JPS61229851A - ペプチド化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式１で示される新規なペプチド化合物および
その塩に関する： Ｘ−Ｚ−Ｗ−Ｅ−Ｗ’−Ｙ　　　　　Ｉ〔式中ＸはＨ，
Ｒ１−０−ＣｒＲ１−０−ＣｒｎＨ２’　−ＣｍＨ２ｍ
−０−ｃｏ−１Ｒ１−Ｃ’ｍＨ２，−ＣＯ−１Ｒ１−８
Ｏ２−１（Ｒ１−ｃＩ［１８２ｍ）−Ｌ（Ｒ’−ＣｐＨ
２ｐ）−ＣｒＨ２ｒ−ＣＯ−１Ｈ−（ＮＨＣＨ２ＣＨ２
）ｍ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ−または９−フルオレニル−Ｃ
ｍＨ２ｍ−０−ＣＯであり、ＺはＡｂｕ％　ＡｄａＳＡ
ｌａ　−、Ａｒｇ　％　Ａｓｎ　％Ｂｉａ、　ＤａｂＳ
Ｇｌｎ、　Ｇｌｙ、　Ｈｉｓ、　Ｎ（ｉｍ）−アルキｋ
　−Ｈｉｓ　５Ｉｌｅ　、　Ｌｅｕ　、　　ｔｅｒｔ、
−Ｌｅｕ、　ＬＹ８　ＮＭｅｔ、　　Ｎｂｇ、　　Ｎｌ
ｅ、　　Ｏｒｎ、　　ＰｂｅＳ　ＰｒｏＳ　Ｓｅｒ。

Ｔｈｒ　、　Ｔｉｃ　、　Ｔｒｐ　５ＴｙｒおよびＶａ
ｌよりなる群から選ばれ、はプテド形で一緒に結合して
いる０〜４個のアミノ酸基であり、ＷおよびＷ′はそれ
ぞれ−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨＲ４−（ＣＨＲ５）ｎ−
ＣＯ−であり、ＥはＡｂｕ、　Ａｌａ、　ＩｌｅＳＬｅ
ｕＳＭｅｔ、　ＮｌｅおよびＶａｌよりなる群から選ば
れ、はプチド形で相互に結合している０〜２個のアミノ
酸基であり、Ｙは−０−ＣｔＨ２ｔ−Ｒ６＜：、　、−
、ＮＨ−ＣｔＨ２，−Ｒ６またはＮＡ２であるか、ある
いはｗ’−ｙは、また、基であり、Ｒ１およびＲ３はそ
れぞれＡｓ　Ａｒ　、　、ｆ’ｒ−アルキル、３〜７個
のＣ原子を有し、置換されていないかまたはアルキル、
アルコキシおよび（または）　Ｈａｌによりモノ置換あ
るいは多置換されているシクロアルキル、４〜１１個の
Ｃ原子を有するシクロアルキル−アルキル、それぞれ７
〜１４個のＣ原子を有するビシクロアルキルまたはトリ
シクロアルキルあるいはそれぞれ８〜１８個のＣ原子を
有するビシクロアルキル−アルキルまたはトリシクロア
ルキル−アルキルであり、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６はそれ
ぞれＨまたはＡであり、Ｒ４はＯＨまたはＮＨ２であり
、ＬはＣＨまたはＮであり、ｍ、ｐ、ｒおよびｔはそれ
ぞれ０．１．２．３．４または５であり、ｎは１ま　　
　　゛たは２であシ、ＱはＯまたはＮＨであシ、Ａｒは
置換されていないかあるいはＡ、　ＡＯｌＨａｌ、ＣＦ
３、ＯＨおよび（ｔたは）ＮＨ２によシモノ置換または
多置換されているフェニル、あるいは置換されでいない
ナフチルであｐ、ＨａｌはＦ、　ＣＩ、　Ｂｒまたは工
であシ、そしてＡは１〜８個のＣ原子を有するアルキル
であり、さらにまた式中１個または２個以上の−ＨＨ−
ＣＯ−基は１個または２個以上の−Ｎ（アルキル）−Ｃ
Ｏ−基により置き換えられていてもよく、そして、式中
ＷおよびＷ′中の基Ｒ４の一つはＯＨであシそして残シ
はＮＨ２で１）、さらにまた式中基Ｒ２、Ｒ３およびＲ
５並びにｎは同一かまたは異なることができる〕９類似
の化合物はヨーロッパ特許−Ａ−７７，０２８により既
知である。

本発明の目的は、有用な性質、特に医薬の製造に使用し
得る有用な性質を有する新規な化合物を見い出すことに
あった。

式１の化合物およびそれらの塩が非常に有用な性質を有
することが見い出された。中でも、これらの化合物はヒ
ト血漿中のレニンの活性を阻害する。この作用効果は、
たとえばファイア−クイスト（Ｆ、　Ｆｙｈｒｑｕｉｓ
ｔ　）らの方法〔この方法はクリニカル、ケミストリ（
Ｃ１１ｎ、Ｃｈｅｍ、　）Ｌムク５０〜２５６頁（１９
７６年）に記載されている〕により証明することができ
る。これらの化合物はレニンの非常に特異的な阻害剤で
ある点で格別の効果を有する。これらの化合物はその他
のアスパルチループロテイナーゼ（たとえばペプシンお
よびカテプシンＤ）を阻害するのに相当の高濃度を必要
とする。

これらの化合物はヒトおよび動物の医療、特に心臓系、
循環器系および血管系の病気、中でも高血圧症、心不全
およびアルドステロン過剰症の予防および処置のだめの
医薬活性化合物として使用することができる。これらの
化合物は、高血圧症またはアルドステロン過剰症の患者
を病的状態に維持するレニン活性の影響度を測定するた
めに診断の目的に使用することができる。

本明細書全体をとおして示されている各アミノ酸の略号
は、下記のとおりであり、それぞれアミノ酸の基−ＮＨ
−ＣＨＲ−ＣＯ−（式中Ｒは、各アミノ酸についてそれ
ぞれ知られている特定の基の意味を表わす）を表わす： Ａｂｕ　　２−アミノ酪酸 Ａｄａ　　アダマンチルアラニン Ａｌａ　　アラニン Ａｒｇ　　アルギニン Ａｓｎ　　アスパラギン Ｂｉａ　　ベンズイミダゾリルアラニンＤａｂ　　２．
４−ジアミノ酪酸 Ｇｌｎ　　グルタミン Ｇｌｙ　　グリシン Ｈｉｓ　　ヒスチジン Ｎ（ｉｍ　）−アルキル−Ｈｌｓ　　イミダゾール環の
１−位または３−位がＡにより置換されているヒスチジ
ン Ｉｌｅ　　インロイシン Ｌｅｕ　　ロイシン ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　　第３−ロイシンＬＹＳ　　リジ
ン Ｍｅｔ　　メチオニン Ｎｂｇ（２−ノルボルニル）−グリシンＮｌｅ　　ノル
ロイシン Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　Ｎ−メチル−ヒスチジンＮ−Ｍｅ
−Ｐｈｅ　　Ｎ−メチル−フェニルアラニンＯｒｎ　　
オルニチン Ｐｈｅ　　フェニルアラニン Ｐｒｏ　　プロリン Ｓｅｒ　　セリン Ｔｈｒ　　スレオニン Ｔｉｃ　　テトラヒトロインキノリン−１−カルボン酸 Ｔｒｐ　　）リプトファン Ｔｙｒ　　チロシン Ｖａｌ　　バリン さらにまた、下記の意味を有する略号が使用される： ＢＯＣ第３ブトキシカルボニル ｉｍｉ−ＢＯＭイミダゾール環の１−位置に存在するベ
ンジルオキシメチル ＣＢｚヘンシルオキシカルボニル ＤＮＰ　　　２，４−ジニトロフェニルＦＭＯＣ９−フ
ルオレニルメトキシカルボニル１ｍ１−ＤＮＰイミダゾ
ール環の１−位に存在する２、４−ジニトロフェニル ＯＭｅ　　　メチルエステル ＰＯＡ　　　フェノキシアセチル ＤＣＣＩ　　　ジシクロへキシルカルボジイミドＨＯＢ
ｔ　　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール前記アミノ
酸が数種のエナンチオマー形で存在しうる場合に、アミ
ノ酸としては、これらの全ての形およびそれらの混合物
（たとえばＤＬ形）の場合をも包含するものとし、たと
えば式Ｉの化合物を構成する化合物としてこれらは包含
される。Ｌ−形のアミノ酸は好ましいものである。下記
に記載されている各化合物において、これ、らのアミノ
酸の略号はそれぞれ特にことわらないかぎり、Ｌ−形に
関するものとする。

本明細書全体をとおして、基およびパラメーターのｘ、
ｚ、、Ｗ、Ｅ、Ｗ’、Ｙ、Ｒ１〜Ｒ”、Ｌ。

ｍｚ　　”ｚ　　９％　　ｒ　Ｓ　ｔＳ　ＱＳ　”Ｎ　
ＨａｌおよびＡは、特にことわらないかぎり、式１の場
合について記載されている意味を有する。

前記式において、Ａは１〜８個、好ましくは１．２．６
または４個のＣ原子を有する。Ａは好ましくはメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、第２ブチルまたは第３ブチル、あるいはまたフェニル
、１−１２−または３−メチルブチル、１，１−１１，
２−または２．２−ジメチルプロピル、１−エテルプロ
ピル、ヘキシル、１−１２−１６−または４−メチルペ
ンチル、１，１−１１，２−１１，３−１２．２−１２
．３−または３．３−ジメチルブチル、１−または２−
エテルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−
エチル−２−メチルプロピルあるいは１．１．２−また
は１．２．２−　）ジメチルプロピルである。

シクロアルキルは好ましくはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロはブチル、シクロヘキシルまたはシクロヘ
プチルであシ、さらにまたたとえば１−１２−または３
−メチルシクロにブチルあるいは１−１２−１５−また
は４−メチルシクロヘキシルである。

従って、シクロアルキル−アルキルは好ましくはシクロ
プロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、シクロブ
チルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロはブチル
メチル、２−シクロインチルエチル、シクロヘキシルメ
チルまたは２−シクロヘキシルエチルであり、さらにま
たたとえば１−１２−または３−メチルシクロにメチル
ブチルあるいは１−１２−１３−または４−メチルシク
ロヘキシルメチルである。

ビシクロアルキルは好ましくは１−または２−デカリル
、２−ビシクロ（２，２，１）ヘプチルあるいは６．６
−　：）メチル−２−ビシクロ［３，１，１，１ヘプチ
ルである。

トリシクロアルキルは好ましくは２−アダｉンチルであ
る。

Ａｒは好ましくはフェニルであり、あるいはさらにまた
０−ｌｍ−またはＩ）−）ジル、０−１ｍ−１たけｐ−
エチルフェニル、ｏ−１ｍ−７たはｐ−メトキシフェニ
ル、ｏ−１ｍ−４ｆｃｕｐ−フルオルフェニル、ｏ、−
１ｍ−またはｐ−クロルフェニル、０−ｌｍ−まｆｃｌ
ｒｉｐ−ブロモフェニル、０−ｌｍ−またｈｐ−ヨード
フェニル、０−ｌｍ−またはｐ　−）　リアルオルメチ
ルフェニル、２．３　＋、２．４　＋、２．５−１２，
６−１６．４−または３，５−ジメトキシフェニル、３
，４．５−トリメトキシフェニル、ｏ　−”１　ｍ−ｔ
タハ１）−７ミノフエニルあるいは１−または２−ナフ
チルである。

Ｒ１は好ましくはＡ１特にメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチルあるいは第３ブチル
であり、あるいはさらにまた好ましくはシクロプロピル
、シクロぼメチル、シクロヘキシル、フェニルまたはベ
ンジルである。

Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は好ましくはＨまたはメチルであ
り、あるいはさらにまたエチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルまたはイソブチルである。

Ｒ５は好ましくはＡ１特にメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、イソブチル、第２ブチル、はメチル、イ
ンはメチル（３−メチルブチル）または２−メチルブチ
ル；シクロヘキシルメチルまたは２−シクロヘキシルエ
チル；あるいはベンジル、ｐ−クロルベンジル；ビシク
ロ（２，２，１１へブチル−２−メチルまたは６．６−
シメチルビシクロ（３，１，１）へブチル−２−メチル
である。特に好ましい基Ｒ５はイソブチル、ベンジルお
よびシクロヘキシルメチルである。

ｍＳ９％　ｒおよびｔは好ましくは０．１または２であ
り；ｎは好ましくは１である。

又は好ましくはＨ，ＰＯＡ、アルコキシカルボニル、た
とえばＢＯＣ，Ｃｌ１３Ｚ、アルカノイル、たとえばア
セチル、プロピオニル、ブチリルまたはイソブチ、ジル
、シクロアルキルカルボニル、たとえばシクロはメチル
カルボニルまたハシクロヘキシルカルボニル、アロイル
、タトエハヘンゾイル、アリールアルカノイル、たとえ
ばフェニルアセチル、２−または３−フェニルプロピオ
ニル、４−フェニルブチリル、２−ベンジル−４−フェ
ニルブチリル、２−４　ｆｃハ５−ｖ−１−ｊ、Ｉｆｉ
−または−ｐ−フルオルフェニルゾロピオニル、２−ま
たは３−０−ｌ−ｍ−または−ｐ−クロルフェニルプ口
ピオニルまたはシクロアルキルアルカノイル、たとえば
シクロヘキシルアセチルまたは２−あるいは３−シクロ
ヘキシルプロピオニルである。特に好ましい基ＸはＨｌ
ＢＯＣ，ＣＢＺ、　４−フェニルブチリルおよび２−ベ
ンジル−４−フェニルブチリルである。

２は０（＝原子価）または１、好ましくはにプチド形で
相互に結合している２、３または°４個のアミノ酸基、
特に基Ｈｉｓ　、　Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ、　Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ　−ＨｉｓまたはＨｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈ
ｉｓであり、およびさらにまた好ましくは基Ａｂｕ　５
Ａｄａ。

ＡｓｎＳＢｉａＸＧｌｎＳＮ−（ｉｍ）−アルキル−Ｈ
ｌｓ。

Ｌｅｕ、　Ｎｌｅ、　Ｐｈｅ、　ＴｒｐＳＴｙｒ、　Ａ
ｂｕ　−Ｈｉｓ。

Ａｄａ　−Ｈｉｓ、　Ａｌａ、−Ｈｉ、５ＳＡｌａ　−
Ｐｈｅ、　Ａｒｇ　−Ｈｌｓ、　Ａｓｎ　−Ｈｉ、５Ｓ
Ｂｉａ　−Ｈｉｓ、　Ｄａｂ　−）１ｉｓ。

Ｇｌｙ　−Ｈｉｓ、　Ｈｉｓ　−Ｈｉｓ、　Ｉｌｅ　−
Ｈｉｓ、　Ｌｅｕ　−ＨｌｓＳｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　−
ＨｉｓＳＬｙｓ　−Ｈｉｓ、　Ｍｅｔ　−Ｈｌｓ　、　
Ｎｂｇ　−Ｈｉｓ　５Ｎｌｅ　−Ｈｉｓ　、　（Ｎ−Ｍ
ｅ−Ｈｉｓ）−Ｈｉｓ、　　（Ｎ−Ｍｅ　−Ｐｈｅ　）
　−Ｈｉｓ、　Ｏｒｎ　−Ｈｉｓ。

Ｐ、ｈｅ　−Ａｂｕ、　Ｐｈｅ　−Ａｄ、ａ、　Ｐｈｅ
　−Ａｌａ、　Ｐｈｅ　−Ａｒｇ、　Ｐｈｅ　−Ａｓｎ
、　Ｐｈｅ　−Ｂｉａ、　Ｐｈｅ　−Ｄａｂ。

Ｐ、ｈｅ　−Ｇｉｎ　、　Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　、　Ｐｈ
ｅ　−（Ｎ　−ｉｍ−アルキシーＨｉｓ　）、Ｐｈｅ　
−Ｉｌｅ　、　Ｐｈｅ　−Ｌｅｕ　。

Ｐｈｅ　　−ｔｅｒｔ、−ＬｅｕＳ　Ｐｈｅ　　−ＬＹ
Ｓ　、　　Ｐｈｅ　　−Ｍｅｔ。

Ｐｈｅ−Ｎｂｇ、　　Ｐｈｅ　−Ｎｌｅ、　　Ｐｈｅ　
−（Ｎ−Ｍｅ　−Ｈｌｓ　　）、Ｐｈｅ　−（Ｎ　−Ｍ
ｅ−Ｐｈ＠　）、ｐｈｅ　−０ｒｎ　、　　Ｐｈｅ　　
−Ｐｈｅ　、　　Ｐｈｅ　　−Ｐｒｏ、　Ｐｈｅ　　−
Ｓａｒ、、。

Ｐｈｅ　　−Ｔｈｒ、　　Ｐｈｅ　　−Ｔｉｃ、％　Ｐ
ｈｅ　　−′ＴｒｐＳ　Ｐｈｅ　　−Ｔｙｒ、　　Ｐｈ
ｅ　　−Ｖａｌ、　　Ｐｒｏ　　−Ｈｉｓ、　　Ｓｅｒ
　　−Ｈｉｓ。

Ｔｈｒ　　−Ｈｉｓ　、　　Ｔ、ｉｃ　　−Ｈｉｓ　、
　　Ｔｒｐ　　−Ｈｉｓ　、　　Ｔｙｒ　　−Ｈｌｓ、
％　Ｖａｌ　　−Ｈｉｓ、　　Ａｄａ　　−Ｐｈｅ　　
−Ｈｉｓ、％　Ｐｒｏ　　−Ａｌｑ　　−Ｈｉｓ　Ｓ　
Ｐｒ０−　Ａｌａ　−Ｐｈｅ　、Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−
Ａｌａ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｐｈ、ｅ　、
　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ａｌａ　　−Ｈｌｓ　、
　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｎ　　−Ａｌａ　　−Ｐｈｅ　、
　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　−Ａｌａ　、　
Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｐｈｅ　、さらにまた
Ｐｒｏ　−Ａｂｕ　−Ｈｉｓ　５Ｐｒｏ　−Ａｄａ　−
Ｈｉｓ　。

Ｐｒｏ　　−Ａｒｇ　　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｐｒｏ　　−Ａ
ｓｎ　　−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｂｉａ　　−Ｈ
ｉｓ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｄａｂ　　−Ｈｉｓ　、　　
Ｐｒｏ　　−Ｇｌｙ　−Ｈｌｓ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｈ
ｉｓ　　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｐｒｏ　　−Ｉｌｅ　　−Ｈｌ
ｓ　。

Ｐｒｏ　　−Ｌｅｕ　　−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ　　−
ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　　−Ｈｉｓ　。

Ｐｒｏ　　−Ｌｙｓ　　−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ　　−
Ｍｅｔ　　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｐｒｏ　　−Ｎｂｇ　−Ｈｉ
ｓ　、Ｐｒｏ　−Ｎｌｅ　−Ｈｌｓ、Ｐｒｏ　−（Ｎ　
−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　）　−ＨｉｓＳＰｒｏ　−（Ｎ−−
Ｍｅ−Ｐｈｅ　　）　−Ｈｌｓ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｏ
ｒｎ　　−Ｈｉｓ、　　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｒ−Ａｂｕ。

Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ａｄａ　、　　Ｐｒｏ　　−
Ｐｈｅ　　−Ａｒｇ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−
Ａｓｎ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｂｉａ　、　
　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｄａｂ　、　　Ｐｒｏ　　
−Ｐｈｅ　−（）Ｉｎ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　
−Ｇｌｙ　。

Ｐｒｏ　、７　Ｐｈｅ　−（Ｎ−ｉｍ−アルキル−Ｈｌ
ｓ）、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ　　−Ｉｌｅ　、　　Ｐｒｏ　　
−Ｐｈｅ　　−Ｌｅｕ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　
−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　Ｓ　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−
Ｌｙｓ　Ｓ　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｍｅｔ　Ｓ　Ｐ
ｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｎｂｇ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐ
ｈｅ　　−Ｎｌｅ　。

Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−（Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　）、Ｐｒ
ｏ　−Ｐｈｅ　−（Ｎ　−Ｍｅ−Ｐｈｅ　　）、Ｐｒｏ
　−Ｐｈｅ　−Ｏｒｎ　、　　Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　　−
Ｐｒｏ　、　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｓｅｒ　Ｓ　Ｐ
ｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｔｈｒ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐ
ｈｅ　　−Ｔｉｅ　Ｓ　Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｔｒ
ｐ　。

Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｔｙｒ　、　　Ｐｒｏ　　−
Ｐｈｅ　　−Ｖａｌ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｐｒｏ　　−
Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ　　−Ｓｅｒ　　−Ｈｉｓ　、　
　Ｐｒｏ　　−Ｔｈｒ　　−Ｈｌｓ　、　　Ｐｒｏ　　
−Ｔｉｃ　　−Ｈｉｓ　、　Ｐｒｏ　　−Ｔｒｐ　　−
Ｈｉｓ　。

Ｐｒｏ　　−Ｔｙｒ　　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｐｒｏ　　−Ｍ
ａｌ　　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ａｂ
ｕ　　−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ａｄ
ａ　　−Ｈｉｓ　。

Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ａｒｇ　　−Ｈｉｓ　、　　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ａｓｎ　　−Ｈｌｓ　、　　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｂｉａ　　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｈ
ｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｄａｂ　−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉ
ｓ　　−Ｐｒｏ　−Ｇｌｙ　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｈｉｓ　　
−Ｐｒｏ　　−Ｈｉｓ　−Ｈｉｓ　、Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ
　−Ｉｌｅ　−Ｈｉｓ　。

Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　’　Ｌａｕ　−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉ
ｓ　−Ｐｒｏ　−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　−Ｈｉｓ　Ｓ　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　−Ｌｙｓ　−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉ
ｓ　−Ｐｒｏ　−Ｍｅｔ　−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ　−
Ｐｒｏ　−Ｎｂｇ　−Ｈｉｓ　。

Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｎｌｅ　−Ｈｉｓ　Ｘ　Ｈｉｓ　
−Ｐｒｏ　−（Ｎ　−Ｍｅ−Ｈｉｓ　）　−Ｈｉｓ　、
　　Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−Ｈｉ
ｓ　　、　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｏｒｎ　−Ｈｉ
ｓ、　　Ｈｉｓ−Ｐｒ。

−Ｐｈｅ　−Ａｂｕ　、　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　−Ｐ
ｈｅ　　−Ａｄａ　Ｓ　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−
Ａｒｇ　、Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ａｓｎ。

Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　−Ｂｉａ　、　　Ｈｉ
ｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｄａｂ　、　　Ｈｉ
ｓ　　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｇｉｎ　Ｓ　Ｈｉｓ　　
−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　−Ｇｌｙ　、　Ｈｉｓ　−Ｐｒ
ｏ　−Ｐｈｅ（Ｎ　−ｉｍ−アルキＡ／　−Ｈｌｓ　）
、Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｉｌｅ、　Ｈｉｓ−
Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｌｅｕ　Ｓ　Ｈｉｓ　　−Ｐ
ｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−ｔｅｒｔ。

−Ｌｅｕ、Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｌｙｓ　、
　　Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　−Ｍｅｔ　、　　
Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｎｂｇ　、　　Ｈｉｓ
　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｎｌｅ　、Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ
　−Ｐｈｅ　（Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）、Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ
　−Ｐｈｅ　−（Ｎ　−Ｍｅ　−Ｐｈｅ）、Ｈｉｓ　−
Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　　−Ｏｒｎ　、Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　
　−Ｐｈｅ　　−Ｐｒｏ　、　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　
−Ｐｈｅ　　−Ｓｅｒ　−、Ｈｌｓ　　−Ｐｒｏ　　−
Ｐｈｅ　　−Ｔｈｒ　、　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−
Ｐｈｅ　　−Ｔｉｃ　、　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−
Ｐｈｅ　　−Ｔｒｐ　、　　Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−
Ｐｈｅ　　−Ｔｙｒ　。

Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｖａｌ　、　　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｐｒｏ　　−Ｈｌｓ　、　　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｓｅｒ　　−Ｈｉｓ　、　　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｔｈｒ　　−Ｈｉｓ　、　　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｔｉｃ　　−Ｈｉｓ　、　　
Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｔｒｐ　−Ｈｉｓ　Ｓ　Ｈｉ
ｓ　　−Ｐｒｏ　−Ｔｙｒ　　−Ｈｉｓ　６るいはＨｉ
ｓ　−Ｐｒｏ　−Ｖａｌ　−Ｈｉｓである。

Ｅは好ましくは存在しないか、あるいは好ましくはＩＩ
ｓであり、または好ましくはまたＬｅｕおよびまたＡｂ
ｕ　、　Ａｌａ　、　Ｍｅｔ　、　　ＮｌｅあるいはＶ
ａｌである。

基ＷおよびＷ′の一つは−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨＯＨ
−（ＣＨＲ５）ｎ−ｃｏ−１好ましくは−ＮＨ−ＣＨＲ
５−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−、特Ｋ　−ＮＨ−ＣＨ（
イ”／ブｆ　ｋ　）　−ＣＨｏＨ−ＣＨ２−ＣＯ−（”
Ｓｔａ’；これはスタチンから誘導される）　、−ＮＵ
−ＣＭ（（ンジル）　−ＣＨｏＨ−ＣＨ２−ＣＯ−（”
ＡＨＰＰ’；　コれは４−アミノ−３−ヒドロキシ−５
−フェニルペンタン酸から誘導される）　、−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（シクロヘキシルメｆ　ｋ　）　−ＣＨｏＨ−ＣＨ２
−ＣＯ−（’ＡＨＣＰ’　ｉこれは４−アミノ−３−ヒ
ドロキシ−５−シクロヘキシルはンタン酸から誘導され
る）、あるいは−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘ
キシル）−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−（”ＡＪ（ＣＨ’
　；これは４−アミノ−３−ヒドロキシ−６−シクロヘ
キジルーヘキサン酸から誘導される）、そして基Ｗおよ
びＷ′の他の一つは−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨ（ＮＨ２
）−（ＣｎＨ２）ｎ−ＣＯ、好貰しくは一罷−ＣＨＲ５
−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−１特に→ｍ−ｃａ　
（イソブチル）　−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（
”ＤＡＭＨ’ｉこれは３．４−ジアミノ−６−メチルへ
ブタン酸から誘導される）、−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）
　−Ｃ’Ｈ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（”ＤＡＰＰ”
；これは３，４−ジアミノ−５−フェニルペンタン酸か
ら誘導される）　、−ＮＨ−ＣＨ（シクロヘキシルメチ
ル）　−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（’ＤＡＣＰ
’ｉこれは３，４−ジアミノ−５−シクロヘキシルはン
タン酸から誘導される）あるいは−ＮＨ−ＣＨ（ｃＨ２
ａ（２−シクロヘキシル）　−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２
−ＣＯ−（”ＤＡＣＨ”ｉこれは３，４−ジアミノ−６
−シクロヘキシル−ヘキサン酸から誘導される）である
。

基ＷおよびＷ′は少なくとも２つのカイラル中心を有す
る。従って、これらは種々の光学的不活性形または光学
的活性形であることができる。

式Ｉにはこれらの全ての形のものが包含されている。Ｗ
および（または）　Ｗ／が−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＨＲ４
−ＣＨ，２−ＣＯ−である場合に、６Ｓ−ヒドロキシ−
４８−アミノ−エナンチオマーまたは３Ｓ　、　４８−
ジアミノエナンチオマーは好ましいものである。各物質
を表わす記載において、特にことわらないかぎシ、略号
ｓｔａ　ｓ　ＡＨＰＰ　Ｎ　ＡＨｃｐ　％　症此：、Ｄ
ＡＩＩＩ）（、ＤＡＰＰＳＤＡＣＰおよびＤＡＣＨは常
にこれらの！Ｉ８　、４８−形を示すものとする。

Ｙは好ましくはＯＲ６、特にＯＡまたは−ＮＨ−ＣＩＨ
２１−Ｒ６（式中基ＣｔＨ２ｔは好ましくは１〜５個の
Ｃ原子を有する直鎖状アルキレン、特に−ＣＨ２−ｌ−
ＣＨ２ＣＨ２−または−（ＣＨ２）　５−１あるいはま
たー（ＣＨ２）４−または−（ＣＨ２）５−　、さらに
また、たとえば−ＣＨ（ＣＩ−１５）−１−ＣＨ（ＣＨ
３）−ＣＨ２−または−Ｃ’Ｈ２−ＣＨ２ＣＨ２る。基
−ＮＨ−ＣｔＨ２ｊ−Ｒ’の好ましい意味にはまたＮＨ
２がめる◇ 従って、本発明は特に、その中に含まれる基の少なくと
も一つが前記の好ましい意味の一つを有する式１の化合
物に関する。式１の化合物の好゛ましい数群は下記の部
分式Ｉｌｌ　−Ｉｆで表わすことができ、これらの部分
式は式Ｉに相当するものであるが、下記の各基の定義を
有する。

Ｉａ　：　Ｘ　　はＨ，ＰＯＡ、　ＢＯＣ，４−フェニ
ルブチリル、２−にフジルー４−フエー ルプテリルまたはＣＢＺであシ、 ２　　は存在しないか、またはＨｉｓ　、　Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ　、　Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−ＨｉｓあるいはＨｉｓ
　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓであり、Ｗ　は（ａ）
　−ＮＨ−ＣＨＲ’−ＣＨｏＨ−ＣＨ２−ＣＯ−または
（ｂ）−ＮＨ−ＣｎＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−Ｃ
Ｏ−であシ、 Ｅ　　は存在しないか、またはＩｌｅあるいはＬｅｕで
あり、 Ｗ′　は（ａ）　ＮＨ−ＣｎＨ２−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ
Ｈ２−ＣＯ−または （ｂ）−ＮＨ−ＣＨＲｉＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−であ
り、Ｒ３はインブチル、ベンジルまたはシクロヘキシル
メチルであシ、そして Ｙ　はＯＨまたはＯＭｅであるか、あるいはＩｔ）：Ｘ
　　　はＨＳＰＯＡ、　ＢＯＣ’、　４−　フェニルブ
チリル、２−にフジルー４−フェニ ルブチリルまたはＣＢＺであり、 ２　　は存在しないか、あるいはＨｉｓ、　Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ　５Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−ＨｉｓまたはＨｉｓ−Ｐ
ｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓであり、 Ｗ　　は−ＮＨ−ＣｎＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−
であシ、Ｅ　は存在しないか、あるいはＩｌｅまたはＬ
ｅｕであシ、 Ｗ′　は−柑−ＣＨＲ３−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２，Ｃ
Ｏ−であシ、Ｒ３はイソブチル、ベンジルまたはシクロ
ヘキシルメチルでアシ、そして Ｙ　はＯＨまたはＯＭｅである； Ｉｃ　：　Ｘ　　ＦｉＨ，ＰＯＡ、　ＢＯＣ，４−７エ
ニルブチリル、２−ベンジル−４−フェニ ルブチリルまたはＣＢＺであり、 Ｚ　　は存在しないか、あるいはＨＬｓ、　Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ　、　Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−ＨｉｓまたはＨｉｓ−
Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓで６Ｄ、 Ｗ　　は−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−
ＣＯ−であシ、Ｅ　は存在しないか、あるいはＩｌｅま
たはＬｅｕであシ、　　′ Ｗ／　は−ＮＨ−ＣＨＲ”ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−で
あり、Ｒ５はイソブチル、（ブチルまたはシクロヘキシ
ルメチルであシ、そして Ｙ　はＯＨまたはＯＭｅである； Ｉｄ　：　Ｘ　　はＨ，ＰＯＡＳＢＯＣ，４−７−１−
ニルブチリル、２−ベンジル−４−フェニ ルブチリルまたはＣＢＺであり、 ２　　は存在しないか、あるいはＨｉｓ、　Ｐｈｅ−−
Ｈｉｓ　５Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−ＨｉｓまたはＨｉｓ−
Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓであシ、 Ｗ　　は−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＨＲ４−ＣＨ２−ＣＯ−
テロす、Ｅ　は存在しないか、あるいはＩｌｅまたはＬ
ｅｕであり、 ｗ’−ｙは Ｒ５はイソブチル、ベンジルまたはシクロヘキシルメチ
ルである； 工ｅ：Ｘ　はＨまたはＢＯＣであり、 Ｚ　　ｌｄ　Ｐｈｅ　−Ｈｉｓであシ、Ｗ　は（ａ）Ｓ
ｔａあるいは（ｂ）　ＤＡＭＨ５ＤＡＣＰまたはＤＡＰ
Ｐであり、 Ｅ　は存在しないか、あるいはＩｌｅまたはＬｅｕであ
り、 Ｗ′　は（ａ）、　ＤＡＭＨ、ＤＡＣＰまたはＤＡＰＰ
あるいは（ｂ）Ｓｔａであり、そして Ｙ　　ＦｉＯＨまたはＯＭｅであるか、あるいはＩｆ　
：　Ｘ　　はＢＯＣテあり、そしてｚ、ｗ、ＥＳＷ’お
よびＹは式Ｉｓの場合に前記した意味を有する。

本発明はさらにまた、式１のペプチド化合物およびその
塩の製造方法に関し、この方法はその官能性誘導体から
加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することによ
り遊離させるか、あるいは、式１においてＨ原子の代り
に水素添加分解的に分離できる追加の基の１個または２
個以上を含有し、そして（または）Ｃ−Ｃｂよび（また
は）Ｃ−Ｎおよび（または）Ｃ−Ｏ結合を含有する相当
する化合物を還元するか、あるいは、式１においてＣＨ
（ＮＨ２）基の代りにＣＯ基を含有する相当するアミノ
−ケト酸誘導体を還元的にアミン化するか、あるいは、
式■Ｘ−Ｇ１−ＯＨ！１ 〔式中０１は（ａ）　　Ｚ’、 （ｂ）ｚ。

（ｃ）　　Ｚ−Ｗ　ｉたは （ｄ）　　ｚ−ｗ−ｇである〕のカルボン酸化合物を弐
■ Ｈ−（）２−Ｙ　　　　　　　　　Ｉｌｌ〔式中Ｇ２は
（ａ）　Ｚ２−Ｗ−Ｅ−Ｗ’、（ｂ）　Ｗ−Ｅ−Ｗ’　
。

（ｃ）　　Ｅ−Ｗ’″または （ｄ）　Ｗ’であり、そして Ｚｌ　＋　Ｚ２は一緒に２である〕 のアミン化合物と反応させ、そして、必要に応じて、式
１の化合物中の官能的に変えられているアミノ基および
（または）ヒドロキシル基を加溶媒分解剤または水素添
加分解剤で処理することによシ遊離させ、そして（また
は）式１の化合物を酸または塩基で処理することによシ
その塚の一種に変換することを特徴とする方法である。

式Ｉの化合物およびそれらの製造用の原料化合物はまた
、文献〔たとえばホーベンーヴエイルによるメトーデン
デルオルガニツシエンヘミ−（ゲオルグーチーメ出版社
；スタットガルト市）のような標準的学術書および、ヨ
ーロッパ特許Ａ−４５，６６５、ヨーロッパ特許Ａ−７
７，０２８、ヨークツノ２特許Ａ−７７，０２９および
ヨーロッパ特許Ａ−８１，７８３）に記載されているよ
うな、それ自体既知の方法によシ、特にあげられている
反応に適している既知の反応条件下に製造できる。ここ
には詳細には記載されていない既知の変法も使用するこ
とができる。

所望によシ、原料化合物はまたこれらを反応混合物から
単離することなく、直ちにさらに反応させて式Ｉの化合
物を生成させるようにその場で生成させることもできる
。

式１の化合物は、好ましくは、それらの官能性誘導体か
ら、加溶媒分解、特に加水分解により、あるいは水素添
加分解によりこれらの化合物を遊離させることにより得
られる。

加溶媒分解または水素添加分解に好適な原料化合物は、
１個または２個以上の遊離のアミノ基および（または）
ヒドロキシル基の代りに保護基により保護されているア
ミン基および（または）ヒドロキシｆ基を有する相当す
る化合物。

好ましくはＮ原子に結合しているＮ原子の代りにアミン
保護基を有する化合物、特に式■Ｘ−Ｚ−Ｗ１−Ｅ−Ｗ
２−Ｙ　　　　　ｗ〔式中基Ｗ１およびＷ２の一つは−
ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨ（ＮＨＲ７）−（ＣＨＲ５）ｎ
−ＣＯ−であシ、これらの基の他の一つは−ＮＲ２−Ｃ
ＨＲ５−ＣＨＯＨ−（ＣＨＲ５）ｎ−ＣＯ−であり、そ
してＲ７はアミノ保護基でアシ、およびＷ２−Ｙはる。

ヒドロキシ−基のＮ原子の代りにヒドロキシ保護基を有
する原料化合物もまた好ましい。

原料化合物の分子中に数個の、同一または異なった保護
されているアミノ基および（または）ヒドロキシ−基が
存在することも可能である。

これらの存在する保護基が相互に異なるものである場合
に、これらは多くの場合、選択的に分離することができ
る。

「アミン保護基」の用語は一般に既知であって、アミノ
基を化学反応から保護するのに適するが、分子中の他の
部位での所望の反応が行なわれた後に容易に除去し得る
基を意味す、る。このような基の代表例には、特に、置
換されていないか、または置換されているアシル基およ
びまた置換されていないかまたは置換されて、いるアリ
ール基（たと、ｔば２，４−ジニトロフェニル）、ある
いはアラルキル基（たとえばベンジル、４−ニトロベン
ジルまたハトリフェニルメチル基）がある。アミノ保護
基は所望の反応（または一連の反応）の後に除去される
ので、それらの性質および大きさには別設の制限はない
。しかしながら、１〜２０個、特に１〜８個のＣ原子を
有する基が好適である。上記の方法に関連して使用され
ている「アシル基」の用語は最も広い意味で理解される
べきである。アシル基には脂肪族、芳香族脂肪族、芳香
族またはへテロ環状のカルボン酸またはスルホン酸、特
にアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、
中でもアラルコキシカルボニル基が含まれる。このよう
なアシル基の例にはアセチル、プロピオニルおよびブチ
リルのようなアルカノイル；フェニルアセチルのような
アラルカッイル；はンゾイルまたはトルイルのようなア
ロイル；フェノキシアセチルのようなアリールオキジア
ルカノイル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、２，２．２−　）　ＩＪジクロルトキシカルボニル、
ＢＯＣおよび２−ヨードエトキシカルボニルのようなア
ルコキシカルボニルｉ　ＣＢＺ　（ｒカルボベンゾキシ
」）、４−メトキシベンジルオキシカルボニルおよびＦ
ＭＯＣのようなアラルコキシカルボニルがある。好適な
アミノ保護基はＣＢＺ、　ＦＭＯＣ。

（ブチルおよびアセチルでめる〇 ［ヒドロキシ声保護基」の用語は同様に既知であって、
ヒドロキシル基を化学反応から保護するのに適している
が、分子中の別の部位での所望の化学反応が行なわれた
後に容易に除去し得る基を意味する。このような基の代
表例には前記の置換されていないかまたは置換されてい
るアリール、アラルキルまたはアシル基、さらにまたア
ルキル基がある。ヒドロキシ保護基は所望の化学反応ま
たは一連の反応の後に再び除去されるので、これらの基
の性質および大きさに制限はない；１〜２０個、特に１
〜１０個のＣ原子を有する基が好ましい。ヒドロキシ保
護基の例としては、ベンジル、ｐ−ニトロインジイル、
ｐ−トルエンスルホニルおよびアセチルがあり、ベンジ
ルおよびアセチルは特に好適である。

ヒドロキシ基はまたカルボキシル基の一部分であること
ができ、従ってカルボキシル保護基をヒドロキシ保護基
として使用することができる。カルボキシ基は「メリフ
ィールド」合成の原則に従い、たとえばエステル形で、
ポリマーに結合させることができる。

原料化合物として使用される式１の化合物の官能性誘導
体は、たとえば前記で引用した標準的学術書および特許
出願明細書に記載されているようなアミノ酸およびはプ
チド合成の常法により製造することができる。

式１の化合物をそれらの官能性誘導体から遊離させる反
応は、使用する保護基に依存して、たとえば強酸、有利
には三７ツ化酢酸または過塩素酸を使用して行なうが、
その他の強無機酸、たとえば塩酸または硫酸、強有機カ
ルボン酸、たとえば三塩化酢酸またはスルホン酸、たと
えハヘンゼンスルホン酸あるいはｐ−）ルエンースルホ
ン酸なども使用することができる。必須ではないが、追
加の不活性溶剤も使用することができる。好適な不活性
溶剤は有機溶剤、たとえば酢酸のような々ルボン酸；テ
トラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル；
ジメチルホルムアミド（ＤＭＰｉ″）のようなアミド；
塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素および、メタ
ノール、エタノールまたはイソプロパツールのようなア
ルコール、並びに水である。前記溶剤の混合物もまた使
用することができる。別の溶剤を添加することなく、三
フフ化酢酸を過剰量で使用することは好ましいことであ
る。過塩素酸は９：１比率の酢酸と７０％過塩素酸との
混合物の形で使用する。この開裂のための反応温度は有
利には約０〜約５０°であり、反応は、好ましくは１５
〜３０°（室温）で行なう。

ＢＯＣ基は好ましくは、たとえば塩化メチレン中で４０
チ三フツ化酢酸を使用して、またはジオキサン中で約３
〜５　Ｎ　Ｈ（Ｊを使用して、１５〜３０’で開裂分離
するこ・とができ、ＦＭＯＣ基は好ましくはＤＭＦ中の
ジンチルアミン、ジエチルアミンまたはピーリジンの約
５〜２０％溶液を用いて１５〜３０°で開裂分離するこ
とができる。ＤＭＦ基はまた、たとえばＤＭＦ　／水中
の２−メルカプトエタノールのほぼ６〜１０チ溶液を用
いて１５〜６０°で開裂分離することができる。「メリ
フィールド」の方法に従い、式Ｉの化合物（ｙ＝ＯＨ）
はそのポリマー系キャリヤから三フッ化酢酸を使用して
有利に遊離させることができる。

水素添加分解的に除去できる保護基（たとえばＣＢＺま
たはベンジル）は、たとえば触媒（たとえば、有利には
木炭のような担体上のパラジウムのような貴金属触媒）
の存在下に水素で処理することにより開裂分離すること
ができる。

この反応に適当な溶剤は、前記した溶剤、特に、たとえ
ばメタノールまたはエタノールのようなアルコール、あ
るいはＤＭＦのよりなアミドである。この水素添加分解
は、一般に、約０〜１００゜の温度で約１〜２００バー
ルの圧力下に、好ましぐは２０〜６０°で１〜１０パー
ル下に行なう。ＣＢＺ基の水素添加分解は、たとえばメ
タノール中の５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上で２０〜３０°で容
易に行うことができる。

式１の化合物は、また、Ｈ原子の代りに、水素添加分解
的に開裂分離し得る１個または２個以上の追加の基およ
び（または）Ｃ−Ｃおよび（または）Ｃ−Ｎおよび（″
または）Ｃ−０結合を有する和尚する化合物の還元によ
り得ることもできる。

従って、たとえば式 ％式％ のケト化合物は、たとえばはプチドーカルボニル基を同
時的に還元しない複合金属水素化物、たとえばＮａＢＨ
４を徳用して、メタノールのような不活性溶剤中で、約
−１０〜＋３０°の温度で式■の化合物に還元すること
ができる。

式■および式■の化合物は、たとえば式Ｘ−Ｚ−ＮＲ２
−ＣＨＲ５−ＣＯＯＨまたはＸ−Ｚ−ＮＲ２−ＣＨＲ５
−ＣＨ（ＮＲ２）−（ＣＨＲ５）ｎ−ＣＯ−Ｅ−ＮＲ２
−ＣＨＲ５−ＣＯＯＨのアミノ酸化合物をカルボニルジ
イミダゾールと反応させて、相当するイミダゾリド化合
物を生成させ、次いで式ＨＯＯＣ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｅ−
ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨ（ＮＲ２）−（ＣＨＲ５）ｎ−
ｃｏ−ｙのマロン酸誘導体またはそのエステル化合物あ
るいは塩化合物と反応させ、次いで脱カルボキシル化す
ることにより得ることができる。

式１の化合物はまた式■または■のアミノ−ケト酸誘導
体の還元的アミン化により製造することもできる。

この還元的アミン化は一工程でまたは数工程で行うこと
ができる。すなわち、式■または式■の化合物はアンモ
ニウム塩、たとえば酢酸アンモニウムおよびＮａＣＮＢ
Ｈ３により、好ましくはアルコール、たとえばメタノー
ルのような不活性溶剤中で約０〜５０°、特に１５〜３
０°の温度において処理することができる。

さらにまた、式■ま、たは式■のケトン化合物は先ずヒ
ドロキシルアミンにより常法でオキシム化合物に変換し
、そのオキシム化合物は、たとえばラネーニッケル上で
の接触水素添加によりアミン化合物に還元し得る。

式Ｉの化合物、特に Ｗが−ＮＲ２−ＣＨＲ”−ＣＨｏＨ−（ＣＨＲ５）ｎ−
ＣＯ−であシそしてム２ である化合物はまたカルボン酸成分およびアミン成分か
ら直接的はプチド合成により得ることもできる。適当な
カルボン酸成分は、たとえば式Ｘ−Ｚ−ＯＨＳＸ−Ｚ−
Ｗ−ＯＨまたはＸ−Ｚ−Ｗ−Ｅ−ＯＨ（７）化合物であ
シ、そして適当なアミン成分は部分式Ｈ−Ｗ−Ｅ−Ｗ’
−Ｙ、　　Ｈ−Ｅ−Ｗ’−ＹまたはＨ−Ｗ’−Ｙの化合
物である。しかしながら、はプチド結合はまた基Ｚ内で
結合させることができる。この場合に、式Ｘ−Ｚ’−Ｏ
Ｈ（Ｄ　カルボン酸化合物を、式Ｈ−２２−Ｗ−Ｅ−Ｗ
’−Ｙ　（式中Ｚ１＋Ｚ２＝Ｚである）ノアミノ−はプ
テドと反応させる。この反応は有利には、たとえば前記
で引用したホーベンーヴエイルによる学術書の１５７■
巻、１〜８０６頁（１９７４年）に記載されているよう
なはプチド合成の常法により行なう。

この反応は、好ましくは、脱水剤、たとえばＤＣＣＩま
たはジメチルアミノプロピルエチル−カルボジイミドの
ようなカルボジイミド化合物およびまたプロパン無水リ
ン酸〔アンゲパンテ・ヘミ−１９２，１２９頁（１９８
０年）参照〕、ジフェニルホスホリルアジドあるいは２
−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジヒド
ロキノリンの存在下に、不活性溶剤、たとえば塩化メチ
レンのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒドロフラン
またはジオキサンのようなエーテル、ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ　）またはジメチルアセトアミドのような
アミド、あるいはアセトニトリルのようなニトリル中で
、約−１０〜４０°、好ましくは０〜６０°の温度で行
なう。

式■または■の化合物の代りに、これらの化金物の適当
な反応性誘導体、たとえば反応性基が中間的に保護基に
より保護されている化合物をこの反応に使用することも
できる。アミノ酸誘導体■は、たとえばそれらの活性化
されているエステルの形で使用することができ、このよ
うな化合物は、有利には、たとえば１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾールまたは、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
の添加によシその場で生成させることができる。

式■および■の原料物質は、大部分の場合に既知である
。これらが既知でない場合に、これらの化合物は既知の
方法によシ、たとえば、はプチド合成および保護基の開
裂分離について前記した方法により製造することができ
る。

所望によシ、式Ｉの化合物中の官能性に変えられている
アミン基および（または）ヒドロキシル基は前記方法の
一つにより加溶媒分解または水素添加分解により遊離さ
せることができる従って、特にＸがＨ以外である式Ｉの
化合物は有利にはＸがＣＢＺである場合には水素添加分
解によシ、およびその他の場合には選択的加溶媒分解に
より式Ｉの化合物（Ｘ＝Ｈ）に変換することができる。

ＸがＢＯＣである場合に、とのＢＯＣ基は、たとえばジ
オキサン中で室温においてＨＣｌで開裂分離することが
できる。

さらにまた、式１のエステル化合物（Ｙ＝−０−ＣｔＨ
２，−Ａ）は、たとえば室温で水性−ジオキサン性水酸
化ナトリウム溶液を用いて加水分解し、式Ｉの相当する
酸（Ｙ＝ＯＨ）に変換することができる。

式１の塩基化合物は、酸によシ和尚する酸付加塩に変換
することができる。この反応に使用し得る酸には特に生
理学的に許容されうる塩を生成させる酸がある。従って
、無機酸、たとえば硫酸、硝酸、・・ロゲン化水素酸（
たとえば塩酸または臭化水素酸）、リン酸（たとえばオ
ルトリン酸）およびスルファミン酸、並びに有機酸、特
に脂肪族、脂環族、芳香族脂肪族、芳香族またはへテロ
環状の一塩基性または多塩基性のカルボン酸、スルホン
酸または硫酸を使用することかでき、それ等の例として
、あげれば、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバリ
ン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸
、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、
安息香酸、サリチル酸、２−または３−フェニルプロピ
オン酸、クエン酸、クルコン酸、アスコルビン酸、ニコ
チン酸、イソニコチン酸、メタン−またはエタン−スル
ホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタン−
スルホン酸、ヘンゼンスルホンｌｌ、ｐ−）ルエンスル
ホン酸、ナフタレン−モノ−および−）−スルホン酸お
よびラウリル硫酸を使用することができる。生理学的に
許容されない酸との塩、たとえばピクリン酸塩も式１の
化合物の単離および（または）精製に使用することがで
きる。

式１の酸化合物は塩基との反応によシその生理学的に許
容されうる金属塩またはアンモニウム塩の一種に変換す
ることができる。可能な塩には、特にナトリウム、カリ
ウム、マグネシウム、カルシウムおよびアンモニウム各
基、さらにまた置換されているアンモニウム塩、たとえ
ばジメチル−、ジエチル−またはジイソプロピル−アン
モニウム、モノエタノール−、ジェタノール−およヒド
リエタノール−アンモニウム、シクロヘキシルアンモニ
ウム、ジシクロヘキシルアンモニウムおよびジベンジル
エチレンジアンモニウム各基、さらにまた、たとえばＮ
−メチル−Ｄ−グルカミン七の塩あるいはアルギニンま
たはリジンのような塩基性アミノ酸との塩がある。

式１の新規な活性化合物およびそれらの生理学的に許容
されうる塩は少なくとも一種の賦形剤または助剤ととも
に、そして所望により一種または二種以上の別の活性成
分とともに、適当な投与形にすることにより医薬製品の
製造に使用することができる。このようにして得られる
組成物は、ヒトまたは動物用の医療における医薬として
使用することができる。使用し得る担体材料は、経腸的
（たとえば直腸）投与または非経腸投与に、あるいは吸
入スプレーの形で投与するのに適した、そして、新規化
合物と反応しない有機または無機の物質、たとえば水、
植物油、ベンジルアルコール類、ポリエチレングリコー
ル類、グリセロールトリアセテートおよびその他の脂肪
酸グリセリド類、ゼラチンおよび大豆レシチンである。

直腸投与には生薬を使用することができ、非経腸投与に
は溶液、好ましくは油性または水性の溶液、さらにまた
、懸濁液、エマルジョンあるいはインブラントを使用す
ることができ゛る。噴射剤ガス混合物中に溶解または懸
濁した活性化合物を含有する噴霧剤は、吸入スプレーに
よる投与に使用することができる。この場合に、活性化
合物は微細形で使用すると有利であり、一種または二種
以上の追加の生理学的に許容されうる溶剤、たとえばメ
タノールを存在させることができる。吸入用溶液は慣用
の吸入器を使用して投与することができる。本発明の新
規化合物は、凍結乾燥させることができ、生成する凍結
乾燥物は、たとえば注射製品の製造に使用することがで
きる。前記にめげられている組成物は、殺菌することが
でき、そして（または）それらには、保存剤、安定化剤
および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩
、緩衝物質および着色剤および（または）芳香物質のよ
うな助剤を含有させることができる。所望により、これ
らの組成物には・また一種または二種以上の活性化合物
、たとえば一種または二種以上のビタミンを含有させる
ことができる。

本発明による物質は一般に、その他の既知の市販製品と
同様に、特にヨーロツノξ特許Ａ−７７、０２８に記載
の化合物と同様に、好ましくは投与単位当り約１１００
ｊＩ〜５０ｇ、特に５００８９〜５Ｊの投与量で投与さ
れる。−目薬用量は好ましくは約２〜６００１１９７体
重〜である。しかしながら、各特定の患者に対する特定
の投与量、は、多くの種々の因子、たとえば使用する特
定の化合物の活性、年令、体重、一般的健康状態および
性別、食餌、投与の時機および経路並びに排泄速度、医
薬の組合せおよび治療に適用しようとする特定の病気の
重篤度に依存して変わる。非経腸投与は好適な投与形態
である。

本明細書全体を通して、温度は全て℃で示されている。

次側において、「慣用の方法で仕上げる」という用語は
次の意味を有する：必要に応じて、水を加え、混合物を
エーテルまたは塩化メチレンで抽出し、相を分離させ、
有機相を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥させ、濾過し、蒸
発させ、残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィお
よび（または）結晶化させることによシ精製する。

例　　１ Ｎ　−（３Ｓ−ＦＭＯＣ−７ミ／　−４８−ＢＯＣ−Ｌ
−フェニルアラニル−Ｌ−ヒスチジル−アミノ−６−メ
チル−ヘプタノイル−Ｌ−インロイシル）−スタチンメ
チルエステル１．２　ｙ　（ｒ　ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈ
ｉｓ　−（３−ＦＭＯＣ）−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ−Ｓｔａ
−ＯＭｅ　Ｊ　；この化合物は３−オキソ−４８−ＢＯ
Ｃ−アミノ−６−メチルへブタン酸メチルエステルを酢
酸アンモニウム／　ＮａＣＮＢＨ３／メタノールと反応
させて、３Ｓ−アミノ−４Ｓ　−ＢＯＣ−アミノ−６−
メチルへブタン酸メチルエステル（ｍ、ｐ：８０°；さ
らに３Ｒ−エピマーも得られる：ｍ、ｐ：９７°）を生
成させ、次いで３Ｓ−アミノ−４Ｓ　−ＢＯＣ−アミノ
−６−メチル−ヘプタン酸（ｒ　ＢＯＣ−ＤｐＪＩＨに
　ｍ、ｐ　：　２２１〜２２２°）に加水分解し、ＦＭ
ＯＣクロリドと反応させて、３８−ＦＭＯＣ−アミノ−
４Ｓ　−ＢＯＣ−アミノ−６−メチル−ヘプタン酸（ｍ
、ｐ：１１５〜１１７°）を生成させ、Ｉｌｅ　−（３
Ｒ，４８）　−Ｓｔａ　−０Ｍ７ＤＣＣＩ／ＨＯＢｔと
反応させて、３　Ｓ　−ＦＭＯＣ’−アミノ−４Ｓ−Ｂ
ＯＣ−アミノ−６−メチルヘブタノイＡ−工１　ｅ−（
３Ｒ，４８）　−Ｓｔａ−ＯＭｅを生成させ、ＩＨＩＨ
ｃＩ／ジオキサンで加水分解して５８−　ＦＭＯＣ−ア
ミノ−４８−アミノ−６−メチルヘブタノイルーエ１ｅ
−（３Ｒ，４８）　−Ｓｔａ　−ＯＭｅを生成させ、Ｂ
ＣＩＣ−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　）　−Ｈｌｓ　−ＯＨ／
　ＤＣＣＩ　／ＨＯＢｔと反応させて、３　Ｓ　−ＦＭ
ＯＣ−アミノ−４Ｂ　−ＢＯＣ−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　
）　−Ｈｉｓ−アミノ−６−メチルヘプタノイル−Ｉｌ
ｅ　−（ＳＲ，４８）　−Ｓｔａ　−、ＱＭｅを生成さ
せ、４ＮＨＣＪ／ジオキサンで加水分解して、３、８−
　Ｆ’ＭＯＣ−アミノ−４Ｓ　−（ｉｍｉ　−ＤＮＰ　
）　−Ｈｌｓ−アミノ−６−メチル−へブタノイル−Ｉ
ｌｅ−（ＳＲ，４８）　−Ｓｔａ　−ＯＭｅを生成させ
、ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−ＯＨ／　ＤＣＣＩ　／　ＨＯＢｔ
と反応させて、３Ｓ−ＦＭＯＣ−アミツム４　Ｓ　−Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ　−（ｉｍｉ−ＤＮＰ）−Ｈｉｓ−アミノ
−６−メチル−ヘプタノイル−Ｉｌｅ　−（３Ｒ，４Ｓ
　）　−Ｓｔａ　−ＯＭｅを生成させ、次いでＤＭＦ　
／水（１：１）中でｐＨ８において２−メルカプトエタ
ノールと２時間攪拌することにより得られる〕をＤＭＦ
中のジメチルアミノの１０チ溶液５　Ｑ　ｍｌ中に溶解
し、溶液を２０°で３０分間攪拌し、蒸発させ、次いで
残留物をシリカゲル上で塩化メチレン／メタノール／ア
セトンを用いてクロマトグラフィ処理し、Ｎ−（３Ｓ−
アミノ−４Ｓ　−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−
ヒスチジル−アミノ−６−メチル−へブタノイル−Ｌ−
インロイシル）　−（３Ｒ，４８）−スタチンメチルエ
ステル（ｒ　ＢＯＣ−ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−
ｒｕｅ　−（３Ｒ，４Ｓ　）　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ　Ｊ
　〕を得るｉｍ、ｐ：１４０〜１４２°。

同様にして、相当する３　Ｓ　−ＦＭＯＣ−アミノ誘導
体を開裂させることにより下記の化合物並びにその他の
相当する（　３Ｒ，４８）　−Ｓｔａ誘導体が得られる
： ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓ
ｔａ　−ＯＭｅＰＯＡ　−Ｈｉｓ−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　
−Ｓｔａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉ
ｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ７Ｓｔａ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｈｉ
ｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌ
ｅ−Ｓｔａ　−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｌｓ　−Ｈｉｓ−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔ
ａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｒｏ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−
Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｈｉｓ
　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｔ
ｙｒ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　−Ｏ
ＭｅＣＢＺ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ
　−ＯＭｅＣＢＺ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−
ＩＬｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ例　　２ メタノールｉｏｍ中の油状のＮ−Ｃ３Ｂ−ベンジルアミ
ノ−４３−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＮＨ）−６−
メチル−ヘプタノイル］　−Ｉｌｅ−（３Ｒ，４Ｓ）−
Ｓｔａ　−ＯＭｅ　９３４Ｑにの化合物は４Ｓ−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＮＨ）−６−メチル−２−ヘ
プタノイル−Ｉｌｅ　−（３Ｒ，４Ｓ　）　−Ｓｔａ　
−ＯＭｅをベンジルアミンと０°で反応させることによ
シ得られる〕の溶液を木炭上水酸化パラジウム０．５ｇ
上で２０゜で１バール下に、Ｈ２の吸収が終了するまで
水素添加する。触媒を戸去し、Ｆ液を蒸発させ、ＢＯＣ
−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−（３Ｒ，
４Ｓ　）　−Ｓｔａ−ＯＭｅを得る；　ｍ、ｐ　：　１
４０〜１４２°。

例　　３ ３　Ｒ−ＣＢＺ−アミノ−４Ｓ　−［ＢＯＣ−Ｐｈｅ　
−（ｉｍｉ　−ＢＯＭ　−Ｈｉｓ　）　−Ｓｔａ　−Ｌ
ｅｕ−アミノコ−５−フェニルはンタン酸メチルエステ
ル１．９（ｒ　ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（ｉｍｉ　−ＢＯＭ
　−Ｈｉｓ　）　−Ｓｔａ−Ｌｅｕ　−（３Ｒ−ＣＢＺ
　−ＤＡＰＰ　）　−ＯＭｅ　Ｊ　ｉこの化合物はＢＯ
Ｃ−ＤＡＰＰ　−ＯＭｅをベンジルオキシカルボニルク
ロリドと反応させてＳ　Ｒ−ＣＢＺ−アミノ−４Ｓ　−
ＢＯＣ−アミノ−５−フェニルＲンタン酸メチルエステ
ル（ｍ、ｐ　：　１１１〜１１２°）を生成させ、加水
分解して、３　Ｒ−ＣＢＺ−アミノ−４ｓ−アミノ−５
−フェニルはンタ／酸メチルエステル（［ろＲ−ＣＢＺ
　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅ　Ｊ　）を生成させ、ＢＯＣ−Ｌ
ｅｕ　−ＯＨと反応させて、３Ｒ−ＣＢＺ−アミノ−４
Ｓ　−ＢＯＣ−Ｌｅｕ−アミノ−５−フェニルはンタン
酸メチルエステルヲ生成させ、ＨＣＪ　／　′）オキサ
ンによりＢＯＣ基と開裂分離し、次いでＢＯＣ−Ｐｈｅ
　−（ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ　）−Ｓｔａ　−ＯＨ／
　ＤＣＣＩ　／　ＨＯＢｔと反応させることにより得ら
れる〕をメタノール１ｏａｔに溶解し、溶液を１０％Ｐ
ｄ−Ｃ０，！ＩＭＩ上で２０°で１バール下に３時間水
素添加し、濾過し、Ｆ液を蒸発させ、ＢＯＣ−Ｐｈｅ　
−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｌｅｕ　−（３Ｒ，４Ｓ）−Ｄ
ＡＰＰ　−ＯＭｇを得る；　ｍ、ｐ　：　２０５°０相
当するＣ’ＢＺ誘導体または３−　（ＣＢＺ−アミノ）
　−ｉｍｉ　−ＢＯＭ　−Ｈｉｓ誘導体を水素添加分解
することによシ下記の化合物並びにこれらの化合物の（
その他の）相当する３Ｒ，４８−誘導体がそれぞれ得ら
れる： ３Ｓ−アミノ−４Ｓ　−（ＢＯＣ’）　−Ｐｈｅ　−Ｈ
ｉｓ−Ｓｔａ　−Ｌｅｕ　−ＮＨ）−５−フユニルーは
ンタン酸メチルエステル［「ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ
　−５ｔａ−Ｌｅｕ　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅ　ｊ　；この
化合物は３　Ｓ　−ＣＢＺ−アミノー４　Ｓ　−ＢＯＣ
−アミノ−５−フェニル−にンタン酸メチルエステルを
経て得られる（ｍ−１）、１５９〜１６０°）〕 ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＥ（−Ｉｌｅ　−
Ｓｔａ　−ＮＨ２〔この化合物は３　Ｓ　−ＣＢＺ　−
７ミ／−４８−ＢＯＣ−アミノ−６−メチルへブタン酸
メチルエステル（ｍ、ｐ、　６７〜６Ｂ°）および５　
Ｓ　−ＣＢＺ　−７ミノー４８−　ＢＯＣ’−アミノ−
６−メチルへブタン酸を経て得られる（ｍ、ｐ、１１８
〜１２０°）〕〕３Ｒ−アミノー４Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＮＨ）−６−メチル−ヘプタノイル
−Ｉｌｅ−Ｓｔａ−ＮＨ２にｏ化合物は３　Ｒ−Ｃ’Ｂ
Ｚ　−７ミノー４８−　ＥＯＣ−アミノ−６−メチルへ
ブタン酸メチルエステル（ｍ、ｐ、　１４６〜１４８°
）および３Ｒ−ＣＢＺ−アミノ−４８−ＢＯＣ−アミノ
−６−メチル−ヘプタン酸を経て得られる、〕 ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−（
３Ｒ，４Ｓ）　−３ｔａ　−ＯＭｅ　、　ｍ、ｐ、　１
４０〜１４２゜ＢＯＣ−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｈｉ
ｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−５ｔａ−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ
　　−ＤＡＭＨ−ｒｉｅ−Ｓｔａ　　−ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ　
　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　
　−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ−−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ−Ｓｔａ
　　−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　
　−Ｓｔａ　　−ＮＨ２ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　
　−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ　−Ｓｔａ　　−ＮＨ２ＢＯＣ−
Ｈｉｓ　　−ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｐｈｅ　　−Ｄ
ＡＭＨ−Ｉｌｅ−Ｓｔａ　　−ＮＨ２ ＢＯＣ−Ｈｉｓ　　−Ｐｒｏ　　−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ
　　−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ−Ｓｔａ　　−ＮＨ２ ＢＯＣ−Ａｌａ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　
　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ａｒｇ　−Ｈｉｓ　　
−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｇ
ｌｙ　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　
　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｈｉｓ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ
−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｉｌｅ　　
−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−Ｏ
ＭｅＢＯＣ−Ｌｅｕ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌ
ｅ　　−ｅｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｌｙｓ　　−Ｈｉ
ｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｍｅｔ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　
−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｏｒｎ　　−Ｈｉｓ　　
−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−
Ｐｒｏ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−ＩＩｓ　　−Ｓｔ
ａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｓｅｒ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡ
ＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｔｈｒ
　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｖａｌ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−
Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−
Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭ
ｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｐｈｅ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ
　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｔｙｒ
　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ
−Ｐｈｅ　　−Ｔｒｐ　　−ＤＡｌａ−ＩＩｓ　　−Ｓ
ｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｌｙｓ　　−Ｄ
ＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　　−Ｏｒｎ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　
　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ａｒｇ　　−ＤＡＭＨ
−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　
−Ｈｉｓ　　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−Ｏ
Ｅｔアセチル−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ
　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ アセチル−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ　−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ　−
Ｓｔａ　−Ｈ２ アセチ＃　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ
−Ｌｅｕ　−Ｓｔａ　　−ＮＨ２ インブチリル−Ｈｌｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ
　−ＤＡＭＨ−Ａｌａ　　−Ｓｔａ　　−ＮＨ２インブ
チリル−Ｐｈｅ　＋　Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−
３ｔａ　　−ＯＭｅ イソブチリ／ｌ／　−Ｈｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−
Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＮＨ２
イン、？レジルーＨｉｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉ
ｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＮＨ２イン
バレリル−Ｈｌｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−
ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅインバレリ
ル−Ｈｌｓ　−Ｐｒｏ　−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭ
Ｈ−Ｌｅｕ　　−ｓｔａ　　−ＮＨ２ベンゾイル−Ｈｌ
ｓ　＋　ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−ｓｔａ　−ＯＭｅフェニ
ルアセチル−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　
　ＯＭｅ α−ナフチルアセチル−Ｈｌｓ　−ＤＡｈ４Ｈ−Ｉｌｅ
　−Ｓｔａ　＋　ＮＨ２ ３−フェニルプロピオニル−Ｈｌｓ　−ＤＡＭＨ−ｒｌ
ｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ ３−ｐ−トリ・ルプロピオニル−Ｈ１Ｓ−ＤＡＭＥ（−
Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅ ３−０−メトキシフェニルプロピオニル−ＨｌＳ−ＤＡ
ＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅ５−ｐ−メトキ
シフェニルプロピオニル−ＨｌＳ−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　
　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅ３−ｐ−フルオルフェニルプロ
ピオニル−ＨｌＳ−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　
−ＯＭｅ３−ｐ−１０ルフェニルプロビオニル−ＨｌＳ
−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅ３−ｐ−
−ｊロモフェニルプロピオニル−ＨｌＳ−ＤＡＭＨ−Ｉ
ｌｅ　　＝　　Ｓｔａ　　−ＯＭｅ３−ｐ−ヨードフェ
ニルプロピオニル−Ｈｌｓ−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓ
ｔａ　　−ＯＭｅ５−ｍ−トリフルオルメチルフェニル
プロピオニル−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ
　−ＯＭｅ３−シクロヘキシルプロピオニル−Ｈｌｓ　
−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ６−シクロヘ
プチルヘキサノイル−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−ＩＩｓ　−
Ｓｔａ　−ＯＭｅＰＯＡ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−ＩＩ
ｓ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅシクロプロピルカル、ホニルー
Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　
　−ＯＭｅシクロはメチルカルボニルーＰｈｅ　−Ｈｉ
ｓ　−ＤＡＭＨ−ＩＩｓ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅシクロヘ
キシルカルボニル−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉ
Ｉｓ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ３Ｓ−アミノ−４Ｓ　−ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−アミノ−５ンタノイルーｒｌｅ
　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ　（この化袷物２は３　Ｓ　−Ｃ
ＢＺ−アミノ−４Ｓ　−ＢＯＣ−アミノはンタン酸メチ
ルエステル（ｍ、ｐ？　１４０°）および３　Ｓ　−Ｃ
ＢＺ−アミノ−４Ｓ　−ＢＯＣ−アミ）＜ンタン酸（油
状物１ＲｆＯ，１８［シリカゲル上で塩化メチレン／メ
タノール９ニー１を使用〕）を経て得られる〕 ３Ｒ−アミノ−４Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ア
ミノ−ぼンタノイルーＩｌｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅｔ、
（この化合物は３　Ｒ−ＣＢＺ　−７ミ／　−４８−Ｂ
ＯＣ−７ミノベンタン酸メチルエステル（ｍ、ｐ：　１
３８〜１６９°）を経て得られる〕 フェノキシアセチル−Ｈｌｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−
Ｓｔａ　　＋　　ＯＭｅ ２−にフジルー６−フェニルプロピオニル−Ｈｉｓ　−
ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ
　−Ｈｉｓ　−（３Ｒ，４Ｓ）　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　
−Ｓｔａ　−ＯＭｅ ＢＯＣ−Ｐｈｓ　−Ｎｌｅ　−ＤＡＣＰ−Ｉｌｅ　−Ｓ
ｔａ　−０ＨＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−
Ｓｔａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｄ
ＡＭＨ−ＡＨＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ
　−ＤＡＭＨ−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈ
ｉｓ　−ＤＡＭＨ−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　
−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−ＡＨＰＰ−ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ　−ＡＨ
ＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−
Ｉｌｅ　−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ
　−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ　−ＡＨＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ　−ＡＨＣＰ−Ｏ
ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ　
−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡ
ＰＰ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　
−ＤＡＰＰ　−ＡＨＰＰ　−ＯＭｅ！３０Ｃ−Ｐｈｅ　
　−Ｈｌｓ　　−ＤＡＰＰ−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−
Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＰＰ　−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＰＰ　−Ｉｌｅ　
　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　
　−ＤＡＰＰ−Ｉｌｅ　　−、ＡＨＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ
−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＰＰ−Ｉｌｅ　　−Ａ
ＨＣＰ−ＯＭｅＲＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡ
ＰＰ−Ｉｌｅ　　−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　
　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＰＰ−Ｌｅｕ　　−Ｓｔａ　　−
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＰＰ−Ｌ
ｅｕ　　−ＡＨＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈ
ｉｓ　　−ＤＡＰＰ　−Ｌｅｕ　　−ＡＨＣＰ　−ＯＭ
ｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＰＰ　−Ｌｅ
ｕ　　−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　
−ＤＡＣＰ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ、　ｍ、ｐ；１１６〜
１１８゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＰ　−ＡＨＰ
Ｐ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣ
Ｐ−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　
−ＤＡＣＰ　−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈ
ｉｓ　−ＤＡＣＰ　−（３Ｒ，４８）−Ｓｔａ　−ＯＭ
ｅ　　、　ｍ、ｐ　：　　１３４〜１３５゜ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＰ　−ｒｌｅ　　−ＡＨ
ＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡ
ＣＰ−Ｉｌｅ　　−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　
　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＰ−Ｉｌｅ　　−ＡＪ（ＣＨ−
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＰ−Ｌ
ｅｕ　　−Ｓｔ、ａ　　−ＯＭｅｊＥＩＯｃ　　−Ｐｈ
ｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＰ−Ｌｅｕ　　−ＡＨＰＰ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＰ−
Ｌｅｕ　　−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈ
ｉｓ　　−ＤＡＣＰ−Ｌｅｕ　　−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢ
ＯＣ−ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｓｔａ　　
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＨ−
ＡＨＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−
ＤＡＣＨ−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉ
ｓ　　−ＤＡＣＨ−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　
　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｉ
ｌｅ　　−ＡＨＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉ
ｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｉｌｅ　　−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｉｌｅ　　−
ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｄ
ＡＣＨ−Ｌｅｕ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｌｅｕ　−ＡＨＰＰ−
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｌ
ｅｕ　　−ＡＨＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉ
ｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｌｅｕ　−ＡＨＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ
−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ｓｔａ　　−ＤＡＭＨ−Ｏ
ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−）１ｉｓ　　−Ｓｔａ　　−
ＤＡＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−
Ｓｔａ　　−ＤＡＣＰ−ＯＭｅＥｉＯＣ−Ｐｈｅ　　−
Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ｅｔａ　　−Ｉｌｅ　−ＤＡＭ
Ｈ−ＯＭｅ。

ｍ、ｐ：　　１６６〜１６７゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ　
　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　
−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ　　−ＤＡＣＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−
Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ　　−ＤＡＣＨ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　−
Ｌｅｕ　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ。

ｍ、ｐ：１６１〜１゛６２゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｌｅｕ　−Ｄ
ＡＣＰ−ＯＭｅ蓚 ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　−Ｌｅｕ　−
ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ａ
ＨＰＰ−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　
　−ＡＨＰＰ−ＤＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−
Ｈｉｓ　　−ＡＨＰＰ−ＤＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＪ（ＰＰ−ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＰＰ−Ｉｌｅ　−Ｄ
ＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＪ（Ｐ
Ｐ−ＩＩｓ　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−
ＨｉＳ　−八ＨＰＰ　−ｆｅｅ　　−ＤＡＣＰ　−ＯＭ
ｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＰＰ−Ｉｌｅ　−
ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　　−ＡＪ
（ＰＰ−Ｌｅｕ　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　
−Ｈｉｓ　−ＡＨＰＰ−Ｌｅｕ　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＰＰ−Ｌｅｕ　−ＤＡ
ＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＰＰ
−Ｌｅｕ　−ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉ
ｓ　−ＡＨＣＰ−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ、　ｍ、ｐ：１２０
〜１２２゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＰ−ＤＡＰＰ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＰ−
ＤＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ａ
ＨＣＰ−ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ
　　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ
−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　　−Ｄ
ＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ　　−ＤＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　
　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　　−ＤＡＣＨ−Ｏ
ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ
　　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ
−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　−Ｄ
ＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ　　−ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　
　−Ｈｉｓ　　−ＡＪ（ＣＨ−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ
−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＨ−ＤＡＰＰ−ＯＭ
ｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＨ−ＤＡＣ
Ｐ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＪ（Ｃ
Ｈ−ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　
−ＡＨＣＨ−Ｉｌｅ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＨ−Ｉｌｅ　　−ＤＡＰ
Ｐ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＪ（Ｃ
Ｈ−Ｉｌｅ　　−ＤＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　
−Ｈｉｓ　　−ＡＪ（ＣＨ−Ｉｌｅ　　−ＤＡＣＨ−Ｏ
ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＪ（ＣＨ−Ｌ
ｅｕ　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　
−ＡＨＣＨ−Ｌｅｕ　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＨ−Ｌｅｕ　−ＤＡＣＰ−
ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−ＡＨＣＨ−Ｌ
ｅｕ　−ＤＡＣＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｎｌｅ
　　−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＰＯＡ
　　−Ｈｉｓ　　−ＡＪ（ＣＰ　−Ｉｌｅ　　−ＤＡＭ
Ｈ−ＯＭｅ３−フェニルプロピオニル−Ｈｌｓ　−ＡＨ
ＣＰ　−Ｉｌｅ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ （２−ベンジル−４−フェニルブチリル）−Ｈｉｓ　　
−ＡＨＣＰ　−Ｉｌｅ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ（２−ベ
ンジル−４−フェニルブチリル）−Ｈｉｓ　　−ＤＡＣ
Ｐ−Ｉｌｅ　　−Ｓｔａ　　−ＯＭｅ例　　４ 例３と同様にして、４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｌ
ｓ　−Ｓｔａ　−１，ｌｅ−アミノ）−５８−インブチ
ル−ピロリドｙ［ｍ、ｐ：１０５°（分解）〕が４Ｒ−
［ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（ｉｍｉ　−ＢＯＭ　−Ｈｉｓ　
）　−Ｓｔａ−ｌｌ５−アミノクー５８−イソブチル−
ピロリドン（ｍ、ｐ：１２０〜１２３°（分解）の加水
分解により得られる。この原料化合物４　Ｒ−（ＢＯＣ
−Ｐｈｅ　−（ｉｍｉ　−ＢＯＭ　−Ｈｉｓ　）　−Ｓ
ｔａ　−Ｉｌｅ　−アミノコ−５８−インブチル−ピロ
リドンは３Ｓ−ＣＢＺ−アミノ−４Ｒ−ＢＯＣ−アミノ
−６−メチルペンタ／酸メチルエステル塩酸塩を１Ｎ水
酸化ナトリウム溶液により２０°で環化させて、４　Ｒ
−ＣＢＺ−アミノ−５Ｓ−インブチル−ピロリドン（ｍ
、ｐ：１１９°）を生成させ、水素添加分解して、４Ｒ
−アミノ−５Ｓ−インブチル−ピロリドン〔油状物；Ｒ
ｆｏ、１３（シリカゲル上で塩化メチレン／メタノール
（９：１）を使用）〕を生成させ、ＢＯＣ’−Ｉｌｅ　
−ＯＨ／　ＤＣＣＩ　／　ＨＯＢｔと縮合させて、４　
Ｒ−ＢＯＣ−Ｉｌｅ−アミノ−５Ｓ−インブチル−ピロ
リドンを生成させ、ＢＯＣ基をＨＣＩＩ／ジオキサンに
より開裂分離し、次いでＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（ｉｍｉ　
−ＢＯＭ　−Ｈｉｓ　）　−５ｔａ−ＯＨ（ｍ、ｐ　：
　１５６〜１５８°）と縮合させることにより得られる
。

同様にして、相当する（　ｉｍｉ　−ＢＯＭ　−、Ｈｉ
ｓ　）誘導体またはＣＢＺ誘導体を水素添加分解するこ
とにより下記の化合物並びにこれらの化合物の４Ｒ，５
８エピマーが得られる： ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−
Ｉｌｅ−アミノ）−５８−イソブチル−ピロリドン４　
Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−５ｔａ−アミノ）
−５８−インブチル−ピロリドン、ｍ、ｐ：１２２〜１
２３゜ ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−５ｔａ−ア
ミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＰＰ−
アミノ）−５９−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−ア
ミノ）−ＳＳ−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＨ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＰＰ−
７ミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＰ−
アミノ）−ＳＳ−インブチル−ピロリドン ４８−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　、＋　Ｈｉｓ　−ＤＡＣＨ
−アミノ）−ＳＳ−イソブチル−ピロリドン、　ｍ、ｐ
：　２０５〜２０８゜ ４　Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＰＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ）−ＳＳ−イソブチル−ピロリドン４　Ｓ
　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミン）−５８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−
（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＨ−Ｉｌｅ−ア
ミノ）−ＳＳ−インブチル−ピロリドン　′４　Ｓ−（
ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−ｌｌ５−アミ
ノ）−５８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ−（ＢＯＣ
−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＰＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−
５８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−ＳＳ
−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ
　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＨ−Ｉｌｅ−アミノ）−５８−イ
ンブチル−ピロリドン４　Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ａ
ｂｕ−ＡＪ（ＣＰ−７ミノ）−ＳＳ−インブチル−ピロ
リドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ）−５８−イソブチルーピ・ロリドン ４　Ｂ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｌｅｕ　−ＡＨＣＰ−
アミノ）−５８−イソブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｎ１ｅ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ）−５ｓ−インブチル−ピロリドン ４Ｓ−［ＢＯＣ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−Ｈｉｓ−ＡＨ
Ｃ’Ｐ　−７ミノ］−５８−インブチル−ピロリドン ４Ｓ−１：　（３−フェニルプロピオニル）−（Ｎ−Ｍ
ｅ　−Ｐｈｅ　）　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−アミノ）−
５８−インブチル−ピロリドン ４Ｓ−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
（Ｎ　−Ｍｅ　−Ｐｈｅ　）　−Ｈｉｓ−ＡＪ（ＣＰ−
アミノ）−５８−イソブチル−ピロリドン ４　Ｂ　−（ＰＯＡ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４８−［（３−フェニルプロピオニル）−Ｈｉｓ−Ｓｔ
ａ　−Ｉｌｅ−アミノコ−５８−インブチル−ピロリド
ン ４Ｂ−ＣＣ４−フェニルブチリル）　−Ｈｉｓ　−Ｓｔ
ａ　−Ｉｌｅ−アミノコ−５８−インブチル−ピロリド
ン ４８−（（２−ベンジル−６−フェニルプロピオニル）
　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−アミノコ−５８−イ
ンブチル−ピロリドン ４Ｓ−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｔｓ　−ｅｔａ　−Ｉｌｅ−アミノコ−５８−インブ
チル−ピロリドン ４Ｓ−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｉｓ　−ＡＨＰＰ　−Ｉｌｅ−アミノ）−５８−イン
ブチル−ピロリドン ４Ｓ−１：（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　
−Ｈｉｓ　−ＡＪ（ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−５８−イ
ンブチル−ピロリドン ４Ｓ−［（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｌｓ−ＡＨＣＨ−ｌｌ５−アミノコ−５８−イソブチ
ル−ピロリドン ４８−（（２−ベンジル−４−２エニルブチリル）　−
Ｈｉｓ　−ＤＡＭＨ−Ｉｌｅ−アミノ：］−５Ｓ−イン
プチルービロリドン ４８−（（２−ベンジル−４−７エニルプチリル）　−
Ｈｉｓ　−ＤＡＰＰ　−Ｉｌｅ−アミノコ−５３−イン
ブチル−ピロリドン ４Ｓ−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｉｓ　−ＤＡＣＰ−Ｉｌｅ−アミン）−５８−インブ
テルーピａリドン ４Ｓ−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｉｓ　−ＤＡＣＨ−Ｉｌｅ−アミノ）−５ｓ−インブ
チル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ｓｔａ　−
Ａｂｕ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン４　
Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｌｅ
ｕ−アミン）−５８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　
−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｍｅｔ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（
ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｎ１ｅ−アミ
ノ）−５８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ｓｔａ　−Ｖａｌ−アミノ）
−ＳＳ−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（ＢＯＣ−
（Ｎ　−Ｍｅ　−Ｐｈｅ）　−Ｈｉｓ　−５ｔａ−ｌ１
ｅ−アミンツー５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｄａｂ　−Ｓｔａ　−
Ｉｌｅ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン４　
Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｌｙｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌ
ｅ−アミノ）−５８−イソブチル−ピロリドン４　Ｓ　
−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｏｒｎ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（
ＢＯＣ−Ｔｒｐ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−アミ
ノ）−ＳＳ−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（ＢＯ
Ｃ−Ｔｙｒ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−アミノ）
−５８−インブチル−ピロリドン例　　５ メタノール５ａおよび水５ａ中の３−オキソ−４８−（
３８−ヒドロキシ−４８−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニ
ル−Ｌ−ヒスチジルアミノ−６−メチル−へブタノイル
−アミノ−Ｌ−インロイシル−アミノ）−６−メチルへ
ブタン酸メチルエステル８４１　ＱおよびＮａ２ＣＯ３
・１０Ｈ２０１，４３ｙの溶液にヒドロキシ−アミン塩
酸塩７０ｇを加え、混合物を２０°で１４時間攪拌する
。沈殿したオキシム生成物を戸数し、乾燥させ、メタノ
ール１０１１ｔに溶解し、次いでラネーニッケル０６５
ｇ上で２０°および５パールにおいて水素添加する。触
媒を戸去し、Ｆ液を蒸発させ、残留物をシリカゲル上で
分離しく塩化メチレン／メタノール／酢酸／水を使用す
る）、３Ｓ−アミノ−４８−（５８−ヒドロキシ−４８
−ＢＯＣ−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ヒスチジルアミ
ノ−６−メチル−へブタノイルアミノ−Ｌ−インロイシ
ルアミノ）−６−メチルへブタン酸メチルエステル（ｒ
　ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−５ｔａ−Ｉｌｅ−ＤＡ
ＭＨ−ＯＭｅ　Ｊ　）を得る；　ｍ、ｐ　：　１６６〜
１６７°；さらに、５Ｒ−アミノエピマーが得られる。

例　　６ エタノール１Ｑａｕ中の３−オキソ−４Ｓ　−（３８−
ヒドロキシ−４８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＮＨ
−６−メチルヘブタノイルーＩｌｅ−７ミノ）−６−メ
チルへブタン酸メチルエステル８４１１ｇおよびベンジ
ルアミン２５０　Ｑの溶液を２０°で１６時間攪拌する
。木炭上Ｐｄ　（５％）　０．５　Ｆを添加した後に、
生成するシックの塩基化合物を２０°で１パール下に８
時間水素添加する。１当量のＮ２が吸収された後に、触
媒を炉去し、ろ液を蒸発させ、生成する２種の３−（ブ
チルアミン化合物のジアステレオマー混合物を５０％エ
タノール５ｇに溶解し、木炭上水酸化パラジウム０，５
１を加え、２０°および１パールで１６時間水素添加を
再び行なう。濾過し、蒸発させ、エタノールから分別結
晶化させた後に、ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ　−Ｓｔａ
　−Ｉｌｅ　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ　（ｍ、ｐ　：　１６
６〜１６７°）および相当する３Ｒ−アミノエピマーが
得られる。

同様にして、相癲する３−オキソ化合物から下記の化合
物並びに相当する３Ｒ，４８エピマー、たとえばＢＯＣ
−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｌｅｕ　−（３Ｒ。

４８）　−ＤＡＰＰ−ＯＭｅ　（ｍ、ｐ　：　２０３°
）が得られる：ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔ
ａ　　−Ａｂｕ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ
　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ａｌａ　　−ＤＡＭＨ
−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　
−Ｌｅｕ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ。

ｍ、ｐ：１６１〜１６２゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ｍｅｔ
　　−ＤＡＭＥ（−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ
　　−Ｓｔａ　　−Ｎｌｅ　　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ｖａｌ　　
−ＤＡＭＨ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−
Ｓｔａ　　−Ａｂｕ　　−ＤＡＰＰ　−ＯＭｅ番　　　
　　　　ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ａｌ
ａ　−ＤＡＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ
　　−Ｓｔａ　　−Ｉｌｅ　　−ＤＡＰＰ　−ＯＭｅＢ
ＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ｌｅｕ　
−ＤＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｌｓ　　−
Ｓｔａ　　−Ｍｅｔ　　−ＤＡＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−
Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ｎｌｅ　　−Ｄ
ＡＰＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｌｓ　　−Ｓｔ
ａ　　−Ｖａｌ　　−ＤＡＰＰ　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ａｂｕ　−ＤＡＣＰ
　−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　
　−Ａｌａ　　−ＤＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　
−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ｉｌｅ　　−ＤＡＣＰ−Ｏ
ＭｅＢＱＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｌｅｕ
　−ＤＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　
−Ｓｔａ　　−Ｍｅｔ　　−ＤＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−
Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔａ　　−Ｎｌｅ　　−Ｄ
ＡＣＰ−ＯＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　　−Ｈｉｓ　　−Ｓｔ
ａ　　−Ｖａｌ　　−ＤＡＣＰ−ＯＭｅ例　　７ 塩化メチレン５０ｄ中の４８−アミノ−５Ｓ−インブチ
ル−ピロリドン塩酸塩１．９２　Ｎの溶液にＮ−メチル
モルホリン１．０１　ｇを加える。ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−
Ｎｌｅ　−ｅｔａ　−ＯＨ５，２１１，ＨＯＢｔ　１．
３５．！ｉ’および塩化メチレン５０ｍｔ中のＤＣ’Ｃ
Ｉ　２．０６１１の溶液を次いで加える。混合物を４°
で１４時間攪拌し、沈殿したジシクロヘキシル尿素を戸
去し、Ｆ液を蒸発させる。残留物を酢酸エチル中に取り
入れ、混合物をＩＮＨ（Ｊおよび１Ｎ水酸化ナトリウム
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。シリカゲ
ル上で塩化メチレン／メタノールを用いてクロマトグラ
フィ処理し、４Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｎｌｅ　−Ｓ
ｔａ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドンを得る
ｉ　ｍ、ｐ　：　１３１°。

同様にして、下記の相当するはプチドーカルボン酸化合
物が得られる： ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ａｂｕ　−ｅｔａ　−
Ｉｌｅ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン４　
Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ａｓｎ　−Ｓｔａ　−ｌｌ
５−アミノ）−ＳＳ−イソブチル−ピロリドン４　Ｓ　
−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｇｌｎ　−Ｓｔａ　−ｌｌ５−
アミノ）−５８−イソブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（
ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｌｅｕ　−５ｔａ−Ｉｌｅ−アミノ
）−ＳＳ−インブチル−ピロリドン４８−　（ＢＯＣ−
Ｐｈｅ　−Ｎｌｅ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−７ミノ）−５
８−インブチル−ピロリドン４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　−（Ｎ　−１ｍ１−メチル−Ｈｌｓ　）　−Ｓｔａ
　−Ｉｌｅ−アミノコ−５８−インブチル−ピロリドン
。

例　　８ ジオキサ／中（Ｄ　４　Ｎ　ＨＣＩ　２０　ｍ中のＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ’−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ　−ＤＡＭＨ
−ＯＭｅ　１１／の溶液を２０°で３０分間攪拌し、次
いで蒸発させる。Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ
　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅが得られる。

同様にして、相当するＮ　−ＢＯＣ誘導体の開裂により
相当するＲプチドエステル化合物が得られる。

例　　９ 例３と同様にして、相当するＣＢＺ誘導体または相当す
るＣＢＺ　−ｉｍｉ　−ＢＯＭ　−Ｈｉｓ誘導体または
相当するｉｍｉ　−ＢＯＭ　−Ｈｉｓ誘導体の水素添加
分解により下記の化合物が得られる： ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｎｌｅ　−ＤＡＣＰ　−Ｓｔａ　−
ＯＭｅ　、　ｍ、ｐ：８６〜８８゜ ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＨ−Ｉｌｅ−（３
Ｒ，４８）　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ、　ｍ、ｐ　：　１１
７〜１２２゜４’　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ
　−５ｔａ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４８−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＪ（ＣＰ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈ’１ｓ−ＡＨＣＨ−ア
ミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＤＡＭＨ−ア
ミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＰＰ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＰ−
アミノ）−５８−イソプヂルービロリドン ４　Ｓ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＨ−
アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（ｉｍｉ　−Ｍｅ　−Ｈｉｓ　）　
−ＤＡＣＰ　−Ｉｌｅ　−（３Ｒ，４８）　−Ｓｔａ　
−ＯＭｅ　、　ｍ、ｐ　：　１５７゜（分解） ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−５ｔａ−アミ
ノ）−５８−ベンジル−ピロリドｙ　、　ｍ、ｐ　：　
１３３〜１３５゜ ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−５ｔａ−アミ
ノ）−５８−イソブチル−ピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＡＨＰＰ−アミ
ノ）−５８−イソブチル−ピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−７ミ
ノ）−５８−インブチル−ピロリドン、　ｍ、ｐ　：　
１４５−＋１４８゜ ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＡＪ（ＣＨ−ア
ミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＤＡＭＨ−アミ
ノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＰＰ−７
ミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＤＡＣＰ−アミ
ノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＨ−ア
ミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４Ｒ−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノコ−５８−インブチル−ピロ
リドン ４８−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノクー５８−イソブチル−ピロ
リドン、ｍ、ｐ　：　１４７〜１４９゜４８−［（４−
フェニルブチリル）　−Ｈｌｓ　−ＡＨＣＰ−アミノク
ー５８−イソブチル−ピロリドン、ｍ、ｐ：　２２５°
（分解） ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　−（
３Ｒ，４８）　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ　、　ｍ、ｐ　：　
１８５〜１８７゜４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ
　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−５８−インブチル−
ピロリドン＋　”Ｔ”１４０〜１４２゜ ４　Ｓ　−（（４，４’−ジフェニルブチリル）−Ｈｉ
ｓ−ＡＪ（ＣＰ−アミノコ−５８−インブチル−ピロリ
ドン、ｍ、ｐ　：　１２！ｌ〜１２５゜４　Ｓ　−［（
５，３−ジフェニルプロピオニル）−Ｈｉｓ−ＡＪ（Ｃ
Ｐ−アミノコ−５８−インブチル−ピロリドン、ｍ、ｐ
　：　２２１〜２２４゜４　Ｓ　−（ＰＯＡ　−Ｈｉｓ
　−ＡＨＣＰ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリド
ン、ｍ、ｐ：１１０°（分解） ４Ｓ−（ベンゾイル−Ｈｌｓ　−ＡＨＣＰ−アミノ）−
５８−インブチル−ピロリドｙ　、　ｍ、ｐ　：　２３
８゜（分解） ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ　−（３Ｒ，４
８）　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ　、　ｍ、ｐ　：　１２７〜
１２９゜ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＪ（ＣＰ−Ｄ
ＡＭＨ−ＯＨ、ｍ、ｐ　：１６５°（分解） ４８−（２−（２−フェニルエチル）−４−フェニルプ
ロピオニル−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−アミノコ−５８−イン
ブチル−ピロリドン、ｍ、ｐ：１６６〜１６８゜ ４８−（（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル）
　７　Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノコ−５８−インブチル
−ピロリドン、ｍ、ｐ　：　１５４〜１５７゜４Ｒ−［
：ＢＯＣ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−
アミノコ−５８−インブチル−ピロリドン、　ｍ、ｐ　
：　２１０〜２１５゜ ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｔｉｃ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−７
ミノ）−ＳＳ−イソブチル−ピロリドン、ｍ、ｐ：１６
５゜（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）−Ｈｉｓ
　−ＡＨＣＰ　−Ｉｌｅ　−（３Ｒ，４ｓ）　−ＤＡＭ
Ｈ−ＯＭｅ　。

ｍ、ｐ’：１９４°（分解） （２−インジル−４−フェニルブチリル）−Ｈｉｓ　−
ＡＨＣＰ　−Ｉｌｅ　−（？ｉＲ，４Ｓ）　−ＤＡＭＨ
−ＯＨ、ギ酸塩、　ｍ、ｐ　：　２０７°（分解） （２−ベンジル−４−フェニルブチリル）−Ａｌａ　−
ＡＨＣＰ　−Ｉｌｅ−（３Ｒ，４８）　−ＤＡＭＨ−Ｏ
Ｍｅ　、　ｍ、ｐ：１９５°（分解） （２−ベンジル−４−フェニルブチリル）−Ｈｉｓ　−
ＡＨＣＰ−Ｓｔａ　−ＮＨ２、ｍ、ｐ　：　１０８〜１
０９゜４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−０ｒｎ−ＡＨＣＰ
−アミノ）−５８−インプヂルーピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｌｙｓ−ＡＥＣＰ−アミ
ノ）−ＳＳ−インブチル−ピロリドン ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｄａｂ　−ＡＨＣＰ−ア
ミノ）　　　′−５Ｓ−イソブチル−ピロリドン ４Ｒ−（２−ベンジル−４−フェニルブチリに一０ｒｎ
−ＡＨＣＰ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４Ｒ−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−Ｌｙｓ
−ＡＨＣＰ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン ４Ｒ−（２−ベンジル−４−７エニルプテリルー　Ｄａ
ｂ　−ＡＨＣ’Ｐ−アミノ）−５８−インブチル−ピロ
リドン。

例　　１０ 例７と同様にして、下記の化合物が得られる：４　Ｒ−
（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ａｌａ　−ＡＨＣＰ−アミノ）−
ＳＳ−インブチル−ピロリドン ４Ｒ−（２−ベンジル−４−７エニルフチリルーＡｌａ
−ＡＨＣＰ−アミノ）−５８−インブチル−ピロリドン
。

次側は医薬組成物に関するものである。

例　　Ａ 注射ビン 二重蒸留した水３１中のＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−
３ｔａ　−Ｉｌｅ　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ　１００　！お
よびリン酸水素ジナトリウム５！ｉの溶液を２Ｎ塩酸で
ｐＨ６，５に調整し、殺菌濾過し、注射ビンに詰め、殺
菌条件下に凍結乾燥させ、殺菌条件下に密封する。

各注射ビンは活性化合物５００ｊｇを含有する。

例　　Ｂ 坐薬 大豆レシチン１００ｇおよびカカオ脂１４００ｇととも
に溶融したＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＤＡＣＰ−（
１ｅ−Ｓｔａ　−ＯＭｅ　５００．Ｆの混合物を型に注
入し、冷却させる。各坐薬は活性化合物ｓ　ｏ　ｏ　ｍ
ｙを含有する。

薬理学的活性 前記で引用したファイアクイストらの方法に従い、式Ｉ
の下記の代表的化合物が特に活性であることが見い出さ
れた： ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−ＤＡ
ＭＨ−〇ＭｅＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ　−ＤＡＣＰ　
−Ｉｌｅ　−Ｓｔａ　−ＯＭｅ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ　−Ｈｌｓ　−Ｓｔａ　−Ｉｌｅ−アミノ）−ＳＳ−
インブチル−ピロリドン４　Ｓ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ）−５８−インブチル−ピロ
リドン ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ　−ＤＡＭＨ−
ＯＭｅ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ）−５８−イソブチル−ピロリドン ４８−（（２−ベンジル−４−フェニルブチリル）　−
Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−アミノコ−５８−インブチル−ピ
ロリドン ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　−（
６Ｒ，４Ｓ）　−ＤＡＭＨ−ＯＭｅ ４　Ｒ−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ　−
Ｉｌｅ−アミノ）−ＳＳ−インブチル−ピロリドン。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I Ｘ−Ｚ−Ｗ−Ｅ−Ｗ′−Ｙ I 〔式中、ＸはＨ、Ｒ＾１−Ｏ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ
   −、Ｒ＾１−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾１−
   Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、Ｒ＾１−ＳＯ＿２−、（Ｒ
   ＾１−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ）−Ｌ（Ｒ＾１−Ｃ＿ｐＨ＿２
   ＿ｐ）−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−ＣＯ−、Ｈ−（ＮＨＣＨ＿
   ２ＣＨ＿２）＿ｍ−ＮＨ−ＣＨ＿２ＣＯ−または９−フ
   ルオレニル−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯであり、 Ｚは【アミノ酸配列があります】 およびＶａｌよりなる 群から選ばれ、ペプチド形で一緒に結合している０〜４
   個のアミノ酸基であり、 ＷおよびＷ′はそれぞれ−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＨ
   Ｒ＾４−（ＣＨＲ＾５）＿ｎ−ＣＯ−であり、 ＥはＡｂｕ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ
   およびＶａｌよりなる群から選ばれ、ペプチド形で相互
   に結合している０〜２個のアミノ酸基であり、Ｙは−Ｏ
   −Ｃ＿ｔＨ＿２＿ｔ−Ｒ＾６、−ＮＨ−Ｃ＿ｔＨ＿２＿
   ｔ−Ｒ＾６またはＮＡ＿２であるか、あるいはＷ′−Ｙ
   はまた、基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれＡ、Ａｒ、Ａｒ
   −アルキル、３〜７個のＣ原子を有し、置換されていな
   いかまたはアルキル、アルコキシおよび（または）Ｈａ
   ｌによりモノ置換あるいは多置換されているシクロアル
   キル、４〜１１個のＣ原子を有するシクロアルキル−ア
   ルキル、それぞれ７〜１４個のＣ原子を有するビシクロ
   アルキルまたはトリシクロアルキル、あるいはそれぞれ
   ８〜１８個のＣ原子を有するビシクロアルキル−アルキ
   ルまたはトリシクロアルキル−アルキルであり、Ｒ＾２
   、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれＨまたはＡであり、Ｒ
   ＾４はＯＨまたはＮＨ＿２であり、ＬはＣＨまたはＮで
   あり、ｍ、ｐ、ｒおよびｔはそれぞれ０、１、２、３、
   ４または５であり、ｎは１または２であり、Ｑは０また
   はＮＨであり、Ａｒは置換されていないか、またはＡ、
   ＡＯ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＯＨおよび（または）ＮＨ＿
   ２によりモノ置換または多置換されているフェニル、あ
   るいは置換されていないナフチルであり、ＨａｌはＦ、
   Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そしてＡは１〜８個のＣ原
   子を有するアルキルであり、さらにまた式中１個または
   ２個以上の−ＮＨ−ＣＯ−基は１個または２個以上の−
   Ｎ（アルキル）−ＣＯ−基により置き換えられていても
   よく、そして式中ＷおよびＷ′中に存在する基Ｒ＾４の
   一つはＯＨでありそして残りはＮＨ＿２であり、さらに
   また式中基Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾５並びにｎは同一
   かまたは異なることができる〕 で示されるペプチド化合物およびその塩。
2. （２）ａ）３−アミノ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
   −Ｓｔａ−Ｉｌｅ−アミノ）−６−メチル−ヘプタン酸
   メチルエステル ｂ）３−アミノ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｓｔ
   ａ−Ｌｅｕ−アミノ）−５−フェニル−ペンタン酸メチ
   ルエステル ｃ）Ｎ−（３−アミノ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
   −アミノ）−５−シクロヘキシル−ペンタノイル）−イ
   ソロイシル−スタチンメ チルエステル；または ｄ）Ｎ−（３−アミノ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ
   −アミノ）−５−シクロヘキシル−ペンタノイル）−イ
   ソロイシル−スタチン から選ばれる特許請求の範囲第１項の化合物。
3. （３）特許請求の範囲第１項に記載の式 I のペプチド
   化合物およびその塩の製造方法であつて、その官能性誘
   導体の一種から加溶媒分解剤 または水素添加分解剤で処理することにより遊離させる
   か、または 式 I においてＨ原子の代りに水素添加分解 的に開裂除去し得る１個または２個以上の追加の基およ
   び（または）Ｃ−Ｃおよび（または）Ｃ−Ｎおよび（ま
   たは）Ｃ−Ｏ結合を有する相当する化合物を還元するか
   、または 式 I において、ＣＨ（ＮＨ＿２）基の代りにＣＯ基を
   含有する相当するアミノ−ケト酸誘導体を還元的にアミ
   ノ化するか、または、 式II Ｘ−Ｇ＾１−ＯＨ 〔式中Ｇ＾１は（ａ）Ｚ＾１、 （ｂ）Ｚ、 （ｃ）Ｚ−Ｗまたは （ｄ）Ｚ−Ｗ−Ｅである〕 のカルボン酸化合物を、式III Ｈ−Ｇ＾２−ＹIII 〔式中Ｇ＾２は（ａ）Ｚ＾２−Ｗ−Ｅ−Ｗ′、（ｂ）Ｗ
   −Ｅ−Ｗ′、 （ｃ）Ｅ−Ｗ′または （ｄ）Ｗ′であり、そして Ｚ＾１＋Ｚ＾２は一緒にＺを表わす〕 のアミン化合物と反応させ、そして、必要に応じて、式
   I の化合物中に存在する官能的に変えられているアミ
   ノ基および（または）ヒドロキシ基を加溶媒分解剤およ
   び（または）水素添加分解剤で処理することにより遊離
   させ、そして（または）式 I の化合物を酸または塩基
   で処理することによりその塩の一種に変換することを特
   徴とする前記式 I のペプチド化合物およびその塩の製
   造方法。
4. （４）特許請求の範囲第１項に記載の式 I の化合物お
   よび（または）その生理学的に許容されうる塩の一種の
   少なくとも一つを含有することを特徴とする医薬組成物
   。
5. （５）レニン依存性高血圧症またはアルドステロン過剰
   症を抑制するための特許請求の範囲第４項の医薬組成物
   。