JPS6111960B2 - - Google Patents
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Description
本発明の目的は、デヒドロジペプチドを掌性ロ
ジウム錯体の存在下で不斉水素添加することによ
るジペプチドの製造法に関する。 一般式（）： 〔式中、Ｒはメチル基又はフエニル基を表わ
し、R′はアルキル基又はフエニル基を表わし、
R″は水素原子又はアルキル基を表わす〕で示さ
れるデヒドロペプチドを掌性ロジウム錯体の存在
下で不斉水素添加することによつてジペプチドを
製造することは、既に公知である。
（“Tetrahedron Letters”、第21巻、第1239頁〜
第1242頁、1980年；“Chemistry Letters”、
1980年、第481頁〜第482頁）。全ての使用される
デヒドロジペプチドの場合、前掌性オレフイン性
二重結合は、末端にアミノ基を有する分子部分に
存在する。 ところで、本発明方法は、水素添加に、一般式
〓〓〓〓〓
（）： 〔式中、R1は水素原子、１〜10個の炭素原子
を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、置換さ
れていないか又は３−、４−又は３−及び４位で
ヒドロキシル−、アルコキシ−又はアシルオキシ
基によつて置換されたフエニル基を表わし、R2
は水素原子、アルカリ金属又は１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基を表わし、R3はアセチル
基又はクロルアセチル基を表わす〕で示されるデ
ヒドロジペプチドを使用し、水素添加を常圧〜25
バールの間の水素圧で実施することよりなる。 本発明方法で使用すべきデヒドロジペプチドを
不斉水素添加する場合、不斉中心は、末端にカル
ボキシル基を有する分子部分にいつも誘導され
る。 デヒドロジペプチドは、遊離カルボキシル基と
一緒に、アルカリ金属塩としてか又は１〜４個、
有利に１〜２個の炭素原子を有するアルカノール
とのエステルとして水素添加に使用される。 本発明方法により水素添加可能なデヒドロジペ
プチドの例は、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒド
ロロイシン、Ｎ−クロルアセチル−グリシル−デ
ヒドロロイシン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒ
ドロフエニルアラニン、Ｎ−クロルアセチル−グ
リシル−デヒドロフエニルアラニン、Ｎ−アセチ
ル−グリシル−デヒドロアラニン、Ｎ−クロルア
セチル−グリシル−デヒドロアラニン、Ｎ−クロ
ルアセチル−グリシル−デヒドロトリプトフア
ン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロトリプト
フアン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロイソ
ロイシン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロチ
ロシン及び、Ｎ−クロルアセチル−グリシル−デ
ヒドロチロシンである。 使用すべきデヒドロジペプチドは、例えばアミ
ノ酸をジクロルアセチルクロリドでアシル化し、
形成されるＮ−ジクロルアセチル−アミノ酸をカ
ルボン酸無水物、有利に無水酢酸を用いて相応す
る４−アルキリデン−ないしは４−アリールアル
キリデン−２−クロルメチル−オキサゾロンに変
換し、該オキサゾロンを水素添加して相応するＮ
−クロルアセチル−デヒドロアミノ酸に変え、該
アミノ酸をアンモニアと反応させて相応するグリ
シル−デヒドロアミノ酸に変えるようにして製造
することができる。更に、グリシル−デヒドロア
ミノ酸の末端アミノ基は、無水酢酸、アセチルク
ロリド又はクロルアセチルクロリドでアシル化す
ることができ及び／又は遊離カルボキシル基は、
アルカリ金属塩又はエステル基に変換することが
できる。 デヒドロジペプチドの不斉水素添加は、ロジウ
ム−（）−化合物と、掌性３級ホスフインとから
なる可溶性配位錯体の存在下で行なわれる。この
種の錯体は、その場で、掌性３級ホスフインを、
一般式： 〔Rh（en）2X〕2 〔式中、（en）2はモノオレフインの２分子又は
ジオレフインの１分子を表わし、Ｘは塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を表わす〕で示される錯
体、又は−般式： 〔Rh（en）2Y〕 〔式中、（en）2は前記のものを表わし、Ｙはア
セトニルアセトネート基又はカルボキシレート基
を表わす〕で示される錯体と反応させることによ
つて製造することができる。 最後に、不斉水素添加に対する触媒としては、
一般式： 〔Rh（en）2A〕+Z- 〔式中、（en）2は前記のものを表わし、Ａは掌
性３級ホスフインを表わし、Z-はテトラフルオ
ロ硼酸−、テトラフエニル硼酸−、ヘキサフルオ
ロ燐酸−又は過塩素酸−アニオンを表わす〕で示
されるカチオン錯体を使用することもできる。 “掌性３級ホスフイン”の概念は、燐原子が３
個の異なる、場合につては置換された炭化水素基
であるホスフインを示すか又は少なくとも１個が
掌性である３個の場合によつては置換された炭化
水素基であるホスフインを示す。このような掌性
３級ホスフインの例は、 （＋）−２，３−０−イソプロピリデン−２，
３−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフエニル
ホスフイノ）ブタン、 （−）−１，２−ビス−（０−アニシルフエニル
ホスフイノ）−エタン、 （−）−（2R，3R）−ビス−（ジフエニルホスフ
〓〓〓〓〓
イノ）−ビシクロ−〔２，２，１〕−ヘプト−５−
エン、 （Ｓ）−（α）−〔（Ｒ）−1′，2′−ビス−（ジフ
エ
ニルホスフイノ）−フエロセニル〕−エチルジメチ
ルアミン、 （Ｓ，Ｓ）−Ｎ，N′−ビス−（Ｓ）−α−メチル
ベンジル−Ｎ，N′−ビス−（ジフエニルホスフイ
ノ）−エタン、 （2S，4S）−Ｎ−ブトキシカルボニル−４−ジ
フエニルホスフイノ−２−ジフエニルホスフイノ
−メチルピロリジン、 （Ｒ）−１，２−ビス−（ジフエニルホスフイノ
メチル）−シクロブタン、 （Ｒ）−（＋）−メチルプロピル−ｏ−ジメチル
アミノフエニルホスフイン、 （＋）−及び（−）−ネオメンチル−ジフエニル
ホスフイン、 （Ｓ）−（＋）−及び（Ｓ）−（−）−１，２−ビス
−（ジフエニルホスフイノ）−１−フエニルエタ
ン、 （2R，4R）−ビス−（ジフエニルホスフイノメ
チル）−ジオキソラン、 （1R，2R）−ビス−（Ｎ−ジフエニルホスフイ
ノメチルアミノ）−シクロヘキサン、 （1R，2R）−ビス−（Ｎ−ジフエニルホスフイ
ノ−アミノ）−シクロヘキサン、 （Ｓ）−（−）−２，2′−ビス−（ジフエニルホス
フイノメチル）−１，1′−ビナフチル、 （Ｓ，Ｓ）−２，３−ビス−（ジフエニルホスフ
イノ）−ブタン、 （Ｒ）−１，２−ビス−（ジフエニルホスフイ
ノ）−プロパン、 ６−（Ｓ）−シアノ−５−（Ｒ）−ジフエニルホス
フイノ−3R，4S−０−イソプロピリデン−２−
オキサビシクロ−〔３，２，０〕−ヘプタンであ
る。 不斉水素添加は、水素添加の際に常用の溶剤
中、例えばアルコール及びエーテル、又はその脂
肪族又は芳香族炭化水素との混合物中又は水中で
実施される。アルコールと水との混合物を使用す
ることもできる。 水素添加すべきデヒドロジペプチドの濃度は、
0.001モルないし当該デヒドロペプチドで溶液を
飽和するまでに達しうる。水素圧は、常圧〜25バ
ールの間にあることができ、反応温度は、−20℃
〜＋50℃の間にあることができる。水素添加は、
室温で行なうのが有利である。 掌性ロジウム錯体は、デヒドロペプチド対触媒
のモル比が１：１〜50000：１の範囲内、有利に
100：１〜5000：１の間にあるような量で使用す
るのが有利である。 本発明方法により製造されるジペプチドは、薬
学的作用物質として使用されるか又は高級ペプチ
ドを構成する際の中間生成物として使用される。 本発明方法を次の実施例によつて詳説するが、
本発明方法はこれによつて限定されるものではな
い。実施例中に記載の光学収率は、次式により定
義される： 光学収率（％）＝得られる混合物の測定した光学活性度／純粋なエナンチオモルフエンの光学活性度×100 例 １： Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロロイシン
3.7gを空気不含のエタノール50ml中に懸濁させ
た。この懸濁液に、１ml当り〔Rh（COD）（＋）
−DIOP〕BF4〔この場合、（＋）−DIOPは、
（＋）−２，３−０−イソプロピリデン−２，３ジ
ヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフエニルホスフ
イノ）−ブタンを表わし、（COD）は、シクロオ
クタジエンを表わす〕5.6mgを含有するエタノー
ル性溶液50mlを添加した。 この混合物を水素下で25℃で８時間振盪し、こ
の場合水素圧は最初の10バールから6.9バールに
低下した。引続き、この反応容器に空気を吹込
み、溶剤を減圧下で除去した。残滓としては、白
色の結晶の形で殆んど定量的な収率で−6.7°
（ｃ＝１：H2O）の比旋光度〔α〕２５ Ｄを有する粗製
Ｎ−アセチル−グリシル−ロイシンが残留した。
これは、−25.3°の最大比旋光度〔α〕２５ Ｄ（“J.bi
ol.
Chem.”第132巻、第167頁、1940年）により
（Ｓ）−配置を有する27％の光学収率に相当した。 例 ２： Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロロイシン
2.35gを空気不含のエタノール50mlに溶解し、こ
の溶液に１ml当り〔Rh（COD）−（−）−BPPM〕
BF4〔この場合、（−）−BPPMは、（2S，4S）−Ｎ
−ブトキシ−カルボニル−４−ジフエニルホスフ
〓〓〓〓〓
イノ−２−ジフエニルホスフイノ−メチル−ピロ
リジンを表わす〕４mgを含有するエタノール性溶
液5.0mlを添加した。 この溶液を水素下で25℃で８時間振盪し、この
場合水素圧は最初の12.5バールから8.7バールに
低下した。引続き、この反応容器に空気を吹込
み、溶剤を減圧下で除去した。残滓としては、白
色の結晶物質の形で殆んど定量的な収率で＋14.7
°（ｃ＝１：H2O）の比旋光度〔α〕２５ Ｄを有する
粗製Ｎ−アセチル−グリシル−ロイシンが残留し
た。これは、（Ｒ）−配置を有する58％の光学収率
に相当した。 例 ３： Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロロイシン
2.8gを空気不含のエタノール50mlに溶解し、この
溶液に１ml当り〔Rh（COD）−（Ｒ，Ｒ−２）〕
BF4〔この場合、（Ｒ，Ｒ−２）は、（1R，2R）−
ビス（ジフエニルホスフイノアミノ）−シクロヘ
キサンを表わす〕35mgを含有するエタノール性溶
液5.0mlを添加した。 この溶液を水素下で25℃で８時間振盪し、この
場合水素圧は最初の11バールから7.3バールに低
下した。引続き、この反応容器に空気を吹込み、
溶剤を減圧下で除去した。残滓としては、白色の
結晶物質の形で実際に定量的な収率で＋9.5°
（ｃ＝１：H2O）の比旋光度〔α〕２５ Ｄを有する粗製
Ｎ−アセチル−グリシル−ロイシンが残留した。
これは（Ｒ）−配置を有する37.5％の光学収率に
相当した。 例４〜例６： 例１〜例３の記載と同様にして、それぞれＮ−
クロルアセチル−グリシル−デヒドロロイシン
1.4gを水素添加した。反応条件及び反応結果は、
第１表に纒められている。
ジウム錯体の存在下で不斉水素添加することによ
るジペプチドの製造法に関する。 一般式（）： 〔式中、Ｒはメチル基又はフエニル基を表わ
し、R′はアルキル基又はフエニル基を表わし、
R″は水素原子又はアルキル基を表わす〕で示さ
れるデヒドロペプチドを掌性ロジウム錯体の存在
下で不斉水素添加することによつてジペプチドを
製造することは、既に公知である。
（“Tetrahedron Letters”、第21巻、第1239頁〜
第1242頁、1980年；“Chemistry Letters”、
1980年、第481頁〜第482頁）。全ての使用される
デヒドロジペプチドの場合、前掌性オレフイン性
二重結合は、末端にアミノ基を有する分子部分に
存在する。 ところで、本発明方法は、水素添加に、一般式
〓〓〓〓〓
（）： 〔式中、R1は水素原子、１〜10個の炭素原子
を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、置換さ
れていないか又は３−、４−又は３−及び４位で
ヒドロキシル−、アルコキシ−又はアシルオキシ
基によつて置換されたフエニル基を表わし、R2
は水素原子、アルカリ金属又は１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基を表わし、R3はアセチル
基又はクロルアセチル基を表わす〕で示されるデ
ヒドロジペプチドを使用し、水素添加を常圧〜25
バールの間の水素圧で実施することよりなる。 本発明方法で使用すべきデヒドロジペプチドを
不斉水素添加する場合、不斉中心は、末端にカル
ボキシル基を有する分子部分にいつも誘導され
る。 デヒドロジペプチドは、遊離カルボキシル基と
一緒に、アルカリ金属塩としてか又は１〜４個、
有利に１〜２個の炭素原子を有するアルカノール
とのエステルとして水素添加に使用される。 本発明方法により水素添加可能なデヒドロジペ
プチドの例は、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒド
ロロイシン、Ｎ−クロルアセチル−グリシル−デ
ヒドロロイシン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒ
ドロフエニルアラニン、Ｎ−クロルアセチル−グ
リシル−デヒドロフエニルアラニン、Ｎ−アセチ
ル−グリシル−デヒドロアラニン、Ｎ−クロルア
セチル−グリシル−デヒドロアラニン、Ｎ−クロ
ルアセチル−グリシル−デヒドロトリプトフア
ン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロトリプト
フアン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロイソ
ロイシン、Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロチ
ロシン及び、Ｎ−クロルアセチル−グリシル−デ
ヒドロチロシンである。 使用すべきデヒドロジペプチドは、例えばアミ
ノ酸をジクロルアセチルクロリドでアシル化し、
形成されるＮ−ジクロルアセチル−アミノ酸をカ
ルボン酸無水物、有利に無水酢酸を用いて相応す
る４−アルキリデン−ないしは４−アリールアル
キリデン−２−クロルメチル−オキサゾロンに変
換し、該オキサゾロンを水素添加して相応するＮ
−クロルアセチル−デヒドロアミノ酸に変え、該
アミノ酸をアンモニアと反応させて相応するグリ
シル−デヒドロアミノ酸に変えるようにして製造
することができる。更に、グリシル−デヒドロア
ミノ酸の末端アミノ基は、無水酢酸、アセチルク
ロリド又はクロルアセチルクロリドでアシル化す
ることができ及び／又は遊離カルボキシル基は、
アルカリ金属塩又はエステル基に変換することが
できる。 デヒドロジペプチドの不斉水素添加は、ロジウ
ム−（）−化合物と、掌性３級ホスフインとから
なる可溶性配位錯体の存在下で行なわれる。この
種の錯体は、その場で、掌性３級ホスフインを、
一般式： 〔Rh（en）2X〕2 〔式中、（en）2はモノオレフインの２分子又は
ジオレフインの１分子を表わし、Ｘは塩素原子、
臭素原子又は沃素原子を表わす〕で示される錯
体、又は−般式： 〔Rh（en）2Y〕 〔式中、（en）2は前記のものを表わし、Ｙはア
セトニルアセトネート基又はカルボキシレート基
を表わす〕で示される錯体と反応させることによ
つて製造することができる。 最後に、不斉水素添加に対する触媒としては、
一般式： 〔Rh（en）2A〕+Z- 〔式中、（en）2は前記のものを表わし、Ａは掌
性３級ホスフインを表わし、Z-はテトラフルオ
ロ硼酸−、テトラフエニル硼酸−、ヘキサフルオ
ロ燐酸−又は過塩素酸−アニオンを表わす〕で示
されるカチオン錯体を使用することもできる。 “掌性３級ホスフイン”の概念は、燐原子が３
個の異なる、場合につては置換された炭化水素基
であるホスフインを示すか又は少なくとも１個が
掌性である３個の場合によつては置換された炭化
水素基であるホスフインを示す。このような掌性
３級ホスフインの例は、 （＋）−２，３−０−イソプロピリデン−２，
３−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフエニル
ホスフイノ）ブタン、 （−）−１，２−ビス−（０−アニシルフエニル
ホスフイノ）−エタン、 （−）−（2R，3R）−ビス−（ジフエニルホスフ
〓〓〓〓〓
イノ）−ビシクロ−〔２，２，１〕−ヘプト−５−
エン、 （Ｓ）−（α）−〔（Ｒ）−1′，2′−ビス−（ジフ
エ
ニルホスフイノ）−フエロセニル〕−エチルジメチ
ルアミン、 （Ｓ，Ｓ）−Ｎ，N′−ビス−（Ｓ）−α−メチル
ベンジル−Ｎ，N′−ビス−（ジフエニルホスフイ
ノ）−エタン、 （2S，4S）−Ｎ−ブトキシカルボニル−４−ジ
フエニルホスフイノ−２−ジフエニルホスフイノ
−メチルピロリジン、 （Ｒ）−１，２−ビス−（ジフエニルホスフイノ
メチル）−シクロブタン、 （Ｒ）−（＋）−メチルプロピル−ｏ−ジメチル
アミノフエニルホスフイン、 （＋）−及び（−）−ネオメンチル−ジフエニル
ホスフイン、 （Ｓ）−（＋）−及び（Ｓ）−（−）−１，２−ビス
−（ジフエニルホスフイノ）−１−フエニルエタ
ン、 （2R，4R）−ビス−（ジフエニルホスフイノメ
チル）−ジオキソラン、 （1R，2R）−ビス−（Ｎ−ジフエニルホスフイ
ノメチルアミノ）−シクロヘキサン、 （1R，2R）−ビス−（Ｎ−ジフエニルホスフイ
ノ−アミノ）−シクロヘキサン、 （Ｓ）−（−）−２，2′−ビス−（ジフエニルホス
フイノメチル）−１，1′−ビナフチル、 （Ｓ，Ｓ）−２，３−ビス−（ジフエニルホスフ
イノ）−ブタン、 （Ｒ）−１，２−ビス−（ジフエニルホスフイ
ノ）−プロパン、 ６−（Ｓ）−シアノ−５−（Ｒ）−ジフエニルホス
フイノ−3R，4S−０−イソプロピリデン−２−
オキサビシクロ−〔３，２，０〕−ヘプタンであ
る。 不斉水素添加は、水素添加の際に常用の溶剤
中、例えばアルコール及びエーテル、又はその脂
肪族又は芳香族炭化水素との混合物中又は水中で
実施される。アルコールと水との混合物を使用す
ることもできる。 水素添加すべきデヒドロジペプチドの濃度は、
0.001モルないし当該デヒドロペプチドで溶液を
飽和するまでに達しうる。水素圧は、常圧〜25バ
ールの間にあることができ、反応温度は、−20℃
〜＋50℃の間にあることができる。水素添加は、
室温で行なうのが有利である。 掌性ロジウム錯体は、デヒドロペプチド対触媒
のモル比が１：１〜50000：１の範囲内、有利に
100：１〜5000：１の間にあるような量で使用す
るのが有利である。 本発明方法により製造されるジペプチドは、薬
学的作用物質として使用されるか又は高級ペプチ
ドを構成する際の中間生成物として使用される。 本発明方法を次の実施例によつて詳説するが、
本発明方法はこれによつて限定されるものではな
い。実施例中に記載の光学収率は、次式により定
義される： 光学収率（％）＝得られる混合物の測定した光学活性度／純粋なエナンチオモルフエンの光学活性度×100 例 １： Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロロイシン
3.7gを空気不含のエタノール50ml中に懸濁させ
た。この懸濁液に、１ml当り〔Rh（COD）（＋）
−DIOP〕BF4〔この場合、（＋）−DIOPは、
（＋）−２，３−０−イソプロピリデン−２，３ジ
ヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフエニルホスフ
イノ）−ブタンを表わし、（COD）は、シクロオ
クタジエンを表わす〕5.6mgを含有するエタノー
ル性溶液50mlを添加した。 この混合物を水素下で25℃で８時間振盪し、こ
の場合水素圧は最初の10バールから6.9バールに
低下した。引続き、この反応容器に空気を吹込
み、溶剤を減圧下で除去した。残滓としては、白
色の結晶の形で殆んど定量的な収率で−6.7°
（ｃ＝１：H2O）の比旋光度〔α〕２５ Ｄを有する粗製
Ｎ−アセチル−グリシル−ロイシンが残留した。
これは、−25.3°の最大比旋光度〔α〕２５ Ｄ（“J.bi
ol.
Chem.”第132巻、第167頁、1940年）により
（Ｓ）−配置を有する27％の光学収率に相当した。 例 ２： Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロロイシン
2.35gを空気不含のエタノール50mlに溶解し、こ
の溶液に１ml当り〔Rh（COD）−（−）−BPPM〕
BF4〔この場合、（−）−BPPMは、（2S，4S）−Ｎ
−ブトキシ−カルボニル−４−ジフエニルホスフ
〓〓〓〓〓
イノ−２−ジフエニルホスフイノ−メチル−ピロ
リジンを表わす〕４mgを含有するエタノール性溶
液5.0mlを添加した。 この溶液を水素下で25℃で８時間振盪し、この
場合水素圧は最初の12.5バールから8.7バールに
低下した。引続き、この反応容器に空気を吹込
み、溶剤を減圧下で除去した。残滓としては、白
色の結晶物質の形で殆んど定量的な収率で＋14.7
°（ｃ＝１：H2O）の比旋光度〔α〕２５ Ｄを有する
粗製Ｎ−アセチル−グリシル−ロイシンが残留し
た。これは、（Ｒ）−配置を有する58％の光学収率
に相当した。 例 ３： Ｎ−アセチル−グリシル−デヒドロロイシン
2.8gを空気不含のエタノール50mlに溶解し、この
溶液に１ml当り〔Rh（COD）−（Ｒ，Ｒ−２）〕
BF4〔この場合、（Ｒ，Ｒ−２）は、（1R，2R）−
ビス（ジフエニルホスフイノアミノ）−シクロヘ
キサンを表わす〕35mgを含有するエタノール性溶
液5.0mlを添加した。 この溶液を水素下で25℃で８時間振盪し、この
場合水素圧は最初の11バールから7.3バールに低
下した。引続き、この反応容器に空気を吹込み、
溶剤を減圧下で除去した。残滓としては、白色の
結晶物質の形で実際に定量的な収率で＋9.5°
（ｃ＝１：H2O）の比旋光度〔α〕２５ Ｄを有する粗製
Ｎ−アセチル−グリシル−ロイシンが残留した。
これは（Ｒ）−配置を有する37.5％の光学収率に
相当した。 例４〜例６： 例１〜例３の記載と同様にして、それぞれＮ−
クロルアセチル−グリシル−デヒドロロイシン
1.4gを水素添加した。反応条件及び反応結果は、
第１表に纒められている。
【表】
【表】
例７〜例９：
脱ガス化したＮ−アセチル−グリシル−デヒド
ロフエニルアラニン4.0g宛をエタノール75ml中に
懸濁させ、この懸濁液に１ml当り触媒４mgを含有
するエタノール性溶液5.0mlを添加した。水素添
加を25℃で行なつた。反応時間の終結後、そのつ
ど反応容器に空気を吹込み、溶剤を減圧下で除去
した。全ての場合に、白色の結晶物質の形で実際
に定量的な収率で粗製Ｎ−アセチル−グリシル−
フエニル−アラニンが残留した。反応条件及び結
果は、第表に纒められている。
ロフエニルアラニン4.0g宛をエタノール75ml中に
懸濁させ、この懸濁液に１ml当り触媒４mgを含有
するエタノール性溶液5.0mlを添加した。水素添
加を25℃で行なつた。反応時間の終結後、そのつ
ど反応容器に空気を吹込み、溶剤を減圧下で除去
した。全ての場合に、白色の結晶物質の形で実際
に定量的な収率で粗製Ｎ−アセチル−グリシル−
フエニル−アラニンが残留した。反応条件及び結
果は、第表に纒められている。
【表】
例10〜例12：
例７〜例９の記載と同様にしてＮ−クロルアセ
チル−グリシル−デヒドロフエニルアラニン4.3g
宛を水素添加した。反応条件及び結果は、第表
に纒められている。 〓〓〓〓〓
チル−グリシル−デヒドロフエニルアラニン4.3g
宛を水素添加した。反応条件及び結果は、第表
に纒められている。 〓〓〓〓〓
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ デヒドロジペプチドを掌性ロジウム錯体の存
在下で不斉水素添加することによるジペプチドの
製造法において、水素添加に、一般式（）： 〔式中、R1は水素原子、１〜10個の炭素原子
を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基、又は置
換されていないか又は３−、４−又は３−及び４
位でヒドロキシル−アルコキシ−又はアシルオキ
シ基によつて置換されたフエニル基を表わし、
R2は水素原子、アルカリ金属又は１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基を表わし、R3はアセ
チル基又はクロルアセチル基を表わす〕で示され
るデヒドロジペプチドを使用し、水素添加を常圧
〜25バールの間の水素圧で実施することを特徴と
する、ジペプチドの製造法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3039053A DE3039053C2 (de) | 1980-10-16 | 1980-10-16 | Verfahren zur Herstellung von Dipeptiden |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5795951A JPS5795951A (en) | 1982-06-15 |
| JPS6111960B2 true JPS6111960B2 (ja) | 1986-04-05 |
Family
ID=6114492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56163560A Granted JPS5795951A (en) | 1980-10-16 | 1981-10-15 | Manufacture of peptide |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4374062A (ja) |
| EP (1) | EP0050196B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5795951A (ja) |
| DE (2) | DE3039053C2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE128984T1 (de) * | 1990-07-12 | 1995-10-15 | Degussa | Neue n-acyldipeptide und deren verwendung. |
| DE4022267C2 (de) * | 1990-07-12 | 1994-09-15 | Degussa | N-Acyldipeptide und deren Verwendung |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4008281A (en) * | 1973-12-03 | 1977-02-15 | Monsanto Company | Asymmetric catalysis |
-
1980
- 1980-10-16 DE DE3039053A patent/DE3039053C2/de not_active Expired
-
1981
- 1981-08-08 EP EP81106217A patent/EP0050196B1/de not_active Expired
- 1981-08-08 DE DE8181106217T patent/DE3161505D1/de not_active Expired
- 1981-10-14 US US06/311,454 patent/US4374062A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-15 JP JP56163560A patent/JPS5795951A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3039053A1 (de) | 1982-05-06 |
| EP0050196A1 (de) | 1982-04-28 |
| EP0050196B1 (de) | 1983-11-23 |
| US4374062A (en) | 1983-02-15 |
| JPS5795951A (en) | 1982-06-15 |
| DE3039053C2 (de) | 1984-05-24 |
| DE3161505D1 (en) | 1983-12-29 |
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