JPS61158985A - 新規な１‐オキサ‐１‐デチアセフアロスポリン化合物及びそれを含む抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗菌活性をもつ新規な１−オキサ−１−ブチア
セフッ０スポリン化合物に関するものである。

本発明者らは、広範囲な抗菌スペクトルを有ししかも耐
性菌に有効である新規なセファロスポリン化合物の合成
と探索の研究を続け、ヒトを含む動物に対する化学療法
用の抗菌剤として有効な新規１−オキサ−１−ブチアセ
フッ０スポリン化合物を創製することに成功した。

即ち、本発明者らは、次の一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は
式 で表わされる基、あるいは式 （但しＲ５は水素原子又は４−エチル−２゜３−ジオキ
ソピペラジン−１−イル基、または環内に唯ニのへテロ
置換として窒素を２原子有し且つ下記の式の環窒素に隣
る炭素上に少なくとも１つのへテロ基を有する５員また
は６員ヘテロ環基であり、 ＊を付した炭素原子の部位の立体配置は（Ｒ）型又は（
Ｓ）型、あるいはこれらの混合物である）で表わされる
基であり、Ｒ２とＲ３は両者とも水素原子であるか、又
はＲ２と８３の何れか一方が水素原子で他方がメチル基
である〕で示される１−オキサ−１−デチアセファロス
ポリン化合物を合成することに成功し、この一般式（Ｄ
で表わされるように、３位に（２゜５−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２，４−１
’リアジン−３−イル）チオメチル基を有する１−オキ
ソ−１−ブチアセフッ０スポリン類が耐性菌を含むダラ
ム陽性菌およびダラム陰性菌に対して広範囲な抗菌力を
持ち且つ動物に筋肉中あるいは静脈内に投与した場合、
その抗菌剤としての効果が極めて大きいことを見い出し
た。

３位に（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチ
ル−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）
チオメチル基を有するセファロスポリン化合物は特開昭
５５−１５４９８０号公報に報告されているが、１−オ
キサ−１−ブチアセフッ０スポリンに関する記載はこの
公開公報になく、式（Ｉ）の化合物は新規な化合物であ
る。

また、一般に、７位アミノ基の上に２−アミノチアゾー
ル−４−酢酸誘導体を置換基として有する１−オキサ−
１−ブチアセフッ０スポリン化合物は、対応するセファ
ロスポリンに比べて抗菌力が劣ることが知られている（
Ｒ，Ｂ、モリン１Ｍ、ゴーマン、ケミストリー・アンド
・バイオロジー・オブ・β−ラクタム・アンチビオチツ
クス・２．１〜９８頁、（１９８２）、アカデミツク・
プレスにューヨーク））。然るに、一般式（Ｉ）の本発
明化合物は７位アミノ基の置換基として２−７ミノチア
ゾールー４−酢酸誘導体を有しているにも拘らず、対応
のセファロスポリン類（前述した特開昭５５−１５４９
８０号公報記載のもの）が全く無効なスタフィロコッカ
ス・フェカリスおよびシュードモナス・エルギノーザを
強く阻止すること：更に２位にメチル基を導入すること
、及び式（Ｉ）の化合物の置換基Ｒ４の種類を適宜選択
（Ｒ４がメチル又はエチル基であるのが好ましい）する
ことによりその抗菌力が更に増強されることを見い出し
、本発明を完成するに至った。

従って・第一の本発明は、前記一般式（Ｉｌの１−オキ
サ−１−デチアセファロスポリン化合物、及びこれの薬
学的に許容できる水和物、塩ならびにエステルを要旨と
するものである。

一般式（Ｉ）による本発明化合物の例には、次のものが
ある。

化合物？４１ｍ　１゜ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトア
ミド）−（２Ｓ）−２−メチル−３−（２，５−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２
，４−トリアジン−３−イル）チオメチル−１−オキサ
−１−ブチアセツー３−ニムー４−カルボン酸 （６Ｒ，７Ｒ）−７−［：（Ｚ）−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（エト−２−メチル−５−
オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−１−オキサ−１−ブチアセツー３−ニムー４−カル
ボン酸 化合物Ｎａ　３゜ （６Ｒ，７Ｒ）−７−１ｍ（Ｚ）−２−＜２−７ミノチ
アゾールー４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセト
アミド）−３−（２゜５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
２−メチル−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３
−イル）チオメチル−１−オキサ−１−ブチアセツー３
−ニムー４−カルボン酸化合物ｍ　４゜ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル１２−（エトキシイミノ）アセトアミ
ド〕−３−（２゜５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−
メチル−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イ
ル）チオメチル−１−オキサ−１−テチアセフー３−エ
ムー４−カルボン酸化合物５゜ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［２−（２−７ミノチアプールー
４−イル）−２−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１
−ピペラジンカルボキサミド）アセトアミド：）　−（
２Ｓ　）−２−メチル−３−（２，５−ジヒドロ−６−
ヒドロキゾー２−メチル−５−オキソ−１，２，４−ト
リアジン−３−イル）チオメチル−１−オキサ−１−ブ
チアセツー３−ニムー４−カルボン酸 化合物６゜ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［２−（２−７ミノチアゾールー
４−イル）−２−（ホルムアミド）アセトアミド］−（
２Ｓ）−２−メチル−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２゜４−トリ
アジン−３−イル）チオメチフレー１−オキサ−１−デ
チアセフ−３−エム−４−カルボン酸 化合物７゜ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−７ミノチアゾールー
４−イル）−２−（４−エチ、Ｌ−２，３−ジオキソ−
１−ピペラジンカルボキサアミド）アセトアミド〕−３
−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−
５−オキソ−１，２，４−１’リアジン−３−イル）チ
オメチル−１−オキサ−１−ブチアセツー３−ニムー４
−カルボン酸 化合物Ｎｉｌ　８゜ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−７ミノチアゾールー
４−イノリー２−（ホルムアミド）アセトアミド’）−
３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル
−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チ
オメチル−１−オキサ−１−デチアセフ−３−エム−４
−カルボン酸 なお、上記の化合物随は後記の表及び実施例で参照され
る。

本発明化合物（Ｉ）は一般式（Ｉ）の化合物の溶媒和物
、特に水和物を包含する。さらに本発明は式（Ｉ）の化
合物の後に詳述する如き無毒性塩及び無毒性エステル、
特に代謝上不安定なエステルを包含する。無毒性とは医
薬的に許容し得る意味である。

本発明の式ＣＩ）で示され具体例として挙げた新規化合
物は次の特長を持っている。

イ　試験管におけるグラム陽性およびグラム陰性菌に対
する抗菌スペクトルとして本発明化合物随１〜随８の各
種細菌に対する最低発育阻止濃度（ＭＩＣ）を示す第１
表から明らかなように、本発明化合物は広範囲の細菌に
対して高い抗菌力を有する。比較のため、ラタモキセフ
（Ｌａｔａｍｏｘｅｆ　）及びセフトリアキソン（Ｃｅ
ｆｔｒｉａｘｏｎｅ　）のＭＩＣも第１表に示す。

また、第１表から明らかな様に、本発明による新規化合
物は耐性菌を含む各種細菌に実用上十分に高い抗菌力を
有しているのみならず、特に、実施例１，２，５．６で
示される化合物はストレプトコッカス・ファエカリスに
有効である大きな特長があり、まだ実施例１．２，４，
５，７で示される化合物はシュードモナス・エルギノー
ザに有効である特長がある。

また、本発明による一般式（Ｉ）の化合物は本発明と同
一出願人によって先に出願公開された特開昭５９−４６
２８７号公報に具体的に開示されている１−オキサ−１
−デチアーセファロスポリン誘導体と比べて、抗菌活性
、血清中濃度およびその持続性等がすぐれている特長が
ある。

（Ｃ］）本発明化合物は投与された後の動物体内に於け
る血清中濃度のピーク値及びその持続性が高いという薬
理学的長所がある。

これの例証実験として、１群３匹のマウス（平均体重２
０ｇ）を用い、供試化合物の２５■／ｋｇを皮下投与し
た後、適時採血し、血清を分離しその中の供試化合物濃
度をエシェリヒア・コリを検定菌とする抗菌力検定で測
定した。その結果を第２表に示す。

第　　２　　表 化合物１ｍ１　　　２７　４７．７　４１　２４．８ｚ
　Ｎａ５　２４４４２５１０ ＃　ｍ７　２５３４３２１３ 上記（イ）１口）に例証されるごとく、本発明による式
（Ｉ）の化合物は抗菌剤として優れた性質を有するため
にヒトを含む哺乳動物の細菌感染症の治療又は予防に非
経口的又は経口的に投与しうる有用な抗生物質である。

特に、血中濃度の持続性の良さは、試験管（ｉｎ　ｖｉ
ｔｒｏ）内抗菌力を動物体（ｉｎ　ｖｉｖｏ　）内で発
現させる上で重要な要素である。

従って第２の本発明の要旨によると、さらに、前記一般
式（Ｉ）で示される１−オキサ−１−ブチアセフッ０ス
ポリン化合物及びその無毒性の水和物塩もしくは無毒性
エステルの少くとも一つを有効成分とする抗菌剤を提供
する。

一般式（Ｉ）の化合物の無毒性塩、すなわち医薬上許容
し得る塩類としては、該化合物中に存在するカルボキシ
ル基との反応によシ生成される慣用的な非毒性の塩Ｃカ
ルボキシレート）、特に無機塩基との塩類、例えばナト
リウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシ
ウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩のようなアルカリ土類
金属塩があシ、またリジン、アルギニン、オルニチン、
ヒスチヂンのような塩基性アミノ酸との付加塩があシ、
さらに有機アミン塩、その他のセファロスポリンと通常
塩を形成するような塩基性塩との付加塩がある。

本発明化合物（Ｉ）の他の無毒性塩としては、該化合物
の７ミノ基又は他の塩基性基における塩酸、臭化水素酸
、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸との付加塩があり、
またトリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、メタンス
ルホン酸、マレイン酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン
酸のような有機カルボン酸又は有機スルホン酸との付加
塩、並びにアスパラギン酸、グルタミン酸のような酸性
アミノ酸との付加塩があり、さらに分子間又は分子内塩
等をあげることができる。

更に、本発明化合物（Ｉ）の無毒性エステルとしては、
該化合物のカルボキシル基における薬学的に許容できる
エステル形成基とのエステルがあるが、その中でも代謝
上不安定なエステルが好ましい。後者は生体内で加水分
解して脱離し得るエステル形成基を有する化合物である
。かかるエステル形成基の例としてはアセトキシメチル
基、ピバロイルオキシメチル基、α〜エトキシカルボニ
ルオキシエチル基、フタリジル基、フェニル基等をあげ
ることができる。

抗菌剤として使用に際し、本発明化合物（Ｉ）はヒトの
細菌性感染症の治療に対しては、成人に対し一回投与量
として５０〜１５００’Ｗ、好ましくは１００〜１００
０〜を１日１〜５回、非経口的又は経口的に投与される
。

本発明の抗菌剤は通常、本発明の化合物と固体又は液体
の賦形剤とから構成される。剤型としては、錠剤、カプ
セル、散剤、予設散剤のような固形製剤、または注射液
、点滴静注液、懸濁液、シロップのような液体製剤の型
に製造される。ここに使用される固体または液体の賦形
剤としては、当該分野で公知のものが使用される。前述
のように、成人で例示したような１回の投与量に必要な
量の本発明の化合物を含むように製剤化するのが好まし
い。

一般式（Ｉ）の本発明化合物の製造は、例えば、次の一
般式（ＩＩａ） 〔式中、Ｒ２とＲ３は両者とも水素原子であるか、又は
Ｒ２とＲ３の何れか一方が水素原子で他方がメチル基で
あシ、Ｒ６はカルボキシル保護基であり、Ｘは塩素、臭
素又はヨウ素原子である〕の１−オキサ−１−デチアセ
フエム化合物を次式 ％式％（） 〔式中、Ｒ１は一般式（Ｉ）で定義したと同じ意味であ
る〕のカルボン酸又はこれの活性誘導体で７シル化して
、次式 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＸは前記と同じ意
味である〕の７−Ｎ−アシル化生成物を生成する工程と
、得られた式（ＩＶ）の化合物に対して次式 ％式％ ２．４−トリアジンを、成るべくハロゲン化水素結合剤
として作用する塩基、例えばアルキルアミンの存在下で
反応させて、次式〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６は
前と同じ意味である〕の化合物を生成する工程と、この
式（ＶＩ）の化合物中に残留する保護基を常法で脱離す
る工程とよシ成る方法によって実施できる。

次にこの方法において、一般式（ｎ）の化合物から一般
式（Ｉ）の化合物に至る工程を説明する。先ず化合物（
ｎ）の７位アミノ基に所望するアシル基を導入するため
に式（ＩＩＩ）のカルボン酸を式（ｎ）の化合物と反応
させ、これにより７位アミノ基をアシル化するのであり
、これにより式（ＩＶ）の７−Ｎ−アシル化生成物が得
られる。このアシル化法は一般によく知られる方法でよ
い。

この場合、式（ｍ）のカルボン酸は、これの活性誘導体
の形で用いるのが好ましく、カルボン酸（ＩＩＩ）の活
性化体は酸ハロゲン化、酸活性エステル化、酸無水物、
混合酸無水物等１・。

あり得る。式（ｍ）のカルボン酸は、活性化せずに用い
てアシル化反応を行うこともでき、この場合には、カル
ボジイミド類による脱水縮合、あるいはオキシ塩化燐法
で行なわれる。

アシル化反応はジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸
エチル等の、反応に影響を及ぼさない有機溶媒中で反応
温度−５０℃から＋５０℃で行なわれる。

次いで、式（ｒＶ）の７−Ｎ−アシル化生成物の３′位
ハロゲン原子（Ｘ）を、所望の３′位置換基の導入剤と
しての２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル
−５−オキソ−３−メルカプト−１，２，４−１’リア
ジン（Ｖ）と反応することによシ、化合物（ＶＩ）を得
る。この置換反応自体は公知で特開昭５５−１５４９８
０号公報に開示されている。化合物（［Ｖ）と化合物（
Ｖ）とを不活性有機溶媒中、好ましくはジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド又はジオキサ
ン中で混合し、０℃〜８０℃の温度で反応させる。式中
のＸが塩素の場合、１〜２当量のヨウ化ソーダ（ＮａＩ
）を反応系に添加することにより収率よく反応が進行す
る。

次いで化合物（ＶＩ）から残留する保護基を脱保護する
ことにより一般式（Ｉ）の本発明化合物を得る。化合物
（ＶＩ）に残留する保護基は１−オキサセフェム環４位
のカルボキシル保護基と７位側鎖２−７ミノチアゾ一ル
部の２位アミノ基保護基である。これらの保護基は常法
で段階的あるいは同時に脱離される。Ｒ６がジフェニル
メチル基あるいはｐ−ニトロベンジル基で、２−７ミノ
チアゾ一ル部の２位アミノ基がトリチル基で保護されて
いる場合は、接触還元法あるいは酸性試薬による加水分
解等で同時に脱保護される。これらの脱保護反応それ自
体は公知であり、酸性試薬としては塩酸等の鉱酸、トリ
フルオロ酢酸等の有機酸、あるいは塩化アルミ等のルイ
ス酸を用い得る。

本発明化合物（Ｉ）の前記製造法で原料化合物として用
いられる一般式（Ｉｌａ　）　　の化合物は以下の反応
式で示される通りに製造される。

化合物（■） 化合物（■） 化合物（ＩＸ） 但し、上記の反応式においてＲ２、Ｒ３、Ｒ６及びＸは
前記と同じ意味を有する。

上記の反応式で示される原料化合物（Ｈａ　）の調製法
で出発物質として用いられる化合物（■）におけるＲ１
　もしくはＲ２がメチル基の化合物は、本出願人らによ
り特開昭５９−４６２８７号、特開昭５９−５１２９１
号公報に開示した方法で合成される。また、そのＲ１お
よびＲ２が水素原子の化合物は特開昭５４−３０８８号
、特開昭５３−２５５５１号公報に開示された公知物質
である。式中Ｒ６は前述した通ジカルボキシル保護基で
あり、一般にペニシリン、セファロスポリン、１−オキ
サ−１−ブチアセフッ０スポリンに広く使用される保護
基が適用できる。好ましくはｔ−ブチル基、ジクロロエ
チル基、トリクロロエチル基などのアルキル基、ベンジ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基
、フェナシルメチル基、ジフェニルメチル基などの７ラ
ルキル基がよい。中でも弱酸性下、あるいは還元的条件
下で容易に脱離できるもの゛が最適で、例えばジフェニ
ルメチル基、ｐ−二トロベンジル基が好適である。

化合物（ＩＩａ）　　の調製に当っては、先づ第１段階
として、出発物質の化合物（Ｖｌ［）の７位アミノ基を
保護する目的のホルミル化により化合物（■）を得る。

このホルミル化は一般に知られている方法でよく、ギ酸
と無水酢酸との混合物による処理、またはギ酸の活性エ
ステル好ましくはトリクロロフェニルエステルによりホ
ルミル化するのが便利であり、これにより？−Ｎ−ホル
ミル化化金化合物）を生成する。反応溶媒は通常の有機
溶媒、特に不活性溶媒が良く、好ましくは塩化メチレン
、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等で
ある。

次の段階として、化合物（■）の３位Ｎ−メチルテトラ
ゾール基を還元的に脱離し、３−粉末を用い、水素供給
源として有機酸あるいは無機酸の存在下、不活性溶媒中
、−５℃から５０℃の間で還元が行なわれる。好ましく
は亜鉛あるいはマグネシウムをギ酸あるいは酢酸の存在
下で用い塩化メチレンあるいはジオキサン中で還元させ
る。

次いで、第３段階として化合物（ＩＸ）をハロゲン化剤
で処理することにより対応する３−ハロゲノメチル体（
Ｘ）を得る。なお化合初回でＲ２、もしくはＲ８がメチ
ル基の化合物は新規化合物であるが、一般のセファロス
ポリンあるいはｒｔｔとＲ８とが水素原子である化合物
は公知であり、そのハロゲン化についてはジャーナル・
オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイー、９９．
２８２２頁、（１９７７）及びテトラヘドロン、３９、
Ｎα１５．２５１５〜２５２６頁、（１９８３）に発表
されたハロゲン化法が適用できる。好ましくは、化合初
代に有機塩基ＤＢＵの存在下に臭素あるいはヨウ素を反
応させることによシ、３−ブロムメチル体（Ｘ）（Ｘ＝
Ｂｒ）　　あるいは３−ヨードメチル体（Ｘｉ、（Ｘ＝
Ｉ）を得る。３−クロルメチル体（Ｘ）、、（Ｘ＝ｃＪ
りは化合物（ＩＸ）にフェニルセレニルクロリドを作用
させ、得られる３−フェニルセレノ−１−オキサセファ
ム体を酸化的に脱セレニル化して得られる。

次いで第４段階として化合物Ｘの７位アミノ保護基のホ
ルミル基を脱離することにより一般式（ＩＩａ）　　の
化合物を得る。酸処理による脱ホルミル化反応は広く知
られる反応であるが、分子内の他の酸不安定保護基、す
なわち化合物■の４位カルボン酸保護基に影響すること
なく選択的に脱ホルミル化を行うには無水塩酸が好まし
い。反応は不活性溶媒中−５℃から＋２０℃の温度で、
２〜８当量の無水塩酸で行なわれる。反応後の処理の違
いにより、一般式（ＩＩａ　）　　の化合物は遊離塩基
、あるいは塩酸塩の型で単離される。

第３の本発明によると、一般式（ＩＩａ）　　の化合物
のうちでの新規化合物、すなわち次の一般式（ｌＩｂ　
） 〔式中、Ｒａ−が水素原子でＲｂ　　がメチル基である
か、又はＲ１がメチル基でＲｂ　　が水素原子であり、
Ｘは塩素、臭素又はヨウ素原子であシ、Ｒ７け水素原子
又はカルボキシル基の保護基である〕の１−オキサ−１
−デチアセフエム化合物が重要な中間体化合物として提
供される。

次に本発明を実施例について詳細に説明する。

実施例１ （１）７β−ホルムアミド−２β−メチル−３−（ｌ−
メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
１−オキサ−１−デチアー３−セフェムー４−カルボン
酸ジフェニルメチルエステルの型造 Ｃｏ□ＣＨＰｈ２Ｍｅ （但しＭｅはメチル基、Ｐｈはフェニル基を示す、以下
同様）。

７β−アミノ−２β−メチル−３−（１−メチル−ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）チオメチル−１−オキサ−
１−デヂアー３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステルＳＯＯηとギ酸２．４．５−トリクロル
フェニルエステル４４０■を塩化メチレン４０Ｉｎｔに
溶解し、室温で２０時間放直後濃縮した。残留物を酢酸
エチルで洗浄し、塩化メチレンで再結晶すると表題の化
合物の６６４ｍ１　（７９’４　）を得た。

ＩＲ（ヌショール）、νｍａｚ（ａｎ−’）：１７７９
　　。

１７２２．１６６２ ＮＭＲ（ＣＤα、）、δ（ｐｐｍ）　：　１．５５　（
３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）。

４．７３．４．０５（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ）、４．８９（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝＝６．６Ｈｚ）。

５．１１　（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝３．９Ｈｚ　）、５．
７６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５，６．５Ｈｚ）。

６．８９（ＩＨ，ｓ）、７．１０〜７．７０（１０Ｈ、
ｍ　）　、　８．２８　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）（２）７β−
ホルムアミド−２β−メチル−１−オキサ−１−デチア
ー３−メチレンセファム−４−カルボン酸ジフェニルメ
チルエステルの裂造 前項（１）の生成物、すなわち７β−ホルムアミド−２
β−メチル−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）チオメチル−１−オキサ−１−デチアー３−
セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル３
７０〜を塩化メチレン７ゴに溶解し、酢酸２．０ｄ。

金属マグネシウム１７０〜を加え、室温で４０分間攪拌
後、濾過し、Ｐ液を濃縮した。

残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、水で洗浄後
ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製
し、表題化合物の１６６〜（５８％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨαｇ）、Ｖｍｑｘ（ｃｍ’　）：１７８０
　。

１７４１．１６９５ ＮＭＲ（ＣＤα３）、δ（ｐｐｍ）　：　１．３７　（
３Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝６．３Ｈｚ　　）　　、４．３７（ＩＨ，ｑ　　、
Ｊ　〜６．３Ｈ７，）、５．１３（ＩＨ，８）、５．２
９（ＩＨ。

ｓ）、５．３６（ＬＨ，ｓ）、５．４１　　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ　〜３．５Ｈｚ）、５．６１（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１０．１，３．５Ｈｚ）、６．２０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１０．１］Ｈｚ　　）、６．８５（ＬＨ，ｓ　　）
。

７、１　０〜７．４　０　　（１０Ｈ、ｍ　　）　　、
　　８．１　９ＣＩＨ，８） （３）７β−ホルムアミド−２β−メチル−３−クロル
メチル−１−オキサ−１−デチアー３−セフェムー４−
カルボン酸ジフェニルメチルエステルの製造 前項（２）の生成物、すなわち７β−ホルムアミド−２
β−メチル−１−オキサ−１−デチアー３−メチレンセ
ファム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル３０
０〜、フェニルセレニルクロライド２８０７１ｖを塩化
メチレン８−に溶解し、室温で５時間攪拌後、水冷下４
０％水性過酢酸３００１１Ｉ！を加え室温で３０分間攪
拌した。

反応液を飽和重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、次に
水で洗浄し、Ｍｉｓｏ、で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製
し、表題化合物の２５０岬（７７％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨα、）、νｍａｘ（ｃｒｎ’　）　：　１
７９７　。

１７２３．１６９７ ＮＭＲ（ＣＤα３）、δ（１）ｐｍ）　：　１．５１　
（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．６玉）、４．１１．５．１６（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１２．５Ｈｚ　）　、４．７８（ＩＨ。

ｑ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　）　、　５．１２　（ＩＨ，
ｄ　、　Ｊ＝３．７Ｈｚ　）　、　５．７７　（ＩＨ、
ｄｄ　、　Ｊ＝９．９　。

３．７Ｈｚ　）　、　６．２８　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ　
〜９．９Ｈｚ）　。

６．９０　（ＩＨ，ｓ　）　、　７．１０〜７．６０　
（ＩＯＨ。

ｍ）　　、８．２４（ＬＨ，ｓ　　） （４）７β−アミノ−２β−メチル−３−クロルメチル
−１−オキサ−１−デチアー３−セフェムー４−カルボ
ン酸ジフェニルメチルエステルの製造 前項（３）の生成物、すなわち７β−ホルムアミド−２
β−メチル−３−クロルメチル−１−オキサ−１−デチ
アー３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエ
ステル２００〜をメタノール２−に溶解し、６Ｎ−Ｈα
ジオキサン溶液、７５μｔを加え、室温で３０分間攪拌
し濃縮した。

残留物をエーテルで洗浄し乾燥すると、表題化合物を塩
酸塩として２００〜（定量的収量）を得た。

下記の物性は表題化合物の遊離塩基の値を示す。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ２，）　、νｍａｘ　Ｃｒａｍ　’　）
　：　１７８３　。

７２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ４）　、δ（ｐｐｍ）　：　１．５２　
（３Ｈ。

ｄ　、　Ｊ　〜６．７Ｈｚ　）　、　１．８５　（２Ｈ
、ｓ　）　。

４．１１，５．１５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２．８　　
・玉）　、４．４９　（Ｉ　Ｈ＊　ｄ　、Ｊ　〜４−　
ＯＨｚ　）　−４，７７（ＩＨ，ｑ、Ｊ−６，８Ｈｚ）
、５．０４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．９０（
ＩＨ。

ｓ　）　、　７．１０〜７．６０　（１０Ｈ、ｍ　）（
５）　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［：（Ｚ）−２−（２−
７ミノチアゾールー４−イル）−２−（メトキシイミノ
）７セトアミド］−（２Ｓ）−２−メチル−３−（２，
５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキ
ソ−１゜２．４−トリアジン−３−イル）チオメチル−
１−オキサ−１−デチアー３−セフェム−４−カルボン
酸（化合物随１）ジナトリウム塩の製造 （イ）（Ｚｌ　−２−（２−トリ、チーノールアミノチ
アゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸１０８
＃ｖと前項（４）で得られた７β−アミノ−２β−メチ
ル−３−クロルメチル−１−オキサ−１−デチアー３−
セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル塩
酸塩１００■を塩化メチレン３ｄに溶解し、−２０℃で
ピリジン８７μｔ１　オキシ塩化リン２９μｔを加え、
同温度で３０分間、さらに水冷下で３０分間攪拌してア
シル化反応を行った。

反応液を氷水、飽和重曹水、水で順次洗浄し、Ｍｇ５ｏ
４で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：トルエンー酢酸エチル。

（５：１））で精製すると、次式 （但しＴｒはトリチル基）で示される７β−［（Ｚ）　
−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕−２β−メチル
−３−クロルメチル−１−オキサ−１−デチアー３−セ
フェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの１
４０■（７５％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤｃｔｓ）　　、δ（ｐｐｍ）：　１．４８
　（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．８７（ｚ）、４．１０，５．１８（２Ｈ。

ＡＢｑ　　、　Ｊ＝１２．３Ｈｚ　）　、　４．０５　
（３Ｈ。

ｓ）、４．７７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

５．１３　（ＬＨ、ｄ　、　Ｊ＝３．９Ｈｚ　）　、　
５．７７（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝３．８　　、１０．５
Ｈｚ　　）　　。

６．８０　　（ＩＨ，ｓ　　）　　、　６．８９　　（
ＩＨ，ｓ　）　　。

７、１０〜７．９０　（２５Ｈ、ｍ　）麹　前項ピ）の
生成化合物１４０■、２．５−ジヒドロ−６−ヒドロキ
シ−２−メチル−３−メルカプト−５−オキソ−１，２
，４−トリアジン・ナトリウム塩３６■、沃化ナトリウ
ム２５ｑをＤＭＦ　１−に溶解し、室温で１時間攪拌し
て置換反応を行った。

反応液を酢酸エチル６ｄで希釈し、酸性水（ｐＨ３，ｏ
）、次に水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム−メタノール（２０：１））で精製
すると、次式 で示される７β−（（Ｚｌ　−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）ア
セトアミドツー２β−メチル−３−（２，５−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２，
４−トリアジン−３−イル）チオメチル−１−オキサ−
１−デチアー３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステルの１３０１ｎｇ（８１％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤの、）、δ（ｐｐｍ）　：　１．５０　（
３Ｈ。

ｄ　、　Ｊ＝６．９Ｈｚ　）　、　３．５９　（３Ｈ，
ｓ　）　。

４．０６　（３Ｈ、ｓ　）　ｓ　４．０８　＝　４．５
０　（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１３．０Ｈｚ）、４．７２（ＬＨ。

ｑ　、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、５．１２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝３．８Ｈｚ）、５．７３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．８
，１０．３Ｈｚ）、６．７’７（ＬＨ，ｓ）。

６．９２（ＩＨ，ｓ）、７．１０〜７．８０（２５Ｈ，
ｍ） （ハ）　前項（ロ）の生成化合物１２０ηを氷冷したト
リフロル酢酸１．２−とアニソール０．２　ｄとの混液
に加え、同温度で３０分間攪拌して脱保護反応を行った
後、イソプロピルエーテル（ＩＰｇ）６−を加え生成す
る沈殿を戸数した。

この沈殿物７０１１９及び重曹３０１Ｎｉを水１ゴに溶
解し、ダイヤイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：水）で精製すると、目的の表題化合物
である（６Ｒ８７Ｒ）　−７−（：（Ｚ）−２−（２−
７ミノチアソールー４−イル）−２−（メトキシイミノ
）アセトアミド〕−（２Ｓ）−２−メチル−３−（２，
５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキ
ソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチル−
１−オキサ−１−ジチア−３−セフェム−４−カルボン
酸のジナトリウム塩４０ｑを得たＯ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　、νｍａｘ（ａｎ’）：１７６５
　。

１６６０．１６０Ｏ ＮＭＲ（ＤｔＯ）　、δ（ｐｐｍ）　：　１．４４　（
３Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝６．６Ｈｚ　）　、　３．６３　（３Ｈ、ｓ　）　
、　３．９７（３Ｈ，ｓ　）　、　３．９６．４．４６
　（２Ｈ，ＡＢｑ　。

Ｊ＝１３．９Ｈｚ　）　、　５．２４　（ＬＨ、ｄ　、
　Ｊ＝３．４Ｈｚ）＋５．５１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．４
Ｈｚ）ｔ７．０６（ＩＨ，ｓ） 実施例２ （６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル）−２−（エトキシイミノ）アセトア
ミド）−（２Ｓ）−２−メチル−３−（２，５−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２
゜４−トリアジン−３−イル）チオメチル−ＩＩ−オキ
サ−１−デチアー３−セフェムー４−カルボン酸（化合
物ｍ２）ジナトリウム塩の製造 （但しＥｔはエチル基） 実施例１（５）の（イ項で用いた（Ｚ）　−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸の代シに（Ｚ）　−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−エトキシイミノ酢酸を
用いて実施例１（５）のｋ）　、　（１：Ｉ　、（ハ）
と同様に反応を行なうと、目的とする表題化合物のジナ
トリウム塩を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　、νｒｆｌａｘ（ｆｆｉ−”　）
　：　１７６５　。

１６６０．１６０Ｏ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　、δ（ｐｐｍ）　：　Ｉ−２０（３
Ｈ＊　ｔ　。

Ｊ　＝７．１Ｈｚ　）　、　１．３６　（３Ｈ、ｄ　、
　Ｊ＝６．８Ｈｚ）、３．５４（３Ｈ，ｓ）、３．８７
，４．４０（２Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ＝＝１４．０Ｈｚ　
）　、　４．１５（２Ｈ＝　ｑ　ｍ　Ｊ　＝７．１　Ｈ
ｚ　）　＋　５．１６（ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ　＝３．６Ｈｚ　）　、　５．４４　（ＩＨ
、ｄ　。

Ｊ＝３．６Ｈｚ）、６．９６（ＬＨ，ｓ）実施例３ （１）７β−ホルムアミド−３−クロルメチル−１−オ
キサ−１−デチア−３−セフェム−４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステルの製造 実施例１（２）で得た７β−ホルムアミド−１−オキサ
−１−デチアー３−メチレンセファム−４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステル４００１１！を塩化メチレン
１０ゴに溶解し、これにフェニルセレニルクロライド４
５８１１Ｑを加え、室温で１時間攪拌後、水冷下に４０
チ水性過酢酸５０°ＯＩＭ！を加え、室温で３０分間攪
拌した。

反応液を飽和重曹水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水で
順次洗浄し、４ｓｏ　４で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：トルエンー酢酸エチル（３：１））で精製すると
、表題化合物の３３０ＩＩＩｇ（７５％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｃ）ｌｊ３）　　、　　νｍａｘ（”’）：１
７８２　　。

１７２０　．１６９１ ＮＭＲ（ＣＤα３）＋　　δ（ｐｐｍ）　　：　　４．
４７　（４Ｈ。

ｓ）、５．０５（ＬＨ，ｄ　　、Ｊ＝３．９Ｈｚ）。

５．７３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．６，３．９玉　）。

６．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝９．６Ｈｚ）、６．８８（
ＩＨ，ｓ）、７．１０〜７．６０（ＩＯＨ，ｍ）。

８．１８（ＩＨ，５） （２）７β−アミノ−３−クロルメチル−１−オキサ−
１−デチアー３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニル
メチルエステルの製造前項（１）で得た７β−ホルムア
ミド−３−クロルメチル−１−オキサ−１−デチアー３
−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル
３３０＋ｙをメタノール３−に溶解し、６Ｎ−塩酸ジオ
キサン溶液０．６０ｄを加え、室温で３０分間攪押抜濃
縮した。

残留物を塩化メチレンから結晶化すると、表題化合物を
塩酸塩として２６９ＦｒＩｆ（８９１）得た。

遊離塩基としての物性を下記に示す。

Ｉ　Ｒ（ＣＨｃｔ、）　、νｍａｘ（ｚ”）：　１７９
０　。

ＮＭＲ（ＣＤα、）、δ（ｐｐｍ）　：　２．５０　（
２Ｈ。

ｓ）、４．３０〜４．７５（５Ｈ，ｍ）、４．９７（Ｉ
Ｈ，ｄ）６．９０（ＩＨ，ｓ）、７．２０・〜７．６０
　（１０Ｈ、ｍ　） （３）　　（６Ｒ、７Ｒ）　−７−Ｃ（ｚ）　−２−（
２−７ミノチアゾールー４−イル）−２−（メトキシイ
ミノ）アセトアミド）−３−（２゜５−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２，４−１
リアジン−３−イル）チオメチル−１−オキサ−１−デ
チアー３−セフェムー４−カルボン酸（化合物部３）ジ
ナトリウム塩の製造 （イ）（Ｚ）　−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸２５０〜と前項
（２）で得た７β−アミノ−３−クロルメチル−１−オ
キサ−１−デチアー３−セフエムー４−カルボン酸ジフ
ェニルメチルエステル塩酸塩２００１ｒＮ！を塩化メチ
レン４−に溶解し、−２０℃でピリジン１８０μｔ１オ
キシ塩化リン６０μｔを加え、同温度で３０分間そして
水冷下で３０分間攪拌した。

反応液を氷水４−×２、飽和重曹水、水で順次洗浄し、
ｑｓｏ、で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：トルエンー酢酸エチル（５：１））で精製すると
、次式 ％式％ −オキサ−１−デチアー３−セフェムー４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステルの２６０■（６９％）を得た
。

Ｉ　Ｒ（ＣＨα、）、νｍａｘ　（ｃｔｎ−’　）　：
　１８００　。

１７２５．１６８５ ＮＭＲ（ＣＤα、）、δ（ｐｐｍ）　：　４．０５　（
３Ｈ。

ｓ）、４．５４（４Ｈ，ｓ）、５．１２（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝３．８）、５．７７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．３
．３．８）６．７６（ＬＨ，ｓ）、６．９１（ＩＨ，ｓ
）、７．１０〜７．６０　（２５Ｈ、ｍ　）（０）前項
イ）の生成化合物１３３■、２，５−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−２−メチル−３−メルカプト−５−オキソ−
１，２，４−トリアジン・ナトリウム塩３４■、沃化ナ
トリウム２８〜をＤＭＦｌ−に溶解し、室温で１時間攪
拌した。

反応液を酢酸エチル６ｄで希釈し、酸性水（ｐＨ３，０
）、水で洗浄し、乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム−メタノール（１０：２））で精製
すると、 ７β−（（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセトアミド）
−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチ
ル−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）
チオメチル−１−オキサ−１−デチアー３−セフェムー
４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの１２０１１
９（７９％）を得た。

（ハ）前項（１：ｉ）の生成化合物１２０ｑを水冷下ト
リフルオロ酢酸１．５−とアニソール０．２−との混液
に加え、同温度で３０分間攪押抜イソプロピルエーテル
（ＩＰＥ）６−を加え、生成する沈澱を戸数した。

この沈澱物７２岬、重曹３０＃９を水２−に溶解し、ダ
イヤイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：水）で精製すると、目的の表題化合物として（
６Ｒ，７Ｒ）−７−［：（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールーー４−イル）−２−（メトキシイミノ）アセト
アミド）−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
２−メチル−５−オキソ−１゜２．４−トリアジン−３
−イル）チオメチル−１−オキサ−１−ブチツー３−セ
ツエムー４−カルボン酸ジナトリウム塩を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　、νｍａＸ（ｃｍ−’）　：　１
７６５　。

１６６０．１６０Ｏ ＮＭＲ（ＤｚＯ）　　−δ（ｐｐｍ）　：　３．６０　
（３Ｈ。

ｓ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、４．０４，４．３３（２
Ｈ，ｄ　、Ｊ”１４１Ｈｚ　）４．５４（２Ｈ。

ｓ）、５．２５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）。

５．５６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、６．９６（Ｉ
Ｈ，ｓ） 実施例４ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−７ミノチア
ゾールー４−イル）−２−（エトキシイミノ）７セトア
ミド）−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２
−メチル−５−オキソ−１，２，４−１’リアジン−３
−イル）チオメチル−１−オキサ−１−デチアー３−セ
フェムー４−カルボン酸（化合物ｍ４）ジナトリウム塩
の製造 実施例３（３）のピ）項で用いた（Ｚ）　−２−（ｚ−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノ酢酸の代シに（Ｚ）　−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−エトキシイミノ酢酸を
用いて同様に反応を行なうと、目的とする表題化合物の
ジナトリウム塩を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　＋　Ｖｒｎ＠ｚ　（ｃｍ−’　）　
：　１７６５　。

１６７０．１６０Ｏ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　、δ（ｐｐｍ）　：　　１．３３　
（３Ｈ、ｔ　。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．６９（３Ｈ，ｓ）、４．１４゜
４．４０　（２Ｈ、ＡＢｑ　、　Ｊ−１２，０Ｈｚ　）
　。

４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝＝７．０Ｈｚ）、４．６３（
２Ｈ，ｓ）、５．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ　）
　ｓ　５．６４　（Ｉ　Ｈ＝　ｄ　＊　Ｊ　〜３．７　
Ｈｚ　）　＃７、０５　（Ｉ　Ｈ、ｓ　） 実施例５ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［２−（２−７ミノチアゾールー
４−イル）−２−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１
−ピペラジンカルボキサミド）アセトアミド）−（２Ｓ
）−２−メチル−３−（２ｊ５−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−２−メチル−５−オキソ−１，２゜４−トリアジ
ン−３−イル）チオメチル−１−オキサ−１−ブチツー
３−セツエムー４−カルボン酸（化合物尚５）ジナトリ
ウム塩の製造 （１）７β−アミノ−２β−メチル−３−クロルメチル
−１−オキサゾチア−３−セフェム−４−カルボン酸ジ
フェニルメチルエステル塩酸塩２２７ＪＩ９と、ＤＬ−
２−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジン
カルボキサミド）−２−（トリチルアミノチアゾール−
４−イル）酢酸カリウム塩３４１ｑを塩化メチレン６−
に溶解し、−２０１？：でピリジン１６０μｔ１オキシ
塩化リン６５μｔを加え同温度で３０分間、さらに水冷
下で３０分間攪拌した。

反応液を酸性水（ｐＨ３，０）、飽和重曹水、水で順次
洗浄し、柳０４で乾燥後濃縮した。

得られたジアステレオマー、Ｒｆ＝０．４３の化合物と
Ｒｆ＝０．２６の化合物（シリカゲルのクロマトグラフ
ィー上酢酸エチルで展開）をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：トルエンー酢酸エチル（１：
２））で分離、精製すると、次式 で示される７β−（２−（４−エチル−２゜３−ジオキ
ソ−１−ピペラジンカルボキサミド）−２−（２−）リ
チルアミノチアゾールー４−イル）アセトアミド〕−２
β−メチル−３−クロルメチル−１−オキサ−１−デチ
アー３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエ
ステルを、それぞれ１７２Ｗ９（Ｒｆ＝０．４３の化合
物）、１４９〜（Ｒｆ　＝０．２６の化合物）を得た。

Ｒｆ　＝　０．４３の化合物： ＮＭＲ（ＣＤαｆｉ）＋δ（ｐｐｍ）　：　１．２２　
（３Ｈ。

ｔ　、　Ｊ＝７．３Ｈｚ　）　、　１．２６　（３Ｈ，
ｄ　、　Ｊ＝５．９Ｈｚ　）　、　３．４７〜４．２０
　（４Ｈ、ｍ）　。

４．０４．５．１１　（２）Ｉ、ＡＢｑ　、Ｊ＝１２．
４Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ−＝７．３Ｈｚ）。

４．６５　（ＩＨ，ｑ　、　Ｊ＝５．９Ｈｚ　）　、　
５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．５５（Ｉ
Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｊ５．７１（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝３．７，９．５Ｈｚ）、６．２６（ＩＨ，ｓ）。

６．５８（ＩＨ，ｓ）、６．８８（ＬＨ，ａ）。

７．２０〜７．６０　（２５Ｈ，ｍ）、７．８５（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、９．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７、
４　　Ｈｚ　　） Ｒｆ＝０．２６の化合物： ＮＭＲ（ＣＤα３）　、δ（ｐｐｍ）：　　１．２１　
　（３Ｈ，ｔ　　。

Ｊ＝７．１Ｈｚ　　）　　、　　１．３９　　（３Ｈ、
ｄ　　、　　Ｊ＝６．６Ｈｚ）３．５０〜４．１８（４
Ｈ，ｍ）４．０４　　。

５．１　６　　（２Ｈ、ＡＢｑ　　、　　Ｊ　＝１　２
．４Ｈｚ　　）　　。

４．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．７３（Ｉ
Ｈ、ｑ　　、Ｊ＝６．６Ｈｚ　　）、４．７５　　（Ｉ
Ｈ。

ｄ　　、　　Ｊ＝４．０Ｈｚ　　）　　、　　５．５０
　　（ＬＨ、ｄ　　。

Ｊ＝６．９Ｈｚ　　）、５−６４　　（ＩＨ、ｄｄ　　
、Ｊ＝４．０　　。

９．１Ｈｚ）、６．２９（ＩＨ，ｓ）　　６．５８（Ｉ
Ｈ。

ｓ　　）　　、　　６．８７　　（ＩＨ、ｓ　　）　　
、　　７．２０〜７．５０（２５Ｈ，ｍ）、７．５７　
　（ＬＨ，ｄ　　、Ｊ　＝９．１Ｈｚ　　）、９．７７
　　（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ＝６．９Ｈｚ）（２）以下、上
記化合物（Ｒｆ＝０．４３）について記述するが、他の
化合物（Ｒｆ　＝　０．２６）も同様に処理する。

この化合物（Ｒｆ＝０，４３）１１３Ｉｌｖと２゜５−
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−メルカプ
ト−５−オキソ−１，２，４−トリアジン・ナトリウム
塩２３＃ｖとＮａ１１７ｍ１ｉとをＤ　Ｍ　Ｆ　０．５
　ｍｇに溶解し、室温で２時間攪拌した。

反応液を酢酸エチル４−で希釈し、酸性水（ｐｆ１３．
０）、次に水で洗浄し、Ｍｇ５ｏ４で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム−メタノール（２０：１））で精製
すると、 ７β−（：２−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−
ピペラジンカルボキサミド）−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−２β−メチ
ル−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メ
チル−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル
）チオメチル−１−オキサ−１−デチアー３−セフェム
ー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの１１５　
ｌＩＩｇヲ得７’ｃ。

（３）前項（２）の生成化合物１１５■をトリフルオロ
酢酸１．２−とアニソール０．２−との混液に水冷下加
え、同温度で３０分間攪拌後、ＩＰＥを加え、生成する
沈澱を戸数した。

この沈澱と重曹３５１Ｎｉを水１−に溶解し、シリカゲ
ルのカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：水）で精製
すると目的の表題化合物（化合物随５）のジナトリウム
塩を得た。このものは下記の物性を示した。

ＩＲ（ＫＢｒ）、シｍ６ｚ（ｃｒｎ’）：１７６５゜１
７１０．１６７５．１６１Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０）　、δ（ｐｐｍ）　：　１．１８　（
３Ｈｅｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．３５（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ　）　、　３．３０〜４．１０　（４Ｈ
、ｍ）　。

３．５０　（２Ｈ、’ｑ　、　Ｊ＝７．４Ｈｚ　）　、
　３．６１（３Ｈ、ｓ　）　、　３．９４　、４．４３
　（２Ｈ、ＡＢｑ　。

Ｊ＝１３．３Ｈｚ）、５．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．６
Ｈｚ）、５．４２（ＬＨ，ｓ）、５．４３（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝４．６Ｈｚ）、６．７６（ＩＨ。

Ｓ）、 他方、前記の化合物（Ｒｆ、＝０．４３）と同様にして
、Ｒｆ　＝　０．２６の異性体から得た（６Ｒ１７Ｒ）
−７−１ｍ２−　（２−７ミノチアゾーＪＬ。

−４−イル）−２−（４−エチル−２，３−ジオキソ−
１−ピペラジンカルボキサミド）アセトアミド）−（２
Ｓ）−２−メチル−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２，４−１’リ
アジン−３−イル）チオメチル−１−オキサ−１−デチ
アー３−セフェムー４−カルボン酸（化合物随５）ジナ
トリウム塩は下記の物性を示した。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）　、νｍａｘ　（ｆｆｉ−’）　：　
１７６３　。

１７１０．１６７８．１６１Ｏ ＮＭＲ（Ｄ２０）　、δ（ｐｐｍ）　：　１．１８　（
３Ｈ、ｔ。

Ｊ＝７．３Ｈｚ　）　、　１．４２　（３Ｈ，ｄ　、　
Ｊ＝６．６Ｈｚ　）　、　３．３０〜４．１０　（４Ｈ
、ｍ）　、３．５０（２）（、ｑ　、　Ｊ　＝７．３Ｈ
ｚ　）　、　３．６２　（３Ｈ。

ｓ）、３．９４，４．４４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１３．
９Ｈｚ）、５．１７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）、５
．３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ）。

５．４３（ＩＨ，ｓ）、６．７４　　（Ｉ　　Ｈ、ｓ　
　）実施例６ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（２−（２−７ミノチアゾールー
４−イル）−２−（ホルムアミド）アセトアミド］−（
２Ｓ）−２−メチル−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−２−メチル−５−オキソ−１，２，４−トリ
アジン−３−イル）チオメチル−１−オキサ−１−デチ
アー３−セフェムー４−カルボン酸（化合物ｍ６）ジナ
トリウム塩の製造（１）７β−アミノ−２β−メチル−
３−クロルメチル−１−オキサゾチア−３−セフェム−
４−カルボン酸ジフェニルメチルエステル塩酸塩１３０
ＩＮｉとＤＬ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−ホルムアミド酢酸ナトリウム塩１３６
１１９を塩化メチレン１０−に溶解し、−２０℃でピリ
ジン１０５μｔ１オキシ塩化リン３５μｔを加え、同温
度で３０分間、さらに水冷下で３０分間攪拌した。

反応液を酸性水（ｐＨ３，０）、飽和重曹水、水で順次
洗浄し、４ｓｏ　４で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：トルエンー酢酸エチル（１：１））で精製すると
、７β−（ＤＬ−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（ホルムアミド）アセトアミドツー
２．３−メチル−３−クロルメチル−１−オキサ−１−
デチアー３−セフェムー４−カルボン酸ジフェニルメチ
ルエステルの１６０岬を得た。

ＩＲ（Ｃ鱒、）、ν□３工（α−’）：１７７６゜１７
２５．１６６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤα、）、δ（ｐｐｍ）　：　１．２７　、
１．３　ｇ（３Ｈ，ｄ　）、４．０５．５．１３　（２
Ｈ。

ＡＢｑ）、　４．６６　、４．７３　（ＩＨ，ｑ　）　
、４．９５　。

５．０７（ＩＨ，ｄ）、５．５０．５．５５（ＩＨ。

ｄ）、５．６４，５．７１（ＩＨ，ｄｄ）、６．２９（
ＩＨ，ｓ）、６．５８（ＩＨ，ｓ）６．８８（ＩＨ、ｓ
　　）　　、７．２０〜７．６０　　（２５Ｈ、ｍ）　
　。

８．３４（ＩＨ，ｓ）、９．７７（ＬＨ，ｄ）（２）前
項（１）の生成化合物１６０１Ｎｉと２．５−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−メルカプト−５−
オキソ−１，２，４−トリアジン・ナトリウム塩４１〜
と沃化ナトリウム３４ｒＩｌｉとをＤＭＦｌ−に溶解し
、室温で１時間攪拌した。

反応液を酢酸エチル１０−で希釈し、酸性水（ｐＨ３，
０）、次に水で洗浄し、Ａｌｇｓｏ、で乾燥後濃縮した
。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム−メタノール（１０：１））で精製
すると、 ７β−［：ＤＬ−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（ホルムアミド）アセトアミド〕−
２β−メチル−３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキ
シ−２−メチル−５−オキソ−１，２，４−トリアジン
−３−イル）チオメチル−１−オキサゾチア−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの１５
０ｑを得た。

（３）前項（２）の生成化合物１５０１１９を水冷下に
トリフルオロ酢酸２−、アニソール０．２−の混液に加
え、同温度で３０分間攪押抜ｌＰＥ１０−を加え、生成
する沈澱をＦ取した。

この沈澱物１００ｑ及び重曹５０〜を水１ａｄＫ溶解し
、ダイヤイオンＨＰ−２０のカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：水）で精製すると、目的とする表題化合物
（化合物随６）のジナトリウム塩の５５岬を得た。

ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　、δ（ｐｐｍ）　：　１．３９　、
１．４５（３Ｈ，ｄ）、３．６１（３Ｈ，ｓ）、３．８
１゜４．４２（２Ｈ，ＡＢｑ）、５．１２，５．１６（
ＩＨ，ｄ）、５．３７，５．４３（ＩＨ，ｄ）。

５．４２．５．４３（ＩＨ，ｓ）、６．７６（ＩＨ。

ｓ　）　、　８．１８　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）実施例７ （６Ｒ，７Ｒ）−７−１：２−（２−７ミノチアゾール
ー４−イル）−２−（４−エチル−２，３−ジオキソ−
１−ピペラジンカルボキサアミド）アセトアミド）−３
−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−
５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオ
メチル−１−オキサ−１−デチアー３−セフェムー４−
カルボン酸（化合物ＮｆＬ７）ジナトリウム塩の製造 （１）７β−アミノ−３−クロルメチル−１−オキサゾ
チア−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル塩酸塩３５０■とＤＬ−２−（４−エチル−２
，３−ジオキソ−１−ピペラジンカルボキサミド）−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸カ
リウム塩５６０ｓ＋ｙを塩化メチレン２０ｍに溶解し、
−２０℃でピリジン２６０μｔ、オキシ塩化リン８５μ
ｔを加え、同温度で３０分間さらに水冷下に３０分間攪
拌した。

反応液を酸性水（ｐｆ１３．０）、飽和重曹水、水で順
次洗浄し、Ａ４ｇＳ０４で乾燥後濃縮した。

得られるジアステレオマー、Ｒｆ＝０．４６の化合物、
Ｒｆ＝０．２４の化合物（シリカゲルのクロマトグラフ
ィー上酢酸エチルで展開）をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：トルエンー酢酸エチル（１：
１））で分離、精製すると、 ７β−（２−（４−エチル−２，３−ジオキソ−１−ピ
ペラジンカルボキサミド）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−クロルメ
チル−１−オキサゾチア−３−セフェム−４−カルボン
酸ジフェニルメチルエステルをそれぞれ１８０η（Ｒｆ
＝０．４６の化合物）　、　２００ＩＩｑ（Ｒｆ＝０．
２４の化合物）を得た。

Ｒｆ＝０．４６の化合物 ＮＭＲ（ＣＤｃｌ、）　、δ（ｐｐｍ）　：　３．４０
〜４．３０（４Ｈ，ｍ）、４．３５．４．２３（２Ｈ，
ＡＢｑ　。

Ｊ＝１８Ｈｚ　）　、４．４８．４．３７　（２Ｈ。

ＡＢｑ　、Ｊ＝１５Ｈｚ）、５．０４（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝４０Ｈｚ）、５．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２）
、５．７５　（ＩＨ、ｄｄ　ｌ　Ｊ＝４″、１０Ｈｚ）
。

６．２３（ＩＨ，ｓ）、６．６８（ＩＨ，ｓ）。

６．９０（ＬＨ，ｓ）、７．１０〜７．６０（２５Ｈ＊
　　ｍ　　） ＮＭＲ（ＣＤα、）、δ（ｐｐｍ）　　：　　３．４０
〜４．３０（４Ｈ，ｍ）、４．４７（２Ｈ，ｓ）、４．
５９゜４．４０（２Ｈ、ＡＢｑ　　ｊ　Ｊ＝１２Ｈｚ）
ｔ５−６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．５２（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４、　
９Ｈｚ）、６．２８（ＩＨ，ａ）、６．６８（１１，ｓ
）、６．８９（ＩＨ，ｓ）、７．１０〜７．６０（２５
Ｈ，ｍ） （２）以下、上記化合物（Ｒｆ＝０．４６）について記
述するが他の化合物（Ｒｆ＝０．２４）も同様に処理し
た。

この化合物（Ｒｆ＝０．４６）１２５１Ｎｉと２゜５−
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−３−メルカプ
ト−５−オキソ−１，２，４−トリアジン・ナトリウム
塩２５〜とＮａＩ２１ηとをＤＭＦｌｒｎｔに溶解し、
室温で１時間攪拌した。

反応液を酢酸エチル６ゴで希釈し、酸性水（ｐＨ３，０
）、水で洗浄し、Ａ４１ｓｏ、で乾燥後濃縮′じた。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム−メタノ−。

ル（１０：１））で精製すると、 ７β−（２−（４−エチル−２，３−ジオキン−１−ピ
ペラジンカルボキサミド）−２−（２−トリチルアミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（２，５
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル−５−オキソ
−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチル−１
−オキサ−１−デチアー３−セフェムー４−カルボン酸
ジフェニルメチルエステルの１２０〜を得た。

（３）　　前項（２）の生成化合物１２０ａＦをトリフ
ルオロ酢酸１，２ｄとアニソ−九０．２−との混液に水
冷下加え、同温度で３０分間攪拌後、ｒＰＥを加え、生
成する沈澱を戸数した。

この沈澱物と重曹３２Ｉｑとを水２ｄに溶解し、ダイヤ
イオンＨＰ−２００カラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：水）で精製すると、目的とする表題化合物（化合物
Ｎ１７）のジナトリウム塩５０１１９を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　、νｍａｘ　（ｃＩｎ−’）　：
　１７６２　。

１７１０．１６７３．１６０Ｏ ＮＭＲ（ＤｔＯ）　　、δ（ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ
，ｔ。

Ｊ＝７．４Ｈｚ　）　、　３．５０　（２Ｈ、ｑ　、　
Ｊ　＝７．４Ｈｚ）、３．４０〜４．１０（４Ｈ，ｍ）
、３．５９（３Ｈ，ｓ）、４．０４，４．２８（，２Ｈ
，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４．５Ｈｚ）ｓ４．４３（２Ｈ１ｓ）。

５．１２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．４３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ−４，０Ｈｚ）、５．４５（ＩＨ。

ｓ）、６．６８（ＬＨ，ｓ） 他方化合物（Ｒｆ＝０．２４）よシ同様に得られる表題
化合物（化合物Ｎｌ１７）のジナトリウム塩は下記の物
性を示した。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　）　、νｍａｘ（ｃｒＲ’）　：　１
７６５　。

１７１０．１６７７．１６１Ｏ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）、δ（ｐｐｍ）　　：　　１．１８　
（３Ｈ、ｔ　　。

Ｊ＝＝７．４Ｈｚ　）　　、　３．４８　（２Ｈ、ｑ　
　、　Ｊ＝７．４Ｈｚ）、３．４０〜４．１０（４Ｈ，
ｍ）、３．５９（３Ｈ，ｓ）、４．０７，４．２９（２
Ｈ，ＡＢｑ。

Ｊ＝１４．３Ｈｚ　）　　、　４．４７（２Ｈ，ｓ）。

５．１８　（ＬＨ、ｄ　　、　Ｊ＝４．０Ｈｚ　　）　
　、　５．４３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．４
５（ＩＨ。

ｓ　　）　　、６．６８　　（ＩＨ，ｓ　　）実施例８ （６Ｒ，７Ｒ）−７−［：２−（２−７ミノチアゾール
ー４−イル）−２−（ホルムアミド）アセトアミド）−
３−（２，５−ジヒドロ一番−ヒドロキシ−２−メチル
−５−オキソ−１，２，４−１リアジン−３−イル）チ
オメチル−１−オキサ−１−デチアー３−セフェムー４
−カルボン酸（化合物ｍ８）ジナトリウム塩の製造 （１）７β−アミノ−３−クロルメチル−１−オキサゾ
チア−３−セフェム−４−カルボン酸ジフェニルメチル
エステル塩酸塩１７４〜とＤＬ−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２−ホルムアミド酢酸ナ
トリウム塩２７９〜を塩化メチレン１０−に溶解し、−
２０℃でピリジン１３０μｔ１オキシ塩化リン４７μｔ
を加えて同温度で３０分間、さらに水冷下で３０分間攪
拌した。

反応液を酸性水（ｐＨ３，０）ｅ飽和重曹水、水で順次
洗浄し、ｈＩｇＳ０４で乾燥後濃縮した。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：トルエンー酢酸エチル（１：ｌ））で精製すると
、 ７β−（ＤＬ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−２−（ホルムアミド）アセトアミド〕−３
−クロルメチル−１−オキサ−１−デチアー３−セフェ
ムー４−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの２３５
〜を得た。

ＮＭＲ（ＣＤα３）、δ（ｐｐｍ）　：　４．３０　、
４．６１　。

４．３２，４．６０（２Ｈ，ＡＢｑ）、４．３０゜４．
４３（２Ｈ，ｓ）、５．ＯＯ，５，０５（ＩＨ。

ｄ）、５．５０．５．５２（ＩＨ，ｄ）、５．５５゜５
．６６（ＩＨ，ｄｄ）、６．２０，６．２２（ＩＨ。

ｇ）、６．６０，６．６４（ＬＨ，ｓ）、６．８９゜６
．９６（ＩＨ，ｓ）、７．１０＝７．７０（２５Ｈ，ｍ
）、８．２０，８．２４（ＩＨ，５）（２）前項（１）
の生成化合物１９０〜と２．５−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−メルカプト−５−オキソ−１，
２，４−トリアジン・ナトリウム塩５０〜とＮａＩ　４
２〜とをＤＭＦｌｒｎｔに溶解し、室温で１時間攪拌し
た。

反応液を酢酸エチル７ｒｎｔで希釈し、酸性水（ｐＨ３
，ｏ）、次に水で洗浄し、Ｍｇ５ｏ、で乾燥後濃縮した
。

残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒：クロロホルム−メタノール（１０：１））で精製
すると、 ７β−［：ＤＬ−２−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（ホルムアミド）アセトアミド］−
３−（２，５−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−メチル
−５−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チ
オメチル−１−オキサ−１−デチアー３−セフェムー４
−カルボン酸ジフェニルメチルエステルの１７６〜を得
た。

（３）前項（２）の生成化合物１７６〜を水冷下でトリ
フロル酢酸２ｄとアニソール０．２コとの混液に加え、
同温度で３０分間攪拌後、ｌＰＥｌ０−を加え、生成す
る沈澱を戸数した。

この沈澱物１０５＃９と重曹５４〜とを水１−に溶解し
、ダイヤイオンＨＰ−２００カラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：水）で精製すると、目的とする表題化合物
（化合物Ｎα８）のジナトリウム塩６２＃ｖを得た。

ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　、δ（ｐｐｍ）　：３．６０（３Ｈ
，ｓ）。

３．９６，４．２５（２Ｈ，ＡＢｑ）、４．４３゜４．
４８（２Ｈ，ｓ）、５．１０（ＩＨ，ｄ）。

５．４５（ＩＨ，ｓ）　　、５．３８．５．５６（ＩＨ
。

ｄ）、６．６４（ＩＨ，ｓ）、８．１３（ＩＨ。

Ｓ　）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＾４は低級アルキル（Ｃ＿１〜Ｃ＿６）たとえ
   ばメチル基又はエチル基である）で 表わされる基、あるいは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＾５は水素原子又は４−エチル−２，３−ジオ
   キソピペラジン−１−イル基、ま たは環内に唯一のヘテロ置換として窒素を ２原子有し且つ下記の式の環窒素に隣る炭 素上に少なくとも１つのヘテロ基を有する ５員または６員ヘテロ環基であり、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ＊を付した炭素原子の部位の立体配置は（Ｒ）型又は（
   Ｓ）型、あるいはこれらの混合物である）で表わされる
   基であり、Ｒ＾２とＲ＾３は両者とも水素原子であるか
   、又はＲ＾２とＲ＾３の何れか一方が水素原子で他方が
   メチル基 である〕で示される１−オキサ−１−デチ アセフアロスポリン化合物、及びそれの薬 学的に許容できる水和物、塩ならびにエス テル。 ２、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＾４は低級アルキル（Ｃ＿１−Ｃ＿６）たとえ
   ばメチル基又はエチル基である）で 表わされる基、あるいは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但しＲ＾５は水素原子又は４−エチル−２，３−ジオ
   キソピペラジン−１−イル基、ま たは環内に唯一のヘテロ置換として窒素を ２原子有し且つ下記の式の環窒素に隣る炭 素上に少なくとも１つのヘテロ基を有する ５員または６員ヘテロ環基であり、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ ＊を付した炭素原子の部位の立体配置は（Ｒ）型又は（
   Ｓ）型、あるいはこれらの混合物である）で表わされる
   基であり、Ｒ＾２とＲ＾３は両者とも水素原子であるか
   、又はＲ＾２とＲ＾３の何れか一方が水素原子で他方が
   メチル基 である〕で示される１−オキサ−１−デチ アセフアロスポリン化合物、及びそれの薬 学的に許容できる水和物、塩ならびにエス テルの少くとも一つの治療的有効量を有効 成分として含むことを特徴とする抗菌剤。 ３、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IIｂ） 〔式中、Ｒ＾ａが水素原子でＲ＾ｂがメチル基であるか
   、又はＲ＾ａがメチル基でＲ＾ｂが水素原子であり、Ｘ
   は塩素、臭素又はヨウ素 原子であり、Ｒ＾７は水素原子又はカルボキシル基の保
   護基である〕で示される１−オ キサ−１−デチアセフエム化合物。