で酸性にしてから
塩化メチレンで抽出した。

抽出液を飽和食塩水で洗浄してから無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、次いで減圧下に濃縮して、ヒドロオキシ酸
の混合物［置換基Ｒがベンジル＆−Ｃある化合物（２）
および２種の化合物（３）の混合物］を得た。

前記ヒドロオキシ酸の混合物は、　ｊ、！ｊ製スルコト
す＜、コレラ）Ａｚエンに溶解し、ディーンスタークの
装置を用いて１０時間共清還流して、脱水反応を行なっ
た。得られた生成物を含むトルエン液を、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下に濃縮して、３種のラクトンを有するラク
トン混合物［第２図中の置換基Ｒがベンジル基である化
合物（４）および２種の化合物（５）の混合物］を得た
。このラクトン混合物の大部分は、精製することなく直
ちに（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オンの合成に供された。

前記ラクトン混合物の一部は、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィにより精製され、（５Ｒ）−５−ベンジルオ
キシメチル−３−インプロピリデンテトラヒドロフラン
−２−オンと（３Ｒ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメ
チル−３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オ
ンと（３Ｓ）　（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−
３−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンとに
単離された。

（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−３−インプロピ
リデンテトラヒドロフラン−２−オン［置換基Ｒがベン
ジル基である化合物（４）］の同定データは次の通りで
ある。

ＩＲ（フィルム）　　　　１７４５．１６７０ＣＩ１１
−１ｍ／ｅ　　　　　　　　２４６　（Ｍ　　）　　、
９　１（１００％）１Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．８３　（ｂｒ、　ｔ　、３Ｈ，Ｊ＝ＩＨｚ　）、２
．２３　（ｂｒ、　ｔ　、　３Ｈ，Ｊ　＝　２Ｈｚ　）
、２．５５〜２．９５（川、２Ｈ）、３．５７　（ｄ　、　２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ　）、４．３３
〜４．７８　（ｍ　、　ＩＨ）、４．５３　（ｓ　、　
２Ｈ）　、　７．２７　Ｃｓ　、　５Ｈ）分子量測定（
Ｃ１５Ｈ１８０３として）計算値、　２４’６．１．２
５５　（Ｍ　　）測定値、２４８−１２７５（Ｍ　　）（３Ｒ）　（５Ｒ）　−５−ベンジルオキシメチル−３
−イソプロペニルテトラヒドロフラン−２−オン（置換
基Ｒがベンジル基であり、α／γ−アンチ体である化合
物（５））の同定データは次の通りである。

ＩＲ（フィルム）　　　　１７’６５．１６４５ｃｍ”
”ｍ／ｅ　　　　　　　　２４６　（Ｍ　　）　　、９
　１（１００％）１Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．７９　（ｂｒ、　ｓ　　、３Ｈ，、Ｊ＝　ＩＨｚ　
）、２、１〜２．４　（ｍ　、　２Ｈ）、３．４３　（ｔ＋ｒ、ｔ　、　ＩＨ，Ｊ　〜８．５　Ｈ
ｚ　）、３．５４　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１．４．３
Ｈｚ　）３．６９　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ　〜１１．３．
６　Ｈｚ　）４．４６〜４．６　（ｍ　、　ＩＨ）、４
．５４　（ｓ　、　２Ｈ）、４．９　（ｂｒ、　ｓ　、　ＩＨ）、４．９４　（ｍ　、　ＩＨ）　、　７．２９　（ｓ　、
　５Ｈ）分子量測定（Ｃ１５Ｈ１８０３として）計算値
；　２４Ｂ、１２５５　（Ｍ　　）測定値、２４８．１
２３３ＣＭ　　）前記ラクトン混合物（３２，７３ｇ、０．１３３ｍｏｌ
　）を、リチウムジイソプロピルアミド含有溶液（−７
８°Ｃに冷却しながら撹拌下に、ジイソプロピルアミ７
（１８，６ｍｌ、０．１３３ｍｏｌ　）のテトラヒドロ
フラン（１５０ｍｌ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（０
，１３３ｍｏｌ　）のｎ−ヘキサン溶液（’８５．２’
ｍｌ、１０％、（ｗ／マ））を混合して調製）に添加し
て、反応混合物を得た。この反応混合物は、同温度下に
１５分間撹拌してから室温に戻し、その後、１５分間再
び一７８℃に冷却した。

このようにして冷却した反応混合物に、１０％塩酸水溶
液１２０ｍ１を直ちに投入し、室温に加温してから、飽
和食塩水で洗浄し、エーテルと塩化メチレンとで抽出し
た。エーテル抽出液と塩化メチレン抽出液とを併せて得
た抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃
縮し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（ｔ：’ｔｏ）を展開
液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィにより、（
−）−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシメチル−
３−イソプロペこルナトラヒドロフラン−２−オンを得
た（収量２３．１８ｇ、セネシン酸を基準として、収率
６２％）。

前記（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オンの同定データを次に示す。

［α］　　　　　　　　　１０．５２゜（ｃ　　５．８
５８、ＣＨＣｌ３）ＩＲ（フィルム）　　　　１７６５．１６４５ｃｍ−’
ｍ／ｅ　　　　　　　　　２４６　（Ｍ”）　　、　　
９　１（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．７９　（ｂｒ、　ｓ　、　３Ｈ，Ｊ）、１．９６〜
２．５１　（ｍ　、　２Ｈ）、３．３６　（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝　１３　、９Ｈｚ　）３．５７　（ｄｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１１．４．７Ｈｚ　）３．７２　（ｄｄ、　１
８．　Ｊ＝１１．４Ｈｚ）、４．３９〜４．６９　（’
ｍ　、　ＩＨ）、４．５７　（Ｓ　、　２Ｈ）　、　４
．９６　（ｍ　、　２Ｈ）、７．３　　（ｓ　　、５Ｈ
）　　、分子量測定（Ｃ１５Ｈ１８０３として）計算値；２４Ｂ
、１２５５（Ｍ　　）測定値；　２４Ｂ、１２３３　（Ｍ＋）（実施例）（Ｒ）−サントリナトリエンの合成前記（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−ベンジルオキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オン［化合物（７）　、３．９４　ｇ、　１６　ｍｍｏ
ｌ　］のテトラヒドロフラン（３０１）溶液に、ジイソ
プロピルアルミニウムハイドライドの）・ルエン溶液（
１，５８Ｍ、１５．２　ｍｌ、２４ｍｍｏｌ）を、−７
８°Ｃに冷却しつつ撹拌しながら滴下し、得られる混合
物を同温度で１５分間撹拌した。反応は、メタノール（
１０ｍｌ）および塩化アンモニウム飽和水溶液（１０ｍ
ｌ）を順次に注ぐことにより停止した。その混合物をセ
ライトで濾過し、濾液を塩化メチレンで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に濃縮すると、実質的に純粋な状態でラクト
−ル体である（２ＲＳ）（３Ｓ）（５Ｒ）　−５−ベン
ジルオキシメチル−２−ヒドロキシ−３−インプロペニ
ルテトラヒドロフラン［置換基Ｒがベンジル基である化
合物（８）］を得た（収量３．９２−ｇ、収率９８．８
％）。

前記（２Ｒ３）（３Ｓ）（５Ｒ）　−５−ベンジルオキ
シメチル−２−ヒドロキシ−３−インプロペニルテトラ
ヒドロフランの同定データを次に示す。

ＩＲ（フィルム）　　　　３４２５．３０５０．１６４
５ｃｍ−” ｍ／ｅ　　　　　　　　２４８　（Ｍ　　）、２４７（
Ｍ　　−１）９１（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１、５〜２．２’　３　（１１、５Ｈ）、２．５〜３．
０　（ｍ　、　ＩＨ）、３．１７　（ｂｒ、　ｄ　、　ＩＨ，Ｊ　＝　７Ｈｚ　
）、３．４〜３．７　　（ｍ　　、２Ｈ）　　、４．１
３〜４．６　　（ｍ　　、　　１）ｌ）　　、４．６　
　（ｂｒ、　　ｓ　　、　　２Ｈ）　　、４．７３〜５
．０　　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、５、２〜５．５　
　（ｍ　　、ＩＨ）　　、７．３　　（ｓ　　、　　５
Ｈ）分子量測定（Ｃ１５Ｈ１９０３として）計算値；２４７
．１３３３（Ｍ　　−１）測定値；２４７．１２８６（
Ｍ　　−１）ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（
１０％（ｗ／ｖ）　、　　２４．６　ｍｌ、３８．４　
ｍｍｏｌ）を、イソプロピルトリフェニルホスホニウム
　アイオダイド（１７，２８ｇ、４０ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、０℃に冷却しつつ
撹拌下に滴下し、得られる暗赤色溶液な０℃で１０分間
撹拌した。この暗赤色溶液に、前記ラクトール体［化合
物（８）コ　（３，９２ｇ、１５．８　ｍｍｏｌ　）の
テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液を、滴下し、０℃
に冷却しながら１５分間撹拌した。反応は、塩化アンモ
ニウム飽和水溶液を注ぐことにより停止し、エーテルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。濃縮残渣を酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン（１／１０）を展開液とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、
ジエン体である（−）　−（４Ｒ）（ＳＲ）−７−ベン
ジルオキシ−６−ヒドロキシ−４−インプロペニル−２
−メチル−２−ヘプテン［化合物（８）］を得た（収量
２゜３７ｇ、収率５４．７％）。

前記（−）　−（４Ｒ）（ＢＲ）−７−ベ゛ンジルオキ
シ−６−ヒドロキシー４−イソプロペニル−２−メチル
−２−ヘプテンの同定データを次に示す。

沸点　　　１２０〜１２５℃（０，０６ｍｍＨｇ　）［
α］Ｄ　　　　　　−３７，４４゜（ｃ　　５．２３２ＣＦＣｌ２）ＩＲ（フィルム）　　　３４５０．１６４０ｃ１１−１ｍ／ｅ　　　　　　　　２７５（Ｍ　　＋１）、１０９
　　（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．４〜１．９　　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、１ｙ６
　　（ｓ　　’＋　　３Ｈ）　　、１、６７　　（ｂｒ
、　　ｓ、６Ｈ）　　、２．３３　　（ｂｒ、　　ＩＨ
）　　、２．８３〜３．５　　（ｍ　　、　　３Ｈ）　
　、３．５〜３．９３　　（ｍ　　、ＩＨ）　　、４．
５２　　（ｓ　　、　　２Ｈ）　　、４、７２　　（ｂ
ｒ、　　ｓ　　、　　２Ｈ）　　、５．０７　　（ｂｒ
、　　ｄ　　、　　ＩＨ，Ｊ　＝　９Ｈｚ　）　　、？
、２７　　（ｓ　　、　　５Ｈ）前記化合物（８）　　（１，７５ｇ、６．３９　ｍｍｏ
ｌ　）のエタノール（２ｍｌ）溶液を、ドライアイス冷
却管を取付けたフラスコ中の液体アンモニア（約８０ｍ
１）に添加した。この溶液を撹拌しつつ、これに、金属
リチウムを添加し、得られる溶液を同温度下で１時間撹
拌した。反応は、塩化アンモニウム飽和水溶液を注ぐこ
とにより停止し、アンモニウムを留去した。残渣を塩化
メチレンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ソーダで乾燥し、減圧下に濃縮することにより、ジ
オール体である（４Ｒ）（８Ｒ）−６、７−ジヒドロキ
シ−４＝イソプロペニル−２−メチル−２−ヘプテン［
化合物（１０）］を得た（収量１．２０ｇ、収率１００
％）。

前記（４Ｒ）（６Ｒ）−６、７−シヒドロキシー４−イ
ンプロペニル−２−メチル−２−ヘプテンの同定データ
を次に示す。

ＩＲ（フィルム）　　　　３３７０．３０８０．１６４
０ｃｍ−１ｍ／ｅ　　　　　　　　１８４　（Ｍ　　）、１０９　
（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．４〜１．８５　、（ｍ　、　２０）、１．７　（ｂ
ｒ、　ｓ　、　９Ｈ）、１．９〜２．３５　（ｂｒ、　、　２Ｈ）、２．８３〜
３．４２’（ｍ　、　ＬＨ）、３．４２〜３．９３　　
（ｍ　　、　　３Ｈ）　　、４．７３　Ｃｓ　、　２！
（）、５．１　　（ｂｒ、　　ｄ　　、　　ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ
　）分子量測定（Ｃ１１Ｈ２ｏＯ２として）計算値；　
１８４．１４６２　ＣＭ　　）測定値；　１８４．１４
９７　ＣＭ　　）メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１，３９
ｇ、８．５ｍｍｏ、ｌ）の水溶液（３０ｍｌ）を、前記
化合物（１０）　（１゜３９ｇ、８．５ｍｍｏｌ）のメ
タノール水溶液（水／メタノール　３：５．８０ｍ１）
に、０℃に冷却しつつ撹拌しながら滴下し、得られる混
合物を０℃で５分間撹拌した。この混合物に、ナトリウ
ムポロヒドリド（０，２４ｇ、８．５ｍｍｏ＋）を、同
温度下に添加した。反応は、６Ｎ塩酸で停止した。反応
生成物を塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃
縮した。濃縮残渣を酢酸エチル／ｎ−へキサン（１／８
）を展開液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィで
精製することによす、第１級アルコール体である（−）
　−（３Ｒ）−３−インプロペニル−５−メチル−４−
ヘキセン−１−オール［化合物（１２）］を得た（収量
０．８１ｇ、収率８０．９％）。

前記（−）　−（３Ｒ）−３−’インプロペニルー５−
メチルー４−ヘキセン−１−オールの同定データを次に
示す。

佛点　　　　　　１２０℃（３５０ｍ＋ｓＨｇ　）［α
］。　　　　　　−６７、β１゜（ｃ　　２．、９０８ ’ＣＨＣｌ　３）ＩＲ（フィルム）　　　　３３５０．３０８０．１６４
５ｃｍ−１ｍ／ｅ　　　　　　　　１５４（Ｍ）、１０９（１００
％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．４３　（ｂｒ、　ＩＨ）、１．６７　（ｄ　、　３’Ｈ，Ｊ　＝　ｔＨｚ　）、１
．７　（ｂｒ、　ｓ　、　８Ｈ）、１．５３〜２．１．　（ｍ　　、　　２Ｈ）　　、２．
７〜３．４２　　（ｍ　　、　　１）Ｉ）　　、３．６
５　　（ｂｒ、　　ｔ　　、　　２Ｈ，Ｊ　＝　７Ｈｚ
　　）　　、４．７２　　（ｓ　　、　　２）１）　　
、５．０５　　（ｂｒ、　　ｄ　　、　　ＩＨ，Ｊ　＝
　９Ｈｚ　　）分子量測定（Ｃ１ｏＨ１８０として）計算値；１５４．１３５６　（Ｍ　　）測定値、１５４
．１３３０　（Ｍ　　）前記化合物（１２）　（７４０
ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）と２−ニトロフェニルセレノシ
ア、＋−）　（１，９２ｇ、７゜２ｍｍｏｌ）とのテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、トリーｎ−ブチル
ホスフィン（１，７９ｍ１．７．２ｍ１）を、室温下で
撹拌しながら滴下し、得られる混合物を同温度下に３０
分撹拌した。その後、その混合物を減圧下に濃縮し、濃
縮残渣をｎ−ヘキサンを展開液とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィで精製することにより、セレン化合物
である（３Ｒ）−３−インプロペニル−５−メチル−４
−へキモニル−２−ニトロフェニルセレニド［化合物（
１３）］を得た（収量１．５１ｇ、収率９３％）。

前記（３Ｒ）−３−インプロペニル−５−メチル−４−
ヘキセニル−２−ニトロフェこルセレこドの同定データ
を次に示す。

ＩＲ（フィルム）　　　　３０８０．１６４０ｃ＋ｍ−’ ｍ／ｅ　　　　　　　　３３９（Ｍ）、１０９（１００
％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．５２〜２．１　（ｍ　、　２Ｈ）、１．６７　（ｂ
ｒ、　ｓ　、　８Ｈ）、１．７３　（ｄ　、　３Ｈ，Ｊ
＝　ＩＨｚ　）、２．７３〜３．３　（ｍ　、　ＩＨ）
、２．８７　（ｔ　、　２Ｈ，Ｊ　＝７．５Ｈｚ　）、
４．７５　（ｓ　、　２Ｈ）、５．０５　（ｂｒ’、　ｄ　、　１８．　Ｊ　＝　９Ｈ
ｚ　）、７、０８−７．６２　（ｍ　、　３Ｈ）、８．
２５　（ｂｒ、　ｄ　、　ＩＨ，Ｊ　＝　８Ｈｚ　）分
子量測定（Ｃ１６Ｈ２、Ｎ０２Ｓｅとして）計算値；　
３３９．０７３６　（Ｍ　　）測定値、３３９．０７１
８（Ｍ　　）前記化合物（１３）　（２，０３ｇ、　８．０ｍｍｏｌ
　）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、３０％過
酸化水素（５，２１ｍ１．６０　ｍｍｏｌ）を、０℃に
冷却しながら撹拌下に、滴下し、得られる混合物を同温
度下に５時間撹拌した。反応混合物に水（１０ｍｌ）を
添加してからｎ−へキサンで抽出した。抽出液を飽和炭
酸水溶液で洗浄してから飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、留去して粗すントリナトリエン
を得た（７５０＋ｓｇ、６０ｍｍｏｌ　）　、この粗す
ントリナトリエンをただちに蒸留して純粋な（−）　−
（Ｒ）−サントリナトリエン［化合物（１４）］を得た
（収量１２０ｍｇ、収率１５％）。

前記（−）−（Ｒ）−サントリナトリエンの同定データ
を次に示す。

洟点　　　　　　　　４５°Ｏ（１４ｍｍＨｇ　）［α
］　Ｄ　　　　　　−５５，５８゜（ｃ　　　Ｏ，８０
６ＣＨＣＩ　３）ＩＲ（フィルム）　　　　３０，８０．１６６５．１６
４０．１６３０ｃｍ−１ｍ／ｅ　　　　　　　　　１３６　（Ｍ＋）、９３．７
９　　（１００％） ’Ｈ−ＮＭＲ（δ）１．６２　　（ｓ　　、　　３）１）　　、１．７２　
　（ｂｒ、　　ｓ　　、　　ｆ（Ｈ）　　、３．５５　
　（＋ａ　　、　　１）１）　　、４．７２　　（ｂｒ
、　　ｓ　　、２Ｈ）　　、４．７８〜４．９５　　（
ｍ　　、　　ＩＨ）　　、５．０〜５．３３　　（＋Ｉ
＋　　、　　２Ｈ）　　、５．５〜Ｅｉ、１　　（ｍ　
　、　　ＩＨ）分子量測定（Ｃ１ｏＨ１６として）計算値、　１３Ｅ１．’ｌ　２５２　（Ｍ”）測定値、
　ｌ　：ｊ８．１２５２　（Ｍ＋）

【図面の簡単な説明】

第１図は（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシ
メチル−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−
オンから（Ｒ）−サントリナトリエンの合成経路を示す
説明図および第２図はこの発明の方法における原料であ
る（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル
−３−インプロペニルテトラヒドロフラン−２−オンの
合成経路を示す説明図である。（１）・・会（Ｓ）−（−）−グリシドールのエーテル
化物、（７）・・・（−）　−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−
置換オキシメチル−３−インプロペニルテトラヒドロフ
ラン−２−オン、　’（１４）・・・（Ｒ）−サントリ
ナトリエン。特許出願人　　　　大正製薬株式会社第１図（１０）、Ｘ；Ｈ第２図（＋）　　　　　　（２）

Claims

【特許請求の範囲】

（１） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（１）（但し、前記第１式中、Ｒは、容易に脱離可能な置換基
である。）前記第１式で示される（−）−（３Ｓ）（５Ｒ）−５−
置換オキシメチル−３−イソプロペニルテトラヒドロフ
ラン−２−オンを金属水素化物で還元して（２ＲＳ）（
３Ｓ）（５Ｒ）−５−置換オキシメチル−２−ヒドロキ
シ−３−イソプロペニルテトラヒドロフランとし、次い
でこれをイソプロピリデントリフェニルホスホランを使
用するウィッティッヒ反応により、第２式で示す（−）
−（４Ｒ）（６Ｒ）−７−置換オキシ−６−ヒドロキシ
−４−イソプロペニル−２−メチル−２−ヘプテンとし
、 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（２）（第２式中、Ｒは前記に同じ。）次に、前記（−）−（４Ｒ）（６Ｒ）−７−置換オキシ
−６−ヒドロキシ−４−イソプロペニル−２−メチル−
２−ヘプテン中の置換基Ｒを脱離して（４Ｒ）（６Ｒ）
−６，７−ジヒドロキシ−４−イソプロペニル−２−メ
チル−２−ヘプテンを生成してから、これを過ヨウ素酸
酸化してジオール部分を切断し、次いで還元により（−
）−（３Ｒ）−３−イソプロペニル−５−メチル−４−
ヘキセン−１−オールを生成し、これをシャープレス−
グリエコオレフィン化反応により、第３式で示される（
Ｒ）−サントリナトリエンとすることを特徴とする（Ｒ
）−サントリナトリエンの製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（３）