JPS61134388A - ２−置換アミノアセトアミド−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチル−チオフエン誘導体およびその製法 - Google Patents
２−置換アミノアセトアミド−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチル−チオフエン誘導体およびその製法Info
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- JPS61134388A JPS61134388A JP59254188A JP25418884A JPS61134388A JP S61134388 A JPS61134388 A JP S61134388A JP 59254188 A JP59254188 A JP 59254188A JP 25418884 A JP25418884 A JP 25418884A JP S61134388 A JPS61134388 A JP S61134388A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、たとえば循環器系疾患、胃・十二指腸潰瘍、
過敏性大腸症候群に伴う諸症状の改善に有用表医薬とし
て公知の下記式（■）パで表わされる５−（２−り四ロ
フェニル）−７−エチル−１，２−ジヒドロー１−メチ
ル−３Ｈ−チェノ−（２，３−１）−１，４−ジアゼピ
ン−２−オンの製造中間体として有用な従来公知文献未
記載の合成中間体及びその製法に関する。
過敏性大腸症候群に伴う諸症状の改善に有用表医薬とし
て公知の下記式（■）パで表わされる５−（２−り四ロ
フェニル）−７−エチル−１，２−ジヒドロー１−メチ
ル−３Ｈ−チェノ−（２，３−１）−１，４−ジアゼピ
ン−２−オンの製造中間体として有用な従来公知文献未
記載の合成中間体及びその製法に関する。
更に詳しくは、本発明は、たとえば上記式（■）公知化
合物の製造中間体として有用な下記式（Ｉ）但し式中、
ＲはＨ又は−ＣＣＨ，基を示す、で表わされる２−［換
アミノアセトアミド−３−（０−クロロベンゾイル）−
５−エチルチオフェン誘導体及びその製法に関する。
合物の製造中間体として有用な下記式（Ｉ）但し式中、
ＲはＨ又は−ＣＣＨ，基を示す、で表わされる２−［換
アミノアセトアミド−３−（０−クロロベンゾイル）−
５−エチルチオフェン誘導体及びその製法に関する。
前記式（■）の公知化合物は”クロチアゼパム”と呼称
されている公知医薬化合物であって、高血圧、動脈硬化
症、神経循環無力症、心臓神経症等の循環器系疾患をは
じめ、胃、十二指腸潰瘍、過敏性大腸症候群に伴う不安
、緊張、心気、抑うつ、睡眠障害等の改善に有用である
（新開発医薬品便覧第３版２６Ｇ頁、１９８３年、参照
）。
されている公知医薬化合物であって、高血圧、動脈硬化
症、神経循環無力症、心臓神経症等の循環器系疾患をは
じめ、胃、十二指腸潰瘍、過敏性大腸症候群に伴う不安
、緊張、心気、抑うつ、睡眠障害等の改善に有用である
（新開発医薬品便覧第３版２６Ｇ頁、１９８３年、参照
）。
本発明者等は、前記式（［）で表わされるクロチアゼ・
９ムの製造に関して研究を行って来た。
９ムの製造に関して研究を行って来た。
その結果従来公知文献に未記載の下記式（Ｉ）で表わさ
れる２−置換アミノアセトアミド−３−（０−クロロベ
ンゾイル）−５−エチルチオフェン誘導体の合成に成功
し、且つ該式（Ｉ）化合物が前記式（■）化合物の合成
中間体として極めて有用な新規化合物であることを発見
した。
れる２−置換アミノアセトアミド−３−（０−クロロベ
ンゾイル）−５−エチルチオフェン誘導体の合成に成功
し、且つ該式（Ｉ）化合物が前記式（■）化合物の合成
中間体として極めて有用な新規化合物であることを発見
した。
本発明者等の研究によれば、上記式（Ｉ）新規化合物中
、下記式（Ｉ−１） で表わされる２−Ｃ２−（Ｎ−アセトキシアミド）アセ
トアミド］−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチ
ルチオフェンは、たとえば下記式（２）で表わされる２
−アミノ−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチル
チオフェンと下記式（至）ＣＯＣＭ。
、下記式（Ｉ−１） で表わされる２−Ｃ２−（Ｎ−アセトキシアミド）アセ
トアミド］−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチ
ルチオフェンは、たとえば下記式（２）で表わされる２
−アミノ−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチル
チオフェンと下記式（至）ＣＯＣＭ。
但し式中Ｘはハロダン原子を示す、
で表わされるＮ−アセトキシ−Ｎ−アセチルグリシルハ
ライドを反応させることによって、容易に且つ高収率、
高純度をもって、工業的に有利に製造できる。更に１°
上記式（Ｉ）新規化合物中、下記式（Ｉ−２） で表わされる２−（２−ヒドロキシアミノアセトアミド
）−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチルチオフ
ェンは、たとえば下記式（ロ）で表わされる２−コード
アセトアミド−３−（Ｏ−クロロベンゾイル）−５−エ
チルチオフェンとヒドロキシルアさンとを反応させるこ
とによって、容易に且つ高収率、高純度をもって、工業
的に有利に製造できることがわかった。
ライドを反応させることによって、容易に且つ高収率、
高純度をもって、工業的に有利に製造できる。更に１°
上記式（Ｉ）新規化合物中、下記式（Ｉ−２） で表わされる２−（２−ヒドロキシアミノアセトアミド
）−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチルチオフ
ェンは、たとえば下記式（ロ）で表わされる２−コード
アセトアミド−３−（Ｏ−クロロベンゾイル）−５−エ
チルチオフェンとヒドロキシルアさンとを反応させるこ
とによって、容易に且つ高収率、高純度をもって、工業
的に有利に製造できることがわかった。
従って、本発明の目的は、例えば、医薬化合物として有
用な前記式（■）化合物の製造中間体として有用な、前
記式（Ｉ）で表わされる２−置換アミノアセトアミド−
３−（Ｏ−クロロベンソイル）−５−エチルチオフェン
誘導体並びにその製法を提供するにある。
用な前記式（■）化合物の製造中間体として有用な、前
記式（Ｉ）で表わされる２−置換アミノアセトアミド−
３−（Ｏ−クロロベンソイル）−５−エチルチオフェン
誘導体並びにその製法を提供するにある。
本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。本発明
の前記式（Ｉ）新規化合物は、例えば、前記式（２）で
表わされる２−アミノ−３−（ｏ−クロロベンソイル）
−５−エチルチオフェンカラ容易に製造することができ
る。この態様による式（Ｉ）化合物の製造例を図式的に
示すと以下のように示すことができる。
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。本発明
の前記式（Ｉ）新規化合物は、例えば、前記式（２）で
表わされる２−アミノ−３−（ｏ−クロロベンソイル）
−５−エチルチオフェンカラ容易に製造することができ
る。この態様による式（Ｉ）化合物の製造例を図式的に
示すと以下のように示すことができる。
（ＩＶ）
（Ｉ−２）
上記式（Ｉ−１）及び式、（Ｉ −２）からなる前記式
（Ｉ）で表わされる本発明新規化合物を製造する上記態
様例において、式（ＩＩ）で表わされる化合物はたとえ
ば７． ｂｈｄ、 Ｃｈｅ倶。１６，２１４（１９７３
）に記載の方法に従い、Ｏ−クロロ−ω−シアノアセト
フェノンよシ容易に製造することができる。
（Ｉ）で表わされる本発明新規化合物を製造する上記態
様例において、式（ＩＩ）で表わされる化合物はたとえ
ば７． ｂｈｄ、 Ｃｈｅ倶。１６，２１４（１９７３
）に記載の方法に従い、Ｏ−クロロ−ω−シアノアセト
フェノンよシ容易に製造することができる。
又上記式（ＩＩＩ）のＮ−アセトキシ−Ｎ−アセチルグ
リシルハライドは、たとえばＪ、 Ｈｇｔｇｒｏｃｙｃ
−１ｉｓ４，６４７ （１９６７）に記載の方法に従
って製造することができる。
リシルハライドは、たとえばＪ、 Ｈｇｔｇｒｏｃｙｃ
−１ｉｓ４，６４７ （１９６７）に記載の方法に従
って製造することができる。
式（ＩＩ）化合物と式（ｍ）化合物とを反応させて式（
Ｉ−１）化合物を製造する方法は、たとえば適当な反応
溶媒中で式（ＩＩ）化合物と式（Ｉ［Ｉ）化合物とを接
触させる態様で実施することができる。
Ｉ−１）化合物を製造する方法は、たとえば適当な反応
溶媒中で式（ＩＩ）化合物と式（Ｉ［Ｉ）化合物とを接
触させる態様で実施することができる。
反応溶媒の例としては、たとえばベンゼン、トルエン、
クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタンなど及び
これらの適当な混合物を例示することができる。その使
用量は適宜に選択できるが、例えば、式（ＩＩ）化合物
に対して約１０〜約３０倍容量の如き使用量を例示する
ことができる。又、式（Ｉ［）化合物と式（ＩＩ）化合
物の反応モル比も適当に選択できるが、例えば、式（Ｉ
Ｉ）化合物１モルに対し式（ＩＩＩ）化合物を約１〜約
２倍モルの如き使用量を例示することができる。
クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタンなど及び
これらの適当な混合物を例示することができる。その使
用量は適宜に選択できるが、例えば、式（ＩＩ）化合物
に対して約１０〜約３０倍容量の如き使用量を例示する
ことができる。又、式（Ｉ［）化合物と式（ＩＩ）化合
物の反応モル比も適当に選択できるが、例えば、式（Ｉ
Ｉ）化合物１モルに対し式（ＩＩＩ）化合物を約１〜約
２倍モルの如き使用量を例示することができる。
反応温度及び反応時間も適当に選択決定できるが、例え
ば約０６〜約５０℃及び約２０〜約４０時間の如き条件
を例示することができる。
ば約０６〜約５０℃及び約２０〜約４０時間の如き条件
を例示することができる。
又、ｔ、（ｖ）化合物とヒドロキシルアミンから式（Ｉ
−２）化合物を製造する方法は、例えば、適当な反応溶
媒中で式（Ｖ）化合物とヒドロキシルアミンとを接触さ
せる態様で実施することができる。
−２）化合物を製造する方法は、例えば、適当な反応溶
媒中で式（Ｖ）化合物とヒドロキシルアミンとを接触さ
せる態様で実施することができる。
反応溶媒の例としては、メタノール、エタノール、ｎ−
プロパツール、インプロパツール等のアルコール類と水
との適当な混合物を例示することができる。その使用量
は適宜に選択できるが、例えば式（Ｖ）化合物に対して
約５〜約２０倍容量の如き使用量を例示することができ
る。又、式（Ｖ）化合物とヒドロキシルアミンの反応モ
ル比も適当に選択できるが、例えば式（Ｖ）化合物１モ
ルに対しヒドロキシルアミンを約２〜約６倍モルの如き
使用量を例示することができる。
プロパツール、インプロパツール等のアルコール類と水
との適当な混合物を例示することができる。その使用量
は適宜に選択できるが、例えば式（Ｖ）化合物に対して
約５〜約２０倍容量の如き使用量を例示することができ
る。又、式（Ｖ）化合物とヒドロキシルアミンの反応モ
ル比も適当に選択できるが、例えば式（Ｖ）化合物１モ
ルに対しヒドロキシルアミンを約２〜約６倍モルの如き
使用量を例示することができる。
反応に使用するヒドロキシルアミンは、その酸付加塩、
例えば塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミ
ン等を苛性アルカリ、例えば、苛性ソーダ、苛性カリ等
の水溶液を用いて中和することＫより形成することが出
来る。ヒドロキシルアミンは同一反応系内で形成させて
よいし、別系内で形成させて、反応系に導入してもよい
が、前者の態様がよシ好ましい。ヒドロキシルアミン形
成の反応温度及び反応時間も適当に選択決定できるが、
例えば約ｓｏ’〜約１００°Ｃ及び約１０〜約３０分の
如き条件を例示することができる。
例えば塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ヒドロキシルアミ
ン等を苛性アルカリ、例えば、苛性ソーダ、苛性カリ等
の水溶液を用いて中和することＫより形成することが出
来る。ヒドロキシルアミンは同一反応系内で形成させて
よいし、別系内で形成させて、反応系に導入してもよい
が、前者の態様がよシ好ましい。ヒドロキシルアミン形
成の反応温度及び反応時間も適当に選択決定できるが、
例えば約ｓｏ’〜約１００°Ｃ及び約１０〜約３０分の
如き条件を例示することができる。
式（ｌ化合物は式（ＩＩ）化合物、式（ＴＶ ）化合物
を経由してＪ、 Ｍａｄ、 Ｃｈｇｍ、 １６ 、２
１４（１９７３）に記載の方法に従って製造することが
できる。
を経由してＪ、 Ｍａｄ、 Ｃｈｇｍ、 １６ 、２
１４（１９７３）に記載の方法に従って製造することが
できる。
たとえば以上に記載したような態様によシ製造すること
のできる本発明式（Ｉ）化合物は、既述のように、例え
ば前記式（■）で表わされる公知医薬化合物クロチアゼ
ムの製造中間体としてきわめて有用である。
のできる本発明式（Ｉ）化合物は、既述のように、例え
ば前記式（■）で表わされる公知医薬化合物クロチアゼ
ムの製造中間体としてきわめて有用である。
以下、本発明式Ｎ）化合物利用の一態様として、前記式
（■）化合物の製法について説明する。
（■）化合物の製法について説明する。
上記利用態様は下記式で表わすことができる。
（Ｉ）
〔Ｒ：Ｈ９ＣＯＣＨ８〕
（■）
本発明の式（Ｉ）化合物は、九とえはエタノールの如き
反応溶媒中で、たとえばＨＣＬの如・き酸と接触せしめ
て閉環反応に付すことにより、式（Ｖｌ ） ’Ａ知知
合合物５− （ｏ−クロロフェニル）−７−エチル−１
，２−ジヒドロー３Ｈ−チエノ［２，３−ｇ］−１，４
−ジアゼピン−２−オン−４−オキシドに転化すること
ができる。
反応溶媒中で、たとえばＨＣＬの如・き酸と接触せしめ
て閉環反応に付すことにより、式（Ｖｌ ） ’Ａ知知
合合物５− （ｏ−クロロフェニル）−７−エチル−１
，２−ジヒドロー３Ｈ−チエノ［２，３−ｇ］−１，４
−ジアゼピン−２−オン−４−オキシドに転化すること
ができる。
反応条件としては、たとえば、約７０°〜約１００℃で
約１時間〜約３時間の如き条件を例示することができる
（文献Ｊ、 Ｈｅｔｇｒｏｃｙｅｌｓａ ４ 。
約１時間〜約３時間の如き条件を例示することができる
（文献Ｊ、 Ｈｅｔｇｒｏｃｙｅｌｓａ ４ 。
６４７ （１９６７）を参照することができる）。
上述のようにして得ることのできる式（Ｖｌ）化合物は
それ自体公知のメチル化の手法を利用してメチル化反応
に付することによって式（■）公知化合物５−（ｏ−ｐ
ロロフェニルｉ７−ニチルー１．２−ジヒドロ−１−メ
チル−３Ｂ−チェノ（２，３−ｇ〕−ｔ、４−ジアゼピ
ン−２−オン−４−オキシドに転化することができる。
それ自体公知のメチル化の手法を利用してメチル化反応
に付することによって式（■）公知化合物５−（ｏ−ｐ
ロロフェニルｉ７−ニチルー１．２−ジヒドロ−１−メ
チル−３Ｂ−チェノ（２，３−ｇ〕−ｔ、４−ジアゼピ
ン−２−オン−４−オキシドに転化することができる。
反応は、たとえばメタノールの如き反応溶媒中でナトリ
ウムメチラートとジメチル硫酸を用いて、たとえば、約
６０°〜約８０℃の温度に於て、たとえば、約６０°〜
約６０分反応させることによシ行うことができる（文献
１． Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、 ２６ 。
ウムメチラートとジメチル硫酸を用いて、たとえば、約
６０°〜約８０℃の温度に於て、たとえば、約６０°〜
約６０分反応させることによシ行うことができる（文献
１． Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、 ２６ 。
４９３６（１９６１）を参照することができる）。
次いで上述の二うにして得ることのできる弐〇Ｍ）化合
物は、たとえば、クロロホルムの如き反応溶媒中で、三
塩化リンと九とえば約６０°〜約８０℃の温度で、たと
えば、約１〜約３時間の如き反応に付して式（■）公知
医薬化合物５−（Ｏ−りαロフェニル）−７−エチル−
Ｘ。２−ジヒドロー１−メチル−３Ｈ−チェノ［２，ａ
−ｇ〕−１４−ジアゼピン−２−オンに転化することが
できる（文献Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、 ２６ 、４
９３６ （１９６１）を参照することができる）。
物は、たとえば、クロロホルムの如き反応溶媒中で、三
塩化リンと九とえば約６０°〜約８０℃の温度で、たと
えば、約１〜約３時間の如き反応に付して式（■）公知
医薬化合物５−（Ｏ−りαロフェニル）−７−エチル−
Ｘ。２−ジヒドロー１−メチル−３Ｈ−チェノ［２，ａ
−ｇ〕−１４−ジアゼピン−２−オンに転化することが
できる（文献Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈａｍ、 ２６ 、４
９３６ （１９６１）を参照することができる）。
実施例１
２−（ｚ−（＃−アセトキシアセトアミド）アセトアミ
ド］−３−（Ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチルチオ
フェン〔式（Ｉ−１）］。
ド］−３−（Ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチルチオ
フェン〔式（Ｉ−１）］。
］２−アミノー３−（ｏ−クロロペンソイル）−５−エ
チルチオフェン’ｊ、６６ｆ、ベンゼン２６−の溶液Ｋ
Ｎ−アセトギシーＮ−アセチルグリシルクロライド２−
９０ｆ、ベンゼン２０−の溶液を滴下した後、２００〜
２５℃に於て約２０時間攪拌条件下に反応した。反応終
了後、ベンゼンを留去して得られた残分をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼア−ｈｆｌＮエチル
（８：１））操作に付して表題化合物２３７ｔを得る。
チルチオフェン’ｊ、６６ｆ、ベンゼン２６−の溶液Ｋ
Ｎ−アセトギシーＮ−アセチルグリシルクロライド２−
９０ｆ、ベンゼン２０−の溶液を滴下した後、２００〜
２５℃に於て約２０時間攪拌条件下に反応した。反応終
了後、ベンゼンを留去して得られた残分をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ベンゼア−ｈｆｌＮエチル
（８：１））操作に付して表題化合物２３７ｔを得る。
収率５６％。゛
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，−ＴＭＳ）δ：
Ｌ２ｓ （３Ｈ，ｔ 、ｔ−ｒ）
ｚ２ｏ（ａＨｔａ）
１２５（３ｆｆ、ｊ）
２．７０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｉ＝７ ）４７０ Ｃ２Ｈ
ｅ ＃） ６．４５（ｉＨ，ａ） ７．３０〜７．６０（４Ｈ，惧） １λ６ Ｇ （Ｉ Ｈｔ ’ ） 実施例２ ２−（２−ヒドロキシアミノアセトアミド）−３−（Ｏ
−クロロペンソイル）−５−エチルチオフェン〔式（Ｔ
−２）］。
ｅ ＃） ６．４５（ｉＨ，ａ） ７．３０〜７．６０（４Ｈ，惧） １λ６ Ｇ （Ｉ Ｈｔ ’ ） 実施例２ ２−（２−ヒドロキシアミノアセトアミド）−３−（Ｏ
−クロロペンソイル）−５−エチルチオフェン〔式（Ｔ
−２）］。
ＮＣＬＯＨ＆ ２５ ｆ、水３０−１硫酸ヒドロキシル
アミン１λ１３ｔ、エタノール３０ｍの溶液を７．５℃
で攪拌し、２−ヨードアセトアミド−３−＜ｏ−ｙロロ
ベンソイル）−５−エチルチオフェン８．６１？、エタ
ノール２０−の溶液を滴下した後３０分攪拌した。冷却
後、ベンゼンで抽出した。
アミン１λ１３ｔ、エタノール３０ｍの溶液を７．５℃
で攪拌し、２−ヨードアセトアミド−３−＜ｏ−ｙロロ
ベンソイル）−５−エチルチオフェン８．６１？、エタ
ノール２０−の溶液を滴下した後３０分攪拌した。冷却
後、ベンゼンで抽出した。
ベンゼンを留去して得られた残分をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル（４：１）
）操作に付して表題化合物３．４２ｆを得た。収率５０
．４％。
フィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル（４：１）
）操作に付して表題化合物３．４２ｆを得た。収率５０
．４％。
ベンゼン−酢酸エチル（４：１）から再結晶して倶ｐｔ
ｔｔ〜１１４℃を得た。
ｔｔ〜１１４℃を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＴＭＳ ）δ：
１．２０ （３Ｈ，ｔ 、 ７＝７ ）１７０
（２Ｈ，ｑｔ７＝７） １８５（２Ｈ，＃） ５．６０ （ｉｆｆ、 ＃） ａａｓｒｉＨ＋ｓ ） ７．１０〜７．５０（５ｆ、雇） ｘｚｙｏ （ＩＨ，ｓ） 参考例１ ５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルー１゜２−ジ
ヒドロ−３１−チェ′ノ［２，３−１］−ｉ。
（２Ｈ，ｑｔ７＝７） １８５（２Ｈ，＃） ５．６０ （ｉｆｆ、 ＃） ａａｓｒｉＨ＋ｓ ） ７．１０〜７．５０（５ｆ、雇） ｘｚｙｏ （ＩＨ，ｓ） 参考例１ ５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルー１゜２−ジ
ヒドロ−３１−チェ′ノ［２，３−１］−ｉ。
４−ジアゼピン−２−オン−４−オキシド〔式％式％）
一の溶液に水７−次いで６Ｎ−ＨＣＩ ８．２−を加
えた後、２時間加熱還流させた。冷却後溶媒を留去した
後、クロロホルムで抽出してクロロホルムを留去した。
えた後、２時間加熱還流させた。冷却後溶媒を留去した
後、クロロホルムで抽出してクロロホルムを留去した。
得られた残分をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、りｆｆｆｆホルム−酢酸エチル混液ｌ：１）操作に付
して表題化合物０．３８ ｔを得り。収率５５．８％。
、りｆｆｆｆホルム−酢酸エチル混液ｌ：１）操作に付
して表題化合物０．３８ ｔを得り。収率５５．８％。
これをクロロホルム−九−へキサン（２：１）よシ再結
晶してｍｐ２２８〜２３１℃（分解）を得た。
晶してｍｐ２２８〜２３１℃（分解）を得た。
参考例２
５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルー１゜２−ジ
ヒドロ−孕Ｈ−チｚノ（２，ａ−ｇ〕−ｘ。
ヒドロ−孕Ｈ−チｚノ（２，ａ−ｇ〕−ｘ。
４−ジアゼピン−２−オン−４−オキシド〔式％式％）
フェンλ０８ｆ１エタノール２５−の溶液に水６８ｔｎ
ｔ、 ６Ｎ−１１ＣＩ ９−を順次加えた後、加熱し
１時間還流した。冷却後、溶媒を留去した後、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルムを留去して得た残分をカ
ラムクロマドグ２フイー（シリカグル、ジクロルメタン
−メタノール（２ｏ：ｔ））操作に付して表題化合物λ
ｏｓｒを得た。収率７α２％。
ｔ、 ６Ｎ−１１ＣＩ ９−を順次加えた後、加熱し
１時間還流した。冷却後、溶媒を留去した後、クロロホ
ルムで抽出した。クロロホルムを留去して得た残分をカ
ラムクロマドグ２フイー（シリカグル、ジクロルメタン
−メタノール（２ｏ：ｔ））操作に付して表題化合物λ
ｏｓｒを得た。収率７α２％。
ｎ−ヘキサン−クロロホルム（１：２）から再結晶して
ｍｐ２３０−２３３℃（分解）を得た。
ｍｐ２３０−２３３℃（分解）を得た。
参考例３
５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルー１゜２−ジ
ヒドロ−１−メチル−３Ｈ−チェノ〔２゜３−＃］−１
．４−ジアゼピンー２−オン−４−オキシド〔式（■）
〕。
ヒドロ−１−メチル−３Ｈ−チェノ〔２゜３−＃］−１
．４−ジアゼピンー２−オン−４−オキシド〔式（■）
〕。
５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルーｔ２−ジピ
ドロー３Ｈ−チェノ（２ｔａ−ｓ〕−ｔ４−ジアゼピン
−２−オン−オキシド１．６１１゜メタノール５０−の
溶液に、ナ） ＩＪクムメチラートα２７１Ｆを加え溶
解させた。次いでジメチル硫酸０．６３ ｆを加えて、
１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去して得られた
残分をクロロホルム油出した。クロロホルムを留去して
得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカグル、
クロロホルム−メタノール（５Ｇ：１））操作に付して
表題化合物１．５５Ｐを得た。収率９２８％。
ドロー３Ｈ−チェノ（２ｔａ−ｓ〕−ｔ４−ジアゼピン
−２−オン−オキシド１．６１１゜メタノール５０−の
溶液に、ナ） ＩＪクムメチラートα２７１Ｆを加え溶
解させた。次いでジメチル硫酸０．６３ ｆを加えて、
１時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去して得られた
残分をクロロホルム油出した。クロロホルムを留去して
得られた残分をカラムクロマトグラフィ（シリカグル、
クロロホルム−メタノール（５Ｇ：１））操作に付して
表題化合物１．５５Ｐを得た。収率９２８％。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、−ＴＭＳ ）δ：
１．２５ （３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝１ ）λ７５ （２Ｉ
Ｉ、ｑ、／＝７） ａ、５ｏ（３Ｈ，５） ４８０ （２Ｍ、＃） ａｔｓ（ＩＨｔａ） ７．３０〜７．６０（４ｆｆ、惰） 参考例４ ５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルー１゜２−ジ
ヒドロ−１−メチル−３１−チェノ〔２゜３１１−１．
４−ジアゼピン−２−オン〔犬・ （■）〕。
Ｉ、ｑ、／＝７） ａ、５ｏ（３Ｈ，５） ４８０ （２Ｍ、＃） ａｔｓ（ＩＨｔａ） ７．３０〜７．６０（４ｆｆ、惰） 参考例４ ５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルー１゜２−ジ
ヒドロ−１−メチル−３１−チェノ〔２゜３１１−１．
４−ジアゼピン−２−オン〔犬・ （■）〕。
５−（Ｏ−クロロフェニル）−７−ニチルー１゜２−ジ
ヒドロ−１−メチル−３Ｅ−チェノ〔２゜３−１］−１
，４−ジアゼ♂ンー２−オンー４−オキシドＬ５０Ｆ、
クロロホルム１５ｔＲｔの溶液に三塩化リン０．７０８
ｆを加えて３時間加熱還流した。終了後水５０−中に
投入し４０％ＮａＯＨ水溶液２０＋ｄを加えて３０分攪
拌した後、クロロホルム層を分取した。クロロホルムを
留去して得られた残分をカラムクロマトグラフィー（シ
リカブ ′ル、クロロホルム）操作に付して表題化合
物１，３５２を得た。収率９４５％。リダロインから再
結晶してｍｐ１０５〜１０６℃を得た。
ヒドロ−１−メチル−３Ｅ−チェノ〔２゜３−１］−１
，４−ジアゼ♂ンー２−オンー４−オキシドＬ５０Ｆ、
クロロホルム１５ｔＲｔの溶液に三塩化リン０．７０８
ｆを加えて３時間加熱還流した。終了後水５０−中に
投入し４０％ＮａＯＨ水溶液２０＋ｄを加えて３０分攪
拌した後、クロロホルム層を分取した。クロロホルムを
留去して得られた残分をカラムクロマトグラフィー（シ
リカブ ′ル、クロロホルム）操作に付して表題化合
物１，３５２を得た。収率９４５％。リダロインから再
結晶してｍｐ１０５〜１０６℃を得た。
手暁補正書−
１１１１ＩＩＬ６０年１ 月ｚ３ａ
特許庁長官 志 賀 学 殿
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
４、代 理 人〒１０７
（１） 明細書第１１頁２行の式（１−２）を、以下
のとかり訂正する。
のとかり訂正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 但し式中、ＲはＨ又は−ＣＣＨ＿３基を示す、で表わさ
れる２−置換アミノアセトアミド−３−（ｏ−クロロベ
ンゾイル）−５−エチルチオフェン誘導体。 ２、下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる２−アミノ−３−（ｏ−クロロベンゾイル
）−５−エチルチオフェンと下記式（III）▲数式、化
学式、表等があります▼（III） 但し式中、Ｘはハロゲン原子を示す、 で表わされるＮ−アセトキシ−Ｎ−アセチルグリシルハ
ライドを反応させることを特徴とする下記式（ I −１
） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −１） で表わされる２−〔２−（Ｎ−アセトキシアセトアミド
）アセトアミド〕−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５
−エチルチオフェンの製法。 ３、下記式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で表わされる２−ヨードアセトアミド−３−（ｏ−クロ
ロベンゾイル）−５−エチルチオフェンとヒドロキシア
ミンとを反応させることを特徴とする下記式（ I −２
） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −２） で表わされる２−（２−ヒドロキシアミノアセトアミド
）−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチルチオフ
ェンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59254188A JPS61134388A (ja) | 1984-12-03 | 1984-12-03 | ２−置換アミノアセトアミド−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチル−チオフエン誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59254188A JPS61134388A (ja) | 1984-12-03 | 1984-12-03 | ２−置換アミノアセトアミド−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチル−チオフエン誘導体およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61134388A true JPS61134388A (ja) | 1986-06-21 |
Family
ID=17261458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59254188A Pending JPS61134388A (ja) | 1984-12-03 | 1984-12-03 | ２−置換アミノアセトアミド−３−（ｏ−クロロベンゾイル）−５−エチル−チオフエン誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61134388A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009268932A (ja) * | 2009-08-20 | 2009-11-19 | Yamaha Livingtec Corp | エプロンの取付構造 |
-
1984
- 1984-12-03 JP JP59254188A patent/JPS61134388A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009268932A (ja) * | 2009-08-20 | 2009-11-19 | Yamaha Livingtec Corp | エプロンの取付構造 |
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