JPS61100594A - ペプチド化合物 - Google Patents
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- JPS61100594A JPS61100594A JP60231433A JP23143385A JPS61100594A JP S61100594 A JPS61100594 A JP S61100594A JP 60231433 A JP60231433 A JP 60231433A JP 23143385 A JP23143385 A JP 23143385A JP S61100594 A JPS61100594 A JP S61100594A
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- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0227—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the (partial) peptide sequence -Phe-His-NH-(X)2-C(=0)-, e.g. Renin-inhibitors with n = 2 - 6; for n > 6 see C07K5/06 - C07K5/10
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
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- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/86—Renin inhibitors
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記式Ｉで示される新規なペプチド化合物およ
びそれらの塩に関する： 式■ Ｘ Ｚ Ｍｌ（ＣＨＲ（ＨＯＨＣＨ２Ｃｏ ＭＥ（ＣＨ
Ｒ” ＣＨ２ＮＨ−ｉｒＣｎＨ２ｎＲ２■ 〔式中ＸはＨ％Ｒ３−○−ＣＨ２−０Ｏ−１Ｒ３−０−
ＣＯ−１Ｒ３−ＣＲ２−０−Ｃ！ Ｏ−またはＲ３０ｍ
Ｒ２ｍ ”〇−であり；２はＡｂｕ、 ＡＪａ、 Ａｒ
ｇ、 Ａｓｎ、 Ｄａｂ、 Ｇｌｎ、 ＧＡ！ｙ、 Ｈ
ｉｓ１工ｌｅ、１Ｌｅｕ、 Ｌｙｓ、 Ｍｅｔ、 ＮＬ
ｅｕ、 Ｏｒｎ、 Ｐｈｅ、 Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、 Ｔｙ
ｒ およびＶａｌよりなる群から選ばれ、ペプチドの結
合方式で結合している１〜４個のアミノ酸の残基であり
；Ｒは基Ａ、Ａｒ−アルキル（ここで基−アルキルは１
〜４個のＣ原子を含有する）または４〜１１個のＣ原子
を有するシクロアルキル−アルキルであり；Ｒ”はａｌ
＊は基Ａであり；ＹはＨ１基Ａ、’ｐＨｚｐ−ＯＲ’、
ＣｐＨ２ｐ−ＮＨＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＨＲ’
または−ＣＯＮＡ２であり；Ｒ２は基Ａ、３〜７個のＣ
原子を有するシクロアルキル、Ａｒ、ピリジル、インド
リル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ−ベンジルビハリ
ジルまたはピペラジニルであり；Ｒ３は基Ａ、３〜７個
のＣ原子を有するシクロアルキルまたはＡｒであり：Ｒ
４はＨ１基Ａまたは３〜７個のＣ原子を有するシクロア
ルキルであり；基Ａは１〜６個のＣ原子を有するアルキ
ルであり；Ａｒ は置換されていないか、または置換基
として１個または数個の基Ａ、ＡＯ１Ｆ、 Ｃ６，Ｂｒ
、 Ｉ、ＣＦ３、ＯＨおよび（または） ＮＲ２基を有
するフェニル、あるいは置換されていないす７チルであ
シ；そしてｍ、ｎおよびｐはそれぞれ、ゼロ、１．２．
３．４または５である〕。 類似の化合物はヨーロツノξ特許ｈ−７７，０２８に記
載されている。 本発明の目的は有用な性質を有する、特に医薬品の製造
に使用し得る、新規な化合物を提供することにある。 式Ｉで表わされる化合物およびそれらの塩が非常に有用
な性質を有することが見い出された。 特に、これらの化合物はヒト血漿中のレニンの活性を阻
害する。この作用は、たとえばフィルキストーら（Ｆ、
Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ ｅｔ ａｌ、 ）の方法〔クリニ
カルケミストリイ（Ｃ１１ｎ、Ｃｈｅｍ ）、 ２２．
２５０〜２５６頁（１９７６年）により証明することが
できる。これらの化合物が非常に特異的なレニン阻害剤
であることは特許されるべきである。その他のアス・ｅ
ルチルゾロテイナーゼ（たとえばペプシンおよびカテプ
シンＤ）を阻害するには、これらの化合物の格別に高い
濃度が必要である。 これらの化合物はヒトおよび動物の医療における、特に
心臓血管系障害、中でも高血圧症、心不全およびアルド
ステロン過剰症の予防および処置に対する医薬品の活性
化合物として使用することができる。さらにまた、これ
らの化合物は高血圧症またはアルドステロン過剰症の患
者の病理学的状態の持続に対するレニン活性の及ぼし得
る影響を測定するだめに、診断の目的に使用することが
できる。 本明細書全体をとおして使用されているアミノ酸残基の
記号は下記のとおりの各アミノ酸の残基−ＮＨ−ＯＨＲ
−ｃｏ−（ここでＲは、各アミノ酸について既知の特定
の意味を有する）を表わす：Ａｂｕ ２−アミノ
酪酸 Ａｌａ アラニン Ａｒｇ アルギニン Ａｓｎ アスノｑラギン Ｄａｂ ２，４−ジアミノ酪酸 Ｇｌｎ グルタミン ｃｕｙ グリシン Ｈｉｓ ヒスチジン Ｘｌｅ イソロイシン Ｌｅｕ ロイシン ｔｅｒｔ、Ｌｅｕ 第３０イシン（２−アミノ−３，３
−ジメチル酪酸） Ｌｙ８ リジン Ｍｆｌｌｔ メチオニン ＮＬｅｕ ノルロイシン（２−アミノへキサン酸
）Ｏｒｎ オルニチン Ｐｈｅ フェニルアラニン Ｐｒｏ プロリン Ｓｔａ スタチン（３−ヒドロキシ−４−アミノ
−６−メチルへブタン酸） Ｔｒｐ トリプトファン Ｔｙｒ チロシン Ｖａｌ バリン ”−ｒｅｄ−”なる用語は還元されたベプチＰ結合（−
Ｃｏ−ＮＨ−の代シに−ｃ）（２−ＩＪＨ−）を表わす
。 さらにまた、下記の略語も使用される：ＢＯＣ第３ブト
キシカルボニル ＢＯＭ ベンジルオキシメチル ＣＢｚ ベンジルオキシカルボニル ＤＣＣジシクロへキシルカルボジイミドＤＭＦ ）メ
チルホルムアミド ＤＮＰ ２，４−ジニトロフェニル ＦＭＯＯ９−フルオレニルメトキシカルボニルＨＯＢｔ
１−ヒドロキシベンゾトリアソールＯＭｅ メチ
ルエステル ＰＯＡ フェノキンアセチル 本明細書全体を通じて、特定のアミノ酸は数種のエナン
チオマー形で、たとえば式Ｉの化合物の構成部分として
、存在し得る場合には、これらの形の全部およびそれら
の混合物（たとえばＤＬ−形）が包合されているものと
する。Ｓ−配位を有するＬ−形は好ましいものである。 各化合物について述べる場合に、これらのアミノ酸の略
語は特にことわらないかぎり各場合Ｋ ＴＪ−形である
とする；従って、以下の記載において、” Ｓｔａ”は
３Ｓ−ヒドロキシ−４８−アミノ−６−メチルへブタン
酸の残基を意味する。 本明細書全体をとおして、基Ａは１〜６個、好ましくは
１．２．３または４個のＣ原子を有する。基Ａは好まし
くはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、インブチル、第２ブチルまたは第３ブチル、並びにペ
ンチル、１−１２−または３−メチルブチル、１，１−
１１．２−または２，２−ジメチルプロピル、１−ニー
ｙ−ｈ−１’ロピル、ヘキシル、１−．２−１３−−？
たは４−メチルペンチル、１，１−１１，２−１１．３
−１２，２−１２，３−または３．３−ジメチルブチル
、１−１たは２−エチルブチル、１−エチル−１−メチ
ルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、あるい
は１，１．２−または１，２゜２−トリメチルプロピル
である。 シクロアルキルは好ましくはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは７クロヘ
プチルであるが、またたとえば１−１２−または３−メ
チルシクロ啄ンチル、ちるいば１−１２−１３−または
４−メチルシクロヘキシルである。シクロアルキル−ア
ルキルは好ましくはシクロアルキルメチル シクロヘキシル−メチルである。 Ａｒは好ましくはフェニルであり、また１個または数個
の置換基、特に１個の、好ましくは２または３個の置換
基を有し、あるいは４または５個の置換基を有するフェ
ニル、たとえば０ −、ｍ−またはｐ−トリル、０−、
ｍ−またばｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
メトキシフェニル、ｏ −、 ｍ−ｉたはｐ−フルオル
フェニル、２，３−、２．４−、２，５−、２，６−、
３、４−ｔたは３，５−メチルオルフェニル、滅ンタフ
ルオルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロルフェニル
、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−
または３，５−ジクロルフェニル、Ｏ−、ｍ−またはｐ
−ブロモフェニル、２，３−、２、４−、２，５−、２
，６−、３．４−または３，５−シフロモフェニル，ｏ
−，ｍ−またはｐ−ヨーｒフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオルメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−ヒｒロキシフェニル，ｏ−，ｍ−またはｐ−アミンフ
ェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３
、４−または３．５−ジメトキシフェニル、３，４。 ５−トリメトキシフェニルであり、まだ好ましく ハ４
− りＣｌ ルー ２ − メトキシフェニル、４−
とＰロキシ−２−メトキシフェニル、および１−または
２−ナフチルである。 Ｒは好ましくは、イソブチルまたはシクロへ “
。 キシルメチルである。 基−ＮＨ−Ｃ！ＨＲ１−ＣＨ２−は”還元された”アミ
ノ酸残基である。すなわち、Ｒ１は好ましくは、第２ブ
チル（インロイシンから導か−れた基）またはイソブチ
ル（ロイ７ン）並びに好ましくはＨ（クリシン）、メチ
ル（アラニン）、エチル（２−アミノ酪酸）、プロピル
（ノルバリン）、イソプロピル（ノセリン）あるいはブ
チル（ノルロイシン）である。Ｒ１がＨ以外のものであ
る場合に、カイラル中心−０ＨＲ１−は異なるエナンチ
オマー形に存在することがある；これらが誘導された”
還元された”アミノ酸のＳ−形は好ましいものである。 特にことわらないかぎり、以下の記載中に記載されてい
る各化合物は常１（、基−ＣＨＲ”−に関して、Ｒ１に
相当する”還元゛された”アミノ酸のＳ形に相当する形
にあるものとする。 Ｒ２は好ましくは基Ａであり、特にメチル、シクロプロ
ピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フエニ°ル、
０−ｌｍ−またはｐ−メトキシフェニル、２．４−−ｉ
たは３，４−ジメトキシフェニル、 ｏ−１ｍ−２ｆｃ
ハｐ−フルオルフェニル、２．４−または３，４−ジフ
ルオルフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−クロルフェニル
、２，４−または３．４−：）クロルフェニル、０−ｌ
ｍ−またはｐ−フロピオニル、 ｏ −、ｍ−１ｆｃハ
ｐ−ヨードフェニル、ｏ ＋、ｍ−またはｐ−トリフル
オルメチルフェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−ヒドロキシ
フェニル、ｏ ＋、ｍ−１ｆｃハｐ−アミノフェニル、
２−．３−まｌ：（特に）４−ピリジル、ｌ−１２−１
（特に）３−１４−１５−１６−または７−インドリル
、ｌ−１２−１（特に）４−または５−イミダゾリル、
１−１２−１３−または（特に）４−ピ、ベリジル、Ｎ
−ベンジル−２−１−３−または（特に）−４−ピペリ
ジル、あるいは１−１２−または３−ピペラジニルであ
る。 Ｒ３は好ましくは基Ａであシ、特にメチル、エチル、プ
ロピル、インプロピル、ブチル、インブチルまたは第３
ブチル；シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルまたはフェニルである。 Ｒ′は好ましくはＨ１メチルまたはエチルである。 基０ｎＨ２ｎおよび０ｍＲ２１ｎは−（ＣＲ２）ｎ−お
よび−（Ｃ１ｂ）ｍ−が好ましい。 ｍおよびｐはそれぞれゼロまたは１である場合が好まし
く、Ｌはゼロ、１または２である場合が好ましい。 Ｘは、好ましくはＨ，ＰＯＡｌＢＯＣのようなアルコキ
シカルボニル、ＣＢｚ、アセチル、フロピオニル、ブチ
リル、インブチリルまたはインバレリルのようなアルカ
ノイル、シクロペンチルカルボニルまたはシクロヘキシ
ルカルボニルのような７クロアルキルカルボニル、ベン
ゾイルのようなアロイル、フェニルアセチル、２−まり
ｔｉ３−フェニルプロピオニル、２−または３−ｏ−１
−ｍ−１タハ−ｐ−フルオルフェニルプロピオニル、２
−または３−ｏ−ｌ−ｍ−または−ｐ−クロルフェニル
プロピオニルのようなアリール−アルカノイル、シクロ
ヘキシルアセチル、２−またＲ３−シクロヘキシルゾロ
ピオニルのようなシクロアルキルアルカノイルである。 特に好適な基ＸはＨ，ＢＯＣおよびＣＢｚである。 ２はペプチドの様式で一緒に結合している１、２または
３個、並びに４個のアミノ酸残基であると好ましく、特
に基ｐｈθ−Ｈ１ｓ、およびまたＨｉｅ、Ｐｒｏ −Ｐ
ｈｅ −ＨｉｓまたはＨｉｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −
Ｈｌｓが好ましく、また基Ａｂｕ −Ｈｉｓ、ＡＪａ−
Ｈｉｓ、ＡＩ！ａ−Ｐｈｅ 、 Ａｒｇ−Ｈｌｓ 、
Ａａｎ−Ｈｉｓ 、 Ｄａ’ｂ−Ｈｉｓ 。 Ｇｌｎ−Ｈｌｓ、Ｇｌｙ −Ｈｌｓ、ＨＬＢ −Ｈｌａ
、工１ｅ −Ｈｌｓ、Ｌｅｕ−Ｈｉｓ 、 Ｌｙ８−
Ｈｌｓ 、 Ｍｅｔ−Ｈｌｓ、ＮＬｅｕ −Ｈｉｓ、０
ｒｎ−’Ｅ（ｉｓ、Ｐｈ５−Ａｂｕ、 Ｐｈｅ＝ＡＪａ
、、、 Ｐｈｅ−Ａｒｇ。 Ｐｈｅ−Ａｓｎ％Ｐｈｅ−Ｄａｂ、 Ｐｈｅ−Ｇｌｎ
、 Ｐｈｅ −Ｃｋｌｙ。 Ｐｈｅ−工１ｅ 、 Ｐｈｅ −Ｌｅｕ 、 Ｐｈｅ−
Ｌｙｓ ％Ｐｈａ −Ｍｅｔ。 Ｐｈｅ−ＮＬｅｕ ＩＩＰｈｅ−Ｏｒｎ 、 Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ 、 Ｐｈｅ−Ｐｒｏ。 Ｐｈｅ−Ｔｒｐ％Ｐｈｅ−Ｔｙｒ ％Ｐｈｅ −Ｖａｎ
、 Ｐｒｏ−Ｈｉｓ、Ｔｒｐ −Ｈｉｓ、’ｒ７ｒ
Ｈｉｓ、Ｖａｎ−Ｈｉｓ、Ｐｒｏ −Ａｌ ａ−Ｒ１
８、Ｐｒｏ −ＡＪａ −Ｐｈｅ 、 Ｐｒｏ −Ｐｈ
ｅ −ＡＪａ 。 Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ 、 Ｈｉａ−Ｐｒｏ−ＡＪａ
−Ｈｉｓ、Ｈｉｓ −Ｐｒｏ−ＡＪａ−Ｐｈｅ 、
Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＡｌａまたはＨｌｓ −Ｐｒ
ｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ も好ましい。 Ｙは好ましくはＨ；基Ａ、特にメチル；ヒドロキシメチ
ル； Ｃｏｏ）Ｉ ； ０ＯＯＡ 、特にメトキシカル
ボニルまたはエトキシカルボニル； ＣＯＮＨ２である
。 基−ＮＨＣＲＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ”は好ましくは、その
（１！ＯＯＨ基がエステル化された形、アミｒ化された
形または還元された形であることもできるアミノ酸から
誘導された基である。従って、いくつかの好適な基−Ｎ
Ｈ−Ｃ！ＭＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ”としては下記の基があ
げられるニ ーＮＨ−ｃＨ（ｃｏｏｎ）−ｃＨ２ｃ６ａ５（Ｐｈｅ−
ＯＨ”）−ＮＨ−ａｎ（ｃｏｏｅｄ）−０Ｈ２Ｃ！６Ｈ
５じＰｈｅ−ＯＭｅ”）−ＮＨ−ＯＲ（Ｃ！０００２Ｈ
，）−０Ｈ２Ｃ６Ｈ５（”Ｐｈｅ−ＯＥｔ”）−ＮＨ−
ａＨ（ｃｏｍａ２）−ａＨ２ｃ、現 （Ｐｈθ
−ＮＨ２”）−ＮＨ−Ｃ！Ｈ（ＣｉＨ２０Ｈ）−Ｃ！Ｈ
２Ｏ６Ｈ６（”Ｐｈｅ−オール”）−ＮＨ−ａＨ（ｃ○
ＯＨ） ＣＨ２−ｋＣ６Ｈ４０Ｈ（Ｔｙｒ ＯＨ”）−
ＮＨ−ＯＨ（ＣＯＯＣＨ３）−ＣＨ２−ｐ−Ｃ６Ｈ，Ｏ
Ｈ（Ｔｙｒ−０Ｍｅ”）−ＮＨ０Ｈ（ＣＯＯＣ２Ｈ５）
ＣＨ２１） Ｃ！６Ｈ４０Ｈ（Ｔｙｒ−ＯＥｔ″）−
ＮＨ−ＯＨ（ＣＯＮＨ＋）−ＣＨｚ−ｐ−０６Ｈ４０Ｈ
（”Ｔｙｒ−ＮＲ２”）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２０Ｈ）−
０Ｈ２−ｐ−Ｃ６＆ＯＨ（Ｔｙｒ−＃−ル”）−ＮＨ−
ＣＨ（Ｇ！０ＯＨ）ＣＨ２（４ニイミダゾリル）
じＨｉｓ−ＯＨ”）−ＮＨ−ａＨ（ｃｏｏｃｕ３）−Ｃ
Ｈ２−（４−イミダゾリル） （”Ｈｉｓ−ＯＭｅ
”）ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣ２Ｈ５）−ＣＨｒ−（４−イ
ミダゾリル） （″Ｈ１日−０Ｋｔ”）−ＮＨ−ＯＨ（
Ｃ！０ＮＨｚ）−ＧＨｚ−（４−イミダゾリル） （
Ｈｉｓ ＮＲ２”）ＮＨ−ｃＨ（ＣＨ２０Ｈ）−ｃＨ
ｚ−（４−イミダゾリル）（″Ｈｉｓ−オール”）−Ｎ
Ｈ−ＣＨ（ＣｏＯＨ）−Ｃ！Ｈａ−（３−インドリル）
（Ｔｒｐ−ＯＨ”）ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３
）−Ｃ！Ｈ２（３−インドリル） （”Ｔｒｐ−
ＯＭｅ“）ＮＨａｎ（ｃｏｏｃ、ｎ、） −ＣＨｚ−（
３−インドリル） （’Ｔｒｐ−ＯＫｔ”）−ＮＨ−
ＣＨ（ＣＯＮＨ２）−０Ｈ２−（３−インドリル）
（”Ｔｒｐ−ＮＲ２”）−ＮＨ−ＯＲ（Ｃ！Ｈ２
０Ｈ） −Ｃ！Ｈ２−（３−インドリル） （
”Ｔｒｐ−オール”）これらの基のカイラル中心−ＣＨ
Ｙ−は異なるエナンチオマー形で存在できる；それらが
誘導されたアミノ酸のＳ−形は好ましいものである。 特にことわらないかぎシ、以下に記載されている各化合
物は、基−ＣＲＹ−について、常に、ＹおよびＲ２に相
当するアミノ酸のＳ形に相当する形である。 基−ＮＨ−ｃＨＹ−ｃｎＨ２ｎ−Ｒ２のその他の好適な
意味としては、特に、−ＮＨ−ＯＨ２−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ
２、たとえば−ＮＨ−（Ｒ２−Ｒ、−ＮＨ−（ＯＨ２）
２−Ｒ”または−ＮＨ−（ＣＨｚ ）３−Ｒ”がちり、
詳細に言えば、特に０−ｌｍ−または（特に）ｐ−フル
オルベンジルアミノ、０−１ｍ−ｊたけ（特に）ｐ−ク
ロルベンジルアミノ、０−ｌｍ−または（特Ｋ）ｐ−ブ
ロモベンジルアミノのような−ＮＨＣＨｚ Ａｒ； ２
−フェニルエチルアミノ、２−（ｏ−１ｍ−または特に
、ｐ−メトキシフェニル）エチルアミノ、２−（２，４
−ｔたは３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミノ、
２−（ｏ−１ｍ−または特に、ｐ−フルオルフェニル）
エチルアミノ、２−（ｏ−、ｍ−４＆は４１に、ｐ−ク
ロルフェニル）エチルアミノ、２−（０−１ｍ−または
特に、ｐ−ブロモフェニル）エチルアミノ、２−（２，
４−４７’ｃは３．４−９フルオルフエニル）エチルア
ミノ、２− （２，４−または３，４−ジクロルフェニ
ル）エチルアミノ、２−（０−１ｍ−または特に、ｐ−
ヒドロキシフェニル）エチルアミノ、２−（１−または
２−ナフチル）エチルアミノのような−ＮＨ−（Ｃ＆
）２−Ａｒ並びに３−フェニルプロピルアミノのような
−ＮＨ−（Ｃ！Ｈ２）３−Ａｒ 、さらにまた、り、！
＝ｌ−Ｊ’、２−シクロヘキシルエチルアミノ、２−（
４−ピリジル）エチルアミノ、２−（３−インドリル）
エチルアミノ、２−（４−イミダゾリル）エチルアミノ
、２−（４−ピペリジル）エチルアミノ、２−（Ｎ−ベ
ンジル−４−一ベリジル）エチルアミノ、および２−（
１−ピペラジニル）エチルアミノがある。 従って、本発明は特に、前述の基の少なくとも１個が前
記の好ましい意味の１つを有する式Ｉの化合物に関する
。いくつかの好ましい化合物の群は下記の部分式Ｉａ−
”Ｉｄにより表わすことができ、これらの部分式Ｉａ〜
Ｉｄｉｄ下記に定義していること以外は式Ｉに相当する
。 Ｉａ：ＸばＨ，２〜６個のＣ原子を有するアルカ
ゝノイル、ＰＯＡ％ＢＯＣ，ＣＢＺ、 ６または７個の
Ｃ原子を有するシクロアルキルカルボニル、ベンゾイル
あるいハ３−７二二ルプロピオニルであり； ２はＨｉｓ、Ｈｉｓ−Ｈｉｓ ％Ｐｈｅ −Ａｂｕ １
Ｐｈｅ −Ａｒｇ 、 Ｐｈｅ−Ａｓｎ 、 Ｐｈｅ
−Ｄａｂ 、 Ｐｈｅ−Ｇｌｎ。 Ｐｈｅ−Ｈｉｓ 、 Ｐｈｅ −Ｌｅｕ 、 Ｐｈ
ｅ−Ｌｙｓ ％Ｐｈｅ−ＮＬｅｕ、 Ｐｈｅ−Ｏｒｎ、
Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、 Ｐｈｅ −Ｔｒｐ、 Ｐｈｅ
−Ｔｙｒ％Ｐｒｏ−Ｉ（ｉｓ、Ｐｒｏ −ｐｈｅ 。 Ｔｒｐ−Ｈｌｓ、Ｔｙｒ−Ｈｌｓ、Ｐｒｏ −Ｐｈｅ
−ＨｉｓまたはＨｉｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
であり；Ｒはイソブチルまたはシクロヘキシルメチ
ルであり； Ｒ１はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
シ； ＹはＨ、Ｃ０ＯＨ，Ｃ０００Ｈ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、Ｃ
ＯＮＨ２または０Ｈ２０Ｈであり； ｎはゼロ、１または２であり、そして Ｒ２はシクロヘキシル；置換されていないか、あるいは
置換基として１個または２個のメトキシ、Ｆ、 Ｃ！Ｊ
、 ＢｒまたはＯＨを有するフェニル；ナフチル、ピリ
ジル、インドリル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ −
（ンジルピペリジルあるいはピペラジニルである； Ｉｂ：ＸはＨ，ＢＯＣまたはＣＢｚであり；２はＰｈｅ
−Ｈｉｓ、Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −ＨｌｓまたはＨｉｓ−
Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓであり；Ｒはイソブチルま
たはシクロヘキシルメチルであり； Ｒ１はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
り； ＹはＨ％Ｃ０ｏＣＨ３、Ｉ：！０ＮＨ２または０Ｈ２０
Ｈであり；ｎはゼロ、ｌまたは２であり；そして Ｒ２ハシクロヘキシル；置換されていないかまたは置換
基として１個または２ （ｒｌＡのメトキシ、Ｆ、 Ｃ
Ｉ、 ＢｒまたはＯＨを有するフェニル；ナフチル、ピ
リジル、インドリル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ
−ベンジルピペリジルまたはピペラジニルである； Ｉｃ：ＸはＨまたはＢＯＣであシ； ＺはＰｈｅ −Ｈｌｓ であり； Ｒはイソブチルまたはシクロヘキシルメチルであシ； Ｒ１はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
り； ＹはＨ％ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２または０Ｈ２０Ｈで
あり；ｎはゼロ、１または２であり；そして Ｒ２はシクロヘキシル；置換されていないか、または置
換基として１個または２個のメトキシ、Ｆ、 Ｃ１，Ｂ
ｒまたはＯＨを有するフェニル；ナフチル、ピリジル、
インドリル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ−ベンジル
ピペリジルまたはピペラジニルである； Ｉｄ：ＸはＨまたはＢＯＣであシ； ２はＰｈｅ−ＨｉＪであシ； Ｒはイノブチルまたはシクロヘキシルメチルであシ； Ｒ１はイソプロピル、イソブチルまたは第２ブチルであ
り； ＹはＨまたはＣＨａＯＨであシ； ｎは１であり；そして Ｒ”ハフェニル、４−イミダゾリルまたはｐ−クロルフ
ェニルテアル。 本発明はまた式Ｉの滅プチド化合物およびその塩の製造
方法に関し、この方法はその官能性誘導体の一種から加
溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することにより
遊離させるか、または式Ｉにおいて、Ｈ原子の代りに１
個または２個以上の水素添加分署により除去できる付加
的な基、および（または）−Ｃ−Ｃ−および（または）
−ｃ−ｙ−および（または） −ｃ−ｏ−架橋を有し、
それ以外は式■に相当する化合物を還元し、場合により
、式Ｉの化合物中の官能性に変えられているアミノ基を
加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することによ
シ遊離させ、そして（または）エステル基をヒドロキシ
メチル基に還元し、そして（または）式Ｉの化合物
Ｃを酸または塩基で処理することにょシその塩の
一種に変換することを特徴とする方法である。 式Ｉの化合物およびそれらの製造用の原料化合物はこれ
以外に、それ自体既知の方法により、文献〔たとえばホ
ーベン、ヴアイルによるメト−テンプル・オルガニツシ
エン・ヘミ−１のような標準的参考書、およびヨーロツ
／々特許Ａ−４５６６５、ヨーロツノＱ特許Ａ −７７
０２８、ヨーロツノＱ特許Ａ −７７０２９およびヨー
ロツ／ｑ特許Ａ−８１７８３）に記載されているように
して、さらに詳細には、既知であって特定の反応に適す
る反応条件下に製造することができる。この点について
、それ自体既知であるが、ここでは詳細に記載されてい
ない変法も使用することができる。 所望により、原料化合物は、これらを反応混合物から単
離せず、直ちにさらに反応させて式Ｉの化合物を生成さ
せるような方法でその場で生成させることもできる。 式Ｉの化合物はそれらの官能性誘導体から、加溶媒分解
、特に加水分解により、または水素添加分解により遊離
させることによって得ることは好ましい。 この加溶媒分解または水素添加分解に好適な原料化合物
は１個または２個以上の遊離のアミノ２よび（または）
ヒドロキシ基の代りに相当する保護されているアミノお
よび（または）ヒドロキシ基を有する化合物、好ましく
はＮ原子に結合したＮ原子の代りにアミン保護基を有す
る化合物、特に下記式■の化合物である：Ｘ−Ｚ −Ｎ
Ｈ−Ｃ皿−〇）ＤＨ−Ｃ！Ｈ２−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨＲｌ
−ＯＨ，−Ｅｌ、−ＣＲＭ−０，、Ｈ２ｎ−Ｒ２Ｈ （式中Ｑはアミノ保護基である）。 さらに別の好ましい原料化合物はイミダゾール環の１位
置でＮ原子の代りにアミン保護基を有する化合物である
。 数個の同一かまたは異なる基により保護されているアミ
ノ基および（または）ヒドロキシ基が原料化合物の分子
中に存在していてもよい。 存在する保護基が相互に異なっている場合において、か
なりの場合に、これらは選択的に分離できる。 「アミン保護基」なる用語は一般に既知であって、アミ
ノ基を化学反応から保護するのに適しているが、所望の
化学反応が分子中のいづれかの位置で行なわれた後に容
易に除去し得る基を意味する。この種の代表的基として
は、特に置換されていないかまたは置換されているアシ
ル基、および置換されていないかまたは置換されている
アリール（たとえば２，４−ジニトロフェニル）または
アラルキル基（たとえばペン’）ｋ、４−ニトロベンジ
ルアルいハトリフェニルメチル）、並びに特に、ベンジ
ルオキシメチル（ＲＯＭ ）がある。アミン保護基は所
望の反応（または一連の反応）の後に除去されるので、
それらの性質および太ききには別設臨界的条件はないが
１〜２０個、特に１〜８［固のＣ原子を有する基が好適
である。「アシル基」なる用語は、本明細書中において
、その最も広い意味で理解されるべきである。従って、
脂肪族、芳香族脂肪族、芳香族または複素環式カルボン
酸、またはスルホン酸から誘導されるアシル基、および
特にアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル
および特にアラルコキシカルボニル基を包含する。これ
らの種類のアシル基の例には、アセチル、プロピオニル
およびブチリルのようなアルカノイル；フェニルアセチ
ルのようなアラルカッイル；ベンゾイルまたはトルイル
のようなアロイル；フェノキシアセチルのようなアリー
ルオキジアルカノイル；メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、２，２．２− トＩＪクロルエトキシカル
ボニル、ＢＯＣオヨヒ２−ヨーＶエトキシカルボニルの
ようなアルコキシカルボニル； ＣＢＺ （”カルボベ
ンゾキシ”）、４−メトキシベンジルオキシカルボニル
およびＦＭＯＣのようなアラルキルオキシカルボニルが
ある。好適なアミン保護基はＯＢＺ、 ＦＭＯＣ！、ベ
ンジル、アセチルおよびＢＯＭである。 「ヒドロキシ保護基」なる用語は同様に一般に既知であ
り、ヒドロキシ基を化学反応から保護するのに適してお
り、所望の化学反応が分子中のいづれかの場所で行なわ
れた後に容易に除去し得る基を意味する。この種の代表
的な基には前記の置換されていないか、または置換され
ているアリール、アラルキルまたはアシル基、並びにア
ルキル基がある。これらのヒドロキシ保護基は所望の反
応または一連の反応の後に再び除去されるので、これら
の基の性質および大きさは臨界的条件はない；１〜２０
個、特に１〜１０個のＣ原子を有する基が好ましい。ヒ
ドロキシ保護基の例としてはベンジル、ｐ−ニトロベン
ソイ／ｌ／、Ｉ）−）ルエンスルホニルおヨヒアセチル
を包含し、ベンジルおよびアセチルが特に好適である。 原料物質として用いられる式Ｉの化合物の官能性誘導体
は、たとえば前記の既知の標準的参考書および特許明細
書に記載されているようなアミノ酸およびペプチド化合
物の慣用の合成方法により製造することができる。 式Ｉの化合物のそれらの官能性誘導体からの遊離は使用
されている保護基に応じて、たとえば強酸、好ましくは
三フッ化酢酸または過塩素酸を使用して実施することが
できるが、また塩酸または硫酸のようなその他の強無機
酸、三塙化酢酸のような強有機酸あるいはベンゼンスル
ホン敢またはｐ−トルエンスルホン敏のようなスルホン
酸を使用して行うこともできる。追加的に不活性溶剤の
存在も可能であるが、常に必要ではない。好適な不活性
溶剤には有機溶剤、たとえば酢酸のようなカルボン酸、
テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル
、ＤＭＦのようなアミド、塩化メチレンのよりなノ・ロ
ゲン化炭化水素、並びにメタノール、エタノールまたは
インプロパツールのようなアルコール、および水がある
。前記溶剤の混合物も適当である。別の溶剤を使用する
ことなく、三フッ化酢酸を過剰量で使用すると好ましく
、過塩素酸は酢酸と７０％過塩素酸との９：１比混合物
の形で使用する。この分離に好ましい反応温度は約０〜
約ガであり、１５〜ｒ（室温）の使用が好ましい。 ＢＯＣ基は、たとえばそして好ましくは、塩化メチレン
中の４０チ三フツ化酢酸またはジオキサン中の約３〜５
Ｎ ＨＯＪ ｔ１５〜舅で使用して除去することがで
き、そしてＦＭＯＣ基はＤＭＦ’中のりメチルアミン、
ジエチルアミンまたはピペリジンの約５〜２０％溶液を
用いて１５〜ガで除去することができる。ＤＭＦ基の除
去は、たとえば特に、ＤＭＦ ／水中の約３〜１０チ２
−メルカゾトエタノール溶液を用いて１５〜ガで行うこ
とができる。 水素添加分解により除去し得る保護基（たとえばＣＢＺ
、 ＲＯＭまたはベンジル）（は、たとえば触媒（たと
えばパラジウム、好ましくは木炭のような支持体上のパ
ラジウムのような貴金属）の存在で水素によシ処理する
ことによシ除去することができる。ギ酸の塩、好ましく
はギ酸アンモニウムはまた水素供給体として適当である
。 この反応に適当々溶剤は前記にあげた溶剤、特にたとえ
ばメタノールまたはエタノールのようなアルコール、あ
るいはＤＭＦのようなアミドである。水素添加分解は一
般に約Ｏ〜１００°の温度で約１〜２００パールの圧力
下だ、好ましくけ器〜３０″で１〜１０バール下に行う
。ＣＢＺ基の水素添加分解は、たとえばメタノール中の
５〜１０チＰｄ −０上で加〜３ｆｆにおいて良好に行
なわれる。 式Ｉの化合物は、また、その式中のＨ原子の代りに水素
添加分解によシ除去し得る基、およ、び（または）追加
の−Ｃ−Ｃ−および（または）−Ｃ！−Ｎ−および（ま
たは）−ｃ−ｏ−結合を有する相当する化合物の還元に
より得ることができる。 この還元に適当な原料化合物の例には式％式％ ０ｎＨｚｎ−Ｒ２で表わされるシックの塩基であり、こ
ノ化合物は式Ｘ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ−０１（ＯＨ−ＣＨ
２−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨＲ”−Ｃ！ＨＯで表わされるアル
デヒド化合物と式Ｈ２Ｎ−ＣＨＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ２で
表わされるアミン化合物とから製造することができる。 これらの化合物は、前記条件下に有利に接触的水素添加
分解することができ、式Ｉの化合物が得られる。この反
応は、たとえばＰｄ−木炭のような貴金属触媒上で、メ
タノールのような不活性溶剤中で約加〜３ｄｇおいて１
〜１０バール下に行うことができる。 さらにまた、たとえば式Ｘ−Ｚ−ＮＨ−Ｃ！ＨＲ−ＣＯ
−ＯＨ２−ｃ Ｏ−Ｎ Ｈ−（：！ＨＲ” −６Ｈ，−
ＮＨ−ｃ ＨＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ２で表わされるケト化
合物を、たとえばＮａＢＨ４のような複合金属水素化物
を用いてメタノールのような不活性溶剤中で、約−１０
〜＋ガの温度で処理することにより式■の化合物に還元
することができる。 所望の場合に、式■の化合物中の官能性に変えられたア
ミン基を前記した方法の一つによる加溶媒分解または水
素添加分解にょシ遊離させることもできる。 従って、特にＸがＨ以外のものである弐■の化合物は、
たとえばＸが（ＢＺである場合には好ましくは水素添加
分解にょシ、または別法として加溶媒分解により式Ｉの
化合物（Ｘ＝Ｈ）に変換することができる。ＸがＢｏｏ
である場合には、たとえばジオキサン中のＨＯｊ？を用
いて室温でＢｏｏ基を除去することができる。 さらにまた、たとえば式Ｉのエステル化合物（Ｙ＝ＣＯ
ＯＡ）をたとえばジクロルメタンのような不活性溶剤中
で一印〜＋ガの温度においてジイソブチルアルミニウム
水素化物を用いて還元することにより相当する式Ｉのヒ
ドロキシメチル化合物（Ｙ ＝ （’ＨｚＯＨ）に変換
することもできる。 式■の塩基は酸により相当する酸付加塩に変換すること
ができる。この反応に、特に好適な酸は生理学的に許容
されうる塩を提供する酸である。従って、無機酸、たと
えば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸（たとえば塩酸また
は臭化水素酸）、リン酸（たとえばオルトリン酸）、ス
ルファミノ酸、並びに有機層、特に脂肪族、脂環族、芳
香族脂肪族、芳香族または複素環式の一塩基性または多
塩基性のカルボン酸、スルホン酸あるいは５！酸、たと
えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル
酢酸、マロン酸、コハク酸、ヒメリン酸、フマール酸、
７Ｌ／イン酸、サリチル酸、２−または３−フェニルプ
ロピオン竣、クエン酸、クルコン！、７ス：フルビン酸
、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、エタンジスルホ；／酸、２−とｒロキ
シエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレン
ジスルホン酸およびラウリル硫酸を使用することができ
る。生理学的に許容されない酸との塩、たとえばピクリ
ン酸塩は、式■の化合物の単離および（または）精製に
使用することができる。 式Ｉの酸は、また、塩基との反応によりその生理学的に
許容されうる金属塩またはアンモニウム塩に変換するこ
とができる。特に適当な塩は、ナトリウム、カリウム、
マグネシウム、カルシウムおよびアンモニウムの各基、
並びに置換アンモニウム塩、たとえばりメチルアンモニ
ウム、ジエチルアンモニウム、ジイソゾロビルアンモニ
ウム、モノエタノールアンモニウム、ジェタノールアン
モニウム、トリエタノールアンモニウム、シクロヘキシ
ルアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモニウムおよヒ
レヘンジルエチレンジアミ／アンモニウムの各基、さら
にまた、たとえばＮ−メチル−Ｄ−グルカミンとの塩あ
るいはアルギニンまたはルチジンのような塩基性アミノ
酸との塩である。 式Ｉの新規化合物およびそれらの生理学的に許容されう
る塩は、これらを少なくとも一種の媒質または助剤とと
もに、そして所望により一種または二種以上のその他の
活性化合物と一緒に、適当な投与剤形に変換することＫ
より医薬製剤の製造に使用することができる。このよう
にして得られた製剤はヒトまたは動物の医療の医薬品と
して使用することができる。適当な媒質としては経腸（
たとえば経口）投与または非経腸投与、あるいは吸入用
スプレーの形での投与に適し、そして新規化合物と反応
しない有機または無機物質である。その列としては水、
植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール
、グリセロールトリアセテートおよびその他の脂肪酸グ
リセリド、ゼラチン並びに大豆レシチンがある。生薬は
直腸投与に用いられ、溶液、好ましくは油性または水性
の溶液、並び （゛に懸濁液、エマルジョンあるい
はインプラントは非経腸投与に用いられる。活性化合物
は推進剤ガス混合物（たとえばフルオルクロル炭化水素
類）中に溶解または懸濁されている吸入噴霧用のスプレ
ーとして投与するために使用することもできる。この場
合に、活性化合物は微細形で使用すると好ましく、この
場合に、一種または二種以上の他の生理学的に耐容性の
溶剤、たとえばエタノールを存在させることができる。 吸入用溶液は慣用の吸入器を用いて投与することができ
る。本発明に係る新規化合物はまた凍結乾燥させること
ができ、生成した凍結乾燥物は、たとえば注射用製品の
製造に使用することができる。特定の製剤は殺菌するこ
とができ、そして（または）保存剤、安定化剤および（
または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝物
質、着色剤および（または）芳香剤のような助剤を含有
することができる。所望により、これらの製剤はまた、
一種または二種以上の別の活性物質、たとえば一種また
は二種以上のビタミンを含有することができる。 本発明は、また、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的
に許容されうる塩をヒトまたは動物の身体の治療的処置
に使用し、そして病気、特にレニン依存性高血圧症また
はアルドステロン過剰症の処ｔｉｔＫ使用することに関
する。この目的には、本発明に係る物質を一般に、その
他の既知の市販滅プチド化合物と同様に、特にヨーロッ
パ特許Ａ −７７０２８ｉ／Ｃ記載されている化合物と
同様に、好ましくは投与単位１個当り１００１１ｇ〜３
０ｇ、特に５００■〜５．９の投与量で投与する。 −目薬用量は好ましくは約２〜６００■／ゆ体重である
。しかしながら、各特定の患者に対する特定の投与量は
非常に広い種々の因子、たとえば使用する特定の化合物
の活性、患者の年令、体重、一般的健康状態、性別、食
餌、投与の時機および経路、排泄速度、薬物組合せおよ
び治療に適用しようとしている特定の病気の型温度に依
存して変わる。非経腸投与は好適な投与態様である。 本明細書全体をとおして、全ての温度は℃で示されてお
り、ｍ、 ｐ、は融点を表わしている。下記の例におい
て、「慣用の方法で仕上げる」なる表現は次の処理方法
を意味するものとする：必要に応じて、水を加え、阻を
６〜８に調整し、混合物をエーテルまたはジクロルメタ
ンで抽出し、有機相を分離採取し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、蒸発させ、次いでシリカゲル上での
クロマトグラフィおよび（または）拮晶化により精製を
行なう。 例 Ｉ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ （ＤＮＰ、）−８ｔａ−Ｎ−
（１−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエ
チル） −Ｎ−ＦＭＯＣ−アミノメチル）−２−メチル
ブチルコアミド１ ｔ （” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ （ＤＮＰ ）−９ｔａ−Ｉｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （
ＦＭＯＣ） −Ｐｈｅ−オール”；ｍ、ｐ、 ： １３
５〜１３８＠； この化合物はＢＯＣ−工ｔｅ −Ｏ
ＨをＨ−Ｐｈｅ −ＯＭｅとＤＣＣ／ ＨＯＢｔの存在
でＣＨ２Ｃｌ３中で縮合させることによりＢＯＣ−工ｔ
ｅ −、ｐｈｅ −ＯＭｅ（ｍ、ｐ、 ： １１ぎ）を
生成させ、ベンゼン中でナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウム水素化物により還元して２−
（２−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルペンチルアミノ）−
３−フェニルプロ、ｅノール（” ＢＯＣ−Ｉｔｅ −
ｒｅｄ −ｐｈａ −オール”； ｍ、ｐ、 ： ７８
” ）を生成させ、アセト／中でＦＭＯＣ−Ｃ６／Ｎａ
ＨＣＯ３と反応させて２−（：Ｎ−ＦＭＯＣ−Ｎ −（
２−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルペンチル）−アミノコ
−３−フエニルプロハノール（” ＢＯＣ−工１ｅ−ｒ
ｅｄ−Ｎ （ＦＭＯＣ）−Ｐｈｅ−オール”；
。 油状物〕を生成させ、ジオキサン中で２ＮＨＣ１により
そのＢＯＣ基を除去して２− （Ｎ −ＦＭＯＣ−Ｎ−
（２−アミノ−３−メチル滅／チル）アミンシー３−フ
エニルプロノＱノール〔“工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭ
ＯＣ） −ｐｈｅ−オール”〕を生成させ、ＢＯＣ−Ｓ
ｔａ −ＯＨ／ＤＣＣ／ＨＯＢｔと反応させてＢＯＣ−
５ｔａ−ＩＩｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭＯＣ） −Ｐ
ｈａ−オール”を生成させ、ＢＯＣ基を分裂させて”
Ｓｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭＯＣ）−Ｐｈ
ｅ−オール”を生成させ、ＢＯＣ−Ｈｉ８ （ＤＮＰ
） −０Ｈ／ＤＣＣ／ＨＯＢｔ と反応させて” Ｂ
ＯＣ−Ｈｌｓ （ＤＮＰ ） −Ｓｔａ −Ｉｔｅ −
ｒｅｄ −Ｎ （ＦＭＯＣ）−ｐｈｅ−オールを生成さ
せ、ＢＯＣ基を分裂させて”Ｈｌｓ（ＤＮＰ） −８ｔ
ａ −工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｎ（ＦＭＯＣ） −Ｐｈｅ−オ
ール”を生成させ、次いでＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨ／ＤＣ
Ｃ／ＨＯＢｔと縮合させることにより得られる〕をＤＭ
Ｆ ２０ ｍＡに溶解し、水を溶液が混濁するまで加え
、ＮａＨｃＯ３溶液をｐＨｓ、ｓまで加え、次いで２−
メルガプトエタノール１０ｄを滴下して加える。２０°
で２時間攪拌した後に、反応溶液を水中に攪拌しながら
加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出液をＮａ２
５Ｏ，を用いて乾燥させた後に、蒸発させ、生成する油
状のＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −４１ｅ−
ｒｅｄ−Ｎ（ＦＭＯＣ） −Ｐｈｅ −オール”をピペ
リジン５ ｍｌとＤＭＦ １５１１１１との混合物に溶
解する。この溶液全１時間攪拌し、蒸発させ、残留物を
エーテルとすりまぜ、次いでセファデックスＬＨ２０上
のクロマトグラフィによシ精製を行ない、ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−Ｎ −（１−（Ｎ−（１−ヒ
Ｐロキシメチルー２−フェニルエチル）−アミノメチル
）−２−メチルブチル〕アミｒ（ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈ
ｌｓ −８ｔａ −ＩＡ’ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オー
ル”）を得る； ｍ、 ｐ、 ： １００〜１０３’。 同様にして、該当するＨｉｓ （ＤＮＰ ） −Ｎ （
ＦＭＯＣ）誘導体から下記の化合物が得られる： ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｎ −（１−（Ｎ
−（２−フェニルエチル）アミノメチル）−３−メチル
ブチルコアミド（ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ
−Ｌｅｕ−ｒｅｄ ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５”〕
、ｍ、ｐ、 １１５〜１１９’ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ−８ｔ、ａ −Ｎ −（１−（Ｎ −（２−フェニル
エチル）アミノメチル）−２−メチルブチルコアミド（
” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −工１ｅ
−ｒｅｄ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｊ（５”ン、ｍ、 ｐ
、 １１０〜１１５’ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔ
ａ −Ｎ −ＣＩ −（Ｎ −（１−ヒｒロキシメチ
ルー２−フェニルエチル）アミノメチル）−３−メチル
ブチルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３
ｔａ−Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール″）、ｍ、ｐ
、 １１３〜１１５’ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｎ −（１−
（Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル
）−アミノメチル） −２，２−ジメチルプロピル〕ア
ミ ド （″ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −ｔｅｒｔ、 −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈ
ｅ−オール”） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−Ｎ −（１−（
Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエテル）
−アミノメチル）−２−メチルプロピルコアミド（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｖａｌ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オール”）、ｍ、ｐ、 １８０’ （分解）
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｎ −（１−（
Ｎ −（２−フェニルエチル）アミノメチル）−２−メ
チルプロピルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −Ｖａｌ！ｒｅｄ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６
Ｈ５”）、ｍ、ｐ、 １７０〜１７３’ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｎ −Ｃ１−（Ｎ −（３−フェニ
ルプロピル）アミノメチル）−３−メチルブチル〕アミ
Ｆ （” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌ
ｅｕ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３− ＣａＨｓ”
〕、ｍ、 ｐ、 ９０〜９３゜ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ −８ｔａ −Ｎ −（１−（Ｎ −（２−ｐ−クロ
ルフェニルエチル）７ミ／メチル）−２−メチルブチル
コアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｉ
ｌｅ ｒｅｄ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｐ−ＣａＨ４Ｃ１
’）ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｎ −Ｃ
Ｉ −（Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−ｐ−ヒド
ロキシフェニルエチル）アミノメチル）−２−メチルプ
ロピルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −Ｖａｌ −ｒｅｄ −Ｔｙｒ−オールｎ） ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｎ −Ｃ１−（Ｎ
−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル）アミ
ノメチル）エチルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈ
ｌｓ −８ｔａ −Ａｌａ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール
”）；およびまた ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｇｌｙ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オールＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −Ａｂｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −ＮＬｅｕ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −ｒｌｅ −ｒ
ｅｄ−Ｈｉｓ−オールＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓ
ｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ−Ｔｒｐ−オールＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｔｙ
ｒ−オールＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−ＩＡ’
ｅ−ｒｅｄ −ＮＨ−ＣＨ２−６Ｈ５ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ＩＡ’ｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３Ｃ６Ｈ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ｌ１ｅ−ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロプロピル ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロヘキシル ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −１１？＝ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２１’ Ｃ６Ｈ４ＣＨ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ４−○ＣＨ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ Ｈｉｓ−８ｔａ−ＩＡｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−ＣＨ２−ｐ−Ｃ６Ｈ，−Ｆ’ ＢＯＣ−、Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｉｌｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−ＣＨ２−Ｔ） Ｃ６Ｈ４ＣＩ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ−
ＮＨ−（ＣＨ２）３ｐ Ｃ６Ｈ４ＣＩＪ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −６ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ−ＮＨ−ＣＨ２−ｐ ＣａＨ４Ｂｒ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｐ Ｃ６Ｈ４Ｂｒ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉ、ｓ −８ｔａ −１１ｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ，−１ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −ｓｔ＆−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）！−ｍ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｘ１ｅ−ｒｅｄ−
ＮＨ−（ＣＨ２）２１’ Ｃ６Ｈ４ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２− （２，４−ジメトキシフェニ
ル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ−ＮＨ−（ＣＨ２）２− （３，４−ジメトキシフ
ェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ＩＡＩｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（４−クロル−２−メ
トキシフェニル）ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−
Ｉｌｅ−ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２− （２，４−
ジフルオルフェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ＩＪｅ−ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（３，４−ジフルオルフェ
ニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２（２＋４−：）クロルフェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２− （３，４−ジクロルフ
ェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（２，４−：）ブロモフ
ェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ −
ＮＨ−（ＣＨ２）２− （３，４−ジブロモフェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−ＩＪｅ −ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ナフチル） ＢＯＣＰｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ Ｉｌｅ ｒｅ
ｄ−ＮＨ−ＣＨ２−（４−ピリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（４−ピリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（４−イミダゾリル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（４−ピ滅リジル） ＢＯＣＰｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ ＩＡ’ｅ ｒｅ
ｄ ＮＨＣＨ２−（４−ピペリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（１−ベンジル−４−ピペリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −
ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ベンジル−４−ピペリジル
） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１ｉｅ−ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ピペラジニル） ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ−オールＢＯＣ−ＡＡ！ａ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−Ｉｉｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ａｒｇ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ −３ｔａ−ＩＡＩｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｉｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−工ｉｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −工ｉｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オー 、ル ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ −８ｔａ −ｒｌｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−オール ル ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＡＪａ −Ｓｔ、ａ −１１ｅ −
ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯ，Ｃ−Ｐｈｅ −Ａｒｇ−８ｔａ −工１ｅ−ｒｓ
ｄ−Ｐｈｅ−オール、ｍ、 ｐ、 ８４〜９０゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｓｎ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−
Ｐｈｅ−オール、ｍ、ｐ、 １５２〜１５デ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ −３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−
Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｇｌｎ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール、ｍ、Ｉ）、 １８３〜１８５′ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｇｌｙ −Ｓｔａ −Ｉｉｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ｌｉｅ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｌｅｕ −Ｓｔａ −ＩＡ’ｅ −
ｔｅａ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ −３ｔａ −ＩＡ’ｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｍｅｔ −Ｓｔａ −工ｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＮＬｅｕ −８ｔａ −１１ｅ −
ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール、ｍ、 ｐ、 １１２〜１１８
’ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ−８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −Ｓｔａ −ＩＪｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−８ｔａ−Ｌｌｅ −ｒｅｄ−
Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｔｒｐ −Ｓｔａ −Ｌｌｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｔｙｒ −８ｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｓｔａ −ＩＡ！ｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｒｏ −Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −３ｔａ−１１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −３ｔａ −１１
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｒｈｅ −ＨＬｓ −３
ｔａ −１１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ−８ｔ
ａ −工ｉｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ−Ｈｉｓ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オ
ール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−ＯＭｅ。 ｍ、ｐ、７３°（分解） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ −０ＥｔＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ−Ｌｅｕ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ｔｅｒｔ
、Ｌｅｕ −ｒｅｃｌ −Ｐｈｅ−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ−ＶａＡ！
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｌｓ −８ｔａ −ＶａＡ！ −ｒｅｄ−Ｔｙｒ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ
−Ａｌａ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ
−ＨｌＳ−３ｔａ −Ｇｌｙ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ
−Ａｂｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ＮＩ、、ｅｕ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −〇ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −
Ｈｌｓ −８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −Ｈｌｓ −
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ＩＡ’
ｅ −ｒｅｄ−Ｔｒｐ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ −３ｔａ −ｒｌｅ−ｒｅｄ −Ｔｙｒ −ＯＭｅ
ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｃｒｌｙ −ＯＭｅ。 ｍ、ｐ、９０〜９２６ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ａｄａ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣＡｒｇ
−Ｈｌｓ Ｓｔａ Ｉｌｅ ｒｅｄ
Ｐｈｅ ＯＭｅＢＯＣ−Ｃ）ｌｙ−Ｈｉｓ −８ｔ
ａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｈｌ
ｓ −Ｈｌｓ −３ｔａ−ＩＪｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−
ＯＭｅＢＯＣ−ＩＡ！ｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉｓ−３ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭ
ｅＢＯＣ−Ｌｙｓ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｌｅ−ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｍｅｔ −Ｈｌｓ −
８ｔａ −工Ａ！ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−０ｒｎ −Ｈｌｓ −８ｔａ −工１ｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｒｏ −Ｈｌｓ−８ｔ
ａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｔｒｐ
−Ｈｌｓ −３ｔａ−Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｔｙｒ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ｒｌ
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−ＶａＡ！
−Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｂｕ −Ｓｔａ −ＩＡ
！ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−○ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −
Ａｌａ −３ｔａ −工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｒｇ−８ｔａ−１ｉｅ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｓｎ
−３ｔａ −■ｌ＝ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｄａｂ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＯＭｅＢＯＣ”−Ｐｈｅ −Ｇｌｎ −Ｓｔａ
−１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｇｌｙ−３ｔａ −ｒｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −１１ｅ −８ｔａ −Ｉｌｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｌ
ｅｕ−８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｌｙｓ −８ｔａ−１１ｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｍｅｔ −８ｔ
ａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−
Ｐｈｅ −ＮＡ！ｅｕ −Ｓｔａ −ＩＪｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −０ｒｎ−８ｔ
ａ −Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｐｈｅ −８ｔａ −ＩＪｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ
−〇ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ −８ｔａ−１１ｅ−
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｔｒｐ
−８ｔａ −１１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−ＯＭｅＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ −Ｔｙｒ −８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＶａＡ！−３ｔａ−
Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｒｏ −
Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −
Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −３ｔａ −Ｉ
Ｊｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ−１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −３
ｔａ −ＩＡ！ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔ
ａ −ＬＪｅ−ｒｅｄ−Ｈｉｓ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓ
ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＥＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８”、ａ−Ｉｌｅ−ｒｅ
ｄ −Ｐｈｅ −ＮＨａＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −
Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −３ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−Ｈｌｓ −ＮＨａＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ−ＩＪｅ−ｒｅｄ −Ｔｙｒ −ＮＨａＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ −６ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈ
ｅ −ＮＨａＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ −８ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ Ｎ
Ｈ２ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ−Ｐｂｅ −Ｈｌｓ −３ｔ
ａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｔｙｒ −ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −Ｓ
ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ ＮＨ２ アセテルーＰｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｌｅｕ−ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ −オール アセテルーＰｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｌｅｕ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅ アセテルー Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ ＮＨ２ アセテルーＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −Ｈ２ プロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −ｒｌｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール イソブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
−Ｓｔａ −Ａｌａ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −
ＮＨ２インブチリル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −
工ｉｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール インブチリル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔ、ａ−ＩＡ！
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅ インブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール インブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −Ｏ
Ｍｅインブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈ
ｉｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｈｌｓ −Ｎ
Ｈ２＋インブチリルーＨ１ｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −
Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−オ − ルーイノブチリ／Ｌ／ −Ｈｌｓ −Ｐ
ｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅインバレリル−Ｐｈｅ −Ｈ
ｌｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オー
ル インバレリル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｉｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅ インバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈ１ｓ
’−８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール インバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−〇Ｍｅ イン、６レリルーＨｉｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ −８ｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｈｌｓ −ＮＨ
。 インバレリルーＨｉｓ −Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール インバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −〇Ｍｅ
インバレリルーＨ１ｓ −Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｈｌｓ −ＮＨ２イ
ンバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ −Ｌｅｕ ７ ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＮＨ２
トリメチルアセチル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −
Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オ − ルーイン
カプロイル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −工ｉｅ
−ｒｅａ−Ｐｈｅ−オール ベンシイ／ｌ／ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１
１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール フェニルアセチル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工
ｉｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール １−ナフチルアセチル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ３−フェニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔ
ａ−ｒｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｐ−）リ
ルプロピオニルーＰｈｅ −Ｈｉｓ −８ｔａ −Ｉｌ
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｏ−メトキシフェ
ニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −ｒ
ｌｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール３−ｐ−メトキシフェ
ニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −１
１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｐ−フルオルフ
ェニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −
１１ｅ −ｒｅｃｌ−Ｐｈｅ−オール３−ｐ−クロルフ
ェニルプロピオニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工
Ａ’ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｐ−７’ロモ
フエニルプロピオニルーＰｈｅ−Ｈｉｓ −８ｔａ−Ｉ
Ｊｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール３−ｐ−ヨードフェニル
プロピオニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −１１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール３− ｍ −ト１７フル
オルメチルフエニルプロピオニルーＰｈｅ −Ｈｉｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ３−シクロヘキシルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−
Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール６−シ
クロヘプチルヘキサノイル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−Ｓｔａ
−１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰＯＡ −Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ ＝−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −
Ｐｈｅ−オール シクロプロピルカルボニル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔ
ａ −ＩＡ’ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールシクロペ
ンチルカルボニル−Ｐｈｅ Ｈｉｓ ５ｔａ−１１
ｅ −ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール シクロヘキシルカルボニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔ
ａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＣＢＺ −Ｐ
ｈａ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オ
ールＣＢＺ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−工ｔｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−ＯＭｅＣＢＺ −Ｈｌｓ−Ｐｒｏ −
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−
オール ＣＢＺ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工
１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ０Ｍ１３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−シ
クロヘキシル） −ＣＨＯＨ−ＣＨ２−Ｃｏ−工ｔｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールおよび ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＮＬｅｕ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−シク
ロヘキシル） −ＣＨＯＨ−ＣＨ２−Ｃｏ −Ｉｔｅ
−ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール。 例 ２ メタノール５０ｍ１中の”ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｅ（Ｂ
ＯＭ）−５ｔａ−工、ｌ、ｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＣＨ
２Ｃ６Ｈ３） −Ｐｈｅ−オール”１１〔この化合物は
” ＢＯＣ−Ｉｔｅ −ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール”か
ら、Ｎ−ベンジル化し、このＢＯＣ基を １分離
して”工ｔｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＣＨ２Ｃ６Ｈ３）
−Ｐｈｅ−オール”を生成させ、次いで例１と同様にし
てペプチド鎖の段階的合成を行なうことにより得られる
〕の溶液をｐａ（ＯＨ）２ｔｆを用いて２０°において
３バール下に４時間水素添加する。この混合物を濾過し
、Ｆ液を蒸発させ、” ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −８
ｔａ−工ｔｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール“を得る；
ｍ−ｐ、：１００〜１０３’。 例１に列挙したその他の化合物を同様にして、これらの
化合物が水素添加分解により除去され得る別の基を含有
せず、水素添加分解により同様に除去し得るかぎシ、相
当するＮ−ベンジル誘導体の水素添加分解によシ得るこ
とができる；従って、たとえばＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓ
ｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅａ −ｐｈｅ−オールがＣＢＺ
−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｊｅ−ｒｅｄＮ
（ＣＨ２Ｃ６Ｈ３） Ｐｈ（３−オールから得られる
。 例 ３ ＤＭＦ ４０ ｍｌ！’中のＢＯＣ−Ｐｈｅ −’Ｈｉ
ｓ （ＢＯＭ ） −８ｔａ−Ｎ−（１−（Ｎ−（１−
ヒドロキシメチル−２−（１−ＲＯＭ−４−イミダゾリ
ル）エチル）アミノメチル）−２−メチルブチルコアミ
ド１１（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ （ＢＯＭ ）
−８ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−Ｈｉｓ（ＢＯＭ ）−オ
ール”；この化合物はＢＯＣ−１ｔｅ −ＯＨおよびＨ
−Ｈｉｓ （ＢＯＭ ）−０ＭｅからＢＯＣ−Ｘ１ｅ
−Ｈｉ ｓ（ＢＯＭ ） −ｏＭｅ″、” ＢＣ）Ｃ−
工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｈｉｓ （ＢＯＭ ）−オール”、”
ＢＯＣ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＦＭＯＣ） −
Ｈｌｓ（ＢＯＭ ）−オー ル”、” 工ｌｅ −ｒｅ
ｄ −Ｎ （ＦＭＯＣ） −Ｅ（ｉｓ（ＢＯＭ ）−オ
ール”、” ＢＯＣ−５ｔａ−工ｔ６１− ｒｅｄ −
Ｎ（ＦＭＯＣ） −ａｉｓ （ＢＯＭ ）−オール”、
” Ｓｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭｏＣ）
−Ｈｌｓ （ＢＯＭ ）−オール”、” ＢＯＣ−Ｈｉ
ｓ （ＢＯＭ ）−８ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｎ （Ｆ
ＭＯＣ）−Ｈｉｓ（ＢＯＭ ）−オール”、” Ｈｌｓ
（ＲＯＭ）−８ｔａ−１ｔｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＦＭ
ＯＣ） −Ｈｌｓ （ＢＯＭ ）−オール”および”
ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ （ＢＯＭ ） −５ｔａ−
工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ（ＦＭＯＣ） −Ｈｉｓ （Ｂ
ＯＭ ）−オール”を経由して得られる〕およびギ酸ア
ンモニウム１２の溶液に５％Ｐｄ−ＣＩＦを加え、その
混合物を加°で３時間攪拌する。蒸発させ、慣用の方法
で仕上げ、ＢＯＣ−ｐｈｅ−Ｈｌｅ−ｓｔａ−Ｎ −［
： １− （Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−（４
−イミダゾリル）エチル）アミンメチル）−２−メチル
ブチルコアミド（”ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−
工１ｅ −ｒｅｄ −Ｈｌａ−オール″）を得る。 例１・にあげたその他の化合物が同様にして相当するＮ
−ＲＯＭ誘導体から得られる。 例 ４ メタノール５０ｄ中のＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓ
ｔａ −Ｎ−（１−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２
−フェニルエチル）イミノメチル）−２−メチルブチル
〕アミＰ１？（この化合物はＢＯＣ７１）ｈｅ −Ｈｌ
ｓ −Ｓｔａ−工ｔθ−アルとｐｈｅ−オールとの縮合
により得られる）の溶液を５％ｐｄ−ＣＩＰ上で２０’
Ｃおよび１バール下にＨ２の吸収が停止するまで水素添
加する。この混合物を濾過し、Ｐ液を蒸発させ、” Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅ
ｄ −ｐｈｅ−オールを得る； ｍ、ｐ、 ： １００
〜１０３°。 例 ５ メタノール４０ＩＩＬｌ中の３−オキソ−４ｓ−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ−アミノ）−５−メチルへブタン
酸のＮ−［： １−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２
−フェニルエチル）アミノメチル）−２−メチルブチル
コアミド７７７■〔この化合物は”工１ｅ−ｒｅｄ−Ｎ
（ＦＭＯＣ）−Ｐｈｅ−オール”を３−オキソ−４−
ＢＯＣ−アミノ−５−メチルへブタン酸と反応させて３
−オキソ−４３−ＢＯＣ−アミノ−５−メチルへブタン
酸のｌ：１−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチルー２−フェ
ニルエチル）−Ｎ（ＦＭＯＣ）−アミノメチル）−２−
メチルブチルコアミドを生成させ、このＢＯＣ基を除去
して相当する３−オキソ−４８−アミン化合物を生成さ
せ、ＢＯＣ−ａｔＢ（ＤＮＰ ）−ＯＨと反応させて３
−オキ７−４８− （ＢＯＣ−Ｈｉｓ （ＤＮＰ）−７
ミノ）−５−メチルへブタン酸の（１−（Ｎ−（１−ヒ
ドロキシメチル−２−フェニルエチル） −Ｎ（ＦＭＯ
Ｃ）−アミノメチル）−２−メチルブチルコアミドを生
成させ、このＢＯＣ基を除去して相当する３−オキソ−
４８−（Ｈｉｓ（ＤＮＰ）−アミノ）化合物を生成させ
、ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＯＨと縮合させて３−オキンー４
８− （ＢＯＣ−ｐｈｅ−Ｈｉｓ −７ミ／ ） −５
−メチルへブタン酸の［：１−（Ｎ−（１−ヒドロ
１キンメチル−２−フェニルエチル）−ＦＭＯＣ−
７ミノメチル）−２−メチルブチル〕アミＰを生成させ
、次いで例１と同様にしてＤＮＰおよびＦＭＯＣ基を除
去することにより得られる〕の溶液にＮａＢＨ，２００
ｍＶをσで加える。この混合物を２時間攪拌し、塩酸を
加えて過剰のＮａＢＨ，を分解し、慣用の方法で仕上げ
て、２種の立体異性体の混合物を得る。この生成物から
クロマトグラフィ（シリカゲル）によりＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ −８ｔａ −Ｉｃｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−オール”が分離採取することができる； ｍ、ｐ、
： ｉｏｏ〜１０３°０例 ６ ジオキサン中４ Ｎ ＨＣｌ ２ ｍｌ中のＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ−ｓｔａ−Ｎ−（１−（Ｎ−（１−ヒド
ロキシメチル−２−フェニルエチル）アミノメチル）−
２−メチルブチルコアミド（” ＢＯＣ−ｐｈｅ −）
ｉｉｓ −１９ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オ
ール”）１００７Ｗの溶液を２０°でＩ分間攪拌し、次
いで蒸発させる。 ｐ−ｈｅ −ａｉｓ−ｓｔａ−Ｎ−ＣＩ −（Ｎ −（
１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル）アミノメ
チル）−２−メチルブチルコアミド（”Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−５ｔａ−■７ｅ−ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール”）が塩
酸塩として得られる。 同様にして、相当するＢＯＣ誘導体の分裂により下記の
化合物が得られる。 ｐｈｅ Ｈｉｓ Ｓ ｔａ−Ｉ、ｅｕ −ｒ ｅａ
ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ３Ｐｈａ −Ｈｉｓ −５
ｔａ−工Ｊ、ｅ −ｒｅｄ −ＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｃ６
Ｈ３ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒ１３
ｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −
ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｖａｔ−ｒｅｄ −ｐ
ｈｅ−オールＰｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｖａｔ−ｒｅｄ
−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓ
ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３−Ｃ
６Ｈ５ｐｈｅ −Ｈｉｓ −６ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−
ＮＨ−（ＣＨ２）２ ’９−Ｃ，Ｈ，−ＣＬ Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｖａ、４−ｒｅｄ−Ｔｙｒ
−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ａｔａ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ
−ＧＡｙ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｈｉ
ｓ −Ｓｔａ −Ａｂｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール
Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −ＮＬｅｕ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オールｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｔｅ
−ｒｅｄ −Ｈｉｓ−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −５
ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｔｒｐ−オールＰｈｅ −
Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｔｙｒ−オー
ルＰｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ
−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ３ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ
−工ｔｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３ Ｃ６Ｈ
６ｐｈｅ −Ｈｌｓ−ｅｔａ−１ｔｅ−ｒｅｄ −ＮＨ
−（ＣＨ２）２−Ｃ６Ｈ５ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｂｔａ
−工、ｌ、ｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−シク
ロプロピル Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ −ＮＨ
−（ＣＨ２）２−シクロヘキシル Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（
ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ，−ＣＨ５ ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（
ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ，−０ＣＨ３ Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ２−ｐ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ’Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −１９ｔ
ｌｌＬ−工ｌｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２
Ｐ−Ｃ６Ｈ，−Ｆ ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −エフｅ−ｒｅｄ−ＮＨ
−ＣＨ２−’９−Ｃ６Ｈ４−ＣｔＰｈｅ −Ｈｉｓ −
５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（ＣＨ２）３ １）−
Ｃ６Ｈ，−Ｃ１ Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ −ＮＨ−
ＣＨ２−ｐ−Ｃ６Ｈ４−ＢｒＰｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−
工）、ｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨａ）ａ −ｐ−０
６Ｈ４−Ｂｒ Ｐｈｅ−Ｈｉ８−ｉ９ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−ＮＩ（−
（ＣＨ２）２ １）−Ｃ６Ｈ，−工 Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−６ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈｚ）２−ｍ −Ｃ４Ｈ４ＣＦ３ ｐｈｅ−Ｈｉｓ−５ｔａ−工ｔｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−
（ＣＨ２）２− ｐ−Ｃ６Ｈ，−ＮＨ２ ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２−（２＋４−ジメトキシフエニル） Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−ＩＬｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（
ＣＨ２）２−（３，４−ジメトキシフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−
（ＣＨ２）２ （４−クロル−２−メトキシフェニル
） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｂｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−
（ＣＨ２）２ （２，４−ジフルオルフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −ｓｔａ −工ｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２−（３，４−ジフルオルフェニル） ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｔｅ −ｒｅｄ −Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２ （２＋４ ’−ジクロルフェ
ニル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｘｌｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）２−（３，４−ジクロルフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｉ Ｓ−Ｅｌｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ
−（ＣＨ２）２−（２，４−ジブロモフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−
（ＣＨ２）ｚ （３＋４−ジブロモフェニル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工Ａ！ｅ −ｒｅｄ−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２−（１−ナフチル） Ｐｈｅ Ｈｌｓ−８ｔａ Ｉｌｅ ｒｅｄ Ｎ
Ｈ−ＣＨ２（４Ｌ。 リジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）２ （４−ピリジル） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ
Ｈ−（ＯＨ２）２−（４−イミダゾリル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（４
−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−ＯＨ
２−（４−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−ＩＪｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｏ
Ｈ２）２−（４−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−ＩＡｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（１
−ベンジル−４−ＬＯベリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−９ｔａ−Ｉｃｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）２ （１−ベンジル−４−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工ｌｅ −ｒｅｄ−ＮＨ
−（ＣｉＨ２）ｚ−（１−ピペラジニル） Ｈｉｓ−８ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール
Ａｌａ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ−オールＡｒｇ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −
ｒｅｅＬ −Ｐｈｅ−オールＧｌｙ −Ｈｉｓ −５ｔ
ａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＨｉｓ −Ｈ
ｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールエ
ｌｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＬｅｕ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オールＬｙｓ −Ｈｉｓ −ｅｔａ−
工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＭｅｔ −Ｈｉｓ
−Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＯ
ｒｎ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｒｏ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工ｌｓ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オールＴｒｐ −Ｈｉｓ
−５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＴｙ
ｒ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−オールＶａｌ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅ
ｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ａｂｕ −５ｔａ−工
１ｅ −ｒｅａ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ａｌａ
−５ｔａ−工１６− ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ
−Ａｒｇ −Ｓ ｔａ−工１ｔ３− ｒ６ｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｈｅ −Ａｓｎ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｄａｂ −５ｔａ
−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −ＧＡ
！ｎ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール
Ｐｈｅ −ＧＡ’ｙ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オールＰｈｅ−工１ｅ −Ｓｔａ −Ｘｌｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｌｅｕ −５
ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −
Ｌｙｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オ
ールＰｈｅ −Ｍｅｔ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅａ
−ｐｈｅ−オールＰｈｅ −ＮＬｅｕ −Ｓｔａ −Ｉ
ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｏｒｎ
−５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −ｐｈｅ−オールＰｈｅ
−Ｐｈｅ −Ｓｔａ −ＩＩ ｅ −ｒｅａ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｈｅ −Ｐｒｏ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｔｒｐ −５ｔａ−
工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｔｙｒ
−Ｓｔａ −工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰ
ｈｅ −Ｖａｎ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工
１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｒｏ −Ｐｈｅ
−Ｐｈｅ −Ｓｔａ −Ｘｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−
オールＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工１
ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＨｉ
ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工１１ｅ−ｒｅ
ｄ−Ｈ１ｓ−ｙｌ＝ｋＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−８ｔａ−Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −
Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −Ｏ
ＭｅＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−ｔｅ
ｒｔ、Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｉｓ
−８ｔａ−ＶａＡ！−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−
Ｈｌｓ −Ｓｔａ−Ｖａｌ−ｒｅａ−Ｔｙｒ−ＯＭｅＰ
ｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ａｌａ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｇｊｌ’７−
ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ
−Ａｂｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｈ
ｉｓ −８ｔａ−ＮＬｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ−Ｈｉｓ
−ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−
Ｔｒｐ−ＯＭｅＰｈｅ−ＨｉＳ−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅ
ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅＨｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅ
ｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＡｌａ−Ｈｉｓ −５ｔａ−よ
りｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭ６Ａｒｇ−Ｈｉｓ−３ｔ
ａ−工ｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＧｌｙ−Ｈｉｓ
−３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＨｌｓ−Ｈ
ｉｓ−８ｔａ −工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＩ
ｃｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ
−ｏＭｅＬｅｕ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＬｙｓ−Ｈｉｓ−８ｔａ −工１
ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＭｅｔ−Ｈｉｅ −５ｔ
ａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＯｒｎ−Ｈ
ｉｓ−３ｔ’ａ −工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰ
ｒｏ−Ｈｉｓ−８ｔａ−ＩＡ’ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −
ＯＭｅＴｒｐ−Ｈｉｓ −５ｔａ−ＩＩ８− ｒｅｄ−
Ｐｈｅ −ＯＭｅＴｙｒ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＶａｌ −Ｈｌｓ −Ｓｔ
ａ −工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ａ
ｂｕ −Ｓｔａ −工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭ
ｅＰｈｅ −ＡＪａ−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ａｒｇ−Ｓｔａ−Ｘｌｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ −Ａｓｎ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｄａｂ −５ｔ
ａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−ＧＡ！
ｎ−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ
−ＧＡ’ｙ−Ｓｔａ −Ｘｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭ
ｅＰｈｅ−工１ｅ−３ｔａ−ＩＪｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−
ＯＭｅＰｈｅ−Ｌｅｕ−８ｔａ −１１ｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｌｙｅ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｍｅｔ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ −ＮＬｅｕ −
Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈ
ｅ −Ｏｒｎ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＰｈｅ−Ｐｈｅ−８ｔａ −Ｘｌｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｐｒｏ−８ｔａ −ＩＡ’
ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｔｒｐ −Ｓ
ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｔｙｒ
−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−
ＶａＡ’ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −
ＯＭｅＰｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ
−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＨｉｓ−
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−４１ｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＯＭｅＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−８ｔａ
−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＨ１ｓ−Ｐｒｏ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｈ１ｓ −Ｏ
ＭｅＨｌｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｌｅｕ
−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｌｓ−Ｓｔａ−１
１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ１ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−Ｈｌｓ−６ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｐ
ｈａ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｈ１ｓ−Ｎ
Ｈ２Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｔｙｒ
−ＮＨ２Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＮＨ２Ｈ１ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ
−Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ１ｓ Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−Ｈｌｓ Ｅｔａ−Ｌｅｕ ｒｅｄ Ｔｙ
ｒ ＮＨ２および Ｈｉｓ −Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −８ｔａ−Ｌｅ
ｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＮＨ２例 ７ ” ＣＢＺ −Ｐｈｅ −Ｈｌ ｓ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール”ＩＩをメタノールｌＱ
ｍＡ！に溶解し、１０係Ｐｄ −ＣＯ，５ＩＩ上で１お
よび１バールの下に水素添加を３時間行なう。この混合
物を濾過し、Ｆ液を蒸発させ、” Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
−５ｔａ−工Ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール”を
得る。 例 ８ ＣＨ２０１２４５ｍｌ中のＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＫｔ” ８
２１１７１１ｉ＋の溶液にジイソブチルアルミニウム水
素化物３５０■を加え、その混合物を１時間攪拌する。 慣用の方法で仕上げた後、 ” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈ
ｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オー
ル”が得られる； ｍ、 ｐ、 ： １００ ” １０
３’。 次側は医薬製剤に関する例である。 例 Ａ 注射バイアル 二度蒸留した水３０６中のＰｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ
−工１ｅＱＪ、−・″・ｊ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール塩酸塩１ゆおよびリン酸水
素２ナトリウム５０Ｉの溶液を２Ｎ塩酸でｐＨ６，’５
に調整し、殺菌濾過し、注射バイアルに分配し、無菌条
件下に凍結乾燥させ、次いで無菌密封する。各注射バイ
アルは活性化合物５００■を含有する。 例 Ｂ 坐薬 ＢＯＣ！ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール５００Ｉと大豆レシチン１０
０ ｆＩおよびカカオ脂１．４００１の混合物を溶融し
、型に注入し、放置、冷却させる。各坐薬は活性化合物
５００１ηを含有する。 薬理学的試験
びそれらの塩に関する： 式■ Ｘ Ｚ Ｍｌ（ＣＨＲ（ＨＯＨＣＨ２Ｃｏ ＭＥ（ＣＨ
Ｒ” ＣＨ２ＮＨ−ｉｒＣｎＨ２ｎＲ２■ 〔式中ＸはＨ％Ｒ３−○−ＣＨ２−０Ｏ−１Ｒ３−０−
ＣＯ−１Ｒ３−ＣＲ２−０−Ｃ！ Ｏ−またはＲ３０ｍ
Ｒ２ｍ ”〇−であり；２はＡｂｕ、 ＡＪａ、 Ａｒ
ｇ、 Ａｓｎ、 Ｄａｂ、 Ｇｌｎ、 ＧＡ！ｙ、 Ｈ
ｉｓ１工ｌｅ、１Ｌｅｕ、 Ｌｙｓ、 Ｍｅｔ、 ＮＬ
ｅｕ、 Ｏｒｎ、 Ｐｈｅ、 Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、 Ｔｙ
ｒ およびＶａｌよりなる群から選ばれ、ペプチドの結
合方式で結合している１〜４個のアミノ酸の残基であり
；Ｒは基Ａ、Ａｒ−アルキル（ここで基−アルキルは１
〜４個のＣ原子を含有する）または４〜１１個のＣ原子
を有するシクロアルキル−アルキルであり；Ｒ”はａｌ
＊は基Ａであり；ＹはＨ１基Ａ、’ｐＨｚｐ−ＯＲ’、
ＣｐＨ２ｐ−ＮＨＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮＨＲ’
または−ＣＯＮＡ２であり；Ｒ２は基Ａ、３〜７個のＣ
原子を有するシクロアルキル、Ａｒ、ピリジル、インド
リル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ−ベンジルビハリ
ジルまたはピペラジニルであり；Ｒ３は基Ａ、３〜７個
のＣ原子を有するシクロアルキルまたはＡｒであり：Ｒ
４はＨ１基Ａまたは３〜７個のＣ原子を有するシクロア
ルキルであり；基Ａは１〜６個のＣ原子を有するアルキ
ルであり；Ａｒ は置換されていないか、または置換基
として１個または数個の基Ａ、ＡＯ１Ｆ、 Ｃ６，Ｂｒ
、 Ｉ、ＣＦ３、ＯＨおよび（または） ＮＲ２基を有
するフェニル、あるいは置換されていないす７チルであ
シ；そしてｍ、ｎおよびｐはそれぞれ、ゼロ、１．２．
３．４または５である〕。 類似の化合物はヨーロツノξ特許ｈ−７７，０２８に記
載されている。 本発明の目的は有用な性質を有する、特に医薬品の製造
に使用し得る、新規な化合物を提供することにある。 式Ｉで表わされる化合物およびそれらの塩が非常に有用
な性質を有することが見い出された。 特に、これらの化合物はヒト血漿中のレニンの活性を阻
害する。この作用は、たとえばフィルキストーら（Ｆ、
Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ ｅｔ ａｌ、 ）の方法〔クリニ
カルケミストリイ（Ｃ１１ｎ、Ｃｈｅｍ ）、 ２２．
２５０〜２５６頁（１９７６年）により証明することが
できる。これらの化合物が非常に特異的なレニン阻害剤
であることは特許されるべきである。その他のアス・ｅ
ルチルゾロテイナーゼ（たとえばペプシンおよびカテプ
シンＤ）を阻害するには、これらの化合物の格別に高い
濃度が必要である。 これらの化合物はヒトおよび動物の医療における、特に
心臓血管系障害、中でも高血圧症、心不全およびアルド
ステロン過剰症の予防および処置に対する医薬品の活性
化合物として使用することができる。さらにまた、これ
らの化合物は高血圧症またはアルドステロン過剰症の患
者の病理学的状態の持続に対するレニン活性の及ぼし得
る影響を測定するだめに、診断の目的に使用することが
できる。 本明細書全体をとおして使用されているアミノ酸残基の
記号は下記のとおりの各アミノ酸の残基−ＮＨ−ＯＨＲ
−ｃｏ−（ここでＲは、各アミノ酸について既知の特定
の意味を有する）を表わす：Ａｂｕ ２−アミノ
酪酸 Ａｌａ アラニン Ａｒｇ アルギニン Ａｓｎ アスノｑラギン Ｄａｂ ２，４−ジアミノ酪酸 Ｇｌｎ グルタミン ｃｕｙ グリシン Ｈｉｓ ヒスチジン Ｘｌｅ イソロイシン Ｌｅｕ ロイシン ｔｅｒｔ、Ｌｅｕ 第３０イシン（２−アミノ−３，３
−ジメチル酪酸） Ｌｙ８ リジン Ｍｆｌｌｔ メチオニン ＮＬｅｕ ノルロイシン（２−アミノへキサン酸
）Ｏｒｎ オルニチン Ｐｈｅ フェニルアラニン Ｐｒｏ プロリン Ｓｔａ スタチン（３−ヒドロキシ−４−アミノ
−６−メチルへブタン酸） Ｔｒｐ トリプトファン Ｔｙｒ チロシン Ｖａｌ バリン ”−ｒｅｄ−”なる用語は還元されたベプチＰ結合（−
Ｃｏ−ＮＨ−の代シに−ｃ）（２−ＩＪＨ−）を表わす
。 さらにまた、下記の略語も使用される：ＢＯＣ第３ブト
キシカルボニル ＢＯＭ ベンジルオキシメチル ＣＢｚ ベンジルオキシカルボニル ＤＣＣジシクロへキシルカルボジイミドＤＭＦ ）メ
チルホルムアミド ＤＮＰ ２，４−ジニトロフェニル ＦＭＯＯ９−フルオレニルメトキシカルボニルＨＯＢｔ
１−ヒドロキシベンゾトリアソールＯＭｅ メチ
ルエステル ＰＯＡ フェノキンアセチル 本明細書全体を通じて、特定のアミノ酸は数種のエナン
チオマー形で、たとえば式Ｉの化合物の構成部分として
、存在し得る場合には、これらの形の全部およびそれら
の混合物（たとえばＤＬ−形）が包合されているものと
する。Ｓ−配位を有するＬ−形は好ましいものである。 各化合物について述べる場合に、これらのアミノ酸の略
語は特にことわらないかぎり各場合Ｋ ＴＪ−形である
とする；従って、以下の記載において、” Ｓｔａ”は
３Ｓ−ヒドロキシ−４８−アミノ−６−メチルへブタン
酸の残基を意味する。 本明細書全体をとおして、基Ａは１〜６個、好ましくは
１．２．３または４個のＣ原子を有する。基Ａは好まし
くはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、インブチル、第２ブチルまたは第３ブチル、並びにペ
ンチル、１−１２−または３−メチルブチル、１，１−
１１．２−または２，２−ジメチルプロピル、１−ニー
ｙ−ｈ−１’ロピル、ヘキシル、１−．２−１３−−？
たは４−メチルペンチル、１，１−１１，２−１１．３
−１２，２−１２，３−または３．３−ジメチルブチル
、１−１たは２−エチルブチル、１−エチル−１−メチ
ルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、あるい
は１，１．２−または１，２゜２−トリメチルプロピル
である。 シクロアルキルは好ましくはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは７クロヘ
プチルであるが、またたとえば１−１２−または３−メ
チルシクロ啄ンチル、ちるいば１−１２−１３−または
４−メチルシクロヘキシルである。シクロアルキル−ア
ルキルは好ましくはシクロアルキルメチル シクロヘキシル−メチルである。 Ａｒは好ましくはフェニルであり、また１個または数個
の置換基、特に１個の、好ましくは２または３個の置換
基を有し、あるいは４または５個の置換基を有するフェ
ニル、たとえば０ −、ｍ−またはｐ−トリル、０−、
ｍ−またばｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−
メトキシフェニル、ｏ −、 ｍ−ｉたはｐ−フルオル
フェニル、２，３−、２．４−、２，５−、２，６−、
３、４−ｔたは３，５−メチルオルフェニル、滅ンタフ
ルオルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−クロルフェニル
、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−
または３，５−ジクロルフェニル、Ｏ−、ｍ−またはｐ
−ブロモフェニル、２，３−、２、４−、２，５−、２
，６−、３．４−または３，５−シフロモフェニル，ｏ
−，ｍ−またはｐ−ヨーｒフェニル、ｏ−、ｍ−または
ｐ−トリフルオルメチルフェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ
−ヒｒロキシフェニル，ｏ−，ｍ−またはｐ−アミンフ
ェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３
、４−または３．５−ジメトキシフェニル、３，４。 ５−トリメトキシフェニルであり、まだ好ましく ハ４
− りＣｌ ルー ２ − メトキシフェニル、４−
とＰロキシ−２−メトキシフェニル、および１−または
２−ナフチルである。 Ｒは好ましくは、イソブチルまたはシクロへ “
。 キシルメチルである。 基−ＮＨ−Ｃ！ＨＲ１−ＣＨ２−は”還元された”アミ
ノ酸残基である。すなわち、Ｒ１は好ましくは、第２ブ
チル（インロイシンから導か−れた基）またはイソブチ
ル（ロイ７ン）並びに好ましくはＨ（クリシン）、メチ
ル（アラニン）、エチル（２−アミノ酪酸）、プロピル
（ノルバリン）、イソプロピル（ノセリン）あるいはブ
チル（ノルロイシン）である。Ｒ１がＨ以外のものであ
る場合に、カイラル中心−０ＨＲ１−は異なるエナンチ
オマー形に存在することがある；これらが誘導された”
還元された”アミノ酸のＳ−形は好ましいものである。 特にことわらないかぎり、以下の記載中に記載されてい
る各化合物は常１（、基−ＣＨＲ”−に関して、Ｒ１に
相当する”還元゛された”アミノ酸のＳ形に相当する形
にあるものとする。 Ｒ２は好ましくは基Ａであり、特にメチル、シクロプロ
ピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フエニ°ル、
０−ｌｍ−またはｐ−メトキシフェニル、２．４−−ｉ
たは３，４−ジメトキシフェニル、 ｏ−１ｍ−２ｆｃ
ハｐ−フルオルフェニル、２．４−または３，４−ジフ
ルオルフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−クロルフェニル
、２，４−または３．４−：）クロルフェニル、０−ｌ
ｍ−またはｐ−フロピオニル、 ｏ −、ｍ−１ｆｃハ
ｐ−ヨードフェニル、ｏ ＋、ｍ−またはｐ−トリフル
オルメチルフェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−ヒドロキシ
フェニル、ｏ ＋、ｍ−１ｆｃハｐ−アミノフェニル、
２−．３−まｌ：（特に）４−ピリジル、ｌ−１２−１
（特に）３−１４−１５−１６−または７−インドリル
、ｌ−１２−１（特に）４−または５−イミダゾリル、
１−１２−１３−または（特に）４−ピ、ベリジル、Ｎ
−ベンジル−２−１−３−または（特に）−４−ピペリ
ジル、あるいは１−１２−または３−ピペラジニルであ
る。 Ｒ３は好ましくは基Ａであシ、特にメチル、エチル、プ
ロピル、インプロピル、ブチル、インブチルまたは第３
ブチル；シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シルまたはフェニルである。 Ｒ′は好ましくはＨ１メチルまたはエチルである。 基０ｎＨ２ｎおよび０ｍＲ２１ｎは−（ＣＲ２）ｎ−お
よび−（Ｃ１ｂ）ｍ−が好ましい。 ｍおよびｐはそれぞれゼロまたは１である場合が好まし
く、Ｌはゼロ、１または２である場合が好ましい。 Ｘは、好ましくはＨ，ＰＯＡｌＢＯＣのようなアルコキ
シカルボニル、ＣＢｚ、アセチル、フロピオニル、ブチ
リル、インブチリルまたはインバレリルのようなアルカ
ノイル、シクロペンチルカルボニルまたはシクロヘキシ
ルカルボニルのような７クロアルキルカルボニル、ベン
ゾイルのようなアロイル、フェニルアセチル、２−まり
ｔｉ３−フェニルプロピオニル、２−または３−ｏ−１
−ｍ−１タハ−ｐ−フルオルフェニルプロピオニル、２
−または３−ｏ−ｌ−ｍ−または−ｐ−クロルフェニル
プロピオニルのようなアリール−アルカノイル、シクロ
ヘキシルアセチル、２−またＲ３−シクロヘキシルゾロ
ピオニルのようなシクロアルキルアルカノイルである。 特に好適な基ＸはＨ，ＢＯＣおよびＣＢｚである。 ２はペプチドの様式で一緒に結合している１、２または
３個、並びに４個のアミノ酸残基であると好ましく、特
に基ｐｈθ−Ｈ１ｓ、およびまたＨｉｅ、Ｐｒｏ −Ｐ
ｈｅ −ＨｉｓまたはＨｉｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −
Ｈｌｓが好ましく、また基Ａｂｕ −Ｈｉｓ、ＡＪａ−
Ｈｉｓ、ＡＩ！ａ−Ｐｈｅ 、 Ａｒｇ−Ｈｌｓ 、
Ａａｎ−Ｈｉｓ 、 Ｄａ’ｂ−Ｈｉｓ 。 Ｇｌｎ−Ｈｌｓ、Ｇｌｙ −Ｈｌｓ、ＨＬＢ −Ｈｌａ
、工１ｅ −Ｈｌｓ、Ｌｅｕ−Ｈｉｓ 、 Ｌｙ８−
Ｈｌｓ 、 Ｍｅｔ−Ｈｌｓ、ＮＬｅｕ −Ｈｉｓ、０
ｒｎ−’Ｅ（ｉｓ、Ｐｈ５−Ａｂｕ、 Ｐｈｅ＝ＡＪａ
、、、 Ｐｈｅ−Ａｒｇ。 Ｐｈｅ−Ａｓｎ％Ｐｈｅ−Ｄａｂ、 Ｐｈｅ−Ｇｌｎ
、 Ｐｈｅ −Ｃｋｌｙ。 Ｐｈｅ−工１ｅ 、 Ｐｈｅ −Ｌｅｕ 、 Ｐｈｅ−
Ｌｙｓ ％Ｐｈａ −Ｍｅｔ。 Ｐｈｅ−ＮＬｅｕ ＩＩＰｈｅ−Ｏｒｎ 、 Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ 、 Ｐｈｅ−Ｐｒｏ。 Ｐｈｅ−Ｔｒｐ％Ｐｈｅ−Ｔｙｒ ％Ｐｈｅ −Ｖａｎ
、 Ｐｒｏ−Ｈｉｓ、Ｔｒｐ −Ｈｉｓ、’ｒ７ｒ
Ｈｉｓ、Ｖａｎ−Ｈｉｓ、Ｐｒｏ −Ａｌ ａ−Ｒ１
８、Ｐｒｏ −ＡＪａ −Ｐｈｅ 、 Ｐｒｏ −Ｐｈ
ｅ −ＡＪａ 。 Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ 、 Ｈｉａ−Ｐｒｏ−ＡＪａ
−Ｈｉｓ、Ｈｉｓ −Ｐｒｏ−ＡＪａ−Ｐｈｅ 、
Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＡｌａまたはＨｌｓ −Ｐｒ
ｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ も好ましい。 Ｙは好ましくはＨ；基Ａ、特にメチル；ヒドロキシメチ
ル； Ｃｏｏ）Ｉ ； ０ＯＯＡ 、特にメトキシカル
ボニルまたはエトキシカルボニル； ＣＯＮＨ２である
。 基−ＮＨＣＲＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ”は好ましくは、その
（１！ＯＯＨ基がエステル化された形、アミｒ化された
形または還元された形であることもできるアミノ酸から
誘導された基である。従って、いくつかの好適な基−Ｎ
Ｈ−Ｃ！ＭＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ”としては下記の基があ
げられるニ ーＮＨ−ｃＨ（ｃｏｏｎ）−ｃＨ２ｃ６ａ５（Ｐｈｅ−
ＯＨ”）−ＮＨ−ａｎ（ｃｏｏｅｄ）−０Ｈ２Ｃ！６Ｈ
５じＰｈｅ−ＯＭｅ”）−ＮＨ−ＯＲ（Ｃ！０００２Ｈ
，）−０Ｈ２Ｃ６Ｈ５（”Ｐｈｅ−ＯＥｔ”）−ＮＨ−
ａＨ（ｃｏｍａ２）−ａＨ２ｃ、現 （Ｐｈθ
−ＮＨ２”）−ＮＨ−Ｃ！Ｈ（ＣｉＨ２０Ｈ）−Ｃ！Ｈ
２Ｏ６Ｈ６（”Ｐｈｅ−オール”）−ＮＨ−ａＨ（ｃ○
ＯＨ） ＣＨ２−ｋＣ６Ｈ４０Ｈ（Ｔｙｒ ＯＨ”）−
ＮＨ−ＯＨ（ＣＯＯＣＨ３）−ＣＨ２−ｐ−Ｃ６Ｈ，Ｏ
Ｈ（Ｔｙｒ−０Ｍｅ”）−ＮＨ０Ｈ（ＣＯＯＣ２Ｈ５）
ＣＨ２１） Ｃ！６Ｈ４０Ｈ（Ｔｙｒ−ＯＥｔ″）−
ＮＨ−ＯＨ（ＣＯＮＨ＋）−ＣＨｚ−ｐ−０６Ｈ４０Ｈ
（”Ｔｙｒ−ＮＲ２”）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２０Ｈ）−
０Ｈ２−ｐ−Ｃ６＆ＯＨ（Ｔｙｒ−＃−ル”）−ＮＨ−
ＣＨ（Ｇ！０ＯＨ）ＣＨ２（４ニイミダゾリル）
じＨｉｓ−ＯＨ”）−ＮＨ−ａＨ（ｃｏｏｃｕ３）−Ｃ
Ｈ２−（４−イミダゾリル） （”Ｈｉｓ−ＯＭｅ
”）ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣ２Ｈ５）−ＣＨｒ−（４−イ
ミダゾリル） （″Ｈ１日−０Ｋｔ”）−ＮＨ−ＯＨ（
Ｃ！０ＮＨｚ）−ＧＨｚ−（４−イミダゾリル） （
Ｈｉｓ ＮＲ２”）ＮＨ−ｃＨ（ＣＨ２０Ｈ）−ｃＨ
ｚ−（４−イミダゾリル）（″Ｈｉｓ−オール”）−Ｎ
Ｈ−ＣＨ（ＣｏＯＨ）−Ｃ！Ｈａ−（３−インドリル）
（Ｔｒｐ−ＯＨ”）ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３
）−Ｃ！Ｈ２（３−インドリル） （”Ｔｒｐ−
ＯＭｅ“）ＮＨａｎ（ｃｏｏｃ、ｎ、） −ＣＨｚ−（
３−インドリル） （’Ｔｒｐ−ＯＫｔ”）−ＮＨ−
ＣＨ（ＣＯＮＨ２）−０Ｈ２−（３−インドリル）
（”Ｔｒｐ−ＮＲ２”）−ＮＨ−ＯＲ（Ｃ！Ｈ２
０Ｈ） −Ｃ！Ｈ２−（３−インドリル） （
”Ｔｒｐ−オール”）これらの基のカイラル中心−ＣＨ
Ｙ−は異なるエナンチオマー形で存在できる；それらが
誘導されたアミノ酸のＳ−形は好ましいものである。 特にことわらないかぎシ、以下に記載されている各化合
物は、基−ＣＲＹ−について、常に、ＹおよびＲ２に相
当するアミノ酸のＳ形に相当する形である。 基−ＮＨ−ｃＨＹ−ｃｎＨ２ｎ−Ｒ２のその他の好適な
意味としては、特に、−ＮＨ−ＯＨ２−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ
２、たとえば−ＮＨ−（Ｒ２−Ｒ、−ＮＨ−（ＯＨ２）
２−Ｒ”または−ＮＨ−（ＣＨｚ ）３−Ｒ”がちり、
詳細に言えば、特に０−ｌｍ−または（特に）ｐ−フル
オルベンジルアミノ、０−１ｍ−ｊたけ（特に）ｐ−ク
ロルベンジルアミノ、０−ｌｍ−または（特Ｋ）ｐ−ブ
ロモベンジルアミノのような−ＮＨＣＨｚ Ａｒ； ２
−フェニルエチルアミノ、２−（ｏ−１ｍ−または特に
、ｐ−メトキシフェニル）エチルアミノ、２−（２，４
−ｔたは３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミノ、
２−（ｏ−１ｍ−または特に、ｐ−フルオルフェニル）
エチルアミノ、２−（ｏ−、ｍ−４＆は４１に、ｐ−ク
ロルフェニル）エチルアミノ、２−（０−１ｍ−または
特に、ｐ−ブロモフェニル）エチルアミノ、２−（２，
４−４７’ｃは３．４−９フルオルフエニル）エチルア
ミノ、２− （２，４−または３，４−ジクロルフェニ
ル）エチルアミノ、２−（０−１ｍ−または特に、ｐ−
ヒドロキシフェニル）エチルアミノ、２−（１−または
２−ナフチル）エチルアミノのような−ＮＨ−（Ｃ＆
）２−Ａｒ並びに３−フェニルプロピルアミノのような
−ＮＨ−（Ｃ！Ｈ２）３−Ａｒ 、さらにまた、り、！
＝ｌ−Ｊ’、２−シクロヘキシルエチルアミノ、２−（
４−ピリジル）エチルアミノ、２−（３−インドリル）
エチルアミノ、２−（４−イミダゾリル）エチルアミノ
、２−（４−ピペリジル）エチルアミノ、２−（Ｎ−ベ
ンジル−４−一ベリジル）エチルアミノ、および２−（
１−ピペラジニル）エチルアミノがある。 従って、本発明は特に、前述の基の少なくとも１個が前
記の好ましい意味の１つを有する式Ｉの化合物に関する
。いくつかの好ましい化合物の群は下記の部分式Ｉａ−
”Ｉｄにより表わすことができ、これらの部分式Ｉａ〜
Ｉｄｉｄ下記に定義していること以外は式Ｉに相当する
。 Ｉａ：ＸばＨ，２〜６個のＣ原子を有するアルカ
ゝノイル、ＰＯＡ％ＢＯＣ，ＣＢＺ、 ６または７個の
Ｃ原子を有するシクロアルキルカルボニル、ベンゾイル
あるいハ３−７二二ルプロピオニルであり； ２はＨｉｓ、Ｈｉｓ−Ｈｉｓ ％Ｐｈｅ −Ａｂｕ １
Ｐｈｅ −Ａｒｇ 、 Ｐｈｅ−Ａｓｎ 、 Ｐｈｅ
−Ｄａｂ 、 Ｐｈｅ−Ｇｌｎ。 Ｐｈｅ−Ｈｉｓ 、 Ｐｈｅ −Ｌｅｕ 、 Ｐｈ
ｅ−Ｌｙｓ ％Ｐｈｅ−ＮＬｅｕ、 Ｐｈｅ−Ｏｒｎ、
Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、 Ｐｈｅ −Ｔｒｐ、 Ｐｈｅ
−Ｔｙｒ％Ｐｒｏ−Ｉ（ｉｓ、Ｐｒｏ −ｐｈｅ 。 Ｔｒｐ−Ｈｌｓ、Ｔｙｒ−Ｈｌｓ、Ｐｒｏ −Ｐｈｅ
−ＨｉｓまたはＨｉｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
であり；Ｒはイソブチルまたはシクロヘキシルメチ
ルであり； Ｒ１はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
シ； ＹはＨ、Ｃ０ＯＨ，Ｃ０００Ｈ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、Ｃ
ＯＮＨ２または０Ｈ２０Ｈであり； ｎはゼロ、１または２であり、そして Ｒ２はシクロヘキシル；置換されていないか、あるいは
置換基として１個または２個のメトキシ、Ｆ、 Ｃ！Ｊ
、 ＢｒまたはＯＨを有するフェニル；ナフチル、ピリ
ジル、インドリル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ −
（ンジルピペリジルあるいはピペラジニルである； Ｉｂ：ＸはＨ，ＢＯＣまたはＣＢｚであり；２はＰｈｅ
−Ｈｉｓ、Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −ＨｌｓまたはＨｉｓ−
Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓであり；Ｒはイソブチルま
たはシクロヘキシルメチルであり； Ｒ１はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
り； ＹはＨ％Ｃ０ｏＣＨ３、Ｉ：！０ＮＨ２または０Ｈ２０
Ｈであり；ｎはゼロ、ｌまたは２であり；そして Ｒ２ハシクロヘキシル；置換されていないかまたは置換
基として１個または２ （ｒｌＡのメトキシ、Ｆ、 Ｃ
Ｉ、 ＢｒまたはＯＨを有するフェニル；ナフチル、ピ
リジル、インドリル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ
−ベンジルピペリジルまたはピペラジニルである； Ｉｃ：ＸはＨまたはＢＯＣであシ； ＺはＰｈｅ −Ｈｌｓ であり； Ｒはイソブチルまたはシクロヘキシルメチルであシ； Ｒ１はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
り； ＹはＨ％ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＮＨ２または０Ｈ２０Ｈで
あり；ｎはゼロ、１または２であり；そして Ｒ２はシクロヘキシル；置換されていないか、または置
換基として１個または２個のメトキシ、Ｆ、 Ｃ１，Ｂ
ｒまたはＯＨを有するフェニル；ナフチル、ピリジル、
インドリル、イミダゾリル、ピペリジル、Ｎ−ベンジル
ピペリジルまたはピペラジニルである； Ｉｄ：ＸはＨまたはＢＯＣであシ； ２はＰｈｅ−ＨｉＪであシ； Ｒはイノブチルまたはシクロヘキシルメチルであシ； Ｒ１はイソプロピル、イソブチルまたは第２ブチルであ
り； ＹはＨまたはＣＨａＯＨであシ； ｎは１であり；そして Ｒ”ハフェニル、４−イミダゾリルまたはｐ−クロルフ
ェニルテアル。 本発明はまた式Ｉの滅プチド化合物およびその塩の製造
方法に関し、この方法はその官能性誘導体の一種から加
溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することにより
遊離させるか、または式Ｉにおいて、Ｈ原子の代りに１
個または２個以上の水素添加分署により除去できる付加
的な基、および（または）−Ｃ−Ｃ−および（または）
−ｃ−ｙ−および（または） −ｃ−ｏ−架橋を有し、
それ以外は式■に相当する化合物を還元し、場合により
、式Ｉの化合物中の官能性に変えられているアミノ基を
加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することによ
シ遊離させ、そして（または）エステル基をヒドロキシ
メチル基に還元し、そして（または）式Ｉの化合物
Ｃを酸または塩基で処理することにょシその塩の
一種に変換することを特徴とする方法である。 式Ｉの化合物およびそれらの製造用の原料化合物はこれ
以外に、それ自体既知の方法により、文献〔たとえばホ
ーベン、ヴアイルによるメト−テンプル・オルガニツシ
エン・ヘミ−１のような標準的参考書、およびヨーロツ
／々特許Ａ−４５６６５、ヨーロツノＱ特許Ａ −７７
０２８、ヨーロツノＱ特許Ａ −７７０２９およびヨー
ロツ／ｑ特許Ａ−８１７８３）に記載されているように
して、さらに詳細には、既知であって特定の反応に適す
る反応条件下に製造することができる。この点について
、それ自体既知であるが、ここでは詳細に記載されてい
ない変法も使用することができる。 所望により、原料化合物は、これらを反応混合物から単
離せず、直ちにさらに反応させて式Ｉの化合物を生成さ
せるような方法でその場で生成させることもできる。 式Ｉの化合物はそれらの官能性誘導体から、加溶媒分解
、特に加水分解により、または水素添加分解により遊離
させることによって得ることは好ましい。 この加溶媒分解または水素添加分解に好適な原料化合物
は１個または２個以上の遊離のアミノ２よび（または）
ヒドロキシ基の代りに相当する保護されているアミノお
よび（または）ヒドロキシ基を有する化合物、好ましく
はＮ原子に結合したＮ原子の代りにアミン保護基を有す
る化合物、特に下記式■の化合物である：Ｘ−Ｚ −Ｎ
Ｈ−Ｃ皿−〇）ＤＨ−Ｃ！Ｈ２−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨＲｌ
−ＯＨ，−Ｅｌ、−ＣＲＭ−０，、Ｈ２ｎ−Ｒ２Ｈ （式中Ｑはアミノ保護基である）。 さらに別の好ましい原料化合物はイミダゾール環の１位
置でＮ原子の代りにアミン保護基を有する化合物である
。 数個の同一かまたは異なる基により保護されているアミ
ノ基および（または）ヒドロキシ基が原料化合物の分子
中に存在していてもよい。 存在する保護基が相互に異なっている場合において、か
なりの場合に、これらは選択的に分離できる。 「アミン保護基」なる用語は一般に既知であって、アミ
ノ基を化学反応から保護するのに適しているが、所望の
化学反応が分子中のいづれかの位置で行なわれた後に容
易に除去し得る基を意味する。この種の代表的基として
は、特に置換されていないかまたは置換されているアシ
ル基、および置換されていないかまたは置換されている
アリール（たとえば２，４−ジニトロフェニル）または
アラルキル基（たとえばペン’）ｋ、４−ニトロベンジ
ルアルいハトリフェニルメチル）、並びに特に、ベンジ
ルオキシメチル（ＲＯＭ ）がある。アミン保護基は所
望の反応（または一連の反応）の後に除去されるので、
それらの性質および太ききには別設臨界的条件はないが
１〜２０個、特に１〜８［固のＣ原子を有する基が好適
である。「アシル基」なる用語は、本明細書中において
、その最も広い意味で理解されるべきである。従って、
脂肪族、芳香族脂肪族、芳香族または複素環式カルボン
酸、またはスルホン酸から誘導されるアシル基、および
特にアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル
および特にアラルコキシカルボニル基を包含する。これ
らの種類のアシル基の例には、アセチル、プロピオニル
およびブチリルのようなアルカノイル；フェニルアセチ
ルのようなアラルカッイル；ベンゾイルまたはトルイル
のようなアロイル；フェノキシアセチルのようなアリー
ルオキジアルカノイル；メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、２，２．２− トＩＪクロルエトキシカル
ボニル、ＢＯＣオヨヒ２−ヨーＶエトキシカルボニルの
ようなアルコキシカルボニル； ＣＢＺ （”カルボベ
ンゾキシ”）、４−メトキシベンジルオキシカルボニル
およびＦＭＯＣのようなアラルキルオキシカルボニルが
ある。好適なアミン保護基はＯＢＺ、 ＦＭＯＣ！、ベ
ンジル、アセチルおよびＢＯＭである。 「ヒドロキシ保護基」なる用語は同様に一般に既知であ
り、ヒドロキシ基を化学反応から保護するのに適してお
り、所望の化学反応が分子中のいづれかの場所で行なわ
れた後に容易に除去し得る基を意味する。この種の代表
的な基には前記の置換されていないか、または置換され
ているアリール、アラルキルまたはアシル基、並びにア
ルキル基がある。これらのヒドロキシ保護基は所望の反
応または一連の反応の後に再び除去されるので、これら
の基の性質および大きさは臨界的条件はない；１〜２０
個、特に１〜１０個のＣ原子を有する基が好ましい。ヒ
ドロキシ保護基の例としてはベンジル、ｐ−ニトロベン
ソイ／ｌ／、Ｉ）−）ルエンスルホニルおヨヒアセチル
を包含し、ベンジルおよびアセチルが特に好適である。 原料物質として用いられる式Ｉの化合物の官能性誘導体
は、たとえば前記の既知の標準的参考書および特許明細
書に記載されているようなアミノ酸およびペプチド化合
物の慣用の合成方法により製造することができる。 式Ｉの化合物のそれらの官能性誘導体からの遊離は使用
されている保護基に応じて、たとえば強酸、好ましくは
三フッ化酢酸または過塩素酸を使用して実施することが
できるが、また塩酸または硫酸のようなその他の強無機
酸、三塙化酢酸のような強有機酸あるいはベンゼンスル
ホン敢またはｐ−トルエンスルホン敏のようなスルホン
酸を使用して行うこともできる。追加的に不活性溶剤の
存在も可能であるが、常に必要ではない。好適な不活性
溶剤には有機溶剤、たとえば酢酸のようなカルボン酸、
テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル
、ＤＭＦのようなアミド、塩化メチレンのよりなノ・ロ
ゲン化炭化水素、並びにメタノール、エタノールまたは
インプロパツールのようなアルコール、および水がある
。前記溶剤の混合物も適当である。別の溶剤を使用する
ことなく、三フッ化酢酸を過剰量で使用すると好ましく
、過塩素酸は酢酸と７０％過塩素酸との９：１比混合物
の形で使用する。この分離に好ましい反応温度は約０〜
約ガであり、１５〜ｒ（室温）の使用が好ましい。 ＢＯＣ基は、たとえばそして好ましくは、塩化メチレン
中の４０チ三フツ化酢酸またはジオキサン中の約３〜５
Ｎ ＨＯＪ ｔ１５〜舅で使用して除去することがで
き、そしてＦＭＯＣ基はＤＭＦ’中のりメチルアミン、
ジエチルアミンまたはピペリジンの約５〜２０％溶液を
用いて１５〜ガで除去することができる。ＤＭＦ基の除
去は、たとえば特に、ＤＭＦ ／水中の約３〜１０チ２
−メルカゾトエタノール溶液を用いて１５〜ガで行うこ
とができる。 水素添加分解により除去し得る保護基（たとえばＣＢＺ
、 ＲＯＭまたはベンジル）（は、たとえば触媒（たと
えばパラジウム、好ましくは木炭のような支持体上のパ
ラジウムのような貴金属）の存在で水素によシ処理する
ことによシ除去することができる。ギ酸の塩、好ましく
はギ酸アンモニウムはまた水素供給体として適当である
。 この反応に適当々溶剤は前記にあげた溶剤、特にたとえ
ばメタノールまたはエタノールのようなアルコール、あ
るいはＤＭＦのようなアミドである。水素添加分解は一
般に約Ｏ〜１００°の温度で約１〜２００パールの圧力
下だ、好ましくけ器〜３０″で１〜１０バール下に行う
。ＣＢＺ基の水素添加分解は、たとえばメタノール中の
５〜１０チＰｄ −０上で加〜３ｆｆにおいて良好に行
なわれる。 式Ｉの化合物は、また、その式中のＨ原子の代りに水素
添加分解によシ除去し得る基、およ、び（または）追加
の−Ｃ−Ｃ−および（または）−Ｃ！−Ｎ−および（ま
たは）−ｃ−ｏ−結合を有する相当する化合物の還元に
より得ることができる。 この還元に適当な原料化合物の例には式％式％ ０ｎＨｚｎ−Ｒ２で表わされるシックの塩基であり、こ
ノ化合物は式Ｘ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ−０１（ＯＨ−ＣＨ
２−Ｃｏ−ＮＨ−ＣＨＲ”−Ｃ！ＨＯで表わされるアル
デヒド化合物と式Ｈ２Ｎ−ＣＨＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ２で
表わされるアミン化合物とから製造することができる。 これらの化合物は、前記条件下に有利に接触的水素添加
分解することができ、式Ｉの化合物が得られる。この反
応は、たとえばＰｄ−木炭のような貴金属触媒上で、メ
タノールのような不活性溶剤中で約加〜３ｄｇおいて１
〜１０バール下に行うことができる。 さらにまた、たとえば式Ｘ−Ｚ−ＮＨ−Ｃ！ＨＲ−ＣＯ
−ＯＨ２−ｃ Ｏ−Ｎ Ｈ−（：！ＨＲ” −６Ｈ，−
ＮＨ−ｃ ＨＹ−ＣｎＨ２ｎ−Ｒ２で表わされるケト化
合物を、たとえばＮａＢＨ４のような複合金属水素化物
を用いてメタノールのような不活性溶剤中で、約−１０
〜＋ガの温度で処理することにより式■の化合物に還元
することができる。 所望の場合に、式■の化合物中の官能性に変えられたア
ミン基を前記した方法の一つによる加溶媒分解または水
素添加分解にょシ遊離させることもできる。 従って、特にＸがＨ以外のものである弐■の化合物は、
たとえばＸが（ＢＺである場合には好ましくは水素添加
分解にょシ、または別法として加溶媒分解により式Ｉの
化合物（Ｘ＝Ｈ）に変換することができる。ＸがＢｏｏ
である場合には、たとえばジオキサン中のＨＯｊ？を用
いて室温でＢｏｏ基を除去することができる。 さらにまた、たとえば式Ｉのエステル化合物（Ｙ＝ＣＯ
ＯＡ）をたとえばジクロルメタンのような不活性溶剤中
で一印〜＋ガの温度においてジイソブチルアルミニウム
水素化物を用いて還元することにより相当する式Ｉのヒ
ドロキシメチル化合物（Ｙ ＝ （’ＨｚＯＨ）に変換
することもできる。 式■の塩基は酸により相当する酸付加塩に変換すること
ができる。この反応に、特に好適な酸は生理学的に許容
されうる塩を提供する酸である。従って、無機酸、たと
えば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸（たとえば塩酸また
は臭化水素酸）、リン酸（たとえばオルトリン酸）、ス
ルファミノ酸、並びに有機層、特に脂肪族、脂環族、芳
香族脂肪族、芳香族または複素環式の一塩基性または多
塩基性のカルボン酸、スルホン酸あるいは５！酸、たと
えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル
酢酸、マロン酸、コハク酸、ヒメリン酸、フマール酸、
７Ｌ／イン酸、サリチル酸、２−または３−フェニルプ
ロピオン竣、クエン酸、クルコン！、７ス：フルビン酸
、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、メ
タンスルホン酸、エタンジスルホ；／酸、２−とｒロキ
シエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレン
ジスルホン酸およびラウリル硫酸を使用することができ
る。生理学的に許容されない酸との塩、たとえばピクリ
ン酸塩は、式■の化合物の単離および（または）精製に
使用することができる。 式Ｉの酸は、また、塩基との反応によりその生理学的に
許容されうる金属塩またはアンモニウム塩に変換するこ
とができる。特に適当な塩は、ナトリウム、カリウム、
マグネシウム、カルシウムおよびアンモニウムの各基、
並びに置換アンモニウム塩、たとえばりメチルアンモニ
ウム、ジエチルアンモニウム、ジイソゾロビルアンモニ
ウム、モノエタノールアンモニウム、ジェタノールアン
モニウム、トリエタノールアンモニウム、シクロヘキシ
ルアンモニウム、ジシクロヘキシルアンモニウムおよヒ
レヘンジルエチレンジアミ／アンモニウムの各基、さら
にまた、たとえばＮ−メチル−Ｄ−グルカミンとの塩あ
るいはアルギニンまたはルチジンのような塩基性アミノ
酸との塩である。 式Ｉの新規化合物およびそれらの生理学的に許容されう
る塩は、これらを少なくとも一種の媒質または助剤とと
もに、そして所望により一種または二種以上のその他の
活性化合物と一緒に、適当な投与剤形に変換することＫ
より医薬製剤の製造に使用することができる。このよう
にして得られた製剤はヒトまたは動物の医療の医薬品と
して使用することができる。適当な媒質としては経腸（
たとえば経口）投与または非経腸投与、あるいは吸入用
スプレーの形での投与に適し、そして新規化合物と反応
しない有機または無機物質である。その列としては水、
植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール
、グリセロールトリアセテートおよびその他の脂肪酸グ
リセリド、ゼラチン並びに大豆レシチンがある。生薬は
直腸投与に用いられ、溶液、好ましくは油性または水性
の溶液、並び （゛に懸濁液、エマルジョンあるい
はインプラントは非経腸投与に用いられる。活性化合物
は推進剤ガス混合物（たとえばフルオルクロル炭化水素
類）中に溶解または懸濁されている吸入噴霧用のスプレ
ーとして投与するために使用することもできる。この場
合に、活性化合物は微細形で使用すると好ましく、この
場合に、一種または二種以上の他の生理学的に耐容性の
溶剤、たとえばエタノールを存在させることができる。 吸入用溶液は慣用の吸入器を用いて投与することができ
る。本発明に係る新規化合物はまた凍結乾燥させること
ができ、生成した凍結乾燥物は、たとえば注射用製品の
製造に使用することができる。特定の製剤は殺菌するこ
とができ、そして（または）保存剤、安定化剤および（
または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝物
質、着色剤および（または）芳香剤のような助剤を含有
することができる。所望により、これらの製剤はまた、
一種または二種以上の別の活性物質、たとえば一種また
は二種以上のビタミンを含有することができる。 本発明は、また、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的
に許容されうる塩をヒトまたは動物の身体の治療的処置
に使用し、そして病気、特にレニン依存性高血圧症また
はアルドステロン過剰症の処ｔｉｔＫ使用することに関
する。この目的には、本発明に係る物質を一般に、その
他の既知の市販滅プチド化合物と同様に、特にヨーロッ
パ特許Ａ −７７０２８ｉ／Ｃ記載されている化合物と
同様に、好ましくは投与単位１個当り１００１１ｇ〜３
０ｇ、特に５００■〜５．９の投与量で投与する。 −目薬用量は好ましくは約２〜６００■／ゆ体重である
。しかしながら、各特定の患者に対する特定の投与量は
非常に広い種々の因子、たとえば使用する特定の化合物
の活性、患者の年令、体重、一般的健康状態、性別、食
餌、投与の時機および経路、排泄速度、薬物組合せおよ
び治療に適用しようとしている特定の病気の型温度に依
存して変わる。非経腸投与は好適な投与態様である。 本明細書全体をとおして、全ての温度は℃で示されてお
り、ｍ、 ｐ、は融点を表わしている。下記の例におい
て、「慣用の方法で仕上げる」なる表現は次の処理方法
を意味するものとする：必要に応じて、水を加え、阻を
６〜８に調整し、混合物をエーテルまたはジクロルメタ
ンで抽出し、有機相を分離採取し、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濾過し、蒸発させ、次いでシリカゲル上での
クロマトグラフィおよび（または）拮晶化により精製を
行なう。 例 Ｉ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ （ＤＮＰ、）−８ｔａ−Ｎ−
（１−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエ
チル） −Ｎ−ＦＭＯＣ−アミノメチル）−２−メチル
ブチルコアミド１ ｔ （” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ （ＤＮＰ ）−９ｔａ−Ｉｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （
ＦＭＯＣ） −Ｐｈｅ−オール”；ｍ、ｐ、 ： １３
５〜１３８＠； この化合物はＢＯＣ−工ｔｅ −Ｏ
ＨをＨ−Ｐｈｅ −ＯＭｅとＤＣＣ／ ＨＯＢｔの存在
でＣＨ２Ｃｌ３中で縮合させることによりＢＯＣ−工ｔ
ｅ −、ｐｈｅ −ＯＭｅ（ｍ、ｐ、 ： １１ぎ）を
生成させ、ベンゼン中でナトリウムビス（２−メトキシ
エトキシ）アルミニウム水素化物により還元して２−
（２−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルペンチルアミノ）−
３−フェニルプロ、ｅノール（” ＢＯＣ−Ｉｔｅ −
ｒｅｄ −ｐｈａ −オール”； ｍ、ｐ、 ： ７８
” ）を生成させ、アセト／中でＦＭＯＣ−Ｃ６／Ｎａ
ＨＣＯ３と反応させて２−（：Ｎ−ＦＭＯＣ−Ｎ −（
２−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルペンチル）−アミノコ
−３−フエニルプロハノール（” ＢＯＣ−工１ｅ−ｒ
ｅｄ−Ｎ （ＦＭＯＣ）−Ｐｈｅ−オール”；
。 油状物〕を生成させ、ジオキサン中で２ＮＨＣ１により
そのＢＯＣ基を除去して２− （Ｎ −ＦＭＯＣ−Ｎ−
（２−アミノ−３−メチル滅／チル）アミンシー３−フ
エニルプロノＱノール〔“工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭ
ＯＣ） −ｐｈｅ−オール”〕を生成させ、ＢＯＣ−Ｓ
ｔａ −ＯＨ／ＤＣＣ／ＨＯＢｔと反応させてＢＯＣ−
５ｔａ−ＩＩｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭＯＣ） −Ｐ
ｈａ−オール”を生成させ、ＢＯＣ基を分裂させて”
Ｓｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭＯＣ）−Ｐｈ
ｅ−オール”を生成させ、ＢＯＣ−Ｈｉ８ （ＤＮＰ
） −０Ｈ／ＤＣＣ／ＨＯＢｔ と反応させて” Ｂ
ＯＣ−Ｈｌｓ （ＤＮＰ ） −Ｓｔａ −Ｉｔｅ −
ｒｅｄ −Ｎ （ＦＭＯＣ）−ｐｈｅ−オールを生成さ
せ、ＢＯＣ基を分裂させて”Ｈｌｓ（ＤＮＰ） −８ｔ
ａ −工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｎ（ＦＭＯＣ） −Ｐｈｅ−オ
ール”を生成させ、次いでＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨ／ＤＣ
Ｃ／ＨＯＢｔと縮合させることにより得られる〕をＤＭ
Ｆ ２０ ｍＡに溶解し、水を溶液が混濁するまで加え
、ＮａＨｃＯ３溶液をｐＨｓ、ｓまで加え、次いで２−
メルガプトエタノール１０ｄを滴下して加える。２０°
で２時間攪拌した後に、反応溶液を水中に攪拌しながら
加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出液をＮａ２
５Ｏ，を用いて乾燥させた後に、蒸発させ、生成する油
状のＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −４１ｅ−
ｒｅｄ−Ｎ（ＦＭＯＣ） −Ｐｈｅ −オール”をピペ
リジン５ ｍｌとＤＭＦ １５１１１１との混合物に溶
解する。この溶液全１時間攪拌し、蒸発させ、残留物を
エーテルとすりまぜ、次いでセファデックスＬＨ２０上
のクロマトグラフィによシ精製を行ない、ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−Ｎ −（１−（Ｎ−（１−ヒ
Ｐロキシメチルー２−フェニルエチル）−アミノメチル
）−２−メチルブチル〕アミｒ（ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈ
ｌｓ −８ｔａ −ＩＡ’ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オー
ル”）を得る； ｍ、 ｐ、 ： １００〜１０３’。 同様にして、該当するＨｉｓ （ＤＮＰ ） −Ｎ （
ＦＭＯＣ）誘導体から下記の化合物が得られる： ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｎ −（１−（Ｎ
−（２−フェニルエチル）アミノメチル）−３−メチル
ブチルコアミド（ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ
−Ｌｅｕ−ｒｅｄ ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５”〕
、ｍ、ｐ、 １１５〜１１９’ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ−８ｔ、ａ −Ｎ −（１−（Ｎ −（２−フェニル
エチル）アミノメチル）−２−メチルブチルコアミド（
” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −工１ｅ
−ｒｅｄ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｊ（５”ン、ｍ、 ｐ
、 １１０〜１１５’ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔ
ａ −Ｎ −ＣＩ −（Ｎ −（１−ヒｒロキシメチ
ルー２−フェニルエチル）アミノメチル）−３−メチル
ブチルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３
ｔａ−Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール″）、ｍ、ｐ
、 １１３〜１１５’ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｎ −（１−
（Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル
）−アミノメチル） −２，２−ジメチルプロピル〕ア
ミ ド （″ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −ｔｅｒｔ、 −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈ
ｅ−オール”） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−Ｎ −（１−（
Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエテル）
−アミノメチル）−２−メチルプロピルコアミド（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｖａｌ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オール”）、ｍ、ｐ、 １８０’ （分解）
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｎ −（１−（
Ｎ −（２−フェニルエチル）アミノメチル）−２−メ
チルプロピルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −Ｖａｌ！ｒｅｄ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６
Ｈ５”）、ｍ、ｐ、 １７０〜１７３’ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｎ −Ｃ１−（Ｎ −（３−フェニ
ルプロピル）アミノメチル）−３−メチルブチル〕アミ
Ｆ （” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌ
ｅｕ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３− ＣａＨｓ”
〕、ｍ、 ｐ、 ９０〜９３゜ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ −８ｔａ −Ｎ −（１−（Ｎ −（２−ｐ−クロ
ルフェニルエチル）７ミ／メチル）−２−メチルブチル
コアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｉ
ｌｅ ｒｅｄ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−ｐ−ＣａＨ４Ｃ１
’）ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｎ −Ｃ
Ｉ −（Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−ｐ−ヒド
ロキシフェニルエチル）アミノメチル）−２−メチルプ
ロピルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −Ｖａｌ −ｒｅｄ −Ｔｙｒ−オールｎ） ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｎ −Ｃ１−（Ｎ
−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル）アミ
ノメチル）エチルコアミド（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈ
ｌｓ −８ｔａ −Ａｌａ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール
”）；およびまた ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｇｌｙ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オールＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −Ａｂｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −ＮＬｅｕ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −ｒｌｅ −ｒ
ｅｄ−Ｈｉｓ−オールＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓ
ｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ−Ｔｒｐ−オールＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｔｙ
ｒ−オールＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−ＩＡ’
ｅ−ｒｅｄ −ＮＨ−ＣＨ２−６Ｈ５ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ＩＡ’ｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３Ｃ６Ｈ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ｌ１ｅ−ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロプロピル ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−シクロヘキシル ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −１１？＝ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２１’ Ｃ６Ｈ４ＣＨ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ４−○ＣＨ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ Ｈｉｓ−８ｔａ−ＩＡｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−ＣＨ２−ｐ−Ｃ６Ｈ，−Ｆ’ ＢＯＣ−、Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｉｌｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−ＣＨ２−Ｔ） Ｃ６Ｈ４ＣＩ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ−
ＮＨ−（ＣＨ２）３ｐ Ｃ６Ｈ４ＣＩＪ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −６ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ−ＮＨ−ＣＨ２−ｐ ＣａＨ４Ｂｒ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｐ Ｃ６Ｈ４Ｂｒ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉ、ｓ −８ｔａ −１１ｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ，−１ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −ｓｔ＆−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）！−ｍ−Ｃ６Ｈ４−ＣＦ３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｘ１ｅ−ｒｅｄ−
ＮＨ−（ＣＨ２）２１’ Ｃ６Ｈ４ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２− （２，４−ジメトキシフェニ
ル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ−ＮＨ−（ＣＨ２）２− （３，４−ジメトキシフ
ェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ＩＡＩｅ −
ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（４−クロル−２−メ
トキシフェニル）ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−
Ｉｌｅ−ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２− （２，４−
ジフルオルフェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ＩＪｅ−ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（３，４−ジフルオルフェ
ニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２（２＋４−：）クロルフェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２− （３，４−ジクロルフ
ェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（２，４−：）ブロモフ
ェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ −
ＮＨ−（ＣＨ２）２− （３，４−ジブロモフェニル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−ＩＪｅ −ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ナフチル） ＢＯＣＰｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ Ｉｌｅ ｒｅ
ｄ−ＮＨ−ＣＨ２−（４−ピリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（４−ピリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（４−イミダゾリル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（４−ピ滅リジル） ＢＯＣＰｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ ＩＡ’ｅ ｒｅ
ｄ ＮＨＣＨ２−（４−ピペリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−ＮＨ−（１−ベンジル−４−ピペリジル） ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −
ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ベンジル−４−ピペリジル
） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１ｉｅ−ｒｅ
ｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ピペラジニル） ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ−オールＢＯＣ−ＡＡ！ａ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−Ｉｉｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ａｒｇ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ −３ｔａ−ＩＡＩｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｉｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−工ｉｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −工ｉｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オー 、ル ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ −８ｔａ −ｒｌｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−オール ル ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＡＪａ −Ｓｔ、ａ −１１ｅ −
ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯ，Ｃ−Ｐｈｅ −Ａｒｇ−８ｔａ −工１ｅ−ｒｓ
ｄ−Ｐｈｅ−オール、ｍ、 ｐ、 ８４〜９０゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｓｎ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−
Ｐｈｅ−オール、ｍ、ｐ、 １５２〜１５デ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ −３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−
Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｇｌｎ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール、ｍ、Ｉ）、 １８３〜１８５′ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｇｌｙ −Ｓｔａ −Ｉｉｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ｌｉｅ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｌｅｕ −Ｓｔａ −ＩＡ’ｅ −
ｔｅａ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ −３ｔａ −ＩＡ’ｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｍｅｔ −Ｓｔａ −工ｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＮＬｅｕ −８ｔａ −１１ｅ −
ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール、ｍ、 ｐ、 １１２〜１１８
’ ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ−８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −Ｓｔａ −ＩＪｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−８ｔａ−Ｌｌｅ −ｒｅｄ−
Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｔｒｐ −Ｓｔａ −Ｌｌｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｔｙｒ −８ｔａ −１１ｅ −ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｓｔａ −ＩＡ！ｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｐｒｏ −Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −３ｔａ−１１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −３ｔａ −１１
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｒｈｅ −ＨＬｓ −３
ｔａ −１１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ−８ｔ
ａ −工ｉｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ−Ｈｉｓ−オール ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オ
ール ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−ＯＭｅ。 ｍ、ｐ、７３°（分解） ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ −０ＥｔＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ−Ｌｅｕ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ｔｅｒｔ
、Ｌｅｕ −ｒｅｃｌ −Ｐｈｅ−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ−ＶａＡ！
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｌｓ −８ｔａ −ＶａＡ！ −ｒｅｄ−Ｔｙｒ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ
−Ａｌａ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ
−ＨｌＳ−３ｔａ −Ｇｌｙ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ
−Ａｂｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ＮＩ、、ｅｕ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −〇ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −
Ｈｌｓ −８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −Ｈｌｓ −
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −ＩＡ’
ｅ −ｒｅｄ−Ｔｒｐ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ −３ｔａ −ｒｌｅ−ｒｅｄ −Ｔｙｒ −ＯＭｅ
ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ −Ｉｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｃｒｌｙ −ＯＭｅ。 ｍ、ｐ、９０〜９２６ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ａｄａ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣＡｒｇ
−Ｈｌｓ Ｓｔａ Ｉｌｅ ｒｅｄ
Ｐｈｅ ＯＭｅＢＯＣ−Ｃ）ｌｙ−Ｈｉｓ −８ｔ
ａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｈｌ
ｓ −Ｈｌｓ −３ｔａ−ＩＪｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−
ＯＭｅＢＯＣ−ＩＡ！ｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉｓ−３ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭ
ｅＢＯＣ−Ｌｙｓ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｌｅ−ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｍｅｔ −Ｈｌｓ −
８ｔａ −工Ａ！ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−０ｒｎ −Ｈｌｓ −８ｔａ −工１ｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｒｏ −Ｈｌｓ−８ｔ
ａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｔｒｐ
−Ｈｌｓ −３ｔａ−Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｔｙｒ −Ｈｌｓ −３ｔａ −ｒｌ
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−ＶａＡ！
−Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｂｕ −Ｓｔａ −ＩＡ
！ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−○ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −
Ａｌａ −３ｔａ −工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｒｇ−８ｔａ−１ｉｅ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ａｓｎ
−３ｔａ −■ｌ＝ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｄａｂ−３ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＯＭｅＢＯＣ”−Ｐｈｅ −Ｇｌｎ −Ｓｔａ
−１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｇｌｙ−３ｔａ −ｒｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −１１ｅ −８ｔａ −Ｉｌｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｌ
ｅｕ−８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｌｙｓ −８ｔａ−１１ｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｍｅｔ −８ｔ
ａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−
Ｐｈｅ −ＮＡ！ｅｕ −Ｓｔａ −ＩＪｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −０ｒｎ−８ｔ
ａ −Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ −Ｐｈｅ −８ｔａ −ＩＪｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ
−〇ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ −８ｔａ−１１ｅ−
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｔｒｐ
−８ｔａ −１１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−ＯＭｅＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ −Ｔｙｒ −８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＶａＡ！−３ｔａ−
Ｉｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｒｏ −
Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −
Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −３ｔａ −Ｉ
Ｊｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ−１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −３
ｔａ −ＩＡ！ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔ
ａ −ＬＪｅ−ｒｅｄ−Ｈｉｓ −ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓ
ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅ ＥＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８”、ａ−Ｉｌｅ−ｒｅ
ｄ −Ｐｈｅ −ＮＨａＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −
Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −３ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ
−Ｈｌｓ −ＮＨａＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８
ｔａ−ＩＪｅ−ｒｅｄ −Ｔｙｒ −ＮＨａＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ −６ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈ
ｅ −ＮＨａＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ −８ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ Ｎ
Ｈ２ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ−Ｐｂｅ −Ｈｌｓ −３ｔ
ａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｔｙｒ −ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −Ｓ
ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ ＮＨ２ アセテルーＰｈｅ −Ｈｌｓ −３ｔａ −Ｌｅｕ−ｒ
ｅｄ−Ｐｈｅ −オール アセテルーＰｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｌｅｕ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅ アセテルー Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−Ｌｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ ＮＨ２ アセテルーＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ −Ｈ２ プロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −ｒｌｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール イソブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
−Ｓｔａ −Ａｌａ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −
ＮＨ２インブチリル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −
工ｉｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール インブチリル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔ、ａ−ＩＡ！
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅ インブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール インブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −Ｏ
Ｍｅインブチリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈ
ｉｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｈｌｓ −Ｎ
Ｈ２＋インブチリルーＨ１ｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −
Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−オ − ルーイノブチリ／Ｌ／ −Ｈｌｓ −Ｐ
ｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅインバレリル−Ｐｈｅ −Ｈ
ｌｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オー
ル インバレリル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −Ｉｉｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅ インバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈ１ｓ
’−８ｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール インバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−〇Ｍｅ イン、６レリルーＨｉｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌ
ｓ −８ｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｈｌｓ −ＮＨ
。 インバレリルーＨｉｓ −Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール インバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −〇Ｍｅ
インバレリルーＨ１ｓ −Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｈｌｓ −ＮＨ２イ
ンバレリル−Ｈｌｓ −Ｐｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ
−８ｔａ −Ｌｅｕ ７ ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＮＨ２
トリメチルアセチル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −
Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オ − ルーイン
カプロイル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −工ｉｅ
−ｒｅａ−Ｐｈｅ−オール ベンシイ／ｌ／ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −８ｔａ −１
１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール フェニルアセチル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工
ｉｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール １−ナフチルアセチル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ
−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ３−フェニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔ
ａ−ｒｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｐ−）リ
ルプロピオニルーＰｈｅ −Ｈｉｓ −８ｔａ −Ｉｌ
ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｏ−メトキシフェ
ニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −ｒ
ｌｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール３−ｐ−メトキシフェ
ニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −１
１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｐ−フルオルフ
ェニルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −
１１ｅ −ｒｅｃｌ−Ｐｈｅ−オール３−ｐ−クロルフ
ェニルプロピオニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工
Ａ’ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール３−ｐ−７’ロモ
フエニルプロピオニルーＰｈｅ−Ｈｉｓ −８ｔａ−Ｉ
Ｊｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オール３−ｐ−ヨードフェニル
プロピオニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −１１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール３− ｍ −ト１７フル
オルメチルフエニルプロピオニルーＰｈｅ −Ｈｉｓ
−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール ３−シクロヘキシルプロピオニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−
Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール６−シ
クロヘプチルヘキサノイル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−Ｓｔａ
−１１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰＯＡ −Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ ＝−Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ −
Ｐｈｅ−オール シクロプロピルカルボニル−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔ
ａ −ＩＡ’ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールシクロペ
ンチルカルボニル−Ｐｈｅ Ｈｉｓ ５ｔａ−１１
ｅ −ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール シクロヘキシルカルボニル−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔ
ａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＣＢＺ −Ｐ
ｈａ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オ
ールＣＢＺ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−工ｔｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−ＯＭｅＣＢＺ −Ｈｌｓ−Ｐｒｏ −
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−
オール ＣＢＺ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工
１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ０Ｍ１３ ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−シ
クロヘキシル） −ＣＨＯＨ−ＣＨ２−Ｃｏ−工ｔｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールおよび ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＮＬｅｕ−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２−シク
ロヘキシル） −ＣＨＯＨ−ＣＨ２−Ｃｏ −Ｉｔｅ
−ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール。 例 ２ メタノール５０ｍ１中の”ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｅ（Ｂ
ＯＭ）−５ｔａ−工、ｌ、ｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＣＨ
２Ｃ６Ｈ３） −Ｐｈｅ−オール”１１〔この化合物は
” ＢＯＣ−Ｉｔｅ −ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール”か
ら、Ｎ−ベンジル化し、このＢＯＣ基を １分離
して”工ｔｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＣＨ２Ｃ６Ｈ３）
−Ｐｈｅ−オール”を生成させ、次いで例１と同様にし
てペプチド鎖の段階的合成を行なうことにより得られる
〕の溶液をｐａ（ＯＨ）２ｔｆを用いて２０°において
３バール下に４時間水素添加する。この混合物を濾過し
、Ｆ液を蒸発させ、” ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −８
ｔａ−工ｔｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール“を得る；
ｍ−ｐ、：１００〜１０３’。 例１に列挙したその他の化合物を同様にして、これらの
化合物が水素添加分解により除去され得る別の基を含有
せず、水素添加分解により同様に除去し得るかぎシ、相
当するＮ−ベンジル誘導体の水素添加分解によシ得るこ
とができる；従って、たとえばＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓ
ｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅａ −ｐｈｅ−オールがＣＢＺ
−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｊｅ−ｒｅｄＮ
（ＣＨ２Ｃ６Ｈ３） Ｐｈ（３−オールから得られる
。 例 ３ ＤＭＦ ４０ ｍｌ！’中のＢＯＣ−Ｐｈｅ −’Ｈｉ
ｓ （ＢＯＭ ） −８ｔａ−Ｎ−（１−（Ｎ−（１−
ヒドロキシメチル−２−（１−ＲＯＭ−４−イミダゾリ
ル）エチル）アミノメチル）−２−メチルブチルコアミ
ド１１（” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｌｓ （ＢＯＭ ）
−８ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−Ｈｉｓ（ＢＯＭ ）−オ
ール”；この化合物はＢＯＣ−１ｔｅ −ＯＨおよびＨ
−Ｈｉｓ （ＢＯＭ ）−０ＭｅからＢＯＣ−Ｘ１ｅ
−Ｈｉ ｓ（ＢＯＭ ） −ｏＭｅ″、” ＢＣ）Ｃ−
工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｈｉｓ （ＢＯＭ ）−オール”、”
ＢＯＣ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＦＭＯＣ） −
Ｈｌｓ（ＢＯＭ ）−オー ル”、” 工ｌｅ −ｒｅ
ｄ −Ｎ （ＦＭＯＣ） −Ｅ（ｉｓ（ＢＯＭ ）−オ
ール”、” ＢＯＣ−５ｔａ−工ｔ６１− ｒｅｄ −
Ｎ（ＦＭＯＣ） −ａｉｓ （ＢＯＭ ）−オール”、
” Ｓｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ （ＦＭｏＣ）
−Ｈｌｓ （ＢＯＭ ）−オール”、” ＢＯＣ−Ｈｉ
ｓ （ＢＯＭ ）−８ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−Ｎ （Ｆ
ＭＯＣ）−Ｈｉｓ（ＢＯＭ ）−オール”、” Ｈｌｓ
（ＲＯＭ）−８ｔａ−１ｔｅ −ｒｅｄ −Ｎ （ＦＭ
ＯＣ） −Ｈｌｓ （ＢＯＭ ）−オール”および”
ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ （ＢＯＭ ） −５ｔａ−
工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ（ＦＭＯＣ） −Ｈｉｓ （Ｂ
ＯＭ ）−オール”を経由して得られる〕およびギ酸ア
ンモニウム１２の溶液に５％Ｐｄ−ＣＩＦを加え、その
混合物を加°で３時間攪拌する。蒸発させ、慣用の方法
で仕上げ、ＢＯＣ−ｐｈｅ−Ｈｌｅ−ｓｔａ−Ｎ −［
： １− （Ｎ −（１−ヒドロキシメチル−２−（４
−イミダゾリル）エチル）アミンメチル）−２−メチル
ブチルコアミド（”ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−
工１ｅ −ｒｅｄ −Ｈｌａ−オール″）を得る。 例１・にあげたその他の化合物が同様にして相当するＮ
−ＲＯＭ誘導体から得られる。 例 ４ メタノール５０ｄ中のＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓ
ｔａ −Ｎ−（１−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２
−フェニルエチル）イミノメチル）−２−メチルブチル
〕アミＰ１？（この化合物はＢＯＣ７１）ｈｅ −Ｈｌ
ｓ −Ｓｔａ−工ｔθ−アルとｐｈｅ−オールとの縮合
により得られる）の溶液を５％ｐｄ−ＣＩＰ上で２０’
Ｃおよび１バール下にＨ２の吸収が停止するまで水素添
加する。この混合物を濾過し、Ｐ液を蒸発させ、” Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｉｔｅ −ｒｅ
ｄ −ｐｈｅ−オールを得る； ｍ、ｐ、 ： １００
〜１０３°。 例 ５ メタノール４０ＩＩＬｌ中の３−オキソ−４ｓ−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ−アミノ）−５−メチルへブタン
酸のＮ−［： １−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−２
−フェニルエチル）アミノメチル）−２−メチルブチル
コアミド７７７■〔この化合物は”工１ｅ−ｒｅｄ−Ｎ
（ＦＭＯＣ）−Ｐｈｅ−オール”を３−オキソ−４−
ＢＯＣ−アミノ−５−メチルへブタン酸と反応させて３
−オキソ−４３−ＢＯＣ−アミノ−５−メチルへブタン
酸のｌ：１−（Ｎ−（１−ヒドロキシメチルー２−フェ
ニルエチル）−Ｎ（ＦＭＯＣ）−アミノメチル）−２−
メチルブチルコアミドを生成させ、このＢＯＣ基を除去
して相当する３−オキソ−４８−アミン化合物を生成さ
せ、ＢＯＣ−ａｔＢ（ＤＮＰ ）−ＯＨと反応させて３
−オキ７−４８− （ＢＯＣ−Ｈｉｓ （ＤＮＰ）−７
ミノ）−５−メチルへブタン酸の（１−（Ｎ−（１−ヒ
ドロキシメチル−２−フェニルエチル） −Ｎ（ＦＭＯ
Ｃ）−アミノメチル）−２−メチルブチルコアミドを生
成させ、このＢＯＣ基を除去して相当する３−オキソ−
４８−（Ｈｉｓ（ＤＮＰ）−アミノ）化合物を生成させ
、ＢＯＣ−Ｐｈｅ −ＯＨと縮合させて３−オキンー４
８− （ＢＯＣ−ｐｈｅ−Ｈｉｓ −７ミ／ ） −５
−メチルへブタン酸の［：１−（Ｎ−（１−ヒドロ
１キンメチル−２−フェニルエチル）−ＦＭＯＣ−
７ミノメチル）−２−メチルブチル〕アミＰを生成させ
、次いで例１と同様にしてＤＮＰおよびＦＭＯＣ基を除
去することにより得られる〕の溶液にＮａＢＨ，２００
ｍＶをσで加える。この混合物を２時間攪拌し、塩酸を
加えて過剰のＮａＢＨ，を分解し、慣用の方法で仕上げ
て、２種の立体異性体の混合物を得る。この生成物から
クロマトグラフィ（シリカゲル）によりＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ −８ｔａ −Ｉｃｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−オール”が分離採取することができる； ｍ、ｐ、
： ｉｏｏ〜１０３°０例 ６ ジオキサン中４ Ｎ ＨＣｌ ２ ｍｌ中のＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ −Ｈｌｓ−ｓｔａ−Ｎ−（１−（Ｎ−（１−ヒド
ロキシメチル−２−フェニルエチル）アミノメチル）−
２−メチルブチルコアミド（” ＢＯＣ−ｐｈｅ −）
ｉｉｓ −１９ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オ
ール”）１００７Ｗの溶液を２０°でＩ分間攪拌し、次
いで蒸発させる。 ｐ−ｈｅ −ａｉｓ−ｓｔａ−Ｎ−ＣＩ −（Ｎ −（
１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル）アミノメ
チル）−２−メチルブチルコアミド（”Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−５ｔａ−■７ｅ−ｒｅｄ −ｐｈｅ−オール”）が塩
酸塩として得られる。 同様にして、相当するＢＯＣ誘導体の分裂により下記の
化合物が得られる。 ｐｈｅ Ｈｉｓ Ｓ ｔａ−Ｉ、ｅｕ −ｒ ｅａ
ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ３Ｐｈａ −Ｈｉｓ −５
ｔａ−工Ｊ、ｅ −ｒｅｄ −ＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｃ６
Ｈ３ｐｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒ１３
ｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −
ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｖａｔ−ｒｅｄ −ｐ
ｈｅ−オールＰｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｖａｔ−ｒｅｄ
−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓ
ｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３−Ｃ
６Ｈ５ｐｈｅ −Ｈｉｓ −６ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−
ＮＨ−（ＣＨ２）２ ’９−Ｃ，Ｈ，−ＣＬ Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｖａ、４−ｒｅｄ−Ｔｙｒ
−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ａｔａ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ
−ＧＡｙ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｈｉ
ｓ −Ｓｔａ −Ａｂｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール
Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −ＮＬｅｕ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オールｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｔｅ
−ｒｅｄ −Ｈｉｓ−オールＰｈｅ −Ｈｉｓ −５
ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｔｒｐ−オールＰｈｅ −
Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｔｙｒ−オー
ルＰｈｅ −Ｈｌｓ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ
−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ３ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ
−工ｔｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）３ Ｃ６Ｈ
６ｐｈｅ −Ｈｌｓ−ｅｔａ−１ｔｅ−ｒｅｄ −ＮＨ
−（ＣＨ２）２−Ｃ６Ｈ５ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｂｔａ
−工、ｌ、ｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−シク
ロプロピル Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ −ＮＨ
−（ＣＨ２）２−シクロヘキシル Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（
ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ，−ＣＨ５ ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（
ＣＨ２）２−ｐ −Ｃ６Ｈ，−０ＣＨ３ Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ２−ｐ−Ｃ６Ｈ４−Ｆ’Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −１９ｔ
ｌｌＬ−工ｌｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨ２）２
Ｐ−Ｃ６Ｈ，−Ｆ ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −エフｅ−ｒｅｄ−ＮＨ
−ＣＨ２−’９−Ｃ６Ｈ４−ＣｔＰｈｅ −Ｈｉｓ −
５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（ＣＨ２）３ １）−
Ｃ６Ｈ，−Ｃ１ Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ −ＮＨ−
ＣＨ２−ｐ−Ｃ６Ｈ４−ＢｒＰｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−
工）、ｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−（ＣＨａ）ａ −ｐ−０
６Ｈ４−Ｂｒ Ｐｈｅ−Ｈｉ８−ｉ９ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−ＮＩ（−
（ＣＨ２）２ １）−Ｃ６Ｈ，−工 Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−６ｔａ−Ｉｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈｚ）２−ｍ −Ｃ４Ｈ４ＣＦ３ ｐｈｅ−Ｈｉｓ−５ｔａ−工ｔｅ −ｒｅｄ −ＮＨ−
（ＣＨ２）２− ｐ−Ｃ６Ｈ，−ＮＨ２ ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２−（２＋４−ジメトキシフエニル） Ｐｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−ＩＬｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（
ＣＨ２）２−（３，４−ジメトキシフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｔｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−
（ＣＨ２）２ （４−クロル−２−メトキシフェニル
） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −Ｂｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−
（ＣＨ２）２ （２，４−ジフルオルフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −ｓｔａ −工ｔｅ −ｒｅｄ−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２−（３，４−ジフルオルフェニル） ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｔｅ −ｒｅｄ −Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２ （２＋４ ’−ジクロルフェ
ニル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−Ｘｌｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）２−（３，４−ジクロルフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｉ Ｓ−Ｅｌｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ
−（ＣＨ２）２−（２，４−ジブロモフェニル） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−
（ＣＨ２）ｚ （３＋４−ジブロモフェニル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工Ａ！ｅ −ｒｅｄ−Ｎ
Ｈ−（ＣＨ２）２−（１−ナフチル） Ｐｈｅ Ｈｌｓ−８ｔａ Ｉｌｅ ｒｅｄ Ｎ
Ｈ−ＣＨ２（４Ｌ。 リジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）２ （４−ピリジル） Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｎ
Ｈ−（ＯＨ２）２−（４−イミダゾリル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（４
−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−ＯＨ
２−（４−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−ＩＪｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｏ
Ｈ２）２−（４−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−３ｔａ−ＩＡｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（１
−ベンジル−４−ＬＯベリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−９ｔａ−Ｉｃｅ−ｒｅｄ−ＮＨ−（Ｃ
Ｈ２）２ （１−ベンジル−４−ピペリジル） Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工ｌｅ −ｒｅｄ−ＮＨ
−（ＣｉＨ２）ｚ−（１−ピペラジニル） Ｈｉｓ−８ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール
Ａｌａ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ−オールＡｒｇ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −
ｒｅｅＬ −Ｐｈｅ−オールＧｌｙ −Ｈｉｓ −５ｔ
ａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＨｉｓ −Ｈ
ｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールエ
ｌｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＬｅｕ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オールＬｙｓ −Ｈｉｓ −ｅｔａ−
工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＭｅｔ −Ｈｉｓ
−Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＯ
ｒｎ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｒｏ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −工ｌｓ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オールＴｒｐ −Ｈｉｓ
−５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＴｙ
ｒ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−オールＶａｌ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅ
ｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ａｂｕ −５ｔａ−工
１ｅ −ｒｅａ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ａｌａ
−５ｔａ−工１６− ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ
−Ａｒｇ −Ｓ ｔａ−工１ｔ３− ｒ６ｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｈｅ −Ａｓｎ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｄａｂ −５ｔａ
−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −ＧＡ
！ｎ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール
Ｐｈｅ −ＧＡ’ｙ −Ｓｔａ −１１ｅ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−オールＰｈｅ−工１ｅ −Ｓｔａ −Ｘｌｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｌｅｕ −５
ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −
Ｌｙｓ −Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オ
ールＰｈｅ −Ｍｅｔ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅａ
−ｐｈｅ−オールＰｈｅ −ＮＬｅｕ −Ｓｔａ −Ｉ
ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｏｒｎ
−５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −ｐｈｅ−オールＰｈｅ
−Ｐｈｅ −Ｓｔａ −ＩＩ ｅ −ｒｅａ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｈｅ −Ｐｒｏ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒ
ｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｔｒｐ −５ｔａ−
工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −Ｔｙｒ
−Ｓｔａ −工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰ
ｈｅ −Ｖａｎ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ−オールＰｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工
１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オールＰｒｏ −Ｐｈｅ
−Ｐｈｅ −Ｓｔａ −Ｘｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−
オールＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工１
ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｐｈｅ−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＨｉ
ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工１１ｅ−ｒｅ
ｄ−Ｈ１ｓ−ｙｌ＝ｋＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−８ｔａ−Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−オールＰｈｅ −
Ｈｌｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −Ｏ
ＭｅＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ｌｅｕ −ｒｅｄ
−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ −Ｈｌｓ−８ｔａ−ｔｅ
ｒｔ、Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｉｓ
−８ｔａ−ＶａＡ！−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−
Ｈｌｓ −Ｓｔａ−Ｖａｌ−ｒｅａ−Ｔｙｒ−ＯＭｅＰ
ｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ −Ａｌａ −ｒｅｄ −Ｐ
ｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｇｊｌ’７−
ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ −Ｈｉｓ −Ｓｔａ
−Ａｂｕ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｈ
ｉｓ −８ｔａ−ＮＬｅｕ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ−Ｈｉｓ
−ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｉｌｅ−ｒｅｄ−
Ｔｒｐ−ＯＭｅＰｈｅ−ＨｉＳ−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅ
ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅＨｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅ
ｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＡｌａ−Ｈｉｓ −５ｔａ−よ
りｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭ６Ａｒｇ−Ｈｉｓ−３ｔ
ａ−工ｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＧｌｙ−Ｈｉｓ
−３ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＨｌｓ−Ｈ
ｉｓ−８ｔａ −工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＩ
ｃｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ
−ｏＭｅＬｅｕ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＬｙｓ−Ｈｉｓ−８ｔａ −工１
ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＭｅｔ−Ｈｉｅ −５ｔ
ａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＯｒｎ−Ｈ
ｉｓ−３ｔ’ａ −工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰ
ｒｏ−Ｈｉｓ−８ｔａ−ＩＡ’ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −
ＯＭｅＴｒｐ−Ｈｉｓ −５ｔａ−ＩＩ８− ｒｅｄ−
Ｐｈｅ −ＯＭｅＴｙｒ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＶａｌ −Ｈｌｓ −Ｓｔ
ａ −工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ａ
ｂｕ −Ｓｔａ −工１ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭ
ｅＰｈｅ −ＡＪａ−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈ
ｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ａｒｇ−Ｓｔａ−Ｘｌｅ−ｒｅｄ
−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ −Ａｓｎ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｄａｂ −５ｔ
ａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−ＧＡ！
ｎ−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ
−ＧＡ’ｙ−Ｓｔａ −Ｘｌｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭ
ｅＰｈｅ−工１ｅ−３ｔａ−ＩＪｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−
ＯＭｅＰｈｅ−Ｌｅｕ−８ｔａ −１１ｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｌｙｅ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｍｅｔ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ −ＮＬｅｕ −
Ｓｔａ −Ｉｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈ
ｅ −Ｏｒｎ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ
−ＯＭｅＰｈｅ−Ｐｈｅ−８ｔａ −Ｘｌｅ −ｒｅ
ｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｐｒｏ−８ｔａ −ＩＡ’
ｅ −ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＯＭｅＰｈｅ−Ｔｒｐ −Ｓ
ｔａ−１１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｔｙｒ
−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−
ＶａＡ’ −５ｔａ−工１ｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −
ＯＭｅＰｒｏ −Ｐｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｒｏ −Ｐｈｅ −Ｐｈｅ
−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＨｉｓ−
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−４１ｅ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＯＭｅＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−８ｔａ
−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＨ１ｓ−Ｐｒｏ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｈ１ｓ −Ｏ
ＭｅＨｌｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ−Ｌｅｕ
−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＯＭｅＰｈｅ−Ｈｌｓ−Ｓｔａ−１
１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ１ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−Ｈｌｓ−６ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｐ
ｈａ−Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｈ１ｓ−Ｎ
Ｈ２Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ−Ｔｙｒ
−ＮＨ２Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐ
ｈｅ−ＮＨ２Ｈ１ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−８ｔａ
−Ｌｅｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ−ＮＨ２Ｈ１ｓ Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−Ｈｌｓ Ｅｔａ−Ｌｅｕ ｒｅｄ Ｔｙ
ｒ ＮＨ２および Ｈｉｓ −Ｐｒｏ−Ｐｈｅ −Ｐｈｅ −８ｔａ−Ｌｅ
ｕ−ｒｅｄ−Ｐｈｅ −ＮＨ２例 ７ ” ＣＢＺ −Ｐｈｅ −Ｈｌ ｓ −５ｔａ−工１ｅ
−ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール”ＩＩをメタノールｌＱ
ｍＡ！に溶解し、１０係Ｐｄ −ＣＯ，５ＩＩ上で１お
よび１バールの下に水素添加を３時間行なう。この混合
物を濾過し、Ｆ液を蒸発させ、” Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
−５ｔａ−工Ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オール”を
得る。 例 ８ ＣＨ２０１２４５ｍｌ中のＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈｉｓ
−５ｔａ−工１ｅ−ｒｅｄ −Ｐｈｅ −ＯＫｔ” ８
２１１７１１ｉ＋の溶液にジイソブチルアルミニウム水
素化物３５０■を加え、その混合物を１時間攪拌する。 慣用の方法で仕上げた後、 ” ＢＯＣ−Ｐｈｅ −Ｈ
ｉｓ −５ｔａ−工ｌｅ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ −オー
ル”が得られる； ｍ、 ｐ、 ： １００ ” １０
３’。 次側は医薬製剤に関する例である。 例 Ａ 注射バイアル 二度蒸留した水３０６中のＰｈｅ −Ｈｌｓ −５ｔａ
−工１ｅＱＪ、−・″・ｊ −ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール塩酸塩１ゆおよびリン酸水
素２ナトリウム５０Ｉの溶液を２Ｎ塩酸でｐＨ６，’５
に調整し、殺菌濾過し、注射バイアルに分配し、無菌条
件下に凍結乾燥させ、次いで無菌密封する。各注射バイ
アルは活性化合物５００■を含有する。 例 Ｂ 坐薬 ＢＯＣ！ −Ｐｈｅ −Ｈｉｓ −５ｔａ−工１ｅ −
ｒｅｄ −Ｐｈｅ−オール５００Ｉと大豆レシチン１０
０ ｆＩおよびカカオ脂１．４００１の混合物を溶融し
、型に注入し、放置、冷却させる。各坐薬は活性化合物
５００１ηを含有する。 薬理学的試験
Claims (5)
- （１）式 I Ｘ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿２−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ＾１−ＣＨ＿２−ＮＨ−ＣＨＹ−Ｃ＿ｎＨ＿
２＿ｎ−Ｒ＾２〔式中ＸはＨ、Ｒ＾３−Ｏ−ＣＨ＿２−
ＣＯ−、Ｒ＾３−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾３−ＣＨ＿２−Ｏ−
ＣＯ−またはＲ＾３−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−であり
；ＺはＡｂｕ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｄａｂ、Ｇｌ
ｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ
、ＮＬｅｕ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ
およびＶａｌよりなる群から選ばれ、ペプチドの結合方
式で結合している１〜４個のアミノ酸の残基であり；Ｒ
は基Ａ、Ａｒ−アルキル（ここで基−アルキルは１〜４
個のＣ原子を含有する）または４〜１１個のＣ原子を有
するシクロアルキル−アルキルであり；Ｒ＾１はＨまた
は基Ａであり；ＹはＨ、基Ａ、−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−Ｏ
Ｒ＾４、−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−ＮＨＲ＾４、−ＣＯＯＲ
＾４、−ＣＯＮＨＲ＾４または−ＣＯＮＡ＿２であり；
Ｒ＾２は基Ａ、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキ
ル、Ａｒ、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、ピペ
リジル、Ｎ−ベンジルピペリジルまたはピペラジニルで
あり；Ｒ＾３は基Ａ、３〜７個のＣ原子を有するシクロ
アルキルまたはＡｒであり；Ｒ＾４はＨ、基Ａまたは３
〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルであり；基Ａは
１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり；Ａｒは置換
されていないか、または置換基として、１個または数個
の基Ａ、ＡＯ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ＿３、ＯＨお
よび（または）ＮＨ＿２基を有するフェニル、あるいは
置換されていないナフチルであり；そしてｍ、ｎおよび
ｐはそれぞれ、ゼロ、１、２、３、４または５である〕 で示されるペプチド化合物およびそれらの塩。 - （２）ａ）ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｓｔａ−Ｎ−〔１
−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル− アミノメチル）−２−メチルブチル〕ア ミド；または ｂ）ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｓｔａ−Ｎ−〔１−（２
−フェニルエチルアミノメチル）−２−メ チルブチル〕アミド である特許請求の範囲第１項のペプチド化合物。 - （３）式 I Ｘ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿２−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ＾１−ＣＨ＿２−ＮＨ−ＣＨＹ−Ｃ＿ｎＨ＿
２＿ｎ−Ｒ＾２〔式中ＸはＨ、Ｒ＾３−Ｏ−ＣＨ＿２−
ＣＯ−、Ｒ＾３−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾３−ＣＨ＿２−Ｏ−
ＣＯ−またはＲ＾３−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−であり
；ＺはＡｂｕ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｄａｂ、Ｇｌ
ｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ
、ＮＬｅｕ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ
およびＶａｌよりなる群から選ばれ、ペプチドの結合方
式で結合している１〜４個のアミノ酸の残基であり；Ｒ
は基Ａ、Ａｒ−アルキル（ここで基−アルキルは１〜４
個のＣ原子を含有する）または４〜１１個のＣ原子を有
するシクロアルキル−アルキルであり；Ｒ＾１はＨまた
は基Ａであり；ＹはＨ、基Ａ、−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−Ｏ
Ｒ＾４、−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−ＮＨＲ＾４、−ＣＯＯＲ
＾４、−ＣＯＮＨＲ＾４または−ＣＯＮＡ＿２であり；
Ｒ＾２は基Ａ、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキ
ル、Ａｒ、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、ピペ
リジル、Ｎ−ベンジルピペリジルまたはピペラジニルで
あり；Ｒ＾３は基Ａ、３〜７個のＣ原子を有するシクロ
アルキルまたはＡｒであり；Ｒ＾４はＨ、基Ａまたは３
〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルであり；基Ａは
１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり；Ａｒは置換
されていないか、または置換基として１個または数個の
基Ａ、ＡＯ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ＿３、ＯＨおよ
び（または）ＮＨ＿２基を有するフェニル、あるいは置
換されていないナフチルであり；そしてｍ、ｎおよびｐ
はそれぞれ、ゼロ、１、２、３、４または５である〕 で示されるペプチド化合物およびそれらの塩の製造方法
であって、 その官能性誘導体の一種から加溶媒分解剤または水素添
加分解剤で処理することにより遊離させるか、または式
I において、Ｈ原子の代りに１個または２個以上の、
水素添加分解により除去できる付加的な基および（また
は）−Ｃ−Ｃ−結合および（または）−Ｃ−Ｎ−結合お
よび（または）−Ｃ−Ｏ−結合を有し、それ以外は、式
I に相当する化合物を還元し、必要に応じ、式 I の化
合物中の、官能性に変えられているアミノ基を加溶媒分
解剤または水素添加分解剤で処理することにより遊離さ
せ、そして（または）エステル基をヒドロキシメチル基
に還元し、そして（または）式 I の化合物を酸または
塩基で処理することによりその塩の一種に変換すること
を特徴とする方法。 - （４）式 I Ｘ−Ｚ−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＨＯＨ−ＣＨ＿２−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ＾１−ＣＨ＿２−ＮＨ−ＣＨＹ−Ｃ＿ｎＨ＿
２＿ｎ−Ｒ＾２〔式中ＸはＨ、Ｒ＾３−Ｏ−ＣＨ＿２−
ＣＯ−、Ｒ＾３−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾３−ＣＨ＿２−Ｏ−
ＣＯ−またはＲ＾３−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−であり
；ＺはＡｂｕ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｄａｂ、Ｇｌ
ｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ
、ＮＬｅｕ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ
およびＶａｌよりなる群から選ばれ、ペプチドの結合方
式で結合している１〜４個のアミノ酸の残基であり；Ｒ
は基Ａ、Ａｒ−アルキル（ここで基−アルキルは１〜４
個のＣ原子を含有する）または４〜１１個のＣ原子を有
するシクロアルキル−アルキルであり；Ｒ＾１はＨまた
は基Ａであり；ＹはＨ、基Ａ、−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−Ｏ
Ｒ＾４、−Ｃ＿ｐＨ＿２＿ｐ−ＮＨＲ＾４、−ＣＯＯＲ
＾４、−ＣＯＮＨＲ＾４または−ＣＯＮＡ＿２であり；
Ｒ＾２は基Ａ、３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキ
ル、Ａｒ、ピリジル、インドリル、イミダゾリル、ピペ
リジル、Ｎ−ベンジルピペリジルまたはピペラジニルで
あり；Ｒ＾３は基Ａ、３〜７個のＣ原子を有するシクロ
アルキルまたはＡｒであり；Ｒ＾４はＨ、基Ａまたは３
〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルであり；基Ａは
１〜６個のＣ原子を有するアルキルであり；Ａｒは置換
されていないか、または置換基として１個または数個の
基Ａ、ＡＯ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ＿３、ＯＨおよ
び（または）ＮＨ＿２基を有するフェニル、あるいは置
換されていないナフチルであり；そしてｍ、ｎおよびｐ
はそれぞれ、ゼロ、１、２、３、４または５である〕 で示される化合物および（または）その生理学的に許容
されうる塩の少なくとも一種を含有することを特徴とす
る医薬製剤。 - （５）レニン依存性高血圧症またはアルドステロン過剰
症の処置に使用するための特許請求の範囲第４項の医薬
製剤。
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|---|---|---|---|
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| DE19843438545 DE3438545A1 (de) | 1984-10-20 | 1984-10-20 | Peptide |
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