JPS6341469A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 体およびその塩に関する： χーＺーＮＲ２−ＣＩ（Ｒ”ＣＲ４−ｆｃＨＲ５）ｎ−
ＣＯ−Ｅ−ＮＲ６−（Ｃ４’Ｒ７）８−Ｄ　　ｌ〔式中
、 ＸばＨ，　　Ｒ１−０−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−　、Ｒ’−
ｃｍ””２ｍ−○−ＣＯ−、Ｒ１−ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−
、Ｒ１−ＳＯ２−または（Ｒ’　−０ｍＲ２　ｍ）　−
Ｌ　（Ｒ’　−Ｃ　ｐＨ２　ｐ　）　−Ｃ　Ｉ　Ｒ２　
ｒ−　ＣＯ一であり、２はＡｂｕ，　Ａｄａ，　Ａｌａ
ＸＡｒｇＸＡｓｎ，　ＡＳｐ％　Ｂｉａ，　Ｃａｌ、Ｄ
ａｂＸＧｉｎ，　（）ｌｑ、Ｈ　ｉ　ｓ　ＸＮ　Ｃ　＝
　ｍ　）一アルソルーＥｚｘ　Ｓ　−、　工１　ｅ　−
。

Ｌｅｕ，　ｔｅｒｔ．−Ｌｅｄ，　Ｌｙｓ，　ｌイ６ｔ
，αト；ａ１、βＮａｌ、Ｎじ否、Ｎｌｅ，　ＯｒｎＸ
Ｐｈｅ，　Ｐｒｏ、ＳｅｒＸＴｈｒＸＴ：Ｃ、Ｔｒ　り
％　ＴＩＩ　ｒ　−。

およびＶａｌよりなる群から選ばれる０〜４個のアミノ
酸基であって、それらのアミノ酸基は、Ｒプチド結合に
より相互に結合しており、そしてＥはＡ’ＤｕＸＡｌａ
，　ＣａｌＸＨｉｓ，　工１ｅ−，　Ｌｅ’＝、きＡｅ
ｔ，　Ｎｌｅ。

Ｐｈｅ，　ＴｒｐＸＴｙｒおよびＶａｌよつなる群から
選ばれる０〜２個のアミノ酸基であって、それらのアミ
ノ酸基ははプチド結合により相互に結合しており、Ｄは
非置換のまたはＡにより置換されているテトラゾリル基
であるか、またはＤは置換基としてＨ２Ｎ　、　　ＨＡ
Ｎ　ＸＡ２Ｎ　ＸＲ８−Ｃ’Ｏ−ＮＨ−、Ｒ９−ＮＨ−
ＣＯ−ＮＨ−、Ｒ１０−ＮＥ（−Ｃ’Ｓ−ＮＨ−、Ｒ”
ＯＯＣ−、Ｈ１２Ｒｊ３Ｈ−ＣＯ−またはＣＮを有する
チアゾリル基であり、Ｒ１、Ｐ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、
ＲｉＯＸＲｌｌ、Ｒ１２オヨびＲ１３は−それぞれＨ，
　Ａ，　ＡｒＸＡｒ−アルキル、ＨｅｔまたばＨｅｔ−
アルキルであるか、あるいは非置換のまたは置換基とし
て１個または２個以上のＡ，ＡＯおよび（または）Ｈａ
ｌを有するＣ原子３〜７個のンクロアルキルであるか、
あるいはＣ原子４〜１１個を有するシクロアルキルアル
キル、Ｃ原子７〜１４個をそれぞれ有するビシクロアル
キルまたはトリシクロアルキル、あるいは０原子８〜１
８個をそれぞれ有するビシクロアルキルアルキルまたは
トリシクロアルキルアルキルであり、Ｂ．２、Ｒ５およ
びＲ６はそれぞれＨまたはＡであり、Ｐ．４ｆ；、　（
　Ｈ　、　ＯＨ八（　’　＋　ＮＲ２　）または＝Ｏ　
ｆあり、ＬばＣＦまたば）Ｉであり、 ｍｌ　ｐおよびｒはそれぞれ０，　１、２、乙、４また
は５であり、 ｎは１′Ｉｆたは２であり、 Ｓは０、１または２であり、 Ａｒは非置換のまたは置換基として１個または２個以上
のＡ−　、　ＡＯ　％Ｈａｌ　、　ＣＦ３、ＯＨおよび
（またｊ！　）　ＮＲ２を有するフェニル基であり、あ
るいはＡｒは非置換ナフチルであり、 Ｈａｔは飽和または不飽和の、５員あるいは６員の複素
環基であり、これらの基は１〜４１′ｌ′ｌｉＩのＮ、
○および（または）Ｓ原子で有し、そしてベンゼン環に
縮合していてもよく、そして（または）置換基として１
個または２個以上のＡ，ＡＯ、Ｈａｌ１ＣＦ３、Ｈ○、
０２Ｎ，カルｇニル酸素、Ｈ２Ｎ　％ＲＡＮ、Ａ２ト〕
、Ａｃ）ｉＨ　１ＡＳ　。

ＡＳＯ　　、　　ＡＳＯ２　　、　　Ａ　Ｏ　Ｃ　Ｃ　
　Ｓ　　Ｃ：Ａ　　、　　Ｈ２二Ｖ　Ｃ　Ｏ　　、　　
ｑ２ｈコＳＯ２　　、ＡＳＯ２ＮＨ　、ＡｒまたはＡｒ
−アルケニル、あるいはＣ原子１〜８個をそれぞれ有す
るヒドロキシアルキルおよび（または）アミノアルキル
を有することがでさ、そして（または）これらの基〒に
存在するＮおよび（または）Ｓヘテロ原子は酸化されて
いてもよく、 ＨａｌはＦ、Ｃ１，Ｂｒまたは工であり、ｔ’−ＣはＡ
−ＣＣ−、Ａｒ　−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ−であ
り、そして 一ト；トご〇−基は１個または２個以上の−Ｎ（アルキ
ル）−ＣＣ−基により置き換えられていてもよい〕、′ ａ似（ヒ合ｍハＥＰ−Ａ　７７．０２８、ＥＰ−Ａ−８
１７８３、％＞よびＥＦ−Ａ−１８４８５５に記載され
ている。

不発明は有用な性質を有する化合物、特に医薬品の製剤
に使用できる化合物を発見するという課題にもとづくも
のである。

式Ｉで示される化合物およびそれらの塩が非常に価値あ
る性質を有することが見い出された。

中でも、これらの化合物は人間血漿レニンの活性も阻害
する。この作用は、たとえばＦ、　Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ
等の方法ＣＣ１１ｎ、Ｃｈｅｚ、　２２　、２５０−２
５６頁（１９７６年）〕により証明することができる。

これらの化合物がレニンに対する非常に特異的な阻害剤
であることは注目されるべきことである；一般に、これ
らの化合物はその他のアス・マルチルプロテイナーゼ（
たとえば、ペプシ／およびカテプシンＤ）ｔ−阻害する
ために明白に高い濃度を必要とする。

これらの化合物は人間の医療および動物の医療における
、特に心臓、循環器系および血管系疾患、中でも高血圧
症、心不全およびアルドステロン過剰症の予防用および
処置用の、医薬品における活性化合物として使用できる
。さらに、これらの化合物は診断の目的に、特に高血圧
のまたはアルドステロン過剰を有する患者ておいて、そ
れらの病因学的状態にレニン活性が関与しているかを判
定するために、使用できる。

本明細書全体全通して、記載されているアミノ酸基の略
語は下記のアミノ酸の基−ＮＲ−ＣＲ’Ｒ″−ＣＣ−（
式中Ｒ，Ｒ’およびＲ“は各アミノ酸について知られて
いる特定の意味を有する）を表わす：Ａｂｕ　　　　　
　２−アミノ酪酸 Ａｄａ　　　　　　アゲマンチルアラニンＡｌａ　　　
　　　アラニン Ａｒｇ　　　　　　アルギニン 、Ａ　Ｓ　ｎ　　　　　　アスノンラギンＡｓｐ　　　
　　　アスパラギン酸 ３ｉａ　　　　　　ベノズ・イミダゾリルアラニンＣａ
ｌ　　　　　　シクロへキンルアラニンＤａｂ　　　　
　　　２　、４−ソアミノ酪酸Ｇｌｎ　　　　　　グル
タミン ０１ｕ　　　　　　グルタミン酸 ＨＩＳ　　　　　　ヒスチゾン Ｈｅ　　　　　　イノロイ７ン Ｌｅｕ　　　　　　ロイシン ”＝ｅｒｔ、　−Ｌｅｕ　　　第５　ａインンＬｙｓ　
　　　　　リソン ！Ｔ４ｅ　ｔ　　　　　　メチオニン αＮａ、ｌ　　　　　　α−丈フチルアラニンβＮａ　
１　　　　　　β−ナフチルアラニンＮｂｇ　　　　　
　（２−ノルデルニル）−グリゾンＮｌｅ　　　　　　
ノルロイ７ン Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　　　Ｎ−メチルヒスチノンＮ−Ｍ
ｅ−Ｐｈｅ　　　　Ｎ　−）　ｆルフェニルアラニニ１
０ｒｎ　　　　　　オルニチン Ｐｈｅ　　　　　　フェニルアラニン Ｐｒ○　　　　　　プロリン Ｓｅｒ　　　　　セリン Ｔｈｒ　　　　　　スレオニン Ｔｉｃ　　　　　　テトラヒドロイソキノリン−１＝カ
ルデン酸 Ｔｒｐ　　　　　　　トリプトファン Ｔｙｒ　　　　　　チロシン Ｖａｌ　　　　　バリン さらにまた、下記の略語が使用されている：３０Ｃ第３
ブトキ／カルボニル ＣＢＺ　　　　　　ヘンノルオキン力ルデニルＤＮＰ　
　　　　　２．４−ジニトロフェニルＥＴＮ　ＣＮ−エ
チルカルバモイル ＥＴＯＣエトキシカルボニル ＩＰＮＣＮ−イソプロピルカルバモイルＩＰＯＣイソプ
ロポキシカルボニル ＮイＣモルホリノカルビニル ＯＭｅ　　　　　　メチルエステル ＯＥｔ　　　　　　エチルエステル ＰＢＢ　　　　　　　４−フェニル−２−ベンジルブチ
リルＰＯＡ　　　　　　フェノキシアセチルＤＣＣＩ　
　　　　　　クシクロへキシル力ルデジイミＰＨ０Ｂｔ
　　　　　　１−ヒｒロキシベンゾトリアゾール前記の
アミノ酸化合物が数種のエナンチオマー形で存在できる
場合に、本明細書全体を通して、これら全部の形および
その混合物（たとえばＤＬ形）が、たとえば式■で示さ
れる化合物群中に包含されるものとする。Ｌ−形のもの
は好ましい化合物である。下記にあげられている各化合
物において、これらのアミノ酸化合物の略語は、特にこ
とわらないかぎり、それぞれＬ’−形に関するものであ
る。

本明細書全体全通して、基および（または）”５）　−
ターＸ、Ｚ１Ｅ、Ｄ、１１〜Ｒ１３、Ｌ　％　ｍ　ｓｎ
、　ｐ、　ｒ、　ｓ、　Ａｒ、　Ｈｅｔ、　Ｈａｌ、　
Ａｃ、　Ａ、　Ｇ１、Ｇ２、Ｅｌ、Ｒ２、Ｚｌ、Ｒ２お
よびＷはいずれか相反する意味が記載されていないかぎ
り、式■、■または■において記載されている意味を有
する。

２個の基Ｒ１、Ｒ５および（または）Ｒ７が式ｌで示さ
れる化合物中に存在する場合に、これらの基は相互に同
一または異なることができる。

前記式において、ＡはＣ原子１〜８個、好ましくは１．
２．３または４個を有する。Ａは好ましくはメチルであ
り、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第２ブチルまたは第６ブチルであり、さらにまた
ペンチル、１−１２−または６−メチルブチル、１．１
−１１．２−または２，２−ツメチルプロピル、１−エ
チルプロピル、ヘキシル、１−１２−１３または４−メ
チルペンチル、１，１−１１．２−．１．３−１２，２
−１２，３−または３，３−ツメチルブチル、１−エチ
ルブチル、２−エチルブチル、１−エチル−１−メチル
プロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、　　１，
１．２−　トリメチルプロぎル、Ｃ２，２−トリメチル
プロピル、ヘプチルあるいはオクチルであることができ
る。

シクロアルキルは好ましくはシクロプロピル、ンクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘ
プチルであるが、さらにまた、たとえば１−１２−また
は６−メチルシクロペンチルあるいは１−１２−１６−
′または４−メチルシクロヘキシルであることができる
。

従って、シクロアルキルアルキルは好マシくはシクロプ
ロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、シクロブチ
ルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメ
チル、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチ
ルあるいは２−７クロヘキシルエチルであるが、さらに
また、たとえば１−１２−または６−メチルシクロペン
チルメチルあるいは１−１２−１３−または４−メチル
シクロヘキシルメチルであることができる。

ビシクロアルキルは好ましくは１−デカリル、２−デカ
リル、２−ビアクロ［２，２，１）ヘプチルまたは６．
６−ノメチルー２−ビシクロＣＳ，ｉ、リヘプチルであ
る。

トリシクロアルキルは好ましくは２−アダマンチルであ
る。

Ｈａｌは好ましくはＦｌ　ＣｔまたはＢｒであるが、ま
た工であることもできる。

ＡＣは好ましくはアセチル、プロピオニルまたはブチリ
ルのようなＡ−ＣＯ−、ベンゾイル、０−ｌｍ−または
ｐ−メトキシペ／ゾイルあるいは３，４−ジメトキシベ
ンゾイルのよりなＡｒ−ＣＯ−１あるいはＮ−メチルカ
ルバモイルまたはＮ−エチルカルバモイルのようなＡ−
ＮＨ−ＣＯ−である。

Ａｒは好ましくはフェニルであるが、また好ましくは、
０−ｌｍ−またはｐ−トリル、０−１ｍ−またはｐ−エ
チルフニニル、０−１ｒｙｘ−ｉたはｐ−メトキシフェ
ニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−フルオロフェニル、０−　
、ｍ　−１７’ｉＣハｐ　−クロロフェニル、０−１ｍ
　−１タハｐ　−フｏモフェニル、０−、ローマタはｐ
−ヨーＰフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−）リフルオロ
メチルフェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−ヒｒロキシフェ
ニル、２，３−１２，４−１２，５−１２，６−１６，
４−またはる、５−ジメトそジフェニル、３，４．５−
トリメトキンフェニル、○−Ｖｍまたはｐ−アミノフェ
ニルあるいは１−ナフチルまたは２−ナフチルであるこ
とができる。

従って、Ａｒ−アルキルは好ましくはベンノル、１−フ
ェニルエチル、２−フェニルエチル、０２−ｍ−または
２−ｐ−１リルエチル、０−ｌｍ−またはｐ−二口チル
ベンソル、ｌ−０−１１−ｍまたは１−ｐ−エチルフェ
ニルエチル、２−０−１２−ｍ−または２−ｐ−エチル
フェニルエチル、ｏ−１ｍまたはｐ−メトギシペンノル
、１−〇−１１−ｍ−または１−ｐ−メトキシフェニル
エチル、２−０−１２−ｍ−まタハ２−　ｐ　−メトキ
シフェニルエチル、〇−１ｍ　−マｆｌはｐ−フルオロ
ベンツル、１−ｏｌ−ｏ−１ｌ−たは１−ｐ−フルオロ
フェニルエチル、２−０−１２−ｍ−または２−ｐ−フ
ルオロフェニルエチル％　０−　、ｍ　−’！　タハｐ
　−り０ロベンノル、１−１−０−１ｌ−または１−ｐ
＝ジクロロェニルエチル、２−０−１２−ｍ−または２
−ｐ−クロロフェニルエチル、〇−１ｍ−またはｐ−ブ
ロモベンノル、１−〇−１１−ｍ−１たは１−ｐ−ブロ
モフェニルエチル、２−０−１２−ｍ−または２−ｐ−
ブロモフェニルエチル、ｏ−１ｍまたはｐ−ヨードベン
ノル、１−１−０−１ｌ−または１．−ｐ−ヨー１２フ
エニルエチル、２−０−１２−ｍ−または２−ｐ−ヨー
ｒフェニルエチル、０−ｌｍ−またはｐ　−）リフルオ
ロメチルベンノル、０−ｌｍ−またはｐ−ヒドロキシベ
ンプル、２．３−１２．４−１２，５−１２，６−１６
，４−または６，５−ソメトキシペンソル、３，４．５
−　トリメトキシベンジル、ｏ−、ｍ−またはｐ−アミ
ノベンジルあるいは１−ナフチルメチルまたは２−ナフ
チルメチルである。

Ｈｅｔは好ましくは２−フリル、６−フリル、２−チエ
ニル、６−チエニル、１−１２−またはろ−ピリル、１
−１２−１４−または５−イミダゾリル、１−１３−１
４−または５−ピラゾリル、２−１４−または５−オキ
サシリル、ろ−１４−または５−イソオキサシリル、２
−１４−または５−チアゾリル、３−１４−または５−
イソチアゾリル、２−１３−または４−ビリノルあるい
は２−１４−１３−！または６−ピリミジルであり、そ
してまた好ましくはｉ　、２．３−トリアゾール−１−
１−４−または−５−イル、１，２．４−　トリアゾー
ル−１−１−５−または−５−イル、１−テトラゾリル
、５−テトラゾリル、１，２．３−オキサノアゾール−
４−イル、１．２．３−オキサノアゾール−５−イル、
１．２．４−オキサジアゾール−３−イル、１．２．４
−オキサノアゾール−５−イル、１，３．４−チアノア
ゾール−２−イル、１．３．４−チアノアゾール−５−
イル、１．２．４−チアジアゾール−６−イル、１．２
．４−チアノアゾール−５−イル、２，１．５−チアノ
アゾール−３−イル、２．Ｌ５−チアノアゾール−４−
イル、２−１３−１４−１３−または６−２Ｈ−チオピ
ラニル、２−１６−または４−４Ｈ−チオピラニル、６
−ピリダジニルまたは４−ピリダジニル、ピラノニル、
２−１３−１４−１３−１６−または７−ベンゾフリル
、２−１ろ−、４−１３−１６−または７−ベンゾチエ
ニル、１−１２−１３−１４−１３−１６−または７−
インドリル、１−１２−１３−１４−１３−１６−また
は７−イミダゾリル、１−１２−１４−または５−ベン
ズイミダゾリル、１−１６−１４−１３−１６−または
７−ベンゾピラゾリル、２−１４−１３−１６−または
７−ベンゾオキサゾリル、ニー、’４−１ｓ”−％　６
−　”ｉたは７−ベンズイソオキサゾリル、２−１４−
１３−１６−またば７−ベンズチアグリル、２−１４−
１３−１６−または７−ベンズインチアゾリル、４−５
５−１６−または７−ベンズ−２，１，３−オキサジア
ゾリル、２−１６−１４−１３−１６−１７−または８
−キノリル、１−１３−１４−１３−１６−１７−また
は８−イソキノリル、１−１２−１３−１４−または９
−カルバゾリル、１−１２−１３−１４−１３−１６−
１７−１８−または９−アクリジニル、３−１４−１３
−１６−１７−″または８−シンノリル、２−１４−１
３−１６−１７−または８−キナゾリルである。これら
の複素環基はまた部分的にあるいは完全に水素添加され
ていてもよい。従って、Ｈｅ’ｔはまた、たとえば２，
３−ヅヒドロー２−１−６−１−４−または−５−フリ
ル、２，５−ジヒＰロー２−１−６−１−４−また（ｉ
−５−フリル、テトラヒドロ−２−フリル、テトラヒド
ロ−６−フリル、テトラヒドロ−２−チエニル、テトラ
ヒドロ−３−チエニル、２，３−ジヒドロ−１−１−２
−１−３−１−４−または−５−ピリル、２，５−ジヒ
ド０−１−１−２−１−ろ−、−４−または−５−ピリ
ル、１−１２−または３−ピロリノニル、テトラヒドロ
−１−１−２−または−４−イミダゾリル、２，６−ジ
ヒＰロー１−１−２−１−６−１−４−または−５−ピ
ラゾリル、２，５−ジヒドロ−１−１−２−１−６−１
−４−または−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−１
−６−または−４−ピラゾリル、１，４−ジヒドロ−１
−１−２−１−３−または−４−ビリノル、１．２，３
．４−テトラヒドロ−１−１−２−１−３−１−４−１
−５−または−６−ピリノル、１゜２．３．６−チトラ
ヒドロー１−１−２−１−６−１−４−１−５−または
−６−ピリノル、１−１２−１３−または４−ピペリジ
ニル、２−１６−または４−モルホリニル、テトラヒド
ロ−２−１−３−または−４−ピラニル、１，４−ノオ
キサニル、１，６−シオキサンー２−１−４−または−
５−イル、ヘキサヒドロ−１−１−３−または−４−ピ
リダジニル、ヘキサヒドロー１−、−２−１−４−′ま
たは−５−ピリミジル、１−１２−または６−ピペラジ
ニル、１，２，３．４−テトラヒドロ−１−１−２−１
−３−１−４−１−５−１−６−１−７−または−８−
キノリル、１．２，３．４−テトラヒドロ−１−１−２
−１−６−１−４−１−５−１−６−１−７−または−
８−イソキノリルでちることができる。

これらの複素環基はまた前記したように置換されている
こともできる。従ってＨｅｔはまた、好ましくは２−ア
ミノ−４−チアゾリル、４−カルボキシ−２−チアゾリ
ル、４−カルバモイル−２−チアゾリル、４−（２−ア
ミノエチル）−２−チアゾリル、２−アミノ−５，６−
ノメチルー３−ピラジニル、４−カルパモイ、ルビペリ
ツノであり、そしてまた、たとえば３−１４−または５
−メチル−２−フリル、２−１４−または５−メチル−
３−フリル、２，４−ツメチル−６−フリル、５−ニト
ロ−２−フリル、５−スチリル−２−フリル、６−１４
−または５−−メチル−２−チエニル、２−１４−また
は５−メチル−３−チエニル、３−メチル−５−第３フ
チルー２−チエニル、５−１０ロー２−チエニル、５−
フェニル−２−チエニル、５−フェニル−３−チエニル
、１−１３−１４−または５−メチル−２−ピリル、１
−メチル−４−ニトロ−２−ピリル、１−メチル−５−
ニトロ−２−ピリル、６，５−ツメチル−４−エチル−
２−ビリル、４−メチル−５−ピラゾリル、４−メチル
−２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−
メチル−４−チアゾリル、５−メチル−４−チアゾリル
、２−メチル−５−チアゾリル、４−メチル−５−チア
ゾリル、２，４−ツメチル−５−チアゾリル、３−１４
−１３−または６−メチル−２−ピリノル、２−１４−
１３−または６−メチル−５−ピリノル、２−メチル−
４−ピリジル、３−メチル−４−ピリジル、３−１４−
１３−または６−クロロ−２−ピリジル、２−１４−１
３−または６−クロロ−３−ピリノル、２−クロロ−４
−ピリノル、６−クロロ−４−ピリノル、２．６一ノク
ロロビリノル、２−ヒドロキシ−６−１−４−１−５−
または−６−ビリノル（＝ＩＨ−２−ピリドンー３−１
−４−１−５−または−６−イル）、５−フェニル−１
Ｈ−２−ピリドン−６−イル、５−ｐ−メトキシフェニ
ル−１■−２−ビリＰン−６−イル、２−メチル−６−
ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−５−ビリノル、２
−ヒｙロキンー４−アミノ−６−メチル−３−ピリジル
、６−Ｎ′−メチルウレイｉ’−１Ｈ−４−ビリＰンー
５−イル、５−または６−メチル−４−ピリミジル、２
，６−ジとドロキシ−４−ピリミジル、５−クロロ−２
−メチル−４−ピリミジル、２−メチル−４−アミノ−
５−ピリミジル、６−メチル−２−ベンゾフリル、２−
エチル−ろ−ベンゾフリル、７−メチル−２−ペンツチ
エニル、１−１２−１４−１３−１６−または７−メチ
ル−６−インドリル、１−メチル−５−ベンズイミダゾ
リル、１−メチル−６−ベンズイミダゾリル、１−エチ
ル−５−ベンズイミダ１　’Ｊル、１−エチル−６−ベ
ンズイミダゾリル、３−１４−１３−１６−１７−また
ば８−ヒドロキシ−２−キノリルであ、乙ことができる
。

Ｒ１は好ましくはＡ１特にメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチルまたは第６ブチルで
あり、そしてまた好ましくはシクロプロピル、シクロに
フチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンノルあるいは
モルホリノである。

Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は好ましくはＨまたはメチルであ
り、そしてまたエチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ルまたはイソブチルである。

Ｒ３は好ましくはシクロヘキシルメチルであり、そして
また好ましくはＡ１特にメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチル、ペンチ
ル、イソペンチル（３−メチルブチルまたは２−メチル
ブチル）、フェニル、ベンシル、ｐ−クロロベンジル、
２−’／）ロヘキシルエチル、ビシクロ［２，２＋１〕
へフチルー２−メチルあるいはる。６−ノメチルビシク
ロ［３，１，１：］へ］ブチルー２−メチである。

Ｒ４は好ましくは（Ｈ，ＯＨ）である。

Ｒ７は好ましくはＨ１メチル、エチル、イソブチルまた
は第２ブチルであり、そしてまた、好ましくはプロピル
、ブチル、シクロヘキシルメチルあるいはベンジルであ
ることができる。

Ｒ８は好ましくはＨ１メチル、エチル、フェニルあるい
は２−１６−または４−ピリジルである。

Ｒ９およびＲ１０は好ましくはＨ１メチル、エチル、フ
ェニルあるいはｏ−ｌｍ−またはｐ−アミノフェニルで
ある。

Ｒ４１は好ましくはＨ１メチルまたはエチルである。

ＨＩ３は好ましくはＨ１メチル、エチル、フェニルある
いは２−１３−または４−ビリノルメチルである。

Ｒ１３は好ましくはＨ１メチルまたはエチルである。

Ｌは好ましくはＣＨである。

ｍ、ｐおよびｒは好ましくは０．１または２であり：ｎ
およびＳは好ましくは１である。

又は好ましくはＨ，ＰＯＡ、アルコキシカルボニル（た
とえばＥＴＯＣ，ＩＰＯＣまたはＢＯＣｌＣＢＺ）、ア
ルカノイル（たとえばアセチル、プロピオニル、ブチリ
ルまたはイソブチリル）、シクロアルキルカルブニル（
たとえばシクロペンチルカルボニルｔたはゾクロヘキン
ル力ルボニル）、アロイル（たとえばベンゾイル）、ア
リールアルカノイル（たとえばフェニルアセチル、２−
フェニルプロピオニル、３−フェニルプロピオニル、４
−フェニルブチリル、２−ベンジル−３−フェニルプロ
ピオニル、ＰＢＢ、２−（２−フェニルエチル）−４−
フェニルブチリル、２−（２−ナフチルメチル）−４−
フェニルブチリル、２−０−ｌ−ｍ−またはｐ−フルオ
ロフェニルプロピオニル、６−　ｏ−、−ｍ−”！　た
は−ｐ−フルオロフェニルプロピオニル、　２−０−ｌ
−ｍ−またはｐ−クロロフェニルプロピオニル、ろ−０
−１−ｍ−または−ｐ−クロロフェニルプロピオニル）
、シクロアルキルアルカノイル（りとえばシクロヘキシ
ルアセチル、２−シクロヘキシルプロピオニルまたは６
−シクロヘキシルプロピオニル）、あるいはＮ−アルキ
ルカルバモイル（たとえばＥＴＮＣまたはＩＰＮＣまた
はＭＣ）である。基又は特に好ましくはＢＯＣおよびＭ
Ｃであり、そしてまたＥＴＯＣ、ＩＰＯＣ１ＥＴ１３Ｃ
、ＩＰＮＣおよびＰＢＢ　１並びに）Ｉ、ＰＯＡ、４−
フェニルブチリル、２−ベンジル−３−７−１−ニルプ
ロピオニル、２−（２−フェニルエチル）−４−フェニ
ルブチリル、２−（２−ナフチルメチル）−４−フェニ
ルブチリルおよびＣＢＺである。

Ｚは好ましくは２個のアミノ酸の結合基であり、あるい
は０または１個の、さらにまた３または４個の、相互に
ペプチド結合てより結合しているアミノ酸基であり、特
に基Ｈｉｓ％Ｐｈｅ−）Ｉｉｓ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓまたは）Ｉｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓの一つ
であり、さらにまた好ましくは、基Ａｂｕ　。

Ａｄａ　、　　Ａｓｎ　、　　Ｂｉａ　％Ｃａｌ、Ｇｉ
ｎ　、　　Ｎ−（ｉｎ）−メチル−Ｈｌｓ　１−　Ｌｅ
ｕ　、αＮａｌ　％／Ｎａｌ、Ｎｌｅ　、　Ｐｈｅ　。

Ｔｒｐ　、　　Ｔｙｒ　１　Ａｂｕ−Ｈｉｓ　１　Ａｄ
ａ−）１ｉｓ　、　　Ａｌａ−Ｈｉｓ　１Ａｌａ−Ｐｈ
ｅ　１　Ａｒｇ−Ｈｉｓ　Ｓ　Ａｓｎ−Ｈｌｓ　、　　
Ｂｉａ−Ｈｉｓ　。

Ｃａ１−Ｈｉｓ　、　　Ｄａｂ−Ｈｉｓ　％　Ｇｌｕ−
Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、ｌ１ｅ−Ｈｉｓ　１　
Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　、　　ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　
１　Ｌｙｓ−Ｈｉｓ　１Ｍｅｔ−Ｈｉｓ　、　　αＮａ
１−Ｈｉｓ　１　ハａｌ−Ｈｉｓ　１　Ｎｂｇ−Ｈｉｓ
　。

Ｎ１ｅ−Ｈｉｓ　、　　（Ｎ−Ｍｅ−Ｉ（ｉｓ）−Ｈｉ
ｓ　、　　（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−Ｈｉｓ。

０ｒｎ−Ｈｉｓ　％　Ｐｈｅ−Ａｂｕ　、　　Ｐｈｅ−
Ａｄａ　％　Ｐｈｅ−Ａｌａ　、Ｐｈｅ−Ａｒｇ　、　
　Ｐｈｅ−Ａｓｎ　％　Ｐｈｅ−Ｂｉａ　％　Ｐｈｅ−
Ｃａｌ、　Ｐｈｅ−Ｄａｂ　、　　Ｐｈｅ−Ｇｉｎ　、
　　Ｐｈｅ−Ｇｌｕ　１Ｐｈｅ−（Ｎ−ｉｍ−メチル−
Ｈｌｓ）、Ｐｈｅ−Ｉｌｅ　１ｌＰｈｅ−Ｌｅｕ　１Ｐ
ｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ、　　Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　％Ｐ
ｈｅ−Ｍｅｔ　、　　Ｐｈｅ−α−Ｎａｌ、Ｐｈｅ−７
５’Ｎａｌ、Ｐｈｅ−Ｎｂｇ　、　　Ｐｈｅ−Ｎｌｅ　
、　　Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｉ（ｉｓ）、Ｐｈｅ−（ト
ドＭｅ−Ｐｈｅ）、　Ｐｈｅ−Ｏｒｎ　１　Ｐｈｅ−Ｐ
ｈｅ　、　　Ｐｈｅ’−Ｐｒｏ　、Ｐｈｅ−３ｅｒ　１
　Ｐｈｅ−Ｔｈｒ　、　　Ｐｈｅ−Ｔｉｃ　１　Ｐｈｅ
−Ｔｒｐ　、Ｐｈｅ−Ｔｙｒ　、　　Ｐｈｅ−Ｖａｌ、
　Ｐｒｏ−Ｈｉｓ　、　　５ｅｒ−Ｈｉｓ　％　Ｔｈｒ
−Ｈｉｓ　％　Ｔｉｃ−）１ｉｓ　、　　Ｔｒｐ−Ｈｉ
ｓ　、Ｔｙｒ−Ｈｉｓ　、Ｖａｌ−Ｈｉｓであり、さら
にまたＡｄａ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　、　Ｐｒｏ−Ａｌａ−
Ｈｉｓ。

Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｐｈｅ　１　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｌａ
　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ　。

Ｈｌｓ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｈｉｓ　、Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−
Ａｌａ−Ｐｈｅ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｌ
ａ　１Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＰｈｅおよびまたＰｒ
０−Ａｋ）＋？Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ａｄａ−Ｈｉｓ
　、　　Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ　％　Ｐｒｏ−Ａｓｎ
−Ｅｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒ
ｏ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｇｌｕ−Ｈｉｓ　
％　Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ　１　Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｈ
ｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−１（ｉｓ　、　　Ｐｒｏ
−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｌｙｓ
−Ｈｉｓ　１　Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ
−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｎ１ｅ−Ｈｉｓ　１
　Ｐｒｏ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）−Ｈｉｓ　％　Ｐｒｏ
−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−Ｈｉｓ　、Ｐｒｏ−０ｒｎ−
Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｂｕ　１　Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−Ａｄａ　１　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ　、　　
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ　％　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｂｉａ
　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ　、Ｉ　Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ−Ｇｌｎ　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ　％　Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−ｉｍ−メチル−Ｈｌｓ　）、Ｐｒｏ
−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ、　　Ｐｒｏ−。

Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　１　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌ
ｅｕ　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ。

Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ　％　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎｂｇ
　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ　。

Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）、Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ　
、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ　、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
８ｅｒ　。

Ｐｒｏ−Ｐｈｅ′−Ｔｈｒ　　％　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−
Ｔｉｃ　　１　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ　　１Ｐｒｏ
−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ　、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ、　
Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ　。

Ｐｒｏ−３ｅｒ−Ｈｉｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｈｉ
ｓ　、　　Ｐｒｏ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ　。

Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ　％　Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ
　％　Ｐｒつ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ　。

）１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ−Ｐ
ｒｏ−Ａｄａ−Ｈｉｓ　、　　）Ｉｉｓ−Ｐｒｏ−Ａｒ
ｇ−Ｈｉｓ　％　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ　、
　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ　、Ｉ　Ｈｉｓ−
Ｐｒｏ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｇｌ
ｕ−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−）１ｉｓ−１’ｌ
ｉｓ　、　　Ｆｌｉｓ−Ｐｒｏ−工１ｅ−）ｉｉｓ　。

Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒ
ｏ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ　。

Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｌｙｓ−）１ｉｓ　％　）Ｉｉｓ−Ｐ
ｒｏ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｎｂｇ
−Ｈｉｓ　％　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ　、Ｈ
ｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）−）１ｉｓ　１　
Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−Ｈｉｓ　％Ｈ
ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｏｒｎ−）Ｉｉｓ　１　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ
−Ｐｈｅ−Ａｂｕ　１　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｄ
ａ　％　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ　、　　Ｈｉ
ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｓｎ　１　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐ
ｈｅ−Ｂｉａ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ
　。

Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ　％　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ
−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ　ｌＩ　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（
Ｎ−ｉｎ−メチル−１（ｉｓ）、Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ−Ｉｌｅ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　
、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　
、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　１　）１ｉｓ
−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ　１Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−Ｎｂｇ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ　、
　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ）、
Ｅｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）、−Ｈ
ｌｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ　１　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−Ｐｒｏ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−８ｅ
ｒ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ　、　　Ｈ
ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｉｃ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ
−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ　１　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｙ
ｒ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ、　Ｈｉｓ
−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ　１Ｈ１ｓ−Ｐｒｏ−８ｅｒ
−Ｈｌｓ　、　　Ｈｌｓ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｈｌｓ　、
　　ＨＩＳ−Ｐｒｏ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ　１　Ｈｉｓ−Ｐ
ｒｏ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ　、　　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｔ７ｒ
−Ｈｉｓ　、　Ｊ（ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｈｉｓであ
ることができる。

Ｅは好ましくは欠けているか、あるいは好ましくはＩＩ
ｅまたはＬｅｕであり、そしてまた好ましくはＡｂｕ％
Ｃａｌ、ＭｅｔまたはＮｌｅであることができる。

Ｄは好ましくは２−アミノ−４−チアゾリル、２−　（
Ｒ８−ＣＯ−ＮＨ）−４−チアゾリル、２−　（Ｒ９−
ＮＵ−ＣＯ−ＮＨ）　−４−チアゾリル、４−　（Ｒ１
１００Ｃ’　）−２−チアゾリル、４−　（Ｒ’２Ｒ４
３Ｎ−ＣＯ）　−２−チアゾリルまたは５−テトラゾリ
ルである。

基Ｗは好ましくは−ＮＨ−ＣＩ（Ｒ３−ＣＩ（Ｏ）１−
ＣＨ２−ＣＯ−１特に、−ＮＨ−ＣＢ　（シクロヘキシ
ルメチル）　−ＣＨｏＩＩ−ＣＨ２−ＣＯ−（”　ＡＨ
ＣＰ”；この基は４−アミノ−６−ヒドロキ／−５−シ
クロヘキシルペンタン酸カら誘導される）であり、そし
てまた、−ＮＨ−ＣＩ（（ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシ
ル）　−ＣＩＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−（”　ＡＨＣＨ”
；この基は４−アミノ−３−ヒＰロキシー６−シクロヘ
キシルヘキサン酸から誘導される）　−ＮＨ−ＣＨ（イ
ソブチ／Ｉ／　）　−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ−（”Ｓ
ｔａ”；この基はスタチンから誘導される）または−Ｎ
Ｈ−ＣＨ（ベンジル）　−ＣＨＯＩ（−ＣＩ（２−ＣＯ
−（”　ＡＩ（ＰＰ　”　：　　この基は４−アミノ−
６−ヒドロキシ−５−フェニルペンタン識から誘導され
る）である。基Ｗは好ましくはまた、−ＮＨ−ＣＨＲ３
−ＣＩ（（ＮＨ２）−ｃＨ２−ｃｏ−１特に−Ｎ）（−
ＣＢ　（シクロヘキシルメチル）　−ｃＨ（ＮＨ２）−
ｃＨ２−ｃｏ−（”ＤＡＣＰ”；この基は３，４−ジア
ミノ−５−シクロヘキシルペンタン酸から誘導される）
、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２−シクロヘキシル）　−
ｃＨ（ＮＨ２）−ｃｏ２−ＣＯ−（”ＤＡＣＨ”；この
基は６，４−ノアミノ−６−シクロヘキシルヘキサン酸
から誘導される）、−ＮＨ−ＣＨ（イソブチル）　−Ｃ
Ｈ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（”　ＤＡ）ＪＨ”；こ
の基は６，４−ノアミノ−６−メチルへブタン酸から誘
導される）または−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−ＣＨ（Ｎ
Ｈ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（”　ＤＡＰＰ　”　；この基
は６，４−ノアミノ−５−フェニルペンタン酸から誘導
される）である。

基Ｗは少なくとも一つのカイラル中心を有する。従って
、式■で示される化合物は異なる形態、すなわち光学的
不活性形または光学的活性形で存在する。式Ｉの化合物
群にはこれらの全部の形態が包含されている。Ｗが−Ｎ
Ｈ−ＣＨＲ５−ＣＰ、４−Ｃ１（２−ＣＯ−Ｃ式中Ｒ４
＝　（）Ｉ　、　ＯＥ　）または（）Ｉ、ＮＨ２）であ
る〕である場合に、３８−ヒドロキシ−４３−アミンエ
ナンチオマーまたは３８．４３−ジアミノエナンチオマ
ーが好ましい。各物質を示す場合に、相反するいずれか
の記載がないかぎり略語ＡＨＣＰ１ＡＨＣＨ％Ｓｔａ、
　ＡＨＰＰｌＤＡＣＰｌＤＡＣＨ。

ＤＡＭＩ（およびＤＡＰＰは全ての場合に３８，４Ｓ−
形に関する。

従って、本発明は特に、式■において、その構造中のあ
げられている基の少なくとも一つが前記の好ましい意味
の一つを有する相当する化合物に関する。これらの化合
物のいくつかの好ましい群は下記の部分式Ｉａ−Ｉｃで
示すことができ、これらの式は式■において、その構造
中に存在する基がそれぞれ下記の意味を有する相当する
化合物を表わす： Ｉａにおいて、又はＨ％ＥＴＯＣ１１ＰＯＣ１ＢＯＣ５
ＰＯＡ。

ＣＢＺ、　ＥＴＮＣ，工ＰＮＣ，ＭＣ，２−フェニルブ
チリル、２−ベンジル−３−フェニルプロピオニル、Ｐ
ＢＢ、２−（２−フェニルエチル）−４−フェニルブチ
リルまたは２−（２−ナフチルメチル）−４−フェニル
ブチツルであり、Ｚは欠けているか、あるいはＨｉｓ　
１Ａｄａ−Ｈｉｓ　。

Ｃａ１−Ｈｉｓ　　、　　　αＮａ１−Ｈｉｓ　　、　
　　β工〉コａｌ−Ｈｉｓ　　、　　　Ｐｈｅ−Ａｂｕ
　　。

Ｐｈｅ−Ｂｉａ　、　Ｐｈｅ−Ｄａｂ　、　Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ　、　Ｐｈｅ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−Ｈｌｓ　、　
Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　、　Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　、　Ｐｈｅ−Ｍ
ｅｔ。

Ｐｈｅ−ＮｌｅまたはＰｈｅ−〇ｒｎであり、Ｒ２およ
びＲ５はＨであり、 Ｒ３はインブチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロ
ヘキシルエチルまたはべ／ジルであり、ｎおよびＳはそ
れぞれ１であり、 Ｅは存在していないか、あるいは工１ｅ″またはＬｅｕ
であり、 Ｒ７はＨまたはＣ原子１〜４個を有するアルキルであり
、そして Ｄば２−アミノ−４−チアゾリル、２−（Ｒ８−ＣＯ−
ＮＨ）　−、ｉ−チアゾリル、２−（Ｒ９−ＮＨ−ＣＯ
−ＮＨ）−４−チアゾリル、４−（Ｒ１１００Ｃ）−２
−ＩＦ−７ソリル、４−　（Ｒ’２−Ｆ’、１３Ｎ−Ｃ
Ｏ）−２−チアゾリルまたは５−テトラゾリルである。

Ｈｂにおいて、又はＨ％ＥＴＯＣ、ＩＰＯＣ、ＢＯＣ。

ＥＴＮＣ、ＩＰＮＣ、ＭＣまたはＰＢＢであり、ＺはＨ
ｉｓ　、　Ａｄａ−Ｈｉｓ　、　Ｃａ１−Ｈｉｓ　、α
−Ｎａｌ−Ｈｉｓ　。

β−Ｎａｌ−Ｈｉｓ　、　Ｐｈｅ−Ａｂｕ　、　Ｐｈｅ
−Ｂｉａ　１Ｐｈｅ−Ｄａｂ　。

Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　１Ｐｈｅ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−）１
ｉｓ　、　　Ｐｈｅ−Ｌｅｕ　１Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　％Ｐ
ｈｅ−Ｍｅｔ　％Ｐｈｅ−ＮｌｅまたばＰｈｅ−Ｏｒｎ
であり、 Ｒ２およびＲ５はＨであり、 Ｒ３はシクロヘキシルメチルであり、 Ｒ４は（Ｈ，ＯＨ）であり、 ｎおよびＳはそれぞれ１であり、 Ｅは欠けているかあるいはＩｌｅまたはＬｅｕであり、 Ｒ７はＨまたはＣ原子１〜４個全有するアルキルであり
、 Ｄは２−アミノ−４−チアゾリル、２−（Ｈ８−ＣＯ−
ＮＨ）−４−チアゾリル、２−　（Ｒ９−Ｎ）！−ＣＯ
−ＮＨ）−４−チアゾリル、４−（Ｒ”０ＯＣ）　−２
−’ｆ　７７’リル、４−　（Ｒ１２Ｒ１３Ｎ−ＣＯ）
　−２−チアゾリルまたば５−テトラゾリルであり、 Ｒ８はＨｌＡ、フェニルまたはビリノルであり、Ｒ９は
）１．Ａ、フェニルまたはアミノフェニルであり、 Ｒ１＋はＡであり、 Ｒ１２はＨ，Ａ、フェニルまたはピリジルメチルであり
、そして Ｒ１３はＨである；そして ＩｃにおいてＸはＢＯＣ’、　ＰＢＢまたはＭＣであり
、２はＨｉｓまたはＰｈｅ−Ｈｉｓであり、Ｒ２および
Ｒ５はそれぞれＨであり、 Ｒ５はシクロヘキシルメチルであり、 Ｒ４は（）（、Ｏ）Ｉ　）であり、 ｎおよびＳはそれぞれ１であり、 Ｅは欠けているか、あるいはＩＬｅまたはＬｅｕであり
、 Ｒ７はＨ１イソブチルまたは第２ブチルであり、そして Ｄは２−アミノ−４−チアゾリル、２−Ｎ′−エチルウ
レイド−４−チアゾリル、２−Ｎ’−ｍ−アミノフェニ
ルウレイド−４−チアゾリル、４−エトキシカルボニル
−２−チアゾリルまたは４−１Ｐ−（５−ピリジルメチ
ル）−カルバモイル−２−チアゾリルである。

ジζ、■、Ｉａ％　ｌｂおよびＩｃ１ＣおいてＤが５−
テトラゾリルである化合物知相当する式！′、ｌａ／、
［ｂ／および■Ｃ′で示される化合物が特に好ましい。

本発明はまた式！で示されるアミノ酸誘導体およびその
塩の製造方法に関し、この方法は式Ｉの化合物の官能性
誘導体の一種から加溶媒分解剤または水素添加分解剤で
処理することにより式■で示される化合物の遊離のもの
に変換するか、あるいは式■において、その構造中に存
在するＨ原子の代りに１個または２個以上の追加のＣ−
Ｃ−結合および（または）Ｃ−Ｎ−結合および（または
）Ｃ−〇−結合および（または）０原子を有する相当す
る化合物を還元するか、あるいは式■ Ｘ−Ｇ１−ＯＨｆｆ 〔式中０１は（ａｌ　　Ｚ’、 （ｂ）ｚ。

（ｃｌ　　　Ｚ　−Ｗｌ （ｄ）　　Ｚ−Ｗ−Ｅｌまたは （ｅ）　　Ｚ−Ｗ−Ｅであり、そして Ｗは−ＮＲ２−ｃＨＲ５−ｃＲ４−（ｃａａ５）ｎ−ｃ
ｏ−である〕で示されるカルボン酸化合物を式■ Ｈ−Ｇ２　　　　　　　　　ｌ 〔式中Ｇ２は（ａ）　　−Ｚ２−Ｗ−Ｅ−ＮＲ’−（Ｃ
ＨＲ７）８−Ｄ　。

（ｂ）　　−Ｗ−Ｅ−ＮＲ６−（ＣＨＲ７）８−Ｄ　。

（Ｃ１−Ｅ−ＮＲ６”（ＣＩ（Ｒ７）ｓ−Ｄ　。

（ｄ）　　−Ｒ２−ＮＲ６−（Ｃ１（Ｒ７）８−Ｄ　　
”または（ｅｌ　　−ＮＲ６−（ＣＩ（Ｒ７）３−Ｄで
あり、Ｅ１＋Ｅ２は一緒にＥを表わし、そしてＺｌ　＋
　２２は一緒にＺを表わす〕 で示されるアミン化合物と反応させ、必要に応じて、式
Ｉで示される化合物において、官能性に変えられている
アミノ基および（または）ヒドロキシ基を加溶媒分解剤
または水素添加分解剤で処理することにより遊離のもの
に変換し、そして（または）Ｒ４＝（Ｈ，ＯＨ）または
（Ｈ，ＮＲ２）である式Ｉで示される化合物を生成する
ために、Ｒ４＝０である式■で示される相当するアミノ
ケト−酸訪導体を還元するかまたは還元的にアミン化し
、そして（または）その構造中に存在する基りをエステ
ル化剤、加溶媒分解剤あるいはアミド化剤で処理するこ
とにより別種の基りに変換し、そして（またぽ）式■で
示される化合物を酸で処理することによ゛りその塩の一
種に変換することを特徴とする方法である。

式Ｉで示される化合物およびこれらの化合物の製造に必
要な原料化合物は文献〔たとえば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅ
ｙｌによるＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ　（Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−
出版社、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ市）のような標漁的学術書
およびＥＰ−Ａ　４５．６６５、同７７．０２８、同７
７．０２９または同８１．７８３　）に記載されている
ようなそれら自体既知の方法により、特にあげられてい
る反応に適する既知の反応条件下に製造することができ
る。所望により、原料化合物はまた、これらｔ反応混合
物から単離することなく、直ちにさらに反応させて式■
で示される化合物を生成させるような方法で、その場で
生成させることもできる。

式■で示される化合物はそれらの官能性誘導体から加溶
媒分解、特に加水分解により、あるいは水素添加分解に
より遊湘させることにより好ましく得られる。

この加溶媒分解または水素添加分解に好適な原料化合物
は式Ｉにおいて、その構造中に存在する１個または２個
以上の遊離のアミノ基および（または）ヒドロキシ基の
代りに、相当する保護されているアミノ基および（また
は）ヒドロキシ基を有する化合物、好適には、式ｌにお
いて、その構造中に存在するＮ原子に結合しているＮ原
子の代りに、アミン保護基を有する化合物、たとえば式
■において、その構造中に存在するＨｉｓ基の代りにト
コ（ｉｍ）−Ｒ’４−Ｈｉｓ基（式中Ｒ１４はアミン保
護基、たとえばＢＯＭまたはＤＮＰである）を有する相
当する化合物あるいは式％式％） で示される化合物である。

好適な原料化合物にはまた、式Ｉにおいて、その構造中
に存在するヒドロキシ基のＵ原子の代りに、ヒドロキシ
保護基を有する相当する化合物、たとえば式Ｘ−Ｚ−Ｎ
Ｒ２−ＣＨＲ５−ＣＩ（ＯＲ１３−（ＣＨＲ５）ｎ−Ｃ
Ｏ−Ｅ−ＮＲ６−（ＣＨＲ７）ｓ−Ｄ　（式中Ｒ１３は
ヒドロキシ保護基である）で示される化合物がある。

原料化合物の分子中に、数個の同一または異なって保護
されているアミノ基および（″または）ヒドロキシ基が
存在していてもよい。存在する保護基が相互に異なる場
合に、これらは多くの場合に選択的に分離できる。

「アミン保護基」の用語は一般に知られており、アミン
基を化学反応に対して保護するのに適し、所望の化学反
応が分子中の別の部位で行なわれた後に容易に除去でき
る基を意味する。

このような基の代表例には、特に、非置換のまたは置換
されているアシル基、アリール基（たとえばＤＮＰ）、
アラルコキシメチル基（たとえばＢＯＭ　）あるいはア
ラルキル基（たとえばベンジ゛ル、４−ニトロベンジル
マタハトリフェニルメチル）がある。アミン保護基は所
望の反応（または一連の反応）の後に分離されるので、
その種類および大きさに限界は全くない；しかしながら
、Ｃ原子１〜２０個、特に１〜８個全有する基が好適で
ある。「アシル基」の用語は本発明の方法においては、
最も広い意味で解釈されるべきである。従って、脂肪族
、芳香族−脂肪族、芳香族または複素環のカル？ン酸あ
るいはスルホン酸から誘導されるアシル基、さらに特に
、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、
および中でも、アラルコキシカルボニル基が含まれる。

この種のアシル基の列にはアセチル、プロピオニルまた
はブチリルのようなアルカノイル；フェニルアセチルの
ようなアラルカッイル；ベンゾイルまたはトルイルのよ
うなアロイル：　ＰＯＡのようなアリールオキジアルカ
ノイル；メトキシカルブニル、エトキ７カルボニル、２
，２．２−、）リクロルエトキ７カルボニル、ＢＯＣ’
ｉ　タハ２−ヨードエトキシカルボニルのようなアルコ
キシカルボニル；あるいはＣＢＺ　（”カルボベンゾキ
シ”）、４−メトキシベンノルオキシ力ルゲニルまたは
ＦＭＯＣのようなアラルキルオキシカルボニルがある。

ＤＮＰおよびＢＯＭ　、さらにまたＣＢＺ　１ＦＭＯＣ
’　１ベンジルおよびアセチルは好適なアミン保護基で
ある。

「ヒドロキシ保護基」の用語はまた一般て知られており
、ヒＰロキシ基を化学反応に対して保護するに適し、所
望の化学反応が分子中の別の部位で行なわれた後に、容
易に除去できる基を意味する。このような基の代表例に
は、前記であげられている非置換のまたは置換されてい
るアリール基、アラルキル基あるいはアシル基、および
アルキル基がある。ヒドロキシ保護基は、所望の反応ま
たは一連の反応の後に分離されるので、これらの基の種
類および大きさには限界はない。Ｃ原子１〜２０個、特
に１〜１０個を有する基が好適である。ヒドロキシ保護
基の例には、中でモ、ベンソイル、ｐ−ニトロベンジル
、Ｉ）−）ルエ／スルホニルおよびアセチルがアリ、ベ
ンジルおよびアセチルが特許て好適である。

原料化合物として使用する、式■で示される化合物の官
能性誘導体は、たとえば前記した標準的学術書および特
許明細書に開示されているように、慣用のアミノ酸およ
びペプチド合成方法により製造できる。

使用されている保護基に対応して、式Ｉで示される化合
物はそれらの官能性誘導体から、たとえば強酸、好まし
くは三フッ化酢酸または過塩素酸、あるいはまた塩酸ま
たは硫酸のようなその他の強無機酸、あるいはトリクロ
ル酢酸のヨウナ強有機カルゴン酸またはベンゼンスルホ
ン酸またはｐ−）ルエンスルホン酸のようなスルホン酸
を用いて遊離形にすることができる。

追加の不活性溶媒を存在させることもできるが、常に必
要であるとは限らない。適当な不活性溶媒は、好ましく
は有機溶媒、たとえば酢酸のようなカル？／酸、テトラ
ヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル、ジメ
チルホルムアミｒ　（ＤＭＦ）のようなアミド、メチレ
ンジクロリドのようなハロゲン化炭化水素、およびメタ
ノール、エタノールまたはインプロパツールのようなア
ルコールならびに水である。これらの前記溶媒の混合物
もまた適当である。トリフルオロ酢酸は好ましくは他の
溶媒を添加することなく、過剰量で使用する；過塩素酸
は酢酸を７０チ過塩素酸との９：１比率の混合物の形で
使用する。この分離反応の反応温度は好ましくは約０〜
約５０°であり、１３〜５０°（室温）で反応を行なう
ことが好ましい。

ＢＯＣ基は、たとえばメチレンクロリド中で１０チ三フ
ツ化酢酸を用いるか、またはジオキサン中で約３〜５　
Ｎ　ＨＣｌ　ｆ用いて１３〜３０°で分離させると好ま
しい。ＦＭＯＣ基はＤＭＦ中のジメチルアミン、ジエチ
ルアミンまたはピペリジ／のほぼ５〜２０俤溶液を用い
て１３〜３０°で好ましく分離できる。ＤＮＰ基はまた
、たとえばＤＭＦ／７１Ｃ：中の２−メルカプトエタノ
ールのほぼ３〜１０％溶液全用いて１３〜３０°で分離
できる。

水素添加分解により分離できる保護基（たとえばＢＯＭ
％ＣＢＺまたはベンジル）は、たとえば触媒（−例とし
て、好ましくは木炭のような支持体上の、パラジウムの
ような貴金属触媒）の存在下に水素で処理することによ
り分離できる。

この処理に適する溶媒は前記であげられている溶媒、特
に、たとえばメタノールまたはエタノールのようなアル
コール、あるいはＤＭＦのようなアミ）＋１である。水
素添加分解は一般に、約Ｄ〜１００°の温度および約１
〜２００パールの圧力において、好ましくは２０〜３０
０および１〜１０バールで行々う。ＣＢＺ基の水素添加
分解は、たとえばメタノール中で５〜１０％Ｃ上Ｐｄ　
下Ｋ、２０〜３０°で容易に行なうことができる。

式Ｉで示される化合物はまた、式！において、その構造
中に存在するＨ原子の代りに、１個または２個以上の追
加のＣ−Ｃ−結合および（または）Ｃ−Ｎ−結合および
（または）Ｃ−〇−結合および（または）０原子を有す
る相当する化合物を還元することにより得ることができ
る。

従って、−例として、置喚基Ａｒ＝アミノフェニル全有
する式■で示されるアミン化合物は相当するニトロ化合
物を、たとえば水素添加分解に関して前記した条件下に
接触水素添加して還元することにより得ることができる
。

式■で示される化合物はまた、カルボン酸成分（式■で
示される化合物）およびアミン成分（式■で示される化
合物）から直接的４プチド合成により得ることができる
。適当なカルボン酸成分の例は部分式Ｘ−Ｚ−ＯＨ，Ｘ
−Ｚ−Ｗ−ｔ）Ｈまたはχ−Ｚ−Ｗ−Ｅ−○Ｈで示され
る化合物であり、他方適当ナアミン成分は部分式Ｈ−Ｗ
−Ｅ−ＮＲ６−（ＣＨＲ７）ｓ−Ｄ　。

Ｈ−Ｅ−ＮＲ６−（ＣＨＲ７）８−ＤまたはＨ−ＮＲ６
−（ＣＨＲ７）Ｓ−Ｄで示される化合物である。しかし
ながら、このイプチド架橋は基２またはＥ内で結合させ
ることもでき、コノ反応では、式Ｘ−Ｚ”−ＯＨ″！ま
たはＨ−Ｚ−Ｗ−Ｅｉ−ＯＨで示されるカルボン酸化合
物を式Ｈ−Ｚ２−Ｗ−ｚ−：ｈａ６−（ｃＨｐ、７）Ｓ
−ＤまたはＨ−Ｒ２−ＮＲ６−（Ｃ’ＨＲ７）ｓ−Ｄ（
式中ｚ１＋ｚ２＝ｚそしてＥ１＋Ｅ２＝Ｅ）で示すしる
アミン化合物と反応させる。これらの反応は、好ましく
はにプチド合成の項中の方、去、たとえば前記で引用し
たＨｏ＋ユｂｅｒ＋−７７ｅｙＬによる文献、１３／■
巻、１〜８０６頁（１９７４匡）に記載されているよう
な方法により行なう。この反応は、好ましくは脱水剤、
たとえばＤＣＣ″、またはゾメチルアミノプロビルエチ
ルカルボノイミｔのようなカルデノイミｒ化合物および
またプロパンフォスフオン酸無水物ＣＡｎｇａｗ　Ｃｈ
ｅｍ、　９２　＋　１２９頁（１９８０年）　参照〕、
ノフェニルホスホリルアノドまたは２−エトキシ−Ｎ−
エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリンの存在
下に、不活性溶媒、たとえばメチレンツクロリドのよう
な・・ロゲン化炭化水素およびテトラヒドロアランまた
はノオキサノのようなエーテル、およびＤＭＦまたはジ
メチルアセトアミ［”のようなアミＰ１あるいはアセト
ニトリルのよつなニトリル中で、約−１０〜１０°、好
ましくはＯ〜６０°の温度において行なう。

式■で示される化合物および式■で示される化合物の代
りに、これらの化合物の適当な反応性誘導体、たとえば
反応性基が保護基により一時的に保護されている誘導体
？この反応に使用することもできる。たとえば、このア
ミノ酸誘導体（皿は、好ましくはその場で、たとえばＨ
ＯＢｔまたはＮ−ヒビコキ７スク７〕・イミｒを添加し
て生成されるそれらの活性化されたエステル化合・吻の
形で使用することができる。

式■および式■で示される各原料化合物は大部分が既知
である。これらが未知化合物である場合には、これらは
既知の方法、たとえばペプチド合成に関して前記した方
法および保護基の分離除去により製造できる。

所望により、式Ｉで示される化合物中に存在する官能性
に変えられているアミノ基および（または）ヒドロキシ
基は前記方法の一つに従い、溶媒［ヒ分解または水素添
加分解により遊離させることができる。

従って、特に、分子中に存在するχがＨ以外の基である
式■で示される化合物は水素添加分解により式Ｉにおい
てＸ＝＝Ｈである化合物に変換でき、Ｘ、＝ＣＢＺ　　
である場合には、選択的加溶媒分解により変換できる。

Ｘ＝ＢＯＣである場合知、このＢＯＣ基は、たとえばノ
オキサン中でＨＣｌを用いて、室温において分離除去で
きる。

式Ｉで示されるケト化合物（式中Ｒ４＝○）は、たとえ
ばペプチドカルボニル基を同時的に還元しないＮａＢＩ
（４のような鉛金属水素化物を用いて、メタノールのよ
うな不活性溶媒中で、約−１０〜＋３０°の温度におい
て還元して、式Ｉ（式中Ｒ４＝　Ｉ（、Ｏ）（）で示さ
れる化合物を生成させることができる。

式■で示されるケト化合物（式中Ｒ”＝Ｏ）はまた、還
元的アミン化により式■（式中Ｂ、４　＝Ｈ２ＮＨ２）
で示される化合物に変換できる。還元的アミン化は、１
工程又は数工程で行うことができる。すなわち、たとえ
ばケト化合物全アンモニウム塩、たとえば酢酸アンモニ
ウムおよびＮａＣＮＢＨ３で好ましくは不活性溶媒、た
とえばメタノールのようなアルコール中において、約０
〜５０°、特に１３〜３０°の温度で処理することがで
きる。また、ケト化合物を先ず、とドロキシアミンを用
いる慣用の方法でオキシム化合物に変換し、次いでこの
オキシム化合物を、たとえばラネーニッケル上における
接触的水素添加により還元して、アミン化合物を生成さ
せることもできる。

分子中に存在する基りはエステル化剤、加溶媒分解剤ま
たはアミド化剤で処理することにより別種の基りに変え
ることもできる。この場合に、酸化合物は式Ａ−ＯＨで
示される化合物またはノアジメタンのようなジアゾアル
カン化合物によりエステル化でき、あるいはエステル化
合物はケン化して、たとえば水性ジオキサン水酸化ナト
リウム溶液を室温で用いることによりケン化して、相当
する酸化合物を生成させることができる。さらにまた、
エステル化合物はアンモニアまたは式Ａｒ−ＮＨ２ある
いはＡ２ＮＨで示されるアミン化合物で処理することに
より相当するアミド化合物に変換できる。

式■で示される塩基化合物は酸で処理することにより相
当する酸付加塩に変換できる。生理学的に許容できる塩
を提供する酸かこの反応に特に適している。従って、た
とえば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素酸（たとえば塩層ま
たは臭化水素酸、リン酸（たとえばオルトリン酸）ある
いはスルファミン酸のような無機酸、および有機酸、特
に脂肪族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳香族または複素
環式の一塩基性あるいは多塩基性のカルボン醒、スルホ
ン酸または硫酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
ピパリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コー・り酸、ピ
メリン酸、７マール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リ
ンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−フェニルプロピオ
ン酸あるいはフェニルプロピオン酸、クエン酸、クルコ
ン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、
メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、２−ヒドロキシェタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホンＲ１ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノス
ルホン酸およびナフタレンノスルホン酸あるいはラウリ
ル硫酸を使用することができる。生理学的に許容できな
い塩、たとえばピクリン酸塩は式Ｉで示される化合物の
単離および（または）精製に使用できる。

式Ｉで示される新規化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩はこれらの化合物を少なくとも一種の賦形剤
または助剤とともに、所望により一種または二種以上の
別の活性化合物と組合せて、適当な投薬形にすることに
より医薬組成物の調製に使用できる。このようにして得
られた組成物は人間用医療および動物用医療に医薬とし
て使用できる。適当な賦形剤は、経腸投与（たとえば経
口投与または直腸投与）または非経腸投与、あるいは吸
入スプレィの形の投与に適し、そして当該新規化合物と
反応しない有機または無機の物質、たとえば水、植物油
、ペンツルアルコール、ポリエチレングリコール、グリ
セロールトリアセテートおよびその他の脂肪酸グリセラ
イド、ゼラチン、大豆レシチン、炭水化物、たとえば乳
糖またはデンプン、ステアリン酸マグネシウム、メルク
またはセルロースである。経口投与には、錠剤、被覆錠
剤、カプセル、シロップ、エレキシルまたは滴剤が特に
使用される。胃液に対して耐性であるコーティングまた
はカプセル殻を有するラッカー仕上げ錠剤およびカプセ
ルは特に注目される。直腸投与には生薬が使用される。

非経腸投与には、溶液、好ましくは油性または水性溶液
、および：懸濁液、エマルジョンまたはイソプラントが
使用される。噴射剤（たとえばフルオロクロロ炭化水素
）の混合物中に溶解あるいは懸濁されている活性化合物
を含有するスプレィ）ま吸入スプレィの形による投与に
使用できる。この場合に、活性化合物は微粉砕された形
態で使用すると好ましく、そして一種または二種以上の
追加の生理学的に許容できる溶剤、たとえばエタノール
を存在させることができろ。吸入溶液は慣用の吸入器に
より投与できる。本発明の新規化合物は凍、桔乾燥させ
ることができ、生成する凍結乾燥物は、たとえば注射製
剤の調製に使用できる。前記の各、組成物は殺菌でき、
そして（または）保存剤、安定化剤および（または）湿
潤剤、乳化剤、浸透圧を調整するための塩、緩衝物質、
着色剤および（または）芳香物質のような助剤を含有で
きる。所望により、これらの組成物はまた、一種または
二種以上の別の活性化合物、たとえば一種または二種以
上のビタミン類を含有できる。

一般に、本発明による化合物は他の既知の市販されてい
るペプチＰ化合物と同様に、特にＥＰ−Ａ−７７，０２
８に記載されている化合物と同様に、好ましくは１００
η〜３０７／投与単位、特ＶＣ５００Ｗ〜５７／投与単
位の薬用量で投与される。−日薬用量は、好ましくは約
２〜６００７／体重に９である。しかしながら、各特定
の患者に対する特定の薬用ｌは非常に広い種々の因子、
たとえば使用する特定の化合物の効力、年令、体重、一
般的健康状態、性別、食餌、投与の時機および経路、お
よび排泄速度、医薬の組合せ、並びに治療が行なわれる
特定の病気に応じて変わる。非経、陽投与が好適である
。

本明細書全体を通して、全ての温度は℃で示す。次側に
おいて、「慣用の方法で仕上げる」の用語は次の意味全
盲する。

必要に応じて、水を加え、混合物を中和し、エーテルま
たはメチレンクロリドで抽出し、相を分離させ、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次いで蒸発さ
せ、生成物をンリカゲル上のクロマトグラフィおよび（
または）結晶化により精製する。

例　　１ ２−アミノ−４−（１３−（３Ｓ−ヒＰロキシー４３−
（Ｎ−第３ブトキシカルデニルーＬ−フェニルアラニル
−Ｎ（ｉｎ）−（２，’ｉ−ノニトロフニニル）−Ｌ−
ヒスチノルーアミノ）−５−７クロヘキシルにンタノイ
ルアミノ）−３−メチルブチル〕−チアゾール〔゛２−
アミノー４−　（Ｉ　Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ｉｍｉ−Ｄ
ＮＰ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）
−チアゾール”〕９３２η〔この化合物は１−プロモー
３３−　ＢＯＣ−アミノ−５−メチルヘキサン−２−オ
ンをメタノール中でチオ尿素と反応させて２−アミノ−
４−（１８−ＢＯＣ−アミノ−６−メチルブチル）−チ
アゾール（Ｍ、ｐ：　１４２−１４４°）を生成させ、
そのＢＯＣ’基ｔジオキサン中の、１ＨＨｃｔＫより開
裂させて２−アミノ−４−（１Ｓ−アミノ−ろ−メチル
ブチル）−チアゾール？生成させ、この生成物をＢＯＣ
−ＡＨＣＰ−ＯＨ／１）ＣＣｐ’ＨＯＢｔと反応させて
、２−アミ／−４−（ＩＳ−ＢＯＣ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−チアゾール？生成させ、そのＢ
ＣＣ基を分離除去し、次いで生成物ｆ　ＢＣＣ−１ｍｉ
−ＤＮＰ−Ｈｉｓ−ＯＨと縮合させて２−アミノ−４−
（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−ろ−メチルブチル）−チアゾールと生成さ
せ、次いでそのＢＣＣ基を再び分離除去し、次に生成物
’、Ｉ　ＥＣＣ−？ｈｅ−ＣＨと反応させる゛ことによ
り得られる〕、２−メルカプトエタノール２２、ＤＭＦ
　２０　ｒｕｌおよび水２０ｙ＋ｌの１・昆合物のＰＨ
をＮａ２ＣＯ３水溶液により２つ０で畳拌しながらｐＨ
Ｂに調整し、混合物を次いで２０°で２時間攪拌する。

慣用の方法で仕上げ、２−アミノ−’＄−［１３（３Ｓ
　−ヒｒロキシー４８−（Ｎ−第３ブトキンカルボニル
−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ヒスチノルーアミノ）−
５−７クロヘキシルベンタノイルアミノ）−５−メチル
ブチル〕−チアゾール〔゛２−アミノー４−　（Ｉ　Ｓ
　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−
メチルブチル）−チアゾール″〕を得る、５Ｊ　、ｐ　
、’１６４−１６’６°。

同様にして、相当する１ｍ１−ＤＮＰ誘導体を分離反応
に付して、下記の化合物ｆｉ−得る：２−アミノー４−
　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ−ＨＣＰ
　−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール２−ア
ミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
！（ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール
２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール
、Ｍ、ｐ：１３６−１３８°〔２−アミ／’　−ｄ−（
Ｉ　５−ＢＯＣ−７ミノー２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール（さ、ｆ、ｐ：１４４−１４６°）、２−アミ／
　　４−　Ｃ１Ｓ−ＢＯＣ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−
メチルブチル）−チアゾ−ル（Ｍ、ｐ：　１２７−１２
９°）、２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＣＣ−ｉ！ｎ
１−ＤＦコＰ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチ
ルブチル）−チアゾール（！ｖ１．ｐ：１２７−１２９
°）および２−アミノ−Ａ　−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２
Ｓ−メチルブチル）−チアゾール（き、イ、ｐ：１１７
°）を経由する〕２−アミノ−ｄ　−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴ
ＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メ
チルブチル）−チアゾール２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　
−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ
−メチルブチル）−チアゾール２−アミノ−ｄ　−（１
Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ
−メチルブチル）−チアゾール、Ｍ、ｐ：１１０−１４
１°（１ｍ１−ＤＮＰ誘導体、Ｍ、ｐ：　１３０−１３
２°）２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ　−アミノ−６−メチルブチル）−チ
アゾール２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰ’０Ｃ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ　−アミノ−３−メチルブチル
）−チアゾール２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ　−アミノ−６−メチルブ
チル）−チアゾール２−アミノ−ｄ　−（Ｉ　Ｓ　−Ｉ
ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ　−アミノ−３−メ
チルブチル）−チアゾール２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　
−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチ
ルブチル）−チアゾール２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ−（
３−ｏｘｏ＞　−４Ｓ−ＢＯｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミ
ノ−５−シクロヘキシルペンタノイルアミノ）−３−メ
チルブチル〕−チアゾール２−アミノ−ｄ　−（Ｉ　Ｓ
　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチル
ブチル）−チアゾール２ −アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−Ａ）（Ｃ
Ｐ−アミノ−３−メチルブチル）−チアゾール、Ｍ、ｐ
：　１１７−１２０’２−アミノ−ｄ　−（ＥＴＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−
チアゾール ２−アミノ−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ　−アミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−）１ｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−４１ｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ’
ＣＰ−Ｉｌｅ　−アミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−ＩＩｓ　−アミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−７ミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ　−アミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ　−アミノメチル）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｌｅｕ　−アミノメチビレ）−チアゾール ２−アミノ−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ　−アミノメチル）−チアゾール ２　−　ア　ミ　ノ　−　４　−　（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ　　−アミノメチル）−チ
アゾール ２−アミノ−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール２−ウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）
−チアゾール２−ウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチ
ル）−チアゾール２−ウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴ
ＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＥＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチ
ルブチル）−チアゾール２−ウレイｌ’　−４−（Ｉ　
Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール２−ウレイ　ド−４
−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール、Ｍ、ｐ　：１
３４°（分解） ２−ウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チアゾ
ール２−ウレイド−４−（１Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−チア
ゾール２−ウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール２−ウレイ）”　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−チアゾール２−ウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−工Ｐ
Ｎ　Ｃ−Ｐｈ　ｅ　−Ｔ（ｌ　Ｓ　−ＡＨＣＰ　−アミ
ノ−６−メチルブチル）−チアゾール２−ウレイド−４
−（Ｉ　Ｓ　−：）ｌＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−ろ−メチルブチル）−チアゾール２−ウレイ）
’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール２−ウレイＦ
’　−４−（’Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−６−メチルブチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−ｄ　−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＩ
（ＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイ）’　−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−１１ｓ　−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイｌ’　−４−（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイ）’　−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（工ＰＣＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｑ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ　ＨＩＳ−ＡＨ
ＣＰ−Ｔ−ｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイド−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ウレイｆ　−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ　−アミノメチル）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイｌ’　−ｄ　−（Ｉ　Ｓ　−Ｅ
ＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メ
チルブチル）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（１Ｓ　−工ＰＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｉ（ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブ
チル）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（ＩＳ−ＥＴ二ＩＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイ”４−（１ｓ−工ｐｐ＋ｃ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル
）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイ）’　−４−（ｉ　Ｓ　−ＭＣ
−Ｐｈｅ　−Ｈ１ｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチル
ブチル）−チアゾール、Ｍ、ｐ：１３９°（分解） ２−Ｎ′−メチルウレイ）’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチル
ブチル）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイｆ’−４−（Ｉ　５−ＩＰＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−５−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−５−メチルブチル
）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（Ｉ　５−ＥＴＮＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル
）−チアゾール ２−Ｎ′−メチルウレイＰ　−４−（１ｓ−工ｐＮｃ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ’−メチルウレイＰ−４−（１３−ＭＣ−Ｐｈ５
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−チ
アゾール ２−さコ′−メチルウレイｒ−４−（ＩＳ−ＰＢＢ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール ２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＥ−
Ｈｉｓ−、ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（ＥＴＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−
チアゾール２−Ｎ′−メチルウレイド−４−（工ＰＣＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）
−チアゾール２−ｐｐ−メチルウレイ）’　−Ａ　−（
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−４１ｅ−アミノメ
チル）−チアゾール２−トゴ′−メチルウレイ）’　−
Ａ　−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ　−Ｉｌ
ｅ−アミノメチル）−チアゾール２−　：、−、／−メ
チルウレイｒ−４−（工ｐｈコＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
三ＣＰ−工Ｚｅ−アミノメチル）−チアゾール２−二く
′−メチルウレイド”　−ａ　−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−０ΔｒＨＣ？−工１　ｅ−アミノメチル）−チアゾ
ール２−二１′−メチルウレイｆ’　−４−（ＰＢＢ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工ｌａ−アミノメチル）−チアゾー
ル ２−Ｎ′−メチルウレイ）’　−ｄ−（ＥＴＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チア
ゾール２−７．ｌ／−メチルウレイｌ’　−４−（工Ｐ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチ
ル）−チアゾール２−ツーメチルウレイｔ’　−６−（
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−−）ＩＣＰ−Ｌｅｕ　−７ミ
ノメチル）−チアソール２−Ｎ′−メチルウレイド−４
−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−ア
ミノメチ／ｌ／　）　−５−７ゾール２−二Ｊ′−メチ
ルウレイ！’　−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
Ｆ、ＣＰ−Ｌｅｕ−アミンメチル）−チアゾール２−Ｈ
コ′−メチルウレイｌ’　−ｄ　−ＣＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾー
ル２−１１′−エチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチ
ルブチル）−チアゾール ２−ごＪ′−エチルウレイド−４−ＣＩ　Ｓ−工ＰＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブ
チル）−チアゾール ２−Ｎ′−エチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブ
チル）−チアゾール、Ｍｌ：　１３４−１３６°〔２−
アミノ−４−（１ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−１ｍ１−ＤＮＰ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−
チアゾール（Ｍ、ｐ：　１１７°）を経由し、この化合
物をエチルインシアネートと反応させて２−Ｎ′−エチ
ルウレイド誘導体（Ｍ、ｐ：１３５°二分解）ｔ−得る
〕 ２−Ｎ′−エチルウレイド−１１１−（ＩＳ−ＥＴＮＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブ
チル）−チアゾール ２−Ｎ′−エチルウレイド−’Ｉ　−ＣＩ　Ｓ−工ＰＮ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＥＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチル
ブチル）−チアゾール ２−Ｎ′−エチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ）ＩＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−エチルウレイド−４−（１Ｓ−ＥＴＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ−アミノ−３−メチルブチル
）−チアゾール ２−ニコ′−エチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ−ＩＰＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−チアゾール ’ｌ　−Ｎ’−ｘチルウレイＩ’　−４−（Ｉ　Ｓ　−
ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＨＩＳ−ＡＥＣＰ−アミノ−３−メチ
ルブチル）−チアゾール ２−トコ′−エチルウレイド−４−（ＩＳ−ＥＴＮＣ−
ＰＴｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−１コ′−エチルウレイド−４−（１ｓ−工ｐＮｃ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル
）−チアゾール ２−Ｎ′−エチルウレイド−４−（ＩＳ−さＡＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−、ＡＨＣＰ−アミノ−５−メチルブチル）
−チア／−ル ２−　＞ｐ−エチルウレイド−４−（ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−
チアゾール ２−　Ｎ’−エチルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−チ
アゾール ２−Ｎ′−エチルウレイド−Ａ−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ　
−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾ
ール２−１４’−ｘチルウレイｌ’　−４−（ＩＰＯＣ
−Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル
）−チアゾール２−Ｎ′−エチルウレイド−４−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｉ（ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチ
ル）−チアゾール２−　Ｎ’−１チルウレイｌ’　−４
−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ＩＬｅ−ア
ミノメチル）−チアゾール２−　Ｎ’−エチルウレイ）
’　−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＥＩＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２−Ｎ′−エチル
ウレイド−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−罰ＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノメチル）−チアゾール２−Ｎ′−エチルウレ
イド−４−（ＰＢＢ−ＨＩＳ−ＡＨＣＰ−工１ｓ−アミ
ノメチル）−チアゾール ２−　Ｎ’−エチルウレイド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ
　−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チア
ゾール２−　Ｎ／　−エチルウレイｒ　−４−（ＩＰＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉ　ｓ　−ＡＨＣＰ−Ｌｅ　ｕ−アミノ
メチル）−チアゾール２−Ｎ’−ｘチルウレイド−４−
（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ
メチル）−チアゾール２−Ｎ′−エチルウレイド−、ａ
　−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−チアゾール２−Ｎ’−ｘチルウレイド
−ｄ−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−チアゾール２−Ｎ’−ｘチルウレイ
ド−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−チアゾール２−Ｎ′−フェニルウレイ
ド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール２−
Ｎ′−フェニルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−トコ′−フェニルウレイ）’　−４−（１３−ＥＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチル
ブチル）−チアゾール２−Ｎ′−フェニルウレイ）’−
４−（Ｉ　５−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール ２−ン】′−フェニルウレイドー４−（１Ｓ−ＩＰＮＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブ
チル）−チアゾール ２−１−コ′−フェニルウレイド−４−（１ｓ　−３７
１Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミン−２８−メチ
ルブチル）−チアゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（１Ｓ−ＥＴＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−’ＡＨＣＰ−アミノー３−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（１Ｓ　−工ＰＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−’１−（ＩＳ−ＥＴ）コ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＥＣＰ−アミノ−６−メチルブ
チル）−チアゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（ｉＳ−ｒＰＮｃ　
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−
Ｐｂｅ−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−　Ｎ’−フェニルウレイド−４−（１３−ＰＢＢ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チ
アゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（ｊ　Ｓ　−ＰＢＢ
−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−チ
アゾール ２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−チアゾ
ール２−　Ｎ’−フェニルウレイド−４−（ＩＰＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−
チアソール２−Ｎ′−フェニルウレイド−ａ　−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−ｐｌｓ−Ａ）Ｉｃｐ−Ｉｌｅ−アミノメチ
ル）−チアゾール２−１４’−７：１ｍ、ニルウレイド
−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｉ（ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノメチル）−チア７’−＃２−Ｎ′−フェニル
ウレイｒ　−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２−Ｎ′−フ
ェニルウレイド−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−工１ｅ−アミノメチル）−チアゾール２−　Ｎ’−
７エニにウレイＹ　−ｄ　−（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉ　ｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２−Ｎ′−
フェニルウレイド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
、ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチルンーチアゾール２−
Ｎ′−フエニ、ルウレイｌ’　−４−（工ＰＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チア
ゾール２−Ｎ′−フェニルウレイｔ’　−４−（ＢＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）
−チアゾール２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（ＥＴ
ＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチ
ル）−チアゾール２−Ｎ′−フェニルウレイド−４−（
工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ
メチル）−チアゾール２−Ｎ′−フェニルウレ・イｒ　
−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−ア
ミノメチル）−チアゾール２−ホルムアミド−ｄ　−（
Ｉ　Ｓ　−ＲＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−２８−メチルブチル）−チアシーツｒし ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）
−チアゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チ
アゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−Ａ）ＩＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）
−チアゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−
チアゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール２−ホルムアミｌ−”　−４−（１Ｓ−ＢＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−ホルムアミＦ’　−ｄ−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｉ（ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル
）−チアゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール ２−ホルムアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−チアゾ
ール ２−ホルムアミｌ’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾ
ール２−ホルムアミ）’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−
Ｉ（ｉＳ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール２−ホルムアミド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｅｌｅ−アミノメチル）−チアゾー
ル ２−ホルムアミ）’　−１１−（ｒＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホ／ｌ／ムアミド−４−（ＢＯＣ’−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミ）’　−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＥＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミｆ　−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｅｉｓ
−ＡＩ（ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミド−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミｌ’　−４−（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｅｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミｒ　−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミ）’　−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−Ａ）ＩＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミド−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミド−４−（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ホルムアミ）’　−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−
チアゾール ２−アセトアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−
チアゾール ２−アセトアミド−４−（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール ２−アセトアミ）’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル
）−チアゾール ２−アセトアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ
−）１ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）
−チアゾール ２−アセトアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール ２−アセトアミ）’　−４−（１’Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉ　ｓ−Ａ　ＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−アセトアミド−ｄ　−（Ｉ　Ｓ　−工ＰＯＣ−Ｐｈ
ｅ　−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）
−チアゾール ２−アセトアミ）’　−４−（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−、ＩｕｉＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）
−チアゾール ２−アセトアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−ろ−メチルブチル）−チ
アゾール ２−アセトアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−ろ−メチルブチル）−チ
アゾール ２−アセトアミド−４−（’＋　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−チア
ゾール ２−アセトアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール
２−アセトアミ）’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−ろ−メチルブチル）−チアゾー
ル２−アセトアミド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミド−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミド−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミド−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −アセトアミド−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −アセトアミド−Ａ　−（ＭＣ−Ｐｈｅ−）１ｉｓ−Ａ
Ｉ（ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −アセトアミド−４−（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミド−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミド−４−ＣＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミｌ’　−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅ　ｕ−アミノメチル）−チアゾール
２−アセトアミド−４−Ｃ工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＪＩＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−アセトアミｌ’　−４−（ｋ４Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ
−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ベンズアミｔ’　−ｄ　−（１Ｓ−ＥＴＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）
−チアゾール２−ベンズアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチ
ルブチル）−チアゾール ２−ベンズアミド−４−（Ｉ　５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＥＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール２−ベンズアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−
Ｐｈｓ−Ｈｉｓ−、’、ＥＣＰ−アミノー２Ｓ−メチル
ブチル）−チアゾール ２−ベンズアミド−４−（１Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チ
アゾール ２−ベンズアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２８−メチルブチル）−チア
ゾール ２−ベンズアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール ２−ベンズアミｆ　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−アミノ−ろ−メチルブチル）
−チアゾール ２−ベンズアミ）”　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−
チアゾール ２−ベンズアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミン−３−メチルブチル）−チ
アゾール ２−ベンズアミｌ’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）
−チアゾール ２−ベンズアミド−ｄ　−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−チア
ゾール ２−ベンズアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール
２−ベンズアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チアゾール２
−ベンズアミド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −ベンズアミド−４−（ＩＰＯＣ−ＰＭｅ−Ｈｉｓ　−
ＡＨＣＰ−ｒｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −ベンズアミド−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −ベンズアミド−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−へ
ＨＣＰ−Ｚｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −ベンズアミド−４−（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール２ −ベンズアミド−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ベンズアミド−４−（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
工１ｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ベンズアミｌ’　−Ａ　−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｓ−Ｈ
ｉｓ−Ａ！（ＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾー
ル ２−ベンズアミド−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＩＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ベンズアミド−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール ２−ベンズアミド−４−（ＥＴＮＣ−Ｐｈａ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール２ −ベンズアミ）’　−ｄ　−（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール２ −ベンズアミド−４−（ＭＣ−Ｐｂ−ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール２ −ピコリンアミド−４−（’＋　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈ
ｅ　−Ｈｌｓ−ＡＪＩＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−ピコリンアミＩ’　−４−（Ｉ　Ｓ　−工ＰＯＣ−
Ｐｈｅ　−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブ
チル）−チアゾール ２−ぎコリンアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−）１ｉ’５−ＡＥＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル
）−チアゾール ２−ピコリンアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）
−チアゾール ２−ピコリンアミ）’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチ
ル）−チアゾール ２−ピコリンアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チ
アゾール ２−ピコリンアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈ
ｅ−）（ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）
−チアゾール ２−ピコリンアミド−４−（１ｓ−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チア
ゾール ２−ピコリンアミ）’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）
−チアゾール ２−ピコリンアミｔ’　−４−（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル
）−チアゾール ２−ピコリンアミ）’　−Ａ　−（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ
−Ｐｈｅ−）１ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブ
チル）−チアゾール ２−ピコリンアミＹ　−ｄ　−（１Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−チ
アゾール ２−　ビコリンア、ミ　’？　−４−（１Ｓ　−ＰＢＢ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−
チアゾール２−ピコリンアミド−４−（Ｉ　Ｓ　−ＰＢ
Ｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−
チアゾール２−ピコリンアミド−ｄ　−（ＥＴＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ　１　ｅ−アミノメチル）
−チアゾール２−ピコリンアミ）’　−４−（工ＰＯＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ　ｌｅ−アミノメチル
）−チアゾール２−ピコリンアミ）’　−ｄ　−（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル
）−チアゾール２−ピコリンアミド−ｄ　−（ＥＴＮＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）
−チアゾール２−ピコリンアミｔ’　−４−（ＩＰＮＣ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工Ｌｅ−アミノメチル）
−チアゾール２−ピコリンアミｆ　−４−（ＭＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−チア
ゾール ２−ピコリンアミ）’　−４−（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−チアゾール ２−ピコリンアミド−４−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアソール２−
ピコリンアミド−４−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール２−ピコ
リンアミ）’　−４−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール２ −ピコリンアミ）’　−４−（ＥＴＩゴＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール
２−ピコリンアミド−４−（ＩＰｈコＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−Ａ）ＴＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール
２−ピコリンアミド−４−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−チアゾール２ −　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−エトキシカルビ
ニルチアゾール ２−　（１Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ　−メチルブチル）−４−エトキシカル
ビニルチアゾール ２−（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−エトキシカルビニル
チアゾール、Ｍ、ｐ：　１１３−１１７゜ ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｉ（ｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−エトキシカ
ルビニルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−エトキシカル
ビニルチアゾール ２−　（１Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−エトキシカルビニル
チアゾール、Ｍ、ｐ　：　１２０−１２２゜２−　（Ｉ
　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−４−エトキシカルボニルチアゾ
ール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＩ（
ＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−４−エトキシカル
ビニルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−６−メチルブチル）−４−エトキシカルボニ
ルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−４−エトキシカルビ
ニルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−３−ノチルブチル）−４−エトキシカルビ
ニルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−３−メチルブチル）−４−エトキシカルボニル
チアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−２Ｓ−メチルブチル）−４−エトキシカルボニルチア
ゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−４−エトキンカルボニルチアゾ
ール２−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノメチ＃）　−４−エトキシカルビニルチア
ゾール２−　（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
１１ｓ−アミノメチル）−４−エトキシカルビニルチア
ゾール２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１
１ｓ−アミノメチル）−４−エトキシカルビニルチアゾ
ール ２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工Ｌｅ
−アミノメチル）−４−エトキシカルボニルｆ　７１−
Ａ／２−　（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノメチル）−４−エトキシカルボニルチアゾ
ール２−　（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ
−アミノメチル）−４−エトキシカルボニルチアゾール ２−　（ＰＢＥ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメ
チル）−４−エトキシカルボニルチアゾール ２−（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチ／ｌ／　）　−４−エトキシカルボニルチア
ソール２−　（工ＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｌｅｕ−アミノメチル）−４−エトキシカルボニルチア
ゾール２−　（ＥＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＥＣＰ−Ｌ
ｅｕ−アミノメチル）−４−エトキシカルボニルチアゾ
ール ２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−エトキシカルボニルチアゾール
２−（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−４−エトキシカルボニルチアゾール２
−　（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミ
ノメチル）−４−エトキシカルボニルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−カルバモイル
チアゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−カ
ルバモイルチアゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル
）−４−カルバモイルチアゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−Ｅ
ＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メ
チルブチル）−４−カルバモイルチアゾール２−　（１
Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＩ（ＣＰ−アミノ
−２Ｓ−メチルブチル）−４−カルバモイルチア　７’
−ル２−　（１３−ＭＯ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ）ＩＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−カルバモイルチ
アゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−４−カルバ
モイルチアゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−４
−カルバモイルチアゾール２−　（１ｓ　−ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）
−４−カルバモイルチアゾール２　−　　（Ｉ　　Ｓ　
　−ＥＴＡコＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｉ（ＣＰ　　−ア
　ミ　〕　−　３−メチルブチル）−４−カルバモイル
チアゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−４−カル
バモイルチアゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−４−
カルバモイルチアゾール″２−　（１Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−
カルバモイルチアゾール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−４−カ
ルバモイルチアゾール２−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−４−カルバモ
イルチアゾール ２−　（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（ＢＯＣ７Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（ＭＣ−Ｐｈｅ−）１ｉｓ−ＡＥＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメ
チル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＩＨｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−カルバモイル＋７ゾー／’ ２−　（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ、−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ−アミノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミ
ノメチル）−４−カルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−ＩＨｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−メチル
カルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルカ
ルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）　−４−Ｎ−メチルカ
ルバモイルチアゾール ２−　（１Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルカル
バモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）　−４−Ｎ−メチル
カルバモイルチアゾール ２−　（１ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−ＨｉｓＬＡＨＣＰ−ア
ミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルカルバモ
イルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルブル
ノぐモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）　−ｄ　−ｋｉ−メチ
ルカルバモイルチアゾール ２−　（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＩ（ＣＰ
−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルカルバ
モイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣＰｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルカルバ
モイルチアゾール ２−　（１Ｓ　−工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ−ＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−，１−Ｎ−メチルカ
ルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−）、４Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルカル
バモイルチアゾール ２−　（１Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−メチルカルバモイルチ
アゾール ２−　（１Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
３−メチルブチル）　−４−ｈ、ｌ−メチルカルバモイ
ルチアゾール ２−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ（ｌｅ−
アミノメチル）　−４−Ｎ−メチルカルバモイルチアソ
ール２−　（工ＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工
１ｅ−アミノメチ／ｌ／　）　−４−Ｎ−メチルカルバ
モイルチアゾール２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−４−Ｎ−メチルカル
バモイルチアゾール２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−４−Ｎ−メチル
カルバモイルチアゾール２−　（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−Ａ、ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−４−Ｎ−
メチルカルバモイルチア　１−ル２−　（ＭＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−４−メ
チルカルバモイルチアゾール ２−　（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメ
チル）−ｄ　−Ｎ　−メチルカルバモイルチアソール２
−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチ／Ｌ／　）　−４−Ｎ−メチルカルバモイル
チアソール２−　（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−４−Ｎ−メチルカルバモ
イルチアゾール２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−４くく一メチルカルバ
モイルチアゾール２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）　−４−Ｎ　−メチ
ルカルバモイルチアソール２−　（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）　−４−Ｎ
　−、ｌ　チルカルバモイルチアゾール２−　（ＭＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−
４−Ｎ−メチルカルバモイルチアゾール２−　（Ｉ　Ｓ
　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＩ（ＣＰ−アミノ−
２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイル
チアゾール ２−　（１Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）　−４−Ｎ−フェニル
カルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカ
ルバモイルチアゾール ２−（１Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ）ＩＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）　−４−Ｎ−フェニル
カッツバモイルチアゾール ２−　（＊　Ｓ　−工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−４（ｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニ
ルカルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカル
バモイルチアゾール ２　−　　（Ｉ　　Ｓ　　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ　　−ア　　ミ　　）　　−　　ろ　　−メ
チルブチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイルチアゾー
ル ２−　（１！Ｅ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカ
ルバモイルチアゾール ２　−　　（Ｉ　　Ｓ　　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−１（ｉｓ
−ＡＨＣＰ　　　−ア　　ミ　　〕　　−　　ろ　　−
メチルブチル）　−、ｉ　−Ｎ−フェニルカルバモイル
チアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカ
ルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−５−メチルブチル）−，１−Ｎ−フェニル
力ルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａｌ（ＣＰ
−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカル
バモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイ
ルチアゾール ２−　（１Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
６−メチルブチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイルチ
アゾール ２−　（ｇＴＯｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイルチア
ソール２−　（ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノメチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイ
ルチアゾール２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−ａ−Ｎ−フェニルカルバ
モイルチアソール２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−４−Ｎ−フェニル
カルバモイルチアゾール２−　（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−４−Ｎ−７
二二ルカルパモイルチアソー／Ｉ７２−　（ＭＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ　１ｅ−アミノメチル）−４
−フェニルカルバモイルチアゾール２−（ＰＢＢ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−４−Ｎ−フェ
ニルカルバモイルチアソール２−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−４−Ｎ
−フェニルカルバモイルチアソール２−　（工ＰＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−
４−Ｎ−フェニルカルバモイルチアゾール２−　（ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル
）−４−Ｎ−フェニルカルバモイルチアソール２−　（
ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ
メチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイルチアゾール２
−　（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイルチアゾ
ール２−　（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−Ｎ−フェニルカルバモイルチア
ソール２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−（
３−ピリジルメチル）−カルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）　−４−Ｎ　−（３
−ビリノルメチル）−力ルパモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）−カルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）−力ルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２ｓ−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ピ
リジルメチル）−力ルバそイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−２Ｓ−、メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）−力ルパモイルチアソール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）−カルバモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＥＣ
Ｐ−アミノ−３−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ピリ
ジルメチル）−力ルパモイルチアソール ２−　（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−６−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ビリゾル
メチル）−カルバモイルチアゾール、Ｍ、ｐ：　１３７
−１１０°〔この化合物はエチル２−　（１３−ＢＯＣ
−アミノ−ろ−メチルブチル）−チアゾール−４−カル
ボキシレートから遊離の酸化合物（Ｍ、ｐ：６６−６８
°）、２−　（１３−ＢＯＣ−アミノ−６−メチルブチ
ル）−４−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−カルバモイル
チアゾール（Ｍ、ｐ：６ろ一６５°）、２−（１８−Ｂ
ＯＣ−ＡＩ（ＣＰ−アミノ−６−メチルブチル）−４−
Ｎ−（３−ビリノルメチル）−力ルバモイルチアゾール
（Ｍ−１）：９２−９４°）および２−（ＩＳ−ＢＯＣ
−Ｐｈｅ−ｉｍｉ−ＤＮ’Ｐ−Ｈｉｓ−−Ａ）ＩＣＰ−
アミノ−ろ−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ピリジル
メチル）−力ルパモイルチアゾール（Ｍ、ｐ：１６Ｄ°
、分解）を経由して得られる〕２−　（１Ｓ　−ＥＴＮ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブ
チル）−４−Ｎ、−（３−ピリジルメチル）−カルバモ
イルチアゾール ２−　（Ｉ　５−ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−３−メチルブチル）　−４−Ｎ　−（３−ピ
リジルメチル）−力ルパモイルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−３−メチルブチル）−４−Ｎ−（３−ビリノル
メチル）−カルパモ・イルチアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−２Ｓ−メチルブチル）’−４−Ｎ−（３−ピリジルメ
チル）−力ルパモイルチアゾール ２−　（１Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
６−メチルブチル）　−４−Ｎ　−（３−ｔ：’　ＩＪ
　ノルメチル）−カルバモイルチアゾール ２−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ
−アミノメチル）−，１−Ｎ−（ろ−ビリノルメチル）
−力ルパモイルチアゾール ２−（工ＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔ（ｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ
−アミノメチル）−ｄ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
力ルバモイルチアゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ工ｅ−
アミノメチル）−４−：、Ｉ　−ＣＳ−ヒｌ）ジルメチ
ル）−力ルパモイルチアゾール ２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｔ（ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノメチル）　−Ａ　−Ｎ　−（３−ピリジルメ
チル）−力ルパモイルチアゾール ２−　（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＩ（ＣＰ−Ｉ工
ｅ−アミンメチル）−，１−Ｎ−（５−ビリゾルメチル
）−力ルバモイルチアゾール ２　　（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノメチル）−４−（３−ビ＋）ノルメチル）−力ルバ
モイルチアゾール ２−　（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメ
チル）−４−Ｎ　−（３−ヒＩＪジルメチル）−力ルパ
モイルチアゾール ２−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−Ｎ−（３−ピリジルメチル）−
カルバモイルチアゾール ２−　（工ＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）　−４−Ｎ　−（３−ピリジルメチル
）−カルバモイルチアゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｓｕ−
アミノメチル）−４−Ｎ−、（３−ピリジルメチル）−
力ルバモイルチアゾール ２−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−Ｎ−（３−ビリノルメチル）−
力ルパモイルチアゾール ２−　（工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−Ｎ−（３−ビリノルメチル）−
カルバモイルチアゾール ２−　（＋、イＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−４−Ｎ−（３−ビリノルメチル）−
力ルバモイルチアゾール ５−　（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチ
ル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＩＦＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−テトラゾール ５−　（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−テトラゾール、Ｍ、ｐ
：１１７゜５−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−アミ／−２８−メチルブチル）−テトラ
ゾール ５　　（Ｉ　Ｓ　−ＩＰＮＣＰｈｅ−ＨＩＳ−ＡＨＣＰ
−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−２Ｓ−メチルブチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＥＴＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノ−６−メチルブチル）−テトラゾール ５−（Ｉ　Ｓ　−工ＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−６−メチルブチル）−テトラゾール ５　−　　（Ｉ　　Ｓ　　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ　　　−ア　　ミ　　）　　−　　ろ　　−メ
チルブチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ−ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−６−メチルブチル）−テトラゾール− ５−（１Ｓ　−工ＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−３−メチルブチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−６−メチルブチル）−テトラゾール ５−　（１Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
２Ｓ−メチルブチル）−テトラゾール、Ｍ、ｐ：　１６
２゜５−　（Ｉ　Ｓ　−ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−６−メチルブチル）−テトラゾール、Ｍ、ｐ：１
２０゜５−　（ＥＴＯＣ−Ｐｈｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
１１ｓ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（工ＰＯｃ−Ｐｈｅ−ＨＩＳ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−テトラゾール、Ｍ、ｐ　：１８５　
１９０°（分解）５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ｌ（ＣＰ−工Ｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール、Ｍ
、ア：１６７゜ ５−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−）（ｉｓ−ＡＨＣＰ−工１
ｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＺＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＭＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−ア
ミノメチル）−テトラゾール、Ｍ、ｐ：　１３１−１３
４゜５−　（ＰＢＢ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミ
ノメチル）−テトラゾール、Ｍ、ｐ：　１６０−１６２
゜５−　（ＥＴＯＣ−Ｐｌｘｅ−Ｈｉｓ−ＡＩ（ＣＰ−
Ｌｅｕ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（工ＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ−ＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール、Ｍ、１）：　１８９°
（分解）５−　（ＥＴＮＣ−Ｐｈｅ−Ｉ（ｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＩＰＮＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＭＣ−Ｐｈｅ　−ＨＩ　Ｓ　−ＡＨＣＰ−Ｌｅ
　ｕ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＩ（−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−Ｌｅｕ−ア
ミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＰＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＨ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＭＨ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール ５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＰＰ−Ｌｅｕ−ア
ミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＣＢＺ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ＰＯＡ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール 例　　２ ２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（ｉｍ
ｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ　）−鉗ＣＰ−アミノ−６−メチル
ブチル〕−チアゾール１？〔この化合物は２−アミノ−
４−（１Ｓ−ヨーＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブチル
）−チアゾールおよびＢＯＣ−Ｐｈｅ−（ｉｚｉ−ＢＯ
Ｍ−Ｈｉｓ）−０Ｈから得られる〕をメタノールｊＱｒ
ｎｌ中に溶解し、次いで０．５％Ｃ上Ｐｄ上で２０°お
よび１パール：でおいて吸収が止むまで水素添加し、混
合物を濾過し、Ｐ液を蒸発させ、２−アミノ−４−（Ｉ
ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−
メチルブチル）−チアゾールを得る、Ｍ、ｐ：　１６４
−１６６°。

同様にして、例１にあげた種々の化合物が相当するｉｍ
ｉ−ＲＯＭ誘導体から得られる。

例　　３ メタノール５ＱｍＡ！中の２−（Ｎ’−ｍ−ニトロフェ
ニルウレイド）　−４−（１ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チア
ゾール１２〔さ、イ、ｐ：１６５°（分解）；この化合
物は２−アミ　　ノ　　−　　４　−　（Ｉ　　Ｓ　　
−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　　（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−Ａ
ＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル〕−チアゾールを
ｍ−ニトロフェニルインシアネートと反応させて、２−
（Ｎ’−ｍ−ニトロフェニルウレイｒ）−ａ−ＣＩ　Ｓ
　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ）−Ａ
ＨＣＰ−アミノ−２８−メチルブチル〕−チアゾールを
生成させ、引続いて１ｍ１−ＤＮＰ基を例１と同様にし
て分雛して得られる〕を５　％　Ｐｄ炭素１７上で２０
°および１パールにおいて、水素吸収が止むまで水素添
加する。混合物を濾過し、Ｆ液を蒸発させ、２−（Ｎ’
−ｍ−アミノフェニルウレイｒ）−ａ−（Ｉ　Ｓ　−Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２８−メチ
ルブチル）−チアゾールを得る、？４ｐ：　１７８’（
分解）。

例　　４ ト１−メチルモルホリン１．０１７をメチレンシクロリ
トロＱｍｌ中の２−アミノ−４−（１Ｓ　−ＡＨＣＰ−
アミノ−６−メチルブチル）−チアゾール６．８２２の
溶液に加える。ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＯＨ３，７８
ｒ、ＨＯＢｔ　１．５５　ｔおよびメチレンジクロリド
５［］ｍＡ中のＤＣＣ２００６９の溶液を攪拌しながら
加え、混合物ｆ１ｄ時間４°で攪拌し、沈殿したソノク
ロヘキシル尿素を戸別し、Ｐ液と蒸発させる。慣用の方
法で仕上げて、２−アミノ−ｄ−（ＩＳ−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−
チアゾールを得る。

同様てして、相当するＢＯＣ−ノペプチド化合物および
５−　（Ｉ　Ｓ　−Ｈ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチ
ル）−テトラゾールから下記の化合物が得られる：５−
　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｂｕ−ＡＨＣＰ−工
１ｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｎｅ−Ａｄａ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｓ−Ａｌａ−：Δ二４Ｃ
Ｐ−工１ｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｂｉａ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（１Ｓ　−ＢＯＣ＝Ｐｈｅ−Ｃａｌ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−ＡＥＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラノール ５−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−＞Ｉ（１ｒｎ）−メ
チル−Ｉ−！１ｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）
−テトラゾール５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｉ
ｌｅ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−テトラゾー
ル ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ちｓ　ｒ　ｔ　、　−
Ｌｓｕ−ＡＨＣＰ−Ｉ　ｌ　ａ−アミノメチル）−テト
ラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣＰｈｅ−！ｔ４ｅ　’ｕ−Ａ
ＨＣＰ　−工１　ｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｎｅ−αＮａ１−ＡＨＣ
Ｐ−工１ａ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（’、　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β、Ｊ　ａ　Ｘ
　−Ａｈ　ＣＰ　−ｈ　ｌ　ｅ−アミツノチル）−テト
ラゾール ５−　（１Ｓ　−ＢＯＣ−ｒｈｅ−Ｎ　ｂｇ−Ａｒ２Ｃ
Ｐ　−Ｉ　、ｂ　ｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ン４１ｅ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉ　Ｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５　−　　（Ｉ　　Ｓ　　−ＢＯＣ−Ｐｂｅ−Ｐｒｏ−
ＡＨＣＰ−工ｉｅ　　　−ア　ミ　、）　メチル）−テ
トラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−８ｅｒ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−ＡＨＣＰ
−工１ｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｉｃ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｖａｉ−ＡＨＣＰ
−工１ｅ−アミノメチル）−テトラゾール 例　　５ ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾールが例４と同様にしてＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−ＯＲおよび５−　（Ｈ−Ｎ１ｅ−ＡＨＣＰ−アミノ
メチル）−テトラノール〔この化合物はＥＯＣ−アミノ
アセトニトリルをＮ　ａＮ　３とＤＭＦ中でＮ　Ｈ４Ｃ
ｌ　の存在下に８０−９０’で反応させて、５−　ＢＯ
Ｃ−アミノメチルテトラゾール（きＡ、ｐ：　１３３−
１３５°）を生成させ、そのＢＯＣ基を分離除去して、
５−アミツノチルテトラゾールを生成させ、この生成物
ｆＢＯＣ−Ｎ　ｌ　ｅ−Ａ）（ＣＰ−ＯＨと縮合反応さ
せて、５−　ＢＯＣ−Ｎｉｅ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
テトラゾールを生成させ、そのＢＯＣ基を再び分離除去
して得られる〕から得られる。

例　　６ ２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＮＬｅ
−Ａｌ（ＣＰ−Ｚｉｅ−アミノ−６−メチルブチル）−
チアゾールが例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌ
ｅ−、ＡＨＣＰ−ＯＢおよび２−アミノ−４−（１Ｓ　
−工１ｅ−アミノ−ろ−メチルブチル）−チアゾールか
ら得られる。

例　　７ ２−アミノ−Ａ　−（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ
−ＡＨＣＰ−工Ｌｅ−アミノ−ろ−メチルブチル）−チ
アゾールが例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−！１Ｌ
ｅ−ＡＨＣＰ−ＩＬｓ−ＣＨおよび２−アミノ−４−（
Ｉ　Ｓ−アミノ−ろ−メチルブチル）−チアゾールから
得ちれる。

例　　８ ）オキサ７中！ｆ）　４Ｎ　ＨＣ４２Ｑｘ（Ｌ：ｐ；）
　２−７ミノー　４−　（１Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈ
ｉｓ−ＡＰ、ＣＰ−アミノ−三−メチルブチル）−チア
ゾール１９に５０分間２０°で攪拌し、次いで蒸発させ
る。このようにして、２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ　−Ｈ
−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−アミノ−６−メチルブ
チル）−チアゾールが得られる。

同様に、相当するＮ−ＢＯＣ誘導体から分流除去反応に
より下記の化合物が得られる： ２−アミノー４−　（１Ｓ　−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−チアゾール２
−１シーエチルウレイド−４−（ＩＳ−Ｈ−Ｐｈｅ　−
Ｈｌｓ−Ａ）ＥＣＰ−アミノ−２ｓ−メチルブチル）−
チアゾール ２−　（Ｉ　Ｓ　−Ｈ−Ｐｈｅ−１（ｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノ−２Ｓ−メチルブチル）−４−エトキシカルブニ
ルチアゾール ２−　（１Ｓ　−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−３−メチルブチル）　−４−Ｎ　−（３−ビリノル
メチル）−力ルパモイルチアゾール ５−　（”１−　Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−テトラゾール 例　　９ ５−　（ＣＢＺ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール１２をエタノール１０ｍ１に溶解
し、１０係Ｃ上Ｐｄ０．５？上で２０°および１パール
において、５時間水素添加し、混合物を涙過し、Ｆ液を
蒸発させ、次いでクロマトグラフィにより精製した後に
、５−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチ
ル）−テトラゾールが得られる。

同様にして、下記の化合物が得られる：５−　（Ｉ　Ｓ
　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（４−ＣＢＺ−Ｄａｂ）＝−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル〕−テトラゾールから５
−（１Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ−ＡＨＣＰ−Ｉ　１
ｅ−アミノメチル）−テトラゾールが得られる、 ５−　ＣＩ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−（５−ＣＢＺ−
Ｏｒｎ）−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチルツーテトラ
ゾールから５−（１３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾールが得られ
る、および ５−　ＣＩ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（６−ＣＢＺ−Ｌ
ｙｓ）−ＡＩ（ＣＰ−工１ｅ−アミノメチル〕−テトラ
ゾールから５−（ＩＳ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾールが得られ
る。

例　　１０ ヒｒロキシアミン塩酸塩７ｏη全、メタノ−／ｌ／　５
　ｍｌおよび水５　ｒｎｌ中の２−アミ／−４−（１３
−（３−オキソ−４Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ア
ミノ−５−７クロヘキンルベンタノイルアミノ）−６−
メチルブチルコーチアゾール７６４■および）ｌａ２ｃ
Ｏｓ　Ｈｉｏ　Ｈ２Ｏ１，４３１の溶液に加え、混合物
を１４時間、２０°で攪拌する。沈殿したオキシム生成
物を戸別し、メタノール１０ｍ１に溶解し、次いでラネ
ーニッケル０．５１上で２０’および５パールにおいて
水素添加する。触媒ｔｒ別し、戸液を蒸発させ、次いで
シリカゲル上で分離を行ない（溶出液：メチレンジクロ
リド／メタノール／酢酸／水）、２−アミノ−４−（１
３−（３８−アミノ−４Ｓ　−ＩＥＯｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−アミノ−５−シクロヘキンルベンタノイルアミノ）
−６−メチルブチルコーチアゾール〔°°２−アミノー
４−（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＰ−
アミノ−３−メチルブチル）−チアゾール”〕が得られ
る：３Ｒ−アミノエピマーがさらに得られる。

例　　１１ 例１（または例２）と同様にして、相当する１ｍ１−Ｄ
ＮＰ−（またはｉｍｉ−ＢＯＭ　）誘導体の開裂により
下記の化合物が得られる： ５−　（”３０Ｃ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
メチル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−（ＢＯＣ−αＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｌｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−テトラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−、ＡＨＣＰ−アミノ
メチル）−テトラゾール ５−（（２−ペンツルーシタノイル）　−Ｈｌｓ−ＡＨ
ＣＰ−工１ｅ−アミノメチル〕−テトラゾール、Ｍ、ｐ
　：　１６９−１７１゜ ５−（モルホリノアセチル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｔ″、ｅ−アミノメチル）−テトラゾール、上、イ、
ｐ：１８７−１９０’ ５−　〔２−（２−ピリジル）−エトキシカルポニ／Ｌ
／　−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ）ＩＣＰ−工１ｅ−アミノメ
チル〕−テトラゾール、Ｍ、ｐ：　１３００（分解）５
−（ピロリツノアセチ／Ｌ／　−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｚｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール５−（ピ
ペリツノアセチル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ
−アミノメチル）−テトラゾール５−（チオモルホリノ
アセチル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノ
メチル）−テトラゾール５−　（Ｅ　ＱＣ−Ｐ　ｒ　Ｏ
−Ｐｈ　ｅ　−ｏ　ｉ　Ｓ　−、’−ｎ　Ｃ？−ｒ　Ｘ
　ｅ−アミノメチル）−テトラゾール ５−　（Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソペンチル−カルバモイ
ル−！（ｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−テ
トラゾール ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノ）−テトラゾール ５−Ｃ２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ＩＬ
ｅ−アミノ）−エチルツーテトラゾール ５−（ノベンノルアセチルーＨｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−テトラゾール ５−（ゾベンノルアセチルーＨｉｓ−Ｓｔａ−工１ｅ−
アミノメチル）−テトラゾール ５−〔２−ベンジル−ろ−（１−ナフチル）−プロピオ
ニル−Ｈｌｓ−、ＡＨＣＰ−ｒｌｅ−アミンメチルツー
テトラゾール ５−〔２−ベンジル−６−（１−ナフチル）−プロピオ
ニル−Ｈｌｓ−３ｔａ−工１ｅ−アミノメチル〕−テト
ラゾール ５−〔ビス−（１−ナフチルメチル）−７セチルー　Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチルクーテトラゾー
ル ５−〔ビス−（１−ナフチルメチル）−アセチル−Ｈｉ
ｓ−３ｔａ−ＩＩｅ−アミノメチルクーテトラゾール ５−〔２−イソプロピル−４３−ヒドロキシ−５Ｓ−（
：　ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘ
キジルーヘキサノイルーエｌｅ−アミノメチルクーテト
ラゾール ５−　〔２−イソプロピル−４Ｓ−ヒドロキシ−５Ｓ　
−（工ＰＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロ
ヘキジルーヘキサノイルーエｌｅ−アミノメチルクーテ
トラゾール ５−〔２−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５３−（
モルホリノアセチル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−
シクロヘキジルーヘキサノイルーエ１ｅ−アミノメチル
クーテトラゾール５−〔２−イソプロピル−４Ｓ−ヒド
ロキシ−５３−（（２−ペンソルヘプタノイ”　）　−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロへキンルーヘキ
サノイルーエｌｅ−アミノメチル〕−テトラゾール ５−〔２−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５３−（
（Ｎ−ベンジル−０−ブチル−カルバモイル）　−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−シクロヘキンルーヘキサノ
イルーエｌｅ−アミノメチル〕−テトラノ９−ル ５＜２−イソプロピル−４８−ヒドロキン−５３−（（
Ｎ−ペンツルーｎ−イソ被ンチルーカルバモイル）　−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−６−／クロヘキソルーヘキ
サノイル−Ｉｌｅ−アミノメチルクーテトラゾール ５−（２−イソプロピル−４８−ヒドロキン−５６−（
ビス−（１−ナフチルメチル）−アセｆ　／Ｌ／　−Ｈ
ｌｓ−アミノ−６−シクロヘキンルーヘキサノイルーＩ
Ｌｅ−アミノメチルクーテトラゾール ５−〔２−イソプロピル−４８−ヒドロ斤／−５Ｓ　−
（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−メチルーヘ
ブタノイルーエｌｅ〜アミノメチル〕−テトラゾール ５−１：２−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５８−
（モルホリノアセチル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７
−メチル−ヘプタノイル−Ｉｌｅ−アミノメチルヨーテ
トラゾール ５−Ｃ２−イソプロピル−４８−ヒドロキシ−５３−（
（Ｎ−ベンジル−ｎ−ブチル−カルバモイル）　−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−アミノ）−７−メチル−ヘプタノイル−Ｉ
ｌｅ−アミノメチルヨーテトラゾール 次側は医薬組成物に関するものである。

例　　Ａ バイアル 二度蒸留した蒸留水ろ！中の２−アミノ−４−（Ｉ　Ｓ
　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−
メチルブチル）−チアゾール１００１およびリン酸水素
二ナトリウム５１の溶液のＩＪ（を２Ｎ塩酸で６．５に
調整し、混合物を無菌条件下に濾過し、バイアル中に充
填し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで無菌状態でシ
ールする。各バイアルは活性化合物５００ｍ？を含有す
る。

例　　Ｂ 坐　　　薬 ５−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ）ＥＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノメチル）−テトラゾール５００？と大豆レシチ
ン１００２とカカオ脂１１０（ｌの混合物を溶融し、型
中に注入し、次いで冷却させる。各生薬は活性化合物５
００■を特徴する

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I Ｘ−Ｚ−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（ＣＨＲ＾
   ５）＿ｎ−ＣＯ−Ｅ−ＮＲ＾６−（ＣＨＲ＾７）＿ｓ−
   Ｄ　 I 〔式中ＸはＨ、Ｒ１−Ｏ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、
   Ｒ＾１−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾１−Ｃ＿
   ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、Ｒ＾１−ＳＯ＿２−または（Ｒ
   ＾１−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ）−Ｌ（Ｒ＾１−Ｃ＿ｐＨ＿２
   ＿ｐ）−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−ＣＯ−であり、ＺはＡｂｕ
   、Ａｄａ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｂｉａ、
   Ｃａｌ、Ｄａｂ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）
   −アルキル−Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｔｅｒｔ．−Ｌ
   ｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、αＮａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、
   Ｎｌｅ、Ｏｒｎ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔ
   ｉｃ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶａｌよりなる群から選ば
   れる０〜４個のアミノ酸基であつて、それらのアミノ酸
   基はペプチド結合により相互に結合しており、 Ｅは、Ａｂｕ、Ａｌａ、Ｃａｌ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅ
   ｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、ＴｙｒおよびＶ
   ａｌよりなる群から選ばれる０〜２個のアミノ酸基であ
   つて、それらのアミノ酸基はペプチに結合により相互に
   結合しており、 Ｄは非置換のまたはＡにより置換されているテトラゾリ
   ル基であるか、またはＤは置換基としてＨ＿２Ｎ、ＨＡ
   Ｎ、Ａ＿２Ｎ、Ｒ＾８−ＣＯ−ＮＨ−、Ｒ＾９−ＮＨ−
   ＣＯ−ＮＨ−、Ｒ＾１＾０−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、Ｒ＾
   １＾１ＯＯＣ−、Ｒ＾１＾２Ｒ＾１＾３Ｎ−ＣＯ−また
   はＣＮを有するチアゾリル基であり、 Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾７、Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０
   、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾２およびＲ＾１＾３はそれぞれ
   Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−
   アルキルであるか、あるいは非置換のまたは置換基とし
   て１個または２個以上のＡ、ＡＯおよび（または）Ｈａ
   ｌを有するモノ置換又はポリ置換のＣ原子３〜７個のシ
   クロアルキルであるか、あるいはＣ原子４〜１１個を有
   するシクロアルキルアルキル、Ｃ原子７〜１４個をそれ
   ぞれ有するビシクロアルキルまたはトリシクロアルキル
   、あるいはＣ原子８〜１８個をそれぞれ有するビシクロ
   アルキルアルキルまたはトリシクロアルキルアルキルで
   あり、 Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれＨまたはＡであ
   り、 Ｒ＾４は（Ｈ、ＯＨ）、（Ｈ、ＮＨ＿２）または＝Ｏで
   あり、ＬはＣＨまたはＮであり、 ｍ、ｐおよびｒはそれぞれ０、１、２、３、４または５
   であり、 ｎは１または２であり、 ｓは０、１または２であり、 Ａｒは非置換のまたは置換基として１個または２個以上
   のＡ、ＡＯ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＯＨおよび（または）
   ＮＨ＿２を有するフェニル基であり、あるいはＡｒは非
   置換のナフチルであり、 Ｈｅｔは、飽和または不飽和の、５員あるいは６員の複
   素環基であり、これらの基は１〜４個のＮ、Ｏおよび（
   または）Ｓを有し、 そしてベンゼン環と縮合していてもよく、 そして（または）置換基として１個または２個以上のＡ
   、ＡＯ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＨＯ、Ｏ＿２Ｎ、カルボニ
   ル酸素、Ｈ＿２Ｎ、ＨＡＮ、Ａ＿２Ｎ、ＡｃＮＨ、ＡＳ
   、ＡＳＯ、ＡＳＯ＿２、ＡＣＯＣ、ＣＮ、Ｈ＿２ＮＣＯ
   、Ｈ＿２ＮＳＯ＿２、ＡＳＯ＿２ＮＨ、Ａｒ、Ａｒ−ア
   ルケニル、Ｃ原子１〜８個をそれぞれ有するヒドロキシ
   アルキルおよび（または）アミノアルキルを有すること
   ができ、そして（または）これらの基中に存在するＮお
   よび（または）Ｓヘテロ原子は酸化されていてもよく、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、 ＡｃはＡ−ＣＯ−、Ａｒ−ＣＯ−またはＡ−ＮＨ−ＣＯ
   −であり、そして ＡはＣ原子１〜８個を有するアルキルであり、そして式
   （ I ）中に存在する１個または２個以上の−ＮＨ−Ｃ
   Ｏ−基は１個または２個以上の−Ｎ（アルキル）−ＣＯ
   −基で置き換えられていてもよい〕 で示されるアミノ酸誘導体およびその塩。
2. （２）ａ）２−アミノ−４−（１Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−
   Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチル−ブチル）−チ
   アゾール； ｂ）２−アミノ−４−〔１Ｓ−（２−ベンジル−４−フ
   エニルブチリル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ）−３−メ
   チルブチル〕−チアゾール； ｃ）５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
   −アミノメチル）−テトラゾール； ｄ）５−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
   −アミノメチル）−テトラゾール； ｅ）５−（２−ベンジル−４−フエニルブチリル−Ｈｉ
   ｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾール
   ；または ｆ）５−（モルホリノカルボニル−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
   ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−テトラゾールである
   、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
3. （３）式 I で示されるアミノ酸誘導体およびその塩の
   製造方法であつて、式 I の化合物の官能性誘導体の一
   種を加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理すること
   により式 I で示される化合物を遊離のものに変えるか
   、あるいは式 I において、その分子中に存在する水素
   原子の代りに１個または２個以上の追加のＣ−Ｃ−結合
   および（または）Ｃ−Ｎ−結合および（または）Ｃ−Ｏ
   −結合および（または）Ｏ原子を有する相当する化合物
   を還元するか、あるいは式II Ｘ−Ｇ＾１−ＯＨII 〔式中Ｇ＾１は（ａ）Ｚ＾１、 （ｂ）Ｚ、 （ｃ）Ｚ−Ｗ、 （ｄ）Ｚ−Ｗ−Ｅ＾１または （ｅ）Ｚ−Ｗ−Ｅであり、そして Ｗは−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＲ＾４−（ＣＨＲ＾５
   ）＿ｎ−ＣＯ−である〕で示されるカルボン酸化合物を
   式III Ｈ−Ｇ２III 〔式中Ｇ＾２は（ａ）−Ｚ＾２−Ｗ−Ｅ−ＮＲ＾６−（
   ＣＨＲ＾７）＿ｓ−Ｄ、（ｂ）−Ｗ−Ｅ−ＮＲ＾６−（
   ＣＨＲ＾７）＿ｓ−Ｄ、（ｃ）−Ｅ−ＮＲ＾６−（ＣＨ
   Ｒ＾７）＿ｓ−Ｄ、（ｄ）−Ｅ＾２−ＮＲ＾６−（ＣＨ
   Ｒ＾７）＿ｓ−Ｄまたは（ｅ）−ＮＲ＾６−（ＣＨＲ＾
   ７）ｓ−Ｄであり、Ｅ＾１＋Ｅ＾２は一緒にＥを表わし
   、そしてＺ＾１＋Ｚ＾２は一緒にＺを表わす〕 で示されるアミノ化合物と反応させ、そして必要に応じ
   て、式 I で示される化合物中に存在する官能性に変え
   られているアミノ基および（または）ヒドロキシ基を加
   溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理することにより
   遊離のものに変え、そして（または）式 I で示される
   アミノケト−酸誘導体（式中Ｒ＾４＝Ｏ）を還元するか
   あるいは還元的にアミノ化して、式 I においてＲ＾４
   が（Ｈ、ＯＨ）または（Ｈ、ＮＨ＿２）である相当する
   化合物を生成させるか、そして（または）式 I で示さ
   れる化合物中に存在する基Ｄをエステル化剤、加溶媒分
   解剤またはアミド化剤で処理することにより別種の基Ｄ
   に変換し、そして（または）式 I で示される化合物を
   酸で処理することによりその塩の一種に変換することを
   特徴とする製造方法。
4. （４）式 I で示される化合物および（または）その生
   理学的に許容されうる塩の一種の少なくとも一種を含有
   することを特徴とする医薬組成物。