JPS611639A - 酢酸誘導体の製法 - Google Patents
酢酸誘導体の製法Info
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- JPS611639A JPS611639A JP12281984A JP12281984A JPS611639A JP S611639 A JPS611639 A JP S611639A JP 12281984 A JP12281984 A JP 12281984A JP 12281984 A JP12281984 A JP 12281984A JP S611639 A JPS611639 A JP S611639A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は消炎鎮痛作用を有するプロピオン酸誘導体等の
酢酸誘導体の新規な製法に関する。
酢酸誘導体の新規な製法に関する。
さらに詳しくは一般式（１）
（式中、Ａｒは置換もしくは非置換アリール基又は複素
環基を示し、“Ｒは水素もしくはアルキル基を示し、Ｒ
・およびＲ・は同一、もしくは異な９てよく、アルキル
基を示すかまたはＲ１とＲ２が一体となって環状アセタ
ールを形成してもよい）で表わされる化合物を （イ）塩基物質もしくはアミド類及び （ロ）一般式（２）もしくは（３） ｚ、ＮＳＦ３’ （２） ＣＩＳ０２ ＮＧＯ（３） （式中、２はアルキル基を示す）で表される化合物の存
在下に転位反応させることを特徴とする一般式（４） ■ （式中、Ａｒは前記と同義を示し、Ｒ３は水素、アルキ
ル基あるいは置換アルキル基を示す）で表される酢酸誘
導体の製法に関する。
環基を示し、“Ｒは水素もしくはアルキル基を示し、Ｒ
・およびＲ・は同一、もしくは異な９てよく、アルキル
基を示すかまたはＲ１とＲ２が一体となって環状アセタ
ールを形成してもよい）で表わされる化合物を （イ）塩基物質もしくはアミド類及び （ロ）一般式（２）もしくは（３） ｚ、ＮＳＦ３’ （２） ＣＩＳ０２ ＮＧＯ（３） （式中、２はアルキル基を示す）で表される化合物の存
在下に転位反応させることを特徴とする一般式（４） ■ （式中、Ａｒは前記と同義を示し、Ｒ３は水素、アルキ
ル基あるいは置換アルキル基を示す）で表される酢酸誘
導体の製法に関する。
Ａ、ｒにおけるアリール基としては炭素数６〜１゜のア
リール例えばフェニル、ナフチル等が包含される。置換
アリールの置換基とし、では炭素数１−５のアルキル例
えばメチル、エチル、プロピル１ブチル、イソブチル、
ペンチル等、置倹アルキル（アルキル部分は前記と同義
を示し、置換基としてはフェニル、ハロゲン、ヒドロキ
シル、アミノ等が例示される）、炭素数１−６のアルコ
キシ例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ
。
リール例えばフェニル、ナフチル等が包含される。置換
アリールの置換基とし、では炭素数１−５のアルキル例
えばメチル、エチル、プロピル１ブチル、イソブチル、
ペンチル等、置倹アルキル（アルキル部分は前記と同義
を示し、置換基としてはフェニル、ハロゲン、ヒドロキ
シル、アミノ等が例示される）、炭素数１−６のアルコ
キシ例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ
。
フェノキシ、ハロゲン例えば塩素原子、フッ素原子、臭
素原子、アリール基例えばフェニル基１置換フエニル基
（置換基はここで定義される基）。
素原子、アリール基例えばフェニル基１置換フエニル基
（置換基はここで定義される基）。
炭素数１−７のアシル基例えばアセチル、プロピオニル
、フェニルカルボニル等、ヒドロキシル。
、フェニルカルボニル等、ヒドロキシル。
アミノ、シクロヘキシル、ニトロ、Ｎ、０又はＳを含む
複素環基等が包含され、複素環基としては酸素、硫黄又
は窒素を含む５〜６員環もしくはこれに前記置換アリー
ルの置換基、前記アリール基あるいは他の複素環基が結
合した基が包含され、さらに下記の如き基（前記定義に
含まれろ基もあるが代表例として示す）もＡｒに包含さ
れる。
複素環基等が包含され、複素環基としては酸素、硫黄又
は窒素を含む５〜６員環もしくはこれに前記置換アリー
ルの置換基、前記アリール基あるいは他の複素環基が結
合した基が包含され、さらに下記の如き基（前記定義に
含まれろ基もあるが代表例として示す）もＡｒに包含さ
れる。
（Ｒ’ と水素又はハロゲン原子を示し、Ｒ５はフッ素
又は塩素原子、八ｃはアセチル基を示す）等が例示され
る。Ｒ’ 、Ｒ２，Ｒ及びＺにおけるアルキル基として
は炭素数１〜５のアルキル基例えば、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、ペンチルが例示される。Ｒ３の置換
アルキル基の置換基としてはヒドロキシル基等が例示さ
れる。
又は塩素原子、八ｃはアセチル基を示す）等が例示され
る。Ｒ’ 、Ｒ２，Ｒ及びＺにおけるアルキル基として
は炭素数１〜５のアルキル基例えば、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、ペンチルが例示される。Ｒ３の置換
アルキル基の置換基としてはヒドロキシル基等が例示さ
れる。
以下において一般式（１）、（２） ・・・・で表され
る化合物・を化合物（１）、（２）・・ という。
る化合物・を化合物（１）、（２）・・ という。
化合物（４）は解熱作用あるいは消炎鎮痛作用を有する
きわめて有用な医薬品として知られている。〔ファルマ
シア、Ｖｏｌ、 １１ 、 Ｎｏ、 ７ 、 ５１５
（１９７５＞、東工試ニュース（化学工業資料）Ｖｏｌ
、 １３ 、 Ｎｏ、 ４． ８５ （１９７５）
〕。又化合物（４）の１部は他の化合物（４）の原料と
もなりつる。又ピレスロイド系化合物（殺虫剤）の酸部
分の原料ともなる。
きわめて有用な医薬品として知られている。〔ファルマ
シア、Ｖｏｌ、 １１ 、 Ｎｏ、 ７ 、 ５１５
（１９７５＞、東工試ニュース（化学工業資料）Ｖｏｌ
、 １３ 、 Ｎｏ、 ４． ８５ （１９７５）
〕。又化合物（４）の１部は他の化合物（４）の原料と
もなりつる。又ピレスロイド系化合物（殺虫剤）の酸部
分の原料ともなる。
従来より、化合物（４）の製法としては種々の方法が知
られている。
られている。
これらの中、化合物（１）を原料として、化合物（４）
を製造する方法は化合物（１）のヒドロキシル基をトシ
ル化したのち、たとえば、炭酸カルシウム水溶液中で加
熱処理をして、化合物（４）とする方法が知られている
のみである。〔上積ら、Ｔｅ、ｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅ
ｔｔｅｒｓ、 ２２ Ｎｏ、４３．４３０５ （１９
８１）。〕容易に合成しつる化合物（１）を原料として
、前述のようにトシル化工程を加えることなく、化合物
（４）を得る方法を研究した結果、収率よく製造しうる
方法が見い出された。
を製造する方法は化合物（１）のヒドロキシル基をトシ
ル化したのち、たとえば、炭酸カルシウム水溶液中で加
熱処理をして、化合物（４）とする方法が知られている
のみである。〔上積ら、Ｔｅ、ｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅ
ｔｔｅｒｓ、 ２２ Ｎｏ、４３．４３０５ （１９
８１）。〕容易に合成しつる化合物（１）を原料として
、前述のようにトシル化工程を加えることなく、化合物
（４）を得る方法を研究した結果、収率よく製造しうる
方法が見い出された。
本発明によれば、化合物（１）を（イ）塩基物質あるい
はアミド類及び（ロ）化合物（２）もしくは（３）の存
在下に転位反応させることによって高収率で化合物（４
）を得ることができる。この反応は１．２位の全く新規
な転位反応である。
はアミド類及び（ロ）化合物（２）もしくは（３）の存
在下に転位反応させることによって高収率で化合物（４
）を得ることができる。この反応は１．２位の全く新規
な転位反応である。
本発明の実施に際しては、有機溶媒に溶解した化合物（
１）に塩基物質あるいはアミド類１、及び化合物（２）
もしくは（３）を加えて反応さけて、化合物（１）の転
位反応を行わせる。
１）に塩基物質あるいはアミド類１、及び化合物（２）
もしくは（３）を加えて反応さけて、化合物（１）の転
位反応を行わせる。
反応に使用される有機溶媒としては反応に不活性な溶媒
がいずれも用いられるが例えばベンセン。
がいずれも用いられるが例えばベンセン。
トルエン等の芳香族炭化水素、メチレンクロリド。
クロロホルム等のハロゲン化化合物等があげられ塩基物
質としてはピリジン、Ｔ−ピコリン、イミダゾール、ト
リエチルアミン、ジイソプロピルアミン、イソプロピル
アミン等の芳香族あるいは脂肪族アミンの第１アミン、
第２アミン、第３アミン類さらにｔ−ブトオキシカリウ
ム、等のアルコキシド類や、酢酸カリウム、安息香酸ナ
トリウム。
質としてはピリジン、Ｔ−ピコリン、イミダゾール、ト
リエチルアミン、ジイソプロピルアミン、イソプロピル
アミン等の芳香族あるいは脂肪族アミンの第１アミン、
第２アミン、第３アミン類さらにｔ−ブトオキシカリウ
ム、等のアルコキシド類や、酢酸カリウム、安息香酸ナ
トリウム。
安息香酸カルシウム等の有機酸アルカリ金属塩あるいは
アルカリ土類金属塩類を例示することができる。さらに
ナトリウムアミド等の金属アミド類や塩基性レジンたと
えば弱塩基性レジンＷ Ａ −３１（商品名；ダイヤイ
オン）等も用いられる。
アルカリ土類金属塩類を例示することができる。さらに
ナトリウムアミド等の金属アミド類や塩基性レジンたと
えば弱塩基性レジンＷ Ａ −３１（商品名；ダイヤイ
オン）等も用いられる。
アミド類としてはジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ピロリドンあるいはＮ−ベンジルピロリドン
等のアミド類を例示することができる。
トアミド、ピロリドンあるいはＮ−ベンジルピロリドン
等のアミド類を例示することができる。
これらの塩基物質、アミド類の使用量はその種類により
異なるが化合物（１）に対して少なくとも１倍モル使用
するのが好ましい。またその種類によっては溶媒として
も使用することができる。これらは単独で用いてもよく
、また混合物として使用してもよい。
異なるが化合物（１）に対して少なくとも１倍モル使用
するのが好ましい。またその種類によっては溶媒として
も使用することができる。これらは単独で用いてもよく
、また混合物として使用してもよい。
化合物（２）あるいは化合物（３）としてはジエチルア
ミノサルファトリフルオライド、ジメチルアミノサルフ
ァトリフルオライド、クロロスルホニルイソシアナート
等が用いられる。
ミノサルファトリフルオライド、ジメチルアミノサルフ
ァトリフルオライド、クロロスルホニルイソシアナート
等が用いられる。
反応は−１００〜１５０℃好ましくは一６０〜１００℃
の範囲で行われる。この温度範囲において反応時間は一
般に１分から２０時間である。
の範囲で行われる。この温度範囲において反応時間は一
般に１分から２０時間である。
活性炭等を共存せしめることによって反応がスムースに
進行する。
進行する。
このようにして得られた反応生成物は常法によって単離
、生成される。例えばハロゲン化水素酸と塩基との塩が
不溶性の場合は反応液を濾過して、これらを除く。これ
らの塩が溶解しているときは、そのまま後処理を行う。
、生成される。例えばハロゲン化水素酸と塩基との塩が
不溶性の場合は反応液を濾過して、これらを除く。これ
らの塩が溶解しているときは、そのまま後処理を行う。
後処理は、必要であれば反応液を濃縮して、溶媒あるい
は過゛剰のアミン類、アミド類を除く。残渣に水を加え
、生成物を有機溶媒、例えばクロロホルムで抽出する。
は過゛剰のアミン類、アミド類を除く。残渣に水を加え
、生成物を有機溶媒、例えばクロロホルムで抽出する。
クロロホルム溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーで目的物質を分画して、高品質の化合物（４
）を高収率で得ることができる。６以下実施例を示す。
グラフィーで目的物質を分画して、高品質の化合物（４
）を高収率で得ることができる。６以下実施例を示す。
実施例１゜
ジエチルアミノサルファートリフルオライド２、７０
ｇを塩化メチレン２０＋＋＋１に溶解し、−７８℃に冷
却した。その中に、α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプ
ロピオフェノンジメチルアセタール４、１７ ｇと塩化
メチレン５０ｍ１の溶液を同温度で滴下しさらに３時間
攪拌した。ついで５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、クロロホルム５０ｍ１で３回抽出した。クロロホルム
層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル系溶媒で展開）にて精製して、２
−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸メチル１．
８２ ｇとα−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフ
ェノンジメチルアセクール１．８３ｇ’を得た。（収率
８９％） 実施例２、 α−ヒドロキシ−ｐ−インブチルプロピオフェノンジメ
チルアセクール２５０ｍｇをピリジン１ｍｌと塩化メチ
レン３ｍｌの混合溶媒に溶解し、水冷下、クロロスルホ
ニルイソシアネート２２０■と塩化メチレン１ｍｌの溶
液を滴下した。同温度で３時間攪拌した後、ガスクロマ
トグラフィーを用いて定量分析を行ったところ、２−（
４−イソブチルフェニル）プロピオン酸メチルの収率は
５１％であった。
ｇを塩化メチレン２０＋＋＋１に溶解し、−７８℃に冷
却した。その中に、α−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプ
ロピオフェノンジメチルアセタール４、１７ ｇと塩化
メチレン５０ｍ１の溶液を同温度で滴下しさらに３時間
攪拌した。ついで５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、クロロホルム５０ｍ１で３回抽出した。クロロホルム
層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。油状残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル系溶媒で展開）にて精製して、２
−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸メチル１．
８２ ｇとα−ヒドロキシ−ｐ−イソブチルプロピオフ
ェノンジメチルアセクール１．８３ｇ’を得た。（収率
８９％） 実施例２、 α−ヒドロキシ−ｐ−インブチルプロピオフェノンジメ
チルアセクール２５０ｍｇをピリジン１ｍｌと塩化メチ
レン３ｍｌの混合溶媒に溶解し、水冷下、クロロスルホ
ニルイソシアネート２２０■と塩化メチレン１ｍｌの溶
液を滴下した。同温度で３時間攪拌した後、ガスクロマ
トグラフィーを用いて定量分析を行ったところ、２−（
４−イソブチルフェニル）プロピオン酸メチルの収率は
５１％であった。
ガスクロマトグラフィー条件
カラム ２％ＤＢＧＳ ｏｎ Ｇａｓ Ｃｈｒｏｍ口３
ＩＩＩＩＩＩφ １．’ ５ｍ Ｇｌａｓｓカラム温度
１００→２００℃ 注入口温度 ２００℃ また、試料をＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセト
アミド、ヘキサメチルジシラザン、トリメチルシリルク
ロリドを用いてトリメチルシリル化を行った後、以下の
条件でガスクロマトグラフィーによる分析を行ったとこ
ろ、２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸が生
成していた。
ＩＩＩＩＩＩφ １．’ ５ｍ Ｇｌａｓｓカラム温度
１００→２００℃ 注入口温度 ２００℃ また、試料をＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセト
アミド、ヘキサメチルジシラザン、トリメチルシリルク
ロリドを用いてトリメチルシリル化を行った後、以下の
条件でガスクロマトグラフィーによる分析を行ったとこ
ろ、２−（４−インブチルフェニル）プロピオン酸が生
成していた。
ガスクロマトグラフィー
カラム ２％５Ｒ−５２ｏｎ ＣｈｒｏＩＩｌｏｓｏｒ
ｂ Ｗ３ｍｍφ ３ｍ Ｇｌａｓｓ カラム温度 １６５→２６０℃ 注入口温度 ２７０℃ 実施例３゜ α−ヒドロキシ−ｐ−７エニルブロピオフエノンジメチ
ルアセタール２７２ｍｌを塩化メチレン２ＬＩ＋１に溶
解し、−７８℃に冷却した。ついでジエチルアミノサル
ファートリフルオライド３２０ｍｇと塩化メチレンｌｌ
Ｔ１１の溶液を滴下し、同温度で２．５時間攪拌した。
ｂ Ｗ３ｍｍφ ３ｍ Ｇｌａｓｓ カラム温度 １６５→２６０℃ 注入口温度 ２７０℃ 実施例３゜ α−ヒドロキシ−ｐ−７エニルブロピオフエノンジメチ
ルアセタール２７２ｍｌを塩化メチレン２ＬＩ＋１に溶
解し、−７８℃に冷却した。ついでジエチルアミノサル
ファートリフルオライド３２０ｍｇと塩化メチレンｌｌ
Ｔ１１の溶液を滴下し、同温度で２．５時間攪拌した。
反応混合物をガスクロマトグラフィーを用いて定量分析
を行ったところ、２−（４−ビフェニリル）プロピオン
酸メチルの収率は８４％であった。
を行ったところ、２−（４−ビフェニリル）プロピオン
酸メチルの収率は８４％であった。
ガスクロマトグラフィー条件
カラム ５％５ｉｌａｒ ＩＯＣ，Ｃｈｒｏｍ、ｏｓｏ
ｒｂ Ｗ３祁φ １ｍＧＩａｓｓ カラム温度 ２０−０℃ 特許出願人（１０２＞協和醗酵工業株式会社代表者 加
藤 幹 夫 手続補正基（自発） 昭和５９年 ９月３０日
ｒｂ Ｗ３祁φ １ｍＧＩａｓｓ カラム温度 ２０−０℃ 特許出願人（１０２＞協和醗酵工業株式会社代表者 加
藤 幹 夫 手続補正基（自発） 昭和５９年 ９月３０日
Claims (1)
- （１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ａｒは置換もしくは非置換アリール基又は複素
環基を示し、Ｒは水素もしくはアルキル基を示し、Ｒ＾
１およびＲ＾２は同一もしくは異なってよく、アルキル
基を示すかまたはＲ＾１とＲ＾２が一体となって環状ア
セタールを形成してもよい）で表される化合物を （イ）塩基物質もしくはアミド類及び （ロ）一般式（２）もしくは（３） Ｚ＿２ＮＳＦ＿３（２） ＣｌＳＯ＿２ＮＣＯ（３） （式中、Ｚはアルキル基を示す）で表される化合物の存
在下に転位反応させることを特徴とする一般式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中、Ａｒは前記と同義を示し、Ｒ＾３は水素、アル
キル基あるいは置換アルキル基を示す）で表される酢酸
誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12281984A JPS611639A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | 酢酸誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12281984A JPS611639A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | 酢酸誘導体の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS611639A true JPS611639A (ja) | 1986-01-07 |
Family
ID=14845419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12281984A Pending JPS611639A (ja) | 1984-06-14 | 1984-06-14 | 酢酸誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS611639A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5414108A (en) * | 1992-08-11 | 1995-05-09 | Biogal Gyogyszergrar | Process for the preparation of carboxylic acids and derivatives of them |
-
1984
- 1984-06-14 JP JP12281984A patent/JPS611639A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5414108A (en) * | 1992-08-11 | 1995-05-09 | Biogal Gyogyszergrar | Process for the preparation of carboxylic acids and derivatives of them |
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