JP4567201B2

JP4567201B2 - リガンド及びエナンチオマー選択的水素化のための錯体

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Publication number: JP4567201B2
Application number: JP2000589548A
Authority: JP
Inventors: クノッヘルパウル; イレラントターニャ; グロースハイマンガブリエレ; ドラウツカールハインツ; クレメントインゴ
Original assignee: Umicore AG and Co KG
Current assignee: Umicore AG and Co KG
Priority date: 1998-12-19
Filing date: 1999-11-12
Publication date: 2010-10-20
Anticipated expiration: 2019-11-12
Also published as: EP1140956B1; DE59902501D1; EP1140956A1; JP2002533351A; WO2000037478A1; CA2356154C; ES2180335T3; DK1140956T3; US6191284B1; CA2356154A1; DE19952348A1; PT1140956E; ATE222918T1

Description

【０００１】
本発明は、均一系のエナンチオ選択的接触水素化のための新規のリガンド及び錯体に関する。
【０００２】
特に、本発明は一般式（Ｉ）
【０００３】
【化８】

【０００４】
のリガンドに関する。
【０００５】
本発明のもう一つの対象は一般式（ＩＩ）
【０００６】
【化９】

【０００７】
の錯体、その製造方法並びにその使用にも関する。
【０００８】
均一系接触水素化により有機分子中へステレオジェン中心をエナンチオ選択的に導入することは、工業的規模で特別な適用のために定着している。エナンチオ選択的生成物は生物学的活性な作用物質の製造のための高価な出発物質である。
【０００９】
前記の目的でエナンチオ選択的な均一系接触水素化のためにビスホスフィン触媒の使用は公知である（Burk et al., Tetrahedron 1994, 4399）。
【００１０】
Knochel et al.（Chem. Eur. J. 1998, 4, 950-968）、Hayashi et al.（J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1989, 495-496）及びIkeda et al.（Tetrahedron Lett. 1996, 4545-4448）は、Ｃ_２−対称性フェロセニル−（ビス−第３級ホスフィン）−リガンドを有するＰｄ−錯体を記載している。しかしながら、この錯体は単に非対称アリル化の際に使用されていた。
【００１１】
それに対して、Yamamoto et al.（Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980, 53, 1132-1137）は、エナンチオ選択的な均一系接触水素化における非Ｃ_２−対称性フェロセニル−（ビス−第３級ホスフィン）−リガンドの使用に関して報告している。しかしながら、このリガンドを用いても著しくまれに良好なエナンチオマー過剰量が得られるだけである。
【００１２】
ＷＯ９６／３２４００及びＷＯ９５／２１１５１からは、エナンチオ選択的水素化のための非Ｃ_２−対称性フェロセニルリガンドの原則的適性が推知される。
【００１３】
従って、本発明の課題は、多重結合のエナンチオ選択的な均一系接触水素化のためのエナンチオマーに富んだ他のビスホスフィンリガンド系及び−触媒を提供することであった。
【００１４】
多重結合とは、本発明の範囲内で、一方の炭素原子ともう一方の炭素原子又は酸素原子又は窒素原子の間の二重結合であると解釈される。
【００１５】
前記課題は、請求項１及び３の対象であるリガンド及び触媒の提供により解決される。本発明によるリガンド及び触媒の有利な実施態様は請求項２及び４に記載されている。
【００１６】
請求項５〜８は、リガンド及び錯体の製造方法であり、請求項９及び１０は本発明による使用を保護している。
【００１７】
本発明の根底をなす課題は、一般式（Ｉ）
【００１８】
【化１０】

【００１９】
［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２は相互に無関係にＲ^８、ＮＲ^６Ｒ^７、ＳＲ^６、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１８−アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アシルオキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_７〜Ｃ_１９−アラルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１８−ヘテロアリール、Ｃ_４〜Ｃ_１９−ヘテロアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_１９−ヘテロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルを表すか、
又はＲ^１及びＲ^２は、１箇所以上に線状鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アシル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルコキシアルキルで置換されていてもよく及び／又は環中にヘテロ原子、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｓを含有していてもよい１つのＣ_３〜Ｃ_７−炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ^３、Ｒ^４は相互に無関係にＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１８−アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アシルオキシ、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_７〜Ｃ_１９−アラルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１８−ヘテロアリール、Ｃ_４〜Ｃ_１９−ヘテロアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_１９−ヘテロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルを表すか、
又はＲ^３及びＲ^４は、１個以上の二重結合を有し及び／又は１箇所以上に線状鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アシル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルコキシアルキルで置換されていてもよく及び／又は環中にヘテロ原子、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｓを含有していてもよい１つのＣ_３〜Ｃ_５−架橋を介して結合しており、
Ｒ^５はＣ_１〜Ｃ_１８−アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_１８−ヘテロアリール、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_１９−ヘテロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表し、その際、同じ及び／又は両方のリン原子に結合する基Ｒ^５は異なっていてもよく、
Ｒ^６、Ｒ^７は相互に無関係にＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_１８−アルコキシアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アシル、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_７〜Ｃ_１９−アラルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１８−ヘテロアリール、Ｃ_４〜Ｃ_１９−ヘテロアラルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_１９−ヘテロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル−Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキルを表すか、
又はＲ^６及びＲ^７は、１箇所以上で線状鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アシル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８−アルコキシアルキルで置換されていてもよく及び／又は環中にヘテロ原子、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｓを含有することがができる１つのＣ_３〜Ｃ_７−炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ^８はＨ又は基Ｂ−Ｘ−Ｚを表し、その際、ＢはＣＲ^９ _２、ＮＲ^９、Ｏ、Ｓ、ＳｉＲ^９ _２のグループの基を表し、Ｘはスペーサ、例えば１，４′−ビフェニル、１−、２−エチレン、１−、３−プロピレン、ＰＥＧ−（２−１０）であり、Ｚは官能基、例えばＯ−、ＮＨ−、ＣＯＯ−、ＣＯＮＨ、エテニル−、ＮＨＣＯＮＨ−、ＯＣＯＮＨ−又はＮＨＣＯＯ−を介してポリマーと結合した基を表すか、又は両方のシクロペンタジエニル環の基Ｒ^８は１つのα，ω−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキレン架橋を介して相互に結合しており、
Ｒ^９はＨ、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルキルを表す］で示されるエナンチオマーに富んだリガンド及びその塩により意外にも達成される。
【００２０】
特に、Ｒ^１、Ｒ^２は相互に無関係にＨ、ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アシルオキシ、Ｃ_６〜Ｃ_８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表すか、
又はＲ^１及びＲ^２は１つのＣ_３〜Ｃ_７−炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ^３、Ｒ^４は相互に無関係にＣ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表すか、
又はＲ^３及びＲ^４は１個以上の二重結合を有することができる１つのＣ_３〜Ｃ_５−架橋を介して結合しており、
Ｒ^５はＣ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表し、
Ｒ^６、Ｒ^７は相互に無関係にＣ_１〜Ｃ_１８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アシル、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表すか、
又はＲ^６及びＲ^７はＣ_３〜Ｃ_７−炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ^８はＨを表すリガンドが有利である。
【００２１】
本発明の他の対象は、一般式（ＩＩ）
【００２２】
【化１１】

【００２３】
［式中、Ｒ^１〜Ｒ^９は冒頭に記載した定義を表すことができ、Ｍは第７又は第８副族の金属原子又は金属イオン、例えばＣｏ、Ｎｉ、Ｒｈ、Ｒｕ、Ｉｒ、Ｐｄ、Ｒｅ又はＰｔである］で示されるエナンチオマーに富んだ錯体及びその塩である。
【００２４】
Ｒ^１、Ｒ^２は相互に無関係にＨ、ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、Ｃ_６〜Ｃ_８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表すか、
又はＲ^１及びＲ^２は１つのＣ_３〜Ｃ_７−炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ^３、Ｒ^４は相互に無関係にＣ_１〜Ｃ_８−アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表すか、
又はＲ^３及びＲ^４は、１個以上の二重結合を有することができる１つのＣ_３〜Ｃ_５−架橋を介して結合しており、
Ｒ^５はＣ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表し、
Ｒ^６、Ｒ^７は相互に無関係にＣ_１〜Ｃ_１８−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１８−アシル、Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール、Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルを表すか、
又はＲ^６及びＲ^７は１つのＣ_３〜Ｃ_７−炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ^８はＨを表し、
及びＭは第８副族の金属原子又は金属イオン、例えばＲｈ、Ｒｕ、Ｐｄを表す式（ＩＩ）の錯体が特に有利である。
【００２５】
本発明のもう一つの対象は、本発明によるリガンドの製造方法である。
【００２６】
一般式（ＩＩＩ）
【００２７】
【化１２】

【００２８】
式中、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^８は上記の意味を表すことができ、Ｒ^１０＝Ｈａｌを表す］で示される化合物を、エナンチオ選択的に反応させて、一般式（ＩＶ）
【００２９】
【化１３】

【００３０】
［式中、Ｒ^１、Ｒ^２はＨ又はＯＨを表し、その際、Ｒ^１及びＲ^２は同じであってはならず、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^８は上記の意味を表すことができ、Ｒ^１０＝Ｈａｌを表す］で示される化合物にする。
【００３１】
引き続き、Ｒ^１、Ｒ^２がＨ又はＯＨを表し、その際、Ｒ^１及びＲ^２は同じであってはならず、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^８は上記の意味を表すことができ、Ｒ^１０＝Ｈａｌを表す一般式（ＩＶ）の化合物を、一般式（Ｖ）
【００３２】
【化１４】

【００３３】
［式中、Ｒ^１、Ｒ^２はＨ又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）_２を表し、その際、Ｒ^１及びＲ^２は同じであってはならず、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^８は上記の意味を表すことができ、Ｒ^１０＝Ｈａｌを表す］で示される化合物に変換する。
【００３４】
次の工程において、Ｒ^１、Ｒ^２はＨ又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）_２を表し、その際、Ｒ^１及びＲ^２は同じであってはならず、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^８は上記の意味を表すことができ、Ｒ^１０＝Ｈａｌを表す一般式（Ｖ）の化合物を、有利に一般式（ＶＩ）
【００３５】
【化１５】

【００３６】
［式中、Ｒ^１、Ｒ^２はＨ又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）_２を表し、その際、Ｒ^１及びＲ^２は同じであってはならず、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^８は上記の意味を表すことができ、Ｒ^１０＝Ｌｉを表す］で示される化合物に変換する。
【００３７】
引き続き、Ｒ^１、Ｒ^２はＨ又はＮ（Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル）_２を表し、その際、Ｒ^１及びＲ^２は同じであってはならず、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^８は上記の意味を表すことができ、Ｒ^１０＝Ｌｉを表す一般式（ＶＩ）の化合物を、一般式（Ｉ）
【００３８】
【化１６】

【００３９】
［式中、Ｒ^１〜Ｒ^９は本発明による意味を表すことができる］で示される化合物に変換する。
【００４０】
本発明によるリガンド系の製造は、次の反応式に記載したようにモジュール式で行うことができる。
【００４１】
反応式１：
【００４２】
【化１７】

【００４３】
第１の製造工程では、市販のフェロセンＡをフリーデル−クラフツ条件（J. Org. Chem. 1957, 22, 903-906）によりモノアシル化する。
【００４４】
有利に中心の平面のキラリティを同時に導入するために、アシル化されたフェロセンＢを原則としてこの反応にとって当業者にとって考慮される全ての方法により反応させることができる（J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 2742, J. Organomet. Chem. 1973, 52, 407-424）。しかしながら、いわゆるＣＢＳ−試薬（J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5551-5553, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 25-28）を用いた還元が有利である。この方法により、還元生成物が著しく良好な収率でかつ著しく高い光学純度及びジアステレオマー純度でもって生じることが保証される。所望のエナンチオマーに富んだリガンドの製造のための他の考えられる方法は、例えばアシル化されたフェロセンをエナンチオ選択的還元アミノ化を用いて製造することに見ることができる。こうして同様にステレオジェン中心でアミン置換基を有するエナンチオマーに富んだリガンドにすることができる。
【００４５】
キラリティを導入する他の方法は、一般にTetrahedron Asymmetry 1991, 2, 601-602, J. Org. Chem. 1991, 56, 1670-1672, J. Org. Chem. 1994, 59, 7908-7909, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990, 888-889に記載されている。
【００４６】
上記のＣＢＳ−反応により得られたエナンチオマーに富んだアルコールＣは当業者にとって容易に推測できる全ての方法で式Ｅの他の誘導体に反応させることができる。ステレオジェン中心のＯＨ官能基がアミノ基に置き換えられている誘導体を製造することが有利である。ジアルキルアミノ誘導体を得るのが特に有利である。それというのもこの誘導体は次のＦへの反応又はＧを介してＨにする反応のために直接使用できるためである。
【００４７】
この工程においてジアルキルアミノ誘導体Ｆはシクロペンタジエニル環のα−位で脱プロトンされ、引き続きハロゲン原子、有利に臭素を導入するための試薬と反応させることができる。
【００４８】
この脱プロトンはこの目的のために当業者に慣用の全ての方法を用いて行うことができるが、しかしながら、強塩基のｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ）又はｔ−ブチルリチウム（ｔ−ＢｕＬｉ）を不活性溶剤中で使用するのが有利である。フェロセンに存在するリチウムを（ＣＣｌ_２Ｂｒ）_２を用いてブロモ誘導体に変換するのが有利である。分子中に存在するキラリティにより、環の２つの存在するα−位から一方が有利に脱プロトンされかつ置換される。
【００４９】
引き続きフェロセン環及び芳香環のα−位にホスフィン基を導入することは、有利に二重のハロゲン−リチウム交換により引き続きホスフィン試薬と反応させながら行われる。ホスフィン試薬としては、リン原子に１つの脱離基を有し、従って求電子性の特性を示すような化合物が有利に挙げられる。このような試薬は当業者に周知である（J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 3526-29）。ジフェニルホスフィンクロリドの使用が有利である。
【００５０】
ホスフィン基の導入は誘導体Ｅから出発しても行うことができる。２当量の塩基を用いた脱プロトン及びハロゲン−リチウム交換により、特に有利に２箇所のリチオ化された中間体が得られ、この中間体は上記した経路の後にホスフィン基と反応させてＧにすることができる。
【００５１】
基Ｒ^８が出発分子Ａ中に最初から存在しない場合、引き続き同様に記載された他の脱プロトン試験においてフェロセン環のδ−位の脱プロトンすることができる第２の位置を脱プロトンし、引き続き基Ｒ^８の導入のために適当な求電子性試薬と反応させることができる。
【００５２】
基Ｒ^８は特に本発明による錯体とのポリマーマトリックス、例えば線状ＰＭＭＡ、ポリスチレン又はＰＥＧ並びに非線状のデンドリマーとの結合のために利用することができる。
【００５３】
基Ｒ^８と本発明による錯体のシクロペンタジエニル環との結合は、環上の自由位置に関して全く可変である。従って、基Ｒ^８の導入が達成される。基としてこの目的のために当業者にとって考えられる全ての基が使用できる。錯体触媒の分子の拡大のための適当な概要はTetrahedron Asymmetry 1998, 9, 691-696に示されている。基Ｒ^８は式Ｂ−Ｘ−Ｚからなるのが有利であり、その際、ＢはＣＲ^９ _２、ＮＲ^９、Ｏ、Ｓ、ＳｉＲ^９ _２のグループの基であり、Ｘはスペーサ、例えば１，４′−ビフェニル、１−、２−エチレン、１−、３−プロピレン、ＰＥＧ−（２−１０）であり、Ｚは官能基、例えばＯ−、ＮＨ−、ＣＯＯ−、ＣＯＮＨ、エテニル−、ＮＨＣＯＮＨ−、ＯＣＯＮＨ−又はＮＨＣＯＯ−を介して上記したようなポリマーに結合する基を表す。
【００５４】
また、２つのシクロペンタジエニル環の基Ｒ^８はα，ω−（Ｃ_２〜Ｃ_４）−アルキレン鎖を介して相互に結合していてもよい。
【００５５】
一般に、考えられる反応にとって必要な全ての置換基が分子中に存在する。しかしながらリガンド系は当業者に周知の方法により特許請求の範囲内で任意に変更できる（例えば、Ｉ、Ｊ、Ｋにおいて）。
【００５６】
本発明による錯体は、前記のリガンドから当業者に公知の方法により製造される。しかしながら、この錯体は使用の直前にようやくリガンド及び誘導体もしくは遷移金属の塩と反応溶剤中で一緒にすることにより製造するのが有利である。
【００５７】
本発明の対象は同様に、エナンチオ選択的な均一系水素化のための触媒としての本発明によるリガンドの使用並びにエナンチオ選択的な均一系接触水素化のための本発明による錯体の使用でもある。
【００５８】
リガンド８ａ−ｃについて、表１に示した反応を実施した。達成された結果及び反応条件を第１表に示した。
【００５９】
第１表
【００６０】
【表１】

【００６１】
【表２】

【００６２】
［Ｒｈ］^＋＝［ＲＨ（ｃｏｄ）_２］ＢＦ_４
第１表から読み取れるように、この新規のリガンド系／触媒系は中程度〜著しく良好なエナンチオマー過剰量を有する多様な基質を水素化できる。
【００６３】
このリガンド系はさらに、周囲条件で長時間変化せずに保持可能である程度に耐酸化性である。このことは大規模工業における技術的適用の際の貯蔵のために有利である。
【００６４】
線状鎖又は分枝鎖のＣ_１〜Ｃ_１８−アルキル基として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチルから全ての結合異性体を含めた１８個のＣ原子を含有する基が挙げられる。基Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルコキシは１つの酸素原子を介して分子と結合している基Ｃ_１〜Ｃ_１８−アルキルに相当する。Ｃ_２〜Ｃ_８−アルコキシアルキルはアルキル鎖が少なくとも１つの酸素官能基により中断されている基を表すが、その際、２つの酸素原子は相互に結合することはできない。炭素原子の数は基中に含まれる炭素原子の総数である。Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基は、基中に最大８個のＣ原子が存在することができるアルキル基を表す。
【００６５】
同様に前記した基は、１箇所又は数カ所ハロゲン及び／又はＮ−、Ｏ−、Ｐ−、Ｓ−原子含有基で置換されていてもよい。これは、その鎖中に上記のヘテロ原子１以上を有するかもしくはこれらのヘテロ原子の１つを介して分子に結合している上記の種類の特別なアルキル基である。８個までのＣ原子を有するこれらの基には上記したことが同様に通用する。
【００６６】
Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキルとは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基もしくはシクロヘプチル基などであると解釈される。これらは１以上のハロゲン及び／又はＮ−、Ｏ−、Ｐ−、Ｓ−原子含有基で置換されていてもよく及び／又はＮ−、Ｏ−、Ｐ−、Ｓ−原子含有基を環中に有していてもよく、例えば１−、２−、３−、４−ピペリジル、１−、２−、３−ピロリジニル、２−、３−テトラヒドロフリル、２−、３−、４−モルホリニルである。
【００６７】
Ｃ_３〜Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_８−アルキル基は、上記のようなアルキル基の一つを介して分子と結合している上記のようなシクロアルキル基の一つを表す。
【００６８】
Ｃ_１〜Ｃ_１８−アシルオキシは本発明の範囲内で、ＣＯＯ−官能基を介して分子と結合している上記したような最大１８個のＣ原子を有するアルキル基を意味する。Ｃ_１〜Ｃ_８−アシルオキシには８個のＣ原子を含有するアルキル基と同様のことが通用する。
【００６９】
Ｃ_１〜Ｃ_１８−アシルは、本発明の範囲内でＣＯ−官能基を介して分子と結合している、上記したような最大１８個のＣ原子を有するアルキル基の一つを意味する。Ｃ_１〜Ｃ_８−アシルについては８個のＣ原子を含有するアルキル基と同様のことが通用する。
【００７０】
Ｃ_６〜Ｃ_１８−アリール基とは、６〜１８個のＣ原子を有する芳香族基であると解釈される。これには、特にフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基のような化合物が数えられ、これらは場合によりＣ_１〜Ｃ_８−アルコキシ、ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ_１〜Ｃ_８−アシル、Ｃ_１〜Ｃ_８−アシルオキシで置換されていてもよい。
【００７１】
Ｃ_７〜Ｃ_１９−アラルキル基は１つのＣ_１〜Ｃ_８−アルキル基を介して分子と結合しているＣ_６〜Ｃ_１８−アリール基である。
【００７２】
Ｃ_３〜Ｃ_１８−ヘテロアリール基は本発明の範囲内で３〜１８個のＣ原子を有する５員、６員又は７員の芳香族環系を表し、この環系はヘテロ原子、例えば窒素、酸素又は硫黄を環中に有する。このようなヘテロ芳香族化合物は特に１−、２−、３−フリル、１−、２−、３−ピロリル、１−、２−、３−チエニル、２−、３−、４−ピリジル、２−、３−、４−、５−、６−、７−インドリル、３−、４−、５−ピラゾリル、２−、４−、５−イミダゾリル、アクリジニル、キノリニル、フェナントリジニル、２−、４−、５−、６−ピリミジニルのようなきである。
【００７３】
Ｃ_４〜Ｃ_１９−ヘテロアラルキルとは、Ｃ_７〜Ｃ_１９−アラルキル基に相当するヘテロ芳香族系であると解釈される。
【００７４】
ハロゲン（Ｈａｌ）として、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられる。
【００７５】
塩とは、強酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ_４、Ｈ_３ＰＯ_４、ＣＦ_３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸及び前記の分子からのイオン性の付加化合物であると解釈される。
【００７６】
ＰＥＧはポリエチレングリコールを表す。
【００７７】
エナンチオマーに富んだ（enantiomerangereichert）という概念は、本発明の範囲内で、その光学対掌体の混合物の形で一方のエナンチオマーの割合が＞５０％〜＜１００％の範囲内にあることであると解釈される。
【００７８】
塩とは、強酸、例えばＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ_２ＳＯ_４、Ｈ_３ＰＯ_４、ＣＦ_３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸及び前記の分子からのイオン性の付加化合物であると解釈される。
【００７９】
ジアステレオマーに富んだ（diastereomerangereichert）という概念は、１以上の他のものと比べて１つのジアステレオマーが過剰であると解釈される。
【００８０】
本発明による錯体及びリガンドの言及は、本発明の範囲内で全ての可能なジアステレオマーを含み、その際、それぞれのジアステレオマーの両方の対掌体をも言及している。
【００８１】
実施例：
１．）リガンドの製造
ｏ−ブロモベンゾイルフェロセン（１）の製造
【００８２】
【化１８】

【００８３】
アルゴン導入口及び滴下漏斗を備えた２５０ｍｌの丸底フラスコ中でフェロセン（１０．０ｇ、５３．８ｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）中に溶かし、０℃に冷却した。その後、滴下漏斗中で塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（７．８８ｇ、５９．１ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍｌ）中に懸濁させ、ｏ−ブロモベンゾイルクロリド（１２．４ｇ、７．４ｍｌ、５６．４ｍｍｏｌ）を注射器を用いて滴加した。得られた溶液を滴下漏斗からフェロセンへ滴加した。濃い暗紫色が生じた。２時間撹拌した後、０℃でゆっくりと水（１５ｍｌ）を添加した。著しいガス発生下に進行する加水分解が完了した後、溶液をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌ）で希釈し、炭酸カリウム溶液（５０ｍｌ）及び飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ｔ−ブチルメチルエーテル＝４／１）で精製した。ケトン１（１６．１ｇ、４３．６ｍｍｏｌ、８１％）が暗赤色の固体（融点：１０２℃）として得られた。
【００８４】
【外１】

【００８５】
【外２】

【００８６】
（Ｒ）−（α−ヒドロキシ−ｏ−ブロモフェニルメチル）−フェロセン（２）の製造
【００８７】
【化１９】

【００８８】
アルゴン導入口を備えた２５０ｍｌ丸底フラスコ中に「メチルオキサアザボロリジン（Methyloxazaborolidin）」（ＥＰ３０５１８０）（０．９０ｇ、３．２５ｍｍｏｌ、０．３当量）をＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶かして０℃で装入した。それぞれ１つの注射器にＴＨＦ（２０ｍｌ）中のケトン１（４．００ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）の溶液もしくはＴＨＦ（１１ｍｌ）中のボラン−ジメチルスルフィド−錯体（１．１ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。まずボラン溶液（２．４ｍｌ）の２０％を滴加し、５分間撹拌した。次いで、２時間の間に残りのボラン溶液及びケトンを注入ポンプを用いて同時に滴加した。暗オレンジ色の反応溶液を添加の後になお１時間後撹拌した。次いでメタノール（４ｍｌ）を滴加して過剰量のボランを分解した。その後、この反応溶液を飽和アンモニウムクロリド溶液（３０ｍｌ）中に注ぎ、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ｔ−ブチルメチルエーテル＝４／１）で精製した。アルコール２（３．８０ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ、９５％、ｅｅ＝９６％）がオレンジ色の固体（融点：７１℃）として得られた。
【００８９】
【外３】

【００９０】
（Ｒ）−（α−アセトキシ−ｏ−ブロモフェニルメチル）−フェロセン（３）の製造
【００９１】
【化２０】

【００９２】
１００ｍｌ丸底フラスコ中でアルコール２（３．５ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）にピリジン（５ｍｌ）及び無水酢酸（２．５ｍｌ）を添加し、この溶液を１２時間室温で撹拌した。揮発性成分を油ポンプ真空中で除去した。アセテート３（３．９０ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）が定量収率でオレンジ色の固体（融点：１０８℃）として得られた。
【００９３】
【外４】

【００９４】
【外５】

【００９５】
（Ｒ）−［α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ｏ−ブロモフェニルメチル］−フェロセン（４）の製造
【００９６】
【化２１】

【００９７】
１００ｍｌ丸底フラスコ中でアセテート３（３．９ｇ、９．４３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）及びジメチルアミン（１６ｍｌ、水中４０％）に溶かし、１２時間室温で撹拌した。次いで、この反応混合物を回転蒸発器で濃縮し、ジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル＝４／１〜純粋なジエチルエーテル）で精製した。アミン４（３．８０ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ、９５％）がオレンジ色の固体（融点７３℃）として得られた。
【００９８】
【外６】

【００９９】
（Ｒ）−［α−（Ｎ−ピロリジン）−ｏ−ブロモフェニルメチル］−フェロセン（５）の製造
【０１００】
【化２２】

【０１０１】
５０ｍｌ丸底フラスコ中でアセテート３（０．５ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）、Ｈ_２Ｏ（２．５ｍｌ）及びピロリジン（０．５ｍｌ、６ｍｍｏｌ、５当量）中に溶かし、１２時間室温で撹拌した。その後、反応溶液を回転蒸発器で濃縮し、ジエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ｔ−ブチルメチルエーテル＝３／１〜純粋なｔ−ブチルメチルエーテル）で精製した。アミン５（０．４８ｇ、１．１３ｍｍｏｌ、９４％）がオレンジ色の固体（融点：８３℃）として得られた。
【０１０２】
【外７】

【０１０３】
１−［（Ｒ）−α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ｏ−ブロモフェニルメチル］−２−［（Ｓ）−ブロモ］−フェロセン（６）
【０１０４】
【化２３】

【０１０５】
アルゴン導入口を備えた丸底フラスコ中でアミン４（０．２７０ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３ｍｌ）中に溶かし、−７８℃に冷却した。その後、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．４５Ｍ、１．６５ｍｌ、２．３９ｍｍｏｌ、３．５当量）をゆっくりと反応混合物に滴加した。この反応溶液を室温に加熱しなお１時間攪拌した。最後にジエチルエーテル（２ｍｌ）中のＣ_２Ｂｒ_２Ｃｌ_４（０．４８７ｇ、１．４９ｍｍｏｌ、２．２当量）の溶液を−７８℃で滴加し、この混合物を室温で２時間撹拌した。この反応溶液をジエチルエーテル（１５ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル＝５／１）で精製した。アミン６（０．２６ｇ、０．５４ｍｍｏｌ、８０％、ｅｅ＝９７．５％）がオレンジ色の固体（融点：８４℃）として得られた。
【０１０６】
【外８】

【０１０７】
１−（ｏ−ブロモフェニルメチル）−２−［（Ｓ）−ブロモ］−フェロセン（７）の製造
【０１０８】
【化２４】

【０１０９】
２５ｍｌ丸底フラスコ中でアミン６（０．２９５ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中に溶かし、トリエチルシラン（１ｍｌ、６．２０ｍｍｏｌ、１０当量）を滴加した。この反応混合物を７２時間撹拌し、次いでジエチルエーテルで抽出し、飽和Ｋ_２ＣＯ_３水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル＝２０／１）で精製した。生成物７（０．１５２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、５７％、ｅｅ＝９７％）がオレンジ色の油状物として得られた。
【０１１０】
【外９】

【０１１１】
１−［ｏ−（ジフェニルホスフィン）−フェニルメチル］−２−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィン］−フェロセン（８）の製造
【０１１２】
【化２５】

【０１１３】
１０ｍｌ丸底フラスコ中で化合物７（０．１２０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍｌ）中に溶かし、−７８℃に冷却した。次いで、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、０．３７ｍｌ、０．５９ｍｍｏｌ、２．２当量）を−７８℃で滴加した。この反応混合物を１５分間撹拌し、次いでＣｌＰＰｈ_２（０．１２ｍｌ、０．６６ｍｍｏｌ、２．４当量）を滴加した。室温で２時間撹拌した後、溶液をジエチルエーテルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル＝２０／１）で精製した。ジホスフィン８（０．１３０ｇ、０．２０ｍｍｏｌ、７．５％）がオレンジ色の固体として得られた。
【０１１４】
【外１０】

【０１１５】
１−［（Ｒ）−［α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）］−ｏ−（ジフェニルホスフィノ）−フェニルメチル］−２−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］−フェロセン（９）
【０１１６】
【化２６】

【０１１７】
アルゴン導入口を備えた２５ｍｌ丸底フラスコ中でアミン４（０．５０２ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）中に溶かし、−７８℃に冷却した。その後、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．４５Ｍ、３．０５ｍｌ、４．４１ｍｍｏｌ、３．５当量）をゆっくりと滴加した。この反応混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、室温に温め、なお１時間撹拌した。最後にＣｌＰＰｈ_２（０．５８ｍｌ、３．１５ｍｍｏｌ、２．５当量）を−７８℃で滴加し、混合物を温めた後に２時間室温で撹拌した。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル＝５／１）で精製した。ジホスフィン９（０．７６３ｇ、１．１１ｍｍｏｌ、８８％）がオレンジ色の固体（融点：８４℃）として得られた。
【０１１８】
【外１１】

【０１１９】
【外１２】

【０１２０】
１−［（Ｒ）−［α−（Ｎ−ピロリジン）−ｏ−（ジフェニルホスフィノ）フェニルメチル］−２−［（Ｓ）−ジフェニルホスフィノ］−フェロセン（１０）の製造
【０１２１】
【化２７】

【０１２２】
アルゴン導入口を備えた５０ｍｌ丸底フラスコ中でアミン５（０．３３５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１５ｍｌ）中に溶かし、−７８℃に冷却した。その後、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．４５Ｍ、１．９６ｍｌ、２．８４ｍｍｏｌ、３．５当量）をゆっくりと滴加した。この反応混合物−７８℃で１０分間撹拌し、室温に温め、なお１時間撹拌した。最後にＣｌＰＰｈ_２（０．３７ｍｌ、２．０２ｍｍｏｌ、２．５当量）を−７８℃で滴加し、室温で２時間撹拌した。この反応混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍｌ）で抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル＝５／１）で精製した。ジホスフィン１０（０．３７０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ、６４％）がオレンジ色の固体（融点：９４℃）として得られた。
【０１２３】
【外１３】

【０１２４】
２）リガンド／錯体を用いた反応
Ｈ_２バルーンを備えたシュレンク容器中での水素化のための一般的作業手順
５０ｍｌシュレンク容器中で相当するフェロセニルリガンド１．０５〜１．１０当量を有する［Ｒｈ（ｎｂｄ）_２］ＢＦ_４（０．００３７ｇ、１．０当量）０．０１ｍｍｏｌを秤取し、３回排気し、アルゴンを通気し、引き続き上記の溶剤４ｍｌ中に溶かした。約３０分後にオレンジ色の溶液に溶剤１ｍｌ中の相応する基質（１００当量）１．０ｍｍｏｌからなる溶液を添加した。この反応溶液を短時間排気し、Ｈ^２バルーンをつなぎ、その際、著しく急速に色が深まった。若干の場合にオレンジ−褐色への第２の色の変化が観察でき、これが反応の完了を示した。上記の反応時間の後、Ｈ^２バルーンを取り外し、溶剤を約１／３の体積に濃縮し、シリカゲルを介して濾過し、完全に濃縮した。この反応を^１Ｈ−ＮＭＲを用いて測定した。
【０１２５】
オートクレーブ中での水素化のための一般的作業手順
シュレンク容器中でフェロセンリガンド１．０５〜１．１０当量を有する［Ｒｈ（ｎｂｄ_２）］ＢＦ_４（０．００３７ｇ、１．０当量）０．０１ｍｍｏｌを秤取し、３回排気し、アルゴンを通気し、引き続き上記の溶剤４ｍｌ中に収容した。基質（１．００ｍｍｏｌ、１００当量）をオートクレーブ中のガラス容器中に秤取し、オートクレーブをネジ止めし、３回排気し、アルゴンを通気した。（使用した基質が易揮発性である場合、約３０分後に触媒溶液に添加し、空のオートクレーブを排気し、アルゴンで通気した。）触媒溶液を注射器を用いてオートクレーブ中に添加し、シュレンク容器を溶剤４ｍｌで後洗浄した。オートクレーブを密閉し、３回５〜１０ｂａｒでＨ_２を供給し、上記の圧力に調節した。反応を室温で実施しない場合、最初に所望の温度に加熱（もしくは冷却し）、次いで圧力を調節した。上記の反応時間の後、水素を排出し、反応混合物を完全に濃縮した。残留物をエーテル（又は不完全な反応の場合にエーテル／メタノール）中に収容し、シリカゲルを介して濾過し、新たに濃縮した。この反応を^１Ｈ−ＮＭＲを用いて測定した。
【０１２６】
結果は表１参照
一覧表の番号１
３−フェニル−２−アシルアミドプロパン酸メチルエステル：
エナンチオマー過剰量はＧＣ（Chirasil -Val, １４０℃等温：ｔ_Ｒ／ｍｉｎ＝１０．１（Ｒ）、１１．７（Ｓ））を用いて測定した。
【０１２７】
３−フェニル−２−アシルアミドプロパン酸：
粗製生成物をそれぞれ５ｍｌのメタノール及びエーテルからの混合物中に溶かし、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２．０モル濃度）１．０ｍｌを注意深く添加した。２時間後に全ての揮発性成分を留去し、上記したように転化率及びエナンチオマー過剰量を測定した。
【０１２８】
一覧表の番号２：
エナミドの製造及び水素化生成物の分析データは文献の方法と同様。
【０１２９】
一覧表の番号３：
エノールエステルの製造及び水素化生成物の分析データは文献の方法と同様。
【０１３０】
一覧表の番号４：
イタコン酸ジメチル（Fa. Aldrich）、水素化生成物の分析データはは文献の方法と同様。
【０１３１】
一覧表の番号５及び６：
アセトフェノン−Ｎ−ベンゾイルヒドラゾン及び１−（２−ナフチル）エチル−Ｎ−ベンゾイルヒドラゾンの製造及び水素化生成物の分析データは文献の方法と同様。
【０１３２】
【外１４】

【０１３３】
一覧表の番号７：
１−テトラロン−Ｎ−ベンゾイルヒドラゾン：
ＴＨＦ８０ｍｌ中のベンゾイルヒドラジン（６２ｍｍｏｌ）８．４６ｇ及びα−テトラロン（６２ｍｍｏｌ）１０．０ｍｌからの懸濁液に濃ＨＣｌ３滴を添加し、この場合、すぐに淡黄色溶液が生じた。２４時間後にこの溶液を約１／２の体積に濃縮し、エーテルで希釈した。生じた無色の固体を濾別し、ＴＨＦ１０ｍｌで２回、エーテル２０ｍｌで３回洗浄した。収量：無色固体７．６３ｇ、母液の精製によりさらに８．４０ｇが単離された（６１ｍｍｏｌ、９８％）。
【０１３４】
【外１５】

【０１３５】
【外１６】

【０１３６】
一覧表の番号８：
文献方法と同様のヒドラゾンの製造
２−アセチルヒドラジノ−３，３−ジメチルブタン酸エチルエステル：
ＨＰＬＣ（ＯＤ、４０℃、１３％ｉＰｒＯＨ、０．８ｍｌ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ／ｍｉｎ＝７．０、１０．１
２−ベンゾイルヒドラジノ−３，３−ジメチルブタン酸エチルエステル：
ＨＰＬＣ（ＯＤ、３０℃、３％ｉＰｒＯＨ、０．８ｍｌ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ／ｍｉｎ＝２０．３、２３．９
一覧表の番号９：
２−ベンゾイルヒドラジノ−３−メチルブタン酸エチルエステル：
ＨＰＬＣ（ＯＤ、２０℃、５％ｉＰｒＯＨ、０．６ｍｌ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ／ｍｉｎ＝２０．１、２３．８
一覧表の番号１０：
文献方法と同様のヒドラゾンの製造
３−アセチルヒドラジノブタン酸エチルエステル：
ＨＰＬＣ（ＡＤ、３０℃、５％ｉＰｒＯＨ、０．６ｍｌ／ｍｉｎ）：ｔ_Ｒ／ｍｉｎ＝３９．６、４３．５

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ ¹ 、Ｒ ² は相互に無関係にＨ、ＮＲ ⁶ Ｒ ⁷ 、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ −アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ −アシルオキシ、Ｃ ₆ 〜Ｃ ₈ −アリール、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ −シクロアルキルを表し、
Ｒ ³ 及びＲ ⁴ は１個以上の二重結合を有することができる１つのＣ ₃ 〜Ｃ ₅ −架橋を介して結合しており、
Ｒ ⁵ はＣ ₆ 〜Ｃ ₁₈ −アリール、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ −シクロアルキルを表し、
Ｒ ⁶ 、Ｒ ⁷ は相互に無関係にＣ ₁ 〜Ｃ ₁₈ −アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₁₈ −アシル、Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₈ −アリール、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ −シクロアルキルを表すか、
又はＲ ⁶ 及びＲ ⁷ は１つのＣ ₃ 〜Ｃ ₇ −炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ ⁸ はＨを表す］で示されるエナンチオマーに富んだリガンド及びその塩。
一般式（ＩＩ）

［式中、
Ｒ ¹ 、Ｒ ² は相互に無関係にＨ、ＮＲ ⁶ Ｒ ⁷ 、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ −アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₈ −アシルオキシ、Ｃ ₆ 〜Ｃ ₈ −アリール、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ −シクロアルキルを表し、
Ｒ ³ 及びＲ ⁴ は１個以上の二重結合を含有することができる１つのＣ ₃ 〜Ｃ ₅ −架橋を介して結合しており、
Ｒ ⁵ はＣ ₆ 〜Ｃ ₁₈ −アリール、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ −シクロアルキルを表し、
Ｒ ⁶ 、Ｒ ⁷ は相互に無関係にＣ ₁ 〜Ｃ ₁₈ −アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₁₈ −アシル、Ｃ ₆ 〜Ｃ ₁₈ −アリール、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₈ −シクロアルキルを表すか、
又はＲ ⁶ 及びＲ ⁷ は１つのＣ ₃ 〜Ｃ ₇ −炭素環式基を介して結合しており、
Ｒ ⁸ はＨを表し、
及びＭはルテニウム（Ｒｕ）、ロジウム（Ｒｈ）又はイリジウム（Ｉｒ）のグループから選択される金属原子又は金属イオンである、
］で示されるエナンチオマーに富んだ錯体及びその塩。
請求項１記載のリガンドの製造方法において、前記方法は、一般式（ＩＩＩ）

［式中、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁸は上記の意味を表すことができ、Ｒ¹⁰＝Ｈａｌを表す］で示される化合物を、エナンチオ選択的に反応させて、一般式（ＩＶ）

［式中、Ｒ¹、Ｒ²はＨ又はＯＨを表し、その際、Ｒ¹及びＲ²は同じであってはならず、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁸は上記の意味を表すことができ、Ｒ¹⁰＝Ｈａｌを表す］で示される化合物にする工程を有することを特徴とする請求項１のリガンドの製造方法。
請求項３記載の方法において、前記方法は、Ｒ¹、Ｒ²がＨ又はＯＨを表し、その際、Ｒ¹及びＲ²は同じであってはならず、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁸は上記の意味を表すことができ、Ｒ¹⁰＝Ｈａｌを表す一般式（ＩＶ）の化合物を、一般式（Ｖ）

［式中、Ｒ¹、Ｒ²はＨ又はＮ（Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル）₂を表し、その際、Ｒ¹及びＲ²は同じであってはならず、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁸は上記の意味を表すことができ、Ｒ¹⁰＝Ｈａｌを表す］で示される化合物に変換する工程を有する、請求項３記載の方法。
請求項４記載の方法において、前記方法は、Ｒ¹、Ｒ²はＨ又はＮ（Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル）₂を表し、その際、Ｒ¹及びＲ²は同じであってはならず、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁸は上記の意味を表すことができ、Ｒ¹⁰＝Ｈａｌを表す一般式（Ｖ）の化合物を、一般式（ＶＩ）

［式中、Ｒ¹、Ｒ²はＨ又はＮ（Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル）₂を表し、その際、Ｒ¹及びＲ²は同じであってはならず、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁸は上記の意味を表すことができ、Ｒ¹⁰＝Ｌｉを表す］で示される化合物に変換する工程を有する、請求項４記載の方法。
請求項５記載の方法において、前記方法は、Ｒ¹、Ｒ²はＨ又はＮ（Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル）₂を表し、その際、Ｒ¹及びＲ²は同じであってはならず、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁸は上記の意味を表すことができ、Ｒ¹⁰＝Ｌｉを表す一般式（ＶＩ）の化合物を、一般式（Ｉ）

［式中、Ｒ¹〜Ｒ⁸は請求項１記載の意味を表すことができる］で示される化合物に変換する工程を有する、請求項５記載の方法。
請求項１記載のリガンドの、均一系のエナンチオ選択的水素化のための触媒としての使用。
請求項２記載の錯体の、均一系のエナンチオ選択的水素化のための使用。