JP5729634B2 - 触媒的不斉付加反応に使用する二座キラル配位子 - Google Patents

Description

本発明は、二価でアキラルの芳香族基本骨格、二価でアキラルのフェロセン基本骨格、場合により置換されている二価のシクロアルカンもしくはヘテロシクロアルカン骨格、又はＣ_１−Ｃ_４−アルキレン骨格を有する光学的に富化されているか又は光学的に純粋なキラル配位子（これらの基本骨格において、第二級ホスフィン基が、炭素原子に直接結合するか、又は、環状基本骨格の場合、炭素原子に直接結合するか、又はＣ_１−Ｃ_４−アルキレン基を介して結合し、そして、これらの基本骨格において、Ｐ−キラル基−ＰＲ_０Ｒ_１が、これら複数のリン原子が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｆｅ及びＳｉの群からのヘテロ原子により場合により中断された炭素鎖の１〜７個の原子を介して連結するように、炭素原子に結合し、ここで、Ｒ_０が、−ＯＨ又はメチルであり、Ｒ_１が、Ｃ−結合キラルの、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくともα位に立体炭素原子を有する光学的に富化されているか又は光学的に純粋なシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである）に関し；遷移金属を有するこれらの二座配位子の金属錯体に関し；及び、不斉合成、特に、少なくとも１個の炭素／炭素又は炭素／ヘテロ原子二重結合を含有するプロキラル有機化合物の水素による水素化における金属錯体の使用に関する。

キラル配位子を有する金属錯体は、不斉合成において有用な触媒であることが分かっている。それらの金属錯体は、実際的な利点を有し、それを用いると十分な触媒活性と同様、高立体選択性もまた達成されうる。これら２つの特性なしでは、経済的理由のために、工業生産において実施することができない。

触媒活性及び立体選択性に関して、どの配位子を有するどの金属錯体を、どの反応条件下で、どの不飽和基質を用いて、実際的に使用できる水素化結果を生むかを予測することは、現在もなお不可能である。それ故に、多数の異なる二座配位子が提供されており、それは、酸素、硫黄、窒素及び／又はリン原子を有するキレート基を含有してもよい（例えば、W. Teng, X. Zhang, Chem. Rev. 2003, 103, 3029-3069を参照のこと）。これらの二座配位子の中で、特に、キレート基がアトロプ異性（ビスアレーン及びビスヘテロアレーン）又は平面異性（メタロセン）を伴う芳香族化合物に結合している場合、Ｐ＾Ｎ及びＰ＾Ｐ配位子が、有用であることがしばしば見出されている。

ＷＯ ００／２１６６３には、炭素原子を介して、基本骨格及び第二級ホスフィン基−ＰＲ_ａＲ_ｂに結合しているＲＨＰ（＝Ｏ）基を有するジホスフィンが記載され、それらは、触媒化合物を形成する遷移金属の配位子として提案されている。しかしながら、ＷＯ ００／２１６６３は、立体選択的触媒のための任意の鏡像異性ジホスフィンについては述べていない。それ故に、光学的に富化されるか又は純粋な立体選択的触媒に関するキラル配位子について言及されていない。

最近では、式（Ａ）の二座配位子が、記載されている［Prof. J.G. de Vries 及び Prof. B.L. FeringaとXiaobin Jiang, University of Groningen 29 Nov. 2004 (ISBN: 90-367-2144X)による論文を参照のこと、それは、Xiaobin Jiang et al. in Org. Lett., 5 (2003) 1503-6 及びTetrahedron: Asymmetry, 15 (2004) 2223-9による、より最近の公表文献に言及されていない］。この配位子は、ラセミ体として調製されて、キラルカラムを用いたＨＰＬＣにより光学的に分割された：

式（Ａ）のエナンチオマー配位子は、エノールカルバマートの不斉水素化のために、当量比２：１でＲｈ錯体に使用されているが（chapter 6, table 6.5, page 159）、ただ失望させる結果、すなわち低い立体選択性及び非常に低い触媒活性（ＴＯＦ＜１ ｈ^−１）が見出されている。Ｉｒ錯体を用いるイミンの水素化においては（chapter 5, pages 120）、非常に低い立体選択性及び触媒活性が達成されているにすぎない。顕著に鏡像異性的に純粋なジホスフィンの調製は、可能であるが、非常に不便であり、かつ不経済である。

C. Fisher et al.は、Tetrahedron Letters 29, (1977) 2487-2490において、メンチル置換基を有するＰ−キラルモノホスフィンを記述しているが、これは、水素化のためのロジウム錯体中の配位子として使用され、最大７１％まで達成される立体選択性（ｅｅ）は、低すぎると考えられる。

H. Brunner et al.は、Synthesis (1998) 45-55に、エナンチオ選択的水素化のための２つのジメンチルホスフィン基又は１つのジメンチルホスフィン及び１つのジフェニルホスフィン基を有するジホスフィン配位子を開示しているが、それらは、最大で３０％の立体選択性を可能にするにすぎない。

G. Fries et al.は、Dalton Trans. (2004) 1873-1881に、６９％ ｅｅまでの光学的収率を有するエナンチオ選択的水素化のためのロジウム錯体に対する配位子としてのジメンチルホスフィン基及びジイソプロピル−又はジフェニルホスフィン基を有するメチレンジホスフィンを記載している。しかしながら、これらの光学的収率は、未だ産業プロセスの需要を満たしていない。

R. B. King et al.は、J. of Org. Chem. 44(18) (1979) 3095-3100に、ロジウム錯体を用いる均一不斉水素化のための配位子として１−（メンチル）フェニルホスフィノ−２−ジフェニルホスフィノエタンを記載している。８５％までの光学的収率が達成されている。Ｐ／Ｃ結合に対してα位にある立体炭素原子を有するＰ−キラルジホスフィンが、分別結晶法によりジアステレオマーに分けることができることも言及されている。

意外にも、ジホスフィンが、Ｐ−キラルな−Ｐ（ＯＨ）Ｒ_１基を有し、そしてＲ_１が、光学的に富化されるか又は光学的に純粋なキラルα−置換されたシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルである場合、それはジアステレオマーへ容易に分離することができ、それ故に、経済的に実行可能な方法で調製可能であることが今や見出された。意外にも、Ｐ（ＯＨ）Ｒ_１基を有するジホスフィンは、遷移金属錯体を有する不斉水素化において、非常に高い触媒活性の故に注目すべきであり、さらに、良好ないし非常に良好な立体選択性がしばしば達成されることもまた見出されている。意外にも、金属錯体を用いる不飽和プロキラル化合物の不斉水素化において、アキラル基本骨格を有し、かつ２つの−ＰＲ_０Ｒ_１基又は１つの−ＰＲ_０Ｒ_１基及び第二級ホスフィン基を有するジホスフィンは、Ｒ_０がメチルである場合、非常に高い触媒活性及び改善された立体選択性の故に注目すべきであることもまた見出された。

まず第一に、本発明は、主に１つのジアステレオマーを含む混合物の形態であるか、又は純粋なジアステレオマーの形態である式（Ｉ）：
Ｚ_１−Ｑ−Ｐ^＊Ｒ_０Ｒ_１ （Ｉ）
［式中、
Ｚ_１は、Ｃ−結合した第二級ホスフィン基−Ｐ（Ｒ）_２であり、ここで、Ｒは、各々、独立して炭化水素基又はヘテロ炭化水素基であるか、あるいは、Ｚ_１は、−Ｐ^＊Ｒ_０Ｒ_１基であり；
Ｑは、二価のアキラル芳香族基本骨格、二価のアキラルフェロセン基本骨格、場合により置換されている二価のシクロアルカン又はヘテロシクロアルカン骨格、あるいはＣ_１−Ｃ_４−アルキレン骨格であり、そして、これらの基本骨格において、第二級ホスフィン基Ｚ_１は、炭素原子に直接、あるいは環状基本骨格の場合、炭素原子に直接か、又はＣ_１−Ｃ_４−アルキレン基を介して結合し、そして、これらの基本骨格において、Ｐ−キラル基−Ｐ^＊Ｒ_０Ｒ_１は、これら複数のリン原子が、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｆｅ又はＳｉの群からのヘテロ原子により場合により中断された炭素鎖の１〜７個の原子を介して連結するように、炭素原子に直接、あるいは環状基本骨格の場合、炭素原子に直接か、又はＣ_１−Ｃ_４−アルキレン基を介して炭素原子に結合し；
Ｐ^＊は、キラルリン原子であり；
Ｒ_０は、メチル又はヒドロキシル、好ましくは、ヒドロキシルであり、Ｚ_１が−Ｐ^＊Ｒ_０Ｒ_１基の場合、Ｒ_０はメチルであり；そして、
Ｒ_１は、Ｃ−結合した、光学的に富化されるか又は光学的に純粋な、キラル単環又は多環の非芳香族炭化水素又はヘテロ炭化水素基であり、それは、３〜１２個の環原子及び１〜４個の環を有し、Ｐ−Ｃ結合に対して少なくともα位に立体中心（stereogenic）炭素原子を有する］
で示される化合物を提供する。

説明として、式（Ｉ）の化合物はまた、−Ｐ^＊（ＯＨ）Ｒ_１基が、−Ｐ^＊（＝Ｏ）ＨＲ_１として表される互変異性型を含むことに留意すべきである。２つの互変異性型において、リン原子は、不斉及びキラルである。

本発明との関連で、「主に（優位に）１つのジアステレオマーを含む（predominantly diastereomeric)」は、混合物において、１つのジアステレオマーが、少なくとも８５重量％、好ましくは少なくとも９５重量％、そしてより好ましくは少なくとも９７重量％の量で存在していることを意味する。

これらのリン原子がそれを介して結合する炭素鎖は、環状骨格の部分だけでもよく、あるいは環状骨格の部分及びそれと結合した非置換もしくは置換されたアルキレン基であってもよい。それを介してリン原子が結合する炭素鎖は、好ましくは１〜５個の炭素原子又は１〜４個の炭素原子及びヘテロ原子を含有して、Ｈｅが、Ｏ、Ｓ及びＮ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）である−Ｃ−Ｃ−Ｈｅ−Ｃ−Ｃ配列を形成する。１，１’−フェロセンジイルにおいて、Ｆｅにより中断された炭素鎖は、正式な意味では、−Ｃ−Ｆｅ−Ｃ−配列を有する。この炭素鎖は、環の一部であっても、縮合環の一部であっても、又は結合環（ビフェニレン）の一部であってもよい。特に好ましい実施態様において、これらのリン原子は、１〜４個の炭素原子を有する炭素鎖を介してか、又は−Ｃ−Ｆｅ−Ｃ−基を介して結合する。

第二級ホスフィン基Ｚ_１及びＰＲ_０Ｒ_１基は、直接にか又は二価Ｃ_１−Ｃ_４−炭素基を介してのいずれかで環状基本骨格に結合していてもよい。この二価基は、好ましくは、非置換であるか、あるいはＣ_１−Ｃ_６−アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチル）、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ又はｎ−ブトキシ）、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシル、シクロへキシルオキシ、ジ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）アミノ（例えば、ジメチルアミノ及びジエチルアミノ）、ピペリジニル又はモルホリニルにより置換され、かつ１〜４個、好ましくは１〜２個の炭素原子を有するアルキレン基である。このアルキレン基は、好ましくはメチレン又はエチレンであるか、あるいは、式−ＣＨＲ_８−（ここで、Ｒ_８は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、シクロヘキシル又はフェニルである）に対応している。Ｃ_１−Ｃ_４−アルキレン基の置換は、さらなる不斉炭素原子に導いてもよく、その結果、式（Ｉ）の化合物は、次に少なくとも１個のさらなるキラル中心を有する。このＣ_１−Ｃ_４−アルキレン基は、好ましくはメチレン、エチレン又はＣ_２−Ｃ_６−アルキリデンである。アルキリデンの例は、エチリデン、１，１−プロピリデン及び１，１−ブチリデンである。

好ましい実施態様において、第二級ホスフィン基Ｚ_１及びＰＲ_０Ｒ_１基は、基本骨格Ｑに、直接か、エチレン又は式−ＣＨＲ_８（ここで、Ｒ_８は、水素、フェニル、メチル又はエチルである）の基を介して結合している。第二級ホスフィン基及びＰＲ_０Ｒ_１基は、より好ましくは環状基に直接結合している。

二価の芳香族基本骨格Ｑは、軸性キラル中心又は平面キラル中心を含まない。その芳香族基本骨格Ｑ上の置換は、軸性キラル中心又は平面キラル中心を有する二価の基本骨格に導いてはならない。

Ｑ基は、非置換であるか、又は、ハロゲンもしくは反応条件下で不活性であり、そして、炭素原子、酸素原子、硫黄原子、窒素原子又はケイ素原子を介して結合した炭化水素基のような置換基Ｒ_ｘにより例えば、一〜六置換され、好ましくは一〜四置換され、そして、より好ましくは一〜二置換されてもよいが、（ここで、置換基Ｒ_ｘ中の炭化水素基は、それら自体で置換していてもよい）。Ｑ基が環状基である場合、これらの基もまた、環形成置換基、例えばＣ_２−Ｃ_４−アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_４−アルケニレン、Ｃ_４−Ｃ_８−アルカジエニレン、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキレンジアミノ又はＣ_１−Ｃ_２−アルキレンジオキシを有していてもよい。Ｑ基中に少なくとも２個の置換基が結合している場合、それらは同じであるか、又は異なっていてもよい。

場合により置換されている置換基Ｒ_ｘは、例えば、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、好ましくはＣ_１−Ｃ_８−アルキル、そしてより好ましくはＣ_１−Ｃ_４−アルキルであってもよい。例は、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−又はｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ウンデシル及びドデシルである。

場合により置換されている置換基Ｒ_ｘは、例えば、Ｃ_５−Ｃ_８−シクロアルキル、好ましくはＣ_５−Ｃ_６−シクロアルキルであってもよい。例は、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチルである。

場合により置換されている置換基Ｒ_ｘは、例えば、アルキル中に例えば、１〜４個の炭素原子を有する、Ｃ_５−Ｃ_８−シクロアルキルアルキル、好ましくはＣ_５−Ｃ_６−シクロアルキルアルキルであってもよい。例は、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル又は−エチル及びシクロオクチルメチルである。

場合により置換されている置換基Ｒ_ｘは、例えば、Ｃ_６−Ｃ_１８−アリール、そして好ましくはＣ_６−Ｃ_１０−アリールであってもよい。例は、フェニル又はナフチルである。

場合により置換されている置換基Ｒ_ｘは、例えば、Ｃ_７−Ｃ_１２−アラルキル、例えばベンジル又は１−フェニルエタ−２−イルであってもよい。

場合により置換されている置換基Ｒ_ｘは、例えば、トリ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）Ｓｉ又はトリフェニルシリルであってもよい。トリアルキルシリルの例は、トリメチル−、トリエチル−、トリ−ｎ−プロピル−、トリ−ｎ−ブチル−及びジメチル−ｔ−ブチルシリルである。

置換基Ｒ_ｘは、例えば、ハロゲンであってもよい。例は、Ｆ及びＣｌである。

場合により置換されている置換基Ｒ_ｘは、例えば、式−Ｎ（Ｒ_０５）_２、−ＯＲ_０５及び−ＳＲ_０５のアルコキシ基又はチオ基であってもよく、ここで、Ｒ_０５は、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、好ましくはＣ_１−Ｃ_８−アルキル、そしてより好ましくはＣ_１−Ｃ_４−アルキル；Ｃ_５−Ｃ_８−シクロアルキル、好ましくはＣ_５−Ｃ_６−シクロアルキル；Ｃ_６−Ｃ_１８−アリール、そして好ましくはＣ_６−Ｃ_１０−アリール；又はＣ_７−Ｃ_１２−アラルキルである。これらの炭化水素基の例は、置換基に関して既に上記で言及している。

置換基Ｒ_ｘの炭化水素基は、次に、ハロゲン（Ｆ又はＣｌ、特にＦ）、−ＮＲ_００１Ｒ_００２、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、Ｃ_５−Ｃ_６−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェノキシ又はベンジルオキシにより一又は多置換され、例えば、一〜三置換され、好ましくは、一又は二置換されてもよく、ここで、Ｒ_００１及びＲ_００２は、各々、独立してＣ_１−Ｃ_４−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジルであるか、あるいはＲ_００１とＲ_００２は、一緒になってテトラメチレン、ペンタメチレン又は３−オキサペンタン−１，５−ジイルである。置換基Ｒ_ｘの炭化水素基は、好ましくは非置換である。

Ｑは、好ましくは非置換であるか、又はＦ、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２Ｎもしくは（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_３Ｓｉにより置換されている。

好ましい実施態様において、Ｑは、
（ａ）二価アレーン又はヘテロアレーン、特に、１，２−アレーン又は１，２−ヘテロアレーン
（ｂ）架橋基を介して各々、場合により結合している１，１’−ビアリール−２，２’−ジイル、１，１’−ビヘテロアリール−２，２’−ジイル及び１，１’−アリールヘテロアリール−２，２’−ジイル、
（ｃ）１，１’−フェロセニレン、
（ｄ）Ｎ、ＮＨもしくはＮ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）、Ｏ又はＳヘテロ原子を有する、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルキレン−１，２−もしくは１，３−ジイル又はＣ_３−Ｃ_７−ヘテロシクロアルキレン−１，２−もしくは１，３−ジイル、あるいは、
（ｅ）直鎖状Ｃ_１−Ｃ_４−アルキレンであり、
ここで、これらの基は、非置換であるか、又は例えば、ハロゲン（Ｆ又はＣｌ）、ＣＦ_３、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２Ｎ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、又は環形成アルキレンジオキシ基により置換されている。

二価の芳香族基本骨格は、１，２−アレーン又は１，２−ヘテロアレーンであってもよい。この二価の芳香族基本骨格Ｑは、Ｃ_６−Ｃ_２２−アリーレンあるいはＣ_２−Ｃ_２０−ヘテロアリーレンであってもよく、後者の場合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０６−及び−Ｎ＝の群から選択される１個以上のヘテロ原子又はヘテロ原子基を有し、ここで、Ｒ_０６は、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は保護基である。保護基は、例えば、アシル、例えば、カルボン酸もしくはスルホン酸から誘導されるＣ_１−Ｃ_８−アシルもしくはＣ_１−Ｃ_８−ハロアシル、又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノカルボニル、例えば、ジメチルアミノカルボニルである。ヘテロアリーレンにおいて、少なくとも２個の環炭素原子が互いに結合している。ヘテロアリーレンは、好ましくは５又は６個の環原子、そして、環中に好ましくは１〜３個、より好ましくは１又は２個のヘテロ原子を含有する。アリーレン及びヘテロアリーレンは、芳香族又は芳香族−脂肪族、縮合環系であってもよい。ヘテロアリーレンは、縮合環系の同じ又は異なる環中に複数のヘテロ原子を含有してもよい。

好ましい配置において、二価の芳香族基本骨格Ｑは、Ｃ_６−Ｃ_１４−アリーレンであり、そしてより好ましくはＣ_６−Ｃ_１０−アリーレンである。アリーレンの例は、１，２−フェニレン、１，２−、２，３−もしくは１，８−ナフチレン、１，２−、２，３−、４，５−、５，６−もしくは９，１０−フェナントレニレン、１，２−、２，３−アントラセニレン、１，２−、２，３−ナフタセニレン、１，２−もしくは２，３−フルオレニレン及び１，２−もしくは３，４−ペリレニレンである。特に好ましいアリーレン基は、ナフチレン及びフェニレンである。

別の好ましい配置において、二価の芳香族基本骨格Ｑは、Ｃ_３−Ｃ_１４−、より好ましくは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０６−又は−Ｎ＝の群から選択される１〜３個のヘテロ原子又はヘテロ原子基を有するＣ_４−Ｃ_１０−ヘテロアリーレンであり、ここで、Ｒ_０６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は保護基である。ヘテロアリーレンの例は、１，２−もしくは２，３−フラニレン、１，２−もしくは２，３−チオフェニレン、１，２−もしくは２，３−ピロリレン、４，５−チアゾリレン、４，５−イソオキサゾリレン、４，５−ピラゾリレン、３，４−もしくは４，５−イミダゾリレン、２，３−もしくは５，６−ベンゾフラニレン、２，３−もしくは５，６−ベンゾチオフェニレン、２，３−もしくは５，６−インドリレン、２，３−もしくは３，４−ピリジニレン、４，５−もしくは５，５−ピリミジニレン、３，４−ピリダジニレン、２，３−ピラジニレン、２，３−もしくは５，６−キノリニレン、３，４−イソキノリニレン及び２，３−キノキサリニレンである。好ましいヘテロアリーレンは、フラニレン、チオフェニレン、ベンゾフラニレン及びベンゾチオフェニレンである。

１，１’−ビアリール−２，２’−ジイル、１，１’−ビヘテロアリール−２，２’−ジイル、１，１’−アリールヘテロアリール−２，２’−ジイル及び炭素原子又はヘテロ原子を介して１，１’−結合しているビスアリールを、２，２’−ビフェニレンとして以下に要約する。

二価の芳香族基本骨格は、２，２’−ビフェニレンであってもよい。これらのビフェニレンは、アリール、ヘテロアリールであるか、又は場合により架橋基Ｘ_１を介して１，１’−位に結合しているアリール及びヘテロアリールである。アリール及びヘテロアリールはまた、縮合環系であってもよい。アリールは、Ｃ_６−Ｃ_１２−アリール（好ましくはナフチル、そしてより好ましくはフェニル）であってもよく、そして、ヘテロアリールは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０６−及び−Ｎ＝の群から選択される１個以上のヘテロ原子又はヘテロ原子基を有するＣ_３−Ｃ_１１−ヘテロアリールであってもよく、ここで、Ｒ_０６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は保護基である。保護基は、例えば、アシル、例えばカルボン酸もしくはスルホン酸から誘導されるＣ_１−Ｃ_８−アシルもしくはＣ_１−Ｃ_８−ハロアシル、又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノカルボニル、例えばジメチルアミノカルボニルである。ヘテロアリールは、好ましくは単環であり、好ましくは５又は６個の環原子、そして環中に好ましくは１〜３個、より好ましくは１又は２個のヘテロ原子を含有する。好ましいヘテロアリールの例は、チオフェニル、フラニル、Ｎ−メチルピロリニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル及びインドリルである。架橋基Ｘ_１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０７−、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_１８−アルキリデン、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−１，２−エン又はＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキリデン、−ＣＨ（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）−及び−Ｓｉ（Ｒ_０７）_２−から選択されてもよく、ここで、Ｒ_０７は、ＨあるいはＣ_１−Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_５−もしくはＣ_６−シクロアルキル、Ｃ_５−もしくはＣ_６−シクロアルキルメチルもしくは−エチル、フェニル、ベンジル又は１−フェニルエタ−２−イルである。

好ましい実施態様において、二価の芳香族基本骨格Ｑは、２，２’−ビフェニレンであり、ここで、２つのアリール、２つのヘテロアリールすなわち、１，１’位にあるアリール及びヘテロアリールは、直接、又は架橋基Ｘ_１を介して結合しているが、ここで、Ｘ_１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０７−、Ｃ_１−Ｃ_２−アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_１８−アルキリデン、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル−１，２−エン又はＣ_３−Ｃ_６−シクロアルキリデン、−ＣＨ（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）−及び−Ｓｉ（Ｒ_０７）_２−（Ｒ_０７は、ＨあるいはＣ_１−Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_５−もしくはＣ_６−シクロアルキル、Ｃ_５−もしくはＣ_６−シクロアルキルメチルもしくは−エチル、フェニル、ベンジル又は１−フェニルエタ−２−イルである）から選択される。好ましくは、アリールは、Ｃ_６−Ｃ_１２−アリールであり、そして、ヘテロアリールは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０６−又は−Ｎ＝（Ｒ_０６は、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は保護基である）の群から選択される１個以上のヘテロ原子又はヘテロ原子基を有するＣ_３−Ｃ_１１−ヘテロアリールであり、そして、架橋基Ｘ_１は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０７−、Ｃ_１−Ｃ_１８−アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_１８−アルキリデン、Ｃ_３−Ｃ_１２−シクロアルキレンもしくは−シクロアルキリデン、−ＣＨ（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）−、−Ｓｉ（ＯＲ_０７）_２−又は−Ｓｉ（Ｒ_０７）_２−（ここで、Ｒ_０７は、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_５−もしくはＣ_６−シクロアルキル、Ｃ_５−もしくはＣ_６−シクロアルキルメチル又は−エチル、フェニル、ベンジル又は１−フェニルエタ−２−イル）である。

好ましい実施態様において、２，２’−ビフェニレンは、直接、又は架橋基Ｘ_１を介して結合しているフェニル又はナフチジイルであり、ここで、Ｘ_１は、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０７−又は−Ｓｉ（Ｒ_０７）_２−であり、そして、Ｒ_０７は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルであり、そして、ここで、２個の他のオルト位における２個のフェニルは、メチレン、エチレン、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキリデン、−Ｏ−又は−（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）Ｎ−に結合して、三環式系を形成し得る。

二価の芳香族基本骨格は、式：

で示される１，１’−フェロセニレンであってもよい。

二価の基本骨格は、１，２−もしくは１，３−Ｃ_３−Ｃ_１２−、好ましくはＣ_４〜Ｃ_１０−シクロアルキレンであってもよい。それらは、単又は多環基（例えば、２〜４個の環を有する縮合環系）であってもよい。いくつかの例は、１，２−シクロプロピレン、１，２−もしくは１，３−シクロブチレン、１，２−もしくは１，３−シクロペンチレン、１，２−もしくは１，３−シクロヘキシレン、１，２−もしくは１，３−シクロヘプチレン、１，２−もしくは１，３−シクロオクチレン、１，２−もしくは１，３−シクロノニレン、１，２−もしくは１，３−シクロデシレン、１，２−もしくは１，３−シクロドデシレン、［２，２，１］−ビシクロヘプタン−１，２−ジイル、［２，２，２］−ビシクロオクタン−２，３−ジイル及びテトラリン−３，４−ジイルである。

二価の基本骨格は、１，２−もしくは−１，３−Ｃ_２−Ｃ_１１−、好ましくはＣ_３−Ｃ_９−ヘテロシクロアルキレンであってもよく、ここで、少なくとも２個の結合されている炭素原子は、環中に存在する。ヘテロ原子は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−ベンジル−、−Ｎ＝及び−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）−の群から選択してもよい。それらは、単又は多環基（例えば、２〜４個の環を有する縮合環系）であってもよい。いくつかの例は、ピロリジン−２，３−もしくは−３，４−ジイル、テトラヒドロフラン−２，３−もしくは−３，４−ジイル、テトラヒドロチオフェン−２，３−もしくは−３，４−ジイル、ピペリジン−２，３−もしくは−３，４−ジイル及びテトラヒドロピラン−２，３−もしくは−３，４−ジイルである。

二価の基本骨格は、非置換であるか、又はＣ_１−Ｃ_４−アルキル−もしくはフェニル−置換Ｃ_１−Ｃ_４−アルキレンであってもよい。非置換メチレン及びエチレンが好まれる。いくつかの例は、メチレン、エチレン、１，２−もしくは１，３−プロピレン、１，２−、１，３−もしくは１，４−ブチレン、エチリデン、１，１−もしくは２，２−プロピリデン、及び１，１−もしくは２，２−ブチリデンである。

第二級ホスフィン基Ｚ_１中の置換基としての炭化水素基及びヘテロ炭化水素基は、非置換であるか、又は置換されてもよく、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝及びＮ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）の群から選択されるヘテロ原子を含有してもよい。それらは、１〜３０個、好ましくは１〜２０個、そしてより好ましくは１〜１２個の炭素原子を含有してもよい。炭化水素基又はヘテロ炭化水素基は、直鎖状又は分岐したＣ_１−Ｃ_１８−アルキル；非置換又はＣ_１−Ｃ_６−アルキル−もしくはＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−置換Ｃ_５−Ｃ_１２−シクロアルキル又はＣ_５−Ｃ_１２−シクロアルキル−ＣＨ_２−；フェニル、ナフチル、フリル又はベンジル；あるいは、ハロゲン−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−、トリフルオロメチル−、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ−、トリフルオロメトキシ−、（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｓｉ−、（Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル）_３Ｓｉ−又は第二級アミノ−置換フェニル、ナフチル、フリルもしくはベンジルの群から選択してもよい。

好ましくは１〜６個の炭素原子を含有するアルキルとしてのリン置換基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ならびにペンチル及びヘキシルの異性体である。場合によりアルキル−置換されているシクロアルキルとしてのリン置換基の例は、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチル−及びエチルシクロヘキシル、ならびにジメチルシクロヘキシルである。アルキル−及びアルコキシ−置換されているフェニル及びベンジルとしてのリン置換基の例は、メチルフェニル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、メチルベンジル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリメトキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ビス（トリフルオロメチル）フェニル、トリス（トリフルオロメチル）フェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ビス（トリフルオロメトキシ）フェニル、フルオロ−及びクロロフェニルならびに３，５−ジメチル−４−メトキシフェニルである。

好ましい第二級ホスフィン基は、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、非置換もしくはモノ−〜トリ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−もしくは−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−置換シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル又はアダマンチル、ベンジル及び特にフェニル（非置換であるか、又はＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−フルオロアルキル又はＣ_１−Ｃ_４−フルオロアルコキシ、Ｆ及びＣｌの１〜３個により置換された）の群から選択される基を含有するものである。

第二級ホスフィン基は、好ましくは式−ＰＲ_２Ｒ_３に対応し、ここで、Ｒ_２及びＲ_３は、各々、独立して炭化水素基、又は１個もしくは２個以上のＯ−原子を含有するヘテロ炭化水素基（これらは、１〜１８個の炭素原子を有し、非置換又はＣ_１−Ｃ_６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２アミノ、（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｓｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル）_３Ｓｉ、ハロゲンにより置換されている）である。

好ましくは、Ｒ_２及びＲ_３は、直鎖状及び分岐したＣ_１−Ｃ_６−アルキル、非置換又はモノ−〜トリ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−もしくは−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−置換シクロペンチルもしくはシクロヘキシル、ノルボルニル、アダマンチル、フリル、非置換又はモノ−〜トリ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−もしくは−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−置換ベンジル、そして特に非置換又はモノ−〜トリ−Ｆ−、−Ｃｌ−、−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−、−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−、−Ｃ_１−Ｃ_４−フルオロアルキル−もしくは−Ｃ_１−Ｃ_４−フルオロアルコキシ−置換フェニルの群から選択される基である。

より好ましくは、Ｒ_２及びＲ_３は、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フリル、及び非置換もしくはモノ−〜トリ−Ｆ−、−Ｃｌ−、−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−、−Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−及び／又は−Ｃ_１−Ｃ_４−フルオロアルキル−置換フェニルの群から選択される基である。

−ＰＲ_２Ｒ_３基中のＲ_２及びＲ_３が異なる場合、第二級ホスフィン基のリン原子は、キラル中心を有する。Ｒ_２及びＲ_３は、好ましくは、同一の基である。

第二級ホスフィン基は、環状第二級ホスフィノ、例えば、式：

（それらは、非置換であるか、又はＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_４−Ｃ_８−シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−もしくはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシフェニル、ベンジル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−もしくはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−もしくはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシベンジルオキシ、又はＣ_１−Ｃ_４−アルキリデンジオキシにより単又は多置換されている）
で示されるものであってもよい。

置換基は、キラル炭素原子を導入するために、リン原子に対して、１つか又は両方のα位に結合してもよい。１つか又は両方のα位における置換基は、好ましくはＣ_１−Ｃ_４−アルキル又はベンジル、例えば、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ベンジル又は−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_６−Ｃ_１０−アリールである。

β、γ位における置換基は、例えば、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ベンジルオキシ、又は−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）−Ｏ−、及び−Ｏ−Ｃ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２−Ｏ−であってもよい。いくつかの例は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ−ＣＨ（メチル）−Ｏ−、及び−Ｏ−Ｃ（メチル）_２−Ｏ−である。

置換のタイプ及び置換基の数により、環状ホスフィン基は、Ｃ−キラル、Ｐ−キラル又はＣ−及びＰ−キラルでありうる。

脂肪族５−もしくは６−員環又はベンゼンは、上記の式の基における２個の隣接炭素原子と縮合してもよい。

環状第二級ホスフィノは、例えば、式（可能なジアステレオマーのただ１つのみが特定されている）：

（ここで、
基Ｒ’及びＲ”は、各々、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ベンジル、あるいは−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は−ＣＨ_２−Ｏ−Ｃ_６−Ｃ_１０−アリールであり、そしてＲ’及びＲ”は、互いに同一であるか、又は異なる）
に対応していてもよい。

式（Ｉ）の化合物において、第二級ホスフィンは、好ましくは−Ｐ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）_２、−Ｐ（Ｃ_５−Ｃ_８−シクロアルキル）_２、−Ｐ（Ｃ_７−Ｃ_８−ビシクロアルキル）_２、−Ｐ（ｏ−フリル）_２、−Ｐ（Ｃ_６Ｈ_５）_２、−Ｐ［２−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［２−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［２−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３，５-ビス（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_３］_２、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）_２Ｃ_６Ｈ_３］_２、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）_２Ｃ_６Ｈ_３］_２及び−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）_２−４−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_２］_２の群から選択される非環式第二級ホスフィンであるか、あるいは、

（これらは、非置換であるか、あるいはＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_２−アルキル、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ又はＣ_１−Ｃ_４−アルキリデンジオキシにより単又は多置換されている）
の群から選択される環状ホスフィンである。

いくつかの具体例は、−Ｐ（ＣＨ_３）_２、−Ｐ（ｉ−Ｃ_３Ｈ_７）_２、−Ｐ（ｎ−Ｃ_４Ｈ_９）_２、−Ｐ（ｉ−Ｃ_４Ｈ_９）_２、−Ｐ（ｔ−Ｃ_４Ｈ_９）_２、−Ｐ（Ｃ_５Ｈ_９）、−Ｐ（Ｃ_６Ｈ_１１）_２、−Ｐ（ノルボルニル）_２、−Ｐ（ｏ−フリル）_２、−Ｐ（Ｃ_６Ｈ_５）_２、Ｐ［２−（メチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、Ｐ［３−（メチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（メチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［２−（メトキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（メトキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（メトキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_３］_２、−Ｐ［３，５−ビス（メチル）_２Ｃ_６Ｈ_３］_２、−Ｐ［３，５−ビス（メトキシ）_２Ｃ_６Ｈ_３］_２及び−Ｐ［３，５−ビス（メチル）_２−４−（メトキシ）Ｃ_６Ｈ_２］_２、及び式：

（ここで、
Ｒ’は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メトキシメチル、エトキシメチル又はベンジルオキシメチルであり、そして、Ｒ''は、独立してＲ’に関して定義したとおりであり、Ｒ’と異なる）
で示されるものである。

光学的に富化されるか、又は光学的に純粋な、キラル、多環、非芳香族炭化水素又はヘテロ炭化水素基としてのＲ_１は、例えば、縮合環系、架橋環系、又は縮合及び架橋環系であってもよい。単環又は多環基Ｒ_１は、リン原子とともに、
式：

（式中、Ｃ^＊は、立体中心α−炭素原子であり、それは、置換基を有するか、又は多環の一部であり、結合を有する「円弧」は、単環又は多環基を示す）
を有する構造要素を含有する。

ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｎ及びＮ（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）の群から選択し得る。

Ｒ_１基中の立体中心α−炭素原子は、置換基、例えば、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_６−シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_６−アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、そして好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_６−シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_４−アルコキシメチルにより形成し得る。Ｒ_１は、第二α位及び／又はその他の位置において、さらに置換基、例えば、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_６−シクロアルキル又はＣ_１−Ｃ_４−アルコキシメチルを含有し得る。Ｒ_１基中の立体中心α−炭素原子はまた、縮合された非芳香族環により形成し得る。加えて、芳香族は、環状基上に縮合し得る。

Ｒ_１基は、１個以上のさらなる立体中心炭素原子を含有し得る。

Ｒ_１は、好ましくは、３〜１０個、より好ましくは４〜７個の環原子を有し、そして１〜４個の環も有するシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル又はヘテロシクレニルである。Ｒ_１は、最も好ましくは、２〜４個の環を有し、環中に４〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルケニル、ポリシクロアルキル又はポリシクロアルケニルである。

ヘテロシクリルのいくつかの例は、テトラヒドロフラニル及び−チオフェニル、Ｎ−メチルピロリジニル、ピペリジニル、ジヒドロチオフェン、ジヒドロベンゾフラン及びジヒドロインドールである。

シクロアルキル及びポリシクロアルキルとしてのＲ_１は、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、デカリン、ヒドリンダン、テトラヒドロナフタレン、ジヒドロインダン、［２，２，１］−ビシクロヘプタン（ノルボルナン）、［２，２，２］−ビシクロオクタン、［２，２，１］−７−メチルビシクロヘプタン、［２，２，１］−７，７−ジメチルビシクロヘプタン及び［２，２，１］−７−オキサビシクロヘプタンから誘導することができる。

好ましい実施態様において、Ｒ_１は、光学的に純粋であるか、高富化である、キラルテルペンアルコール（ＯＨ基を除去）から誘導され、それらは、調製可能であり、経済的に購入可能である。例は、メントール、ネオメントール、ノルボルネオール、ボルネオール、カンフェニオール、イソピノカンフェオール、及びカルベオールである。

特に好ましい「テルペン基」は、
式：

で示されるメンチル、ネオメンチル、ボルニル及びイソピノカンフィルの両方のエナンチオマーである。

式（Ｉ）の本発明の化合物の好ましいサブグループは、アレーン又はヘテロアレーンとして定義されているＱが、非置換基であるか、又は上記に詳述されたとおり１個が置換されているものであるところの、式：

で示されるもののそれであり；

第二級ホスフィンＺ_１は、−ＰＲ_２Ｒ_３基であり、ここで、Ｒ_２及びＲ_３は、各々、独立して炭化水素基又は１個もしくは２個以上のＯ−原子を含有する炭化水素基であり、それらは、１〜１８個の炭素原子を有し、非置換であるか、あるいは、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２アミノ、（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｓｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル）_３Ｓｉ、ハロゲンにより置換され、そして、この−ＰＲ_２Ｒ_３基は、直接あるいは−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−又はＣ_２−Ｃ_６−アルキリデンを介して骨格に結合し、又は、
Ｚ_１は、−Ｐ^＊（メチル）Ｒ_１基であり；
Ｒ_０は、ヒドロキシル又はメチルであり；そして、
Ｒ_１は、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルの１つのエナンチオマーである。

この好ましい実施態様において、Ｑは、より好ましくは、
式：

で示される基である。

式（Ｉ）で示される本発明の化合物の別の好ましいサブグループは、Ｑが、２，２’−ビフェニレンとして定義されている場合、非置換基であるか、又は上記で詳述されているとおり置換されているところのものである、
式：

で示されるものであり、ここで、
Ｘ_２は、結合、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、Ｃ_２−Ｃ_８−アルキリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、−ＣＨ（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ_０７−又は−Ｓｉ（Ｒ_０７）_２−であり；
Ｒ_０７は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルであり；
Ｒ_９及びＲ_１０は、各々、水素原子であるか、あるいはＲ_９とＲ_１０は、一緒になって、結合であるか、又は−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−もしくはＣ_２−Ｃ_８−アルキリデンであり；
第二級ホスフィンＺ_１は、−ＰＲ_２Ｒ_３基（ここで、Ｒ_２及びＲ_３は、各々、独立して炭化水素基又は１個もしくは２個以上のＯ−原子を含有するヘテロ炭化水素基であり、それらは、１〜１８個の炭素原子を有し、非置換であるか、あるいはＣ_１−Ｃ_６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２アミノ、（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｓｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル）_３Ｓｉ、ハロゲンにより置換されている）そして、この−ＰＲ_２Ｒ_３基は、骨格に直接か、あるいは−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−又はＣ_２−Ｃ_６−アルキリデンを介して連結し；又は、
Ｚ_１は、−Ｐ^＊（メチル）Ｒ_１基であり；
Ｒ_０は、ヒドロキシル又はメチルであり；そして、
Ｒ_１は、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルの１つのエナンチオマーである
ものである。

式（Ｉ）で示される本発明の化合物のさらに好ましいサブグループは、Ｑが、
式：

で示される非置換１，１’−フェロセニレンであり、
第二級ホスフィンＺ_１は、−ＰＲ_２Ｒ_３基（ここで、Ｒ_２及びＲ_３は、各々、独立して炭化水素基又は１個もしくは２個以上のＯ−原子を含有するヘテロ炭化水素基であり、それらは、１〜１８個の炭素原子を有し、非置換であるか、あるいはＣ_１−Ｃ_６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２アミノ、（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｓｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル）_３Ｓｉ、ハロゲンにより置換されている）であり、そして、この−ＰＲ_２Ｒ_３基は、骨格に直接結合するか、あるいは−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−又はＣ_２−Ｃ_６−アルキリデンを介して骨格に結合し；又は、
Ｚ_１は、−Ｐ^＊（メチル）Ｒ_１基であり；
Ｒ_０は、ヒドロキシル又はメチルであり；
Ｒ_１は、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルの１つのエナンチオマーである
ものである。

式（Ｉ）で示される本発明の化合物のさらなる好ましいサブグループは、Ｑが、非置換であるか、あるいはＣ_１−Ｃ_４−アルキル−又はフェニル−置換Ｃ_１−Ｃ_４−アルキレン、そして、特にＣ_１−又はＣ_２−アルキレンであるところのもののそれであり；
第二級ホスフィンＺ_１は、−ＰＲ_２Ｒ_３基（ここで、Ｒ_２及びＲ_３は、各々、独立して炭化水素基又は１個もしくは２個以上のＯ−原子を含有するヘテロ炭化水素基であり、それらは、１〜１８個の炭素原子を有し、非置換であるか、あるいはＣ_１−Ｃ_６−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２アミノ、（Ｃ_６Ｈ_５）_３Ｓｉ、（Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル）_３Ｓｉ、ハロゲンにより置換されている）であり、そして、この−ＰＲ_２Ｒ_３基は、直接あるいは−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−又はＣ_２−Ｃ_６−アルキリデンを介して骨格に結合し、又は、
Ｚ_１は、−Ｐ^＊（メチル）Ｒ_１基であり；
Ｒ_０は、ヒドロキシル又はメチルであり；
Ｒ_１は、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルの１つのエナンチオマーであるものである。この好ましい実施態様において、Ｑは、より好ましくはメチレンである。

式（Ｉ）の本発明の化合物は、有機金属合成のための公知又は類似の方法により調製可能である。

式（Ｉ）の本発明の化合物は、例えば、ハロゲン化前駆体から単純な方法で、最初に、前駆体を、例えばリチウムアルキルで金属化して、次に金属化された化合物をジハロホスフィン、ハロモノアルコキシホスフィン又はハロモノ（ジアルキルアミノ）ホスフィンと反応させて、最終段階で、加水分解、又はメチル基を導入するために有機金属試薬を使用することにより−^＊Ｐ（＝Ｏ）ＨＲ_１基を形成することにより得ることができる。これらの反応は、中間段階から高い収率及び反応生成物を伴って進行し、最終段階は、必要ならば、単純な手段、例えば再結晶化及びアキラルカラム（例えば、固体相としてシリカゲル）を用いるクロマトグラフィー精製により精製することができる。再結晶化において、式（Ｉ）の化合物を、ホスホニウム塩（例えば、Ｃｌ⁻、−Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、ＣｌＯ_４ ⁻、ＣＦ_３ＳＯ_３ ⁻、ＣＨ_３ＳＯ_３ ⁻、ＨＳＯ_４ ⁻、（ＣＦ_３ＳＯ_２）_２Ｎ⁻、（ＣＦ_３ＳＯ_２）_３Ｃ⁻陰イオン、テトラアリールボラート、例えば、Ｂ（フェニル）_４ ⁻、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］_４ ⁻、Ｂ［ビス（３，５−ジメチル）フェニル］_４ ⁻、Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４ ⁻及びＢ（４−メチルフェニル）_４ ⁻、ＢＦ_４ ⁻、ＰＦ_６ ⁻、ＳｂＣｌ_６ ⁻、ＡｓＦ_６ ⁻又はＳｂＦ_６）に変換することが適切でありうる。中間及び最終生成物のジアステレオマーはまた、キラルカラム上でのクロマトグラフィー又は再結晶化により、適切ならば、アキラル又はキラル酸の塩、例えば、フェニル乳酸又はα−アミノ酸から得ることもできる（例えば、J. Drabowicz et al. in Tetrahedron: Asymmetry 10 (1999) 2757-63を参照のこと）。あるいは、金属錯体の形成及び精製、例えば、分別結晶化により式（Ｉ）の化合物を精製することも可能でもある。

あるいは、式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｒ_０はメチルである）はまた、ハロゲン化された前駆体（例えば、式（II）の化合物）を、リチウム−ＰＲ_０Ｒ_１（ここで、Ｒ_０はメチルである）と反応させることにより得ることができる。

式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｑはメチレンである）はまた、文献に記載されているプロセスにより得ることができる；J. Wolf et al. in J. Chem. Soc., Dalton Trans. (1999) 1867 to 1875, 又はI. D. Gridnev et al. in Adv. Synth. Catal 343(1) (2001) 118-136を参照のこと。

本発明による興味深い化合物は、

（式中、立体中心リン上の絶対配置は、Ｒ又はＳである）
からなる群より選択される化合物の両方のエナンチオマーである。

さらに、本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法を提供し、
式（II）：
第二級ホスフィン−Ｑ−Ｈａｌ （II）
［ここで、第二級ホスフィン及びＱは、各々、上記に定義されたとおりであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであるか、又は活性水素原子である］で示される化合物を、金属化試薬と、次に式（IIIa）又は式（IIIb）：
Ｒ_１−ＰＸ_３Ｒ_１ （IIIa）
（Ｈａｌ_１）_２ＰＲ_１ （IIIb）
（ここで、Ｒ_１は、式（Ｉ）において上記に定義のとおりであり、選好（好ましい態様）を含み、Ｈａｌ_１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
Ｘ_３は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_７−シクロアルコキシ又は（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２アミノである）で示されるハロホスフィンと反応させて、そして、形成された式（IVa）及び式（IVb）：
第二級ホスフィン−Ｑ−Ｐ（Ｈａｌ_１）Ｒ_１ （IVa）
第二級ホスフィン−Ｑ−Ｐ（Ｘ_３）Ｒ_１ （IVb）
で示される化合物を、
− 反応混合物を、水と混合するか、又は
− 反応混合物を、酸を含有している水と混合するか、又は
− 反応混合物を、塩基を含有している水と混合する
ような方法により加水分解して式（Ｉ）の化合物とする。

それによって、式（IVa）又は（IVb）の化合物を、加水分解媒体に加えるか、あるいは加水分解媒体を式（IVa）又は（IVb）の化合物に加えることができ、メチル基が、メチル有機化合物とともに導入される。

あるいは、式（IVa）の化合物を、第一級もしくは第二級アミン類又はアルコール類と、場合により、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で反応させて、アミノホスフィン又はホスフィナイトを形成して、次に、それを、上述の方法の１つによるか、又は未希釈のカルボン酸（例えば、ギ酸又は酢酸）との反応により加水分解する。

式（IVa）及び（IVb）の化合物の加水分解のための適切な酸は、塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メチルスルホン酸及びベンゼンカルボン酸である。

式（IVa）及び（IVb）の化合物の加水分解のための適切な塩基は、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３又は第三級アミン、例えば、トリエチルアミン、ジ−イソプロピル−エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリジンである。

酸又は塩基の濃度は、適切には０．０１〜５モル（molar）である。加水分解は、０℃〜９０℃、好ましくは０〜２５℃の範囲の温度で実施される。

加水分解の条件は、式（Ｉ）の化合物中のＳＰＯ基の立体化学に影響を及ぼす。形成されたエピマーの比は、加水分解媒体のｐＨに強く依存し得る。

適切な第一級もしくは第二級アミン又はアルコールは、式Ｈ_２ＮＲ_ＸａもしくはＨＮ（Ｒ_Ｘａ）_２又はＨＯＲ_Ｘａの化合物であり、それによって、ＨＮ（Ｒ_Ｘａ）_２において、２つのＲ_Ｘａは、同じであるか、又は異なっており、そして、Ｒ_Ｘａは炭化水素である。

Ｒ_Ｘａは、例えば、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル、好ましくはＣ_１−Ｃ_８−アルキル、そして、より好ましくはＣ_１−Ｃ_４−アルキルであってもよい。例は、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−又はｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル、ウンデシル及びドデシルである。

Ｒ_Ｘａはまた、例えば、Ｃ_５−Ｃ_８−シクロアルキル、好ましくはＣ_５−Ｃ_６−シクロアルキルであってもよい。例は、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロオクチルである。

Ｒ_Ｘａはまた、例えば、アルキル中に１〜４個の炭素原子を有する、例えば、Ｃ_５−Ｃ_８−シクロアルキルアルキル、好ましくはＣ_５−Ｃ_６−シクロアルキルアルキルであってもよい。例は、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル又は−エチル及びシクロオクチルメチルである。

Ｒ_Ｘａはまた、例えば、Ｃ_６−Ｃ_１８−アリール、そして好ましくはＣ_６−Ｃ_１０−アリールであってもよい。例は、フェニル又はナフチルである。

Ｒ_Ｘａはまた、例えば、Ｃ_７−Ｃ_１２−アラルキル、例えばベンジル又は１−フェニルエタ−２−イルであってもよい。

式（II）の化合物は、公知であるか、あるいは、公知又は類似の方法により調製することができる。

方法の条件は、有機金属合成に関して公知であり、ここでは詳細に記載しない。詳細は、実施例から理解することができる。

式（Ｉ）の本発明の化合物は、遷移金属の群から選択される金属錯体に対する配位子であり、それらは、不斉合成（例えば、プロキラル不飽和有機化合物の不斉水素化）のための優れた触媒又は触媒前駆体である。プロキラル、不飽和、有機化合物が使用されている場合、非常に高い過剰量の光学異性体が、有機化合物の合成において生じ、高化学変換を、短い反応時間内に達成することができる。達成可能なエナンチオ選択性及び触媒活性は、優れている。加えて、そのような配位子はまた、その他の不斉付加又は環化反応において使用することができる。

本発明は、さらに、配位子として、式（Ｉ）の化合物を有する元素周期表の遷移族の遷移金属の金属錯体を提供し、ここで、配位子と金属の当量比は、好ましくは約２．２：１〜０．９：１であり、より好ましくは１．１：１〜０．９：１である。特に好ましくは、当量比は約１．１：１〜１：１である。

遷移金属の中で、特に好ましい金属は、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ｏｓ、Ｉｒの群から選択される金属である。極めて特に好ましい金属は、Ｃｕ、Ｐｄ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｉｒ及びＰｔである。有機合成の例は、同様にプロキラル不飽和有機化合物の不斉水素化だけでなく、アミンカップリング、エナンチオ選択的開環及びヒドロシリル化である。

特に好ましい金属は、ルテニウム、ロジウム及びイリジウムである。

金属原子の酸化数及び配位数によって、金属錯体は、さらに配位子及び／又は陰イオンを含有してもよい。それらはまた、陽イオン性金属錯体であってもよい。そのような類似の金属錯体及びそれらの調製は、文献に多数記載されている。

金属錯体は、例えば、一般式（Ｖ）及び（VI）：
Ａ_１ＭｅＬ_ｎ （Ｖ） （Ａ_１ＭｅＬ_ｎ）^（ｚ＋）（Ｅ⁻）_ｚ （VI）
（式中、
Ａ_１は、式（Ｉ）の化合物であり、
Ｌは、同一又は異なる単座の陰イオン性もしくは非イオン性の配位子を示すか、あるいは、２つのＬは、同一又は異なる二座の陰イオン性もしくは非イオン性の配位子を示し；
Ｌが単座配位子である場合、ｎは２、３又は４であり、あるいは、Ｌが二座配位子である場合、ｎは１又は２であり；
ｚは、１、２又は３であり；
Ｍｅは、Ｒｈ、Ｉｒ及びＲｕの群から選択される金属であり；ここで、金属は、０、１、２、３又は４の酸化状態を有し；
Ｅ⁻は、オキソ酸又は錯酸の陰イオンであり；そして、
陰イオン性配位子は、金属の１、２、３又は４の酸化状態の電荷の平衡を保つ）
に対応してもよい。

式（Ｉ）の化合物に関して、上述の選好（好ましい態様）及び実施態様が、適用される。

単座の非イオン性配位子は、例えば、オレフィン類（例えば、エチレン、プロピレン）、アリル類（アリル、２−メタリル）、溶媒（ニトリル、直鎖状又は環状エーテル類、場合によりＮ−アルキル化アミド及びラクタム類、アミン類、ホスフィン類、アルコール類、カルボン酸エステル類、スルホン酸エステル類）、一酸化窒素及び一酸化炭素の群から選択し得る。

単座の陰イオン性配位子は、例えば、ハロゲン化物（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、擬ハロゲン化物（シアン化物、シアン酸塩、イソシアナート）及びカルボン酸、スルホン酸及びホスホン酸（炭酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、メチルスルホン酸塩、トリフルオロメチルスルホン酸塩、フェニルスルホン酸塩、トシル酸塩）の陰イオンの群から選択し得る。

二座の非イオン性配位子は、例えば、直鎖状及び環状ジオレフィン類（例えば、ヘキサジエン、シクロオクタジエン、ノルボルナジエン）、ジニトリル類（マロニトリル）、場合によりＮ−アルキル化カルボキサミド類、ジアミン類、ジホスフィン類、ジオール類、アセトニルアセトナート類、ジカルボン酸ジエステル及びジスルホン酸ジエステルの群から選択し得る。

二座の非イオン性配位子は、例えば、ジカルボン酸類、ジスルホン酸類及びジホスホン酸類（例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、メチレンジスルホン酸及びメチレンジスルホン酸から）の陰イオンの群から選択し得る。

好ましい金属錯体はまた、Ｅ⁻が、ＣｌＯ_４ ⁻、ＣＦ_３ＳＯ_３ ⁻、ＣＨ_３ＳＯ_３ ⁻、ＨＳＯ_４ ⁻の群から選択されるオキソ酸の陰イオン、ならびにテトラアリールボラート、例えばＢ（フェニル）_４ ⁻、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］_４ ⁻、Ｂ［ビス（３，５−ジメチル）フェニル］_４ ⁻、Ｂ（Ｃ_６Ｆ_５）_４ ⁻及びＢ（４−メチルフェニル）_４ ⁻、及びＢＦ_４ ⁻、ＰＦ_６ ⁻、ＳｂＣｌ_６ ⁻、ＡｓＦ_６ ⁻又はＳｂＦ_６ ⁻の群から選択される錯酸の陰イオンを示すものでもある。その他の適した陰イオンＥ⁻は、−Ｃｌ⁻、−Ｂｒ⁻、−Ｉ⁻、（ＣＦ_３ＳＯ_２）_２Ｎ⁻及び（ＣＦ_３ＳＯ_２）_３Ｃ⁻である。

水素化に特に適している、特に好ましい金属錯体は、式（VII）及び（VIII）：
［Ａ_１Ｍｅ_２ＹＺ］ （VII） ［Ａ_１Ｍｅ_２Ｙ］^＋Ｅ_１ ⁻ （VIII）
（式中、
Ａ_１は、式（Ｉ）の化合物であり；
Ｍｅ_２は、ロジウム又はイリジウムであり；
Ｙは、２つのオレフィン又は１つのジエンを示し；
Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり；そして、
Ｅ_１ ⁻は、オキソ酸又は錯酸の陰イオンである）
に対応する。

式（Ｉ）の化合物に関して、上述の選好（好ましい態様）及び実施態様が、当てはまる。

Ｙが、オレフィンとして定義されている場合、それは、Ｃ_２−Ｃ_１２−、好ましくはＣ_２−Ｃ_６−、そしてより好ましくはＣ_２−Ｃ_４−オレフィンであってもよい。例は、プロペン、ブタ−１−エン、そして特にエチレンである。ジエンは、５〜１２個、そして好ましくは５〜８個の炭素原子を含有し、そして、ジエンは、開鎖、環状又は多環状のジエンであってもよい。ジエンの２つのオレフィン基は、好ましくは１又は２個のＣＨ_２基により結合する。例は、１，３−ペンタジエン、シクロペンタジエン、１，５−ヘキサジエン、１，４−シクロヘキサジエン、１，４−又は１，５−ヘプタジエン、１，４−又は１，５−シクロヘプタジエン、１，４−又は１，５−オクタジエン、１，４−又は１，５−シクロオクタジエン及びノルボルナジエンである。Ｙは、好ましくは、２つのエチレンあるいは１，５−ヘキサジエン、１，５−シクロオクタジエン又はノルボルナジエンを示す。

式（VIII）において、Ｚは、好ましくは、Ｃｌ又はＢｒである。Ｅ_１ ⁻の例は、ＢＦ_４ ⁻、ＣｌＯ_４ ⁻、ＣＦ_３ＳＯ_３ ⁻、ＣＨ_３ＳＯ_３ ⁻、ＨＳＯ_４ ⁻、Ｂ（フェニル）_４ ⁻、Ｂ［ビス（３，５−トリフルオロメチル）フェニル］_４ ⁻、ＰＦ_６ ⁻、ＳｂＣｌ_６ ⁻、ＡｓＦ_６ ⁻又はＳｂＦ_６ ⁻である。

本発明の金属錯体は、文献で公知の方法により調製する（また、US-A-5,371,256, US-A-5,446,844, US-A-5,583,241,及びE. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (Eds.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I to III, Springer Verlag, Berlin, 1999ならびにそこに引用される文献も参照のこと）。

本発明の金属錯体は、反応条件下で活性化可能な均一触媒又は触媒前駆体であり、それらは、プロキラル不飽和有機化合物への不斉付加反応に使用することができる；E. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto (Eds.), Comprehensive Asymmetric Catalysis I to III, Springer Verlag, Berlin, 1999, 及びB. Cornils et al., in Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds, Volume 1, Second Edition, Wiley VCH-Verlag (2002)を参照のこと。さらなる適用は、例えば、脱離基（例えば、ハロゲン化物又はスルホン酸塩）による芳香族化合物又は複素環式芳香族化合物のパラジウム錯体を使用する第一級又は第二級アミン類を用いるアミノ化であり、あるいは、好ましくはオキサ二環式アルカン類のＲｈ−触媒エナンチオ選択的開環反応である（M. Lautens et al. in Acc. Chem. Res. Volume 36 (203), pages 48-58）。

金属錯体は、例えば、炭素／炭素又は炭素／ヘテロ原子二重結合を有するプロキラル化合物の不斉水素化（水素の付加）のために使用することができる。可溶性の均一系金属錯体を用いるそのような水素化は、例えば、Pure and Appl. Chem., Vol. 68, No. 1, pp. 131-138 (1996)に記載されている。水素化のための好ましい不飽和化合物は、Ｃ＝Ｃ（プロキラルアルケン）、Ｃ＝Ｎ（プロキラルケチミン）、Ｃ＝Ｎ−Ｎ（プロキラルケトヒドラゾン）、Ｃ＝Ｎ−Ｏ（プロキラルケトオキシム）及び／又はＣ＝Ｏ（プロキラルケトン）基を含有する。水素化のために、本発明によれば、ルテニウム、ロジウム及びイリジウムの金属錯体を使用することが好まれる。

本発明は、さらにプロキラル有機化合物中の炭素−又は炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加によりキラル有機化合物を調製するための均一系触媒として本発明の金属錯体の使用のために提供する。

本発明のさらなる態様は、その付加が、触媒量の本発明の少なくとも１個の金属錯体の存在下で実施されることを特徴とする、触媒の存在下でプロキラル有機化合物中の炭素又は炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加によりキラル有機化合物を調製する方法である。

水素化のための好ましいプロキラル不飽和化合物は、開鎖又は環状有機化合物において、同一又は異なるＣ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏ基（ここで、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び／又はＣ＝Ｏ基は、環系の一部であってもよいか、又は環外基である）を１個以上含有し得る。プロキラル不飽和化合物は、アルケン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケン、及び開鎖もしくは環状ケトン、α，β−ジケトン、α−もしくはβ−ケトカルボン酸、及びそれらのα，β−ケトアセタール又はケタール、エステル及びアミド、ケチミン、ケトオキシム及びケトヒドラゾン（kethydrazones）であり得る。アルケン、シクロアルケン、ヘテロシクロアルケンはまた、エナミドを含む。

本発明による方法は、低温又は高温で、例えば、−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃、そしてより好ましくは１０〜８０℃の温度で実施することができる。光学的収率は、高温より低温が一般により良好である。

本発明による方法は、標準気圧又は高圧で実施することができる。その圧力は、例えば１０^５〜２×１０^７ Ｐａ（パスカル）であってもよい。水素化は、標準気圧又は高圧で実施することができる。

触媒は、水素化される化合物に基づき、好ましくは０．００００１〜１０mol％、より好ましくは０．００００１〜５mol％、そして特に好ましくは０，００００１〜２mol％の量で使用する。

配位子及び触媒の調製ならびに水素化は、不活性溶媒なしか又は存在下で実施することができ、１つの溶媒又は溶媒の混合物を使用することが可能である。適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式及び芳香族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン）、脂肪族ハロ炭化水素（塩化メチレン、クロロホルム、ジ−及びテトラクロロエタン）、ニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル）、エーテル（ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールモノメチル又はモノエチルエーテル）、ケトン（アセトン、メチルイソブチルケトン）、カルボン酸エステル及びラクトン（酢酸エチル又はメチル、バレロラクトン）、Ｎ−置換ラクタム（Ｎ−メチルピロリドン）、カルボキシアミド（ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド）、非環式尿素（ジメチルイミダゾリン）、及びスルホキシド及びスルホン（ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホン、テトラメチレンスルホキシド、テトラメチレンスルホン）及び場合によりフッ素化されたアルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、１，１，１−トリフルオロエタノール）ならびに水である。低分子量のカルボン酸、例えば酢酸もまた適切な溶媒である。

反応は、助触媒、例えば、第四級アンモニウムハロゲン化物（テトラブチルアンモニウムクロリド、ブロミド又はヨーダイド）又はプロトン酸、例えば、鉱酸（例えば、ＨＣｌ）又は強有機酸（例えば、トリフルオロ酢酸）あるいは、そのようなハロゲン化物及び酸類の混合物の存在下で実施することができる（例えばUS-A-5,371,256, US-A-5,446,844及びUS-A-5,583,241ならびにEP-A-0 691 949を参照のこと）。フッ素化されたアルコール、例えば、１，１，１−トリフルオロエタノールの存在はまた、触媒反応を促進することができる。塩基、例えば、第三級アミン又はホスフィン、アルカリ金属水酸化物、第二級アミド、アルコキシド、炭酸塩及び炭酸水素塩の添加も、有利であり得る。助触媒の選択は、金属錯体中の金属及び基質により主に導かれ得る。プロキラルアリールケチミンの水素化において、テトラ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアンモニウムヨーダイド及び鉱酸、好ましくはＨＩとイリジウム錯体の併用は、有用であることが見出された。

触媒として使用される金属錯体は、別途調製した単離化合物として加えるか、さもなくば反応前インシチューで形成して、続いて水素化されるべき基質と混合することができる。単離した金属錯体を使用する反応の場合はさらに配位子を加えるか、又はインシチューでの調製の場合は過剰量の配位子を使用することが好都合であり得る。過剰量は、例えば、調製に使用される金属化合物に基づき、１〜６、そして好ましくは１〜２molであり得る。

本発明による方法は、一般に、最初に触媒を仕込み、次に基質、場合により反応補助剤を加えて、その上に化合物を加えて、次に反応を開始することにより実施される。その上で添加されるガス状化合物、例えば、水素は、好ましくは注入される。その方法は、連続的又はバッチ式で、さまざまなタイプの反応器で実施することができる。

本発明にしたがって調製可能なキラル有機化合物は、特に、芳香剤及び着臭剤、医薬品及び農薬の生産の分野においてそのような物質を調製するための活性物質又は中間体である。

以下に示す実施例は、本発明を例証する。すべての反応は、脱気した溶媒を用いて、空気を除いて、アルゴン下で実施する。収率は、最適化されていない。略語：ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＴＢＭＥ＝tert−ブチルメチルエーテル；ｎｂｄ＝ノルボルナジエン；ｃｏｄ＝シクロオクタ−１，５−ジエン；ａｃａｃ＝アセチルアセトナート。
明確にするために、不斉リンの絶対配置を決定しなかった。そして、それは、公知ではない。それ故に、構造を示す図において、不斉リンの立体配置を示していない。

Ａ） 中間体の調製
化合物ｏ−ブロモフェニルジフェニルホスフィンは、市販のものである。化合物ｏ−ブロモフェニルジシクロヘキシルホスフィンを、M. Murata et al., Tetrahedron, 60 (2004) 7397-7403に記載されたとおり調製した。（Ｌ）−メンチルジクロロホスフィンを、文献：M. Minato, T.Kaneko, S. Masauji, T. Ito, J. Organometal. Chem., 691 (2006) 2483-8 (及びそこで引用された文献); A. Hinke, W. Kuchen, Phosphorous and Sulphur, 15 (1983) 93-98に記載されたとおり調製した。
３−ジフェニルホスフィン−ベンゾチオフェンの合成は、M.Kesselgruber et al., patent WO 2006111535に、ｏ−ブロモフェニル−ジ−パラ−トリルホスフィンの合成は、J.F. Hartwig et al., J. Amer. Chem. Soc, 129 (2007) 7734に、及び、４−ブロモ−５−ジフェニルホスフィノ−２，７−ジ−tert−ブチル−９，９−ジメチルキサンテンの調製は、W.N.M. van Leeuwen et al., Chem. Commun. (2000) 333に記載されている。
１Ｒ−２Ｓ−４Ｒ−２−ブロモ−１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを、H.G. Kuivila et al., J. Org. Chem., 51 (1986), 4947 - 4953にしたがって（−）−α−ピネンから調製した。

実施例Ａ１：ｏ−ブロモフェニルビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−ホスフィンＡ１の調製

ＴＨＦ ３０ml中の１−ブロモ−２−ヨードベンゼン９．６７ｇ（３４．２mmol）の溶液に、−７８℃で、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（ＴＨＦ中２モル）１７．６ml（３７．６mmol）を滴下した。混合物を、−３０℃〜−４０℃の温度でさらに１時間撹拌し、次に再度−７８℃に冷却して、ＴＨＦ １０ml及びＴＢＭＥ １０ml中のビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）クロロホスフィン１２．６６ｇ（３７．６mmol）の溶液を加えた。冷却手段を除去して、反応混合物を室温で一晩撹拌した。得られた溶液を、水５０mlと混合して、水／ＴＢＭＥで抽出した。有機相を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。粗生成物を、クロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル６０；溶離液＝１：１ ヘプタン／酢酸エチル）。所望の生成物を、白色結晶の形態、７６％の収率で得た。
^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６、１２１ＭＨｚ）：δ −５．２（ｓ）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６、３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．４４−６．６（さまざまなｍ, ８ Ｈ）、３．２８（ｓ, ６Ｈ）、２．０６（ｓ, １２Ｈ）。

実施例Ａ２：１−ジシクロヘキシルホスフィノ−１’−ブロモフェロセンＡ２の調製

ＴＨＦ ３００ml中の１，１’−ジブロモフェロセン１０３ｇ（０．３mol）の溶液に、＜−３０℃の温度で、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ）１２０ml（０．３mol）を滴下した。混合物を、この温度でさらに１．５時間撹拌した。次に、混合物を、−５０℃に冷却し、ジクロロヘキシルホスフィンクロリド６６．２ml（０．３mol）を、温度が、−４５℃以上に上がらないように十分にゆっくり滴下した。さらに１０分間撹拌後、その温度を室温に上げて、混合物をさらに１時間撹拌した。水１５０mlを加えた後、反応混合物をヘキサンで振とうすることにより抽出した。有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。残留物を、エタノール中で結晶化した。生成物Ａ２を、８４％の収率で得た（黄色の固体）。
^３１Ｐ ＮＭＲ（１２１．５ＭＨｚ、Ｃ６Ｄ６）：δ −８．３（ｓ）；^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６）：δ ４．４１（ｍ, ２Ｈ）、４．２６（ｍ, ２Ｈ）、４．２３（ｍ, ２Ｈ）、３．９７（ｍ, ２Ｈ）、１．２０〜２．１１（ｍ, ２２Ｈ）。

実施例Ａ３：ジ−ｔ−ブチルメチルホスフィンＡ３のボラン付加物の調製

ＴＨＦ １２０ml中の（ｔ−ブチル）_２ＰＣｌ（８６．００mmol）１５．５４ｇの溶液に、−７８℃で、６０分以内に、ＭｅＬｉ（９４．６０mmol、ヘキサン中１．６Ｍ）５９．１３mlを滴下した。得られた懸濁液を、−７８℃で、１時間撹拌し、次に、冷却浴を除去して、混合物を、室温で、１時間撹拌した。次に、２０分以内に、ＢＨ_３−ＳＭｅ_２（１０３．２０mmol）９．７８mlを滴下して、懸濁液を、室温で、２時間撹拌した。その後、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（６０ml）６０mlを、ゆっくり混合物に加えて、それを、ＴＢＭＥで抽出した。合わせた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、溶媒を、ロータリエバポレーターで留去した。得られた油状物を、カラムクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル６０；溶離液＝３：１ ヘプタン／ＴＢＭＥ）。生成物Ａ３を、無色の結晶の形態、８０％の収率で得た。

実施例Ａ４：ｏ−ブロモフェニルビス（２−フリル）−ホスフィンＡ４の調製

化合物Ａ４を、ビス−（２−フリル）クロロホスフィンをビス（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）クロロホスフィンの代わりに加えることを除いては、化合物Ａ１と同様に調製した。白色の固体生成物を、ヘプタン中での結晶化後、６５％の収率で得た。^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６、１２１ＭＨｚ）：δ −４９．３（ｓ）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．３−７．２（ｍ, ２Ｈ）、７．１８（ｍ, ２Ｈ）、６．８２（ｔ, １Ｈ）、６．７０−６．５６（ｍ, ３Ｈ）、６．０（ｍ, ２Ｈ）。

実施例Ａ５：
４−ブロモ−３−ジフェニルホスフィノ−１，２−メチレンジオキシ）ベンゼンＡ５の調製

リチウムジイソプロピルアミド５５mmol（ＴＨＦ １１５ml中のジ−イソプロピルアミン５５mmol及びｎ−ＢｕＬｉ ５５mmol（ヘキサン中１．６Ｍ）から新たに調製した）の溶液に、−７８℃で、１０分以内に、４−ブロモ−１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン６．０２ml（５０mmol）を滴下した。およそ−７０℃で１時間撹拌後、クロロ−ジフェニルホスフィン１０．１６ml（５５mmol）を、３０分以内に滴下した。同じ温度で１時間撹拌後、温度を室温に上げた。水２５ml及び酢酸エチル１００mlを添加後、２Ｎ ＨＣｌを、水相が僅かに酸性になるまで加えた。有機相を、分離し、Ｎａ_２ＣＯ_３で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、溶媒を、ロータリエバポレーターで留去した。原料生成物を、懸濁し、沸騰ＴＢＭＥ中で撹拌し、室温に冷却した後、濾過して、ヘプタンで洗浄した。得られた固体生成物は、ほとんど白色であり、さらに使用するために十分に純粋であった。必要であれば、それを、さらにカラムクロマトグラフィーにより精製することができる（シリカゲル６０；溶離液＝ヘプタン／トルエン ５：１）。生成物Ａ５を、無色の結晶の形態、７０％の収率で得た。
^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６、１２１ＭＨｚ）：δ −５．１２（ｓ）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．５１（ｍ, ４Ｈ）、７．０７（ｍ, ６Ｈ）、６．９２（ｄのｄ, １Ｈ）、６．２５（ｄ, １Ｈ）、４．８３（ｓ, ２Ｈ）。

実施例Ａ６：ジクロロ（１Ｒ−２Ｓ−４Ｒ−１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ホスフィンＡ６の調製

削り屑状Ｍｇ（Ｍｇ ｔｕｒｎｉｎｇｓ）５６５mg（２３．５mmol）を、ＴＨＦ（２０mL）中に懸濁して、少量のヨウ素で活性化した。混合物を、加熱還流して、ＴＨＦ（１０mL）中の１Ｒ−２Ｓ−４Ｒ−２−ブロモ−１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４．８０ｇ、２２．１mmol）の溶液を加えた。１時間後、溶液を室温に冷却して、カニューレを介して、ＴＨＦ（１０mL）中のビス（ジエチルアミノ）クロロホスフィン（４．７５mL、２２．５mmol）の溶液に、−７８℃で移した。得られた溶液を、さらに１０分間、−７８℃で撹拌し、室温に温めて、半量に濃縮した。溶液を、氷浴中で冷却して、ＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ）４６ml（９２mmol）を加えた。室温に温めた後、溶液を、ペンタン（１０mL）で希釈し、濾過して、溶媒を、減圧下で除去した。粗生成物を蒸留して、所望の化合物Ａ６（２．８４ｇ、収率５４％）を無色の液体として得た。
^３１Ｐ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２, １２１ＭＨｚ）：δ＝１９５．７（ｓ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_２Ｃｌ_２）：δ ０．８９（ｓ, ３Ｈ）、０．９４（ｓ, ３Ｈ）、１．０７（ｓ, ３Ｈ）、１．１８−１．３０（ｍ, １Ｈ）、１．２５−１．３９（ｍ, １Ｈ）、１．５０−１．６４（ｍ, １Ｈ）、１．７２−１．８０（ｍ, １Ｈ）、１．７５−１．７９（ｍ, １Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ, １Ｈ）、２．１３−２．２６（ｍ, １Ｈ）、２．６７（ｍ）。

Ｂ）配位子の調製
実施例Ｂ１：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ１の調製

ＴＨＦ ７ml及びＴＢＭＥ ５ml中のｏ−ブロモフェニルジフェニルホスフィン２．１９ｇ（６．４２mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）４．０１ml（６．４２mmol）を滴下した。得られた懸濁液を、−７８℃でさらに１．５時間撹拌した。次に、懸濁液を、高アルゴン圧を使用して、−７８℃で撹拌しているＴＢＭＥ ５ml中の（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン１．５５ｇ（６．４２mmol）の溶液の反応槽へカニューレを用いて注入した。添加後、ＴＨＦ ３mlを、使用して、それをすすいで、次に、懸濁液を、冷却することなくさらに１．５時間撹拌した。次に、水５ml及び１Ｎ ＮａＯＨ ０．５mlを加えて、反応混合物を、ホスフィンクロリドが、十分に加水分解されるまで加えて、最終的にＴＢＭＥで抽出した。有機相を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。粗収率は、実質的には定量であった。白色の固体粗生成物の^３１Ｐ ＮＭＲは、２つの可能性があるジアステレオマーＰ−キラル配位子の主に１つが形成されていることを示した（ジアステレオマー比は約９：１）。白色の固体として（収率７０％）、主要な立体異性体をＮＭＲ解析による純粋な型で単離することはクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝１：１ ヘプタン／酢酸エチル）により可能である。
主要なジアステレオマーの^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １６．４（ｄ）、−１９．４（ｄ）；主要なジアステレオマーの^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ８．６４（ｄｄ, Ｊ＝４７１Ｈｚ, Ｊ＝５．１Ｈｚ, １Ｈ）、８．６３−８．５６（ｍ, １Ｈ）、７．２３−６．９４（さまざまなｍ, １３Ｈ）、２．７７−０．３（さまざまなｍ, １０Ｈ）、１．０７（ｄ, ３Ｈ）、０．９７（ｄ, ３Ｈ）、０．５５（ｄ, ３Ｈ）。

実施例Ｂ１’：ＳＰＯ基のリンの逆配置を有する第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ１の調製

ＴＨＦ ７ml及びＴＢＭＥ ５ml中のｏ−ブロモフェニルジフェニルホスフィン２．１９ｇ（６．４２mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）４．０１ml（６．４２mmol）を滴下した。得られた懸濁液を、−７８℃でさらに１．５時間撹拌した。次に、懸濁液を、高アルゴン圧を使用して、−７８℃で撹拌しているＴＢＭＥ ５ml中の（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン１．５５ｇ（６．４２mmol）の溶液の反応槽へカニューレを用いて注入した。添加後、ＴＨＦ ３mlを、使用して、それをすすいで、次に、懸濁液を、冷却することなくさらに１．５時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で留去した。トルエン２０ml及びベンジルアミン２mlを、残留物に加えて、混合物を、一晩撹拌した。次に、この反応混合物を、ギ酸２０mlに加えて、^３１Ｐ−ＮＭＲによって、生成物Ｂ１及びＢ１’のおおよそ１：１混合物を得た。混合物を、トルエンで抽出し、有機相を回収し、水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥して、溶媒を、減圧下で留去した。純粋な生成物Ｂ１’を、無色の油状物としてカラムクロマトグラフィーにより得た（シリカゲル６０；溶離液＝ヘプタン／酢酸エチル２：１）。
^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ３０．９５（ｄ）、−１７．１３（ｄ）；^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ８．０３（ｄｄ, Ｊ＝４６７Ｈｚ, １Ｈ）、８．５５−８．３８（ｍ, １Ｈ）、７．４−６．７（さまざまなｍ, １３Ｈ）、２．６−０．６（さまざまなｍ, １０Ｈ）、０．９５（ｄ, ３Ｈ）、０．８０（ｄ, ３Ｈ）、０．３５（ｄ, ３Ｈ）。

実施例Ｂ２：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ２の調製

化合物Ｂ２を、化合物Ａ１及び（Ｌ）−メチルジクロロホスフィンから出発して得られる化合物Ｂ１と同様に調製した。粗収率は、ほとんど定量的であった。白色の固体粗生成物の^３１Ｐ ＮＭＲは、２つの可能性があるジアステレオマーＰ−キラル配位子の主に１つが形成されていることを示した（ジアステレオマー比は約９：１）。白色の固体として（収率６２％）、主要な立体異性体をＮＭＲ解析による純粋な型で単離することはクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝１：１ ヘプタン／酢酸エチル）により可能である。
主要なジアステレオマーの^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １６．１（ｄ）、−２１．２（ｄ）：主要なジアステレオマーの^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ８．７８（ｄｄ, Ｊ＝４７１Ｈｚ, Ｊ＝５．５Ｈｚ, １Ｈ）、８．６５（ｍ, １Ｈ）、７．４４（ｍ, １Ｈ）、７．１５−７．０２（さまざまなｍ, ６Ｈ）、３．２９（ｄ, ６Ｈ）、２．８−０．３（さまざまなｍ, １０Ｈ）、２．０５（ｄ, ３Ｈ）、１．１２（ｄ, ３Ｈ）、０．９９（ｄ, ３Ｈ）、０．５７（ｄ, ３Ｈ）。

実施例Ｂ３：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ３の調製

ＴＢＭＥ ４ml中のｏ−ブロモフェニルジクロロヘキシルホスフィン１．０５ｇ（２．９７mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）１．９ml（２．９７mmol）を滴下した。得られた懸濁液を、−７８℃でさらに１．５時間撹拌した。次に、懸濁液を、ＴＢＭＥ ２mlを添加することによりいくらか希釈して、（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン０．７５ｇ（２．９７mmol）を迅速に滴下した。冷却手段を除去して、混合物をさらに１時間撹拌した。次に、水１０mlを加え、反応混合物を一晩撹拌して、最終的にＴＢＭＥで抽出した。有機相を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。粗収率は、実質的には定量的であった。白色の固体粗生成物の^３１Ｐ ＮＭＲは、２つの可能性があるジアステレオマーＰ−キラル配位子の主に１つが形成されていることを示した（ジアステレオマー比は約８：１）。白色の固体として、主要な立体異性体をＮＭＲ解析による純粋な型で単離することはクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝１：１ ヘプタン／酢酸エチル）により可能である。収率＞３５％（混合画分中にはさらなる生成物が存在する）。
主要なジアステレオマーの^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １８．４（ｄ）、−１６．４（ｄ）；主要なジアステレオマーの^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ８．６８（ｄｄ, Ｊ＝４６９Ｈｚ, Ｊ＝３．６Ｈｚ, １Ｈ）、８．６０（ｍ, １Ｈ）、７．３２−７．０７（さまざまなｍ, ３Ｈ）、２．９−０．９（さまざまなｍ, ３２Ｈ）、１．１８（ｄ, ３Ｈ）、１．０４（ｄ, ３Ｈ）、０．６８（ｄ, ３Ｈ）。

実施例Ｂ４：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ４の２つのジアステレオマーの調製

ジアステレオマーＢ４及びＢ４’（絶対配置は未知）

化合物Ｂ４を、化合物Ａ２及び（Ｌ）−メチルジクロロホスフィンから出発して得られる化合物Ｂ１と同様に調製した。粗収率は、ほとんど定量的であった。橙色の粗生成物の^３１Ｐ ＮＭＲは、両方の可能があるジアステレオマーＰ−キラル配位子がほぼ同量で形成されている（ジアステレオマー比は、約１：１）ことを示した。約９５％の純度を有する両方の立体異性体を単離することが、単純なクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝２：１ ヘプタン／酢酸エチル）により可能である：ジアステレオマーＢ４、（クロマトグラフィーにおける第一画分）：収率３２％、橙色の固体；ジアステレオマーＢ４’（クロマトグラフィーにおける第二画分）：収率２０％、橙色の、ほとんど固体油状物。
ジアステレオマーＢ４の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ３０．７３（ｓ）、−７．９１（ｄ）；ジアステレオマーＢ４の^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．５３（ｄ, Ｊ＝４５６Ｈｚ, １Ｈ）、４．７８（ｍ, １Ｈ）、４．６０（ｍ, １Ｈ）、４．５３−４．４８（ｍ, ２Ｈ）、４．２８（ｍ, ２Ｈ）、４．２３（ｍ, １Ｈ）、４．１０（ｍ, １Ｈ）、２．８−０．４（さまざまなｍ, ３２Ｈ）、０．９５（ｄ, ３Ｈ）、０．９３（ｄ, ３Ｈ）、０．７３（ｄ, ３Ｈ）。
ジアステレオマーＢ４’の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ３１．２（ｓ）、−７．９６（ｄ）；ジアステレオマーＢ４’の^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．５１（ｄ, Ｊ＝４５６Ｈｚ, １Ｈ）、４．７９（ｍ, １Ｈ）、４．６７（ｍ, １Ｈ）、４．５５（ｍ, ２Ｈ）、４．２５（ｍ, ３Ｈ）、４．１５（ｍ, １Ｈ）、２．６−０．６（さまざまなｍ, ４１Ｈ）。

実施例Ｂ５：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ５の調製

ＴＨＦ １６ml中の化合物Ａ３ ２ｇ（１１．５mmol）の溶液に、−２５℃で、６０分以内に、ｓ−ＢｕＬｉ（１．３Ｍ）８．９ml（１１．５mmol）を滴下した。冷却手段を除去して、混合物を室温でさらに１時間撹拌した。次に、この溶液を、高アルゴン圧を使用して、−７８℃で撹拌しているＴＢＭＥ １２ml中のＬ−メチルジクロロホスフィン２．７７ｇ（１１．５mmol）の溶液の反応槽へカニューレを用いて注入した。添加後、撹拌を、−７８℃でさらに１時間、次に、冷却することなく室温で１．５時間続けた。次に、水１０mlを加え、反応混合物を一晩撹拌して、最終的にＴＢＭＥで抽出した。有機相を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。粗収率は、実質的に定量的であった。無色の、ほとんど固体粗生成物の^３１Ｐ ＮＭＲは、２つの可能性のあるジアステレオマーＰ−キラル配位子の主に１つが形成されている（ジアステレオマー比は、約３：１）ことを示した。粗生成物を、ヘプタン中で撹拌して、それは、細かい白色の懸濁液を形成し、その中で、主要なジアステレオマーが豊富化された。この懸濁液を、繰り返しヘプタンで洗浄した。０．５％エタノールを有するヘプタン中で再結晶化後、化合物Ｂ５−ＢＨ_３の主要なジアステレオマーが、ＮＭＲ解析によって、白色の結晶の形態で高い光学純度を伴って得られた。
主要なジアステレオマーの^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ４７．７（広いｍ）、３０．４３（ｄ）；
主要なジアステレオマーの^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．５７（ｄ, Ｊ＝４８２Ｈｚ, １Ｈ）、８．６０（ｍ, １Ｈ）、２．５−０．６（さまざまなｍ, １０Ｈ）、１．２５（ｄ, ９Ｈ）、１．０１（ｄ, ９Ｈ）、０．９３（ｄ, ３Ｈ）、０．８−０．７２（ｍ, ６Ｈ）。

配位子Ｂ５の遊離：ボラン付加物Ｂ５−ＢＨ_３ ８０ｍｇを、還流下で、ジエチルアミン５ml中で３０分間保ち、その後、ジエチルアミンを減圧下で留去した。この操作を、２回繰り返した。大気−感受性の無色の配位子Ｂ５が、無色の、どろっとした油状物として得られたが、それを、おおよそ４℃で結晶化した。ＮＭＲによれば、遊離した配位子は、完全に純粋ではなかった。
主要なジアステレオマーの^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ４１．２（ｄ）、２１．４（ｄ）；主要なジアステレオマーの^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．１４（広いマルチプレットのｄ, Ｊ＝４５６Ｈｚ, １Ｈ）。

参考例Ｂ６：Ｐ−キラルホスフィンＢ６の調製

ＴＨＦ ２ml及びＴＢＭＥ ４ml中のｏ−ブロモジフェニルホスフィン０．９２ｇ（２．７mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）１．６９ml（２．７mmol）を滴下した。得られた懸濁液を、−７８℃でさらに１．５時間撹拌した。次に、懸濁液を、高アルゴン圧を使用して、−７８℃で撹拌しているＴＢＭＥ ２ml中の（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン０．６５ｇ（２．７mmol）の溶液の反応槽へカニューレを用いて注入た。それをＴＨＦ ４mlですすいで、次に、懸濁液を、冷却することなくさらに２時間撹拌した。次に、メチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中３Ｍ）１．１３ml（３．２mmol）を加えて、反応混合物を一晩撹拌した。その後、それを、水及びＴＢＭＥで抽出した。有機相を回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。ほとんど固体の粗生成物の^３１Ｐ ＮＭＲは、２つの可能性のあるジアステレオマーＰ−キラル配位子の主に１つが形成されている（ジアステレオマー比は、約９：１）ことを示した。精製は、クロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝２：１ ヘプタン／トルエン）、続けてメタノール中の主要な画分の再結晶化により達成した。主要なジアステレオマーは、ＮＭＲによって光学的に純粋であり、白色の結晶質固体として得られた。
主要なジアステレオマーの^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ −１４．７（ｄ）、−３５．５（ｄ）；主要なジアステレオマーの^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ７．４３−６．９（さまざまなｍ, １４Ｈ）、２．７３（ｍ, １Ｈ）、２．１１（ｍ, １Ｈ）、１．６２（ｍ, ２Ｈ）、１．１５（ｄ, ３Ｈ）、１．０５（ｄ, ３Ｈ）、０．９４（ｄ, ３Ｈ）、０．６８（ｓ, ３Ｈ）。

参考例Ｂ７：Ｐ−キラルホスフィンＢ７（ＨＢＦ_４塩）の調製

ａ）Ｂ７のジボラン付加物の調製
ＴＨＦ ８０ml中のジ−ｔ−ブチルメチルホスフィンのボラン付加物１０ｇ（５７．４５mmol）の溶液に、−２５℃で、６０分以内に、ｓ−ＢｕＬｉ（１．３Ｍ）４４．２ml（５７．４５mmol）を滴下した。冷却手段を除去して、混合物を室温でさらに１時間撹拌した。次に、この溶液を、２時間以内に、高アルゴン圧を使用して、−７８℃で撹拌しているＴＢＭＥ ６０ml中のＬ−メチルジクロロホスフィン１３．８５ｇ（５７．４５mmol）の溶液の反応槽へカニューレを用いて注入した。添加後、撹拌を、−７８℃でさらに１時間、次に、冷却することなく室温で１．５時間続けた。再度−７８℃に冷却した後、メチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中３Ｍ）１９．２ml（５６．６mmol）を３０分以内に滴下した。添加後、撹拌を、最初は−７８℃で１０分間、次に、冷却することなく室温で一晩続けた。反応混合物に、ＢＨ_３−ＳＭｅ_２（５．５ml、５８．０mmol）を滴下して、懸濁液を、室温で２時間撹拌した。次に、飽和ＮａＨＣＯ_３溶液１００mlを加えて、混合物をＴＢＭＥで抽出した。有機相を、回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。粗生成物を、無色の油状物として得た。^３１Ｐ ＮＭＲは、２つの可能性があるジアステレオマーＰ−キラル配位子の主に１つが形成されていることを示した（ジアステレオマー比は約５：１）。油状物を、カラムクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル６０；溶離液＝ヘプタン／ＴＢＭＥ）。２つのジアステレオマーの混合物を得た（収率６８％）。単離した生成物１．００ｇを、ｉ−プロパノール（ｉ−ＰｒＯＨ、３．００ml）中に懸濁して、混合物を、水浴中、６５℃で１時間撹拌した。少量の白色の固体は、溶液の状態になった。懸濁液を、熱濾過して、濾液を、再度６５℃で３０分間撹拌した。３０分後、水浴のスイッチを切って、得られた清澄な溶液を室温で撹拌した。白色の結晶を晶出した。結晶を濾別して、氷−冷ｉ−ＰｒＯＨ（３．００ml）で洗浄した。ＮＭＲによって光学的に純粋なジボラン付加物Ｂ７を、無色の結晶の形態で得た（非最適化収率４０％）。
^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：２１．６−２２．２（ｍ, ｂｒ）、４９．２−４９．７（ｍ, ｂｒ）。

ｂ）配位子Ｂ７（ＨＢＦ_４塩）の調製：
ＮＭＲによって光学的に純粋なジボラン付加物Ｂ７２５０ｍｇ（０．６７mmol）を、ジエチルアミン（Ｅｔ_２ＮＨ）２ml中に懸濁して、得られた混合物を、油浴中で５５℃に加熱した。５５℃で３０分間撹拌した後、すべての揮発性成分を高真空下で留去した。この操作を５回繰り返した。得られた残留物に、ジエチルエーテル（Ｅｔ_２Ｏ）５mlを加えて、溶媒を、高真空下で取り除いた。この操作を２回繰り返した。残りの油状物を、ジエチルエーテル５mlに溶解して、溶液を、０℃に冷却した。次に、ＨＢＦ_４−Ｅｔ_２Ｏ ２１７ｍｇ（１．３４mmol）を滴下した。添加の間に、白色の固体を晶出した。冷却浴を除去して、懸濁液を室温で３０分間撹拌した。固体を濾別して、高真空下で乾燥させた。配位子Ｂ７の所望のビス−ＨＢＦ_４塩を、白色の固体の形態、８２％の収率で単離した。得られた生成物を、さらに分析をしないでロジウム錯体に変換した。

実施例Ｂ８：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ８の調製

ＴＢＭＥ ４５ml中のｏ−ブロモフェニルジ−パラ−トリルホスフィン７．８７ｇ（２１mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）１４．０ml（２２mmol）を滴下した。得られた懸濁液を、−７８℃で、さらに１時間撹拌し、次に、（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン５．０９ｇ（２１mmol）を加えた。冷却浴を除去して、温度を室温に上げた。次に、１Ｎ ＮａＯＨ ５０mlを加えて、混合物を、ホスフィンクロリドが加水分解するまで撹拌した。反応混合物を、ＴＢＭＥで抽出した。有機相を、回収し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去した。粗収率は、実質的には定量的であった。白色の固体粗生成物の^３１Ｐ ＮＭＲは、２つの可能性があるジアステレオマーＰ−キラル配位子の主に１つが形成されていることを示した（ジアステレオマー比は約１０：１）。ＮＭＲ解析によって、白色の固体として（収率６０％）、純粋型における主要な立体異性体を単離することはクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝２：１ ヘプタン／酢酸エチル）により可能である。
主要なジアステレオマーの^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １６．３（ｄ）、−２０．７（ｄ）；
主要なジアステレオマーの^１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, ３００ＭＨｚ）、特徴的なシグナル：δ ８．７−８．６（ｍ, １Ｈ）、８．６７（ｄｄ, Ｊ＝４６９．１, ４．７Ｈｚ, １Ｈ）、７．３−６．８（ｍ, １２Ｈ）、２．８−２．７（ｍ, １Ｈ）、２．２−０．６（ｍ, ２２Ｈ）

実施例Ｂ９及びＢ９’：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ９及びＢ９’（２つのジアステレオマー）の調製

ＴＨＦ ２０ml中のｏ−ブロモフェニル−ジ−（２−フリル）ホスフィン５．３ｇ（１６mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）１０．２ml（１６．３mmol）を滴下した。次に、得られた溶液を、カニューレを介して−７８℃で撹拌しておいたＴＨＦ ２０ml中の（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン３．３９ｇ（１６．３mmol）の溶液に加えた。次に、冷却浴を除去して、温度を室温に上げた。^３１Ｐ−ＮＭＲによる反応混合物の試料の分析は、反応が、高いジアステレオ選択的であることを示した：実際には、ホスフィンクロリド中間体の２つの可能性があるジアステレオマーのただ１つが、観察することができる：^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １０５．５６（ｄ）、−６２，１１（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝２４８Ｈｚ。
このホスフィンクロリドの加水分解は、ＳＰＯ基のリンの配置が異なる所望の生成物の異なるエピマー（Ｂ８及びＢ８’）を導くことができる。
Ｂ９の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １７．１（ｄ）、−６１，４（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝６８Ｈｚ。
Ｂ９’の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ３１．０１（ｄ）、−６０，５（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝５８Ｈｚ。

Ｂ９／Ｂ９’の比は、加水分解条件の選択により変更することができる。いずれの場合にも、ホスフィンクロリド中間体を有する反応混合物を、下記の表に記載されている加水分解剤２mlと混合して、混合物を、加水分解が完了するまで撹拌した。

^３１Ｐ−ＮＭＲ加水分解によって、いずれの場合にも定量的であった。２つのエピマーＢ９及びＢ９’を、分離して（例えば、クロマトグラフィーにより）、無色の固体として純粋型で単離することができた。

実施例Ｂ１０及びＢ１０’：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ１０及びＢ１０’（２つのジアステレオマー）の調製

ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６ｍ）５ml（８mmol）を、ＴＨＦ（１５ml）中のＴＭＥＤＡ（８．１mmol）１．２５ml及び３−ジフェニルホスフィン−ベンゾチオフェン２．４６ｇ（７．７mmol）の溶液に滴下した。１６時間撹拌した後、溶液を、ＴＨＦ １０ml中の（Ｌ）−メチル−ＰＣｌ_２ １．８７ｇ（７．７mmol）の撹拌した溶液に加えた。２時間後、反応混合物を、Ｈ_２Ｏ（１６ml）及びＮＥｔ_３（４ml）の混合物に注ぎ、それを、０℃で撹拌した。２時間、室温で撹拌した後、反応混合物を、ＴＢＭＥ ３０mlで抽出した。有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去して、泡状物（３．８ｇ）として、ＳＰＯ基のリンの配置が異なる所望の生成物の２つのエピマー（Ｂ１０及びＢ１０’）のおおよそ１０：１混合物として粗生成物が得られた。
主要エピマーＢ１０の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ２７．７（ｄ）、−２５．６（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝６７Ｈｚ。
僅少エピマーＢ１０’の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １７．８（ｄ）、−２７．０（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝６７Ｈｚ。
２つのエピマーを、例えば、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝２：１ ヘプタン／酢酸エチル）によるか、又は結晶化により分離した。主要エピマーを、無色の固体の形態において良好な収率で単離した。
主要エピマーＢ１０の^１Ｈ−ＮＭＲ（特徴的なシグナル、３００ＭＨｚ, Ｃ_６Ｄ_６）：δ＝８．４６（ｄｄｄ, Ｊ_ＰＨ＝４３８．Ｈｚ, １Ｈ）、７．６−７．５（ｍ, ４Ｈ）、７．４−７．３（ｍ, ２Ｈ）、７．１−７．０（ｍ, ６Ｈ）、７．０−６．９（ｍ, １Ｈ）、６．９−６．８（ｍ, １Ｈ）、３．０−２．９（ｍ, １Ｈ）、２．５−２．３（ｍ, １Ｈ）、２．２−２．１（ｍ, １Ｈ）、２．１−１．９（ｍ, １Ｈ）、１．０４（ｄ, ３Ｈ）、０．８３（ｄ, ３Ｈ）、０．６３（ｄ, ３Ｈ）１．６−０．７（ｍ, ６Ｈ）。

下記の実験は、加水分解条件が、形成されたＢ１０及びＢ１０’のエピマーの比に有意に影響を及ぼすことができることを示した：

実施例Ｂ１１及びＢ１１’：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ１１及びＢ１１’の調製（２つのジアステレオマー）

ＴＨＦ ５ml中の４−ブロモ−３−ジフェニルホスフィノ−１，２−メチレンジオキシ）ベンゼンＡ５ ２．０ｇ（５．１９mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）３．４ml（５．４mmol）を滴下した。１時間、同じ温度で撹拌した後、（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン１．３ｇ（５．２mmol）を加えた。冷却浴を除去して、それを、ＮＥｔ_３ ４ml及び水２５mlの撹拌した混合物に加える前に、混合物を、室温で一晩撹拌した。２時間後、反応混合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を回収し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去して、泡状物（２．５ｇ）として、所望の生成物の２つのジアステレオマーのおおよそ１０：１混合物として粗生成物が得られた。
主要ジアステレオマーＢ１１の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １７．４（ｄ）、−２４．４（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝７４Ｈｚ。僅少ジアステレオマー１１’の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ３３．３（ｄ）、−２２．４（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝６８Ｈｚ。
純粋な主要ジアステレオマーＢ１１を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０；溶離液＝酢酸エチル）によるか、又は無色の固体として再結晶化（非最適化収率＝４０％）により得た。
主要ジアステレオマーＢ１１の^１Ｈ−ＮＭＲ（特徴的なシグナル、３００ＭＨｚ, Ｃ_６Ｄ_６）：δ＝８．６７（ｄｄ, Ｊ_ＰＨ＝４７１．Ｈｚ, １Ｈ）、８．１８（ｄ, １Ｈ）、７．５−７．０（ｄｉｖ． ｍ, １０Ｈ）、６．６６（ｄ, １Ｈ）、４．８８（ｓ, １Ｈ）、４．７６（ｓ, １Ｈ）、２．９−２．７（ｍ, １Ｈ）、２．４−２．２（ｍ, １Ｈ）、２．２−２．０（ｍ, １Ｈ）、１．７−０．６（ｄｉｖ． ｍ, １６Ｈ）。

参考例Ｂ１２及びＢ１２’：ホスフィン配位子Ｂ１２及びＢ１２’の調製（２つのジアステレオマー）

ＴＨＦ ５ml中の４−ブロモ−３−ジフェニルホスフィノ−１，２−メチレンジオキシ）ベンゼンＡ５ ２．０ｇ（５．１９mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）３．４ml（５．４mmol）を滴下した。１時間、同じ温度で撹拌した後、（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン１．３ｇ（５．２mmol）を加えた。次に、温度を室温に上げて、２時間後、ＣＨ_３ＭｇＣｌ（ＴＨＦ中３Ｍ）１．７７ml（５．２mmol）を加えた。２時間後、混合物を、水、ＮＨ_４Ｃｌ及びＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。
有機相を回収し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去して、泡状物（２．５ｇ）として粗生成物が得られた。クロマトグラフィー後、純粋なＢ１２を無色の固体として得た。
^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ２０．３（ｄ）、−３２．４（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝１３２Ｈｚ。
^１Ｈ−ＮＭＲ（特徴的なシグナル、３００ＭＨｚ, Ｃ_６Ｄ_６）：δ＝７．７−７．５（ｍ, ３Ｈ）、７．２５−７．０（ｄｉｖ． ｍ, ８Ｈ）、６．７２（ｍ, １Ｈ）、４．９５（ｓ, １Ｈ）、４．９０（ｓ, １Ｈ）、３−０．６（ｄｉｖ． ｍ, １３Ｈ）、１．２５（ｄ, ３Ｈ）、１．１１（ｄ, ３Ｈ）、０．９７（ｄ, ３Ｈ）。
少量のもう一方のジアステレオマー（Ｂ１２’）もまた単離することができる：
^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ −１７．２（ｄ）、−３４．６（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝１４６Ｈｚ。

実施例Ｂ１３及びＢ１３’：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ１３及びＢ１３’の調製（２つのジアステレオマー）

ＴＨＦ ２ml中の４−ブロモ−５−ジフェニルホスフィノ−２，７−ジ−tert−ブチル−９，９−ジメチルキサンテン０．３５ｇ（０．５９mmol）の溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）０．３８ml（０．６１mmol）を滴下した。１時間、同じ温度で撹拌した後、この溶液を、ＴＨＦ ０．５ml中の（Ｌ）−メチルジクロロホスフィン０．１４３ｇ（０．５９mmol）に加えて、それを、−７８℃で撹拌した。次に、温度を室温に上げて、１時間撹拌した後、混合物を、水４ml及びＮＥｔ_３ ０．４mlの撹拌した溶液に加えた。２時間後、混合物を、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機相を回収し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させて、溶媒を、減圧下、ロータリエバポレーターで留去して、泡状物として粗生成物が得られた。この泡状物は、ＳＰＯ基のリンの配置が異なる主要エピマーＢ１２及びエピマーＢ１２’を含有した（主要／僅少エピマー＝おおよそ２：１）。これらのエピマーを、分離して、クロマトグラフィーにより精製した。
主要エピマーＢ１３の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ ２４．５（ｄ）、−１４．０（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝〜６Ｈｚ。僅少エピマーＢ１３’の^３１Ｐ ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６, １２１ＭＨｚ）：δ １７．７（ｄ）、−１６．０（ｄ）Ｊ_ＰＰ＝〜９Ｈｚ。

実施例Ｂ１４及びＢ１４’：第二級ホスフィンオキシド配位子Ｂ１４及びＢ１４’の調製（２つのジアステレオマー）

１−ブロモ−２−ジフェニルホスフィノイルベンゼン（２７２ｍｇ、０．８６６mmol）を、ＴＨＦ（５ml）に溶解して、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．５５ml、０．８８０mmol）を、滴下し、１時間撹拌して、橙色の溶液を得て、次に、それを、カニューレを介して、−７８℃で、ＴＨＦ ５ml中のジクロロ（１Ｒ−２Ｓ−４Ｒ−１，７，７−トリメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ホスフィンＡ６ ２０７ｍｇ（０．８６６mmol）の溶液に移した。１５分後、反応混合物を室温に温めて、ＮＥｔ_３ ２ml及び水８mlの溶液中に滴下した。混合物を、酢酸エチル及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で抽出した。有機相を、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄して、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。溶媒の蒸発後、粗生成物を、カラムクロマトグラフィーにより精製して（ＳｉＯ_２、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：１））、白色の泡状物として、標記化合物の２つのジアステレオ異性体（主要ジアステレオマーＢ１４（１２５ｍｇ）及び僅少ジアステレオマーＢ１４’（９０ ｍｇ）、総収率＝５６％）を得た。
主要ジアステレオマーＢ１４：
^３１Ｐ−ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：δ＝９．９（ｄ）、−２３．２（ｄ）、Ｊ_ＰＰ＝７２Ｈｚ。
^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：δ＝０．２４（ｓ, ３Ｈ）、０．６８（ｓ, ３Ｈ）、１．０３（ｓ, ３Ｈ）、１．３０−１．４６（ｍ, ２Ｈ）、１．４９（ｔ, １Ｈ）、１．６１−１．７６（ｍ, ２Ｈ）、１．９６（ｍ, １Ｈ）、２．１３−２．２０（ｍ, １Ｈ）、２．９２（ｍ, １Ｈ）、６．９４（ｔ, １Ｈ）、６．９６−７．０３（ｍ, ６Ｈ）、７．０４−７．０８（ｍ, １Ｈ）、７．０８−７．１５（ｍ, ５Ｈ）、８．４８−８．５６（ｍ, １Ｈ）、８．６８（ｄｄ, Ｊ_ＰＨ＝４７０Ｈｚ, Ｊ_ＨＨ＝４．５Ｈｚ, １Ｈ）。
僅少ジアステレオマーＢ１４’：
^３１Ｐ−ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：δ＝２４．７（ｄ）、−１９．８（ｄ）、Ｊ_ＰＰ＝５２Ｈｚ。
^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：δ＝０．５４（ｓ, ３Ｈ）、０．６６（ｓ, ３Ｈ）、１．００（ｓ, ３Ｈ）、１．２７−１．３６（ｍ, １Ｈ）、１，３２−１．４６（ｍ, １Ｈ）、１．４０−１．５０（ｍ, １Ｈ）、１．４１−１．４５（ｍ, １Ｈ）、１．５４−１．６８（ｍ, ２Ｈ）、２．５６（ｍ, １Ｈ）、２．６８−２．７８（ｍ, １Ｈ）、６．８３（ｔ, １Ｈ）、６．９７−７．０６（ｍ, ７Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ, １Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ, ２Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ, ２Ｈ）、８．０３（ｍ, １Ｈ）、８．２２（ｄｔ, Ｊ_ＰＨ＝４６６Ｈｚ, Ｊ＝４．５Ｈｚ, １Ｈ）。

Ｃ）金属錯体の調製
参考例Ｃ１：配位子Ｂ７を有するＲｈ錯体Ｃ１の調製

ＴＨＦ（２．００ml）２ml中のＲｈ（ｃｏｄ）ａｃａｃ １７０ｍｇ（０．５４８mmol）の溶液に、０℃で、２０分以内で撹拌を伴って、配位子Ｂ７（ＨＢＦ_４塩）２８５ｍｇ（０．５４８mmol）を分割して加えた。最初は橙色の溶液が、添加の間に暗赤色に変わった。混合物を、０℃で１時間撹拌し、冷却浴を除去して、混合物を、室温でさらに１時間撹拌した。溶媒を高真空下で取り除いた後、赤色−褐色油状物が得られた。これを、おおよそ１０分間、ジエチルエーテル５ml中で撹拌した。これは、固体を形成した。さらに２０分間撹拌した後、固体を、濾別し、各回ジエチルエーテル５mlで２回洗浄して、高真空下で乾燥させた。固体を、再度ＣＨＣｌ_３ １０mlに溶解し、溶液を、Ｈｙｆｌｏを通して濾過し、溶媒を留去して、残りの固体を高真空下で乾燥させた。所望のＲｈ錯体を、橙色の固体の形態、７７％の収率で得た。
^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３, １２１ＭＨｚ）：−４．９（ｄｄ, Ｊ＝１３４Ｈｚ, Ｊ＝６１Ｈｚ）、−４５．７（ｄｄ, Ｊ＝１２２Ｈｚ, Ｊ＝６１Ｈｚ）。

下記の錯体を、下記方法により調製した。：
Ｒｈ又はＩｒ錯体を、メタノール又はＣＤ_３ＯＤ中の０．９５モル当量の［Ｒｈ（ｎｂｄ）_２］ＢＦ_４又は［Ｉｒ（ｃｏｄ）_２］ＢＦ_４を有する１当量の配位子を混合することにより調製した。一般に、錯体を、１０分未満の範囲内で形成される。溶液を、^３１Ｐ ＮＭＲを用いて直接分析した。錯体は、例えば、ヘプタンを用いて沈殿により単離して、所望ならば、再結晶化により精製することができた。

参考例Ｃ２：配位子Ｂ６）を有する錯体Ｃ２（［Ｒｈ（ｎｂｄ）_２］ＢＦ_４

^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ, １２１ＭＨｚ）：δ ５９．０３（ｄｄ, Ｊ＝１５９Ｈｚ, Ｊ＝２７．４Ｈｚ）、５１．１（ｄｄ, Ｊ＝１５１Ｈｚ, Ｊ＝２７．４Ｈｚ）

実施例Ｃ３：配位子Ｂ２）を有する錯体Ｃ３（［Ｒｈ（ｎｂｄ）_２］ＢＦ_４

^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ, １２１ＭＨｚ）：δ １４３．５（ｄｄ, Ｊ＝１７４Ｈｚ, Ｊ＝２７．８Ｈｚ）、５４．４（ｄｄ, Ｊ＝１６７Ｈｚ, Ｊ＝２７．８Ｈｚ）

実施例Ｃ４：配位子Ｂ３）を有する錯体Ｃ４（［Ｒｈ（ｎｂｄ）_２］ＢＦ_４

^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ, １２１ＭＨｚ）：δ １３７．２（ｄｄ, Ｊ＝１７８Ｈｚ, Ｊ＝２６．８Ｈｚ）、６７．３（ｄｄ, Ｊ＝１５９．２Ｈｚ, Ｊ＝２６．８Ｈｚ）

実施例Ｃ５：配位子Ｂ３）を有する錯体Ｃ５（［Ｉｒ（ｃｏｄ）_２］ＢＦ_４

^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ, １２１ＭＨｚ）：δ １２１．９（ｄ, Ｊ＝８．０Ｈｚ）、５６．０（ｄ, Ｊ＝８．０Ｈｚ）

実施例Ｃ６：配位子Ｂ４）を有する錯体Ｃ６（［Ｒｈ（ｎｂｄ）_２］ＢＦ_４

この錯体は、ごくゆっくりと形成された（反応溶液を一晩撹拌した）。^３１Ｐ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、１２１ＭＨｚ）：δ １２０．４（ｄｄ、Ｊ＝１８１Ｈｚ、Ｊ＝３０Ｈｚ）、３１．２（ｄｄ、Ｊ＝１５８Ｈｚ、Ｊ＝３０Ｈｚ）

Ｄ） 適用例
特に断りがなければ、実験部分に記載のとおり、以下に使用される配位子は、ＮＭＲ分析により光学的に純粋である。この分析方法におけるもう一方のジアステレオマーのための検出限界は、約≧３−４％である。それ故に、使用される配位子又は金属錯体のさらなる精製は、例えば、再結晶化により、同等のより純粋な配位子、したがって、下記の水素化の実施例において同等のより高いエナンチオ選択性を導き得た。

実施例Ｄ１−Ｄ３９及び参考例Ｄ４０−４３：さまざまな不飽和基質の水素化
すべての操作は、アルゴン下、及び脱気した溶媒を用いて行った。水素化を、ガラス製バイアル（低水素圧）中又はスチール製オートクレーブ（高水素圧）中で実施した。撹拌を、磁気的撹拌器によるか、又は反応器を振とうすることによるいずれかで達成した。触媒を、表２で挙げられる溶媒中の１．１モル当量の配位子を有する金属前駆体（表２参照）の１モル当量の金属を混合することによりそのままで調製した。基質を、表２で挙げられた溶媒に溶解して、溶液として触媒に加えた。その後、不活性ガスを、水素に変換して、水素化を、撹拌を開始することにより開始した。

表１における略語は：ｅｅ＝鏡像体過剰率、ＧＣ＝ガスクロマトグラフィー、ＴＭＳ＝トリメチルシリル、ＨＰＬＣ＝高圧液体クロマトグラフィーを意味する。

添加物：^１） １２モル当量の１，４−ジアゾビシクロ［２．２．２］オクタン／金属；

表２において：［Ｓ］は、モル基質濃度を意味し；Ｓ／Ｃは、基質／触媒の比率を意味し；ｔは、水素化時間を意味し（ほとんどの場合、完全変換を得るために必要な時間は、より短い）；Ｌｉｇ．は配位子を意味し、Ｓｏｌ．は溶媒（ＭｅＯＨ＝メタノール；ＥｔＯＨ＝エタノール；Ｔｏｌ＝トルエン；ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン；ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン、ＴＦＥ＝２，２，２−トリフルオロエタノール）を意味し；
金属は、水素化において用いられる金属前駆体を意味する：
Ｒｈ^ａ）＝［Ｒｈ（ノルボルナジエン）_２］ＢＦ_４；Ｒｕ^ｂ）＝［ＲｕＩ_２（ｐ−メチルクメン）］_２；
［Ｉｒ^ｃ）＝［Ｉｒ（シクロオクタジエン）Ｃｌ］_２。
Ｃ＝変換；ｅｅ＝水素化生成物の鏡像体過剰率。正数は、より短い保持時間を有するエナンチオマーのＧＣ又はＨＰＬＣピークが、より長い保持時間を有するエナンチオマーのものより長いことを意味し、負数は、より長い保持時間を有するエナンチオマーのＧＣ又はＨＰＬＣピークが、より短い保持時間を有するエナンチオマーのものより長いことを意味する。

Claims (13)

1. 主に１つのジアステレオマーを含む混合物の形態であるか、又は純粋なジアステレオマーの形態である、式（Ｉ）：
   Ｚ_１−Ｑ−Ｐ^＊Ｒ_０Ｒ_１ （Ｉ）
   ［式中、
   Ｚ_１は、−Ｐ（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）_２、−Ｐ（Ｃ_５−Ｃ_８−シクロアルキル）_２、−Ｐ（Ｃ_７−Ｃ_８−ビシクロアルキル）_２、−Ｐ（ｏ−フリル）_２、−Ｐ（Ｃ_６Ｈ_５）_２、−Ｐ［２−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［２−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［２−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［４−（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_４］_２、−Ｐ［３，５−ビス（トリフルオロメチル）Ｃ_６Ｈ_３］_２、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）_２Ｃ_６Ｈ_３］_２、−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）_２Ｃ_６Ｈ_３］_２及び−Ｐ［３，５−ビス（Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル）_２−４−（Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ）Ｃ_６Ｈ_２］_２の群から選択され；
   Ｑは、
   （ｆ）二価アレーン又はヘテロアレーン：
   

   

   
   であるか、
   （ｇ）下記式の１，１’−ビアリール−２，２’−ジイル：
   

   

   
   であるか、
   （ｈ）１，１’−フェロセニレン、
   

   

   
   であるか、あるいは、
   （ｊ）直鎖状Ｃ_１−Ｃ_４−アルキレンであり
   （ここで、これらの基は、非置換であるか、又は、Ｆ、ＣＦ_３、Ｃｌ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルチオ、（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２Ｎもしくは（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_３Ｓｉにより置換されている）；
   Ｐ^＊は、キラルリン原子であり；
   Ｒ_０は、ヒドロキシルであり；
   Ｒ_１は、メントール、ネオメントール、ノルボルネオール、ボルネオール、カンフェニオール、イソピノカンフェオール又はカルベオールであるテルペンアルコールからＯＨ基を取り除くことによって誘導される］
   で示される化合物。
2. Ｑが、式：
   

   

   
   で表される非置換又は置換されている基であり；
   Ｒ_１が、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルのエナンチオマーの一つである
   ことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
3. Ｑが、２，２’−ビフェニレンとして定義されるとき、式：
   

   

   
   で示される非置換又は置換されている基であり、
   Ｒ_１が、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルのエナンチオマーの一つである
   ことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
4. Ｑが、式：
   

   

   
   で示される非置換１，１’−フェロセニレンであり、
   Ｒ_１が、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルのエナンチオマーの一つである
   ことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
5. Ｑが、非置換又はＣ_１−Ｃ_４−アルキルで置換されたＣ_１−Ｃ_４−アルキレンであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
6. Ｑが、非置換Ｃ_１−Ｃ_４−アルキレンであり；
   Ｒ_１が、メンチル、ボルニル又はイソピノカンフィルのエナンチオマーの一つである
   ことを特徴とする、請求項１記載の化合物。
7. Ｑが、メチレン及び式：
   

   

   
   の基からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
8. Ｒ_１基が、式：
   

   

   
   のメンチル、ネオメンチル、ボルニル及びイソピノカンフィルであることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
9. 式：
   

   

   
   （式中、立体中心リン原子の絶対配置はＲ又はＳである）
   からなる群より選択される、請求項１記載の両エナンチオマーの化合物。
10. 請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物を製造する方法であって、
    式（II）：
    Ｚ_１−Ｑ−Ｈａｌ （II）
    （ここで、Ｚ_１及びＱは、各々、上記に定義されたとおりであり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩであるか、又は活性水素原子である）で示される化合物を、金属化試薬と、次に、式（IIIa）又は式（IIIb）：
    Ｈａｌ_１−ＰＸ_３Ｒ_１ （IIIa）
    （Ｈａｌ_１）_２ＰＲ_１ （IIIb）
    （ここで、Ｒ_１は、式Ｉにおいて上記に定義のとおりであり、Ｈａｌ_１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｘ_３は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_５−Ｃ_７−シクロアルコキシ又は（Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル）_２アミノである）で示されるハロホスフィンと反応させて、そして、形成された式（IVa）又は式（IVb）：
    Ｚ_１−Ｑ−Ｐ（Ｈａｌ_１）Ｒ_１ （IVa）
    Ｚ_１−Ｑ−Ｐ（Ｘ_３）Ｒ_１ （IVb）
    で示される化合物を、
    −反応混合物を、水と混合するか、又は
    −反応混合物を、酸を含む水と混合するか、又は
    −反応混合物を、塩基を含む水と混合する
    方法（ここで、式（IVa）又は（IVb）の化合物を加水分解溶媒にか、あるいは、加水分解溶媒を式（IVa）又は（IVb）の化合物に加えることができる）によって加水分解して、式（Ｉ）の化合物を得て、
    式（IVa）の化合物を、第一級もしくは第二級アミン又はアルコールと反応させて、アミノホスフィン又はホスフィナイトを形成し、次に、上記の方法のうち一つを用いて加水分解するか又は未希釈のカルボン酸と反応させる
    ことを特徴とする方法。
11. 請求項１〜９のいずれか１項の化合物を配位子として有する、元素周期表の遷移族の遷移金属の金属錯体。
12. 触媒の存在下での、プロキラル有機化合物の炭素−炭素二重結合又は炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加による、キラル有機化合物の製造方法であって、付加が、触媒量の少なくとも１つの請求項１１記載の金属錯体の存在下で行なわれることを特徴とする方法。
13. キラル有機化合物を、プロキラル有機化合物の炭素−炭素二重結合又は炭素−ヘテロ原子二重結合への水素の不斉付加によって製造するための均一系触媒としての、請求項１１記載の金属錯体の使用。