JPS61173792A - メナキノン−４の製造法 - Google Patents
メナキノン−４の製造法Info
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- JPS61173792A JPS61173792A JP1466785A JP1466785A JPS61173792A JP S61173792 A JPS61173792 A JP S61173792A JP 1466785 A JP1466785 A JP 1466785A JP 1466785 A JP1466785 A JP 1466785A JP S61173792 A JPS61173792 A JP S61173792A
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- Japan
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- brevibacterium
- corynebacterium
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はメナキノン−４（以下、ＭＫ−４と称す）の製
造法に関する。
造法に関する。
ＭＫ−４は、式
で示される生体の血液凝固やカルシウム代謝調節に関与
するビタミンに２である。
するビタミンに２である。
従来の技術
細菌に含まれているメナキノンに関しては、分類学的見
地から詳細に検討されており、Ｍ、Ｄ、Ｃｏ１１ｉｎｓ
およびり、 Ｊｏｎｅｓによって総説がまとめられてい
る（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、’Ｒｅｖ、、 ４５ ：３１
６−３５４．１９８１）。しかしながらＭＫ−４が主た
るメナキノンとして著量に含有されている細菌は見当た
らない。最近、谷ら（Ｊ、 ｆｅｒｍｅｎｔ、 Ｔｅ
ｃｈｎｏｌ、、 ６２ ： ３２１−３２７．１９８４
）により、ダラム陽性細菌であるフラボバクテリウム・
メニンゴセプチクムを用いるＭＫ−４の生産が報告され
ている。
地から詳細に検討されており、Ｍ、Ｄ、Ｃｏ１１ｉｎｓ
およびり、 Ｊｏｎｅｓによって総説がまとめられてい
る（Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、’Ｒｅｖ、、 ４５ ：３１
６−３５４．１９８１）。しかしながらＭＫ−４が主た
るメナキノンとして著量に含有されている細菌は見当た
らない。最近、谷ら（Ｊ、 ｆｅｒｍｅｎｔ、 Ｔｅ
ｃｈｎｏｌ、、 ６２ ： ３２１−３２７．１９８４
）により、ダラム陽性細菌であるフラボバクテリウム・
メニンゴセプチクムを用いるＭＫ−４の生産が報告され
ている。
発明の目的
フラボバクテリウム・メニンゴセプチクム（グラム陽性
菌）以外の微生物でＭＫ−４を製造する微生物を見い出
した。
菌）以外の微生物でＭＫ−４を製造する微生物を見い出
した。
間 点を解決するための手段
本発明方法によると、コリネバクテリウム属、ブレビバ
クテリウム属、ミクロバクテリウム属、クルトバクテリ
ウム属、オーレオバクテリウム属又はグラム陽性のフラ
ボバクテリウム属に属する微生物を用いることにより収
率よ＜ＭＫ−４を製造することができる。
クテリウム属、ミクロバクテリウム属、クルトバクテリ
ウム属、オーレオバクテリウム属又はグラム陽性のフラ
ボバクテリウム属に属する微生物を用いることにより収
率よ＜ＭＫ−４を製造することができる。
本発明に用いる微生物としては、コリネバクテリウム属
、ブレビバクテリウム属、ミクロバクテリウム属、タル
トバクテリウム属、オーレオバクテリウム属又はダラム
陽性のフラボバクテリウム属に属し、ＭＫ−４を生産し
つる微生物であればいずれも用いられ、具体的には、コ
リネバクテリウム’ ！１ ケア ７ シ！ ７：７、
（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌ１ｑｕｅ−ｆ
ａｃｉｅｎｓ）ＡＴＣＣ１４９２９、コリネバクテリウ
ム・アカティクム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ａｑｕａｔｉｃｕｍ）ＡＴＣＣ１４６６５、コリネバク
テリウム・コリニフィラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ｃｈｏｌｉｎｉｐｈｉｌｕｍ） ＮＲＲＬ Ｂ
−１１１５７、コリネバクテリウム・ムリセプティクム
（Ｃｏｒｙｎｅ−ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｕｒｉｓｅｐ
ｔｉｃｕｍ） ＡＴＣＣ２１３７４、ミクロバクテリウ
ム・ラフティクム（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌａ
ｃｔｉｃｕｍ）ＡＴＣＣ８１８０、ミクロバクテリウム
・インペリアレ（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｍ
ｐｅｒｉａｌｅ）（旧ブレビバクテリウム・インペリア
レ）ＡＴＣＣ８３６５、ミクロバクテリウム・アルボレ
センス（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅ−ｒｉｕ＋ｎ ａｒｂｏ
ｒｅｓｃｅｎｓ） （旧ブレビバクテリウム・アルボレ
センス）ＡＴＣＣ４３５８、クルトバクテリウム・シト
レウム（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｉｔｒｅｕ
ｍ） （旧ブレビバクテリウム・シトレウス）ＡＴＣＣ
１５Ｂ２８、オーレオバクテリウム・テスタセウム（Ａ
ｕｒｅｏｂａｃｔｅｒ ｉｕｍｔｅｓｔａｃｅｕｍ）
（旧ブレビバクテリウム・テスタセウム）ＡＴＣＣ１５
ｇ２９、ブレビバクテリウム・フスクム（Ｂｒｅｖｉｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｕｓｃｕｍ） ［Ｆｏ １２１２
７ 、ブレビバクテリウム・リネンス（Ｂｒｅｖｉｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ １ｉｎｅｎｓ）ＡＴＣＣ９１７５、フ
ラボバクテリウム・マリノティピクム（Ｆｌａｖｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｏｔｙｐｉｃｕｍ） ＡＴ
ＣＣ１９２６０、コリネバクテリウム・フラベセンス（
Ｆ １ａｖａｂａｃｔｅ−ｒｉｕ＋ｎ ｆｌａｖｅｓｃ
ｅｎｓ）ＡＴＣＣ８３１５、フラボバクテリウム・デヒ
ドロゲナンス（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｅｈ
ｙｄｒｏ−ｇｅｎａｎｓ） ＡＴＣＣ１３９３０などが
あげられる。
、ブレビバクテリウム属、ミクロバクテリウム属、タル
トバクテリウム属、オーレオバクテリウム属又はダラム
陽性のフラボバクテリウム属に属し、ＭＫ−４を生産し
つる微生物であればいずれも用いられ、具体的には、コ
リネバクテリウム’ ！１ ケア ７ シ！ ７：７、
（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌ１ｑｕｅ−ｆ
ａｃｉｅｎｓ）ＡＴＣＣ１４９２９、コリネバクテリウ
ム・アカティクム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ａｑｕａｔｉｃｕｍ）ＡＴＣＣ１４６６５、コリネバク
テリウム・コリニフィラム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ｃｈｏｌｉｎｉｐｈｉｌｕｍ） ＮＲＲＬ Ｂ
−１１１５７、コリネバクテリウム・ムリセプティクム
（Ｃｏｒｙｎｅ−ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｕｒｉｓｅｐ
ｔｉｃｕｍ） ＡＴＣＣ２１３７４、ミクロバクテリウ
ム・ラフティクム（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｌａ
ｃｔｉｃｕｍ）ＡＴＣＣ８１８０、ミクロバクテリウム
・インペリアレ（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｍ
ｐｅｒｉａｌｅ）（旧ブレビバクテリウム・インペリア
レ）ＡＴＣＣ８３６５、ミクロバクテリウム・アルボレ
センス（Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅ−ｒｉｕ＋ｎ ａｒｂｏ
ｒｅｓｃｅｎｓ） （旧ブレビバクテリウム・アルボレ
センス）ＡＴＣＣ４３５８、クルトバクテリウム・シト
レウム（Ｃｕｒｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｉｔｒｅｕ
ｍ） （旧ブレビバクテリウム・シトレウス）ＡＴＣＣ
１５Ｂ２８、オーレオバクテリウム・テスタセウム（Ａ
ｕｒｅｏｂａｃｔｅｒ ｉｕｍｔｅｓｔａｃｅｕｍ）
（旧ブレビバクテリウム・テスタセウム）ＡＴＣＣ１５
ｇ２９、ブレビバクテリウム・フスクム（Ｂｒｅｖｉｂ
ａｃｔｅｒｉｕｍ ｆｕｓｃｕｍ） ［Ｆｏ １２１２
７ 、ブレビバクテリウム・リネンス（Ｂｒｅｖｉｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ １ｉｎｅｎｓ）ＡＴＣＣ９１７５、フ
ラボバクテリウム・マリノティピクム（Ｆｌａｖｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ｍａｒｉｎｏｔｙｐｉｃｕｍ） ＡＴ
ＣＣ１９２６０、コリネバクテリウム・フラベセンス（
Ｆ １ａｖａｂａｃｔｅ−ｒｉｕ＋ｎ ｆｌａｖｅｓｃ
ｅｎｓ）ＡＴＣＣ８３１５、フラボバクテリウム・デヒ
ドロゲナンス（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｅｈ
ｙｄｒｏ−ｇｅｎａｎｓ） ＡＴＣＣ１３９３０などが
あげられる。
これらの菌種の菌学的性質については、バージ−のマニ
二アル第７版（１９５７）、第８版（１９７４）、山田
・駒形：Ｊ、 Ｇｅｎ、Ａｐｐｌ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ、、１８ ： ３９９−４１６ （１９７２）などに
記載されている。
二アル第７版（１９５７）、第８版（１９７４）、山田
・駒形：Ｊ、 Ｇｅｎ、Ａｐｐｌ、 Ｍｉｃｒｏｂｉｏ
ｌ、、１８ ： ３９９−４１６ （１９７２）などに
記載されている。
本発明に用いる培地としては、炭素源、窒素源、無機物
、その他の栄養物を適当に含有する培地ならば、合成培
地、天然培地のいずれでも使用可能である。
、その他の栄養物を適当に含有する培地ならば、合成培
地、天然培地のいずれでも使用可能である。
炭素源としては、例えばグルコース、シュクロース、マ
ルトース、クリセリン、ソルビット、マンニット、糖蜜
、有機酸、脂肪酸などが単独又は組合わせて用いられる
。窒素源としては、例えば硫安、硝安、塩安、リン安、
尿素、アンモニア、アミン類、ペプトン、ポリペプトン
、酵母エキス、肉エキス、カゼイン加水分解物、ヨーン
スチープリカーなどが単独あるいは組合わせて用いられ
る。
ルトース、クリセリン、ソルビット、マンニット、糖蜜
、有機酸、脂肪酸などが単独又は組合わせて用いられる
。窒素源としては、例えば硫安、硝安、塩安、リン安、
尿素、アンモニア、アミン類、ペプトン、ポリペプトン
、酵母エキス、肉エキス、カゼイン加水分解物、ヨーン
スチープリカーなどが単独あるいは組合わせて用いられ
る。
無機塩としては、例えばリン酸−カリウム、リン酸二カ
リウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化
ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、炭酸カルシウ
ムなどが用いられる。その他の微量要素として各種のビ
タミン、例えばチアミン、ニコチン酸、ピオチン、パン
トテン酸などが用いられる。さらにメナキノンの前駆体
であるシキミ酸、１．４−ナフトキノン、２−メチル−
１，４−ナフトキン（ビタミンＫｓ ）などを培地は添
加してもよい。
リウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、塩化
ナトリウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、炭酸カルシウ
ムなどが用いられる。その他の微量要素として各種のビ
タミン、例えばチアミン、ニコチン酸、ピオチン、パン
トテン酸などが用いられる。さらにメナキノンの前駆体
であるシキミ酸、１．４−ナフトキノン、２−メチル−
１，４−ナフトキン（ビタミンＫｓ ）などを培地は添
加してもよい。
培養条件としては通常の通気攪拌培養が適している。培
養温度は２０〜４０℃、好ましくは２５〜３５℃が適当
である。培養時のｐＨは５〜９好ましくは７前後に保持
する。ｐＨの修正には通常アンモニア水、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸カルシウムなどが用いられ
る。
養温度は２０〜４０℃、好ましくは２５〜３５℃が適当
である。培養時のｐＨは５〜９好ましくは７前後に保持
する。ｐＨの修正には通常アンモニア水、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸カルシウムなどが用いられ
る。
前記条件下で３〜７日培養するとＭＫ−４が菌体内に蓄
積されるので、生成量が最大になった時点で培養を終了
させ適当な手段で集菌し、目的物を分離採取する。例え
ば、メタノール、エタノール、アセシン、クロロホルム
などの単独あるいは混合溶媒を用いてメナキノン含有抽
出物を得、これを有機溶媒による分配抽出、シリカゲル
、アルミナ、セファデックスなどによるカラムクロマト
グラフィー及び薄層クロマトグラフィーなどを組合わせ
て精製することができる。試料中のメナキノンの定量に
は、Ｚｏｒｂａｘ ＯＤＳ、 ｌ１ｎｉｓｉｌ ＮＱ
Ｃ−１８などを用いる逆相分配型の高速液体クロマトグ
ラフィーを利用する。
積されるので、生成量が最大になった時点で培養を終了
させ適当な手段で集菌し、目的物を分離採取する。例え
ば、メタノール、エタノール、アセシン、クロロホルム
などの単独あるいは混合溶媒を用いてメナキノン含有抽
出物を得、これを有機溶媒による分配抽出、シリカゲル
、アルミナ、セファデックスなどによるカラムクロマト
グラフィー及び薄層クロマトグラフィーなどを組合わせ
て精製することができる。試料中のメナキノンの定量に
は、Ｚｏｒｂａｘ ＯＤＳ、 ｌ１ｎｉｓｉｌ ＮＱ
Ｃ−１８などを用いる逆相分配型の高速液体クロマトグ
ラフィーを利用する。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例１゜
菌株として、ミクロバクテリウム・ラフティクムＡＴＣ
Ｃ８１８０を用いた。
Ｃ８１８０を用いた。
イーストブイヨン寒天培地で３０℃、２４時間培養した
菌体を、グリセリン５％、ペプトン１％、酵母エキス０
．５％、ヨーンスチーブリカ−１％、硫酸マグネシウム
０．０１％、硫酸第一鉄０．００２％の組成の培地（ｐ
Ｈ７，２） ３００ｍｌを入れたバッフル付き２１三角
フラスコをオートクレーブ殺菌し、それに植菌し、別殺
菌した炭酸カルシウムを２％添加して３０℃、２０Ｏｒ
ｐｍ、２４時間振盪培養した。これを種培養として、上
記組成の培地３１を入れた５１容ジヤーメアーメンター
をオートクレーブ殺菌し、それに植菌し、通気量２ｖｖ
ｍ、攪拌６００ｒｐｍ、温度３０℃で培養した。培養２
４時間抜にグリセリン３％、ペプトン０．５％を添加、
また、培養液のｐＨは２Ｎ ＮａＯＨで７．０を維持
するように調整した。培養５日後のＭＫ−４は３０ｍｇ
／ｌであった。
菌体を、グリセリン５％、ペプトン１％、酵母エキス０
．５％、ヨーンスチーブリカ−１％、硫酸マグネシウム
０．０１％、硫酸第一鉄０．００２％の組成の培地（ｐ
Ｈ７，２） ３００ｍｌを入れたバッフル付き２１三角
フラスコをオートクレーブ殺菌し、それに植菌し、別殺
菌した炭酸カルシウムを２％添加して３０℃、２０Ｏｒ
ｐｍ、２４時間振盪培養した。これを種培養として、上
記組成の培地３１を入れた５１容ジヤーメアーメンター
をオートクレーブ殺菌し、それに植菌し、通気量２ｖｖ
ｍ、攪拌６００ｒｐｍ、温度３０℃で培養した。培養２
４時間抜にグリセリン３％、ペプトン０．５％を添加、
また、培養液のｐＨは２Ｎ ＮａＯＨで７．０を維持
するように調整した。培養５日後のＭＫ−４は３０ｍｇ
／ｌであった。
この培養液１１を遠心分離し、菌体３５ｇ（乾燥重量）
を得た。これに３０ Ｑｍｌのメタノールを加えて５５
℃で３回抽出した。抽出液を濃縮して得られた油状物に
２０ Ｑｍｌのヘキサンを加えて不溶物を枦通し、ｐ液
に５ｇのシリカゲルを加えて攪拌し目的物をシリカゲル
に吸着させた。非吸着物を洗い出した後、酢酸エチル３
Ｑｍｌを用いて目的物を溶出、濃縮を行い油状物を得た
。本島のアセトン溶液をシリカゲル薄層６０ Ｆ２５４
（５枚） にスポットシ、ベンゼン：酢酸エチル（９：
１ ｖ／ｖ）を用いて展開した。Ｒｆ値８０の紫外部
吸収を示す部分を削りとり、アセトンで抽出、濃縮後、
再びアセトンに溶解した。本島をあらかじめパラフィン
で処理した上記シリカゲル薄層（５枚）にスポットし、
アセトン：水（９５： ５ Ｖ／Ｖ）で展開し、ＭＫ−
４の標準品と一致するＲＦｅ５の部分を削りとり、アセ
トン溶出、濃縮を行い、２４■のＭ Ｋ−４を得た。こ
の物質の融点は３５．１℃であった。また、マススペク
トルおよび核磁気共鳴スペクトルによって、得られた物
質がＭＫ−４であることを確認した。
を得た。これに３０ Ｑｍｌのメタノールを加えて５５
℃で３回抽出した。抽出液を濃縮して得られた油状物に
２０ Ｑｍｌのヘキサンを加えて不溶物を枦通し、ｐ液
に５ｇのシリカゲルを加えて攪拌し目的物をシリカゲル
に吸着させた。非吸着物を洗い出した後、酢酸エチル３
Ｑｍｌを用いて目的物を溶出、濃縮を行い油状物を得た
。本島のアセトン溶液をシリカゲル薄層６０ Ｆ２５４
（５枚） にスポットシ、ベンゼン：酢酸エチル（９：
１ ｖ／ｖ）を用いて展開した。Ｒｆ値８０の紫外部
吸収を示す部分を削りとり、アセトンで抽出、濃縮後、
再びアセトンに溶解した。本島をあらかじめパラフィン
で処理した上記シリカゲル薄層（５枚）にスポットし、
アセトン：水（９５： ５ Ｖ／Ｖ）で展開し、ＭＫ−
４の標準品と一致するＲＦｅ５の部分を削りとり、アセ
トン溶出、濃縮を行い、２４■のＭ Ｋ−４を得た。こ
の物質の融点は３５．１℃であった。また、マススペク
トルおよび核磁気共鳴スペクトルによって、得られた物
質がＭＫ−４であることを確認した。
実施例２゜
グリセリンまたはシュクロースまたはグルコース５％、
ペプトン１％、酵母エキス０．５％、コーンスチープリ
力−１％の組成を有し、ｐ Ｈ７，２に調整した培地２
０ＩＴｌｌを邪魔板をつけた３ ０ Ｑｍｌの三角フラ
スコに入れ、１２０℃で１５分間殺菌した。これにイー
ストブイヨン寒天培地で３０℃、２４時間培養した第−
表に示す菌を１白金耳植菌し、さらに、別に乾熱殺菌し
た炭酸カルシウムを２％添加して、３０℃、２２Ｏｒｐ
ｍで振盪培養を行った。５日間培養後の培養液のＭＫ−
４の含・量は第１表に示すとおりであった。
ペプトン１％、酵母エキス０．５％、コーンスチープリ
力−１％の組成を有し、ｐ Ｈ７，２に調整した培地２
０ＩＴｌｌを邪魔板をつけた３ ０ Ｑｍｌの三角フラ
スコに入れ、１２０℃で１５分間殺菌した。これにイー
ストブイヨン寒天培地で３０℃、２４時間培養した第−
表に示す菌を１白金耳植菌し、さらに、別に乾熱殺菌し
た炭酸カルシウムを２％添加して、３０℃、２２Ｏｒｐ
ｍで振盪培養を行った。５日間培養後の培養液のＭＫ−
４の含・量は第１表に示すとおりであった。
第１表
コリネバクテリウム・リケファシエンス ＡＴＣＣ１
４９２９Ｂ ７．２コリネバク
テリウム・アカティクム ＡＴＣＣ１４６６５Ａ
３．５コリネバクテリウム・ムリ
セブティクム ＡＴＣＣ２１３７４Ｂ
２．５コリネバクテリウム・コリニフィラム
ＮＲＲＬ Ｂ−１１１５７Ｂ
２．８ミクロバクテリウム・ラフティクム Ａ
ＴＣＣ８１８０Ｃ１５，０ミクロバクテリウム・インベ
リアレ ＡＴＣＣ８３６５Ｃ４，５ミクロバクテリウ
ム・アルポレセンス ＡＴＣＣ４３５８Ｂ
８．６クルトバクテリウム・シトレウム
ＡＴＣＣ１５８２８Ｃ３，６トレｔバクテリウム・
テスタセウム ＡＴＣＣ１５８２９Ｂ
１０．５ブレビバクテリウム・フスクム Ｉ
ＦＯ１２１２７Ｃ４，０ブレビバクテリウム・リネンス
ＡＴＣＣ９１７５Ｃ２，４フラボバクテ：；ラム・
マリノテイビクム ＡＴＣＣ１９２６０Ｂ
１２．０フラボバクテリウム・フラベセン
ス ＡＴＣＣ８３１５Ｂ ６
．５フラボバクテリウム・デヒドログナンス ＡＴＣ
Ｃ１３９３０Ｃ３，２本発明方法により収率よ＜ＭＫ−
４を得ることができる。
４９２９Ｂ ７．２コリネバク
テリウム・アカティクム ＡＴＣＣ１４６６５Ａ
３．５コリネバクテリウム・ムリ
セブティクム ＡＴＣＣ２１３７４Ｂ
２．５コリネバクテリウム・コリニフィラム
ＮＲＲＬ Ｂ−１１１５７Ｂ
２．８ミクロバクテリウム・ラフティクム Ａ
ＴＣＣ８１８０Ｃ１５，０ミクロバクテリウム・インベ
リアレ ＡＴＣＣ８３６５Ｃ４，５ミクロバクテリウ
ム・アルポレセンス ＡＴＣＣ４３５８Ｂ
８．６クルトバクテリウム・シトレウム
ＡＴＣＣ１５８２８Ｃ３，６トレｔバクテリウム・
テスタセウム ＡＴＣＣ１５８２９Ｂ
１０．５ブレビバクテリウム・フスクム Ｉ
ＦＯ１２１２７Ｃ４，０ブレビバクテリウム・リネンス
ＡＴＣＣ９１７５Ｃ２，４フラボバクテ：；ラム・
マリノテイビクム ＡＴＣＣ１９２６０Ｂ
１２．０フラボバクテリウム・フラベセン
ス ＡＴＣＣ８３１５Ｂ ６
．５フラボバクテリウム・デヒドログナンス ＡＴＣ
Ｃ１３９３０Ｃ３，２本発明方法により収率よ＜ＭＫ−
４を得ることができる。
Claims (1)
- コリネバクテリウム属、ブレビバクテリウム属、ミクロ
バクテリウム属、クルトバクテリウム属、オーレオバク
テリウム属又はグラム陽性のフラボバクテリウム属に属
し、メナキノン−４生産能を有する微生物を栄養培地に
培養し、培養物中にメナキノン−４を生成させ、培養物
よりこれを採取することを特徴とするメナキノン−４の
製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1466785A JPS61173792A (ja) | 1985-01-29 | 1985-01-29 | メナキノン−４の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1466785A JPS61173792A (ja) | 1985-01-29 | 1985-01-29 | メナキノン−４の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61173792A true JPS61173792A (ja) | 1986-08-05 |
| JPH0367674B2 JPH0367674B2 (ja) | 1991-10-23 |
Family
ID=11867561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1466785A Granted JPS61173792A (ja) | 1985-01-29 | 1985-01-29 | メナキノン−４の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61173792A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61216696A (ja) * | 1985-03-19 | 1986-09-26 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | メナキノン−４の製造法 |
-
1985
- 1985-01-29 JP JP1466785A patent/JPS61173792A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61216696A (ja) * | 1985-03-19 | 1986-09-26 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | メナキノン−４の製造法 |
| JPH0523749B2 (ja) * | 1985-03-19 | 1993-04-05 | Mitsubishi Gas Chemical Co |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0367674B2 (ja) | 1991-10-23 |
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