CN110483406A - 一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法 - Google Patents

一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110483406A
CN110483406A CN201910797730.1A CN201910797730A CN110483406A CN 110483406 A CN110483406 A CN 110483406A CN 201910797730 A CN201910797730 A CN 201910797730A CN 110483406 A CN110483406 A CN 110483406A
Authority
CN
China
Prior art keywords
difluoromethyl
formula
iii
compound
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910797730.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110483406B (zh
Inventor
刘运奎
胡晓君
周丙伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201910797730.1A priority Critical patent/CN110483406B/zh
Publication of CN110483406A publication Critical patent/CN110483406A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110483406B publication Critical patent/CN110483406B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/93—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, attached to other ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种合成含N‑二氟甲基类化合物的方法，所述的方法按照如下步骤进行：以式Ⅰ或Ⅲ或Ⅴ所示的氮亲核试剂为起始物，以溴代二氟乙酸乙酯为二氟甲基化试剂，在光敏剂、碱性物质、溶剂存在条件下，反应6～24小时，所得反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ或Ⅳ或Ⅵ所示含N‑二氟甲基类化合物；所述式Ⅰ或Ⅲ或Ⅵ所示的氮亲核试剂与二氟甲基化试剂、光敏试剂、碱性物质的物质的量之比为：1:1～3：0.02～0.05：1～3。本发明所用的二氟甲基试剂廉价易得；底物适应性好，各种取代基都可以实现N‑二氟甲基化；光催化反应条件温和；反应步骤简单，且是一种合成各种含N‑二氟甲基类化合物的新路线。

Description

一种合成含N-二氟甲基类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及与一种含 N-二氟甲基类化合物的制备方法。
背景技术
在有机化学领域，氟元素特殊的物理化学性质为其在医药、农药等生理活性物质中赢得了重要地位。在生理活性物质分子设计过程中引入氟，可以通过影响脂溶性、稳定性、渗透性等性能来改变其生物活性；也可以通过改变影响构象关系的各种因素，如结合到靶标受体或酶、从施用点运输到目标位点阻碍代谢失活等作用来增强化合物的性能，这使得很多含氟药物在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点。而近年来二氟甲基(-CF2H)在也新型医药、农药创制中获得了越来越多的关注和应用，例如，含N-二氟甲基类化合物可作为SDH(琥珀酸脱氢酶)抑制剂类杀菌剂。
2007年，Zheng,Ji发现了一种以氯二氟甲基苯砜为二氟甲基化试剂，氢氧化钾作为碱，在乙腈溶液中，50摄氏度条件下对仲胺进行二氟甲基化的方法，但是此方法所用的氯二氟甲基苯砜价格比较高，不适合用于大量生产。
2014年，G.K.Surya Prakash发现了一种在碘化锂与(三氟甲基) 三甲基硅烷共同作用下，以三甘醇二甲醚为溶剂，170摄氏度条件下对仲胺进行二氟甲基化的方法(OrganicLetters,16(1),54-57；2014)，但是此方法所需的反应温度过高。
2013年，Zheng,Jian发现了一种以(三苯基磷鎓基)二氟乙酸内盐为二氟甲基化试剂，以对二甲苯为溶剂，90摄氏度条件下生成含 N-二氟甲基类化合物的方法(Chemistry-AEuropean Journal,19(45), 15261-15266；2013)。但是此方法存在着所用的二氟甲基化试剂过于昂贵的不足。
随着对二氟甲基对化合物生理活性影响的了解越来越深，向化合物中引入二氟甲基也将成为新型医药、农药创制的重要新思路和新方法，而二氟甲基化试剂、二氟甲基化合成砌块等也将可能成为有巨大市场潜力的含氟中间体产品。因此，开发一种通用的合成含N-二氟甲基类化合物的方法是十分有必要的。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种通用、简便、高效的合成含N-二氟甲基类化合物的方法。
本发明的技术方案是：
一种合成含N-二氟甲基类化合物的方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：
以式Ⅰ或Ⅲ或Ⅴ所示的氮亲核试剂为起始物，以溴代二氟乙酸乙酯为二氟甲基化试剂，在光敏剂、碱性物质、溶剂存在条件下，反应 6～24小时，所得反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ或Ⅳ或Ⅵ所示含 N-二氟甲基类化合物；所述式Ⅰ或Ⅲ或Ⅵ所示的氮亲核试剂与二氟甲基化试剂、光敏试剂、碱性物质的物质的量之比为：1:1～3：0.02～0.05： 1～3(优选为1:2:0.03:2)；
反应式如下：
式Ⅰ或Ⅱ中，R1为氢、5，6-二甲基、5-三氟甲基中的一种，X 为碳、氮中的一种。
式Ⅲ或Ⅳ中，R2为氢、硝基中的一种，R3为氢、苯基中的一种。
式Ⅴ或Ⅵ中，R4为氢、5-甲基中的一种，R5为氢、2-硝基中的一种。
本发明所述的方法，所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾、磷酸氢二钾或碳酸钾中的一种，最优选为磷酸钾。
本发明所述的溶剂为乙腈、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺(DMF) 中的一种，最优选为DMF。
本发明所述的方法，所述溶剂的用量以所述式Ⅰ或Ⅲ或Ⅴ所示的氮亲核试剂的物质的量计为10L/mol。
本发明所述的反应时间优选为12小时。
本发明所述的方法，所述反应液的分离纯化过程为：将反应液冷却至室温后，在反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，以v石油醚/v乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂，通过柱色谱分离得到目标产物。
进一步，所述柱层析硅胶为100-200目。
本发明所述式Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ所示含N-二氟甲基类化合物优选为下列化合物之一：
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)所用的二氟甲基试剂廉价易得；
(2)底物适应性好，各种取代基都可以实现N-二氟甲基化；
(3)光催化反应条件温和；
(4)反应步骤简单，且是一种合成各种含N-二氟甲基类化合物的新路线。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
将0.3mmol苯并咪唑、0.009mmol光敏剂、0.6mmol磷酸钾加入到15ml schlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0.6 mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mL DMF。接着，在15W蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶 (100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率75％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.13(s,1H),7.87-7.85 (m,1H),7.63-7.62(m,1H),7.43-7.38(m,2H),7.35(t,J＝70.5 Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ143.9,139.1,130.6,124. 8,124.2,121.0,111.1,109.0(t,J＝248.75Hz).
实施例2
将0.3mmol 5.6-二甲基苯并咪唑、0.009mmol光敏剂、0.6m mol磷酸钾加入到15mlschlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0.9mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mL DMF。接着，在15W 蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率60％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92(s,1H),7.52(s,1 H),7.30(s,1H),7.19(t,J＝60.5Hz,1H),2.33(s,3H),2.31(s, 3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ142.66,138.41,134.31,133. 31,129.14,121.04,111.35,109.13(t,J＝249.2Hz),20.67,20.42.
实施例3
将0.3mmol苯并三氮唑、0.06mmol光敏剂、0.6mmol磷酸钾加入到15ml schlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0.6 mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mL DMF。接着，在15W蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶 (100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率50％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.15(d,J＝8.0Hz,1H), 7.88(t,J＝58.5Hz,1H),7.85(d,J＝8.5Hz,1H),7.65(t,J＝ 7.5Hz,1H),7.51(t,J＝7.5Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CD Cl3)δ146.5,130.0,129.5,125.6,120.5,111.3(t,J＝250.0Hz),1 10.8.
实施例4
将0.3mmol 2-苯基咪唑、0.015mmol光敏剂、0.6mmol磷酸钾加入到15ml schlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0. 6mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mL DMF。接着，在15W蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率72％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.60(m,2H),7.54–7. 47(m,3H),7.39(s,1H),7.23(s,1H),7.06(t,J＝59.7Hz,1H). 13C NMR(125MHz,CDCl3)δ147.51,130.38,130.21,129.24,1 29.06,128.95,118.75,115.65,108.77(t,J＝249.9Hz).
实施例5
将0.3mmol 5-苯基四氮唑、0.009mmol光敏剂、0.6mmol氢氧化钾加入到15mlschlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0.6mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mL DMF。接着，在15W蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率52％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27-8.21(m,2H),7.70 (t,J＝57.4Hz,1H),7.57-7.51(m,3H)；13C NMR(125MHz,CD Cl3)δ166.40,131.38,129.11,127.37,125.94,109.0(t,J＝257.5 Hz).
实施例6
将0.3mmol 5-三氟甲基苯并咪唑、0.009mmol光敏剂、0.6m mol氢氧化钠加入到15ml schlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0.6mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mLDMF。接着，在15 W蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率73％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),8.17(s, 1H),7.83–7.60(m,2H),7.38(t,J＝60.3Hz,1H).13C NMR(1 25MHz,CDCl3)δ143.76,140.87,132.69,127.16(q,J＝32.8H z),125.49(q,J＝272.7Hz),121.99(q,J＝3.5Hz),118.9(q,J ＝4.2Hz),111.92(t,1.7Hz),108.95(t,J＝252.4Hz).
实施例7
将0.3mmol 4-硝基咪唑、0.009mmol光敏剂、0.9mmol磷酸钾加入到15ml schlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0. 6mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mL DMF。接着，在15W蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率65％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝1.6Hz,1H), 7.85(d,J＝1.6Hz,1H),7.23(t,J＝60.5Hz,1H).13C NMR(1 25MHz,CDCl3)δ149.57,133.46,115.55,108.41(t,J＝257.3 Hz).
实施例8
将0.3mmol N-(1-苯基烯丙基)吡啶-2-胺、0.009mmol光敏剂、0.6mmol磷酸钾加入到15ml schlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0.6mmol溴代二氟乙酸乙酯和3mL乙腈。接着，在15W蓝光照射下室温反应12小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率85％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(t,J＝61.4Hz,1 H),7.49-7.43(m,2H),7.41-7.35(m,2H),7.32-7.25(m,1H),7.24- 7.19(m,1H),6.86-6.79(m,1H),6.47(d,J＝9.8Hz,1H),6.09-5. 96(m,1H),5.77(t,J＝6.7Hz,1H),5.29-5.22(m,1H),5.13-5.07 (m,1H),5.00(d,J＝6.3Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3) δ150.3,144.1,141.4,134.9,129.3(t,J＝3.75Hz),128.4,127.1, 126.6,114.4,113.2,107.9(t,J＝247.5Hz),102.7,63.4.
实施例9
将0.3mmol 5-甲基-N-(1-(2-硝基苯基)烯丙基)吡啶-2-胺、 0.009mmol光敏剂、0.6mmol磷酸钾加入到15ml schlenck管中，氮气保护完成后，再用注射器加入0.6mmol溴代二氟乙酸乙酯和3 mL DMF。接着，在15W蓝光照射下室温反应6小时。反应结束后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝50: 1作为洗脱剂)。该物质为黄色液体，产率60％。
表征数据1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90-7.75(m,3H),7.60-7. 55(m,1H),7.38-7.33(m,1H),6.98(s,1H),6.78-6.74(m,1H),6. 43(d,J＝9.9Hz,1H),6.01-5.93(m,1H),5.62(d,J＝5.8Hz,1 H),5.22(m,1H),5.12-5.06(m,1H),1.95(d,J＝0.8Hz,3H)；13 C NMR(125MHz,CDCl3)δ150.7,149.0,139.1,139.0,132.8,12 9.9,127.3,125.7(t,J＝3.75Hz),123.9,114.5,114.0,111.9,107. 9(t,J＝247.5Hz),105.9,57.9,17.2。

Claims (9)

1.一种合成含N-二氟甲基类化合物的方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：
以式Ⅰ或Ⅲ或Ⅴ所示的氮亲核试剂为起始物，以溴代二氟乙酸乙酯为二氟甲基化试剂，在光敏剂、碱性物质、溶剂存在条件下，反应6～24小时，所得反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ或Ⅳ或Ⅵ所示含N-二氟甲基类化合物；所述式Ⅰ或Ⅲ或Ⅵ所示的氮亲核试剂与二氟甲基化试剂、光敏试剂、碱性物质的物质的量之比为：1:1～3：0.02～0.05：1～3；
式Ⅰ或Ⅱ中，R1为氢、5，6-二甲基、5-三氟甲基中的一种，X为碳、氮中的一种。
式Ⅲ或Ⅳ中，R2为氢、硝基中的一种，R3为氢、苯基中的一种。
式Ⅴ或Ⅵ中，R4为氢、5-甲基中的一种，R5为氢、2-硝基中的一种。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示含N-二氟甲基类化合物为下列化合物之一：
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸钾、磷酸氢二钾或碳酸钾中的一种。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的碱性物质为磷酸钾。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的溶剂为乙腈、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂的用量以所述式Ⅰ或Ⅲ或Ⅴ所示的氮亲核试剂的物质的量计为10L/mol。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的反应时间为12小时。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式Ⅰ或Ⅲ或Ⅵ所示的氮亲核试剂与二氟甲基化试剂、光敏试剂、碱性物质的物质的量之比为1:2:0.03:2。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应液的分离纯化过程为：将反应液冷却至室温后，在反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，以v石油醚/v乙酸乙酯＝50:1作为洗脱剂，通过柱色谱分离得到目标产物。
CN201910797730.1A 2019-08-27 2019-08-27 一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法 Active CN110483406B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910797730.1A CN110483406B (zh) 2019-08-27 2019-08-27 一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910797730.1A CN110483406B (zh) 2019-08-27 2019-08-27 一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110483406A true CN110483406A (zh) 2019-11-22
CN110483406B CN110483406B (zh) 2021-02-02

Family

ID=68554572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910797730.1A Active CN110483406B (zh) 2019-08-27 2019-08-27 一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110483406B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115260103A (zh) * 2022-09-19 2022-11-01 苏州美诺医药科技有限公司 一种4,5-二卤代-1-(二氟甲基)-1h-咪唑的制备方法
CN115814849A (zh) * 2022-11-25 2023-03-21 中国科学院大学 多种三取代烯烃化合物及杂环化合物的合成催化剂及催化方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015095788A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-ACYLAMIDOMETHYL AND SULFONYLAMIDOMETHYL BENZOXAZINE CARBAMATES FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
CN106831599A (zh) * 2017-03-03 2017-06-13 南京理工大学 一种合成1‑二氟甲基咪唑及其衍生物的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015095788A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-ACYLAMIDOMETHYL AND SULFONYLAMIDOMETHYL BENZOXAZINE CARBAMATES FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
CN106831599A (zh) * 2017-03-03 2017-06-13 南京理工大学 一种合成1‑二氟甲基咪唑及其衍生物的方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ARGHYA POLLEY，等: "Triple Mode of Alkylation with Ethyl Bromodifluoroacetate: N, or O-Difluoromethylation, N-Ethylation and S-(ethoxycarbonyl) difluoromethylation", 《ADV. SYNTH. CATAL.》 *
THOMAS P. NICHOLLS，等: "Identifying the potential of pulsed LED irradiation in synthesis: copper-photocatalysed C-F functionalisation", 《CHEM. COMMUN.》 *
XIAOXIA YU，等: "Transition metal-free assembly of 1,3,5-triazines using ethyl bromodifluoroacetate as C1 source", 《CHEMCOMM》 *
XINGXING MA，等: "Dual role of ethyl bromodifluoroacetate in the formation of fluorine-containing heteroaromatic compounds", 《CHEMCOMM》 *
XINGXING MA，等: "Synthesis of β‑Aminoenones via Cross-Coupling of In-Situ-Generated Isocyanides with 1,3-Dicarbonyl Compounds", 《ORGANIC LETTERS》 *
杨晋炎: "可见光诱导酚和硫酚的二氟甲基化研究", 《清华大学硕士学位论文》 *
马星星，等: "含氮杂环的N-H 和O-H二氟甲基化反应", 《化学学报》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115260103A (zh) * 2022-09-19 2022-11-01 苏州美诺医药科技有限公司 一种4,5-二卤代-1-(二氟甲基)-1h-咪唑的制备方法
CN115814849A (zh) * 2022-11-25 2023-03-21 中国科学院大学 多种三取代烯烃化合物及杂环化合物的合成催化剂及催化方法
CN115814849B (zh) * 2022-11-25 2024-03-08 中国科学院大学 多种三取代烯烃化合物及杂环化合物的合成催化剂及催化方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110483406B (zh) 2021-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111704582B (zh) 一种法匹拉韦及其衍生物的制备方法
CN110483406A (zh) 一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法
DK142765B (da) Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive estere af chrysanthemsyre.
CN103923080A (zh) 一种制备抗血栓药物阿哌沙班的方法
CN113307804B (zh) 含氟吲哚喹啉类化合物的合成方法及其应用
CN110627703B (zh) 一种芳香胺类化合物的二氟甲基化合成方法
Matsubara et al. Synthesis of sulfonyloxy furoxans via hydroxyfuroxan ammonium salts
CN114573512B (zh) 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法
CN106831599B (zh) 一种合成1-二氟甲基咪唑及其衍生物的方法
CN107629039B (zh) 氘代丙烯酰胺的制备方法和中间体
CN105622544B (zh) 一种n-磺酰基-3,4-二氢-2h-1,4-噻嗪的合成方法
CN110683943B (zh) 一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法
CN105102415B (zh) 2‑羟基羧酸或其衍生物的光学纯度提高法
CN110746336B (zh) 一种n-甲基-2-氰基-3-芳基吡咯化合物的绿色制备方法
JP6930800B2 (ja) ラミブジン及びエムトリシタビンの生産方法
JP2005134365A (ja) 光学活性ビナフチル化合物からなるｎｍｒ用キラルシフト試薬
JP3066594B2 (ja) アニリン誘導体及びその製造法
JP6705111B2 (ja) トリアジノン化合物
JPH0586782B2 (zh)
CN105061290A (zh) 一种吲哚酮类化合物的合成方法
CN117946104A (zh) 一种水相中碘介导的吲哚并[2,3-b]喹啉类化合物的制备方法
CN118852084A (zh) 一种可见光促进硒基黄烷酮合成方法
CN112279849A (zh) 一种n-二氟甲基氮杂吲哚类化合物及其合成方法
EP1756029B1 (fr) Nouveaux composes, leur preparation et leur utilisation pour la synthese regiospecifique d'heterocycles a groupement perfluoro-alkyle.
JPH01168672A (ja) １，３−ジアルキルピラゾール−４−アルデヒド誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant