JPS61158979A - 新規な６‐置換‐２（１ｈ）‐キノリノンおよび関連化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、欝血性心麻痺の治療および血栓塞栓症の治療
に有用な６−置換−２（ＩＨ）−−？ノリノンお工び関
連化合物に関するものである。

構造式＜ｘｘｘ＞　を有する強心剤が米国特許出願第４
９７．５１６号に開示されている。

しかしながら、式（ＸＸＸ　）のこのような化合物は、
本発明の新規なキノリノン全自明のものにするものでは
ない。更に、式（ＸＸ）の化合物が抗血栓症お工び抗高
血圧剤として有用なものであるとして英国特許第２，０
３１，４０４号に開示されている。

しかしながら、本発明の環式基の組合せは教示されてい
ない。

本発明は、構造式（１） を有する強心剤、抗高血圧剤および抗血栓症剤として有
用な新規な６−置換−２（ＩＨ）−キノリノンお工び関
連化合物に関するものである。　　　□前記式（Ｉ）中
、Ｘは（ＣＨ２）ｎＣ式中ｎは１または２である）ｔた
はＣＲ４＝ＣＲ５Ｃ式中Ｒ４お工びＲ５は独立して水素
または低級アルキルである）であり、Ｒお工びＲ１は独
立して水素、低級アルキルまｔはアラル命ルでありセし
てＲ２お工びＲ３は独立して低級アルキルであるかまｆ
！：、は幻お工び玲はそれぞれが結合している炭素と一
緒になって３〜６個の炭素を含有する環を形成する。

本発明における低級アルキルは、１〜６個の炭素のアル
キルを意味する。アルア、１１／＄ルは、１〜３個の炭
素のアルキルを通して結合し几場合によっては置換され
九フェニルを意味する。

置換されたフェニルは、１〜６個の炭素のアルキル、１
〜６個の炭素のアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンなど
のような１〜３個の置換分を包含する。−ロゲンを工、
特に塩素、弗素、臭素、トリフルオロメチルおよび沃素
であるが、好適には弗素、トリフルオロメチルを九は塩
素である。アルキルを九はアルコキシは、直鎖状′を九
は有枝鎖状炭化水素である。

更に１本発明は、前述しｔような構造式（１）’に有す
る化合物の有効量を固体または液体使用形態で経口的ま
友は非経口的に患者に投与することからなる欝血性心麻
痺、高血圧または血栓塞栓症のような血小板凝集阻止剤
で有利に治療される病気の治療方法に関するものである
。この治療方法はこのような治療全必要とする患者の心
臓収縮性全増加し、高血圧全低下しそして血小板凝集を
阻止する。

本発明の他の見地は、前述したような式（１１の化合物
の有効量および薬学的に許容し得る担体からなる心臓収
縮性増加、血圧低下ま７１！血小板凝集阻止用の薬学的
組成物に関するものである。

式（１）のキノリノン化合物を製造する方法は、式（■
）（式中Ｘ、Ｒ１Ｒ２およびＲ３は前述した通りであり
そしてＡｌｋ　を工１〜４個の炭素原子のアルキル、好
適にはメチルま友はエチルである）を有する適当に置換
され几キノリノンｆ　ＲＩ　ＮＨＮＨ２（式中Ｒ１は前
述し九通りである）と反応させることからまる。

スキーム　■ 反志温度ｋＳ、好適には浴剤の沸点でありそして溶剤は
例えばメタノールを九はエタノールのようなアルコール
である。

式（ＩＩ）の化合物の製造は、一般にスキーム■に示し
友ようにして達成される。

スキーム　■ 式（転）の６−７セチルー５．４−ジヒドロ−１−メチ
ル−２（ＩＨ）−キノリノンまたは所望のＸ含有する適
当な化合物全出発物質として使用する。出発物質は、日
本特許出願公開７６−１１５４８０（Ｃｈｅｗ、　Ａｂ
ｓ−８６巻１２１１９０Ｗ頁（１９７７年）〕に記載さ
れている操作方法によって製造される。

スキーム■の工程■お工び■は、一般に、以下のそれぞ
れ製造例１お工び２に示され友／４ラメーターから当業
者によって決定される反応ノダラメーターの範囲内にあ
る。Ｒが低級アルキルである場合の式（Ｉ）の化合物に
対するアル中ル化工程■は、便宜面および所望の最終生
成物によって決定されて工程ｌに先行するかま九ハ省略
することができる。

スキーム■において工程■として示されるアルキル化工
糧は、Ｒ２およびＲ５が同一であるがま九は異まるもの
であるかにふって一工糧でかま九は段階的方法で達成さ
れる。即ち、ジメチルホルムアミドのような極性非プロ
トン性溶剤中において水素化ナトリウムの存在下でβ−
オ中ソベンゼン！ロビオン散の適当なアルキルエステル
を低級アルキルーロゲン化物例えば沃化物、塩化物また
は臭化物と反応させる。好適なハロゲン化物は沃化物で
ある。

Ｒ，Ｒ２お工びＲ３が異なる式（ｎ）の化合物は、ま几
ス中−ム■に示された工程によって式循の化合物から製
造することができる。

スキーム　■ （財）　　　　　　　　　　　　　（■（Ｉ［） スキーム■または■の反応条件は、当該技術の通常の技
術範囲内にある。

本発明の好適な化合物は、Ｘが（ＣＨ２）２である式（
１）の化合物を包含する。また、Ｒ，Ｒ２お工び玲がメ
チルである式（１）の化合物が好適である。

本発明の特に好適な化合物は、６−　（４，５−ジヒド
ロ−４，４−ジメチル−５−オキソ−ＩＥ−ピラゾール
−３−イル）　−３，４−ジヒドロ−１−メチル−２（
ＩＨ）−キノリノンである。

Ｒ１が水素である式（１）の化合物は例えば（１’）＃
（■２）に工って示されるような互変異性形態で存在し
得る。

（Ｉｔ）　　　　　　　　　　　　　（１２）を九、Ｒ
が水素でありそしてＸがＣＲ４＝ＣＲ５である場合％　
（■す＃（ｌりによって示される工うな互変異性形態が
本発明に包含される。

以下の例を工、更に本発明を説明する九めに示すもので
ある。しかしながら、本実Ｖ！Ａはこれらの例に限定さ
れるものではない。

製造例　１ １．２．３．４−テトラヒドロ−１−メチル−β、２−
ジオキソー６−キノリングロパン酸メチルエステル＜ｍ
＞ ’Ｉ’ｌｉＦ　１０１１１４中のＮａＨ１，６ｔ　（ヌ
ジョール中６０−分散液、（Ｌ０３６モル）のスラリー
に、攪拌しながら、室温でテトラヒドロフラン５０−お
よびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０Ｗ１１の混合物
中の６−アセチル−３，４−ジヒドロ−１−メチル−２
（ＩＨ）−キノリノン債２．３　ｔ　（１０１２モル）
のｍａｔ−滴加する。

添加後、反応混合物を室温で更に１時間攪拌すると透明
な溶液が得られる。炭醗ツメチル（８ｗａ＞ｔ−反応混
合物に加え次に１００℃、に徐々に加熱しそしてこの温
度に１７時間維持する。反応混合物を冷却し、Ｆ遇しそ
して残留物をエーテルで洗滌する。固体の残留物を水に
溶解し、識性化しそして油を塩化メチレンで抽出する。

塩化メチレンを除去して油を得、これ全酢酸エチルから
結晶化せしめて１，２．３．４−テトラヒドロ−１−メ
チル−β、２−ジオキソー６−キツリンデロノ譬ン酸メ
チルエステル（ＩＩ）　１．３　ｆ　’を得ル。

融点１７５〜１７６℃。

製造例　２ １．２，３．４−テトラヒドロ−α、α、１−トリメチ
ルーβ、２−ソオキソ−６−キノリンブロモン駿メチル
エステル（１） Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０Ｍ中の水素化ナトリ
ウム（Ｌ７Ｆ（ヌジョール中の６０Ｌｓ分散液、α０１
７ミリモル）のスラリーに、室温でＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２５Ｍ中の製造例１で製造し７ｔ　１，２，
３．４−テトラヒドロ−１−メチル−β、２−ノオ中ソ
ー６−キツリングロノ４ン阪メ゛チルエステル（ｎｕ）
　１．３　ｔ　（（ＬＯＯ５モル）の溶液を滴加する。

添加完了後に、　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｄ中
の１−トメタン２．８　ｔ　（α０２モル）の溶液を加
えそして攪拌金４時間つづける。反応混合物を減圧蒸発
しそして残留物を水で処運する。

水溶液を塩化メチレンで抽出する。抽出液を引き続き冷
２Ｎ水駿化す）　＋７ウム溶液で洗滌しそして蒸発して
粘稠なゴム即ち１．２．５．４−テトラヒドロ−α、α
、１−トリメチルーβ、２−ジオキソ−６−キラリンプ
ロパン酸メチルエステル（ＩＩ）　１．１１１得る。こ
れをそのま１次の例１の６−　（４，５−ジヒドロ−４
，４−ジメチル−５−オキソ−１Ｈ−ビラゾールー３−
イル）　−！１．４−ジヒドロー１−メチルー２（ＩＢ
）−キノリノン（１）の合成に使用し几。

例　　１ ６−　（４，５−ジヒドロ−４，４−ツメチル−５−オ
中ソー１Ｈ−ピラゾールー３−イル）　−５，４−ジヒ
ドロ−１−メチル−２（ＩＨ）−中ノリノン（１） エタノール１５１１７中の製造例２で製造した１゜２．
５．４−テトラヒドロ−α、α−１−トリメチルーβ、
２−ジオキソ−６−ギノリンデ四ノ９ン酸メチルエステ
ル（ＩＩ）　１．１　？お工びａＯ＊ヒドラジン水化物
（Ｌ５ｆの混合物ｔ、４時間加熱還流する。

反応混合物を冷却し、−過し、少量の冷エタノールで洗
滌しそして空気乾燥して生成物６−（４，５−シヒドロ
ー４．４−ジメチル−５−オキソ−１Ｂ−ピラゾール−
３−イル）　−３，４−ジヒドロ−１−メチル−２（Ｉ
Ｈ）−キノリノン（１）［１７Ｐｌ得る。融点２３５〜
２３６℃。

Ｃ１１ＳＨ１７Ｎ５０２　Ｋ対する元素分析結果は次の
通りである。

実験値：Ｃ６６，４ＯＨ６，５２Ｎ　　１５．４９計算
値：ｃ　　６＆３８　　Ｈ＆５９　　Ｎ　　１５．３１
強心剤としての本発明化合物の有用性は、標準薬理学的
試験方法での有効性、例えば、ペン　　　　−ドパルビ
タール麻酔穴の場合、６搏度数の変化は低いかｔａは極
微であり血圧変動はおだ中かであって心筋収縮性が有意
に増大することにより証明される。この試験方法は以下
に記載される通りである。

麻酔穴における生体内心筋変力活性度試験このスクリー
ンは、ペンドパルビタール麻酔穴の心筋収縮性（左心室
血圧のｄＰ／ｄ・Ｔ！　ｍａ！　）、心搏度数、大動脈
血圧および血管抵抗性に化合物の静脈投与量の増加がお
よぼす影響を測定することからなる。

方法 両性の成人雑種犬ｔベンドパルビタール３５−ｉ／ＸＦ
で静脈内麻酔しそして次にペンドパルビタール五５　ｖ
ａｉ／＊／時間の連続注入に工って麻酔下に維持する。

気管に挿管する。友だし、動物が自発的に呼吸すること
ができる工うにする。

試験剤を投与するためにカニユーレを大腿静脈に挿入す
る。大動脈血圧を測定するためにミラーカテーテル尖端
圧力変換器ま九は液体充填カテーテルで大腿動脈を経て
上行大動脈に挿入する。左心室血圧を測定するためにミ
ラーカテーテル尖端圧力変換器を左頚動脈金経て左心室
に通す、誘導■心電図（ＥＣＧ）　′ｔ−配録するため
に針電極を皮下におく。

左心室および大動脈血圧を帯記録紙レコーダーに記録す
る。　ＥＣＧのＲ波から引金が引かれるバイオタコメー
ターを使用した６搏度数および相当する圧力増幅器に連
結され九微分増幅器（ｄｉｆｆａｒｅｎｔｉａｔｏｒ　
ａｍｐｌｉｆｉｅｒ　）で得られた左心室血圧（ｄ、Ｐ
７’ｄＴ！　）の第一の銹導値も記録する。末梢効果と
しての増大した抵抗性を示す血管抵抗性の変化もまた記
録する。試験化合物の投与前の比較対照データを得る九
めに少なくとも５０分の時間金要する。

溶解度によって、化合物ｔα９％生理的食塩水Ｉｌｌ液
または稀ＨＣ１まｆｔ　ｆ’ｓ　ＮａＯＨ（１１または
１．ＯＮ）に溶解しそして通常の生理的食塩水でうすめ
る。もし十分に稀釈され得る場合は、エタノールま九は
ジメチルアセトアミドｔ−溶剤として使用することがで
きる。必要な場合は、適当なビヒクル比較対照を投与す
る・ 試験化合物のそれぞれの投与量は、１分かけて１１ｍ／
ｋＩｉの容量で投与される。

前述し九麻酔犬による方法によって試験し几場合、本発
明の化合物は、約ＣＬＯ１〜α３１キ７沙分の割合で静
脈内的に投与し九ときに、６搏度数の単に低いかマ九は
極少の変化と血圧のおだやか１変化および血管抵抗性の
増大を伴って、投与量と関連のある心臓収縮性の有意彦
増大金起す。

従って１本発明はまた薬学的に許容し得る担体と一緒に
した前述し次式（１１の化合物の有効量からなる心臓収
縮性の増大および（または）高血圧の治療の几めの薬学
的組成物を包含する。

更に、本発明は、適当な単位使用形態の前述し次式（１
）の化合物を含有する相当する薬学的組成物を哺乳動物
に経口的ｔｘは非経口的に投与することからなる哺乳動
物の心臓収縮性の増大および（ｔたは）高血圧の治療方
法を包含する。

抗血栓症剤としての本発明の化合物の有用性は、ヒトの
血小板に冨んだ血漿を使用した標準の試験管内血小板凝
集試験において本化合物がヒト血小板凝集全阻止する上
で有効であることに工っで証明される。

血小板の源 ２週間前からアスピリンを友は他の非ステロイド抗炎症
剤全注射しておらずかつ血液抜取り前９時間以内に食事
上とっていない志願供血者から血液を集める。血液は、
五８％拘籠酸三ナトリウム１５−七含有するパキエテー
ナー・ナンバー（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ　Ｎｕｍｂｅｒ
　）　６４６２　Ｂシリコーン−被覆管ＶＣ４，５１Ｌ
ｔずつ集める１通常４ＳＷＬｔずつ６回それぞれの志鳳
供血者から抜取る。６〜４人の志願供血者から集めた血
ｇｖｆ−遠心処理前にプールする。プールし九血液Ｑ５
０ｄのポリエチレン管に入れそして室温で２０分番号２
４００ローターを有するインターナシコナルモデルに遠
心分離機で８０Ｘｆ（約６０Ｏｒｐｍ）で遠心処理する
。上置み液の血小板に冨んだ血漿（ＰＲＰ　）の一部（
約２／ｓ　）　を除去しそしてとりのけておきそして残
留血液試料ｙ１４００Ｘｆ（約２８００ｒｐｍ）で１５
分再遠心処理して血小板に乏しい血漿（ｐｐｐ）ｖａ造
する。ＰＲＰの血小板含有量？コルター・スロン〆カウ
ンター（Ｃｏｕｌｔｅｒ　’ｒｈｒｏｍｂＯｃＯｕｎｔ
ｅｒ　）に工つて測定する。ＰＲＰはＰＰＰ　ｆｔ使用
して１ミクロリットル肖り血小板数２５０，０００に調
整する。

薬剤溶液の製造 試験薬剤上少量のジメチルスルホキシｒ　（１）Ｍｓｏ
）Ｋｌｌｌ解し次いで生理的食塩水でうすめる（　ＤＭ
８０の最終濃度１−）他のより低い濃度を生理的食塩水
での連続稀釈によって製造する。

凝集測定の技術 １ミクロリットル当り２５０，０００の血小板に調整さ
れた血小板に富んだ血漿′ｔ−１３１２インチの直径の
シリコーン−被覆ギュベツ）’に、０．５６ａｔずつ分
配する。薬剤溶液または生理的食塩水溶液（（１０２ｍ
）１に添加し次いで凝集剤（ＡＤＰ　を九はフラーゲン
懸濁液、Ｑ、０２１１ｊ）を添加する。

凝集の程度（ＡＤＰ刺激）ま几は凝集の速度（コラーゲ
ン刺激）ｔ−ペートン・サイエンテフツク・シュアル・
チャンネルーアグレゲーシ１ン・モジュール・モデル３
００Ｂ　（Ｐａｙｔｏｎ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃＤｕａ
ｌ　Ｃｈａｎｎｅｌ　Ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　Ｍｏｄ
ｕｌｅ、　ＭｏｄｅＩ　Ｓ　ＯＯＢ　）を使用して測定
する。凝集剤の適当な濃度を初期の簡単な滴定によって
測定する。

計算 ＡＤＰ−誘起凝集　。

比較対照（薬剤添加なし、生理的食塩水のみ）凝集に対
する凝集曲線の高さくミリメーター）を種々の適当な濃
度の薬剤を添加し九後に得られる曲線の高さと比較する
。薬剤添加後の高さは、最終的に比較対照値の俤として
示される。

これらの値は、片対数紙上、薬剤濃度に対してプロット
する。次にＩＣ５０の評価全書られた曲線から行うこと
ができる。

コラーゲン−誘起凝集 コラーゲン−誘起凝集曲線の主なスロープ（即ち、４つ
とも長い直線部分のスロープ）ｖｉ−測定しそして比較
対照凝集−ａ＜生理的食塩水および凝集剤のみを添加）
Ｋ対して得られたスロープと比較する。得られた値は、
比較対照値のチとして示される。これらの値を片対数紙
上、薬剤濃度に対してプロットする。ＩＣ５Ｑの評価を
得られ比曲線から行う。

前述し次試験操作方法によって試験し友場合、６−　（
４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−５−オ中ソー１
Ｈ−ピラゾールー３−イル）　−３，４−ジヒドロ−１
−メチル−２（ＩＨ）−キノリノンはコラーゲン−誘起
凝集に対しては五５　Ｘ　１０−’Ｍの非常に強力なＩ
Ｃ５ａ　を有しそしてＡＤＰ−刺激凝集に対しては４．
５Ｘ１０＝　ＭのＩＣ５ｏ　ｔ−有す。

従って１本発明はｔｅ、適当な単位使用形態の前述しｔ
式（１）の化合物全含有する相当する薬学的組成物を哺
乳動物に経口的ｔｅは非経口的に投与することからなる
哺乳動物の血橙症の治療方法を包含する。

本発明の化合物から薬学的組成物上製造する際、不活性
の薬学的に許容し得る担体は、固体まｔは液体である。

固体形態の製剤は、粉剤。

錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェおよび層剤を包含
する。固体の担体は、稀釈剤、風味剤、溶解剤、ＩＩ４
滑剤、懸濁剤、結合剤ま九は錠剤崩壊剤としても作用し
得る１種またはそれ以上の物質であり得る。それはｔｅ
、封入物質であってもよい、粉剤においては、担体は微
細な活性化合物と混合される微細な固体である。錠剤に
おいては、適当な割合で活性化合物を必要な結合性を有
する担体と混合しそして所望の形状お工び大きさに圧搾
する。粉剤および錠剤は、好適には、活性成分５１九は
１０〜約７ｏチを含　　　□有する。適当な固体担体は
、炭阪マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、メル
ク、糖類、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉
、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセル党−ス、ナト
リウムカルゼキシメチルセルロース、低融点ワックス、
ココアバターなどである。製剤なる語は、活性成分（他
の担体を有するかまｔは有しない）が担体によって囲ま
れそしてその結果担体が活性成分と一緒になったカプセ
ルを提供する担体としての封入物質と活性化合物との処
方を包含するよう企図するものである。同様に、カシェ
も包含される０錠剤、粉剤、カシェおＬびカプセルは、
経口投与に適し几固体の使用形態として使用することが
できる。

層剤の製造に際しては、脂肪識グリセライドの混合物を
九はココアバターのような低融点ワックスをはじめに融
解しそして活性成分を攪拌などによってその中に均一に
分散する１次に融解し次均質な混合物を都合のよいサイ
ズの型に注入しそして冷却しそしてそれＫよって固化さ
せる。

液状形態の製剤は溶液、懸濁液お工び乳濁液を包含する
０例として非経口的注入用の水ま几は水プロピレングリ
コール溶液をあげることができる。液状製剤は、ｔｘ、
ポリエチレングリコール水溶液中の溶液としても処方す
ることができる。経口的使用に適した水溶液は、活性成
分を水に漕解しそして所望に応じて適当な着色剤、風味
剤、安定剤および濃化剤を加えることによって製造する
ことができる。経口的使用に適した水性懸濁液は、微細
な活性成分を粘稠物質即ち天然または合成ゴム、樹脂、
メチルセルロース、ナトリウムカルｚ中ジメチルセルロ
ースおよび他の公知の懸濁剤とともに水に分散すること
によって製造することができる。

また、使用直前に経口的ｔｅは非経口的投与用の液状形
態の製剤に変換すべく企図された固体形態の製剤も包含
される。このような液状形Ｍは、溶液、懸濁液および乳
濁液を包含する。

これらの特定の固体形態の製剤は、有利には単位投与形
態で与えられそしてそのｔま用いて単一の液状の使用単
位とする。このようにする代りに、液状形態に変換し次
後注射針、茶さじま九は他の容量測定容器で液状形態の
製剤の所定の量を測定することによって多数の個別の液
体投与量を得る九めに十分な量の固体を供することがで
きる。そのようにして多数の液体投与量を製造する場合
は、起り得る分解を遅延するために前記液体投与量の未
使用部分を低温度（即今却下）に維持することが好適で
ある。液状形態に変換すべく企図された固体形態の製剤
は、活性成分のほかに風味剤、着色剤、安定剤、緩衝剤
、人工および天然甘味剤１分散剤、濃化剤、溶解剤など
金含有することができる。液状形態の製剤ｒ製造するた
めに利用される液体は、水、等張水、エタノール、グリ
セリン、プロピレングリコールなどならびにこれらの混
合物である。

通常、利用される液体は、投与方法に関して選択される
０例えば多量のエタノール金含有する液状製剤を工、非
経口的使用に適当でない。

好適には、薬学的製剤は単位使用形態にある。

このような形態においては、製剤は活性成分の適当な量
全含有する単位投与量に細別される。

この単位使用形態は、例えば包装され九錠剤。

カプセルおよびバイアルま九はアンプル中の粉末のよう
な製剤の不連続量を含有する包装され比製剤であり得る
。単位使用形態は、ま几、カプセル、カシ二または錠剤
それ自体であってもｚ＜ｔ７ｔそれは包装され九形態の
これらの何れかの適当な数であってもよい。

製剤の単位投与量中の活性化合物の量は、特定の適用お
よび活性成分の力ｉ［Ｋよって１０〜５００ｖ、好適に
）１５〜１００ｑに変化を九は、調整できる。もし必要
ならば１組成物は他の相客性の治療剤も含有することが
できる。

前述したような治療的使用においては１体重７０ｋＩＩ
の患者に対する使用量範囲は、通常１日につき体重１ｋ
Ｊ１当り１０１〜１０ｑ、好適には０１〜５ｑである。

しかしながら、使用量は患者の必要性、治療される病気
の程度および使用される化合物に工って変えることがで
きる。！！＃定の状況に対する適当な使用量の決定は、
当該技術範囲内にある。一般に、治療は化合物の最適投
与量エリ少ない使用量で【工じめられろ、その後、状況
下における最適の効果に達するまで使用量を少しず・つ
増加する。便宜上、もし必要ならば１日当りの全体の使
用量を分割しそして１日に数回に分けて少量ずつ投与す
ることができる。

特許出願人　　ワーナーーランパート・コンパニー外２
名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘを（ＣＨ＿２）＿ｎ（式中ｎは１または２で
   ある）またはＣＲ＿４＝ＣＲ＿５（式中Ｒ＿４およびＲ
   ＿５は独立して水素または低級アルキルである）であり
   、ＲおよびＲ＿１は独立して水素、低級アルキルまたは
   アラルキルでありそしてＲ＿２およびＲ＿３は独立して
   低級アルキルであるかまたはＲ＿２およびＲ＿３はそれ
   ぞれが結合している炭素と一緒になつて３〜６個の炭素
   を含有する環を形成する〕を有する化合物。 ２）Ｘが（ＣＨ＿２）＿２である前記特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ３）Ｒ、Ｒ＿２およびＲ＿３がメチルでありそしてＲ＿
   １が水素である前記特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４）特定の実施態様が６−（４，５−ジヒドロ−４，４
   −ジメチル−５−オキソ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル
   ）−３，４−ジヒドロ−１−メチル−２（１Ｈ）−キノ
   リノンである前記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５）薬学的に許容し得る担体と混合した前記特許請求の
   範囲第１項記載の化合物の有効量からなる薬学的組成物
   。 ６）前記特許請求の範囲第５項記載の薬学的組成物の有
   効量を投与することからなる治療を必要とする患者の心
   臓収縮性を増大する方法。 ７）前記特許請求の範囲第５項記載の薬学的組成物の有
   効量を投与することからなる治療を必要とする患者の血
   圧を低下する方法。 ８）前記特許請求の範囲第５項記載の薬学的組成物の有
   効量を投与することからなる治療を必要とする患者の血
   小板凝集を減少する方法。