JP3376886B2 - スポロクノールａの製造法およびその合成中間体 - Google Patents
スポロクノールａの製造法およびその合成中間体Info
- Publication number
- JP3376886B2 JP3376886B2 JP27853897A JP27853897A JP3376886B2 JP 3376886 B2 JP3376886 B2 JP 3376886B2 JP 27853897 A JP27853897 A JP 27853897A JP 27853897 A JP27853897 A JP 27853897A JP 3376886 B2 JP3376886 B2 JP 3376886B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methoxyphenyl
- methyl
- chemical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は草食性魚類に対する
拒食作用などの生理活性作用を有し、農業や医薬品とし
て期待されるスポロクノールＡの新規合成法並びにその
新規合成中間体に関する。
拒食作用などの生理活性作用を有し、農業や医薬品とし
て期待されるスポロクノールＡの新規合成法並びにその
新規合成中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする手段】スポ
ロクノールＡは草食性魚類に対する拒食作用などの生理
活性作用を有し、農業や医薬品として期待され、大量合
成法の開発が望まれている。
ロクノールＡは草食性魚類に対する拒食作用などの生理
活性作用を有し、農業や医薬品として期待され、大量合
成法の開発が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するするための手段】本発明者らは種々検
討した結果、ベンジルグリシジルエーテルを原料に用い
ることにより、スポロクノールＡおよびそのエナンチオ
マーが収率よく、かつ高光学純度で合成できることを見
出し、本発明を完成した。本発明はすなわちスポロクノ
ールＡの新規合成法並びにその新規合成中間体に関す
る。
討した結果、ベンジルグリシジルエーテルを原料に用い
ることにより、スポロクノールＡおよびそのエナンチオ
マーが収率よく、かつ高光学純度で合成できることを見
出し、本発明を完成した。本発明はすなわちスポロクノ
ールＡの新規合成法並びにその新規合成中間体に関す
る。
【０００４】本発明に係るスポロクノールＡの製造行程
をスキームAで表すと次の通りである。なお式中のBnは
ベンジル基を意味する。以下同じ。
をスキームAで表すと次の通りである。なお式中のBnは
ベンジル基を意味する。以下同じ。
【化４０】
まず、４−メトキシフェニルアセトニトリルにテトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、エチレングリコールな
どのエーテル類、またはヘキサン等の炭化水素類を溶媒
とし、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｎ−ブチル
リチウム、sec-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム、ジ
イソプロピルアミド等の強塩基を作用させてアニオン化
させ、それに式(１)で表されるベンジルグリシジルエー
テルを反応させると式(２)で表される化合物が得られ
る。
ドロフラン、ジエチルエーテル、エチレングリコールな
どのエーテル類、またはヘキサン等の炭化水素類を溶媒
とし、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｎ−ブチル
リチウム、sec-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム、ジ
イソプロピルアミド等の強塩基を作用させてアニオン化
させ、それに式(１)で表されるベンジルグリシジルエー
テルを反応させると式(２)で表される化合物が得られ
る。
【０００５】式(２)で表される化合物に、メタノール、
エタノール等のアルコール中、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水酸化物を反応させてニトリルを加水分
解し、これを塩酸、硫酸、燐酸等の鉱酸で処理すること
により式(３)で表される化合物が得られる。式(３)で表
される化合物にテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、エチレングリコールなどのエーテル類、またはヘキ
サン等の炭化水素類を溶媒とし、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウ
ム、t-ブチルリチウム、ジイソプロピルアミド等の強塩
基を作用させてアニオン化させ、それにヨウ化メチル、
臭化メチル等のハロゲン化メチルを反応させると式(４)
で表される化合物が得られる。
エタノール等のアルコール中、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水酸化物を反応させてニトリルを加水分
解し、これを塩酸、硫酸、燐酸等の鉱酸で処理すること
により式(３)で表される化合物が得られる。式(３)で表
される化合物にテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、エチレングリコールなどのエーテル類、またはヘキ
サン等の炭化水素類を溶媒とし、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウ
ム、t-ブチルリチウム、ジイソプロピルアミド等の強塩
基を作用させてアニオン化させ、それにヨウ化メチル、
臭化メチル等のハロゲン化メチルを反応させると式(４)
で表される化合物が得られる。
【０００６】式(４)で表される化合物をジクロロメタン
中、、ジイソブチルアルミニウムヒドリドで還元すると
式(５)で表されるラクトール体が得られる。式(５)で表
される化合物にテトラヒドロフラン中、メチルトリフェ
ニルホスホニウムブロミドとn-ブチルリチウムから得ら
れるイリドを反応(ヴィテイッヒ反応)させると式(６)で
表される化合物が得られる。式(６)で表される化合物に
ジクロロメタン中、三臭化ホウ素を反応させると脱ベン
ジルした式(７)で表されるジオール体が得られる。式
(７)で表される化合物をエタノール-水溶媒中、過ヨウ
素酸ナトリウムで開裂することにより式(８)で表される
アルデヒド体が得られる。
中、、ジイソブチルアルミニウムヒドリドで還元すると
式(５)で表されるラクトール体が得られる。式(５)で表
される化合物にテトラヒドロフラン中、メチルトリフェ
ニルホスホニウムブロミドとn-ブチルリチウムから得ら
れるイリドを反応(ヴィテイッヒ反応)させると式(６)で
表される化合物が得られる。式(６)で表される化合物に
ジクロロメタン中、三臭化ホウ素を反応させると脱ベン
ジルした式(７)で表されるジオール体が得られる。式
(７)で表される化合物をエタノール-水溶媒中、過ヨウ
素酸ナトリウムで開裂することにより式(８)で表される
アルデヒド体が得られる。
【０００７】式(８)で表される化合物にテトラヒドロフ
ラン中、メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロ
リドとn-ブチルリチウムから得られるイリドを反応させ
ると式(９)で表されるエノールエーテル体が得られる。
式(９)で表される化合物をテトラヒドロフラン中、過塩
素酸で処理すると式(１０)で表されるアルデヒド体が得
られる。式(１０)で表される化合物にテトラヒドロフラ
ン中、イソプロピルトリフェニルホスホニウムアイオダ
イドとn-ブチルリチウムから得られたイリドを反応させ
ると式(１１)で表される化合物が得られる。式(１１)で
表される化合物にジエチルエーテル中、メチルマグネシ
ウムアイオダイドなどを作用させ、エーテル結合を切断
することにより式(１２)で表される所望のスポロクノー
ルＡが得られる。
ラン中、メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロ
リドとn-ブチルリチウムから得られるイリドを反応させ
ると式(９)で表されるエノールエーテル体が得られる。
式(９)で表される化合物をテトラヒドロフラン中、過塩
素酸で処理すると式(１０)で表されるアルデヒド体が得
られる。式(１０)で表される化合物にテトラヒドロフラ
ン中、イソプロピルトリフェニルホスホニウムアイオダ
イドとn-ブチルリチウムから得られたイリドを反応させ
ると式(１１)で表される化合物が得られる。式(１１)で
表される化合物にジエチルエーテル中、メチルマグネシ
ウムアイオダイドなどを作用させ、エーテル結合を切断
することにより式(１２)で表される所望のスポロクノー
ルＡが得られる。
【０００８】また、別の方法として、上記のようにして
得られる式(８)で表される化合物にテトラヒドロフラン
中、水素化ナトリウムを塩基として用いて、メチル ジ
エチルホスホノアセテートを反応〔ホーナー・エモンズ
(Horner-Emmons)反応〕させると式(１３)で表される不
飽和エステルが得られる。式(１３)で表される化合物に
メタノール中、マグネシウムを作用させると官能基選択
的にエステルに近い二重結合が還元された式(１４)で表
される飽和エステルが得られる。式(１４)で表される化
合物にテトラヒドロフラン中、メチルリチウムを反応さ
せると式(１５)で表される三級アルコールが得られる。
得られる式(８)で表される化合物にテトラヒドロフラン
中、水素化ナトリウムを塩基として用いて、メチル ジ
エチルホスホノアセテートを反応〔ホーナー・エモンズ
(Horner-Emmons)反応〕させると式(１３)で表される不
飽和エステルが得られる。式(１３)で表される化合物に
メタノール中、マグネシウムを作用させると官能基選択
的にエステルに近い二重結合が還元された式(１４)で表
される飽和エステルが得られる。式(１４)で表される化
合物にテトラヒドロフラン中、メチルリチウムを反応さ
せると式(１５)で表される三級アルコールが得られる。
【０００９】式(１５)で表される化合物に4-(N,N-ジメ
チルアミノ)ピリジンの存在下メタンスルホン酸クロリ
ドとトリエチルアミンで脱水することにより式(１１)で
表される化合物と式(１６)で表される化合物とが2.6:1
の割合で得られる。また、式(１５)で表される化合物を
硫酸銅−二酸化ケイ素で処理すると、式(１１)で表され
る化合物と式(１６)で表される化合物とが5:1の割合で
得られる。式(１６)の化合物を分離したのち、式(１１)
で表される化合物にジエチルエーテル中、メチルマグネ
シウムアイオダイドを作用させることにより所望の式
(１２)で表されるスポロクノールＡが得られる。この反
応行程をスキームBで表すと以下の通りである。
チルアミノ)ピリジンの存在下メタンスルホン酸クロリ
ドとトリエチルアミンで脱水することにより式(１１)で
表される化合物と式(１６)で表される化合物とが2.6:1
の割合で得られる。また、式(１５)で表される化合物を
硫酸銅−二酸化ケイ素で処理すると、式(１１)で表され
る化合物と式(１６)で表される化合物とが5:1の割合で
得られる。式(１６)の化合物を分離したのち、式(１１)
で表される化合物にジエチルエーテル中、メチルマグネ
シウムアイオダイドを作用させることにより所望の式
(１２)で表されるスポロクノールＡが得られる。この反
応行程をスキームBで表すと以下の通りである。
【化４１】
【００１０】原料として用いるベンジルグリシジルエー
テルは、例えば特公平４−８１４３６や特公平４−８１
４３７に記載の方法によって得られる。ベンジルグリシ
ジルエーテルとして、光学活性なベンジルグリシジルエ
ーテルを用いる場合は光学活性なスポロクノールＡ、お
よび光学活性なスポロクノールＡのエナンチオマーを製
造することができる。以下に実施例を示す。また、光学
活性なその合成中間体を製造することができる。
テルは、例えば特公平４−８１４３６や特公平４−８１
４３７に記載の方法によって得られる。ベンジルグリシ
ジルエーテルとして、光学活性なベンジルグリシジルエ
ーテルを用いる場合は光学活性なスポロクノールＡ、お
よび光学活性なスポロクノールＡのエナンチオマーを製
造することができる。以下に実施例を示す。また、光学
活性なその合成中間体を製造することができる。
【００１１】
(2R,4R/S)-1-ベンジルオキシ-4-シアノ-(4-メトキシフ
ェニル)ブタン-2-オール(式２) テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)(7 ml)とジイソプロピルア
ミン(0.78 ml, 5.6 mmol)の溶液を−７８℃に冷却し
て、1.56 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(3.4 ml, 5.
3 mmol) を加えて２０分撹拌して調製されたリチウムジ
イソプロピルアミド溶液に、−７８℃で４−メトキシフ
ェニルアセトニトリル(648 mg, 4.4 mmol)のＴＨＦ(2 m
l)溶液を滴下した。室温で１０分撹拌した後−７８℃に
冷却して(R)-ベンジルグリシジルエーテル(791 mg, 4.8
mmol)のＴＨＦ(2 ml)溶液を滴下した。３０分撹拌した
後、室温まで上昇させ飽和塩化アンモニウム水溶液(2 m
l)を加えて、ジエチルエーテル(5 ml×3)で抽出して有
機層を飽和食塩水(2 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより(2R,4R/S)-1-ベンジル
オキシ-4-シアノ-(4-メトキシフェニル)ブタン-2-オー
ル(1.04 g, 76.0%)を得た。
ェニル)ブタン-2-オール(式２) テトラヒドロフラン(ＴＨＦ)(7 ml)とジイソプロピルア
ミン(0.78 ml, 5.6 mmol)の溶液を−７８℃に冷却し
て、1.56 M n-ブチルリチウムヘキサン溶液(3.4 ml, 5.
3 mmol) を加えて２０分撹拌して調製されたリチウムジ
イソプロピルアミド溶液に、−７８℃で４−メトキシフ
ェニルアセトニトリル(648 mg, 4.4 mmol)のＴＨＦ(2 m
l)溶液を滴下した。室温で１０分撹拌した後−７８℃に
冷却して(R)-ベンジルグリシジルエーテル(791 mg, 4.8
mmol)のＴＨＦ(2 ml)溶液を滴下した。３０分撹拌した
後、室温まで上昇させ飽和塩化アンモニウム水溶液(2 m
l)を加えて、ジエチルエーテル(5 ml×3)で抽出して有
機層を飽和食塩水(2 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製することにより(2R,4R/S)-1-ベンジル
オキシ-4-シアノ-(4-メトキシフェニル)ブタン-2-オー
ル(1.04 g, 76.0%)を得た。
【００１２】1H NMR (300 MHz, CDCl3):δ=7.40-7.23
(7H, m), 6.89 (2H, br d, J=8.5 Hz),4.55 (1.75H,
s), 4.51 (0.75H, s), 4.20-4.08, 4.07-3.99, 3.61-3.
50, 3.46-3.30 (4H, m), 2.95-2.55 (2H, m), 2.54 (1.
25H, d, J=3.8 Hz, 重水に変換可), 2.38 (0.75H, d, J
=4.4 Hz, 重水に変換可), 2.23-2.12 (0.75H, m), 2.00
-1.81 (1.25H, m). 13C NMR (CDCl3): δ=159.49 (s),
159.36 (s), 137.69 (s),137.62 (s),129.01 (d), 12
8.52 (d), 128.36 (d), 128.01 (s),127.93 (d), 127.8
2 (d), 126.96 (s), 121.84 (s), 120.90 (s), 114.49
(d), 114.10 (d), 73.90 (t), 73.76 (t), 73.35 (t),
73.30 (t), 67.76 (d), 66.38 (d), 55.21 (q), 39.54
(t), 38.61 (t), 33.00 (d), 31.95(d). IR (film): ν=3460,2238 cm-1. MS: m/z =311 (M+), 160 (100%). HRMS: 理論値 C19H21NO3として: 311.1522 (M+). 実測
値: 311.1541.
(7H, m), 6.89 (2H, br d, J=8.5 Hz),4.55 (1.75H,
s), 4.51 (0.75H, s), 4.20-4.08, 4.07-3.99, 3.61-3.
50, 3.46-3.30 (4H, m), 2.95-2.55 (2H, m), 2.54 (1.
25H, d, J=3.8 Hz, 重水に変換可), 2.38 (0.75H, d, J
=4.4 Hz, 重水に変換可), 2.23-2.12 (0.75H, m), 2.00
-1.81 (1.25H, m). 13C NMR (CDCl3): δ=159.49 (s),
159.36 (s), 137.69 (s),137.62 (s),129.01 (d), 12
8.52 (d), 128.36 (d), 128.01 (s),127.93 (d), 127.8
2 (d), 126.96 (s), 121.84 (s), 120.90 (s), 114.49
(d), 114.10 (d), 73.90 (t), 73.76 (t), 73.35 (t),
73.30 (t), 67.76 (d), 66.38 (d), 55.21 (q), 39.54
(t), 38.61 (t), 33.00 (d), 31.95(d). IR (film): ν=3460,2238 cm-1. MS: m/z =311 (M+), 160 (100%). HRMS: 理論値 C19H21NO3として: 311.1522 (M+). 実測
値: 311.1541.
【００１３】(3R/S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-
(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン(式
３) (2R,4R/S)-1-ベンジルオキシ-4-シアノ-(4-メトキシフ
ェニル)ブタン-2-オール(5.95 g, 19.2 mmol)と水酸化
カリウム(8.5 g, 151 mmol)のエタノール(100 ml)混合
液を16時間還流した。冷却後溶媒を減圧下留去し、残渣
に水(50 ml)を加えてジエチルエーテル(50 ml×2)で洗
浄後、その水溶液を濃塩酸を加えることにより酸性にし
た。この酸性水溶液を塩化メチレン(50 ml×3)で抽出し
て有機層を飽和食塩水(50 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を１Ｎ塩酸(50 ml)と
エタノール(50 ml)の混合液に溶解し、室温で１０時間
撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル(150 ml)に
溶解し、この有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液(5
0 ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより(3R/S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)
-3-(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン
(5.49 g, 91.6%)を得た。(3S,5R)-5-(ベンジルオキシメ
チル)-3-(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-
オンと(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキ
シフェニル)テトラヒドロフラン-2-オンはシリカゲルカ
ラムカラムクロマトグラフィーで分離可能であった。
(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン(式
３) (2R,4R/S)-1-ベンジルオキシ-4-シアノ-(4-メトキシフ
ェニル)ブタン-2-オール(5.95 g, 19.2 mmol)と水酸化
カリウム(8.5 g, 151 mmol)のエタノール(100 ml)混合
液を16時間還流した。冷却後溶媒を減圧下留去し、残渣
に水(50 ml)を加えてジエチルエーテル(50 ml×2)で洗
浄後、その水溶液を濃塩酸を加えることにより酸性にし
た。この酸性水溶液を塩化メチレン(50 ml×3)で抽出し
て有機層を飽和食塩水(50 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を１Ｎ塩酸(50 ml)と
エタノール(50 ml)の混合液に溶解し、室温で１０時間
撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル(150 ml)に
溶解し、この有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液(5
0 ml)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより(3R/S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)
-3-(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン
(5.49 g, 91.6%)を得た。(3S,5R)-5-(ベンジルオキシメ
チル)-3-(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-
オンと(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキ
シフェニル)テトラヒドロフラン-2-オンはシリカゲルカ
ラムカラムクロマトグラフィーで分離可能であった。
【００１４】(3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-
メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン mp 54-55℃ [α]D 26 -37.6 (c 1.0, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.41-7.27 (5H, m), 7.1
9 (2H, br d, J=8.5 Hz),6.89 (2H, br d, J=8.8 Hz),
4.79-4.71 (1H, m), 4.63 (1H, d, J=12.1 Hz),4.58 (1
H, d, J=12.1 Hz), 4.01 (1H, t, J=9.3Hz), 3.79 (3H,
s), 3.76 (1H,dd,J=10.7, 3.3 Hz), 3.65 (1H, dd, J=
10.7, 3.6 Hz), 2.65 (1H, ddd, J=12.9, 9.6, 3.6 H
z), 2.44 (1H, ddd, J=12.9, 9.1, 8.5 Hz). IR (film): ν=1768 cm-1. MS: m/z =312 (M+), 91 (100%). 元素分析値: C19H20O4として理論値: C 73.06, H 6.45.
実測値: C 73.26, H 6.48
メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン mp 54-55℃ [α]D 26 -37.6 (c 1.0, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.41-7.27 (5H, m), 7.1
9 (2H, br d, J=8.5 Hz),6.89 (2H, br d, J=8.8 Hz),
4.79-4.71 (1H, m), 4.63 (1H, d, J=12.1 Hz),4.58 (1
H, d, J=12.1 Hz), 4.01 (1H, t, J=9.3Hz), 3.79 (3H,
s), 3.76 (1H,dd,J=10.7, 3.3 Hz), 3.65 (1H, dd, J=
10.7, 3.6 Hz), 2.65 (1H, ddd, J=12.9, 9.6, 3.6 H
z), 2.44 (1H, ddd, J=12.9, 9.1, 8.5 Hz). IR (film): ν=1768 cm-1. MS: m/z =312 (M+), 91 (100%). 元素分析値: C19H20O4として理論値: C 73.06, H 6.45.
実測値: C 73.26, H 6.48
【００１５】(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-
メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン mp 94-95℃ [α]D 27 +3.8 (c 2.2, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.40-7.28 (5H, m), 7.2
0 (2H, br d, J=8.5 Hz), 6.87 (2H, br d, J=9.1 Hz),
4.72-4.61 (1H, m), 4.63 (2H, s), 3.84 (1H,dd, J=1
2.4, 9.1 Hz), 3.79 (3H, s), 3.77 (1H, dd, J=11.0,
3.3 Hz), 3.68 (1H, dd, J=11.0, 4.9 Hz), 2.66 (1H,
ddd, J=12.9, 9.1, 6.0 Hz), 2.28 (1H,dt, J=12.6, 1
2.4 Hz). IR (film): ν=1759 cm-1. MS: m/z =312 (M+, 100%). 元素分析値: C19H20O4として理論値: C 73.06, H 6.45.
実測値: C 73.20, H 6.47
メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン mp 94-95℃ [α]D 27 +3.8 (c 2.2, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.40-7.28 (5H, m), 7.2
0 (2H, br d, J=8.5 Hz), 6.87 (2H, br d, J=9.1 Hz),
4.72-4.61 (1H, m), 4.63 (2H, s), 3.84 (1H,dd, J=1
2.4, 9.1 Hz), 3.79 (3H, s), 3.77 (1H, dd, J=11.0,
3.3 Hz), 3.68 (1H, dd, J=11.0, 4.9 Hz), 2.66 (1H,
ddd, J=12.9, 9.1, 6.0 Hz), 2.28 (1H,dt, J=12.6, 1
2.4 Hz). IR (film): ν=1759 cm-1. MS: m/z =312 (M+, 100%). 元素分析値: C19H20O4として理論値: C 73.06, H 6.45.
実測値: C 73.20, H 6.47
【００１６】(3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-
メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オ
ンと(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキシ
フェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(式４) ＴＨＦ(20 ml)とジイソプロピルアミン(0.42 ml, 3.0 m
mol)の溶液を−７８℃に冷却して、1.56 M n-ブチルリ
チウムヘキサン溶液(1.9 ml, 3.0 mmol) を加えて２０
分撹拌して調製されたリチウムジイソプロピルアミド溶
液に、−７８℃で(3R/S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)
-3-(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン(6
24 mg, 2.0 mmol)のＴＨＦ(14 ml)溶液を滴下し、２０
分撹拌した。続いてヨウ化メチル(0.36 ml, 6.0 mmol)
を滴下し、３０分撹拌した後、室温まで昇温して飽和塩
化アンモニウム水溶液(2 ml)を加えて、酢酸エチル(20
ml×3)で抽出して有機層を飽和食塩水(20 ml)で洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより
(3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキシフェ
ニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(560 mg, 8
5.9%)と(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メト
キシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(40
mg, 6.1%)を得た。
メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オ
ンと(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキシ
フェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(式４) ＴＨＦ(20 ml)とジイソプロピルアミン(0.42 ml, 3.0 m
mol)の溶液を−７８℃に冷却して、1.56 M n-ブチルリ
チウムヘキサン溶液(1.9 ml, 3.0 mmol) を加えて２０
分撹拌して調製されたリチウムジイソプロピルアミド溶
液に、−７８℃で(3R/S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)
-3-(4-メトキシフェニル)テトラヒドロフラン-2-オン(6
24 mg, 2.0 mmol)のＴＨＦ(14 ml)溶液を滴下し、２０
分撹拌した。続いてヨウ化メチル(0.36 ml, 6.0 mmol)
を滴下し、３０分撹拌した後、室温まで昇温して飽和塩
化アンモニウム水溶液(2 ml)を加えて、酢酸エチル(20
ml×3)で抽出して有機層を飽和食塩水(20 ml)で洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより
(3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキシフェ
ニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(560 mg, 8
5.9%)と(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メト
キシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(40
mg, 6.1%)を得た。
【００１７】(3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-
メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オ
ン [α]D 30 -18.4 (c 0.4, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.39-7.26 (7H, m), 6.8
6 (2H, br d, J=9.1 Hz),4.77-4.67 (1H, m), 4.58 (1
H, d, J=12.1 Hz), 4.54 (1H, d, J=12.1 Hz), 3.79 (3
H, s), 3.62 (1H, dd, J=10.7, 4.1 Hz), 3.58(1H, dd,
J=10.7, 5.2 Hz),2.53 (1H, dd, J=12.9, 8.8 Hz),
2.39 (1H, dd, J=12.9, 6.9 Hz), 1.62 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): d=179.94 (s), 158.75 (s), 137.78
(s), 134.69 (s), 128.57 (d), 127.93 (d), 127.85
(d), 127.37 (d), 114.04 (d), 75.78 (d), 73.59(t),
71.01 (t), 55.25 (q), 47.12 (s), 40.12 (t), 25.47
(q). IR (film): ν=1764 cm-1. MS: m/z =326 (M+), 91 (100%). HRMS: 理論値 C20H22O4として: 326.1518 (M+). 実測
値: 326.1562. HPLC (CHRALCEL OD, 溶出値: hexane-i-PrOH, 4:1): ＞
98% ee.
メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オ
ン [α]D 30 -18.4 (c 0.4, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.39-7.26 (7H, m), 6.8
6 (2H, br d, J=9.1 Hz),4.77-4.67 (1H, m), 4.58 (1
H, d, J=12.1 Hz), 4.54 (1H, d, J=12.1 Hz), 3.79 (3
H, s), 3.62 (1H, dd, J=10.7, 4.1 Hz), 3.58(1H, dd,
J=10.7, 5.2 Hz),2.53 (1H, dd, J=12.9, 8.8 Hz),
2.39 (1H, dd, J=12.9, 6.9 Hz), 1.62 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): d=179.94 (s), 158.75 (s), 137.78
(s), 134.69 (s), 128.57 (d), 127.93 (d), 127.85
(d), 127.37 (d), 114.04 (d), 75.78 (d), 73.59(t),
71.01 (t), 55.25 (q), 47.12 (s), 40.12 (t), 25.47
(q). IR (film): ν=1764 cm-1. MS: m/z =326 (M+), 91 (100%). HRMS: 理論値 C20H22O4として: 326.1518 (M+). 実測
値: 326.1562. HPLC (CHRALCEL OD, 溶出値: hexane-i-PrOH, 4:1): ＞
98% ee.
【００１８】(3R,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-
メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オ
ン [α]D 31 +38.3 (c 0.6, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.38-7.25 (7H, m), 6.8
7 (2H, br d, J=9.1 Hz),4.58 (2H, s), 4.46-4.36 (1
H, m), 3.77 (3H, s), 3.67 (1H, dd, J=11.0, 3.6 H
z), 3.60 (1H, dd, J=11.0, 5.2 Hz), 2.62 (1H, dd, J
=12.9, 5.5 Hz), 2.18(1H, dd, J=12.9, 10.4 Hz),
1.56 (3H, s). IR (film): ν=1764 cm-1. MS: m/z =326 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C20H22O4として: 326.1518 (M+). 実測
値: 326.1496.
メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オ
ン [α]D 31 +38.3 (c 0.6, CHCl3).1 H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.38-7.25 (7H, m), 6.8
7 (2H, br d, J=9.1 Hz),4.58 (2H, s), 4.46-4.36 (1
H, m), 3.77 (3H, s), 3.67 (1H, dd, J=11.0, 3.6 H
z), 3.60 (1H, dd, J=11.0, 5.2 Hz), 2.62 (1H, dd, J
=12.9, 5.5 Hz), 2.18(1H, dd, J=12.9, 10.4 Hz),
1.56 (3H, s). IR (film): ν=1764 cm-1. MS: m/z =326 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C20H22O4として: 326.1518 (M+). 実測
値: 326.1496.
【００１９】(2R/S,3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-
2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルテトラ
ヒドロフラン(式５) (3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキシフェ
ニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(500 mg, 1.
53 mmol)の塩化メチレン(8 ml)溶液に1.5 Mジイソブチ
ルアルミニウムヒドリドトルエン溶液(1.02 ml, 1.53 m
mol)を−７８℃で滴下し、１．５時間撹拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液(6 ml)を加え、塩化メチ
レン(20 ml×3)で抽出して有機層を飽和食塩水(10 ml)
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより(2R/S,3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-2-ヒ
ドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒド
ロフラン(477 mg, 95%)を得た。
2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルテトラ
ヒドロフラン(式５) (3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-3-(4-メトキシフェ
ニル)-3-メチルテトラヒドロフラン-2-オン(500 mg, 1.
53 mmol)の塩化メチレン(8 ml)溶液に1.5 Mジイソブチ
ルアルミニウムヒドリドトルエン溶液(1.02 ml, 1.53 m
mol)を−７８℃で滴下し、１．５時間撹拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液(6 ml)を加え、塩化メチ
レン(20 ml×3)で抽出して有機層を飽和食塩水(10 ml)
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製するこ
とにより(2R/S,3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-2-ヒ
ドロキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒド
ロフラン(477 mg, 95%)を得た。
【００２０】1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.38-7.14
(7H, m), 6.90-6.82 (2H, m), 5.45 (0.33H, d, J=6.3
Hz), 5.31 (0.67H, d, J=7.1 Hz), 4.64 (1H, d, J=12.
1 Hz),4.60-4.47 (1H, m), 4.58 (1H, d, J=12.1Hz),
3.79 (3H, s), 3.68 (0.67H, dd, J=9.9, 3.0 Hz), 3.5
3 (0.67H, dd, J=9.9, 3.6 Hz), 3.53-3.44 (0.67H,
m), 3.20 (0.67H, d, J=7.4 Hz, 重水に変換可), 2.89
(0.33H, d, J=6.3 Hz, 重水に変換可), 2.46 (0.67H, d
d, J=11.8, 9.3 Hz), 2.19 (0.67H, d, J=7.7 Hz), 2.0
4 (0.67H, dd, J=12.1, 7.1 Hz), 1.35 (0.67H, s), 1.
32 (1.33H, s).13 C NMR(CDCl3): δ=158.04 (s), 157.87 (s), 138.54
(s), 138.25 (s), 137.57 (s), 137.21 (s), 128.54
(d), 128.40 (d), 128.05 (d), 127.93 (d), 127.90
(s), 127.73 (d), 127.63 (d), 127.11 (d), 113.75
(d), 113.66 (d), 103.73 (d), 103.55 (d), 77.69
(d), 74.99 (d), 73.44 (t), 73.29 (t), 72.94 (t), 7
1.97 (t), 55.12 (q), 52.41 (s), 48.36 (s), 40.45
(t), 34.79 (t), 27.73 (q), 22.40 (q). IR (film): ν=3414 cm-1. MS: m/z =328 (M+), 91 (100%). HRMS: 理論値 C20H24O4として: 328.1675 (M+). 実測
値: 328.1720.
(7H, m), 6.90-6.82 (2H, m), 5.45 (0.33H, d, J=6.3
Hz), 5.31 (0.67H, d, J=7.1 Hz), 4.64 (1H, d, J=12.
1 Hz),4.60-4.47 (1H, m), 4.58 (1H, d, J=12.1Hz),
3.79 (3H, s), 3.68 (0.67H, dd, J=9.9, 3.0 Hz), 3.5
3 (0.67H, dd, J=9.9, 3.6 Hz), 3.53-3.44 (0.67H,
m), 3.20 (0.67H, d, J=7.4 Hz, 重水に変換可), 2.89
(0.33H, d, J=6.3 Hz, 重水に変換可), 2.46 (0.67H, d
d, J=11.8, 9.3 Hz), 2.19 (0.67H, d, J=7.7 Hz), 2.0
4 (0.67H, dd, J=12.1, 7.1 Hz), 1.35 (0.67H, s), 1.
32 (1.33H, s).13 C NMR(CDCl3): δ=158.04 (s), 157.87 (s), 138.54
(s), 138.25 (s), 137.57 (s), 137.21 (s), 128.54
(d), 128.40 (d), 128.05 (d), 127.93 (d), 127.90
(s), 127.73 (d), 127.63 (d), 127.11 (d), 113.75
(d), 113.66 (d), 103.73 (d), 103.55 (d), 77.69
(d), 74.99 (d), 73.44 (t), 73.29 (t), 72.94 (t), 7
1.97 (t), 55.12 (q), 52.41 (s), 48.36 (s), 40.45
(t), 34.79 (t), 27.73 (q), 22.40 (q). IR (film): ν=3414 cm-1. MS: m/z =328 (M+), 91 (100%). HRMS: 理論値 C20H24O4として: 328.1675 (M+). 実測
値: 328.1720.
【００２１】(2R,4R)-1-ベンジルオキシ-4-(4-メトキシ
フェニル)-4-メチル-5-ヘキセン-2-オール(式６) メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(1.60 g, 4.8
3 mmol)のＴＨＦ(30 ml)溶液に1.56 M n-ブチルリチウ
ムヘキサン溶液(2.7 ml, 4.2 mmol)を０℃で滴下し、３
０分後(2R/S,3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-2-ヒド
ロキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロ
フラン(287 mg, 0.88 mmol)のＴＨＦ(6ml)溶液を０℃で
加え、室温で１３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アン
モニウム水溶液(8 ml)を加え、酢酸エチル(30 ml×3)で
抽出して有機層を飽和食塩水(30 ml)で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより(2R,4R)-
1-ベンジルオキシ-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチル-5
-ヘキセン-2-オール(280 mg, 97.7%)を得た。
フェニル)-4-メチル-5-ヘキセン-2-オール(式６) メチルトリフェニルホスホニウムブロミド(1.60 g, 4.8
3 mmol)のＴＨＦ(30 ml)溶液に1.56 M n-ブチルリチウ
ムヘキサン溶液(2.7 ml, 4.2 mmol)を０℃で滴下し、３
０分後(2R/S,3S,5R)-5-(ベンジルオキシメチル)-2-ヒド
ロキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチルテトラヒドロ
フラン(287 mg, 0.88 mmol)のＴＨＦ(6ml)溶液を０℃で
加え、室温で１３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アン
モニウム水溶液(8 ml)を加え、酢酸エチル(30 ml×3)で
抽出して有機層を飽和食塩水(30 ml)で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより(2R,4R)-
1-ベンジルオキシ-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチル-5
-ヘキセン-2-オール(280 mg, 97.7%)を得た。
【００２２】[α]D 27 -2.6 (c 1.1, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.38-7.14 (7H, m), 6.8
2 (2H, br d, J=8.8 Hz),6.07 (1H, dd, J=17.6, 10.7
Hz), 5.07 (1H, dd, J=10.7, 1.1 Hz), 5.03 (1H,dd, J
=17.6, 1.1 Hz), 4.47 (2H, s), 3.80-3.71 (1H, m),
3.79 (3H, s), 3.28-3.18 (2H, m), 2.23 (1H, br d, J
=2.7 Hz, 重水に変換可), 1.89 (2H, d, J=5.2 Hz), 1.
47 (3H, s).13 C NMR(CDCl3): δ=157.82 (s), 147.88 (d), 138.66
(s), 138.03 (s), 128.40 (d), 127.76 (d), 127.69
(d), 127.54 (d), 113.51 (d), 111.24 (t), 75.05(t),
73.03 (t), 67.70 (t), 55.03 (q), 44.20 (t), 42.85
(s), 25.12 (q). IR (film): ν=3462 cm-1. MS: m/z =326 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C21H26O3として: 326.1882 (M+). 実測
値： ３２６．１９２６．
2 (2H, br d, J=8.8 Hz),6.07 (1H, dd, J=17.6, 10.7
Hz), 5.07 (1H, dd, J=10.7, 1.1 Hz), 5.03 (1H,dd, J
=17.6, 1.1 Hz), 4.47 (2H, s), 3.80-3.71 (1H, m),
3.79 (3H, s), 3.28-3.18 (2H, m), 2.23 (1H, br d, J
=2.7 Hz, 重水に変換可), 1.89 (2H, d, J=5.2 Hz), 1.
47 (3H, s).13 C NMR(CDCl3): δ=157.82 (s), 147.88 (d), 138.66
(s), 138.03 (s), 128.40 (d), 127.76 (d), 127.69
(d), 127.54 (d), 113.51 (d), 111.24 (t), 75.05(t),
73.03 (t), 67.70 (t), 55.03 (q), 44.20 (t), 42.85
(s), 25.12 (q). IR (film): ν=3462 cm-1. MS: m/z =326 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C21H26O3として: 326.1882 (M+). 実測
値： ３２６．１９２６．
【００２３】（２Ｒ，４Ｒ）−４−（４−メトキシフェ
ニル)-4-メチル-5-ヘキセン-1,2-ジオール（式７） (2R,4R)-1-ベンジルオキシ-4-(4-メトキシフェニル)-4-
メチル-5-ヘキセン-2-オール(652 mg, 2 mmol)の塩化メ
チレン(10 ml)溶液に三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液
(1.0 M, 2 ml, 2 mmol)を-３０℃で滴下し、３０分撹拌
した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液(2 ml)を
加え、塩化メチレン(30 ml×3)で抽出して有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより(2R,4R)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メ
チル-5-ヘキセン-1,2-ジオール(367 mg, 77.8%)を得
た。
ニル)-4-メチル-5-ヘキセン-1,2-ジオール（式７） (2R,4R)-1-ベンジルオキシ-4-(4-メトキシフェニル)-4-
メチル-5-ヘキセン-2-オール(652 mg, 2 mmol)の塩化メ
チレン(10 ml)溶液に三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液
(1.0 M, 2 ml, 2 mmol)を-３０℃で滴下し、３０分撹拌
した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液(2 ml)を
加え、塩化メチレン(30 ml×3)で抽出して有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより(2R,4R)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メ
チル-5-ヘキセン-1,2-ジオール(367 mg, 77.8%)を得
た。
【００２４】[α]D 29 -9.7 (c 0.6, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.25 (2H, br d, J=8.8
Hz), 6.86 (2H,br d, J=9.1 Hz), 6.13 (1H, dd, J=1
7.6, 10.7 Hz), 5.16 (1H, dd, J=10.3, 0.8 Hz),5.11
(1H, dd, J=17.6, 1.1 Hz), 3.79 (3H, s), 3.78-3.68
(1H, m), 3.49-3.31 (2H, m), 2.17 (2H, br s, 重水に
変換可), 1.92-1.88 (2H, m), 1.46 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.91 (s), 147.58 (d), 138.80
(s), 127.67 (d), 113.67 (d), 111.73 (t), 69.62
(d), 67.26 (t), 55.15 (q), 44.19 (t), 42.82 (s), 2
5.22 (q). IR (film): ν=3374 cm-1. MS: m/z =236 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C14H20O3として: 236.1413 (M+). 実測
値: 236.1392.
Hz), 6.86 (2H,br d, J=9.1 Hz), 6.13 (1H, dd, J=1
7.6, 10.7 Hz), 5.16 (1H, dd, J=10.3, 0.8 Hz),5.11
(1H, dd, J=17.6, 1.1 Hz), 3.79 (3H, s), 3.78-3.68
(1H, m), 3.49-3.31 (2H, m), 2.17 (2H, br s, 重水に
変換可), 1.92-1.88 (2H, m), 1.46 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.91 (s), 147.58 (d), 138.80
(s), 127.67 (d), 113.67 (d), 111.73 (t), 69.62
(d), 67.26 (t), 55.15 (q), 44.19 (t), 42.82 (s), 2
5.22 (q). IR (film): ν=3374 cm-1. MS: m/z =236 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C14H20O3として: 236.1413 (M+). 実測
値: 236.1392.
【００２５】(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチル-4-
ペンテナール(式８) (2R,4R)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチル-5-ヘキセン
-1,2-ジオール(108 mg, 0.46 mmol)の９０％エタノール
(2 ml)溶液に、水(1 ml)に溶解した過ヨウ素酸ナトリウ
ム(388 mg, 1.84 mmol)を室温で加えた。３０分後、反
応液を酢酸エチル(20 ml×3)で抽出して有機層を飽和食
塩水(20 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3-
メチル-4-ペンテナール(92 mg, 97.6%)を得た。
ペンテナール(式８) (2R,4R)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチル-5-ヘキセン
-1,2-ジオール(108 mg, 0.46 mmol)の９０％エタノール
(2 ml)溶液に、水(1 ml)に溶解した過ヨウ素酸ナトリウ
ム(388 mg, 1.84 mmol)を室温で加えた。３０分後、反
応液を酢酸エチル(20 ml×3)で抽出して有機層を飽和食
塩水(20 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製することにより(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3-
メチル-4-ペンテナール(92 mg, 97.6%)を得た。
【００２６】[α]D 23 +2.9 (c 2.0, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=9.58 (1H, t, J=3.0 H
z), 7.25 (2H, br d, J=9.1 Hz), 6.90 (2H, br d, J=
9.1 Hz), 6.08 (1H, dd, J=17.6, 10.7 Hz), 5.19 (1H,
dd, J=10.7, 0.8 Hz), 5.10 (1H, dd, J=17.6, 0.8 H
z), 3.80 (3H, s), 2.81 (1H, dd, J=15.4, 3.0 Hz),
2.72 (1H, dd, J=15.4, 3.0 Hz), 1.51 (3H, s).13C NM
R (CDCl3): δ=203.20 (d), 158.31 (s), 145.47 (d),
137.51 (s), 127.47 (d), 113.93 (d), 112.87 (t), 5
5.19 (q), 53.31 (t), 42.21 (s), 26.13(q). IR (film): ν=1719 cm-1. MS: m/z =204 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C13H16O2として: 204.1150 (M+). 実測
値: 204.1111.
z), 7.25 (2H, br d, J=9.1 Hz), 6.90 (2H, br d, J=
9.1 Hz), 6.08 (1H, dd, J=17.6, 10.7 Hz), 5.19 (1H,
dd, J=10.7, 0.8 Hz), 5.10 (1H, dd, J=17.6, 0.8 H
z), 3.80 (3H, s), 2.81 (1H, dd, J=15.4, 3.0 Hz),
2.72 (1H, dd, J=15.4, 3.0 Hz), 1.51 (3H, s).13C NM
R (CDCl3): δ=203.20 (d), 158.31 (s), 145.47 (d),
137.51 (s), 127.47 (d), 113.93 (d), 112.87 (t), 5
5.19 (q), 53.31 (t), 42.21 (s), 26.13(q). IR (film): ν=1719 cm-1. MS: m/z =204 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C13H16O2として: 204.1150 (M+). 実測
値: 204.1111.
【００２７】(E/Z)-(R)-6-メトキシ-3-(4-メトキシフェ
ニル)-3-メチル-1,5-ヘキサジエン(式９) メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド(1.3
7 g, 4 mmol)のＴＨＦ(20 ml)溶液に1.5 M n-マルブチ
ルリチウムヘキサン溶液(2.2 ml, 3.4 mmol)を０℃で加
えて３０分撹拌し、(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3-メ
チル-4-ペンテナール(136 mg, 0.67 mmol)のＴＨＦ(4 m
l)溶液を加えた。室温で１６時間撹拌した後、飽和塩化
アンモニウム水溶液(8 ml)を加え、酢酸エチル(30 ml×
3)で抽出して有機層を飽和食塩水(30 ml)で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製することにより(E/
Z)-(R)-6-メトキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチル-
1,5-ヘプタジエン(117 mg,75.6%)を得た。
ニル)-3-メチル-1,5-ヘキサジエン(式９) メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロリド(1.3
7 g, 4 mmol)のＴＨＦ(20 ml)溶液に1.5 M n-マルブチ
ルリチウムヘキサン溶液(2.2 ml, 3.4 mmol)を０℃で加
えて３０分撹拌し、(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3-メ
チル-4-ペンテナール(136 mg, 0.67 mmol)のＴＨＦ(4 m
l)溶液を加えた。室温で１６時間撹拌した後、飽和塩化
アンモニウム水溶液(8 ml)を加え、酢酸エチル(30 ml×
3)で抽出して有機層を飽和食塩水(30 ml)で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製することにより(E/
Z)-(R)-6-メトキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチル-
1,5-ヘプタジエン(117 mg,75.6%)を得た。
【００２８】1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.28-7.20
(2H, m), 6.87-6.81 (2H, m), 6.22 (0.6H, br d, J=1
2.6 Hz), 6.02 (0.6H, dd, J=17.6, 10.7 Hz), 6.01
(0.4H, dd,J =17.3, 10.7Hz), 5.88 (1H, ddd, J=6.3,
1.6, 1.4 Hz), 5.12-4.97 (2H, m), 4.51 (0.6H, dt, J
=12.6, 7.7 Hz), 4.24-4.14 (0.4H, m), 3.80 (1.8H,
s),3.79 (1.2H, s), 3.55 (1.2H, s), 3.43 (1.8H, s),
2.61-2.45 (0.8H, m), 2.41-2.26 (1.2H, m), 1.34
(1.2H, s), 1.31 (1.8H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.78 (s), 157.75 (s), 148.74
(d), 147.41 (d), 147.12 (d), 139.44 (s), 139.38
(s), 132.33 (d), 132.29 (d), 131.65 (d), 131.53
(d), 128.78 (d), 128.63 (d), 127.90 (d), 127.84
(d), 113.46 (d), 113.40 (d), 111.85 (t), 111.67
(t), 103.11 (d), 99.25 (d), 59.43 (q), 55.91(q), 5
5.19 (q), 43.78 (s), 39.56 (t), 35.08 (t), 25.19
(q), 24.78 (q). IR (film): ν=1662,1609 cm-1. MS: m/z =232 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C15H20O2として: 232.1463 (M+). 実測
値: 232.1455.
(2H, m), 6.87-6.81 (2H, m), 6.22 (0.6H, br d, J=1
2.6 Hz), 6.02 (0.6H, dd, J=17.6, 10.7 Hz), 6.01
(0.4H, dd,J =17.3, 10.7Hz), 5.88 (1H, ddd, J=6.3,
1.6, 1.4 Hz), 5.12-4.97 (2H, m), 4.51 (0.6H, dt, J
=12.6, 7.7 Hz), 4.24-4.14 (0.4H, m), 3.80 (1.8H,
s),3.79 (1.2H, s), 3.55 (1.2H, s), 3.43 (1.8H, s),
2.61-2.45 (0.8H, m), 2.41-2.26 (1.2H, m), 1.34
(1.2H, s), 1.31 (1.8H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.78 (s), 157.75 (s), 148.74
(d), 147.41 (d), 147.12 (d), 139.44 (s), 139.38
(s), 132.33 (d), 132.29 (d), 131.65 (d), 131.53
(d), 128.78 (d), 128.63 (d), 127.90 (d), 127.84
(d), 113.46 (d), 113.40 (d), 111.85 (t), 111.67
(t), 103.11 (d), 99.25 (d), 59.43 (q), 55.91(q), 5
5.19 (q), 43.78 (s), 39.56 (t), 35.08 (t), 25.19
(q), 24.78 (q). IR (film): ν=1662,1609 cm-1. MS: m/z =232 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C15H20O2として: 232.1463 (M+). 実測
値: 232.1455.
【００２９】(R)-4-(4-メトキシフェニル)-4-メチル-5-
ヘキセナール(式１０) (E/Z)-(R)-6-メトキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチ
ル-1,5-ヘプタジエン(139 mg, 0.60 mmol)のＴＨＦ(10
ml)溶液に７０％過塩素酸(2.5 ml)を加えて室温で１．
５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶
液(4 ml)を０℃で加え、酢酸エチル(20 ml×3)で抽出し
て有機層を飽和食塩水(20 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより(R)-4-(4-メト
キシフェニル)-4-メチル-5-ヘキセナール(122 mg, 93.4
%)を得た。
ヘキセナール(式１０) (E/Z)-(R)-6-メトキシ-3-(4-メトキシフェニル)-3-メチ
ル-1,5-ヘプタジエン(139 mg, 0.60 mmol)のＴＨＦ(10
ml)溶液に７０％過塩素酸(2.5 ml)を加えて室温で１．
５時間撹拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶
液(4 ml)を０℃で加え、酢酸エチル(20 ml×3)で抽出し
て有機層を飽和食塩水(20 ml)で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより(R)-4-(4-メト
キシフェニル)-4-メチル-5-ヘキセナール(122 mg, 93.4
%)を得た。
【００３０】[α]D 22 -8.7 (c 1.9, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=9.70 (1H, t, J=1.6 H
z), 7.22 (2H, br d, J=9.1Hz), 6.85 (2H, br d, J=9.
1 Hz), 5.98 (1H, dd, J=17.6, 10.7 Hz), 5.13 (1H,d
d, J=10.7, 1.1 Hz), 5.07 (1H, dd, J=17.6, 1.1 Hz),
3.79 (3H, s), 2.42-2.20 (2H, m), 2.18-1.96 (2H,
m), 1.35 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=202.57 (d), 158.04 (s), 146.35
(d), 138.36 (s), 127.70 (d), 113.70 (d), 112.38
(t), 55.19 (q), 43.00 (s), 39.84 (t), 32.43 (t), 2
5.00 (q). IR (film): ν=1721 cm-1. MS: m/z =218 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C14H18O2として: 218.1307 (M+). 実測
値: 218.1305.
z), 7.22 (2H, br d, J=9.1Hz), 6.85 (2H, br d, J=9.
1 Hz), 5.98 (1H, dd, J=17.6, 10.7 Hz), 5.13 (1H,d
d, J=10.7, 1.1 Hz), 5.07 (1H, dd, J=17.6, 1.1 Hz),
3.79 (3H, s), 2.42-2.20 (2H, m), 2.18-1.96 (2H,
m), 1.35 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=202.57 (d), 158.04 (s), 146.35
(d), 138.36 (s), 127.70 (d), 113.70 (d), 112.38
(t), 55.19 (q), 43.00 (s), 39.84 (t), 32.43 (t), 2
5.00 (q). IR (film): ν=1721 cm-1. MS: m/z =218 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C14H18O2として: 218.1307 (M+). 実測
値: 218.1305.
【００３１】(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3,7-ジメチ
ル-1,6-オクタジエン(式１１) イソプロピルトリフェニルホスホニウムアイオダイド(6
18 mg, 1.43 mmol)のＴＨＦ(9 ml)溶液に1.56 M n-ブチ
ルリチウムヘキサン溶液(0.78 ml, 1.20 mmol)を０℃で
加えて１．５時間撹拌し、(R)-4-(4-メトキシフェニル)
-4-メチル-5-ヘプタナール(52 mg, 0.24 mmol)のＴＨＦ
(2 ml)溶液を加えた。室温で１２時間撹拌した後、飽和
塩化アンモニウム水溶液(2 ml)を加え、酢酸エチル(20
ml×3)で抽出して有機層を飽和食塩水(20 ml)で洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより
(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3,7-ジメチル-1,6-オクタ
ジエン(44 mg, 75.1 mmol)を得た。
ル-1,6-オクタジエン(式１１) イソプロピルトリフェニルホスホニウムアイオダイド(6
18 mg, 1.43 mmol)のＴＨＦ(9 ml)溶液に1.56 M n-ブチ
ルリチウムヘキサン溶液(0.78 ml, 1.20 mmol)を０℃で
加えて１．５時間撹拌し、(R)-4-(4-メトキシフェニル)
-4-メチル-5-ヘプタナール(52 mg, 0.24 mmol)のＴＨＦ
(2 ml)溶液を加えた。室温で１２時間撹拌した後、飽和
塩化アンモニウム水溶液(2 ml)を加え、酢酸エチル(20
ml×3)で抽出して有機層を飽和食塩水(20 ml)で洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより
(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3,7-ジメチル-1,6-オクタ
ジエン(44 mg, 75.1 mmol)を得た。
【００３２】[α]D 29 -2.3 (c 1.1, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.23 (2H, br d, J=9.1
Hz), 6.84 (2H, br d, J=9.1 Hz), 6.01 (1H, dd, J=1
7.6, 10.7 Hz), 5.13-4.98 (3H, m), 3.79(3H, s),1.89
-1.67 (4H, m), 1.66 (3H, br s), 1.52 (3H, br s),
1.35 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.78 (s), 147.44 (d), 139.73
(s), 131.50 (s), 127.78 (d), 124.91 (d), 113.52
(d), 111.58 (t), 55.25 (q), 43.68 (s), 41.21(t), 2
5.68 (q), 25.00 (q), 23.28 (t), 17.56 (q). IR (film): ν=1609 cm-1. MS: m/z =244 (M+), 161(%). HRMS: 理論値 C17H24Oとして: 244.1827 (M+). 実測値:
244.1811.
Hz), 6.84 (2H, br d, J=9.1 Hz), 6.01 (1H, dd, J=1
7.6, 10.7 Hz), 5.13-4.98 (3H, m), 3.79(3H, s),1.89
-1.67 (4H, m), 1.66 (3H, br s), 1.52 (3H, br s),
1.35 (3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.78 (s), 147.44 (d), 139.73
(s), 131.50 (s), 127.78 (d), 124.91 (d), 113.52
(d), 111.58 (t), 55.25 (q), 43.68 (s), 41.21(t), 2
5.68 (q), 25.00 (q), 23.28 (t), 17.56 (q). IR (film): ν=1609 cm-1. MS: m/z =244 (M+), 161(%). HRMS: 理論値 C17H24Oとして: 244.1827 (M+). 実測値:
244.1811.
【００３３】(-)-(R)-スポロクノールＡ(式１２)
メチルマグネシウムアイオダイドのジエチルエーテル溶
液(1.83 M, 2.4 ml, 4.4 mmol)に(R)-3-(4-メトキシフ
ェニル)-3,7-ジメチル-1,6-オクタジエン(43 mg, 0.18
mmol)を加え、溶媒を減圧留去し、残渣を１８０℃で９
分加熱した。反応物をジエチルエーテルで希釈し、５％
塩酸水溶液を加えた。分液後、有機層を飽和食塩水(20
ml)で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより(-)-(R)-スポロクノールＡ(25 mg, 61.5
%)を得た。
液(1.83 M, 2.4 ml, 4.4 mmol)に(R)-3-(4-メトキシフ
ェニル)-3,7-ジメチル-1,6-オクタジエン(43 mg, 0.18
mmol)を加え、溶媒を減圧留去し、残渣を１８０℃で９
分加熱した。反応物をジエチルエーテルで希釈し、５％
塩酸水溶液を加えた。分液後、有機層を飽和食塩水(20
ml)で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより(-)-(R)-スポロクノールＡ(25 mg, 61.5
%)を得た。
【００３４】[α]D 31 -1.3 (c 0.5, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.18 (2H, br d, J=8.8
Hz), 6.77 (2H, br d, J=8.8 Hz), 6.00 (1H, dd, J=1
7.3, 10.7 Hz), 5.12-4.98 (3H, m), 4.63 (1H, br s),
1.88-1.68 (4H, m), 1.66 (3H, br s), 1.51 (3H, br
s), 1.35 (3H, s). IR (film): ν=3336 cm-1. MS: m/z =230 (M+), 147(100%). HRMS: 理論値 C16H22Oとして: 230.1671 (M+). 実測値:
230.1671.
Hz), 6.77 (2H, br d, J=8.8 Hz), 6.00 (1H, dd, J=1
7.3, 10.7 Hz), 5.12-4.98 (3H, m), 4.63 (1H, br s),
1.88-1.68 (4H, m), 1.66 (3H, br s), 1.51 (3H, br
s), 1.35 (3H, s). IR (film): ν=3336 cm-1. MS: m/z =230 (M+), 147(100%). HRMS: 理論値 C16H22Oとして: 230.1671 (M+). 実測値:
230.1671.
【００３５】メチル (E/Z)-(5R)-(4-メトキシフェニル)
-4-メチル-2,6-ヘプタジエノエート(式１３) 水素化ナトリウム(60%, 135 mg, 3.38 mmol)のＴＨＦ(8
ml)懸濁液に０℃でメチル ジエチルホスホノアセテー
ト(0.56 ml, 3.38 mmol)、続いて(R)-3-(4-メトキシフ
ェニル)-3-メチル-4-ペンテナール(344 mg, 1.69 mmol)
のＴＨＦ(2 ml)溶液を加えた。０℃で１５分撹拌し、さ
らに室温で１２時間撹拌した。反応液に飽和食塩水(10
ml)を加え、酢酸エチル(20 ml×3)で抽出して有機層を
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することによりメチル (E/Z)-(5R)-(4-メトキシフ
ェニル)-4-メチル-2,6-ヘプタジエノエート(415 mg, 9
4.5%)を得た。
-4-メチル-2,6-ヘプタジエノエート(式１３) 水素化ナトリウム(60%, 135 mg, 3.38 mmol)のＴＨＦ(8
ml)懸濁液に０℃でメチル ジエチルホスホノアセテー
ト(0.56 ml, 3.38 mmol)、続いて(R)-3-(4-メトキシフ
ェニル)-3-メチル-4-ペンテナール(344 mg, 1.69 mmol)
のＴＨＦ(2 ml)溶液を加えた。０℃で１５分撹拌し、さ
らに室温で１２時間撹拌した。反応液に飽和食塩水(10
ml)を加え、酢酸エチル(20 ml×3)で抽出して有機層を
飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製することによりメチル (E/Z)-(5R)-(4-メトキシフ
ェニル)-4-メチル-2,6-ヘプタジエノエート(415 mg, 9
4.5%)を得た。
【００３６】1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.22 (2H,
br d, J=8.8 Hz), 6.86 (2H, br d, J=8.8Hz), 6.78
(0.75H, dt, J=15.7, 7.7 Hz), 6.14-5.94 (1.25H, m),
5.85-5.76 (1H, m), 5.16-5.00 (2H, m ), 3.80 (3H,
s), 3.71 (0.75H, s), 3.69 (2.25H, s), 3.27-3.06
(0.5H, m), 2.72-2.56 (1.5H, m), 1.37 (0.75H, s),
1.36(2.25H, s). IR (film): ν=1721, 1642, 1609 cm-1. MS: m/z =260 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C16H20O3として: 260.1412 (M+). 実測
値: 260.1453.
br d, J=8.8 Hz), 6.86 (2H, br d, J=8.8Hz), 6.78
(0.75H, dt, J=15.7, 7.7 Hz), 6.14-5.94 (1.25H, m),
5.85-5.76 (1H, m), 5.16-5.00 (2H, m ), 3.80 (3H,
s), 3.71 (0.75H, s), 3.69 (2.25H, s), 3.27-3.06
(0.5H, m), 2.72-2.56 (1.5H, m), 1.37 (0.75H, s),
1.36(2.25H, s). IR (film): ν=1721, 1642, 1609 cm-1. MS: m/z =260 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C16H20O3として: 260.1412 (M+). 実測
値: 260.1453.
【００３７】メチル (R)-5-(4-メトキシフェニル)-5-メ
チル-6-ヘプテノエート(式１４) メタノール(5 ml)中、(E/Z)-(5R)-(4-メトキシフェニ
ル)-4-メチル-2,6-ヘプタジエノエート(250 mg, 0.96 m
mol)と金属マグネシウム(234 mg, 9.62 mmol)を室温で
３．５時間撹拌した。反応液を３Ｎ塩酸で処理し、酢酸
エチル(30 ml×3)で抽出して有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することによりメチル (R)-5-(4-メトキシ
フェニル)-5-メチル-6-ヘプテノエート(150 mg, 59.6%)
を得た。
チル-6-ヘプテノエート(式１４) メタノール(5 ml)中、(E/Z)-(5R)-(4-メトキシフェニ
ル)-4-メチル-2,6-ヘプタジエノエート(250 mg, 0.96 m
mol)と金属マグネシウム(234 mg, 9.62 mmol)を室温で
３．５時間撹拌した。反応液を３Ｎ塩酸で処理し、酢酸
エチル(30 ml×3)で抽出して有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製することによりメチル (R)-5-(4-メトキシ
フェニル)-5-メチル-6-ヘプテノエート(150 mg, 59.6%)
を得た。
【００３８】[α]D 29 -5.7 (c 1.0, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.22 (2H, br d, J=8.5
Hz), 6.85 (2H, br d, J=8.5Hz), 6.00 (1H, dd, J=17.
6, 10.7 Hz), 5.08 (1H, dd, J=10.7, 1.1 Hz),5.03 (1
H, dd, J=17.6, 1.1 Hz), 3.79 (3H, s), 3.63 (3H,
s), 2.26 (2H, t,J=7.4 Hz), 1.84-1.39 (4H, m), 1.35
(3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=173.93 (s), 157.70 (s), 146.92
(d), 139.10 (s), 127.52 (d), 113.40 (d), 111.62
(s), 54.93 (q), 51.20 (q), 43.38 (s), 40.39 (t), 3
4.27 (t), 24.86 (q), 19.97 (t). IR (film): ν=1737 cm-1. MS: m/z =262 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C16H22O3として: 262.1569 (M+). 実測
値: 262.1596.
Hz), 6.85 (2H, br d, J=8.5Hz), 6.00 (1H, dd, J=17.
6, 10.7 Hz), 5.08 (1H, dd, J=10.7, 1.1 Hz),5.03 (1
H, dd, J=17.6, 1.1 Hz), 3.79 (3H, s), 3.63 (3H,
s), 2.26 (2H, t,J=7.4 Hz), 1.84-1.39 (4H, m), 1.35
(3H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=173.93 (s), 157.70 (s), 146.92
(d), 139.10 (s), 127.52 (d), 113.40 (d), 111.62
(s), 54.93 (q), 51.20 (q), 43.38 (s), 40.39 (t), 3
4.27 (t), 24.86 (q), 19.97 (t). IR (film): ν=1737 cm-1. MS: m/z =262 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C16H22O3として: 262.1569 (M+). 実測
値: 262.1596.
【００３９】(R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,6-ジメチ
ル-7-オクテン-2-オール(式１５) メチル (R)-5-(4-メトキシフェニル)-5-メチル-6-ヘプ
テノエート(162 mg, 0.62 mmol)のＴＨＦ(3 ml)溶液に
メチルリチウムジエチルエーテル溶液(1.4 M, 4.4 ml,
6.2 mmol)を−３０℃で滴下した。１８時間撹拌後、飽
和食塩水を加え、酢酸エチル(10 ml×3)で抽出して有機
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより(R)-6-(4-メトキシフェニル)-
2,6-ジメチル-7-オクテン-2-オール(124 mg, 76.3%)を
得た。
ル-7-オクテン-2-オール(式１５) メチル (R)-5-(4-メトキシフェニル)-5-メチル-6-ヘプ
テノエート(162 mg, 0.62 mmol)のＴＨＦ(3 ml)溶液に
メチルリチウムジエチルエーテル溶液(1.4 M, 4.4 ml,
6.2 mmol)を−３０℃で滴下した。１８時間撹拌後、飽
和食塩水を加え、酢酸エチル(10 ml×3)で抽出して有機
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより(R)-6-(4-メトキシフェニル)-
2,6-ジメチル-7-オクテン-2-オール(124 mg, 76.3%)を
得た。
【００４０】[α]D 27 -7.1 (c 1.0, CHCl3).1
H NMR (300 MHz, CDCl3): δ=7.22 (2H, br d, J=9.1
Hz), 6.84 (2H, br d, J=9.1 Hz), 6.00 (1H, dd, J=1
7.6, 10.7 Hz), 5.07 (1H, dd, J=10.7, 1.3 Hz),5.02
(1H, dd, J=17.6, 1.4 Hz), 3.79 (3H, s), 1.82-1.60
(2H, m), 1.48-1.06 (5H, m), 1.35 (3H, s), 1.15 (6
H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.43 (s), 147.16 (d), 139.58
(s), 127.47 (d), 113.38 (d), 111.45 (s), 70.88
(s), 55.15 (q), 44.56 (t), 43.74 (t), 41.71 (t), 2
9.25 (q), 25.16 (q), 19.32 (t). IR (film): ν=3404 cm-1. MS: m/z =262 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C17H26O2として: 262.1933 (M+). 実測
値: 262.1980.
Hz), 6.84 (2H, br d, J=9.1 Hz), 6.00 (1H, dd, J=1
7.6, 10.7 Hz), 5.07 (1H, dd, J=10.7, 1.3 Hz),5.02
(1H, dd, J=17.6, 1.4 Hz), 3.79 (3H, s), 1.82-1.60
(2H, m), 1.48-1.06 (5H, m), 1.35 (3H, s), 1.15 (6
H, s).13 C NMR (CDCl3): δ=157.43 (s), 147.16 (d), 139.58
(s), 127.47 (d), 113.38 (d), 111.45 (s), 70.88
(s), 55.15 (q), 44.56 (t), 43.74 (t), 41.71 (t), 2
9.25 (q), 25.16 (q), 19.32 (t). IR (film): ν=3404 cm-1. MS: m/z =262 (M+), 161 (100%). HRMS: 理論値 C17H26O2として: 262.1933 (M+). 実測
値: 262.1980.
【００４１】(R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,6-ジメチ
ル-7-オクテン-2-オールの脱水 (ａ)(R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,6-ジメチル-7-オク
テン-2-オール(145 mg,0.55 mmol)の塩化メチレン(3 m
l)溶液にメタンスルホニルクロリド(0.13 ml, 1.66 mmo
l)、トリエチルアミン(0.23 ml, 1.66 mmol)、4-(N,N-
ジメチルアミノ)ピリジン(0.67 mg, 5.5 μmol)を室温
で加え、３時間撹拌した。反応終了後、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で処理し、塩化メチレン(30 ml)を加
え、有機層を１Ｎ塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより(R)-3-(4-メトキシフェニル)-
3,7-ジメチル-1,6-オクタジエン(式１１)とその構造異
性体を得た(2.6:1, 101 mg, 75%)。
ル-7-オクテン-2-オールの脱水 (ａ)(R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,6-ジメチル-7-オク
テン-2-オール(145 mg,0.55 mmol)の塩化メチレン(3 m
l)溶液にメタンスルホニルクロリド(0.13 ml, 1.66 mmo
l)、トリエチルアミン(0.23 ml, 1.66 mmol)、4-(N,N-
ジメチルアミノ)ピリジン(0.67 mg, 5.5 μmol)を室温
で加え、３時間撹拌した。反応終了後、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で処理し、塩化メチレン(30 ml)を加
え、有機層を１Ｎ塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製することにより(R)-3-(4-メトキシフェニル)-
3,7-ジメチル-1,6-オクタジエン(式１１)とその構造異
性体を得た(2.6:1, 101 mg, 75%)。
【００４２】(ｂ)(R)-6-(4-メトキシフェニル)-2,6-ジ
メチル-7-オクテン-2-オール(28 mg,0.11 mmol)、硫酸
銅−二酸化ケイ素(1:1, 0.1 g)、トルエン(3 ml)の懸濁
液を１時間還流した。不溶物をろ過後、濃縮することに
より(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3,7-ジメチル-1,6-オ
クタジエン(式１１)とその構造異性体を得た(5:1, 26m
g, 100%)。
メチル-7-オクテン-2-オール(28 mg,0.11 mmol)、硫酸
銅−二酸化ケイ素(1:1, 0.1 g)、トルエン(3 ml)の懸濁
液を１時間還流した。不溶物をろ過後、濃縮することに
より(R)-3-(4-メトキシフェニル)-3,7-ジメチル-1,6-オ
クタジエン(式１１)とその構造異性体を得た(5:1, 26m
g, 100%)。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ０７Ｃ 43/23 Ｃ０７Ｃ 43/23 Ｄ
47/277 47/277
69/734 69/734 Ｚ
253/30 253/30
255/37 255/37
Ｃ０７Ｄ 307/20 Ｃ０７Ｄ 307/20
// Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
(72)発明者 村上 拓
宮城県仙台市太白区緑ヶ丘２丁目20−16
福本方
(56)参考文献 特開 昭59−167581（ＪＰ，Ａ)
特開 昭55−149272（ＪＰ，Ａ)
Ａ．Ｓｒｉｋｒｉｓｈｎａ ｅｔ ａ
ｌ．，ＳＹＮＬＥＴＴ，1996，Ｎｏ.
１，ｐ．67−68
Ｓｅｉｉｃｈｉ Ｔａｋａｎｏ ｅｔ
ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．22，Ｎｏ．45,
1981，ｐ．4479−4482
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 39/19
C07C 37/01
C07C 43/215
C07C 43/23
C07C 47/277
C07C 69/734
C07C 253/30
C07C 255/37
C07D 307/20
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (22)
- 【請求項１】 式(１)の化合物 【化１】 (式中Bnはベンジル基を意味する。以下同じ。)に強塩
基、4-メトキシフェニルアセトニトリルを反応させ、式
(２)の化合物を得、 【化２】 これにアルコール中、水酸化物を反応させ、ついで鉱酸
で処理し、式(３)の化合物を得、 【化３】 これに強塩基、ハロゲン化メチルを反応させ、式(４)の
化合物を得、 【化４】 これをジイソブチルアルミニウムヒドリドで還元し、式
(５)の化合物を得、 【化５】 これをヴィティッヒ反応に付し、式(６)の化合物を得、 【化６】 これに三臭化ホウ素を反応させ、脱ベンジル化して式
(７)の化合物を得、 【化７】 これに過ヨウ素酸ナトリウムを反応させ、式(８)の化合
物を得、 【化８】 これをヴィティッヒ反応に付し、式(９)の化合物を得、 【化９】 これを加水分解し、式(１０)の化合物を得、 【化１０】 これをヴィティッヒ反応に付し、式(１１)の化合物を
得、 【化１１】 最後にこの化合物のエーテル結合を切断することを特徴
とする式(１２)のスポロクノールＡの製造法。 【化１２】 - 【請求項２】 式(１)の化合物が光学活性体であり、式
(１２)の化合物が光学活性体であることを特徴とする請
求項１に記載のスポロクノールＡの製造法。 - 【請求項３】 式(１)の化合物 【化１３】 に強塩基、4-メトキシフェニルアセトニトリルを反応さ
せ、式(２)の化合物を得、 【化１４】 これにアルコール中、水酸化物を反応させ、ついで鉱酸
で処理し、式(３)の化合物を得、 【化１５】 これに強塩基、ハロゲン化メチルを反応させ、式(４)の
化合物を得、 【化１６】 これをジイソブチルアルミニウムヒドリドで還元し、式
(５)の化合物を得、 【化１７】 これをヴィティッヒ反応に付し、式(６)の化合物を得、 【化１８】 これに三臭化ホウ素を反応させ、脱ベンジル化して式
(７)の化合物を得、 【化１９】 これに過ヨウ素酸ナトリウムを反応させ、式(８)の化合
物を得、 【化２０】 これをボーナー・エモンズ反応に付し、式(１３)の化合
物を得、 【化２１】 これにマグネシウムを反応させ、式(１４)の化合物を
得、 【化２２】 これにメチルリチウムを反応させ、式(１５)の化合物を
得、 【化２３】 これを脱水して、式(１１)で表される化合物を得、 【化２４】 最後にこの化合物のエーテル結合を切断することを特徴
とする式(１２)のスポロクノールＡの製造法。 【化２５】 - 【請求項４】 式(１)の化合物が光学活性体であり、得
られる式(１２)の化合物が光学活性体であることを特徴
とする請求項３に記載のスポロクノールＡの製造法。 - 【請求項５】 式(５)の５-(ベンジルオキシメチル)-２
-ヒドロキシ-３-(４-メトキシフェニル)-３-メチルテト
ラヒドロフラン。 【化３０】 - 【請求項６】 式(５)化合物の立体配位が(2R,3S,5R)ま
たは(2S,3S,5R)である請求項５に記載の５-(ベンジルオ
キシメチル)-２-ヒドロキシ-３-(４-メトキシフェニル)
-３-メチルテトラヒドロフラン。 - 【請求項７】 式(６)の１-ベンジルオキシ-４-(４-メ
トキシフェニル)-４-メチル-５-ヘキセン-２-オール。 【化３１】 - 【請求項８】 式(６)化合物の立体配位が(2R,4R)であ
る請求項７に記載の１-ベンジルオキシ-４-(４-メトキ
シフェニル)-４-メチル-５-ヘキセン-２-オール。 - 【請求項９】 式(７)の４-(４-メトキシフェニル)-４-
メチル-５-ヘキセン-１,２-ジオール。 【化３２】 - 【請求項１０】 式(７)の化合物の立体配位が(2R,4R)
である請求項９に記載の４-(４-メトキシフェニル)-４-
メチル-５-ヘキセン-１,２-ジオール。 - 【請求項１１】 式(９)の６-メトキシ-３-(４-メトキ
シフェニル)-３-メチル-１,５-ヘキサジエン。 【化３４】 - 【請求項１２】 式(９)の化合物の立体配位が(E)-(R)
または(Z)-(R)である請求項１１に記載の６-メトキシ-
３-(４-メトキシフェニル)-３-メチル-１,５-ヘキサジ
エン。 - 【請求項１３】 式(１０)の４-(４-メトキシフェニル)
-４-メチル-５-ヘキセナール。 【化３５】 - 【請求項１４】 式(１０)の化合物の立体配位が(R)で
ある請求項１３に記載の４-(４-メトキシフェニル)-４-
メチル-５-ヘキセナール。 - 【請求項１５】 式(１１)の３-(４-メトキシフェニル)
-３,７-ジメチル-１,６-オクタジエン。 【化３６】 - 【請求項１６】 式(１１)の化合物の立体配位が(R)で
ある請求項１５に記載の３-(４-メトキシフェニル)-３,
７-ジメチル-１,６-オクタジエン。 - 【請求項１７】 式(１３)のメチル ５-(４-メトキシ
フェニル)-４-メチル-２,６-ヘプタジエノエート。 【化３７】 - 【請求項１８】 式(１３)の化合物の立体配位が(E)-(5
R)または(Z)-(5R)である請求項１７に記載のメチル ５
-(４-メトキシフェニル)-４-メチル-２,６-ヘプタジエ
ノエート。 - 【請求項１９】 式(１４)のメチル ５-(４-メトキシ
フェニル)-５-メチル-６-ヘプテノエート。 【化３８】 - 【請求項２０】 式(１４)の化合物の立体配位が(R)で
ある請求項１９に記載のメチル ５-(４-メトキシフェ
ニル)-５-メチル-６-ヘプテノエート。 - 【請求項２１】 式(１５)の６-(４-メトキシフェニル)
-２,６-ジメチル-７-オクテン-２-オール。 【化３９】 - 【請求項２２】 式(１５)の化合物の立体配位が(R)で
ある請求項２１に記載の６-(４-メトキシフェニル)-２,
６-ジメチル-７-オクテン-２-オール。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27853897A JP3376886B2 (ja) | 1997-10-13 | 1997-10-13 | スポロクノールａの製造法およびその合成中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27853897A JP3376886B2 (ja) | 1997-10-13 | 1997-10-13 | スポロクノールａの製造法およびその合成中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11116520A JPH11116520A (ja) | 1999-04-27 |
| JP3376886B2 true JP3376886B2 (ja) | 2003-02-10 |
Family
ID=17598669
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27853897A Expired - Fee Related JP3376886B2 (ja) | 1997-10-13 | 1997-10-13 | スポロクノールａの製造法およびその合成中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3376886B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295204C (zh) * | 2005-03-07 | 2007-01-17 | 中国科学院广州化学研究所 | 4－(1,5－二甲基－1－乙烯基－4－己烯基)苯酚的合成新方法 |
-
1997
- 1997-10-13 JP JP27853897A patent/JP3376886B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Ａ．Ｓｒｉｋｒｉｓｈｎａ ｅｔ ａｌ．，ＳＹＮＬＥＴＴ，１９９６，Ｎｏ．１，ｐ．６７−６８ |
| Ｓｅｉｉｃｈｉ Ｔａｋａｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．４５，１９８１，ｐ．４４７９−４４８２ |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295204C (zh) * | 2005-03-07 | 2007-01-17 | 中国科学院广州化学研究所 | 4－(1,5－二甲基－1－乙烯基－4－己烯基)苯酚的合成新方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11116520A (ja) | 1999-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kolb et al. | A simplified procedure for the stereospecific transformation of 1, 2-diols into epoxides | |
| US20020099034A1 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| US4758382A (en) | Process for the stereospecific preparation of 24(R),25- and 24(S),25-dihydroxycholecalciferol and novel intermediates used therefor | |
| JP3376886B2 (ja) | スポロクノールａの製造法およびその合成中間体 | |
| EP1951726A2 (en) | Method for the preparation of escitalopram | |
| EP0583171B1 (en) | (3R,5S)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid derivatives and methods for their production | |
| Yusufoglu et al. | Enantioselective synthesis and absolute configuration of both enantiomers of endo-brevicomin | |
| Takano et al. | Chiral route to cis-caronaldehyde from D-mannitol | |
| JP4057088B2 (ja) | ピロリジン誘導体の製造方法 | |
| US4701536A (en) | Novel 10-membered ring compound and process for preparing the same | |
| US4499292A (en) | 7-Oxabicycloheptane prostaglandin intermediates and method for preparing same | |
| US6313353B1 (en) | Method for producing an optically active acyloin | |
| JP3712077B2 (ja) | ヒドロインダン−４−オール誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0465065B2 (ja) | ||
| JP2973546B2 (ja) | 光学活性４−ベンゾイルオキシメチル−２−オキサゾリジノンおよびその製造法 | |
| JP3050104B2 (ja) | １−ブチン−３，４−ジオールの新規な製造法 | |
| JP3060915B2 (ja) | ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−４−フェニルチオテトラヒドロフラン及びその製造法 | |
| US4687863A (en) | Optically active hydroxyiodolactone | |
| JP2848937B2 (ja) | 置換メチレンシクロペンタン類の製造法 | |
| KR100365526B1 (ko) | 바이시클로[3.3.1]노난 구조 화합물의 제조방법 | |
| JPH0687828A (ja) | 環化反応を用いるジフルオロメチル化合物の合成 | |
| JPH11255687A (ja) | １，１′，５′，１″−テルナフタレン−２，２′，６′，２″−テトラオール | |
| JPH0651692B2 (ja) | 光学活性化合物 | |
| JP2002265412A (ja) | 新規シクロペンテノン誘導体 | |
| JPH0651694B2 (ja) | 光学活性化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 6 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081206 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091206 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091206 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101206 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 9 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111206 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |