JPS61155372A - イミダゾリルエトキシインダン誘導体およびその製造方法 - Google Patents
イミダゾリルエトキシインダン誘導体およびその製造方法Info
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- JPS61155372A JPS61155372A JP60276665A JP27666585A JPS61155372A JP S61155372 A JPS61155372 A JP S61155372A JP 60276665 A JP60276665 A JP 60276665A JP 27666585 A JP27666585 A JP 27666585A JP S61155372 A JPS61155372 A JP S61155372A
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- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（■）：
〔式中、Ｘは、Ｃ＝Ｏ１Ｃ）Ｉ−ＯＮまたはＣＴ（−Ｃ
ＯＯＨであり、エーテル基（−ｏ−）は４−１５−また
は６−位置でインダン基に結合している）のイミダゾリ
ルエトキシインダン誘導体およびそれらの無毒性付加基
並びにこれらの化合物およびこれら全含有する製剤組成
物の製造に関する。
ＯＯＨであり、エーテル基（−ｏ−）は４−１５−また
は６−位置でインダン基に結合している）のイミダゾリ
ルエトキシインダン誘導体およびそれらの無毒性付加基
並びにこれらの化合物およびこれら全含有する製剤組成
物の製造に関する。
好ましい付加基は、＃Ｌｉ！！壇である。
本発明の化合物は次の略図のように製造される：（庄）
ＴｏｓＭＩＣ： （ｐ−トルエンスルホニル）メチル
イソシアナイドであり、 ＤＭｇ ：″ジメトキシエタンである、一般式（１）
のヒドロキシル化インダノンは、一般式Ｙ−（Ｃ’Ｆ（
２）２−０−Ｚ Ｃ式中、Ｙは塩素または夷農から選ば
れるハロダン原子であり、Ｚはアル中ルスルホニルまた
はアリールスルホニル基から選ばれる移動基（ｍｉｇｒ
ａｎｔ ｇｒｏｕｐ ）である〜〕の薬剤でアルキル化
を受ける。本出願者等は、この反応１ｊＹ２）［素であ
り、Ｚが１）−トルエンスルホニル基のとき、好ましく
はナトリウムニドキサイドのような最大４ ＩＩ！まで
の炭素原子を有するアルコール中に溶解させたアルカリ
性アルコキサイドである強塩基性媒体中および混合物の
沸点温度で都合良く行なわれることを見出した。Ｙ＝塩
素およびＺ＝ｐ −）ルエンスルホニル１ｃ２１０．ｔ
ｃ、他ノ基、すなわち、Ｙ＝臭素、およびＺ＝エタンス
ルホニル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル基す
ども好ましい。
ＴｏｓＭＩＣ： （ｐ−トルエンスルホニル）メチル
イソシアナイドであり、 ＤＭｇ ：″ジメトキシエタンである、一般式（１）
のヒドロキシル化インダノンは、一般式Ｙ−（Ｃ’Ｆ（
２）２−０−Ｚ Ｃ式中、Ｙは塩素または夷農から選ば
れるハロダン原子であり、Ｚはアル中ルスルホニルまた
はアリールスルホニル基から選ばれる移動基（ｍｉｇｒ
ａｎｔ ｇｒｏｕｐ ）である〜〕の薬剤でアルキル化
を受ける。本出願者等は、この反応１ｊＹ２）［素であ
り、Ｚが１）−トルエンスルホニル基のとき、好ましく
はナトリウムニドキサイドのような最大４ ＩＩ！まで
の炭素原子を有するアルコール中に溶解させたアルカリ
性アルコキサイドである強塩基性媒体中および混合物の
沸点温度で都合良く行なわれることを見出した。Ｙ＝塩
素およびＺ＝ｐ −）ルエンスルホニル１ｃ２１０．ｔ
ｃ、他ノ基、すなわち、Ｙ＝臭素、およびＺ＝エタンス
ルホニル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル基す
ども好ましい。
前記のようにして製造され九一般式（ＩＩＩ）のノ・ロ
エトキシーインダノンによるイミダゾールのアルキル化
は、イミダゾール分子をイオン化するのく十分に強い１
基の存在下で趣こ９：この目的のためＫはアルカリ性水
素化物、好ましくは水素化ナトリウムが好適である。こ
の反応方法には、好ましくはＮ、Ｎ−ツメチルホルムア
ミドである不活性、非プロトン性溶剤および６０℃〜前
記の混合物の沸点の範囲の好適な温度が必要である。
エトキシーインダノンによるイミダゾールのアルキル化
は、イミダゾール分子をイオン化するのく十分に強い１
基の存在下で趣こ９：この目的のためＫはアルカリ性水
素化物、好ましくは水素化ナトリウムが好適である。こ
の反応方法には、好ましくはＮ、Ｎ−ツメチルホルムア
ミドである不活性、非プロトン性溶剤および６０℃〜前
記の混合物の沸点の範囲の好適な温度が必要である。
かようにして生成された一般式（１，Ｘ：Ｃ＝０）のイ
ミダゾリルエトキシインダノンを、好ましくはジメトキ
シエタンであるエーテル様溶剤中、好ましくはエタノー
ル中のナトリウムエトキサイドのような最大４１−まで
の炭素原子を有するアルコールに溶解させたアルカリ性
アルコキサイドである強１基の存在下、−１０°〜４０
℃の範囲の温度で（ｐ−）ルエンスルホニル）メチルイ
ソシアナイドと反応させる。かようにして、一般式（１
，Ｘ ： ＣＦ（−ＣＮ ）のカルボニトリルが生成さ
れる。
ミダゾリルエトキシインダノンを、好ましくはジメトキ
シエタンであるエーテル様溶剤中、好ましくはエタノー
ル中のナトリウムエトキサイドのような最大４１−まで
の炭素原子を有するアルコールに溶解させたアルカリ性
アルコキサイドである強１基の存在下、−１０°〜４０
℃の範囲の温度で（ｐ−）ルエンスルホニル）メチルイ
ソシアナイドと反応させる。かようにして、一般式（１
，Ｘ ： ＣＦ（−ＣＮ ）のカルボニトリルが生成さ
れる。
次いで、前記のように生成されたカルボニトリルを、好
ましくは混合物の沸点＠度で酸加水分解し、一般式（■
、ｘ ： Ｃ）Ｉ−ＣＯＯ田のそれぞれの酸くする。
゛ 一般式（１）の化合物と酸との反応によってそれぞれの
付加基が生成されるが１［塩が好ましい。
ましくは混合物の沸点＠度で酸加水分解し、一般式（■
、ｘ ： Ｃ）Ｉ−ＣＯＯ田のそれぞれの酸くする。
゛ 一般式（１）の化合物と酸との反応によってそれぞれの
付加基が生成されるが１［塩が好ましい。
これらの壇を１に！する几めの好適な溶剤は、例えば水
、アセトン、最大４個までの炭素原子を有するアルコー
ルまたはそれらの混合物が含まれる。
、アセトン、最大４個までの炭素原子を有するアルコー
ルまたはそれらの混合物が含まれる。
出発物質のヒドロキシル化インダノン（Ｉｔ） Ｕ「有
機化学」の慣用方法、または文献に記載の特殊な方法の
いずれかくよってａ造できる。従って、５−ヒトａキシ
−１−インダノン全乾燥メチレンクロライド中に溶解さ
せ友臭化アルミニウムで５−メトキシ−１−インダノン
（商業用として人手できる）をＲａ下で脱メチル化する
ことによって製造した（実施例１６）： （Ｉ、５−位置） これに対して、４−ヒドロキシ−１−インダノンは、ク
マリン（商業用として人手できる）を水素化し、次いで
、内部フリーデル−クラフッ反応によって製造しｆｔ
（Ｒｅｖ、 Ｓｏｃ、 Ｑｕｉｍ、 Ｖｅｘ、 １１．
３９．１９６７＄、ラネーＭ１の製造： Ｊ、 Ｑｒｇ
。
機化学」の慣用方法、または文献に記載の特殊な方法の
いずれかくよってａ造できる。従って、５−ヒトａキシ
−１−インダノン全乾燥メチレンクロライド中に溶解さ
せ友臭化アルミニウムで５−メトキシ−１−インダノン
（商業用として人手できる）をＲａ下で脱メチル化する
ことによって製造した（実施例１６）： （Ｉ、５−位置） これに対して、４−ヒドロキシ−１−インダノンは、ク
マリン（商業用として人手できる）を水素化し、次いで
、内部フリーデル−クラフッ反応によって製造しｆｔ
（Ｒｅｖ、 Ｓｏｃ、 Ｑｕｉｍ、 Ｖｅｘ、 １１．
３９．１９６７＄、ラネーＭ１の製造： Ｊ、 Ｑｒｇ
。
Ｃｈｅｍ、、２６ １６２５．１９６１年）：６−とド
ａキシ−１−インダノンは、５−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸の内部フリーデル−クラフッ反応（Ｊ
、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、 、６７．１８５５
．１９４５年）、次いで、ベンゼン中く溶解させた臭化
アルミニウムで還流下で脱メチル化することによって製
造した（米国特許第２．８２０，８１７号）： 本発明の化合物は、廿日ねずみの静脈内アラキドン酸ナ
トリウムによって誘発される死亡率および呼吸困ｆｉＫ
対するそれらの保護作用によって証明されるよ５に有効
な抗血栓作用（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃａｃｔ、
１ｖｉｔｙ ） を有する〔コーラ−（Ｋｏｈｌｅｒ
） Ｃ，等、トロンざシス リサーチ（Ｔｈｒｏｍｂｏ
ｓｉｓ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）９ ６７〜８０．１９７６
羊）。コノ試験１ｃｍＭいて、５−〔β−（ＩＨ−イミ
ダゾール−１−イ胸エトキシ〕−インダンー１−カルざ
ンｒＲ＋Ｉ！Ｌ改ハ１５．５＠９／ゆｏｇ５ｏ桶口の比
活性を示すことが観察された。さらに１これらの化合物
は、ラットの血小板の多い血漿中の１０μＭｌ１度のＡ
ＤＰ Ｋよって誘発される試験管内の血小板の凝固を抑
制する。
ａキシ−１−インダノンは、５−（４−メトキシフェニ
ル）プロピオン酸の内部フリーデル−クラフッ反応（Ｊ
、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓａｃ、 、６７．１８５５
．１９４５年）、次いで、ベンゼン中く溶解させた臭化
アルミニウムで還流下で脱メチル化することによって製
造した（米国特許第２．８２０，８１７号）： 本発明の化合物は、廿日ねずみの静脈内アラキドン酸ナ
トリウムによって誘発される死亡率および呼吸困ｆｉＫ
対するそれらの保護作用によって証明されるよ５に有効
な抗血栓作用（ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃａｃｔ、
１ｖｉｔｙ ） を有する〔コーラ−（Ｋｏｈｌｅｒ
） Ｃ，等、トロンざシス リサーチ（Ｔｈｒｏｍｂｏ
ｓｉｓ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）９ ６７〜８０．１９７６
羊）。コノ試験１ｃｍＭいて、５−〔β−（ＩＨ−イミ
ダゾール−１−イ胸エトキシ〕−インダンー１−カルざ
ンｒＲ＋Ｉ！Ｌ改ハ１５．５＠９／ゆｏｇ５ｏ桶口の比
活性を示すことが観察された。さらに１これらの化合物
は、ラットの血小板の多い血漿中の１０μＭｌ１度のＡ
ＤＰ Ｋよって誘発される試験管内の血小板の凝固を抑
制する。
これらの条件下で５−〔β−（ＩＨ−イミダゾール−１
−イル）エトキシコインダン−１−カルざン酸のＩＣ５
ｏは２．５〜５ ｘ １０−’ Ｍ、である。これらの
性質から考察して、本発明の化合物は、血栓病、冠状勤
振収縮、不整脈、虚血性脳障害、片頭痛、心筋梗塞、狭
心症および高血圧症のような心臓血＃病、ＩＩＭｌｌお
よび無呼吸のような呼吸器疾患、臓器および脚肢の炎症
状懐く対する処理の有用な薬剤である。その抗血栓性に
よって、これらの化合物は多数の腫瘍の転移を減少させ
る。
−イル）エトキシコインダン−１−カルざン酸のＩＣ５
ｏは２．５〜５ ｘ １０−’ Ｍ、である。これらの
性質から考察して、本発明の化合物は、血栓病、冠状勤
振収縮、不整脈、虚血性脳障害、片頭痛、心筋梗塞、狭
心症および高血圧症のような心臓血＃病、ＩＩＭｌｌお
よび無呼吸のような呼吸器疾患、臓器および脚肢の炎症
状懐く対する処理の有用な薬剤である。その抗血栓性に
よって、これらの化合物は多数の腫瘍の転移を減少させ
る。
調剤上許容されている増量剤と混合された本発明の化合
物は、錠剤、カプセル、岐覆錠剤、シラツブ、溶液など
の経口的に、注射経路によりおよび置場経路によ！７０
．０１〜２００η／ゆの範囲の一日量で投与できる。
物は、錠剤、カプセル、岐覆錠剤、シラツブ、溶液など
の経口的に、注射経路によりおよび置場経路によ！７０
．０１〜２００η／ゆの範囲の一日量で投与できる。
本発明を要素を、拘束されないような方法で説明するた
め、この鏝の若干の実施列によって開示された方法の工
程に従って化合物（１）を１１！するｑｌＦ＠な方法を
説明する、これらは実施例に示し友量より大量に使用す
れば当然工業的生産も可能な方法である。
め、この鏝の若干の実施列によって開示された方法の工
程に従って化合物（１）を１１！するｑｌＦ＠な方法を
説明する、これらは実施例に示し友量より大量に使用す
れば当然工業的生産も可能な方法である。
実開３’１１：５−（β−りａロエトキシ）−１−イン
ダノン ５．６８ Ｉｆのナトリウムと５００ ｍｌの無水エタ
ノールとから裏道したエタノール中のナトリウムエトキ
サイドの溶液に１わずかに加熱した５ ００ Ｒ１のエ
タノール中の５６．７５．９の５−ヒドロキシ−１−イ
ンダノンを６０５＋閣で添加し友。次いで、１００ ｍ
ｌのエタノール中の７４．５．９のβ−りａａｘｆルー
ｐ −）ルエンスルホネートをｍ下（１）ｘｔし、混
合物をつ）く拌しながら２５時間還流させ友。次いで、
混合物を冷却し、不溶化し友ｐ−トルエンスルホン戚ナ
トリウムを濾別し、減圧下で乾固するまでエタノールを
蒸発させた。残留物（７１，６１）を水（２５０ｍ）と
メチレンクロライド（２５０ａｌｌｊ）とで処理し：水
性相をさらに２回メチレンクロライドで抽出し、その有
機抽出物を１０チ水醗化ナトＩＪウム溶液１００ｄで２
回洗浄し、そして、水で中和されるまで洗浄する。溶剤
を蒸発させ、残留物（５１）をシリカ−デルカラム上で
ｄ＃Ｌ：メチレンクロライド：ヘキサン（９：１）で溶
離し、過剰のβ−クロａエチルｐ−トルエンスルホネー
トを分離し、所望生成吻をメチレンクロライドで単離さ
せる： ２６．６Ｎ （５１％）の黄色固体が得られる
。Ｍ、Ｐ、 ７９〜８２℃そして、分析と一致する。
ダノン ５．６８ Ｉｆのナトリウムと５００ ｍｌの無水エタ
ノールとから裏道したエタノール中のナトリウムエトキ
サイドの溶液に１わずかに加熱した５ ００ Ｒ１のエ
タノール中の５６．７５．９の５−ヒドロキシ−１−イ
ンダノンを６０５＋閣で添加し友。次いで、１００ ｍ
ｌのエタノール中の７４．５．９のβ−りａａｘｆルー
ｐ −）ルエンスルホネートをｍ下（１）ｘｔし、混
合物をつ）く拌しながら２５時間還流させ友。次いで、
混合物を冷却し、不溶化し友ｐ−トルエンスルホン戚ナ
トリウムを濾別し、減圧下で乾固するまでエタノールを
蒸発させた。残留物（７１，６１）を水（２５０ｍ）と
メチレンクロライド（２５０ａｌｌｊ）とで処理し：水
性相をさらに２回メチレンクロライドで抽出し、その有
機抽出物を１０チ水醗化ナトＩＪウム溶液１００ｄで２
回洗浄し、そして、水で中和されるまで洗浄する。溶剤
を蒸発させ、残留物（５１）をシリカ−デルカラム上で
ｄ＃Ｌ：メチレンクロライド：ヘキサン（９：１）で溶
離し、過剰のβ−クロａエチルｐ−トルエンスルホネー
トを分離し、所望生成吻をメチレンクロライドで単離さ
せる： ２６．６Ｎ （５１％）の黄色固体が得られる
。Ｍ、Ｐ、 ７９〜８２℃そして、分析と一致する。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、ｃＩＲ−１；３０００〜２
９００、１６９５、１６００、１２５０．１０９０．８
５０゜ ”Ｅｌ−ＮＭＲス４クトル（ＣＤＣ４３）、Ｉ）ｐｍ
： ２．６０ （ｍ、２ Ｈ； −ＣＨ，−ＣＯ−）
、５−１０ （ｍ ｘ ２ Ｈ； Ａｒ−ＣＨ２−）
、５−８１ （ｔ、 ２Ｈ％ Ｊ＝、５）（ｚ
： −ＣＨ２−０−）、４．３０（ｔｓ ２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ ： −ＣＨ２Ｃｌ）、 ６−９１ （
ｍ５２Ｈ；Ａｒ−）、および７．６７ （ｄ％ Ｉ
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ ； Ａｒ−）。
９００、１６９５、１６００、１２５０．１０９０．８
５０゜ ”Ｅｌ−ＮＭＲス４クトル（ＣＤＣ４３）、Ｉ）ｐｍ
： ２．６０ （ｍ、２ Ｈ； −ＣＨ，−ＣＯ−）
、５−１０ （ｍ ｘ ２ Ｈ； Ａｒ−ＣＨ２−）
、５−８１ （ｔ、 ２Ｈ％ Ｊ＝、５）（ｚ
： −ＣＨ２−０−）、４．３０（ｔｓ ２Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ ： −ＣＨ２Ｃｌ）、 ６−９１ （
ｍ５２Ｈ；Ａｒ−）、および７．６７ （ｄ％ Ｉ
Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ ； Ａｒ−）。
実施例２：５−Ｃβ−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル
）エト牛シ〕−１−インダノン パラフィン中の５．８１１の水素化ナトリウム（５５％
）をベンゼンで洗いパラフィンを除去したものに、２５
ｄの乾燥Ｎ、Ｎ−ゾメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ｔ
−添加し、かく押下で５５ｄのＤＭＦ’中の８．２５１
のイミダゾールを滴下添加する：この混合物ｔ−１００
℃で１時間加熱し、冷却し、１５５ｄのＤＭＦ中の２５
．４８ Ｆの５−（β−クロロエトキシ）−１−インダ
ノンを添加する、次いで、再び１００〜１１０℃で６．
５時間加熱する。この混合物を冷却し、６０ｄのエタノ
ールを添加し、減圧下で乾燥するまで溶剤を濃縮する。
）エト牛シ〕−１−インダノン パラフィン中の５．８１１の水素化ナトリウム（５５％
）をベンゼンで洗いパラフィンを除去したものに、２５
ｄの乾燥Ｎ、Ｎ−ゾメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ｔ
−添加し、かく押下で５５ｄのＤＭＦ’中の８．２５１
のイミダゾールを滴下添加する：この混合物ｔ−１００
℃で１時間加熱し、冷却し、１５５ｄのＤＭＦ中の２５
．４８ Ｆの５−（β−クロロエトキシ）−１−インダ
ノンを添加する、次いで、再び１００〜１１０℃で６．
５時間加熱する。この混合物を冷却し、６０ｄのエタノ
ールを添加し、減圧下で乾燥するまで溶剤を濃縮する。
残留物をつ）く押下で２００１ｔｌの水中に入れ、濾別
し、同様な方法で再び処理する。乾燥したら、これをク
ロロホルム：メタノール（９５：５）中でシリカ−２ル
力ラムを通して濾過し、蒸発１２０．５０１１（７０チ
）の白色固体を得る。Ｍ、Ｐ、 １５９〜１６１℃そし
て、元素分析は正しい。
し、同様な方法で再び処理する。乾燥したら、これをク
ロロホルム：メタノール（９５：５）中でシリカ−２ル
力ラムを通して濾過し、蒸発１２０．５０１１（７０チ
）の白色固体を得る。Ｍ、Ｐ、 １５９〜１６１℃そし
て、元素分析は正しい。
赤外スペクトル（ＫＢｒ ）、ｆｆ−１： ５１２０〜
２９００．１６９０．１５９０．１２５０．１０５０．
８１０．７７０゜ １Ｈ−ｔＪＭＲ（ＣＤＣ４３）、ｐＩ）ｍ ： ２．６
０ （ｍ、２ＨニーＣＨ−ＣＯ−）、５．０８ （ｍ、
’ｌ Ｆｌ ： Ａｒ−ＣＨ２−）、４−５２ （ｓ、
広い、４ Ｈ； −ＣＨ，−ＣＦＩ２−０− ）、６．
７５〜７．１および７．５〜７．７５ （多重パンダ、
５Ｈ％Ｍ−、イミダゾール）。
２９００．１６９０．１５９０．１２５０．１０５０．
８１０．７７０゜ １Ｈ−ｔＪＭＲ（ＣＤＣ４３）、ｐＩ）ｍ ： ２．６
０ （ｍ、２ＨニーＣＨ−ＣＯ−）、５．０８ （ｍ、
’ｌ Ｆｌ ： Ａｒ−ＣＨ２−）、４−５２ （ｓ、
広い、４ Ｈ； −ＣＨ，−ＣＦＩ２−０− ）、６．
７５〜７．１および７．５〜７．７５ （多重パンダ、
５Ｈ％Ｍ−、イミダゾール）。
実施列６：１〜シアノ−５−〔β−（ＩＥＩ−イミダゾ
ール−１−イル）エトキシコイン ダン １５．２ 、Ｐの５−〔β−（ＩＨ−イミダゾール−１
−イル）エトキシ〕−１−インダノント、４５０ｄのソ
メト午シエタン（ＤＭＥ）中の１８．７８ Ｆの（ｐ−
）ルエンスルホニル）メチルイソシアナイドを一５℃に
冷却し、エタノールおよび７メトキシエタン中のナトリ
ウムエトキサイドの溶液（２，１６，９のナトリウム、
７５ｄの無水エタノールおよび１５０ｄのＤＭＥから製
造し友）をかく押下で滴下＃＆加する。−６〜−５℃の
＠度でさらに４５分間かく件後、室！１ｌｃｌＩｋ下す
るまでおき室温でさらに８時間保持する。これを再び冷
却させ、２００ｄの水を滴下ｆＡ２ＩＯシ、混合物全酢
酸エチルで繰返し抽出する：有機抽出物を水で洗浄し、
減圧で乾燥、濃縮し油状残留物（１６，８，９）を与え
る。これをシリカ−デルカラムを通して槽襄浸、エチレ
／クロライド：メタノール（９７：３）で溶離させ、７
．１２．９（４５チ）のニトリルを白色固体として単離
する。Ｍ、Ｐ、 １００〜１０５０．そして、分析は正
しい。
ール−１−イル）エトキシコイン ダン １５．２ 、Ｐの５−〔β−（ＩＨ−イミダゾール−１
−イル）エトキシ〕−１−インダノント、４５０ｄのソ
メト午シエタン（ＤＭＥ）中の１８．７８ Ｆの（ｐ−
）ルエンスルホニル）メチルイソシアナイドを一５℃に
冷却し、エタノールおよび７メトキシエタン中のナトリ
ウムエトキサイドの溶液（２，１６，９のナトリウム、
７５ｄの無水エタノールおよび１５０ｄのＤＭＥから製
造し友）をかく押下で滴下＃＆加する。−６〜−５℃の
＠度でさらに４５分間かく件後、室！１ｌｃｌＩｋ下す
るまでおき室温でさらに８時間保持する。これを再び冷
却させ、２００ｄの水を滴下ｆＡ２ＩＯシ、混合物全酢
酸エチルで繰返し抽出する：有機抽出物を水で洗浄し、
減圧で乾燥、濃縮し油状残留物（１６，８，９）を与え
る。これをシリカ−デルカラムを通して槽襄浸、エチレ
／クロライド：メタノール（９７：３）で溶離させ、７
．１２．９（４５チ）のニトリルを白色固体として単離
する。Ｍ、Ｐ、 １００〜１０５０．そして、分析は正
しい。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、ｃｔｓ−” ： ５１００
〜２８００．２２４０．１４９０．１２４０．１０７０
，１０４５．８００．７５５゜ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（１２）３） 、ｐＤｌｎ ： ２
．４０および２．９０（ｍ ｓ ＡｌＢｓ Ｊｋ ；
Ａｒ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、４．００ （ｉ、１）ｉ
、Ｊ＝８Ｈｚ；Ｃ旦−ＣＭ ）、４．２５ （ｍ ｓ
４ Ｈ；−ＣＨ２−ＣＨ２０−） 、６−７〜７．４
（多重バンド、５Ｈ１ｋｒ−、イミダゾール）および５
．５７ （８，１Ｈ；イミダゾール）。
〜２８００．２２４０．１４９０．１２４０．１０７０
，１０４５．８００．７５５゜ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（１２）３） 、ｐＤｌｎ ： ２
．４０および２．９０（ｍ ｓ ＡｌＢｓ Ｊｋ ；
Ａｒ−ＣＨ２−ＣＨ２−）、４．００ （ｉ、１）ｉ
、Ｊ＝８Ｈｚ；Ｃ旦−ＣＭ ）、４．２５ （ｍ ｓ
４ Ｈ；−ＣＨ２−ＣＨ２０−） 、６−７〜７．４
（多重バンド、５Ｈ１ｋｒ−、イミダゾール）および５
．５７ （８，１Ｈ；イミダゾール）。
実施列４：５−（β−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル
）エトキシ〕−インダンー１− カルざンｒＩＲ頃酸頃 ６．５１の１−シアノ−５−〔β−（ＩＦ（−イミｆｌ
”−ルー１−イル）エトキシ〕−インダンおよび２０１
１７の６Ｎ頃＃ｔ−２時間ＲＩＬさせる。この混合物を
、次めで、呈＠Ｋまで冷却させ、塩＃ｌ塩を結晶化させ
る；冷凍機中に数時装置いた浸、これを濾別し、冷６
Ｎ ＨＣｔで洗浄し、乾燥させる、かようＫして５．９
ｇ（７５％）の白色固体を得る。
）エトキシ〕−インダンー１− カルざンｒＩＲ頃酸頃 ６．５１の１−シアノ−５−〔β−（ＩＦ（−イミｆｌ
”−ルー１−イル）エトキシ〕−インダンおよび２０１
１７の６Ｎ頃＃ｔ−２時間ＲＩＬさせる。この混合物を
、次めで、呈＠Ｋまで冷却させ、塩＃ｌ塩を結晶化させ
る；冷凍機中に数時装置いた浸、これを濾別し、冷６
Ｎ ＨＣｔで洗浄し、乾燥させる、かようＫして５．９
ｇ（７５％）の白色固体を得る。
Ｍ、Ｐ、 １６９〜１７１°（１０）そして、元素分析
は正しい。
は正しい。
赤外ｙ、４クトル（ＫＢｒ）、ｃＲ−１： ５５００〜
２４００．１６８０．１４８０．１２６５．１２２０．
１０８０．１０４０、８２０、７５５゜ ｌｑ−ＮＭＲ（ｄ、−Ｄｉａｓｏ） 、ｐｐｍ ： ２
．２５ 粘よび２．８５（２！！、Ａ２Ｂ２系； Ａｒ
−ＣＨ２−ＣＨ２−）、５．８５ （ｔ、１Ｈ％ Ｊ＝
７Ｈ２；ンＣ’Ｈ−ＣＯＯＴ（）、４．５７ 甘よび４
．５５ （２ユ、Ａ４Ｂ１系； −ｃＦ（３−ｃａ２ｏ
−）、６６６〜７−２５ （ｍ、 ５ Ｈ； Ａｒ−）
、７．６６および７．Ｂ１実ＭＭ５：４−（β−りαロ
エチル）−１−インダノン ５４０ｄの無水エタノール中の１０．５６１の４−ヒげ
ａキシ−１−インダノンをエタノール中のナトリウムエ
ト牛サイげの溶液（１，７４ＦのナトリウムとＦ３Ｑａ
６の無水エタノールとから製造した）Ｋ添加する。１０
分後に５５１７のエタノール中ノ２０．５ 、Ｐのβ−
りａロエチルｐ−）ルエンスルホネートを滴下で添加し
、混合ｖｌＩをかく押下で２４時間還流させる。
２４００．１６８０．１４８０．１２６５．１２２０．
１０８０．１０４０、８２０、７５５゜ ｌｑ−ＮＭＲ（ｄ、−Ｄｉａｓｏ） 、ｐｐｍ ： ２
．２５ 粘よび２．８５（２！！、Ａ２Ｂ２系； Ａｒ
−ＣＨ２−ＣＨ２−）、５．８５ （ｔ、１Ｈ％ Ｊ＝
７Ｈ２；ンＣ’Ｈ−ＣＯＯＴ（）、４．５７ 甘よび４
．５５ （２ユ、Ａ４Ｂ１系； −ｃＦ（３−ｃａ２ｏ
−）、６６６〜７−２５ （ｍ、 ５ Ｈ； Ａｒ−）
、７．６６および７．Ｂ１実ＭＭ５：４−（β−りαロ
エチル）−１−インダノン ５４０ｄの無水エタノール中の１０．５６１の４−ヒげ
ａキシ−１−インダノンをエタノール中のナトリウムエ
ト牛サイげの溶液（１，７４ＦのナトリウムとＦ３Ｑａ
６の無水エタノールとから製造した）Ｋ添加する。１０
分後に５５１７のエタノール中ノ２０．５ 、Ｐのβ−
りａロエチルｐ−）ルエンスルホネートを滴下で添加し
、混合ｖｌＩをかく押下で２４時間還流させる。
実施ガ１に記載の工程に従って、１１．９５ＪＦの粗生
成物を単離し、シリカ−デルを通してＩＩＨ１６１、メ
チレンクロライドで８．２７ Ｆ （５６％＞ のｕｎ
な鍛色固体を抽出する。Ｍ、Ｐ、 ５６〜５８℃、分析
は正しい。
成物を単離し、シリカ−デルを通してＩＩＨ１６１、メ
チレンクロライドで８．２７ Ｆ （５６％＞ のｕｎ
な鍛色固体を抽出する。Ｍ、Ｐ、 ５６〜５８℃、分析
は正しい。
赤外ス（クトル（ＫＢｒ）、ｃｌＩｔ−１： ５０４０
〜２９４０．１７００．１４７５．１２６０．１０２５
．７６０゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） 、Ｐｐｍ ”
２−６２ （ｍ −２Ｈ＊−Ｃ［（２−ＣＯ−）、
５．０ ８ （ｍ、 ２ Ｈ； Ａｒ−Ｃ旦２−
）、５．８２ （ｃ、２ Ｈｓ Ｊ ＝６ Ｈｚ ：
−ＣＨ２０−） 、４−５０（生、２ ＨＳＪ ＝（
５Ｒ２； −ＣＨ２ＣＺ ）、６．８８〜７．２５ （
多重バンド、５ Ｈ； Ａｒ−）。
〜２９４０．１７００．１４７５．１２６０．１０２５
．７６０゜１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２） 、Ｐｐｍ ”
２−６２ （ｍ −２Ｈ＊−Ｃ［（２−ＣＯ−）、
５．０ ８ （ｍ、 ２ Ｈ； Ａｒ−Ｃ旦２−
）、５．８２ （ｃ、２ Ｈｓ Ｊ ＝６ Ｈｚ ：
−ＣＨ２０−） 、４−５０（生、２ ＨＳＪ ＝（
５Ｒ２； −ＣＨ２ＣＺ ）、６．８８〜７．２５ （
多重バンド、５ Ｈ； Ａｒ−）。
実施列６：４−（β−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル
）エトキシ〕−１−インダノン ６［］ｄの乾ｆｉＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミド中１７
１１．５４ Ｉｓ’の水素化ナトリウム（５５％）に１
５１ｕ１７’）ＤＭＦ中の２．２１ Ｆのイミダゾール
を添加する８１００〜１１０℃で１時間加熱浸、これを
冷却Ｌ、２５ Ｒ１１７１ＤＭＦ中１１ｎ ６．９１の
４−（β−りａａミニチル−１−インダノンｔ−ａ加す
る。この混合′１！Ｊ金次いで、１００〜１１０℃で５
．５時間加熱する。実施列２に記載の工程に従って、５
．！ＩＭの粗生成物を単離し、これをシリカ−ダルカラ
ムを通して精製した後メチレンクロライド：メタノール
（９５：５）で溶離し、５．８Ｆ（４８係）の白色固体
を単離する。Ｍ、Ｐ、 １５２〜（５）℃、そして元素
分析は正しい。
）エトキシ〕−１−インダノン ６［］ｄの乾ｆｉＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミド中１７
１１．５４ Ｉｓ’の水素化ナトリウム（５５％）に１
５１ｕ１７’）ＤＭＦ中の２．２１ Ｆのイミダゾール
を添加する８１００〜１１０℃で１時間加熱浸、これを
冷却Ｌ、２５ Ｒ１１７１ＤＭＦ中１１ｎ ６．９１の
４−（β−りａａミニチル−１−インダノンｔ−ａ加す
る。この混合′１！Ｊ金次いで、１００〜１１０℃で５
．５時間加熱する。実施列２に記載の工程に従って、５
．！ＩＭの粗生成物を単離し、これをシリカ−ダルカラ
ムを通して精製した後メチレンクロライド：メタノール
（９５：５）で溶離し、５．８Ｆ（４８係）の白色固体
を単離する。Ｍ、Ｐ、 １５２〜（５）℃、そして元素
分析は正しい。
赤外スペクトｓ、 （Ｋｓｒ）、ＣＭ−１；５４００．
６１４０〜２９００．１４７眉列３８５．１２６０．１
０４０．７７５゜ ”Ｆｌ−ＨＭＲＣＣＤ（１２）ｓ） 、ｌ）ｐｍ ：
２−６０ （ｍ、２Ｈ；−ＣＨ２−Ｃ０−）、５．００
（ｍ、２ Ｈ； Ａｒ−ｃｕ、−）、４．５５ （ｍ
％ ４ Ｈ； −ＣＨ２−ＣＨ２−０−）、６．
７５〜７．４５ （多重バンド、５ Ｈ； Ａｒ−、イ
ミダゾ−Ｍ１冥実施７：１−シアノ−４−〔β−（ＩＨ
−イミダゾール−１−イル）エトキシコイン ダン ２．６８１の４−〔β−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）エトキシ）−１−インダノン、！＝８０１ｊのジメ
トキシエタン中の５．５１の（ｐ−）ルエンスルホニル
）メチルイノシアナイドとの溶液に、１５．５ ｍ＋７
）無水工ｆｉ ／ −ル中に？！解させた０、５６１の
ナトリウムと２９ｄ！（１１−）メトキシエタントラ実
施列５に記載のように添加し、２．９ｇの粗生成物を単
離し、シリカ−デルクロマドグラフイーで稍製し、０．
８６１（５２優）のニトリルを単離する。これは油の形
懐であり、時間の経過と共に固化する。（Ｍ、Ｐ、 １
１５〜１１７℃）そして、りａマドグラフ的に純粋であ
る。
６１４０〜２９００．１４７眉列３８５．１２６０．１
０４０．７７５゜ ”Ｆｌ−ＨＭＲＣＣＤ（１２）ｓ） 、ｌ）ｐｍ ：
２−６０ （ｍ、２Ｈ；−ＣＨ２−Ｃ０−）、５．００
（ｍ、２ Ｈ； Ａｒ−ｃｕ、−）、４．５５ （ｍ
％ ４ Ｈ； −ＣＨ２−ＣＨ２−０−）、６．
７５〜７．４５ （多重バンド、５ Ｈ； Ａｒ−、イ
ミダゾ−Ｍ１冥実施７：１−シアノ−４−〔β−（ＩＨ
−イミダゾール−１−イル）エトキシコイン ダン ２．６８１の４−〔β−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ
ル）エトキシ）−１−インダノン、！＝８０１ｊのジメ
トキシエタン中の５．５１の（ｐ−）ルエンスルホニル
）メチルイノシアナイドとの溶液に、１５．５ ｍ＋７
）無水工ｆｉ ／ −ル中に？！解させた０、５６１の
ナトリウムと２９ｄ！（１１−）メトキシエタントラ実
施列５に記載のように添加し、２．９ｇの粗生成物を単
離し、シリカ−デルクロマドグラフイーで稍製し、０．
８６１（５２優）のニトリルを単離する。これは油の形
懐であり、時間の経過と共に固化する。（Ｍ、Ｐ、 １
１５〜１１７℃）そして、りａマドグラフ的に純粋であ
る。
赤外スペクトル（Ｋｓｒ）、（１１１１−” ： ５１
００〜２９５０．２２２０．１５９０．１２８０．１０
８０．７８０゜ＩＨ−ＮＭＲ（ｃＤｃｚ、、） 、ｐｐ
ｍ ： ２．４０および２．６２ （多電線、 Ａ、Ｂ
、系； Ａｒ−Ｃ旦２−Ｃ旦２ ）、 ４．０５
（ｔ、 １Ｈ，Ｊ−＝８Ｈｚ；Ｃ旦−ＣＮ ）、４．２
５ （見、４Ｈ；−ＣＨ２−ＣＨ２−０−） 、６−６
〜７．２５ （多重バンド、５Ｈ； Ａｒ−、イミダゾ
ール）および７．５５（ｓ、１夾施的８：４−（β−（
ＩＨ−イミダゾール−１−イル）エトキシ〕−インダン
ー１− 力ルざン＃Ｒ塩ｒＲ堪 実施例７に記載のよ５なニトリル０．６９ ＃ Ｋ。
００〜２９５０．２２２０．１５９０．１２８０．１０
８０．７８０゜ＩＨ−ＮＭＲ（ｃＤｃｚ、、） 、ｐｐ
ｍ ： ２．４０および２．６２ （多電線、 Ａ、Ｂ
、系； Ａｒ−Ｃ旦２−Ｃ旦２ ）、 ４．０５
（ｔ、 １Ｈ，Ｊ−＝８Ｈｚ；Ｃ旦−ＣＮ ）、４．２
５ （見、４Ｈ；−ＣＨ２−ＣＨ２−０−） 、６−６
〜７．２５ （多重バンド、５Ｈ； Ａｒ−、イミダゾ
ール）および７．５５（ｓ、１夾施的８：４−（β−（
ＩＨ−イミダゾール−１−イル）エトキシ〕−インダン
ー１− 力ルざン＃Ｒ塩ｒＲ堪 実施例７に記載のよ５なニトリル０．６９ ＃ Ｋ。
５．５Ｋｌの６ Ｎ ｎｃｔを添加し、２時間の！ｌ流
に処する。冷却後、所望の塩酸堪が結晶化する；次いで
、これを濾別し、乾燥させて０．５８９ （６９％ ）
の白色固体を得る。Ｍ、Ｐ、 ２２６〜２２９℃、そし
て元素分析は正しい。
に処する。冷却後、所望の塩酸堪が結晶化する；次いで
、これを濾別し、乾燥させて０．５８９ （６９％ ）
の白色固体を得る。Ｍ、Ｐ、 ２２６〜２２９℃、そし
て元素分析は正しい。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、ｃｍ−” ： ５４００〜
２５００．１７１０．１４６０．１２８５．１１７０．
１０６５．７６０゜ １Ｆ！−ＮＭＲ（ｄ６−０Ｍ８０） 、ｐｐｍ−２−０
〜２−８ （２ｍ ％Ａ４Ｂ、系； Ａｒ−Ｃ旦、−
Ｃ旦２− ）、 ５．９５ （ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝ ７
Ｈｚ ； Ｃ旦−ＣＯＯＨ）、４．４匂よび４．６（
２ｍ。
２５００．１７１０．１４６０．１２８５．１１７０．
１０６５．７６０゜ １Ｆ！−ＮＭＲ（ｄ６−０Ｍ８０） 、ｐｐｍ−２−０
〜２−８ （２ｍ ％Ａ４Ｂ、系； Ａｒ−Ｃ旦、−
Ｃ旦２− ）、 ５．９５ （ｔ、 ＩＨ，Ｊ＝ ７
Ｈｚ ； Ｃ旦−ＣＯＯＨ）、４．４匂よび４．６（
２ｍ。
Ａ２８２系； −ｃｕ２−ｃｕ２− ）、６．７５〜７
．２５ （ｍ、５Ｈ； Ａｒ ）、７．６７および７．
８２ （２ｍ、２Ｈ；イ実施列９：（５−（β−クロａ
エトキシ）−１−インダノン エタノール中のナトリウムエトギサイド（１，５１のナ
トリウムと６０ｄ１７）無水エタノールとから製ｆ１さ
れた）Ｋ、２５０ａ／のエタノール中の７．７４ｇの６
−ヒドａキシ−１−インダノンを添加する。
．２５ （ｍ、５Ｈ； Ａｒ ）、７．６７および７．
８２ （２ｍ、２Ｈ；イ実施列９：（５−（β−クロａ
エトキシ）−１−インダノン エタノール中のナトリウムエトギサイド（１，５１のナ
トリウムと６０ｄ１７）無水エタノールとから製ｆ１さ
れた）Ｋ、２５０ａ／のエタノール中の７．７４ｇの６
−ヒドａキシ−１−インダノンを添加する。
次いで、２５ＩＲ１のエタノール中の１５．５１のβ−
９ａ ｏエチルｐ−）ルエンスルホネーｔｆ添ｍし、混
合物をかく押下で２４時間還流させる。実施列ＩＫ記載
の１橿に従って、８．５２．９の粗生成物を単離し、シ
リカ−デルカラムによる精製１１ｃ４．５１（４２チ）
のりａマドグラフ状ＫＡ粋の固体をメチレンクロライド
：ヘキサン（９：１）を用いて単離する。ｉａ、ｐ、
７６〜８０℃、そして、分析は正し＾。
９ａ ｏエチルｐ−）ルエンスルホネーｔｆ添ｍし、混
合物をかく押下で２４時間還流させる。実施列ＩＫ記載
の１橿に従って、８．５２．９の粗生成物を単離し、シ
リカ−デルカラムによる精製１１ｃ４．５１（４２チ）
のりａマドグラフ状ＫＡ粋の固体をメチレンクロライド
：ヘキサン（９：１）を用いて単離する。ｉａ、ｐ、
７６〜８０℃、そして、分析は正し＾。
赤外スペクトル（ＫＢｒ） 、ｃｍ−１： ５０６０〜
２８６α１７００．１４８０．１４５５．１２８５．１
０４０．１０２５．８３５゜ ”１４−ＭｈｌＲ（ＣＤ（１０）３） ％ ｐ！：ｍ
： ２−７２ （ｍ、２Ｈ；−ＣＦ（２−ＣＯ−）、
５．０ ７ （ｍ、 ’ｌ Ｈ； Ａｒ−Ｃ旦２−
）、５．８０ （ｔ、２Ｈ，Ｊ ＝ ７５ Ｈｚ ；
−ＣＨ２０−）、４．２５（ヱ、２ Ｈ； Ｊ ＝
６ Ｈｚ 、；−ＣＨ２Ｃ４）、７．１〜７．５（多重
バンド、５ Ｈ； Ａｒ−）。
２８６α１７００．１４８０．１４５５．１２８５．１
０４０．１０２５．８３５゜ ”１４−ＭｈｌＲ（ＣＤ（１０）３） ％ ｐ！：ｍ
： ２−７２ （ｍ、２Ｈ；−ＣＦ（２−ＣＯ−）、
５．０ ７ （ｍ、 ’ｌ Ｈ； Ａｒ−Ｃ旦２−
）、５．８０ （ｔ、２Ｈ，Ｊ ＝ ７５ Ｈｚ ；
−ＣＨ２０−）、４．２５（ヱ、２ Ｈ； Ｊ ＝
６ Ｈｚ 、；−ＣＨ２Ｃ４）、７．１〜７．５（多重
バンド、５ Ｈ； Ａｒ−）。
実施列１０：６−（β−（ＩＨ−イミダ・戸−ルー１−
イル）エトキシツー１−インダ ノン ４Ｑｔｎｌの乾燥Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミに中の０
．９１１の水素化ナトリウム（５５憾）に、１０ｍ（１
７’）ＤＩＪＦ中の１．３１ Ｆのイミダゾールを添加
する：１００〜１１０℃で１時１１４’Ｊｉ＆ＫＣノ混
合物ヲ冷却Ｌ％ ２０ａｊｎＤｙ中の４．０９．９の
６−（β−りａａエトキク）−１−インダノンを添加す
る。次りで、混合物を１００〜１１０℃で３．５時間加
熱する。実施列２に記載のようにして６．８９の粗生成
物を単離し、次いで、シリカ−Ｃル力ラムを通し、メチ
レンクａライド：メタノール（９５： ５）で溶離して
楕襄する。Ｍ、Ｐ、 １２０〜１２２℃を有する白色固
体１．８！Ｉ（４０％）ｔ−生成し、分析は正し＾。
イル）エトキシツー１−インダ ノン ４Ｑｔｎｌの乾燥Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミに中の０
．９１１の水素化ナトリウム（５５憾）に、１０ｍ（１
７’）ＤＩＪＦ中の１．３１ Ｆのイミダゾールを添加
する：１００〜１１０℃で１時１１４’Ｊｉ＆ＫＣノ混
合物ヲ冷却Ｌ％ ２０ａｊｎＤｙ中の４．０９．９の
６−（β−りａａエトキク）−１−インダノンを添加す
る。次りで、混合物を１００〜１１０℃で３．５時間加
熱する。実施列２に記載のようにして６．８９の粗生成
物を単離し、次いで、シリカ−Ｃル力ラムを通し、メチ
レンクａライド：メタノール（９５： ５）で溶離して
楕襄する。Ｍ、Ｐ、 １２０〜１２２℃を有する白色固
体１．８！Ｉ（４０％）ｔ−生成し、分析は正し＾。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、ｃＲ−” ： ３１００．
６０００〜２９４０．１６９０．１４８５．１２９０．
１０５０．９３０．８５０．７３５゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１２）３） 、ｐｐｍ ： ２−
６５ （ｍ、２ＨニーＣＦ（２−ＣＯ−）、３−０４
（ｍ、２Ｈ； Ａｒ−ＣＨ２−）、４．２５（里、４
Ｈ： −ＣＨ，−ＣＨ２−ｏ−）、６．９〜７．４５（
多重バンド、５ Ｈ＃ Ａｒ−％ イミダ・戸−ル）
およ実施１ｆ１１１：１−シアノ−６−〔β−（ＩＦ（
−イミダゾリル−１−イル）エトキシコ インダン ２．７６ Ｆの６−〔β−（ＩＨ−イミダゾール−１−
イル）エトキシツー１−インダノンと８ＱａＪのジメト
キシエタン中の５．４２１の（ｐ−トルエンスルホニル
）メチルインシア六イドとの溶ＲＫ。
６０００〜２９４０．１６９０．１４８５．１２９０．
１０５０．９３０．８５０．７３５゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（１２）３） 、ｐｐｍ ： ２−
６５ （ｍ、２ＨニーＣＦ（２−ＣＯ−）、３−０４
（ｍ、２Ｈ； Ａｒ−ＣＨ２−）、４．２５（里、４
Ｈ： −ＣＨ，−ＣＨ２−ｏ−）、６．９〜７．４５（
多重バンド、５ Ｈ＃ Ａｒ−％ イミダ・戸−ル）
およ実施１ｆ１１１：１−シアノ−６−〔β−（ＩＦ（
−イミダゾリル−１−イル）エトキシコ インダン ２．７６ Ｆの６−〔β−（ＩＨ−イミダゾール−１−
イル）エトキシツー１−インダノンと８ＱａＪのジメト
キシエタン中の５．４２１の（ｐ−トルエンスルホニル
）メチルインシア六イドとの溶ＲＫ。
１４ｍの無水エタノール中の０．５８ ＦのナトＩＪウ
ムと５ＱｄＩｌｙ）り〆トキエタンを実験例６に記載の
工１ｆｆｌＫよって添加し、２．７４＆の粗生成＊を単
離し、クロマトグラフィーによって０．９２ Ｊ （５
４ｑｌ）のニトリルがりａマドグラフ的に純粋な油の形
態で生成する。
ムと５ＱｄＩｌｙ）り〆トキエタンを実験例６に記載の
工１ｆｆｌＫよって添加し、２．７４＆の粗生成＊を単
離し、クロマトグラフィーによって０．９２ Ｊ （５
４ｑｌ）のニトリルがりａマドグラフ的に純粋な油の形
態で生成する。
赤外スペクトル（フィルム）、α−”：５１０Ｑ〜２９
６０．２２４０．１６１０．１４９０．１２８０．１２
５０．１０８０．８２０．７４０゜”！（−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）、ｐｐｍ ： ２．４０〜２．９０ （多重
線、 Ａ２Ｂ、系； Ａｒ−Ｃ旦２−ｃ旦２）、 ４
．０２ （ｔ、 ＩＴ（。
６０．２２４０．１６１０．１４９０．１２８０．１２
５０．１０８０．８２０．７４０゜”！（−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ２）、ｐｐｍ ： ２．４０〜２．９０ （多重
線、 Ａ２Ｂ、系； Ａｒ−Ｃ旦２−ｃ旦２）、 ４
．０２ （ｔ、 ＩＴ（。
Ｊ＝８８ｚ ； Ｃ旦−（’Ｎ ）、 ４．２５
（ｍ、 ４ＨニーＣＦｌｚ−ＣＦＩＨ−０−） 、６
−６３〜７．２５ （多重バンド、５ ＦＩ ｅ Ａｒ
−、イミダゾール）および７．５６ （ｓ、実施例１２
：６−（β−（ＩＨ−イミダ・戸−ルー１−イル）エト
キシツーインダン− １−カルざンｒＲ堪酸鷹 実施列１１に記載のようなニトリル０．６０１９ Ｋ２
．８ｄの＜Ｓ Ｎ ＨＣｌを＃加し、２時間還流させる
。
（ｍ、 ４ＨニーＣＦｌｚ−ＣＦＩＨ−０−） 、６
−６３〜７．２５ （多重バンド、５ ＦＩ ｅ Ａｒ
−、イミダゾール）および７．５６ （ｓ、実施例１２
：６−（β−（ＩＨ−イミダ・戸−ルー１−イル）エト
キシツーインダン− １−カルざンｒＲ堪酸鷹 実施列１１に記載のようなニトリル０．６０１９ Ｋ２
．８ｄの＜Ｓ Ｎ ＨＣｌを＃加し、２時間還流させる
。
冷却後、所望の塩酸＃！Ｌ６！結晶化、する；次いでこ
れを濾別し、乾燥させる。Ｍ、Ｐ、 １９０〜１９５℃
を有する白色固体０．４５ 、ｆｒ （６０％ ）が得
られ、元素分析は正しい。
れを濾別し、乾燥させる。Ｍ、Ｐ、 １９０〜１９５℃
を有する白色固体０．４５ 、ｆｒ （６０％ ）が得
られ、元素分析は正しい。
赤外スペクト／ｌ／ （ＫＢｒ）、ｃｌｌ−” ： ５
４００〜２５００．１７００．１４６０．１２６５．１
０７０．７４０゜１ｉ−ＮＭＲ（ａ、、−ｐＭｓｏ）
、ｐｐｍ ： ２．１〜２．８ （２ｍ ５Ａ２Ｂ２系
； Ａｒ−ｃｕ、−ｃＲ２−）、５．９２（ｔｓ ＩＨ
，Ｊ＝７Ｈｚ；Ｃ旦−ｃｏｏＨ）、４．４および４．６
０ （２ｍ、Ａ２Ｂ２系； −ＣＨ２−ＣＨ２−０−）
、６．７および７．２５ （ｍ、実施９１１３ ： ５
−ヒげａキシ−１−インダノン６５０１７の乾燥メチレ
ンクロライド中の１７．４１の５−メトキシ−１−イン
ダノンの溶液を機械的Ｋか〈押しながら１００ｇの臭化
アルミニウムを分割添加する。室温で１時間浸、混合物
を２４時間！流させ、次いで冷却し：その侵これを、２
６０１の氷と１５０ｄの６ Ｎ ＨＣｔを含有する混合
物上にかく押下で注ぎ入れる。３０ｅｌＫ不爵物を濾別
し、水で中性になるまで洗い、そして、乾燥する。Ｍ、
Ｐ、 １８１〜１８４℃を有するクロマトグラフ的に純
粋な蹟色固体１４．１１ ＃ （８９ｃＩＩ）が得られ
、元素分析は正し＾。
４００〜２５００．１７００．１４６０．１２６５．１
０７０．７４０゜１ｉ−ＮＭＲ（ａ、、−ｐＭｓｏ）
、ｐｐｍ ： ２．１〜２．８ （２ｍ ５Ａ２Ｂ２系
； Ａｒ−ｃｕ、−ｃＲ２−）、５．９２（ｔｓ ＩＨ
，Ｊ＝７Ｈｚ；Ｃ旦−ｃｏｏＨ）、４．４および４．６
０ （２ｍ、Ａ２Ｂ２系； −ＣＨ２−ＣＨ２−０−）
、６．７および７．２５ （ｍ、実施９１１３ ： ５
−ヒげａキシ−１−インダノン６５０１７の乾燥メチレ
ンクロライド中の１７．４１の５−メトキシ−１−イン
ダノンの溶液を機械的Ｋか〈押しながら１００ｇの臭化
アルミニウムを分割添加する。室温で１時間浸、混合物
を２４時間！流させ、次いで冷却し：その侵これを、２
６０１の氷と１５０ｄの６ Ｎ ＨＣｔを含有する混合
物上にかく押下で注ぎ入れる。３０ｅｌＫ不爵物を濾別
し、水で中性になるまで洗い、そして、乾燥する。Ｍ、
Ｐ、 １８１〜１８４℃を有するクロマトグラフ的に純
粋な蹟色固体１４．１１ ＃ （８９ｃＩＩ）が得られ
、元素分析は正し＾。
赤外スペクトル（ＫＢｒ）、ｃｍ−” ： ３４４０．
３１００〜２９００．１６６０．１５７０．１３００．
１２４０．１１００．８０５゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ） 、ｐｐｍ ： ２．
５０ （ｍ、２Ｈ。
３１００〜２９００．１６６０．１５７０．１３００．
１２４０．１１００．８０５゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（ｄ、−ＤＭＳＯ） 、ｐｐｍ ： ２．
５０ （ｍ、２Ｈ。
−ＣＦ（２−ＣＯ−）、２．９５ （ｍ ｓ ２ Ｈ
： Ａｒ−ＣＨ２−）、６．７５ （ｍ、２ Ｈ； Ａ
ｒ−）、７．４７ （ｄ、ＩＨ％Ｊ−９Ｈｚ ； Ａｒ
−）、ぢよび１０．４０ （広い、１Ｈ； −ＯＨ”）
。
： Ａｒ−ＣＨ２−）、６．７５ （ｍ、２ Ｈ； Ａ
ｒ−）、７．４７ （ｄ、ＩＨ％Ｊ−９Ｈｚ ； Ａｒ
−）、ぢよび１０．４０ （広い、１Ｈ； −ＯＨ”）
。
上記に本発明の木質を、当業界の熟練者が実施できるよ
うな方法で説明したが、発明者等は、本発明の本質、前
記した明細書を要約し、完全にし几久の符許請求の範囲
に要約されている詳１．ｌｉＢな新規性を変えることの
な＾変ＩＪ！！！！Ａ様にこの特１が拡大されることを
望む。
うな方法で説明したが、発明者等は、本発明の本質、前
記した明細書を要約し、完全にし几久の符許請求の範囲
に要約されている詳１．ｌｉＢな新規性を変えることの
な＾変ＩＪ！！！！Ａ様にこの特１が拡大されることを
望む。
Claims (15)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、ＸはＣ＝Ｏ、ＣＨ−ＣＮまたはＣＨ−ＣＯＯＨ
であり、そのエーテル基（−Ｏ−）は４−、５−または
６−位置でインダン基と結合している）を有するイミダ
ゾリルエトキシインダン誘導体およびそれらの無毒性付
加塩。 - （２）（ａ）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ヒドロキシル基（ＨＯ−）は４−、５−または
６−位置でインダン基と結合している）のヒドロキシル
化インダノンと、一般式Ｙ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｏ−Ｚ
（式中、Ｙは塩素または臭素から選ばれるハロゲン原子
であり、Ｚはアルキルスルホニルまたはアリールスルホ
ニル基から選ばれる移動基である）を有する薬剤とを強
塩基性媒質中、前記の混合物の沸点温度で反応させ、一
般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、ハロエトキシ基（Ｙ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｏ−
）は、４−、５−または６−位置でインダン基と結合し
ており、Ｙは塩素または臭素から選ばれるハロゲン原子
である〕のハロエトキシインダノンを生成させ； （ｂ）前記の一般式（III）のハロエトキシインダノン
を、強塩基の存在下、不活性および非プロトン性媒質中
６０℃からその混合物の沸点までの範囲の温度でイミダ
ゾールと反応させ、かようにして、一般式（Ｉ、Ｘ：Ｃ
＝Ｏ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ、Ｘ：Ｃ＝Ｏ） （式中、イミダゾリルエトキシ基▲数式、化学式、表等
があります▼ は４−、５−または６−位置でインダン基と結合してい
る）のイミダゾリルエトキシインダノンを生成させ； （ｃ）前記の一般式（ I 、Ｘ：Ｃ＝Ｏ）のイミダゾリ
ルエトキシインダノンを、強塩基の存在下、エーテル様
溶剤中、−１０〜４℃の範囲の温度で（ｐ−トルエンス
ルホニル）メチルイソシアナイドと反応させて、一般式
（ I 、Ｘ：ＣＨ−ＣＮ）：▲数式、化学式、表等があ
ります▼（ I 、Ｘ：ＣＨ−ＣＮ） （式中、イミダゾリルエトキシ基（▲数式、化学式、表
等があります▼）は、４−、５−または６−位置でイン
ダン基と結合している）のカルボニトリルを生成させ；
（ｄ）前記の一般式（ I 、Ｘ：ＣＨ−ＣＮ）のカルボ
ニトリルを、鉱酸の水性溶液中、前記の混合物の沸点温
度で加水分解して一般式（ I 、Ｘ：ＣＨ−ＣＯＯＨ）
、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I 、Ｘ：ＣＨ−
ＣＯＯＨ） （式中、イミダゾリルエトキシ基▲数式、化学式、表等
があります▼） は、４−、５−または６−位置でインダン基と結合して
いる）の酸を生成させる ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合物
の製造方法。 - （３）工程（ａ）のＹが、塩素である特許請求の範囲第
２項に記載の方法。 - （４）工程（ａ）におけるＺが、ｐ−トルエンスルホニ
ル基である特許請求の範囲第２項に記載の方法。 - （５）工程（ａ）における前記の強塩基が、最大４個の
炭素原子を有するアルコール中に溶解させたアルカリ性
アルコキサイドである特許請求の範囲第２項に記載の方
法。 - （６）前記のアルカリ性アルコキサイドが、ナトリウム
エトキサイドである特許請求の範囲第５項に記載の方法
。 - （７）前記のアルコールが、エタノールである特許請求
の範囲第５項に記載の方法。 - （８）前記の工程（ｂ）の強塩基が、アルカリ性水素化
物である特許請求の範囲第２項に記載の方法。 - （９）前記のアルカリ性水素化物が、水素化ナトリウム
である特許請求の範囲第８項に記載の方法。 - （１０）前記の工程（ｂ）の不活性および非プロトン性
媒質が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである特許請求
の範囲第２項に記載の方法。 - （１１）前記の工程（ｃ）のエーテル様溶剤が、ジメト
キシエタンである特許請求の範囲第２項に記載の方法。 - （１２）前記の工程（ｃ）の強塩基が、最大４個までの
炭素原子を有するアルコール中のアルカリ性アルコキサ
イドである特許請求の範囲第２項に記載の方法。 - （１３）前記のアルカリ性アルコキサイドが、ナトリウ
ムエトキサイドである特許請求の範囲第１２項に記載の
方法。 - （１４）前記の最大４個までの炭素原子を有するアルコ
ールが、エタノールである特許請求の範囲第１２項に記
載の方法。 - （１５）前記の工程（ｄ）における鉱酸が、塩酸である
特許請求の範囲第２項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES539074 | 1984-12-10 | ||
| ES539074A ES8601148A1 (es) | 1984-12-10 | 1984-12-10 | Procedimiento de obtencion de nuevos derivados imidazoliletoxiindanicos. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61155372A true JPS61155372A (ja) | 1986-07-15 |
| JPH0338268B2 JPH0338268B2 (ja) | 1991-06-10 |
Family
ID=8488410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60276665A Granted JPS61155372A (ja) | 1984-12-10 | 1985-12-09 | イミダゾリルエトキシインダン誘導体およびその製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4610998A (ja) |
| EP (1) | EP0184809B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61155372A (ja) |
| CA (1) | CA1261852A (ja) |
| DE (1) | DE3571978D1 (ja) |
| ES (1) | ES8601148A1 (ja) |
| PH (1) | PH23727A (ja) |
| ZA (1) | ZA859034B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4885071A (en) * | 1987-03-17 | 1989-12-05 | Kawasaki Steel Corp. | Apparatus for continuous electrolytic treatment of metal strip and sealing structure for electrolytic cell therefor |
| JP2008515879A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | スベン ライフ サイエンシズ リミティド | アリピプラゾールの製造方法、並びに対応する中間体及びそれらの製造 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA981080B (en) * | 1997-02-11 | 1998-08-12 | Warner Lambert Co | Bicyclic inhibitors of protein farnesyl transferase |
| BRPI1016082B1 (pt) * | 2009-04-08 | 2020-12-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | selante intramamário de mamilos |
| CN102627543A (zh) * | 2012-03-29 | 2012-08-08 | 常熟市新港农产品产销有限公司 | 5-羟基茚满酮的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK471479A (da) * | 1978-12-13 | 1980-06-14 | Pfizer | Fremgangsmaade til fremstilling af imidazolderivater og salte deraf |
| IL66242A0 (en) * | 1981-07-23 | 1982-11-30 | Erba Farmitalia | N-imidazolyl derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene,indan and 2-substituted-1-chroman,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1984
- 1984-12-10 ES ES539074A patent/ES8601148A1/es not_active Expired
-
1985
- 1985-11-26 PH PH33094A patent/PH23727A/en unknown
- 1985-11-26 ZA ZA859034A patent/ZA859034B/xx unknown
- 1985-12-09 US US06/807,432 patent/US4610998A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-09 CA CA000497142A patent/CA1261852A/en not_active Expired
- 1985-12-09 EP EP85115652A patent/EP0184809B1/en not_active Expired
- 1985-12-09 DE DE8585115652T patent/DE3571978D1/de not_active Expired
- 1985-12-09 JP JP60276665A patent/JPS61155372A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4885071A (en) * | 1987-03-17 | 1989-12-05 | Kawasaki Steel Corp. | Apparatus for continuous electrolytic treatment of metal strip and sealing structure for electrolytic cell therefor |
| JP2008515879A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | スベン ライフ サイエンシズ リミティド | アリピプラゾールの製造方法、並びに対応する中間体及びそれらの製造 |
| JP4819818B2 (ja) * | 2004-10-08 | 2011-11-24 | スベン ライフ サイエンシズ リミティド | アリピプラゾールの製造方法、並びに対応する中間体及びそれらの製造 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3571978D1 (en) | 1989-09-07 |
| EP0184809B1 (en) | 1989-08-02 |
| ES539074A0 (es) | 1985-11-16 |
| ZA859034B (en) | 1986-08-27 |
| US4610998A (en) | 1986-09-09 |
| PH23727A (en) | 1989-11-03 |
| JPH0338268B2 (ja) | 1991-06-10 |
| ES8601148A1 (es) | 1985-11-16 |
| CA1261852A (en) | 1989-09-26 |
| EP0184809A1 (en) | 1986-06-18 |
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