JPH0314318B2 - - Google Patents

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JPH0314318B2
JPH0314318B2 JP60015665A JP1566585A JPH0314318B2 JP H0314318 B2 JPH0314318 B2 JP H0314318B2 JP 60015665 A JP60015665 A JP 60015665A JP 1566585 A JP1566585 A JP 1566585A JP H0314318 B2 JPH0314318 B2 JP H0314318B2
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pyrrolidine
group
formula
hydrogenation
diphenylphosphino
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JP60015665A
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Betsuku Uorufugangu
Naageru Ururihi
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Original Assignee
Degussa GmbH
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Publication date
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Publication of JPH0314318B2 publication Critical patent/JPH0314318B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規光学活性３，４−ビス−（ジフエ
ニルホスフイノ）−ビロリジンに関する。 従来の技術 ケミストリー タース（Chemistry Lette−
rs）1983年、第1203〜1206ページから式： 〔式中Arはフエニル基または４−メトキシフ
エニル基を表わし、Ｒはアルキル基またはω−ジ
メチルアミノアルキル基を表わす〕で示される光
学活性ピロリジン誘導体は公知である。このピロ
リジン誘導体は、デヒドロジペプチドの不斉水素
化用触媒として推奨されるロジウム錯体における
カイラル配位子として使用できる。しかし、α−
アセトアミドケイ皮酸の不斉水素化の際、この公
知のロジウム錯体の立体選択性はわずかにすぎ
ず、従つてまた低い光学収率しか達成されない。 問題点を解決するための手段 本発明の第１の対象は、一般式： 式中Phはフエニル基を表わし、Ｒは水素、ア
ルキル基、アリールアルキル基またはベンゾイル
基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、式CH3−Ｏ
−（CH2−CH2−Ｏ）ｎ−CH2−CO−（その際ｎ
は０〜３の整数を表わす）の基または式R1−CO
−（その際R1は水素、メチル−、エチル−、ｎ−
プロピル−、ｉ−プロピル−、ｎ−ブチル−、ｉ
−ブチル−、第二ブチル−、第三ブチル基または
α−またはβ−ナフチル基を表わす）の基を表わ
す］で示される光学活性３，４−ビス−（ジフエ
ニルホスフイノ）−ピロリジンである。 基礎物質、つまり３，４−ビス−（ジフエニル
ホスフイノ）−ピロリジン自体は、光学活性酒石
酸をベンジルアミノと縮合させて１−ベンジル−
２，５−ジオキソ−３，４−ジヒドロキシピロリ
ジンにし、これを水素化リチウムアルミニウムを
用いて１−ベンジル−３，４−ジヒドロキシピロ
リジンに還元し、これから触媒水素化によりベン
ジル基を脱離し、得られる３，４−ジヒドロキシ
ピロリジンをジ−tert.ブチルジカルボネートを用
いて１−tert.ブチルオキシカルボニル−３，４−
ジヒドロキシピロリジンにアシル化し、これを無
水メチルスルホン酸を用いて１−tert.ブチルオキ
シカルボニル−３，４−ジメチルスルホニルピロ
リジンに変換し、これを氷酢酸溶液中の臭化水素
を用いて３，４−ジメチルスルホニルピロリジン
臭化水素酸塩に変え、最後にこれをアルカリ金属
ジフエニルホスフイドと反応させて３，４−ビス
−（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジンにし、こ
れを塩酸塩として単離する方法で製造することが
できる。この多工程の合成の際（＋）−酒石酸か
ら出発すると、（Ｒ，Ｒ）−３，４−ビス−（ジフ
エニルホスフイノ）−ピロリジンの塩酸塩が得ら
れ、（−）−酒石酸から出発すると、相当する方法
で（Ｓ，Ｓ）−３，４−ビス−（ジフエニルホスフ
イノ）−ピロリジンの塩酸塩が生じる。次いで必
要な場合には、塩酸塩から、アルカリ金属水酸化
物、アルカリ金属水素炭酸塩またはアルカリ金属
炭酸塩を用いる処理により相当する遊離塩基を得
ることができる。 引続き、遊離塩基を適当なアシル化剤、殊にカ
ルボン酸塩化物または−無水物を用いて自体公知
の方法で窒素原子においてアシル化することがで
きる。アシル誘導体のうちでは、式（）中Ｒが
ベンゾイル基、tert.−ブチルオキシカルボニル基
または式：CH3−Ｏ−（CH2−CH2−Ｏ）ｎ−
CH2−CO〔式中ｎは０〜３の整数を表わす〕の基
を表わすようなものが特に有利である。他の適当
なアシル基の例は、式R1−CO−〔式中R1は水素、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、第二ブチ
ル−または第三ブチル基またはα−またはβ−ナ
フチル基を表わす〕で示される基である。これは
有利にはアシル基であるが、適当なアシル基はこ
れに限定されていない。 アシル基は、容易に自体公知の方法で、たとえ
ば水素化リチウムアルミニウムを用いるカルボニ
ル基の水素化により、相当するアルキル−ないし
はアリールアルキル基に変えることができる。特
に有利なアルキル−ないしアリールアルキル誘導
体は、式（）中Ｒがメチル基、エチル基または
ベンジル基を表わすようなものである。ピロリジ
ンの窒素原子における他の適当なアルキル−ない
しアリールアルキル置換基の例は、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル
基、ｎ−ペンチル基、２−および３−メチルブチ
ル基、２，２−ジメチルプロピル基またはナフト
メチル基である。しかし他のアルキル−ないしは
アリールアルキル基も適当である。 このようにして得られる、式（）の光学活性
化合物は、中心原子としてロジウムを含有する金
属錯体中のカイラル配位子として使用できる。 従つて、本発明の化合物は、式： 〔Rh（en）2A〕+X- （） 〔式中（en）2はモノオレフインの２つの分子ま
たはジオレフインの１つの分子を表わし、Ａは式
（）の光学活性３，４−ビス−（ジフエニルホス
フイノ）−ピロリジンを表わし、X-はテトラフル
オロホウ酸陰イオン、ヘキサフルオロリン酸陰イ
オンまたは過塩素酸陰イオンを表わす〕で示され
るロジウム錯体中のカイラル配位子である。 式（）のロジウム錯体に適したモノオレフイ
ンは、たとえばエチレンまたはシクロオクテンで
ある。適当なジオレフインは、たとえば１，３−
ブタジエン、１，５−シクロオクタジエンまたは
ノルボルナジエンである。分子が１，５−シクロ
オクタジエンを含有する式（）のロジウム錯体
がとくに有利である。 ロジウム錯体は、式（）の化合物と、式： 〔Rh（en）2Y〕2 （） 〔式中（en）2は既述したものを表わし、Ｙは塩
素、臭素またはヨウ素を表わす〕で示されるロジ
ウム錯体およびテトラフルオロホウ酸、ヘキサフ
ルオロリン酸または過塩素酸のアルカリ金属塩ま
たは銀塩との反応により製造することができる。 式中（en）2が１分子の１，５−シクロオクタジ
エンを表わし、X-がテトラフルオロホウ酸陰イ
オンを表わす式（）のロジウム錯体は、式
（）の化合物を 式〔Rh（COD）2〕+BF4 - （） 〔式中CODは１，５−シクロオクタジエンを
表わす〕のロジウム錯体と反応させることによつ
ても特に容易な方法で製造できる。 最後に、本発明の化合物は、触媒として式
（）のロジウム錯体を使用する、光学活性α−
アシルアミノカルボン酸の製法で使用できる。 不斉水素化の原料としてはたとえば 一般式： のα−アシルアミノ−アクリル酸およびその誘導
体が使用できる。この式中、R1は水素、アルカ
リ金属または１〜４、特に１〜２の炭素原子を有
する低級アルキル基を表わし、R2は１〜４、特
に１〜２の炭素原子を有する低級アルキル基また
はフエニル基を表わす。R3およびR4は同じかま
たは異なつていてよく、水素、１〜10の炭素原子
を有する直鎖または分枝アルキル基、非置換フエ
ニル基または３−および／または４−位がヒドロ
キシル基、アルコキシ基またはアシルオキシ基に
より置換されたフエニル基または非置換かまたは
６−位がメチル基または塩素により置換されたイ
ンドーリル基を表わしていてよい。 不斉水素基により、上述のプロカイラル原料を
相当する光学活性α−アシルアミノカルボン酸に
変換し、これを自体公知の方法で相当するα−ア
ミノカルボン酸にケン化することができる。使用
されたロジウム錯体中に含有されている本発明に
よる、式の光学活性３，４−ビス−（ジフエニ
ルホスフイノ）−ピロリジンは、最初（＋）−酒石
酸から製造した場合には、大過剰に光学活性α−
アシルアミノカルボン酸のＬ−エナンチオマーが
生じ、それとは異なり（−）−酒石酸から出発し
た場合には、大過剰にＤ−エナンチオマーが生じ
た。双方の場合に、所望のエナンチオマーは、光
学的にほぼ完全に純粋に得ることができる。 水素化は水素化に常用の溶剤たとえばアルコー
ルおよびエーテルまたはそれと脂肪族または芳香
族炭化水素または水との混合物中で行なわれる。
原料濃度は、0.001モル溶液から原料の飽和溶液
にまで達しうる。水素圧は常圧からほぼ80バール
の間にあり、反応温度は−20℃から＋50℃の間で
あつてよい。特に、水素化は室温で実施する。式
（）の化合物をカイラル配位子として含有する
ロジウム錯体は、有利に原料対触媒のモル比が
１：１〜50000：１、特に500：１〜15000：１の
範囲内にあるような量で使用される。 本発明による光学活性３，４−ビス−（ジフエ
ニルホスフイノ）−ピロリジンおよびこれをカイ
ラル配位子として含有するロジウム錯体の酸素に
対する敏感性のために、全反応を保護ガス雰囲気
中、たとえば窒素またはアルゴン下に実施し、そ
のつどの反応生成物も保護ガス下に保存するのが
有利である。その他に、水素化を嫌気性条件下に
実施するのも有利である。 本発明を次の実施例につき詳述するが、これに
限定されるものではない。 実施例 例 １ ａ １−ベンジル−２，５−ジオキソ−３，４
−（Ｒ，Ｒ）−ジヒドロキシピロリジンの製造： Ｌ−酒石酸90ｇ（0.6モル）にベンジルアミン
64.2ｇ（0.6モル）を加え、撹拌しながら170℃に
加熱した。その際、反応水が蒸発した。約30分後
褐色の液体が固化し、これになお約20分間真空を
かけた。冷却した後、なお温かい晶泥をエタノー
ルで浸漬し、一晩中放置した。結晶を吸引濾過
し、エタノールで後洗浄し、エタノールから再結
晶した。 収量：126ｇ（理論値の95％に相当）。 融点：196〜198℃（理論値：196℃）。 ｂ １−ベンジル−３，４−（Ｓ，Ｓ）−ジヒドロ
キシ−ピロリジンの製造： 水素化リチウムアルミニウム12ｇ（0.32モル）
をKOH上で乾燥したジエチルエーテル500ml中に
窒素下に溶解した。この溶液に室温で、ａ）によ
り製造した１−ベンジル−２，５−ジオキソ−
３，４−（Ｒ，Ｒ）−ジヒドロキシ−ピロリジン15
ｇ（0.068モル）を１度に添加した。35℃で２日
間撹拌した後−18℃に冷却し、および徐々に水12
mlを滴加した。その際激しく水素が発生した。引
続き、−10℃で3.75M−カ性ソーダ溶液12mlを滴
加し、最後に０℃で水25mlを滴加した。反応混合
物を撹拌しながら、室温に昇温させ、水酸化アル
ミニウムを濾別し、ソツクスレー抽出器中４日間
濾液を抽出した。 その後、エーテルを回転蒸発器中で蒸発し去
り、残渣を酢酸エステル50mlにとつた。−18℃に
冷却した後に沈殿した結晶を吸引濾過し、酢酸エ
ステル／リグロイン（１：１）で洗浄し、真空中
で乾燥した。収量：9.3ｇ（理論値の71％）。融点
100℃。 〔α〕RT D＝＋32.4゜（Ｃ＝4.31、CH3OH） 元素分析：C11H15NO2（193.25） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 68.36 7.82 7.25 実測値： 68.84 7.87 7.14 ｃ ３，４−（Ｓ，Ｓ）−ジヒドロキシ−ピロリジ
ンの製造： ｂ）により製造した１−ベンジル−３，４−
（Ｓ，Ｓ）−ジヒドロキシ−ピロリジン3.86ｇ（20
ミリモル）をエタノール70ml中に溶解し、活性炭
上のパラジウム（10％Pd）0.5ｇを加えおよび１
バールの水素圧下に水素化した。理論的水素量の
吸収後、触媒を濾別し、濾液を真空中で蒸発乾凅
した。残渣を高度真空中で昇華した（浴温100℃、
圧力1.3・10-4ミリバール）。収量：1.93ｇ（理論
値の94％）。融点：101〜103℃。 〔α〕RT D＝＋24.9゜（ｃ＝2.13、エタノール） 元素分析：C4H9NO2（103.12） Ｃ％ Ｈ％ ％ 計算値： 46.59 8.80 13.58 実測値： 46.84 9.11 13.58 ｄ １−tert.ブチルオキシカルボニル−３，４−
（Ｓ，Ｓ）−ジヒドロキシ−ピロリジンの製造： ｃ）により製造した３，４−（Ｓ，Ｓ）−ジヒド
ロキシ−ピロリジン4.30ｇ（41.7ミリモル）をエ
タノール80ml中に溶解し、０℃に冷却した。この
溶液にジ−tert.ブチル−ジカルボネート10.34ｇ
（47.4ミリモル）を添加し、一晩中撹拌した。そ
の後１時間50℃に加熱し、引続き溶剤を真空中で
蒸留した。残渣を酢酸エステル71mlおよびトルオ
ール173ml中で加熱沸騰させ、次いで放冷した。−
20℃で12時間放置した後、析出した結晶を吸引濾
過し、トルオールで２回後洗浄し、乾燥した。収
量：7.30ｇ（理論値の86％）。融点：163〜165℃。 〔α〕RT D＝−21.9゜（ｃ＝3.065、CH3OH） 元素分析：C9H17NO4（203.24） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 53.19 8.43 6.89 実測値： 53.49 8.31 6.85 1H−NMR（CD3OD）δ（ppm）：4.03，ｍ，2H，
（２×ＣＨ−OH）3.20〜3.62，ｍ，4H（２×ＣＨ
２）1.46，Ｓ，9H（３×ＣＨ 3） ｅ １−tert.ブチルオキシカルボニル−３，４−
（Ｓ，Ｓ）−ジメタンスルホニル−ピロリジンの製
造： ｄ）により製造した１−tert.ブチルオキシカル
ボニル−３，４−（Ｓ，Ｓ）−ジヒドロキシ−ピロ
リジン12.18ｇ（59.9ミリモル）を無水クロロホ
ルム150ml中に溶解した。この溶液に無水ピリジ
ン10.6ml（131ミリモル）を加え、−50℃に冷却し
た。次いで、無水メタンスルホン酸25ｇ（143.5
ミリモル）を１回で添加し、すぐに−60℃に冷却
した。反応混合物を徐々に室温に昇温させ、24時
間後撹拌した。生じた帯褐色の懸濁液に塩化メチ
レン300mlを加え、それぞれH2O50mlおよび2N−
塩酸５mlの氷冷混合物で３回振出した。その後、
それぞれ50mlで２回洗浄し、MgSO4上で乾燥し
た。溶剤を真空中で蒸留し、残渣を高度真空中で
乾燥した。収量：粗生成物22.23ｇ（理論値の100
％）、このものはなお痕跡のクロロホルムおよび
塩化メチレンを含有し、さらに精製することなし
に次の工程に使用した。 ｆ ３，４−（Ｓ，Ｓ）−ジメタンスルホニル−ピ
ロリジン臭化水素酸塩の製造： ｅ）により得られた粗１−tert.ブチルオキシカ
ルボニル−３，４−（Ｓ，Ｓ）−ジメタンスルホニ
ル−ピロリジン22.23ｇ（59.9ミリモル）を軽い
加熱下に酢酸エステル250ml中に溶解した。少量
の不溶分を濾別し、酢酸エステル50mlで洗浄し
た。合した濾液を−10℃に冷却し、氷酢酸中の
HBr−溶液（40％HBr）18mlを加えた。30秒後、
白色の沈殿物が沈殿しはじめた。反応混合物を室
温で放置し、24時間に後撹拌した。その後、沈殿
物を吸引濾過し、窒素下に無水エーテルで３回洗
浄し、高度真空中で乾燥した。収量：19.11ｇ
（理論値の94％）。 元素分析：C6H14BrNO6S2（340.22） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｓ％ 計算値： 21.18 4.15 4.12 18.85 実測値： 21.80 4.11 4.27 18.52 ｇ ３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホス
フイノ）−ピロリジン塩酸塩の製造 ナトリウムジフエニルホスフイド・２ジオキサ
ン10.56ｇ（27.5ミリモル）を無水ジメチルホル
ムアミド60ml中に溶解した。溶液を−35℃に冷却
しｆ）により製造した３，４−（Ｓ，Ｓ）−ジメタ
ンスルホニル−ピロリジン臭化水素酸塩2.6ｇ
（7.6ｍモル）を１度に加えた。次いで、浴温を−
12℃に高めおよび15時間撹拌した。反応混合物を
室温に昇温させ、溶剤を浴温20℃で高度真空中で
除去した。赤色の残渣にガス抜きされた水50mlを
加え、水溶液をエーテル35mlで１回およびエーテ
ル15mlで２回抽出した。合したエーテル相に
0.8M−塩酸40mlを加え、15時間激しく撹拌した。
沈殿した塩酸塩を吸引濾過し、水およびエーテル
で後洗浄し、50℃で高度真空中で乾燥した。収
量：3.12ｇ（理論値の80％）。融点：184〜186℃。 〔α〕RT D＝＋170゜（Ｃ＝2.8、エタノール99％） 元素分析：C28H28ClNP2（475.94） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 70.66 5.93 2.94 実測値： 70.55 6.09 2.83 31P−NMR（CD3OD／CH3OH）δ（ppm）：−
15.28，ｓ， 1H−NMR（CD3OD）δ（ppm）：7.6
〜7.1，ｍ，20H4.1〜3.6，ｍ，2H3.1，ｍ，4H ｈ ３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホス
フイノ）−ピロリジンの製造： ｇ）により製造した３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−
（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジン塩酸塩
0.708ｇ（1.49ミリモル）を窒素下に、KOH230mg
（4.1ミリモル）を含有する水20ml中１時間撹拌し
た。その後、エーテル各々20mlで３回抽出し、合
したエーテル相をMgSO4上で乾燥し、高度真空
中でエーテルを除去した。収量：0.644ｇ（理論
値の98.3％）。 元素分析：C28H27NP2（439.48） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 76.52 6.19 3.19 実測値： 76.67 6.13 3.21 1H−NMR（CD2Cl）δ（ppm）：7.08〜7.56，ｍ，
20H（フエニル）3.12〜3.50，ｍ，2H（Ｐ−Ｃ−
Ｈ）1.83（広幅），1H（Ｎ−Ｈ）2.73〜3.00，ｍ，
4H（Ｃ−ＣＨ 2−Ｎ） 〔α〕RT D＝＋153゜（Ｃ＝2.35、エタノール99％） 例 ２： 〔（３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホス
フイノ）−ピロリジン）（COD）Rh〕BF4の製
造： 〔Rh（COD）2〕BF4574mg（1.45ミリモル）を無
水塩化メチレン５ml中に溶解した。溶液を−30℃
に冷却し、無水塩化メチレン20ml中の、例1h）
により製造した３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフ
エニルホスフイノ）−ピロリジン638mg（1.45ミリ
モル）の溶液を加えた。−30℃で５分間撹拌した
後、冷却浴を除去し、室温に達した後、高度真空
中で約５mlに濃縮した。無水エーテル25mlの添加
により黄色の粉末としてロジウム錯体が沈殿し
た。収量：1.048ｇ（理論値の98.03％）。 元素分析：C36H39NP2RhBF4（737.37） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 58.64 5.33 1.89 実測値： 58.67 5.51 1.86 31P−NMR（CD2Cl2／CH2Cl2）δ（ppm）：
28.17，d1JRh-P＝148Hz 例 ３ 例２により製造したロジウム錯体を用いる水素
化 ａ 磁気往復動撹拌機を備えた0.5の鋼製オー
トクレーブ中へ、α−アセトアミドケイ皮酸
51.3ｇを採取した。オートクレーブを密閉し、
排気した。その後ロジウム錯体２３mgを無水メ
タノール250ml中の溶液としてオートクレーブ
中へ吸引した。H2で十分に洗浄した後、H2を
60バール圧力まで圧入し、オートクレーブを50
℃に加熱し、撹拌機を動かした。20時間後に
H2吸引は終了し、圧力は40バールに低下した。
オートクレーブを空にし、メタノールを蒸留し
た。触媒の除去のために、残渣をクロロホルム
で洗浄し、引続き乾燥した。変換率：100％、
Ｎ−アセチル−Ｌ−フエニルアラニンの収量：
51.2ｇ（理論値の98.8％）融点169℃ 〔α〕RT D＝＋45.5゜（ｃ＝１，エタノール95％）
（基準値〔α〕RT D＝＋47.5゜における95.8％の光学
収率に相当）。 ｂ ａ）と同様に、0.1の鋼製オートクレーブ
中で、α−アセトアミドケイ皮酸1.04ｇをロジ
ウム錯体6.3mgの存在で水素化した。 溶剤：メタノール30ml H2初圧：50バール 水素化温度：室温 水素化時間：15時間 変換率：100％ 光学収率：97.5％ 例 ４ １−ベンゾイル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−
（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジンの製造： 例1g）により製造した３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビ
ス−（ジフエニルホスフイノ−ピロリジン）塩醸
塩559mg（1.1ミリモル）を窒素下に水15ml中に懸
濁し、水10ml中の水酸化カリウム1.5ｇ（27ミリ
モル）の溶液を加えた。遊離塩基をトルオール
各々25mlで２回抽出した。合した抽出物を硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。濾過した後トリエチル
アミン１ml（７ミリモル）および引続き塩化ベン
ゾイル0.27ml（2.3ミリモル）を添加した。１時
間撹拌した後、水50mlを添加し、相を分離した。
有機相を0.5M−カ性ソーダ溶液、水、NaH2PO4
の10％水溶液および最後に再び水で洗浄した。ト
ルオール溶液をMgSO4上で乾燥し、10mlに濃縮
し、ｎ−ヘキサンの添加により１−ベンゾイル−
３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホスフイ
ノ）−ピロリジンが沈殿した。これを吸引濾過し、
ｎ−ヘキサンで洗浄し、高度真空中で乾燥した。
収量：527mg（理論値89％）。融点：180〜182℃
（高度真空中で溶融）。 元素分析：C33H31NOP2（543.59） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 77.34 5.75 2.58 実測値： 77.73 5.29 2.63 〔α〕RT D＝＋153゜（ｃ＝2.84，トルオール） 例 ５ 〔（１−ベンゾイル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス
−（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジン）
（COD）Rh〕BF4の製造： ［（Ph（COD）2］BF40.20ｇ（0.5ミリモル）お
よび例４により製造した１−ベンゾイル−３，４
−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホスフイノ）−ピ
ロリジン0.272ｇを塩化メチレン25ml中で２時間
撹拌した。その後、真空中で２mlに濃縮し、−30
℃に冷却し、テトラヒドロフランおよびジエチル
エーテルから成る混合物（容量比１：２）を添加
した。黄色の沈殿物を室温で吸引濾過し、エーテ
ルで洗浄した。引続き、ロジウム錯体をメタノー
ルからエーテルで再沈した。収量：0.383ｇ（理
論値の91％）。 元素分析：C43H43NOP2RhBF4（841.48） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 61.38 5.15 1.66 実測値： 61.94 5.06 1.56 例 ６ 例５により製造したロジウム錯体を用いる水素
化： 水素化を例３と同様に実施した。 ａ反応容器：0.5の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
20.5ｇ ロジウム錯体の使用量：46mg 溶剤：メタノール200ml H2初圧：20バール 水素化温度：25〜28℃ 水素化時間：２時間 変換率：100％ 光学収率：97.5％ ｂ反応容器：0.5の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
102.5ｇ ロジウム錯体の使用量：50mg 溶剤：メタノール260ml H2初圧：55バール 水素化温度：22℃ 水素化時間：14時間 H2終圧：45バール 変換率：100％ 光学収率：98.9％ ｃ反応容器：磁気撹拌機およびガス導入装置を有
する０，１−エルレンマイヤーフラスコ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
1.15ｇ ロジウム錯体の使用量：29mg 溶剤：メタノール10ml H2圧：１バール（ガス計量器から） 水素化温度：50℃ 水素化時間：４時間 変換率：100％ 光学収率：95.0％ ｄ反応容器：0.1−鋼オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
2.05ｇ ロジウム錯体の使用量：１mg 溶剤：メタノール30ml H2初圧：47バール 水素化温度：室温 水素化時間：19時間 変換率：100％ 光学収率：99.0％ ｅ反応容器：0.1−鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
3.25ｇ ロジウム錯体の使用量：1.3mg 溶剤：メタノール25ml H2初圧：60バール 水素化温度：室温 水素化時間：20時間 変換率：98％ 光学収率：96.0％ ｆ反応容器：0.1−鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
2.1ｇ ロジウム錯体の使用量：9.9mg 溶剤：空気飽和されたメタノール25ml H2初圧：47バール 水素化温度：室温 水素化時間：0.5時間 変換率：100％ 光学収率：98.0％ ｇ反応容器：磁気撹拌機およびガス供給装置を備
えた0.1のエルレンマイヤーフラスコ 使用された原料：α−ベンズアミドケイ皮酸
1.28ｇ ロジウム錯体の使用量：17.8mg 溶剤：テトラヒドロフラン15ml H2圧：１バール（Gasometerから） 水素化温度：室温 水素化時間：40時間 生成物：Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−フエニルアラニ
ン 変換率：100％ 光学収率：94.4％ ｈ反応容器：0.1の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミド−β−（４
−ヒドロキシフエニル）−アクリル酸1.1ｇ ロジウム錯体の使用量：5.0mg 溶剤：メタノール50ml H2初圧：65バール 水素化温度：室温 水素化時間：24時間 生成物：Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシン 変換率：100％ 光学収率：97.0％ ｉ反応容器：0.1の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミド−β−（３
−メトキシ−４−ヒドロキシフエニル）−アク
リル酸1.25ｇ ロジウム錯体の使用量：5.0mg 溶剤：メタノール50ml H2初圧：65バール 水素化温度：室温 水素化時間：24時間 生成物：Ｎ−アセチル−Ｌ−（３−メトキシ−
４−ヒドロキシフエニル）−アラニン 変換率：100％ 光学収率：100％ ｊ反応容器：0.1の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミド−β−（４
−メトキシシフエニル）−アクリル酸1.1ｇ ロジウム錯体の使用量：5.0mg 溶剤：メタノール50ml H2初圧：65バール 水素化温度：室温 水素化時間：15時間 生成物：Ｎ−アセチル−Ｌ−（４−メトキシフ
エニル）−アラニン 変換率：80％ 光学収率：100％（変換率に対し修正） ｋ反応容器：0.1の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミド−β−（３，
４−メチレンジオキシフエニル）−アクリル酸
1.0mg ロジウム錯体の使用量：5.0mg 溶剤：メタノール50ml H2初圧：55バール 水素化温度：室温 水素化時間：15時間 生成物：Ｎ−アセチル−Ｌ−（３，４−メチレ
ンジオキシフエニル）−アラニン 変換率：100％ 光学収率：93.0％ 例 ７ １−tert.ブチルオキシカルボニル−３，４−
（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホスフイノ）−ピ
ロリジンの製造： 例1g）により製造した３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビ
ス−（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジン塩酸塩
0.78ｇ（1.64ミリモル）をクロロホルム20ml中に
溶解した。次いで、窒素下に水20ml中の炭酸水素
ナトリウム0.23ｇ（2.73ミリモル）および食塩
0.41ｇ（7.01ミリモル）の溶液を添加した。ガス
発生の終了後、クロロホルム10ml中のジ−tert.ブ
チルジカルボネート0.40ｇ（1.83ミリモル）溶液
を添加し、50℃で1.5時間撹拌した。室温に冷却
した後、さらに12時間撹拌した。引続き、有機相
を分離し、クロロホルムを蒸留した。残渣をジエ
チルエーテル10ml中にとり、メタノール10mlおよ
び水５mlから成る混合物の添加により、１−tert.
ブチルオキシカルボニル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビ
ス−（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジンが、ゲ
ル状の白色沈殿物として沈殿した。生成物を吸引
濾過し、高度真空中で乾燥した。 元素分析：C33H33NO2P2（539.58） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 73.45 6.53 2.59 実測値： 73.22 6.81 2.57 31P−NMR（CD2Cl2／CH2Cl2）δ（ppm）：−
11.63、ｓ 1H−NMR（d6−アセトン）δ（ppm）：7.24〜
7.55，ｍ，20H2.93〜4.04，若干のｍ，6H，環の
すべての陽子1.38，ｓ，9H，−ＣＨ 3 IR：ν（ｃ＝０）：1692cm-1 〔α〕RT D＝＋125゜（ｃ＝3.6，トルオール） 例 ８ 〔（１−tert.ブチルオキシカルボニル−３，４
−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホスフイノ−
ピロリジン）（COD）Rh〕BF4の製造： 無水塩化メチレン10ml中の〔Rh（COD）2〕
BF4249mg（0.16ミリモル）の溶液に、−20℃で、
例７により製造した１−tert.ブチルオキシカルボ
ニル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホ
スフイノ）−ピロリジン338mg（0.63ミリモル）を
添加し、反応混合物を室温で一晩中撹拌した。溶
剤を留去した後、生成物をメタノール５mlにと
り、ジエチルエーテル10mlの添加によりロジウム
錯体を沈殿させた。収量：456mg（理論値の89.4
％） 元素分析：C41H47NO2P2RhBF4（837.49） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 58.79 5.65 1.67 実測値： 58.55 5.67 1.53 31P−NMR（CD2Cl2／CH2Cl2）δ（ppm）：33.231 JRh-P＝149.9Hz 例 ９ 例８により製造したロジウム錯体を用いる水素
化： 水素化は例３のように実施した。 ａ反応容器：0.5−鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
51.3ｇ ロジウム錯体の使用量：26.2mg 溶剤：メタノール250ml H2初圧：60バール 水素化温度：17℃ 水素化時間：17時間 H2終圧：40バール 変換率：100％ 光学収率：97.7％ ｂ反応容器：0.1鋼製オートクレーブ 使用した原料：α−アセトアミドケイ皮酸1.03
ｇ ロジウム錯体の使用量：4.0mg 溶剤：メタノール25ml H2初圧：50バール 水素化温度：室温 水素化時間：20時間 変換率：100％ 光学収率：99.6％ ｃ反応容器：0.1−鋼製オートクレーブ 使用した原料：α−ベンズアミド−β−（３−
インドーリル）−アクリル酸1.44ｇ ロジウム錯体の使用量：3.5mg 溶剤：メタノール25ml（基質は懸濁液で存在す
る） H2初圧：50バール 水素化温度：室温 水素化時間：20時間 生成物：Ｎ−ベンゾイル−Ｌ−トリプトフアン 変換率：100％ 光学収率：81.0％ ｄ反応容器：0.1−鋼製オートクレーブ 使用した原料：α−アセトアミド−β−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフエニル）−アクリ
ル酸1.73ｇ ロジウム錯体の使用量：5.8mg 溶剤：メタノール25ml H2初圧：50バール 水素化温度：室温 水素化時間：20時間 生成物：Ｎ−アセチル−Ｌ−（３−メトキシ−
４−ヒドロキシフエニル）−アラニン 変換率：100％ 光学収率：97％より上 例 10 １−（β−メトキシエトキシアセチル）−３，４
−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホスフイノ）−
ピロリジンの製造 無水塩化メチレン20ml中の、例1g）により製
造した３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホ
スフイノ）−ピロリジン−塩酸塩0.65ｇ（1.36mモ
ル）の溶液にピロリジン0.23ml（2.8ミリモル）
を添加した。−40℃に冷却した後、（β−メトキシ
エトキシ）−酢酸クロリド0.52ｇ（3.4ミリモル）
を添加した。反応混合物を室温に昇温させ、週末
にかけて撹拌した。ジエチルエーテルの添加によ
り、１−（β−メトキシエトキシアセチル）−３，
４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホスフイノ）−
ピロリジンが油状物として生じ、これはジエチル
エーテル中での４日間撹拌した際に白色の粉末に
変化した。粗生成物を塩化メチレン溶解し、2N
−HClで抽出した。塩化メチレンを蒸留し、残渣
をエタノールにとり、水で沈殿させた。非常に吸
湿性の物質を、数日間高度真空中で乾燥した。収
率：理論値の75％。 元素分析：C33H35NO3P2・0.5H2O（564.61） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 70.20 6.43 2.48 実測値： 70.08 6.43 2.41 31P−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：−10.17，ｓ 1H−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：7.13〜7.60，
ｍ，20H，フエニル3.98，ｓ，2H，＞Ｎ−COCＨ
２−Ｏ−3.31，ｓ，3H，−OCＨ 3，3.0−4.1，若干
のｍ，15H，フエニル以外の全てのプロトン 〔α〕RT D＝＋111±10゜（ｃ＝2.9，トルオール） 例 11 〔（１−（β−メトキシエトキシアセチル）−３，
４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホスフイノ）
−ピロリジン）（COD）Rh〕BF4の製造 無水塩化メチレン10ml中の〔Rh（COD）2〕
BF4398mg（0.96ミリモル）の溶液に、−30℃で、
例10により製造した１−（β−メトキシエトキシ
アセチル）−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニ
ルホスフイノ）−ピロリジン561mg（1.00ミリモ
ル）を塩化メチレン10ml中の溶液として滴加し
た。室温で１晩中撹拌した後、塩化メチレンを高
度真空中で蒸留し、残渣をメタノール10ml中にと
り、ロジウム錯体をジエチルエーテルの添加によ
り沈殿させた。遠心分離した後、錯体をジエチル
エーテルで洗浄し、高度真空中で乾燥した。錯体
は 31P−NMR（および 1H−NMRにより特性を
調べた： 31P−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：35.23，ｄ，
JRh-P＝149.1Hz，35.44，ｄ，JRh-P＝149.6Hz 1H−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：7.60〜8.04，
ｍ，フエニル5.2および4.6，広幅，CODのオレフ
イン性プロトン，3.85，ｓ，＞Ｎ−CO−ＣＨ 2−
Ｏ−，3.41，ｍ，−Ｏ−ＣＨ 2−Ｏ−，3.17，ｓ，−
Ｏ−ＣＨ 3，2.15〜3.85，若干のｍ，全ての環プロ
トンおよび非オレフイン性COD−プロトン 例 12 例11により製造したロジウム錯体を用いる水素
化： 水素化を例３と同様に実施した： ａ反応容器：0.5の鋼製オートクレーブ 使用した原料：α−アセトアミドケイ皮酸51.3
ｇ ロジウム錯体の使用量：26.7mg 溶剤：メタノール250ml H2初圧：60バール 水素化温度：17℃ 水素化時間：17時間 H2終圧：40バール 変換率：100％ 光学収率：96.8％ ｂ反応容器：0.1の鋼製オートクレーブ 使用した原料：α−アセトアミドケイ皮酸1.0
ｇ ロジウム錯体の使用量：4.2mg 溶剤：メタノール25ml H2初圧：50バール 水素化温度：室温 水素化時間：20時間 変換率：100％ 光学収率：98.7％ 例 13 １−（β−メトキシエトキシエトキシエトキシ
アセチル）−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエ
ニルホスフイノ）−ピロリジンの製造： 無水塩化メチレン20ml中の、例1g）により製
造した３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホ
スフイノ）−ピロリジン−ヒドロクロリド1.04ｇ
（2.18ミリモル）の溶液に、ピロリジン0.35ml
（4.36ミリモル）を添加した。溶液を−35℃に冷
却し、（β−メトキシエトキシエトキシエトキシ）
−酢酸クロリド0.55ｇ（2.22ミリモル）を添加し
た。室温に加熱し、一晩中撹拌した後、溶剤を蒸
留し、残渣をエタノール10mlにとり、ｎ−ペンタ
ンにより１−（β−メトキシエトキシエトキシエ
トキシアセチル）−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジ
フエニルホスフイノ）−ピロリジンを油状物とし
て析出させた。この油状物を分離し、新たにｎ−
ペンタンを加え、−40℃に撹拌し、最後に−25℃
で一週間放置した。粘稠な油状物の結晶化が行な
われなかつたので、ｎ−ペンタンが注ぎ出し、残
渣を高度真空中で乾燥した。粗生成物を塩化メチ
レンに溶解し、2NHClで抽出した。塩化メチレ
ンを蒸留し、残渣をエタノールにとり、水で沈殿
させた。非常に吸湿性の物質を、数日間高度真空
中で乾燥した。収率：理論値の96％。生成物を
31P−NMRおよび 1H−NMRにより特性を調べ
た： 31P−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：−10.17 1H−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：7.10〜7.52，
ｍ，20H，フエニル，3.99，ｓ，2H，＞Ｎ−CO−
ＣＨ 2−，3.59，狭幅，12H，−Ｏ−，ＣＨ 2−ＣＨ
２−Ｏ−，3.55，ｓ，3H，−Ｏ−ＣＨ 3，2.99〜
4.19，ｍ，フエニルを除く全てのプロトン 例 14 〔（１−（β−メトキシエトキシエトキシエトキ
シアセチル）−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフ
エニルホスフイノ）−ピロリジン）（COD）
Rh〕BF4の製造： 塩化メチレン10ml中の〔Rh（COD）2〕BF4362
mg（0.89ミリモル）の溶液に、塩化メチレン５ml
およびエタノール５ml中の例13により製造した１
−（β−メトキシエトキシエトキシエトキシアセ
チル）−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニルホ
スフイノ）−ピロリジン524mg（0.84ミリモル）の
溶液を添加し、反応混合物を室温で１晩中撹拌し
た。その際少量の白色沈殿が生じ、これを濾別し
た。濾液からジエチルエーテルの添加によりロジ
ウム錯体を、沈殿させた。収率：理論値の79％。
錯体を 31P−NMRおよび 1H−NMRにより特性
を調べた： 31P−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：33.59，ｄ，JRh
−Ｐ＝149.6Hz33.27，ｄ，JRh-P＝149.0Hz 1H−NMR（CD2Cl2）δ（ppm）：7.43〜7.95，
ｍ，フエニル，5.1および4.5，広幅，CODのオレ
フイン性プロトン、3.77，ｓ，−CO−ＣＨ 2，
3.39，ｍ，−Ｏ−ＣＨ 2−ＣＨ 2−Ｏ−，3.20，ｓ，
−Ｏ−ＣＨ 3，1.68〜3.77，若干のｍ，全ての環プ
ロトンおよび非オレフイン性COD−プロトン 例 15 例14により製造したロジウム錯体を用いる水素
化： 水素化は例３と同様に実施した。 ａ反応容器：0.5の鋼製オートクレーブ 使用した原料：α−アセトアミドケイ皮酸51.3
ｇ ロジウム錯体の使用量：29.4mg 溶剤：メタノール250ml H2初圧：60バール 水素化温度：50℃ 水素化時間：18時間 H2終圧：40バール 変換率：100％ 光学収率：96.4％ ｂ反応容器：0.5の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
51.3ｇ ロジウム錯体の使用量：14.7mg 溶剤：メタノール250ml H2初圧：60バール 水素化温度：50℃ 水素化時間：24時間 H2終圧：40バール 変換率：89％ 光学収率：98.4％（変換率に対し修正） ｃ反応容器：0.1の鋼製オートクレーブ 使用された原料：α−アセトアミドケイ皮酸
1.0ｇ ロジウム錯体の使用量：3.4mg 溶剤：メタノール25ml H2初圧：50バール 水素化温度：室温 水素化時間：20時間 変換率：100％ 光学収率：97.7％ 例 16 １−ベンジル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジ
フエニルホスフイノ）−ピロリジンの製造 無水テトラヒドロフラン25ml中の、例４により
製造した１−ベンジル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス
−（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジン544mg
（1mモル）の溶液を、無水テトラヒドロフラン25
ml中の水素化リチウムアルミニウム１ｇ（0.025
ミリモル）の溶液に滴加し、反応混合物を一晩中
撹拌した。その後水１ml、3.75M−カ性ソーダ溶
液１mlおよび最後にさらに水３mlを滴加した。反
応混合物を濾過し、濾液から溶剤を真空中で留去
した。残渣をトルオールにとり、ｎ−ペンタンの
添加によりＮ−ベンジル誘導体を沈殿させ、吸引
濾過しおよび乾燥した。収率：0.43ｇ（理論値の
81％）。 元素分析：C35H33NP2（529.60） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 79.38 6.28 2.64 実測値： 79.61 6.35 2.59 例 17 〔（１−ベンジル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−
（ジフエニルホスフイノ）−ピロリジン）
（COD）Rh〕BF4の製造： 塩化メチレン25ml中の、〔Rh（COD）2〕BF40.20
ｇ（0.5mモル）および例16により製造した１−
ベンジル−３，４−（Ｒ，Ｒ）−ビス−（ジフエニ
ルホスフイノ）−ピロリジン0.265ｇ（0.5ミリモ
ル）の溶液を、２時間撹拌した。次いで、真空中
で２mlに濃縮し、ロジウム錯体をジエチルエーテ
ルの添加により沈殿させ、吸引濾過し、乾燥し
た。収量：0.376ｇ（理論値の91％）。 元素分析：C43H45NP2RhBF4（827.5） Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値： 62.41 5.48 1.69 実測値： 62.38 5.55 1.68 例 18 例17により製造したロジウム錯体を用いて例３
と同様にα−アセトアミドケイ皮酸を水素化し
た。 反応容器：0.1−鋼製オートクレーブ 原料の使用量：2.05ｇ ロジウム錯体の使用量：4.1mg 溶剤：メタノール30ml H2初圧：47バール 水素化温度：室温 水素化時間：16時間 変換率：100％ 光学収率：96.0％

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ［式中Phはフエニル基を表わし、Ｒは水素、
    アルキル基、アリールアルキル基またはベンゾイ
    ル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、式CH3−
    Ｏ−（CH2−CH2−Ｏ）ｎ−CH2−CO−（その際
    ｎは０〜３の整数を表わす）の基または式R1−
    CO−（その際R1は水素、メチル−、エチル−、
    ｎ−プロピル−、ｉ−プロピル−、ｎ−ブチル
    −、ｉ−ブチル−、第二ブチル−、第三ブチル基
    またはα−またはβ−ナフチル基を表わす）の基
    を表わす］で示される、光学活性３，４−ビス−
    （ジフエニルホスフイノ）−ピロリジン。
JP60015665A 1984-01-31 1985-01-31 光学活性３，４―ビス―（ジフェニルホスフィノ）―ピロリジン Granted JPS60185793A (ja)

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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3446303A1 (de) * 1984-12-19 1986-06-19 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Verfahren zur herstellung von optisch aktivem 1-benzyl-3,4-bis-(diphenylphosphino)-pyrrolidin
US4793949A (en) * 1985-10-15 1988-12-27 University Of Southern Mississippi New vinyl monomers capable of forming side-chain liquid crystalline polymers and the resulting polymers
US4879398A (en) * 1987-12-31 1989-11-07 Monsanto Company Process for producing 2,6-disubstituted tyrosine
DE3818435A1 (de) * 1988-02-19 1989-08-31 Hoechst Ag Optisch aktive rhodiumkomplexe von 3,4-bis(diarylphosphino)-pyrrolidinen und ihre verwendung zur herstellung von phosphinothricin durch asymmetrische hydrierung
DE4001019A1 (de) * 1990-01-16 1991-07-18 Degussa Verfahren zur asymmetrischen hydrierung von (alpha)-ketocarbonylverbindungen zu optisch aktiven (alpha)-hydroxycarbonylverbindungen
US5274125A (en) * 1991-03-15 1993-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Chirale phosphines
ES2097238T3 (es) * 1991-05-03 1997-04-01 Hoechst Ag Nuevas difosfinas homoquirales.
DE4200415A1 (de) * 1992-01-10 1993-07-15 Bayer Ag Enantiomerenreine 2-oxa-5,8-diazabicyclo(4.3.0)nonane sowie verfahren zu ihrer herstellung
US6004956A (en) * 1992-01-10 1999-12-21 Bayer Aktiengesellschaft Enantiomerically pure 2-oxa-5,8-dizaabicyclo[4.3.0] nonanes and process for their preparation
CA2121308C (en) * 1993-04-19 2001-07-24 Toshihiro Omatsu Rhodium-containing catalyst
IT1270082B (it) * 1994-07-12 1997-04-28 Univ Degli Studi Milano Difosfine eteroaromatiche come leganti chirali, complessi tra dette difosfine e metalli di transizione ed impiego di detti complessi come catalizzatori chirali
DE4425071C2 (de) 1994-07-15 1996-08-29 Degussa Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Pyrrolidine mit hoher Enantiomerenreinheit
DE19516968A1 (de) * 1995-05-12 1996-11-14 Basf Ag Optisch aktive Phosphine, deren Herstellung, deren Metallkomplexe und Anwendung in der asymmetrischen Synthese
DE19622271A1 (de) * 1996-06-03 1997-12-04 Basf Ag Chirale Verbindungen
DE19725643A1 (de) * 1997-06-18 1998-12-24 Basf Ag Optisch aktive Diphosphinliganden
DE19725796A1 (de) * 1997-06-18 1998-12-24 Basf Ag Herstellung optisch aktiver Phospholane, deren Metallkomplexe und Anwendung in der asymmetrischen Synthese
DE10002976A1 (de) * 2000-01-24 2001-07-26 Degussa Molekulargewichtsvergrößerte Liganden für asymmetrische homogen lösliche Hydrierkatalysatoren, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung
DE10002973A1 (de) 2000-01-24 2001-07-26 Degussa Polymere Diphosphinliganden für homogen lösliche Hydrierkatalysatoren, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung
KR100476584B1 (ko) * 2002-07-05 2005-03-17 한국과학기술연구원 비대칭 알릴 치환반응에 유용한 키랄피롤리디닐(비스포스피노다이아미드) 유도체
US20050101813A1 (en) * 2003-09-08 2005-05-12 Degussa Ag, Molecular weight-enlarged ligands for asymmetric, homogeneously soluble hydrogenation catalysts, process for the production thereof and use

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4343741A (en) * 1981-04-22 1982-08-10 Hoffmann-La Roche Inc. Chiral phosphines

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